Нуклеозидфосфорамидаты в качестве противовирусных агентов

Настоящее изобретение относится к изопропиловому эфиру (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропионовой кислоты и его стереоизомеру, которые могут использоваться для лечения вирусных инфекций у млекопитающих, способу его получения, композициям на его основе и его использованию для лечения вирусных заболеваний. Предложенный способ включает взаимодействие соединений

и

где X′ представляет собой уходящую группу. Предложено новое эффективное средство для лечения заболеваний, вызванных вирусами гепатита А и С, лихорадки Западного Нила, желтой лихорадки, лихорадки Денге, диареи крупного рогатого скота, Японского энцефалита, риновирусом, полиовирусом, и эффективный способ его получения. 7 н.п. ф-лы, 82 пр., 32 табл.

 

Область техники

Настоящее изобретение относится к нуклеозидфосфорамидатам и их использованию в качестве средств для лечения вирусных заболеваний. Эти соединения являются ингибиторами РНК-зависимой репликации вирусной РНК, а также они эффективны как ингибиторы HCV NS5B полимеразы, как ингибиторы репликации HCV, а также для лечения гепатита С, у млекопитающих. Изобретение обеспечивает новые химические соединения и способы использования указанных соединений по отдельности или в сочетании с другими антивирусными средствами для лечения вируса гепатита С.

Уровень техники

Инфекция, вызываемая вирусом гепатита С (HCV), является основной проблемой со здоровьем, ведущей к хроническим заболеваниям печени, таким как цирроз и гепатоцеллюлярная карцинома, у значительного числа инфицированных лиц, составляющих примерно 2-15% мирового населения. Согласно исследованиям, проведенным сотрудниками Центра Контроля заболеваний США (U.S. Center for Disease Control), только в Соединенных Штатах насчитывается 2,5 миллиона инфицированных. Согласно Всемирной Организации Здравоохранения, по всему миру насчитывается более 200 миллионов инфицированных, и каждый год заражаются от 3 до 4 миллионов. Только 20% зараженных излечиваются, а остальные могут быть носителями HCV всю оставшуюся жизнь. У десяти - двадцати процентов хронически инфицированных лиц со временем развивается разрушающий печень цирроз или рак. Вирусное заболевание переносится парентерально через зараженную кровь и продукты крови, зараженные иглы, или половым путем и вертикально от зараженных матерей или матерей-переносчиков к плоду. Общепринятые способы лечения инфекции, вызванной HCV, ограниченные иммунотерапией с использованием рекомбинантного интерферона-α в отдельности, или в комбинации с нуклеозидным аналогом рибавирином, имеют ограниченные клинические результаты. Более того, не существует признанной вакцины против HCV. Подводя итог, существует острая необходимость в улучшенных терапевтических средствах для борьбы с хронической инфекцией вируса гепатита С.

Вирион HCV это оболочечный положительно спирализованный РНК-содержащий вирус с одной олигорибонуклеотидной геномной последовательностью, состоящей из, приблизительно, 9600 оснований, кодирующей полипротеин, состоящий из, примерно, 3,010 азотистых оснований. Белковые продукты гена HCV включают структурные белки С, Е1 и Е2, и неструктурные белки NS2, NS3, NS4A и NS4B, и NS5A и NS5B. Предполагается, что неструктурные (NS) белки, обеспечивают каталитический механизм вирусной репликации. Протеаза NS3 высвобождает NS5B, РНК-зависимую полимеразу, из полипротеиновой цепи. Полимераза HCV NS5B необходима для синтеза двухцепочечной РНК с одноцепочечной вирусной РНК, служащей матрицей в репликационном цикле HCV. Поэтому полимераза NS5B признана основным компонентом репликативного комплекса HCV (K. Ishi, et al, Heptology, 1999, 29: 1227-1235; V. Lohmann, et al., Virology, 1998, 249: 108-118). Ингибирование HCV NS5B полимеразы препятствует формированию двухцепочечной РНК HCV, и поэтому представляет собой перспективный подход к развитию HCV-специфической антивирусной терапии.

HCV принадлежит к большому семейству вирусов, имеющих общие признаки.

Вирусы Flaviviridae

Семейство вирусов Flaviviridae включает, по меньшей мере три отдельных рода: pestiviruses, вызывающие заболевания крупного рогатого скота и свиней; flaviviruses, являющихся основной причиной таких заболеваний, лихорадка денге и желтая лихорадка; и hepaciviruses, единственным членом которого является HCV. Род flaviviruses включает более 68 членов, разделенных на группы по принципу серологического сходства (Calisher et al., J. Gen. Virol, 1993, 70, 37-43). Клинические проявления заболеваний варьируют и включают лихорадку, энцефалит и геморрагическую лихорадку (Fields Virology, Editors: Fields, В.N., Knipe, D.M., and Howley, P.M., Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, PA, 1996, Chapter 31, 931-959). Флавивирусы, представляющие всеобщий интерес, связаны с такими болезнями людей, как Геморрагическая лихорадка Денге (DHF), вирус желтой лихорадки, шоковый синдром и вирус японского энцефалита (Halstead, S.В., Rev. Infect. Dis., 1984, 6, 251-264; Halstead, S.В., Science, 239:476-481, 1988; Monath, T.P., New Eng. J. Med, 1988, 319, 64 1-643).

Род pestivirus включает вирус бычьей вирусной диареи (BVDV), вирус классической чумы свиней (CSFV, также называемый вирусом холеры свиней) и вирус пограничной болезни овец (BDV) (Moennig, V. et al. Adv. Vir. Res. 1992, 41, 53-98). Инфекции домашнего скота (крупного рогатого скота, овец, свиней), вызываемые пестивирусами, являются причиной серьезных экономических потерь по всему миру. BVDV вызывает вирусную диарею крупного рогатого скота и имеет важное экономическое значение для промышленного животноводства (Meyers, G. and livestock industry Thiel, H.J., Advances in Vims Research, 1996, 47, 53-118; Moennig V., et al, Adv. Vir. Res. 1992, 41, 53-98). Пестивирусы человека описаны не в такой степени, как пестивирусы животных. Тем не менее, серологические обзоры свидетельствуют о значительном воздействии пестивирусов на организм человека.

Пестивирусы и гепацивирусы являются близко родственными группами внутри семейства Flaviviridae. Другие близко родственные виды этого семейства включают GB вирус A, GB вирус А-подобные агенты, GB вирус В и GB вирус С (также называемый вирусом гепатита G, HGV). Группа гепацивирусов (вирус гепатита С, HCV) состоит из нескольких близко родственных, но генетически различимых вирусов, поражающих человека. Существует, по меньшей мере, 6 генотипов HCV и более 50 подтипов. Благодаря сходству между пестивирусами и гепацивирусами, совмещенному с плохой способностью гепацивирусов расти в достаточном количестве на клеточной культуре, для изучения вируса HCV его часто заменяют вирусом бычьей вирусной диареи (BVDV).

Генетическая организация пестивирусов и гепацивирусов очень сходна. У этих положительно спирализованных РНК-содержащих вирусов имеется одна большая открытая рамка считывания (ORF), кодирующая все вирусные белки, необходимые для репликации вируса. Эти белки экспрессируются как полипротеины, которые ко- и посттрансляционно процессируются и клеточными, и кодируемыми вирусом протеиназами для сборки зрелых вирусных белков. Вирусные белки, ответственные за репликацию вирусного генома РНК, расположены приблизительно на карбокси-терминальном участке. Две трети ORF кодируют неструктурные (NS) белки. Генетическая организация и процессинг полипротеинов для области ORF, кодирующей неструктурные белки, пестивирусов и гепацивирусов очень схожи. Как для пестивирусов, так и для гепацивирусов, зрелые неструктурные (NS) белки, в заданной последовательности от амино-терминального участка кодирующей области неструктурного белка к карбокси-терминальному участку ORF, состоят из р7, NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A, и NS5B.

NS белки и пестивирусов, и гепацивирусов содержат одинаковую последовательность доменов, определяющих специфические функции белков. Например, NS3 белки вирусов в обеих группах содержат фрагменты аминокислотных последовательностей, характеризующих сериновые протеазы и геликазы (Gorbalenya et al., Nature, 1988, 333, 22; Bazan and Fletterick Virology, 1989,171,637-639; Gorbalenya et al., Nucleic Acid Res.,1989, 17, 3889-3897). Аналогичным образом, NS4B белки пестивирусов и гепацивирусов включают фрагменты, характеризующие РНК-зависимые РНК-полимеразы (Koonin, E.V. and Dolja, V.V., Crir. Rev. Biochem. Molec. Biol. 1993, 28, 375-430).

Фактическая роль и функции NS белков пестивирусов и гепацивирусов в жизненном цикле вирусов абсолютно аналогичны. В обоих случаях, сериновая протеиназа NS3 отвечает за весь протеолитический процессинг полипротеиновых предшественников по ходу процессинга от ее начального положения на ORF (Wiskerchen and Collett, Virology, 1991, 184, 341-350; Bartenschlager et al., J. Virol. 1993, 67, 3835-3844; Eckart et al. Biochem. Biophys. Res. Comm. 1993,192, 399-406; Grakoui et al., J. Virol. 1993, 67, 2832-2843; Grakoui et al., Proc. Natl. Acad Sci. USA 1993, 90, 10583-10587; Hijikata et al., J. Virol. 1993, 67, 4665-4675; Tome et al, J. Virol., 1993, 67, 4017-4026). Белок NS4A в обоих случаях действует как кофактор сериновой протеазы NS3 (Bartenschlager et al., J. Virol. 1994, 68, 5045-5055; Failla et al., J. Virol. 1994, 68, 3753-3760; Xu et al., J. Virol., 1997, 71:53 12-5322). Белок NS3 обеих групп вирусов также функционирует как геликаза (Kim et al., Biochem. Biophys. Res. Comm., 1995, 215, 160-166; Jin and Peterson, Arch. Biochem Biophys., 1995, 323, 47-53; Warrener and Collett, J. Virol. 1995, 69, 1720-1726). И наконец, белки NS5B и пестивирусов, и гепатовирусов обладают предсказанной РНК-зависимой РНК-полимеразной активностью (Behrens et al., EMBO, 1996, 15, 12-22; Lechmann et al., J. Virol., 1997, 71, 8416-8428; Yuan et al., Biochem Biophys. Res. Comm. 1997, 232, 231-235; Hagedorn, PCT WO 97/12033; Zhong et al, J. Virol., 1998, 72, 9365-9369).

В настоящее время, возможности лечения лиц, инфицированных вирусом гепатита С, ограничены. Принятой в настоящее время возможностью является применение иммунотерапии с использованием рекомбинантного интерферона-α отдельно, или в комбинации с нуклеозидным аналогом рибавирином. Клиническая эффективность этой терапии ограничена, и только у 50% пациентов, подвергающихся лечению, выявлена ответная реакция на терапию. Таким образом, существует необходимость в создании новых, более эффективных способах лечения HCV инфекции для решения этой проблемы.

В настоящее время обнаружено несколько потенциальных молекулярных мишеней для развития лекарственных препаратов, включая, но не ограничиваясь ими, NS2-NS3 автопротеазу, протеазу N3, геликазу N3 и полимеразу NS5B. Рапликация одноцепочечного, положительно направленного РНК-генома невозможна без РНК-зависимой РНК-полимеразы, и этот энзим вызывает особый интерес среди медиков.

В качестве возможных способов лечения гепатита С были рассмотрены ингибиторы репликации NS5B вируса HCV: Tan, S.-L., et al., Nature Rev. Drug Discov., 2002, 1, 867-881; Walker, M.P. et al., Exp. Opin. Investigational Drugs, 2003, 12, 1269-1280; Ni, Z-J., et al., Current Opinion in Drug Discovery and Development, 2004, 7, 446-459; Beaulieu, P.L., et al., Current Opinion in Investigational Drugs, 2004, 5, 838-850; Wu, J., et al., Current Drug Targets-Infectious Disorders, 2003, 3, 207-219; Griffith, R.C., et al, Annual Reports in Medicinal Chemistry, 2004, 39, 223-237; Carrol, S., et al., Infectious Disorders-Drug Targets, 2006, 6, 17-29. Попытки обнаружить новые и более эффективные нуклеозиды, действующие как ингибиторы NS5B вируса гепатита С, продолжаются из-за возможности появления устойчивых штаммов вируса гепатита С и необходимости определения веществ широкого действия на генотип.

Нуклеозидные ингибиторы полимеразы NS5B могут действовать как искусственный субстрат, приводящий к терминации цепи, или как конкурентный ингибитор, соперничающий с нуклеотидом, связывающимся с полимеразой. Для того, чтобы выполнять функцию терминатора цепи, нуклеозидный аналог необходимо извлечь из клетки и преобразовать in vivo в трифосфат для того, чтобы конкурировать за сайт связывания нуклеотида. Это преобразование в трифосфат обычно опосредовано клеточными киназами, что создает дополнительные требования к структуре потенциального ингибитора нуклеозид полимеразы. К сожалению, это ограничивает точность оценки нуклеозидов как ингибиторов репликации HCV в клеточных методах анализа, допускающих фосфорилирование in situ.

В некоторых случаях, биологическая активность нуклеозида затрудняется его низкими субстратными характеристиками в отношении одной или более киназ, необходимых для перехода в активную трифосфатную форму. Образование монофосфата нуклеозид киназой как правило, считается стадией, лимитирующей скорость реакции трех фосфорилирований. Для того, чтобы обойти необходимость в стадии инициации фосфорилирования в метаболизме нуклеозида до активного трифосфатного аналога, было описано получение стабильных фосфатных пролекарств. Было показано, что нуклеозидные фосфорамидатные пролекарства являются предшественниками активного нуклеозид трифосфата, и ингибируют вирусную репликацию при введении в цельные инфицированные вирусом клетки (McGuigan, С, et al., J. Med. Chem., 1996, 39, 1748-1753; Valette, G., et al., J. Med. Chem., 1996, 39, 1981-1990; Balzarini, J., et al., Proc. National Acad Sci USA, 1996, 93, 7295-7299; Siddiqui, A.Q., et al., J. Med. Chem., 1999, 42, 4122-4128; Eisenberg, E.J., et al., Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids, 2001, 20, 1091-1098; Lee, W.A., et al., Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2005, 49, 1898); US 2006/0241064; and WO 2007/095269.

Также ценность нуклеотидов как эффективных лекарственных средств ограничивается их иногда слабыми физико-химическими и фармакокинетическими свойствами. Эти слабые свойства могут ограничивать кишечное всасывание средства и поглощение целевой тканью или клеткой. Для улучшения их свойств были использованы нуклеозидные пролекарства. Было показано, что создание нуклеозид фосфорамидатов улучшает системную абсорбцию нуклеозида и, кроме того, фосфорамидатная часть этих «пронуклеотидов» закрыта нейтральными липофильными группами, для достижения подходящего коэффициента распределения для оптимизации поглощения и транспорта внутрь клетки, значительно увеличивая внутриклеточную концентрацию нуклеозид монофосфатного аналога относительно отдельного введения исходного нуклеозида. Результатом опосредованного ферментами гидролиза сложноэфирной части фосфата является нуклеозид монофосфат, при этом лимитирующее реакцию фосфорилирование необязательно.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Согласно настоящему изобретению предложены новые фосфорамидатные пролекарства на основе нуклеозидных производных, подходящие для лечения вирусных инфекций у млекопитающих, представляющие собой соединения, стереоизомеры, соли (соли присоединения кислот или оснований), гидраты, сольваты или кристаллические формы указанных соединений, имеющие следующую структуру:

где

(a) R1 представляет собой водород, n-алкил; разветвленный алкил; циклоалкил; или арил, включая, но не ограничиваясь фенилом или нафтилом, где фенил или нафтил, возможно, содержат, по меньшей мере один из ряда заместителей: C1-6алкил, C2-6алкенил, С2-6алкинил, C1-6алкокси, F, Cl, Br, I, нитро, циано, C1-6галоалкил, -N(R1’)2, C1-6ациламино, -NHSO2C1-6алкил, -SO2N(R1’)2, COR1’’, и -SO2C1-6алкил; (R1’ независимо представляет собой водород или алкил, включая, но не ограничиваясь С1-20алкилом, C1-10алкилом, или C1-6алкилом, R1’’ представляет собой -OR’ или -N(R1’)2;

(b) R2 представляет собой водород, С1-10алкил, R3a или R3b и R2 вместе представляют собой (CH2)n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние N и С атомы, C(O)CR3aR3bNHR1, где n равно от 2 до 4 и R1, R3a, и R3b;

(c) R3a и R3b (i) независимо выбраны из водорода, С1-10алкила, циклоалкила, -(CH2)c(NR3’)2, C1-6гидроксиалкила, -CH2SH, -(CH2)2S(O)dMe, -(CH2)3NHC(=NH)NH2, (1H-индол-3-ил)метила, (1Н-имидазол-4-ил)метила, -(CH2)eCOR3’’, арила и арил С1-3алкила, упомянутые арильные группы, возможно, содержат заместитель, выбранный из водорода, С1-10алкила, C1-6алкокси, галогена, нитро и циано; (ii) R3a и R3b оба представляют собой C1-6алкил; (iii) R3a и R3b вместе представляют собой (CH2)f так, что образуется спиральное кольцо; (iv) R3a представляет собой водород и R3b и R2 вместе представляют собой (CH2)n, так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние N и С атомы (v) R3b представляет собой водород и R3a и R2 вместе представляют собой (CH2)n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние N и С атомы, где с равно от 1 до 6, d равно от 0 до 2, е равно от 0 до 3, f равно от 2 до 5, n равно от 2 до 4, и где R3’ представляет собой независимо водород или C1-6алкил и R3’’ представляет собой -OR или -N(R3’)2); (vi) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, CH2CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Рh, CH2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2CO2H, CH2C(O)NH2, CH2CH2СООН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-имидазол-4-ил, CH2ОН, СН(ОН)CH3, CH2((4’-OH)-Ph), CH2SH, или низший циклоалкил; или (viii) R3a представляет собой CH3, -CH2CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, CH2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2CO2H, CH2C(O)NH2, CH2CH2СООН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-имидазол-4-ил, CH2ОН, СН(ОН)CH3, CH2((4’-OH)-Ph), CH2SH, или низший циклоалкил и R3b представляет собой Н, где R3’ независимо представляет собой водород или алкил, включая, но не ограничиваясь С1-20алкилом, С-1-10алкилом, или C1-6алкилом, R3’’ или -OR’ или -N(R3’)2);

(d) R4 представляет собой водород, С1-10алкил, С1-10алкил, возможно, содержащий заместитель из ряда: низший алкил, алкокси, ди(низший алкил)-амино, или водород, С1-10галоалкил, С3-10циклоалкил, циклоалкил алкил, циклогетероалкил, аминоацил, арил, такой, как фенил, гетероарил, такой, как пиридинил, арил, содержащий заместители, или гетероарил, содержащий заместители;

(e) R5 представляет собой Н, низший алкил, CN, винил, O-(низший алкил), гидроксил низший алкил, т.е. -(CH2)рОН, где р равно 1-6, включая гидрокси метил (CH2ОН), CH2F, N3, CH2CN, CH2NH2, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, алкин (возможно, содержащий заместители), или галоген, включая F, О, Вr, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, основание - это цитозин и R6 представляет собой Н, R5 не может быть N3 и когда X представляет собой ОН, R6 представляет собой CH3 или CH2F и В - это пуриновое основание, R5 не может быть Н;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, F, или CN;

(g) X представляет собой H, ОН, F, ОМе, halogen, NH2, или N3;

(h) Y представляет собой ОН, Н, С1-4алкил, С2-4алкенил, С2-4алкинил, винил, N3, CN, Cl, Вr, F, I, NO2, OC(O)O(C1-4алкил), OC(O)O(C1-4алкил), OC(O)O(C2-4алкинил), OC(O)O(C2-4алкенил), ОС1-10галоалкил, О(аминоацил), O(С1-10ацил), O(С1-10алкил), O(С2-4алкенил), S(C1-4ацил), S(C2-4алкил), S(C2-4алкинил), S(C2-4алкенил), SO(C1-4ацил), SO(C1-4алкил), SO(C2-4алкинил), SO(C2-4алкенил), SO2(C1-4ацил), SO2(C1-4алкил), SO2(C2-4алкинил), SO2(C2-4алкенил), OS(O)2(C1-4ацил), OS(O)2(C1-4алкил), OS(O)2(C2-4алкенил), NH2, NH(C1-4алкил), NH(C2-4алкенил), NH(C2-4алкинил), NH(C1-4ацил), N(C1-4алкил)2, N(C1-18ацил)2, где алкил, алкинил, алкенил и винил, возможно, содержат в качестве заместителя N3, CN, от одного до трех галогенов (Cl, Br, F, I), NO2, С(O)O(С1-4алкил), С(O)O(С1-4алкил), С(O)O(С2-4алкинил), С(O)O(С2-4алкенил), O(С1-4ацил), O(C1-4алкил), O(С2-4алкенил), S(C1-4ацил), S(C1-4алкил), S(C2-4алкинил), S(C2-4алкенил), SO(C1-4ацил), SO(C1-4алкил), SO(C2-4алкинил), SO(C2-4алкенил), SO2(C1-4ацил), SO2(C1-4алкил), SO2(C2-4алкинил), SO2(C2-4алкенил), OS(O)2(C1-4ацил), OS(O)2(C1-4алкил), OS(O)2(C2-4алкенил), NH2, NH(C1-4алкил), NH(C2-4алкенил), NH(C1-4алкинил), NH(C1-4ацил), N(C1-4алкил)2, N(C1-4ацил)2;

основание по своей природе принадлежит к модифицированным пуриновым или пиримидиновым основаниям, представленным следующими структурами:

где

Z представляет собой N или CR12;

R7, R8, R9, R10, и R11 независимо представляют собой Н, F, Cl, Br, I, ОН, OR’, SH, SR’ NH2, NHR’, NR’2, низший алкил C16, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкил C16, низший алкенил С26, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкенил С26, низший алкинил С26, такой, как С≡СН, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкинил of С26, низший алкокси C16, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкокси C16, CO2H, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’,

где R’ представляет собой, возможно, содержащий заместители, алкил, включая, но не ограничиваясь, возможно, содержащим заместители C1-20алкилом, возможно, содержащим заместители С1-10алкилом, возможно, содержащим заместители низшим алкилом; возможно, содержащим заместители циклоалкилом; возможно, содержащим заместители алкинилом С26, возможно, содержащим заместители низшим алкенилом С26, или возможно, содержащим заместители ацилом, включая, но не ограничиваясь С(О) алкил, C(O)(C1-20алкил), C(O)(C1-10алкил), или С(O)(низший алкил) или, в качестве альтернативы, в случае NR’2, каждый R’ содержит, минимум, один атом С, объединенные с образованием гетероцикла, включающего, минимум, два атома углерода; и

R12 представляет собой Н, галоген (включая F, Cl, Br, I), ОН, OR’, SH, SR’, NH2, NHR’, NR’2, NO2 низший алкил C16, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкил C1-C6, низший алкенил С26, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкенил С26, низший алкинил С26, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкинил С26, низший алкокси C16, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкокси C16, CO2H, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, СН=СНСО2Н, или CH=CHCO2R’; с условием, что, когда основание представлено структурой, где R11 представляет собой водород, R12 не является: (i) -С≡С-Н, (ii) -С=CH2, или (iii) -NO2.

ОПРЕДЕЛЕНИЯ

При использовании в данном описании изобретения единственное число по отношению к ч/л может означать как один объект, так и более; например, соединение относится к одному или более соединениям, или к, минимум, одному соединению. Так же, термины «один или более», «по меньшей мере один» могут использоваться здесь взаимозаменяемо.

Фраза «как было определено выше» относится к первому определению, данному в изложении Сущности Изобретения.

Термины «возможно» или «может быть», использованные в настоящем описании, означают, что описываемое ниже событие или обстоятельство может и не иметь место, и описание включает примеры, в которых событие или обстоятельство наличествует, и примеры, в которых событие или обстоятельство не имеет место. Например, «возможная связь» означает, что связь может не присутствовать, и что описание включает простые, двойные или тройные связи.

Термин «независимо» используется в настоящем описании для указания на то, что переменная используется в любом другом примере, вне зависимости от наличия или отсутствия таким же образом определяемой переменной в рамках одного соединения. Например, в соединении, в котором R используется дважды и определено как «независимо углерод или азот», оба R могут быть углеродом, оба R могут быть азотом, или один R’ может быть углеродом, а другой - азотом.

Термин «алкенил» относится к радикалу, представленному не содержащей заместителей углеводородной цепью из 2-10 атомов, имеющей одну или две олефиновые двойные связи, предпочтительно одну олефиновую двойную связь. Термин "С2-Nалкенил" относится к алкенилу, содержащему от 2 до N атомов углерода, где N является целым числом, могущим принимать следующие значения: 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, или 10. Термин "С2-10алкенил" относится к алкенилу, содержащему от 2 до 10 атомов углерода. Термин "С2-4алкенил" относится к алкенилу, содержащему от 2 до 4 атомов углерода. Примеры включают, но не ограничиваются винилом, 1-пропенилом, 2-пропенилом (аллилом) или 2-бутенилом (кротилом).

Термин «галогенированный алкенил» относится к алкенилу, содержащему, по меньшей мере один из: F, Cl, Br, and I.

Термин «алкил» относится к одновалентному углеводородному остатку, представленному неразветвленной или разветвленной цепью, насыщенной, содержащей от 1 до 30 атомов углерода. Термин "C1-Mалкил" относится к алкилу, содержащему от 1 до М атомов углерода, где М является целым числом, могущим принимать следующие значения: 2, 3, 4, 5, 6,7, 8, 9, 10,11,12,13,14,15,16,17, 18,19, 20, 21, 22,23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, оr 30. Термин "С1-4алкил" относится к алкилу, содержащему от 1 до 4 атомов углерода. Термин «низший алкил» означает углеводородный остаток, представленный прямой или разветвленной цепью, содержащей от 1 до 6 атомов. "С1-20алкил", используемое в тексте, относится к алкилу, содержащему от 1 до 20 атомов углерода. "С1-10алкил", используемое в тексте, относится к алкилу, содержащему от 1 до 10 атомов углерода. Примеры алкильных групп включают, но не ограничиваются низшими алкильными группами, включая метил, этил, пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, трет-бутил или пентил, изопентил, неопентил, гексил, гептил, и октил. Термин (ар)алкил или (гетероарил)алкил означает алкильную группу, возможно, замененную арильной или гетероарильной группой, соответственно.

Термин «циклоалкил» относится к содержащему или не содержащему заместители карбоциклу, где карбоцикл содержит от 3 до 10 атомов углерода; предпочтительно, от 3 до 8 атомов углерода; более предпочтительно от 3 до 6 атомов углерода (т.е. низшие циклоалкилы). Примеры циклоалкильных групп включают, но не ограничиваются циклопропилом, 2-метил-циклопропилом, циклобутилом, циклопентилом или циклогексилом.

Термин «циклоалкилалкил» относится к дополнительно содержащему или не содержащему заместители алкилу, содержащим в качестве замесителя низший циклоалкил. Примеры циклоалкил алкилов включают, но не ограничиваются любым из перечисленных: метил, этил, пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, т-бутил или пентил, изопентил, неопентил, гексил, гегггал, и октил, содержащие в качестве заместителей циклопропил, 2-метилциклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил.

Термин «циклогетероалкил» относится к содержащему, или не содержащему заместители гетероциклу, составленному 2-9 атомами углерода, предпочтительно 2-7 атомами углерода, наиболее предпочтительно 2-5 атомами углерода. Примеры циклогетероалкилов включают, но не ограничиваются перечисленными: азиридин-2-ил, N-С1-3-алкил-азиридин-2-ил, азетидинил, N-С1-3-алкил-азетидин-m’-ил, пирролидин-m’-ил, N-С1-3-алкил-пирролидин-m’-ил, пиперидин-m’-ил, и N-С1-3-алкил-пиперидин-m’-ил, где m’ равно 2, 3, или 4 в зависимости от циклогетероалкила. Конкретные примеры N-C1-3-алкил-циклогетероалкилов включают, но не ограничиваются следующими: N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, Н-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-2-ил, N-метил-пиперидин-3-ил, и N-метил-пиперидин-4-ил. В случае R4, точка прикрепления кислорода к углероду циклогетероалкильного кольца находится в любом из m.

Термин «гетероцикл» относится к содержащему или не содержащему заместители гетероциклу, сотоящему из углерода, водорода, ипо меньшей мере одного из перечисленных: N, О, и S, где С и N могут быть трехвалентны или четырехвалентны, т.е. sp2- или sp3-гибридизованы. Примеры гетероциклов включают, но не ограничиваются следующими: азиридин, азетидин, пирролидин, пиперидин, имидазол, оксазол, пиперазин, и т.д. В случае пиперазина, когда R10 представляет собой NR’2, у соответствующего противоположного атома азота пиперазинила находится заместитель, представленный низшим алкилом, как показано на формуле:

.

Предпочтительным заместителем у противоположного атома азота пиперазинила является метильная группа.

Термин «галогенированный алкил» (или «галоалкил») относится к алкилу с неразветвленной или разветвленной цепью, содержащей, минимум, один из перечисленных: F, Cl, Вr, и I. Термин "С1-Mгалоалкил" относится к алкилу, состоящему из от 1 до М атомов углерода, содержащему, минимум, один из перечисленных: F, Cl, Вг и I, где М является показателем, который может принимать следующие значения: 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, или 30. "C1-3галоалкил" относится к галоалкилу, содержащему от 1 до 3 атомов углерода и, минимум, одного из перечисленных: F, Cl, Вr, и I. Термин "галогенированный низший алкил" (или "низший галоалкил") относится к галоалкилу, содержащему от 1 до 6 атомов углерода и, минимум, одного из перечисленных: F, Сl, Вr, и I. Примеры включают, но не исчерпываются следующими: фторметил, хлорметил, йодметил, дифторметил, дихлорметил, дибромметил, дийодметил, трифторметил, трихлорметил, трибромметил, трийодметил, 1-фторэтил, 1-хлорэтил, 1-бромэтил, 1-йодэтил, 2-фторэтил, 2-хлорэтил, 2-бромэтил, 2-йодэтил, 2,2-дифторэтил, 2,2-дихлорэтил, 2,2-дибромметил, 2-2-дийодметил, 3-фторпропил, 3-хлорпропил, 3-бромпропил, 2,2,2-трифторэтил или 1,1,2,2,2-пентафторэтил.

Термин «алкинил» относится к радикалу, представленному неразветвленной или разветвленной углеводородной цепью, содержащей от 2 до 10 атомов углерода, предпочтительно от 2 до 5 атомов углерода, и имеющей одну тройную связь. Термин "С2-Nалкинил" относится к алкинилу, содержащему от 2 до N атомов углерода, где N является показателем, который может принимать следующие значения: 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10. Термин "С С2-4алкинил" относится к алкинилу, содержащему от 2 до 4 атомов углерода. Термин "С2-10алкинил" относится к алкинилу, содержащему от 2 до 10 атомов углерода. Примеры включают, но не исчерпываются следующими: этинил, 1-пропинил, 2-пропинил, 1-бутинил, 2-бутинил или 3-бутинил.

Термин «галогенированный алкинил» относится к радикалу, представленному неразветвленной или разветвленной углеводородной цепью, содержащей от 2 до 10 атомов углерода, предпочтительно от 2 до 5 атомов углерода, имеющей одну тройную связь и содержащей, минимум, один из перечисленных: F, Сl, Вr, и I.

Термин «циклоалкил» относится к насыщенному карбоциклу, содержащему от 3 до 8 атомов углерода, т.е. циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил или циклооктил. Термин "С3-7циклоалкил", используемый в настоящем описании, относится к циклоалкилу, содержащему от 3 до 7 атомов углерода в карбоцикле.

Термин «алкокси» относится к -О-алкильной группе или к -О- циклоалкильной группе, где определения алкила и циклоалкила приведены выше. Примеры -О-алкильных групп включают, но не ограничиваются следующими: метокси, этокси, н-пропилокси, изо-пропилокси, н-бутилокси, изо-бутилокси, ти-бутилокси. Термин «низший алкокси», применяемый здесь, означает алкокси-группу с «низшей алкильной» группой, которая была определена выше. "C1-10алкокси" относится к -О-алкильной группе, где алкил относится к С1-10. Примеры -О-циклоалкильных групп включают, но не исчерпываются следующими:, -О-с-пропил, -О-с-бутил, -О-с-пентил, и -О-с-гексил.

Термин «галогенированный алкокси» относится к -О-алкильной группе, которая содержит по меньшей мере один из перечисленных:. F, Cl, Вr и I.

Термин «галогенированный низший алкокси» относится к -O-(низшей алкильной) группе, содержащей по меньшей мере один из следующих: F, Cl, Вr, и I.

