Способ получения индивидуальных каротиноидов



Владельцы патента RU 2648452:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения индивидуальных каротиноидов из природных источников, таких как растительное сырье, гидробионты. Способ получения индивидуальных каротиноидов из природных источников, таких как растительное сырье, гидробионты, методом жидкостной экстракции с последующим разделением каротиноидов методом колоночной хроматографии с сорбентом - оксидом алюминия, при этом при жидкостной экстракции природных источников используется один из растворителей - спирт этиловый 96%, ацетон, хлороформ, гексан, выдерживается гидромодуль 1:5, кратность экстракции - 3, первичный экстракт обрабатывают раствором натрия гидрокарбоната с концентрацией от 4% до 10%, промывают до нейтральной реакции среды, объединяют экстракты, удаляют избыток растворителей, полученный сухой экстракт растворяют в н-гексане, разделение фракций на индивидуальные каротиноиды проводят методом колоночной хроматографии, дополнительно используя второй сорбент - магния оксид и следующие элюенты: петролейный эфир, диэтиловый эфир, ацетон, спирт этиловый 96%. Вышеописанный способ не требует сложного и дорогостоящего технического оснащения, позволяет эффективно получать индивидуальные каротиноиды из растительного сырья, гидробионтов.

 

Изобретение относится к фармации, в частности к химико-фармацевтической отрасли, и касается способа получения индивидуальных каротиноидов, а также может найти применение для получения лекарственных препаратов на основе индивидуальных каротиноидов.

Каротиноиды, как правило, получают путем микробиологического или химического синтеза и/или выделением из природных источников.

При микробиологическом синтезе каротиноидов традиционно, в качестве продуцентов, используются мицелиальный гриб Blakeslea trispora и дрожжи, принадлежащие роду Phaffia, в частности Phaffia rhodozyma [Промышленная микробиология / под ред. Н.С. Егорова. - М.: Высшая школа, 1989. С. 310-322; заявка на выдачу патента РФ на изобретение № 99120113].

Для повышения выхода целевого продукта штаммы продуценты (штаммы бактерий, грибов, водорослей или растений) подвергают генной модификации с применением различных мутагенных факторов [заявка на выдачу патента РФ на изобретение №2004126703; заявка на выдачу патента РФ на изобретение №; патент РФ на изобретение №2005125072].

Недостатком этого подхода является наличие соответствующих штаммов, официально разрешенных для производства каротиноидов, а также необходимость создания специальных условий для содержания штаммов и сложность контроля химической чистоты целевого продукта. Решение этой проблемы достигается генной модификацией штаммов и использованием других культур, что является достаточно трудоемким и затратным подходом [заявка на выдачу патента РФ на изобретение №2011110739; патент РФ на изобретение №2385925; патент РФ на изобретение №2115678; патент РФ на изобретение №2126806].

Сравнительно небольшое количество исследований посвящено проблеме химического синтеза каротиноидов: известен способ синтеза кантаксантана и астаксантина, основанный на окислении β-каротина до кантаксантина, а лютеина и зеаксантина до астаксантина [заявка на выдачу патента РФ на изобретение №2008110066]. Нужный уровень чистоты целевого продукта при химическом синтезе достигается путем высокой затратности технологии.

Чаще всего каротиноиды выделяют из различных природных источников экстракционными способами.

Описаны способы экстракции каротиноидов из гидробионтов. Например, для получения каротиноидов криля предлагается использовать ацетон или другие кетоновые растворители [патент РФ на изобретение № 2236441], которые необходимо будет нормировать в конечном фармацевтическом продукте.

В ряде патентов [патенты РФ на изобретение №2292163, №2398590, №2522831] технологическая схема предусматривает долговременную - от 1 до 7 часов, термическую обработку исходного сырья, что, вероятней всего, приведет к частичной деструкции каротиноидов, их изомеризации и, как следствие, к их инактивации.

