Способ раннего прогнозирования развития преэклампсии


G01N33/50 - химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания (способы измерения или испытания с использованием ферментов или микроорганизмов иные, чем иммунологические, составы или индикаторная бумага для них, способы образования подобных составов, управление режимами микробиологических и ферментативных процессов C12Q)

Владельцы патента RU 2648872:

Сюндюкова Елена Геннадьевна (RU)

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, для прогнозирования развития преэклампсии на ранней стадии беременности на сроке 11-14 недель проводят сбор анамнестических данных. Выполняют гематологический анализ крови. Проводят биохимический анализ крови, иммунологическое обследование, оценку маточно-плацентарной гемодинамики методом допплерометрии в маточных артериях. Проводят статистическую обработку данных с разработкой математической модели прогнозирования преэклампсии с получением предельных величин коэффициента прогноза. Способ позволяет повысить эффективность и доступность раннего прогнозирования преэклампсии, особенно ее тяжелой формы. 5 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике путем измерений и исследования биологических материалов, в частности крови, и может использоваться в акушерстве и гинекологии для прогнозирования развития преэклампсии на ранней стадии беременности.

Важность раннего прогнозирования развития преэклампсии обусловлена следующим.

Преэклампсия остается важной медико-социальной проблемой во всем мире, встречается у 2-8% беременных женщин. В 2014 году Серов В.Н., Сухих Г.Т. отмечают, что умеренная преэклампсия регистрируется у 3-8% беременных, тяжелая - 1-2%. По данным ВОЗ, гипертензивные расстройства при беременности в 2014 году занимали 2-е место в структуре материнской смертности в мире, составив 14%. По данным Минздрава России в течение последнего десятилетия гипертензивные расстройства при беременности занимают 4 место в списке причин материнской смертности и в 2014 г. составили 15,7% материнских потерь. Преэклампсия осложняется эклампсией в 0,03-0,1% и HELLP-синдромом в 0,17-0,8% случаях, увеличивает риск отслойки сетчатки и нарушений мозгового кровообращения, отслойки плаценты, акушерских кровотечений. Последствия тяжелой преэклампсии и эклампсии снижают качество последующей жизни женщины (высокая частота атеросклероза, сахарного диабета, сердечно-сосудистых заболеваний). Частота нарушений физического и психосоматического развития преждевременно рожденных детей от матерей с преэклампсией достаточно высока, так же как и риск развития в будущем у них соматических заболеваний.

Известен способ прогнозирования развития тяжелой преэклампсии, представленный в п. РФ №2481578 по кл., з. 28.02.2012 г., опубл. 10.05.2013 г.

Известный способ прогнозирования развития тяжелой преэклампсии с помощью анализа крови, заключается в том, что у беременной во втором триместре рассчитывают лейкоцитарный индекс интоксикации и при его значении выше 1,6 прогнозируют развитие тяжелой преэклампсии.

Недостатком способа является позднее определение предиктора (только во втором триместре гестации) и прогноз развития только тяжелой преэклампсии. Кроме того, отсутствуют данные о величинах чувствительности и специфичности данного метода прогнозирования тяжелой преэклампсии.

Известен способ прогнозирования риска развития преэклампсии на основе комбинаций генов цитокинов, описанный в одноименном патенте РФ №2568891 по кл. G01N 33/52, C12Q 1/68, з. 28.08.14, опубл. 20.11.15.

Известный способ прогнозирования риска развития преэклампсии у женщин русской национальности, уроженок Центрального Черноземья включает в себя выделение ДНК из периферической венозной крови, анализ полиморфизмов генов цитокинов и прогнозирование минимального риска развития преэклампсии на основе генов цитокинов по трем сочетаниям генетических вариантов четырех генетических полиморфизмов: G I-ТАС (rs4512021) и +36 GG TNFR1; +250 A Ltα, G I-TAC (rs4512021) и +36 GG TNFR1; +250 G Ltα (rs909253), +36 A TNFR1 (rs767455), -403 G/A RANTES (rs2107538).

Недостаток известного способа заключается в некоторой ограниченности его эксплуатационных возможностей, т.к. он предназначен только для русских женщин Центрального Черноземья, а также сложности осуществления из-за необходимости выделения ДНК.

В патенте РФ №2304783 (20.08.2007) у беременных женщин с установленным клинически и лабораторно диагнозом плацентарной недостаточности осуществляют определение содержания ангиогенных факторов sFlt-1 и PIGF в крови, далее рассчитывают ангиогенный коэффициент Ка по формуле: Ка=sFlt-1/(PIGF×10), и в том случае, если Ка составляет 250 или более, у беременной с плацентарной недостаточностью прогнозируют развитие преэклампсии.

