Наночастицы на основе кордицепина/o-карбоксиметилхитозана и способ их получения

Авторы патента:



Владельцы патента RU 2656847:

ВАН, Чжисэнь (CN)

Настоящее изобретение относится к наночастицам на основе кордицепина/О-карбоксиметилхитозана, пригодным для использования в медицине, и способу их получения. Предложены наночастицы на основе кордицепина/О-карбоксиметилхитозана размером 100-200 нм, полученные способом, который включает диспергирование кордицепина в растворе на основе хлорида натрия, содержащем О-карбоксиметилхитозан, добавление к полученной системе раствора триполифосфата натрия, центрифугирование, промывание и вакуумное высушивание. Предложены новые наночастицы, эффективные в качестве носителя кордицепина с замедленным высвобождением и эффективный способ их получения. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 4 пр.

 

Область техники

Настоящее изобретение относится к области технологии получения биомедицинских лекарственных наносредств с замедленным высвобождением и, в частности, к наночастицам на основе кордицепина/O-карбоксиметилхитозана, а также к способу их получения.

Уровень техники

Кордицепин, выделяемый из кордицепса, также известный как 3'-дезоксиаденозин, представляет собой нуклеозидный антибиотик, при этом исследования показали, что кордицепин обладает противоопухолевым, иммуномодулирующим, антилейкозным, антибактериальным, противовирусным, противовоспалительным, противодиабетическим, гиполипидемическим, противовозрастным и т.д. эффектом, а также обладает огромными возможностями для клинического применения. Однако кордицепин в результате метаболизма в организме при участии аденозиндеаминазы легко и быстро дезаминирует и превращается в биологически неактивный метаболит в виде 3'-дезоксиинозина; только его малая часть превращается в 3-фосфат кордиципина, при этом, чтобы полностью проявилось действие лекарственного средства, необходимо поддерживать определенную концентрацию, что ограничивает его клиническое применение, а в случае применения в сочетании с ингибиторами ADA быстро наступают серьезные побочные эффекты. Основные задачи, касающиеся исследований и применения кордицепина, заключаются в замедлении метаболизма кордицепина, продлении времени действия кордицепина и повышении его лекарственного действия.

Наночастицы в качестве носителя в системе для замедленного высвобождения и доставки лекарственных средств обладают особыми преимуществами: они могут улучшать растворимость лекарственных средств; улучшать усвоение лекарственных средств и повышать биодоступность; улучшать фармакокинетику лекарственных средств с увеличением периода полувыведения лекарственных средств, таким образом усиливая лечебное действие лекарственных средств, а также могут обеспечивать длительное замедленное высвобождение лекарственных средств, таким образом продлевая время действия лекарственных средств в соответствующей части организма, уменьшая деградацию и уменьшение количества лекарственных средств в период проявления лечебного действия.

О-карбоксиметилхитозан представляет собой способный к биологическому разложению положительно заряженный полисахарид, содержащий как активную аминогруппу, так и карбоксильную группу, он может быть связан с разными биологически активными веществами, может значительно повысить несущую способность и уже стал важным элементом в исследованиях целевых материалов носителей нового поколения для генной терапии и лекарственных средств с контролируемым высвобождением.

В работах Люй Дань Чжу «Исследование получения наночастиц на основе кордицепина и карбоксиметилхотозана, высвобождения лекарственных средств и их противоопухолевого действия in vitro» («») и «Получение и характеристики наночастиц на основе кордицепина и карбоксиметилхитозана» («») раскрыт способ получения наночастиц на основе кордицепина и карбоксиметилхитозана, где путем применения жидкого парафина в качестве масляной фазы, карбоксиметилхитозана в качестве водной фазы, триполифосфата натрия в качестве сшивающего средства и с помощью метода ионного сшивания в эмульсии получают наночастицы на основе кордицепина и карбоксиметилхитозана. Однако применяемый способ получения наночастиц на основе кордицепина и карбоксиметилхитозана относительно сложный; производственные затраты относительно высокие; применяемые в способе получения органические растворители легко воспламеняются и взрываются, следовательно, характеризуются сравнительно высокой опасностью, не соответствуют требованиям защиты окружающей среды и техники безопасности.

