Пиридинилметиленамино-бензо-18-крауны-6 и их медные комплексы

Изобретение относится к новым пиридинилметиленамино-бензо-18-краунам-6 общей структурной формулы (I), их медным комплексам на их основе общей структурной формулы (II), где R - (N-пиридин-4-илметиленамино) или R - (N-пиридин-3-илметиленамино). Пиридинилметиленамино-бензо-18-крауны-6 получают реакцией конденсации 3-пиридинкарбоксальдегида или 4-пиридинкарбоксальдегида с 4-аминобензо-18-краун-6, включающей первоначальное смешение исходных продуктов путем добавления по каплям 3-пиридинкарбоксальдегида или 4- пиридинкарбоксальдегида к этанольному раствору 4-аминобензо-18-краун-6, взятыми в количествах, соответствующих мольному соотношению пиридинкарбоксальдегида к краун-эфиру, равному 0,012:0,01. Затем реакционная масса выдерживается при температуре 40-50°С в течение 2-3 часов, затем проводится упаривание полученного раствора, фильтрационное выделение осадка и сушка его на воздухе при комнатной температуре. Медные комплексы пиридинилметиленамино-бензо-18-краун-6 получают добавлением к пиридин-4-илметиленамино-бензо-18-краун-6 или пиридин-3-илметиленамино-бензо-18-краун-6 эквимолярного количества ацетата меди в виде его метанольного раствора, выдерживанием реакционной массы при температуре 40-50°С, фильтрационным отделением выпавшего осадка и сушкой его на воздухе при комнатной температуре и их комплексам, которые благодаря наличию высокочувствительной селективной сенсорной способности на катионы металлов могут применяться в медицине, в частности при лечении онкологических заболеваний, а также в сельском хозяйстве и в ряде других областей. Противоопухолевая активность синтезированных соединений иллюстрируется процентами ингибирования роста опухолевых клеток. 4 н.п. ф-лы, 1 табл., 4 пр.

II

 

Предлагаемые новые соединения относятся к группе азометинов (оснований Шиффа) и непосредственно - к группе краунсодержащих иминов, а именно пиридинилметиленаминобензокраун-эфирам и их комплексам, которые, благодаря наличию высокочувствительной селективной сенсорной способности на катионы металлов могут применяться в медицине, в частности при лечении онкологических заболеваний, а также в сельском хозяйстве и в ряде других областей.

Известно, что большое внимание в медицине уделяется изучению возможности широкого применения производных краун-эфиров в онкологии, например, использованию их в качестве активных действующих соединений для химиотерапии, носителей лекарственных средств к раковой клетке, фитосенсибилизаторов.(R. Muzzalupo, F.P. Nicoletta, S. Trombino et al., Coll. and Surf. B: Biointerfaces, 58, 197-202, (2007). Активно ведется поиск противоопухолевых соединений для химиотерапии как среди производных краун-эфиров, так и среди их комплексов с ионами металлов [J. Yoo, Y.S. Sohn and Y. Do, J. Inorg. Biochem. 73, 187-193, (1999)]. Доказано, что комплексы металлов меди, кобальта, никеля, палладия, рутения с органическими лигандами вызывают апоптоз раковых клеток [I. Iakovidis, I.Delimaris and S.M. Piperakis, Mol. Bio. Int., 1-13, (2011); C. Marzano, M. Pellei and F. Tisato, Med. Chem., 9, 185-211, (2009); M. Plotek, K. Dudek and A. Kyziol, Chemik, 67, 12, 1181-1190, (2013)].

Как сказано выше, рассматриваемые иминные производные краун-эфиров относятся к группе азометинов, что и определяет схему их синтеза. Известно, что основным способом получения азометинов (иминов, оснований Шиффа) является конденсация альдегидов или кетонов с первичными аминами. Азометиновые производные краун-эфиров, в частности бензо-15-краун-5, описаны ранее в ряде работ. Исходными соединениями в известных работах выбраны: 4-амино-бензо-15-краун-5 и 2-гидрокси-4-метоксибензальдегид или 2-гидрокси-5-метоксибензальдегид или 2,3,4-триметоксибензальдегид [GulerH et all, Polyhedron, 2012 vol. 31, p. 688; Carlo Juiz et all, Organometallica 2009, vol 28, p. 6657; Synthesis, Optical and X-ray diffraction study of transition metal complex of Cu (II) containing napthaquinone dibenzo 18- crown-6 K.N. Alasundkara, M.B. Deshmukhb, D.K. Salunkheb and S.A. Sankpalb, Der Chemica Sinica, 2011, 2 (2): 118-124; Synthesis and characterization of dibenzo-18-crown-5 ethers with appended Schiff bases; C. Sousa,/J.E. Borges,/С.Freire, / C. , / B. Castro, Heterocyclic Communications. Volume 6, Issue 4, Pages 323-326].

Процесс конденсации проводят в среде метанола или в безводном хлороформе при кипении.

Не смотря на довольно широкий ассортимент имеющихся противораковых средств, ведется поиск более эффективных и менее токсичных средств.

С целью расширения ассортимента таких противоопухолевых препаратов предлагаются Пиридинилметиленамино-бензо-18-крауны-6, общей структурной формулы:

где R- (N-(пиридин-4-илметиленамино), N-(пиридин-3-илметиленамино). Пиридинилметиленамино-бензо-18-крауны-6, имеющие указанную общую структурную формулу, получают конденсацией 3- или 4-пиридинкарбоксальдегида с 4-аминобензо-18-краун-6, включающей первоначальное смешение исходных продуктов путем добавления по каплям 3-пиридинкарбоксальдегида или 4- пиридинкарбоксальдегида к этанольному раствору 4-аминобензо-18-краун-6, взятыми в количествах, соответствующих мольному соотношению пиридинкарбоксиальдегида к краун-эфиру, равному 0,012: 0,01, и последующим выдерживанием реакционной массы при температуре 40-50°С в течение 2-3 часов, упариванием полученного раствора, фильтрационным выделением осадка и сушкой его на воздухе при комнатной температуре.

Также предлагаются Медные комплексы пиридинилметиленамино-бензо-18-краун-6, общей структурной формулы:

где R- (N-(пиридин-4-илметиленамино), N-(пиридин-3-илметиленамино).

Медные комплексы пиридинилметиленамино-бензо-18-краун-6, имеющие указанную общую структурную формулу, получают добавлением к пиридин-4-илметиленамино-бензо-18-краун-6 или пиридин-3-илметиленамино-бензо-18-краун-6 эквимолярного количества ацетата меди в виде его метанольного раствора, выдерживанием реакционной массы при температуре 40-50°С, фильтрационным отделением выпавшего осадка и сушкой его на воздухе при комнатной температуре.