Недостатками способа является невозможность более раннего прогнозирования развития преэклампсии, лимитированный контингент пациенток, к которым возможно применение данной прогностической модели, ограниченность проведения профилактических мероприятий.

Известен способ прогнозирования гестоза у беременных, представленный в п. РФ №2304783 по кл. G01n 33/68, 33/53, з. 23.11.05, опубл. 20.08.07.

Сущность способа заключается в том, что начиная с 22 недель беременности в сыворотке крови определяют концентрацию нейроспецифической енолазы и глиофибриллярного кислого протеина. Развитие гестоза у беременных прогнозируют при величине нейроспецифической енолазы выше 12,4 нг/мл и глиофибриллярного кислого протеина выше 4 нг/мл. При этом тяжелый гестоз прогнозируют при величине нейроспецифической енолазы 19 нг/мл и выше и глиофибриллярного кислого протеина 10 нг/мл и выше.

Недостатком способа является позднее прогнозирование преэклампсии, что приводит к запаздыванию и малоэффективности профилактических мероприятий.

Наиболее близким по технической сущности к заявляемому представляется способ прогнозирования преэклампсии, представленный автором Слободиной А.В. в автореферате диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук «Возможности прогнозирования тяжелой преэклампсии» (Омск, 2015), выбранный в качестве прототипа.

Известный способ заключается в следующем.

Проводят, в т.ч. возраст, социальный портрет, акушерско-гинекологический и соматический сбор анамнестических данных анамнез.

Первичный осмотр осуществлялся до 12 недель гестации: определялся рост, вес, конституциональные особенности, измерялось артериальное давление, оценивалось состояние сердечно-сосудистой и дыхательной систем, органов брюшной полости и почек.

Общеклиническое обследование проводилось в соответствии с Приказом МЗ РФ от 12 ноября 2012 г. №572н и включало в себя: общий (клинический) анализ крови развернутый (эритроциты, гемоглобин, тромбоциты, лейкоциты, лейкоформула), анализ крови биохимический (общий белок, мочевина, креатинин, общий билирубин, прямой билирубин, аланин-трансаминаза, аспартат-трансаминаза, глюкоза, триглицериды крови, липопротеины высокой плотности, липопротеины низкой плотности, общий холестерин; коагулограмма - количество тромбоцитов, время свертывания, время кровотечения, агрегация тромбоцитов, активированное частичное тромбопластиновое время, фибриноген, определение протромбинового времени).

Ультразвуковой скрининг проводился на сроках 11-14, 18-21 и 30-34 недели (в соответствии с Приказом МЗ РФ от 12 ноября 2012 г. №572н). Оценка плацентарного и маточного кровотока осуществлялась по данным допплерометрии в сроках 18-21 и 30-34 недели.

Иммунологическое исследование: в первом триместре беременности проводился ЭЛИ-П-Комплекс-12-Тест, сутью которого является полуколичественное определение методом твердофазного иммуноферментного анализа содержания в сыворотке крови 12 регуляторных аутоантител (ауто-АТ класса IgG, взаимодействующих с хорионическим гонадотропином человека, двуспиральной ДНК, бета-2-гликопротеином, Fc-фрагментом иммуноглобулинов, коллагеном, антигеном сперматозоидов SPR-06, белком 100, антигеном тромбоцитов TrM-03, антигеном эндотелия сосудов ANCA, инсулином, тироглобулином и антигеном почек KiM-05), уровня средней индивидуальной иммунореактивности, а также степени отклонения в содержании ауто-АТ от нормы (слабая или сильная), вектора отклонения в содержании ауто-АТ от нормы («уменьшение» или «увеличение» их содержания, а также «дисбаланс» при разнонаправленном отклонении аутАТ). Значения ауто-АТ от -20 до +10 являются нормальными, от -30 до -20 и от +10 до +20 - слабые отклонения от нормы, ниже -30 и выше +20 - выраженные отклонения от нормы.

По результатам проведенного комплексного анализа анамнестических, клинических, лабораторных и инструментальных данных в группах пациенток с тяжелой преэклампсией и с физиологически протекающей беременностью была установлена связь ряда количественных и качественных факторов при помощи дисперсионного анализа и теста Хи-квадрат Пирсона соответственно с состоянием тяжелой преэклампсии: факт наличия артериальной гипертензии до беременности, наличия ожирения 2-3-й степеней и патологии почек в анамнезе. Они были использованы для отбора пациенток с высоким риском развития тяжелой преэклампсии.

Использование панели показателей для определения уровня регуляторных аутоантител («ЭЛИ-П-Комплекс-12-Тест») позволило оценить выраженность иммунологических нарушений у беременных пациенток с риском развития преэклампсии в первом триместре беременности, прогнозировать развитие преэклампсии и степень ее тяжести. Математическая модель прогноза, включающая в себя показатели панели иммунологических тестов и их интегральных интерпретаций (степень отклонения уровней отдельных регуляторных аутоантител S-100, HGC, KL, FC, TRM-03, ANCA, KIM-05; уровень средней индивидуальной иммунореактивности и интегральная оценка степени и вектора отклонений в содержании всего комплекса аутоантител), в 78,2% случаев позволила прогнозировать развитие преэклампсии и степень ее тяжести.

