Способ получения микрокапсул с бифидобактериями

Изобретение относится к области микрокапсулирования и раскрывает способ получения микрокапсул с бифидобактериями в оболочке из альгината натрия. Способ характеризуется тем, что в качестве оболочки микрокапсул используют альгинат натрия, хитозан и танин, в качестве ядра микрокапсул используют лиофилизированную культуру бифидобактерий, например лиофилизированный бактериальный концентрат В. Longum. Процесс диспергирования ведут при постоянном перемешивании. Далее суспензию направляют в раствор сшивающего агента. Затем полученные капсулы обрабатывают водным раствором танина, отфильтровывают и сушат. Изобретение позволяет упростить и ускорить процесс получения микрокапсул с бифидобактериями, увеличить выход микрокапсул, получить микрокапсулы с улучшенными физико-химическими характеристиками, повысить устойчивость оболочки микрокапсулы с бифидобактериями к воздействию внешних агрессивных факторов. Изобретение может быть использовано в пищевой промышленности и сельском хозяйстве. 1 з.п. ф-лы, 2 пр.

 

Изобретение относится к области инкапсуляции и может быть использовано в пищевой промышленности и сельском хозяйстве.

Ранее были известны способы получения микрокапсул.

В патенте РФ 2173140 (МПК A61K 009/50, A61K 009/127 опубликован 10.09.2001) предложен способ получения кремнийорганолипидных микрокапсул с использованием роторно-кавитационной установки, обладающей высокими сдвиговыми усилиями и мощными гидроакустическими явлениями звукового и ультразвукового диапазона для диспергирования.

Недостатком данного способа является использование специального оборудования - роторно-кавитационной установки, что усложняет промышленную реализацию способа получения микрокапсул.

Известен способ получения микрокапсулированных форм лактобактерий с помощью водных растворов сшитого или линейного поливинилпирролидона (патент США 5733568, НПК 424-422, 1998 г.). Суть его заключается в следующем: лиофилизированную культуру лактобактерий диспергируют при температуре около 0°С в растворе сшитого или линейного поливинилпирролидона при постоянном перемешивании, а затем проводят сшивку полимера дивинилбензеном. При этом бактерии берут с таким расчетом, чтобы в готовых микрокапсулах было не менее 103 бактерий в одной микрокапсуле.

К недостаткам этого способа следует отнести использование в качестве агента для сшивки полимера дивинилбензена, являющегося токсичным органическим реагентом. Применение этого вещества приводит, с одной стороны, к значительным потерям микроорганизмов в ходе процесса микрокапсулирования, с другой - представляет опасность для человека, так как является умеренно токсичным веществом.

Наиболее близким методом является способ, предложенный в патенте РФ 2565408 (МПК A61K 31/195, A61K 47/36, A61K 9/50, A61J 3/07, B01J 13/02, опубликован 20.10.2015).

Согласно способу по изобретению аминокислоту растворяют в диметилсульфоксиде и диспергируют полученную смесь в суспензию альгината натрия в бутаноле в присутствии препарата Е472с при перемешивании 1000 об/сек. Затем приливают этанол и воду, полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре. Процесс осуществляют в течение 10 минут. Способ по изобретению обеспечивает упрощение, в связи с отсутствием необходимости использования специализированого оборудования.

Недостатком данного способа является применение при получении микрокапсул метода осаждения нерастворителем с использованием этанола в качестве осадителя, что усложняет технологический процесс и увеличивает себестоимость готового продукта.

Техническим результатом настоящего изобретения является сокращение технологического цикла, получение микрокапсул сферической формы с механически прочной оболочкой из природных органических нетоксичных полимеров, которая сохраняет структуру микрокапсулы и обладает способностью к разрушению в соответствии с требованиями к кишечнорастворимым оболочкам микрокапсул.