Термин «аминокислота» включает природные и синтезированные α, β γ или δ аминокислоты, и включает, но не ограничивается аминокислотами, обнаруживаемыми в белках, т.е. глицин, аланин, валин, лейцин, изолейцин, метионин, фенилаланин, триптофан, пролин, серии, треонин, цистеин, тирозин, аспарагин, глутамин, аспартат, глутамат, лизин, аргинин и гистидин. Предпочтительным вариантом являются аминокислоты в L-конфигурации. Как вариант, аминокислота может быть производным аланила, валинила, лейцинила, изолейцинила, пролинила, фенилаланинила, триптофанила, метионинила, глицинила, серинила, треонинила, цистеинила, тирозинила, аспарагинила, глутаминила, аспартоила, глутароила, лизинила, аргининила, гистидинила, β-аланила, β-валинила, β-лейцинила, β-изолейцинила, β-пролинила, β-фенилаланинила, β-триптофанила, β-метионинила, β-глицинила, β-серинила, β-треонинила, β-цистеинила, β-тирозинила, β-аспарагинила, β-глутаминила, β-аспартоила, β-глутароила, β-лизинила, β-аргининила или β-гистидинила. При использовании термина аминокислота подразумеваютспецифическое и независимое раскрытие каждого из эфиров α, β γ или δ глицина, аланина, валина, лейцина, изолейцина, метионина, фенилаланина, триптофана, пролина, серина, треонина, цистеина, тирозина, аспарагина, глутамина, аспартата, глутамата, лизина, аргинина и гистидина в D и L-конфигурациях.

Термин «аминоацил» включает N,N-не содержащие заместителей, N,N-содержащие один заместитель, и N,N-дизамещенные производные природных и синтезированных α, β γ или δ аминоацилов, где аминоацилы являются производными аминокислот. Азот аминогруппы может содержать или не содержать заместители. Когда азот аминогруппы содержит заместители, заместителей может быть как один, так и два, и таким заместителем, связанным с азотом аминогруппы, может являться низший алкил или алкарил. В случае его использования для Y, используется выражение "О(аминоацил)". При этом подразумевают, что С3’ атом углерода рибозы связан с кислородом "О", который, в свою очередь, связан с карбонильным атомом углерода аминоацила.

Термин «алкиламино» или «ариламино» относится к аминогруппе, содержащей один или два алкильных или арильных заместителей, соответственно.

Термин защищенный», используемый в настоящем описании, если не определено иное, относится к группе, присоединяемой к атому кислорода, азота или фосфора для предотвращения его дальнейшего взаимодействия, или для других целей. Специалистам в области органического синтеза известен широкий спектр кислородных и азотных защитных групп. Не исчерпывающие примеры включают: С(O)-алкил, C(O)Ph, С(O)арил, CH3, CH2-алкил, CH2-алкенил, CH2Ph, CH2-арил, CH2O-алкил, CH2O-арил, SO2-алкил, SО2-арил, трет-бутилдиметилсилил, трет-бутилдифенилсилил, и 1,3-(1,1,3,3-тетраизопропилдисилоксанлиден).

Термин «арил», используемый в настоящем описании,, если не определено иначе, относится к содержащему или не содержащему заместители фенилу (Ph), бифенилу, или нафтилу, предпочтительно, термин арил употребляется в отношении фенила, содержащего или не содержащего заместители. Арильная группа может содержать в качестве замесителей одну или более из перечисленных функциональных групп: гидроксил, F, Cl, Вr, I, амино, алкиламино, ариламино, алкокси, арилокси, нитро, циано, сульфоновая кислота, сульфат, фосфориновая кислота, фосфат и фосфонат, которые при необходимости могут быть защищены с помощью способов, известных специалистам в данной области техники, например, как показано в T.W. Greene and P.G. М. Wuts, "Protective Groups in Organic Synthesis," 3rd ed., John Wiley & Sons, 1999.

Термин «алкарил» или «алкиларил» относится к алкильной группе, содержащей арильный заместитель, например бензил. Термины «аралкил» или «арил ал кил» относятся к арильной группе, содержащей алкильный заместитель.

Термин "ди(низший алкил)амино-низший алкил" относится к низшему алкилу, содержащему в качестве заместителя аминогруппу, которая, в свою очередь, содержит два низших алкильных заместителя. Примеры включают, но не ограничиваются следующими группами: (CH3)2NCH2, (CH3)2NCH2CH2, (CH3)2NCH2CH2CH2, и т.д. Примеры, приведенные выше, демонстрируют низшие алкилы, содержащие у терминального атома углерода N,N-диметил-амино- замеситель. Они приведены в настоящем описании исключительно в качестве примеров, и не являются исчерпывающими значениями для термина "ди(низший алкил)амино-низпшй алкил". Предполагается, что углеводородная цепь низшего алкила может содержать в качестве заместителя N,N-ди(низший алкил)-аминогруппу в любой точке цепи, например, CH3CH(N-(lower alkyl)2)CH2CH2.

Термин «гало», используемый в натсоящем описании, включает хлор, бром, йод и фтор.

Термин «ацил» относится к заместителю, содержащему карбонильную и некарбонильную функциональные группы. Карбонильная функциональная группа содержит двойную связь между карбонильным атомом углерода и гетероатомом, где гетероатомвыбран среди О, N и S. Когда гетероатомом N, у N находится низший алкильный заместитель. Некарбонильная функциональная группа выбрана среди следующих: прямой, разветвленный, и циклический алкил, включая, но не ограничиваясь перечисленными: прямой, разветвленный, или циклический C1-20алкил, С1-10алкил, или низший алкил; алкоксиалкил, включая метоксиметил; аралкил, включая бензил; арилоксиалкил, например, феноксиметил; или арил, включая фенил, возможно, содержащий галоген в качестве заместителя (F, Cl, Br, I), гидроксил, алкил от C1 до С4, или от C1 до С4 алкокси, сульфонатные сложные эфиры, например, алкил или аралкил сульфонил, включая метансульфонил, моно-, ди- или трифосфатные сложные эфиры, тритил или монометокситретил, бензил, содержащий заместители, триалкилсилил (напр., диметил-т-бутилсилил) или дифенилметилсилил. Когда в некарбонильной функциональной группе присутствует хотя бы одна арильная группа, предпочтительно, чтобы такой арильной группой являлась фенильная группа.

Термин «низший ацил» относится к ацильной группе, в которой некарбонильная функциональная группа представлена низшим алкилом.

Термин «пуриновое» или «пиримидиновое» основание включает, но не ограничивается перечисленными: аденин, N6-алкилпурины, N6-ацилпурины (где ацил представляет собой С(O)(алкил, арил, алкиларил, или арилалкил), N6-бензилпурин, N6-галопурин, N6-винилпурин, N6-ацетиленовый пурин, N6-ацил пурин, N6-гидроксиалкил пурин, N6-аллиламинопурин, N6-тиоаллилпурин, N2-алкилпурины, N2-алкил-6-тиопурины, тимин, цитозин, 5-фторцитозин, 5-метилцитозин, 6-азапиримидин, включая 6-азацитозин, 2- и/или 4-меркаптопиримидин, урацил, 5-галоурацил, включая 5-фторурацил, С5-алкилпиримидины, С5-бензилпиримидины, С5-галопиримидины, С5-винилпиримидин, С5-ацетиленовый пиримидин, С5-ацил пиримидин, С5-гидроксиалкил пурин, С5-амидопиримидин, С5-цианопиримидин, С5-йодпиримидин, С6-йодпиримидин, С5-Вr-винил пиримидин, С6-Вr-винил пиримидин, С5-нитропиримидин, С5-аминопиримидин, N2-алкилпурины, N2-алкил-6-тиопурины, 5-азацитидинил, 5-азаурацидил, триазолпиридинил, имидазолпиридинил, пирролопиримидинил, и пиразолопиримидинил. Пуриновые основания включают, но не исчерпываются перечисленными:гуанин, аденин, гипоксантин, 2,6-диаминопурин, и 6-хлорпурин. Функциональные кислородные и азотные группы основания могут быть защищены в случае необходимости или по желанию. Подходящие для этого защитные группы известны специалистам в данной области, они включают триметилсилил, диемтилгексилселил, т-бутилдиметилсилил, и т-бутилдифенилсилил, тритил, алкильные группы, и ацильные группы, например, ацетил и прпионил, метансульфонил, и п-толуолсульфонил.

Термины «таутомеризм» и «таутомеры» соответствуют принятым обычно значениям.

Термин "Р*" означает, что атом фосфора обладает хиральностью и имеет соответствующее обозначение по системе Кана-Ингольда-Прелога "R" или "S", которые соответствуют принятым обычно значениям. Предполагается, что соединения формулы I представляют собой рацемические смеси благодаря хиральности атома фосфора. Заявители предполагают использование рацемата и/или разделенных энантиомеров. В некоторых случаях, звездочка отсутствует рядом с фосфорамидатным атомом фосфора. В таких случаях подразумевается, что атом фосфора обладает хиральностью, и для специалиста в данной области техники очевидно, что это так, если заместители, связанные с фосфором, не исключают возможности хиральности, как, например, в случае Р(O)Сl3.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Согласно одному из аспектов в настоящем изобретении предложено соединение, его соли, гидраты, сольваты, кристаллические формы и др., представленные формулой I:

где

(a) R1 представляет собой водород, н-алкил; разветвленный алкил; циклоалкил; или арил, включая, но не ограничиваясь фенилом или нафтилом, где фенил или нафтил, возможно, содержат, по меньшей мере один из ряда заместителей: алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, C1-6алкокси, F, Cl, Br, I, нитро, циано, С1-6галоалкил, -N(R1’)2, ациламино, -NHSO2C1-6алкил, -SO2N(R1’)2, COR1’’, и -SO2C1-6алкил; (R1’ независимо представляет собой водород или алкил, включая, но не ограничиваясь С1-20алкилом, С1-10алкилом, или C1-6алкилом, R1’’ представляет собой -OR’ или -N(R1’)2);

(b) R2 представляет собой водород, С1-10алкил, R3a или R3b и R2 вместе представляют собой (CH2)n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С, C(O)CR3aR3bNHR1, где n равно от 2 до 4 и R1, R3a, и R3b;

(c) R3a и R3b (i) независимо выбраны из водорода, С1-10алкила, циклоалкила, -(CH2)C(NR3’)2, C1-6гидроксиалкила, -CH2SH, -(CH2)2S(O)dMe, -(CH2)3NHC(=NH)NH2, (1H-индол-3-ил)метила, (1Н-имидазол-4-ил)метила, -(CH2)eCOR3’’, арила и арил C1-3алкила, упомянутые арильные группы, возможно, содержат заместитель, выбранный из водорода, С1-10алкила, С1-6алкокси, галогена, нитро и циано; (ii) R3a и R3b оба представляют собой С1-6алкил; (iii) R3a и R3b вместе представляют собой (CH2)f так, что образуется спиральное кольцо; (iv) R3a представляет собой водород и R3b и R2 вместе представляют собой (CH2)n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние N и С атомы (v) R3b представляет собой водород и R3a и R2 вместе представляют собой (CH2)n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние N и С атомы, где с равно от 1 до 6, d равно от 0 до 2, е равно от 0 до 3, f равно от 2 до 5, n равно от 2 до 4, и где R3 представляет собой независимо водород или C1-6алкил и R3’’ представляет собой -OR’ или -N(R3’)2); (vi) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, CH2CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, CH2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2CO2H, CH2C(O)NH2, CH2CH2СООН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-имидазол-4-ил, CH2ОН, СН(ОН)CH3, CH2((4’-OH)-Ph), CH2SH, или низший циклоалкил; или (viii) R3a представляет собой CH3, -CH2CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, CH2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2CO2H, CH2C(O)NH2, CH2CH2СООН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-имидазол-4-ил, CH2ОН, СН(ОН)CH3, CH2((4’-OH)-Ph), CH2SH, или низший циклоалкил и R3b представляет собой Н, где R3’ независимо представляет собой водород или алкил, включая, но не ограничиваясь С1-20алкилом, С1-10алкилом, или C1-6алкилом, R3’’ или -OR’ или -N(R3’)2);

(d) R4 представляет собой водород, С1-10алкил, С1-10алкил, возможно, содержащий заместитель из ряда: низший алкил, алкокси, ди(низший алкил)-амино, или водород, С1-10галоалкил, С3-10циклоалкил, циклоалкил алкил, циклогетероалкил, аминоацил, арил, такой, как фенил, гетероарил, такой, как пиридинил, арил, содержащий заместители, или гетероарил, содержащий заместители;

(e) R5 представляет собой Н, низший алкил, CN, винил, O-(низший алкил), гидроксил низший алкил, т.е. -(CH2)рОН, где р равно 1-6, включая гидроксил метил (CH2ОН), CH2F, N3, CH2CN, CH2NH2, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, алкин (возможно, содержащий заместители), или галоген, включая F, Сl, Вr, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, основание - это цитозин и R6 представляет собой Н, R5 не может быть N3 и когда X представляет собой ОН, R6 - это CH3 или CH2F и В это пуриновое основание, R5 не может быть Н;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, F, или CN;

(g) представляет собой H, OH, F, OMe, halogen, NH2, или N3;

(h) Y представляет собой ОН, Н, С1-4алкил, С2-4алкенил, С2-4алкинил, винил, N3, CN, Сl, Вr, F, I, NO2, ОС(O)O(С1-4алкил), ОС(O)O(С1-4алкил), ОС(O)O(С2-4алкинил), ОС(O)O(С2-4алкенил), OC1-10галоалкил, О(аминоацил), O(С1-10ацил), O(C1-4алкил), O(С2-4алкенил), S(C1-10ацил), S(C1-4алкил), S(C2-4алкинил), S(C2-4алкенил), SO(C1-4ацил), SO(C1-4алкил), SO(C2-4алкинил), SO(C2-4алкенил), SO2(C1-4ацил), SO2(C1-4алкил), SO2(C2-4алкинил), SO2(C2-4алкенил), OS(O)2(C1-4ацил), OS(O)2(C1-4алкил), OS(O)2(C2-4алкенил), NH2, NH(C1-4алкил), NH(C2-4алкенил), NH(C2-4алкинил), NH(C1-4ацил), N(C1-4алкил)2, N(C1-18ацил)2, где алкил, алкинил, алкенил и винил, возможно, содержат в качестве заместителя N3, CN, от одного до трех галогенов (Cl, Br, F, I), NO2, С(O)O(С1-4алкил), С(O)O(С1-4алкил), С(O)O(С2-4алкинил), С(O)O(С2-4алкенил), O(С1-4ацил), O(С1-4алкил), O(С2-4алкенил), S(C1-4ацил), S(C1-4алкил), S(C2-4алкинил), S(C2-4алкенил), SO(C1-4ацил), SO(C1-4алкил), SO(C2-4алкинил), SO(C2-4алкенил), SO2(C1-4ацил), SO2(C2-4алкил), SO2(C2-4алкинил), SO2(C2-4алкенил), OS(O)2(C1-4ацил), OS(O)2(C1-4алкил), OS(O)2(C2-4алкенил), NH2, NH(C1-4алкил), NH(C2-4алкенил), NH(C2-4алкинил), NH(C1-4ацил), N(C1-4алкил)2, N(C1-4ацил)2;

основание по своей природе принадлежит к модифицированным пуриновым или пиримидиновым основаниям, представленным следующими структурами:

где

Z представляет собой N или CR12;

R7, R8, R9, R10, и R11 независимо представляют собой Н, F, Cl, Вr, I, ОН, OR’, SH, SR’, NH2, NHR’, NR’2, низший алкил C16, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкил C16, низший алкенил С26, галогенированн
ый (F, Cl, Br, I) низший алкенил С26, низший алкинил С26, такой, как С=СН, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкинил of С26, низший алкокси C16, галогенированный (F, Cl, Вr, I) низший алкокси C16, СО2Н, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, СН=СНСO2Н, или CH=CHCO2R’,

где R’ представляет собой, возможно, содержащий заместители, алкил, включая, но не ограничиваясь, возможно, содержащим заместители С1-20алкилом, возможно, содержащим заместители С1-10алкилом, возможно, содержащим заместители низшим алкилом; возможно, содержащим заместители циклоалкилом; возможно, содержащим заместители алкинилом С26, возможно, содержащим заместители низшим алкенилом С26, или возможно, содержащим заместители ацилом, включая, но не ограничиваясь С(О) алкил, C(O)(C1-20алкил), С(O)(С1-10алкил), или С(O)(низший алкил) или, в качестве альтернативы, в случае NR’2, каждый R’ содержит, минимум, один атом С, объединенные с образованием гетероцикла, включающего, минимум, два атома углерода; и

R12 представляет собой Н, галоген (включая F, Сl, Вr, I), ОН, OR’, SH, SR’, NH2, NHR’, NR’2, NO2 низший алкил C16, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкил C16, низший алкенил С26, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкенил С26, низший алкинил С26, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкинил С26, низший алкокси C16, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкокси C16, CO2H, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’; с условием, что, когда основание представлено структурой, где R11 представляет собой водород, R12 не является: (i) -С≡С-Н, (ii) -С=CH2, или (iii)-NO2.

Как можно понять из структуры, представленной выше на формуле I, существуют мириады путей отобразить несколько вариантов реализации настоящего изобретения и аспектов каждого варианта реализации настоящего изобретения. Как будет видно ниже, изобретатели открыли несколько вариантов реализации, направленных на соединение формулы I, каждое из которых имеет несколько аспектов, базирующихся на особенностях модифицированного пуринового или пиримидинового основания. Это не является прямым или косвенным указанием на то, что вышеуказанные соединения являются независимыми или различными, и это не должно быть интерпретировано таким образом. Скорее, это имеет своей целью так передать информацию, чтобы мог быть ясен полный объем настоящего изобретения. Более того, полный объем изобретения не исчерпывается нижеследующими вариантами реализации и аспектами таковых, как показывает структура формулы I.

Согласно первому варианту реализации изобретения предложено соединение, представлено на формуле 1-1:

где

(a) R1 представляет собой водород, n-алкил; разветвленный алкил; циклоалкил; или арил, включая, но не ограничиваясь, фенилом или нафтилом, где фенил или нафтил, возможно, содержат, по меньшей мере один из ряда заместителей: С1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, C1-6алкокси, F, Cl, Вr, I, нитро, циано, C1-6галоалкил, -N(R1’)2, C1-6ациламино, -NHSO2C1-6алкил, -SO2N(R1’)2, COR1’’, и -SO2C1-6алкил; (R1’ независимо представляет собой водород или алкил, включая, но не ограничиваясь C1-20алкил, С1-10алкил, or C1-6алкил, R1’’ это -OR’ или -N(R1’)2);

(b) R2 представляет собой водород, С1-10алкил, R3a или R3b и R2 вместе представляют собой (CH2)n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С, C(O)CR3aR3bNHR1, где n равно от 2 до 4 и R1, R3a, и R3b;

(c) R3a и R3b (i) независимо выбраны из водорода, С1-10алкила, циклоалкила, -(CH2)c(NR3’)2, С1-6гидроксиалкила, -CH2SH, -(CH2)2S(O)dMe, -(CH2)3NHC(=NH)NH2, (1H-индол-3-ил)метила, (1Н-имидазол-4-ил)метила, -(CH2)eCOR3’’, арила и арил С1-3алкила, упомянутые арильные группы, возможно, содержат заместитель, выбранный из водорода, С1-10алкила, алкокси, галогена, нитро и циано; (ii) R3a и R3b оба представляют собой С1-6алкил; (iii) R3a и R3b вместе представляют собой (CH2)f так, что образуется спиральное кольцо; (iv) R3a представляет собой водород и R3b и R2 вместе представляют собой (CH2)n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С (v) R3b представляет собой водород и R3a и R2 вместе представляют собой (CH2)n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С, где с равно от 1 до 6, d равно от 0 до 2, е равно от 0 до 3, f равно от 2 до 5, n равно от 2 до 4, и где R3’ независимо представляет собой водород или C1-6алкил и R3’’ это -OR’ или -N(R3’)2); (vi) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, CH2CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, CH2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2CO2H, CH2C(O)NH2, CH2CH2СООН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-имидазол-4-ил, CH2ОН, СН(ОН)CH3, CH2((4’-OH)-Ph), CH2SH, или низший циклоалкил; или (viii) R3a представляет собой CH3, -CH2CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, CH2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2CO2H, CH2C(O)NH2, CH2CH2СООН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-имидазол1-4-ил, CH2ОН, СН(ОН)CH3, CH2((4’-OH)-Ph), CH2SH, или низший циклоалкил и R3b представляет собой Н, где R3’ независимо представляет собой водород или алкил, включая, но не ограничиваясь C1-20алкилом, С1-10алкилом, или C1-6алкилом, R3’’ это -OR’ или -N(R3’)2);

(d) R4 представляет собой водород, С1-10алкил, С1-10алкил, возможно, содержащий заместитель из ряда: низший алкил, алкокси, ди(низший алкил)-амино, или галоген, С1-10галоалкил, С3-10циклоалкил, циклоалкил алкил, циклогетероалкил, аминоацил, арил, такой, как фенил, гетероарил, такой, как пиридинил, арил, содержащий заместители, или гетероарил, содержащий заместители;

(e) R5 представляет собой Н, низший алкил, CN, винил, O-(низший алкил), гидрокси низший алкил, т.е. -(CH2)рОН, где р равно 1-6, включая гидрокси метил (CH2ОН), CH2F, N3, CH2CN, CH2NH2, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, алкин (возможно, содержащий заместители), или галоген, включая F, Сl, Вr, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, основание это цитозин и R6 представляет собой Н, R5 не может быть N3 и когда X представляет собой ОН, R6 это CH3 или CH2F и В это пуриновое основание, R5 не может быть Н;

(f) R6 представляет собой H, CH3, CH2F, CHF2, CF3, F, или CN;

(g) X представляет собой H, OH, F, ОМе, Cl, Br, I, NH2, или N3;

(h) Y представляет собой ОН, H, С1-4алкил, С2-4алкенил, С2-4алкинил, винил, N3, CN, Cl, Br, F, I, NO2, OC(O)O(C1-4алкил), OC(O)O(C2-4алкил), OC(O)O(C2-4алкинил), OC(O)O(C2-4алкенил), ОС1-10галоалкил, О(аминоацил), O(С1-10ацил), O(C1-4алкил), O(С2-4алкенил), S(C1-4ацил), S(C1-4алкил), S(C2-4алкинил), S(C2-4алкенил), SO(C1-4ацил), SO(C1-4алкил), SO(C2-4алкинил), SO(C2-4алкенил), SO2(C2-4ацил), SO2(C1-4алкил), SO2(C2-4алкинил), SO2(C2-4алкенил), OS(O)2(C1-4ацил), OS(O)2(C1-4алкил), OS(O)2(C2-4алкенил), NH2, NH(C1-4алкил), NH(C2-4алкенил), NH(C2-4алкинил), NH(C1-4ацил), N(C1-4алкил)2, N(C1-18ацил)2, где алкил, алкинил, алкенил и винил, возможно, содержат в качестве заместителей N3, CN, от одного до трех галогенов (Cl, Br, F, I), NO2, С(O)O(С1-4алкил), C(O)O(C1-4алкил), С(O)O(С2-4алкинил), С(O)O(С2-4алкенил), O(С1-4ацил), O(С1-4алкил), O(С2-4алкенил), S(C1-4ацил), S(C1-4алкил), S(C2-4алкинил), S(C2-4алкенил), SO(C1-4ацил), SO(C1-4алкил), SO(C2-4алкинил), SO(C2-4алкенил), SO2(C2-4ацил), SO2(C1-4алкил), SO2(C2-4алкинил1), SO2(C2-4алкенил), OS(O)2(C1-4ацил), OS(O)2(C1-4алкил), OS(O)2(C2-4алкенил), NH2, NH(C1-4алкил), NH(C2-4алкенил), NH(C2-4алкинил), NH(C2-4ацил), N(C1-4алкил)2, N(C1-4ацил)2;

(i) R7, R8, R9 независимо представляют собой Н, F, Cl, Br, I, ОН, OR’, SH, SR’, NH2, NHR’, NR’2, низший алкил, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкил, низший алкенил С26, CO2H, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, где R’ представляет собой С1-20алкил; C1-20циклоалкил; С26алкенил, С26алкинил.

Согласно первому аспекту первого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-1

где

(a) R1 представляет собой водород, n-алкил или арил, включая, но не ограничиваясь фенилом и нафтилом, где фенил или нафтил, возможно, содержат в качестве заместителей, по меньшей мере один из ряда: С1-6алкил, С1-6алкокси, F, Cl, Вr, I, нитро, циано, С1-6галоалкил;

(b) R2 представляет собой водород или CH3;

(c) R3a и R3b независимо (i) R3a представляет собой водород и R3b и R2 вместе представляют собой (CH2)n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С (v) R3b представляет собой водород и R3a и R2 вместе представляют собой (CH2)n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С, где с равно от 1 до 6, d равно от 0 до 2, е равно от 0 до 3, f равно от 3 до 5, n рано от 2 до 4, и где R3’ независимо представляет собой водород или C1-6алкил и R3’’ это -OR’ или -N(R3’)2); (vi) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, CH2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2CO2H, CH2C(O)NH2, CH2CH2СOOН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-имидазол1-4-ил, CH2ОН, СН(ОН)CH3, CH2((4’-OH)-Ph), CH2SH, или низший циклоалкил; или (viii) R3a представляет собой CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, CH2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2CO2H, CH2C(O)NH2, CH2CH2СООН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-имидазол-4-ил, CH2ОН, СН(ОН)CH3, CH2((4’-OH)-Ph), или CH2SH и R3b представляет собой Н;

(d) R4 представляет собой водород, С1-10алкил, С1-10алкил, возможно, имеющий в качестве заместителей низший алкил, алкокси, ди(низший алкил)-амино, или галоген, С1-10галоалкил, С3-10циклоалкил, циклоалкил алкил, циклогетероалкил, аминоацил, арил, такой, как фенил, гетероарил, такой, как пиридинил, арил, содержащий заместители, или гетероарил, содержащий заместители;

(e) R5 представляет собой Н, CN, CH3, винил, ОCH3, ОCH2CH3, CH2ОН, CH2(гало), такой, как CH2F, N3, CH2CN, CH2N3, CH2NH2, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, галоген, включая F, Cl, Вr, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, основание это цитозин, и R6 представляет собой Н, R5 не может быть N3;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, F, или CN;

(g) X представляет собой H, OH, F, ОМе, Cl, Br, I, NH2, или N3;

(h) Y представляет собой ОН, Н, С1-4алкил, винил, N3, CN, Cl, Вr, F, I, O(С1-6ацил), O(С1-4алкил), NH2, NH(C1-4алкил), NH(C2-4алкенил), NH(C2-4алкинил), NH(C2-4ацил), N(C1-4алкил)2, N(C1-18ацил)2, где алкил, алкенил, алкинил и винил, возможно, содержат в качестве заместителей N3, CN, от одного до трех галогенов (Cl, Вr, F, I), NO2, ОС(O)O(С1-4алкил), OC(O)O(C1-4алкил), OС(O)O(С2-4алкинил), ОС(O)O(С2-4алкенил), ОС1-4галоалкил, О(аминоацил), O(С1-4ацил1), O(С1-4алкил), O(С2-4алкенил), S(C1-4acyl), S(C1-4алкил), S(C2-4алкинил), S(C2-4алкенил), SO(C1-4ацил), SO(C1-4алкил), SO(C2-4алкинил), SO(C2-4алкенил), SO2(C1-4ацил), SO2(C1-4алкил), SO2(C2-4алкинил), SO2(C2-4алкенил), OS(O)2(C1-4ацил1), OS(O)2(C1-4алкил), OS(O)2(C2-4алкенил), NH2, NH(C1-4алкил), NH(C2-4алкенил), NH(C2-4алкинил), NH(C1-4ацил), N(C1-4алкил1)2, or N(C1-4ацил)2;

(i) R7, R8,R9 независимо представляют собой Н, F, Cl, Вr, I, ОН, OR’, SH, SR’, NH2, NHR’, NR’2, низший алкил, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкил, низший алкенил из ряда: C2-C6, CO2H, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, где R’ представляет собой C1-20алкил; C1-20циклоалкил; С26алкенил, С26алкинил.

Согласно второму аспекту первого варианта осуществления изобретения предложено соединение формулы I-1

где

(a) R1 представляет собой водород, n-алкил или содержащий или не содержащий заместители фенил, где заместителем в содержащем таковые фениле является, по меньшей мере один из ряда: C1-3 алкил, C1-3алкокси, F, Cl, Br, I, нитро, циано, и С1-3галоалкил;

(b) R2 представляет собой водород или CH3;

(c) R3a и R3b независимо (i) R3a представляет собой водород и R3b и R2 вместе представляют собой (CH2)n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и C(v)R3b представляет собой водород и R3a и R2 вместе представляют собой (CH2)n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С, где с равно от 1 до 6, d равно от 0 до 2, е равно от 0 до 3, f равно от 3 до 5, n рано от 2 до 4, и где R3 независимо представляет собой водород или C1-6алкил и R3’’ это -OR’ или -N(R3’)2); (vi) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, CH2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2CO2H, CH2C(O)NH2, CH2CH2COOH, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-имидазол-4-ил, CH2OH, CH(OH)CH3, CH2((4’-OH)-Ph), CH2SH, или низший циклоалкил; или (viii) R3a представляет собой CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, CH2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2CO2H, CH2C(O)NH2, CH2CH2СООН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2) -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-имидазол-4-ил, CH2ОН, СН(ОН)CH3, CH2((4’-ОН)-Рh), или CH2SH и R3b представляет собой Н;

(d) R4 представляет собой водород, CH3, Et, iРr, nРr, nВu, 2-бутил, tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, ди(низший алкил)амино-низший алкил, или аминоацил;

(e) R5 представляет собой Н, CN, CH3, ОCH3, CH2ОН, CH2(гало), такой, как CH2F, N3, CH2CN, CH2N3, CH2NH2, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, галоген, включая F, Cl, Br, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, основание это цитозин и R6 представляет собой Н, R5 не может быть N3;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, F, или CN;

(g) X представляет собой H, ОН, F, ОCH3, NH2, или N3;

(h) Y представляет собой ОН, Н, CH3, винил, N3, CN, Cl, Br, F, I, OC(O)CH3, OCH3, NH2, NHCH3, NH(винил), NH(ацетил), NH(C(O)CH3), N(CH3)2, N(C(O)CH3)2, или О(аминоацил);

(i) R7 и R8 независимо представляют собой H, F, Cl, Br, I, OH, OCH3, SH, SCH3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CH3, CH3-qXq, где X представляет собой F, Cl, Br, или I и q равно от 1 до 3, винил, CO2H, CO2CH3, CONH2, CONHCH3, или CON(CH3)2; и

(j) R9 выбран среди ОН, ОCH3, SH, SCH3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, ОС(О)(С1-20алкил), включая, но не ограничиваясь OC(O)(CH2)sCH3, NHC(O)(C1-20алкилом), включая, но не ограничиваясь NHC(O)(CH2)sCH3, и N(C(O)(CH2)sCH3)2, включая, но не ограничиваясь N(C(O)(CH2)sCH3)2, где s является целым числом, выбранным из: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, и 19.

Согласно третьему аспекту первого варианта осуществления изобретения предложено соединение формулы I-1

где

(a) R1 представляет собой водород, n-алкил или содержащий или не содержащий заместители фенил, где заместителем в содержащем таковые фениле является, по меньшей мере один из ряда: CH3, ОCH3, F, Cl, Br, I, нитро, циано, и CH3-qXq, где X представляет собой F, Сl, Вr, или I, и q равно 1-3;

(b) R представляет собой водород или СН3;

(c) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, CH2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2CO2H, CH2C(O)NH2, CH2CH2СООН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-имидазол-4-ил, CH2ОН, СН(ОН)СН3, CH2((4’-OH)-Ph), CH2SH, или низший циклоалкил, или R3a представляет собой CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, CH2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2CO2H, CH2C(O)NH2, CH2CH2СООН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-имидазол-4-ил, CH2ОН, СН(ОН)CH3, CH2((4’-OH)-Ph), CH2SH, или низший циклоалкил, и R3b представляет собой Н;

(d) R4 представляет собой водород, СН3, Et, iРr, nPr, nВu, 2-бутил, tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, Н-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, низший галоалкил, ди(низший алкил)амино-низший алкил, или аминоацил;

(e) R5 представляет собой Н, CN, СН3, ОСН3, CH2ОН, CH2(гало), такой, как CH2F, N3, CH2CN, CH2N3, CH2NH2, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, галоген, включая F, Cl, Br, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, основание это цитозин и R6 представляет собой Н, R5 не может быть N3;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, F, или CN;

(g) X представляет собой H, ОН, F, ОCH3, NH2, или N3;

(h) Y представляет собой ОН, Н, CH3, винил, N3, CN, Cl, Br, F, I, OC(O)CH3, OCH3, NH2, NHCH3, NH(винил), NH(ацетил), NH(C(O)CH3), N(CH3)2, N(C(O)CH3)2, или О(аминоацил);

(i) R7 и R8 независимо представляют собой Н, F, Cl, Br, I, ОН, ОCH3, SH, SCH3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CH3, CH3-qXq, где X представляет собой F, О, Вr, или I и q равно от 1 до 3, винил, СO2Н, CO2CH3, CONH2, CONHCH3, или CON(CH3)2, где R’ представляет собой C1-20алкил1; С1-20циклоалкил; С26алкенил, С26алкилнил’; и

(j) R9 выбран среди: ОН, ОCH3, SH, SCH3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, ОС(О)(С1-20алкил), включая, но не ограничиваясь OC(O)(CH2)sCH3, NHC(O)(Cl-20алкил), включая, но не ограничиваясь NHC(O)(CH2)sCH3, и N(C(O)(CH2)sCH3)2, включая, но не ограничиваясь N(C(O)(CH2)sCH3)2, где s является целым числом, выбранным из: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, и 19.