Недостатком способа является недостаточно высокая эффективность математической модели прогноза преэклампсии (78,2%). Кроме того, методика определения уровня регуляторных аутоантител («ЭЛИ-П-Комплекс-12-Тест») трудновыполнима в условиях акушерского стационара, т.к. требует приобретения дорогостоящих реактивов, специального оборудования и квалифицированного специалиста.

Задачей является обеспечение более эффективного и более доступного с точки зрения возможности осуществления раннего прогнозирования развития преэклампсии.

Поставленная задача решается тем, что в способе раннего прогнозирования развития преэклампсии, включающем в себя сбор анамнестических данных, в том числе семейный, социальный, акушерско-гинекологический и соматический анамнез, гематологический анализ крови с определением показателей красной крови, тромбоцитов, лейкоформулы и биохимический анализ крови, иммунологическое обследование, оценку периферической гемодинамики методом допплерометрии в маточных артериях, статистическую обработку данных с разработкой математической модели прогнозирования преэклампсии с получением предельных величин коэффициента прогноза, СОГЛАСНО ИЗОБРЕТЕНИЮ, прогнозирование осуществляют на сроке 11-14 недель беременности, в процессе иммунологического обследования определяют сывороточный уровень гормона эритропоэтина с расчетом коэффициента адекватности его продукции и оценкой степени адекватности продукции эритропоэтина, при исследовании маточно-плацентарной гемодинамики оценивают скорость кровотока в правой и левой маточной артериях с определением систоло-диастолического отношения и группировкой полученных результатов исследования по максимальному и минимальному числовому значению «уголнезависимых» индексов, статистическую обработку данных проводят с использованием дискриминантного анализа с определением дискриминирующих функций, при разработке математической модели используют взаимодополняющие друг друга прогностическую модель преэклампсии, где основой прогноза является сочетание анамнестических данных, показателей лейкоформулы, коэффициента адекватности продукции эритропоэтина, минимального систоло-диастолического отношения в маточных артериях, и модель для расчета риска тяжелой преэклампсии, где основой прогноза является сочетание анамнестических данных, показателей красной крови и тромбоцитов, результаты биохимического анализа крови, наличие неадекватной продукции эритропоэтина.

Определение в процессе иммунологического обследования сывороточного уровня гормона эритропоэтина с расчетом коэффициента адекватности его продукции и оценкой степени адекватности продукции эритропоэтина с учетом того, что эритропоэтин, вероятно, участвует в патогенезе развития этого гестационного осложнения, поскольку этот гормон активирует ангиогенез, обладает митогенным и антиапоптозным действием, в том числе и в плаценте, дает возможность использовать его в качестве раннего предиктора преэклампсии.

Использование при проведении допплерометрии в маточных артериях на сроке 11-14 недель группировки показателей систоло-диастолического отношения по максимальному и минимальному числовому значению «уголнезависимых» индексов дает возможность без ориентации на локализацию околоплодного яйца точно и весьма просто оценить скорость кровотока в них.

Применение при обработке статистических данных дискриминантного анализа, который позволяет определить, отличаются ли разные совокупности по среднему какой-либо переменной или линейной комбинации переменных, и затем использовать эту переменную, чтобы предсказать для новых членов их принадлежность к той или иной группе, и дает возможность использовать априорную классификацию, которая строится на основании значения весов, обеспечивает весьма простое построение математических моделей раннего прогнозирования развития преэклампсии.

Использование двух взаимодополняющих математических моделей для получения окончательного прогноза позволяет повысить эффективность раннего прогнозирования преэклампсии, особенно ее тяжелой формы.

В совокупности использование указанных отличительных признаков обеспечивает более эффективное и более доступное с точки зрения возможности осуществления раннее прогнозирование развития преэклампсии.

Заявляемый способ заключается в следующем.

