Способ определения показаний для открытой биопсии яичка у больных азооспермией


G01N33/50 - химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания (способы измерения или испытания с использованием ферментов или микроорганизмов иные, чем иммунологические, составы или индикаторная бумага для них, способы образования подобных составов, управление режимами микробиологических и ферментативных процессов C12Q)
G01N2800/367 - Исследование или анализ материалов путем определения их химических или физических свойств (разделение материалов вообще B01D,B01J,B03,B07; аппараты, полностью охватываемые каким-либо подклассом, см. в соответствующем подклассе, например B01L; измерение или испытание с помощью ферментов или микроорганизмов C12M,C12Q; исследование грунта основания на стройплощадке E02D 1/00;мониторинговые или диагностические устройства для оборудования для обработки выхлопных газов F01N 11/00; определение изменений влажности при компенсационных измерениях других переменных величин или для коррекции показаний приборов при изменении влажности, см. G01D или соответствующий подкласс, относящийся к измеряемой величине; испытание

Владельцы патента RU 2655776:

федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ определения показаний для открытой биопсии яичка у больных необструктивной азооспермией, включающий определение ряда биомаркеров, отличающийся тем, что рассчитывают значение дискриминантной функции по формуле

f=age×0,003+lh×0,119-fsh×0,020+tf×0,002+shbg×0,058+prl×0,004-3,479,

где f - значение дискриминантной фукции; age - возраст (лет); lh - уровень ЛГ в плазме крови (МЕ/л); fsh - уровень фолликулостимулирующего гормона в плазме крови (МЕ/л); tf - уровень свободной фракции тестостерона в плазме крови (пмоль/л); shbg - уровень секс-стероид связывающего глобулина в плазме крови (нмоль/л); prl - уровень пролактина в плазме крови (мМЕ/л). При f<-0,045 определяют наличие показаний для открытой биопсии яичка, а при f>-0,045 - отсутствие показаний. Изобретение обеспечивает повышение точности определения показаний для открытой биопсии. 3 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для определения показаний для открытой биопсии яичка (TESE - testicular spermatozoa extraction) у больных необструктивной азооспермией (НОА).

Известен способ определения показаний для открытой биопсии яичка у больных НОА по уровню фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в плазме крови (Tomomoto Ishikawa. Surgical recovery of sperm in non-obstructive azoospermia // Asian J Androl 2012; 14(1): 109-115). Выраженное повышение уровня ФСГ свидетельствует о нарушении сперматогенеза. Однако у многих пациентов при наличии нарушения сперматогенеза выявляется нормальный уровень ФСГ.

Недостатком способа является использование одного параметра, отсутствие комплексной оценки результатов обследования больного азооспермией, при которой можно учитывать одновременно клинико-лабораторные и эндокринные предикторы, указывающие на целесообразность проведения TESE с большей точностью.

Техническим результатом изобретения является повышение точности определения показаний для открытой биопсии яичка, что позволяет уменьшить число неоправданных биопсий, повысить эффективность планирования процедуры вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Указанный технический результат достигается в способе определения показаний для открытой биопсии яичка у больных НОА, включающем определение уровня ФСГ, в котором дополнительно определяют лютеинизирующий гормон (ЛГ), секс-стероид связывающий глобулин (СССГ), свободную фракцию тестостерона, уровень пролактина, учитывают возраст больного азооспермией и рассчитывают значение дискриминантной функции по формуле

f=age×0,003+lh×0,119-fsh×0,020+tf×0,002+shbg×0,058+prl×0,004-3,479,

где

f - значение дискриминантной функции;

age - возраст, лет;

lh - уровень ЛГ в плазме крови, МЕ/л;

fsh - уровень ФСГ в плазме крови, МЕ/л;

tf - уровень свободной фракции тестостерона в плазме крови, пмоль/л;

shbg - уровень СССГ в плазме крови, нмоль/л;

prl - уровень пролактина в плазме крови, мМЕ/л;

-3,479 - константа

и при f<-0,045 определяют наличие показаний для открытой биопсии яичка, а при f>-0,045 - отсутствие показаний.