Новыми конкретными полученными производными Пиридинилметиленамино-бензо-18-краун-6, имеющими общую структурную формулу, являются:

пиридин-4-илметиленамино-бензо-18-краун-6

и пиридин-3-илметиленамино-бензо-18-краун-6

Новыми заявленными медными комплексами являются:

Медный комплекс N-(пиридин-4-илметиленамино)-бензо-18-краун-6

и Медный комплекс N-(пиридин-3-илметиленамино)-бензо-18-краун-6

Заявляемые способы получения данных новых соединений характеризуется определенными технологическими условиями их осуществления, в котором существенную роль играют температурно-временные режимы процесса, а также условия смешения реагентов. Так, при получении пиридинилметиленамино-бензо-18-краунов-6 для исключения перегрева на начальной стадии процесса проводится смешение исходных продуктов путем добавления по каплям пиридинкарбоксальдегида к этанольному раствору 4-аминобензо-18-краун-6. Существенную роль как при получении пиридинилметиленамино-бензо-18-краунов-6, так и при получении их медных комплексов, играет выбранное весовое соотношение исходных ингредиентов. Так, при получении пиридинилметиленамино-бензо-18-краунов-6 мольное соотношение исходного пиридинкарбоксальдегида к 4-аминобензо-18-краун-6 составляет 0,012:0,01, в то время как на стадии образования медного комплекса получаемого пиридинилметиленамино-бензо-18-краунов-6 используются эквимолярные количества исходных соединений, а именно, образовавшегося N-(пиридин-4-илметиленамино)-бензо-18-краун-6 или N-(пиридин-3-илметиленамино)-бензо-18-краун-6 - и ацетата меди.

Выбор в качестве медьсодержащего агента именно ацетата меди объясняется хорошей растворимостью этого соединения и его малой токсичностью по сравнению с другими солями меди.

Существенно на эффективность процессов синтеза пиридинилметиленамино-бензо-18-краунов-6 и их медных комплексов играют температурные и временные параметры, подобранные экспериментально. Так, при получении пиридинилметиленамино-бензо-18-краунов-6 после смешения исходных ингредиентов реакционная масса выдерживается при температуре 40-50°С в течение 2-3 часов с последующим упариванием полученного раствора и фильтрационным выделением конечного продукта. При получении соответствующего медного комплекса реакционная масса выдерживается также при температуре 40-50°С, после чего проводится фильтрационное отделение выпавшего осадка и его сушка на воздухе при комнатной температуре.

Процесс синтеза протекает по следующей схеме:

Ниже изобретение иллюстрируется примерами осуществления процесса синтеза, а также результатами исследований эффективности перечисленных соединений как противоопухолевых препаратов в сравнении с другими соединениями (Таблица 1):

Пример 1

N-(пиридин-4-илметиленамино)-бензо-18-краун-6

К раствору 0,01 моля 4-аминобензо-18-краун-6 в 10 мл этанола прибавляют по каплям 0,012 моля 4-пиридинкарбоксальдегида. Выдерживают при температуре 40°С в течение 2-3 часов, раствор упаривают, выпавший осадок отфильтровывают, сушат на воздухе при комнатной температуре. Получают N-(пиридин-4-илметиленамино)-бензо-18-краун-6

Порошок светло-зеленого цвета. Выход 89%. Т.пл. 63.9-64.7°С.

Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6, 300 МГц): 3.52 (с, 4Н, СН2), 3.55-3.64 (м, 8Н, СН2), 3.73-3.80 (м, 4Н, СН2), 4.07-4.18 (м, 4Н, СН2), 6.95 (дд, 1Н, СН, J=8.5, J=2.0), 7.01 (д, 1Н, СН, J=8.5), 7.08 (д, 1Н, СН, J=2.0), 7.82 (д, 2Н, СН, J=5.8), 8.68-8.77 (м, 3Н, CH+HC=N). Спектр ЯМР 13С (ДМСО-d6, 75 МГц): 69.30, 68.86, 69.77, 69.80, 69.90, 106.35, 113.07, 114.52, 121.96, 142.83, 143.28, 147.80, 148.60, 150.39, 156.55. ИК-спектр (ν, см-1): 629 сл., 713 ср., 802 ср., 829 ср., 849 ср., 899 сл., 933 ср., 949 ср., 984 ср., 1032 ср., 1056 ср., 1116 с. (С-О-С), 1189 сл., 1222 ср., 1258 ср. (С-Н), 1319 сл., 1359 сл., 1414 сл., 1457 сл. (пиридин), 1482 сл. (пиридин), 1509 с. (СН2), 1587 сл. (пиридин), 1624 сл. (C=N), 2855 шир., 2925 сл. (С-Н), 2932 сл. (С-Н), 3030 сл. (С-Н аром), 3055 сл. (С-Н аром). Для C22H28O6N2 вычислено, %: С 52.22; Н 5.69, N 4.69. Найдено, %: С 52.41; Н 5.57, N 4.58.

Пример 2

N-(пиридин-3-илметиленамино)-бензо-18-краун-6

К раствору 0,01 моля 4-аминобензо-18-краун-6 в 10 мл этанола прибавляют по каплям 0,012 моля 3-пиридинкарбоксальдегида. Выдерживают при температуре 40°С в течение 3 часов, раствор упаривают, выпавший осадок отфильтровывают, сушат на воздухе при комнатной температуре. Получают порошок светло-зеленого цвета. Выход 89%. Т.пл. 73.9-74.2°С.

Спектр ЯМР 1H (ДМСО-d6, 300 МГц): 3.53 (уш.с, 4Н, СН2), 3.55-3.61 (м, 8Н, СН2), 3.74-3.80 (м, 4Н, СН2), 4.07-4.18 (м, 4Н, СН2), 6.91 (дд, 1Н, СН, J=8.5, J=23), 7.00 (д, 1H, СН, J=8.5), 7.04 (д, 1Н, СН, J=2.4), 7.53 (дд, 1H, СН, J=7.9, J=4.7), 8.28 (дт, 1Н, СН, J=7.9, J=1.9), 8.68 (дд, 1Н, СН, J=4.7, J=1.4), 8.75 (с, 1Н, HC=N), 9.03 (д, 1Н, СН, J=1.0). Спектр ЯМР 13С (ДМСО-d6, 75 МГц): 68.13, 68.31, 68.68, 69.77, 69.87, 106.38, 113.19, 113.89, 123.99, 131.79, 134.61, 143.94, 147.30, 148.57, 150.13, 151.52, 156.08. ИК-спектр (ν, см-1): 629 сл., 713 ср., 802 ср., 829 ср., 849 ср., 899 сл., 933 ср., 949 ср., 984 ср., 1032 ср., 1056 ср., 1116 с. (С-О-С), 1189 сл., 1222 ср., 1258 ср. (С-Н), 1319 сл., 1359 сл., 1414 сл., 1457 сл. (пиридин), 1482 сл. (пиридин), 1509 с. (СН2), 1587 сл. (пиридин), 1624 сл. (C=N), 2855 шир., 2925 сл. (С-Н), 2932 сл. (С-Н), 3030 сл. (С-Н аром), 3055 сл. (С-Н аром). Для C22H28O6N2 вычислено, %: С 52.22; Н 5.69, N 4.69. Найдено, %: С 52.31; Н 5.51, N4.57.

