Сульфатные соли как ускорители времени прохода

Группа изобретений относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии, и касается процедуры подготовки кишечника к капсульной эндоскопии для исследования желудочно-кишечного тракта. Для этого предложено применение сульфатной композиции для подготовки пациента к капсульной эндоскопии, которую вводят перорально до и совместно, до и после или совместно и после введения капсульного эндоскопа в количестве, эффективном для прочистки желудочно-кишечного тракта пациента от его содержимого и сокращения времени прохода капсулы. При этом сульфатная композиция содержит неорганическую соль, выбранную их группы, состоящей из сульфата натрия, сульфата калия и сульфата магния, и не содержит фосфатную соль. Предложен также способ исследования внутреннего пространства желудочно-кишечного тракта пациента при помощи капсульной эндоскопии с указанным применением сульфатной композиции. Способ определения источника, типа, локализации и причины желудочно-кишечной патологии у пациента также включает использование указанной выше сульфатной композиции. Изобретения обеспечивают ускорение прохождения капсульного эндоскопа при проведении исследования желудочно-кишечного тракта. 3 н. и 24 з.п. ф-лы, 4 табл.

 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Изобретение относится к области медицины и, более конкретно, относится к капсульной эндоскопии желудочно-кишечного тракта.

ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Существуют различные формы заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Например, рак ЖКТ, такой как колоректальный рак и рак тонкого кишечника, занимает ведущее место в структуре заболеваемости в западных странах. Полипы и кровотечения в тонком или толстом кишечнике относятся к отличительным особенностям этих форм рака ЖКТ. Кровотечение в тонком или толстом кишечнике может также быть вызвано болезнью Крона, изъязвлением, ятрогенным повреждением тонкого кишечника и доброкачественными опухолями.

Зачастую трудно диагностировать, какое из этих нарушений является причиной появления в ЖКТ таких симптомов, как боль или кровотечение. Кроме нарушений, описанных выше, от 30% до 40% кровотечений в тонком кишечнике обусловлено аномалиями кровеносных сосудов, расположенных в стенке кишечника. Эти артериовенозные мальформации (АВМ) связаны с рядом серьезных нарушений, не имеющих отношения к кишечнику, включая хронические заболевания почек и пороки клапанов сердца. Таким образом, поскольку кровотечение в ЖКТ может указывать на угрожающее жизни нарушение, требуется его быстрая и точная диагностика.

Капсульная эндоскопия стала средством первой линии для оценки этих нарушений ЖКТ и обнаружения АВМ, особенно в случаях, когда традиционная эндоскопия и энтероскопия не дают желаемых результатов. Капсульная эндоскопия подразумевает применение эндоскопа в виде капсулы размером с большую пилюлю (“капсульного эндоскопа”), имеющего мощный источник света, передатчик, антенну и камеру, питающиеся от аккумулятора. После проглатывания она продвигается благодаря перистальтике через пищевод, желудок и тонкий кишечник при этом передавая на приемное устройство большое число изображений за секунду. Затем капсула выводится через ободочную кишку. Через 5-8 часов после проглатывания пациент возвращает приемное устройство врачу, который сгружает информацию на компьютер и подробно анализирует видеоизображения и другие данные, в поиске нарушений или аномалий, например таких, которые являются источником боли или кровотечения.

В некоторых случаях капсульный эндоскоп не позволяет полностью осмотреть желудочно-кишечный тракт, либо из-за того, что капсула эндоскопа застревает в тонком кишечнике, либо из-за того, что из-за медленного движения капсулы эндоскопа аккумулятор разряжается до окончания ее прохождения через ЖКТ и информация об остальной части кишечника не поступает на приемник. В других случаях бывает желательно ускорить прохождение капсульного эндоскопа для того, чтобы получить диагностическую информацию быстрее, чем это ожидается.

Таким образом, было бы выгодно располагать средствами, позволяющими контролировать или ускорять прохождение капсулы эндоскопа через ЖКТ. Соответственно, способность контролировать и усиливать пропульсивные движения кишечника позволит улучшить результаты, получаемые при помощи капсульной эндоскопии.

Перед началом проведения капсульной эндоскопии важно, чтобы ЖКТ пациента был подготовлен к процедуре. Это включает освобождение тонкого кишечника от химуса и пищеварительных соков, а толстого кишечника от стула.

Для подготовки пациентов к капсульной эндоскопии кишечника применяли различные растворы, содержащие фосфат натрия (NaP) (см., например, Spada et al. (2011) J. Clin. Gastroenterol., Feb:45(2):119-24), а также магнезию и другие слабительные.

Однако существует потребность в иных растворах для подготовки пациентов к капсульной эндоскопии, которые обеспечивали бы не просто хорошее освобождение ЖКТ, но и ускоряли время прохождения капсульного эндоскопа, что позволило бы улучшить процедуру капсульной эндоскопии.

Такое ускорение могло бы происходить при заполнении ЖКТ раствором, способствующим быстрому и легкому прохождению капсульного эндоскопа через уже свободный тонкий и толстый кишечник до того, как аккумулятор капсульного эндоскопа успеет разрядиться, не препятствующим передаче изображений, при этом обеспечивающим высокую визуальную разрешающую способность.

В US 6946149 описано применение раствора полиэтиленгликоля (ПЭГ), содержащего также три сульфатные соли (сульфат натрия, калия и магния), для подготовки пациентов к колоноскопии. Этот раствор служит в качестве слабительного и освобождает кишечник.

Колоноскопия и капсульная эндоскопия представляют собой совершенно разные процедуры исследования ЖКТ. И хотя для обеих процедур требуется освобождение кишечника, ускорение времени прохождения требуется только для капсульной эндоскопии, поскольку при колоноскопии визуализирующее устройство контролируется и управляется в толстой кишке снаружи тела пациента врачом.

Таким образом, авторами изобретения впервые поставлена задача создания ускорителей прохождения для применения в капсульной эндоскопии и предложено ее решение.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Данная задача решается тем, что предложено применение сульфатного раствора, солевой компонент которого состоит из сульфата натрия, сульфата калия и сульфата магния, в пригодной для перорального введения форме, для ускорения времени прохождения капсульного эндоскопа. В частности, такой раствор ускоряет время прохождения капсульного эндоскопа через предварительно очищенный с помощью слабительных средств кишечник.

Целесообразно, когда этот раствор содержит от 0,0096 г/мл до 0,50 г/мл сульфатных солей.

Раствор может быть введен перед, совместно и(или) после введения капсульного эндоскопа.

В настоящем описании предложена процедура подготовки кишечника к капсульной эндоскопии для исследования желудочно-кишечного тракта. Процедура обеспечивает быстрое прохождение через тонкий кишечник (ТК). В настоящем описании также предложен улучшенный способ исследования внутреннего пространства тонкого и толстого кишечника при помощи капсульной эндоскопии. Кроме того, предложен способ выявления источника патологии ЖКТ с применением сульфатной композиции для орального применения, улучшающей проведение эндоскопии ЖКТ, включая сокращение времени прохождения капсульного эндоскопа, и позволяющей прочистить и освободить кишечник.