Принимая это во внимание, предложено настоящее изобретение.

Сущность изобретения

Основная цель настоящего изобретения заключается в предоставлении способа получения наночастиц на основе кордицепина/O-карбоксиметилхитозана, при этом в способе условия реакции являются умеренными и безопасными, не применяют кислоты и щелочи, а также органические растворители, что делает его применение более удобным и простым.

Для достижения вышеуказанной основной цели способ получения наночастиц на основе кордицепина/О-карбоксиметилхитозана согласно настоящему изобретению включает этапы, где кордицепин диспергируют в растворе на основе хлорида натрия, содержащем O-карбоксиметилхитозан; затем в систему добавляют раствор триполифосфата натрия, центрифугируют, промывают и подвергают вакуумному высушиванию с получением наночастиц на основе кордицепина/О-карбоксиметилхитозана.

Предпочтительно, степень чистоты кордицепина составляет 99,0% и больше; при этом кордицепин представляет собой традиционный, имеющийся на рынке продукт или получен с помощью способа, известного в данной области техники.

Предпочтительно, массовое соотношение кордицепина и O-карбоксиметилхитозана составляет 1:2-6, предпочтительно 1:4.

Предпочтительно, массовая концентрация O-карбоксиметилхитозана в растворе на основе хлорида натрия составляет 3,0-7,0 мг/мл, предпочтительно 5 мг/мл. В указанной концентрации O-карбоксиметилхитозан в растворе на основе хлорида натрия может образовывать бесцветный, прозрачный гелеобразный коллоидный раствор без запаха.

Предпочтительно, концентрация хлорида натрия в растворе на основе хлорида натрия составляет 0,5-1,5%, предпочтительно 0,9%.

Предпочтительно, кордицепин диспергируют в растворе на основе хлорида натрия, содержащем O-карбоксиметилхитозан, путем перемешивания.

Предпочтительно, диспергирование осуществляют при температуре 20-40°С, предпочтительно 30°С.

Перемешивание достаточно осуществлять до равномерного диспергирования кордицепина в растворе на основе хлорида натрия, содержащем О-карбоксиметилхитозан.

Предпочтительно, частота вращения при перемешивании составляет 200-1000 об./мин., предпочтительно 600 об./мин.

Предпочтительно, время перемешивания составляет 10-90 мин., предпочтительно 30 мин.

Предпочтительно, массовое соотношение триполифосфата натрия и О-карбоксиметилхитозана составляет 1:4-6, предпочтительно 1:5.

Предпочтительно, массовая концентрация раствора триполифосфата натрия составляет 0,5-5,0 мг/мл, предпочтительно 2,5 мг/мл.

Предпочтительно, к системе добавляют водный раствор триполифосфата натрия при перемешивании, раствор образует устойчивую эмульсионную систему.

Предпочтительно, промывание осуществляют путем промывания с использованием деионизированной воды.

В качестве одного предпочтительного варианта осуществления настоящего изобретения способ получения наночастиц на основе кордицепина/О-карбоксиметилхитозана включает следующие этапы:

1) растворение О-карбоксиметилхитозана в 0,5-1,5% растворе хлорида натрия с получением гелеобразною коллоидного раствора, где концентрация О-карбоксиметилхитозана составляет 3,0-7,0 мг/мл;

2) добавление кордицепина к полученному на этапе 1) гелеобразному коллоидному раствору при 20-40°С при равномерном перемешивании, при этом массовое соотношение кордицепина и O-карбоксиметилхитозана составляет 1:3-6;

3) добавление йодного раствора триполифосфата натрия в количестве 0,50-5,0 мг/мл к полученной на этапе 2) системе и перемешивание с получением устойчивой эмульсионной системы, при этом массовое соотношение триполифосфата натрия и O-карбоксиметилхитозана составляет 1:4-6;

4) центрифугирование, промывание и вакуумное высушивание полученной на этапе 3) эмульсионной системы с получением наночастиц на основе кордицепина/O-карбоксиметилхитозана.