Известен способ выделения ксантофиллов из растительного сырья [патент РФ на изобретение №2436771], согласно которому предлагается выделять ксантофиллы экстракцией н-гексаном или петролейным эфиром при комнатной температуре с последующим добавлением в экстракт силикагеля. Далее силикагель с адсорбированными ксантофиллами отделяют от раствора и удаляют остатки растворителя. Для получения целевого продукта силикагель с адсорбированными на нем ксантофиллами переносят в любое растительное масло и проводят десорбцию, перемешивая смесь до обесцвечивания силикагеля.

Описан способ получения концентрата каротиноидов, предусматривающий экстракцию сухого, измельченного жома плодов рябины обыкновенной Sorbus aucuparia L. 4-кратным объемом дихлордифторметана в течение 3 часов [патент РФ на изобретение №1557716]. Авторы заявки предлагают получать концентрат каротиноидов из кожицы томатов экстракцией хлористым метиленом (дихлорметаном) в присутствии сефадекса [заявка на выдачу патента РФ на изобретение №92005168].

Существенным недостатком описанных выше способов является то, что в природе не существует источников, содержащих или только каротины, или только ксантофиллы. Растворимость каротиноидов такова, что невозможно только путем экстракции разделить эти подклассы каротиноидов, кроме того, использованные растворители экстрагируют не только каротиноиды, но и другие фракции липофильных соединений. Предлагаемые силикагель и сефадекс не являются селективными адсорбентами для каротиноидов, поэтому в конечном продукте будут содержаться все липофильные соединения, а это значит, что прямая адсорбция каротиноидов на поверхности сорбента, добавленного в первичный экстракт, не позволяет получить целевой продукт высокой степени чистоты.

Все же, получение каротиноидов из природных источников является подходом, позволяющим использовать масштабный экологичный ресурс и проводить ресурсосберегающую политику в процессе переработки сельскохозяйственных культур. При этом остается открытым вопрос о чистоте конечного полученного продукта.

Наиболее близким к предлагаемому изобретению является способ получения каротиноидов из растительного сырья [Курегян А.Г., Печинский С.В. Способ получения каротиноидов из растительного сырья // Современная медицина актуальные вопросы, Новосибирск: СибАК. 2013. С. 94-99], который принят за прототип. Согласно прототипу исходное сырье без предварительной сушки измельчают в присутствии натрия гидрокарбоната в массовом соотношении 1:10. Далее однократную первичную экстракцию проводят смесью ацетона и метилового спирта (3:1), экстракты фильтруют и уменьшают объем в роторном испарителе примерно в два раза. К полученному раствору прибавляют гексан, полученный суммарный экстракт растворяют в спирте этиловом 96%. К полученному экстракту добавляют раствор калия гидроксида 50%. Раствор помещают в темное место на 8-10 часов. Далее полученный экстракт промывают до полного удаления калия гидроксида. Объем полученного экстракта уменьшают в роторном испарителе до 0,5 мл. Разделение суммы каротиноидов проводят на колонке, заполненной алюминия оксидом, элюент - гексан, смесь гексан - диэтиловый эфир (1:1) и смесь диэтиловый эфир и спирт этиловый 96% (20:1).

Заявляемое изобретение ставит своей целью разработку унифицированного способа получения индивидуальных каротиноидов из различных природных источников, в частности растительных и гидробионтов.

Сущность предлагаемого изобретения заключается в следующем: все виды исходного сырья (мякоть плодов тыквы, корнеплоды моркови, плоды томатов, плоды облепихи, панцири креветок, зерна кукурузы и др.) предварительно сушат до содержания влаги не более 15% в сушильном шкафу при температуре не более 30°C, предохраняя таким образом нативные каротиноиды от деструкции. Далее сырье измельчают до размеров частиц не более 0,5 мм, используя смешенный тип измельчения (продольно-поперечная резка). Извлечение суммы каротиноидов проводят методом многоступенчатой жидкостной экстракции, а именно трехкратной экстракцией одним из растворителей: спирт этиловый 95%, ацетон, хлороформ, гексан, выдерживая величину гидромодуля 1:5. Полученный первичный экстракт обрабатывают раствором натрия гидрокарбоната с концентрацией от 4% до 10%, промывают до нейтральной реакции среды (по универсальному индикатору), объединяют, удаляют избыток растворителей в вакуумном испарителе. Полученный сухой экстракт растворяют в н-гексане. Разделение суммарного экстракта на индивидуальные каротиноиды проводят методом колоночной хроматографии, используя два сорбента - магния оксид и алюминия оксид, подвижной фазой являются петролейный эфир, диэтиловый эфир, ацетон, спирт этиловый 96%. Полученные индивидуальные каротиноиды сушат в вакуумном испарителе, упаковывают в ампулы темного стекла, маркируют.