Предлагается способ получения микрокапсул с бифидобактериями, в котором лиофилизированную культуру бифидобактерий диспергируют в 4%-ый водный раствор полимера, содержащий 2% альгината натрия и 2% хитозана, при температуре 4-30°С и непрерывном перемешивании со скоростью 30-70 об/мин, затем суспензию направляют в раствор сшивающего агента, полученные микрокапсулы обрабатывают водным раствором танина, отфильтровывают и сушат.

Применение температуры диспергирования от 4,0 до 30°С и скорости перемешивания при диспергировании 30-70 об/мин влияет на эффективность инкапсулирования бифидобактерий, варьирование данных параметров в указанных пределах позволяет получить микрокапсулы сферической формы, механически прочные, позволяющие успешно заключить компонент в своем составе. В частности, количество жизнеспособных бифидобактерий, включенных в состав микрокапсулы, при температуре 4°С соответствует 3,0⋅107 КОЕ/г; при температуре 15°С - 7,3⋅106 КОЕ/г; при температуре 30°С - 2⋅103 КОЕ/г. Лиофилизированную культуру бифидобактерий диспергируют в водный раствор полимера в количестве 10-15% от массы раствора, это количество обеспечивает минимальное необходимое количество живых клеток бифидобактерий в микрокапсулах, может быть увеличено в зависимости от потребностей производства, на технический результат не влияет.

Сокращение технологического цикла при осуществлении предлагаемого способа достигается за счет того, что микрокапсулы образуются в результате добавления суспензии бифидобактерий и полимера в раствор сшивающего агента, при этом операции осаждения не требуется.

Наличие хитозана в составе полимерной оболочки микрокапсул обеспечивает формирование оболочки полиэлектролитического комплекса на поверхности структуры с возможным дальнейшим распространением реакции между макромолекулами полиэлектролитов вглубь ядра, за счет этого применение способа согласно изобретению позволяет получить микрокапсулы, которые при выдерживании в воде сохраняют структуру микрокапсулы с четко выраженным ядром, а также сохраняют целостность в моделируемой кислой среде желудка и растворяются в среде, моделирующей pH кишечника.

Способ получения микрокапсул с бифидобактериями осуществляется следующим образом. Проводят приготовление 4% водного раствора природных органических полимеров, диспергирование лиофилизированной культуры бифидобактерий в нетоксичную суспензию полимера. Процесс диспергирования ведут при постоянном перемешивании. Далее суспензию направляют в раствор сшивающего агента. Затем полученные капсулы обрабатывают водным раствором танина, отфильтровывают и сушат.

В качестве лиофилизированной культуры бифидобактерий используют лиофилизированный бактериальный концентрат В. Longum в концентрации 1011 КОЕ/г. и/или лиофилизированный бактериальный концентрат В. Infantis в концентрации 1011 КОЕ/г. и/или лиофилизированный бактериальный концентрат В. Breve в концентрации 1011 КОЕ/г. Изобретение не ограничивается применением указанных в примерах бактериальных концентратов или их смесей в различных соотношениях, а также указанного в примерах физического состояния бифидобактерий: бифидобактерии могут быть использованы как в лиофилизированном состоянии, так и в жидкой форме бактериального концентрата.

Изобретение иллюстрируется конкретными примерами, которые изложены ниже.

Пример 1.

Способ получения микрокапсул с бифидобактериями осуществляется следующим образом. Для изготовления микрокапсул взят лиофилизированный бактериальный концентрат В. Longum в концентрации 1011 КОЕ/г. Выполняют подготовку 4% водного раствора нетоксичной суспензии полимера, в состав которого входит 2% альгината натрия и 2% хитозана, при постоянном перемешивании до получения однородной массы. Далее лиофилизированную культуру бифидобактерий в количестве 10% от общей массы направляют на процесс диспергирования при температуре 4°С и скоростью перемешивания 30 об/мин. Процесс диспергирования ведут при постоянном перемешивании. Далее суспензию направляют в раствор сшивающего агента - кальция хлорида. Затем полученные капсулы обрабатывают водным раствором танина, отфильтровывают и сушат. Полученные микрокапсулы обладают сферической формой, механически прочные, позволяющие успешно заключить компонент в своем составе, диаметр капсул 420-610 мкм. Количество жизнеспособных бифидобактерий, включенных в состав микрокапсулы, 3,0⋅107 КОЕ/г. При испытании на растворимость в воде готовых микрокапсул происходило набухание внешней оболочки с сохранением структуры микрокапсулы и четко выраженного ядра.

