Способ применения ресвератрола и убихинона как стимуляторов обоняния у собак




Владельцы патента RU 2657538:

Федеральное казенное образовательное учреждение высшего образования Пермский институт Федеральной службы исполнения наказаний (ФКОУ ВО Пермский институт ФСИН России) (RU)

Группа изобретений относится к ветеринарии и предназначена для стимуляции обоняния у собак. Используют ресвератрол в дозе 15 мг на каждые 10 кг веса животного перорально или убихинон перорально от 10 до 15 мг (в виде 8-10 капель раствора Кудесана®) на каждые 10 кг веса животного. Препараты дают за 30 минут до предполагаемого использования служебной собаки с лакомством. Группа изобретений позволяет уменьшить время нахождения собакой вещи или человека, увеличить обонятельный порог, улучшить качество выполнения задачи по поиску вещи или человека. 2 н.п. ф-лы, 1 ил., 1 табл.

 

Изобретение относится к области ветеринарной фармакологии, а именно применению химических соединений антиоксидантов - ресвератрола и убихинона, влияющих на мозговое кровообращение, уменьшающих свободно-радикальные процессы и усиливающих обоняние у животных.

Ресвератрол - антиоксидант и антигипоксант, содержится в хвое сосны, пихты, в красном винограде, листьях чая, в плодах какао.

Используется как биологически активная добавка в комплексном лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Моисеева А.М. Фитоалексин ресвератрол: методы определения, механизмы действия, перспективы клинического применения / А.М. Моисеева [и др.] // Вестник фармации. - 2012. - №1 (55). - С. 63-73 [1]).

Убихинон - антиоксидант, являющийся частью ферментов митохондриальной электрон-транспортной цепи, который присутствует во всех живых клетках животных, грибов, растений.

Эффективно способствует устранению острых гипоксических состояний: инфаркта, инсульта (Клочников С.О. Убихинон (коэнзим Q10): теория и клиническая практика / С.О. Клочников, Е.С. Гнетнева // Педиатрия. 2008. - 87 (3) - С. 103-110 [2]).

Прототипами этих жирорастворимых антиоксидантов являются водорастворимые витамины (аскорбиновая и никотиновая кислоты, рибофлавин), обладающие способностью связывать радикалы в цитозоле клеток, плазме крови, крови и лимфе. Жирорастворимые биоантиоксиданты в основном защищают от перекисного окисления мембраны клеток, что является преимуществом ресвератрола и убихинона, поскольку мишенью их фармакологического воздействия являются мембраны клеток с высоким содержанием липидов - клеток мозга.

Ближайшими по технической сущности и принятыми за прототипы стимуляторов обоняния у собак являются алкалоид кофеин и фенамин, обладающие стимулирующим (адренергическим) влиянием на ЦНС, увеличивающие частоту и силу сердечных сокращений, тонус мышц [А.С. Мозжухин, 1946].

Известно, что после приема веществ, возбуждающих нервную систему (кофеин, эфедрин) повышается чувствительность органа обоняния человека к запаху этилового спирта и уксусной кислоты (Крушинский Л.В. Искусственное усиление обоняния у служебных собак / Л.В. Крушинский // Журнал высшей нервной деятельности. - 1959. - Т. 9. - Вып. 2. - C. 3-7 [3]).

Задачей изобретения является способ применения ресвератрола и убихинона как стимуляторов обоняния и соединений, обладающих более низкой токсичностью, чем лекарственные препараты - кофеин и фенамин.

Изучение влияния фенамина на условные рефлексы у собак и некоторых других животных показало, что этот препарат в оптимальных дозах оказывает благотворное влияние на высшую нервную деятельность, большие же его дозы могут вызвать нарушения высшей нервной деятельности (Воронин, Ширкова, 1948; Фадеева, 1951; Павлов Б.П., 1950; Наметкина, 1955) [3]. А.И. Бронштейн (1950), выясняя влияние стрихнина, кофеина, фенамина и пирамидона на величину порога восприятия запаха таких веществ как кумарин, камфора и другие, установил, что кофеин повышает чувствительность человека к запаху на 15-20% и фенамин - на 35-55%.

