Офтальмологический состав и способ для облегчения пресбиопии




Владельцы патента RU 2657514:

ВЕХАРАНО РЕСТРЕПО Луис Фелипе (CO)

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначена для облегчения, уменьшения или лечения пресбиопии. Офтальмологический состав для облегчения, уменьшения или лечения пресбиопии содержит эффективное количество пилокарпина или его фармацевтически приемлемой соли, фенилэфрина или его фармацевтически приемлемой соли и нафазолина или его фармацевтически приемлемой соли. При этом фенилэфрин или его фармацевтически приемлемая соль присутствует в количестве от 0,5% до 3% по массе, пилокарпин или его фармацевтически приемлемая соль - от 0,1% до 0,7% по массе и нафазолин или его фармацевтически приемлемая соль - от 0,001% до 0,020% по массе. Дополнительно указанный состав содержит антигистаминное средство и нестероидное противовоспалительное лекарственное средство. Для облегчения, уменьшения или лечения пресбиопии указанный офтальмологический состав вводят в эффективном количестве в глаз пациента. Использование группы изобретений обеспечивает эффективное лечение состояний, отрицательно влияющих на остроту зрения пациента, таких как пресбиопия. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 6 табл., 1 пр.

 

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Область техники

[0001] Настоящая заявка относится к фармацевтическому препарату, содержащему парасимпатомиметическое лекарственное средство и агонист или антагонист α1 (альфа1) адренергического рецептора, для облегчения, уменьшения или лечения пресбиопии.

Уровень техники

[0002] Пресбиопия представляет собой возрастное уменьшение остроты зрения, обусловленное снижением способности к фокусированию на близко расположенных объектах, что обычно связано с размытым видом объектов на близких расстояниях. Симптомы пресбиопии часто становятся заметны в возрасте от примерно 40 до примерно 45 лет. Пресбиопия, как правило, связана с пониженной аккомодационной способностью глаза. Например, гибкость или эластичность хрусталика и прочность цилиарной мышцы зачастую уменьшаются с возрастом. Уменьшение гибкости или эластичности хрусталика или силы цилиарных мышц может быть связано с уменьшением способности глаза корректировать кривизну хрусталика для фокусировки на объектах, находящихся на близких расстояниях, включая объекты в пределах нормального расстояния для чтения.

[0003] Общие методы лечения пресбиопии включают применение очков, таких как очки для чтения, как правило, используемых для зрения вблизи, и бифокальных или мультифокальных для обеспечения улучшения как зрения вблизи, так и зрения вдаль для пациентов, которые уже применяют коррекцию для зрения на расстоянии. Для лечения пресбиопии также можно применять корректирующие контактные линзы, включая бифокальные, мультифокальные контактные линзы или контактные линзы для монозрения. Контактные линзы для монозрения, как правило, включают линзу для зрения вдаль на одном глазу, например, на доминирующем глазу, и линзу для зрения вблизи на другом глазу, например, на недоминирующем глазу. Для лечения пресбиопии также доступны хирургические способы лечения, включая хирургическую коррекцию зрения. Например, рефракционная хирургическая операция на глазу обычно включает изменение формы роговицы. При рефракционной хирургической операции имеется возможность изменения формы роговицы на одном глазу, при этом другой глаз остается без лечения, например, возможна коррекция зрения только на недоминирующем глазу для улучшения зрения вблизи, что в то же время позволяет доминирующему глазу сохранять хорошее зрение вдаль. Другим вариантом хирургического лечения пресбиопии может быть имплантация интраокулярных линз (ИОЛ), как правило, включающая замену собственного хрусталика синтетическим. Однако очки или корректирующие линзы могут быть громоздким или обеспечивать несоответствующее лечение, в то время как хирургическая коррекция может быть инвазивной и не лишена риска. Поскольку эти методы просто компенсируют потерю аккомодации, изменяя путь попадания света в глаз, пациенты должны либо надевать очки для зрения вблизи и снимать очки для зрения вдаль, либо же у таких пациентов только один глаз скорректирован для зрения вблизи, в то время как другой глаз не скорректирован в целях сохранения хорошего зрения вдаль. Таким образом, необходим способ ослабления или уменьшения симптомов пресбиопии, дающий возможность аккомодации.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0004] В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения офтальмологический состав содержит эффективное количество пилокарпина или его фармацевтически приемлемой соли, и один или более агонистов или антагонистов α1 адренергического рецептора. Указанные один или более агонистов или антагонистов α1 адренергического рецептора могут быть выбраны из группы, состоящей из фенилэфрина, фенилпропаноламина, этилэфрина, оксиметазолина, ксилометазолина, трамазолина и фармацевтически приемлемых солей указанных соединений.

[0005] В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения способ облегчения, уменьшения или лечения пресбиопии включает введение эффективного количества офтальмологического состава в глаз пациента. Офтальмологический состав может содержать эффективное количество пилокарпина или его фармацевтически приемлемой соли и один или более агонистов или антагонистов α1 адренергического рецептора. Агонист α1 адренергического рецептора может включать фенилэфрин или его фармацевтически приемлемую соль.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ НЕКОТОРЫХ ВАРИАНТОВ РЕАЛИЗАЦИИ

НАСТОЯЩЕГО ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0006] Варианты реализации настоящего изобретения, описанные в настоящей заявке, относятся к фармацевтической композиции, содержащей парасимпатомиметическое лекарственное средство и один или более агонистов или антагонистов α1 (альфа1) адренергического рецептора. В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения фармацевтическое лекарственное средство, описанное в настоящей заявке, полезно для облегчения, уменьшения и/или лечения пресбиопии или ее симптомов. Фармацевтическое лекарственное средство может уменьшить или устранить симптомы пресбиопии при сохранении аккомодационной способности глаза и предоставляет возможность пациентам, страдающим от пресбиопии, сфокусироваться как вдаль, так и вблизи. В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения фармацевтическое лекарственное средство может улучшить у пациента, страдающего от пресбиопии, зрение вблизи, без влияния на зрение вдаль. В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения фармацевтическое лекарственное средство можно приготовить в виде офтальмологического состава, который может быть нанесен на глаз пациента, страдающего от состояний, связанных с пресбиопией.