Пример 2.

Для изготовления микрокапсул взят лиофоилизированный бактериальный концентрат В. Infantis в концентрации 1011 КОЕ/г. Выполняют подготовку 4% водного раствора нетоксичной суспензии полимера, в состав которого входит 2% альгината натрия и 2% хитозана, при постоянном перемешивании до получения однородной массы. Далее лиофилизированную культуру бифидобактерий в количестве 15% от общей массы направляют на процесс диспергирования при температуре 15°С и скоростью перемешивания 50 об/мин. Процесс диспергирования ведут при постоянном перемешивании. Далее суспензию направляют в раствор сшивающего агента - кальция хлорида. Затем полученные капсулы обрабатывают водным раствором танина, отфильтровывают и сушат. Полученные микрокапсулы обладают сферической формой, механически прочные, позволяющие успешно заключить компонент в своем составе, диаметр капсул 380-280 мкм. Количество жизнеспособных бифидобактерий, включенных в состав микрокапсулы, 7,3⋅104 КОЕ/г. При испытании на растворимость в воде готовых микрокапсул происходило набухание внешней оболочки с сохранением структуры микрокапсулы и четко выраженного ядра.

Пример 3.

Способ получения микрокапсул с бифидобактериями осуществляется следующим образом. Для изготовления микрокапсул взят лиофоилизированный бактериальный концентрат В. Breve в концентрации 1011 КОЕ/г. Выполняют подготовку 4% водного раствора нетоксичной суспензии полимера, в состав которого входит 2% альгината натрия и 2% хитозана, при постоянном перемешивании до получения однородной массы. Далее лиофилизированную культуру бифидобактерий в количестве 10% от общей массы направляют на процесс диспергирования при температуре 30°С и скоростью перемешивания 70 об/мин. Процесс диспергирования ведут при постоянном перемешивании. Далее суспензию направляют в раствор сшивающего агента - кальция хлорида. Затем полученные капсулы обрабатывают водным раствором танина, отфильтровывают и сушат. Полученные микрокапсулы обладают сферической формой, механически прочные, позволяющие успешно заключить компонент в своем составе, диаметр капсул 270-230 мкм, Количество жизнеспособных бифидобактерий, включенных в состав микрокапсулы, 2,0⋅103 КОЕ/г. При испытании на растворимость в воде готовых микрокапсул происходило набухание внешней оболочки с сохранением структуры микрокапсулы и четко выраженного ядра.

Микрокапсулы, полученные в результате применения разработанного способа, содержат от 2,0⋅103 КОЕ/г до 3,0⋅107 КОЕ/г жизнеспособных бифидобактерий, включенных в состав микрокапсулы, обладают улучшенными физико-химическими характеристиками, повышенной устойчивостью оболочки микрокапсулы с бифидобактериями к воздействию внешних агрессивных факторов. Входящие в состав оболочки микрокапсулы природные полимеры являются нетоксичными и способными к деструкции в организме. Применение микрокапсул для трансфера бифидобактерий через агрессивные среды желудочно-кишечного тракта человека в составе пищевых продуктов позволит в значительной степени повысить эффективность их применения в целях профилактики дисбактериоза кишечника в комплексе с другими препаратами.