Более конкретно, в одном аспекте в описании предложен способ исследования внутреннего пространства желудочно-кишечного тракта пациента посредством капсульной эндоскопии. Способ включает: введение пациенту пероральной сульфатной композиции, которая увеличивает скорость прохождения и содержит сульфаты в форме неорганических сульфатных солей и не содержит фосфатной соли; пероральное введение пациенту активированного капсульного эндоскопа; размещение приемного устройства для регистрации данных, передаваемых активированным капсульным эндоскопом при его прохождении через внутреннее пространство желудочно-кишечного тракта пациента; и анализ данных, зарегистрированных приемным устройством до и/или после того, как введенный капсульный эндоскоп будет выведен из толстого кишечника пациента.

В некоторых воплощениях сульфатная композиция для орального применения находится в твердой форме, такой как таблетка, пастилка, капсула или порошок.

В других воплощениях сульфатная композиция для орального применения представляет собой раствор. В некоторых воплощениях сульфатный раствор для орального применения содержит приблизительно от 0,0096 г/мл до 0,50 г/мл сульфата. В конкретном воплощении сульфатный раствор для орального применения содержит приблизительно 0,028 г/мл сульфата.

Сульфатные соли в составе сульфатного раствора для орального применения представляют собой сульфат магния, сульфат натрия, и сульфат калия. В определенных воплощениях оральный сульфатный раствор содержит приблизительно от 0,0095 г/мл до приблизительно 0,038 г/мл натрия, приблизительно от 0,002 г/мл до приблизительно 0,009 г/мл калия, приблизительно от 0,0005 г/мл до приблизительно 0,05 г/мл магния, и приблизительно от 0,02 г/мл до приблизительно 0,1 г/мл сульфата. В конкретном воплощении оральной сульфатный раствор содержит приблизительно 0,022 г/мл натрия, приблизительно 0,005 г/мл калия, приблизительно 0,001 г/мл магния и приблизительно 0,07 г/мл сульфата.

В некоторых воплощениях вводят приблизительно от 15 мл до 1000 мл орального сульфатного раствора. В некоторых воплощениях вводят приблизительно 15 мл, приблизительно 20 мл, 25 мл, 30 мл, 35 мл, 40 мл, 45 мл, 50 мл, 55 мл, 60 мл, 65 мл, 70 мл, 75 мл, 80 мл, 85 мл, 90 мл, 95 мл, 100 мл, 150 мл, 200 мл, 250 мл, 300 мл, 350 мл, 400 мл, 450 мл, 500 мл, 550 мл, 600 мл, 650 мл, 700 мл, 750 мл, 800 мл, 850 мл, 900 мл, 950 мл или 1000 мл орального сульфатного раствора. В некоторых воплощениях вводят 15 мл орального сульфатного раствора.

Оральный сульфатный раствор вводят до, вместе и(или) после введения капсульного эндоскопа. В некоторых воплощениях оральный сульфатный раствор вводят до и вместе с введением капсульного эндоскопа. В другом воплощении оральный сульфатный раствор вводят до и после введения капсульного эндоскопа. В другом воплощении оральный сульфатный раствор вводят до, во время и после введения капсульного эндоскопа. В некоторых воплощениях оральный сульфатный раствор вводят более одного раза до или после введения капсульного эндоскопа. В некоторых воплощениях до или после введения орального сульфатного раствора и капсульного эндоскопа принимают внутрь осмотическое слабительное или стимулирующее слабительное. В некоторых воплощениях сульфатный раствор для орального применения вводят вместе, до и/или после капсульного эндоскопа. В некоторых воплощениях сульфатный раствор для орального применения вводят более одного раза до, во время и/или после введения капсульного эндоскопа.

В некоторых воплощениях приемное устройство размещают вблизи пациента. В других воплощениях приемное устройство размещают на или под пациентом.

В некоторых воплощениях желудочно-кишечная патология представляет собой геморрагию, изъязвление, полип, повреждение, предраковое состояние, рак, дивертикулит или воспалительные нарушения, включающие болезнь Крона, колит или язвенный колит.

В другом аспекте в описании предложен способ определения типа, локализации и причины желудочно-кишечной патологии у пациента. Этот способ включает: введение оральной сульфатной композиции пациенту, имеющему патологию, для подготовки желудочно-кишечного тракта пациента к капсульной эндоскопии, где оральная сульфатная композиция является ускорителем времени прохождения, содержит сульфаты в форме неорганических сульфатных солей и не содержит фосфатной соли, и освобождает желудочно-кишечный тракт пациента от его содержимого; оральное введение пациенту активированного капсульного эндоскопа; размещение приемного устройства для регистрации и хранения фотографических и других данных, передаваемых капсульным эндоскопом при его прохождении через кишечник пациента; а также анализ данных, зарегистрированных приемным устройством до и/или после того как введенный капсульный эндоскоп будет удален из кишечника пациента, при этом данные указывают на тип, источник и причину патологии.

В некоторых воплощениях оральная сульфатная композиция находится в твердой форме, такой как таблетка, пастилка, капсула или порошок.

В других воплощениях оральная сульфатная композиция представляет собой раствор, такой как раствор, содержащий приблизительно от 0,0096 г/мл до 0,50 г/мл сульфата. В одном воплощении сульфатный раствор для орального применения содержит приблизительно 0,028 г/мл сульфата. Сульфатные соли в составе орального сульфатного раствора содержат сульфат магния, сульфат натрия и сульфат калия. В конкретных воплощениях оральный сульфатный раствор содержит приблизительно от 0,0095 г/мл до приблизительно 0,038 г/мл натрия, приблизительно от 0,002 г/мл до приблизительно 0,009 г/мл калия, приблизительно от 0,0005 г/мл до приблизительно 0,05 г/мл магния, и приблизительно от 0,02 г/мл до приблизительно 0,1 г/мл сульфата. В определенном воплощении сульфатный раствор для орального применения содержит приблизительно 0,022 г/мл натрия, приблизительно 0,005 г/мл калия, приблизительно 0,001 г/мл магния, и приблизительно 0,07 г/мл сульфата.

В некоторых воплощениях вводят приблизительно от 15 мл до 1000 мл орального сульфатного раствора. В конкретных воплощениях вводят приблизительно 15 мл, приблизительно 20 мл, 25 мл, 30 мл, 35 мл, 40 мл, 45 мл, 50 мл, 55 мл, 60 мл, 65 мл, 70 мл, 75 мл, 80 мл, 85 мл, 90 мл, 95 мл, 100 мл, 150 мл, 200 мл, 250 мл, 300 мл, 350 мл, 400 мл, 450 мл, 500 мл, 550 мл, 600 мл, 650 мл, 700 мл, 750 мл, 800 мл, 850 мл, 900 мл, 950 мл или 1000 мл орального сульфатного раствора.

В некоторых воплощениях оральный сульфатный раствор вводят вместе и(или) до введения капсульного эндоскопа, но также он может быть введен после введения капсульного эндоскопа. В некоторых воплощениях сульфатный раствор для орального применения вводят более одного раза до, во время и/или после введения капсульного эндоскопа.

В одном воплощении способ также включает введение осмотического слабительного и/или стимулирующего слабительного до, во время или после введения сульфатной композиции для орального применения и капсульного эндоскопа.