Согласно четвертому аспекту первого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное на формуле I-2:

где

(a) R1 представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изо-пропил или замещенный или незамещенный фенил, или содержащий или не содержащий заместители фенил, где заместителем в содержащем таковые фениле является, по меньшей мере один заместитель из ряда: СН3, ОCH3, F, Cl, Br, I, нитро, циано и СН3-qXq, где X представляет собой F, С1, Вr, или I, и q равно 1-3;

(b) R2 представляет собой водород или СН3;

(c) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2СН3, CH2Ph, CH2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2CO2H, CH2C(O)NH2, CH2CH2СООН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-имидазол-4-ил, CH2ОН, СН(ОН)CH3, CH2((4’-OH)-Ph), CH2SH, или низший циклоалкил, или R3a представляет собой CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, CH2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2CO2H, CH2C(O)NH2, CH2CH2СООН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-имидазол-4-ил, CH2ОН, СН(ОН)CH3, CH2((4’-OH)-Ph), CH2SH или низший циклоалкил, и R представляет собой Н;

(d) R4 представляет собой водород, С1-10алкил, С1-10алкил, возможно, имеющий в качестве заместителей низший алкил, алкокси или галоген, С1-10галоалкил, С3-10циклоалкил, циклоалкил алкил, циклогетероалкил, аминоацил, арил, такой, как фенил, гетероарил, такой, как пиридинил, арил, содержащий заместители, или гетероарил, содержащий заместители;

(e) R5 представляет собой Н, CN, CH3, ОCH3, CH2ОН, CH2F, N3, CH2CN, CH2N3, CH2NH2, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, галоген, включая F, Cl, Br, or I, с условием, что когда X представляет собой ОН, основание это цитозин и R6 представляет собой Н, R5 не может быть N3;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, F, или CN;

(g) X представляет собой H, ОН, F, ОCH3, Cl, Br, I, NH2, или N3;

(h) Y представляет собой ОН, Н, CH3, винил, N3, CN, Cl, Br, F, I, OC(O)CH3, OCH3, NH2, NHCH3, NH(винил), NH(ацетил), NH(C(O)CH3), N(CH3)2, N(C(O)CH3)2, или О(аминоацил);

(i) R7 и R8 независимо представляют собой H, F, Cl, Br, I, OH, OCH3, SH, SCH3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CH3, СН3-qХq, где X представляет собой F, Cl, Br, или I и q равно от 1 до 3, винил, СO2Н, СO2CH3, CONH2, CONHCH3, или CON(CH3)2, где R’ представляет собой С1-20алкил; С1-20циклоалкил; С26алкенил, С26алкинил; и

(j) R9 выбран среди: ОН, ОCH3, SH, SCH3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, ОС(О)(С1-20алкил), включая, но не ограничиваясь OC(O)(CH2)sCH3, NHC(O)(C1-20алкил), включая, но не ограничиваясь NHC(O)(CH2)sCH3, и N(C(O)(CH2)sCH3, включая, но не ограничиваясь N(C(O)(CH2)sCH3)2, где s является целым числом, выбранным из: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, и 19.

Согласно пятому аспекту первого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное на формуле 1-2

где

(a) R1 представляет собой водород, метил, этил, n-пропил, i-пропил, фенил, р-толил, р-бромо-фенил, р-хлоро-фенил, р-фторфенил;

(b) R представляет собой водород или CH3;

(c) R3a представляет собой Н и R3b is Н, CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, CH2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2CO2H, CH2C(O)NH2, CH2CH2СООН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-ирмидазол-4-ил, CH2ОН, СН(ОН)CH3, CH2((4’-OH)-Ph), CH2SH, или низший циклоалкил;

(d) R4 представляет собой водород, CH3, Et, iРr, nРr, nВu, 2-бутил, tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, низший галоалкил, ди(низший алкил)амино-низший алкил, или аминоацил;

(e) R5 представляет собой Н, CN, CH3, ОCH3, CH2ОН, CH2F, галоген, включая F, О, Вr, или I;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, F, или CN;

(g) X представляет собой H, ОН, F, ОCH3, NH2, или N3;

(h) Y представляет собой ОН, Н, CH3, винил, N3, CN, Cl, Br, F, I, OC(O)CH3, OCH3, или О(аминоацил);

(i) R7 и R8 независимо представляют собой Н, F, Cl, Br, I, ОН, ОCH3, SH, SCH3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CH3, CH3-qXq, где X представляет собой F, О, Вr, или I и q равно от 1 до 3, винил, СO2Н, СO2CH3, CONH2, CONHCH3, или CON(CH3)2, где R’ представляет собой C1-20алкил; C1-20циклоалкил1; С26алкенил, С26алкинил; и

(j) R9 выбран среди: ОН, ОCH3, SH, SCH3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, OC(O)(C1-20алкил), включая, но не ограничиваясь OC(O)(CH2)sCH3, NHC(O)(C1-20алкил), включая, но не ограничиваясь NHC(O)(CH2)sCH3, и N(C(O)(CH2)sCH3)2, включая, но не ограничиваясь N(C(O)(CH2)sCH3)2, где s является целым числом, выбранным из: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, и 19.

Согласно шестому аспекту первого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-2

где

(a) R1 представляет собой водород, метил, этил, n-пропил, i-пропил, фенил, р-толил, р-бромо-фенил, р-хлоро-фенил, р-фторфенил;

(b) R2 представляет собой водород или CH3;

(c) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, или низший циклоалкил;

(d) R4 представляет собой водород, С1-10алкил, С1-10алкил, возможно, имеющий в качестве заместителей низший алкил, алкокси или галоген, С1-10галоалкил, С3-10циклоалкил, циклоалкил алкил, циклогетероалкил, аминоацил, ди(низший алкил)амино-низший алкил, арил, такой, как фенил, гетероарил, такой, как пиридинил, арил, содержащий заместители, или гетероарил, содержащий заместители;

(e) R5 представляет собой Н, ОМе, CN, CH2F, F, Сl, Вr, или I;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, или F;

(g) X представляет собой H, ОН, F, ОCH3, F, Cl, Br, I, или N3;

(h) Y представляет собой H, ОН, CH3, F, Cl, Br, I, или N3, ОCH3, ОС(O)CH3, или О(аминоацил);

(i) R7 и R8 независимо представляют собой Н, F, Br, SCH3, CH3, CH3-qXq, где X представляет собой F, Сl, Вr, или I и q равно от 1 до 3, винил, СО2CH3, CONH2, CONHCH3, или CON(CH3)2; и

(j) R9 выбран среди ОН, ОCH3, SH, SCH3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, OC(O)(C1-20алкил), включая, но не ограничиваясь OC(O)(CH2)sCH3, NHC(O)(C1-20алкил), включая, но не ограничиваясь NHC(O)(CH2)sCH3, и N(C(O)(CH2)SCH3)2, включая, но не ограничиваясь N(C(O)(CH2)sCH3)2, где s является целым числом, выбранным из 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, и 19.

Согласно седьмому аспекту первого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой 1-2

где

(a) R1 представляет собой водород, метил, этил, n-пропил, i-пропил, фенил, р-толил, р-бромо-фенил, р-хлоро-фенил, р-фторфенил;

(b) R2 представляет собой водород;

(c) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)СНгCH3, CH2Ph, или низший циклоалкил;

(d) R4 представляет собой водород, CH3, Et, iРr, nРr, nВu, 2-бутил, tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R5 представляет собой Н;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, или F;

(g) X представляет собой H, ОН, F, ОCH3, F, или N3;

(h) Y представляет собой ОН, ОCH3, ОС(O)CH3, или О(аминоацил);

(i) R7 и R8 независимо представляют собой Н, F, Вr, SCH3, CH3, CH3-qXq, где X представляет собой F, Сl, Вr, или I и q равно от 1 до 3, винил, CO2CH3, CONH2, CONHCH3, или CON(CH3)2; и

(j) R9 выбран среди: ОН, ОCH3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, OC(O)(C1-20алкил), включая, но не ограничиваясь OC(O)(CH2)sCH3, NHC(O)(C1-20алкил), включая, но не ограничиваясь NHC(O)(CH2)sCH3, и N(C(O)(CH2)sCH3)2, включая, но не ограничиваясь N(C(O)(CH2)sCH3)2, где s является целым числом, выбранным из: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, и 19.

Согласно восьмому аспекту первого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное на формуле I-2

где

(a) R1 представляет собой водород, метил, фенил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фторфенил;

(b) R2 представляет собой водород;

(c) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, или низший циклоалкил;

(d) R4 представляет собой водород, CH3, Et, iРr, nРr, nВu, 2-бутил, tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, К-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R5 представляет собой Н;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, ОCH3, F, или N3;

(h) Y представляет собой ОН, ОCH3, ОС(O)CH3, или О(аминоацил);

(i) R7 и R8 независимо представляют собой Н, F, Br, SCH3, СН3, СН3-qХq, где X представляет собой F, Сl, Вr, или I и q равно от 1 до 3, винил, СО2CH3, CONH2, CONHCH3, или CON(CH3)2;

(j) R9 выбран среди: ОН, ОCH3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, OC(O)(C1-20алкил), включая, но не ограничиваясь ОС(O)(СН2)sСН3, NHC(O)(C1-20алкил), включая, но не ограничиваясь NHC(O)(CH2)sCH3, и N(C(O)(CH2)sCH3)2, включая, но не ограничиваясь N(C(O)(CH2)sCH3)2, где s является целым числом, выбранным из: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, и 19.

Согласно второму варианту осуществления изобретения предложено соединение, представленное на формуле I, в котором основание является структурой, представленной выше на формуле b, R1, R2, R3a, R3b, R4, R5, R6, X, Y, R7, и R8 определены в изложении Сущности Изобретения.

Согласно первому аспекту второго варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-3:

где

(a) R1 представляет собой водород, n-алкил; разветвленный алкил; циклоалкил; или арил, включая, но не ограничиваясь фенилом и нафтилом, где фенил и нафтил, возможно, содержат в качестве заместителей, по меньшей мере один из ряда C1-6алкил, С2-6алкенил1, С2-6алкинил, С1-6алкокси, F, О, Вr, I, нитро, циано, C1-6галоалкил, -N(R1’)2, С1-6ациамино, -NHSO2C1-6алкил, -SO2N(R1’)2, COR1’’, и -SO2C1-6алкил; (R1’ независимо представляет собой водород или алкил, включая, но не ограничиваясь С1-20алкилом, С1-10алкилом, или C1-6алкилом, R1’’ это -OR’ или -N(R1’)2);

(b) R2 представляет собой водород или СН3;

(c) R3a и R3b (i) выбраны из водорода, С1-10алкила, циклоалкила, -(CH2)C(NR3’)2, C1-6гидроксиалкила, -CH2SH, -(CH2)2S(O)dMe, -(CH2)3NHC(=NH)NH2, (1H-индол-3-ил)метила, (1Н-имидазол-4-ил)метила, -(CH2)eCOR3’’, арила и арил С1-3алкила, упомянутые выше арильные группы, возможно, содержат в качестве заместителей группу, выбранную из водорода, С1-10алкила, C1-6алкокси, галогена, нитро и циано; (ii) R3a и R3b оба представляют собой С1-6алкил; (iii) R3a и R3b вместе представляют собой (CH2)f так, что образуется спиральное кольцо; (iv) R3a представляет собой водород, и R3b и R2 вместе представляют собой (СН2)n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С (v) R3b представляет собой водород, и R3a и R2 вместе представляют собой (СН2)n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С, где с равно от 1 до 6, d равно от 0 до 2, е рано от 0 до 3, f равно от 2 до 5, n рано от 2 до 4, и где R3’ независимо представляет собой водород или С1-6алкил, и R3’’ это -OR’ или -N(R3’)2); (vi) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, CH2CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, СН2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2CO2H, CH2C(O)NH2, CH2CH2СOOН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, сн2-имидазол-4-ил, CH2ОН, CH(OH)CH3, CH2((4’-OH)-Ph), CH2SH, или низший циклоалкил; или (viii) R3a представляет собой CH3, -CH2CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, СН2Sh, CH2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2CO2H, CH2C(O)NH2, CH2CH2СООН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-имидазол-4-ил, CH2ОН, СН(ОН)CH3, CH2((4’-OH)-Ph), CH2SH, или низший циклоалкил, и R3b представляет собой Н, где R независимо представляет собой водород или алкил, включая, но не ограничиваясь C1-20алкилом, С1-10алкилом, или C1-6алкилом, R3’’ это -OR’ или -N(R3’)2);

(d) R4 представляет собой водород, С1-10алкил, С1-10алкил, возможно, имеющий в качестве заместителей низший алкил, алкокси или галоген, С1-10галоалкил, С3-10циклоалкил, циклоалкил алкил, циклогетероалкил, аминоацил, ди(низший алкил)амино- низший алкил, арил, такой, как фенил, гетероарил, такой, как пиридинил, арил, содержащий заместители, или гетероарил, содержащий заместители;

(e) R5 представляет собой Н, низший алкил, CN, винил, O-(низший алкил), гидрокси низший алкил, т.е.., -(CH2)рОН, где р равно 1-6, включая гидрокси метил (CH2ОН), CH2F, N3, CH2CN, CH2NH2, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, алкин (возможно, содержащий заместители), или галоген, включая F, Сl, Вr, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, основание это цитозин, и R6 представляет собой Н, R5 не может быть N3 и когда X представляет собой OH, R6 представляет собой СН3 или CH2F и В представляет собой пуриновое основание, R5 не может быть Н;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, F, или CN;

(g) X представляет собой H, ОН, F, ОМе, Cl, Br, I, NH2, или N3;

(h) Y представляет собой ОН, Н, С1-4алкил, С2-4алкенил, С2-4алкинил, винил, N3, CN, Сl, Вr, F, I, NO2, ОС(О)O(С1-4алкил), ОС(O)O(С1-4алкил), OC(O)O(C2-4алкинил), ОС(O)O(С2-4алкенил), ОС1-10галоалкил, О(аминоацил), O(C1-10ацил), O(С1-10алкил), O(С2-4алкенил), S(C1-4ацил), S(C1-4алкил), S(C2-4алкинил), S(C2-4алкенил), SO(C1-4ацил), SO(C1-4алкил), SO(C2-4алкинил), SO(C2-4алкенил), SO2(C1-4ацил), SO2(C1-4алкил), SO2(C2-4алкинил), SO2(C2-4алкенил), OS(O)2(C1-4ацил), OS(O)2(C1-4алкил), OS(O)2(C2-4алкенил), NH2, NH(C2-4алкил), NH(C2-4алкенил), NH(C2-4алкинил), NH(C1-4ацил), N(C1-4алкил)2, or N(C1-18ацил)2, где алкил, алкинил, алкенил и винил, возможно, содержат в качестве заместителей N3, CN, от одного до трех галогенов (Cl, Br, F, I), NO2, С(O)O(С1-4алкил), C(O)O(C1-4алкил), С(O)O(С2-4алкинил), С(O)O(С2-4алкенил), O(С1-4ацил), O(С1-4алкил), O(С2-4алкенил), S(C1-4ацил), S(C1-4алкил), S(C2-4алкинил), S(C2-4алкенил), SO(C1-4ацил), SO(C1-4алкил), SO(C2-4алкинил), SO(C2-4алкенил), SO2(C1-4ацил), SO2(C1-4алкил), SO2(C2-4алкинил), SO2(C2-4алкенил), OS(O)2(C1-4ацил), OS(O)2(C1-4алкил), OS(O)2(C2-4алкенил), NH2, NH(C1-4алкил), NH(C2-4алкенил), NH(C2-4алкинил), NH(C1-4ацил), N(C1-4алкил)2, or N(C1-4ацил)2;

(i) R7 и R8 независимо представляют собой Н, F, Cl, Br, I, ОН, OR’, SH, SR’, NH2, NHR’, NR’2, низший алкил, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкил, низший алкенил С26, CO2H, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, где R’ представляет собой C1-20алкил; C1-20циклоалкил; С26алкенил, С26алкинил.

Согласно второму аспекту второго варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-3

где

(a) R1 R1 представляет собой водород, n-алкил или арил, включая, но не ограничиваясь фенилом или нафтилом, где фенил или нафтил, возможно, содержат, по меньшей мере один из ряда заместителей: алкил, алкокси, F, Cl, Br, I, нитро, циано, галоалкил;

(b) R2 представляет собой водород или СН3;

(c) R3a и R3b независимо (i) R3a представляет собой водород и R3b и R2 вместе представляют собой (CH2)n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С (v) R3b представляет собой водород и R3a и R2 вместе представляют собой (CH2)n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С, где с равно от 1 до 6, d равно от 0 до 2, е равно от 0 до 3, f равно от 3 до 5, n рано от 2 до 4, и где R независимо представляет собой водород или C1-6алкил и R3’’ это -OR’ или -N(R3’)2); (vi) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, СН3, СН(СН3)2, CH2СН(СН3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, CH2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2CO2H, CH2C(O)NH2, CH2CH2СOOН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-имидазол1-4-ил, CH2ОН, СН(ОН)CH3, CH2((4’-OH)-Ph), CH2SH, или низший циклоалкил; или (viii) R3a представляет собой CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, CH2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2CO2H, CH2C(O)NH2, CH2CH2СООН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-имидазол-4-ил, CH2ОН, СН(ОН)CH3, CH2((4’-OH)-Ph), или CH2SH и R3b представляет собой Н;

(d) R4 представляет собой водород, С1-10алкил, С1-10алкил, возможно, имеющий в качестве заместителей низший алкил, алкокси или галоген, С1-10галоалкил, С3-10циклоалкил, циклоалкил алкил, циклогетероалкил, аминоацил, ди(низший алкил)амино-низший алкил, арил, такой, как фенил, гетероарил, такой, как пиридинил, арил, содержащий заместители, или гетероарил, содержащий заместители;

(e) R5 представляет собой Н, CN, CH3, винил, ОCH3, ОCH2CH3, CH2ОН, CH2(гало), такой, как CH2F, N3, CH2CN, CH2N3, CH2NH2, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, галоген, включая F, Cl, Br, или I;

(f) R6 представляет собой H, CH3, CH2F, CHF2, CF3, F, или CN;

(g) X представляет собой H, OH, F, ОМе, галоген, NH2, или N3;

(h) Y представляет собой ОН, Н, С1-4алкил, винил, N3, CN, Cl, Br, F, I, O(C1-6ацил), O(C1-4алкил), NH2, NH(C1-4алкил), NH(C2-4алкенил), NH(C2-4алкилнил), NH(C1-4ацил), N(C1-4алкил)2, N(C1-18айил)2, где алкил, алкинил, алкенил и винил, возможно, содержат в качестве заместителей N3, CN, от одного до трех галогенов (Cl, Br, F, I), NO2, OC(O)O(C1-4алкил), ОС(O)O(С1-4алкил), ОС(O)O(С2-4алкилнил), ОС(O)O(С2-4адкенил), ОС1-10галоалкил, О(аминоацил), O(С1-4ацил), O(С1-4алкил), O(С2-4алкенил, S(C1-4ацил), S(C1-4алкил), S(C2-4алкинил), S(C2-4алкенил), SO(C1-4ацил), SO(C1-4алкил), SO(C2-4алкинил), SO(C2-4алкенил), SO2(C1-4ацил), SO2(C1-4алкил), SO2(C2-4алкинил), SO2(C2-4алкенил), OS(O)2(C1-4ацил), OS(O)2(C1-4алкил), OS(O)2(C2-4алкенил), NH2, NH(C1-4алкил), NH(C2-4алкенил), NH(C2-4алкинил), NH(C2-4ацил), N(C1-4алкил)2, N(C1-4ацил)2;

(i) R7 и R8 независимо представляют собой Н, F, Cl, Br, I, ОН, OR’, SH, SR’, NH2, NHR’, NR’2, низший алкил, галогенированньш (F, Cl, Br, I) низший алкил, низший алкенил С26, CO2H, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, где R’ представляет собой C1-20алкил; C1-20циклоалкил; С26алкенил, С26алкинил.

Согласно третьему аспекту второго варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-3

где

(a) R1 представляет собой водород, n-алкил или содержащий или не содержащий заместители фенил, где заместителем в содержащем таковые фениле является, по меньшей мере один из ряда: CH3, ОCH3, F, Cl, Br, I, нитро, циано, и d-3 галоалкил;

(b) R2 представляет собой водород, CH3, R3a или R3b и R2 вместе представляют собой (CH2)3 так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С, C(O)CR3aR3bNHR1, где n равно от 2 до 4 и R1, R3a, и R3b - согласно вышеприведенному определению;

(c) R3a и R3b независимо (i) R3a представляет собой водород R3b и R2 вместе представляют собой (CH2)n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С (v) R3b представляет собой водород и R3a и R2 вместе представляют собой (СН2)n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С, где с равно от 1 до 6, d равно от 0 до 2, е равно от 0 до 3, f равно от 3 до 5, n рано от 2 до 4, и где R3’ независимо представляет собой C1-6алкил, и R3’’ это -OR’ или -N(R3’)2); (vi) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, СН3, СН(СН3)2, CH2СН(СН3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, CH2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2CO2H, CH2C(O)NH2, CH2CH2СООН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-имидазол-4-ил, CH2ОН, СН(ОН)CH3, CH2((4’-OH)-Ph), CH2SH, или низший циклоалкил; или (viii) R3a представляет собой CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, CH2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2CO2H, CH2C(O)NH2, CH2CH2СООН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-имидазол-4-ил, CH2ОН, СН(ОН)CH3, CH2((4’-OH)-Ph), CH2SH, или низший циклоалкил, и R3b представляет собой Н;

(d) R4 представляет собой водород, CH3, Et, iРr, nРr, nВu, 2-бутил, tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, ди(низший алкил)амино-низпшй алкил;

(e) R5 представляет собой Н, CN, CH3, ОCH3, CH2ОН, CH2(гало), такой, как CH2F, N3, CH2CN, CH2N3, CH2NH2, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, галоген, включая F, Cl, Br, или I;

(f) R6 представляет собой H, CH3, CH2F, CHF2, CF3, F, или CN;

(g) X представляет собой H, OH, F, ОСН3, галоген, NH2, или N3

(h) Y представляет собой ОН, Н, CH3, винил, N3, CN, Cl, Br, F, I, OC(O)CH3, OCH3, NH2, NHCH3, NH(винил), NH(ацетил), NH(C(O)CH3), N(CH3)2, N(C(O)CH3)2;

(i) R7 и R8 независимо представляют собой Н, F, Cl, Вr, I, ОН, ОCH3, SH, SCH3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CH3, CH3-qXq, где X представляет собой F, Сl, Вr, или I и q рано от 1 до 3, винил, СO2Н, СO2CH3, CONH2, CONHCH3, или CON(CH3)2.

Согласно четвертому аспекту второго варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-3

где

(a) R1 представляет собой водород, n-алкил или содержащий или не содержащий заместители фенил, где заместителем в содержащем таковые фениле является, по меньшей мере один из ряда: CH3, ОCH3, F, Cl, Br, I, нитро, циано, и CH3-qXq, где X представляет собой F, Сl, Вr, или I, и q равно I-3;

(b) R2 представляет собой водород или CH3;

(c) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, CH2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2CO2H, CH2C(O)NH2, CH2CH2СООН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-имидазол-4-ил, CH2ОН, СН(ОН)CH3, CH2((4’-OH)-Ph), CH2SH, или низший циклоалкил, или R3a представляет собой CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, CH2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2CO2H, CH2C(O)NH2, CH2CH2СООН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-имидазол-4-ил, CH2ОН, СН(ОН)CH3, CH2((4’-OH)-Ph), CH2SH, или низший циклоалкил, и R3b представляет собой Н;

(d) R4 представляет собой водород, CH3, Et, iРr, nРr, nВu, 2-бутил, tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, Ы-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, К-метил-пирролидин-4-ил, низший галоалкил, ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R5 представляет собой Н, CN, CH3, ОCH3, CH2ОН, CH2(гало), такой, как CH2F, N3, CH2CN, CH2N3, CH2NH2, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, галоген, включая F, Cl, Вr, или I;

(f) R6 представляет собой H, CH3, CH2F, CHF2, CF3, F, или CN;

(g) Х представляет собой, H, OH, F, OCH3, NH2, или N3;

(h) Y представляет собой ОН, Н, CH3, винил, N3, CN, Cl, Br, F, I, OC(O)CH3, OCH3, NH2, NHCH3, NH(винил), NH(ацетил), NH(C(O)CH3), N(CH3)2, N(C(O)CH3)2;

(i) R7 и R8 независимо представляют собой H, F, Cl, Br, I, OH, OCH3, SH, SCH3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CH3, CH3-qXq, где X представляет собой F, Cl, Br, или I и q равно от 1 до 3, винил, СO2Н, CO2CH3, CONH2, CONHCH3, или CON(CH3)2, где R’ представляет собой C1-20алкил; C1-20циклоалкил; С26алкенил, С26алкинил.

Согласно четвертому аспекту второго варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-4:

где

(a) R1 представляет собой водород, н-алкил или содержащий или не содержащий заместители фенил, где заместителем в содержащем таковые фениле является, по меньшей мере один из ряда: CH3, ОCH3, F, Cl, Br, I, нитро, циано, и CH3-qXq, где X представляет собой F, Сl, Вr, или I, и q равно 1-3;

(b) R2 представляет собой водород или CH3;

(c) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, CH2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2CO2H, CH2C(O)NH2, CH2CH2СООН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-имидазол-4-ил, CH2ОН, СН(ОН)CH3, CH2((4’-OH)-Ph), CH2SH, или низший циклоалкил, или R3a is CH3, CH(CH3)2, CH2CH(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, CH2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3) CH2CO2H, CH2C(O)NH2, CH2CH2СООН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2) -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-имидазол-4-ил, CH2OH, СН(ОН)CH3, CH2((4’-OH)-Ph), CH2SH, или низший циклоалкил, и R3b представляет собой Н;

(d) R4 представляет собой водород, CH3, Et, iРr, nРr, nВu 2-бутил, tВи, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, К-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R5 представляет собой Н, CN, CH3, ОCH3, CH2ОН, CH2F, N3, CH2CN, CH2N3, CH2NH2, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, галоген, включая F, Cl, Br, или I;

(f) R6 представляет собой H, CH3, CH2F, CHF2, CF3, F, или CN;

(g) X представляет собой H, OH, F, ОCH3, Cl, Br, I, NH2, или N3;

(h) Y представляет собой ОН, H, CH3, винил, N3, CN, Cl, Br, F, I, OC(O)CH3, OCH3, NH2, NHCH3, NH(винил), NH(ацетил), NH(C(O)CH3), N(CH3)2, N(C(O)CH3)2;

(i) R7 и R8 независимо представляют собой H, F, Cl, Br, I, OH, OCH3, SH, SCH3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CH3, СН3-qXq, где X представляет собой F, Cl, Br, или I и q равно от 1 до 3, винил, СO2Н, СO2CH3, CONH2, CONHCH3, или CON(CH3)2, где R’ представляет собой C1-20алкил; C1-20циклоалкил; С26алкенил, С26алкинил.

Согласно шестому аспекту второго варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой 1-4

где

(a) R1 представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, фенил, п-толил, п-бромфенил, п-хлорфенил, п-фторфенил;

(b) R2 представляет собой водород или СН3;

(c) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, CH2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2CO2H, CH2C(O)NH2, CH2CH2COOH, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-имидазол-4-ил, CH2OH, CH(OH)CH3, CH2((4’-OH)-Ph), CH2SH, или низший циклоалкил;

(d) R4 представляет собой водород, СН3, Et, iРr, nРr, nВu, 2-бутил, tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метилпиперидин-4-ил, низший галоалкил, ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R5 представляет собой Н, CN, СН3, ОCH3, CH2ОН, CH2F, галоген, включая F, Сl, Вr, или I;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, F, или CN;

(g) X представляет собой H, ОН, F, ОCH3, NH2, или N3;

(h) Y представляет собой ОН, Н, CH3, винил, NH2, N3, CN, Сl, Вr, F, I, OC(O)CH3, OCH3;

(i) R7 и R8 независимо представляют собой Н, F, Cl, Br, I, ОН, ОCH3, SH, SCH3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CH3, СН3-qХq, где X представляет собой F, Сl, Вr, или I и q равно от 1 до 3, винил, СO2Н, СO2CH3, CONH2, CONHCH3, или CON(CH3)2, где R’ представляет собой С1-20алкил; C1-20циклоалкил; С26алкенил, С26алкинил.

Согласно седьмому аспекту второго варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-4

где

(a) R1 представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, фенил, п-толил, п-бромфенил, п-хлорфенил, п-фторфенил;

(b) R2 представляет собой водород или СН3;

(c) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, или низший цклоалкил;

(d) R4 представляет собой водород, CH3, Et, iРr, nРr, nВu, 2-бутил, tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метилпиперидин-4-ил, низший галоалкил, ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R5 представляет собой Н, ОМе, CN, CH2F, F, Сl, Вr, или I;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, F, ОCH3, F, Cl, Br, I, NH2 или N3;

(h) Y представляет собой Н, ОН, CH3, F, Cl, Вr, I, NH2 или N3, ОСНЗ, или ОС(O)CH3;

(i) R7 и R8 независимо представляют собой Н, F, Br, SCH3, CH3, CH3-qXq, где X представляет собой F, Сl, Вr, или I и q равно от 1 до 3, винил, CO2CH3, CONH2, CONHCH3, или CON(CH3)2;

Согласно восьмому аспекту второго варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-4

где

(a) R1 представляет собой водород, метил, этил, л-пропил, i-пропил, фенил, п-толил, п-бромфенил, п-хлорфенил, п-фторфенил;

(b) R2 представляет собой водород или;

(c) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, или низший циклоалкил;

(d) R4 представляет собой водород, CH3, Et, iРr, nРr, nВu, 2-бутил, tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R5 представляет собой Н;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, ОCH3, F, NH2 или N3;

(h) Y представляет собой OH, NH2, ОCH3, или ОС(O)CH3;

(i) R7 и R8 независимо представляют собой Н, F, Вr, SCH3, CH3, CH3-qXq, где X представляет собой F, Cl, Вr, или I и q равно от 1 до 3, винил, CO2CH3, CONH2, CONHCH3, или CON(CH3)2.

Согласно девятому аспекту второго варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-4

где

(a) R1 представляет собой водород, метил, фенил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фторфенил;

(b) R2 представляет собой водород;

(c) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, или низший циклоалкил;

(d) R4 представляет собой водород, CH3, Et, iРr, nРr, nВu 2-бутил, tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, Н-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R5 представляет собой Н;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, ОCH3, F, или N3;

(h) Y представляет собой ОН, ОCH3, или ОС(O)CH3;

(i) R7 и R8 независимо представляют собой Н, F, Вr, SCH3, CH3, CH3-qXq, где X представляет собой F, Сl, Вr, или I и q равно от 1 до 3, винил, CO2CH3, CONH2, CONHCH3, или CON(CH3)2.

Согласно третьему варианту осуществления изобретения предложено соединение, представленное на формуле I, в котором основание имеет структуру, представленную выше формулой с, a R1, R2, R3a, R3b, R4, R5, R6, X, Y, Z, R10, R11, и R12 определены в разделе «Сущность изобретения», при условии, что R11 не является Н.

