Вакцинный штамм вируса гриппа а/17/нью йорк/15/5364 (h1n1) pdm09 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей



Вакцинный штамм вируса гриппа а/17/нью йорк/15/5364 (h1n1) pdm09 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей
Вакцинный штамм вируса гриппа а/17/нью йорк/15/5364 (h1n1) pdm09 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей
Вакцинный штамм вируса гриппа а/17/нью йорк/15/5364 (h1n1) pdm09 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей
Вакцинный штамм вируса гриппа а/17/нью йорк/15/5364 (h1n1) pdm09 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей
Вакцинный штамм вируса гриппа а/17/нью йорк/15/5364 (h1n1) pdm09 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей
Вакцинный штамм вируса гриппа а/17/нью йорк/15/5364 (h1n1) pdm09 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей
C12N2760/16121 - Микроорганизмы или ферменты; их композиции (биоциды, репелленты или аттрактанты или регуляторы роста растений, содержащие микроорганизмы, вирусы, микробные грибки, ферменты, агенты брожения или вещества, получаемые или экстрагируемые из микроорганизмов или из материала животного происхождения A01N 63/00; пищевые составы A21,A23; лекарственные препараты A61K; химические аспекты или использование материалов для бандажей, перевязочных средств, впитывающих подкладок или хирургических приспособлений A61L; удобрения C05); размножение, консервирование или сохранение микроорганизмов (консервирование живых тканей или органов людей или животных A01N 1/02); мутации или генная инженерия; питательные среды (среды для микробиологических испытаний C12Q)

Владельцы патента RU 2653388:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Институт экспериментальной медицины" (ФГБНУ "ИЭМ") (RU)

Изобретение относится к области медицинской вирусологии и касается штамма вируса гриппа. Вакцинный штамм A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1) pdm09 - реассортант, полученный путем скрещивания «дикого» вируса А/Нью Йорк/61/2015 (H1N1) pdm09 с холодоадаптированным температурочувствительным вирусом А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) - донором аттенуации, безвредным для людей. Штамм A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1) pdm09 активно размножается в развивающихся куриных эмбрионах при оптимальной температуре 32°C, характеризуется температурочувствительностью и холодоадаптированностью и безвредностью для лабораторных животных. Реассортант унаследовал гены, кодирующие поверхностные антигены вируса гемагглютинин (НА) и нейраминидазу (NA), от эпидемического родительского вируса и остальные шесть генов, кодирующих внутренние негликозилированные белки, от донора аттенуации. Представленое решение может быть использовано в практическом здравоохранении для профилактики заболеваемости гриппом среди взрослых и детей. 5 табл.

 

Изобретение относится к медицинской вирусологии и может быть использовано в здравоохранении для профилактики заболеваемости гриппом среди взрослых и детей с помощью живой гриппозной интраназальной вакцины из штамма вируса гриппа А, семейства Orthomyxoviridae, рода Influenzavirus А A/17/Нью Иорк/15/5364 (H1N1)pdm09.

В апреле 2009 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила о появлении в циркуляции среди людей нового вируса гриппа A(H1N1)pdm. Новый вирус А/Калифорния/07/2009 (H1N1)pdm имеет генетическое родство по определенным генам с вирусами, вызывающими грипп свиней, птиц и человека, и никогда ранее не циркулировал среди людей. Вирус с легкостью передавался от человека к человеку и был более контагиозен, чем сезонные штаммы. ВОЗ рекомендовал использовать этот вирус как прототип для подготовки пандемической противогриппозной вакцины [World Health Organization. Characteristics of the emergent influenza A(H1N1) viruses and recommendations for vaccine development http://www.who.int/influenza/vaccines/virus/recommendations/2017_south/en/].

Позднее было обнаружено, что гемагглютинин вируса гриппа А/Калифорния/07/2009 (H1N1)pdm содержит ряд аминокислотных позиций, снижающих его стабильность, а также способность к размножению в развивающихся куриных эмбрионах. В процессе циркуляции природная популяция вирусов приобрела стабилизирующие мутации, в связи с чем H1N1pdm штаммы гриппа более поздних лет выделения более стабильны. Одиночная аминокислотная замена Glu-47-Lys в субьединице НА2 гемагглютинина, расположенная в области ножки, повышает стабильность тримерной молекулы гемагглютинина, влияет на эффективность проникновения вирусной частицы в клетку и, как следствие, инфекционность А/Калифорния/07/2009-подобных вирусов [Cotter CR, Jin Н, Chen Z. A single amino acid in the stalk region of the H1N1pdm influenza virus HA protein affects viral fusion, stability and infectivity. PLoS Pathol. 2014. Vol. 10 (1). P.el003831; Yang H, Chang JC, Guo Z et al. Structural stability of influenza A(H1N1)pdm09 virus hemagglutinins. J. Virol. 2014. Vol. 88 (9). P. 4828-4838].