[0007] В настоящей заявке термины ʺоблегчатьʺ, ʺлечитьʺ или ʺлечениеʺ относятся к уменьшению тяжести симптомов отрицательно влияющего на остроту зрения состояния глаза. В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения офтальмологический состав, как описано в настоящей заявке, пригоден для лечения или уменьшения тяжести симптомов пресбиопии. Например, офтальмологический состав, как описано в настоящей заявке, может быть пригоден для лечения пресбиопии, и позволяет пациенту визуально сфокусироваться на объектах на близком расстоянии, включая объекты в пределах нормального расстояния для чтения.

[0008] В настоящей заявке термин ʺэффективное количествоʺ включает количества одного или более активных ингредиентов, описанных в настоящей заявке, достаточных для лечения отрицательно влияющего на остроту зрения состояния глаза, включая достижение временного улучшения симптомов пресбиопии. Например, эффективные количества активного ингредиента при нанесении на один или оба глаза пациента могут позволить пациенту визуально сфокусироваться на объектах на близком расстоянии, включая объекты в пределах нормального расстояния для чтения.

[0009] Некоторые варианты реализации настоящего изобретения описывают фармацевтическое лекарственное средство, содержащее эффективное количество парасимпатомиметического лекарственного средства и один или более агонистов или антагонистов α1 адренергического рецептора. В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения фармацевтическое лекарственное средство представляет собой офтальмологический состав. В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения офтальмологический состав, содержащий эффективное количество парасимпатомиметического лекарственного средства и один или более агонистов или антагонистов α1 адренергического рецептора, может дополнительно содержать один или более ингредиентов, выбранных из группы, состоящей из сосудосуживающего агента, антигистаминного агента, нестероидного противовоспалительного лекарственного средства и смазывающего вещества.

[0010] В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения парасимпатомиметическое лекарственное средство представляет собой пилокарпин или его фармацевтически приемлемую соль. Пилокарпин является парасимпатомиметическим агентом прямого действия, который действует на мускариновый М3 рецептор. Указанный рецептор может вызвать сокращение цилиарной мышцы глаза и обеспечить фокусировку на близкорасположенных объектах. Однако указанный рецептор также может привести к сужению зрачка или миозу.

[0011] В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения один или более агонистов или антагонистов α1 адренергических рецепторов могут быть независимо выбраны из фенилэфрина, фенилпропаноламина, этилэфрина, оксиметазолина, ксилометазолина или трамазолина или их фармацевтически приемлемых солей. В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения агонистом или антагонистом α1 адренергического рецептора может быть фенилэфрин. Фенилэфрин может приводить к расширению зрачка и может уменьшить сокращение зрачка вследствие применения пилокарпина. В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения фенилэфрин может способствовать нормальному движению зрачка при любом состоянии света и/или уменьшать миоз. При правильно подобранных концентрациях пилокарпина и фенилэфрина произвольная аккомодация глаз может быть поддержана или восстановлена, в то время как симптомы пресбиопии могут быть смягчены или вылечены.

[0012] В некоторых вариантах реализации офтальмологического состава пилокарпин или его фармацевтически приемлемая соль может присутствовать в количестве от примерно 0,1% до примерно 2,0%, от примерно 0,1% до примерно 1,9%, от примерно 0,2% до примерно 1,9%, в том числе от примерно 0,3% до примерно 1,9%; от примерно 0,4% до примерно 1,9%, от примерно 0,2% до примерно 1,8%, от примерно 0,3% до примерно 1,7%, от примерно 0,1% до примерно 1,8%, от примерно 0,1% до примерно 1,5%, от примерно 0,1% до примерно 1,3%, от примерно 0,1% до примерно 1,2% от примерно 0,1% до примерно 0,9%, от примерно 0,1% до примерно 0,7%, от примерно 0,4% до примерно 1,6%, от примерно 0,5% до примерно 1,3%, или примерно 0,4%, примерно 0,5%, примерно 0,6%, примерно 0,7%, примерно 0,8%, примерно 0,9%, примерно 1,0%, примерно 1,1%, примерно 1,2% по массе.

[0013] В некоторых вариантах реализации офтальмологического состава фенилэфрин или его фармацевтически приемлемая соль может присутствовать в количестве от примерно 0,1% до примерно 7%, от примерно 0,1% до примерно 6%, от примерно 0,1% до примерно 5,5%, от примерно 0,1% до примерно 4,5%, от примерно 0,1% до примерно 3%, от примерно 0,2% до примерно 3,5%, от примерно 0,2% до примерно 4,5%, от примерно 0,2% до примерно 5,5%, от примерно 0,2% до примерно 6%, от примерно 0,3% до примерно 5%, от примерно 0,4% до примерно 4%, от примерно 0,5% до примерно 3%, от примерно 0,6% до примерно 3%, от примерно 0,6% до примерно 2,5%, от примерно 0,7% до примерно 2,5%, от примерно 0,7% до примерно 2,0%, или примерно 0,5%, примерно 1%, примерно 1,5%, примерно 2%, примерно 2,5%, примерно 3, примерно 3,5%, примерно 4%, примерно 5% по массе.