В некоторых воплощениях приемное устройство размещают вблизи пациента. В некоторых воплощениях приемное устройство размещают на или под пациентом, например, когда пациент откидывается назад.

В некоторых воплощениях желудочно-кишечная патология выявленная способом по описанию, представляет собой геморрагию, изъязвление, полип, повреждение, предраковое состояние, рак, дивертикулит или воспалительное нарушение, включая болезнь Крона, колит или язвенный колит.

СВЕДЕНИЯ, ПОДТВЕРЖДАЮЩИЕ ВОЗМОЖНОСТЬ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Определения

Если не указано иначе, все технические и научные термины, использованные здесь, имеют такое же значение, в котором они употребляются специалистами в области техники, к которой относится данное изобретение.

Все термины, используемые здесь в единственном числе, обозначают как один объект, так и более одного (т.е., по меньшей мере один). Например, "элемент" означает один элемент или более.

Термин "или" здесь означает "и/или" и используется взаимозаменяемо с этим термином если из контекста явно не следует обратное.

Термин “приблизительно” в данном документе означает значение - или+20% от указанного численного значения. Так, приблизительно 60% означает значение между 60% - 20% от 60 и 60%+20% от 60 (т.е., между 48% и 72%).

Термин “композиция” означает фармацевтическую субстанцию или продукт, содержащие сульфат, которые могут находиться в форме раствора, суспензии, таблеток, капсул или порошка.

Выражение "эффективное количество" в данном документе означает количество одного или более агентов, субстанций или композиций, содержащих один или более агентов по настоящему описанию, эффективных для получения некоего желаемого эффекта у животного. Считается, что когда агент применяют для достижения терапевтического эффекта, фактическая доза, содержащая "эффективное количество" может варьировать в зависимости от ряда условий, включая физическое состояние вводимой композиции (такое как раствор или таблетка), конкретное патологическое состояние, подлежащее лечению, тяжесть заболевания, габариты и состояние здоровья пациента и путь введения, но не ограничиваясь ими. Квалифицированный практикующий врач может легко определить подходящую дозу, используя методы, хорошо известные в медицине (см., например, Remington: The Science and Practice of Pharmacy (20th ed.) Limmer, Editor, Lipincott, Williams, & Wilkins (2000)).

В одном примере, не являющемся исчерпывающим, “эффективное количество” относится к количеству сульфатной композиции, которая после введения или приема внутрь, по меньшей мере вызывает прочищение ЖКТ от его содержимого. Эффективное количество также означает количество сульфатной композиции, которая в конечном итоге (путем прочищения) приводит к освобождению желудочно-кишечного тракта.

Термин “освобождение ” в данном документе означает удаление стула из кишечника, что обеспечивает эффективное исследование кишечника, например при помощи капсульной эндоскопии, колоноскопии или сигмоидоскопии. Освобождение может быть результатом одной или более процедур, вызывающих прочистку ЖКТ.

Термин “прочистка” в данном документе означает эвакуацию большого количества стула из кишечника после введения дозы слабительного, вызывающей прочистку.

Выражение "фармацевтически приемлемый" в данном документе употребляется для обозначения тех соединений, субстанций, композиций и/или лекарственных форм, которые согласно результатам тщательного медицинского обследования подходят для применения при контакте с тканями человека, животных и растений при отсутствии чрезмерной токсичности, раздражения, аллергического ответа или других проблем или осложнений, в соответствии с обоснованным соотношением между пользой и риском.

“Ускоритель прохождения” или “стимулятор прохождения” означает сульфатную композицию по настоящему описанию, которая ускоряет время прохождения капсульного эндоскопа или время, которое уходит на прохождение проглоченного капсульного эндоскопа через ЖКТ пациента без посторонней помощи (самопроизвольно).

“Пациент” представляет собой млекопитающее, такое как человек, корова, собака, кошка, лошадь, слон, и т.д.

Термины “введение” и “прием внутрь (проглатывание)” здесь используются взаимозаменяемо и означают помещение чего-либо через ротовую полость в желудочно-кишечный тракт пациента самим пациентом или специалистом-медиком.

Способы исследования кишечника и анализ желудочно-кишечной патологии

Неожиданно было обнаружено, что пероральная неорганическая сульфатная композиция удивительным образом увеличивает скорость прохождения капсульного эндоскопа через ЖКТ, то есть он проходит быстрее, чем при использовании растворов, содержащих фосфат натрия (NaP). Это имеет место при использовании аналогичных или даже более низких доз неорганического сульфата. Доза неорганического сульфата, производящая такой эффект, гораздо ниже тех доз, которые используются обычно для очищения ЖКТ. Эти находки использовались при составлении настоящего описания, относящегося по меньшей мере отчасти к способам ускорения времени прохождения капсульного эндоскопа через ЖКТ, способам исследования внутреннего пространства ЖКТ с помощью капсульной эндосокпии, и к способам выявления источника и причины желудочно-кишечной патологии с помощью капсульной эндосокпии.

Способ по настоящему описанию, включающий способ исследования внутреннего пространства ЖКТ, тонкого кишечника и/или толстого кишечника пациента, осуществляется посредством перорального введения пациенту количества сульфатной композиции для орального применения, эффективной для прочистки и освобождения ЖКТ пациента и для ускорения времени прохождения, активированного капсульного эндоскопа, введенного пациенту после введения оральной сульфатной композиции. “Активированный капсульный эндоскоп” представляет собой эндоскоп, настроенный на сбор и передачу данных. Такие данные могут представлять собой фотографические изображения, показания температуры и/или показания pH ЖКТ при продвижении через него капсулы. Капсульный эндоскоп активируется в соответствии с предварительными настройками или дистанционно, например, врачом или медицинским работником.

Оральная сульфатная композиция вводится до или одновременно с проглатыванием активированного капсульного эндоскопа, а также может вводиться после приема проглатывания капсулы, например через час, два часа, три часа, четыре часа или пять часов после проглатывания капсулы.

После введения капсульного эндоскопа используют приемное устройство для регистрации данных в активированном капсульном эндоскопе или передаваемых им. По мере продвижения капсульного эндоскопа по ЖКТ он передает на приемное устройство данные, которые потом анализируют для исследования внутреннего пространства ЖКТ, например, тонкого кишечника и/или толстого кишечника, или для выявления желудочно-кишечной патологии и/или ее источника.

Приемное устройство размещают в любом положении, позволяющем ему получать или принимать данные от капсульного эндоскопа во время его прохождения через ЖКТ пациента. Приемное устройство может быть размещено на пациенте или под пациентом, например, когда пациент откидывается назад, или оно может находиться вблизи пациента, но не соприкасаться с ним. Например, пациент может иметь приемное устройство за пределами своего тела.

После этого, чтобы облегчить изгнание капсулы из тела пациента, может быть введено стимулирующее слабительное, такое как бисакодил, сенна или пикосульфат, например, в виде суппозитория, пены или аэрозоля. Данные с приемного устройства затем можно использовать для определения типа, локализации и причины патологии.

