Способ моделирования асептического аминобисфосфонатного остеонекроза нижней челюсти у лабораторных белых крыс

Авторы патента:

Владельцы патента RU 2653627:

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского" (RU)

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для создания асептического остеонекроза нижней челюсти при испытании различных способов лечения и профилактики аминобисфосфонатных остеонекрозов челюстей. Способ создания экспериментальной модели асептического аминобисфосфонатного остеонекроза нижней челюсти заключается в ежедневном внутрибрюшинном введении памидроновой кислоты 3-6-месячным белым крысам в дозе 40-80 мг/кг на протяжении 12-24 недель. Способ обеспечивает создание остеонекротической модели, позволяющей повысить точность проводимых исследований, не нанося травмы (удаление зуба) при отсутствии внешних клинических проявлений.2 ил.

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для создания асептического аминобисфосфонатного остеонекроза нижней челюсти при испытании различных способов лечения и профилактики аминобисфосфонатных остеонекрозов челюстей.

Известен способ создания модели остеонекроза нижней челюсти, построенный на предварительном 3-недельном введении 125 мг/кг золендроната 2 раза в неделю и 25 мг/кг дексаметозона еженедельно с последующей экстракцией первого нижнего моляра у экспериментальных мышей. [Bi Y, Gao Y, Ehirchiou D, Cao C, KikuiriT, Le A, Shi S, Zhang L. Bisphosphonates cause osteonecrosis of the jaw-like disease in mice. Am J. Pathol. 2010 Jul; 177(1):280-90]

Недостатком аналога является то, что исследуемый орган подвергается оперативному вмешательству, исходом которого является открытая рана в полости рта, создающая условия для течения остеонекротических процессов в септических условиях, а также низкая частота введения аминобисфосфонатного препарата, используемого в способе для создания описываемой модели, и имуносупресора (дексаметазона) в предварительном лекарственном воздействии, что затрудняет трактовку изменений, вызываемых золендроновой кислотой.

Наиболее близким к заявленному является способ создания экспериментальной модели асептического аминобисфосфонатного остеонекроза нижней челюсти [LOPEZ-JORNET Р et al. An experimental study of bisphosphonate-induced jaws osteonecrosis in Sprague-Dawwley rats. J Oral Pathol Med/ 2010 Oct 39(9). Р.697-702]. Способ включает ежедневное введение памидроновой кислоты.

Недостатком прототипа так же является оперативное вмешательство, исходом которого является открытая послеоперационная рана, заживающая в септических условиях.

В основу способа создания экспериментальной модели асептического аминобисфосфонатного остеонекроза нижней челюсти у лабораторных крыс поставлена задача создания способа создания экспериментальной модели асептического аминобисфосфонатного остеонекроза нижней челюсти у лабораторных крыс без использования провоцирующих травмирующих методов.

Для решения поставленной задачи ежедневно внутрибрюшинно вводят 3-6-месячным крысам памидроновую кислоту в дозе 40-80 мг/кг на протяжении 12-24 недель.

Признаком, общими с прототипом, является ежедневное введение в организм животных памидроновой кислоты.

Отличительными признаками способа являются: внутрибрюшинное введение памидроновой кислоты осуществляют 3-6-месячным белым крысам в дозе 40-80 мг/кг на протяжении 12-24 недель.

Совокупность признаков изобретения обеспечивает решение поставленной задачи. Исследования показали, что воздействие исследуемого вещества привело к блокированию активности остеокластического компонента, что сместило процессы перестройки кости в сторону остеоцитарного ремоделировакия как компенсаторного процесса. Выявлялись явления гипоксии, вызванной токсической васкулопатией и механическим сдавлением интенсивно откладывающимся минеральным компонентом исследуемых костных структур, что обусловило развитие процессов очагового остеонекроза, миелофиброза с явлениями костной метаплазии и последующих остеосклеротических и остеодистрофических изменений. Выявленный гиперостоз, вызванный преобладанием процессов гипоксически извращенного остеосинтеза над остеолизом, привел к формированию афункциональных хрупких костных масс. Способ обеспечивает создание экспериментальной модели асептического аминобисфосфонатного остеонекроза нижней челюсти у лабораторных белых крыс, не нанося травмы (удаление зуба) и при этом отсутствуют внешние клинические проявления.