[0014] В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения офтальмологический состав может дополнительно содержать сосудосуживающий агент. В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения подходящий сосудосуживающий агент или лекарственное средство содержит нафазолин или его фармацевтически приемлемую соль. Офтальмологический состав, подходящий для лечения отрицательно влияющего на остроту зрения пациента состояния глаза, например, пресбиопии, может содержать эффективные количества одного или нескольких сосудосуживающих агентов. В качестве альтернативы, офтальмологический состав может не содержать сосудосуживающий агент.

[0015] Например, офтальмологический состав может содержать по массе от примерно 0,001% до примерно 0,020%, в том числе от примерно 0,002% до примерно 0,018%, в том числе от примерно 0,004% до примерно 0,016%, в том числе от примерно 0,006% до примерно 0,012%, в том числе от примерно 0,001% до примерно 0,015%, в том числе от примерно 0,001% до примерно 0,012%, в том числе от примерно 0,001% до примерно 0,011%, в том числе от примерно 0,001% до примерно 0,010%, в том числе от примерно 0,001% до примерно 0,009%, в том числе от примерно 0,001% до примерно 0,008%, в том числе от примерно 0,002% до примерно 0,008%, в том числе от примерно 0,003% до примерно 0,009%, в том числе примерно 0,002%, примерно 0,003%, примерно 0,004%, примерно 0,005%, примерно 0,006%, примерно 0,007%, примерно 0,008%, примерно 0,009%, примерно 0,010% или примерно 0,012% нафазолина или его фармацевтически приемлемой соли.

[0016] В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения офтальмологический состав также в некоторых случаях содержит один или более антигистаминных агентов. Подходящий антигистаминный агент или лекарственное средство могут быть независимо выбраны из фенирамина, хлорфенирамина, дексхлорфенирамина, дексбромфенирамина, десхлорфенирамина, трипролидина, бромфенирамина, иодофенирамина, фторфенирамина или их фармацевтически приемлемых солей. В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения указанное антигистаминное средство представляет собой фенирамин или его фармацевтически приемлемую соль. Фенирамин может служить для того, чтобы избежать конъюнктивальной инъекции или конгестии и уменьшить покраснение глаза. Он также имеет минимальное воздействие на цилиарную мышцу и может улучшить аккомодацию. Фенирамин или его фармацевтически приемлемая соль может присутствовать в количестве от примерно 0,01% до примерно 0,20%, от примерно 0,05% до примерно 0,15%, от примерно 0,02% до примерно 0,10%, от примерно 0,03% до примерно 0,09% от примерно 0,04% до примерно 0,08%, от примерно 0,02% до примерно 0,20%, от примерно 0,04% до примерно 0,15%, от примерно 0,04% до примерно 0,15%, примерно 0,01%, примерно 0,02%, примерно 0,03%, примерно 0,04%, примерно 0,05%, примерно 0,06%, примерно 0,07%, примерно 0,08%, примерно 0,09% или примерно 0,10% по массе в офтальмологическом составе. В качестве альтернативы, офтальмологический состав может не содержать антигистаминное средство.

[0017] В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения офтальмологический состав может дополнительно содержать нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). НПВС могут уменьшить или устранить воспаление переднего отрезка глаза. В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения подходящие НПВС независимо выбраны из группы, состоящей из непафенака, мелоксикама, диклофенака, бендазака, кеторолака, оксифенбутазона, бромфенака, флурбипрофена, пранопрофена, супрофена или индометацина и их фармацевтически приемлемых солей. В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения офтальмологический состав содержит, по меньшей мере, один из непафенака или мелоксикама. В качестве альтернативы, офтальмологический состав может не содержать нестероидных противовоспалительных средств.

[0018] В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения офтальмологический состав может быть приготовлен так, чтобы дополнительно содержать эффективное количество НПВС непафенака. Например, офтальмологический состав, приготовленный так, чтобы содержать непафенак, может содержать по массе от примерно 0,01% до примерно 0,10%, в том числе от примерно 0,02% до примерно 0,09%, в том числе от примерно 0,03% до примерно 0,08%, в том числе от примерно 0,04% до примерно 0,07%, в том числе от примерно 0,01% до примерно 0,09%, в том числе от примерно 0,01% до примерно 0,08%, в том числе от примерно 0,01% до примерно 0,07%, в том числе от примерно 0,01% до примерно 0,06%, в том числе от примерно 0,01% до примерно 0,05%, в том числе от примерно 0,01% до примерно 0,04%, в том числе от примерно 0,01% до примерно 0,03%, в том числе от примерно 0,02% до примерно 0,08%, в том числе от примерно 0,02% до примерно 0,07%, в том числе от примерно 0,02% до примерно 0,06%, в том числе от примерно 0,02% до примерно 0,05%, в том числе примерно 0,02%, примерно 0,04%, примерно 0,03%, примерно 0,04% или примерно 0,05% непафенака или его фармацевтически приемлемой соли.

[0019] Например, офтальмологический состав может содержать по массе от примерно 0,001% до примерно 0,015%, в том числе от примерно 0,001% до примерно 0,014%, в том числе от примерно 0,001% до примерно 0,013, в том числе от примерно 0,001% до примерно 0,014%, в том числе от примерно 0,001% до примерно 0,014%, в том числе от примерно 0,001% до примерно 0,012%, в том числе от примерно 0,01% до примерно 0,009%, в том числе от примерно 0,001% до примерно 0,008%, в том числе от примерно 0,002% до примерно 0,007%, в том числе от примерно 0,002% до примерно 0,006%, в том числе от примерно 0,003% до примерно 0,012%, в том числе от примерно 0,003% до примерно 0,01%, в том числе от примерно 0,003% до примерно 0,009%, в том числе от примерно 0,004% до примерно 0,012%, в том числе примерно 0,003%, примерно 0,004%, примерно 0,005%, примерно 0,006%, примерно 0,007%, примерно 0,008% примерно 0,009%, примерно 0,010% или примерно 0,011% мелоксикама или его фармацевтически приемлемой соли.