В основу изобретения положен анализ результатов комплексного исследования 210 больных с секреторной азооспермией в период с 2010 по 2017 гг. Критериями включения больных в исследование явилось наличие показаний к открытой биопсии яичка.

Все наблюдаемые больные были подвергнуты комплексному обследованию. При госпитализации проводили опрос, общий осмотр больного, выполняли общий анализ мочи, клинический и биохимический анализы крови, пальпацию яичек. При подтверждении диагноза НОА больным выполняли открытую биопсию яичка.

С целью повышения точности способа были использованы гормональные показатели, оказывающие влияние на сперматогенез в той или иной степени. Кроме того, учитывали возраст пациента, оказывающий влияние на вероятность наличия сперматозоидов у пациентов с НОА (Johnson L. Evaluation of the human testis and its age-related dysfunction // Prog Clin Biol Res 1989; 302: 35-60).

Нормативными считали показатели гормонов в плазме крови для мужчин: ФСГ - 1,1-11,8 МЕ/л; ЛГ - 0,8-8,4 МЕ/л; тестостерон (свободная фракция) - 3,5-98,0 пмоль/л; СССГ - 12,4-78,4 нмоль/л; пролактин - 105-540 мМЕ/л (реактивы - наборы Алкор-Био).

Критериями исключения из исследования были следующие: острые воспалительные заболевания мочеполовых органов, инфекционный паротит в анамнезе, диабет I и II типов, тяжелая соматическая патология, использование гормонов, цитостатиков, антибиотиков, экскреторная (обструктивная) азооспермия, варикоцеле II и более стадии, гиперпролактинемия.

Методом дискриминантного анализа была получена математическая формула, которая позволяет определить показания для открытой биопсии яичка у больных НОА.

В результате проведенного исследования было установлено, что у пациентов с показателями f<-0,045 сперматозоиды были обнаружены в биоптатах яичка при цитологическом исследовании в достаточном количестве. У пациентов с показателями f>-0,045 сперматозоиды в биоптатах яичка обнаружены не были. Полученные результаты позволили установить критерии показаний для открытой биопсии яичка у больных НОА.

Канонический коэффициент корреляции статистически значимый - 0,49 (р<0,05). Лямбда Уилкса равна 0,76.

Чувствительность способа составляет 76,9%, специфичность - 81,8%, точность предсказания - 79,2%.

Таким образом, при использовании данного способа становится возможным определить показания для проведения открытой биопсии яичка с точностью, равной 79,2% (р<0,05).

Способ осуществляют, например, следующим образом.

У больного НОА перед проведением TESE определяют показания к проведению этой процедуры. С этой целью исследуют плазму крови пациента и определяют следующие показатели: уровни ФСГ, ЛГ, СССГ, свободной фракции тестостерона и уровень пролактина, учитывают возраст пациента и рассчитывают дискриминантную функцию по формуле

f=age×0,003+lh×0,119-fsh×0,020+tf×0,002+shbg×0,058+prl×0,004-3,479,

и при f<-0,045 определяют наличие показаний для TESE, а при f>-0,045 - отсутствие показаний, обоснованное нецелесообразностью проведения биопсии в связи с высокой вероятностью отсутствия сперматозоидов в биоптатах.

Сущность изобретения подтверждается следующими клиническими примерами.

Пример 1. Больной П., 28 лет, госпитализирован в плановом порядке с диагнозом: бесплодие в браке, азооспермия, для проведения TESE с последующим выполнением процедур ВРТ. При обследовании больного были определены показатели содержания гормонов в плазме крови: ФСГ - 7 МЕ/л, ЛГ - 1 МЕ/л, СССГ - 32 нмоль/л, свободной фракции тестостерона - 71 пмоль/л, пролактина - 158 мМЕ/л.

