Способ прогнозирования уровня сердечно-лодыжечного сосудистого индекса у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца



Владельцы патента RU 2656535:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для прогнозирования уровня сердечно-лодыжечного сосудистого индекса у больных диабетом 2 типа в сочетании с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца. Пациентам определяют содержание глюкагона в сыворотке крови натощак. Определяют систолическое артериальное давление. Определяют индекс массы тела. Определяют значение канонической линейной дискриминантной функции (z) по заявленной формуле. При значении z≥0,334 прогнозируют физиологическое значение сердечно-лодыжечного сосудистого индекса. При значении z<0,334 прогнозируют патологическое значение сердечно-лодыжечного сосудистого индекса. Способ позволяет с высокой точностью прогнозировать патологический сердечно-лодыжечный сосудистый индекс, проводить коррекцию терапии для снижения кардиоваскулярного риска у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца за счет оценки комплекса наиболее значимых показателей. 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии.

Сочетание у пациента сахарного диабета 2 типа (СД), артериальной гипертензии (АГ) и ишемической болезни сердца (ИБС) сразу позволяет отнести его в группу высокого или очень высокого сердечно-сосудистого риска. Известно, что жесткость сосудистой стенки является независимым предиктором сердечно-сосудистой смертности. Одним из маркеров жесткости сосудистой стенки является сердечно-лодыжечный сосудистый индекс (СЛСИ). Прогностически значимая величина СЛСИ равна более 9 ед. [1].

В проведенных ранее исследованиях у пациентов с нарушением углеводного обмена, выявлена взаимосвязь СЛСИ с возрастом, повышением артериального давления (АД), наличием висцерального ожирения, индексом массы тела (ИМТ), уровнем общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности, уровнем глюкозы натощак и пострандиально, уровнем гликированного гемоглобина [2]. У больных ИБС выявили взаимосвязь СЛСИ с возрастом и ИМТ [3], а у больных с АГ - с возрастом и уровнем креатинина крови [4]. По данным литературы связь СЛСИ с ИМТ отрицательная [5]. Исследования с антигипертензивными препаратами доказывают отсутствие влияния колебаний АД на СЛСИ [6]. Однако в ряде работ выявлена корреляция СЛСИ с высоким АД, но для пациентов с СД корреляция обнаружена как для систолического, так и для диастолического АД, в то время как для пациентов с АГ, СЛСИ коррелировал только с систолическим АД [7].

При изучении влияния сахароснижающей терапии на СЛСИ у пациентов с сахарным диабетом выявлено уменьшение жесткости сосудов после снижения уровня гликемии в крови [8]. С другой стороны, в настоящее время в литературе обсуждается роль глюкагона в развитии гипергликемии и в патогенезе СД. Исследователи выдвигают предположение, что усиление экспрессии глюкагона α-клетками поджелудочной железы связано с развитием инсулинорезистентности или снижением функций β-клеток, а так же с дисбалансом инкретинов [9]. Известны эффекты глюкагона на сердечно-сосудистую деятельность (положительный инотропный и хронотропный эффект) и почки (усиление гломерулярной фильтрации и экскреции электролитов). Терапия ингибиторами дипептидил пептидазы-4 опосредованно снижает концентрацию глюкагона в крови и сердечно-сосудистую смертность [10]. Таким образом, глюкагон играет важную роль как в патогенезе СД, так и в развитии сердечно-сосудистой патологии.

Известен способ определения диагностического показателя жесткости сосудистой стенки у больных артериальной гипертонией с абдоминальным ожирением, где с помощью биохимических параметров сыворотки крови (общий холестерин, холестерин липопротеинов высокой плотности, эндотелии-1, гомоцистеин, С-реактивный белок) проводят построение математической модели нейронной сети с последующим предсказанием повышенной жесткости сосудистой стенки [11]. Однако данный способ разработан для другой категории пациентов и не учитывает возможного влияния на сосудистую жесткость метаболических нарушений, таких как сахарный диабет.

В проанализированной патентной и научно-медицинской литературе адекватного прототипа не обнаружено.

Задача изобретения - разработать способ прогнозирования уровня сердечно-лодыжечного сосудистого индекса у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца.