Таким образом, отличительными признаками изобретения являются следующие особенности:

- все исходное сырье необходимо сушить до содержания остаточной влаги не более 15%;

- первичную экстракцию проводят одним из растворителей: спиртом этиловым 96%, ацетоном, хлороформом, гексаном, выдерживая соотношение сырье:растворитель 1:5;

- кратность экстракции - 3;

- первичный экстракт обрабатывают раствором натрия гидрокарбоната с концентрацией от 4% до 10%;

- разделение фракций на индивидуальные каротиноиды проводят на колонке, заполненной двумя сорбентами: алюминия оксидом для хроматографии III степени активности и магния оксидом, используя в качестве элюентов петролейный эфир, диэтиловый эфир, ацетон, спирт этиловый 96%.

Предлагаемый способ позволяет получить индивидуальные каротиноиды из различных видов сырья методом жидкостной экстракции, которые могут быть использованы для создания лекарственных средств. Способ не требует сложного и дорогостоящего технического оснащения и при необходимости может быть использован для получения суммы каротиноидов, что важно при оценке качества сырьевых источников.

Способ получения индивидуальных каротиноидов из природных источников, таких как растительное сырье, гидробионты, методом жидкостной экстракции с последующим разделением каротиноидов методом колоночной хроматографии с сорбентом - оксидом алюминия, отличающийся тем, что при жидкостной экстракции природных источников используется один из растворителей - спирт этиловый 96%, ацетон, хлороформ, гексан, выдерживается гидромодуль 1:5, кратность экстракции - 3, первичный экстракт обрабатывают раствором натрия гидрокарбоната с концентрацией от 4% до 10%, промывают до нейтральной реакции среды, объединяют экстракты, удаляют избыток растворителей, полученный сухой экстракт растворяют в н-гексане, разделение фракций на индивидуальные каротиноиды проводят методом колоночной хроматографии, дополнительно используя второй сорбент - магния оксид и следующие элюенты: петролейный эфир, диэтиловый эфир, ацетон, спирт этиловый 96%.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой способ получения лаппаконитин гидробромида путем экстракции измельченных корней аконита северного (Aconitum septentrionale) 70-80%-ным по объему водным раствором ацетона с удалением примесей не алкалоидного происхождения из упаренного и подкисленного экстракта однократной обработкой дихлорэтаном, подщелачивания, выделения алкалоидов из щелочного раствора экстракцией дихлорэтаном, обработкой упаренного остатка спиртовым раствором бромистоводородной кислоты с выделением лаппаконитин гидробромида, согласно изобретению измельченное сырье предварительно смешивают с водой в весовом соотношении 1:(0,6-1) и перемешивают до получения однородного состояния, а экстракцию сырья проводят в шнековом экстракторе непрерывного действия.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения нафтохинонов из морских ежей. Способ получения нафтохинонов из морских ежей заключается в том, что в качестве сырья берут целомическую жидкость морских ежей, перед взятием целомической жидкости морских ежей подвергают воздействию стрессом путем выдерживания в условиях гипоксии, с последующим выделением из нее целевого продукта.

Изобретение относится к экстракторам для системы твердое тело-жидкость и может быть применено в фармацевтической, биохимической, пищевой и других отраслях промышленности.