Другая основная цель настоящего изобретения заключается в предоставлении наночастиц на основе кордицепина/O-карбоксиметилхитозана, полученных с помощью вышеуказанного способа. В ходе применения наночастицы на основе кордицепина/O-карбоксиметилхитозана согласно настоящему изобретению могут замедлять метаболизм кордицепина, продлевать время действия кордицепина и повышать его биодоступность.

Предпочтительно, наночастицы на основе кордицепина/О-карбоксиметилхитозана характеризуются размером частиц, составляющим 100-200 нм.

Согласно настоящему изобретению наночастицы на основе кордицепина/О-карбоксиметилхитозана за счет O-карбоксиметилхитозана, выступающего в качестве носителя лекарственных наносредств на основе кордицепина, обладают сравнительно высоким содержанием лекарственного вещества и характеризуются хорошим замедленным высвобождением. В то же время способ получения наночастиц на основе кордицепина/О-карбоксиметилхитозана согласно настоящему изобретению основан на методе ионного сшивания с применением триполифосфата натрия в качестве сшивающего средства с получением наночастиц на основе кордицепина/О-карбоксиметилхитозана со сравнительно небольшим размером частиц; равномерным распределением; и с умеренными и безопасными условиями реакции, поскольку не применяют кислоты и щелочи, а также органические растворители; повреждение включенных лекарственных средств небольшое, что делает применение более удобным и простым.

Подробное описание

Ниже настоящее изобретение описано более подробно на основании конкретного варианта осуществления со ссылкой на следующие примеры. Представленные ниже примеры предназначены для объяснения настоящего изобретения и не должны использоваться для ограничения объема изобретения. Все исходные материалы, указанные в представленных ниже примерах, представляют собой традиционные, имеющиеся на рынке продукты.

Общую степень высвобождения за 72 часа наночастиц на основе кордицепина/O-карбоксиметилхитозана, полученных в нижеприведенных примерах, рассчитывали с помощью нижеприведенного способа.

Точно отвешивали 10 мг полученных наночастиц на основе кордицепина/О-карбоксиметилхитозана; суспендировали в 2 мл воды: помещали диализный мешок, плотно закрывали и помещали в 30 мл фосфатного буфера (рН=7,4); держали в условиях постоянной температуры (37±1)°C и частоты вращения 60 об./мин.; и засекали время; через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48 и 72 ч. соответственно отбирали 3 мл диализата, одновременно добавляли 3 мл свежего фосфатного буфера (рН=7,4), чтобы поддерживать объем среды высвобождения неизменным; применяли ультрафиолетовую спектрофотометрию; измеряли содержание кордицепина при 260 нм, а затем рассчитывали общую степень высвобождения и строили график высвобождения in vitro, в результате чего получали общую степень высвобождения за 72 часа наночастиц на основе кордицепина/О-карбоксиметилхитозана.

Пример 1

В данном примере представлен способ получения наночастиц на основе кордицепина/O-карбоксиметилхитозана, при этом способ включал следующие этапы, где:

1) растворяли 4 г O-карбоксиметилхитозана в 1000 мл 0,9% раствора хлорида натрия с получением бесцветного, прозрачного гелеобразного коллоидного раствора без запаха;

2) при 30°С к полученному на этапе 1) гелеобразному коллоидному раствору добавляли 1 г кордицепина и перемешивали 20 мин при частоте вращения 600 об/мин для равномерного перемешивания;

3) к полученной на этапе 2) системе добавляли 300 мл водного раствора триполифосфата натрия, концентрация которого составляла 2,5 мг/мл, и перемешивали 30 мин с получением устойчивой эмульсионной системы;

4) полученную на этапе 3) эмульсионную систему центрифугировали, промывали три раза деионизированной водой и подвергали вакуумному высушиванию с получением наночастиц на основе кордицепина/О-карбоксиметилхитозана.

Масса полученных согласно этому примеру наночастиц на основе кордицепина/О-карбоксиметилхитозана составляла 5,3 г, размер частиц составлял 100-200 нм, эффективность включения составляла 61,8%, и испытания по высвобождению in vitro показали, что общая степень высвобождения кордицепина за 72 часа составляла 59%.

