Фармацевтическая композиция для местного применения, обладающая антибактериальным, противовоспалительным и иммуномодулирующим действием



Фармацевтическая композиция для местного применения, обладающая антибактериальным, противовоспалительным и иммуномодулирующим действием
Фармацевтическая композиция для местного применения, обладающая антибактериальным, противовоспалительным и иммуномодулирующим действием
Фармацевтическая композиция для местного применения, обладающая антибактериальным, противовоспалительным и иммуномодулирующим действием
Фармацевтическая композиция для местного применения, обладающая антибактериальным, противовоспалительным и иммуномодулирующим действием
Фармацевтическая композиция для местного применения, обладающая антибактериальным, противовоспалительным и иммуномодулирующим действием
Фармацевтическая композиция для местного применения, обладающая антибактериальным, противовоспалительным и иммуномодулирующим действием
Фармацевтическая композиция для местного применения, обладающая антибактериальным, противовоспалительным и иммуномодулирующим действием
Фармацевтическая композиция для местного применения, обладающая антибактериальным, противовоспалительным и иммуномодулирующим действием
Фармацевтическая композиция для местного применения, обладающая антибактериальным, противовоспалительным и иммуномодулирующим действием

Владельцы патента RU 2650998:

Общество с ограниченной ответственностью "АнвиЛаб" (RU)

Группа изобретений относится к медицине и фармацевтике. Предложены: комбинация терапевтически эффективных количеств фармацевтически приемлемого соединения цинка, аскорбиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли и янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли для повышения эффективности действия антибактериального лекарственного средства для местного применения хлоргексидина, фармацевтическая композиция вышеуказанного состава для местного применения с антибактериальным, противовоспалительным и иммуномодулирующим действием, комбинированный фармацевтический препарат для местного применения того же назначения и состава, cпособ профилактики и лечения острых и хронических инфекций ротовой полости и горла с применением указанных композиции или препарата. Включение в фармацевтическую композицию сочетания соединения цинка, аскорбиновой и янтарной кислот повысило эффективность действия хлоргексидина и, как следствие, позволило использовать эти антибактериальные средства в существенно более низких концентрациях в составе фармацевтической композиции (в препарате) либо применять фармацевтический препарат в уменьшенных дозах. 4 н. и 7 з.п. ф-лы, 7 табл., 6 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармацевтической композиции для местного применения, обладающей антибактериальным, противовоспалительным и иммуномодулирующим действием, фармацевтическому препарату для профилактики и лечения острых и хронических инфекций ротовой полости и горла, способу профилактики и лечения острых и хронических инфекций ротовой полости и горла, а также применению фармацевтической композиции в способе лечения и для приготовления фармацевтического препарата.

Бактериальные инфекционно-воспалительные заболевания верхних дыхательных путей (ВДП) являются наиболее распространенными респираторными инфекциями (Белоусов Ю.Б., Омельяновский В.В. Клиническая фармакология болезней органов дыхания. М.: Универсум Паблишинг, 1996; Внутренние болезни./Под ред. Е. Браунвальда, К.Дж. Иссельбахера и др. Кн. 4. М., "Медицина", 1994, с. 48).

Известно, что в лечении острых и хронических заболеваний ротовой полости и горла ведущее место занимают противомикробные препараты как системного, так и местного действия (Белоусов Ю.Б. Моисеев B.C., Липахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М.: Фолиант, 2008; Внутренние болезни./ Под ред. Е. Браунвальда, К.Дж. Иссельбахера и др. Кн. 4. М.,"Медицина", 1994, с. 48; Ковалева Л.М, Ланцов А.А. Диагностика и лечение заболеваний глотки у детей. Спб., 1995, 97 с.). Проблемам местной терапии этой патологии уделяют в последние годы все больше внимания, поскольку доказано, что большинство антибиотиков плохо проникает в ткани ротовой полости и ВДП. Наиболее распространенной является группа антисептиков.

Современный рынок лекарственных средств представляет достаточно широкий ассортимент препаратов для местного лечения острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки рта и горла.

Ниже представлен краткий обзор основных препаратов для лечения инфекций ротовой полости и глотки (см. Большая Российская Энциклопедия лекарственных средств. Т. 2., 2002. - 1000 с.; Государственный реестр лекарственных средств. Т. II. Официальное издание. «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России. 2004, 2008. - 1791 с.; Регистр лекарственных средств России. 12-й вып.. Энциклопедия лекарств. – М.: РЛС-2005. - 2005. - 1440 с.; www.regmed.ru Государственный реестр лекарственных средств. 2009 г.).

Комбинированный препарат Стрепсилс с витамином С, содержащий 0,6 мг амилметакрезола, 100 мг аскорбиновой кислоты и 1,2 мг дихлорбензилового спирта, обладает противомикробным, противогрибковым, противовоспалительным и антиоксидантным действием. В качестве побочных эффектов указано на аллергические реакции.

Комбинированный препарат Новосепт форте, содержащий 0,1 мг тетракаина, 1,5 мг хлорида цетилпиридиния и 13,3 мг сульфата цинка, обладает противомикробным, обезболивающим и иммуномодулирующим действием. В качестве побочных эффектов указаны кожная сыпь, гиперемия кожи лица, ангионевротический отек, онемение языка, тошнота.

Комбинированный препарат Анти-Ангин, содержащий 2 мг хлоргексидина, 0,2 мг тетракаина и 50 мг аскорбиновой кислоты, оказывает противомикробное, обезболивающее и антиоксидантное действие. В качестве побочных эффектов указаны потеря вкуса, чувство онемения, аллергические реакции. Используемый в составе препарата тетракаин (местный анестетик) обладает очень высокой токсичностью.

Комбинированный препарат Дрилл, содержащий 3 мг хлоргексидина, 0,2 мг тетракаина и 52,5 мг аскорбиновой кислоты, оказывает противомикробное, обезболивающее и антиоксидантное действие. В качестве побочных эффектов указаны кожная сыпь, гиперемия кожи лица, ангионевротический отек, онемение языка, окрашивание языка в коричневый цвет, дисбактериоз.

Комбинированный препарат Себидин, содержащий 5 мг хлоргексидина и 50 мг аскорбиновой кислоты, обладает противомикробным и антиоксидантным действием. В качестве побочных эффектов указаны тошнота, боли в эпигастральной области, аллергические реакции (кожная сыпь), нарушение вкуса, болезненность языка и слизистых оболочек, изменение цвета пломб и зубных протезов.

Несмотря на то, что выбор препаратов для местного применения велик, тем не менее, как следует из представленного выше обзора, не все они соответствуют требованиям, предъявляемым к средствам для лечения острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей. Большинство препаратов вызывает серьезные побочные эффекты, обусловленные высоким содержанием антибактериального средства в их составе. В свою очередь, лечение хронических заболеваний слизистой оболочки ротовой полости и глотки, требующее применения длительных курсов различных препаратов, еще более усугубляет эти побочные эффекты и иммунодефицит, что способствует рецидивам заболевания и особенно недопустимо в детской практике (Ковалева Л.М, Ланцов А.А. Диагностика и лечение заболеваний глотки у детей. Спб., 1995, 97 с.).