Пример 3

Медный комплекс N-(пиридин-3-илметиленамино)- бензо-18-краун-6

К раствору 0,001 моля ацетата меди (II) в 15 мл метанола прибавляют раствор 0,001 моля в 10 мл метанола N-(пиридин-3-илметиленамино)-бензо-18-краун-6. Затем, выдерживают при температуре 45°С в течение 4 часов, выпавший осадок отфильтровывают, сушат на воздухе при комнатной температуре. Получают порошок зеленого цвета. Выход 88%. Т.пл. 223,2-223,9 с разложением.

ИК-спектр (ν, см-1): 627 сл., 793 ср., 819 ср., 839 сл., 862 сл., 879 сл., 945 ср., 987 ср., 1049 ср., 1107 с, 1127 с. (С-О-С), 1225 с., 1245 ср., 1265 с., 1315 сл., 1326 сл., 1354 сл., 1412 сл., 1427 сл., 1449 сл. (пиридин), 1463 сл. (пиридин), 1511 с. (СН2), 1552 оч. сл., 1582 ср. (пиридин), 1598 ср. (C=N), 2868 ср. (С-Н), 2923 сл. (С-Н), 3030 сл. (С-Н аром), 3056 сл. (С-Н аром) Для C26H34O10N2C11 вычислено, %: С52.22; Н 5.69, N 4.69. Найдено, %: С 52.30, Н 5.81, N 4.57.

Пример 4

Медный комплекс N-(пиридин-3-илметиленамино)- бензо-18-краун-6

К раствору 0,001 моля ацетата меди (II) в 15 мл метанола прибавляют раствор N-(пиридин-3-илметиленамино)-бензо-18-краун-6 (0,001 моля) в 10 мл метанола. Затем. Выдерживают реакционную массу при температуре 45°С в течение 4 часов, выпавший осадок отфильтровывают, сушат на воздухе при комнатной температуре. Получают порошок зеленого цвета. Выход 88%. Т.пл. 230,1-230,9 (с разложением).

ИК-спектр (KBr, ν, см-1): 628 сл., 642 сл., 680 с, 702 ср., 811 ср., 855 сл., 948 ср., 993 ср., 1031 ср., 1052 ср., 1120 с., 1223 ср., 1257 ср., 1297 сл., 1333 сл., 1354 сл., 1371 сл., 1426 с., 1443 sh, 1510 ср., 1587 сл., 1616 с., 2866 шир., 2923 шир., 3032 сл., 3050 сл. Для C26H34O10N2C11 вычислено, %: С52.22; Н 5.69, N 4.69. Найдено, %: С 52.33, Н 5.61, N 4.57.

Для оценки влияния краун-кольца на противоопухолевую активность соединений дополнительно по аналогичной схеме были синтезированы комплексы N-(пиридинилметиленамино)-бензо-15-краун-5, а также производные пиридинилметиленамино-анилина, не содержащие в своей структуре краун-кольца, и их медные комплексы, а именно:

N-(пиридин-4-илметиленамино)-анилин

Белый порошок с желтоватым оттенком Тпл. 67.8-69.2°С.

Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6, 75 МГц): 7.29-7.37 (м, 3Н, СН), 7.41-7.50 (м, 2Н, СН), 7.83-7.88 (м, 2Н, СН), 8.69 (с, 1Н, HC=N), 8.76 (д, 1Н, СН, J=3.4). ИК-спектр (ν, см-1): 649 ср., 690 с., 734 ср., 764 с., 819 с., 881 сл., 913 ср., 961 сл., 977 сл., 987 сл., 1022 сл., 1059 сл., 1074 сл., 1165 сл., 1186 сл., 1209 сл., 1226 сл., 1236 сл., 1284 сл., 1325 ср., 1364 сл., 1411 с. (пиридин), 1449 сл., 1482 ср. (пиридин), 1554 сл., 1579 сл. (пиридин), 1593 ср. (пиридин), 1620 ср. (C=N), 1671 сл., 1711 сл., 1799 сл., 1881 сл., 1953 сл., 2001 сл., 2884 сл. (С-Н), 2991 сл. (С-Н), 3025 сл. (С-Н аром), 3054 сл. (С-Н аром), 3072 сл. (С-Н аром). Для C12H10N2 вычислено, %: С 79.12; Н 5.49, N 15.38. Найдено, %: С 78.99; Н 5.57 N15.58.

N-(пиридин-3-илметиленамино)-анилин

Масло желтого цвета.

Спектр ЯМР 1Н: 7.26-7.33 (м, 3Н, СН), 7.39-7.48 (м, 2Н, СН), 7.54 (дд, 1Н, СН, J=7.9, J=4.6), 8.31 (дт, 1Н, СН, J=1.9, J=1.9), 8.67-8.73 (м, 2Н, HC=N+CH), 9.06 (д, 1Н, СН, J=1.9). Спектр ЯМР 13С (ДМСО-d6, 75 МГц): 121.02, 123.99, 126.36, 129.20, 131.48, 134.92, 150.40, 151.04, 151.91, 158.53. ИК-спектр (ν, см-1): 620 сл., 667 сл., 693 с, 760 с, 804 ср., 830 сл., 874 ср., 910 сл., 977 сл., 1023 сл., 1074 сл., 1092 оч. сл., 1114 оч. сл., 1186 сл., 1204 ср., 1236 сл., 1324 ср., 1365 сл., 1386 оч. сл., 1418 ср. (пиридин), 1450 сл., 1485 ср. (пиридин), 1570 ср. (пиридин), 1587 ср. (пиридин), 1626 ср. (C=N), 1703 ср., 1943 comb, 2857 сл. (С-Н), 2886 сл. (С-Н), 3001 сл. (С-Н аром), 3031 сл. (С-Н аром), 3054 сл. (С-Н аром), 3080 сл. (С-Н аром). Для C12H10N2 вычислено, %: С 79.12; Н 5.49, N 15.38. Найдено, %: С 78.99; Н 5.57 N 15.58.