На сроке 11-14 недель проводят сбор анамнестических данных, в том числе оценивают семейный, социальный, акушерско-гинекологический и соматический анамнез. Выполняют гематологический анализ крови с определением показателей красной крови, тромбоцитов и лейкоформулы. Проводят биохимический анализ крови. Выполняют иммунологическое обследование с определением при этом сывороточного уровня гормона эритропоэтина с расчетом коэффициента адекватности его продукции и оценкой степени адекватности продукции эритропоэтина. Выполняют оценку маточно-плацентарной гемодинамики методом допплерометрии в маточных артериях, оценивая скорость кровотока в правой и левой маточной артериях с определением систоло-диастолического отношения и группировкой полученных результатов исследования по максимальному и минимальному числовому значению «уголнезависимых» индексов. Проводят статистическую обработку данных с использованием дискриминатного анализа с определением дискриминирующих функций. Разрабатывают математическую модель прогнозирования преэклампсии с получением предельных величин коэффициента прогноза, используя при этом взаимодополняющие друг друга прогностическую модель преэклампсии, где основой прогноза является сочетание анамнестических данных, показателей лейкоформулы, коэффициента адекватности продукции эритропоэтина, минимального систоло-диастолического отношения в маточных артериях, и модель для расчета риска тяжелой преэклампсии, где основой прогноза является сочетание анамнестических данных, показателей красной крови и тромбоцитов, результаты биохимического анализа крови, наличие неадекватной продукции эритропоэтина. Заявляемый способ осуществляется следующим образом.

С целью выявления наиболее значимых ранних предикторов развития преэклампсии проведено обследование (сочетание проспективного и «случай-контроль») методом сплошной слепой выборки среди беременных женщин (объем выборки 231 человек). Для анализа использованы анамнестические данные (семейный анамнез, социальный портрет, личный соматический и акушерско-гинекологический анамнез), данные первичного наружного осмотра на сроке до 12 недель гестации (систолическое и диастолическое артериальное давление, антропометрические показатели), результаты клинико-лабораторно-инструментального исследования женщин на сроке 11-14 недель гестации.

Анамнестические данные получены методом анкетирования и анализа медицинской документации (индивидуальная карта беременной женщины, история родов).

В результате обследования беременных женщин на сроке 11-14 недель гестации получены следующие клинико-лабораторно-инструментальные данные:

1. Гематологический анализ: определялся уровень гемоглобина (стандартный цианметгемоглобиновый метод по Drabkin на спектрофотометре MF-1020 при длине волны 546 нм), количество эритроцитов и ретикулоцитов (в счетной камере Горяева), тромбоцитов (в сухих мазках крови, окрашенных по Романовскому-Гимзе, подсчет клеток проводился в 5 полях относительно 1000 эритроцитов), лейкоформула (подсчет в сухих мазках крови, окрашенных по Романовскому-Гимзе).

2. Биохимический анализ крови: определяются аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатами-нотрансфераза (ACT) (кинетический метод, трис-буфер, без пиридоксальфосфата, Human, Германия), общий белок (колориметрический метод, биуретовая реакция, Human, Германия), глюкоза (глюкозоксидазний колориметрический метод, Human, Германия), электролиты крови натрий (ионселективные электроды, прямая потенциометрия).

3. Иммунологический анализ крови: определяются сывороточный уровень гормона эритропоэтина (твердофазный хемилюминесцентный иммуноферментный анализ (сэндвич) с использованием анализатора IMMULITE 2000 ЕРО, DPC, США) с расчетом коэффициента адекватности его продукции (КАэпо) и оценкой степени адекватности продукции эритропоэтина:

КАэпо - отношение логарифма наблюдаемого эритропоэтина (ЭПО) сыворотки крови (logнс-ЭПО) к логарифму предполагаемого ЭПО сыворотки крови (logпс-ЭПО).

КАэпо=logнс-ЭПО/logпс-ЭПО.

logпс-ЭПО=3,468-0,0166 × гемоглобин.

Отношение КАэпо в нормативных пределах 0,8-1,2 свидетельствует об адекватной продукции ЭПО.

4. Оценка кривых скоростей кровотока (КСК) проводилась в правой и левой маточных артериях методом допплерометрии (на сроке 11-14 недель). При оценке использовалось систоло-диастолическое отношение (СДО - отношение максимальной систолической к конечной диастолической скоростями кровотока). Полученные результаты исследования (СДО в правой и левой маточных артериях) сгруппированы по максимальному (СДОmax) и минимальному (СДОmin) числовому значению «уголнезависимых» индексов.

5. Статистическая обработка данных проведена с использованием дискриминантного анализа с определением дискриминирующих функций (SPSS 12.1, Statistica for Windows 6.0, STADIA 6.3 prof.). Разработаны следующие взаимодополняющие модели прогноза развития преэклампсии и тяжелой преэклампсии с получением предельных величин коэффициентов G1 и G2 прогноза.