Более того, в настоящее время практически не существует препаратов для рассасывания в ротовой полости, которые сочетали бы в себе противовоспалительную и обезболивающую активность с иммуномодулирующими свойствами. Важно, чтобы при производстве лекарственных препаратов для рассасывания учитывались их органолептические свойства. Кроме того, основы, используемые в производстве таких препаратов, не должны обладать высокой осмотической активностью, приводящей к высушиванию слизистых оболочек. Несмотря на это требование, многие производители в таблетках для рассасывания используют вещества, раздражающие слизистые оболочки. Кроме того, небезопасно применение основ, обладающих выраженной цитотоксической активностью. Так, например, бензалкония хлорид, наиболее часто входящий в состав некоторых препаратов (капель, спреев, аэрозолей) в дозе 0,01% оказывает выраженное цитостатическое действие на слизистые оболочки человека (De Saint Jean М., Brignol F., Bringuier A.F., Bauchet A., Feldmann G., Baudouin C. Effects of benzalconium chloride on growth and survial of Chang conjuctival cells. Invest Ophthalmol Vis Sci, 1999 Mar, 40: 3, 619-30; Kuboyama Y., suzuki K., Hara T. Nasal lesions induced by intranasal administration of bensalconium chloride in rats. J. Toxicol Sci., 1997 May, 22: 2, 153-60). Доказана причастность бензалкония хлорида к развитию сквамозной клеточной метаплазии (Becquet F., Goldschild М., Moldovan M.S., Ettaiche M., Gastaud P., Baudouin C. Histopathological effects of topical ophthalmic preservatives on rats corneoconjuctival surface).

Таким образом, задача настоящего изобретения состояла в расширение арсенала средств, предназначенных для профилактики и лечения острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и носоглотки, которые были бы лишены основных недостатков, свойственных лекарственным препаратам, имеющимся на рынке фармацевтических средств.

Известно, что широко применяющиеся в настоящее время антибактериальные лекарственные средства, в частности такие, как хлоргексидин, амилметакрезол, грамицидин, цетилпиридиния хлорид, деквалиния хлорид, бензалкония хлорид и амбазон, обладают широким спектром бактерицидного действия в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий, трепонем, гонококков, трихомонад. Однако при этом применение таких антибактериальных средств сопряжено с возможностью проявления нежелательных побочных эффектов, обусловленных высоким содержанием активного компонента в составе фармацевтических препаратов. Кроме того, как правило, известные антибактериальные препараты не оказывают влияния на местный и общий иммунитет и не обладают противовоспалительным действием. В этой связи при разработке предложенного изобретения авторы изобретения исходили из необходимости, с одной стороны, сохранить высокий уровень бактерицидной активности, свойственный современным препаратам, а с другой стороны, избежать проявлений серьезных побочных эффектов, обусловленных высоким содержанием бактерицидного средства в этих препаратах, и, кроме того, обеспечить противовоспалительное, антиэкссудативное и иммуномодулирующее действие фармацевтического препарата.

Неожиданно авторы настоящего изобретения установили, что комбинация терапевтически эффективных количеств фармацевтически приемлемого соединения цинка, аскорбиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли и янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли позволяют повысить эффективность действия антибактериальных лекарственных средств для местного применения и, как следствие, использовать эти антибактериальные средства в существенно более низких концентрациях в составе фармацевтических препаратов либо применять эти фармацевтические препараты в уменьшенных дозах.

В частности, оказалось, что в присутствии указанной комбинации хлоргексидин сохраняет эффективное антибактериальное действие в существенно более низкой концентрации (не более чем 0,001 г), чем в составе известных фармацевтических препаратов. Это позволяет ослабить проявление нежелательных побочных эффектов, свойственных известным фармацевтическим препаратам и обусловленных присутствием в их составе антибактериального лекарственного средства.

Таким образом, поставленная задача была решена за счет сочетания в составе фармацевтической композиции антибактериального лекарственного средства с терапевтически эффективным количеством комбинации, содержащей фармацевтически приемлемое соединение цинка, аскорбиновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль и янтарную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.

Соответственно настоящее изобретение относится к комбинации для приготовления антибактериальной фармацевтической композиции для местного применения, содержащей терапевтически эффективные количества фармацевтически приемлемого соединения цинка, аскорбиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли и янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли.

Предпочтительно комбинация содержит 0,01-0,2 г аскорбиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, 0,005-0,2 г янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, 0,0005-0,15 г фармацевтически приемлемого соединения цинка.

Кроме того, настоящее изобретение относится к применению комбинации, содержащей терапевтически эффективные количества фармацевтически приемлемого соединения цинка, аскорбиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли и янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, для повышения эффективности антибактериального лекарственного средства для местного применения.

Предпочтительно антибактериальное средство выбирают из группы, включающей хлоргексидин, амилметакрезол, грамицидин, цетилпиридиния хлорид, деквалиния хлорид, бензалкония хлорид и амбазон. Еще более предпочтительно антибактериальное лекарственное средство представляет собой хлоргексидин биглюконат.

В другом аспекте предложенное изобретение относится к фармацевтической композиции для местного применения, обладающей антибактериальным, противовоспалительным и иммуномодулирующим действием, включающей терапевтически эффективное количество антибактериального лекарственного средства в сочетании с терапевтически эффективными количествами фармацевтически приемлемого соединения цинка, аскорбиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли и янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, и фармацевтически приемлемые добавки. Предпочтительно антибактериальное лекарственное средство выбирают из группы, содержащей хлоргексидин, амилметакрезол, грамицидин, цетилпиридиния хлорид, деквалиния хлорид, бензалкония хлорид и амбазон. Предложенная согласно настоящему изобретению фармацевтическая композиция может быть использована для профилактики и лечения острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и носоглотки. В частности, указанные заболевания выбирают из группы, включающей гингивит, стоматит, тонзиллит, фарингит, начальная стадия ангины, пародонтоз, состояние после экстракции зуба или тонзилэктомии, хронические заболевания носоглотки на фоне иммунодефицита после длительной антибиотикотерапии, химиотерапии и других иммунодепрессивных воздействий.

Предпочтительно фармацевтическая композиция согласно настоящему изобретению включает не более 0,001 г хлоргексидина биглюконата в пересчете на хлоргексидин в сочетании с терапевтически эффективными количествами фармацевтически приемлемого соединения цинка, аскорбиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли и янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, и фармацевтически приемлемые добавки.

Наиболее предпочтительно, когда фармацевтическая композиция согласно настоящему изобретению содержит 0,001 г хлоргексидина биглюконата в пересчете на хлоргексидин, 0,01-0,2 г аскорбиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, 0,005-0,2 г янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, 0,0005-0,15 г фармацевтически приемлемого соединения цинка, и фармацевтически приемлемые добавки.