Изобретение относится к экстракторам для системы твердое тело-жидкость и может быть применено в фармацевтической, биохимической, пищевой и других отраслях промышленности.

Предложенное изобретение относится к получению биополимера растительного происхождения - меланина, обладающего высокой биологической активностью, и может быть использовано для производства биологически активных и пищевых добавок.

Изобретение относится к пищевой и фармацевтической промышленности, в частности к способу получения из морских жиров алкил-глицериновых эфиров (АГЭ). Способ заключается в том, что морские жиры, содержащие в своем составе АГЭ, подвергают гидролизу для выделения свободных жирных кислот и высвобождения неомыляемой фракции, включающей суммарные АГЭ, после этого смесь нейтрализуют кислотой и кристаллизуют из ацетона для получения осадка насыщенных АГЭ, оставшуюся липидную смесь упаривают, далее методом хроматографии на колонке с силикагелем и элюирующей системой из органических растворителей с повышением их полярности выделяют суммарную фракцию алкил-глицериновых эфиров, растворитель упаривают, смесь растворяют в неполярном органическом растворителе до концентрации алкил-глицериновых эфиров 0,5-2% и смешивают с растворами азотнокислого серебра в 20-60%-ном водном этаноле при соотношении жидких фаз неполярная:полярная = 1:1-2,8, об./об., и соотношении ненасыщенные алкил-глицерины:AgNO3 = 1:3-7, моль/моль, перемешивают, центрифугируют, отделяют нижний водно-этанольный слой, подкисляют соляной кислотой для осаждения соли серебра, фильтруют раствор и упаривают растворитель, выделяя ненасыщенные алкил-глицериновые эфиры.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу получения лекарственных веществ- лаппаконитин гидробромида и лаппаконитина из растительного сырья.

Изобретение относится к разделителю твердых веществ и жидкостей и к способу разделения твердых веществ и жидкостей. Разделитель твердых веществ и жидкостей, в котором используется вещество А, способное растворять воду и масло, и осуществляется удаление воды и масла из подлежащего обработке объекта, которым является смесь воды и твердого вещества, или масла и твердого вещества, или воды, масла и твердого вещества в качестве подлежащего обработке объекта, содержащий вещество В, которое циркулирует в замкнутой системе, вызывая при этом изменение состояния в замкнутой системе, компрессор, который сжимает вещество В, первый теплообменник, в котором происходит обмен теплотой конденсации вещества В и теплотой испарения вещества А, средство расширения для декомпрессии, которое возвращает конденсированное вещество В к состоянию до сжатия, второй теплообменник, в котором происходит обмен теплотой испарения вещества В и теплотой конденсации вещества А, бак для обработки, в котором смешиваются вещество А, конденсированное во втором теплообменнике после испарения вещества А при отделении от воды и масла в первом теплообменнике, и подлежащий обработке объект, и насос для перекачивания вещества А.

Изобретение относится к пищевой и фармацевтической промышленности, в частности к способу получения экстракта из листьев хлорофитума хохлатого (Chlorophytum comosum), обладающего пребиотическим действием.

Изобретение относится к медицине, в частности к способу получения препарата на основе гиматомелановых кислот из низкоминерализованных иловых сульфидных грязей. Способ получения препарата на основе гиматомелановых кислот из низкоминерализованных иловых сульфидных грязей, заключающийся в том, что низкоминерализованные иловые сульфидные грязи последовательно трехкратно обрабатывают раствором хлорной кислоты с последующим промыванием осадка водой, далее двукратно обрабатывают осадок раствором гидроксида натрия, отстаивают щелочные экстракты, декантируют водой, фильтруют, подкисляют фильтрат серной кислотой до рН 1-2, выдерживают при температуре 20-25°С в течение суток, осадок отделяют и промывают водой до отрицательной реакции на ионы SO42-, экстрагируют гиматомелановые кислоты этанолом до полного извлечения, фильтруют экстракт через бумажный фильтр, этанол отгоняют под вакуумом при температуре 30-35°С до 1/10 первоначального объема, полученный после отгона этанола раствор высушивают с принудительной вентиляцией при определенных условиях.