Пример 2

В данном примере представлен способ получения наночастиц на основе кордицепина/О-карбоксиметилхитозана, при этом способ включал следующие этапы, где:

1) растворяли 5 г O-карбоксиметилхитозана в 1000 мл 0,9% раствора хлорида натрия с получением бесцветного, прозрачного гелеобразного коллоидного раствора без запаха;

2) при 30°С к полученному на этапе 1) гелеобразному коллоидному раствору добавляли 1 г кордицепина и перемешивали 20 мин при частоте вращения 600 об/мин для равномерного перемешивания;

3) к полученной на этапе 2) системе добавляли 400 мл водного раствора триполифосфата натрия, концентрация которого составляла 2,5 мг/мл, и перемешивали 30 мин с получением устойчивой эмульсионной системы;

4) полученную на этапе 3) эмульсионную систему центрифугировали, промывали три раза деионизированной водой и подвергали вакуумному высушиванию с получением наночастиц на основе кордицепина/О-карбоксиметилхитозана.

Масса полученных согласно этому примеру наночастиц на основе кордицепина/О-карбоксиметилхитозана составляла 6,7 г, размер частиц составлял 100-200 нм, эффективность включения составляла 69,8%, и испытания по высвобождению in vitro показали, что общая степень высвобождения кордицепина за 72 часа составляла 55%.

Пример 3

В данном примере представлен способ получения наночастиц на основе кордицепина/O-карбоксиметилхитозана, при этом способ включал следующие этапы, где:

1) растворяли 6 г O-карбоксиметилхитозана в 1000 мл 0,9% раствора хлорида натрия с получением бесцветного, прозрачного гелеобразного коллоидного раствора без запаха;

2) при 30°С к полученному на этапе 1) гелеобразному коллоидному раствору добавляли 1 г кордицепина и перемешивали 20 мин при частоте вращения 600 об/мин для равномерного перемешивания;

3) к полученной на этапе 2) системе добавляли 467 мл водного раствора триполифосфата натрия, концентрация которого составляла 2,5 мг/мл, и перемешивали 30 мин с получением устойчивой эмульсионной системы;

4) полученную на этапе 3) эмульсионную систему центрифугировали, промывали три раза деионизированной водой и подвергали вакуумному высушиванию с получением наночастиц на основе кордицепина/О-карбоксиметилхитозана.

Масса полученных согласно этому примеру осуществления наночастиц на основе кордицепина/O-карбоксиметилхитозана составляла 7,6 г, размер частиц составлял 100-200 нм, эффективность включения составляла 68,2%, и испытания по высвобождению in vitro показали, что общая степень высвобождения кордицепина за 72 часа составляла 54%.

Пример 4

В данном примере осуществления представлен способ получения наночастиц на основе кордицепина/O-карбоксиметилхитозана, при этом способ включал следующие этапы, где:

1) растворяли 5 г O-карбоксиметилхитозана в 1000 мл 0,9% раствора хлорида натрия с получением бесцветного, прозрачного гелеобразного коллоидного раствора без запаха;

2) при 30°С к полученному на этапе 1) гелеобразному коллоидному раствору добавляли 1 г кордицепина и перемешивали 20 мин при частоте вращения 600 об/мин для равномерного перемешивание;

3) к полученной на этапе 2) системе добавляли 467 мл водного раствора триполифосфата натрия, концентрация которого составляла 2,5 мг/мл, и перемешивали 30 мин с получением устойчивой эмульсионной системы;

4) полученную на этапе 3) эмульсионную систему центрифугировали, промывали три раза деионизированной водой и подвергали вакуумному высушиванию с получением наночастиц на основе кордицепина/O-карбоксиметилхитозана.

Масса полученных согласно этому примеру осуществления наночастиц на основе кордицепина/O-карбоксиметилхитозана составляла 6,6 г, размер частиц составлял 100-200 нм, эффективность включения составляла 68,3%, и испытания по высвобождению in vitro показали, что общая степень высвобождения кордицепина за 72 часа составляла 56%.