В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к комбинированному фармацевтическому препарату для местного применения, предназначенному для профилактики и лечения острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и носоглотки, содержащему 0,001 г хлоргексидина биглюконата в пересчете на хлоргексидин, 0,01-0,2 г аскорбиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, 0,005-0,2 г янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, 0,0005-0,15 г фармацевтически приемлемого соединения цинка и фармацевтически приемлемые добавки.

В предпочтительном варианте предложенный комбинированный фармацевтический препарат содержит хлоргексидин биглюконат (в пересчете на хлоргексидин)- 0,001 г, аскорбиновую кислоту - 0,075 г, янтарную кислоту - 0,025 г, окись цинка - 0,005 г, микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ) - 0,050 г, манит - 0,378 г, аспартам - 0,003 г, ароматизатор - 0,006 г, какао порошок - 0,030 г, гидроксипропилцеллюлозу (ГПЦ) - 0,015 г и натрия фумарил стеарат - 0,012 г.

В предпочтительном варианте комбинированный фармацевтический препарат может быть приготовлен в форме таблеток для рассасывания, пастилок, леденцов, капель для орошения слизистых оболочек, геля для нанесения на десны, спрея для орошения слизистых оболочек рта и глотки и пластыря для аппликации на десны.

В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к комбинированному фармацевтическому препарату для местного применения, предназначенному для профилактики и лечения острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и носоглотки, содержащему 0,0006 г амилметакрезола, 0,01-0,2 г аскорбиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, 0,005-0,2 г янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, 0,0005-0,15 г фармацевтически приемлемого соединения цинка, 0,0012 г дихлорбензилового спирта и фармацевтически приемлемые добавки.

В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к комбинированному фармацевтическому препарату для местного применения, предназначенному для профилактики и лечения острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и носоглотки, содержащему 0,0015-0,003 грамицидина и/или 0,001 г цетилпиридиния хлорида, 0,01-0,2 г аскорбиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, 0,005-0,2 г янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, 0,0005-0,15 г фармацевтически приемлемого соединения цинка и фармацевтически приемлемые добавки.

В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к комбинированному фармацевтическому препарату для местного применения, предназначенному для профилактики и лечения острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и носоглотки, содержащему 0,00025 г деквалиния хлорида, 0,01-0,2 г аскорбиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, 0,005-0,2 г янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, 0,0005-0,15 г фармацевтически приемлемого соединения цинка и фармацевтически приемлемые добавки.

В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к комбинированному фармацевтическому препарату для местного применения, предназначенному для профилактики и лечения острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и носоглотки, содержащему 0,001 г бензалкония хлорида, 0,01-0,2 г аскорбиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, 0,005-0,2 г янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, 0,0005-0,15 г фармацевтически приемлемого соединения цинка и фармацевтически приемлемые добавки.

В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к комбинированному фармацевтическому препарату для местного применения, предназначенному для профилактики и лечения острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и носоглотки, содержащему 0,01 г амбазона, 0,01-0,2 г аскорбиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, 0,005-0,2 г янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, 0,0005-0,15 г фармацевтически приемлемого соединения цинка и фармацевтически приемлемые добавки.

Предпочтительно предложенные фармацевтические препараты готовят в форме таблеток для рассасывания, пастилок, леденцов, капель для орошения слизистых оболочек, геля для нанесения на десны, спрея для орошения слизистых оболочек рта и глотки и пластыря для аппликации на десны.

В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к способу профилактики или лечения острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и носоглотки, включающему местное нанесение фармацевтической композиции по настоящему изобретению или фармацевтического препарата по настоящему изобретению.

В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к применению фармацевтической композиции по настоящему изобретению для приготовления фармацевтического препарата местного применения, предназначенного для профилактики и лечения острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и носоглотки.

В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к применению фармацевтической композиции по настоящему изобретению для профилактики или лечения острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и носоглотки.

Фармацевтическую композицию и комбинированный фармацевтический препарат согласно настоящему изобретению получают путем объединения терапевтически эффективного количества антибактериального лекарственного средства и комбинации, содержащей терапевтически эффективные количества фармацевтически приемлемого соединения цинка, аскорбиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли и янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, с фармацевтически приемлемыми добавками. Объединение компонентов и приготовление лекарственных форм осуществляют с использованием любой подходящей технологии, известной специалисту, предпочтительно, путем объединения терапевтически эффективных количеств препаратов, выпускаемых в промышленных масштабах. При этом терапевтически эффективные количества компонентов выбирают в зависимости от конкретной области назначения фармацевтической композиции и ее лекарственной формы. В частности для приготовления фармацевтической композиции, содержащей хлоргексидин биглюконат, можно объединять в терапевтически эффективных количествах готовые лекарственные формы, использующихся по показаниям для хлоргексидина биглюконата - в качестве лечебно-профилактического средства при различных инфекциях, для антисептической обработки и дезинфекции и в составе комбинированных препаратов для лечения инфекций носоглотки; для окиси цинка - в качестве подсушивающего, адсорбирующего, вяжущего и антисептического средства; для аскорбиновой кислоты - в качестве средства для лечения и профилактика гипо- и авитаминоза С, состояния повышенной потребности в аскорбиновой кислоте; и для янтарной кислоты - в качестве средства для повышения неспецифической реактивности организма, профилактики опьянения, астеновегетативного синдрома (9-11).

Далее представлена краткая характеристика действующих веществ, используемых в составе фармацевтических композиций по настоящему изобретению.

Аскорбиновая кислота или γ-лактон 2,3-дегидро-L-гулоновой кислоты относится к фармакологической группе витаминов (Регистр лекарственных средств России. 14-й вып. Энциклопедия лекарств. – М.: РЛС-2006, 2005, с. 100). В составе фармацевтической композиции согласно настоящему изобретению аскорбиновая кислота может применяться в форме фармацевтически приемлемых солей, например, солей щелочных или щелочно-земельных металлов, таких как соли натрия, кальция и магния.

Янтарная кислота используется в качестве антигипоксического, антиоксидантного, цитопротекторного средства и диуретика умеренного действия (Терапевтическое действие янтарной кислоты./Под ред. Кондрашова М.Н., Пущино, 1976). В составе фармацевтической композиции согласно настоящему изобретению янтарная кислота может применяться в форме фармацевтически приемлемых солей, например солей щелочных или щелочно-земельных металлов, таких как соли натрия, кальция и магния.

Фармацевтически приемлемые соединения цинка включают окись цинка и фармацевтически приемлемые соли цинка, например такие, как сульфат цинка, хлорид цинка, ацетат цинка. Наиболее предпочтительна окись цинка, которая представляет собой известный антисептик и дезинфицирующее средство (Государственная фармакопея, десятое издание, 1968).

Хлоргексидин или 1,6-ди-(пара-хлорфенилбигуанидино)-гексан, выпускается в виде биглюконата, и представляет собой известное антисептическое средство (Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2008 г.).