[0020] Офтальмологический состав, как описано в настоящей заявке, может также дополнительно содержать смазывающее вещество или смазывающий агент. В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения смазывающее вещество или смазывающий агент может облегчить введение офтальмологического состава. Подходящие смазывающие вещества могут быть независимо выбраны из полиэтиленгликоля 400 или пропиленгликоля. В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения офтальмологический состав содержит одно или более смазывающих веществ и смазывающих агентов. В качестве альтернативы, офтальмологический состав может не содержать смазывающее вещество или смазывающий агент.

[0021] В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения, где полиэтиленгликоль 400 выбран в качестве смазывающего вещества для офтальмологического состава, офтальмологический состав может содержать по массе от примерно 0,01% до примерно 0,30%, в том числе от примерно 0,02% до примерно 0,25%, 0,03% до примерно 0,20%, 0,04% до примерно 0,15%, 0,05% до примерно 0,15%, 0,05% до примерно 0,10%, 0,10% до примерно 0,30%, 0,10% до примерно 0,20%, 0,06% до примерно 0,20%, 0,05% до примерно 0,20%, в том числе примерно 0,05%, примерно 0,10% или примерно 0,15% полиэтиленгликоля 400 или его фармацевтически приемлемой соли.

[0022] В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения смазывающим веществом может быть пропиленгликоль. Например, офтальмологический состав может содержать по массе от примерно 0,01% до примерно 0,20%, в том числе от примерно 0,02% до примерно 0,10%, в том числе от примерно 0,04% до примерно 0,09%, в том числе от примерно 0,04% до примерно 0,08%, в том числе от примерно 0,04% до примерно 0,06%, в том числе от примерно 0,02% до примерно 0,10%, в том числе от примерно 0,02% до примерно 0,12%, в том числе от примерно 0,02% до примерно 0,14%, в том числе от примерно 0,05% до примерно 0,20%, в том числе от примерно 0,05% до примерно 0,15%, в том числе примерно 0,01%, примерно 0,02%, примерно 0,03%, примерно 0,04%, примерно 0,05%, примерно 0,06%, примерно 0,07%, примерно 0,08%, примерно 0,09% или примерно 0,10% пропиленгликоля или его фармацевтически приемлемой соли.

[0023] В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения офтальмологический состав содержит один или более компонентов для облегчения нанесения офтальмологического состава. Например, офтальмологический состав может также необязательно содержать фармацевтически приемлемый носитель, антибактериальный агент или консервант. В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения фармацевтически приемлемый носитель содержит очищенную воду.

[0024] Некоторые варианты реализации настоящего изобретения, описанные в настоящей заявке, относятся к способу лечения отрицательно влияющего на остроту зрения пациента вблизи состояния глаза, включая облегчение симптомов пресбиопии. Способ лечения симптомов пресбиопии может включать нанесение на один или оба глаза пациента офтальмологического состава, как описано в настоящей заявке. Офтальмологический состав может быть нанесен на глаз пациента в виде жидкости, геля, раствора, суспензии или любой их комбинации. В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения офтальмологический состав вводят в глаз офтальмологическим путем, включая местное нанесение на конъюнктиву.

[0025] Офтальмологический состав может содержать один или более компонентов, каждый компонент можно вводить последовательно или одновременно в один или оба глаза пациента для улучшения остроты зрения, в том числе для лечения симптомов пресбиопии. Например, нанесение офтальмологического состава, содержащего эффективное количество парасимпатомиметического агента и эффективного количества агониста или антагониста α1 адренергического рецептора может уменьшить проявление симптомов пресбиопии, обеспечивая тем самым возможность произвольной аккомодации.

[0026] В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения офтальмологический состав, как описано в настоящей заявке, наносится на один или оба глаза пациента с симптомами пресбиопии, чтобы улучшить способность пациента к фокусировке на объектах, находящихся на близких расстояниях, включая объекты в пределах нормального расстояния для чтения. В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения нанесение офтальмологического состава, как описано в настоящей заявке, может в достаточной степени улучшить остроту зрения пациента вблизи, независимо от других способов лечения. Например, введение офтальмологического состава, как описано в настоящей заявке, может позволить пациенту сфокусироваться на объектах, находящихся на расстоянии в пределах нормального расстояния для чтения без применения корректирующих линз или хирургической коррекции зрения. Введение офтальмологического состава может облегчить симптомы пациента на ранних стадиях пресбиопии, включая предоставление возможности острого зрения вблизи без применения корректирующих линз или очков.

[0027] В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения офтальмологический состав, как описано в настоящей заявке, вводят пациенту, имеющему симптомы пресбиопии в дополнение к симптомам близорукости или дальнозоркости, с целью улучшить остроту зрения вблизи таким образом, чтобы пациенту больше не нужно было зависеть от корректирующего лечения, такого как бифокальные/мультифокальные линзы или контактные линзы для монозрения, или не было необходимости снимать очки, чтобы читать при близорукости.