Фенамин оказывается наиболее действенным средством для повышения чувствительности обонятельного анализатора человека по сравнению с другими изученными веществами (кофеин, стрихнин и др.) (Бронштейн, 1951, Серейский, 1943) [3].

Указания об усилении обоняния у собак под влиянием фенамина, кофеина и брома имеются в работе Д.А. Флесса (1952) и Н.М. Мызникова (1958). Л.В. Крушинский (1946) и Д.А. Флесс (1952) провели ряд исследований, в результате которых были уточнены дозировки применения фенамина в отдельности, а также совместно с бромом и кофеином. Оптимальная разовая доза фенамина оказалась для разных собак в пределах 0,01-0,02 г. Возраст в пределах 1-7 лет и пол не имели определяющего значения для величин оптимальной дозы фенамина, но тип высшей нервной деятельности при этом играл определенную роль. Так, у собак с признаками слабости нервной системы (периодические отказы при следовой работе, боязнь выстрелов) средняя доза фенамина - 0,015 г оказалась чрезмерной. Введение фенамина собакам, плохо или недостаточно выдрессированным по розыскной службе, не приводило к существенному улучшению их следовой работы и, следовательно, не могло компенсировать недостаточность их дрессировки и тренировки.

На нескольких собаках выяснилось влияние фенамина на качество выполнения выборки. Фенамин давался собакам за 40-50 мин до испытания.

Фенамин заметно улучшал качество выполнения собакой важного приема розыскной службы - выборки.

В результате воздействия данных веществ повышалась продолжительность поиска, улучшалась следовая работа и качества выборки у служебных собак (Крушинский Л.В. Служебная собака / Л.В. Крушинский, Е.К. Меркурьев, И.Е. Израилевич [и др.] - М.: Государственное издательство сельскохозяйственной литературы, 1952. - 412 с. [4]).

Фенамин обладает малой широтой терапевтического действия, и в случае передозировки, которая может возникнуть в случае даже незначительного повышения дозы (на 10% выше терапевтической) животные могут погибнуть от возникающих сердечных нарушений - тахикардии и экстрасистолии. Это серьезно ограничивает возможности применения таких стимуляторов обоняния.

Как известно, ресвератрол снижает риск возникновения нейродегенеративных заболеваний. Это вещество в семь раз увеличивает активность MAP-киназы, которая способствует регенерации и восстановлению нервных клеток. Во время проведения экспериментов было выявлено, что именно ресвератрол вызывает появление микроскопических тяжей, которыми нервные клетки контактируют друг с другом, способствует восстановлению нервных связей в поврежденных участках мозга и, таким образом, помогает восстанавливать мыслительные способности.

Токсичность кофеина (LD50) - 192 мг/кг (перорально, мыши). (Электронный ресурс: http://chemister.ru/Database/properties.php?dbid=1&id=728 (дата обращения: 14.10.2016 [5]).

Токсичность фенамина (LD50) составляет 353 мг/кг (перорально, мыши) (Электронный ресурс: www.xumuk.ru/spravochnik/199.html (дата обращения: 14.10.2016 [6]).

Токсичность ресвератрола (LD50) - 6000 мг/кг (перорально, мыши) (Хайруллина, В.Р. Компьютерный дизайн производных транс-стильбена с выраженной противовоспалительной активностью и низкой токсичностью / В.Р. Хайруллина, А.Д. Мухаметов, А.Я. Герчиков [и др.] // Химико-фармацевтический журнал, 2009, Т. 43. - №8. - С. 36-40 [7]).

Токсичность убихинона (LD50) в литературных данных не обнаружена, но поскольку убихинон является частью электронно-транспортной цепи митохондрий и встречается во всех клетках организма, то можно предположить, что он обладает низкой токсичностью.

Источником убихинона выступал лекарственный препарат Кудесан® в виде раствора для приема внутрь, в инструкции к применению которого обозначено, что «случаи передозировки не зарегистрированы, вероятность передозировки практически исключена» (Электронный ресурс: http://www.medi.ru/doc/a6004.htm (дата обращения: 14.10.2016) [8]).