Амилметакрезол представляет собой известное антисептическое средство, которое применяется местно в виде таблеток для рассасывания при инфекционно-воспалительных заболеваниях полости рта (Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М., Россия, 2009 г.).

Грамицидин представляет собой известный антибиотик для наружного и местного применения (Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 1999 г.).

Цетилпиридиний хлорид представляет собой известное антисептическое средство, обладает антимикробной активностью в отношении грамположительных и в меньшей степени грамотрицательных бактерий (Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 1999 г.).

Деквалиния хлорид представляет собой антисептик местного применения в ЛОР-практике (Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М., Россия, 2009 г.).

Бензалкония хлорид представляет собой известное антисептическое средство для наружного применения (Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 1999 г.).

Амбазон представляет собой известное антисептическое средство для местного применения в ЛОР-практике и стоматологии (Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 1999 г.).

Примеры, подтверждающие эффективность применяемой комбинации в качестве средства для профилактики и лечения инфекций ротовой полости и глотки, приведены ниже.

Объектами исследования служили субстанции таблеток для рассасывания следующего состава:

Смесь №1 (или ПС), г

Хлоргексидина биглюконат 0,001
Кислота аскорбиновая 0,075
Кислота янтарная 0,025
Цинка окись 0,005

Смесь №2 (или БЯМ), г

Хлоргексидина биглюконат 0,005
Кислота аскорбиновая 0,075
Цинка окись 0,005

Смесь №3 (или ВЯС), г

Хлоргексидина биглюконат 0,003
Кислота аскорбиновая 0,075
Цинка окись 0,01

Смесь №4, г

Дихлорбензиловый спирт 0,0012
Амилметакрезол 0,0006
Кислота аскорбиновая 0,075
Кислота янтарная 0,025
Цинка оксид 0,005

Смесь №5, г

Грамицидин С 0,0015-0,003
Кислота аскорбиновая 0,075
Кислота янтарная 0,025
Цинка оксид 0,005

Смесь №6, г

Грамицидин С 0,003
Цетилпиридиния хлорид 0,001
Кислота аскорбиновая 0,075
Кислота янтарная 0,025
Цинка оксид 0,005

Смесь №7, г

Цетилпиридиния хлорид 0,001
Кислота аскорбиновая 0,075
Кислота янтарная 0,025
Цинка оксид 0,005

Смесь №8, г

Деквалиния хлорид 0,0002
Кислота аскорбиновая 0,075
Кислота янтарная 0,025
Цинка оксид 0,005

Смесь №9, г

Бензалкония хлорид 0,001
Кислота аскорбиновая 0,075
Кислота янтарная 0,025
Цинка оксид 0,005

Смесь №10, г

Амбазон 0,01
Кислота аскорбиновая 0,075
Кислота янтарная 0,025
Цинка оксид 0,005

Пример 1. Бактерицидная эффективность фармацевтической композиции в сравнении с хлоргексидином in vitro

Для исследования использовали мясо-пептонный бульон с содержанием 1,20-1,40 г/л аминного азота, рН 7,2-7,4 и жидкую среду Сабуро для грибов. Для приготовления основных растворов исследуемые препараты растворяли в стерильной воде, очищенной так, чтобы получить 10% суспензию препарата (концентрация хлоргексидина составила в смеси No. 1 - 0,017%, в смеси No. 2 - 0,083%, в смеси No. 3 - 0,050%). Их антимикробную активность сравнивали с хлоргексидином в эквивалентных концентрациях.

Разведения препаратов готовили путем разбавления основного раствора бульоном или средой Сабуро, постепенно снижая концентрацию действующих веществ с шагом в 2 раза. Количество пробирок в ряду 10. Из предпоследней пробирки 1 мл смеси удаляют, в последнюю пробирку препарат не добавляют (контроль).

Испытуемые микроорганизмы (суточные агаровые культуры) разводят бульоном до 105-107 микробных тел в 1 мл и вносят по 1 мл во все пробирки с разведениями препарата и в контрольную. Испытания проводили на культурах тест-микроорганизмов (Staphylococcus aureus АТСС 6538 -Р, Escherichia coli АТСС 259222). Посевы инкубировали при 37°С до появления роста в контроле. Отмечали последнюю пробирку с задержкой роста микробов. Концентрация препарата в этой пробирке является минимальной ингибирующей для испытуемого штамма микроорганизма (МИК в мкг/мл или ЕД/мл). Из пробирок делали посевы на агаризированные среды (МПА) и Сабуро.

Сравнение бактерицидных свойств различных составов таблеток для рассасывания проводили в условиях in vitro. Результаты представлены в таблицах 1 и 2.

Таким образом, доказано наличие бактерицидного действия у разработанной композиции, сопоставимое с действием хлоргексидина биглюконата.

Пример 2. Антиэкссудативные свойства фармацевтической композиции в сравнении с хлоргексидином на модели каррагенинового отека лапы у крыс

Острую воспалительную реакцию воспроизводили субплантарным введением 0,1 мл 1% раствора каррагенина. Исследуемые препараты вводили перорально за 1 час до моделирования отека. Контрольным животным вводили эквиобъемное количество воды очищенной. Выраженность экссудативного компонента воспалительной реакции оценивали через 3 часа после индукции воспаления по изменению объема лапы (онкометрически).

Опыты поставлены на 60 нелинейных крысах-самцах массой тела 180-200 г. Результаты представлены в таблице 3.

Анализ полученных данных показал, что разработанная композиция проявляет антиэкссудативный эффект, снижая степень отека конечности на 19%. У животных, получавших препараты хлоргексидин и другие варианты композиций, не выявлено отличий по сравнению с контролем.

Пример 3. Антипролиферативные свойства фармацевтической композиции в сравнении с хлоргексидином на модели «Хлопковой» гранулемы

С целью оценки антипролиферативной активности препаратов воспаление моделировали у крыс путем введения в подкожную клетчатку на спине стерильного хлопкового шарика. Через 24 часа после имплантации шарика вводили исследуемый препарат и препарат сравнения хлоргексидин. Исследуемые препараты вводили в течение 7 дней перорально. Крысам контрольной группы вводили воду очищенную. По окончании терапии у животных под наркозом вырезали грануляционный карман с прилежащими тканями. Аккуратно выделяли гранулему, высушивали ее до постоянной массы и взвешивали, вычитая массу внесенного хлопкового шарика. Рассчитывали степень угнетения пролиферации в % в опытных и контрольной группах.

Достоверных различий в антипролиферативном действии исследуемых препаратов и хлоргексидина биглюконата по сравнению с контролем не выявлено.