В связи с вышеизложенным в качестве А/Калифорния/07/2009-подобного вируса был выбран штамм А/Нью Йорк/61/2015 (H1N1)pdm09, гемагглютинин и нейраминидаза которого генетически и антигенно сходны с другими H1N1pdm-подобными вирусами, циркулирующими в настоящее время. Гемагглютинин данного штамма содержит стабилизирующую аминокислотную замену Glu-47-Lys в субъединице НА2, отсутствующую у А/Калифорния/07/2009 эталонного вируса [Cotter CR, Jin Н, Chen Z. A single amino acid in the stalk region of the H1N1pdm influenza virus HA protein affects viral fusion, stabilityand infectivity. PLoS Pathol. 2014. Vol. 10 (1). P.e1003831; Yang H, Chang JC, Guo Z et al. Structural stability of influenza A(H1N1)pdm09 virus hemagglutinins. J. Virol. 2014. Vol. 88 (9). Р. 4828-4838]. Также гемагглютинин штамма А/Нью Йорк/61/2015 (H1N1)pdm09 содержит одиночную замену Asp-127-Glu в субъединице НА1 гемагглютинина, позволяющую повысить показатели репликации в развивающихся куриных эмбрионах без изменения антигенных свойств штамма, что является дополнительным преимуществом при производстве живой гриппозной вакцины [Wang, W., Lu, J., Cotter, С.R., Wen, К., Jin, H., & Chen, Z. (2013). Identification of critical residues in the hemagglutinin and neuraminidase of influenza virus H1N1pdm for vaccine virus replication in embryonated chicken eggs. Journal of virology, 87 (8), 4642-4649].

В результате появления в циркуляции нового высокостабильного эпидемического штамма вируса гриппа, А/Нью Йорк/61/2015 (H1N1)pdm09, известный вакцинный штамм А/17/Калифорния/2009/38 (H1N1) - прототип [Ларионова Н.В., Киселева И.В., Александрова Г.И., Руденко Л.Г. Штамм вируса гриппа А/17/Калифорния/2009/38 (H1N1) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и детей Патент РФ №2413765 от 16.09.09. опубл. БИ 2011, №7] - утратил свою актуальность.

Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является получение антигенно актуального А/Калифорния/07/2009 (Н1N1)pdm-подобного вакцинного штамма живой гриппозной вакцины для взрослых и для детей на основе холодоадаптированного донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) и нового эпидемического вируса А/Нью Йорк/61/2015 (H1N1)pdm09, обладающего стабильностью гемагглютинина и высокой репродуктивной активностью.

Применяемые в настоящее время штаммы для живых гриппозных вакцин получают методом генетической реассортации эпидемически актуальных вирусов с холодоадаптированными штаммами - донорами аттенуации [Александрова Г.И. Применение метода генетической рекомбинации для получения вакцинных штаммов вируса гриппа. Вопросы вирусологии. 1977. №4. С. 387-395].

Донор аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) - холодоадаптированный (са) и температурочувствительный (ts) штамм вируса гриппа, разрешенный для получения безвредных живых интраназальных вакцин для взрослых и детей [Александрова Г.И. Новое в эпидемиологии и профилактике вирусных инфекций. Л., 1968. С. 66-83].

Цель реассортации - получить штамм с вакцинной формулой генома 6:2. Гены, кодирующие поверхностные белки вируса гриппа гемагглютинин (НА) и нейраминидазу (NA), наследуются от антигенно актуального циркулирующего эпидемического штамма, а шесть генов, кодирующих внутренние и неструктурные белки (РВ2, РВ1, PA, NP, М, NS), от безвредного донора аттенуации. На основе донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) был создан вакцинный штамм A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1) pdm09 - прототип.