Убидекаренон использовался за 30 минут до опыта в количестве 15 мг/10 кг веса собаки, в соответствии с рекомендациями производителей и фармакологов (1 капля = 1,5 мг коэнзима Q10), что соответствует рекомендуемой дозе 130 мг (в инструкции указан интервал дозы от 30 до 150 мг) для человека в соответствии с массой тела, равной 75 кг [8].

Влияние на обоняние изучали на 20 собаках пород немецкая и бельгийская овчарка (малинуа) методом пар-аналогов по 10 собак каждой породы (Коптев В.В. Основы научных исследований и патентоведения: для с-х. вузов инженер. и агроном. специальностей / Коптев В.В., Богомягких В.А., Трифонова М.Ф. - М.: Колос, 1993. - 144 с. [9]).

В эксперименте участвовали здоровые собаки и только после осмотра ветеринарным специалистом. Группы собак - контрольная и опытная - обладали равными навыками и умениями, различались возрастом и полом.

С целью определения влияния ресвератола на обоняние собак был определен обонятельный порог по методике, описанной Л.В. Крушинским [4].

Ресвератрол (производство: ООО «Фитопанацея; 98% вещества) давали собакам с лакомством после осмотра их ветеринарным специалистом за 30 минут до пуска на обнюхивание банок. На закрепленной доске находились пять чистых одинаковых банок, которые представляли собой пластиковые трубы одинакового диаметра, внутрь одной из банок помещали кусочек вареной свинины размером 2 см3. Банки сверху накрывались фильтровальной бумагой, которая закреплялась резинкой. Для проведения эксперимента была выбрана фильтровальная бумага «Белая лента», соответствующая ГОСТ 12026-76. Фильтрующая способность бумаги была не более 45 с, массовая доля золы - не более 0,2% (фиг. 1).

После подготовки рабочего места в кабинет запускались кинолог с собакой. Сначала собака отпускалась с поводка для ознакомления с местностью.

После этого кинолог, стоя в 1,5-2 м от банок, подзывал собаку к себе и жестом правой руки направлял собаку для самостоятельного обнюхивания банок. Пуск осуществлялся всегда с одной стороны.

Как только собака обозначала нужную банку, кинолог поощрял собаку и, прицепив поводок, уводил ее из помещения на выгул. В это время банки тщательно промывались другим человеком в перчатках, протирались, добавлялось количество фильтровальной бумаги, банки с «начинкой» менялись местами, после чего кинолог заводил собаку для очередного пуска.

Повторный пуск собаки продолжался до тех пор, пока собака не переставала улавливать запаховые частицы и не находила лакомство.

Кинолог выводил собаку из помещения, в этот момент менялись местами банки, и собака запускалась снова.

Данная процедура повторялась три контрольных раза. По завершении опыта кинолог выгуливал собаку и ставил ее в место содержания. Во второй и третий день ресвератрол в количестве 10 и 15 мг на каждые 10 кг веса давали собакам за 30 минут до прохождения по банкам. В таблице 1 приведена связь дозы ресвератрола и обонятельного порога немецких овчарок и бельгийских овчарок (малинуа).

У собак породы бельгийская (малинуа) овчарка обонятельный порог (увеличение числа фильтровальной бумаги) значительно увеличился (в среднем на 41%). У собак породы немецкая овчарка увеличение обонятельного порога было менее значительным (в среднем на 11%).

С целью определения влияния на обоняние было выбрано выполнение собаками выборки человека. Этот эксперимент состоял в том, что 7-10 человек находятся в строю, а при обнюхивании этих людей собака находит у них запрещенные предметы либо собакой устанавливается человек, который спрятал запрещенный предмет, обнаруженный при обыске.

Было обнаружено, что время выполнения выборки человека на фоне приема собаками убихинона сократилось на 26%, что свидетельствует об эффективном использовании препарата антиоксиданта как стимулятора обонятельной активности.