G1=(x1х0,758) + (x2х1,334) + (x3х1,512) + (x4х1,337) + (x5х1,471) + (х6х0,247) + (х7х1,109) -(х8х0,058) - (х9х0,206) + (х10х3,389) - 7,690, где

x1 - наличие соматической патологии у беременной женщины: артериальная гипертензия, избыточная масса тела/ожирение, заболевания щитовидной железы, заболевания почек или печени, варикозная болезнь: Да = 1, Нет = 0,

х2 - хроническая артериальная гипертензия: Да = 1, Нет = 0,

х3 - заболевания печени у беременной женщины: Да = 1, Нет = 0,

x4 - неадекватная продукция эритропоэтина, КАэпо<0,8: Да = 1, Нет = 0,

x5 – рост, метр,

x6 - настоящая беременность по счету,

х7 – СДОmini, по данным допплерометрии в маточных артериях на сроке 11-14 недель,

x8 - лимфоциты, %,

х9 – моноциты, %,

х10 - коэффициент адекватности продукции эритропоэтина,

G2=(х11х1,794) + (х12х0,828) + (х13х1,450) + (х14х1,633) + (х15х0,733) + (х16х0,742) + (х17х1,091) + (x18х1,672) - (x19х1,721) + (x20х0,943) + (x5х0,949) + (x21х1,218) + (х22х42,185) + (х23х0,004) - (х24х0,031) + (х25х0,024) - (х26х0,079) + (х27х0,489) + (х28х0,051) - 12,428, где

x11 - наличие неполного среднего образования: Да = 1, Нет = 0,

х12 - наличие повышенной массы тела у близких родственников: Да = 1, Нет = 0,

х13 - наличие артериальной гипертензии у отца: Да = 1, Нет = 0,

х14 - гипотиреоз у беременной женщины: Да = 1, Нет = 0,

х15 - бесплодия в анамнезе беременной женщины: Да = 1, Нет = 0,

x16 - настоящая беременность по программе ВРТ ЭКО: Да = 1, Нет = 0,

х17 - преждевременные роды в анамнезе беременной: Да = 1, Нет = 0,

х18 - преэклампсия в анамнезе женщины: Да = 1, Нет = 0,

х19 - многоплодная настоящая беременность: Да = 1, Нет = 0,

x20 - неадекватная продукция эритропоэтина, КАэпо<0,8: Да = 1, Нет = 0,

x21 - количество эритроцитов (х1012/л),

x22 - количество ретикулоцитов (х1012/л), x23 - количество тромбоцитов (х109/л),

х24 - АСТ (МЕ/л), x25 - АЛТ (МЕ/л),

х26 - общий белок (г/л), x27 - глюкоза (ммоль/л),

x28 - натрий (ммоль/л),

и при определении хотя бы одного значения коэффициента G больше или равно 0, прогнозируют высокий риск развития преэклампсии.

Ниже приведены клинические примеры практического использования заявляемого способа.

Пример 1.

Беременная Г., 35 лет. Настоящая беременность четвертая, в анамнезе своевременные самостоятельные роды (без осложнений), два искусственных аборта (без осложнений). Соматическая патология: ожирение 1 степени (ИМТ 31,9 кг/м2), варикозная болезнь нижних конечностей, хронический гастрит. При использовании прогностических моделей на сроке 11-14 недель риска развития преэклампсии не выявлено (G1=-0,50008; G2=-1,03866). Течение беременности осложнилось в первом триместре ОРВИ легкой степени, во втором триместре угрозой невынашивания, отеками беременных, анемией легкой степени; в третьем триместре сохранялись отеки беременных и анемия легкой степени. На доношенном сроке родился мальчик массой 5520 грамм, длиной 55 см с оценкой по Апгар 8-9 баллов. Роды, послеродовой период протекали без осложнений. Родильница и новорожденный в удовлетворительном состоянии выписаны из стационара.

Таким образом, значения G1 и G2 на сроке 11-14 недель были ниже необходимых для осуществления прогноза развития преэклампсии, что и подтвердилось отсутствием данного осложнения беременности.

Пример 2.

Беременная С., 27 лет. Настоящая беременность вторая, в анамнезе своевременные самостоятельные роды (без осложнений). Соматическая патология: хронический гастрит, дефицит массы тела (ИМТ 19,3 кг/м3). При использовании прогностических моделей на сроке 11-14 недель выявлен риск развития умеренной преэклампсии (G1=0,178363; G2=-0,48656). Течение беременности осложнилось во втором триместре отеками беременных, анемией легкой степени, ОРВИ легкой степени; в третьем триместре угрожающими преждевременными родами, гестационным пиелонефритом (антибактериальная терапия), умеренной преэклампсией, ОРВИ легкой степени. На доношенном сроке родился мальчик массой 3600 грамм, длиной 53 см с оценкой по Апгар 7-8 баллов. Роды, послеродовой период протекали без осложнений. Родильница и новорожденный в удовлетворительном состоянии выписаны из стационара.

Таким образом, значения G1 и G2 на сроке 11-14 недель указали на высокий риск развития умеренной преэклампсии, что подтвердилось в динамике течения беременности.

Пример 3.