Получение вакцинного штамма

Вакцинный штамм A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1)pdm09 получен методом генетической реассортации эпидемического вируса А/Нью Йорк/61/2015 (H1N1) pdm09c донором аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) путем одновременного инфицирования в развивающихся куриных эмбрионах (РКЭ) смесью родительских вирусов в эквивалентных инфекционных дозах, с последующей селекцией клонов с заданными свойствами при пониженной до 26°C температуре инкубации в присутствии антисыворотки к донору аттенуации. Клоны дополнительно очищены тремя последовательными клонированиями методом предельных разведений в присутствии антисыворотки к донору аттенуации при пониженной (26°C) и оптимальной (32°C) температурах инкубации. Чистый клон проверен по фенотипическим характеристикам (ts, са-фенотип) и по формуле генома на соответствие требованиям, предъявляемым к реассортантному вакцинному штамму.

Антигенная характеристика вакцинного штамма

Изучение антигенных свойств вакцинного штамма A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1)pdm09 показало, что:

- ответственный за антигенную специфичность поверхностный белок вакцинного штамма - гемагглютинин (НА) - в РТГА с гомологичной сывороткой антигенно идентичен эпидемическому вирусу А/Нью Йорк/61/2015 (H1N1)pdm09, поскольку показатели взаимодействия реассортанта A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1) pdm09 и родительского штамма А/Нью Йорк/61/2015 (H1N1) pdm09 с крысиной антисывороткой, полученной к вирусу А/Нью Йорк/61/2015 (H1N1)pdm09, полностью совпадали (табл. 1). Кроме того, перекрестная постановка РТГА вирусов А/Калифорния/07/2009 (H1N1) pdm и А/Нью Йорк/61/2015 (H1N1) pdm09 с соответствующими гипериммунными крысиными сыворотками подтвердила близкое антигенное родство этих вирусов (табл. 1);

- второй ответственный за антигенную специфичность поверхностный белок вакцинного штамма нейраминидаза (NA) - проверен методом микс-ПЦР, а также полногеномным секвенированием и идентичен вирусу А/Нью Йорк/61/2015 (H1N1) pdm09.

Для анализа состава генома полученных реассортантов использовали микс-ПЦР анализ ДНК копий генов [Киселева И.В. с соавт. Анализ состава генома штаммов сезонной и пандемической живой гриппозной вакцины. Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2011. №4. С. 29-36], основанный на различиях в размерах соответствующих амплифицируемых фрагментов генов донора аттенуации или «дикого» вируса.

Формула генома 6:2 соответствует требованиям, предъявляемым к штаммам живой гриппозной вакцины: гены, кодирующие поверхностные белки гемагглютинин (НА) и нейраминидазу (NA), принадлежат пандемическому родительскому вирусу А/Нью Йорк/61/2015 (H1N1) pdm09, гены, кодирующие внутренние белки (РВ2, РВ1, PA, NP, М, NS), принадлежат донору аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2). Результаты анализа всех генов вакцинного штамма A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1) pdm09 представлены в табл. 2.

Данные, полученные при первичном отборе вакцинного кандидата, были подтверждены полным секвенированием его генома и показали, что вакцинный штамм A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1) pdm09 унаследовал все 6 генов, кодирующих внутренние и неструктурные белки, от донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) (табл. 2).

Все кодирующие нуклеотидные замены, охарактеризованные для донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) как ответственные за его аттенуацию (табл. 3), присутствуют во внутренних генах реассортантного штамма A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1) pdm09. Таким образом, полное секвенирование генома вакцинного штамма A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1) pdm09 показало генетическую стабильность аттенуирующих мутаций.

1 Лен17 - ген принадлежит донору аттенуацииА/Ленинград/134/17/57 (H2N2);

2 Нью Йорк - ген принадлежит эпидемическому вирусу А/Нью Йорк/61/2015 (H1N1) pdm09.

В гемагглютинине вакцинного штамма A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1) pdm09 присутствует стабилизирующая аминокислота - лизин - в позиции 47 субъединицы НА2, которая, по данным Yang et. al. [Yang H., Chang J.С, Guo Z. et al. Structural stability of influenza A(H1N1)pdm09 virus hemagglutinins. J. Virol. 2014. Vol. 88 (9). P. 4828-4838.] и Cotter et. al. [Cotter C.R., Jin H., Chen Z. A single amino acid in the stalk region of the H1N1pdm influenza virus HA protein affects viral fusion, stabilityand infectivity. PLoS Pathol 2014. Vol. 10 (1). Pe1003831], приводит к повышению стабильности и инфекционности Калифорния-подобных вирусов (Glu-47-Lys).