[0028] В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения офтальмологический состав, как описано в настоящей заявке, вводят в один или оба глаза пациента, чтобы обеспечить лечение пресбиопии в качестве альтернативы хирургической коррекции зрения. Например, офтальмологический состав, как описано в настоящей заявке, может быть введен пациенту, имеющему симптомы пресбиопии, при этом указанный пациент либо предпочитает не получать, либо не может получить хирургическую коррекцию зрения для лечения пресбиопии. Офтальмологический состав, как описано в настоящей заявке, также может быть введен близорукому и дальнозоркому пациенту (с астигматизмом или без него), имеющему симптомы пресбиопии, но предпочитающему получать лечение только нарушения зрения вдаль. В качестве альтернативы, офтальмологический состав, как описано в настоящей заявке, может быть введен пациенту, который по-прежнему имеет симптомы пресбиопии после того, как пациент перенес хирургическую коррекцию зрения при пресбиопии. Офтальмологический состав может быть применен в сочетании с восстановительной хирургией глаза при пресбиопии, для того чтобы способствовать уменьшению симптомов пресбиопии. В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения офтальмологический состав, как описано в настоящей заявке, наносится на один или оба глаза пациента, с целью уменьшить снижение остроты зрения вблизи после хирургической коррекции зрения вдаль в более молодом возрасте.

[0029] В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения введение офтальмологического состава, как описано в настоящей заявке, способствует улучшению симптомов пресбиопии у пациента, у произошел регресс полученной ранее хирургической коррекции зрения при пресбиопии. Например, введение офтальмологического состава может дать возможность восстановления бинокулярности для пациента после обратного развития эффекта или регрессии ранее полученной лазерной хирургии монозрения для лечения пресбиопии.

[0030] В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения офтальмологический состав, как описано в настоящей заявке, вводят пациенту, чтобы улучшить способность пациента сфокусироваться на близлежащих объектах после того, как пациента подвергли хирургической коррекции для лечения офтальмологических заболеваний, отличных от пресбиопии, включая, например, хирургическую коррекцию зрения для лечения катаракты.

[0031] В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения офтальмологический состав, как описано в настоящей заявке, применяется в сочетании с другими лечениями заболеваний глаз, в том числе лечением симптомов пресбиопии. Например, офтальмологический состав, как описано в настоящей заявке, может быть введен пациенту в сочетании с применением монофокальных интраокулярных линз, мультифокальных интраокулярных линз или адаптивных интраокулярных линз для улучшения способности пациента сфокусироваться вблизи.

[0032] В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения нанесение офтальмологического состава, как описано в настоящей заявке, предназначено для уменьшения симптомов глазной гипертензии. Офтальмологический состав можно вводить в глаз пациента, чтобы улучшить симптомы глазной гипертензии путем уменьшения внутриглазного давления.

[0033] Хотя настоящее изобретение было описано в контексте определенных вариантов реализации настоящего изобретения и примеров, специалистам в данной области техники будет понятно, что настоящее изобретение распространяется за пределы конкретно предложенных вариантов реализации настоящего изобретения на другие альтернативные варианты реализации настоящего изобретения и/или применения настоящего изобретения и их очевидные модификации и эквиваленты. Кроме того, в то время как несколько изменений в вариантах реализации настоящего изобретения были показаны и описаны подробно, другие модификации, которые входят в объем настоящего изобретения, будут очевидны для специалистов в данной области техники на основании данного изобретения. Также предполагается, что различные комбинации или субкомбинации специфических особенностей и аспектов вариантов реализации настоящего изобретения могут быть сделаны и все еще подпадать под объем настоящего изобретения. Следует понимать, что различные особенности и аспекты предложенных вариантов реализации настоящего изобретения могут быть объединены друг с другом или замещать друг друга, чтобы сформировать различные виды вариантов реализации предложенного изобретения. Таким образом, предполагается, что объем настоящего изобретения, предложенный в настоящей заявке, не должен быть ограничен описанными выше конкретными вариантами реализации настоящего изобретения.

ПРИМЕРЫ

[0034] Проспективное исследование было выполнено в соответствии с клиническим протоколом, утвержденным клиническим комитетом по этике в Колумбии. Все испытуемые подписали информированное согласие. В этом исследовании приняла участие группа из 20 субъектов с пресбиопией со средний возрастом 49, 65 (возраст от 41 до 57 лет). Из 20 субъектов с пресбиопией 9 были эмметропами, 5 испытуемых перенесли лазерную коррекцию зрения по методике ЛАСИК (LASIK), а 6 перенесли PresbV ЛАСИК (PresbV LASIK). Эмметропами называются субъекты, которые имели совершенное зрения вдаль, но нуждались в очках для корректировки зрение вблизи. Субъекты, перенесшие ЛАСИК - это субъекты которые перенесли рефракционную хирургическую операцию для улучшения их зрения вдаль перед развитием пресбиопии. Субъекты после PresbV ЛАСИК - это субъекты, которые ранее перенесли рефракционную хирургическую операцию для исправления пресбиопии и заметили небольшое снижение остроты зрения вблизи с течением времени.

[0035] Каждый субъект получал одну каплю офтальмологического состава А в каждый глаз. Различные измерения зрения делали до введения офтальмологического состава А, а затем через 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 1 неделю и 1 месяц после введения в каждый глаз, а затем бинокулярно. Выполненные измерения зрения включали неисправленную остроту зрения в формате 20/20 для дали и Jaeger для близи (острота зрения без коррекции (UCVA)), максимальную остроту зрения с коррекцией (BCVA), рефракцию для дали и близи, измерение размера зрачка, тест Ширмера, измерение количества эндотелиальных клеток, измерение внутриглазного давления (ВГД), кератометрию и измерение глубины передней камеры (ГПК).

[0036] Активные ингредиенты в офтальмологическом составе А включают: пилокарпин 0,247% и фенилэфрин 0,78%. Дополнительные ингредиенты включают: полиэтиленгликоль в качестве смазывающего вещества 0,09%, непафенак 0,023%, и фенирамин 0,034%, и нафазолин 0,003%.