Из этого становится понятным, что наночастицы на основе кордицепина/O-карбоксиметилхитозана согласно настоящему изобретению характеризуются хорошим замедленным высвобождением и обладают огромными возможностями применения.

Несмотря на то что выше в данном документе настоящее изобретение было рассмотрено к общих чертах и подробно описано на основе конкретных вариантов осуществления, очевидно, что на его основе специалисты в данной области техники могут вносить в настоящее изобретение изменения или усовершенствования. Поэтому такие изменения или усовершенствования, внесенные без отклонения от идеи настоящего изобретения, попадают в объем защиты заявленного изобретения.

1. Способ получения наночастиц на основе кордицепина/О-карбоксиметилхитозана, отличающийся тем, что способ включает диспергирование кордицепина в растворе на основе хлорида натрия, содержащем О-карбоксиметилхитозан; затем добавление к системе раствора триполифосфата натрия; центрифугирование, промывание и вакуумное высушивание с получением наночастиц на основе кордицепина/О-карбоксиметилхитозана.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что массовое соотношение кордицепина и О-карбоксиметилхитозана составляет 1:3-6.

3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что массовая концентрация О-карбоксиметилхитозана в растворе на основе хлорида натрия составляет 3,0-7,0 мг/мл.

4. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что концентрация хлорида натрия в растворе на основе хлорида натрия составляет 0,5-1,5%.

5. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что кордицепин диспергируют в растворе на основе хлорида натрия, содержащем О-карбоксиметилхитозан, при перемешивании; причем диспергирование предпочтительно осуществляют при температуре 20-40°С; при этом частота вращения при перемешивании предпочтительно составляет 200-1000 об/мин, а время перемешивания составляет 10-90 мин.

6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что массовое соотношение триполифосфата натрия и О-карбоксиметилхитозана составляет 1:4-6.

7. Способ по п. 1 или 6, отличающийся тем, что массовая концентрация раствора триполифосфата натрия составляет 0,50-1,12 мг/мл.

8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что способ включает следующие этапы:

1) растворение О-карбоксиметилхитозана в 0,5-1,5% растворе хлорида натрия с получением гелеобразного коллоидного раствора, где концентрация О-карбоксиметилхитозана составляет 3,0-7,0 мг/мл;

2) добавление кордицепина к полученному на этапе 1) гелеобразному коллоидному раствору при 20-40°С и его равномерное перемешивание, при этом массовое соотношение кордицепина и О-карбоксиметилхитозана составляет 1:3-6;

3) добавление водного раствора триполифосфата натрия с концентрацией, составляющей 0,50-5,0 мг/мл, к полученной на этапе 2) системе и перемешивание с получением устойчивой эмульсионной системы, при этом массовое соотношение триполифосфата натрия и О-карбоксиметилхитозана составляет 1:4-6;

4) центрифугирование, промывание и вакуумное высушивание полученной на этапе 3) эмульсионной системы с получением наночастиц на основе кордицепина/О-карбоксиметилхитозана.

9. Наночастицы на основе кордицепина/О-карбоксиметилхитозана, полученные с помощью способа по любому из пп. 1-8.

10. Наночастицы на основе кордицепина/О-карбоксиметилхитозана по п. 9, отличающиеся тем, что размер частиц наночастиц на основе кордицепина/О-карбоксиметилхитозана составляет 100-200 нм.



 

Похожие патенты:

Настоящее изобретение относится к гелю на основе поперечно сшитой гиалуроновой кислоты. Гель на основе поперечно сшитой гиалуроновой кислоты получают в результате поперечного сшивания гиалуроновой кислоты или ее соли в присутствии по меньшей мере эффективного количества по меньшей мере одного эндогенного полиамина в качестве поперечно сшивающего агента.

Группа изобретений относится к биотехнологии. Заявлена группа изобретений: способ получения природного биополимера апизана и применение апизана в качестве добавки в питательную среду.