Желудочно-кишечные патологии, которые можно выявить с помощью этого способа, включают повреждения, предраковые состояния, изъязвления, геморрагии, рак, полипы, дивертикулит и воспалительные нарушения, такие как болезнь Крона, колит и язвенный колит, но не ограничиваются ими. Способ также предоставляет данные, которые указывают на локализацию патологии.

Перед введением оральной сульфатной композиции и активированного капсульного эндоскопа пациенту можно предварительно дать стимулирующее слабительное, например: сенну (приблизительно от 25 мг до 150 мг), бисакодил (приблизительно от 5 мг до 20 мг) или пикосульфат (приблизительно от 5 мг до 20 мг), с последующей нулевой диетой. Дополнительно или альтернативно пациенту может предварительно дать осмотическое слабительное, такое как раствор полиэтиленгликоля (ПЭГ) (приблизительно от 1 литра до приблизительно 4 литров), такой как содержащий ПЭГ 3350, в чистом виде или с добавлением водного раствора электролитов (такой как GoLYTELY® или HalfLytely®). Другие подходящие осмотические слабительные включают сорбитол, лактитол, лактулозу или взвесь магнезии, но не ограничиваются ими.

Дополнительно или альтернативно пациенту можно предварительно дать сульфатный раствор для орального применения, такой как содержащий водный раствор сульфата магния, сульфата натрия и(или) сульфата калия. Например, стимулирующее слабительное (такое как сенна) можно вводить за два дня до процедуры капсульной эндоскопии и/или осмотическое слабительное (такое как ПЭГ) можно вводить накануне вечером, накануне утром или накануне утром и вечером до процедуры.

Сульфатные композиции для орального применения

Оральные сульфатные композиции по настоящему описанию могут быть в форме орального сульфатного раствора (ОСР), содержащего по меньшей мере три неорганические сульфатные соли в фармацевтически приемлемом носителе, таком как вода. Количество вводимого ОСР может составлять приблизительно от 15 мл до приблизительно 1000 мл.

В некоторых воплощениях вводят приблизительно от 15 мл до 1000 мл сульфатного раствора для орального применения. В некоторых воплощениях вводят приблизительно 15 мл, приблизительно 20 мл, приблизительно 25 мл, приблизительно 30 мл, приблизительно 35 мл, приблизительно 40 мл, приблизительно 45 мл, приблизительно 50 мл, приблизительно 55 мл, приблизительно 60 мл, приблизительно 65 мл, приблизительно 70 мл, приблизительно 75 мл, приблизительно 80 мл, приблизительно 85 мл, приблизительно 90 мл, приблизительно 95 мл, приблизительно 100 мл, приблизительно 150 мл, приблизительно 200 мл, приблизительно 250 мл, приблизительно 300 мл, приблизительно 350 мл, приблизительно 400 мл, приблизительно 450 мл, приблизительно 500 мл, приблизительно 550 мл, приблизительно 600 мл, приблизительно 650 мл, приблизительно 700 мл, приблизительно 750 мл, приблизительно 800 мл, приблизительно 850 мл, приблизительно 900 мл, приблизительно 950 мл или приблизительно 1000 мл сульфатного раствора.

Общее количество сульфата в составе ОСР составляет приблизительно от 0,0096 г/мл до приблизительно 0,05 г/мл раствора, приблизительно от 0,05 г/мл до приблизительно 0,10 г/мл раствора, приблизительно от 0,6 г/мл до приблизительно 0,9 г/мл раствора или приблизительно от 0,7 г/мл до приблизительно 0,8 г/мл раствора. Подходящие неорганические сульфатные соли включают сульфат натрия, сульфат калия и/или сульфат магния.

Такая низкая концентрация соли разительно отличается от некоторых известных растворов, содержащих фосфатные соли, которые часто используют для освобождения тонкого или толстого кишечника перед эндоскопией, таких как фосфат натрия (NaP) (например, Флит фосфо-сода®). Эти содержащие NaP растворы содержат более высокую концентрацию соли по сравнению с данным ОСР.

Сравнение одного репрезентативного раствора ОСР, SUPREP® (Braintree Laboratories), с часто используемым фосфатным раствором (Флит фосфо-сода®) приведено в Таблице 1.

Таблица 1

Ион Содержание соли (г/15 мл раствора)*
NaP ОСР
Na+ 1,668 0,48
K+ 0 0,117
Mg++ 0 0,027
PO4++ 5,89 0
SO4++ 0 1,26

* Безводный вес

Как показано в Таблице 1, в каждых 15 мл ОСР содержится 1,48 г сульфата натрия, 0,27 г сульфата калия и 0,135 г сульфата магния.

В отличие от этого, в каждых 15 мл не содержащего вкусовых добавок солевого слабительного Флит фосфо-сода® содержится 7,2 г однозамещенного натрия фосфата моногидрата и 2,7 г двузамещенного натрия фосфата гептагидрата в стабильном водном растворе. Этот раствор NaP имеет более высокое содержание солей по сравнению с содержанием солей в данном ОСР, а содержание сульфатов в ОСР составляет приблизительно 20% от содержания фосфатов в NaP. Очень высокое содержание соли может вызвать избыточную абсорбцию соли, что может привести к потенциально опасной и ненужной натриевой и фосфатной нагрузке, особенно у пациентов с существующим нарушением электролитного баланса или которым предписана диета с низким содержанием соли. Из раствора NaP абсорбируется больше солей по сравнению с ОСР, отчасти из-за того, что в ОСР соли присутствуют в более низком содержании, но в основном из-за того, что сульфаты абсорбируются значительно хуже фосфатов.

Сульфатные композиции для орального применения, подходящие для способов по описанию, могут в альтернативном случае представлять собой твердые композиции, такие как таблетки, капсулы, пастилки и порошковые препараты, включающие неорганические сульфатные соли, такие как сульфат натрия, сульфат калия и/или сульфат магния. Общее содержание сульфата в твердой лекарственной форме сульфатной композиции для орального применения составляет приблизительно от 0,1 г до приблизительно 2,0 г в единичной дозе, приблизительно от 0,5 г до приблизительно 1,5 г в единичной дозе, приблизительно от 0,7 г до приблизительно 1,3 г в единичной дозе, приблизительно от 0,8 г до приблизительно 1,2 в единичной дозе, приблизительно от 0,9 г до приблизительно 1,0 г в единичной дозе, приблизительно 0,2 г в единичной дозе, приблизительно 0,3 г в единичной дозе, приблизительно 0,4 г в единичной дозе, приблизительно 0,5 г в единичной дозе, приблизительно 0,6 г в единичной дозе, приблизительно 0,7 г в единичной дозе, приблизительно 0,8 г в единичной дозе, приблизительно 0,9 г в единичной дозе, приблизительно 1,0 г в единичной дозе, приблизительно 1,1 г в единичной дозе или приблизительно 1,2 г в единичной дозе.