Пример 4. Антиэкссудативные свойства фармацевтической композиции в сравнении с хлоргексидином на модели линейных кожных ран

Влияние препаратов на фазу регенерации осуществляли на модели линейных кожных ран у крыс. Животным под наркозом на спине наносили линейную рану длиной 5 см в продольном направлении до собственной фасции. Края раны сближали, накладывали три шва на равном расстоянии друг от друга. Исследуемые препараты и мазевую основу наносили через 24 часа и ежедневно на протяжении 7 дней. Одновременно следили за процессом заживления линейных дефектов, обращая внимание на:

время смыкания краев раны;

наличие раневого отделяемого;

выраженность отека;

время образования корочки;

утолщение околораневой кожной складки;

воспаленность краев раны.

На 8-й день после нанесения раны животных подвергали эвтаназии и проводили тензиометрию ран для определения прочности образовавшегося рубца. Для этого участок кожи в области спины длиной 2 см, шириной 3 см (по 1,5 см с каждой стороны от шва) фиксировали одним концом к неподвижной части тензиометра, а другим - к каретке с грузом, массу которого постепенно увеличивали до достижения разрыва рубца. Высокая масса груза, необходимая для разрыва ткани, свидетельствовала о зрелости и прочности сформированного рубца.

Изучаемые препараты не влияли на прочность рубца на модели линейных кожных ран. Имела место тенденция к увеличению прочности рубца у животных, получавших препарат ПС в дозе 308 мг/кг.

Гистологическое исследование раневых дефектов проводили на 8-е сутки. Исследовали гистологические препараты (далее срезы). Из каждой группы изучали по 3 раневых дефекта от 3 животных.

Крыс подвергали эвтаназии при помощи эфирного наркоза. Для исследования вырезали блоки, включающие область механического повреждения кожи и подлежащей гиподермы. Материал фиксировали в 10% формалине и заливали в парафин. Срезы окрашивали гематоксилин-эозином.

Результаты

При просмотре срезов кожи в области механического повреждения у крыс всех групп наблюдали развитие зрелой грануляционной ткани, состоящей из большого количества клеток фибробластического ряда и тонких коллагеновых волокон формирование рубца. Полиморфноядерные лейкоциты среди грануляционной ткани были единичными. Различий между группами не выявлено.

У части крыс, получавших хлоргексидин биглюконат в дозе 2,6 мг/кг, в грануляционной ткани наблюдали полнокровие, среди клеток фибробластического ряда были выявлены полиморфноядерные лейкоциты. Поверхность ран была эпителизирована неполностью.

Пример 5. Позитивное влияние предлагаемой фармацевтической композиции на иммунную систему в реакции гемагглютинации

Эксперименты поставлены на 88 мышах самцах линии Balb/c массой тела 18-20 г. Экспериментальные животные были разделены на 11 групп: 1 - контроль (без лечения); 2 - лечение препаратом сравнения - цинка окисью в дозе 3,6 мг/кг; 3 - лечение препаратом сравнения - цинка окисью в дозе 11 мг/кг; 4 - лечение хлоргексидина биглюконатом в дозе 0,4 мг/кг; 5 - лечение хлоргексидина биглюконатом в дозе 2,6 мг/кг; 6 - лечение препаратом №1, в дозе 430 мг/кг; 7 - лечение препаратом №1 в дозе 643 мг/кг; 8 - лечение препаратом №2 в дозе 430 мг/кг; 9 - лечение препаратом №2 в дозе 643 мг/кг; 10 - лечение препаратом №3 в дозе 430 мг/кг; 11 - лечение препаратом №3 в дозе 643 мг/кг. Каждая группа содержала по 8 мышей (n=8). Результаты представлены в таблице 6.

Окись цинка в дозе 11 мг/кг активирует продукцию антител. У состава №1 в дозе 643 мг/кг выявлено влияние на антителообразование, близкое к действию препарата сравнения, а при введении его в дозе 430 мг/кг отмечена тенденция к активации антителообразования.

Результаты проведенного эксперимента свидетельствуют о том, что разработанная фармацевтическая композиция активирует антителообразование. Остальные составы таким эффектом не обладали.

Пример 6. Оценка фагоцитарной активности

Экспериментальное исследование проводили на 72 половозрелых мышах линии Balb/с массой тела 18-20 г. Экспериментальные животные были разделены на 9 групп: 1 - контроль (без лечения); 2 - лечение препаратом сравнения - цинком в дозе 3,6 мг/кг; 3 - лечение препаратом сравнения - цинком в дозе 11 мг/кг; 4 лечение препаратом ПС в дозе 4 30 мг/кг; 5 - лечение препаратом ПС в дозе 643 мг/кг; 6 - лечение препаратом БЯМ в дозе 430 мг/кг; 7 - лечение препаратом БЯМ в дозе 643 мг/кг; 8 - лечение препаратом БЯС в дозе 430 мг/кг; 9 - лечение препаратом БЯС, в дозе 643 мг/кг. Каждая группа содержала по 8 мышей (n=8).

По окончании 5 дневного внутрижелудочного введения исследуемых препаратов через 24 часа оценивали фагоцитарную активность перитонеальных макрофагов по интенсивности захвата ими частиц туши, введенной животным внутрибрюшинно в виде 0,05% суспензии в объеме 2 мл. Через 10 мин брюшную полость промывали 5 мл изотонического раствора хлорида натрия. Полученные таким образом клетки перитонеального экссудата (КПЭ) трижды отмывали, а затем ресуспендировали в 1-2 мл физиологического раствора. Далее клетки осаждали центрифугированием, супернатант удаляли. Результаты реакции оценивали под микроскопом «Биолан». Определяли фагоцитарное число - процент фагоцитирующих клеток на 100 клеток.

Результаты исследования влияния препаратов цинка, ПС, БЯМ и БЯС на фагоцитарную активность макрофагов показали, что цинка оксид в дозе 11 мг/кг и ПС в дозе 643 мг/кг активируют процессы фагоцитоза в 1,7 и в 1,3 раза соответственно по отношению к контрольной группе животных.

Таким образом, проведенные исследования сравнительной активности показали, что предложенная фармацевтическая композиция обладает достаточно высоким уровнем бактерицидного действия несмотря на очень низкое содержание хлоргексидина (не более 0,001 г). Кроме того, сочетание хлоргексидина с окисью цинка, аскорбиновой кислотой и янтарной кислотой обеспечило иммуномодулирующее и антиэкссудативное действие фармацевтической композиции. Сочетание бактерицидного и антиэкссудативного эффекта со способностью активизировать антителообразование и фагоцитоз является особо ценным, поскольку именно эти свойства необходимы препарату, применяемому на ранних стадиях острых инфекционно-воспалительных респираторных заболеваний. Среди применяемых по аналогичным показаниям средств, препараты обладающие такими свойствами отсутствуют.

Представленные данные убедительно доказывают, что предложенная авторами настоящего изобретения комбинация терапевтически эффективных количеств фармацевтически приемлемого соединения цинка, аскорбиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли и янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли повышает эффективность антибактериального лекарственного средства, что, в свою очередь, позволяет избежать серьезных побочных эффектов, обусловленных высоким содержанием бактерицидного средства в составе фармацевтических препаратов.