Группа изобретений относится к медицине. Описана композиция в виде вязкоупругого геля с когезионно связанными частицами, содержащая: i) сшитую гиалуроновую кислоту или одну из ее солей с концентрацией в интервале от 1 до 4% (масса/объем); ii) гидроксиапатит с концентрацией в интервале от 5 до 60% (масса/объем), причем гидроксиапатит находится в виде частиц со средним размером, меньшим или равным 200 мкм; и указанная приемлемая для инъекций стерильная водная композиция обладает вязкоупругими свойствами, так что tan δ при частоте 1 Гц меньше или равен 0,60.
Группа изобретений относится к литиево-силикатной стеклокерамике, способам ее изготовления и применения. Предлагается способ изготовления литиево-силикатной стеклокерамики, включающей в себя оксид пятивалентного металла, выбранный из Nb2O5, Ta2O5 и смесей таковых, и от 11,0 до 21,0 масс.% Li2O, и включающей в себя от 0 до менее 2,0 масс.% К2О, в котором (а) исходное стекло, включающее компоненты стеклокерамики, подвергают термической обработке при температуре в 480-500°C в течение периода времени в 10 мин - 120 мин для формирования стекла с зародышами, которые являются пригодными для формирования кристаллов дисиликата лития, и (b) стекло с зародышами подвергают термической обработке при температуре в 650-750°C в течение периода времени в 10 мин - 120 мин для формирования стеклокерамики с дисиликатом лития в качестве основной кристаллической фазы.

Группа изобретений относится к медицине, фармацевтической химии, фармакологии и технологии лекарственных форм. Предложены применение 6-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил) аминогексановой кислоты формулы I в качестве соединения, оказывающего анальгетическое действие и предназначенного для снятия механической соматической боли при заболеваниях, сопровождающихся выраженным болевым синдромом, и фармацевтическая композиция на его основе.

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и касается профилактики обострения посткоитального цистита. Для этого после полового сношения женщина проводит туалет половых органов и мочится.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой средство для местной анестезии в форме водно-силиконовой эмульсии, содержащее анестетик и воду, отличающееся тем, что в качестве анестетика содержит 5-12%-ный водный или спиртовой экстракт корней дуба и дополнительно содержит по крайней мере один двух- или трехатомный спирт, выбранный из группы: глицерин, пропиленгликоль, бутиленгликоль или полиэтиленгликоль, по крайней мере один полиметилсилоксан, выбранный из группы: диметикон, метикон, циклометикон, по крайней мере один полиэфир, выбранный из группы: силиконовый полиэфир, сополимер на основе силиконового полиэфира, кроссполимер, алкоксилированные производные силиконового полиэфира, по крайней мере один консервант, выбранный из группы: метилпарабен, пропилпарабен, диазолидинилмочевина, метилхлороизотиазолинон, метилизотиазолинон, 2-бром-2-нитропропандиол-1,3, сорбат калия, бензоат натрия, феноксиэтанол или средство для местной анестезии в форме геля, содержащее анестетик, гелеобразователь, пластификатор и воду, отличающееся тем, что в качестве анестетика содержит 5-12%-ный водный или спиртовой экстракт корней дуба, в качестве гелеобразователя содержит производные целлюлозы, или камеди, или пектиновые вещества, или карбопол; в качестве пластификатора содержит по крайней мере один двух- или трехатомный спирт, выбранный из группы: глицерин, пропиленгликоль, бутиленгликоль или полиэтиленгликоль и дополнительно содержит по крайней мере один консервант, выбранный из группы: метилпарабен, пропилпарабен, диазолидинилмочевина, метилхлороизотиазолинон, метилизотиазолинон, 2-бром-2-нитропропандиол-1,3, сорбат калия, бензоат натрия, феноксиэтанол, сложный эфир многоатомного спирта и высших жирных кислот, выбранный из группы: полисорбат, полиоксиэтиленсорбитан, полиэтиленгликоль, гиалуроновая кислота или ее натриевая соль, или аргинин, или глицин, или аланин, или треанин, или лизин, или глутаминовая кислота, или мочевина, или трегалоза, или бетаин или средство для местной анестезии в форме крема, содержащее анестетик, гелеобразователь, пластификатор и воду, отличающееся тем, что в качестве анестетика содержит 5-12%-ный водный или спиртовой экстракт корней дуба, в качестве гелеобразователя содержит карбомер, или кроссполимер на основе акрилатов или их алкилированных производных, или ксантановую смолу, в качестве пластификатора содержит по крайней мере один двух- или трехатомный спирт, выбранный из группы: глицерин, пропиленгликоль, бутиленгликоль или полиэтиленгликоль, и дополнительно содержит эмульсионный воск, или стеарин косметический, или моностерат глицерина, по крайней мере один сложный эфир высших жирных кислот, выбранный из группы: триглицерид каприл/каприновой кислот, рапсовое масло, соевое масло, оливковое масло, подсолнечное масло, касторовое масло, С12/С15 алкил бензоат, изопропилпальмитат, триэтаноламин, или 2-амино-2-метил-1-пропанол, или аргинин, сложный эфир, выбранный из группы: изопропилмиристат, диизопропиладипинат, диметилизосорбит, по крайней мере один консервант, выбранный из группы: метилпарабен, пропилпарабен, диазолидинилмочевина, метилхлороизотиазолинон, метилизотиазолинон, 2-бром-2-нитропропандиол-1,3, сорбат калия, бензоат натрия, феноксиэтанол, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении, мас.%.