Изобретение относится к конъюгату хитозана для стабилизации липосомальных суспензий и способу его получения, которые могут быть использованы в фармацевтической промышленности.

Изобретение относится к производству формованного продукта из поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты. Способ предусматривает получение субстрата гиалуроновой кислоты, растворенной в первой жидкой среде, которая представляет собой водный раствор, без какого-либо сшивания, осаждение субстрата гиалуроновой кислоты, подвергая его воздействию второй жидкой среды, содержащей один или более первых водорастворимых органических растворителей в количестве, обеспечивающем условия осаждения гиалуроновой кислоты без какого-либо сшивания.

Настоящее изобретение относится к способу получения гидрофобизированной гиалуроновой кислоты (формула I). Причем R представляет собой H+ или Na+ и R1 представляет собой H или -С(=O)CxHy или -C(=O)CH=CH-het, где x представляет собой целое число в диапазоне от 5 до 17, и y представляет собой целое число в диапазоне от 11 до 35, и CxHy представляет собой неразветвленную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную C5-C17 цепь, и het представляет собой гетероциклическую или гетероароматическую группу с произвольным содержанием атомов N, S или О, по меньшей мере с одной повторяющейся единицей, содержащей одну или несколько R1 -С(=O)CxHy или -C(=O)CH=CH-het групп, и где n находится в диапазоне от 12 до 4000.

Группа изобретений относится к области косметологии, а именно к композиции кожного наполнителя для лечения морщин на коже, содержащей гиалуроновую кислоту, поперечно-сшитую с диаминным сшивателем, выбираемым из лизина или метилового эфира лизина, и карбодиимидный связывающий агент; к способу получения указанной композиции, согласно которому проводят поперечное сшивание гиалуроновой кислоты с диаминным сшивателем, выбираемым из лизина или метилового эфира лизина, в присутствии карбодиимидного связывающего агента; а также к способу лечения тонких линий на коже, включающему введение данной композиции в дермальную область пациента.
Изобретение относится к области химии биополимеров. Описан способ получения низкомолекулярного хитозана и олигомеров хитозана методом химической деполимеризации, включающий гидролиз хитозана в присутствии кислоты с последующими фильтрацией, фракционированием, очисткой и сушкой продуктов, отличающийся тем, что гидролиз хитозана проводят 2,5-12,5% разбавленной азотной кислотой при температуре 70°С с последующим разделением гидролизата на две фракции - осадок низкомолекулярного хитозана и маточный раствор, далее из маточного раствора при добавлении изопропилового спирта и охлаждении осаждают олигомеры хитозана, затем оба продукта промывают изопропиловым спиртом и высушивают на воздухе, окончательно продукты деполимеризации хитозана перерастворяют в воде и высушивают лиофильно.

Изобретение относится к способам получения нанокристаллитов низкомолекулярного хитозана и может быть использовано в химическом производстве для создания нановолокнистых полимерных материалов, пленок, гранул, волокон, в качестве стабилизатора в пищевой промышленности, в косметологии и в сельском хозяйстве.

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Предложен способ получения хитозана, включающий измельчение пупариев насекомых, щелочную обработку хитинсодержащего сырья с постоянным перемешиванием при повышенной температуре и дальнейшее отмывание остатка дистиллированной водой.

Изобретение относится к богатой полисахаридами композиции, содержащей бета-глюкан, хитин и хитозан, извлеченные из клеточной стенки Saccharomyces cerevisiae из биомассы, представляющей собой побочный продукт процесса пивоварения.

Настоящее изобретение относится к способу получения неопетрозида А, который может быть использован в медицине в качестве средства, ингибирующего активность в отношении гликогенсинтазы-3β и гликогенсинтазы-3α.

Изобретение относится к пригодному для лечения герпеса 2-амино-5,6-дифтор-1-(бета-D-рибофуранозил)-бензимидазолу формулы (I) и способу его получения, который может быть использован в фармацевтической промышленности: (I)Предложенный способ включает конденсацию орто-фенилендиамина с бромцианом с последующим удалением бромгидрата карбонатом натрия и реакцию трансрибозилирования полученного основания с уридином в присутствии каталитических количеств уридинфосфорилазы и пуриннуклеозидфосфорилазы.