Способ реализуется следующим образом.

3-6-Месячным крысам весом 100-120 г ежедневно внутрибрюшинно вводят памидроновую кислоту в дозе 40-80 мг/кг на протяжении 12-24 недель.

Исследования скелетированных нижних челюстей у лабораторных крыс показало, что ежедневное введение памидроновой кислоты в дозе 40-80 мг/кг обеспечивает возникновение выраженных явлений оссифицирующего остита (ассептический остеонекроз) у всех исследуемых животных. При использовании памидроновой кислоты в дозе менее 40 мг/кг снижается интенсивность течения и выраженность морфологических проявлений асептических остеонеккротических поражений челюстных костей, а при сокращении частоты введения явления асептического остеонекроза либо не возникают вообще, либо возникают не во всех случаях.

Выбор возраста крыс обусловлен достаточной устойчивостью этих возрастных групп к длительным токсическим воздействиям при высокой активности метаболических процессов.

Воздействие на протяжении 12-24 недель обусловлено особенностями функциональной перестройки костной системы, при которой выраженные морфологические изменения начинают проявляется к 90 суткам.

Контрольная группа состояла из животных, которым производили внутрибрюшинное введение 1.0 мл физиологического раствора 1 раз в сутки в течение 3-х месяцев.

Скелетированные нижние челюсти крыс фиксировали в 10% нейтральном забуференном формалине более 72 часов, декальцинировали в 14% растворе трилона Б, забуференном до рН 7,0. Далее осуществляли проводку с использованием изопропанола и минерального масла и заливали ткани парафином. Парафиновые срезы толщиной 3 мкм резали на ротационном икротоме Leica RM2245 лезвиями Surgipath DB80LX. Срезы окрашивали гематоксилин-эозином по Романовскому-Гимзе и Массону-Голднеру. Гистологические препараты исследовались методом световой микроскопии с помощью микроскопа Olympus СХ-31, цифровой камеры Olympus C5050Z при увеличениях 100, 400, 1000.

При исследовании гистологических препаратов отмечена следующая патогастологическая картина: воздействие исследуемого вещества привело к блокированию активности остеокластического компонента, что сместило процессы перестройки кости в сторону остеоцитарного ремоделирования как компенсаторного процесса. Выявлялись явления гипоксии, вызванной токсической васкулопатией и механическим сдавлением интенсивно откладывающимся минеральным компонентом исследуемых костных структур, что обусловило развитие процессов очагового остеонекроза, миелофиброза с явлениями костной метаплазии и последующими остеосклеротическими и остеодистрофическими изменениями. Выявленный гиперостоз, вызванный преобладанием процессов гипоксически извращенного остеосинтеза над остеолизом, привел к формированию афункциональных хрупких костных масс. Динамика данной патологии сходна с процессами, развивающимися при оссифицирующем остите, являющемся одной из форм асептических остеонекротических поражений.

На фиг. 1 показаны зоны остеосклероза, включающие гаверсовы каналы и ячейки резорбции, закрытые компактной костной тканью. Окраска гематоксилином и эозином X 100.

На фиг. 2 показан фиброз костномозговых полостей. Окраска по Массон-Голднеру X 400.

Способ обеспечивает создание экспериментальной остеонекротической модели, позволяющей повысить точность проводимых исследований не нанося травмы (удаление зуба), при отсутствии внешних клинических проявлений.

Способ создания экспериментальной модели асептического аминобисфосфонатного остеонекроза нижней челюсти у лабораторных крыс, включающий ежедневное введение памидроновой кислоты, отличающийся тем, что внутрибрюшинное введение памидроновой кислоты осуществляют 3-6-месячным белым крысам в дозе 40-80 мг/кг на протяжении 12-24 недель.

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, челюстно-лицевой хирургии, и предназначено для использования в образовательном процессе для отработки мануальных навыков по костной пластике альвеолярного отростка нижней челюсти при его атрофии.