1. Способ получения микрокапсул с бифидобактериями, в котором лиофилизированную культуру бифидобактерий диспергируют в 4%-ый водный раствор полимера, содержащий 2% альгината натрия и 2% хитозана, при температуре 4-30°С и непрерывном перемешивании со скоростью 30-70 об/мин, затем суспензию направляют в раствор сшивающего агента, представляющего собой хлорид кальция, полученные микрокапсулы обрабатывают водным раствором танина, отфильтровывают и сушат.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что лиофилизированную культуру бифидобактерий в количестве 10-15% от массы раствора диспергируют в водный раствор полимера.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины, в частности к наномедицине, которая использует биодеградируемые наносферы и микросферы для включения в их состав биологически активных белков для стабилизации их структуры.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине, в частности иммунологии, и представляет собой композицию, обладающую иммуностимулирующим действием для сублингвального применения, состоящую из двуспиральной РНК бактериофага Ф6 в количестве 0,5±0,1 мг, одноцепочечной дрожжевой РНК в количестве 4,5±0,5 мг, пектина в количестве 21±3 мг, лактата кальция в количестве 15±3 мг, декстрана в количестве 100±10 мг, хлорида натрия в количестве 9±1 мг и воды очищенной до 1 мл.

Группа изобретений относится к молочной промышленности. Ферментированный молочный продукт содержит ферментированную молочную композицию и микрокапсулы окисляемого активного вещества, оболочка которых состоит из капсулирующей композиции, содержащей альгинат и аскорбил пальмитат.

Группа изобретений относится к медицине и предназначена для получения фармацевтической композиции с пролонгированным высвобождением. Предлагаются микрочастицы, содержащие ядро из лечебного белка и верхний слой из биосовместимого и биологически разрушаемого полимера, и способы получения и применения данных микрочастиц.

Изобретение относится к биотехнологии, ветеринарии, медицине и представляет собой способ получения полиэлектролитных микрокапсул с пептидами из эмбриональных тканей птиц, характеризующийся тем, что готовят и первоначально смешивают в соотношении 1:5:1 растворы поликатиона каррагинана с концетрацией 8,0-12,0 мг/мл в буферном растворе с рН 4.7-4.8, пептидов с концетрацией 3,5-4,5 мг/мл и полианиона хитозана с концетрацией 8,0-12,0 мг/мл в буферном растворе с рН 4.7-4.8 с последующим поочередным добавлением растворов полиэлектролитов в соотношении 1:1 до достижения прочного полиэлектролитного комплекса, который перемешивают 30 минут, центрифугируют при 400-500 об/мин 10-15 мин с последующим удалением супернатанта, промывают осадок 0,5 М раствором хлорида натрия и хранят полученные микрокапсулы в виде суспензии или в лиофильно высушенном состоянии при плюс 2-4°C.

Изобретение относится к биотехнологии, ветеринарии, медицине и представляет собой способ получения полиэлектролитных микрокапсул с пептидами из эмбриональных тканей птиц, характеризующийся тем, что готовят и первоначально смешивают в соотношении 1:5:1 растворы поликатиона каррагинана с концетрацией 8,0-12,0 мг/мл в буферном растворе с рН 4.7-4.8, пептидов с концетрацией 3,5-4,5 мг/мл и полианиона хитозана с концетрацией 8,0-12,0 мг/мл в буферном растворе с рН 4.7-4.8 с последующим поочередным добавлением растворов полиэлектролитов в соотношении 1:1 до достижения прочного полиэлектролитного комплекса, который перемешивают 30 минут, центрифугируют при 400-500 об/мин 10-15 мин с последующим удалением супернатанта, промывают осадок 0,5 М раствором хлорида натрия и хранят полученные микрокапсулы в виде суспензии или в лиофильно высушенном состоянии при плюс 2-4°C.

Изобретение относится к области нанотехнологии, в частности к способу получения нанокапсул, и описывает способ получения нанокапсул жирорастворимых витаминов А или Е в оболочке из желатина.

Использование: для хранения микрокапсул с ЛВ и их дозированного вскрытия. Сущность изобретения заключается в том, что устройство для дозированного вскрытия микрокапсул содержит подложку и, по крайней мере, одну лунку для микрокапсулы, по крайней мере, один первый электропроводный слой, расположенный на подложке, по крайней мере, один диэлектрический слой, расположенный на первом электропроводном слое, по крайней мере, один второй электропроводный слой, расположенный на диэлектрическом слое, при этом лунка выполнена в диэлектрическом слое между электропроводными слоями, а второй электропроводный слой снабжен по крайней одним отверстием, расположенным над лункой и имеющим диаметр, соответствующий диаметру лунки.
Изобретение относится к медицине, в частности к композиции, содержащей смесь, по меньшей мере, двух типов частиц, способу ее получения, применения и стандартной дозированной формы на ее основе.

