Лекарственное средство для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы и профилактики обострений

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к лекарственному средству для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы и профилактики обострений при таких заболеваниях. Лекарственное средство включает комбинацию экстракта куркумы в количестве 70-300 мг, экстракта шалфея многокорневого в количестве 8-50 мг, экстракта перца черного в количестве 4-50 мг и холина битартрата в количестве 100-500 мг. Изобретение обеспечивает расширение арсенала средств, используемых при лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы, обладающих высоким терапевтическим эффектом воздействия и обеспечивающих профилактику обострений и осложнений при этих заболеваниях и поддержание состояния ремиссии. 4 з.п. ф-лы, 7 пр., 3 ил.

 

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к лекарственному средству для лечения болезней органов пищеварения и гепатобилиарной системы, а также для профилактики обострений и поддержания состояния ремиссии при этих заболеваниях.

Стрессогенные ситуации, неправильное питание, злоупотребление алкоголем и многие другие неблагоприятные факторы отрицательно сказываются на функции желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы. По данным Росстата заболеваемость по органам пищеварения является одной из самых высоких и составляет 5163 тысячи человек в 2015 году [http://www.gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat_main/rosstat/ru/statistics/population/healthcare/#].

По причинам возникновения все заболевания пищеварительного тракта делятся на инфекционные и неинфекционные.

Некоторые, как инфекционные, так и неинфекционные заболевания этих органов и систем носят острый характер, но большинство из них являются хроническими болезнями, течение которых характеризуется периодами обострений и ремиссий.

При любых хронических заболеваниях желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы обнаруживается реакция иммунной системы: активизируются лимфоциты и лейкоциты, а также ферменты, в частности NO-синтаза.

К хроническим заболеваниям, при которых персистируют процессы воспаления, относятся гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, энтероклолит, язвенный колит, холецистит, хронический панкреатит.

В период ремиссии хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта способность этого органа к адаптации остается сниженной, поэтому при дополнительной нагрузке (нарушение диеты, переохлаждение, смена временных поясов и др.) могут появляться признаки функциональных нарушений (диспепсии) и возникать обострения заболевания.

В ряде случаев возникшие в остром периоде нарушения приводят к стойким изменениям структуры и функции органов, вследствие чего для их адекватного функционирования требуются особые условия (изменение образа жизни, питания и др.).

Печень осуществляет множество различных функций, включая детоксикацию, секрецию желчи, синтез белков и, в целом, поддержание гомеостаза. В случае если она подвергается однократному массивному или умеренной интенсивности, но длительному постоянному воздействию неблагоприятных факторов любой природы (алкоголь, вирусная инфекция, лекарственные препараты, токсины, которые образуются в результате жизнедеятельности организма при нарушении обмена веществ, например при диабете и\или ожирении), возможно развитие патологических процессов, приводящих к повреждению печени и нарушению ее функционирования, что реализуется в форме оксидативного стресса и воспаления.

При хронических заболеваниях печени запускаются порочные круги: под воздействием токсинов происходит активация клеток Купфера, которые выбрасывают про-воспалительные медиаторы, являющиеся преимущественно оксидантами. Эти вещества оказывают дополнительное повреждающее действие на печень. Они же запускают процесс апоптоза - гибели печеночных клеток. Вследствие апоптоза не только уменьшается количество нормально функционирующих гепатоцитов, но и усиливается выброс про-воспалительных цитокинов клетками Купфера, происходит еще большая мобилизация лейкоцитов, что приводит к дополнительному использованию кислорода в местах поражения и еще большему кислородному голоданию оставшейся нормально функционирующей печеночной ткани и дополнительному выбросу недоокисленных, химически активных веществ - свободных радикалов. Таким образом, первичное нарушение запускает порочный круг, каждый новый этап патологического процесса вызывает серию новых патологических явлений. Следствием этих процессов может быть развитие фиброза, цирроза печени и печеночной недостаточности.

Частым хроническим заболеванием печени неинфекционной природы является неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), включающая в себя стеатоз, неалкогольный стеатогепатит и цирроз печени. Большая часть случаев НАЖБП ассоциирована с метаболическим синдромом. По данным это заболевание встречается в 20-33% случаев у взрослого населения, в РФ отмечается рост числа заболевших с 27% в 2007 году до 37,1% в 2014 году. В настоящее время НАЖБП занимает первое место среди заболеваний печени (Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени / под редакцией Ивашкина В.Т., Москва, 2015, 38 с.].