В одном воплощении сульфатные композиции вводят в фармацевтически приемлемом носителе. Можно использовать любой подходящий носитель, известный в данной области. Подходящими являются носители, которые обеспечивают эффективное растворение агентов. Носители включают твердые вещества, жидкости или смеси твердого вещества и жидкости, но не ограничиваются ими. Носители могут быть в форме капсул, таблеток, пилюль, порошков, пастилок, суспензий, растворов, эмульсий или сиропов. Носители могут включать вещества, действующие как ароматизирующие агенты, любриканты, растворители, суспендирующие агенты, связывающие вещества, стабилизаторы, агенты, улучшающие распадаемость таблеток и инкапсулирующие вещества. Выражение “фармацевтически приемлемый” здесь используется для обозначения тех компонентов, субстанций, композиций и/или лекарственных форм, которые согласно результатам тщательного медицинского обследования подходят для применения при контакте с тканями пациентов (человека и животных) при отсутствии чрезмерной токсичности, раздражения, аллергического ответа или других проблем или осложнений, в соответствии с обоснованным соотношением между пользой и риском.

Не являющиеся исчерпывающими примеры субстанций, которые могут служить фармацевтически приемлемыми носителями, включают: (1) углеводы, такие как лактоза, глюкоза и сахароза; (2) крахмал, такой как кукурузный крахмал и картофельный крахмал; (3) целлюлозу и ее производные, такие как натрий карбоксиметилцеллюлоза, этилцеллюлоза и ацетат-целлюлоза; (4) порошковый трагакант; (5) солод; (6) желатин; (7) тальк; (8) эксципиенты, такие как масло какао и суппозиторный воск; (9) масла, такие как арахисовое масло, хлопковое масло, сафлоровое масло, кунжутное масло, оливковое масло, кукурузное масло и соевое масло; (10) гликоли, такие как пропиленгликоль; (11) полиолы, такие как глицерин, сорбитол, маннитол и полиэтиленгликоль; (12) эфиры, такие как этилолеат и этиллаурат; (13) агар; (14) буферные вещества, такие как гидроксид магния и гидроксид алюминия; (15) альгиновую кислоту; (16) апирогенную воду; (17) изотонический раствор, (18) раствор Рингера, (19) этиловый спирт; (20) фосфатные буферные растворы и (21) другие нетоксические совместимые вещества, используемые в фармацевтических препаратах.

В целях удобства препараты могут быть представлены дозированной лекарственной формой и могут быть приготовлены с помощью любых способов, известных в области фармацевтики. Количество сульфатных солей которое можно объединять с материалом носителя для получения оральных однодозовых форм, будет варьировать в том числе, в зависимости от индивида, которому проводится лечение, и предполагаемого желудочно-кишечного патологического состояния, имеющегося у пациента. Количество активного ингредиента, которое можно объединять с носителем для получения однодозовой формы, как правило, представляет собой такое количество соединения, которое позволяет получить терапевтический эффект, описанный выше. Как правило, из 100%, это количество составляет приблизительно от 1% до приблизительно 99% активного ингредиента, приблизительно от 5% до приблизительно 70%, или приблизительно от 10% до приблизительно 30%.

Способы изготовления таких препаратов или композиций включают этап объединения сульфатной соли с носителем и, возможно, одним или более вспомогательными ингредиентами. Как правило, препараты изготавливают путем равномерного и тщательного объединения сульфатных солей с жидкими носителями или мелкодисперсными твердыми носителями или теми и другими, а затем, при необходимости, придания формы продукту.

В составе твердых лекарственных форм по изобретению, предназначенных для орального применения (например, капсул, таблеток, пилюль, пастилок, порошков, гранул и т.п.), сульфатные соли могут быть смешаны с одним или более дополнительными ингредиентами, такими как наполнители или вспомогательные добавки, такими как крахмал, лактоза, сахароза, глюкоза, маннитол и/или кремниевая кислота, но не исчерпываясь ими; связывающими веществами, такими как карбоксиметилцеллюлоза, альгинаты, желатин, поливинилпирролидон, сахароза и/или камедь, но не исчерпываясь ими; увлажняющими компонентами, такими как глицерин, но не исчерпываясь им; агентами, улучшающими распадаемость, такими как агар, карбонат кальция, крахмал, получаемый из картофеля или маниока, альгиновая кислота, некоторые силикаты и карбонат натрия, но не исчерпываясь ими; замедляющими растворение агентами, такими как парафин, но не исчерпываясь им; ускоряющими абсорбцию агентами, такими как четвертичные соединения аммония но не исчерпываясь ими; смачивающими агентами, такими как цетиловый спирт и глицеролмоностеарат, но не исчерпываясь ими; абсорбентами, такими как каолин и бентонитовая глина, но не исчерпываясь ими; любрикантами, такими как тальк, стеарат кальция, стеарат магния, твердые полиэтиленгликоли, лаурилсульфат натрия и их смеси, но не исчерпываясь ими; а также красителями. В случае капсул, таблеток и пилюль фармацевтические сульфатные композиции могут также содержать буферные вещества. Твердые композиции аналогичного типа можно также использовать в качестве наполнителей в мягких и твердых наполненных желатиновых капсулах с применением таких эксципиентов как лактоза или молочный сахар, а также высокомолекулярных полиэтиленгликолей и т.п.Таблетка может быть изготовлена путем прессования или формования, возможно с одним или более вспомогательными ингредиентами.

В порошках носитель находится в мелкодисперсном твердом состоянии и смешан с эффективным количеством мелкодисперсной сульфатной соли. Порошки и спреи могут содержать, помимо сульфатной соли, эксципиенты, такие как лактоза, тальк, кремниевая кислота, гидроокись алюминия, силикаты кальция и полиамидный порошок или смеси этих веществ. Распыляемые порошки могут дополнительно содержать стандартные пропелленты, такие как хлор-фторуглеводороды и летучие незамещенные углеводороды, такие как бутан и пропан.

В растворах, суспензиях, эмульсиях или сиропах для орального применения эффективное количество сульфатных солей может быть растворено или суспендировано в носителе, таком как стерильная вода или органический растворитель, такой как водный раствор пропиленгликоля. Другие композиции могут быть изготовлены путем диспергирования агента в водном растворе крахмала или растворе карбоксиметилцеллюлозы натрия или в подходящем масле, известном в области техники. Жидкие лекарственные формы могут содержать инертные дилюенты, обычно используемые в области техники, например, такие как воду или другие сольвенты, растворяющие агенты и эмульгаторы, такие как этиловый спирт, изопропиловый спирт, этилкарбонат, этилацетат, бензиловый спирт, бензилбензоат, пропиленгликоль, 1,3-бутиленгликоль, масла (в частности, хлопковое, арахисовое, кукурузное, масло из проростков, оливковое, касторовое и кунжутное масла), глицерин, тетрагидрофуриловый спирт, полиэтиленгликоли и сложные эфиры жирных кислот и сорбита, а также их смеси, но не ограничиваясь ими. Помимо инертных дилюентов композиции для орального применения могут также содержать адъюванты, такие как смачивающие агенты, эмульгирующие и суспендирующие агенты, подсластители, ароматизаторы, красители, отдушки и консерванты.

Суспензии могут содержать помимо активного соединения, суспендирующие агенты, например, такие как этоксилированные изостеариловые спирты, полиоксиэтиленовые эфиры сорбитола и сорбита, микрокристаллическая целлюлоза, метагидроксид алюминия, бентонит, агар и трагакант, и также их смеси.