Поставленная задача решается путем обследования пациентов с сахарным диабетом 2 типа в сочетании с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца и определения содержания глюкагона в сыворотке крови натощак, определения систолического артериального давления, определения индекса массы тела, определения значения канонической линейной дискриминантной функции по формуле

z=a+bx1+сх2+dx3,

где z значение канонической линейной дискриминантной функции,

а - константа,

х13 - значения переменных, соответствующих рассматриваемым показателям,

коэффициенты b, c, d - весовые коэффициенты соответствующих показателей:

а=-4,3825

x1 - концентрация глюкагона в сыворотке крови натощак,

b=-0,0025,

х2 - систолическое артериальное давление,

c=-0,0398,

х3 - индекс массы тела,

d=0,3212,

и при значении z≥0,334 прогнозируют физиологическое значение сердечно-лодыжечного сосудистого индекса, а при значении z<0,334 прогнозируют патологическое значение сердечно-лодыжечного сосудистого индекса.

Новым в предлагаемом способе является то, что для прогнозирования уровня сердечно-лодыжечного сосудистого индекса у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца определяют содержание глюкагона в сыворотке крови натощак, определяют систолического артериального давления, определяют индекс массы тела, определяют значение канонической линейной дискриминантной функции по формуле z=a+bx1+cx2+dx3 и при значении z≥0,334 прогнозируют физиологическое значение сердечно-лодыжечного сосудистого индекса, а при значении z<0,334 прогнозируют патологическое значение сердечно-лодыжечного сосудистого индекса.

Существенные признаки предлагаемого способа проявили в заявляемой совокупности новые свойства явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и неочевидны для специалиста. Идентичной совокупности признаков не обнаружено в патентах и научной медицинской литературе. Предлагаемый способ может быть использован в практическом здравоохранении для прогнозирования патологического уровня сердечно-лодыжечного сосудистого индекса, и, как следствие - высокого риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных диабетом 2 типа, в сочетании с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца.

Исходя из вышеизложенного, следует считать предлагаемый в качестве изобретения способ соответствующим условиям патентоспособности «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применяемость».

Способ осуществляется следующим образом. Пациенты с сахарным диабетом 2 типа в сочетании с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца, были госпитализированы в отделение ишемической болезни сердца Научно-исследовательского института кардиологии Томского национального исследовательского медицинского центра Российской академии наук (38 человек). Пациенты не имели существенных различий по основным клиническим данным, все пациенты находились на регулярной кардиоактивной и сахароснижающей терапии. Испытуемым проводили исследование эластических свойств сосудистой стенки методом объемной сфигмографии на аппарате VaSera VS-1000 (Fukuda Denshi, Япония) с оценкой сердечно-лодыжечного сосудистого индекса справа и слева (СЛСИ-П, СЛСИ-Л) и рассчитывали усредненное значение средСЛСИ=(СЛСИ-П+СЛСИ-Л)/2. В сыворотке крови, взятой натощак, методом твердофазного иммуноферментного анализа определяли концентрацию глюкагона (пг/мл), в соответствии с инструкцией (Glucagon (1-29) (human, porcine, rat) (For human serum and plasma samples) EIA Kit, Cat. No. S-1349, Peninsula Laboratories International, Inc.). Пациентам измеряли офисное артериальное давление. Рассчитывали индекс массы тела, путем деления веса в килограммах на квадрат роста в метрах. При разделении всех пациентов на две группы - пациенты с физиологическими значениями сердечно-лодыжечного сосудистого индекса (средСЛСИ<9, 13 человек) и пациенты с патологическими значениями сердечно-лодыжечного сосудистого индекса (средСЛСИ≥9, 25 человек), обнаружено, что данные группы статистически значимо различаются по возрасту (р<0,001), концентрации глюкагона (р=0,034), индексу массы тела (р=0,020) и систолическому артериальному давлению (р=0,016). С помощью пошагового многофакторного дискриминантного анализа, в котором в качестве зависимой переменной рассматривали физиологический или патологический СЛСИ, а в качестве признаков-предикторов - концентрацию глюкагона, ИМТ и систолическое АД. Возраст был исключен из анализа как статистически не значимый показатель. Предлагаемая формула, обладает статистической значимостью (Лямбда Вилкса=0,484, р<0,001). Значение канонической линейной дискриминантной функции рассчитывается по формуле:

z=a+bx1+cx2+dx3,

где z значение канонической линейной дискриминантной функции,

а - константа,

x13 - значения переменных, соответствующих рассматриваемым показателям,

коэффициенты b, c, d - весовые коэффициенты соответствующих показателей:

а=-4,3825

x1 - концентрация глюкагона в сыворотке крови натощак,

b=-0,0025,

х2 - систолическое артериальное давление,

c=-0,0398,

х3 - индекс массы тела,

d=0,3212.