Измерения остроты зрения без коррекции

[0037] Результаты измерения бинокулярной остроты зрения без коррекции зрения вблизи показывают, что офтальмологический состав эффективен при коррекции зрения вблизи у субъектов с пресбиопией, независимо от того, было ли у них идеальное зрение вдаль, или же они ранее подвергались рефрактивной хирургии для исправления либо зрения вдаль, либо зрения вблизи. Такие же результаты были получены и для измерений, выполненных на каждом глазу в отдельности, показывая, что лечение офтальмологическим составом является эффективным для лечения обоих глаз и не является лечением монозрения. Результаты показывают улучшение зрения вблизи на 2-3 строчки на каждом глазу и бинокулярно. Удивительно, но всего лишь при однократном введении 1 капли в каждый глаз, улучшение зрения вблизи сохраняется даже через 1 неделю и через 1 месяц спустя, то есть уже после периода действия офтальмологического состава. Хотя улучшение зрения вблизи исчезает вскоре после начального периода действия, потенциальная долгосрочная эффективность офтальмологического состава была продемонстрирован путем введения только лишь 1й капли.

[0038] Результаты измерения бинокулярной остроты зрения без коррекции зрения вдаль показывает, что офтальмологический состав не оказывает отрицательного влияния на остроту зрения для зрения вдаль у субъектов с пресбиопией, независимо от того, было ли у них идеальное зрение вдаль, или они ранее подвергались рефрактивной хирургической операции для исправления либо зрения вдаль, либо зрения вблизи. Такие же результаты были получены и для измерений, выполненных на каждом глазу в отдельности. Кроме того, результаты также показывают улучшение зрения вдаль от одной до двух строчек бинокулярно и, в общем, на одну строчку для каждого глаза. Таким образом, результаты, полученные для бинокулярной остроты зрения без коррекции, можно отнести к улучшениям на обоих глазах. Это также показывает, что, в отличие от других капель в глаза для применения при пресбиопии, офтальмологический состав, предложенный в настоящей заявке, является эффективным для улучшения зрения вблизи, без угрозы или неблагоприятного воздействия на зрения вдаль.

Измерения рефракции

[0039] Измеряли рефракцию глаза до и после введения 1 капли офтальмологического состава. Изменения в сфере и цилиндре рассчитывали по результатам измерений и отобразили в таблице 3. Цилиндр не был изменен офтальмологическим составом, в то время как наблюдали умеренное изменение в сфере. Изменение в сфере было наиболее заметно через 1 час после введения состава, но изменение составляло только половину диоптрии. Поскольку цилиндр не менялся, и наблюдали только легкое изменение в сфере, это вызвало только незначительный миопический сдвиг, и, следовательно, отсутствовало вредное влияние на зрение вдаль. При сравнении другие капли при пресбиопии вызывали большой миопический сдвиг для улучшения остроты зрения вблизи, что также уменьшало остроту зрения вдаль.

Объем аккомодации

[0040] Оптическое свойство глаза измеряли с применением OQAS HD анализатора до введения офтальмологического состава и через 2 часа после введения 1 капли в каждый глаз. Результаты показывают, что объективный индекс рассеяния (ОИР) глаза не зависит от офтальмологического состава, предложенного в настоящей заявке, диапазон аккомодации улучшен на примерно 0,75 диоптрий после введения офтальмологического состава. Также применяли аберрометр (iTrace) для объективного измерения объема аккомодации для зрения вдаль и зрения вблизи, и результаты совпадают с результатами OQAS измерения.

Размер зрачка

[0041] Также при измерениях с помощью OQAS, iTrace, Пентакама (Pentacam) и Авторефрактора (Autorefractor) обнаружили, что изменение диаметра зрачка было минимальным. Это дополнительно подтверждает, что офтальмологический состав, предложенный в настоящей заявке, не влияет на диаметр зрачка слишком сильно.

Глубина передней камеры (ГПК)

[0042] ГПК измеряли с помощью Пентакама, и результаты представлены в таблице 5. Незначительно проявилось уменьшение глубины передней камеры, но недостаточно, чтобы привести к проблемам. В этом состоит отличие от других составов при пресбиопии, поскольку другие составы наряду с улучшением зрения вблизи, приводят к уменьшению ГПК.

Внутриглазное давление (ВГД)

[0043] ВГД измеряли с помощью тонометров Гольдмана (Goldmann) и Паскаля (Pascal), и результаты представлены в таблице 6. ВГД имеет большое значение для оценки безопасности офтальмологического состава, поскольку высокое ВГД может быть опасным для зрительного нерва и может со временем вызвать необратимые повреждения. Результаты показывают, что офтальмологический состав не увеличивает ВГД и, таким образом, является безопасным.

Количество и качество слезы

[0044] Тест Ширмера измеряет количество слез. Результаты показывают, что офтальмологический состав не имеет негативного влияния на слезную пленку, таким образом, менее вероятно основание для возникновения проблем сухого глаза. Качество слезной пленки после введения офтальмологического состава также измеряли с помощью OQAS. Результаты показывают, что офтальмологический состав не оказывает вредного влияния на качество слезной пленки, в том числе и при длительном применении.

Кератометрия

[0045] Измеряли кривизну роговицы на ее плоском и крутом меридиане до и после введения 1 капли офтальмологического состава с различными интервалами. Результаты показывают, что кривизна роговицы является наиболее крутой в течение получаса и через 1 час после введения, когда офтальмологический состав имеет наибольшую эффективность, и когда возникает наибольшая аккомодация.