Другим распространенным заболеванием печени является алкогольная болезнь печени (АБП), которой страдает 24% пациентов с хроническим поражением печени [Звягинцева Т.Д. и др. Принципы диагностики и лечения алкогольной болезни печени. Гастроэнтерология, гепатология, колопроктология / Здоровье Украины, 2006, №9/1, с. 71-72]. Выделяют алкогольную адаптивную гепатопатию (незначительные изменения функциональных проб печени, повышение гаммаглютамилтранспептидазы (ГТТП), незначительная или умеренная гепатомегалия), жировой гепатоз (умеренная гепатомегалия, очаги жировой инфильтрации), острый алкогольный гепатит (острые эпизоды токсического некроза печени при алкогольной интоксикации), хронический алкогольный гепатит (умеренная гепатомегалия, желтуха, диспепсия, увеличение сывороточных трансаминаз), алкогольный фиброз печени (умеренная гепатомегалия, незначительное повышение трансаминаз и ГГТП, сывороточные маркеры фиброза), алкогольный цирроз печени (выраженные алкогольные стигмы (характерные яркие сосудистые звездочки и контрактура Дюпюитрена), симптомокомплекс портальной гипертензии и печеночноклеточной недостаточности, гепатопульмональный, гепаторенальный, гепатопанкреатический синдромы, синдром гипердинамической циркуляции, выраженные признаки белковой и витаминной недостаточности, хронической алкогольной интоксикации).

Токсическое поражение печени может возникать вследствие приема лекарств, а также при пищевых отравлениях. К препаратам, часто вызывающим гепатит, относят жаропонижающие, противотуберкулезные средства, сульфаниламиды, противовирусные и противосудорожные сресдтва, статины, некоторые гипотензивные и антиаритмические средства и др. Холестаз часто возникает на фоне приема пероральных противозачаточных средств, оритомицина и др. [http://med-slovar.ru/spravochnik/spravochnik-vracha/3382-bolezni-pecheni, http://otravleniya.net/intoksikaciya-iz-za-boleznej/toksicheskij-gepatit.html].

Как постоянное, так и временное нарушение функции печени серьезно сказывается на функционировании всего организма, в том числе и на функции центральной нервной системы. Исследования показали, что хронические заболевания печени, даже в отсутствие цирроза и/или клинически и лабораторно подтвержденной печеночной недостаточности, сопровождаются когнитивными расстройствами, включающими нарушения внимания, обучения, запоминания, снижение скорости психомоторных реакций и гибкости мышления [Hilsabeck et al. Neuropsychological impairment in patients with chronic hepatitis С / Hepatology, 2002, V. 35, №2, рр. 440-446]. У пациентов с более поздними стадиями заболевания, циррозом печени и/или наличием порто-системных анастомозов, печеночная энцефалопатия разной степени выраженности служит ярким проявлением нарушения функции печени.

Минимальная печеночная энцефалопатия (МПЭ) - это субклиническое нарушение функции мозга вследствие повреждения печеночной паренхимы. Распространенность МПЭ среди пациентов с циррозом печени составляет от 30 до 84% [Павлов Ч.С. и др. Печеночная энцефалопатия: патогенез, клиника, диагностика, терапия / Гепатология, 2016, Т. 1, с. 44-53]. При минимальной энцефалопатии главными клиническими проявлениями являются дефицит внимания, нарушение памяти, быстрая утомляемость от умственной нагрузки, нарушение координации движений, нарушение ритма сна и бодрствования. Часто эти проявления лишь в некоторой степени осознаются больным, но они могут обнаруживаться при проведении нейропсихологических тестов и в процессе деятельности. Например, в исследованиях было показано, что больные с такими нарушениями чаще попадают в аварии на транспорте.

Нарушения функционирования мозга на ранней стадии заболеваний печени могут проявлять себя эмоциональными расстройствами, нарушением ритма сна и бодрствования, депрессией, тревогой, раздражительностью. [http://www.merckmanualsxom/home/liver-and-gallbladder-disorders/manifestations-of-liver- - disease/hepatic encephalopathy].

Таким образом, при многих заболеваниях печени запускаются процессы, которые уже трудно затормозить. Поэтому профилактика возникновения порочных кругов является важнейшей задачей. Необходимо скорректировать дисфункцию оксидантно-антиоксидантной системы, снизить опасность развития воспаления и замедлить прогрессирование фиброза, если воспалительный процесс уже начался.

В настоящее время для терапии и профилактике хронических воспалительных заболеваний желудка и кишечника используют диету, препараты, нормализующие секреторную и моторную функцию желудка и кишечника, а также антимикробные средства, направленные на иррадикацию Helicobacter pilori.

При лечении хронических воспалительных заболеваний печени используют также диету, противовоспалительные средства. При НАЖБП назначается диета, омега-3,6,9 полиненасыщенные жирные кислоты, статины, мультивитамины, S-аденозил-L-метионин и другие производные аминокислот, метформин, желчные кислоты, эссенциальные фосфолипиды. При АБП рекомендуют отказ от алкоголя, диету, метаболическую коферментную терапию, мембранопротекторы-антиоксиданты, препараты урсодезоксихолиевой кислоты, препараты, содержащие природные мембраностабилизирующие аминокислоты. В составе комплексной терапии часто используют средства растительного происхождения, такие как расторопшу, дымянку лекарственную, лакрицу, артишок [Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени / под редакцией Ивашкина В.Т., Москва, 2015, 38 с.].