Изобретение относится к области фармацевтической химии и медицины. Способ получения микрокапсул с настойкой пустырника или валерьяны в желатине характеризуется тем, что в качестве оболочки микрокапсул используется желатин, при этом 5 мл настойки настойки пустырника или валерьяны прибавляют в суспензию желатина в петролейном эфире, содержащую 1г или 3г указанного полимера, в присутствии 0,01г Е472с в качестве поверхностно-активного вещества, затем перемешивают при 1300 об/мин, приливают 5 мл гептана, после чего полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано в системе мер профилактики и лечения ацидоза рубца, метаболического ацидоза у новотельных коров в ранний лактационный период.

Изобретение относится к медицине, в частности к микрочастицам и композиции, содержащей микрочастицы, для профилактики вирусной инфекции, а также к применению композиции для получения лекарственного средства для профилактики вирусных инфекций верхних дыхательных путей.

Изобретение относится к фармацевтической композиции силденафила цитрата в форме водной суспензии для перорального применения. Композиция включает силденафил цитрат, ксантановую камедь, гидроксипропилметилцеллюлозу и воду в качестве единственной суспензионной среды.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтический комбинированный препарат для лечения расстройств, возникающих вследствие повышенного уровня холестерина, содержащий от 5 до 15 массовых долей розувастатина или его фармацевтически приемлемых солей; от 5 до 15 массовых долей эзетимиба или его фармацевтически приемлемой соли; от 4,5 до 12 массовых долей крахмалгликолята натрия; и от 20 до 35 массовых долей гидроксипропилцеллюлозы с низкой степенью замещения по отношению к 100 массовым долям общей массы фармацевтического комбинированного препарата.

Изобретение относится к области нанотехнологии, в частности к способу получения нанокапсул, и описывает способ получения нанокапсул спирулина в оболочке из альгината натрия.