Измерение количества эндотелиальных клеток

[0046] Эндотелиальные клетки находятся на роговице, и количество эндотелиальных клеток роговицы может быть показателем здоровья роговицы. Количество эндотелиальных клеток у испытуемых измеряли в ходе исследования безопасности офтальмологического состава. Результаты показывают, что количество эндотелиальных клеток не уменьшается после введения офтальмологического состава, что свидетельствует о том, что офтальмологический состав не оказывает вредного воздействия на роговицу и является безопасным для длительного применения.

1. Офтальмологический состав для облегчения, уменьшения или лечения пресбиопии, содержащий эффективное количество пилокарпина или его фармацевтически приемлемой соли, фенилэфрина или его фармацевтически приемлемой соли и нафазолина или его фармацевтически приемлемой соли, при этом в указанном составе фенилэфрин или его фармацевтически приемлемая соль присутствует в количестве от 0,5% до 3% по массе, пилокарпин или его фармацевтически приемлемая соль присутствует в количестве от 0,1% до 0,7% по массе и нафазолин или его фармацевтически приемлемая соль присутствует в количестве от 0,001% до 0,020% по массе.

2. Офтальмологический состав по п. 1, в котором фенилэфрин присутствует в количестве от приблизительно 0,7% до приблизительно 2,2% по массе.

3. Офтальмологический состав по п. 1, дополнительно содержащий антигистаминное средство.

4. Офтальмологический состав по п. 3, в котором указанное антигистаминное средство выбрано из группы, состоящей из фенирамина, хлорфенирамина, дексхлорфенирамина, дексбромфенирамина, десхлорфенирамина, трипролидина, бромфенирамина, иодофенирамина, фторфенирамина и фармацевтически приемлемых солей указанных соединений.

5. Офтальмологический состав по п. 3, в котором указанное антигистаминное средство представляет собой фенирамин или его фармацевтически приемлемую соль.

6. Офтальмологический состав по п. 5, в котором фенирамин присутствует в количестве от приблизительно 0,03% до приблизительно 0,09% по массе.

7. Офтальмологический состав по п. 3, дополнительно содержащий нестероидное противовоспалительное лекарственное средство.

8. Офтальмологический состав по п. 7, в котором указанное нестероидное противовоспалительное лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из непафенака, мелоксикама, диклофенака, бендазака, кеторолака, оксифенбутазона, бромфенака, флурбипрофена, пранопрофена, супрофена, индометацина и фармацевтически приемлемых солей указанных соединений.

9. Офтальмологический состав по п. 7, в котором указанное нестероидное противовоспалительное лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из непафенака и мелоксикама.

10. Способ облегчения, уменьшения или лечения пресбиопии, включающий введение эффективного количества офтальмологического состава по любому из пп. 1-9 в глаз пациента.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для лечения амблиопии у детей. Для этого проводят электроэнцефалографию с определением амплитуды альфа-ритма.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначена для профилактики и лечения прогрессирующей близорукости. Фармацевтический препарат для профилактики и лечения прогрессирующей близорукости содержит в своем составе эффективное количество первичного или вторичного амина с функциональными группами в виде соли или в составе комплексного соединения переходного металла или их смеси.
Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для профилактики послеоперационных рубцовых сращений глазодвигательных мышц при лечении косоглазия.
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии и педиатрии, и может быть использовано для лечения прогрессирующей близорукости у детей. Для этого в акупунктурные точки BLl(UB1), ST1, EX-HN7(QIUHOU), GB1, EX-HN4(YUYAO) вводят гомеопатический препарат плацента композитум по 0,2 мл в каждую точку.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу лечения расстройств аккомодаций. .

Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и касается профилактики прогрессирования миопии. .
Изобретение относится к медицине, офтальмологии. .

Изобретение относится к новым производным бензо[G]хинолина формулы (I) в виде свободного основания или кислотно-аддитивной соли для лечения глаукомы и близорукости, применению этих соединений, а также способу их получения и фармацевтической композиции.

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для лечения ложной близорукости (псевдомиопии). .

Изобретение относится к медицине, а именно - к офтальмологии, и может быть использовано при лечении врожденной миопии у детей. .

Настоящее изобретение относится к интраназальной фармацевтической дозированной форме, включающей единицу дозирования, содержащую налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в концентрации, эквивалентной конечной концентрации налоксона HCl в указанной единице дозирования, в диапазоне между 18 мг налоксона HCl на 1 мл жидкости и 66 мг налоксона HCl на 1 мл жидкости для нанесения.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и может быть использовано в технологии производства таблеток. Способ производства таблеток включает смешивание порошков с разным гранулометрическим составом, а именно активной фармацевтической субстанции и вспомогательных веществ, таких как связующие, наполняющие, разрыхляющие.
Фармацевтическая композиция для назального применения содержит комплекс действующих компонентов на основе дифенгидрамин гидрохлорида, сульфата цинка и водорастворимого сосудосуживающего средства и комплекс вспомогательных компонентов, включающий изотонический агент, агент, регулирующий pH, фармацевтически пригодный гелеобразующий агент, консервант на основе соединения четвертичного аммония и воду дистиллированную в указанных в формуле изобретения количествах.
Изобретение относится к области нанотехнологии и ветеринарной медицины, в частности к способу получения нанокапсул ветеринарного препарата биопага-Д в оболочке из каррагинана.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию, эффективную для усиления энергетического обмена, содержащую по меньшей мере 0,05 мг ингибитора фосфодиэстеразы 5 (PDE 5) и по меньшей мере 500 мг лейцина и/или по меньшей мере 200 мг метаболита лейцина, где ингибитор PDE 5 содержит силденафил и где указанный метаболит лейцина выбран из группы, состоящей из бета-гидроксиметилбутирата (HMB), кето-изокапроновой кислоты (KIC) и α-гидроксиизокапроновой кислоты.