Беременная Н., 37 лет. Настоящая беременность шестая, в анамнезе двое своевременных самостоятельных родов (без осложнений), искусственный аборт (без осложнений), два самопроизвольных аборта на сроке до 12 недель (без осложнений). Соматическая патология: хроническая артериальная гипертензия, ожирение 2 степени (ИМТ 38 кг/м2), варикозная болезнь нижних конечностей, хронический пиелонефрит. Гинекологические заболевания: хронический эндометрит. При использовании прогностических моделей на сроке 11-14 недель выявлен риск развития умеренной преэклампсии (G1=2,490565; G2=-0,94457). Течение беременности осложнилось в первом триместре ОРВИ средней степени (антибактериальная терапия), во втором триместре угрозой прерывания беременности, отеками беременных, анемией легкой степени; в третьем триместре умеренной преэклампсией, обострением хронического пиелонефрита и хронической внутриматочной инфекцией (антибактериальная терапия), анемией легкой степени. На доношенном сроке родилась девочка массой 4770 грамм, длиной 54 см в состоянии умеренной асфиксии с оценкой по Апгар 5-7 баллов. Течение родов осложнилось аномалиями родовой деятельности, острой гипоксией плода, послеродовой период - анемией легкой степени. Родильница и новорожденный в удовлетворительном состоянии выписаны из стационара.

Таким образом, значения G1 и G2 на сроке 11-14 недель указали на высокий риск развития умеренной преэклампсии, что и подтвердилось в динамике течения беременности.

Пример 4.

Беременная К., 21 год. Настоящая беременность первая. Соматическая патология: хроническая артериальная гипертензия, ожирение 1 степени (ИМТ 32,5 кг/м2), варикозная болезнь нижних конечностей. Гинекологические заболевания: хронический эндометрит, олигоменорея. При использовании прогностических моделей на сроке 11-14 недель выявлен высокий риск развития тяжелой преэклампсии (G1=0,859126; G2=1,970551). Течение беременности осложнилось в первом триместре угрожающим выкидышем, во втором триместре угрозой прерывания беременности, на сроке 27 недель умеренной преэклампсией, в третьем триместре на сроке 33 недели тяжелой преэклампсией, хронической плацентарной недостаточностью с нарушением маточно-плацентарно-плодового кровотока 1Б степени и задержкой роста плода 1 степени, анемией легкой степени. На сроке 33 недель преждевременно родоразрешена путем операции кесарево сечения в экстренном порядке по поводу тяжелой преэклампсии, родился недоношенный гипотрофичный ребенок мужского пола массой 1960 грамм, длиной 46 см с оценкой по Апгар 5-6 баллов (у новорожденного РДС, ателектазы легких, дыхательная недостаточность, кожно-геморрагический синдром), лечение в условиях ОРИТ, затем перевод на второй этап выхаживания, ребенок в удовлетворительном состоянии выписан из стационара. Послеродовой период осложнился анемией легкой степени. Родильница в удовлетворительном состоянии выписана из стационара.

Таким образом, значения G1 и G2 на сроке 11-14 недель указали на высокий риск развития тяжелой преэклампсии, которая была зарегистрирована в 3 триместре, оказалась ассоциирована с плацентарной недостаточностью и стала показанием для преждевременной индукции родов.

Пример 5.

Беременная Е., 23 лет. Настоящая беременность первая. Соматически здорова. Гинекологические заболевания: нет. При использовании прогностических моделей на сроке 11-14 недель выявлен высокий риск развития тяжелой преэклампсии (G1=-0,19427, G2=0,663566). Течение беременности осложнилось в первом триместре токсикозом средней степени, во втором триместре угрозой прерывания беременности, отеками беременных, в третьем триместре гестационным пиелонефритом (антибактериальная терапия), декомпенсированной хронической плацентарной недостаточностью с нарушением маточно-плацентарно-плодового кровотока 3 степени и задержкой роста плода 2 степени, на сроке 31 неделя тяжелой преэклампсией, анемией легкой степени. На сроке 31 неделя преждевременно родоразрешена путем операции кесарево сечения в экстренном порядке по поводу тяжелой преэклампсии, декомпенсированной плацентарной недостаточности, родился недоношенный гипотрофичный ребенок мужского пола массой 1390 грамм, длиной 38 см с оценкой по Апгар 5-6 баллов (у новорожденного РДС, ателектазы легких, дыхательная недостаточность, кожно-геморрагический синдром), лечение в условиях ОРИТ (ИВЛ), затем перевод на второй этап выхаживания, ребенок в удовлетворительном состоянии выписан из стационара. Послеродовой период осложнился анемией легкой степени. Родильница в удовлетворительном состоянии выписана из стационара.

Прогностическая модель G2 на сроке 11-14 недель зафиксировала высокий риск развития тяжелой преэклампсии, что и подтвердилось в динамике течения беременности.