Применение нижней челюсти свиньи в качестве имитатора нижней челюсти человека // 2652745

Способ прогнозирования клинического эффекта после операции реваскуляризации почек у больных с ишемической нефропатией // 2651895

Изобретение относится к медицине, а именно к сердечно-сосудистой хирургии, и может быть использовано при прогнозировании клинического эффекта реваскуляризации почек у пациентов со стенозом почечных артерий и ишемической нефропатией.

Способ моделирования дуоденального свища у кроликов // 2650595

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной хирургии, и может быть использовано для разработки различных методов оперативного лечения больных с кишечными свищами.

Способ модификации хронической болью злокачественного роста меланомы в16 у мышей // 2650587

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальным исследованиям в онкологии, и может быть использовано при воспроизведении агрессивного атипичного роста меланомы B16 у мышей.

Способ коррекции печеночной недостаточности в эксперименте // 2650209

Изобретение относится к медицине, а именно к гепатологии, трансплантологии, и может быть использовано для лечения печеночной недостаточности в эксперименте. Для этого выделяют из костного мозга крысы-донора мононуклеарную фракцию клеток.

Способ коррекции активности микробиоты кишечника при жировой дистрофии печени в эксперименте // 2650044

Изобретение относится к медицине, а именно к способам коррекции активности микробиоты кишечника при жировой дистрофии печени в эксперименте. Для этого проводят моделирование жировой дистрофии печени у крыс путем добавления в стандартный рацион питания белково-жировой смеси в соотношении 70:30 в количестве 12-15 г в течение 3-3,5 месяцев.

Способ оценки качества индивидуальных практических навыков обучающегося // 2648870

Изобретение относится к медицине и профессиональной педагогике и может быть использовано для оценки качества индивидуальных практических навыков обучающихся в процессе их освоения и на этапе сдачи экзамена.

Способ определения функционального состояния периферических нервов после их микрохирургической реконструкции в эксперименте // 2647619

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной хирургии, и может быть использовано для оценки функционального состояния периферических нервов после их микрохирургической реконструкции при травмах в эксперименте.

Способ экспериментальной оценки терапевтического воздействия фокусированного ультразвука на сосуды животных // 2647481

Изобретение относится к экспериментальной медицине, в частности к изучению терапевтического воздействия фокусированного ультразвука на сосуды. Способ экспериментальной оценки эффективности воздействия ультразвука включает использование каудальной вены кролика.

Способ прогноза летальности при гнойно-септических инфекциях в эксперименте // 2653631

Изобретение относится к экспериментальной медицине и касается определения риска летальности при гнойно-септических инфекциях. Для этого проводят заражение кроликов путем подкожного введения взвеси бактерий P. aeruginosa и S. aureus, выделенных от больных гнойно-воспалительными процессами, в концентрации 105 микробных клеток в 1 мл. Затем определяют показатели щелочной фосфатазы (ЩФ), аланинтрансферазы (АЛТ) и мочевины. При показателе ЩФ 205-391u/L и АЛТ 53-63 u/L на 1-2 сутки после заражения прогнозируют поражение головного мозга и гибель животных на 2-4 сутки в 29-38%. При показателе ЩФ 485-652 u/L и АЛТ 36-38 u/L на 4-5 сутки прогнозируют развитие гнойно-септической инфекции и гибель животных на 9-11 день болезни в 69-84%. При показателе концентрации мочевины 1,3-1,9 u/L на 4-5 день болезни прогнозируют транслокацию E. coli с развитием гнойно-септической инфекции и гибелью животных на 7-8 день болезни в 54-66% случаев. Предложенный способ легко воспроизводим, не требует больших материальных затрат и позволяет в эксперименте на животных совершенствовать методы интенсивной терапии, направленные на предупреждение летальности при гнойно-септических инфекциях. 3 пр.