Из уровня техники [патент РФ №2157228, опубл. 10.10.2000] известно средство для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта на основе сбора из лекарственного сырья, включающего подорожник большой (лист), полынь горькую (траву), мяту перечную (траву), ромашку аптечную (цветки), календулу лекарственную (цветки), одуванчик лекарственный (корни), золототысячник малый (траву), тысячелистник обыкновенный (траву), горец птичий (траву). Такой желудочно-кишечный сбор обладает противовоспалительным действием на слизистую кишечника, на лимфатическую систему, оказывает дезинтоксикационное, минералорегулирующее, солерегулирующее, антиаллергическое, слабое мочегонное действие.

В качестве недостатков можно отметить достаточно узкий спектр терапевтического действия, а также то, что такое средство является многокомпонентным.

Также в уровне техники [патент РФ №2297234, опубл. 20.04.2007] раскрывается средство для профилактики и лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой и эндокринной систем, характеризующееся тем, что оно содержит гель ламинарии японской, полученный путем деструкции при низкой температуре, гидролиза в кислой среде с рН 5 или в щелочной среде с рН 7, отделения цитоплазматической фракции, и стевиозид в количестве 0,0025% от сухого веса средства.

Недостаток такого средства связан со способом получения одного из компонентов состава, а именно геля ламинарии японской.

Задача настоящего изобретения состояла в создании нового эффективного лекарственного средства для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы, которое в том числе обладает профилактическим действием в отношении обострений, проявляемых при таких заболеваниях.

Технический результат предполагаемого изобретения заключается в расширении арсенала средств, используемых при лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы, обладающих высоким терапевтическим эффектом воздействия и обеспечивающих профилактику обострений и осложнений, в том числе связанных с дисфункцией центральной нервной системы (ЦНС), при этих заболеваниях и поддержание состояния ремиссии.

Указанный технический результат достигается тем, что предлагаемое лекарственное средство для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы и профилактики обострений при таких заболеваниях включает комбинацию экстракта куркумы в количестве 70-300 мг, экстракта шалфея многокорневого в количестве 8-50 мг, экстракта перца черного в количестве 4-50 мг и холина битартрата в количестве 100-500 мг.

Сущность изобретения состоит в создании средства, включающего компоненты (экстракт куркумы, экстракт шалфея многокорневого, экстракт перца черного, холина битартрат), обладающие синергетическим действием в отношении друг друга, такое средство проявляет терапевтические и профилактические свойства при заболеваниях органов пищеварения за счет следующих видов воздействия:

- противовоспалительного

- противофиброзного

- пребиотического

- антиоксидантного

- ноотропного

- церебропротективного

- гепатопроективного

- хемопротективного.

В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения количество экстракта кукурмы составляет 70-150 мг, количество экстракта шалфея многокорневого составляет 8-25 мг, количество экстракта перца черного составляет 4-50 мг, а количество холина битартрата составляет 100-250 мг.

В еще более предпочтительном варианте осуществления изобретения количество экстракта кукурмы составляет 75 мг, количество экстракта шалфея многокорневого составляет 5 мг, количество экстракта перца черного составляет 8,5 мг, а количество холина битартрата составляет 102,5 мг.

Предложенное лекарственное средство условно названо «Гепатосмарт».

Предлагаемое лекарственное средство может быть выполнено в форме для перорального введения, включая капсулы, таблетки, пелеты, порошки, растворы, сиропы, а также в форме суппозиториев. Кроме того, предложенные компоненты в указанной пропорции могут являться вариантом для получения БАДа.

В зависимости от формы дозирования предлагаемая комбинация экстракта кукурмы, экстракта шалфея многокорневого, экстракта перца черного и холина битартрата может дополнительно включать необходимые фармацевтически приемлемые носители, наполнители и вспомогательные агенты, например, лубриканты, суспендирующие агенты, связующие или дезинтегрирующие агенты и др. Такие носители и вспомогательные агенты должны быть хорошо известны специалистам в данной области.

Например, таблетка может быть приготовлена прессованием или формованием, необязательно, с одним или несколькими вспомогательными ингредиентами. Прессованные таблетки могут быть получены прессованием в подходящей машине активного ингредиента в свободно текущей форме, такой как порошок или гранулы, необязательно смешанного со связующим, лубрикантом, инертным разбавителем, поверхностно-активным или диспергирующим агентом. Формованные таблетки могут быть приготовлены формованием в подходящей машине смеси превращенного в порошок соединения с инертным жидким разбавителем.