Путем подстановки в данное уравнение средних значений показателей по каждой группе получены значения центроидов: для группы СЛСИ<9 значение центроида равно 1,393, а для группы СЛСИ≥9 значение центроида равно -0,724. Точка разделения исследуемых групп (середина расстояния между центроидами) равна 0,344, то есть при значении z≥0,334 прогнозируют физиологическое значение сердечно-лодыжечного сосудистого индекса, а при значении z<0,334 прогнозируют патологическое значение сердечно-лодыжечного сосудистого индекса. Общий процент правильно классифицированных пациентов составил 84,2%, чувствительность - 92,0%, специфичность - 69,2%.

Клинический пример 1.

Пациентка 3., 54 года, диагноз: ИБС. Стенокардия напряжения ФК III. ПИКС. Атеросклероз коронарных артерий. Гипертоническая болезнь III стадия. Дислипидемия. Сахарный диабет 2 типа. ХСН I, ФК 2 (NYHA). Регулярная терапия амлодипин, метопролол, лизиноприл, аторис, левемир, диабетон. Концентрация глюкагона на момент обследования 44,49 пг/мл, систолическое артериальное давление 112 мм рт.ст., индекс массы тела 38,53 кг/м2. При прогнозировании сердечно-лодыжечного сосудистого индекса использован разработанный способ:

z=-4,3825-0,0025×44,49-0,0398×112+0,3212×38,53=3,4255,

поскольку полученное значение z≥0,334 прогнозируют физиологическое значение сердечно-лодыжечного сосудистого индекса. При инструментальном измерении СЛСИ-П составил 5,3 ед., а СЛСИ-Л - 5,4 ед.

Клинический пример 2.

Пациентка П., 56 лет, диагноз: ИБС: Безболевая ишемия миокарда. Атеросклероз коронарных артерий. ПИКС. Пароксизмальная форма фибрилляции предсердий. Гипертоническая болезнь III стадия. Ожирение 1 ст. Дислипидемия. Гипертрофия левого желудочка. Атеросклероз сонных артерий. Сахарный диабет 2 типа. ХСН I, ФК 1 (NYHA). Регулярная терапия: амлодипин, престариум, индапамид, метформин, диабетон. Концентрация глюкагона на момент обследования 635,65 пг/мл, систолическое артериальное давление 150 мм рт.ст., индекс массы тела 31,64 кг/м2. При прогнозировании сердечно-лодыжечного сосудистого индекса использован разработанный способ:

z=-4,3825-0,0025×635,65-0,0398×150+0,3212×31,64=-1,779, поскольку полученное значение z<0,334 прогнозируют патологическое значение сердечно-лодыжечного сосудистого индекса. При инструментальном измерении СЛСИ-П составил 10,5 ед., а СЛСИ-Л-11,1 ед.

Предлагаемый способ апробирован у 38 больных и позволяет с высокой точностью прогнозировать патологический сердечно-лодыжечный сосудистый индекс, проводить коррекцию терапии для снижения кардиоваскулярного риска у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца.

Список литературы

1. CAVI как индекс жесткости артерий // http://vasera.ru/index/cavi-i-zhestkost-art.html

2. Saiki A., Sato Y., Watanabe R. et al. The role of a novel arterial stiffness parameter, cardio-ankle vascular index (CAVI), as a surrogate marker for cardiovascular diseases. J Atheroscler Thromb, 2016; 23: 155-168.

3. Сумин A.H., Карпович A.B., Безденежных H.A., Барбараш О.Л. Оценка сердечно-лодыжечного сосудистого индекса у больных ишемической болезнью сердца: влияние периферического атеросклероза. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2013; 12 (5): 34-39.

4. Сумин А.Н., Щеглова А.В., Федорова Н.В., Артамонова Г.В. Сердечно-лодыжечный индекс у больных артериальной гипертензией. Доктор.Ру. 2016; 11 (128): 28-32.

5. Nagayama D., Imamura Н., Sato Y. et al. Inverse relationship of cardioankle vascular index with BMI in healthy Japanese subjects a cross-sectional study. Vascular Health and Risk Management. 2017; 13: 1-7.

6. Shirai K., Song M., Suzuki J., et al. Contradictory effects of β1- and α1-aderenergic receptor blockers on cardio-ankle vascular stiffness index (CAVI) - the independency of CAVI from blood pressure. J Atheroscler Thromb. 2011; 18: 49-55.

7. Gomez-Marcos M.A., Recio-Rodriguez J.I., Patino-Alonso M.C. et al. Cardio-ankle vascular index is associated with cardiovascular target organ damage and vascular structure and function in patients with diabetes or metabolic syndrome, LOD-DIABETES study: a case series report. Cardiovascular Diabetology. 2015; 14: 7.