Способ вживления оптоволоконного зонда в мозг животного с контролируемой обратной связью // 2653815

Изобретение относится к области оптогенетики. Оптоволоконный зонд содержит оптическое волокно и фиксируемый наконечник. Рассчитывают длину оптического волокна, необходимую для достижения заданной области мозга. Закрепляют оптическое волокно в наконечнике так, чтобы из наконечника выступало оптическое волокно рассчитанной длины. Животное наркотизируют, снимают скальп с части черепа, формируют отверстие в черепе по стереотаксическим координатам и вводят волокно оптоволоконного зонда в отверстие. Одновременно с введением зонда в режиме обратной связи генерируют лазерное излучение с мощностью и длиной волны, достаточными для активации оптического сигнала в клетках мозга животного. Передают лазерное излучение по оптическому волокну зонда к его дистальному концу и регистрируют оптический сигнал от клеток мозга. При получении заданной амплитуды оптического сигнала или заданного изображения клеток мозга наконечник фиксируют непосредственно на черепе или на предварительно закрепленном на черепе внешнем относительно наконечника держателе. Способ обеспечивает точное позиционирование дистального конца оптического волокна внутри мозга животного, надежность крепления и возможность проводить наблюдения в течение длительного времени, что достигается вышеуказанными приемами способа. 8 з.п. ф-лы, 7 ил.

Способ экспериментального хирургического доступа к тазобедренному суставу при переломах вертлужной впадины // 2654008

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть применимо для экспериментального хирургического доступа к тазобедренному суставу при переломах вертлужной впадины. На коже отмечают маркером три основные ориентира разреза, первым из которых является точка, которая находится на уровне передней верхней ости подвздошной кости и кзади от нее, второй ориентир находится в точке пересечения вертикальной линии, проходящей кзади от верхушки большого вертела в проекции межвертельного гребня, и горизонтальной линии, проходящей выше верхушки большого вертела, и третий ориентир находится ниже основания большого вертела и в проекции переднего края бедренной кости. Маркером восстанавливают линию будущего разреза по указанным точкам. Выполняют разрез. Выполняют сшивание и реинсерцию мышц и мягких тканей. Способ позволяет обеспечить полный обзор и возможность манипулирования отломками передней и задней колонн. 48 ил.

Интегрированная интерактивная система и способ для визуализации физиологического состояния, заболевания, вариантов лечения человека и применения // 2654286

Группа изобретений относится к области модульного визуального и самообучающегося инструмента, предназначенного для использования в качестве интегрированных системы и способа для исследования физиологии человека, получения возможности определения состояния заболевания и вариантов лечения и взаимодействия с другими пользователями, использующими социальные сетевые службы. Используют интегрированную систему и способ для визуализации физиологического состояния человека, заболевания и варианта лечения. Динамически обновляют соответствующие данные, относящиеся к нормальному состоянию, заболеванию и варианту лечения. Разрешают пользователю запрашивать и исследовать интерактивную модель физиологического состояния человеческого организма на уровне системы, уровне органа, клеточном и молекулярном уровне. Формируют многослойное визуальное представление для пользователя на уровне системы, или на уровне органа, или на клеточном уровне, или на молекулярном уровне. Позволяют пользователю просматривать по меньшей мере одно из блога, группы социальной сетевой услуги, группы пользователей и альтернативных сайтов, направленных на лечение. Собирают специфичные для пользователя данные измерений с использованием специфичного для пользователя критерия поиска, причем собранные специфичные для пользователя данные измерений используются для ранжирования соответствия данных, извлеченных из сети и/или базы данных, и собранные специфичные для пользователя данные измерений содержат соответствие подходу пользователя и рейтингу незаинтересованности пользователя. Группа изобретений позволяет осуществить исследование физиологии человека, определить состояние заболевания и вариантов лечения и взаимодействовать с другими пользователями, использующими социальные сетевые службы. 3 н. и 13 з.п. ф-лы, 13 ил.

Способ моделирования экспериментального пародонтита // 2654598

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии и патологической физиологии, направлено на создание адекватной модели хронического пародонтита для отработки новых технологий лечения. Способ моделирования хронического пародонтита включает использование инфекционного агента и механическое повреждение тканей пародонта. Для этого создают дефект десны путем разрыва круговой связки нижних зубов. Вводят в это дефект инфицированные зубные отложения - зубной налет и зубной камень, заранее взятые у пациента с тяжелой формой пародонтита. Далее на зубы наносят самопротравливающую адгезивную систему, отсвечивают ее при помощи фотополимерной лампы, накладывают ортодонтическую проволоку и фиксируют ее при помощи жидкотекучего композиционного материала. Способ обеспечивает воздействие нескольких патогенетических факторов развития хронического пародонтита, обеспечивая адекватную модель заболевания. 1 пр., 1 табл.