Показатели, полученные при проведении обследования, с учетом возраста больного, были внесены в формулу:

f=28×0,003+1×0,119-7×0,020+71×0,002+32×0,058+158×0,004-3,479=-0,786.

Значение дискриминантной функции f составило -0,786, то есть меньше, чем -0,045, что является показанием для проведения TESE.

Была проведена TESE, при которой сперматозоиды обнаружены в биоптатах яичка при цитологическом исследовании в достаточном количестве, что подтвердило правильность определения показаний.

Пример 2. Больной В., 29 лет, госпитализирован в плановом порядке для проведения TESE с диагнозом: бесплодие в браке, азооспермия. При обследовании концентрация гормонов в плазме крови составила: ФСГ - 8 МЕ/л, ЛГ - 6 МЕ/л, СССГ - 19 нмоль/л, свободной фракции тестостерона - 155 пмоль/л, пролактина - 546 мМЕ/л.

Была проведена TESE - сперматозоиды в биоптатах не были обнаружены, несмотря на нормальный уровень ФСГ.

Показатели, полученные при проведении обследования, были внесены в формулу

f=29×0,003+6×0,119-8×0,020+155×0,002+19×0,058+546×0,004-3,479=0,758.

Значение f=0,758 больше -0,045, что свидетельствует о нецелесообразности проведения TESE.

Пример 3. Больной С., 35 лет, госпитализирован в плановом порядке для проведения TESE с диагнозом: бесплодие в браке, азооспермия. При обследовании уровни гормонов в плазме крови составили: ФСГ - 27 МЕ/л, ЛГ - 8 МЕ/л, СССГ - 13 нмоль/л, свободной фракции тестостерона - 37 пмоль/л, пролактина - 107 мМЕ/л.

Показатели, полученные при проведении обследования, были внесены в формулу

f=35×0,003+8×0,119-27×0,020+37×0,002+13×0,058+107×0,004-3,479=-1,706. Значение f=-1,706 меньше -0,045, что говорит о показании к TESE.

Пациенту была проведена TESE, при которой сперматозоиды обнаружены в биоптатах яичка при цитологическом исследовании в достаточном количестве, несмотря на повышенный уровень ФСГ.

Заявляемый способ позволяет повысить точность прогнозирования обнаружения сперматозоидов у больных азооспермией при открытой биопсии яичка, уменьшить число неоправданных биопсий и более качественно планировать процедуры ВРТ.

Способ прост в осуществлении и общедоступен, поскольку основан на оценке повсеместно используемых в клинической практике лабораторных методах, не требует использования дополнительного дорогостоящего оборудования, позволяет избежать неоправданных биопсий и расширить показания к проведению открытой биопсии яичка. Способ основан на комплексной оценке клинико-лабораторных и эндокринных факторов и позволяет обеспечить точность определения показаний для открытой биопсии яичка у больных НОА в 79,2% случаев (p<0,05).

Способ определения показаний для открытой биопсии яичка у больных необструктивной азооспермией, включающий определение уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), отличающийся тем, что дополнительно определяют уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ), секс-стероид связывающего глобулина (СССГ), свободной фракции тестостерона и уровень пролактина, учитывают возраст больного и рассчитывают значение дискриминантной функции по формуле

f=age×0,003+lh×0,119-fsh×0,020+tf×0,002+shbg×0,058+prl×0,004-3,479,

где

f - значение дискриминантной фукции;

age – возраст, лет;

lh - уровень ЛГ в плазме крови, МЕ/л;

fsh - уровень ФСГ в плазме крови, МЕ/л;

tf - уровень свободной фракции тестостерона в плазме крови, пмоль/л;

shbg - уровень СССГ в плазме крови, нмоль/л;

prl - уровень пролактина в плазме крови, мМЕ/л;