Таким образом, использование предложенного способа позволяет осуществить прогнозирование развития преэклампсии (в том числе тяжелой) у беременных женщин на сроке 11-14 недель. Впервые в качестве ранних предикторов используются коэффициент адекватности продукции эритропоэтина и событие неадекватной продукции эритропоэтина.

В сравнении с прототипом заявляемый способ является более эффективным и более доступным в осуществлении.

Способ раннего прогнозирования развития преэклампсии, включающий в себя сбор анамнестических данных: семейный, социальный, акушерско-гинекологический и соматический анамнез; определение показателей красной крови, тромбоцитов, лейкоформулы; биохимический и иммунологический анализ; оценку периферической гемодинамики методом допплерометрии в маточных артериях, отличающийся тем, что прогнозирование осуществляют на сроке 11-14 недель беременности, дополнительно определяют сывороточный уровень гормона эритропоэтина с расчетом коэффициента адекватности его продукции и оценкой степени адекватности продукции эритропоэтина, оценивают скорость кровотока в правой и левой маточных артериях с определением систоло-диастолического отношения, на основании полученных данных определяют коэффициент прогноза развития преэклампсии G, для чего вычисляют G1: G1=(x1х0,758) + (x2х1,334) + (x3х1,512) + (x4х1,337) + (x5х1,471) + (х6х0,247) + (х7х1,109) -(х8х0,058) - (х9х0,206) + (х10х3,389) - 7,690, где x1 - наличие соматической патологии у беременной женщины: артериальная гипертензия, избыточная масса тела/ожирение, заболевания щитовидной железы, заболевания почек или печени, варикозная болезнь: Да = 1, Нет = 0, х2 - хроническая артериальная гипертензия: Да = 1, Нет = 0, х3 - заболевания печени у беременной женщины: Да = 1, Нет = 0, x4 - неадекватная продукция эритропоэтина, КАэпо<0,8: Да = 1, Нет = 0, x5 – рост, метр, x6 - настоящая беременность по счету, х7 – СДОmini, по данным допплерометрии в маточных артериях на сроке 11-14 недель, x8 - лимфоциты, %, х9 – моноциты, %, х10 - коэффициент адекватности продукции эритропоэтина, далее вычисляют коэффициент G2: G2=(х11х1,794) + (х12х0,828) + (х13х1,450) + (х14х1,633) + (х15х0,733) + (х16х0,742) + (х17х1,091) + (x18х1,672) - (x19х1,721) + (x20х0,943) + (x5х0,949) + (x21х1,218) + (х22х42,185) + (х23х0,004) - (х24х0,031) + (х25х0,024) - (х26х0,079) + (х27х0,489) + (х28х0,051) - 12,428, где x11 - наличие неполного среднего образования: Да = 1, Нет = 0, х12 - наличие повышенной массы тела у близких родственников: Да = 1, Нет = 0, х13 - наличие артериальной гипертензии у отца: Да = 1, Нет = 0, х14 - гипотиреоз у беременной женщины: Да = 1, Нет = 0, х15 - бесплодия в анамнезе беременной женщины: Да = 1, Нет = 0, x16 - настоящая беременность по программе ВРТ ЭКО: Да = 1, Нет = 0, х17 - преждевременные роды в анамнезе беременной: Да = 1, Нет = 0, х18 - преэклампсия в анамнезе женщины: Да = 1, Нет = 0, х19 - многоплодная настоящая беременность: Да = 1, Нет = 0, x20 - неадекватная продукция эритропоэтина, КАэпо<0,8: Да = 1, Нет = 0, x21 - количество эритроцитов (х1012/л), x22 - количество ретикулоцитов (х1012/л), x23 - количество тромбоцитов (х109/л), х24 - АСТ (МЕ/л), x25 - АЛТ (МЕ/л), х26 - общий белок (г/л), x27 - глюкоза (ммоль/л), x28 - натрий (ммоль/л), и при определении хотя бы одного значения коэффициента G больше или равно 0 прогнозируют высокий риск развития преэклампсии.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к таким областям медицины как акушерство, гинекология и репродуктология и представляет собой способ прогнозирования наступления беременности в программе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) при селективном переносе эмбрионов.

Изобретение относится к таким областям медицины как акушерство, гинекология и репродуктология и представляет собой способ прогнозирования наступления беременности в программе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) при селективном переносе эмбрионов.

Изобретение относится к области медицины, в частности к медицинской генетике и офтальмологии, и предназначено для ДНК-диагностики врожденной формы катаракты. Из периферической крови выделяют ДНК.

Изобретение относится к медицине, а именно к медицинской лабораторной диагностике в онкологии, и позволяет проводить дифференциальную диагностику лихорадки неясного генеза.