8. Uzui H., Nakano A., Mitsuke Y., et al. Acarbose treatments improve arterial stiffness in patients with type 2 diabetes mellitus. J Diabetes Investig. 2011; 2 (2): 148-153.

9. Godoy-Matos A.F. The role of glucagon on type 2 diabetes at a glance. Diabetology & Metabolic Syndrome. 2014; 6: 91.

10. Ceriello A., Genovese S., Mannucci E. et al. Glucagon and heart in type 2 diabetes: new perspectives. Cardiovasc Diabetol. 2016; 15: 123.

11. Пат. 2567606 Российская Федерация МПК: А61В 5/02, G01N 33/49. способ определения диагностического показателя жесткости сосудистой стенки у больных артериальной гипертонией с абдоминальным ожирением / Петелина Т.Н., Гапон Л.И., Авдеева К.С. и соавт.; заявитель и патентообладатель Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт кардиологии», г. Тюмень - №2014144758/14; заявл. 05.11.2014; опубл. 10.11.2015, Бюл. №31.

Способ прогнозирования уровня сердечно-лодыжечного сосудистого индекса у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца, характеризующийся тем, что пациенту определяют содержание глюкагона в сыворотке крови натощак и систолическое артериальное давление, определяют индекс массы тела, а значение канонической линейной дискриминантной функции определяют по формуле

z=a+bx1+cx2+dx3,

где z значение канонической линейной дискриминантной функции,

a - константа,

x1-x3 - значения переменных, соответствующих рассматриваемым показателям, коэффициенты b, c, d - весовые коэффициенты соответствующих показателей:

а=-4,3825

x1 - концентрация глюкагона в сыворотке крови натощак,

b=-0,0025,

x2 - систолическое артериальное давление,

с=-0,0398,

x3 - индекс массы тела,

d=0,3212,

и при значении z≥0,334 прогнозируют физиологическое значение сердечно-лодыжечного сосудистого индекса, а при значении z<0,334 прогнозируют патологическое значение сердечно-лодыжечного сосудистого индекса.



 

Похожие патенты:

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложено антитело против альфа-энолазы (ENO1), а также его scFv- и Fab-фрагмент.

Изобретение относится к медицине и касается способа получения комплекса технеция-99м с модифицированными специфичными мини-антителами DARPin для диагностики онкологических заболеваний с гиперэкспрессией HER2/neu, включающего связывание технеция-99м с мини-антителами DARPin, где на первом этапе проводят модификацию мини-антител DARPin сукцинимид-1-ил 6-(бис(пиридин-2-илметил)амино)гексаноатом, очистку модифицированных мини-антител проводят гель-фильтрацией.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для диагностики присоединения преэклампсии у беременных женщин с хронической артериальной гипертензией в сроки гестации 24-37 недель.

Изобретение относится к области клинических диагностических приспособлений. Система кассеты для тестирования содержит кожух кассеты, включающий по меньшей мере одно впускное отверстие для образца, множество камер для хранения, множество камер для реакций и сеть для текучей среды, соединяющую по меньшей мере одно впускное отверстие для образца, по меньшей мере часть множества камер для хранения и по меньшей мере часть множества камер для реакций с первым множеством проходов, расположенных на внутренней поверхности кожуха кассеты.

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ прогнозирования риска развития сердечно-сосудистой патологии у особи женского пола, который включает: определение уровня про-нейротензина 1-117 в сыворотке крови, плазме крови или цельной крови, корреляцию уровня про-нейротензина 1-117 с риском развития сердечно-сосудистой патологии, где повышенный уровень является прогностическим для повышенного риска и где указанная сердечно-сосудистая патология представляет собой инфаркт миокарда, инсульт, острую сердечную недостаточность и смерть, связанную с инфарктом миокарда, инсультом или острой сердечной недостаточностью, и где уровень про-нейротензина 1-117 определен натощак.