1. Комбинация терапевтически эффективных количеств фармацевтически приемлемого соединения цинка, аскорбиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли и янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли для повышения эффективности действия антибактериального лекарственного средства для местного применения, где антибактериальное средство представляет собой хлоргексидин.

2. Комбинация по п. 1, содержащая 0,01-0,2 г аскорбиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, 0,005-0,2 г янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, 0,0005-0,15 г фармацевтически приемлемого соединения цинка.

3. Фармацевтическая композиция для местного применения, обладающая антибактериальным, противовоспалительным и иммуномодулирующим действием, включающая терапевтически эффективное количество антибактериального лекарственного средства в сочетании с комбинацией по п. 1 и фармацевтически приемлемыми добавками, где антибактериальное средство представляет собой хлоргексидин.

4. Фармацевтическая композиция по п. 3, предназначенная для профилактики и лечения острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и носоглотки.

5. Фармацевтическая композиция по п. 4, где заболевания выбирают из группы, включающей гингивит, стоматит, тонзиллит, фарингит, начальная стадия ангины, пародонтоз, состояние после экстракции зуба или тонзилэктомии, хронические заболевания носоглотки на фоне иммунодефицита после длительной антибиотикотерапии, химиотерапии и других иммунодепрессивных воздействий.

6. Фармацевтическая композиция по п. 3, включающая не более 0,001 г хлоргексидина биглюконата в пересчете на хлоргексидин в сочетании с комбинацией по п. 1 и фармацевтически приемлемыми добавками.

7. Фармацевтическая композиция по п. 6, содержащая 0,001 г хлоргексидина биглюконата в пересчете на хлоргексидин, 0,01-0,2 г аскорбиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, 0,005-0,2 г янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, 0,0005-0,15 г фармацевтически приемлемого соединения цинка и фармацевтически приемлемые добавки.

8. Комбинированный фармацевтический препарат для местного применения, предназначенный для профилактики и лечения острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и носоглотки, включающий фармацевтическую композицию по п. 3, содержащую 0,001 г хлоргексидина биглюконата в пересчете на хлоргексидин в качестве антибактериального средства, 0,01-0,2 г аскорбиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, 0,005-0,2 г янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, 0,0005-0,15 г фармацевтически приемлемого соединения цинка и фармацевтически приемлемые добавки.

9. Комбинированный фармацевтический препарат по п. 8, следующего состава, г:

хлоргексидин биглюконат 0,001
(в пересчете на хлоргексидин)
аскорбиновая кислота 0,075
янтарная кислота 0,025
оксид цинка 0,005
микрокристаллическая целлюлоза 50
манит 0,378
аспартам 0,003
ароматизатор 0,006
какао порошок 0,030
гидроксипропилцеллюлоза 0,015
натрия фумарил стеарат 0,012

10. Комбинированный фармацевтический препарат по п. 8 или 9 в форме таблеток для рассасывания, пастилок, леденцов, капель для орошения слизистых оболочек, геля для нанесения на десны, спрея для орошения слизистых оболочек рта и глотки и пластыря для аппликации на десны.

11. Способ профилактики или лечения острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и носоглотки, включающий местное нанесение фармацевтической композиции по любому из пп. 3-7 или комбинированного фармацевтического препарата по любому из пп. 8-10.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится ветеринарии, а именно к лекарственным средствам, обладающим противовоспалительным, цитопротекторным действием и способствующим сохранению структуры и функции поджелудочной железы при остром и хроническом панкреатитах.

Изобретение относится к области ветеринарии и представляет способ профилактики острых кишечных заболеваний поросят, включающий двукратную иммунизацию супоросных свиноматок за 30 дней до опороса в дозе 5,0 мл/гол внутримышечно, и поросят вакциной, содержащей штаммы Escherichia coli, согласно изобретению в качестве вакцины используют смесь инактивированных формалином антигенов, включающую бесклеточную культуральную среду, которую получают путем стерилизующей фильтрацией бульонной культуры Escherichia coli, продуцирующей термолабильный, термостабильный и шигаподобный токсины, бульонные культуры, содержащие клетки гемолитических штаммов Streptococcus bovis и Enterococcus faecalis, и смешивают их при определенном соотношении компонентов, мас.

Группа изобретений относится к области химико-фармацевтической промышленности, а именно к порошкообразной фармацевтической композиции и способу ее получения. Способ получения порошкообразной фармацевтической композиции заключается в том, что жидкую фракцию 2 антисептика стимулятора Дорогова смешивают с карбонатом аммония в массовом соотношении 1:0,5–1:2,0 и с порошкообразным сорбентом в массовом соотношении 1:0,04–1:0,1, после чего сушат.