Изобретение относится к области медицины, в частности к акушерству, гинекологии, репродуктологии и иммунологии, и предназначено для прогнозирования результативности программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

Изобретение относится к области медицины, в частности к акушерству и гинекологии. Предложен способ выявления наследственной предрасположенности к развитию задержки роста плода у курящих женщин.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использована при диагностике 5Т4-положительного рака. Способы по изобретению включают тестирование образца крови от млекопитающего, где образец крови содержит популяцию клеток, закрепление образца крови на подложке, детектирование в образце крови наличия или отсутствия ядросодержащих клеток с использованием первого маркера, детектирование наличия или отсутствия в образце крови экспрессии на клетке второго маркера, детектирование в образце крови наличия или отсутствия экспрессии на клетке третьего маркера, детектирования в образце крови наличия или отсутствия экспрессии на клетке четвертого маркера, где четвертый маркер представляет собой человеческий антиген 5Т4 и анализ первого, второго, третьего и четвертого маркеров в популяции клеток для распознавания и характеристики циркулирующих опухолевых клеток.

Изобретение относится к медицине, в частности к способу прогнозирования летальности у пациентов с инфарктом миокарда, который заключается в определении концентрации белковых факторов в плазме крови в первые 24 часа острой коронарной патологии и при плазменной концентрации ассоциированного с беременностью протеина плазмы А более 20 мМЕ/л наблюдается негативный прогноз госпитальной летальности, а снижение уровня инсулиноподобного фактора роста 1 менее 150 нг/мл у пациентов с инфарктом миокарда является неблагоприятным прогностическим фактором полугодовой летальности.

Изобретение относится к области спортивной медицины и предназначено для определения наследственной предрасположенности человека к спортивной деятельности. Осуществляют забор биологического материала, выделение ДНК, генотипирование по локусам ACE, PPPARGC1A, PPARGC1B, PPARG2, PPARA, PPARD, VDR, CALCR, VEGFA, GNB3, NOS3, AGT 704, AGT 521, IL6.

Изобретение относится к области медицины, в частности к травматологии, ортопедии и ревматологии, и предназначено для прогнозирования развития идиопатического коксартроза.
Изобретение относится к медицине, а именно кардиохирургии, и касается оценки эффективности лекарственной терапии у взрослых пациентов с острой сердечной недостаточностью после операций на открытом сердце, получающих лечение методом экстракорпоральной мембранной оксигенации.
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и касается прогнозирования неблагоприятных перинатальных исходов при синдроме задержки внутриутробного роста плода у женщин с реактивацией хронической цитомегаловирусной инфекции во втором триместре беременности, осложненной ретроплацентарной гематомой.

Изобретение относится к биологии, экологии, сельскому хозяйству, в частности к исследованиям биоматериалов и учету животных при изучении миграционной активности. Способ детекции системной родаминовой метки в мелких млекопитающих включает использование кормовых приманок с препаратом родамин B в количестве от 0,05 до 0,10 мас.% и выявление флуоресцирующей метки родамина B путем облучения мелких млекопитающих лучом портативного зеленого лазера с длиной волны 532±20 нм.

Изобретение относится к биологии, экологии, сельскому хозяйству, в частности к исследованиям биоматериалов и учету животных при изучении миграционной активности. Способ детекции системной родаминовой метки в мелких млекопитающих включает использование кормовых приманок с препаратом родамин B в количестве от 0,05 до 0,10 мас.% и выявление флуоресцирующей метки родамина B путем облучения мелких млекопитающих лучом портативного зеленого лазера с длиной волны 532±20 нм.

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и касается ранней диагностики различных форм эссенциальной артериальной гипертензии у детей и подростков.

Группа изобретений относится к области биохимии, а именно к микрофлюидным устройствам с замкнутой микроциркуляцией питательной среды, предназначенным для культивирования и исследования клеток или клеточных моделей.

Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способов прогнозирования лимфогенного метастазирования при протоковой аденокарциноме поджелудочной железы.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики органических поражений ЦНС у детей в остром периоде.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для диагностики стеатоза печени. У пациента измеряют рост, вес, индекс массы тела.
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для прогнозирования преждевременных родов во втором триместре гестации у женщин, перенесших грипп A(H3N2) в первом триместре беременности, осложненный ретрохориальной гематомой.

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики синдрома хронической тазовой боли (СХТБ) и хронического латентно текущего простатита.

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, для прогнозирования развития преэклампсии на ранней стадии беременности на сроке 11-14 недель проводят сбор анамнестических данных. Выполняют гематологический анализ крови. Проводят биохимический анализ крови, иммунологическое обследование, оценку маточно-плацентарной гемодинамики методом допплерометрии в маточных артериях. Проводят статистическую обработку данных с разработкой математической модели прогнозирования преэклампсии с получением предельных величин коэффициента прогноза. Способ позволяет повысить эффективность и доступность раннего прогнозирования преэклампсии, особенно ее тяжелой формы. 5 пр.

Наверх