Капсулы могут содержать разбавители или др. вспомогательные агенты. Водные суспензии и растворы могут содержать эмульгирующие и суспендирующие агенты в сочетании с активными ингредиентами. Формы для перорального применения могут также содержать подслащивающие, ароматизирующие, красящие агенты или их комбинации.

Суппозитории помимо комбинации активных агентов будут включать гидрофобную или гидрофильную основу, которые обычно используются для изготовления ректальных и вагинальных суппозиториев.

Остановимся подробнее на каждом активном агенте предлагаемого средства.

Свойства куркумы. Пряность куркума - это корневище растения, высушенное и растертое в порошок. Благодаря разнообразным фундаментальным эффектам куркумы, улучшающим функциональное состояние многих органов и систем, она используется для профилактики и лечении разных заболеваний. Активным действующим компонентом куркумы является гидрофобный полифенол куркумин. В настоящее время проводится многочисленные клинические исследования действующего вещества куркумы, куркумина, при различных состояниях: болезнях ЦНС, дерматологических и сердечно-сосудистых, заболеваний органов ЖКТ, в частности, при Синдроме раздраженного кишечника и др.

Куркума обладает широким спектром эффектов, полезных при профилактике нарушений функции печени и поддержании ремиссии при ее заболеваниях. Огромный массив данных накоплен об эффективности куркумина при различных патологиях гепатобилиарной системы.

Антиоксидантное действие куркумина реализуется через ингибирование ксантин дегидрогеназы/оксидазы, липоксигеназы/циклооксигеназы, а также усиление активности NO-синтазы. На модели этанол-индуцированного поражения печени была продемонстрирована способность куркумина связывать свободные радикалы. В исследовании [Motterlini R. et al. Curcumin, an antioxidant and anti-inflammatory agent, induces heme oxygenase-1 and protects endothelial cells against oxidative stress / Free Radic Biol Med, 2000, v. 28, pp. 1303-1312] показано, что по своим антиоксидантным свойствам куркумин превосходит витамин Е.

Противовоспалительное действие связано со способностью куркумина снижать продукцию цитокинов, таких как TNF-α и TNF-β, ингибировать NF-κВ при его активации IkB киназой. Было показано, что при активизации NF-κВ алкоголем применение куркумина приводит к его ингибированию, что влечет за собой значимое снижение концентрации малондиальдегида - продукта перекисного окисления липидов в печени. В исследовании in vitro была обнаружена способность куркумина подавлять фосфорилирование и блокировать лептиновые рецепторы (Ob-R), тем самым ингибируя стимулирующие эффекты лептина.

Куркумин способен регулировать экспрессию генов ряда ферментов, участвующих в воспалении, противоспалительных цитокинов, молекул адгезии и ряда других белков [Goel A. et al. Curcumin as "Curecumin": from kitchen to clinic / Biochem Pharmacol, 2008, V. 75, pp. 787-809].

Куркумин способствует нормализации клинико-лабораторной картины у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. При язве желудка куркумин стимулирует ангиогенез, восстанавливает коллагеновые волокна и модифицирует матрикс металлопротеиназ.

В исследовании [Nanji АА et al. Curcumin prevents alcohol-induced liver disease in rats by inhibiting the expression of NF-kappa B-dependent genes / Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2003, V. 284, pp. G321-G327] показано, что куркумин препятствует развитию стеатоза у лиц, злоупотребляющих алкоголем и уменьшает его выраженность при АБП, значительно уменьшая вероятность развития фиброза и цирроза.

Была описана способность куркумина положительно влиять на лекарственных поражения печени, индуцированные, например, парацетамолом, хлорокином, метотрексатом, эритромицином и др. Выявлено хемопротективное действие куркумина [Pullakhandam R. et al. Binding and stabilization of transthyretin by curcumin / Arch Biochem Biophys, 2009, V. 485, №2, pp. 115-119].

Большим ограничением использования куркумина в медицинских целях является его плохая биодоступность и быстрый метаболизм. Однако биодоступность куркумина возрастает в тысячи раз при его комбинации с пиперином [Chandana Mohanty et al. The in vitro stability and in vivo pharmacokinetics of curcumin prepared as an aqueous nanoparticulate formulation / Biomaterials xxx, 2010, pp. 1-15].

Свойства пиперина. Пиперин является активным компонентом черного перца. Незрелые, высушенные на солнце и зрелые, вымоченные в воде, высушенные на солнце и освобожденные от мясистого околоплодника, плоды перца черного давно используют в медицине как средство, способствующее пищеварению. Пиперин обладает многими полезными для организма человека свойствами. В последнее время наибольшее внимание уделяется его способности увеличивать биодоступность лекарств, фитопрепаратов и нутрицевтических средств через влияние на тонкую структуру кишечной стенки, ингибирование цитохромов (CYP 3А4) и Р-гликопротеина.