Согласно первому аспекту третьего варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой 1-5:

где

(a) R1 представляет собой водород, n-алкил; разветвленный алкил; циклоалкил; или арил, включая, но не ограничиваясь фенилом и нафтилом, где фенил и нафтил, возможно, содержат в качестве заместителей, по меньшей мере один из ряда C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, C1-6алкокси, F, О, Вr, I, нитро, циано, C1-6галоалкил, -N(R1’)2, C1-6ациамино, -NHSO2C1-6алкил, -SO2N(R1’)2, COR1’’, и -SO2C1-6алкил; (R1’ независимо представляет собой водород или алкил, включая, но не ограничиваясь С1-20алкилом, С1-10алкилом, или C1-6алкилом, R1’’ это -OR’ или -N(R1’)2);

(b) R2 представляет собой водород или CH3;

(c) R3a и R3b (i) выбраны из водорода, С1-10алкила, циклоалкила, -(CH2)c(NR3’)2, C1-6гидроксиалкила, -CH2SH, -(CH2)2S(O)dMe, -(CH2)3NHC(=NH)NH2, (1H-индол-3-ил)метила, (1Н-имидазол-4-ил)метила, -(CH2)eCOR, арила и арил С1-3алкила, упомянутые выше арильные группы, возможно, содержат в качестве заместителей группу, выбранную из водорода, С1-10алкила, C1-6алкокси, галогена, нитро и циано; (ii) R3a и R3b оба представляют собой С1-6алкил; (iii) R3a и R3b вместе представляют собой (CH2)f так, что образуется спиральное кольцо; (iv) R3a представляет собой водород, и R3b и R2 вместе представляют собой (СН2)n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С (v) R3b представляет собой водород, и R3a и R2 вместе представляют собой (CH2)n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С, где с равно от 1 до 6, d равно от 0 до 2, е рано от 0 до 3, f равно от 2 до 5, n рано от 2 до 4, и где R3’ независимо представляет собой водород или C1-6алкил, и R3’’ это -OR’ или -N(R3’)2); (vi) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, CH2CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, CH2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2CO2H, CH2C(O)NH2, CH2CH2СООН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-имидазол-4-ил, CH2ОН, СН(ОН)CH3, CH2((4’-OH)-Ph), CH2SH, или низший циклоалкил; или (viii) R3a представляет собой CH3, -CH2CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, CH2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2CO2H, CH2C(O)NH2, CH2CH2СООН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-имидазол-4-ил, CH2ОН, СН(ОН)CH3, CH2((4’-OH)-Ph), CH2SH, или низший циклоалкил, и R3b представляет собой Н, где R3’ независимо представляет собой водород или алкил, включая, но не ограничиваясь C1-20алкилом, С1-10алкилом, или алкилом, R3’’ это -OR’ или -N(R3’)2);

(d) R4 представляет собой водород, C1-10алкил, С1-10алкил, возможно, имеющий в качестве заместителей низший алкил, алкокси или галоген, С1-10галоалкил, С3-10циклоалкил, циклоалкил алкил, циклогетероалкил, аминоацил, ди(низший алкил)амино-низший алкил, арил, такой, как фенил, гетероарил, такой, как пиридинил, арил, содержащий заместители, или гетероарил, содержащий заместители;

(e) R5 представляет собой Н, низший алкил, CN, винил, O-(низший алкил), гидрокси низший алкил, т.е. -(CH2)рОН, где р равно 1-6, включая гидрокси метил (CH2ОН), CH2F, N3, CH2CN, CH2NH2, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, алкин (возможно, содержащий заместители), или галоген, включая F, Сl, Вr, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, основание это цитозин, и R6 представляет собой Н, R5 не может N3 и когда X представляет собой ОН, R6 представляет собой CH3 или CH2F и В является пуриновым основанием, R5 не может являться Н;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, F, или CN;

(g) X представляет собой Н, ОН, F, OMe, галоген, NH2 или N3;

(h) Y представляет собой ОН, Н, С1-4алкил, С2-4алкенил, С2-4алкинил, винил, N3, CN, Cl, Br, F, I, NO2, ОС(O)O(С1-4алкил), ОС(O)O(С1-4алкил), ОС(O)O(С2-4алкинил), OС(O)O(С2-4алкенил), ОС1-10галоалкил, О(аминоацил), O(C1-10ацил), O(С1-4алкил), O(С2-4алкенил), S(C1-4ацил), S(C1-4алкил), S(C2-4алкинил), S(C2-4алкенил), SO(C1-4ацил), SO(C1-4алкил), SO(C2-4алкинил), SO(C2-4алкенил), SO2(C1-4ацил), SO2(C1-4алкил), SO2(C2-4алкинил), SO2(C2-4алкенил), OS(O)2(C2-4ацил), OS(O)2(C2-4алкил), OS(O)2(C2-4алкенил), NH2, NH(C1-4алкил), NH(C2-4алкенил), NH(C2-4алкинил), NH(C1-4ацил), N(C1-4алкил)2, or N(C1-18ацил)2, где алкил, алкинил, алкенил и винил, возможно, содержат в качестве заместителей N3, CN, от одного до трех галогенов (Cl, Br, F, I), NO2, С(O)O(С1-4алкил), С(O)O(С1-4алкил), С(O)O(С2-4алкинил), С(O)O(С2-4алкенил), O(С1-4ацил), O(С1-4алкил), O(С2-4алкенил), S(C1-4ацил), S(C1-4алкил), S(C2-4алкинил), S(C2-4алкенил), SO(C1-4ацил), SO(C1-4алкил), SO(C2-4алкинил), SO(C2-4алкенил), SO2(C1-4ацил), SO2(C1-4алкил), SO2(C2-4алкинил), SO2(C2-4алкенил), OS(O)2(C1-4ацил), OS(O)2(C1-4алкил), OS(O)2(C2-4алкенил), NH2, NH(C1-4алкил), NH(C2-4алкенил), NH(C2-4алкинил), NH(C1-4ацил), N(C1-4алкил)2, or N(C1-4ацил)2;

(i) R10 и R11 независимо представляют собой Н, F, Cl, Br, I, ОН, OR’, SH, SR’, NH2, NHR’, NR’2, низший алкил C1-6, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкил C16, низший алкенил С26, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкенил С26, низший алкинил С26, такой, как С≡СН, галогенированньш (F, Cl, Br, I) низший алкинил С26, низший алкокси C16, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкокси C16, CO2H, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’, с условием, что когда R10 представляет собой ОН и R11 не является NH2;

где R’ представляет собой алкил, возможно, содержащий заместители, включая, но не ограничиваясь, C1-20алкилом, возможно, содержащим заместители, С1-10алкилом, возможно, содержащим заместители, низшим алкилом, возможно, содержащим заместители; циклоалкилом, возможно, содержащим заместители; С26алкинилом, возможно, содержащим заместители, С26низшим алкенилом, возможно, содержащим заместители, или ацилом, возможно, содержащим заместители, включая, но не ограничиваясь С(О) алкилом, С(O)(С1-20алкилом), С(O)(С1-10алкилом), или С(O)(низшим алкилом) или, в качестве альиернативы, в случае NR’2, каждый R’ содержит, минимум, один атом С, которые связываются с образованием гетероцикла, включающего, по меньшей мере два атома углерода; и

(j) Z представляет собой N или CR12; и

R12 представляет собой Н, галоген (включая F, Cl, Вr, I), ОН, OR’, SH, SR’, NH2, NHR’, NR’2, NO2 низший алкил C16, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкил C16, низший алкенил С26, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкенил С26, низший алкинил С26, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкинил С26, низший алкокси C16, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкокси C1-C6, CO2H, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’.

Согласно второму аспекту третьего варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-5

где

(a) R1 представляет собой водород, метил, этил, n-пропил, i-пропил, фенил, п-толил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фтор-фенил;

(b) R2 представляет собой водород или СН3;

(c) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(СН3)CH2CH3, CH2Ph, CH2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2CO2H, CH2C(O)NH2, CH2CH2СООН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-имидазол-4-ил, CH2ОН, СН(ОН)CH3, CH2((4’-OH)-Ph), CH2SH или низший циклоалкил;

(d) R4 представляет собой водород, СН3, Et, iРr, nРr, nВu 2-бутил, tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R5 представляет собой Н, CN, CH3, ОCH3, CH2ОН, CH2F, галоген, включая F, Сl, Вr, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, R6 представляет собой CH3 или CH2F, R5 не может являться Н.

(f) R6 представляет собой H, CH3, CH2F, CHF2, CF3, F, или CN;

(g) X представляет собой H, OH, F, ОCH3, Cl, Br, I, NH2, или N3;

(h) Y представляет собой ОН, H, CH3, винил, NH2, N3, CN, Cl, Br, F, I, OC(O)CH3, OCH3;

(i) R10 и R11 независимо представляют собой H, F, Br, I, OH, OR’, NH2, NHR’, NR’2, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, or CH=CHCO2R’, с условием, что когда R10 представляет собой ОН, и R11 не может являться NH2;

где R1 представляет собой низший алкил, низший циклоалкил, или С(O)(низший алкил), или, в качестве альтернативы, в случае NR’2, каждый R’ содержит по меньшей мере один атом С, которые связываются с образованием гетероцикла, включающего по меньшей мере два атома углерода; и

(j) Z представляет собой N или CR12; и

R12 представляет собой Н, галоген (включая F, Cl, Br, I), OR’, NH2, NHR’, NR’2, NO2, низший алкил C1-C6, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’.

Согласно третьему аспекту третьего варианта реализации изобретения предложено соединение, представленное формулой I-5

где

(a) R1 представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, фенил, п-толил, п-бромфенил, п-хлорфенил, п-фторфенил;

(b) R представляет собой водород или CH3;

(c) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, или низший циклоалкил;

(d) R4 представляет собой водород, CH3, Et, iРr, nРr, nВu 2-бутил, tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-мeтил-aзиpидин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R5 представляет собой Н, CN, CH2F, F, Сl, Вr, или I; с условием, что X представляет собой ОН, R6 представляет собой СН3 или CH2F, R5 не может являться Н;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, F, ОCH3, F, Cl, Br, I, NH2 или N3;

(h) Y представляет собой Н, ОН, CH3, F, Cl, Вr, I, NH2 или N3, ОCH3, или ОС(O)CH3;

(i) R10 и R11 независимо представляют собой Н, F, Br, I, ОН, OR’, NH2, NHR’, NR’2, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’, с условием, что когда R10 представляет собой ОН, и R11 не является NH2;

где R’ представляет собой низший алкил, низший циклоалкил, или С(O)(низший алкил), или, в качестве альтернативы, в случае NR’2, каждый R’ содержит, минимум, один атом С, которые связываются с образованием гетероцикла, включающего, по меньшей мере два атома углерода; и

(j) Z представляет собой N или CR12; и

R12 представляет собой Н, галоген (включая F, О, Вr, I), OR’, NH2, NHR’, NR’2, NO2, низший алкил C1-C6, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, mhCH=CHCO2R’.

Согласно четвертому аспекту третьего варианта реализации изобретения предложено соединение, представленное формулой I-5

где

(a) R1 представляет собой водород, метил, этил, n-пропил, i-пропил, фенил, п-толил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фтор-фенил;

(b) R2 представляет собой водород;

(c) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, или низший циклоалкил;

(d) R4 представляет собой водород, CH3, iРr, nРr, nВu, 2-бутил, tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, №метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R5 представляет собой Н, с условием, что когда X представляет собой ОН, R6 представляет собой СН3 или CH2F, R5 не может являться Н;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, ОCH3, F, NH2 или N3;

(h) Y представляет собой ОН, NH2, ОCH3, или ОС(O)CH3;

(i) R10 и R11 независимо представляют собой Н, F, Br, I, ОН, OR’, NH2, NHR’, NR’2, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’, с условием, что когда R10 представляет собой ОН и R11 не является NH2;

где R’ представляет собой низший алкил, низший циклоалкил, или С(O)(низший алкил), или, в качестве альтернативы, в случае NR’2, каждый R’ содержит по меньшей мере один атом С, которые связываются с образованием гетероцикла, включающего, по меньшей мере два атома углерода; и

q) Z представляет собой N или CR12; и

R12 представляет собой Н, галоген (включая F, Cl, Br, I), OR’, NH2, NHR’, NR’2, NO2, низший алкил C1-C6, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’.

Согласно пятому аспекту третьего варианта реализации изобретения предложено соединение, представленное формулой I-5

где

(a) R1 представляет собой водород, метил, фенил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фторфенил;

(b) R1 представляет собой водород;

(c) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(СН3)СН2СН3, СН2Рh, или низший циклоалкил;

(d) R4 представляет собой водород, CH3, Et, iРr, nРr, nВu, 2-бутил, tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R5 представляет собой Н, с условием, что когда X представляет собой ОН, R6 представляет собой СН3 или CH2F, R5 не может являться Н;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, ОCH3, F, NH2 или N3;

(h) Y представляет собой ОН, NH2, ОCH3, или ОС(O)CH3;

(i) R10 и R11 независимо представляют собой Н, F, Вr, I, ОН, OR’, NH2, NHR’, NR’2, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’, с условием, что когда R10 представляет собой ОН и R11 не является NH2;

где R’ представляет собой низший алкил, низший циклоалкил, или С(O)(низший алкил), или, в качестве альтернативы, в случае NR’2, каждый R’ содержит по меньшей мере один атом С, которые связываются с образованием гетероцикла, включающего, по меньшей мере два атома углерода; и

(j) Z представляет собой N или CR12; и

R12 представляет собой Н, галоген (включая F, Cl, Br, I), OR’, NH2, NHR’, NR’2, NO2, низший алкил C1-C6, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’.

Согласно шестому аспекту третьего варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-5

где

(a) R1 представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, фенил, п-толил, п-бром-фенил, п-хлорфенил, п-фторфенил;

(c) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, CH2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2CO2H, CH2C(O)NH2, CH2CH2СООН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-имидазол-4-ил, CH2ОН, СН(ОН)CH3, CH2((4’-OH)-Ph), CH2SH, или низший циклоалкил;

(d) R4 представляет собой водород, CH3, Et, iРr, nРr, nВu, 2-бутил, tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, К-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R5 представляет собой Н, CN, CH3, ОCH3, CH2ОН, CH2F, галоген, включая F, О, Вr, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, R6 представляет собой CH3 или CH2F, R5 не может являться Н.

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, F, или CN;

(g) X представляет собой H, ОН, F, ОCH3, Cl, Br, I, NH2, или N3;

(h) Y представляет собой ОН, Н, CH3, винил, NH2, N3, CN, Cl, Br, F, I, OC(O)CH3, OCH3;

(i) R10 представляет собой NH2 и R11 представляет собой H, F, Br, I, OH, OR’, NH2, NHR’, NR’2, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’;

где R’ представляет собой низший алкил, низший циклоалкил, или С(O)(низший алкил), или, в качестве альтернативы, в случае NR’2, каждый R’ содержит, минимум, один атом С, которые связываются с образованием гетероцикла, включающего, по меньшей мере два атома углерода; и

(j) Z представляет собой N или CR12; и

R12 представляет собой Н, галоген (включая F, Cl, Br, I), OR’, NH2, NHR’, NR’2, NO2, низший алкил C1-C6, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’.

Согласно седьмому аспекту третьего варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-5

где

(a) R1 представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, фенил, п-толил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фтор-фенил;

(b) R2 представляет собой водород или СН3;

(c) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, или низший циклоалкил;

(d) R4 представляет собой водород, СН3, Et, iРr, nРr, nВu, 2-бутил, tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R5 представляет собой Н, CN, CH2F, F, Cl, Br, or I; с условием, что X представляет собой ОН, R6 представляет собой CH3 или CH2F, R5 не может являться Н;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, F, ОCH3, F, Cl, Br, I, NH2 или N3;

(h) Y представляет собой Н, ОН, CH3, F, Cl, Br, I, NH2 или N3, ОCH3, или ОС(O)CH3;

(i) R10 представляет собой NH2 и R11 представляет собой Н, F, Br, I, ОН, OR’, NH2, NHR’, NR’2, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’;

где R’ представляет собой низший алкил, низший циклоалкил, или С(O)(низший алкил), или, в качестве альтернативы, в случае NR’2, каждый R’ содержит, минимум, один атом С, которые связываются с образованием гетероцикла, включающего, по меньшей мере два атома углерода; и

(j) Z представляет собой N или CR12; и

R12 представляет собой Н, галоген (включая F, Cl, Br, I), OR’, NH2, NHR’, NR’2, NO2, низший алкил C1-C6, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’.

Согласно восьмому аспекту третьего варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-5

где

(a) R1 представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, фенил, п-толил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фтор-фенил;

(b) R2 представляет собой водород;

(c) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, СН3, СН(СН3)2, CH2СН(СН3)2, СН(СН3)СН2СН3, CH2Рh, или низпшй циклоалкил;

(d) R4 представляет собой водород, CH3, Et, iРr, nРr, nВu, 2-бутил, tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, Н-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R5 представляет собой Н, с условием, что когда X представляет собой ОН, R6 представляет собой CH3 или CH2F, R5 не может являться Н;

(f) R6 представляет собой Н, СН3, CH2F, CHF2, CF3, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, ОCH3, F, NH2 или N3;

(h) Y представляет собой ОН, NH2, ОCH3, или ОС(O)CH3;

(i) R10 представляет собой NH2 и R11 is Н, F, Br, I, ОН, OR’, NH2, NHR’, NR’2, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’;

где R’ представляет собой низший алкил, низший циклоалкил, или С(O)(низший алкил), или, в качестве альтернативы, в случае NR’2, каждый R’ содержит, минимум, один атом С, которые связываются с образованием гетероцикла, включающего, по меньшей мере два атома углерода; и

(j) Z представляет собой N или CR; и

R12 представляет собой Н, галоген (включая F, Cl, Br, I), OR’, NH2, NHR’, NR’2, NO2, низший алкил C1-C6, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или H=CHCO2R’.

Согласно девятому аспекту третьего варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное на формуле I-5

где

(a) R1 представляет собой водород, метил, фенил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фторфенил;

(b) R2 представляет собой водород;

(c) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, или низший циклоалкил;

(d) R4 представляет собой водород, CH3, Et, iРr, nРr, nВu, 2-бутил, tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R5 представляет собой Н, с условием, что когда X представляет собой ОН, R6 представляет собой CH3 или CH2F, R5 не может являться Н;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, ОCH3, F, NH2 или N3;

(h) Y представляет собой ОН, NН2, ОCH3, или ОС(O)CH3;

(i) R10 представляет собой NH2 и R11 представляет собой Н, F, Br, I, ОН, OR’, NH2, NHR’, NR’2, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’;

где R’ представляет собой низший алкил, низший циклоалкил, или С(O)(низший алкил), или, в качестве альтернативы, в случае NR’2, каждый R’ содержит, минимум, один атом С, которые связываются с образованием гетероцикла, включающего, по меньшей мере два атома углерода; и

(j) Z представляет собой N или CR12; и

R12 представляет собой Н, галоген (включая F, Cl, Вr, I), OR’, NH2, NHR’, NR’2, NO2, низший алкил C1-C6, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’.

Согласно десятому аспекту третьего варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-6:

где

(a) R1 представляет собой водород, н-алкил; разветвленный алкил; циклоалкил; или арил, включая, но не ограничиваясь фенилом и нафтилом, где фенил и нафтил, возможно, содержат в качестве заместителей, по меньшей мере один из ряда C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С1-6алкокси, F, Cl, Br, I, нитро, циано, C1-6галоалкил, -N(R1’)2, С1-6ациламино, -NHSO2C1-6алкил, -SO2N(R1’)2, COR1’’, и -SO2C1-6алкил; (R1’ независимо представляет собой водород или алкил, включая, но не ограничиваясь C1-20алкилом, С1-10алкилом, или C1-6алкилом, R1’’ это -OR’ или -N(R1’)2);

(b) R2 представляет собой водород или СН3;

(c) R3a и R3b (i) независимо выбраны из водорода, С1-10алкила, циклоалкила, -(CH2)C(NR3’)2, C1-6гидроксиалкила, -CH2SH, -(CH2)2S(O)dMe, -(CH2)3NHC(=NH)NH2, (1H-индол-3-ил)метила, (1Н-имидазол-4-ил)метила, -(CH2)eCOR3’’, арила и арил С1-3алкила, упомянутые выше арильные группы, возможно, содержат в качестве заместителей группу, выбранную из водорода, С1-10алкила, C1-6алкокси, галогена, нитро и циано; (ii) R3a и R3b оба представляют собой C1-6алкил; (iii) R3a и R3b вместе представляют собой (CH2)f так, что образуется спиральное кольцо; (iv) R3a представляет собой водород, и R3b и R2 вместе представляют собой (CH2)n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С (v) R3b представляет собой водород, и R3a и R2 вместе представляют собой (СН2)n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С, где с равно от 1 до 6, d равно от 0 до 2, е рано от 0 до 3, f равно от 2 до 5, n рано от 2 до 4, и где R3 независимо представляет собой водород или С1-6алкил, и R3’ это -OR’ или -N(R3’)2); (vi) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, CH2СН3, СН(СН3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, CH2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2СO2Н, CH2C(O)NH2, CH2CH2СООН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-имидазол-4-ил, CH2ОН, СН(ОН)CH3, CH2((4’-OH)-Ph), CH2SH, или низший циклоалкил; или (viii) R3a представляет собой CH3, -CH2СН3, СН(СН3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, CH2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2СO2Н, CH2C(O)NH2, CH2CH2СООН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-имидазол-4-ил, CH2ОН, СН(ОН)CH3, CH2((4’-OH)-Ph), CH2SH, или низший циклоалкил, и R3b представляет собой Н, где R3’ независимо представляет собой водород или алкил, включая, но не ограничиваясь C1-20алкилом, С1-10алкилом, или C1-6алкилом, R3’’ это -OR’ или -N(R3’)2);

(d) R4 представляет собой водород, С1-10алкил, С1-10алкил, возможно, имеющий в качестве заместителей низший алкил, алкокси или галоген, С1-10галоалкил, С3-10циклоалкил, циклоалкил алкил, циклогетероалкил, аминоацил, ди(низший алкил)амино-низший алкил, арил, такой, как фенил, гетероарил, такой, как пиридинил, арил, содержащий заместители, или гетероарил, содержащий заместители;

(e) R5 представляет собой Н, низший алкил, CN, винил, O-(низший алкил), гидрокси низший алкил, т.е. -(CH2)рОН, где р равно 1-6, включая гидрокси метил (CH2ОН), CH2F, N3, CH2CN, CH2NH2, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, алкин (возможно, содержащий заместители), или галоген, включая F, Сl, Вr, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, основание это цитозин, и R6 представляет собой Н, R5 не может являться N3 и когда X представляет собой ОН, R6 представляет собой СН3 или CH2F, и В это пуриновое основание, R5 не может являться Н;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, F, или CN;

(g) X представляет собой Н, ОН, F, ОМе, Cl, Br, I, NH2, или N3;

(h) Y представляет собой ОН, Н, С1-4алкил, С2-4алкенил, С2-4алкинил, винил, N3, CN, Cl, Br, F, I, NO2, ОС(O)O(С1-4алкил), ОС(O)O(С2-4алкил), ОС(O)O(С2-4алкинил), OС(O)O(С2-4алкенил), ОС1-10галоалкил, О(аминоацил), O(С1-10ацил), O(С1-4алкил), O(С2-4алкенил), S(C1-4ацил), S(C1-4алкил), S(C2-4алкинил), S(C2-4алкенил), SO(C1-4ацил), SO(C1-4алкил), SO(С2-4алкинил), SO(C2-4алкенил), SO2(C1-4ацил), SO2(C1-4алкил), SO2(C2-4алкинил), SO2(C2-4алкенил), OS(O)2(C1-4ацил), OS(O)2(C1-4алкил), OS(O)2(C2-4алкенил), NH2, NH(C1-4алкил), NH(C2-4алкенил), NH(C2-4алкинил), NH(C1-4ацил), N(C1-4алкил)2, or N(C1-18ацил)2, где алкил, алкинил, алкенил и винил, возможно, содержат в качестве заместителей N3, CN, от одного до трех галогенов (Cl, Br, F, I), NO2, С(O)O(С1-4алкил), С(O)O(С1-4алкил), С(O)O(С2-4алкинил), С(O)O(С2-4алкенил), O(С1-4ацил), O(С1-4алкил), O(С2-4алкенил), S(C1-4ацил), S(C1-4алкил), S(C2-4алкинил), S(C2-4алкенил), SO(C1-4ацил), SO(C1-4алкил), SO(C2-4алкинил), SO(C2-4алкенил), SO2(C1-4ацил), SO2(C1-4алкил), SO2(C2-4алкинил), SO2(C2-4алкенил), OS(O)2(C1-4ацил), OS(O)2(C1-4алкил), OS(O)2(C2-4алкенил), NH2, NH(C1-4алкил), NH(C2-4алкенил), NH(C2-4алкинил), NH(C1-4ацил), N(C1-4алкил)2, or N(C1-4ацил)2;

(i) R10 и R11 независимо представляют собой Н, F, Br, I, ОН, OR’, NH2, NHR’, NR’2, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’, с условием, что когда R10 представляет собой ОН и R11 не является NH2;

где R’ представляет собой низший алкил, низший циклоалкил, или С(O)(низший алкил), или, в качестве альтернативы, в случае NR’2, каждый R’ содержит по меньшей мере один атом С, которые связываются с образованием гетероцикла, включающего, по меньшей мере два атома углерода; и

(j) Z представляет собой N или CR12; и

R12 представляет собой Н, галоген (включая F, Cl, Br, I), OR’, NH2, NHR’, NR’2, NO2, низший алкил C1-C6, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’.

Согласно одиннадцатому аспекту третьего варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-6

где

(a) R1 представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, фенил, п-толил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фтор-фенил;

(b) R2 представляет собой водород или СН3;

(c) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, CH2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2CO2H, CH2C(O)NH2, CH2CH2СООН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-имидазол-4-ил, CH2ОН, СН(ОН)CH3, CH2((4’-OH)-Ph), CH2SH или низший циклоалкил;

(d) R4 представляет собой водород, СН3, iРr, nРr, nВu, 2-бутил, tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метал-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R5 представляет собой Н, CN, СН3, ОCH3, CH2ОН, CH2F, галоген, включая F, Сl, Вr, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, R6 представляет собой CH3 или CH2F, R5 не может являться Н;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, F или CN;

(g) X представляет собой H, OH, F, ОCH3, Cl, Вr, I, NH2 или N3;

(h) Y представляет собой ОН, H, CH3, винил, NH2, N3, CN, Cl, Br, F, I, OC(O)CH3, OCH3;

(i) R10 и R11 независимо представляют собой H, F, Br, I, OH, OR’, NH2, NHR’, NR’2, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’, с условием, что когда R10 представляет собой ОН и R11 не является NH2;

где R’ представляет собой низший алкил, низший циклоалкил, или С(O)(низший алкил), или, в качестве альтернативы, в случае NR’2, каждый R’ содержит, минимум, один атом С, которые связываются с образованием гетероцикла, включающего, по меньшей мере два атома углерода; и

(j) Z представляет собой N или CR12; и

R12 представляет собой Н, галоген (включая F, Cl, Br, I), OR’, NH2, NHR’, NR’2, NO2, lower alkyl of C1-C6, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’.

Согласно двенадцатому аспекту третьего варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-6,

где

(a) R1 представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, фенил, п-толил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фтор-фенил;

(b) R2 представляет собой водород или СН3;

(c) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(СН3)CH2СН3, CH2Ph, или низший циклоалкил;

(d) R4 представляет собой водород, СН3, Et, iРr, nРr, nВu, 2-бутил, tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-мeтил-пиppoлидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R5 представляет собой Н, CN, CH2F, F, О, Вr, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, R6 представляет собой СН3 или CH2F, R5 не может являться Н;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, F, ОCH3, F, Cl, Br, I, NH2 или N3;

(h) Y представляет собой Н, ОН, CH3, F, Cl, Br, I, NH2 или N3, ОCH3, или ОС(O)CH3;

(i) R10 и R11 независимо представляют собой Н, F, Br, I, ОН, OR’, NH2, NHR’, NR’2, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’, с условием, что R10 представляет собой ОН и R11 не является NH2;

где R’ представляет собой низший алкил, низший циклоалкил, или С(O)(низший алкил), или, в качестве альтернативы, в случае NR’2, каждый R’ содержит по меньшей мере один атом С, которые связываются с образованием гетероцикла, включающего, по меньшей мере два атома углерода; и

(j) Z представляет собой N или CR12; и

R12 представляет собой Н, галоген (включая F, Cl, Br, I), OR’, NH2, NHR’, NR’2, NO2, низший алкил C1-C6, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’.

Согласно тринадцатому аспекту третьего варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-6

где

(a) R1 представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, фенил, п-толил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фтор-фенил;

(b) R2 представляет собой водород;

(c) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, или низший циклоалкил;

(d) R4 представляет собой водород, CH3, Et, iРr, nРr, nВu, 2-бутил, tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R5 представляет собой Н, с условием, что когда X представляет собой ОН, R6 представляет собой CH3 или CH2F, R5 не может являться Н;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, ОCH3, F, NH2 или N3;

(h) Y представляет собой ОН, NH2, ОCH3, или ОС(O)CH3;

(i) R10 и R11 независимо представляют собой Н, F, Вr, I, ОН, OR’, NH2, NHR’, NR’2, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’, с условием, что R10 представляет собой ОН и R11 не является NH2;

где R’ представляет собой низший алкил, низший циклоалкил, или С(O)(низший алкил), или, в качестве альтернативы, в случае NR’2, каждый R’ содержит, минимум, один атом С, которые связываются с образованием гетероцикла, включающего, по меньшей мере два атома углерода; и

(j) Z представляет собой N или CR12; и

R12 представляет собой Н, галоген (включая F, Cl, Br, I), OR’, NH2, NHR’, NR’2, NO2, низший алкил C1-C6, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’.

Согласно четырнадцатому аспекту третьего варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой 1-6

где

(a) R1 представляет собой водород, метил, фенил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фторфенил;;

(b) R2 представляет собой водород;

(c) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, или низший циклоалкил;

(d) R4 представляет собой водород, CH3, Et, iРr, nРr, nВu, 2-бутил, tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R5 представляет собой Н, с условием, что когда X представляет собой ОН, R6 представляет собой CH3 или CH2F, R5 не может являться Н;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, ОCH3, F, NH2 или N3;

(h) Y представляет собой ОН, NH2, ОCH3, или ОС(O)CH3;

(i) R10 и R11 независимо представляют собой Н, F, Br, I, ОН, OR’, NH2, NHR’, NR’2, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’, с условием, что R10 представляет собой ОН и R11 не является NH2;

где R’ представляет собой низший алкил, низший циклоалкил, или С(O)(низший алкил), или, в качестве альтернативы, в случае NR’2, каждый R’ содержит по меньшей мере один атом С, которые связываются с образованием гетероцикла, включающего, по меньшей мере два атома углерода; и

(j) Z представляет собой N или CR12; и

R12 представляет собой Н, галоген (включая F, Сl, Вr, I), OR’, NH2, NHR’, NR’2, NO2, низший алкил C1-C6, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’.

Согласно пятнадцатому аспекту третьего варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-6

где

(a) R1 представляет собой водород, n-алкил; разветвленный алкил; циклоалкил; или арил, включая, но не ограничиваясь фенилом и нафтилом, где фенил и нафтил, возможно, содержат в качестве заместителей, по меньшей мере один из ряда C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, C1-6алкокси, F, Cl, Вr, I, нитро, циано, C1-6галоалкил, -N(R1’)2, C1-6ациламино, -NHSO2C1-6алкил, -SO2N(R1’)2, COR1’’, и -SO2C1-6алкил; (R1’ независимо представляет собой водород или алкил, включая, но не ограничиваясь C1-20алкилом, С1-10алкилом, или C1-6алкилом, R1’’ это -OR’ или -N(R1’)2);

(b) R2 представляет собой водород или СН3;

(c) R3a и R3b (i) независимо выбраны из водорода, С1-10алкила, циклоалкила, -(CH2)C(NR3’)2, C1-6гидроксиалкила, -CH2SH, -(CH2)2S(O)dMe, -(CH2)3NHC(=NH)NH2, (1H-индол-3-ил)метила, (1Н-имидазол-4-ил)метила, -(CH2)eCOR3, арила и арил С1-3алкила, упомянутые выше арильные группы, возможно, содержат в качестве заместителей группу, выбранную из водорода, С1-10алкила, C1-6алкокси, галогена, нитро и циано; (ii) R3a и R3b оба представляют собой С1-6алкил; (iii) R3a и R3b вместе представляют собой (CH2)f так, что образуется спиральное кольцо; (iv) R3a представляет собой водород, и R3b и R2 вместе представляют собой (CH2)n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С (v) R3b представляет собой водород, и R3a и R2 вместе представляют собой (CH2)n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С, где с равно от 1 до 6, d равно от 0 до 2, е рано от 0 до 3, f равно от 2 до 5, n рано от 2 до 4, и где R3 независимо представляет собой водород или алкил, и R3’’ это -OR’ или -N(R3’)2); (vi) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, СН3, CH2CH3, СН(СН3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, CH2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2СO2Н, CH2C(O)NH2, CH2CH2СООН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-имидазол-4-ил, CH2ОН, СН(ОН)CH3, CH2((4’-OH)-Ph), CH2SH, или низший циклоалкил; или (viii) R3a представляет собой СН3, -CH2СН3, СН(СН3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, CH2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2СO2Н, CH2C(O)NH2, CH2CH2СООН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-имидазол-4-ил, CH2ОН, СН(ОН)CH3, CH2((4’-OH)-Ph), CH2SH, или низший циклоалкил, и R3b представляет собой Н, где R3’ независимо представляет собой водород или алкил, включая, но не ограничиваясь C1-20алкилом, С1-10алкилом, или C1-6алкилом, R3’’ это -OR’ или -N(R3’)2);

(d) R4 представляет собой водород, С1-10алкил, С1-10алкил, возможно, имеющий в качестве заместителей низший алкил, алкокси или галоген, С1-10галоалкил, С3-10циклоалкил, циклоалкил алкил, циклогетероалкил, аминоацил, ди(низший алкил)амино-низший алкил, арил, такой, как фенил, гетероарил, такой, как пиридинил, арил, содержащий заместители, или гетероарил, содержащий заместители;

(e) R5 представляет собой Н, низший алкил, CN, винил, O-(низший алкил), гидрокси низший алкил, т.е. -(CH2)рОН, где р равно 1-6, включая гидрокси метил (CH2ОН), CH2F, N3, CH2CN, CH2NH2, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, алкин (возможно, содержащий заместители), или галоген, включая F, О, Вr, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, основание это цитозин, и R6 представляет собой Н, R5 не может являться N3 и когда X представляет собой ОН, R6 представляет собой СН3 или CH2F, и В это пуриновое основание, R5 не может являться Н;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, F, или CN;

(g) X представляет собой Н, ОН, F, OMe, галоген NH2 или N3;

(h) Y представляет собой ОН, Н, С1-4алкил, С2-4алкенил, С2-4алкинил, винил, N3, CN, Cl, Br, F, I, NO2, ОС(O)O(С1-4алкил), ОС(O)O(С1-4алкил), ОС(O)O(С2-4алкинил), OС(O)O(С2-4алкенил), ОС1-10галоалкил, О(аминоацил), O(C1-10ацил), O(С1-4алкил), O(С2-4алкенил), S(C1-4ацил), S(C1-4алкил), S(C2-4алкинил), S(C2-4алкенил), SO(C1-4ацил), SO(C1-4алкил), SO(C2-4алкинил), SO(C2-4алкенил), SO2(C1-4ацил), SO2(C1-4алкил), SO2(C2-4алкинил), SO2(C2-4алкенил), OS(O)2(C1-4ацил), OS(O)2(C1-4алкил), OS(O)2(C1-4алкенил), NH2, NH(C1-4алкил), NH(C2-4алкенил), NH(C2-4алкинил), NH(C1-4ацил), N(C1-4алкил)2, оr N(C1-18ацил)2, где алкил, алкинил, алкенил и винил, возможно, содержат в качестве заместителей N3, CN, от одного до трех галогенов (Cl, Br, F, I), NO2, С(O)O(С1-4алкил), С(O)O(С1-4алкил), С(O)O(С2-4алкинил), С(O)O(С2-4алкенил), O(С1-4ацил), O(С1-4алкил), O(С2-4алкенил), S(C1-4ацил), S(C1-4алкил), S(C2-4алкинил), S(C2-4алкенил), SO(C1-4ацил), SO(C1-4алкил), SO(C2-4алкинил), SO(C2-4алкенил), SO2(C1-4ацил), SO2(C1-4алкил), SO2(C2-4алкинил), SO2(C2-4алкенил), OS(O)2(C1-4ацил), OS(O)2(C1-4алкил), OS(O)2(C2-4алкенил), NH2, NH(C1-4алкил), NH(C2-4алкенил), NH(C2-4алкинил), NH(C1-4ацил), N(C1-4алкил)2, or N(C1-4ацил)2;

(i) R10 представляет собой NH2 и R11 представляет собой Н, F, Вr, I, ОН, OR’, NH2, NHR’, NR’2, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’;

где R’ представляет собой низший алкил, низший циклоалкил, или С(O)(низший алкил), или, в качестве альтернативы, в случае NR’2, каждый R’ содержит, минимум, один атом С, которые связываются с образованием гетероцикла, включающего, по меньшей мере два атома углерода; и

(j) Z представляет собой N или CR12; и

R12 представляет собой Н, галоген (включая F, Cl, Br, I), OR’, NH2, NHR’, NR’2, NO2, низший алкил C1-C6, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’.