Изобретение относится к области дерматологии и представляет собой композицию в виде крема для лечения двух или более симптомов розацеа, выбранных из эритемы, телеангиоэктазии или воспалительных поражений кожи, содержащую терапевтически эффективное количество оксиметазолина или его фармацевтически приемлемой соли и от приблизительно 1 мас.

Изобретение относится к области медицины, а именно к психиатрии и наркологии, и касается лечения абстинентного синдрома при алкоголизме и наркомании. Для этого в дополнение к общепринятому комплексу лечебных мероприятий вводят препарат пророксан.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к дезинфектологии, и предназначена для подавления роста микроорганизмов или более высоких форм водной флоры и фауны.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к трансплантологии, и может быть использована для лечения субъекта, нуждающегося в несингенном клеточном или тканевом трансплантате.

Настоящее изобретение описывает фармацевтическую композицию в виде частиц, полученную способом сушки распылением, для замедленного растворения лекарственного средства.
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и предназначено для хирургического лечения рубцовой стадии субретинальной неоваскулярной мембраны. Способ включает витрэктомию, удаление задней гиалоидной мембраны стекловидного тела, микроретинотомию и удаление рубцовой субретинальной неоваскулярной мембраны.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения индивидуальных каротиноидов из природных источников, таких как растительное сырье, гидробионты. Способ получения индивидуальных каротиноидов из природных источников, таких как растительное сырье, гидробионты, методом жидкостной экстракции с последующим разделением каротиноидов методом колоночной хроматографии с сорбентом - оксидом алюминия, при этом при жидкостной экстракции природных источников используется один из растворителей - спирт этиловый 96, ацетон, хлороформ, гексан, выдерживается гидромодуль 1:5, кратность экстракции - 3, первичный экстракт обрабатывают раствором натрия гидрокарбоната с концентрацией от 4 до 10, промывают до нейтральной реакции среды, объединяют экстракты, удаляют избыток растворителей, полученный сухой экстракт растворяют в н-гексане, разделение фракций на индивидуальные каротиноиды проводят методом колоночной хроматографии, дополнительно используя второй сорбент - магния оксид и следующие элюенты: петролейный эфир, диэтиловый эфир, ацетон, спирт этиловый 96. Вышеописанный способ не требует сложного и дорогостоящего технического оснащения, позволяет эффективно получать индивидуальные каротиноиды из растительного сырья, гидробионтов.

Наверх