Медный комплекс N-(пиридин-4-илметиленамино)-анилина

Порошок зеленого цвета. Тпл. 236,2-236,8 (с разложением).

ИК-спектр (KBr, ν, см-1): 631 ср., 660 ср., 683 с, 735 сл., 768 ср., 824 ср., 883 сл., 913 сл., 961 сл, 976 сл., 1013 сл., 1033 сл., 1056 сл., 1185 сл., 1211 сл., 1244 сл., 1320 сл., 1350 сл., 1418 с, 1433 с, 1484 сл., 1559 сл., 1607 с, 1624 с, 2885 сл., 3000 сл., 3061 сл. Для C16H16O4N2Cu вычислено, %: С 52.82; Н 4.40, N 7.70. Найдено, %: С 52.61, Н 4.51, N 7.57.

Медный комплекс N-(пиридин-3-илметиленамино)-анилина

Порошок зеленого цвета. Тпл.239,1-240,0 (с разложением).

ИК-спектр (ν, см-1): 627 сл., 643 сл., 681 с, 699 ср., 761 сл., 800 сл., 892 сл., 988 сл., 1029 сл., 1049 сл., 1074 оч. сл., 1100 оч. сл., 1124 оч. сл., 1186 сл., 1197 сл., 1244 сл., 1327 сл., 1384 сл., 1374 сл., 1417 с, 1427 с, 1471 сл., 1488 сл., 1578 ср., 1617 с., 2930 сл., 3007 сл., 3071 сл. Для C16H16O4N2Cu вычислено, %: С 52.82; Н 4.40, N 7.70. Найдено, %: С 52.61; Н 4.51, N 7.57. N-(пиридин-3-илметиленамино)-бензо-15-краун-5

Порошок светло-зеленого цвета. Выход 88%. Тпл. 87.3-88.0°С.

Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6, 300 МГц): 3.63 (уш.с, 8Н), 3.75-3.82 (м, 4Н, С(14)Н2+С(19)Н2), 4.04-4.15 (м, 4Н, С(13)Н2+С(20)Н2), 6.91 (дд, 1Н, С(12)Н, J=8.4, J=2.3), 7.00 (д, 1Н, C(11)Н, J=8.4), 7.04 (д, 1Н, С(8), J=2.3), 7.54 (дд, 1Н, С(4)Н, J=1.9, J=4.8), 8.28 (дт, 1Н, С(3)Н, J=7.9, J=1.7), 8.68 (дд, 1Н, С(5)Н, J=4.8, J=1.7), 8.75 (с, 1Н, С(6)Н), 9.03 (д, 1Н, С(1)Н, J=1.7). ИК-спектр (ν, см-1): 623 сл., 705 ср., 811 сл., 844 сл., 918 сл., 939 сл., 991 сл., 1050 ср., 1091 ср., 1129 с., С-О-С, 1142 с, 1237 ср., 1262 с, 1331 сл., 1373 сл., 1421 сл., 1449 сл., 1510 с, 1568 сл., 1586 сл., 1625 сл., C=N, ~2873-~2930 с., уш., С-Н, ~3030-~3060 сл., уш., =С-Н. Для C20H24N2O5 вычислено, %: С 64.50; Н 6.53, N 7.52. Найдено, %: С 64.6

N-(пиридин-4-илметиленамино)-бензо-15-краун-5

Порошок светло-зеленого цвета. Выход 86%. Т.пл 75.1-76.0°С.

Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6, 300 МГц): 3.63 (уш.с, 8Н), 3.72-3.85 (м, 4Н), 4.03-4.17 (м, 4Н), 6.96 (дд, 1Н), 7.01 (д, 1Н), 7.08 (д, 1Н), 7.79-7.84 (м, 2Н), 7.70-7.76 (м, 3Н). Спектр ЯМР 13С (ДМСО-d6, 75 МГц): 68.46, 68.64, 68.76, 68.81, 69.73, 70.48, 106.89, 113.75, 114.73, 121.94, 142.79, 143.49, 148.13, 148.98, 150.39, 156.63. ИК-спектр (ν, см-1): 627 сл., 814 сл., 851 сл., 934 сл., 989 сл., 1050 ср., 1091 ср., 1131 с., С-О-С, 1230 с., 1266 с., 1316 ср., 1363 сл., 1414 сл., 1453 ср., 1513 с., 1555 сл., 1588 ср., 1598 ср., 1626 сл., ON, ~2868-~2922 с., уш., С-Н, ~3030-~3060 сл., br, =С-Н. Для C20H24N2O5 вычислено, %: С 64.50; Н 6.53, N 7.52. Найдено, %: С 64.69; Н 6.57 N 7.58.

Медный комплекс N-(пиридин-4-илметиленамино)-бензо-15-краун-5

Порошок зеленого цвета. Выход 94%. Т.пл. 203,2-203,8 с разложением.

ИК-спектр (KBr, ν, см-1): 187 cp, уш., 266 с, уш., ar С-Н, 357 с., уш., 399 сл., 439 сл., 521 с, 538 с., 552 с., 617 с., 628 с., 680 с., 792 сл., 831 сл., 890 с., 942 ср., 974 сл., 1012 сл., 1026 ср., 1053 ср., 1084 сл., 1120 с., С-О-С, 1142 с., 1202 сл., 1276 ср., arC-Н, 1301 ср., 1350 сл., 1418 с., 1432 с., 1508 с., 1608 с., COOCu, 1628 с., C=N, ~2869-~2930 ср., уш., С-Н. Для C24H30O9N2Cu вычислено, %: С 64.52; Н 5.96, N 4.73. Найдено, %: С 64.60, Н 6.01, N 4.57.

Пример 4.

Медный комплекс N-(пиридин-3-илметиленамино)-бензо-15-краун-5

Порошок зеленого цвета. Выход 91%. Т.пл. 208,9-210,0 (с разложением). ИК-спектр (ν, см-1): 188 ср., 263 с, уш., arC-Н, 356 с., уш., 394 сл., 413 сл., 443 ср., 472 сл., 483 ср., 509 ср., 537 ср., 563 ср., 628 с., 641 с., 682 с., 713 ср., 803 ср., 822 ср., 841 ср., 887 сл., 929 сл., 980 ср., 1031 сл., 1052 ср., 1080 ср., 1137 с., С-О-С, 1191 сл., 1237 ср., 1262 ср., 1316 сл., 1428 с., 1513 с., 1610 с., 1629 с., C=N, ~2870-~2950 сл., уш., С-Н. Для C24H30O9N2Cu вычислено, %: С 64.52; Н 5.96, N 4.73. Найдено, %: С 64.62, Н 6.05, N 4.57.