Согласно шестнадцатому аспекту третьего варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-6

где

(a) R1 представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, фенил, п-толил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фтор-фенил;

(b) R2 представляет собой водород или СН3;

(c) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2СН3, CH2Ph, CH2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2CO2H, CH2C(O)NH2, CH2CH2СООН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-имидазол-4-ил, CH2ОН, СН(ОН)CH3, CH2((4’-OH)-Ph), CH2SH, или низший циклоалкил;

(d) R4 представляет собой водород, СН3, Et, iРr, nРr, nВu, 2-бутил, tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R5 представляет собой Н, CN, СН3, ОCH3, CH2ОН, CH2F, галоген, включая F, О, Вr, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, R6 представляет собой СН3 или CH2F, R5 не может являться Н;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, F, или CN;

(g) X представляет собой H, ОН, F, ОCH3, Cl, Вr, I, NH2, или N3;

(h) Y представляет собой ОН, Н, CH3, винил, NH2, N3, CN, Cl, Вr, F, I, OC(O)CH3, OCH3;

(i) R10 представляет собой NH2 и R11 представляет собой Н, F, Br, I, ОН, OR’, NH2, NHR’, NR’2, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’;

где R’ представляет собой низший алкил, низший циклоалкил, или С(O)(низший алкил), или, в качестве альтернативы, в случае NR’2, каждый R’ содержит, минимум, один атом С, которые связываются с образованием гетероцикла, включающего, по меньшей мере два атома углерода; и

(j) Z представляет собой N или CR12; и

R12 представляет собой Н, галоген (включая F, Cl, Br, I), OR’, NH2, NHR’, NR’2, NO2, низший алкил C1-C6, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’.

Согласно семнадцатому аспекту третьего варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-6

где

(a) R1 представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, фенил, п-толил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фтор-фенил;

(b) R2 представляет собой водород или СН3;

(c) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(СН3)CH2CH3, CH2Ph, или низший циклоалкил;

(d) R4 представляет собой водород, CH3, Et, iРr, nРr, nВu, 2-бутил, tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R5 представляет собой Н, CN, CH2F, F, О, Вr, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, R6 представляет собой СН3 или CH2F, R5 не может являться Н;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, F, ОCH3, F, Сl, Вr, I, NH2 или N3;

(h) Y представляет собой Н, ОН, CH3, F, Cl, Br, I, NH2 или N3, ОCH3, или ОС(O)CH3;

(i) R10 представляет собой NH2 и R11 представляет собой Н, F, Br, I, ОН, OR’, NH2, NHR’, NR’2, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’;

где R’ представляет собой низший алкил, низший циклоалкил, или С(O)(низший алкил), или, в качестве альтернативы, в случае NR’2, каждый R’ содержит, минимум, один атом С, которые связываются с образованием гетероцикла, включающего, по меньшей мере два атома углерода; и

(j) Z представляет собой N или CR12; и

R12 представляет собой Н, галоген (включая F, Cl, Br, I), OR’, NH2, NHR’, NR’2, NO2, низший алкил C1-C6, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’.

Согласно восемнадцатому аспекту третьего варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-6

где

(a) R1 представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, фенил, п-толил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фтор-фенил;

(b) R2 представляет собой водород;

(c) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)СН2СН3, CH2Ph, или низший циклоалкил;

(d) R4 представляет собой водород, CH3, Et, iРr, nРr, nВu, 2-бутил, tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R5 представляет собой Н, с условием, что когда X представляет собой ОН, R6 представляет собой CH3 или CH2F, R5 не может являться Н;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, ОCH3, F, NH2 или N3;

(h) Y представляет собой ОН, NH2, ОCH3, или ОС(O)CH3;

(i) R10 представляет собой NH2 и R11 представляет собой Н, F, Br, I, ОН, OR’, NH2, NHR’, NR’2, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’;

где R’ представляет собой низший алкил, низший циклоалкил, или С(O)(низший алкил), или, в качестве альтернативы, в случае NR’2, каждый R’ содержит, минимум, один атом С, которые связываются с образованием гетероцикла, включающего, по меньшей мере два атома углерода; и

(j) Z представляет собой N или CR12; и

R12 представляет собой Н, галоген (включая F, Cl, Вr, I), OR’, NH2, NHR’, NR’2, NO2, низший алкил C1-C6, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’.

Согласно девятнадцатому аспекту третьего варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-6

где

(a) R1 представляет собой водород, метил, фенил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фторфенил;

(b) R2 представляет собой водород;

(c) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, СН2Рh, или низший циклоалкил;

(d) R4 представляет собой водород, CH3, Et, iРr, nРr, nВu, 2-бутил, tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R5 представляет собой Н, с условием, что когда X представляет собой ОН, R6 представляет собой CH3 или CH2F, R5 не может являться Н;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, ОCH3, F, NH2 или N3;

(h) Y представляет собой ОН, NH2, ОCH3, или ОС(O)CH3;

(i) R10 представляет собой NH2 и R11 независимо представляет собой Н, F, Br, I, ОН, OR’, NH2, NHR’, NR’2, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’;

где R’ представляет собой низший алкил, низший циклоалкил, или С(O)(низший алкил), или, в качестве альтернативы, в случае NR’2, каждый R’ содержит, минимум, один атом С, которые связываются с образованием гетероцикла, включающего, по меньшей мере два атома углерода; и

(j) Z is N or CR12; и

R12 представляет собой Н, галоген (включая F, Cl, Br, I), OR’, NH2, NHR’, NR’2, NO2, низший алкил C1-C6, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’.

Согласно четвертому варианту осуществления изобретения предложено соединение, представленное на формуле I, в котором основание является структурой, представленной выше на формуле с, где R11 представляет собой Н, и R2, R3a, R3b, R4, R5, R6, X, и Y определены в изложении «Сущности Изобретения».

Согласно первому аспекту четвертого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-7:

где

(a) R1 представляет собой водород, n-алкил; разветвленный алкил; циклоалкил; или арил, включая, но не ограничиваясь фенилом и нафтилом, где фенил и нафтил, возможно, содержат в качестве заместителей, по меньшей мере один из ряда алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С1-6алкокси, F, Cl, Br, I, нитро, циано, C1-6галоалкил, -N(R1’)2, C1-6ациламино, -NHSO2C1-6алкил, -SO2N(R)2, COR1’’, и -SO2Cn1-6алкил; (R1’ независимо представляет собой водород или алкил, включая, но не ограничиваясь C1-20алкилом, С1-10алкилом, или C1-6алкилом, R1’’ это -OR’ или -N(R1’)2);

(b) R2 представляет собой водород или СН3;

(c) R3a и R3b (i) независимо выбраны из водорода, С1-10алкила, циклоалкила, -(CH2)c(NR3’)2, C1-6гидроксиалкила, -CH2SH, -(CH2)2S(O)dMe, -(CH2)3NHC(=NH)NH2, (1H-индол-3-ил)метила, (1Н-имидазол-4-ил)метила, -(CH2)eCOR3’’, арила и арил C1-3алкила, упомянутые выше арильные группы, возможно, содержат в качестве заместителей группу, выбранную из водорода, С1-10алкила, С1-6алкокси, галогена, нитро и циано; (ii) R3a и R3b оба представляют собой C1-6алкил; (iii) R3a и R3b вместе представляют собой (CH2)f так, что образуется спиральное кольцо; (iv) R3a представляет собой водород, и R3b и R2 вместе представляют собой (CH2)n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С (v) R3b представляет собой водород, и R3a и R2 вместе представляют собой (CH2)n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С, где с равно от 1 до 6, d равно от 0 до 2, е рано от 0 до 3, f равно от 2 до 5, n рано от 2 до 4, и где R3’ независимо представляет собой водород или C1-6алкил, и R3’’ это -OR’ или -N(R3’)2); (vi) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, СН3, CH2СН3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, CH2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2СO2Н, CH2C(O)NH2, CH2CH2СООН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-имидазол-4-ил, CH2ОН, СН(ОН)CH3, CH2((4’-OH)-Ph), CH2SH, или низший циклоалкил; или (viii) R3a представляет собой СН3, -CH2CH3, СН(СН3)2, CH2СН(CH3)2, СН(СН3)CH2CH3, CH2Ph, CH2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2СO2Н, CH2C(O)NH2, CH2CH2СООН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-имидазол-4-ил, CH2ОН, СН(ОН)CH3, CH2((4’-OH)-Ph), CH2SH, или низший циклоалкил, и R3b представляет собой Н, где R3’ независимо представляет собой водород или алкил, включая, но не ограничиваясь C1-20алкилом, С1-10алкилом, или C1-6алкилом, R3’’ это -OR’ или -N(R3’)2);

(d) R4 представляет собой водород, С1-10алкил, С1-10алкил, возможно, имеющий в качестве заместителей низший алкил, алкокси или галоген, С1-10галоалкил, С3-10циклоалкил, циклоалкил алкил, циклогетероалкил, аминоацил, ди(низший алкил)амино-низший алкил, арил, такой, как фенил, гетероарил, такой, как пиридинил, арил, содержащий заместители, или гетероарил, содержащий заместители;

(e) R5 представляет собой Н, низший алкил, CN, винил, O-(низший алкил), гидрокси низший алкил, т.е. -(СН2)рОН, где р равно 1-6, включая гидрокси метил (CH2ОН), CH2F, N3, CH2CN, CH2NH2, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, алкин (возможно, содержащий заместители), или галоген, включая F, О, Вr, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, основание это цитозин, и R6 представляет собой Н, R5 не может являться N3 и когда X представляет собой ОН, R6 представляет собой СН3 или CH2F, и В это пуриновое основание, R5 не может являться Н;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, F, или CN;

(g) X представляет собой H, ОН, F, ОМе, галоген, NH2, или N3;

(h) Y представляет собой ОН, Н, С1-4алкил, С2-4алкенил, С2-4алкинил, винил, N3, CN, Cl, Вr, F, I, NO2, ОС(O)O(С1-4алкил), ОС(O)O(С1-4алкил), ОС(O)O(С2-4алкинил), ОС(O)O(С2-4алкенил), ОС1-10галоалкил, О(аминоацил), O(С1-10ацил), O(С1-4алкил), O(С2-4алкенил), S(C1-4ацил), S(C1-4алкил), S(C2-4алкинил), S(C2-4алкенил), SO(C1-4ацил), SO(C1-4алкил), SO(C2-4алкинил), SO(C2-4алкенил), SO2(C1-4ацил), SO2(C1-4алкил), SO2(C2-4алкинил), SO2(C2-4алкенил), OS(O)2(C1-4ацил), OS(O)2(C1-4алкил), OS(O)2(C2-4алкенил), NH2, NH(C1-4алкил), NH(C2-4алкенил), NH(C2-4алкинил), NH(C1-4ацил), N(C1-4алкил)2, оr N(C1-18ацил)2, где алкил, алкинил, алкенил и винил, возможно, содержат в качестве заместителей N3, CN, от одного до трех галогенов (О, Вr, F, I), NO2, С(O)O(С1-4алкил), С(O)O(С1-4алкил), С(O)O(С2-4алкинил), С(O)O(С2-4алкенил), O(С1-4ацил), O(С1-4алкил), O(С2-4алкенил), S(C1-4ацил), S(C1-4алкил), S(C2-4алкинил), S(C2-4алкенил), SO(C1-4ацил), SO(C1-4алкил), SO(C2-4алкинил), SO(C2-4алкенил), SO2(C1-4ацил), SO2(C1-4алкил), SO2(C2-4алкинил), SO2(C2-4алкенил), OS(O)2(C1-4ацил), OS(O)2(C1-4алкил), OS(O)2(C2-4алкенил), NH2, NH(C1-4алкил), NH(C2-4алкенил), NH(C2-4алкинил), NH(C1-4ацил), N(C1-4алкил)2, or N(C1-4ацил)2;

(i) R10 представляет собой Н, F, Cl, Br, I, ОН, OR’, SH, SR’, NH2, NHR’, NR’2, низший алкил C16, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкил C16, низший алкенил С26, галогенированный (F, Cl, Вr, I) низший алкенил С26, ниший алкинил С26, такой, как С≡СН, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкинил С26, низший алкокси C16, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкокси C1-C6, CO2H, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’, где R’ представляет собой алкил, возможно, содержащий заместители, включая, но не ограничиваясь С1-20алкилом, возможно, содержащим заместители, С1-10алкилом, возможно, содержащим заместители, низшим алкилом, возможно, содержащим заместители; циклоалкил, возможно, содержащим заместители; С26алкинилом, возможно, содержащим заместители, низшим алкенилом С26, возможно, содержащим заместители, или ацил, возможно, содержащий заместители, включая, но не ограничиваясь С(О) алкил, C(O)(C1-20алкил), С(O)(С1-20алкил), или С(O)(низший алкил) или, в качестве альтернативы, в случае NR’2, каждый R’ содержит, минимум, один атом С, которые связываются с образованием гетероцикла, включающего, по меньшей мере два атома углерода

(j) Z представляет собой N или CR12; и

R12 представляет собой Н, галоген (включая F, Сl, Вr, I), ОН, OR’, SH, SR’, NH2, NHR’, NR’2, NO2 низший алкил C16, галогенированный (F, Cl, Вr, I) низший алкил C16, низший алкенил С26, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкенил С26, низший алкинил С26, галогенированный (F, Cl, Br, I) низший алкинил С26, низший алкокси C16, галогенированный (F, Сl, Вr, I) низший алкокси C1-C6, CO2H, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’; с условием, что R12 не является: (i) -С=С-Н, (ii) -С=CH2, или (iii) -NO2.

Согласно второму аспекту четвертого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-7

где

(a) R1 представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, фенил, п-толил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фтор-фенил;

(b) R2 представляет собой водород или СН3;

(c) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2СН3, CH2Ph, CH2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2CO2H, CH2C(O)NH2, CH2CH2СOOН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-имидазол-4-ил, CH2ОН, СН(ОН)CH3, CH2((4’-OH)-Ph), CH2SH, или низший циклоалкил;

(d) R4 представляет собой водород, СН3, Et, iРr, nРr, nВu, 2-бутил, tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R5 представляет собой Н, CN, CH3, ОCH3, CH2ОН, CH2F, галоген, включая F, О, Вr, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, R6 представляет собой СН3 или CH2F, R5 не может являться Н.

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, F, или CN;

(g) X представляет собой H, ОН, F, ОСН3, галоген, NH2, или N3;

(h) Y представляет собой ОН, Н, CH3, винил, NH2) N3, CN, Cl, Br, F, I, OC(O)CH3, OCH3;

(i) R10 представляет собой H, F, Br, I, OH, OR’, NH2, NHR’, NR’2, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’,

где R’ представляет собой низший алкил, низший циклоалкил, или С(O)(низший алкил), или, в качестве альтернативы, в случае NR’2, каждый R’ содержит, минимум, один атом С, которые связываются с образованием гетероцикла, включающего, по меньшей мере два атома углерода; и

(j) Z представляет собой N или CR12; и

R12 представляет собой Н, галоген (включая F, Cl, Br, I), OR’, NH2, NHR’, NR’2, NO2, низший алкил C1-C6, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’; с условием, что R12 не является: (i) -С=С-Н, (ii) -С=CH2, или (iii) -NO2.

Согласно третьему аспекту четвертого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-7

где

(a) R1 представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, фенил, п-толил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фтор-фенил;

(b) R3 представляет собой водород или CH3;

(c) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(СН3)CH2СН3, CH2Ph, или низший циклоалкил;

(d) R4 представляет собой водород, СН3, Et, iРr, nРr, nВu, 2-бутил, tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R5 представляет собой Н, CN, CH2F, F, Сl, Вr, или I; с условием, что X представляет собой ОН, R6 представляет собой СН3 или CH2F, R5 не может являться Н;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, F, ОCH3, F, Cl, Br, I, NH2 или N3;

(h) Y представляет собой Н, ОН, CH3, F, Cl, Вr, I, NН2 или N3, ОCH3, или ОС(O)CH3;

(i) R10 представляет собой Н, F, Вr, I, ОН, OR’, NH2, NHR’, NR’2, CO2R’, CONH2, CONHR’’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’,

где R’ представляет собой низший алкил, низший циклоалкил, или С(O)(низший алкил), или, в качестве альтернативы, в случае NR’2, каждый R’ содержит, минимум, один атом С, которые связываются с образованием гетероцикла, включающего, по меньшей мере два атома углерода; и

(j) Z представляет собой N или CR12; и

R12 представляет собой Н, галоген (включая F, Cl, Br, I), OR’, NH2, NHR’, NR’2, NO2, низший алкил C1-C6, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’; с условием, что R12 не является: (i) -С=С-Н, (ii) -С=CH2, или (iii) -NO2.

Согласно четвертому аспекту четвертого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное на формуле I-7

где

(a) R1 представляет собой водород, метил, этил, и-пропил, i-пропил, фенил, п-толил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фтор-фенил;

(b) R2 представляет собой водород;

(c) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, или низший циклоалкил;

(d) R4 представляет собой водород, CH3, Et, iРr, nРr, nВu, 2-бутил, tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низпшй алкил;

(e) R5 представляет собой Н, с условием, что когда X представляет собой ОН, R6 представляет собой CH3 или CH2F, R5 не может являться Н;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, ОCH3, F, NH2 или N3;

(h) Y представляет собой ОН, NH2, ОCH3, или ОС(O)CH3;

(i) R10 и R11 представляют собой Н, F, Вr, I, ОН, OR’, NH2, NHR’, NR’2, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’,

где R’ представляет собой низший алкил, низший циклоалкил, или С(O)(низший алкил), или, в качестве альтернативы, в случае NR’2, каждый R’ содержит, минимум, один атом С, которые связываются с образованием гетероцикла, включающего, по меньшей мере два атома углерода; и

(j) Z представляет собой N или CR12; и

R12 представляет собой Н, галоген (включая F, Cl, Вr, I), OR’, NH2, NHR’, NR’2, NO2, низший алкил C1-C6, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’; с условием, что R12 не является: (i) -С=С-Н, (ii) -С=CH2, или (iii) -NO2.

Согласно пятому аспекту четвертого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное на формуле I-7

где

(a) R1 представляет собой водород, метил, фенил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фторфенил;

(b) R2 представляет собой водород;

(c) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, СН2Рh, или низший циклоалкил;

(d) R4 представляет собой водород, CH3, Et, iРr, nРr, nВu, 2-бутил, tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низпшй алкил)амино-низший алкил;

(e) R5 представляет собой Н, с условием, что когда X представляет собой ОН, R6 представляет собой CH3 или CH2F, R5 не может являться Н;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, ОCH3, F, NH2 или N3;

(h) Y представляет собой ОН, NH2, ОCH3, или ОС(O)CH3;

(i) R10 представляет собой Н, F, Br, I, ОН, OR’, NH2, NHR’, NR’2, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’,

где R’ представляет собой низший алкил, низший циклоалкил, или С(O)(низший алкил), или, в качестве альтернативы, в случае NR’2, каждый R’ содержит, минимум, один атом С, которые связываются с образованием гетероцикла, включающего, по меньшей мере два атома углерода; и

(j) Z представляет собой N или CR12; и

R12 представляет собой Н, галоген (включая F, Cl, Вr, I), OR’, NH2, NHR’, NR’2, NO2, низший алкил C1-C6, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’.

Согласно шестому аспекту четвертого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-8:

где

(a) R1 представляет собой водород, n-алкил; разветвленный алкил; циклоалкил; или арил, включая, но не ограничиваясь фенилом и нафтолом, где фенил и нафтил, возможно, содержат в качестве заместителей, по меньшей мере один из ряда C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, C1-6алкокси, F, О, Вr, I, нитро, циано, C1-6галоалкил, -N(R1’)2, C1-6ациламино, -NHSO2C1-6алкил, -SO2N(R1’)2, COR1’’, и -SO2C1-6алкил; (R1’ независимо представляет собой водород или алкил, включая, но не ограничиваясь C1-20алкилом, С1-10алкилом, или C1-6алкилом, R1’’ это -OR’ или -N(R1’)2);

(b) R2 представляет собой водород или СН3;

(c) R3a и R3b (i) независимо выбраны из водорода, С1-10алкила, циклоалкила, -(CH2)C(NR3’)2, C1-6гидроксиалкила, -CH2SH, -(CH2)2S(O)dMe, -(CH2)3NHC(=NH)NH2, (1H-индол-3-ил)метила, (1Н-имидазол-4-ил)метила, -(CH2)eCOR3’’, арила и арил C1-3алкила, упомянутые выше арильные группы, возможно, содержат в качестве заместителей группу, выбранную из водорода, С1-10алкила, C1-6алкокси, галогена, нитро и циано; (ii) R3a и R3b оба представляют собой C1-6алкил; (iii) R3a и R3b вместе представляют собой (CH2)f так, что образуется спиральное кольцо; (iv) R3a представляет собой водород, и R3b и R2 вместе представляют собой (CH2)n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С (v) R3b представляет собой водород, и R3a и R2 вместе представляют собой (CH2)n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С, где с равно от 1 до 6, d равно от 0 до 2, е рано от 0 до 3, f равно от 2 до 5, n рано от 2 до 4, и где R3’ независимо представляет собой водород или C1-6алкил, и R3’’ это -OR’ или -N(R3’)2); (vi) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, CH2CH3, СН(СН3)2, CH2СН(CH3)2, СН(СН3)CH2CH3, CH2Ph, CH2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2СO2Н, CH2C(O)NH2, CH2CH2СООН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-имидазол-4-ил, CH2OH, СН(ОН)CH3, CH2((4’-OH)-Ph), CH2SH, или низший циклоалкил; или (viii) R3a представляет собой СН3, -CH2СН3, СН(СН3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, CH2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2СO2Н, CH2C(O)NH2, CH2CH2СOOН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-имидазол-4-ил, CH2ОН, СН(ОН)CH3, CH2((4’-OH)-Ph), CH2SH, или низший циклоалкил, и R3b представляет собой Н, где R3’ независимо представляет собой водород или алкил, включая, но не ограничиваясь С1-20алкилом, С1-10алкилом, или алкилом, R3’’ это -OR’ или -N(R3’)2);

(d) R4 представляет собой водород, С1-10алкил, С1-10алкил, возможно, имеющий в качестве заместителей низший алкил, алкокси или галоген, С1-10галоалкил, С3-10циклоалкил, циклоалкил алкил, циклогетероалкил, аминоацил, ди(низший алкил)амино-низший алкил, арил, такой, как фенил, гетероарил, такой, как пиридинил, арил, содержащий заместители, или гетероарил, содержащий заместители;

(e) R5 представляет собой Н, низший алкил, CN, винил, O-(низший алкил), гидрокси низший алкил, т.е. -(СН2)рОН, где р равно 1-6, включая гидрокси метил (CH2ОН), CH2F, N3, CH2CN, CH2NH2, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, алкин (возможно, содержащий заместители), или галоген, включая F, Сl, Вr, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, основание это цитозин, и R6 представляет собой Н, R5 не может являться N3 и когда X представляет собой OH, R6 представляет собой СН3 или CH2F, и В это пуриновое основание, R5 не может являться Н;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, F, или CN;

(g) X представляет собой Н, ОН, F, ОМе, галоген, NH2, или N3;

(h) Y представляет собой ОН, Н, С1-4алкил, С2-4алкенил, С2-4алкинил, винил, N3, CN, Cl, Br, F, I, NO2, ОС(O)O(С1-4алкил), ОС(O)O(С1-4алкил), ОС(O)O(С2-4алкинил), ОС(O)O(С2-4алкенил), ОС1-10галоалкил, О(аминоацил), O(C1-10ацил), O(С1-4алкил), O(С2-4алкенил), S(C1-4ацил), S(C1-4алкил), S(C2-4алкинил), S(C2-4алкенил), SO(C1-4ацил), SO(C1-4алкил), SO(C2-4алкинил), SO(C2-4алкенил), SO2(C1-4ацил), SO2(C1-4алкил), SO2(C2-4алкинил), SO2(C2-4алкенил), OS(O)2(C1-4ацил), OS(O)2(C1-4алкил), OS(O)2(C2-4алкенил), NH2, NH(C1-4алкил), NH(C2-4алкенил), NH(C2-4алкинил), NH(C1-4ацил), N(C1-4алкил)2, or N(C1-18ацил)2, где алкил, алкинил, алкенил и винил, возможно, содержат в качестве заместителей N3, CN, от одного до трех галогенов (Cl, Br, F, I), NO2, С(O)O(С1-4алкил), C(O)O(C1-4алкил), С(O)O(С2-4алкинил), С(O)O(С2-4алкенил), O(С1-4ацил), O(С1-4алкил), O(С2-4алкенил), S(C1-4ацил), S(C1-4алкил), S(C2-4алкинил), S(C2-4алкенил), SO(C1-4ацил), SO(C1-4алкил), SO(C2-4алкинил), SO(C1-4алкенил), SO2(C1-4ацил), SO2(C1-4алкил), SO2(C2-4алкинил), SO2(C2-4алкенил), OS(O)2(C1-4ацил), OS(O)2(C1-4алкил), OS(O)2(C2-4алкенил), NH2, NH(C1-4алкил), NH(C2-4алкенил), NН(С2-4алкинил), NH(C1-4ацил), N(C1-4алкил)2, or N(C1-4ацил)2;

(i) R10 представляет собой Н, F, Br, I, ОН, OR’, NH2, NHR’, NR’2, CO2R’, CONH2, CONHR’’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’,

где R’ представляет собой низший алкил, низший циклоалкил, или С(O)(низший алкил), или, в качестве альтернативы, в случае NR’2, каждый R’ содержит, минимум, один атом С, которые связываются с образованием гетероцикла, включающего, по меньшей мере два атома углерода; и

(j) Z представляет собой N или CR12; и

R12 представляет собой Н, галоген (включая F, Cl, Br, I), OR’, NH2, NHR’, NR’2, NO2, низший алкил C1-C6, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’; с условием, что когда основание представлено структурой с, где R11 представляет собой водород, R12 не является: (i) -С=С-Н, (ii) -С=CH2, или (iii) -NO2.

Согласно седьмому аспекту четвертого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-8

где

(a) R1 представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, шопропил, фенил, п-толил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фтор-фенил;

(b) R2 представляет собой водород или СН3;

(c) R3a is Н and R3b is H, CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, CH2-indol-3-yl, -CH2CH2SCH3, CH2CO2H, CH2C(O)NH2, CH2CH2СООН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-imidazol-4-yl, CH2OH, CH(OH)CH3, CH2((4’-OH)-Ph), CH2SH, or lower cycloalkyl;

(d) R4 представляет собой водород, CH3, Et, iРr, nРr, nВu, 2-бутил, tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R5 представляет собой Н, CN, СН3, ОCH3, CH2ОН, CH2F, галоген, включая F, О, Вr, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, R6 представляет собой СН3 или CH2F, R5 не может являться Н;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, F, или CN;

(g) X представляет собой Н, ОН, F, ОСН3, галоген, NH2, или N3;

(h) Y представляет собой ОН, Н, CH3, винил, NH2, N3, CN, Cl, Br, F, I, OC(O)CH3, OCH3

(i) R10 представляет собой H, F, Br, I, OH, OR’, NH2, NHR’, NR’2, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’;

где R’ представляет собой низший алкил, низший циклоалкил, или С(O)(низший алкил), или, в качестве альтернативы, в случае NR’2, каждый R’ содержит, минимум, один атом С, которые связываются с образованием гетероцикла, включающего, по меньшей мере два атома углерода; и

(j) Z представляет собой N или CR12; и

R12 представляет собой Н, галоген (включая F, Cl, Br, I), OR’, NH2, NHR’, NR’2, NO2, низший алкил C1-C6, CO2R’, CONH2, CONHR’’, CONR’2, CH=CHCO2H, or CH=CHCO2R’’; с условием, что R12 не является: (i) -С≡С-Н, (ii) -С=CH2, или (iii) -NO2.

Согласно восьмому аспекту четвертого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-8

где

(a) R1 представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, фенил, п-толил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фтор-фенил;

(b) R2 представляет собой водород или СН3;

(c) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(СН3)CH2СН3, CH2Ph, или низший циклоалкил;

(d) R4 представляет собой водород, CH3, Et, iРr, nРr, nВu, 2-бутил, tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R5 представляет собой Н, CN, CH2F, F, Сl, Вr, или I, с условием, что когда X - представляет собой ОН, R6 представляет собой СН3 или CH2F, R5 не может являться Н;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, F, ОCH3, F, Cl, Br, I, NH2 или N3;

(h) Y представляет собой Н, ОН, CH3, F, Сl, Вr, I, NH2 или N3, ОCH3, или ОС(O)CH3;

(i) R10 представляет собой Н, F, Br, I, ОН, OR’’, NH2, NHR’, NR’2, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’,

где R’ представляет собой низший алкил, низший циклоалкил, или С(O)(низший алкил), или, в качестве альтернативы, в случае NR’2, каждый R’ содержит, минимум, один атом С, которые связываются с образованием гетероцикла, включающего, по меньшей мере два атома углерода; и

(j) Z представляет собой N или CR12; и

R12 представляет собой Н, галоген (включая F, Cl, Br, I), OR’, NH2, NHR’, NR’2, NO2, низший алкил C16, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’; с условием, что R12 не является: (i) -С=С-Н, (ii) -С=СН2, или (iii) -NO2.

Согласно девятому аспекту четвертого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-8

где

(a) R1 представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, фенил, п-толил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фтор-фенил;

(b) R2 представляет собой водород;

(c) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)СН2CH3, СН2Рh, или низший циклоалкил;

(d) R4 представляет собой водород, CH3, Et, iРr, nРr, nВu, 2-бутил, tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R5 представляет собой Н, с условием, что когда X представляет собой ОН, R6 представляет собой CH3 или CH2F, R5 не может являться Н;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, ОCH3, F, NH2 или N3;

(h) Y представляет собой ОН, NH2, ОCH3, или ОС(O)CH3;

(i) R10 представляет собой Н, F, Вr, I, ОН, OR’, NH2, NHR’, NR’2, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’,

где R’ представляет собой низший алкил, низший циклоалкил, или С(O)(низший алкил), или, в качестве альтернативы, в случае NR’2, каждый R’ содержит, минимум, один атом С, которые связываются с образованием гетероцикла, включающего, по меньшей мере два атома углерода; и

(j) Z представляет собой N или CR12; и

R12 представляет собой Н, галоген (включая F, Cl, Br, I), OR’, NH2, NHR’, NR2, NO2, низший алкил C1-C6, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, or CH=CHCO2R’; с условием, что R12 не является: (i) -С=С-Н, (ii) -С=CH2, или (iii) -NO2.

Согласно десятому аспекту четвертого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное на формуле I-8

где

(a) R1 представляет собой водород, метил, фенил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фторфенил;

(b) R2 представляет собой водород;

(c) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, СН(СН3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, СН2Рh, или низший циклоалкил;

(d) R4 представляет собой водород, CH3, Et, iРr, nРr, nВu, 2-бутил, tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R5 представляет собой Н, с условием, что когда X представляет собой ОН, R6 представляет собой CH3 или CH2F, R5 не может являться Н;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, ОCH3, F, NH2 или N3;

(h) Y представляет собой ОН, NH2, ОCH3, или ОС(O)CH3;

(i) R10 представляет собой H, F, Br, I, OH, OR’, NH2, NHR’, NR’2, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’,

где R’ представляет собой низший алкил, низший циклоалкил, или С(O)(низший алкил), или, в качестве альтернативы, в случае NR’2, каждый R’ содержит, минимум, один атом С, которые связываются с образованием гетероцикла, включающего, по меньшей мере два атома углерода; и

(j) Z представляет собой N или CR12; и

R12 представляет собой Н, галоген (включая F, О, Вr, I), OR’, NH2, NHR’, NR’2, NO2, низший алкил C1-C6, CO2R’, CONH2, CONHR’, CONR’2, CH=CHCO2H, или CH=CHCO2R’; с условием, что R12 не является: (i) -C=C-H, (ii) -C=CH2, или (iii) -NO2.