Изобретение относится к применимым в медицине олигонуклеотидам формулы 1: где R1 представляет собой -ОН или -SH; R2 представляет собой H, -ОН или -ORb, где Rb представляет собой блокирующую группу, которая временно маскирует реакционноспособность функциональной группы и может быть удалена; Ва представляет собой аденин, цитозин, 5-метилцитозин, гуанин, тимин или урацил; фрагмент X выбран из -OCH2CH2S-S(O)2R10, -OCH2CH2S-SCH2CH2OH, -OCH2CH2CO2H, , , , , , , , , ,, , , , , и ,R10 представляет собой C1-4 алкил; R11 представляет собой С1-10 алкил или С3-10 циклоалкил; R12 представляет собой Н или С1-10 алкил; R3 представляет собой H; n равно целому числу от 10 до 200; и Х-фосфонатный фрагмент в каждом случае независимо образован с более чем 98% диастереомерной чистотой по данным 31Р ЯМР спектроскопии или обращенно-фазовой ВЭЖХ.

Изобретение относится к соединению формулы (IV) или его N-оксиду, или фармацевтически приемлемой соли такого соединения, где А представляет собой О или СН2; Q представляет собой NH2, NHRb, NRbRc или ОН, где каждый из Rb и Rc независимо представляет собой C1-C6 алкил; X представляет собой N или группу CRx, в которой Rx представляет собой Н; Y представляет собой Н или Rd, где Rd представляет собой C1-С6 алкил, С2-С6 алкенил, С2-С6 алкинил или С3-С8 циклоалкил, и Rd необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и С3-С8 циклоалкила; каждый из R1 и R2 представляет собой Н; каждый из Re, Rf, Rg и Rh независимо представляет собой группу -М2-Т2, в которой М2 представляет собой связь или О-С1-С4 алкильный линкер, и Т2 представляет собой Н, галоген или RS4, где RS4 представляет собой C1-C6 алкил, С2-С6 алкенил, С2-С6 алкинил, С3-С8 циклоалкил или оксетанил, и каждый из О-С1-С4 алкильного линкера и RS4 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, циано, C1-C6 алкила, С2-С6 алкенила, С2-С6 алкинила и C1-С6 алкоксила; и m имеет значение 0, 1 или 2.

Настоящее изобретение относится к аналитической биоорганической химии. Предложенные флуоресцентно-меченные дезоксирибонуклеозидтрифосфаты и рибонуклеозидтрифосфаты имеют общую формулу H-Л-Ф, где Н - модифицированный по конечному атому фосфора природный дезоксирибонуклеозидтрифосфат или рибонуклеозидтрифосфат, Л - линкерная группа, присоединенная к конечному атому фосфора и построенная на основе вторичных диаминов, Ф - репортерная флуоресцентная группа, присоединенная к линкеру посредством вторичной аминогруппы.
Изобретение относится к способу получения стабильной соли S-аденозил-L-метионина с хондроитинсульфокислотой в соотношении 1:4, который может быть применен в фармацевтической промышленности.

Настоящее изобретение относится к противоопухолевым производным пурина формулы (А) и их солям, а также фармацевтическим композициям на их основе, способу их получения где W обозначает алкилзамещенный амино, остаток пирролидина, пиперидина, морфолина или пиперазина, необязательно замещенный С1-С6алкилом или гидрокси; Y обозначает Н или остаток сахарида, Z обозначает Н; Q обозначает остаток необязательно замещенного хинолина.

Изобретение относится к комбинации, по меньшей мере, двух описанных здесь пролекарств. .

Изобретение относится к новым производным пурина формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами агонистов аденозинового рецептора A2A. .

Группа изобретений относится к ветеринарии и касается вакцины, включающей в комбинации живой аттенуированный вирус PRRS и инактивированный антиген Lawsonia intracellularis, для защиты свиней от заражения вирусом PRRS и бактериями Lawsonia intracellularis.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2017-05-11 2018-06-11T01:31:54
Наверх