-3,479 - константа

и при f<-0,045 определяют наличие показаний для открытой биопсии яичка,

а при f>-0,045 - отсутствие показаний.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ прогнозирования риска развития сердечно-сосудистой патологии у особи женского пола, который включает: определение уровня про-нейротензина 1-117 в сыворотке крови, плазме крови или цельной крови, корреляцию уровня про-нейротензина 1-117 с риском развития сердечно-сосудистой патологии, где повышенный уровень является прогностическим для повышенного риска и где указанная сердечно-сосудистая патология представляет собой инфаркт миокарда, инсульт, острую сердечную недостаточность и смерть, связанную с инфарктом миокарда, инсультом или острой сердечной недостаточностью, и где уровень про-нейротензина 1-117 определен натощак.

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии, и может быть использовано для одновременной диагностика неклассических форм врожденной дисфункции коры надпочечников (НФ ВДКН) с недостаточностью 21-гидроксилазы и 11β-гидроксилазы.

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии, и может быть использовано для одновременной диагностика неклассических форм врожденной дисфункции коры надпочечников (НФ ВДКН) с недостаточностью 21-гидроксилазы и 11β-гидроксилазы.

Изобретение относится к диагностике, в частности способу прогнозирования риска развития рака молочной железы у особи женского пола, которая не страдает от рака молочной железы.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для оценки овариального резерва у девочек-подростков, родившихся недоношенными.

Изобретение относится к медицине, в частности гинекологии, и касается способа диагностики гиперандрогении у девочек-подростков. Способ основан на определении индекса свободного тестостерона в крови.

Изобретение относится к области медицины, а именно к эндокринологии репродукции, и может быть использовано для оценки ароматазной активности антральных фолликулов яичников.

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использовано для прогноза формирования затяжного течения невротических, связанных со стрессом расстройств на раннем этапе заболевания.

Изобретение относится к способу определения пола эмбриона, при котором пол эмбриона определяется при помощи, по меньшей мере, одного неинвазивного (неразрушающего), по меньшей мере, по отношению к яйцу способа определения.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу диагностики бактериальной инфекции мочевыводящих путей in vitro. Способ диагностики бактериальной инфекции мочевыводящих путей in vitro у пациента, имеющего по меньшей мере один симптом, выбранный из группы, состоящей из повышенной температуры или гипотермии, лейкоцитоза/лейкопении, боли в пояснице и/или дизурии, признаков синдрома системной воспалительной реакции, лихорадки неизвестной природы, рецидивирующей инфекции мочевыводящих путей, включающий стадии определения концентрации прокальцитонина в пробах мочи и плазмы указанного пациента, и где величина соотношения между концентрацией прокальцитонина в моче и прокальцитонина в плазме крови более 1 является предиктором в отношении наличия инфекции мочевыводящих путей.

Изобретение относится к медицине, а именно к гемокоагулогии. Способ определения функционального состояния системы гемостаза, заключающийся в том, что проводят измерение амплитуды записи процесса свертывания крови в его начале, определяют показатели начала и конца процесса свертывания электрокоагулограммы крови и сравнивают их с одноименными показателями процесса свертывания крови в норме и при разнонаправленных отклонениях диагностируют нарушения функционального состояния системы гемостаза, отличается тем, что определяют предельное напряжение по калибровочной характеристике, калибровку проводят априори для двух измеренных и известных значений верхней и нижней границ адаптивного диапазона, калибровочной характеристикой служит функция постоянной времени, компенсирующая неопределенность предельного напряжения, выбранного произвольно, и связывающая эталонную и измеренную характеристики за счет нормирования измеренных значений известными, по калибровочной характеристике находят действительные значения постоянной времени и предельного напряжения крови, по которым последовательно строят калибровочную характеристику постоянной времени, эталонную характеристику и определяют показатели начала и конца процесса свертывания крови.