Изобретение относится к области фармакологии, косметологии и дерматологии и представляет собой антиоксидантную композицию, содержащую по меньшей мере одно подходящее для местного применения силиконовое масло в комбинации с эффективным количеством витамина С, витамина Е и одним или более полифенольными антиоксидантами, причем указанная композиция содержит креатин и по меньшей мере одно производное хромана или хромена с низкой молекулярной массой, обладающее антиоксидантными свойствами, и где один или более полифенольные антиоксиданты выбраны из катехинов.

Изобретение относится к борсодержащему соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или стереоизомеру: В формуле (I) L представляет собой связь, -CR1R2-, >С=O, или =CR1-; М представляет собой связь или -N(R4)-; m равно 0 или 1; n равно 0 или 1; при условии, что, когда n равно 0, то М представляет собой связь; p равно 1 или 2; X1 представляет собой -OH; Z представляет собой >С=O; СусА представляет собой циклобутан, циклопентан или циклогексан; Ra, Rb и Rc представляют собой атом водорода; каждый R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, C1-С6-алкила и -NR4R5, R3 представляет собой атом водорода; Rd выбран из группы, состоящей из атома водорода и C1-C6 алкила; каждый R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, C1-С6-алкила, 3-6-членного циклоалкила, 3-6-членного гетероциклила, 5-6-членного гетероарила, C1-С6 алкил(3-6-членного циклоалкила) и C1-С6 алкил(5-6-членного гетероарила); или R4 и R5, взятые вместе, образуют 3-6-членный гетероцикл с атомом азота, к которому они присоединены; каждый R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, C1-С6 алкила, -ОН, -SR10, -NR4R5, -NR4C(O)OR5, -C(O)OR5 и -NR4SO2R5; каждый R10 независимо представляет собой C1-С6-алкил; и каждый Y независимо выбран из группы, состоящей из -ОН, -NR4R5, -(CR6R7)vNR4R5, -NR4(CR6R7)vNR4R5, -N(R4)C(O)(CR6R7)vNR4R5, -(CR6R7)vN(R4)C(O)(CR6R7)vNR4R5, -NR5C(O)NR4(CR6R7)vNR4R5, -N(R4)C(=NR5)R6, -(CR6R7)vN(R4)C(=NR5)NR4R5, -NR4(CR6R7)vN(R4)C(=NR5)NR4R5, -NR4C(=NR5)NR4R5, -(CR6R7)vNR4(CR6R7)vNR4R5, -NR4(CR6R7)vR6, -NR4(CR6R7)vNR4(CR6R7)vNR4R5, --(3-6-членный гетероциклил)NR4R5, -(3-6-членный гетероциклил)N(R4)C(=NR5)NR4R5, -NR4(CR6R7)v(5-6-членный гетероарил), -NR4(CR6R7)v-(3-6-членный гетероциклил), -NR4(CR6R7)vNR5-(5-6-членный гетероарил) и -NR4(CR6R7)v-(3-6-членный гетероциклил)-C(=NR5)NR4R5; и v равно 1, 2 или 3.

Настоящее изобретение относится к области фаговой терапии и касается композиции и способа ее использования. Представленная композиция содержит: первый и второй очищенные штаммы бактериофага, причем каждый из указанных штаммов имеет геном, характеризующийся по меньшей мере 99%-ной идентичностью последовательности по отношению к нуклеотидной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:1 и SEQ ID NO:2, демонстрирующие антибактериальную активность против Staphylococcus aureus; третий и четвертый очищенные штаммы бактериофага, имеющие геном, характеризующийся по меньшей мере 99%-ной идентичностью последовательности по отношению к нуклеотидным последовательностям SEQ ID NO:3 и SEQ ID NO:4 соответственно, демонстрирующие антибактериальную активность против Pseudomonas aeruginosa; и пятый очищенный штамм бактериофага, имеющий геном, характеризующийся по меньшей мере 99%-ной идентичностью последовательности по отношению к нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:5, демонстрирующий антибактериальную активность против Acinetobacter baumannii.
Изобретение относится в области нанотехнологии, медицины и пищевой промышленности. Описан способ получения нанокапсул витаминов А, С, Е, D или Q10 в оболочке из низкоэтерифицированного или высокоэтерифицированного яблочного или цитрусового пектина.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию, состоящую из полигексаметиленбигуанида, очищенной воды и по меньшей мере одного полоксамера для применения в местном и/или оромукозном лечении ран.
Настоящее изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для применения в предотвращении и/или лечении остеоартрита. Композиция, содержащая куркуминоид с полифенолом зеленого чая и с сочетанием глицина, пролина и гидроксипролина, для применения в предотвращении и/или лечении остеоартрита, где куркуминоид с полифенолом зеленого чая взяты в определенном количестве.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначена для облегчения, уменьшения или лечения пресбиопии. Офтальмологический состав для облегчения, уменьшения или лечения пресбиопии содержит эффективное количество пилокарпина или его фармацевтически приемлемой соли, фенилэфрина или его фармацевтически приемлемой соли и нафазолина или его фармацевтически приемлемой соли. При этом фенилэфрин или его фармацевтически приемлемая соль присутствует в количестве от 0,5 до 3 по массе, пилокарпин или его фармацевтически приемлемая соль - от 0,1 до 0,7 по массе и нафазолин или его фармацевтически приемлемая соль - от 0,001 до 0,020 по массе. Дополнительно указанный состав содержит антигистаминное средство и нестероидное противовоспалительное лекарственное средство. Для облегчения, уменьшения или лечения пресбиопии указанный офтальмологический состав вводят в эффективном количестве в глаз пациента. Использование группы изобретений обеспечивает эффективное лечение состояний, отрицательно влияющих на остроту зрения пациента, таких как пресбиопия. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 6 табл., 1 пр.

Наверх