Способ экспериментального хирургического доступа к тазобедренному суставу при чрезвертлужных переломах костей таза // 2654599

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть применимо для экспериментального хирургического доступа к тазобедренному суставу при чрезвертлужных переломах костей таза. На коже отмечают маркером три основные ориентира разреза, первым из которых является точка, которая находится на уровне передней верхней ости подвздошной кости и кзади от нее, второй ориентир находится в точке пересечения вертикальной линии, проходящей кзади от верхушки большого вертела в проекции межвертельного гребня, и горизонтальной линии, проходящей выше верхушки большого вертела, и третий ориентир находится ниже основания большого вертела и в проекции переднего края бедренной кости. Маркером восстанавливают линию будущего разреза по указанным точкам. Выполняют разрез. Выполняют сшивание и реинсерцию мышц и мягких тканей. Способ позволяет сократить время операции, разработать доступ для всех вариантов переломов вертлужной впадины. 42 ил.

Способ моделирования пластики эпителиального дефекта стенки трахеи // 2654601

Изобретение относится к области медицины, хирургии. Моделируют пластику эпителиального дефекта стенки трахеи тканеинженерной слизистой реципиента на полимерной основе. Осуществляют доступ к шейному отделу трахеи. Создают дефект слизистой на переднебоковой стенке трахеи. На дефект слизистой прикладывают тканеинженерную слизистую. Одномоментно между вдохом и выдохом экспериментального животного под контролем зрения per os внутритрахеально устанавливают стент. Стент фиксирует тканеинженерную слизистую изнутри к стенке трахеи. Стенку трахеи и рану ушивают. Способ обеспечивает простую, быструю, надежную фиксацию тканеинженерной слизистой стенки трахеи.

Способ восстановления функциональных свойств тканеинженерной конструкции диафрагмы // 2654686

Изобретение относится к медицине, а именно к регенеративной медицине, и может быть использовано для оценки функциональных свойств тканеинженерной конструкции диафрагмы в эксперименте. Для этого используют диафрагму крысы, полученный матрикс которой рецеллюляризируют путем нанесения на него суспензии аллогенных мультипотентных мезенхимных стромальных клеток костномозгового происхождения. После подтверждения ин витро адгезии, жизнеспособности, пролиферации клеток и их способности к направленной дифференцировке полученную конструкцию ортотопически имплантируют крысе в место предварительно смоделированного дефекта диафрагмы. Через 21 день ин виво проводят функциональные исследования: спирометрию, электромиографию, рентгенологическое исследование, компьютерную томографию, регистрацию газового состава крови и кислотно-щелочного баланса, определение сократимости мышечной ткани. Проводят также патоморфологическое исследование эксплантированного графта. При выявлении показателей проведенного исследования, сравнимых с таковыми при функционировании нативной ткани диафрагмы, устанавливают функциональное соответствие и полноценное участие восстановленной диафрагмы в акте дыхания. Способ обеспечивает всесторонний анализ качества тканеинженерной конструкции диафрагмы. 1 пр.

Способ коррекции экспериментального гестоза препаратом адеметионин // 2655100

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, акушерству и гинекологии, и касается коррекции гестоза в эксперименте. Способ включает моделирование гестоза внутрибрюшинным введением N-нитро-L-аргинин метилового эфира в дозе 25 мг/кг/сут в течение 7 суток лабораторной крысе на 13 - 14-е сутки беременности. При этом одновременно на фоне моделирования гестоза в течение 7 суток проводят коррекцию гестоза введением адеметионина внутрижелудочно через зонд в дозе 150 мг/кг однократно в сутки. Способ способствует снижению показателей артериального давления и повышению показателей перфузии плаценты. 1 пр.