Изобретение относится к медицине, биологии, биотехнологии, фармакологии и может быть использовано для оценки цитотоксичности компонентов, входящих в состав скаффолдов, используемых в тканевой инженерии, а именно при пластике или замещении дефектов тканей организма с обеспечением стимуляции их регенерации.

Способ прогнозирования риска развития ишемического инсульта с учетом генетических факторов относится к биохимии. Изобретение может быть использовано для выявления риска развития инсульта у индивидуумов русской национальности, являющихся жителями Центрального Черноземья.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может быть использовано для индивидуального прогнозирования обострений хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) у больных с ожирением в течение ближайшего года наблюдения.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для ранней диагностики острого инфекционного эндокардита (ИЭ). Проводят забор образцов венозной крови, выделение геномной ДНК, аллель-специфическую полимеразную цепную реакцию и генотипирование полиморфного локуса -455G-A гена FGB у лиц группы риска.
Изобретение относится к области медицины, к биохимической лабораторной диагностике, а именно к способу определения карбонилированного тиоредоксина. Способ включает инкубацию 0,25 мл лизированных 1% раствором тритона Х-100 клеток с 0,5 мл 10 мМ раствора 2,4-динитрофенилгидразина в 2 М НСl, связывающегося с карбонильными группами белков, инкубацию пробы при комнатной температуре в течение 1 ч, добавление 0,5 мл 20% ТХУ и центрифугирование при 11000 g 10 минут, промывание осадка 3 раза 1 мл раствора этанол: этилацетат (1:1) для экстракции избытка 2,4-динитрофенилгидразина, не прореагировавшего с карбонильными группами окисленных белков, высушивание осадка и ресуспендирование, дальнейшее инкубирование клеточного лизата с 0,5 мл магнитных частиц, нагруженных антителами к 2,4-динитрофенолу, в течение 3 ч при 25°С и непрерывном перемешивании.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, микроэкологии, инфекционной патологии и иммунологии, может быть использовано при ведении беременности.
Изобретение относится к медицине, в частности к педиатрии, и касается диагностики остеомиелита у детей. Способ основан на использовании лабораторных и лучевых диагностических критериев.

Изобретение относится к области медицины и касается дифференциальной диагностики красного плоского лишая и лейкоплакии слизистой оболочки полости рта. Способ включает иммуногастохимическое исследование биоптата очага поражения.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для диагностики нарушений биоценоза влагалища. Для этого проводят измерение влагалищной рН эндоскопическим рН-зондом с использованием цифрового рН-метра в шести точках по циферблату на 12:00, 13:30, 16:30, 18:00, 19:30, 22:30 часах, которые условно обозначают рН-1 рН-2 рН-3 рН-4 рН-5 рН-6.

Изобретение относится к области строительства, а именно для определения с помощью механических испытаний на ударную вязкость пригодности элементов конструкций, изготовленных из тонколистового проката толщиной от 0,4 до 2,9 мм, для применения в районах Крайнего Севера и приравненных к ним местностях, где расчетная температура достигает минус 65°C.

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ определения показаний для открытой биопсии яичка у больных необструктивной азооспермией, включающий определение ряда биомаркеров, отличающийся тем, что рассчитывают значение дискриминантной функции по формулеfage×0,003+lh×0,119-fsh×0,020+tf×0,002+shbg×0,058+prl×0,004-3,479,где f - значение дискриминантной фукции; age - возраст ; lh - уровень ЛГ в плазме крови ; fsh - уровень фолликулостимулирующего гормона в плазме крови ; tf - уровень свободной фракции тестостерона в плазме крови ; shbg - уровень секс-стероид связывающего глобулина в плазме крови ; prl - уровень пролактина в плазме крови. При f<-0,045 определяют наличие показаний для открытой биопсии яичка, а при f>-0,045 - отсутствие показаний. Изобретение обеспечивает повышение точности определения показаний для открытой биопсии. 3 пр.

Наверх