Настоящее изобретение относится к пригодному в медицине соединению общей формулы , (XIV) где A представляет собой углеводный антиген из 5-900 мономеров и выбран из бактериального капсульного сахарида, сахарида вирусного гликопротеина, сахаридного антигена споровиков или паразитов, сахаридного антигена патогенных грибков или сахаридного антигена, который является специфичным для раковых клеток, р обозначает 1 или 2, если u обозначает 1, p обозначает 1, 2, 3 или 4, если u обозначает 2, p обозначает 1, 2, 3, 4, 5 или 6, если u обозначает 3, p обозначает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8, если u обозначает 4, 1 ≤ р ≤ 10, если 5 ≤ u ≤ 10, 2 ≤ р ≤ 50, если 11 ≤ u ≤ 100, 20 ≤ р ≤ 200, если 101 ≤ u ≤ 1000, 50 ≤ р ≤ 400, если 1001 ≤ u ≤ 10000, u обозначает число углеводных мономеров углеводного антигена А, L представляет собой -L1-L2-, -L2-, -L2-L3- или -L1-L2-L3-; L1 представляет собой один из следующих остатков: где х обозначает целое число от 1 до 60; Y представляет собой связь, -NH-, -О-, -S-, -S-S-; L2 представляет собой -CH2-, -C2H4-, -C3H6-, -C4H8-, -C5H10-, -C6H12-, -C7H14-, -C8H16-, -C9H18-, -C10H20-, -CH(CH3)-, -C[(CH3)2]-, -CH2-CH(CH3)-, -CH(CH3)-CH2-, -CH(CH3)-C2H4-, -CH2-CH(CH3)-CH2-, -C2H4-CH(CH3)-, -CH2-C[(CH3)2]-, -C[(CH3)2]-CH2-, -CH(CH3)-CH(CH3)-, -C[(C2H5)(CH3)]-, -CH(C3H7)-, -(CH2-CH2-O)n-CH2-CH2-, -CO-CH2-, -CO-C2H4-, -CO-C3H6-, -CO-C4H8-, -CO-C5H10-, -CO-C6H12-, -CO-C7H14-, -CO-C8H16-, -CO-C9H18-, -CO-C10H20-, -CO-CH(CH3)-, -CO-C[(CH3)2]-, -CO-CH2-CH(CH3)-, -CO-CH(CH3)-CH2-, -CO-CH(CH3)-C2H4-, -CO-CH2-CH(CH3)-CH2-, -CO-C2H4-CH(CH3)-, -CO-CH2-C[(CH3)2]-, -CO-C[(CH3)2]-CH2-, -CO-CH(CH3)-CH(CH3)-, -CO-C[(C2H5)(CH3)]-, -CO-CH(C3H7)-, -CO-(CH2-CH2-O)n-CH2-CH2-; n обозначает целое число от 1 до 60; L3 представляет собой -CO-, -O-CO-, -NH-CO-, -NH(C=NH)-, -SO2-, -O-SO2-, -NH-, -NH-CO-CH2-; R* и R# независимо друг от друга представляют собой линейный или разветвленный или циклический насыщенный или ненасыщенный углеводородный остаток, состоящий из от 1 до 30 атомов углерода, причем углеводородный остаток может быть замещен заместителями Z1, Z2, Z3, Z4, Z5 числом от 1 до 5 и заместители Z1, Z2, Z3, Z4, Z5 независимо друг от друга представляют собой -OH, -OCH3, -OC2H5, -OC3H7, -O-цикло-C3H5, -OCH(CH3)2, -OC(CH3)3, -OC4H9, -OPh, -OCH2-Ph, -OCPh3, -CH2-OCH3, -C2H4-OCH3, -C3H6-OCH3, -CH2-OC2H5, -C2H4-OC2H5, -C3H6-OC2H5, -CH2-OC3H7, -C2H4-OC3H7, -C3H6-OC3H7, -CH2-O-цикло-C3H5, -C2H4-O-цикло-C3H5, -C3H6-O-цикло-C3H5, -CH2-OCH(CH3)2, -C2H4-OCH(CH3)2, -C3H6-OCH(CH3)2, -CH2-OC(CH3)3, -C2H4-OC(CH3)3, -C3H6-OC(CH3)3, -CH2-OC4H9, -C2H4-OC4H9, -C3H6-OC4H9, -CH2-OPh, -C2H4-OPh, -C3H6-OPh, -CH2-OCH2-Ph, -C2H4-OCH2-Ph, -C3H6-OCH2-Ph, -NO2, -F, -Cl, -Br, -COCH3, -COC2H5, -COC3H7, -CO-цикло-C3H5, -COCH(CH3)2, -COC(CH3)3, -COOH, -COOCH3, -COOC2H5, -COOC3H7, -COO-цикло-C3H5, -COOCH(CH3)2, -COOC(CH3)3, -OOC-CH3, -OOC-C2H5, -OOC-C3H7, -OOC-цикло-C3H5, -OOC-CH(CH3)2, -OOC-C(CH3)3, -CONH2, -CONHCH3, -CONHC2H5, -CONHC3H7, -CONH-цикло-C3H5, -CONH[CH(CH3)2], -CONH[C(CH3)3], -CON(CH3)2, -CON(C2H5)2, -CON(C3H7)2, -CON(цикло-C3H5)2, -CON[CH(CH3)2]2, -CON[C(CH3)3]2, -NHCOCH3, -NHCOC2H5, -NHCOC3H7, -NHCO-цикло-C3H5, -NHCO-CH(CH3)2, -NHCO-C(CH3)3, -NH2, -NHCH3, -NHC2H5, -NHC3H7, -NH-цикло-C3H5, -NHCH(CH3)2, -NHC(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(C3H7)2, -N(цикло-C3H5)2, -N[CH(CH3)2]2, -N[C(CH3)3]2, -OCF3, -CH2-OCF3, -C2H4-OCF3, -C3H6-OCF3, -OC2F5, -CH2-OC2F5, -C2H4-OC2F5, -C3H6-OC2F5, -CH2F, -CHF2, -CF3, -CH2Cl, -CH2Br, -CH2-CH2F, -CH2-CHF2, -CH2-CF3, -CH2-CH2Cl, -CH2-CH2Br.

Изобретение относится к соединению общей формулы (I) в которой R1 представляет собой H или -CH3; R2 представляет собой -R8, -Q-R8, -R9, -Q-(CH2)n-R9, -(CH2)n-R9, -(CH2)m-NH-(CH2)n-R9, -CO-NH-(CH2)n-R9, -CO-NR10-(CH2)n-R9, -(CH2)a-(Q)b-(CH2)c-(G1)d-(CH2)e-(G2)f-(CH2)g-R8, -(Q)b-(CH2)m-(G1)d-(CH2)e-R8, -Q-R10; R3 представляет собой i) -OH, -NH2, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -OR11, -CO-O-R11, -NR11-CO-OR12, -NHR11, -NR11R12, -CONR11R12, -O-CO-NR11R12, -O-CO-OR11, -CH3, -NR11-CO-NR12R13, -SO2NR11R12, -N=S(=O)R11R12, -SR11, -S(=O)R11, -NR11-S(=O)R12, -O-S(=O)R11, -SO2-R11, -NR11-SO2-R12, -O-SO2-R11, -SO(=NR11)-R12, -O-CO-R11, -NR11-CO-Rl2, -CF3; ii) неразветвленный или разветвленный С1-С8-алкил, С3-С8-циклоалкил; iii) 4-членный гетероциклил, содержащий один гетероатом N, 5-членный гетероциклил, содержащий один гетероатом N, 6-членный гетероциклил, содержащий один-два гетероатома N, O, 6-членный циклоалкенил, 6-членный арил, 5-членный гетероарил, содержащий один-четыре гетероатома N, S, O, 6-членный гетероарил, содержащий один гетероатом N, где все вышеуказанные циклические системы могут быть замещены 1-2 заместителями, выбранными из Z1 и Z2; Z1 и Z2, если они присоединены к одному и тому же атому углерода, могут вместе представлять собой атом =О, который образует карбонильную группу с атомом углерода, к которому присоединены Z1 и Z2; R3 вместе с R4 могут образовывать карбоциклическое или гетероциклическое 5-, 6- или 7-членное кольцо с двумя атомами углерода бензольного кольца, к которым присоединены R3 и R4, и указанное 5-, 6- или 7-членное кольцо может быть частично насыщенным или ненасыщенным и может быть замещено 1 заместителем, выбранным из Z1; R4-R7 независимо друг от друга представляют собой -H, -F, -Cl, -CH3; значения остальных радикалов указаны в формуле изобретения.

Группа изобретений относится к медицине, косметике и фармации. Предложено применение по меньшей мере одного производного циклогексанола формулы (Iа) и/или (Ib) в качестве антимикробного активного соединения, применение тех же соединений в качестве противоугревого, противоперхотного, противопотового или дезодорирующего активного соединения, препарат с антимикробным действием, включающий по меньшей мере одно производное циклогексанола формулы (Ia) и/или (Ib), за исключением 2-гидроксициклогексан-1-карбоновой кислоты, отдельные производные циклогексанола формулы (Ia) и/или (Ib) способ их получения.