Изобретение относится к области нанотехнологии, в частности к способу получения нанокапсул, и описывает способ получения нанокапсул АЕКола в оболочке из конжаковой камеди.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой средство для местной анестезии в форме водно-силиконовой эмульсии, содержащее анестетик и воду, отличающееся тем, что в качестве анестетика содержит 5-12%-ный водный или спиртовой экстракт корней дуба и дополнительно содержит по крайней мере один двух- или трехатомный спирт, выбранный из группы: глицерин, пропиленгликоль, бутиленгликоль или полиэтиленгликоль, по крайней мере один полиметилсилоксан, выбранный из группы: диметикон, метикон, циклометикон, по крайней мере один полиэфир, выбранный из группы: силиконовый полиэфир, сополимер на основе силиконового полиэфира, кроссполимер, алкоксилированные производные силиконового полиэфира, по крайней мере один консервант, выбранный из группы: метилпарабен, пропилпарабен, диазолидинилмочевина, метилхлороизотиазолинон, метилизотиазолинон, 2-бром-2-нитропропандиол-1,3, сорбат калия, бензоат натрия, феноксиэтанол или средство для местной анестезии в форме геля, содержащее анестетик, гелеобразователь, пластификатор и воду, отличающееся тем, что в качестве анестетика содержит 5-12%-ный водный или спиртовой экстракт корней дуба, в качестве гелеобразователя содержит производные целлюлозы, или камеди, или пектиновые вещества, или карбопол; в качестве пластификатора содержит по крайней мере один двух- или трехатомный спирт, выбранный из группы: глицерин, пропиленгликоль, бутиленгликоль или полиэтиленгликоль и дополнительно содержит по крайней мере один консервант, выбранный из группы: метилпарабен, пропилпарабен, диазолидинилмочевина, метилхлороизотиазолинон, метилизотиазолинон, 2-бром-2-нитропропандиол-1,3, сорбат калия, бензоат натрия, феноксиэтанол, сложный эфир многоатомного спирта и высших жирных кислот, выбранный из группы: полисорбат, полиоксиэтиленсорбитан, полиэтиленгликоль, гиалуроновая кислота или ее натриевая соль, или аргинин, или глицин, или аланин, или треанин, или лизин, или глутаминовая кислота, или мочевина, или трегалоза, или бетаин или средство для местной анестезии в форме крема, содержащее анестетик, гелеобразователь, пластификатор и воду, отличающееся тем, что в качестве анестетика содержит 5-12%-ный водный или спиртовой экстракт корней дуба, в качестве гелеобразователя содержит карбомер, или кроссполимер на основе акрилатов или их алкилированных производных, или ксантановую смолу, в качестве пластификатора содержит по крайней мере один двух- или трехатомный спирт, выбранный из группы: глицерин, пропиленгликоль, бутиленгликоль или полиэтиленгликоль, и дополнительно содержит эмульсионный воск, или стеарин косметический, или моностерат глицерина, по крайней мере один сложный эфир высших жирных кислот, выбранный из группы: триглицерид каприл/каприновой кислот, рапсовое масло, соевое масло, оливковое масло, подсолнечное масло, касторовое масло, С12/С15 алкил бензоат, изопропилпальмитат, триэтаноламин, или 2-амино-2-метил-1-пропанол, или аргинин, сложный эфир, выбранный из группы: изопропилмиристат, диизопропиладипинат, диметилизосорбит, по крайней мере один консервант, выбранный из группы: метилпарабен, пропилпарабен, диазолидинилмочевина, метилхлороизотиазолинон, метилизотиазолинон, 2-бром-2-нитропропандиол-1,3, сорбат калия, бензоат натрия, феноксиэтанол, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении, мас.%.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой гель антисептический ранозаживляющий с пролонгированным действием для кожной поверхности, содержащий гелеобразователь, серебро, воду.

Изобретение относится к области нанотехнологии, в частности к способу получения нанокапсул, и описывает способ получения нанокапсул сульфата глюкозамина в оболочке из альгината натрия.
Изобретение относится к области нанотехнологии, медицины и пищевой промышленности, а именно к способу получения нанокапсул АЕКола, в которых в качестве оболочки нанокапсул используется агар-агар, а в качестве ядра используется АЕКол, при этом соотношение ядро/оболочка составляет 1:1, или 1:3, или 3:1, или 1:5.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения яичного масла. Способ получения яичного масла заключается в том, что яйцо отваривают в течение 5-10 минут, охлаждают, отделяют белок от желтка и ведут экстракцию яичного желтка, предварительно протертого через сито, при температуре 18-24°С не менее 24 часов неполярным растворителем, в качестве которого берут гексан при соотношении желтка и растворителя 1:2-1:5 с последующей отгонкой растворителя под вакуумом при температуре кипения экстракта не более 55°С.

Изобретение относится к области микрокапсулирования и раскрывает способ получения микрокапсул с бифидобактериями в оболочке из альгината натрия. Способ характеризуется тем, что в качестве оболочки микрокапсул используют альгинат натрия, хитозан и танин, в качестве ядра микрокапсул используют лиофилизированную культуру бифидобактерий, например лиофилизированный бактериальный концентрат В. Longum. Процесс диспергирования ведут при постоянном перемешивании. Далее суспензию направляют в раствор сшивающего агента. Затем полученные капсулы обрабатывают водным раствором танина, отфильтровывают и сушат. Изобретение позволяет упростить и ускорить процесс получения микрокапсул с бифидобактериями, увеличить выход микрокапсул, получить микрокапсулы с улучшенными физико-химическими характеристиками, повысить устойчивость оболочки микрокапсулы с бифидобактериями к воздействию внешних агрессивных факторов. Изобретение может быть использовано в пищевой промышленности и сельском хозяйстве. 1 з.п. ф-лы, 2 пр.

Наверх