Экспериментальная биологическая часть

Исследование проводилось на 5 клеточных линиях опухолей человека: карцинома толстой кишки НСТ-116; карцинома простаты РС-3; карцинома легкого А549; аденокарцинома молочной железы MCF-7; Т-клеточный лимфобластный лейкоз Jurkat, полученных из Банка клеточных линий ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России.

Клеточные линии культивировали в среде RPMI-1640, содержащей 10% телячьей эмбриональной сыворотки, 10мМ HEPES (Sigma, США), 2 мМ L-глутамина (Sigma, США), 40 нг/мл гентамицина (ICN, США), аминокислоты, пируват натрия и раствор витаминов (ПанЭко, Россия), при 37°С в атмосфере 5% CO2. Клетки поддерживали в логарифмической фазе роста постоянным пересевом культуры через 3-4 дня. Для открепления адгезионных культур с пластика использовали раствор Версена.

Для оценки противоопухолевой активности полученных соединений использовались МТТ-тест [16]. МТТ - 3-(4,5-диметилтиазолил-2)-2,5-дифенилтетразолий бромид - желтый водорастворимый тетразолиевый краситель, который в митохондриях жизнеспособных и гликолитически активных клеток восстанавливается действием НАД- или НАДФ-зависимых дегидрогеназ в нерастворимый фиолетовый формазан. Количество получившегося в результате реакции формазана зависит от числа и жизнеспособности клеток. После завершения реакции оставшиеся жизнеспособные клетки погибают, кристаллы формазана растворяют диметилсульфоксидом и измеряют оптическую плотность, которая отражает количество клеток в конце оцениваемого периода.

Для постановки МТТ-теста клетки раскапывали в 96-луночные плоскодонные планшеты (Costar, USA). Через сутки в каждую лунку добавляли исследуемые соединения в концентрации 100 мкМ, и инкубировали с клетками в течение 72 ч в 5% СО2 при 37°С. Каждое соединение исследовали в триплете. Соединения растворяли в диметилсульфоксиде так, чтобы концентрация диметилсульфоксида в лунке не превышала 1%. В качестве контроля использовали лунки с клетками с 1% диметилсульфоксидом в полной ростовой среде.

Через 72 ч в каждую лунку вносили по 20 мкл раствора МТТ (конечная концентрация 1 мг/мл), и инкубировали 4 ч при 37°С в 5% СО2.

После образования формазана надосадочную жидкость удаляли, осадок растворяли в 150 мкл диметисульфоксида. Далее планшеты помещали на 10 минут в термостат при температуре 37°С и затем встряхивали на шейкере для равномерного растворения кристаллов формазана, после чего интенсивность окрашивания среды измеряли на фотометрическом анализаторе иммуноферментных реакций «АИФР-01 Униплан» (ЗАО «Пикон») при λ=540 нм. Величина поглощения прямо пропорциональна числу живых клеток.

Определяли процент ингибирования роста клеток (И, %) по формуле:

И=(1-(Оок))*100%, где Ок - оптическая плотность в контрольных лунках, Oо - оптическая плотность в опытных лунках.

Соединение считали цитостатически активным, если оно вызывало подавление роста клеток более 50%.

Обсуждение результатов.

В Таблице 1 приводятся данные по процентам ингибирования роста клеток, определяющие цитотоксичную активность синтезированных соединений. С целью сокращения словесного обозначения данных соединений они записаны под следующими кодами:

Р2 - N-(пиридин-4-илметиленамино)-бензо-15-краун-5;

L2- N-(пиридин-3-илметиленамино)-бензо-15-краун-5;

L3- - N-(пиридин-3-илметиленамино)-бензо-18-краун-6;

Р3- N-(пиридин-4-илметиленамино)-бензо-18-краун-6;

L1 - N-(пиридин-3-илметиленамино)-анилин;

Р1 - N-(пиридин-4-илметиленамино)-анилин;

(Р2)Cu(СН3СОО) - Медный комплекс N-(пиридин-4-илметиленамино)-бензо-15-краун-5;

L2Cu(CH3COO)2 - Медный комплекс N-(пиридин-3 -илметиленамино)-бензо-15-краун-5;

P1Cu(CH3COO)2 - Медный комплекс N-(пиридин-4-илметиленамино)-анилина

L1Cu(CH3COO)2 - Медный комплекс N-(пиридин-4-илметиленамино)-анилина

L3Cu(CH3COO)2 - Медный комплекс комплекс N-(пиридин-3-илметиленамино)- бензо-18-краун-6

P3Cu(СН3СОО)2 - Медный комплекс N-(пиридин-4-илметиленамино)- )-бензо-18-краун-6

Из 12 исследованных соединений 8 проявили цитотоксическую активность: Р1, Р3, P1Cu(CH3COO)2, P2Cu(CH3COO)2, P3Cu(СН3СОО)2, L1Cu(CH3COO)2, L2Cu(CH3COO)2, L3Cu(CH3COO)2. Проценты ингибирования роста клеток систематизированы в Таблицу 1. Видно, что все медные комплексы синтезированных лигандов проявили цитотоксическую активность, чего нельзя сказать о самих лигандах, пиридинсодержащих азометиновых производных краун-эфиров, которые не активны в отношении клеточных линий. Исключение составляет лиганд Р3, содержащий в своей структуре 18-членный краун-эфирный цикл. Соединение Р3 активно в отношении Т-клеточного лимфобластного лейкоза Jurkat и ингибирует рост раковых клеток на 58%. Исследования производных анилина, не содержащих в своей структуре краун-кольца, позволяют оценить влияние этого структурного элемента на противоопухолевую активность соединений в целом.