Оценку фенотипических свойств вакцинного штамма A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1) pdm09 проводили путем его параллельного титрования в развивающихся куриных эмбрионах при разных температурах. Вакцинный штамм A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1) pdm09 обладает выраженным температурочувствительным и холодоадаптированным фенотипом, идентичным фенотипу донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2). Установлено, что вакцинный вирус является температурочувствительным (ts фенотип) - его инфекционная активность при температуре 40°C составила менее 3,0 log10 ЭИД50/мл, и холодоадаптированным (са фенотип) - инфекционная активность при пониженной до 26°C температуре инкубации составила 7,4 log10 ЭИД50/мл, что свидетельствует о его безвредности для человека, поскольку по этим показателям он идентичен донору аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2). Все результаты фенотипического анализа представлены в таблице 4.

Генетическая стабильность кодирующих мутаций

Генетическую стабильность вакцинного штамма A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1) pdm09 изучали сравнением сохранности кодирующих мутаций во внутренних генах до и после пятикратного пассирования вакцинного штамма в куриных эмбрионах. Полногеномное секвенирование показало, что нуклеотидная последовательность вакцинного штамма A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1) pdm09 до и после его пятикратного пассирования, осталась неизменной, в том числе в генах полимеразного комплекса (РВ2, РВ1, РА), ответственных за аттенуирующий фенотип (см. табл. 3). Фенотипические характеристики пассажного варианта также не претерпели никаких изменений (см. табл. 4).

Все вышесказанное подтверждает высокую генетическую стабильность вакцинного штамма A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1) pdm09.

Безвредность для морских свинок

Доклинические исследования острой токсичности вакцинного штамма A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1) pdm09 проводили на морских свинках обоего пола в соответствии с Методическими рекомендациями по доклиническим испытаниям новых иммунобиологических препаратов [Методические рекомендации «Доклинические испытания эффективности и безопасности новых иммунобиологических лекарственных препаратов». М.:2010. 39 с.] и с «Правилами лабораторной практики» [Правила лабораторной практики. Приказ Минздрава РФ №708н от 23.08.20010. http://www.rg.ru/2010/10/22/laboratornaya-praktika-dok.html].

Морским свинкам вводили однократно 5 мл вакцинного вируса подкожно в дозе 7.0 lg ЭИД50/0.2 мл. Животным контрольной группы вводили подкожно физиологический раствор. Ежедневно в течение всего исследования (7 дней) проводился контроль общего состояния каждого животного. Показана безвредность вакцинного штамма для лабораторных животных при его подкожном введении (табл. 5).

Данные физиологического исследования показали, что подкожное введение вакцинного штамма не вызывало гибели экспериментальных животных и не приводило к изменению их внешнего вида, поведения, не отражалось на потреблении ими пищи и воды, что свидетельствует о безвредности вакцинного препарата.

1ВШ - вакцинный штамм A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1)pdm09.

Заключение

В результате проведенных доклинических исследований установлено, что заявляемый вакцинный штамм живой гриппозной вакцины АЛ7/Нью Йорк/15/5364 (H1N1) pdm09 характеризуется сочетанием полезных признаков, необходимых вакцинному штамму: антигенной специфичностью эпидемического вируса А/Нью Йорк/61/2015 (H1N1) pdm09, структурой генома 6:2, оптимальной для реассортантных вакцинных штаммов, а также характерной для донора аттенуации температурочувствительностью и холодоадаптированностью и безвредностью для лабораторных животных, что коррелирует с аттенуацией для человека.

Образец паспорта на вакцинный штамм A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1) pdm09 прилагается.

Таким образом, вакцинный штамм A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1) pdm09 по основным биологическим свойствам, изученным в доклинических экспериментах in vitro и in vivo, соответствует требованиям, предъявляемым к вакцинным штаммам Фармакопейной статьей (ФСП: Р N003224/01-270313) на Ультравак®, вакцину гриппозную аллантоисную живую для интраназального применения для взрослых и для детей.

Полученный штамм A/17/Нью Йорк/15/5 364 (H1N1) pdm09 депонирован 28.11.2016 в Государственную коллекцию вирусов ФГБУ «ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи Минздрава России Институт вирусологии им. Д.И. Ивановского (Россия RU, 123098, город Москва, улица Гамалеи, 16) под №2836 и имеет характеристики, представленные в образце паспорта штамма.

ХАРАКТЕРИСТИКА ШТАММА

Инфекционная активность штамма A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1) pdm09 при репродукции в развивающихся куриных эмбрионах при 32°C в течение 48 часов - 8.5 log10 ЭИД50/мл.