Диагностика желудочно-кишечной патологии

В настоящем описании предложен способ выявления желудочно-кишечной патологии тонкого и толстого кишечника пациента, такой как геморрагия, опухоль, полип или повреждение. Поскольку сульфатная композиция для орального применения, согласно описанию, ускоряет прохождение через ЖКТ (или уменьшает время прохождения) капсульного эндоскопа при проведении эндоскопии, применение этой композиции обеспечивает улучшенный способ определения источника и причины желудочно-кишечной патологии у пациента, страдающего от нее.

Такому пациенту можно проводить следующие процедуры. При наличии у пациента симптомов, указывающих на возможную желудочно-кишечную патологию, вводят сульфатную композицию для орального применения перед проглатыванием капсульного эндоскопа. Поскольку прохождение по всей длине тонкого кишечника занимает немногим более часа, врач может быстро поставить диагноз заболевания тонкого кишечника. В случае, если капсульный эндоскоп имеет аккумулятор с ограниченным временем работы, быстрое прохождение, обеспечиваемое сульфатной композицией для орального применения, снижает вероятность того, что аккумулятор разрядится до окончания процедуры. Аналогично, в случае подозреваемой патологии толстого кишечника более быстрая доставка капсулы в толстый кишечник и прохождение через него ускоряют диагностику и сокращают риск неудачи процедуры из-за разрядки аккумулятора. Таким образом, сульфатная композиция для орального применения обеспечивает преимущества при оценке как верхних, так и нижних отделов желудочно-кишечного тракта при помощи капсульной эндоскопии. Применение сульфатной композиции для орального применения также предусматривается в случае, если у пациента имеется нетипично медленное прохождение по тонкому кишечнику, для стимуляции прохождения капсулы после ее проглатывания.

Ниже приводятся ссылки на определенные примеры, иллюстрирующие изобретение. Следует понимать, что примеры приводятся для иллюстрации подходящих воплощений и не ограничивают рамок изобретения.

ОПИСАНИЕ ПРИМЕРОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Сравнение времени прохождения

Для исследования того, оказывает ли данный сульфатный раствор для орального применения (ОСР) благоприятное влияние на скорость прохождения по тонкому кишечнику, данный ОСР (в форме Braintree SUPREP®) или раствор фосфата натрия (NaP) (в форме Флит фосфо-соды®) вводили здоровым добровольцам, демографические характеристики которых (возраст, пол, вес и индекс массы тела) приведены ниже в Таблице 2.

Таблица 2

Исследование Возраст Пол, % мужчин Вес [кг] ИМТ
ОСР (6+3 унции)
(180+90 мл)
N=23
52±8,3
[35-68]
83% 80±10,5
[59-98]
26±3,3
[21-32]
NaP
(30+25 мл)
N=115
61±9
[34-79]
61% 75±13,9
[45-116]
26±3,8
[13,7-36]

Репрезентативный режим дозирования приведен в Таблице 3.

Таблица 3

Протокол
День
Время ОСР NaP
2 Перед сном Сенна, 4T Сенна, 4 т
-1 Весь день Нулевая диета Нулевая диета
Вечером
2 л ПЭГ 2 л ПЭГ
Утром 2 л ПЭГ 2 л ПЭГ
0 0 Проглатывание капсулы Проглатывание капсулы
День исследования 0 6 унций (180 мл) ОСР (стимулятор) 30 мл NaP
+3 часа 3 унций (90 мл) ОСР (стимулятор II) 25 мл NaP
+5 часов 10 мг бисакодила (суппозиторий) 10 мг бисакодила (суппозиторий)

При таких условиях отслеживали время прохождения через тонкий кишечник, толстый кишечник и общее время. Для наблюдения за продвижением капсулы и/или для верификации экскреции капсулы исследователь использовал флюороскопию или абдоминальную рентгеноскопию по своему усмотрению. В альтернативном случае о локализации капсулы судили, анализируя данные или изображения, поступающие с регистратора данных, с учетом соответствующих анатомических особенностей ЖКТ.

По сравнению с раствором фосфата натрия данный ОСР статистически достоверно увеличивал скорость прохождения через тонкий кишечник, толстый кишечник и общее время прохождения, при этом не увеличивая скорости опустошения желудка. Результаты приведены в Таблице 4.

Таблица 4

Исследование Прохождение через желудок
(час:мин)
Прохождение через толстый кишечник (час:мин) Общее время прохождения (час:мин)
ОСР (6+3 унции)
N=23
1:12±1:02 1:41±1:37 3:47±2:03
NaP (30+25 мл)
N=115
0:45±0:50 2:15±1:35 4:321:49

Данные результаты показывают, что сульфатная композиция для орального применения согласно данному описанию стимулирует прохождение через тонкий кишечник и толстый кишечник. Соответственно, она подходит в качестве “стимулятора” для продвижения капсул через ЖКТ. В этом отношении она является более сильнодействующей, чем NaP, и эффект наблюдается при дозах ОСР, для которых такое свойство было ранее не известно.

Эквиваленты

Основываясь на общепринятой практике, специалисты в данной области признают или смогут констатировать существование множества эквивалентов определенных композиций и процедур, описанных здесь. Такие эквиваленты рассматриваются как находящиеся в рамках данного изобретения и защищаются следующими пунктами формулы изобретения.

1. Применение сульфатной композиции для подготовки пациента к капсульной эндоскопии,

где сульфатную композицию вводят пациенту перорально до и совместно, до и после или совместно и после введения капсульного эндоскопа пациенту в количестве, эффективном для прочистки желудочно-кишечного тракта пациента от его содержимого и сокращения времени прохода капсулы, и

где сульфатная композиция содержит неорганическую соль, выбранную их группы, состоящей из сульфата натрия, сульфата калия и сульфата магния, и не содержит фосфатную соль.

2. Применение по п. 1, где сульфатная композиция представляет собой раствор.

3. Применение по п. 1, где сульфатная композиция представляет собой твердую композицию.

4. Применение по п. 2, где эта сульфатная композиция содержит от 0,0096 г/мл до 0,50 г/мл сульфата.

5. Применение по п. 1, где эту сульфатную композицию вводят перед и совместно с введением капсульного эндоскопа пациенту.

6. Применение по п. 1, где эту сульфатную композицию вводят перед и после введения капсульного эндоскопа пациенту.

7. Применение по п. 1, где эту сульфатную композицию вводят совместно и после введения капсульного эндоскопа пациенту.

8. Способ исследования внутреннего пространства желудочно-кишечного тракта пациента при помощи капсульной эндоскопии, включающий:

пероральное введение сульфатной композиции пациенту до и совместно, до и после или совместно и после введения капсульного эндоскопа пациенту в количестве, эффективном для прочистки желудочно-кишечного тракта пациента от его содержимого и сокращения времени прохода капсулы, где сульфатная композиция содержит неорганическую соль, выбранную их группы, состоящей из сульфата натрия, сульфата кальция и сульфата магния и не содержит фосфатную соль;

пероральное введение пациенту капсульного эндоскопа;

размещение приемного устройства для регистрации данных, передаваемых капсульным эндоскопом по мере его прохождения через внутреннее пространство желудочно-кишечного тракта пациента; и

анализ данных, зарегистрированных приемным устройством до и (или) после того, как введенный капсульный эндоскоп будет выведен из ободочной кишки пациента.