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и касается раннего прогнозирования язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК) у татар Республики Башкортостан в возрасте до 45 лет.
Изобретение относится к области медицины, к биохимической лабораторной диагностике, а именно к способу определения карбонилированного тиоредоксина. Способ включает инкубацию 0,25 мл лизированных 1% раствором тритона Х-100 клеток с 0,5 мл 10 мМ раствора 2,4-динитрофенилгидразина в 2 М НСl, связывающегося с карбонильными группами белков, инкубацию пробы при комнатной температуре в течение 1 ч, добавление 0,5 мл 20% ТХУ и центрифугирование при 11000 g 10 минут, промывание осадка 3 раза 1 мл раствора этанол: этилацетат (1:1) для экстракции избытка 2,4-динитрофенилгидразина, не прореагировавшего с карбонильными группами окисленных белков, высушивание осадка и ресуспендирование, дальнейшее инкубирование клеточного лизата с 0,5 мл магнитных частиц, нагруженных антителами к 2,4-динитрофенолу, в течение 3 ч при 25°С и непрерывном перемешивании.

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для оценки рецептивности эндометрия в период «имплантационного окна».

Изобретение относится к медицине и предназначено для диагностики хронического гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori. Проводят иммунологическое исследование гепаринизированной венозной крови больных.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, в частности к способу выделения антител, обладающих различными степенями фукозилирования. Способ основан на аффинности связывания антител с Fc-рецептором, иммобилизованными на подложке.
Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии. Для оценки эффективности лечения клапанных ретинальных разрывов, осложненных субклинической отслойкой сетчатки, проводят лазерное лечение, спектральную оптическую когерентную томографию сетчатки (СОКТ) и мультиспектральное лазерное сканирование сетчатки.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для диагностики вторичной сенсоневральной тугоухости вследствие пониженного перилимфатического давления лабиринта.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и пульмонологии, и может быть использовано при проведении прогнозирования обострений бронхиальной астмы (БА) у больных с ожирением.

Изобретение относится к медицине, педиатрии, неврологии, может быть использовано для определения реабилитационного прогноза и начала реабилитационных мероприятий при 3-этапной медицинской реабилитации у детей раннего возраста, перенесших церебральную ишемию.

Настоящее изобретение относится к медицине и касается диагностики осложненного течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), а именно формирования пищевода Барретта (ПБ).

Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии и ортопедии, и может быть использовано при проведении оценки хронической боли в системе суставов и сочленений, обеспечивающих функцию ходьбы.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для оценки эффективности лечения функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта. Проводят оценку в динамике баллов, набранных пациентом до и после прохождения курса лечения.

Изобретение относится к медицинской технике. Персональный ручной монитор (PHHM) для измерения концентрации аналита в крови содержит устройство получения сигналов, используемых для выведения концентрации аналита в крови.

Изобретение относится к медицинской технике. Медицинская система для обнаружения аритмических событий содержит PPG-датчик, размещенный на пациенте или внутри него, с возможностью передачи PPG-сигнала в процессор.
Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии и торакальной хирургии. У пациента в горизонтальном положении, после приема пищи, выполняют аускультацию в точках выслушивания митрального и трикуспидального клапанов, точке Боткина-Эрба и в зоне абсолютной тупости сердца.

Группа изобретений относится к медицине. Группа изобретений представлена способом определения жизненно важных показателей человеческого тела, устройством для определения жизненно важных показателей, способом аутентификации человека и способом для распознавания реакции человека. Способы осуществляются посредством устройства (10) с по меньшей мере оптическим блоком (11) регистрации и вычислительным блоком (12). Проводят регистрацию последовательности отдельных данных изображения ограниченного участка кожи (30) человеческого тела посредством оптического блока (11) регистрации. Проводят оценку данных изображения, включающую в себя определение времени распространения пульсовой волны. Определяют один или более жизненно важных показателей человеческого тела из данных изображения посредством вычислительного блока (12). Группа изобретений позволяет просто и точно определить жизненно важные показатели человека за счет определения времени распространения пульсовой волны, разделения на фрагменты изображения участка кожи и определения цвета, яркости и/или объема в каждом из фрагментов. 4 н. и 23 з.п. ф-лы, 3 ил.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для прогнозирования уровня сердечно-лодыжечного сосудистого индекса у больных диабетом 2 типа в сочетании с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца. Пациентам определяют содержание глюкагона в сыворотке крови натощак. Определяют систолическое артериальное давление. Определяют индекс массы тела. Определяют значение канонической линейной дискриминантной функции по заявленной формуле. При значении z≥0,334 прогнозируют физиологическое значение сердечно-лодыжечного сосудистого индекса. При значении z<0,334 прогнозируют патологическое значение сердечно-лодыжечного сосудистого индекса. Способ позволяет с высокой точностью прогнозировать патологический сердечно-лодыжечный сосудистый индекс, проводить коррекцию терапии для снижения кардиоваскулярного риска у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца за счет оценки комплекса наиболее значимых показателей. 2 пр.

Наверх