Данное изобретение относится к ветеринарной медицине и может быть использовано при лечении острых и хронических отитов паразитарного, бактериального и грибкового происхождения у собак, кошек, пушных зверей и кроликов.
Изобретение относится к медицине, а именно к ветеринарии и иммунологии, и может быть использовано для получения жидкой стабильной вакцины для собак. Жидкая стабильная вакцина содержит живой аттенуированный вирус собак, 10-30% (мас./об.) сахарного вспомогательного вещества и аминокислоту, где жидкая стабильная вакцина имеет значение рН от 6,0 до 8,0.

Настоящее изобретение относится к новому соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, или его дейтерированному производному. Соединения обладают свойствами ингибитора нерепторной тирозинкиназы Tyk2 и селективным ингибирующим действием в отношении Янус киназ JAK1, JAK2, JAK3.

Изобретение относится к химии органических гетероциклических соединений, а именно к новой четвертичной аммониевой соли, содержащей фрагмент производного витамина В6 формулы I, проявляющей антибактериальные, антимикотические, противовирусные и антипротозойные свойства.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой лекарственные формы для перорального введения человеку, страдающему предожирением, ожирением или патологическим ожирением, эффективные для стимулирования потери массы тела, снижения жира в организме или для стимулирования потери массы тела и снижения жира в организме, содержащие одно действующее вещество, которое представляет собой целастрол, в фармацевтически приемлемой для перорального введения лекарственной форме, выбранной из группы, состоящей из таблеток, капсул, растворов, суспензий, сиропов и леденцов, где целастрол присутствует в дозе от 0,005 мг до 1,0 мг на 1 кг массы тела человека.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой противовирусную фармацевтическую композицию для лечения вируса гепатита С у субъекта, нуждающегося в этом, которая содержит эффективное количество пролекарства, выбранного из циклобутил (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропаноата общей формулы 1, и/или циклобутил (S)-2-{(S)-[(2R,3R,4R,5R)-5-(3,4-дигидро-2,4-диоксо-2H-пиримидин-1-ил)-3-гидрокси-4-метил-4-фтор-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропаноата формулы 1.1, и/или циклобутил (S)-2-{(R)-[(2R,3R,4R,5R)-5-(3,4-дигидро-2,4-диоксо-2H-пиримидин-1-ил)-3-гидрокси-4-метил-4-фтор-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропаноата формулы 1.2, их кристаллическую или поликристаллическую форму и фармацевтически приемлемый носитель. Группа изобретений также включает способ лечения гепатита С у субъекта, нуждающегося в этом, включающий в себя последовательное или одновременное введение терапевтически эффективного количества противовирусной фармацевтической композиции, описанной выше.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой твердую композицию, содержащую краситель в сочетании с по меньшей мере одним физиологически приемлемым эксципиентом, которая содержит матрицу, которая содержит липофильное соединение с точкой плавления ниже 90°C, в котором частично заключен указанный краситель, выбранный из конго красного, карминового индиго, метиленового синего, толуидинового синего или их смесей; внешнюю матрицу, которая содержит гидрофильное соединение, в котором диспергирована липофильная матрица, для применения в эндоскопической диагностике, отличающаяся тем, что между 4 и 8 ее стандартных дозировок перорально вводят человеку согласно фракционированному режиму, в котором общее количество от 50 до 500 мг, указанного красителя вводят человеку за 48 ч перед эндоскопической диагностикой.

Группа изобретений относится к области фармацевтики и может быть использована в ветеринарии для регуляции половой охоты у мелких домашних животных, преимущественно у кошек и собак.
Изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтической композиции для лечения гиперфосфатемии, применению композиции, способу ее приготовления и таблетке, для лечения гиперфосфатемии.
Изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтической композиции для лечения гиперфосфатемии, применению композиции, способу ее приготовления и таблетке, для лечения гиперфосфатемии.

Группа изобретений относится к области производства твердых дозированных форм. Способ производства твердой дозированной формы, включает: подачу порошковой смеси, содержащей фармацевтически активный агент, в дозирующую насадку с использованием отрицательного давления, и измерение ее количества; подачу порошковой смеси из дозирующей насадки в формирующую полость внутри блока пресс-формы, причем формирующая полость имеет внутреннюю стенку, первое отверстие на поверхности первой стороны блока пресс-формы, и второе отверстие на поверхности с противоположной стороны блока пресс-формы; перемещение первого формирующего инструмента в формирующую полость через первое отверстие так, что порошковая смесь приобретает форму дозированной формы внутри формирующей полости; приложение РЧ-энергии между первым РЧ-электродом и вторым РЧ-электродом так, что энергия нагревает порошковую смесь внутри формирующей полости с образованием дозированной формы; и извлечение дозированной формы из формирующей полости.

Изобретение относится к медицине, в частности к твердой дисперсии, способной ингибировать ErbB2, фармацевтической композиции, содержащей твердую дисперсию, способу лечения рака и применению композиции для лечения рака.

Изобретение относится к медицине, в частности к пеллете омепразола, способу ее получения, оральной твердой композиции, применению пеллеты и способу лечения и/или профилактики желудочно-кишечного расстройства.

Изобретение относится к медицине, в частности к пеллете омепразола, способу ее получения, оральной твердой композиции, применению пеллеты и способу лечения и/или профилактики желудочно-кишечного расстройства.

Изобретение относится к медицинской промышленности, а именно к жидкому подслащивающему средству, содержащему интенсивный подсластитель и растворитель. Жидкое подслащивающее средство не содержит консервантов и стабилизаторов, а в качестве интенсивного подсластителя содержит сукралозу или смесь сукралозы со стевиозидом с концентрацией сукралозы более 22,56 % масс., а растворителя - глицерин с содержанием воды менее 24,0 % масс., при этом компоненты взяты в следующем соотношении, % масс.: интенсивный подсластитель от 12,5 до 45,2, глицерин от 54,8 до 87,5.

Группа изобретений относится к медицине и фармацевтике. Предложены: комбинация терапевтически эффективных количеств фармацевтически приемлемого соединения цинка, аскорбиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли и янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли для повышения эффективности действия антибактериального лекарственного средства для местного применения хлоргексидина, фармацевтическая композиция вышеуказанного состава для местного применения с антибактериальным, противовоспалительным и иммуномодулирующим действием, комбинированный фармацевтический препарат для местного применения того же назначения и состава, cпособ профилактики и лечения острых и хронических инфекций ротовой полости и горла с применением указанных композиции или препарата. Включение в фармацевтическую композицию сочетания соединения цинка, аскорбиновой и янтарной кислот повысило эффективность действия хлоргексидина и, как следствие, позволило использовать эти антибактериальные средства в существенно более низких концентрациях в составе фармацевтической композиции либо применять фармацевтический препарат в уменьшенных дозах. 4 н. и 7 з.п. ф-лы, 7 табл., 6 пр.

Наверх