Свойства шалфея многокорневого. Содержит множество фармакологически активных веществ, как липофильных, так и гидрофильных, наиболее значимыми из которых являются сальвианолиевая кислота и таншиноны. Обладает целым рядом востребованных в медицине свойств: способность уменьшать вязкость крови и, как следствие, улучшать циркуляцию крови в организме (включая лучшее кровоснабжение печени), противовоспалительное и антиоксидантное действие.

В многочисленных экспериментах на животных были подробно изучены механизмы действия шалфея и было показано, что его активный компонент таншинон IIA обусловливает во многом положительные клинические эффекты при сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваниях, обладая выраженным противовоспалительным действием.

Противовоспалительные свойства шалфея связаны с его способностью ингибировать метаболизм арахидоновой кислоты (за счет влияния на фосфолипазу А2) и синтез интерлейкина 12, а также ингибировать активацию нейтрофилов. Были получены положительные результаты использования этих свойств шалфея при лечении острого панкреатита [Wang G. et al. The effect of somatostatin, ulinastatin and Salvia miltiorrhiza on severe acute pancreatitis treatment / Am J Med Sci, 2013, V. 346, №5, pp. 371-376]. Дальнейшие исследования показали, что таншинон может быть эффективен при заболеваниях желудочно-кишечного тракта. В исследовании [Chen G.Y. et al. Inflammatory and Apoptotic Regulatory Activity of Tanshinone IIA in Helicobacter pylori-Infected Cells / Am J Chin Med, 2016, V. 44, №6, pp. 1187-1206] было продемонстрировано, что таншинон регулирует процесс воспаления и апоптоза в клетках, инфицированных Helicobacter pylori.

В эксперименте на крысах с ишемическим поражением печени было показано, что шалфей наряду с антиоксидантной активностью способствует нормализации проницаемости кишечной стенки, уменьшению бактериальной транслокации, следовательно снижению эндотоксемии, являющейся одним из ключевых факторов в поддержании патологических процессов в печени и прогрессировании печеночной энцефалопатии [Xin-Jian W. et al. Salvianic acid A protects human neuroblastoma SH-SY5Y cells against MPP+-induced cytotoxicity / Neurosci Res, V. 51, pp. 129-138].

Антиоксидатная активность шалфея связана с активацией супероксид дисмутазы, каталазы, глютатион пероксидазы и глютатионтрансферазы.

Успокаивающее действие шалфея связано с содержанием милтирона, который является агонистом бензодиазепиновых рецепторов - структур, отвечающих за снижение уровня тревоги.

Свойства холина битартрата. Холин - мультифункциональный витамин, относящийся к витаминам группы В. Холин синтезируется эндогенно в кишечнике и печени. Холин и его метаболиты играют важную роль в поддержании структурной целостности клеточных мембран, метил-метаболизме, транспорте липидов и холестерина, холинергической передаче импульсов в нервной системе. В связи с чем представляется крайне важным поддержание нормального уровня холина в критические периоды развития мозга.

Холин в виде биологически активной добавки обычно хорошо переносится и усваивается большинством людей. Вред здоровью он может нанести лишь при передозировке. В этом случае могут наблюдаться: потливость, повышенное слюнотечение, рвота, расстройства пищеварения, диарея, снижение артериального давления, гепатотоксичность.

После приема холин включается в различные метаболические процессы. Он либо преобразуется в фосфатидилхолин, либо окисляется в бетаин в печени, либо трансформируется в ацетилхолин в мозге. Холин имеет комплексное значение для организма. Дефицит холина в различные периоды жизни может иметь серьезные негативные последствия для организма, включая: повреждения печени, нарушения функций почек и поджелудочной железы, атеросклероз, нарушения памяти и развития.

Холин имеет существенное значение для нервной системы в различные периоды ее развития.

Холин обладает также противовоспалительными свойствами, что было продемонстрировано как в популяционных исследованиях, так и в исследованиях на моделях животных. В исследовании [Detopoulou P. et al. Dietary choline and betaine intakes in relation to concentrations of inflammatory markers in healthy adults: the ATTICA study / Am J Clin Nutr., 2008, V. 87, №2, pp. 424-430], выборка которого составила 3042 человека, было выявлено, что у лиц с высоким диетическим потреблением холина отмечается более низкий уровень воспалительных маркеров, включая С-реактивный белок и интерлейкин 6.

Потребление холина снижает риск возникновения ряда таких заболеваний: сахарный диабет 2 типа, онкологические заболевания, желчнокаменная болезнь. Кроме того, холин положительным образом влияет на структуру тела, снижая процент жира.