Согласно пятому варианту осуществления изобретения предложено соединение, представленное на формуле I, в котором основание является структурой, представленной выше на формуле d, где R11 представляет собой Н, R1, R2, R3a, R3b, R4, R5, R6, X, и Y определены в изложении «Сущности Изобретения».

Согласно первому аспекту пятого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-9:

где

(a) R1 представляет собой водород, п-алкил; разветвленный алкил; циклоалкил; или арил, включая, но не ограничиваясь фенилом и нафтилом, где фенил и нафтил, возможно, содержат в качестве заместителей, по меньшей мере один из ряда C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, C1-6алкокси, F, Cl, Br, I, нитро, циано, C1-6галоалкил, -N(R’)2, C1-6ациламино, -NHSO2C1-6алкил, -SO2N(Rr)2, COR1’’, и -SO2C1-6алкил; (R1’ независимо представляет собой водород или алкил, включая, но не ограничиваясь C1-20алкилом, С1-10алкилом, или C1-6алкилом, R1’’ это -OR’ или -N(R1’)2);

(b) R2 представляет собой водород или СН3;

(c) R3a и R3b (i) независимо выбраны из водорода, С1-10алкила, циклоалкила, -(CH2)c(NR3’)2, C1-6гидроксиалкила, -CH2SH, -(CH2)2S(O)dMe, -(CH2)3NHC(=NH)NH2, (1H-индол-3-ил)метила, (1Н-имидазол-4-ил)метила, -(CH2)eCOR3, арила и арил C1-3алкила, упомянутые выше арильные группы, возможно, содержат в качестве заместителей группу, выбранную из водорода, С1-10алкила, C1-6алкокси, галогена, нитро и циано; (ii) R3a и R3b оба представляют собой C1-6алкил; (iii) R3a и R3b вместе представляют собой (CH2)f так, что образуется спиральное кольцо; (iv) R3a представляет собой водород, и R3b и R2 вместе представляют собой (CH2)n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С (v) R3b представляет собой водород, и R3a и R2 вместе представляют собой (CH2)n так, что образуется циклическое кольцо, включающее соседние атомы N и С, где с равно от 1 до 6, d равно от 0 до 2, е рано от 0 до 3, f равно от 2 до 5, n рано от 2 до 4, и где R независимо представляет собой водород или C1-6алкил, и R3’’ это -OR’ или -N(R3’)2); (vi) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, CH2СН3, СН(СН3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, CH2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2СO2Н, CH2C(O)NH2, CH2CH2СООН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-имидазол-4-ил, CH2ОН, СН(ОН)CH3, CH2((4’-OH)-Ph), CH2SH, или низший циклоалкил; или (viii) R3a представляет собой СН3, -CH2СН3, СН(СН3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, CH2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2СO2Н, CH2C(O)NH2, CH2CH2СООН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-имидазол-4-ил, CH2ОН, СН(ОН)CH3, CH2((4’-OH)-Ph), CH2SH, или низший циклоалкил, и R3b представляет собой Н, где R3’ независимо представляет собой водород или алкил, включая, но не ограничиваясь C1-20алкилом, С1-10алкилом, или C1-6алкилом, R3’’ это -OR’ или -N(R3’)2);

(d) R4 представляет собой водород, С1-10алкил, С1-10алкил, возможно, имеющий в качестве заместителей низший алкил, алкокси или галоген, С1-10галоалкил, С3-10циклоалкил, циклоалкил алкил, циклогетероалкил, аминоацил, ди(низший алкил)амино-низший алкил, арил, такой, как фенил, гетероарил, такой, как пиридинил, арил, содержащий заместители, или гетероарил, содержащий заместители;

(e) R5 представляет собой Н, низший алкил, CN, винил, O-(низший алкил), гидрокси низший алкил, т.е. -(CH2)рОН, где р равно 1-6, включая гидрокси метил (CH2ОН), CH2F, N3, CH2CN, CH2NH2, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, алкин (возможно, содержащий заместители), или галоген, включая F, Сl, Вr, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, основание это цитозин, и R6 представляет собой Н, R5 не может являться N3 и когда X представляет собой ОН, R6 представляет собой СН3 или CH2F, и В это пуриновое основание, R5 не может являться Н;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, F, или CN;

(g) X представляет собой H, ОН, F, ОМе, галоген, NH2, или N3;

(h) Y представляет собой ОН, Н, С1-4алкил, С2-4алкенил, С2-4алкинил, винил, N3, CN, Cl, Вr, F, I, NO2, ОС(O)O(С1-4алкил), ОС(O)O(С1-4алкил), ОС(O)O(С2-4алкинил), ОС(O)O(С2-4алкенил), ОС1-10галоалкил, О(аминоацил), O(С1-10ацил), O(С1-4алкил), O(С2-4алкенил), S(C1-4ацил), S(C1-4алкил), S(C2-4алкинил), S(C1-4алкенил), SO(C1-4ацил), SO(C1-4алкил), SO(C2-4алкинил), SO(C2-4алкенил), SO2(C1-4ацил), SO2(C1-4алкил), SO2(C1-4алкинил), SO2(C2-4алкенил), OS(O)2(C1-4ацил), OS(O)2(C1-4алкил), OS(O)2(C2-4алкенил), NH2, NH(C1-4алкил), NH(C2-4алкенил), NH(C2-4алкинил), NH(C1-4ацил), N(C1-4алкил)2, оr N(C1-18ацил)2, где алкил, алкинил, алкенил и винил, возможно, содержат в качестве заместителей N3, CN, от одного до трех галогенов (О, Вr, F, I), NO2, С(O)O(С1-4алкил), C(O)O(C1-4алкил), С(O)O(С2-4алкинил), С(O)O(С2-4алкенил), O(С1-4ацил), O(С1-4алкил), O(С2-4алкенил), S(C1-4ацил), S(C1-4алкил), S(C2-4алкинил), S(C2-4алкенил), SO(C1-4ацил), SO(C1-4алкил), SO(C2-4алкинил), SO(C2-4алкенил), SO2(C1-4ацил), SO2(C1-4алкил), SO2(C2-4алкинил), SO2(C2-4алкенил), OS(O)2(C1-4ацил), OS(O)2(C1-4алкил), OS(O)2(C2-4алкенил), NH2, NH(C1-4алкил), NH(C2-4алкенил), NH(C2-4алкинил), NH(C1-4ацил), N(C1-4алкил)2, или N(C1-4ацил)2;

Согласно второму аспекту пятого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-9

где

(a) R1 представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, фенил, п-толил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фтор-фенил;

(b) R2 представляет собой водород или СН3;

(c) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, CH2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2CO2H, CH2C(O)NH2, CH2CH2СООН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-имидазол-4-ил, CH2ОН, СН(ОН)CH3, CH2((4’-OH)-Ph), CH2SH, или низший циклоалкил;

(d) R4 представляет собой водород, СН3, Et, iРr, nРr, nВu, 2-бутил, tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R5 представляет собой Н, CN, CH3, ОCH3, CH2ОН, CH2F, галоген, включая F, Сl, Вr, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, R6 представляет собой СН3 или CH2F, R5 не может являться Н.

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, F, или CN;

(g) X представляет собой H, ОН, F, ОCH3, галоген, NH2, или N3;

(h) Y представляет собой ОН, Н, CH3, винил, NH2(N3, CN, Cl, Вr, F, I, OC(O)CH3, OCH3;

Согласно третьему аспекту пятого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-9

где

(a) R1 представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, фенил, п-толил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фтор-фенил;

(b) R2 представляет собой водород или СН3;

(c) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, или низший циклоалкил;

(d) R4 представляет собой водород, CH3, Et, iРr, nРr, nВu, 2-бутил, tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R5 представляет собой Н, CN, CH2F, F, О, Вr, или I; с условием, что когда X представляет собой OH,R6 представляет собой CH3 или CH2F, R5 не может являться Н;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, F, ОCH3, F, О, Вr, I, NH2 или N3;

(h) Y представляет собой Н, ОН, CH3, F, Сl, Вr, I, NH2 N3, ОCH3, или ОС(O)CH3;

Согласно четвертому аспекту пятого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-9

где

(a) R1 представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, фенил, п-толил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фтор-фенил;

(b) R2 представляет собой водород;

(c) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, или низший циклоалкил;

(d) R4 представляет собой водород, CH3, Et, iРr, nРr, nВu, 2-бутил, tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R5 представляет собой Н, с условием, что когда X представляет собой ОН, R6 представляет собой CH3 или CH2F, R5 не может являться Н;

(f) R6 представляет собой H, CH3, CH2F, CHF2, CF3, или F;

(g) X представляет собой H, ОН, ОCH3, F, NH2 или N3;

(h) Y представляет собой ОН, NH2, ОCH3, или ОС(O)CH3;

Согласно пятому аспекту пятого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-9

где

(a) R1 представляет собой водород, метил, фенил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фторфенил;

(b) R2 представляет собой водород;

(c) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, или низший циклоалкил;

(d) R4 представляет собой водород, CH3, Et, iРr, nРr, nВu, 2-бутил, tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R5 представляет собой Н, с условием, что когда X представляет собой ОН, R6 представляет собой CH3 или CH2F, R5 не может являться Н;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, ОCH3, F, NH2 или N3;

(h) Y представляет собой ОН, NH2, ОCH3, или ОС(O)CH3;

Согласно шестому аспекту пятого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-10:

где

(a) R1 представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, или содержащий или не содержащий заместители фенил, где заместителем в содержащем таковые фениле является, по меньшей мере один из ряда: CH3, ОCH3, F, Cl, Вr, I, нитро, циано и СН3-qХq, где X представляет собой F, О, Вr, или I, и q равно 1-3;

(b) R2 представляет собой водород или СН3;

(c) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, CH2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2CO2H, CH2C(O)NH2, CH2CH2СООН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-имидазол-4-ил, CH2ОН, СН(ОН)СН3, CH2((4’-OH)-Ph), CH2SH, или низший циклоалкил, или R3a представляет собой CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, CH2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2CO2H, CH2C(O)NH2, CH2CH2СООН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-имидазол-4-ил, CH2ОН, СН(ОН)CH3, CH2((4’-OH)-Ph), CH2SH, или низший циклоалкил, и R представляет собой Н;

(d) R4 представляет собой водород, CH3, Et, iРr, nРr, nВu, 2-бутил, tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R5 представляет собой Н, CN, CH3, ОCH3, CH2ОН, CH2F, N3, CH2CN, CH2N3, CH2NH2, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, галоген, включая F, Cl, Вr, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, R6 представляет собой CH3 или CH2F, R5 не может являться Н;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, F, или CN;

(g) X представляет собой H, ОН, F, ОCH3, Cl, Br, I, NH2, или N3;

(h) Y представляет собой ОН, Н, CH3, винил, N3, CN, Cl, Br, F, I, OC(O)CH3, OCH3, NH2, NHCH3, NH(винил), NН(ацетил), NH(C(O)CH3), N(CH3)2, N(C(O)CH3)2;

Согласно седьмому аспекту пятого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-10

где

(a) R1 представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, фенил, п-толил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фтор-фенил;

(b) R2 представляет собой водород или CH3;

(c) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, CH2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2CO2H, CH2C(O)NH2, CH2CH2СООН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-имидазол-4-ил, CH2ОН, СН(ОН)CH3, CH2((4’-OH)-Ph), CH2SH, или низший циклоалкил;

(d) R4 представляет собой водород, CH3, Et, iРr, nРr, nВu, 2-бутил, tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R5 представляет собой Н, CN, CH3, ОCH3, CH2ОН, CH2F, галоген, включая F, Сl, Вr, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, R6 представляет собой CH3 или CH2F, R5 не может являться Н;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, F, или CN;

(g) X представляет собой Н, ОН, F, ОCH3, Cl, Br, I, NH2, или N3; и

(h) Y представляет собой ОН, Н, CH3, винил, NH2, N3, CN, Cl, Br, F, I, OC(O)CH3, OCH3.

Согласно восьмому аспекту пятого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-10

где

(a) R1 представляет собой водород, метил, этил, n-пропил, изо-пропил, фенил, п-толил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фтор-фенил;

(b) R2 представляет собой водород или СН3;

(c) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(СН3)CH2СН3, CH2Ph, или низший циклоалкил;

(d) R4 представляет собой водород, CH3, Et, iРr, nРr, nВu, 2-бутил, tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R5 представляет собой Н, CN, CH2F, F, Сl, Вr, или I, с условием, что когда X представляет собой ОН, R6 представляет собой СН3 или CH2F, R5 не может являться Н;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, F, ОCH3, F, Cl, Br, I, NH2 или N3;

(h) Y представляет собой Н, ОН, CH3, F, Cl, Br, I, NH2 или N3, ОCH3, или ОС(O)CH3;

Согласно девятому аспекту пятого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-10

где

(a) R1 представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, фенил, п-толил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фтор-фенил;

(b) R2 представляет собой водород;

(c) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, или низший циклоалкил;

(d) R4 представляет собой водород, CH3, Et, iРr, nРr, nВu, 2-бутил, tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R5 представляет собой Н, с условием, что когда X представляет собой ОН, R6 представляет собой CH3 или CH2F, R5 не может являться Н;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, ОCH3, F, NH2 или N3;

(h) Y представляет собой ОН, NH2, ОCH3, или ОС(O)CH3;

Согласно десятому аспекту пятого варианта осуществления изобретения предложено соединение, представленное формулой I-10

где

(a) R1 представляет собой водород, метил, фенил, п-бром-фенил, п-хлор-фенил, п-фторфенил;

(b) R2 представляет собой водород;

(c) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, СН(CH3)2, CH2СН(CH3)2, СН(CH3)CH2CH3, CH2Ph, или низший циклоалкил;

(d) R4 представляет собой водород, CH3, Et, iРr, nРr, nВu, 2-бутил, tВu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галоалкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;

(e) R5 представляет собой Н, с условием, что когда X представляет собой ОН, R6 представляет собой СН3 или CH2F, R5 не может являться Н;

(f) R6 представляет собой Н, CH3, CH2F, CHF2, CF3, или F;

(g) X представляет собой Н, ОН, ОCH3, F, NH2 или N3;

(h) Y представляет собой ОН, NH2, ОCH3, или ОС(O)CH3.

Нижеследующие таблицы содержат количественные показатели, соответствующие различным замещающим группам, которые следует рассматривать в свете прилагаемой структуры. Эти структуры являются предполагаемыми разновидностями различных аспектов вариантов реализации изобретения и не подразумевают исчерпания полного спектра предполагаемого соединения, представленного структурой формулы I. Однако предполагается, что любое из приведенных нуклеозидных оснований может быть использовано в комбинации с любой из предполагаемых разновидностей, что определяет конкретное сочетание R1, R2, R3a, R3b, R4, R5, R6, X, и Y. В каждой из представленных таблиц фосфорамидатный заместитель, включая заместители R3a и R3b, изображены без передачи стереохимической структуры (см. структуры I-1, I-3, I-5, I-7, и I-9 выше). Предполагается, что нижеперечисленные соединения включают соединения, в которых R3a проецируется в направлении зрителя, в то время как R3b проецируется в обратном направлении (см. структуры I-2, I-4, I-6, I-8, и I-10). Более того, предполагается, что нижеперечисленные соединения также включают соединения, в которых R3a проецируется в противоположном от зрителя направлении, a R3b проецируется в направлении зрителя. Не являясь исчерпывающими, тем не менее, предполагается, что предпочтительными соединениями являются те, в которых R3a проецируется в направлении зрителя, в то время как R3b проецируется в обратном направлении, в S конфигурации, в которой представлены природные L-аминокислоты. Кроме того, авторы изобретения признают, что атом фосфора фосфорамидатной части является еще одним источником хиральности. Хотя представленные ниже структуры не отображают хиральности у фосфора, изобретатели признают, что вероятны структуры, где в ступенчатой (или зиг-заг) линейной структуре оксо-заместитель проецируется в направлении зрителя, в то время, как OR1 заместитель проецируется в противоположном от зрителя направлении, и наоборот, т.е. соответствуют Cahn-Ingold-Prelog R и S стереохимическим обозначениям. Таким образом, структуры, представленные ниже, включают все возможные стереохимические конфигурации, возможные для фосфора.

Таблица II-1.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-1-1 СН3 Н Н Н CH3 Н СН3 ОН он н н NH2
II-1-2 СН3 Н Н СН3 СН3 Н СН3 он он н н NH2
II-1-3 СН3 Н Н СН(CH3)2 CH3 Н CH3 он он н н NH2
II-1-4 СН3 Н Н CH2СН(CH3)2 СН3 Н CH3 он он н н NH2
II-1-5 СН3 Н Н CH2Ph CH3 Н СН3 он он н н NH2
II-1-6 СН3 Н н CH2-индол-3-ил СН3 Н СН3 он он н н NH2
II-1-7 СН3 Н н CH2CH2SCH3 СН3 Н СН3 он он н н NH2
II-1-8 СН3 * н * СН3 Н СН3 он он н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица II-2.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-2-1 Et H H H CH3 Н СН3 он он н н NH2
II-2-2 Et H H CH3 CH3 Н СН3 он он н н NH2
II-2-3 Et H H CH(CH3)2 СН3 Н СН3 он он н н NH2
II-2-4 Et H H CH2CH(CH3)2 CHj Н СН3 он он н н NH2
II-2-5 Et H H CH2Ph СН3 Н CH3 он он н н NH2
II-2-6 Et H H CH2-индол-3-ил СН3 Н СН3 он он н н NH2
II-2-7 Et H H CH2CH2SCH3 СН3 Н СН3 он он н н NH2

R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-2-8 Et * Н * CH3 Н СН3 он ОН Н Н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица II-3.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-3-1 iРr Н Н Н СН3 Н СН3 ОН он н н NH2
II-3-2 iРr Н Н СН3 СН3 Н СН3 он он н н NH2
II-3-3 iРr Н Н СН(CH3)2 СН3 н СН3 он он н н NH2
II-3-4 iРr Н Н CH2СН(CH3)2 СН3 н СН3 он он н н NH2
II-3-5 iРr Н н CH2Ph СН3 н CH3 он он н н NH2
II-3-6 iРr Н н CH2-индол-3-ил CH3 н СН3 он он н н NH2
II-3-7 iРr Н н CH2CH2SCH3 СН3 н СН3 он он н н NH2
II-3-8 iРr * н * СН3 н СН3 он он н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица II-4.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-4-1 iВu Н Н H СН3 Н СН3 он он н н NH2
II-4-2 iВu н Н СН3 СН3 Н СН3 он он н н NH2
II-4-3 iВu н н СН(CH3)2 СН3 Н СН3 он он н н NH2
II-4-4 iВu Н Н CH2СН(CH3)2 СН3 Н СН3 он он н н NH2
II-4-5 iВu н Н CH2Ph СН3 Н СН3 он он н н NH2
II-4-6 iВu н Н CH2-индол-3-ил СН3 Н СН3 он он н н NH2
II-4-7 iВu н Н CH2CH2SCH3 CH3 Н СН3 он он н н NH2
II-4-8 iВu * Н CH3 Н СН3 он он н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица II-5.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-5-1 Ph H H H CH3 Н CH3 он он н н NH2
II-5-2 Ph H H CH3 СН3 Н CH3 он он н н NH2
II-5-3 Ph H H CH(CH3)2 СН3 Н CH3 он он н н NH2
II-5-4 Ph H H CH2CH(CH3)2 СН3 Н СН3 он он н н NH2
II-5-5 Ph H H CH2Ph СН3 Н CH3 он он н н NH2
II-5-6 Ph H H CH2-индол-3-ил СН3 Н СН3 он он н н NH2

R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-5-7 Ph Н Н CH2CH2SCH3 СН3 Н СН3 OH ОН Н Н NH2
II-5-8 Ph * Н * CH3 Н СН3 OH ОН Н H NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица II-6.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-6-1 p-Me-Ph H H H СН3 Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-6-2 p-Me-Ph H H CH3 СН3 Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-6-3 p-Me-Ph H H CH(CH3)2 СН3 Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-6-4 p-Me-Ph H H CH2CH(CH3)2 СН3 Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-6-5 p-Me-Ph H H CH2Ph СН3 Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-6-6 p-Me-Ph H H СН2-индол-3-ил СН3 Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-6-7 p-Me-Ph H H CH2CH2SCH3 СН3 Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-6-8 p-Me-Ph * H * СН3 Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица II-7.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-7-1 p-F-Ph H H H CH3 Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-7-2 p-F-Ph H H CH3 СН3 Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-7-3 p-F-Ph H H CH(CH3)2 СН3 Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-7-4 p-F-Ph H H CH2CH(CH3)2 СН3 Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-7-6 p-F-Ph H H CH2Ph СН3 Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-7-7 p-F-Ph H H СН2-индол-3-ил СН3 Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-7-8 p-F-Ph H H CH2CH2SCH3 СН3 Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-7-20 p-F-Ph * H * СН3 Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица II-8.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-8-1 p-Cl-Ph H H H CH3 Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-8-2 p-Cl-Ph H H CH3 СН3 Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-8-3 p-Cl-Ph H H CH(CH3)2 СН3 Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-8-4 p-Cl-Ph H H CH2CH(CH3)2 СН3 Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-8-5 p-Cl-Ph H H CH2Ph СН3 Н СН3 ОН ОН Н Н NH2

R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-8-6 p-Cl-Ph H H CH2-индол-3-ил CH3 Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-8-7 p-Cl-Ph H H CH2CH2SCH3 CH3 Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-8-8 p-Cl-Ph * H * СН3 н СН3 ОН ОН Н Н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца..
Таблица II-9.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-9-1 р-Вr-Ph H H H СН3 н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-9-2 p-Br-Ph H H CH3 СН3 н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-9-3 p-Br-Ph H H CH(CH3)2 СН3 н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-9-4 p-Br-Ph H H CH2CH(CH3)2 СН3 н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-9-6 p-Br-Ph H H CH2Ph СН3 н CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-9-7 p-Br-Ph H H CH2-индол-3-ил СН3 н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-9-8 p-Br-Ph H H CH2CH2SCH3 СН3 н CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-9-20 p-Br-Ph * H * СН3 н СН3 ОН ОН Н Н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица II-10.
R1 R2 R3a R3b R5 R6 R7 X Y R7 R8 R9
II-10-1 р-1-Ph Н H Н СН3 Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-10-2 р-1-Ph Н н СН3 СН3 Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-10-3 р-1-Ph Н н СН(СН3)2 СН3 Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-10-4 р-1-Ph Н Н CH2СН(CH3)2 СН3 Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-10-5 р-1-Ph Н Н CH2Ph СН3 Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-10-6 р-1-Ph Н Н CH2-индол-3-ил CH3 Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-10-7 р-1-Ph Н Н CH2CH2SCH3 СН3 Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-10-8 р-1-Ph * Н * СН3 Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица II-11.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-11-1 СН3 H Н Н Et H CH3 OH ОН Н Н NH2
II-11-2 СН3 H Н СН3 Et H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-11-3 СН3 H н СН(CH3)2 Et H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-11-4 СН3 H н CH2СН(CH3)2 Et H СН3 OH ОН Н Н NH2

R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-11-5 CH3 H H CH2Ph Et н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-11-6 CH3 H H CH2-индол-3-ил Et н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-11-7 CH3 H H CH2CH2SCH3 Et н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-11-8 CH3 * H * Et н СН3 ОН ОН Н Н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица II-2.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-12-1 Et H H H Et Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-12-2 Et H H CH3 Et Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-12-3 Et H H CH(CH3)2 Et Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-12-4 Et H H CH2CH(CH3)2 Et Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-12-5 Et H H CH2Ph Et Н CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-12-6 Et H H CH2-индол-3-ил Et Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-12-7 Et H H CH2CH2SCH3 Et Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-12-8 Et * Н * Et Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица II-13.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-13-1 iPr H H H Et Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-13-2 iPr H H CH3 Et Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-13-3 iPr H H CH(CH3)2 Et Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-13-4 iPr H H CH2CH(CH3)2 Et Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-13-5 iPr H H CH2Ph Et Н CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-13-6 iPr H H CH2-индол-3-ил Et Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-13-7 iPr H H CH2CH2SCH3 Et Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-13-8 iPr * Н * Et Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица II-13.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-14-1 tBu H H H Et Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-14-2 tBu H H CH3 Et Н СН3 ОН ОН Н Н NH2