9. Способ по п. 8, где сульфатная композиция представляет собой раствор.

10. Способ по п. 8, где сульфатная композиция представляет собой твердую композицию.

11. Способ по п. 9, где эта сульфатная композиция содержит от 0,0096 г/мл до 0,50 г/мл сульфата.

12. Способ по п. 9, где сульфатная композиция содержит приблизительно от 0,0095 г/мл до приблизительно 0,038 г/мл натрия, приблизительно от 0,002 г/мл до приблизительно 0,009 г/мл калия, приблизительно от 0,0005 г/мл до приблизительно 0,05 г/мл магния и приблизительно от 0,02 г/мл до приблизительно 0,1 г/мл сульфата.

13. Способ по п. 9, где вводят приблизительно от 15 мл до приблизительно 1000 мл сульфатного раствора.

14. Способ по п. 8, где эту сульфатную композицию вводят перед и совместно с введением капсульного эндоскопа пациенту.

15. Способ по п. 8, где эту сульфатную композицию вводят перед и после введения с капсульного эндоскопа пациенту.

16. Способ по п. 8, где эту сульфатную композицию вводят совместно и после введения капсульного эндоскопа пациенту.

17. Способ по п. 8, также включающий введение осмотического слабительного перед введением сульфатной композиции и капсульного эндоскопа.

18. Способ определения источника, типа, локализации и причины желудочно-кишечной патологии у пациента, включающий:

пероральное введение сульфатной композиции пациенту до и совместно, до и после или совместно и после введения капсульного эндоскопа пациенту в количестве, эффективном для прочистки желудочно-кишечного тракта пациента от его содержимого и сокращения времени прохода капсулы, где сульфатная композиция содержит неорганическую соль, выбранную их группы, состоящей из

сульфата натрия, сульфата кальция и сульфата магния, и не содержит фосфатную соль;

оральное введение пациенту капсульного эндоскопа;

размещение приемного устройства для регистрации и хранения данных, передаваемых капсульным эндоскопом по мере его прохождения через желудочно-кишечный тракт пациента; и

анализ данных, зарегистрированных приемным устройством до и (или) после того как введенный капсульный эндоскоп будет выведен из ободочной кишки пациента, где данные указывают на тип, локализацию и причину патологии.

19. Способ по п. 18, где сульфатная композиция представляет собой раствор.

20. Способ по п. 18, где сульфатная композиция представляет собой твердую композицию.

21. Способ по п. 19, где эта сульфатная композиция содержит от 0,0096 г/мл до 0,50 г/мл сульфата.

22. Способ по п. 19, где сульфатная композиция содержит приблизительно от 0,0095 г/мл до приблизительно 0,038 г/мл натрия, приблизительно от 0,002 г/мл до приблизительно 0,009 г/мл калия, приблизительно от 0,0005 г/мл до приблизительно 0,05 г/мл магния и приблизительно от 0,02 г/мл до приблизительно 0,1 г/мл сульфата.

23. Способ по п. 19, где вводят от 15 мл до примерно 1000 мл сульфатного раствора.

24. Способ по п. 18, где эту сульфатную композицию вводят до и вместе с введением капсульного эндоскопа пациенту.

25. Способ по п. 18, где эту сульфатную композицию вводят до и после введения капсульного эндоскопа пациенту.

26. Способ по п. 18, где эту сульфатную композицию вводят совместно и после введения капсульного эндоскопа пациенту.

27. Способ по п. 18, также включающий введение осмотического слабительного перед введением сульфатной композиции и капсульного эндоскопа.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к вариантам сухой композиции для получения раствора для промывания кишечника, пополняющего электролит в организме, которая содержит на один литр раствора или водного разбавителя 0,15-1,5 г бикарбоната калия, 1,0-3,5 г бикарбоната натрия, 1,0-4,0 г лимонной кислоты, 0,1-1,0 г хлорида натрия, 50-140,0 г полиэтиленгликоля и 1,0-50,0 г сахарного спирта, выбранного из ксилита, эритрита, рибита, арабита и их смесей; к раствору для промывания кишечника и пополняющему электролит в организме, содержащему указанную сухую композицию; а также к способу очищения кишечника пациента при подготовке к колоноскопии или медицинской, хирургической или радиологической процедуре, включающему введение пациенту эффективного количества такого раствора.

Изобретение относится к медицине. Предложено терапевтическое или профилактическое лекарственное средство для профилактики и/или лечения запоров, включающее ингибитор SGLT1 4-изопропилфенилглюцитол формулы (I) или его фармацевтически приемлемые соли в качестве активного ингредиента.
Настоящее изобретение относится к области фармацевтики, а именно к слабительным композициям, которые содержат: от примерно 2 до примерно 37 г водорастворимой соли натрия, водорастворимую соль калия; эритрит, ксилозу, ксилотриозу или их эквиваленты; бисоксатин (или 2,2-бис(4-гидроксифенил)-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-3(4H)-он) или ацетат бисоксатина или его эквивалент.