Таким образом, два компонента композиции, куркумин и шалфей многокорневой, обладают основными необходимыми свойствами: антиоксидантным, противовоспалительным, антифибротическим, хемопротективным, гепатопроективным.

Третий компонент, холина битартрат, положительно влияет на функцию мозга, вызывая отчетливое субъективное ощущение большего физического и психического благополучия, то есть обладает ноотропным, противоастеническим действием. Перец черный способствует повышению биодоступности куркумина.

Настоящее изобретение может быть продемонстрировано следующими примерами, которые носят иллюстрирующих характер и никоим образом не ограничивают объем притязаний.

В ходе клинического исследования лекарственное средство в форме капсулы, содержащей 75 мг экстракта куркумы, 5 мг экстракта шалфея многокорневого, 8,5 мг экстракта черного перца и 102,5 мг холина битартрата («Гепатосмарт») назначали для профилактики и лечения в качестве самостоятельного и дополнительного средства в комплексной терапии заболеваний желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы, а также для профилактики обострений и поддержания состояния ремиссии при этих заболеваниях.

Пример 1. Состояние ремиссии после противовирусной терапии в отношении гепатита С.

Пациент О., 53 года. Жалобы на общее недомогание, плохой сон, сухость во рту и жажду. Данные истории заболевания: страдает хроническим гепатитом С, генотип 3, низкая вирусная нагрузка, фиброз 4 ст., злоупотребляет алкоголем. Постоянно принимает ингибиторы обратного захвата серотонина. Абстиненция в течение 20 дней (сам пациент контролирует свое желание принимать алкоголь, однако, в ночное время возникает ощущение сердцебиения, желание принять спиртное, бессонница), нарколог рекомендует добавить к лечению габапентин - противоэпилептическое средство, сходное по строению с гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК), в целом состояние пациента удовлетворительное. Основной диагноз: вирусный цирроз печени, класс А по Чайлд-Пью (5 баллов) генотип 3. Сопутствующее заболевание: медикаментозно контролируемая депрессия. Алкогольная зависимость.

Проведена противовирусная терапия в течение 24 месяцев, достигнуто состояние авиремии. Однако больной продолжал жаловаться на сниженную работоспособность, быструю утомляемость, тревогу, нарушение ночного сна (частые пробуждения, поверхностный сон, нет чувства отдыха после сна).

Пациенту было назначено средство по настоящему изобретению «Гепатосмарт». До начала приема, а затем еженедельно в течение месяца приема препарата были сделаны анализы на содержание глутамата, γ-АМК, BDNF, TNFα, маркеры воспаления IL-10, IL-1β в крови больного, динамика содержания которых представлена на фиг. 1-3. Через месяц приема препарата в дозе 2 капсулы один раз в день пациент отметил существенный рост работоспособности, уменьшение утомляемости, раздражительности, снизилась тревога. Сон стал приносить чувство отдыха.

Пример 2. Неалкогольная жировая болезнь печени

Пациент Р., 42 года. Обратился в клинику с жалобами на изжогу после жирной пищи, отрыжку, дискомфорт в верхних отделах живота при переедании, усталость, снижение работоспособности, снижение внимания. Вышеуказанные жалобы появились около 6 месяцев назад впервые на фоне погрешностей в диете, перегрузок на работе, большого количества командировок. В лабораторных тестах крови: клинический анализ крови -норма, в б/х анализе - АЛТ 2 нормы, ACT 1,5 нормы, ГГТ 2 нормы, уровень альбумина, билирубина в норме. От проведения УЗИ пациент отказался. Пациенту были назначены желчегонные препараты. В связи с отсутствием динамики в своем самочувствии и в лабораторных тестах крови через 2 недели на фоне приема рекомендованных препаратов, пациент обратился к гепатологу. Анамнез жизни: часто бывает в командировках, питается не регулярно, часто употребляет фастфуд, иногда употребляет алкоголь. В течение последних 6 месяцев отрицает прием каких-либо лекарственных препаратов, помимо назначенных гастроэнтерологом.

Диагноз: неалкогольный стеатогепатит на фоне избыточной массы тела (ИМТ 35 кг/м²), ожирение 2 ст., гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), недостаточность кардии, поверхностный гастрит, дуоденит, билиарный сладж.

Рекомендовано. Диета, направленная на постепенное снижение массы тела, а также с ограничением жирных, жареных блюд, алкоголя. Физические нагрузки. Средство «Гепатосмарт» 2 капсулы 1 раз в сутки во время еды в течение месяца.