К изобретению «Пиридинилметиленамино-бензо-18-крауны-6 и медные комплексы на их основе»

Р2 - N-(пиридин-4-илметиленамино)-бензо-15-краун-5;

L2- N-(пиридин-3 -илметиленамино)-бензо-15-краун-5;

L3- - N-(пиридин-3-илметиленамино)-бензо-18-краун-6;

Р3 - N-(пиридин-4-илметиленамино)-бензо-18-краун-6;

L1 - N-(пиридин-3-илметиленамино)-анилин;

Р1 - N-(пиридин-4-илметиленамино)-анилин;

(Р2)Cu(СН3СОО) - Медный комплекс N-(пиридин-4-илметиленамино)-бензо-15-краун-5;

L2Cu(СН3СОО)2 - Медный комплекс N-(пиридин-3 -илметиленамино)-бензо-15-краун-5;

P1Cu(CH3COO)2 - Медный комплекс N-(пиридин-4-илметиленамино)-анилина;

L1Cu(CH3COO)2 Медный комплекс N-(пиридин-4-илметиленамино)-анилина;

L3Cu(CH3COO)2 Медный комплекс комплекс N-(пиридин-3-илметиленамино)- бензо-18-краун-6;

P3Cu(СН3СОО)2 Медный комплекс N-(пиридин-4-илметиленамино)-)-бензо-18-краун-6.

1. Пиридинилметиленамино-бензо-18-крауны-6 общей структурной формулы:

I

где R - N-(пиридин-4-илметиленамино), N-(пиридин-3-илметиленамино).

2. Способ получения пиридинилметиленамино-бензо-18-краунов-6-, имеющих общую структурную формулу:

I

где R - (N-(пиридин-4-илметиленамино), N-(пиридин-3-илметиленамино), осуществляемый конденсацией 3-пиридинкарбоксальдегида или 4-пиридинкарбоксальдегида с 4-аминобензо-18-краун-6, включающий первоначальное смешение исходных продуктов путем добавления по каплям 3-пиридинкарбоксальдегида или 4-пиридинкарбоксальдегида к этанольному раствору 4-аминобензо-18-краун-6, взятыми в количествах, соответствующих мольному соотношению пиридинкарбоксальдегида к краун-эфиру, равному 0,012:0,01, последующим выдерживанием реакционной массы при температуре 40-50°С в течение 2-3 часов, упариванием полученного раствора, фильтрационным выделением осадка и сушкой его на воздухе при комнатной температуре.

3. Медные комплексы пиридинилметиленамино-бензо-18-краун-6 общей структурной формулы:

II

где R - (N-(пиридин-4-илметиленамино), N-(пиридин-3-илметиленамино).

4. Способ получения медных комплексов пиридинилметиленамино-бензо-18-краунов-6, имеющих общую структурную формулу:

II

где R - N-(пиридин-4-илметиленамино), N-(пиридин-3-илметиленамино), осуществляемый добавлением к пиридин-4-илметиленамино-бензо-18-краун-6 или пиридин-3-илметиленамино-бензо-18-краун-6 эквимолярного количества ацетата меди в виде его метанольного раствора, выдерживанием реакционной массы при температуре 40-50°С, фильтрационным отделением выпавшего осадка и сушкой его на воздухе при комнатной температуре.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к карбазолсодержащим сульфонамидным производным формулы I и их фармацевтически приемлемым солям, а также к фармацевтическим композициям, включающим соединение формулы I, для лечения Cry-опосредованного заболевания или расстройства, такого как диабет, ожирение, метаболический синдром, синдром Кушинга и глаукома.

Изобретение относится к новым бис-сульфонамидным производным формулы I: , а также к фармацевтическим композициям на их основе. Технический результат: получены новые соединения, пригодные для лечения воспалительных заболеваний глаз или кожных воспалительных заболеваний.

Изобретение относится к соединениям формулы (I): где E1, E2 независимо друг от друга представляют собой –CO– или –SO2–, R* представляет собой один из следующих остатков: –H, -CH3, -C2H5, -C3H7, -CH(CH3)2 или -C4H9, R# представляет собой один из следующих остатков: –NYY’, -OH, -OY,–NH–CH(CH2CH(CH3)2)–CH2COOY’, , , , , , , , Y представляет собой один из следующих остатков: –CH2R1, –CHR1–CH2R2, –CHR1–CHR2–CH2R3, –CHR1–CHR2–CHR3–CH2R4 или –CHR1–CHR2–CHR3–CHR4–CH2R5; Y’, R17-R20 выбирают независимо друг от друга из: –H, -CH3, -C2H5, -C3H7, -CH(CH3)2, -C4H9, -CH2-CH(CH3)2, -CH(CH3)-C2H5, -C(CH3)3, -C5H11, –CH2–C(CH3)3, –CH(C2H5)2 и –C2H4–CH(CH3)2; X представляет собой –CR7R8R9, –CH2R7, –CHR7–CH2R8, –O–CH2R7, –O–CR7R8R9, , , , , , , , , , , , , , , , , , , , Z представляет собой: –СН3, –С2Н5, -С3Н7, -СН(СН3)2, -С4Н9,–OCH3, –OC2H5, –OC3H7, –OCH(CH3)2, –OC4H9 или -OCH2-Ph; R1-R10 представляют собой независимо друг от друга следующие группы –H, –OН,–NO2, -F, –Cl, –Br, –I,–COOH,–COOCH3, –COOC2H5, –COOC3H7, COOCH(CH3)2, –COOC(CH3)3,–NHCOCH3, –NHCOC2H5, –NHCOC3H7,–NHCO–OC(CH3)3, –NH2, –NHCH3, –NHC2H5, –NHC3H7,–NHCH(CH3)2, –NHC(CH3)2, –N(CH3)2, –N(C2H5)2, –N(C3H7)2,–N[CH(CH3)2]2, –N[C(CH3)3]2,–SO2NH2,–NH–CO–NH2, -CF3, цикло-C3H5, цикло-C4H7, цикло-C5H9, цикло-C6H11, -Ph, -CH2-Ph, -CH3, -C2H5, -C3H7, -CH(CH3)2, -C4H9, -CH2-CH(CH3)2, -CH(CH3)-C2H5, -C(CH3)3, -C5H11,–CH2–C(CH3)3, –CH(C2H5)2, -C6H13, , , , , , , , , , , , , остатки R11-R16 представляют собой независимо друг от друга следующие группы: –H, –NH2, –OH, –OCH3, –OC2H5, –OC3H7, –OCF3, -CF3, –F, –Cl, –Br, –I, -CH3, -C2H5, -C3H7 и -CH(CH3)2; их фармацевтически приемлемым солям и их применению для профилактики и лечения заболеваний, связанных с трансглутаминазой тканей.

Изобретение относится к новому соединению формулы I или его фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами ингибитора LRRK2 и могут быть использованы для профилактики или лечения болезни Паркинсона.

Изобретение относится к периленилтриазолам общей формулы в которой в качестве ингибиторов репродукции вируса клещевого энцефалита. Технический результат: получены новые периленилтриазолы, ингибирующие репродукцию вируса клещевого энцефалита.