Гемагглютинирующая активность - 1:256.

Штамм проявляет генетическую стабильность фенотипических признаков после 5 пассажей на куриных эмбрионах (при использовании больших заражающих доз).

Полезным свойством вакцинного штамма вируса гриппа A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1) pdm09 является его пригодность для наработки живой гриппозной вакцины. Предлагаемый по изобретению вакцинный штамм вируса гриппа A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1) pdm09 может быть использован для профилактики гриппа как у взрослых, так и у детей с трехлетнего возраста.

Штамм вируса гриппа A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1) pdm09, депонированный в Государственную коллекцию вирусов ФГБУ «ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи Минздрава России Институт вирусологии им. Д.И. Ивановского под №2836, используемый для получения живой гриппозной интраназальной гриппозной вакцины для взрослых и для детей.



 

Похожие патенты:

Изобретения относятся к области ветеринарной вирусологии и биотехнологии и касаются вакцины и способа ее получения. Способ изготовления вакцины включает в себя культивирование вирусного антигена в суспензионной культуре клеток ВНК-21, инактивацию, очистку вирусной суспензии от балластных примесей, концентрирование полученного антигена вируса ящура и соединение с адъювантом.

Изобретение относится к области биотехнологии, микробиологии и сельского хозяйства и касается штамма вируса ядерного полиэдроза. Штамм ХСМ 22-А вируса ядерного полиэдроза хлопковой совки Helicoverpa armigera Hbn.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению вектора экспрессии, содержащего (а) нуклеотидную последовательность С68 и (б) мультиантигенную конструкцию ДНК, кодирующую иммуногенные полипептиды простатоассоциированных антигенов (РАА), что может быть использовано в медицине.

Изобретение относится к области ветеринарной вирусологии и биотехнологии и касается штамма вируса ящура. Представлен штамм вируса ящура Aphtae epizooticae типа О сем.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к новым иммуногенам на основе перекрывающихся пептидов (OLP), и может быть использовано в медицине для предупреждения или лечения ВИЧ инфекции.

Изобретения относятся к выделению экспрессированных бакуловирусами вирусоподобных частиц (VLP)безоболочечных вирусов из клеток насекомых и касаются способа выделения экспрессированных бакуловирусом VLP цирковируса свиней 2-го типа (PCV2) в клетках насекомых и способа получения экспрессированных бакуловирусами VLP PCV2.

Настоящее изобретение относится к вирусологии и ветеринарии. Предложен штамм “Калмыкия-16” вируса оспы овец семейства Poxviridae рода Capripoxvirus, выделенный от больной овцы во время эпизоотии болезни в Республике Калмыкия и депонированный в Государственной коллекции микроорганизмов Государственного научно-исследовательского института ветеринарной вирусологии и микробиологии Россельхозакадемии под номером 3160.

Изобретение относится к вирусологии и ветеринарии. Предложен штамм вируса нодулярного дерматита крупного рогатого скота «Волгоградский» семейства Poxviridae, род Capripoxvirus, выделенный из патологического материала от больных коров из Волгоградской области и депонированный в Государственной коллекции микроорганизмов Всероссийского научно-исследовательского института ветеринарной вирусологии и микробиологии Россельхозакадемии под №3161.

Настоящее изобретение относится к вирусологии и медицине. Предложен штамм вируса гриппа A/goose/Kalmykia/813/16 H5N8, типа А, подтипа Н5, семейства Orthomyxoviridae, рода Influenzavirus, полученный в течение последовательного пассирования в 10-суточных эмбрионах СПФ-кур и депонированный в коллекцию штаммов микроорганизмов ФГБУ «Федеральный центр охраны здоровья животных» под регистрационным номером штамм ВГП A/goose/Kalmykia/813/16 H5N8 (диагностический).

Настоящее изобретение относится к вирусологии и ветеринарии. Предложен штамм вируса инфекционной анемии цыплят «МЕ-77», выделенный из печени клинически больных цыплят-бройлеров из промышленного птицеводческого хозяйства ООО «Торгово-птицеводческая компания «Балтптицепром» (г.

Изобретение относится к области биохимии. Описан набор олигонуклеотидных проб для определения генотипа митохондриальной ДНК человека, характеризующийся тем, что данный набор позволяет определить генотип митохондриальной ДНК человека в 38 однонуклеотидных сайтах, расположенных в различных участках митохондриального генома и полиморфных в популяциях населения России различного этнического происхождения, с помощью метода ферментативного однонуклеотидного удлинения гибридизированной пробы, причем структура олигонуклеотидных проб учитывает вариабельность ДНК в близлежащих сайтах и группировку генотипируемых сайтов в 3 панели для мультиплексных реакций.

Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к гибридомной технологии, и представляет собой штамм гибридных клеток mus musculus α - продуцент моноклональных антител к раково-тестикулярному антигену человека GAGE.

Изобретение относится к биотехнологии, медицине, в частности к применению подкожного ксенографта клеточной линии беспигментной меланомы кожи человека mel Rac с мутацией гена NRAS и с адаптацией к росту со стабильной кинетикой у иммунодефицитных мышей Balb/c nude для доклинического изучения таргетных противоопухолевых средств.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к молекуле искусственной нуклеиновой кислоты. Синергетический эффект, обусловленный наличием 3'-UTR гена альбумина и 3’-некодирующей области матричной РНК, уложенной во вторичную структуру типа «стебель-петля», в структуре искусственной нуклеиновой кислоты, позволяет повысить стабильность и продлить экспрессию кодируемого белка.

Настоящее изобретение относится к биохимии, генной инженерии и биотехнологии, в частности к новым полипептидам с антимикробной активностью в отношении энтерогеморрагических бактерий вида Escherichia coli.

Изобретение относится к биохимии. Описан антисмысловой олигомер, который вызывает пропуск 55-го экзона в гене дистрофина человека, состоящий из нуклеотидной последовательности, комплементарной любой из нуклеотидных последовательностей, состоящих из 14-го – 34-го или 15-го – 34-го нуклеотидов, считая от 5'-конца 55-го экзона гена дистрофина человека.

Изобретение относится к области биотехнологии, а именно к получению L-лизина. Изобретение представляет собой способ получения L-лизина с использованием рекомбинантного коринеформного микроорганизма, в котором экспрессию гена-мишени, выбранного из группы, состоящей из гена, кодирующего субъединицу E1 пируватдегидрогеназы, гена, кодирующего гомосериндегидрогеназу, и гена, кодирующего УДФ-N-ацетилмурамоилаланил-D-глутамат-2,6-диаминопимелатлигазу, ослабляют с использованием способа ингибирования транскрипции генов.

Группа изобретений относится к области биотехнологии. Предложены изолированный полинуклеотидный субстрат для каталитической нуклеиновой кислоты с ферментативной активностью и его применение, способ детектирования присутствия мишени в образце, использующий указанный субстрат, а также набор для детекции молекулы-мишени и комплект для детекции молекулы-мишени, содержащие указанный субстрат, и набор для применения в сигнальном каскаде, содержащий указанный комплект.

Изобретение относится к области ветеринарной вирусологии и биотехнологии и касается штамма вируса ящура. Представлен штамм вируса ящура Aphtae epizooticae типа О сем.
Изобретение относится к области биотехнологии и медицины, в частности к клеточной линии рака яичника человека 533 OOS. Указанная клеточная линия предназначена для приготовления биомедицинских клеточных продуктов и тестирования активности различных фармацевтических препаратов.
Группа изобретений относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использована для получения вакцины против вируса гриппа. Вакцина против вируса гриппа для введения распылением в слизистую носа содержит: (i) инактивированный целый вирион гриппа и (ii) основное гелевое вещество, включающее карбоксивинил полимер, который обрабатывают приложением внешней силы сдвига для усиления выполнения распыления.

Изобретение относится к области медицинской вирусологии и касается штамма вируса гриппа. Вакцинный штамм A17Нью Йорк155364 pdm09 - реассортант, полученный путем скрещивания «дикого» вируса АНью Йорк612015 pdm09 с холодоадаптированным температурочувствительным вирусом АЛенинград1341757 - донором аттенуации, безвредным для людей. Штамм A17Нью Йорк155364 pdm09 активно размножается в развивающихся куриных эмбрионах при оптимальной температуре 32°C, характеризуется температурочувствительностью и холодоадаптированностью и безвредностью для лабораторных животных. Реассортант унаследовал гены, кодирующие поверхностные антигены вируса гемагглютинин и нейраминидазу, от эпидемического родительского вируса и остальные шесть генов, кодирующих внутренние негликозилированные белки, от донора аттенуации. Представленое решение может быть использовано в практическом здравоохранении для профилактики заболеваемости гриппом среди взрослых и детей. 5 табл.

Наверх