При повторной консультации через месяц: пациент соблюдал рекомендации. При подробном расспросе рассказал, что начал заниматься спортом только около 2 недель назад, так как до консультации и в первые две недели после нее не справлялся даже с незначительной физической нагрузкой. В первые две недели терапии старался поменять режим питания. Приблизительно через 10 дней общее самочувствие улучшилось. Несмотря на сохраняющуюся сложную ситуацию на работе и дома, отмечал улучшение самочувствия: повысилась работоспособность, снизилась раздражительность, легче было сосредоточиться. За месяц зарегистрировано снижение веса на 2 кг. При осмотре по органам и системам без патологии.

Пример 3. Состояние после холецистэктомии, осложненное диспепсией.

Пациентка С., 39 лет. Обратилась в клинику с жалобами на дискомфорт в правом подреберье, боли в верхних отделах живота после еды, вздутие живота. Вышеуказанные жалобы появились 3 недели назад после проведенной экстренной холецистэктомии по поводу калькулезного холецистита. По рекомендации хирурга принимала спазмолитики с кратковременным эффектом. В связи с сохраняющимися жалобами обратилась к гастроэнтерологу.

Больная сообщает, что 2 года назад во время беременности были обнаружены камни в желчном пузыре. Периодически в течение 2 лет отмечала дискомофрт в правом подребрье после погрешностей в диете, тошноту, эпизрдичесики после переедания бывали рвоты. Три недели назад внезапно повысилась температура, возникла рвота, появились выраженные боли в правом подреберье. Бригадой СМП госпитализирована с диагнозом острый холецистит. Выполнена лапароскопическая холецистэктомия. Послеоперационный период протекал гладко, выписана на 5 день. После выписки отметила вышеуказанные жалобы.

Объективно: состояние удовлетворительное, кожные покровы обычной окраски. ИМТ 20 кг/м². Со стороны органов дыхания и сердечно-сосудистой системы патологии нет.Живот мягкий, при пальпации безболезненный во всех отделах. В лаборатоных тестах крови - без патологии. УЗИ - состояние после холецистэктомии, в остальном без особенностей.

Рекомендовано: дробное питание 5-6 раз в день небольшими порциями, ограничить жирное, жареное, острое. Назначено предлагаемое средство «Гепатосмарт» по 2 капсулы в день во время еды.

Пациентка пришла на прием через 2 недели. Сообщила, что самочувствие ее улучшилось, жалоб нет. Поводом для визита послужил вопрос о необходимости продолжения соблюдения диеты и приема препарата. Рекомендовано: продолжить лечение до завершения курса.

Еще через 2 недели пациентка на приеме жалоб не предъявляет, отмечает, что на фоне приема препарата отмечает повышение активности, работоспособности. Однократное нарушение диеты перенесла без последствий.

Пример 4. Алкогольная болезнь печени

Пациент В., 55 лет. Обратился для контрольного обследования по поводу хронического алкогольного гепатита. Жалуется на нарушения памяти, внимания, сонливость днем.

Анамнез заболевания: в течение 15 лет употреблял спиртные напитки систематически в дозах, близких к гепатотоксичным. В течение длительного времени жалоб не было, не обследовался. Заболевание манифестировало в 2007 г. кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода (ВРВП). Проведено лигирование ВРВП.

Диагноз: цирроз печени алкогольной этиологии класс С по Чайлд-Пью, портальная гипертензия, кровотечение из ВРВП, эндоскопическое лигирование, спленомегалия, печеночная недостаточность, печеночная энцефалопатия 2 ст.

На фоне проводимой терапии состояние улучшилось. Пациент прекратил употреблять алкоголь. Постоянно принимает антисекреторные препараты, ферменты. Периодически принимает L-орнитиин L-аспатат, рифаксимин. Обратился для планового обследования.

После обследования рекомендовано: соблюдение диеты, продолжение приема омепразола 20 мг 1 раз в сутки, ферментные препараты при приеме обильной пищи, «Гепатосмарт» по 2 капсулы в день во время еды.

Через 1,5 месяца пациент явился на прием. Отмечает улучшение самочувствия, уменьшилась рассеянность, повысилась работоспособность, легче стало справляться с задачами, требующими высокой концентрации, отсутствует дневная сонливость.

Пример 5. Последствие пищевого отравления

Пациент Ф., 22 года. В течение последних суток жалобы на повышение температуры до 38 градусов, боли в животе схваткообразного характера, рвота 2-3 раза съеденной пищей, жидкий водянистый стул до 8 раз без крови, слизи. Принимал самостоятельно сорбенты без эффекта. Заболевание связывает с тем, что накануне съел на улице пишу сомнительного качества.

Состояние расценено как проявления ротавирусной инфекции.

Назначено: обильное питье, смекта 2 пак. 3 раза, метеоспазмил 1 капсула 3 раза в сутки.

Через 1 неделю больной на приеме отмечает, что самочувствие улучшилось на следующие сутки. Рвота, диарея прекратились, однако сохранялось вздутие живота, эпизодические боли в животе без четкой локализации, слабость, быстрая утомляемость. Рекомендована консультация гастроэнтеролога.