Настоящее изобретение относится к новому соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или изомеру. В соединении формулы (I) X обозначает C или N, Y обозначает C, N, C=O или C-галоген, Z обозначает C или N, Q обозначает O или NH, W обозначает C, N, C1-С6 алкил или C-галоген, и остальные символы и радикалы имеют значения, указанные в формуле изобретения.
Изобретение относится к соединению формулы IIa или IIb в которых a) Ra и Rb означают H; и R2 означает H; и R7 означает -CH2CF2CH3 или -CH2CF2CF3; или R2 означает -C1-6алкил или -C(O)-C1-6алкил и R7 означает H; или b) Ra выбирают из -CH3, -OCH3 и Cl и Rb означает H; или Ra выбирают из H, -CH3, Cl и F и Rb означает Cl; или Ra означает H и Rb выбирают из -CH3 и -CN; и R2 выбирают из -C1-6алкила и -(CH2)2-3OH и R7 выбирают из H и -C1-6алкила; или c) Ra означает H и Rb означает F; или Ra означает F и Rb означает H; R2 выбирают из -C1-6алкила и -(CH2)2-3OН; и R7 выбирают из H и -C1--6алкила.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где А выбран из группы, состоящей из R11-O-C(O)- и Het1; R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, (C1-C4)алкила, Ar-(C1-C4)алкила-, Ar, Het2, Ar-С(O)-, R14-N(R15)-C(O)-, (C1-C4)алкил-O-, Ar-О-, Ar-(C1-C4)алкил-O-, Het3-S(O)2-, (C1-C4)алкил-NH- и ди((C1-C4)алкил)N-и или R1 и R2, или R2 и R3, или R3 и R4, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать карбоциклическое кольцо, которое выбрано из группы, состоящей из бензола и 5-7-членного циклоалкана, где бензольное кольцо является незамещенным или замещено одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (C1-C4)алкила и (C1-C4)алкил-O-, и циклоалкановое кольцо является незамещенным или замещено одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора и (C1-C4)алкила; R5 выбран из группы, состоящей из водорода и (C1-C4)алкила; R11, R12, R14 и R15, каждый независимо друг от друга, выбран из группы, состоящей из водорода и (C1-C4)алкила; одна из групп Z1 и Z2 представляет собой (С3-С8)циклоалкил, и другая выбрана из группы, состоящей из водорода, (C1-С8)алкила, (С3-С8)циклоалкила и фенила, где все циклоалкильные группы, независимо друг от друга, являются незамещенными или замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора и (C1-C4)алкила, и фенильная группа является незамещенной или замещена одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и (C1-C4)алкила; Ar представляет собой фенил или ароматический 5-членный или 6-членный моноциклический гетероцикл, который содержит в кольце один или два одинаковых или различных гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атомов N, О и S, и где фенил является незамещенным или замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (C1-C4)алкила и (C1-C4)алкил-O-; Het1 представляет собой частично ненасыщенный или ароматический 5-членный или 6-членный моноциклический гетероцикл, который содержит в кольце один-четыре одинаковых или различных гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атомов N и О, который присоединен через атом углерода кольца и является незамещенным или замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из (C1-C4)алкила и оксогруппы; Het2 представляет собой насыщенный 4-7-членный моноциклический гетероцикл, который содержит в кольце один или два одинаковых или различных гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атомов N и О, который присоединен через атом углерода кольца или атом азота кольца и является незамещенным или замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора и (C1-C4)алкила; Het3 представляет собой насыщенный 4-7-членный моноциклический гетероцикл, который содержит в кольце атом азота, через который Het3 присоединяется, и не содержит или содержит в кольце один дополнительный гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атомов N и О, и который является незамещенным или замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора и (C1-C4)алкила; где все алкильные группы являются незамещенными или замещены одним или несколькими фторсодержащими заместителями; или их фармацевтически приемлемая соль; при условии, что соединение формулы I не является 6-хлор-4-циклогексил-4-фенил-4H-бензо[1,3]диоксин-2-карбоновой кислотой, метиловым эфиром 6-хлор-4-циклогексил-4-фенил-4H-бензо[1,3]диоксин-2-карбоновой кислоты или 6-хлор-4,4-дициклогексил-4Н-бензо[1,3]диоксин-2-карбоновой кислотой.

Изобретение относится к новому производному кумарина, представленному следующей формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли или гидрату, где R1 и R2 являются одинаковыми или разными и представляют собой (а) фенил, необязательно замещенный алкокси, алкилом, циано, нитро, гидрокси, трифторметилом, амино, карбокси, алкоксикарбонилом, фенилом или одним или двумя атомами галогена, (b) пиридил, (с) алкил или (d) тиенил, а также к фармацевтическому агенту, содержащего такое соединение в качестве активного ингредиента.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I) или к его стереоизомеру или фармацевтически приемлемой соли, где X представляет собой CH или N; Z представляет собой (i) NH(CH2)nCHR1Ar, где n равно 0 или 1, или (ii) 1-алкил-4-арил-пирролидин-3-иламин, где алкил представляет собой C1 алкил, необязательно замещенный фенильным кольцом, и арил представляет собой фенил, замещенный метокси; R1 представляет собой (а) водород, (b) C1-C6 алкил, необязательно замещенный гидроксильной группой, (c) 4-5-членный гетероцикл, содержащий 1 гетероатом, выбранный из N, где гетероцикл необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогена, или (d) 5-членный гетероарил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, где гетероарил необязательно замещен одной группой, выбранной из C1-6 алкила; Ar представляет собой фенил, пиридинил или индолил, необязательно замещенный 1-2 группами, независимо выбранными из (а) C1-6 алкокси, (b) галогена, (c) C1-6 галогеналкокси, (d) циано, (e) бензила, (f) фенокси, где указанный фенокси необязательно замещен галогеном или C1-6 алкилом, (g) 4-метилпиперазин-1-ила или (h) гетероарила, выбранного из группы, состоящей из пиридинила, пиразинила, пиримидинила и пиразолила, где указанный гетероарил необязательно замещен одним C1-10 алкилом; R2 выбран из группы, состоящей из (a) C1-5 гидроксиалкила, (b) C1-6 галогеналкила, (c) гетероциклила, где указанный гетероциклил выбран из группы, состоящей из тетрагидрoпиранила, тетрагидрoфуранила, 2-окса-бицикло[2,2,1]гептан-5-ила и пирролидинила, и где указанный гетероциклил необязательно замещен 1 группой, независимо выбранной из группы, состоящей из галогена, C1-3 гидроксиалкила или оксо, (d) гетероарила, где указанный гетероарил выбран из группы, состоящей из пиразолила и пиридинила, и где указанный гетероарил необязательно замещен 1-2 C1-3 алкильными группами, (е) C3 циклоалкил-C1-2 алкила, где указанный C3 циклоалкил-C1-2 алкил необязательно замещен гидроксилом.