R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-14-3 ‘Вu H H CH(CH3)2 Et H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-14-4 ‘Вu H H CH2CH(CH3)2 Et H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-14-5 ‘Вu H H CH2Ph Et H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-14-6 ‘Вu H H CH2-индол-3-ил Et H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-14-7 ‘Вu H H CH2CH2SCH3 Et H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-14-8 ‘Вu * H * Et H СН3 ОН ОН Н Н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица II-15.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-15-1 Ph H H H Et H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-15-2 Ph H H CH3 Et H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-15-3 Ph H H CH(CH3)2 Et H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-15-4 Ph H H CH2CH(CH3)2 Et H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-15-5 Ph H H CH2Ph Et H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-15-6 Ph H H CH2-индол-3-ил Et H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-15-7 Ph H H CH2CH2SCH3 Et H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-15-8 Ph * H * Et H СН3 ОН ОН Н Н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица II-16.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-16-1 p-Me-Ph H H Н Et Н СН3 ОН ОН H H NH2
II-16-2 p-Me-Ph H H CH3 Et H СН3 ОН ОН H H NH2
II-16-3 p-Me-Ph H H СН(CH3)2 Et H СН3 ОН ОН H H NH2
II-16-4 p-Me-Ph H H CH2СН(CH3)2 Et H СН3 ОН ОН H H NH2
II-16-5 p-Me-Ph H H CH2Ph Et H СН3 ОН ОН H H NH2
II-16-6 p-Me-Ph H H CH2-индол-3-ил Et H СН3 ОН ОН H H NH2
II-16-7 p-Me-Ph H H CH2CH2SCH3 Et H CH3 ОН ОН H H NH2
II-16-8 p-Me-Ph * H * Et H СН3 ОН ОН H H NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-17.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-17-1 p-F-Ph H H H Et H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-17-2 p-F-Ph H H CH3 Et H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-17-3 p-F-Ph H H CH(CH3)2 Et H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-17-4 p-F-Ph H H CH2CH(CH3)2 Et H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-17-5 p-F-Ph H H CH2Ph Et H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-17-6 p-F-Ph H H CH2-индол-3-ил Et H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-17-7 p-F-Ph H H CH2CH2SCH3 Et H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-17-8 p-F-Ph * H * Et H СН3 ОН ОН Н Н NH2
* R2 и R R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица II-18.
R R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-18-1 p-Cl-Ph H H H Et H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-18-2 p-Cl-Ph H H CH3 Et H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-18-3 p-Cl-Ph H H CH(CH3)2 Et H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-18-4 p-Cl-Ph H H CH2CH(CH3)2 Et H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-8-5 p-Cl-Ph H H CH2Ph Et H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-18-6 p-Cl-Ph H H СНг-индол-3-ил Et H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-18-7 p-Cl-Ph H H CH2CH2SCH3 Et H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-18-8 p-Cl-Ph * H * Et H СН3 ОН ОН Н Н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)з с образованием пятичленного кольца.
Таблица II-19.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-19-1 p-Br-Ph H H H Et H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-19-2 p-Br-Ph H H CH3 Et H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-19-3 р-Вг-Ph H H CH(CH3)2 Et H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-19-4 p-Br-Ph H H CH2CH(CH3)2 Et H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-19-5 p-Br-Ph H H CH2Ph Et H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-19-6 p-Br-Ph H H CH2-индол-3-ил Et H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-19-7 p-Br-Ph H H CH2CH2SCH3 Et H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-19-8 p-Br-Ph * H * Et H СН3 ОН ОН Н Н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-20.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-20-1 р-1-Ph Н Н Н Et H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-20-2 р-1-Ph Н Н СН3 Et H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-20-3 р-1-Ph Н Н СН(CH3)2 Et H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-20-4 р-1-Ph Н Н CH2СН(CH3)2 Et H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-20-5 р-1-Ph Н Н CH2Ph Et H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-20-6 р-1-Ph Н Н CH2-индол-3-ил Et H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-20-7 р-1-Ph Н н CH2CH2SCH3 Et H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-20-8 р-1-Ph * н * Et H СН3 ОН ОН Н Н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица II-21.
R R R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-21-1 СН3 Н Н н iРr Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-21-2 СН3 Н Н СН3 iРr Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-21-3 СН3 Н Н СН(CH3)2 iРr н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-21-4 СН3 Н Н CH2СН(CH3)2 iРr н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-21-5 СН3 Н Н CH2Ph iРr н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-21-6 СН3 Н Н CH2-индол-3-ил iРr н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-21-7 СН3 Н Н CH2CH2SCH3 iРr н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-21-8 СН3 * Н * iРr н СН3 ОН ОН Н Н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица II-22.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-22-1 Et H H H iРr H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-22-2 Et H H СН3 iРr H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-22-3 Et H H CH(CH3)2 iРr H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-22-4 Et H H CH2CH(CH3)2 iРr H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-22-5 Et H H CH2Ph iРr H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-22-6 Et H H CH2-индол-3-ил iРr H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-22-7 Et H H CH2CH2SCH3 iРr H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-22-8 Et * H * iРr H СН3 ОН ОН Н Н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-23.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-23-1 iРr Н Н Н iРr H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-23-2 iРr Н Н CH3 iРr H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-23-3 iРr Н Н СН(CH3)2 iРr H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-23-4 iРr Н Н CH2СН(CH3)2 iРr H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-23-5 iРr Н Н CH2Ph iРr H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-23-6 iРr Н Н CH2-индол-3-ил iРr H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-23-7 iРr Н Н CH2CH2SCH3 iРr H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-23-8 iРr * Н * iРr H СН3 ОН ОН Н Н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица II-24.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-24-1 tВu Н Н н iРr Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-24-2 tВu Н Н СН3 iРr Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-24-3 tВu Н Н СН(CH3)2 iРr Н CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-24-4 tВu Н Н CH2СН(CH3)2 iРr Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-24-5 tВu Н Н CH2Ph iРr Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-24-6 tВu Н Н CH2-индол-3-ил iРr Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-24-7 tВu Н Н CH2CH2SCH3 iРr Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-24-8 tВu * Н * iРr Н CH3 ОН ОН Н Н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица II-25.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-25-1 Ph H H H iРr H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-25-2 Ph H H CH3 iРr H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-25-3 Ph H H CH(CH3)2 iРr H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-25-4 Ph H H CH2CH(CH3)2 iРr H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-25-5 Ph H H CH2Ph iРr H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-25-6 Ph H H CH2-индол-3-ил iРr H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-25-7 Ph H H CH2CH2SCH3 iРr H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-25-8 Ph * H * iРr H СН3 ОН ОН Н Н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-26.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-26-1 p-Me-Ph H H H iРr H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-26-2 p-Me-Ph H H CH3 iРr H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-26-3 p-Me-Ph H H CH(CH3)2 iРr H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-26-4 p-Me-Ph H H CH2CH(CH3)2 iРr H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-26-S p-Me-Ph H H CH2Ph iРr H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-26-6 p-Me-Ph H H CH2-индол-3-ил iРr H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-26-7 p-Me-Ph H H CH2CH2SCH3 iРr H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-26-8 p-Me-Ph * H * iРr H СН3 ОН ОН Н Н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица II-27.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-27-1 p-F-Ph H H H iРr H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-27-2 p-F-Ph H H CH3 iРr H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-27-3 p-F-Ph H H CH(CH3)2 iРr H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-27-4 p-F-Ph H H CH2CH(CH3)2 iРr H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-27-5 p-F-Ph H H CH2Ph iРr H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-27-6 p-F-Ph H H CH2-индол-3-ил iРr H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-27-7 p-F-Ph H H CH2CH2SCH3 iРr H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-27-8 p-F-Ph * H * iРr H СН3 ОН ОН Н Н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица II-28.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-28-1 p-Cl-Ph H H H iРr H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-28-2 p-Cl-Ph H H CH3 iРr H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-28-3 p-Cl-Ph H H CH(CH3)2 iРr H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-28-4 p-Cl-Ph H H CH2CH(CH3)2 iРr H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-28-5 p-Cl-Ph H H CH2Ph iРr H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-28-6 p-Cl-Ph H H CH2-индол-3-ил iРr H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-28-7 p-Cl-Ph H H CH2CH2SCH3 iРr H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-28-8 p-Cl-Ph * H * iРr H СН3 ОН ОН Н Н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-29.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-29-1 p-Br-Ph H H H iРr H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-29-2 p-Br-Ph H H CH3 iРr H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-29-3 p-Br-Ph H H CH(CH3)2 iРr H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-29-4 p-Br-Ph H H CH2CH(CH3)2 iРr H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-29-5 p-Br-Ph H H CH2Ph iPr H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-29-6 p-Br-Ph H H CH2-индол-3-ил iРr H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-29-7 p-Br-Ph H H CH2CH2SCH3 iРr H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-29-8 p-Br-Ph * H * iРr H СН3 ОН ОН Н Н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица II-30.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-30-1 р-1-Ph Н Н Н iРr Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-30-2 р-1-Ph Н Н СН3 iРr Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-30-3 р-1-Ph Н Н СН(CH3)2 iРr Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-30-4 р-1-Ph Н Н CH2СН(CH3)2 iРr Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-30-5 р-1-Ph Н Н CH2Ph iРr Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-30-6 р-1-Ph Н Н CH2-индол-3-ил iРr Н СН3 ОН ОН Н Н NH2:
II-30-7 р-1-Ph Н Н CH2CH2SCH3 iРr Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-30-8 р-1-Ph * Н * iРr Н СН3 ОН ОН Н Н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица II-31.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-31-1 СН3 Н Н н nBu H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-31-2 СН3 Н Н СН3 nBu H CH3 ОН ОН Н Н NH2
П-31-3 СН3 Н Н СН(CH3)2 nBu H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-31-4 СН3 Н Н CH2СН(CH3)2 nBu H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-31-5 СН3 Н Н CH2Ph nBu H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-31-6 СН3 Н Н CH2-индол-3-ил nBu H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-31-7 СН3 Н Н CH2CH2SCH3 nBu H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-31-8 СН3 * Н * nBu H СН3 ОН ОН Н Н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-32.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-32-1 Et H H H nBu H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-32-2 Et H H CH3 nBu H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-32-3 Et H H CH(CH3)2 nBu H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-32-4 Et H H CH2CH(CH3)2 nBu H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-32-5 Et H H CH2Ph nBu H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-32-6 Et H H CH2-индол-3-ил nBu H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-32-7 Et H H CH2CH2SCH3 nBu H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-32-8 Et * H * nBu H СН3 ОН ОН Н Н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица II-33.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-33-1 iРr H H H nBu H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-33-2 iРr H H CH3 nBu H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-33-3 iРr H H CH(CH3)2 nBu H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-33-4 iРr H H CH2CH(CH3)2 nBu H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-33-5 iРr H H CH2Ph nBu H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-33-6 iРr H H CH2-индол-3-ил nBu H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-33-7 iРr H H CH2CH2SCH3 nBu H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-33-8 iРr * H * nBu H СН3 ОН ОН Н Н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица II-34.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-34-1 tBu H H H nBu H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-34-2 tBu H H CH3 nBu H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-34-3 tBu H H CH(CH3)2 nBu H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-34-4 tBu H H CH2CH(CH3)2 nBu H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-34-5 tBu H H CH2Ph nBu H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-34-6 tBu H H CH2-индол-3-ил nBu H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-34-7 tBu H H CH2CH2SCH3 nBu H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-34-8 tBu * H * nBu H CH3 ОН ОН Н Н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-35.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-35-1 Ph H H H nBu H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-35-2 Ph H H CH3 nBu H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-35-3 Ph H H CH(CH3)2 nBu H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-35-4 Ph H H CH2CH(CH3)2 nBu H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-35-5 Ph H H CH2Ph nBu H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-35-6 Ph H H CH2-индол-3-ил nBu H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-35-7 Ph H H CH2CH2SCH3 nBu H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-35-8 Ph * H * nBu H СН3 ОН ОН Н Н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (СН2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица II-36.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-36-1 p-Me-Ph H H H nBu H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-36-2 p-Me-Ph H H CH3 nBu H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-36-3 p-Me-Ph H H CH(CH3)2 nBu H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-36-4 p-Me-Ph H H CH2CH(CH3)2 nBu H CH3 ОН ОН Н Н NH2
II-36-5 p-Me-Ph H H CH2Ph nBu H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-36-6 p-Me-Ph H H CH2-индол-3-ил nBu H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-36-7 p-Me-Ph H H CH2CH2SCH3 nBu H СН3 ОН ОН Н Н NH2
II-36-8 p-Me-Ph * H nBu H СН3 ОН ОН Н Н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (СН2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица II-37.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-37-1 p-F-Ph H H H nBu H CH3 ОН ОН н н NH2
II-37-2 p-F-Ph H H CH3 nBu H CH3 ОН он н н NH2
II-37-3 p-F-Ph H H CH(CH3)2 nBu H CH3 ОН он н н NH2
II-37-4 p-F-Ph H H CH2CH(CH3)2 nBu H CH3 ОН он н н NH2
II-37-5 p-F-Ph H H CH2Ph nBu H СН3 он он н н NH2
II-37-6 p-F-Ph H H CH2-индол-3-ил nBu H СН3 он он н н NH2
II-37-7 p-F-Ph H H CH2CH2SCH3 nBu H CH3 он он н н NH2
II-37-8 p-F-Ph * H * nBu H СН3 он он н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (СН2)3 с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-38.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-38-1 p-Cl-Ph H H H nBu H CH3 он он н н NH2
Н-38-2 p-Cl-Ph H H CH3 nBu H CH3 он он н н NH2
II-38-3 p-Cl-Ph H H CH(CH3)2 nBu H CH3 он он н н NH2
II-38-4 p-Cl-Ph H H CH2CH(CH3)2 nBu H CH3 он он н н NH2
II-38-5 p-Cl-Ph H H CH2Ph nBu H СН3 он он н н NH2
II-38-6 p-Cl-Ph H H CH2-индол-3-ил nBu H СН3 он он н н NH2
И-38-7 p-Cl-Ph H H CH2CH2SCH3 nBu H СН3 он он н н NH2
II-38-8 p-Cl-Ph * H * nBu H СН3 он он н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица II-39.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-39-1 p-Br-Ph H H H nBu H CH3 он он н н NH2
II-39-2 p-Br-Ph H H CH3 nBu H CH3 ОН он н н NH2
H-39-3 p-Br-Ph H H CH(CH3)2 nBu H СН3 ОН он н н NH2
II-39-4 p-Br-Ph H H CH2CH(CH3)2 nBu H СН3 он он н н NH2
II-39-5 p-Br-Ph H H CH2Ph nBu H СН3 он он н н NH2
II-39-6 p-Br-Ph H H CH2-индол-3-ил nBu H СН3 он он н н NH2
II-39-7 p-Br-Ph H H CH2CH2SCH3 nBu H CH3 он он н н NH2
II-39-8 p-Br-Ph * H * nBu H СН3 он он н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица II-40.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-40-1 р-1-Ph Н н н nBu H CH3 ОН ОН н н NH2
II-40-2 р-1-Ph Н н СН3 nBu H CH3 ОН ОН н н NH2
II-40-3 р-1-Ph Н н СН(CH3)2 nBu H CH3 ОН он н н NH2
II-40-4 р-1-Ph Н н CH2СН(CH3)2 nBu H СН3 ОН он н н NH2
II-40-5 р-1-Ph Н н CH2Ph nBu H СН3 ОН он н н NH2
II-40-6 р-1-Ph Н н CH2-индол-3-ил nBu H СН3 ОН он н н NH2
II-40-7 р-1-Ph Н н CH2CH2SCH3 nBu H СН3 он он н н NH2
II-40-8 р-1-Ph * н * nBu H СН3 он он н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-41.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-41-1 СН3 Н Н H Bz H CH3 он он н н NH2
II-41-2 СН3 Н Н СН3 Bz H СН3 он он н н NH2
II-41-3 CH3 Н н СН(CH3)2 Bz H CH3 он он н н NH2
II-41-4 СН3 Н н CH2СН(CH3)2 Bz H CH3 он он н н NH2
II-41-5 CH3 Н н CH2Ph Bz H CH3 он он н н NH2
II-41-6 СН3 Н н CH2-индол-3-ил Bz H CH3 он он н н NH2
II-41-7 СН3 Н н CH2CH2SCH3 Bz H СН3 он он н н NH2
II-41-8 СН3 * н * Bz H СН3 он он н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица II-42.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-42-1 Et H H H Bz H CH3 он он н н NH2
II-42-2 Et H H CH3 Bz H CH3 он он н н NH2
II-42-3 Et H H CH(CH3)2 Bz H СН3 он он н н NH2
II-42-4 Et H H CH2CH(CH3)2 Bz H СН3 он он н н NH2
II-42-5 Et H H CH2Ph Bz H СН3 он он н н NH2
II-42-6 Et H H CH2-индол-3-ил Bz H СН3 он он н н NH2
II-42-7 Et H H CH2CH2SCH3 Bz H СН3 он он н н NH2
II-42-8 Et * H * Bz H CH3 он он н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица II-43.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-43-1 iРr Н н н Bz H CH3 ОН он н н NH2
II-43-2 iРr Н н СН3 Bz H CH3 ОН он н н NH2
II-43-3 iРr н н СН(CH3)2 Bz H СН3 ОН он н н NH2
П-43-4 iРr н н CH2СН(CH3)2 Bz H СН3 он он н н NH2
II-43-5 iРr н н CH2Ph Bz H СН3 он он н н NH2
II-43-6 iРr н н CH2-индол-3-ил Bz H СН3 он он н н NH2
II-43-7 iРr н н CH2CH2SCH3 Bz H СН3 он он н н NH2
II-43-8 iРr * н * Bz H СН3 он он н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-44.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-44-1 tВu Н Н н Bz H CH3 он он н н NH2
II-44-2 tВu Н Н СН3 Bz H CH3 он он н н NH2
II-44-3 tВu Н н СН(CH3)2 Bz H CH3 он он н н NH2
II-44-4 tВu Н н CH2СН(CH3)2 Bz H CH3 он он н н NH2
II-44-5 tВu Н н CH2Ph Bz H CH3 он он н н NH2
II-44-6 tВu Н н CH2-индол-3-ил Bz H СН3 он он н н NH2
II-44-7 tВu Н н CH2CH2SCH3 Bz H СН3 он он н н NH2
II-44-8 tВu * н * Bz H СН3 он он н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица II-45.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-45-1 Ph H H H Bz H CH3 ОН ОН н н NH2
II-45-2 Ph H H CH3 Bz H CH3 ОН он н н NH2
II-45-3 Ph H H CH(CH3)2 Bz H СН3 ОН он н н NH2
II-45-4 Ph H H CH2CH(CH3)2 Bz H СН3 ОН он н н NH2
II-45-5 Ph H H CH2Ph Bz H CH3 ОН он н н NH2
II-45-6 Ph H H CH2-индол-3-ил Bz H CH3 ОН он н н NH2
II-45-7 Ph H H CH2CH2SCH3 Bz H СН3 ОН он н н NH2
II-45-8 Ph H * Bz H СН3 он он н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица II-46.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-46-1 p-Me-Ph H H H Bz H CH3 OH OH н н NH2
II-46-2 p-Me-Ph H H CH3 Bz H CH3 OH OH н н NH2
II-46-3 p-Me-Ph H H CH(CH3)2 Bz H СН3 OH OH н н NH2
II-46-4 p-Me-Ph H H CH2CH(CH3)2 Bz H СН3 OH OH н н NH2
II-46-5 p-Me-Ph H H CH2Ph Bz H СН3 OH OH н н NH2
II-46-6 p-Me-Ph H H CH2-индол-3-ил Bz H СН3 OH OH н н NH2
II-46-7 p-Me-Ph H H CH2CH2SCH3 Bz H СН3 OH OH н н NH2
II-46-8 p-Me-Ph * H * Bz H СН3 OH OH н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-47.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
И-47-1 p-F-Ph H H H Bz H CH3 он он н н NH2
II-47-2 p-F-Ph H H CH3 Bz H CH3 он он н н NH2
II-47-3 p-F-Ph H H CH(CH3)2 Bz H CH3 он он н н NH2
П-47-4 p-F-Ph H H CH2CH(CH3)2 Bz H СН3 он он н н NH2
П-47-5 p-F-Ph H H CH2Ph Bz H CH3 он он н н NH2
II-47-6 p-F-Ph H H CH2-индол-3-ил Bz H СН3 он он н н NH2
II-47-7 p-F-Ph H H CH2CH2SCH3 Bz H CH3 он он н н NH2
II-47-8 p-F-Ph * H * Bz H CH3 он он н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица II-48.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-48-1 p-Cl-Ph H H H Bz H CH3 он он н н NH2
II-48-2 p-Cl-Ph H H CH3 Bz H CH3 он он н н NH2
II-48-3 p-Cl-Ph H H CH(CH3)2 Bz H СН3 он он н н NH2
II-48-4 p-Cl-Ph H H CH2CH(CH3)2 Bz H СН3 он он н н NH2
II-48-5 p-Cl-Ph H H CH2Ph Bz H CH3 он он н н NH2
II-48-6 p-Cl-Ph H H CH2-индол-3-ил Bz H СН3 он он н н NH2
II-48-7 p-Cl-Ph H H CH2CH2SCH3 Bz H СН3 он он н н NH2
II-48-8 p-Cl-Ph * H * Bz H СН3 он он н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)з с образованием пятичленного кольца.
Таблица II-49.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-49-1 p-Br-Ph H H H Bz H CH3 он он н н NH2
II-49-2 p-Br-Ph H H CH3 Bz H CH3 он он н н NH2
II-49-3 p-Br-Ph H H CH(CH3)2 Bz H СН3 он он н н NH2
II-49-4 p-Br-Ph H H CH2CH(CH3)2 Bz H СН3 он он н н NH2
II-49-5 p-Br-Ph H H CH2Ph Bz H СН3 он он н н NH2
II-49-6 p-Br-Ph H H CH2-индол-3-ил Bz H СН3 он он н н NH2
II-49-7 p-Br-Ph H H CH2CH2SCH3 Bz H CH3 он он н н NH2
II-49-8 p-Br-Ph * H * Bz H СН3 он он н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.

Таблица II-50.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
II-50-1 р-1-Ph Н н H Bz H CH3 ОН он н н NH2
II-50-2 р-1-Ph Н н CH3 Bz H CH3 он он н н NH2
И-50-3 р-1-Ph Н н СН(CH3)2 Bz H CH3 он он н н NH2
И-50-4 р-1-Ph Н н CH2СН(СН3)2 Bz H CH3 он он н н NH2
II-50-5 р-1-Ph Н н CH2Ph Bz H СН3 он он н н NH2
II-50-6 р-1-Ph Н н CH2-индол-3-ил Bz H СН3 он он н н NH2
II-50-7 р-1-Ph н н CH2CH2SCH3 Bz H СН3 он он н н NH2
II-50-8 р-1-Ph * н * Bz H CH3 он он н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-1.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-1-1 СН3 Н н н CH3 Н СН3 F ОН Н Н NH2
III-1-2 СН3 Н н СН3 CH3 Н CH3 F ОН Н Н NH2
III-1-3 СН3 н н СН(CH3)2 СН3 Н СН3 F ОН Н Н NH2
III-1-4 СН3 н н CH2СН(CH3)2 СН3 Н СН3 F ОН Н Н NH2
III-1-5 СН3 н н CH2Ph СН3 Н СН3 F ОН Н Н NH2
III-1-6 CH3 н н CH2-индол-3-ил CH3 н CH3 F ОН Н Н NH2
III-1-7 СН3 н н CH2CH2SCH3 СН3 н СН3 F ОН Н Н NH2
III-1-8 СН3 * н * СН3 н СН3 F ОН Н Н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-2.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-2-1 Et H H H CH3 н СН3 F ОН Н н NH2
III-2-2 Et H H CH3 СН3 н СН3 F ОН Н н NH2
III-2-3 Et H H CH(CH3)2 СН3 н СН3 F ОН н н NH2
III-2-4 Et H H CH2CH(CH3)2 СН3 н СН3 F ОН н н NH2
III-2-5 Et H H CH2Ph СН3 н СН3 F ОН н н NH2
III-2-6 Et H H CH2-индол-3-ил СН3 н СН3 F ОН н н NH2
III-2-7 Et H H CH2CH2SCH3 CH3 н СН3 F ОН н н NH2
III-2-8 Et * H СН3 н СН3 F ОН н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица III-3.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-3-1 iРr Н Н Н СН3 н СН3 F ОН Н Н NH2
III-3-2 iРr Н Н СН3 СН3 н СН3 F ОН Н Н NH2
III-3-3 iРr н Н СН(CH3)2 СН3 н СН3 F ОН Н Н NH2
III-3-4 iРr н Н CH2СН(CH3)2 СН3 н СН3 F ОН Н Н NH2
III-3-5 iРr н Н CH2Ph СН3 н СН3 F ОН Н Н NH2
III-3-6 iРr н н CH2-индол-3-ил CH3 н СН3 F ОН Н Н NH2
III-3-7 iРr н Н CH2CH2SCH3 СН3 н СН3 F ОН Н Н NH2
III-3-8 iРr * Н * СН3 н СН3 F ОН Н Н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (СН2)3 с образованием пятичленного кольца
Таблица III-4.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-4-1 tВu Н н н СН3 Н СН3 F ОН Н Н NH2
III-4-2 tВu Н н СН3 СН3 Н СН3 F ОН Н Н NH2
III-4-3 tВu н н СН(CH3)2 СН3 Н СН3 F ОН Н Н NH2
III-4-4 tВu н н CH2СН(CH3)2 СН3 Н СН3 F ОН Н Н NH2
III-4-5 tВu н н CH2Ph СН3 Н СН3 F ОН Н Н NH2
III-4-6 tВu н н CH2-индол-3-ил СН3 Н СН3 F ОН Н Н NH2
III-4-7 tВu н н CH2CH2SCH3 CH3 Н CH3 F ОН Н Н NH2
III-4-8 tВu * н * CH3 Н СН3 F ОН Н Н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (СН2)3 с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-5.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-5-1 Ph H H H СН3 н СН3 F ОН н н NH2
III-5-2 Ph H H CH3 CH3 н СН3 F ОН н н NH2
III-5-3 Ph H H CH(CH3)2 CH3 н СН3 F он н н NH2
III-5-4 Ph H H CH2CH(CH3)2 СН3 н СН3 F он н н NH2
III-5-5 Ph H H CH2Ph СН3 н СН3 F он н н NH2
III-5-6 Ph H H CH2-индол-3-ил СН3 н СН3 F он н н NH2
III-5-7 Ph H H CH2CH2SCH3 СН3 н СН3 F он н н NH2
III-5-8 Ph * H * СН3 н СН3 F он н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица III-6.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-6-1 p-Me-Ph H H H CH3 Н СН3 F ОН Н Н NH2
III-6-2 p-Me-Ph H H CH3 СН3 Н СН3 F ОН Н Н NH2
III-6-3 p-Me-Ph H H CH(CH3)2 СН3 Н СН3 F ОН н Н NH2
III-6-4 p-Me-Ph H H CH2CH(CH3)2 СН3 Н СН3 F ОН н Н NH2
III-6-5 p-Me-Ph H H CH2Ph CH3 Н СН3 F ОН н н NH2
III-6-6 p-Me-Ph H H CH2-индол-3-ил СН3 Н СН3 F ОН н н NH2
III-6-7 p-Me-Ph H H CH2CH2SCH3 СН3 Н СН3 F ОН н н NH2
III-6-8 p-Me-Ph * H * СН3 Н СН3 F ОН н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица III-7.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-7-1 p-F-Ph H H H CH3 Н СН3 F ОН Н Н NH2
III-7-2 p-F-Ph H H CH3 СН3 Н СН3 F ОН Н Н NH2
III-7-3 p-F-Ph H H CH(CH3)2 CH3 Н СН3 F ОН Н Н NH2
III-7-4 p-F-Ph H H CH2CH(CH3)2 СН3 Н CH3 F ОН Н Н NH2
III-7-6 p-F-Ph H H CH2Ph СН3 Н CH3 F ОН Н Н NH2
III-7-7 p-F-Ph H H CH2-индол-3 -ил СН3 Н CH3 F ОН н Н NH2
III-7-8 p-F-Ph H H CH2CH2SCH3 СН3 Н СН3 F ОН н н NH2
III-7-20 p-F-Ph * H * СН3 Н СН3 F ОН н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-8.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-8-1 p-Cl-Ph H H H CH3 H CH3 F ОН Н н NH2
III-8-2 p-Cl-Ph H H CH3 CH3 H CH3 F ОН Н н NH2
III-8-3 p-Cl-Ph H H CH(CH3)2 CH3 H CH3 F ОН н н NH2
III-8-4 p-Cl-Ph H H CH2CH(CH3)2 CH3 H CH3 F ОН н н NH2
III-8-5 p-Cl-Ph H H CH2Ph CH3 H CH3 F ОН н н NH2
III-8-6 p-Cl-Ph H H CH2-индол-3-ил CH3 H CH3 F ОН н н NH2
III-8-7 p-Cl-Ph H H CH2CH2SCH3 CH3 H СН3 F ОН н н NH2
III-8-8 p-Cl-Ph * H * CH3 H СН3 F ОН н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица III-9.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-9-1 p-Br-Ph H H H CH3 Н СН3 F ОН Н Н NH2
III-9-2 p-Br-Ph H H CH3 CH3 н СН3 F ОН Н Н NH2
III-9-3 p-Br-Ph H H CH(CH3)2 СН3 н СН3 F ОН Н Н NH2
III-9-4 p-Br-Ph H H CH2CH(CH3)2 СН3 н СН3 F ОН Н н NH2
III-9-6 p-Br-Ph H H CH2Ph СН3 н СН3 F ОН Н н NH2
III-9-7 p-Br-Ph H H CH2-индол-3-ил СН3 н СН3 F ОН Н н NH2
III-9-8 p-Br-Ph H H CH2CH2SCH3 СН3 н CH3 F ОН Н н NH2
III-9-20 p-Br-Ph * H * СН3 н СН3 F ОН Н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица III-10.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-10-1 р-1-Ph Н Н н СН3 Н СН3 F ОН н н NH2
III-10-2 р-1-Ph Н н СН3 CH3 Н СН3 F ОН н н NH2
III-10-3 р-1-Ph Н н СН(CH3)2 CH3 н СН3 F ОН н н NH2
III-10-4 р-1-Ph Н н CH2СН(CH3)2 СН3 н СН3 F ОН н н NH2
III-10-5 р-1-Ph Н н CH2Ph СН3 н СН3 F ОН н н NH2
III-10-6 р-1-Ph Н н CH2-индол-3-ил СН3 н СН3 F ОН н н NH2
III-10-7 р-1-Ph Н н CH2CH2SCH3 СН3 н CH3 F он н н NH2
III-10-8 р-1-Ph * н * СН3 н СН3 F он н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-11.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-11-1 СН3 Н Н н Et H CH3 F ОН Н н NH2
III-11-2 СН3 Н Н СН3 Et H СН3 F ОН н н NH2
III-11-3 СН3 Н н СН(CH3)2 Et H CH3 F ОН н н NH2
III-11-4 СН3 Н н CH2СН(CH3)2 Et H СН3 F ОН н н NH2
III-11-5 СН3 Н н CH2Ph Et H СН3 F ОН н н NH2
III-11-6 СН3 Н н CH2-индол-3-ил Et H СН3 F ОН н н NH2
III-11-7 СН3 Н н CH2CH2SCH3 Et H СН3 F ОН н н NH2
III-11-8 СН3 * н * Et H СН3 F ОН н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица III-12.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-12-1 Et H H H Et H CH3 F ОН Н Н NH2
III-12-2 Et H H CH3 Et H CH3 F ОН Н Н NH2
III-12-3 Et H H CH(CH3)2 Et H CH3 F ОН Н Н NH2
III-12-4 Et H H CH2CH(CH3)2 Et H CH3 F ОН Н Н NH2
III-12-5 Et H H CH2Ph Et H CH3 F ОН Н Н NH2
III-12-6 Et H H CH2-индол-3-ил Et H СН3 F ОН Н Н NH2
III-12-7 Et H H CH2CH2SCH3 Et H СН3 F ОН Н Н NH2
III-12-8 Et * H Et H CH3 F ОН Н Н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица III-13.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-13-1 iРr Н Н н Et H CH3 F ОН Н Н NH2
III-13-2 iРr Н Н СН3 Et H CH3 F ОН Н Н NH2
III-13-3 iРr Н Н СН(CH3)2 Et H СН3 F ОН Н Н NH2
III-13-4 iРr Н н CH2СН(CH3)2 Et H СН3 F ОН Н Н NH2
III-13-5 iРr Н н CH2Ph Et H СН3 F ОН Н Н NH2
III-13-6 iРr Н н CH2-индол-3-ил Et H CH3 F ОН Н Н NH2
III-13-7 iРr Н н CH2CH2SCH3 Et H CH3 F ОН Н Н NH2
III-13-8 iРr * н * Et H СН3 F ОН Н Н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-14.
R1 R2 R R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-14-1 tВu Н н H Et H CH3 F ОН Н н NH2
III-14-2 tВu н н СН3 Et H CH3 F ОН Н н NH2
III-14-3 tВu н н СН(CH3)2 Et H CH3 F ОН Н н NH2
III-14-4 tВu н н CH2СН(CH3)2 Et H СН3 F ОН Н н NH2
III-14-5 tВu н н CH2Ph Et H СН3 F ОН Н н NH2
III-14-6 tВu н н CH2-индол-3-ил Et H CH3 F ОН Н н NH2
III-14-7 tВu н н CH2CH2SCH3 Et H СН3 F ОН Н н NH2
III-14-8 tВu н * Et H СН3 F ОН н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица III-15.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-15-1 Ph H H H Et H CH3 F ОН Н н NH2
III-15-2 Ph H H CH3 Et H CH3 F ОН Н н NH2
III-15-3 Ph H H CH(CH3)2 Et H CH3 F ОН Н н NH2
III-15-4 Ph H H CH2CH(CH3)2 Et H СН3 F ОН Н н NH2
III-15-5 Ph H H CH2Ph Et H СН3 F ОН н н NH2
III-15-6 Ph H H CH2-индол-3-ил Et H СН3 F ОН н н NH2
III-15-7 Ph H H CH2CH2SCH3 Et H CH3 F ОН н н NH2
III-15-8 Ph * H * Et H СН3 F ОН н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица III-16.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-16-1 p-Me-Ph H H H Et H CH3 F ОН Н н NH2
III-16-2 p-Me-Ph H H CH3 Et H CH3 F ОН Н н NH2
III-16-3 p-Me-Ph H H CH(CH3)2 Et H СН3 F ОН Н н NH2
III-16-4 p-Me-Ph H H CH2CH(CH3)2 Et H СН3 F ОН Н н NH2
III-6-5 p-Me-Ph H H CH2Ph Et H СН3 F ОН Н н NH2
III-16-6 p-Me-Ph H H CH2-индол-3-ил Et H СН3 F ОН Н н NH2
III-16-7 p-Me-Ph H H CH2CH2SCH3 Et H CH3 F ОН Н н NH2
III-16-8 p-Me-Ph * H * Et H СН3 F ОН н н NH2

* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица III-17.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-17-1 p-F-Ph H H H Et H CH3 F ОН Н н NH2
III-17-2 p-F-Ph H H CH3 Et H CH3 F ОН Н н NH2
III-17-3 p-F-Ph H H CH(CH3)2 Et H СН3 F ОН н н NH2
III-17-4 p-F-Ph H H CH2CH(CH3)2 Et H СН3 F ОН н н NH2
III-17-5 p-F-Ph H H CH2Ph Et H СН3 F ОН н н NH2
III-17-6 p-F-Ph H H CH2-индол-3-ил Et H СН3 F ОН н н NH2
III-17-7 p-F-Ph H H CH2CH2SCH3 Et H СН3 F ОН н н NH2
III-17-8 p-F-Ph H * Et H СН3 F ОН н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица III-18.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-18-1 p-Cl-Ph H H H Et H CH3 F ОН Н Н NH2
III-18-2 p-Cl-Ph H H CH3 Et H СН3 F ОН Н Н NH2
III-18-3 p-Cl-Ph H H CH(CH3)2 Et H СН3 F ОН н Н NH2
III-18-4 p-Cl-Ph H H CH2CH(CH3)2 Et H СН3 F ОН н Н NH2
III-18-5 p-Cl-Ph H H CH2Ph Et H СН3 F ОН н н NH2
III-18-6 p-Cl-Ph H H CH2-индол-3-ил Et H СН3 F ОН н н NH2
III-18-7 p-Cl-Ph H H CH2CH2SCH3 Et H СН3 F ОН н н NH2
III-18-8 p-Cl-Ph * H * Et H СН3 F ОН н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица III-19.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-19-1 p-Br-Ph H H H Et H CH3 F ОН Н Н NH2
III-19-2 p-Br-Ph H H CH3 Et H CH3 F ОН Н Н NH2
III-19-3 p-Br-Ph H H CH(CH3)2 Et H СН3 F ОН н Н NH2
III-19-4 p-Br-Ph H H CH2CH(CH3)2 Et H CH3 F ОН н Н NH2
III-19-5 p-Br-Ph H H CH2Ph Et H СН3 F ОН н н NH2
III-19-6 p-Br-Ph H H CH2-индол-3-ил Et H СН3 F ОН н н NH2
III-19-7 p-Br-Ph H H CH2CH2SCH3 Et H СН3 F ОН н н NH2
III-19-8 p-Br-Ph * H * Et H СН3 F ОН н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-20.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-20-1 р-1-Ph H Н H Et H CH3 F ОН Н Н NH2
III-20-2 р-1-Ph Н Н СН3 Et H CH3 F ОН Н Н NH2
III-20-3 р-1-Ph Н Н СН(CH3)2 Et H CH3 F ОН н Н NH2
III-20-4 р-1-Ph Н Н CH2СН(CH3)2 Et H СН3 F ОН н н NH2
III-20-5 р-1-Ph Н н CH2Ph Et H СН3 F ОН н н NH2
III-20-6 р-1-Ph Н н CH2-индол-3-ил Et H CH3 F ОН н н NH2
III-20-7 р-1-Ph Н н CH2CH2SCH3 Et H CH3 F ОН н н NH2
III-20-8 р-1-Ph * н * Et H CH3 F ОН н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица III-21.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
IH-21-1 CH3 Н н н iРr Н CH3 F ОН Н Н NH2
III-21-2 СН3 Н н СН3 iРr н СН3 F ОН Н Н NH2
III-21-3 CH3 Н н СН(CH3)2 iРr н СН3 F ОН Н н NH2
III-21-4 CH3 Н н CH2СН(CH3)2 н CH3 F ОН Н н NH2
III-21-5 СН3 Н н CH2Ph iРr н СН3 F ОН Н н NH2
III-21-6 CH3 Н н CH2-индол-3-ил iРr н СН3 F ОН Н н NH2
III-21-7 СН3 Н н CH2CH2SCH3 iРr н СН3 F ОН Н н NH2
III-21-8 СН3 * н * iРr н СН3 F ОН Н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица III-22.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-22-1 Et H H H iРr H CH3 F ОН Н Н NH2
III-22-2 Et H H CH3 iPr H CH3 F ОН Н Н NH2
III-22-3 Et H H CH(CH3)2 iPr H СН3 F ОН Н н NH2
III-22-4 Et H H CH2CH(CH3)2 iPr H СН3 F ОН Н н NH2
III-22-5 Et H H CH2Ph iРr H CH3 F ОН Н н NH2
III-22-6 Et H H CH2-индол-3-ил iPr H CH3 F ОН Н н NH2
III-22-7 Et H H CH2CH2SCH3 iРr H СН3 F ОН Н н NH2
III-22-8 Et * H * iPr H СН3 F ОН Н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-23.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-23-1 iРr Н Н H iРr Н CH3 F ОН Н Н NH2
III-23-2 iРr Н Н СН3 iРr Н СН3 F ОН Н Н NH2
III-23-3 iРr Н Н СН(CH3)2 iРr Н СН3 F ОН Н Н NH2
III-23-4 iРr Н н CH2СН(CH3)2 iРr Н СН3 F ОН Н Н NH2
III-23-5 iРr Н н CH2Ph iРr Н СН3 F ОН Н Н NH2
III-23-6 iРr Н н CH2-индол-3-ил iРr Н СН3 F ОН Н Н NH2
III-23-7 iРr Н н CH2CH2SCH3 iРr Н СН3 F ОН Н Н NH2
III-23-8 iРr * н * iPr Н СН3 F ОН Н Н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица III-24.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-24-1 tВu Н н H iРr Н СН3 F ОН Н Н NH2
III-24-2 tВu Н н СН3 iРr Н СН3 F ОН Н Н NH2
III-24-3 tВu н н СН(CH3)2 iРr Н СН3 F ОН Н Н NH2
III-24-4 tВu н н CH2СН(CH3)2 iРr Н СН3 F ОН Н Н NH2
III-24-5 tВu н н CH2Ph iРr н СН3 F ОН Н Н NH2
III-24-6 tВu н н CH2-индол-3-ил iРr н СН3 F ОН Н Н NH2
III-24-7 tВu н н CH2CH2SCH3 iРr н СН3 F ОН Н Н NH2
III-24-8 tВu н * iРr н CH3 F ОН Н Н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица 111-25.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-25-1 Ph H H H iРr H CH3 F ОН Н н NH2
III-25-2 Ph H H CH3 iРr H CH3 F ОН Н н NH2
III-25-3 Ph H H CH(CH3)2 iPr H СН3 F ОН н н NH2
III-25-4 Ph H H CH2CH(CH3)2 iPr H СН3 F ОН н н NH2
III-25-5 Ph H H CH2Ph iPr H СН3 F ОН н н NH2
IH-25-6 Ph H H CH2-индол-3-ил iРr H СН3 F ОН н н NH2
III-25-7 Ph H H CH2CH2SCH3 iРr H СН3 F ОН н н NH2
III-25-8 Ph * H * iPr H СН3 F ОН н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-26.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-26-1 p-Me-Ph H H H iРr H CH3 F ОН Н н NH2
III-26-2 p-Me-Ph H H CH3 iРr H CH3 F ОН Н н NH2
III-26-3 p-Me-Ph H H CH(CH3)2 iРr H СН3 F ОН Н н NH2
III-26-4 p-Me-Ph H H CH2CH(CH3)2 iРr H СН3 F ОН н н NH2
III-26-5 p-Me-Ph H H CH2Ph iРr H СН3 F ОН н н NH2
III-26-6 p-Me-Ph H H CH2-индол-3-ил iРr H СН3 F ОН н н NH2
III-26-7 p-Me-Ph H H CH2CH2SCH3 iРr H CH3 F ОН н н NH2
III-26-8 p-Me-Ph * H * iРr H СН3 F ОН н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица III-27.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-27-1 p-F-Ph H H H iРr H CH3 F ОН н н NH2
III-27-2 p-F-Ph H H CH3 iРr H CH3 F ОН н н NH2
III-27-3 p-F-Ph H H CH(CH3)2 iРr H СН3 F он н н NH2.•’
III-27-4 p-F-Ph H H CH2CH(CH3)2 iPr H СН3 F он н н NH2
III-27-5 p-F-Ph H H CH2Ph iPr H СН3 F он н н NH2
III-27-6 p-F-Ph H H CH2-индол-3-ил iPr H СН3 F он н н NH2 *
III-27-7 p-F-Ph H H CH2CH2SCH3 iРr H СН3 F он н н NH2
III-27-8 p-F-Ph * H iPr H СН3 F он н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица 111-28.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-28-1 p-Cl-Ph H H H iРr H CH3 F ОН Н н NH2
IH-28-2 p-Cl-Ph H H CH3 iРr H CH3 F ОН Н н NH2
III-28-3 p-Cl-Ph H H CH(CH3)2 Tr H СН3 F ОН н н NH2
III-28-4 p-Cl-Ph H H CH2CH(CH3)2 iРr H СН3 F ОН н н NH2
III-28-5 p-Cl-Ph H H CH2Ph •Pr H СН3 F ОН н н NH2
III-28-6 p-Cl-Ph H H CH2-индол-3-ил iРr H СН3 F ОН н н NH2
III-28-7 p-Cl-Ph H H CH2CH2SCH3 iРr H СН3 F ОН н н NH2
III-28-8 p-Cl-Ph * H * iРr H СН3 F ОН н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-29.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-29-1 p-Br-Ph H H H iРr H CH3 F ОН н н NH2
III-29-2 p-Br-Ph H H CH3 iРr H СН3 F ОН н н NH2
III-29-3 p-Br-Ph H H CH(CH3)2 iРr H СН3 F ОН н н NH2
III-29-4 p-Br-Ph H H CH2CH(CH3)2 iРr H СН3 F он н н NH2
III-29-5 p-Br-Ph H H CH2Ph iРr H СН3 F он н н NH2
III-29-6 p-Br-Ph H H CH2-индол-3-ил iРr H СН3 F он н н NH2
III-29-7 p-Br-Ph H H CH2CH2SCH3 iРr H СН3 F он н н NH2
III-29-8 p-Br-Ph * H * iРr H СН3 F он н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица III-30.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-30-1 р-1-Ph Н Н н iРr Н СН3 F ОН Н Н NH2
III-30-2 р-1-Ph Н н СН3 iРr Н СН3 F ОН Н Н NH2
III-30-3 р-1-Ph Н н СН(CH3)2 iРr н CH3 F ОН Н Н NH2
III-30-4 р-1-Ph Н н CH2СН(CH3)2 iРr н СН3 F ОН Н Н NH2
III-30-5 р-1-Ph Н н CH2Ph iРr н СН3 F ОН Н Н NH2
III-30-6 р-1-Ph Н н CH2-индол-3-ил iРr н СН3 F ОН Н Н NH2
III-30-7 р-1-Ph Н н CH2CH2SCH3 iРr н CH3 F ОН Н Н NH2
III-30-8 р-1-Ph * н iРr н СН3 F ОН Н Н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица III-31.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-31-1 СН3 Н Н н nBu H CH3 F ОН Н Н NH2
III-31-2 СН3 Н Н СН3 nBu H CH3 F ОН Н Н NH2
III-31-3 СН3 Н н СН(CH3)2 nBu H CH3 F ОН Н Н NH2
III-31-4 СН3 Н н CH2СН(CH3)2 nBu H СН3 F ОН Н Н NH2
III-31-5 СН3 Н н CH2Ph nBu H СН3 F ОН Н Н NH2
III-31-6 CH3 Н н CH2-индол-3-ил nBu H СН3 F ОН Н Н NH2
III-31-7 СН3 Н н CH2CH2SCH3 nBu H CH3 F ОН Н Н NH2
III-31-8 СН3 * н * nBu H СН3 F ОН Н Н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-32.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-32-1 Et H H H nBu H CH3 F ОН Н н NH2
III-32-2 Et H H CH3 nBu H CH3 F ОН Н н NH2
III-32-3 Et H H CH(CH3)2 nBu H СН3 F ОН Н н NH2
III-32-4 Et H H CH2CH(CH3)2 nBu H CH3 F ОН Н н NH2
III-32-5 Et H H CH2Ph nBu H СН3 F ОН Н н NH2
III-32-6 Et H H CH2-индол-3-ил nBu H СН3 F ОН Н н NH2
III-32-7 Et H H CH2CH2SCH3 nBu H СН3 F ОН Н н NH2
III-32-8 Et * H * nBu H СН3 F ОН н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица III-33.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-33-1 iРr Н Н н nBu H CH3 F ОН н Н NH2
III-33-2 iРr Н Н СН3 nBu H СН3 F ОН н н NH2
III-33-3 iРr Н Н СН(CH3)2 nBu H СН3 F ОН н н NH2
III-33-4 iРr Н н CH2СН(CH3)2 nBu H СН3 F ОН н н NH2
III-33-5 iРr Н н CH2Ph nBu H СН3 F он н н NH2
III-33-6 iРr Н н CH2-индол-3 -ил nBu H СН3 F он н н NH2
III-33-7 iРr Н н CH2CH2SCH3 nBu H СН3 F он н н NH2
III-33-8 iРr * н * nBu H CH3 F он н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица III-34.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-34-1 tВu Н Н Н nВu Н СН3 F ОН Н Н NH2
III-34-2 tВu Н Н СН3 nВu Н СН3 F ОН Н Н NH2
III-34-3 tВu н Н СН(CH3)2 nВu н CH3 F ОН н Н NH2
III-34-4 tВu н Н CH2СН(CH3)2 nВu н CH3 F ОН н Н NH2
III-34-5 tВu н Н CH2Ph nВu н СН3 F ОН н н NH2
III-34-6 tВu н Н CH2-индол-3-ил nВu н СН3 F ОН н н NH2
III-34-7 tВu н Н CH2CH2SCH3 nВu н CH3 F ОН н н NH2
III-34-8 tВu * Н * nВu н CH3 F ОН н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-35.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-35-1 Ph H H H nBu H CH3 F ОН Н Н NH2
III-35-2 Ph H H CH3 nBu H CH3 F ОН Н Н NH2
III-35-3 Ph H H CH(CH3)2 nBu H СН3 F ОН Н Н NH2
III-35-4 Ph H H CH2CH(CH3)2 nBu H СН3 F ОН Н Н NH2
III-35-5 Ph H H CH2Ph nBu H СН3 F ОН Н Н NH2
III-35-6 Ph H H CH2-индол-3-ил nBu H СН3 F ОН Н Н NH2
III-35-7 Ph H H CH2CH2SCH3 nBu H CH3 F ОН Н Н NH2
III-35-8 Ph * H * nBu H СН3 F ОН Н Н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица III-36.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-36-1 p-Me-Ph H H H nBu H CH3 F ОН Н н NH2
III-36-2 p-Me-Ph H H CH3 nBu H CH3 F ОН Н н NH2
III-36-3 p-Me-Ph H H CH(CH3)2 nBu H СН3 F ОН н н NH2
III-36-4 p-Me-Ph H H CH2CH(CH3)2 nBu H СН3 F ОН н н NH2
III-36-5 p-Me-Ph H H CH2Ph nBu H СН3 F ОН н н NH2
III-36-6 p-Me-Ph H H CH2-индол-3-ил nBu H СН3 F ОН н н NH2
III-36-7 p-Me-Ph H H CH2CH2SCH3 nBu H CH3 F ОН н н NH2
III-36-8 p-Me-Ph * H * nBu H СН3 F ОН н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица III-37.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-37-1 p-F-Ph H H H nBu H CH3 F ОН Н Н NH2
III-37-2 p-F-Ph H H CH3 nBu H CH3 F ОН Н Н NH2
III-37-3 p-F-Ph H H CH(CH3)2 nBu H CH3 F ОН Н Н NH2
III-37-4 p-F-Ph H H CH2CH(CH3)2 nBu H СН3 F ОН Н Н NH2
III-37-5 p-F-Ph H H CH2Ph nBu H CH3 F ОН Н Н NH2
III-37-6 p-F-Ph H H CH2-ИНДОЛ-3-ИЛ nBu H СН3 F ОН Н Н NH2
III-37-7 p-F-Ph H H CH2CH2SCH3 nBu H СН3 F ОН Н Н NH2
III-37-8 p-F-Ph * H * nBu H СН3 F ОН Н Н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-38.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-38-1 p-Cl-Ph H H H nBu H CH3 F OH H H NH2
III-38-2 p-Cl-Ph H H CH3 nBu H CH3 F OH H H NH2
III-38-3 p-Cl-Ph H H CH(CH3)2 nBu H CH3 F OH H H NH2
III-38-4 p-Cl-Ph H H CH2CH(CH3)2 nBu H CH3 F OH H H NH2
III-38-5 p-Cl-Ph H H CH2Ph nBu H CH3 F OH H H NH2
III-38-6 p-Cl-Ph H H CH2-индол-3-ил nBu H CH3 F OH H H NH2
III-38-7 p-Cl-Ph H H CH2CH2SCH3 nBu H CH3 F OH H H NH2
III-38-8 p-Cl-Ph * H * nBu H CH3 F OH H H NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (СН2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица III-39.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-39-1 p-Br-Ph H H H nBu H CH3 F OH H H NH2
III-39-2 p-Br-Ph H H CH3 nBu H CH3 F OH H H NH2
III-39-3 p-Br-Ph H H CH(CH3)2 nBu H CH3 F OH H H NH2
III-39-4 p-Br-Ph H H CH2CH(CH3)2 nBu H CH3 F OH H H NH2
III-39-5 p-Br-Ph H H CH2Ph nBu H CH3 F OH H H NH2
III-39-6 p-Br-Ph H H CH2-индол-3-ил nBu H CH3 F OH H H NH2
III-39-7 p-Br-Ph H H CH2CH2SCH3 nBu H CH3 F OH H H NH2
III-39-8 p-Br-Ph * H * nBu H CH3 F OH H H NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица III-40.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-40-1 р-1-Ph Н н н nBu H CH3 F OH H H NH2
III-40-2 р-1-Ph Н н сн3 nBu H CH3 F OH H H NH2
III-40-3 р-1-Ph Н н СН(CH3)2 nBu H CH3 F OH H H NH2
III-40-4 р-1-Ph Н н CH2СН(CH3)2 nBu H CH3 F OH H H NH2
III-40-5 р-1-Ph Н н CH2Ph nBu H CH3 F OH H H NH2
III-40-6 р-1-Ph Н н CH2-индол-3-ил nBu H CH3 F OH H H NH2
III-40-7 р-1-Ph Н н CH2CH2SCH3 nBu H CH3 F OH H H NH2
III-40-8 р-1-Ph * н * nBu H СН3 F OH H H NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-41.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-41-1 СН3 Н н н Bz H CH3 F ОН Н Н NH2
III-41-2 СН3 Н н СН3 Bz H CH3 F ОН Н Н NH2
III-41-3 CH3 Н н СН(CH3)2 Bz H CH3 F ОН Н Н NH2
III-41-4 СН3 Н н CH2СН(CH3)2 Bz H СН3 F ОН Н Н NH2
III-41-5 CH3 Н н CH2Ph Bz H СН3 F ОН н н NH2
III-41-6 СН3 н н CH2-индол-3-ил Bz H СН3 F ОН н н NH2
III-41-7 СН3 н н CH2CH2SCH3 Bz H CH3 F ОН н н NH2
III-41-8 CH3 * н * Bz H CH3 F он н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (СН2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица III-42.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-42-1 Et H H H Bz H CH3 F ОН Н Н NH2
III-42-2 Et H H CH3 Bz H CH3 F ОН Н Н NH2
III-42-3 Et H H CH(CH3)2 Bz H СН3 F ОН н Н NH2
III-42-4 Et H H CH2CH(CH3)2 Bz H СН3 F ОН н Н NH2
III-42-5 Et H H CH2Ph Bz H СН3 F ОН н н NH2
III-42-6 Et H H CH2-индол-3-ил Bz H СН3 F ОН н н NH2
III-42-7 Et H H CH2CH2SCH3 Bz H СН3 F ОН н н NH2
III-42-8 Et * H Bz H СН3 F ОН н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица III-43.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-43-1 iРr Н н н Bz H CH3 F ОН Н Н NH2
III-43-2 iРr Н н СН3 Bz H CH3 F ОН Н Н NH2
III-43-3 iРr н н СН(CH3)2 Bz H CH3 F ОН Н н NH2
III-43-4 iРr н н CH2СН(CH3)2 Bz H CH3 F ОН Н н NH2
III-43-5 iРr н н CH2Ph Bz H CH3 F ОН Н н NH2
III-43-6 iРr н н CH2-индол-3-ил Bz H СН3 F ОН Н н NH2
IH-43-7 iРr н н CH2CH2SCH3 Bz H СН3 F ОН Н н NH2
III-43-8 iРr * н * Bz H СН3 F ОН Н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-44.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-44-1 tВu Н Н H Bz H CH3 F ОН Н Н NH2
III-44-2 tВu Н н СН3 Bz H CH3 F ОН Н Н NH2
III-44-3 tВu Н н СН(CH3)2 Bz H CH3 F ОН Н Н NH2
III-44-4 tВu Н н CH2СН(CH3)2 Bz H СН3 F ОН Н н NH2
III-44-5 tВu Н н CH2Ph Bz H СН3 F ОН Н н NH2
III-44-6 tВu Н н CH2-индол-3-ил Bz H СН3 F ОН Н н NH2
III-44-7 tВu Н н CH2CH2SCH3 Bz H CH3 F ОН н н NH2
III-44-8 tВu * н * Bz H СН3 F ОН н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица III-45.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-45-1 Ph H H H Bz H CH3 F ОН Н н NH2
III-45-2 Ph H H CH3 Bz H СН3 F ОН Н н NH2
III-45-3 Ph H H CH(CH3)2 Bz H СН3 F ОН Н н NH2
III-45-4 Ph H H CH2CH(CH3)2 Bz H СН3 F ОН Н н NH2
III-45-5 Ph H H CH2Ph Bz H СН3 F ОН Н н NH2
III-45-6 Ph H H CH2-индол-3-ил Bz H СН3 F ОН н н NH2
III-45-7 Ph H H CH2CH2SCH3 Bz H СН3 F ОН н н NH2
III-45-8 Ph * H * Bz H СН3 F ОН н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица III-46.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-46-1 p-Me-Ph H H H Bz H CH3 F ОН Н Н NH2
III-46-2 p-Me-Ph H H CH3 Bz H СН3 F ОН Н Н NH2
III-46-3 p-Me-Ph H H CH(CH3)2 Bz H СН3 F ОН Н Н NH2
III-46-4 p-Me-Ph H H CH2CH(CH3)2 Bz H CH3 F ОН Н Н NH2
III-46-5 p-Me-Ph H H CH2Ph Bz H CH3 F ОН Н Н NH2
IH-46-6 p-Me-Ph H H CH2-индол-3-ил Bz H CH3 F ОН Н Н NH2
III-46-7 p-Me-Ph H H CH2CH2SCH3 Bz H CH3 F ОН Н Н NH2
III-46-8 p-Me-Ph * H * Bz H CH3 F ОН Н Н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-47.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-47-1 p-F-Ph H H H Bz H CH3 F ОН Н н NH2
III-47-2 p-F-Ph H H CH3 Bz H CH3 F ОН Н н NH2
III-47-3 p-F-Ph H H CH(CH3)2 Bz H CH3 F ОН н н NH2
III-47-4 p-F-Ph H H CH2CH(CH3)2 Bz H CH3 F ОН н н NH2
III-47-5 p-F-Ph H H CH2Ph Bz H СН3 F ОН н н NH2
III-47-6 p-F-Ph H H CH2-индол-3-ил Bz H СН3 F ОН н н NH2
III-47-7 p-F-Ph H H CH2CH2SCH3 Bz H CH3 F ОН н н NH2
III-47-8 p-F-Ph * H * Bz H СН3 F ОН н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица III-48.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-48-1 p-Cl-Ph H H H Bz H CH3 F ОН Н н NH2
III-48-2 p-Cl-Ph H H CH3 Bz H CH3 F ОН Н н NH2
III-48-3 p-Cl-Ph H H CH(CH3)2 Bz H СН3 F ОН Н н NH2
III-48-4 p-Cl-Ph H H CH2CH(CH3)2 Bz H CH3 F ОН Н н NH2
III-48-5 p-Cl-Ph H H CH2Ph Bz H СН3 F ОН Н н NH2
III-48-6 p-Cl-Ph H H CH2-индол-3-ил Bz H СН3 F ОН Н н NH2
III-48-7 p-Cl-Ph H H CH2CH2SCH3 Bz H СН3 F ОН Н н NH2
III-48-8 p-Cl-Ph * H * Bz H CH3 F ОН Н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца
Таблица III-49.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-49-1 p-Br-Ph H H H Bz H CH3 F ОН Н Н NH2
III-49-2 p-Br-Ph H H CH3 Bz H CH3 F ОН Н Н NH2
III-49-3 p-Br-Ph H H CH(CH3)2 Bz H CH3 F ОН н Н NH2
III-49-4 p-Br-Ph H H CH2CH(CH3)2 Bz H СН3 F ОН н Н NH2
III-49-5 p-Br-Ph H H CH2Ph Bz H СН3 F ОН н н NH2
III-49-6 p-Br-Ph H H CH2-индол-3-ил Bz H СН3 F ОН н н NH2
III-49-7 p-Br-Ph H H CH2CH2SCH3 Bz H CH3 F ОН н н NH2
III-49-8 p-Br-Ph * H * Bz H СН3 F ОН н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.

Таблица III-50.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
III-50-1 р-1-Ph Н Н Н Bz H CH3 F ОН Н Н NH2
III-50-2 р-1-Ph Н Н СН3 Bz H CH3 F ОН Н Н NH2
III-50-3 р-1-Ph Н Н СН(CH3)2 Bz H CH3 F ОН Н Н NH2
III-50-4 р-1-Ph Н Н CH2СН(CH3)2 Bz H CH3 F ОН н н NH2
III-50-5 р-1-Ph Н Н CH2Ph Bz H CH3 F ОН н н NH2
III-50-6 р-1-Ph Н Н CH2-индол-3-ил Bz H СН3 F ОН н н NH2
III-50-7 р-1-Ph Н Н CH2CH2SCH3 Bz H СН3 F он н н NH2
III-50-8 р-1-Ph * Н * Bz H СН3 F он н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)з с образованием пятичленного кольца.

Таблица IV-1.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
IV-1-1 СН3 Н н н CH3 Н F F ОН Н н NH2
IV-1-2 CH3 Н н СН3 СН3 Н F F ОН Н н NH2
IV-1-3 СН3 н н СН(CH3)2 СН3 Н F F ОН Н н NH2
IV-1-4 CH3 н н CH2СН(CH3)2 СН3 Н F F ОН Н н NH2
IV-l-S СН3 н н CH2Ph СН3 Н F F ОН Н н NH2
IV-1-6 СН3 н н CH2-индол-3-ил СН3 Н F F ОН Н н NH2
IV-1-7 СН3 н н CH2CH2SCH3 СН3 Н F F ОН н н NH2
IV-1-8 СН3 * н * СН3 Н F F ОН н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.

Таблица IV-2.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
IV-2-1 Et H H H CH3 Н F F ОН н н NH2
IV-2-2 Et H H CH3 CH3 Н F F ОН н н NH2
IV-2-3 Et H H CH(CH3)2 CH3 Н F F он н н NH2
IV-2-4 Et H H CH2CH(CH3)2 СН3 Н F F он н н NH2
IV-2-5 Et H H CH2Ph СН3 Н F F он н н NH2
IV-2-6 Et H H CH2-индол-3-ил СН3 Н F F он н н NH2
IV-2-7 Et H H CH2CH2SCH3 СН3 Н F F он н н NH2
IV-2-8 Et * H СН3 Н F F он н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица IV-3.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
IV-3-1 iPr Н н H СН3 Н F F ОН Н Н NH2
IV-3-2 iPr Н н СН3 СН3 Н F F ОН Н Н NH2
IV-3-3 iPr Н н СН(CH3)2 СН3 Н F F ОН н Н NH2
IV-3-4 iPr Н н CH2СН(CH3)2 СН3 Н F F ОН н Н NH2
IV-3-5 iPr Н н CH2Ph СН3 Н F F ОН н н NH2
IV-3-6 iPr Н н CH2-индол-3-ил СН3 Н F F ОН н н NH2
IV-3-7 iPr н н CH2CH2SCH3 СН3 Н F F ОН н н NH2
IV-3-8 iPr * н * СН3 н F F ОН н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица IV-4.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
IV-4-1 tBu Н н н СН3 н СН3 F ОН Н Н NH2
IV-4-2 tBu Н н СН3 CH3 н СН3 F ОН Н Н NH2
IV-4-3 tBu Н н СН(CH3)2 СН3 н СН3 F ОН н Н NH2
IV-4-4 tBu н н CH2СН(CH3)2 СН3 н СН3 F ОН н Н NH2
IV-4-5 tBu н н CH2Ph СН3 н СН3 F ОН н н NH2
IV-4-6 tBu н н CH2-индол-3-ил СН3 н СН3 F ОН н н NH2
IV-4-7 tBu н н CH2CH2SCH3 CH3 н СН3 F ОН н н NH2
IV-4-8 tBu * н * СН3 н CH3 F ОН н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.

Таблица IV-5.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
IV-5-1 Ph H H H CH3 н F F ОН н н NH2
IV-5-2 Ph H H CH3 СН3 н F F ОН н н NH2
IV-5-3 Ph H H CH(CH3)2 СН3 н F F ОН н н NH2
IV-5-4 Ph H H CH2CH(CH3)2 CH3 н F F он н н NH2
IV-5-5 Ph H H CH2Ph СН3 н F F он н н NH2
IV-5-6 Ph H H CH2-индол-3-ил СН3 н F F он н н NH2
IV-5-7 Ph H H CH2CH2SCH3 СН3 н F F он н н NH2
IV-5-8 Ph * H * СН3 н F F он н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица IV-6.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
IV-6-1 p-Me-Ph H H H CH3 Н F F ОН Н н NH2
IV-6-2 p-Me-Ph H H CH3 СН3 н F F ОН Н н NH2
IV-6-3 p-Me-Ph H H CH(CH3)2 СН3 н F F ОН Н н NH2
IV-6-4 p-Me-Ph H H CH2CH(CH3)2 СН3 н F F ОН Н н NH2
IV-6-5 p-Me-Ph H H CH2Ph СН3 н F F ОН Н н NH2
IV-6-6 p-Me-Ph H H CH2-индол-3-ил СН3 н F F ОН н н NH2
IV-6-7 p-Me-Ph H H CH2CH2SCH3 СН3 н F F ОН н н NH2
IV-6-8 p-Me-Ph * H * СН3 н F F ОН н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица IV-7.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
IV-7-1 p-F-Ph H H H CH3 н F F ОН Н Н NH2
IV-7-2 p-F-Ph H H CH3 CH3 н F F ОН Н Н NH2
IV-7-3 p-F-Ph H H CH(CH3)2 CH3 н F F ОН н Н NH2
IV-7-4 p-F-Ph H H CH2CH(CH3)2 СН3 н F F ОН н Н NH2
IV-7-6 p-F-Ph H H CH2Ph СН3 н F F ОН н н NH2
IV-7-7 p-F-Ph H H CH2-индол-3-ил СН3 н F F ОН н н NH2
IV-7-8 p-F-Ph H H CH2CH2SCH3 СН3 н F F ОН н н NH2
IV-7-20 p-F-Ph * H * CH3 н F F ОН н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.

Таблица IV-8.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
IV-8-1 p-Cl-Ph H H H СН3 Н F F ОН Н н NH2
IV-8-2 p-Cl-Ph H H CH3 CH3 Н F F ОН Н н NH2
IV-8-3 p-Cl-Ph H H CH(CH3)2 СН3 Н F F ОН Н н NH2
IV-8-4 p-Cl-Ph H H CH2CH(CH3)2 СН3 Н F F ОН Н н NH2
IV-8-5 p-Cl-Ph H H CH2Ph СН3 Н F F ОН Н н NH2
IV-8-6 p-Cl-Ph H H CH2-индол-3-ил СН3 Н F F ОН н н NH2
IV-8-7 p-Cl-Ph H H CH2CH2SCH3 СН3 Н F F ОН н н NH2
IV-8-8 p-Cl-Ph * H * СН3 Н F F ОН н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица IV-9.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
IV-9-1 p-Br-Ph H H H CH3 Н F F ОН Н н NH2
IV-9-2 p-Br-Ph H H CH3 СН3 Н F F ОН Н н NH2
IV-9-3 p-Br-Ph H H CH(CH3)2 СН3 Н F F ОН н н NH2
IV-9-4 p-Br-Ph H H CH2CH(CH3)2 СН3 н F F ОН н н NH2
IV-9-6 p-Br-Ph H H CH2Ph СН3 н F F ОН н н NH2
IV-9-7 p-Br-Ph H H CH2-индол-3-ил СН3 н F F ОН н н NH2
IV-9-8 p-Br-Ph H H CH2CH2SCH3 СН3 н F F ОН н н NH2
IV-9-20 p-Br-Ph * H * СН3 н F F ОН н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица IV-10.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
IV-10-1 р-1-Ph Н Н Н CH3 Н F F ОН Н Н NH2
IV-10-2 р-1-Ph Н Н СН3 СН3 Н F F ОН Н Н NH2
IV-10-3 р-1-Ph Н Н СН(CH3)2 СН3 Н F F ОН Н н NH2
IV-10-4 р-1-Ph Н н CH2СН(CH3)2 СН3 Н F F ОН Н н NH2
IV-10-5 р-1-Ph Н н CH2Ph СН3 Н F F ОН Н н NH2
IV-10-6 р-1-Ph Н н CH2-индол-3-ил CH3 Н F F ОН Н н NH2
IV-10-7 р-1-Ph Н н CH2CH2SCH3 СН3 Н F F ОН Н н NH2
IV-10-8 р-1-Ph н * СН3 Н F F ОН Н н NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.

Таблица ГУ-11.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
IV-11-1 СН3 Н н H Et H F F OH H H NH2
IV-11-2 СН3 Н н СН3 Et H F F OH H H NH2
IV-11-3 СН3 Н н СН(CH3)2 Et H F F OH H H NH2
IV-11-4 СН3 Н н CH2СН(CH3)2 Et H F F OH H H NH2
IV-11-5 СН3 Н н CH2Ph Et H F F OH H H NH2
IV-11-6 СН3 Н н CH2-индол-3-ил Et H F F OH H H NH2
IV-11-7 CH3 Н н CH2CH2SCH3 Et H F F OH H H NH2
IV-11-8 СН3 * н * Et H F F OH H H NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица IV-12.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
IV-12-1 Et H H H Et H F F OH H H NH2
IV-12-2 Et H H CH3 Et H F F OH H H NH2
IV-12-3 Et H H CH(CH3)2 Et H F F OH H H NH2
IV-12-4 Et H H CH2CH(CH3)2 Et H F F OH H H NH2
IV-12-5 Et H H CH2Ph Et H F F OH H H NH2
IV-12-6 Et H H CH2-индол-3-ил Et H F F OH H H NH2
IV-12-7 Et H H CH2CH2SCH3 Et H F F OH H H NH2
IV-12-8 Et * H * Et H F F OH H H NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица IV-13.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
IV-13-1 iРr Н Н H Et H F F OH H H NH2
IV-13-2 iРr Н н СН3 Et H F F OH H H NH2
IV-13-3 iРr Н н СН(CH3)2 Et H F F OH H H NH2
IV-13-4 iРr Н н CH2СН(CH3)2 Et H F F OH H H NH2
IV-13-5 iРr Н н CH2Ph Et H F F OH H H NH2
IV-13-6 iРr Н н CH2-индол-3-ил Et H F F OH H H NH2
IV-13-7 iРr Н н CH2CH2SCH3 Et H F F OH H H NH2
IV-13-8 iРr * н * Et H F F OH H H NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.

Таблица IV-14.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
IV-14-1 tВu Н н H Et H F F OH H H NH2
IV-14-2 tВu н н СН3 Et H F F OH H H NH2
IV-14-3 tВu н н СН(CH3)2 Et H F F OH H H NH2
IV-14-4 tВu н н CH2СН(CH3)2 Et H F F OH H H NH2
IV-14-5 tВu н н CH2Ph Et H F F OH H H NH2
IV-14-6 tВu н н CH2-индол-3-ил Et H F F OH H H NH2
IV-14-7 tВu н н CH2CH2SCH3 Et H F F OH H H NH2
IV-14-8 tВu * н * Et H F F OH H H NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица IV-15.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
IV-15-1 Ph H H H Et H F F OH H H NH2
IV-15-2 Ph H H CH3 Et H F F OH H H NH2
IV-15-3 Ph H H CH(CH3)2 Et H F F OH H H NH2
IV-15-4 Ph H H CH2CH(CH3)2 Et H F F OH H H NH2
IV-15-5 Ph H H CH2Ph Et H F F OH H H NH2
IV-15-6 Ph H H CH2-индол-3-ил Et H F F OH H H NH2
IV-15-7 Ph H H CH2CH2SCH3 Et H F F OH H H NH2
IV-15-8 Ph * H * Et H F F OH H H NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица IV-16.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
IV-16-1 p-Me-Ph H H H Et H F F OH H H NH2
IV-16-2 p-Me-Ph H H CH3 Et H F F OH H H NH2
IV-16-3 p-Me-Ph H H CH(CH3)2 Et H F F OH H H NH2
IV-16-4 p-Me-Ph H H CH2CH(CH3)2 Et H F F OH H H NH2
IV-16-5 p-Me-Ph H H CH2Ph Et H F F OH H H NH2
IV-16-6 p-Me-Ph H H CH2-индол-3-ил Et H F F OH H H NH2
IV-16-7 p-Me-Ph H H CH2CH2SCH3 Et H F F OH H H NH2
IV-16-8 p-Me-Ph * H * Et H F F OH H H NH2

*R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица IV-17.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
IV-17-1 p-F-Ph H H H Et H F F OH H H NH2
IV-17-2 p-F-Ph H H CH3 Et H F F OH H H NH2
IV-17-3 p-F-Ph H H CH(CH3)2 Et H F F OH H H NH2
IV-17-4 p-F-Ph H H CH2CH(CH3)2 Et H F F OH H H NH2
IV-17-5 p-F-Ph H H CH2Ph Et H F F OH H H NH2
IV-17-6 p-F-Ph H H CH2-индол-3-ил Et H F F OH H H NH2
IV-17-7 p-F-Ph H H CH2CH2SCH3 Et H F F OH H H NH2
IV-17-8 p-F-Ph * H * Et H F F OH H H NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица IV-18.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
IV-18-1 p-Cl-Ph H H H Et H F F OH H H NH2
IV-18-2 p-Cl-Ph H H CH3 Et H F F OH H H NH2
IV-18-3 p-Cl-Ph H H CH(CH3)2 Et H F F OH H H NH2
IV-18-4 p-Cl-Ph H H CH2CH(CH3)2 Et H F F OH H H NH2
IV-18-5 p-Cl-Ph H H CH2Ph Et H F F OH H H NH2
IV-18-6 p-Cl-Ph H H CH2-индол-3-ил Et H F F OH H H NH2
IV-18-7 p-Cl-Ph H H CH2CH2SCH3 Et H F F OH H H NH2
IV-18-8 p-Cl-Ph * H * Et H F F OH H H NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.
Таблица TV-19.
R1 R2 R3a R3b R4 R5 R6 X Y R7 R8 R9
IV-19-1 p-Br-Ph H H H Et H F F OH H H NH2
IV-19-2 p-Br-Ph H H CH3 Et H F F OH H H NH2
IV-19-3 p-Br-Ph H H CH(CH3)2 Et H F F OH H H NH2
IV-19-4 p-Br-Ph H H CH2CH(CH3)2 Et H F F OH H H NH2
IV-19-5 p-Br-Ph H H CH2Ph Et H F F OH H H NH2
IV-19-6 p-Br-Ph H H CH2-индол-3-ил Et H F F OH H H NH2
IV-19-7 p-Br-Ph H H CH2CH2SCH3 Et H F F OH H H NH2
IV-19-8 p-Br-Ph * H * Et H F F OH H H NH2
* R2 и R3b соединены друг с другом через (CH2)3 с образованием пятичленного кольца.

Таблица IV-20.
R1 R2 R3a R3b R4 R5