Изобретение относится к соли п-толуолсульфоновой кислоты соединения формулы (IA) или ее гидрату, включая их кристаллические формы. Изобретение относится к форме I кристаллов гидрата соли п-толуолсульфоновой кислоты соединения формулы (IA), где в рентгеновском дифракционном спектре порошка кристаллической формы присутствуют пики, соответствующие дифракционным углам (2θ): 12,9°±0,2°, 17,6°±0,2°, 22,4°±0,2°, 25,4°±0,2° и 28,7°±0,2°.
Группа изобретений относится к медицине и предназначена для очищения толстой кишки. Описан гипертонический раствор, содержащий на литр водного раствора от 30 до 350 г полиэтиленгликоля, от 3 до 20 г компонента аскорбиновой кислоты, выбранного из группы, состоящей из аскорбиновой кислоты, соли аскорбиновой кислоты или их смеси, сульфата щелочного металла или щелочноземельного металла, предпочтительно в количестве от 1 до 15 г, и (необязательно) одного или более электролитов, выбранных из хлорида натрия, хлорида калия и гидрокарбоната натрия, а также предпочтительно содержащая вкусовые добавки.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к производству фармацевтического препарата, обладающего слабительным действием. Сироп из листьев сенны остролистной, обладающий слабительным действием, который получают путем кипячения листьев сенны остролистной с водой очищенной при определенных условиях, далее полученное водное извлечение смешивают с сахаром-рафинадом, нагревают смесь до полного растворения сахара, доводят до кипения дважды, каждый раз снимая образующуюся пену, полученный сироп фильтруют через марлю.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к производству фармацевтического препарата, обладающего слабительным действием. Сироп из плодов жостера слабительного, обладающий слабительным действием, который получают путем приготовления отвара из плодов жостера слабительного при определенных условиях, далее отвар смешивают с сахаром-рафинадом, нагревают смесь до полного растворения сахара, доводят до кипения дважды, каждый раз снимая образующуюся пену, полученный сироп фильтруют через марлю.
Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения запоров у детей. Проводят комплексную терапию с назначением препарата мотилак.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к сиропу, обладающему слабительным действием. Сироп из коры крушины ломкой, обладающий слабительным действием, отличающийся тем, что его получают путем приготовления отвара из коры крушины ломкой кипячением сырья с водой очищенной, далее отвар смешивают с сахаром-рафинадом, нагревают смесь до полного растворения сахара, доводят до кипения дважды, каждый раз снимая образующуюся пену, полученный сироп фильтруют через марлю, при определенных условиях.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где A обозначает шестичленный арильный радикал или пятичленный гетероарильный радикал, который содержит один гетероатом, выбранный из кислорода и серы, один или несколько атомов водорода в упомянутых арильных или гетероарильных радикалах могут быть заменены замещающими группами R1, которые независимо друг от друга выбирают из группы, включающей: F, Cl, Br, I, (C1-C10)-алкил-, (C1-C10)-алкокси-, -NR13R14; В обозначает радикал с моно- или конденсированными бициклическими кольцами, выбранный из группы, включающей: шести-десятичленные арильные радикалы, пяти-десятичленные гетероарильные радикалы и девяти-четырнадцатичленные циклогетероалкиларильные радикалы, где циклогетероалкильные звенья могут быть насыщенными или частично ненасыщенными, а гетероциклические группы могут содержать один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, один или несколько атомов водорода в радикальных группах В могут быть заменены замещающими группами R5 (такими, как указано в формуле изобретения), L обозначает ковалентную связь, X обозначает группу -O-, R2 отсутствует или обозначает один или несколько заместителей, выбранными из F и (C1-C4)-алкильного радикала, R3 и R4 независимо друг от друга обозначают (C1-C10)-алкильные, (C3-C14)-циклоалкильные, (C4-C20)-циклоалкилалкильные, (C2-C19)-циклогетероалкильные, (C3-C19)-циклогетероалкилалкильные, (C6-C10)-арильные, (C7-C20)-арилалкильные, (C1-С9)-гетероарильные, (С2-C19)-гетероарилалкильные радикалы, или R3 и R4 вместе с азотом, с которым они связаны, могут образовывать четырех-десятичленное насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое соединение, которое может дополнительно содержать один или несколько гетероатомов из числа -O-, -S(O)n-, =N- и -NR8-, остальные радикалы являются такими, как указано в формуле изобретения.

Изобретение относится к области ветеринарии и представляет собой препарат для лечения пальцевого дерматита и язвы подошвы крупного рогатого скота в виде мази, состоящий из мазевой основы и действующего вещества - медного купороса, цинка оксида, отличающийся тем, что действующее вещество дополнительно содержит салициловую кислоту, морскую соль и микрочастицы серебра при следующем соотношении компонентов, мас.%: медный купорос 35-45; цинка оксид 7-9; салициловая кислота 2-2,5; морская соль 1-1,5; микрочастицы серебра 0,0001; мазевая основа - остальное.
Изобретение относится к области нанотехнологии, в частности к фармацевтике. Способ получения нанокапсул цианида калия характеризуется тем, что в качестве оболочки нанокапсул используется каррагинан, в качестве ядра - цианид калия, при этом цианид калия добавляют в суспензию каррагинана в этаноле в присутствии препарата Е472 с, при массовом соотношении ядро:оболочка 1:1, или 1:3, или 5:1 соответственно, при перемешивании 1200 об/мин, затем добавляют петролейный эфир, полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.
Изобретение относится в области нанотехнологии, ветеринарной медицине и микробиологии. Способ получения нанокапсул солей лантаноидов в альгинате натрия характеризуется тем, что в качестве оболочки нанокапсул используется альгинат натрия, а в качестве ядра - соль лантаноидов при массовом соотношении ядро:оболочка 1:3, при этом соль лантаноида добавляют в суспензию альгината натрия в бутаноле, содержащую препарат Е472 с в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 1200 об/мин, далее приливают гексан, полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.
Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии и эндоскопической диагностике, и касается способа обнаружения связи между кистозным образованием печени и внутрипеченочными желчными протоками.

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармакологии, и раскрывает Средство для заживления ожоговых ран, включающее линимент бальзамический (по Вишневскому) и оксид цинка (ZnO).

Изобретение относится к сельскому хозяйству, в частности к ветеринарной медицине, к промышленному животноводству и профилактике родовой и послеродовой патологии у высокопродуктивных коров.
Изобретение относится к медицине, в частности к фармации, травматологии, хирургии, стоматологии, косметологии, акушерству и гинекологии, и предназначено для удаления крови и обесцвечивания свежих и старых пятен крови на одежде, окровавленных бинтах, ватно-марлевых повязках, хирургических перчатках, инструментах, слизистых оболочках, волосах и коже в местах травм, кровоподтеков, ссадин и хирургических разрезов.
Изобретение относится к медицине, хирургии. Осуществляют эндоскопическое лечение гастродуоденальных язв после достижения устойчивого гемостаза.

Изобретение относится к области медицины, а именно к тканевой инженерии, и может быть использовано для заместительной, реконструктивной и регенеративной хирургии. Описан гидрогель, содержащий, мас.%: альгинат натрия - 5-10; D-аспарагин - 0,01-1,0; силикат натрия или силикат калия - 0,05-1,0; остальное - высокоочищенная вода.
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии и стоматологии и может быть использовано для лечения красного плоского лишая в полости рта. Для этого в добавление к традиционной терапии после высушивания слизистой оболочки в качестве эпителизирующего средства используется l-аргинин в сочетании с гелем Тизоль, в соотношении 5 частей Тизоля к 1 части l-аргинина, путем нанесения аппликаторной кисточкой или монопучковой щеткой первого слоя гелем Тизоль, а потом через 10-15 секунд до 6 слоев Тизоля в сочетании с l-аргинином, курсом 14 дней по 2 раза в день.

Изобретение относится к области медицинских устройств и процедур, в частности к хирургическому устройству и его использованию для абляции тканей, связанных с твердыми анатомическими поверхностями, такими как суставы.

Группа изобретений относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии, и касается процедуры подготовки кишечника к капсульной эндоскопии для исследования желудочно-кишечного тракта. Для этого предложено применение сульфатной композиции для подготовки пациента к капсульной эндоскопии, которую вводят перорально до и совместно, до и после или совместно и после введения капсульного эндоскопа в количестве, эффективном для прочистки желудочно-кишечного тракта пациента от его содержимого и сокращения времени прохода капсулы. При этом сульфатная композиция содержит неорганическую соль, выбранную их группы, состоящей из сульфата натрия, сульфата калия и сульфата магния, и не содержит фосфатную соль. Предложен также способ исследования внутреннего пространства желудочно-кишечного тракта пациента при помощи капсульной эндоскопии с указанным применением сульфатной композиции. Способ определения источника, типа, локализации и причины желудочно-кишечной патологии у пациента также включает использование указанной выше сульфатной композиции. Изобретения обеспечивают ускорение прохождения капсульного эндоскопа при проведении исследования желудочно-кишечного тракта. 3 н. и 24 з.п. ф-лы, 4 табл.

Наверх