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения кислородсодержащих макрогетероциклов, которые являются потенциальными биологически активными веществами, например, с противовирусной активностью.

Изобретение относится к органической химии и к области химии материалов, а именно к новому типу соединений - бискраунсодержащим дистирилбензолам общей формулы I, в которой A - бензольный фрагмент формулы II или III: где n=0, 1, а также к способу получения соединений формулы I, заключающемуся в том, что бисфосфонаты общей формулы IV, в которых A имеет вышеуказанные значения, R - низший алкил, подвергают взаимодействию с формильными производными бензокраун-эфиров общей формулы V, где n=0, 1, и процесс проводят в среде органического растворителя или смеси органического растворителя с водой.

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения пентаоксаспироалканов общей формулы (1), заключающегося в том, что 1,1-1,1-бис(гидроперокси)циклоалканы (где циклоалкан - циклопентан, или циклогексан, или циклогептан, или циклооктан, или циклододекан) подвергают взаимодействию с формальдегидом в присутствии катализатора Sm(NO3)3·6H2O, и мольном соотношении 1,1-бис(гидроперокси)циклоалкан : формальдегид : Sm(NO3)3·6H2O = 10:20:(0.3-0.7), при комнатной температуре (20°С) и атмосферном давлении в тетрагидрофуране в качестве растворителя в течение 4-6 ч.

Изобретение относится к cоединениям формулы А, В или С, где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой метил, этил, пропил или изопропил; или R1 и R2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное кольцо, которые являются промежуточными соединениями для получения икотиниба-ингибитора тирозинкиназы, а также изобретение относится к способам получения икотиниба, гидрохлорида икотиниба и указанных соединений.

Изобретение относится к области химии материалов, а именно к новому типу соединений - симметричным краунсодержащим диенонам общей формулы I, где n=1, 2; m=0, 1, и способу их получения, заключающемуся в том, что циклоалканоны общей формулы II, где n=1, 2; подвергают взаимодействию с формильными производными бензокраун-эфиров общей формулы III, где m=0, 1, и процесс проводят в смеси органического растворителя с водой или в среде органического растворителя.

Изобретение относится к способу получения симметричного и несимметричного дибензо-краун-эфиров, который заключается в том, что взаимодействие эквимолярных количеств бис(2-гидроксифенил)ового эфира олигоэтиленгликоля, дихлорзамещенного олигоэтиленгликоля и гидроксида натрия осуществляют в присутствии катализатора - оксида кремния или оксида металла (амфотерного или основного), преимущественно наноразмерного, при перемешивании в ДМФА, при температуре 100-110°C, который находит применение в качестве селективных экстрагентов катионов металлов, в том числе радиоактивных.

Изобретение относится к новым противоопухолевым соединениям, содержащим их фармацевтическим композициям и их применению в качестве противоопухолевых агентов. .

Изобретение относится к способу получения триоксепана формулы (I) содержащего менее 3,5 мас.% диалкилпероксида относительно общего количества пероксидов, включающий стадии взаимодействия гликоля формулы R3CHOH-CH2 -C(CH3)2OH с пероксидом водорода в присутствии кислоты с образованием гидропероксида гликоля, очистки гидропероксида гликоля, взаимодействия очищенного гидропероксида гликоля с кетоном или альдегидом формулы R1R2CO в присутствии кислоты с образованием триоксепана и очистки триоксепана, где R1, R2 и R3 выбирают, независимо, из водорода и (С1-С20)-алкила, (С3 -С20)-циклоалкила, (С6-С20)-арила, (С7-С20)-аралкила и (С7-С 20)-алкарила, где указанные группы могут включать линейные или разветвленные алкильные группы, в то время как две группы из R1-3 могут соединяться с образованием циклоалкильного кольца; причем необязательные один или несколько заместителей у каждого R1-3 выбирают из группы, состоящей из гидрокси, алкокси, линейного или разветвленного алк(ен)ила, арилокси, галогена, карбоновой кислоты, сложного эфира, карбокси, нитрила и амидо, при условии, что если и R1, и R2, оба представляют собой метильные группы, то R3 не является водородом.

Изобретение относится к составам с циклическими пероксидами кетонов, использующимся в процессах (со)полимеризации и модификации (со)полимеров. .

Изобретение относится к пероксидным композициям, предназначенным для использования в способах полимеризации и модификации (со)полимеров. .

Изобретение относится к новым пиридинилметиленамино-бензо-18-краунам-6 общей структурной формулы, их медным комплексам на их основе общей структурной формулы, где R - или R -. Пиридинилметиленамино-бензо-18-крауны-6 получают реакцией конденсации 3-пиридинкарбоксальдегида или 4-пиридинкарбоксальдегида с 4-аминобензо-18-краун-6, включающей первоначальное смешение исходных продуктов путем добавления по каплям 3-пиридинкарбоксальдегида или 4- пиридинкарбоксальдегида к этанольному раствору 4-аминобензо-18-краун-6, взятыми в количествах, соответствующих мольному соотношению пиридинкарбоксальдегида к краун-эфиру, равному 0,012:0,01. Затем реакционная масса выдерживается при температуре 40-50°С в течение 2-3 часов, затем проводится упаривание полученного раствора, фильтрационное выделение осадка и сушка его на воздухе при комнатной температуре. Медные комплексы пиридинилметиленамино-бензо-18-краун-6 получают добавлением к пиридин-4-илметиленамино-бензо-18-краун-6 или пиридин-3-илметиленамино-бензо-18-краун-6 эквимолярного количества ацетата меди в виде его метанольного раствора, выдерживанием реакционной массы при температуре 40-50°С, фильтрационным отделением выпавшего осадка и сушкой его на воздухе при комнатной температуре и их комплексам, которые благодаря наличию высокочувствительной селективной сенсорной способности на катионы металлов могут применяться в медицине, в частности при лечении онкологических заболеваний, а также в сельском хозяйстве и в ряде других областей. Противоопухолевая активность синтезированных соединений иллюстрируется процентами ингибирования роста опухолевых клеток. 4 н.п. ф-лы, 1 табл., 4 пр. II

Наверх