По данным предоставленной медицинской документации при обследовании по назначению гастроэнтеролога в клиническом и биохимическом анализе крови. В анализе мочи и кала, УЗИ брюшной полости патологии не выявлено.

Рекомендовано: соблюдение диеты с ограничением свежих овощей и фруктов, сахара. Эспумизан 2 капсулы 3 раза в стуки при вздутии живота, дюспатлин 200 мг 1 капсула при болях в животе. «Гепатосмарт» 2 капсулы в день во время еды в течение 1 месяца.

На приеме через 1 месяц: жалоб не предъявляет, при осмотре патологии не выявлено.

Пример 6. Лекарственный гепатит

Пациент Н., 35 лет. Направлен к гепатологу терапевтом в связи с выявленными при плановом обследовании изменениями в лабораторных тестах крови.

Больной жалоб не предъявляет. Из медицинской документации известно, что больной с 20 лет страдает эпилепсией, наблюдается у эпилептолога по месту жительства, в течение месяца изменена терапия - принимает вальпроевую кислоту 1500 мг в сутки.

В результате обследования гепатологом состояние расценено как лекарственный гепатит.

Рекомендована консультация эпилептолога для решения вопроса о смене терапии. Назначен «Гепатосмарт» 2 капсулы в день во время еды.

Со слов пациента эпилептологом принято решение о контроле показателей функциональных печеночных проб в динамике.

При исследовании лабораторных тестов через месяц отмечена нормализация показателей, в связи с этим терапия вальпроевой кислотой продолжена.

Пример 7. Хронический гастрит.

Пациент И., 38 лет. Диагноз хронический гастрит, хронический колит. В течение последних двух лет периодические боли в области эпигастрия (особенно ночью), неустойчивый стул. Принимала различные препараты: альмагель А, викаир, а также индестопан (для нормализации стула). Улучшений практически не наблюдала.

Пациенту был назначен «Гепатосмарт» 2 капсулы в день до еды. После двух месяцев приема боли практически исчезли, стул нормализовался, таблетки пить перестала.

Пример 7. Язва желудка и луковицы 12-перстной кишки.

Больной В., 42 года, болел в течение 1 года язвенной болезнью желудка и луковицы 12-перстной кишки, принимал различные препараты - лечебный эффект либо не наблюдался, либо был краткосрочным. Назначено средство «Гепатосмарт» 3 капсулы в день до еды. Через месяц наступило улучшение, уменьшилась тошнота, боль. Наблюдался в течение 4 месяцев, подтвердилась положительная ремиссия.

Кроме того, были проведены исследования в течение 30 дней в двух группах по 20 человек. Диагностика заболевания проводилась на основании изучения анамнеза, жалоб и подтверждалась результатами клинических и биохимических анализов крови, при необходимости УЗИ.

У пациентов первой исследуемой группы в более короткие сроки происходило рубцевание язвенного дефекта, при этом у больных с хроническим неспецифическим язвенным колитом значительно уменьшились боли, вздутие кишечника, диспепсические явления.

У пациентов второй исследуемой группы (12 пациентов с хронический гепатитом и 8 пациентов с хроническим панкреатитом) уменьшалась тяжесть и боль в правом подреберье, нормализовались биохимические показатели крови и дуоденального содержимого.

Приведенные примеры демонстрируют высокую терапевтическую эффективность предлагаемого в настоящем изобретении средства «Гепатосмарт» в отношении лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы, а также профилактики обострений и повышении качества ремиссий при таких заболеваниях, в том числе в качестве дополнительного воздействия после лечения другими препаратами.

1. Лекарственное средство для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы и профилактики обострений при таких заболеваниях, включающее комбинацию экстракта куркумы в количестве 70-300 мг, экстракта шалфея многокорневого в количестве 8-50 мг, экстракта перца черного в количестве 4-50 мг и холина битартрата в количестве 100-500 мг.

2. Средство по п. 1, характеризующееся тем, что количество экстракта кукурмы составляет 70-150 мг, количество экстракта шалфея многокорневого составляет 8-25 мг, количество экстракта перца черного составляет 4-50 мг, а количество холина битартрата составляет 100-250 мг.

3. Средство по п. 1, характеризующееся тем, что количество экстракта кукурмы составляет 75 мг, количество экстракта шалфея многокорневого составляет 5 мг, количество экстракта перца черного составляет 8,5 мг, а количество холина битартрата составляет 102,5 мг.

4. Средство по п. 1, характеризующееся тем, что оно может быть выполнено в форме для перорального введения, включая капсулы, таблетки, пелеты, порошки, растворы, сиропы.

5. Средство по п. 1, характеризующееся тем, что оно может быть выполнено в форме суппозиториев.