Также были изучены 2 собаки при отработке вводной «Побег на участке №4»: Вольт (немецкая овчарка, возраст 3 года), который получал убихинон, взял след фигуранта, отыскал его на расстоянии 1,5 км за 8 минут, что было на 3,5 минуты меньше, чем Мухтар (немецкая овчарка, возраст 3 года), который не получал биологически активную добавку.

Также были проведены исследования влияния убихинона на 2-х группах собак общей численностью 12 (по 6 собак породы бельгийская овчарка в группе), занятых досмотром автотранспорта в течение 2-х недель.

Собаки, которые получали убихинон, были заинтересованы в обнюхивании, меньше подвергались утомлению, хорошо показали себя при досмотре автотранспорта: в шлюзе обнаруживали все 100% закладок (спрятанную вещь с запахом человека). Группа собак, которая не получала убихинон работала с меньшей эффективностью: из 12 закладок за 2 недели было обнаружено 9 (эффективность составила 75%).

Перечень вещей, запрещенных к хранению в исправительных учреждениях, устанавливается в соответствии со ст.82 Уголовно-исполнительного кодекса Российской Федерации от 08.01.1997 №1-ФЗ (ред. от 28.11.2015, с изм. от 15.11.2016) (Электронный ресурс: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_12940/0a3e0fedf5b3ee4ecfca9a7a7d7b256d2803690f/(дата обращения 11.10.2016) [10]).

Как известно, шлюзы, контрольные площадки, где проводится досмотр въезжающего и выезжающего автотранспорта из учреждения уголовно-исполнительной системы представляют собой всего хорошо проветриваемые помещения. Концентрация запаха запрещенного предмета уменьшается, что существенно затрудняет поиск этих предметов или человека.

Также нередко осужденные, заключенные или лица, приравненные к ним, используют различные вещества с сильным раздражающим или отвлекающим запахом (бензин, дезодоранты, мыло) с целью маскировки схронов и тайников с запрещенными предметами.

Зачастую интенсивные физические нагрузки, некоторые заболевания животных с длительным латентным периодом способствуют формированию у собак обонятельной усталости (Райт P.X. Наука о запахах. - М.: Мир, 1966. - 221 с. [11]).

Все эти факторы являются существенными затруднениями, которые приводят к невыполнению или неудовлетворительному выполнению собакой служебных задач по поиску предметов или человека.

Поставленная задача достигается тем, что за 30 минут до использования в проведении оперативных или режимных мероприятий по поиску запрещенных предметов, веществ и человека служебной собаке с лакомством дают ресвератрол от 10 до 15 мг/10 кг веса животного или убихинон в дозе 15 мг/10 кг веса животного.

1. Применение антиоксиданта ресвератрол в качестве стимулятора обоняния у собак: за 30 минут до предполагаемого использования служебной собаки с лакомством дают перорально 15 мг на каждые 10 кг веса животного, что приводит к увеличению обонятельного порога от 11 до 41%.

2. Применение антиоксиданта убихинон как стимулятора обоняния у собак: за 30 минут до предполагаемого использования служебной собаки с лакомством дают перорально от 10 до 15 мг (в виде 8-10 капель раствора Кудесана®) на каждые 10 кг веса животного, что приводит к уменьшению времени выполнения выборки человека на фоне применения у собак убихинона на 26%.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к патофизиологии и фармакологии, и может быть использовано для лечения больных с патологическими состояниями, при которых наблюдается дисфункция эндотелия.

Настоящее изобретение относится к соли (S)-7-(2-метокси-3,5-диметилпиридин-4-ил)-1-(тетрагидрофуран-3-ил)-1H-пиразоло[4,3-c]хинолин-4(5H)-она и кислоты, выбранной из группы, состоящей из хлористоводородной кислоты, бромистоводородной кислоты, серной кислоты, азотной кислоты, фосфорной кислоты, малоновой кислоты, малеиновой кислоты, винной кислоты, метансульфокислоты, бензолсульфокислоты и толуолсульфокислоты, а также к фармацевтической композиции на основе этих соединений, которая обладает ингибирующим действием в отношении PDE9.

Изобретение относится к области медицины, предпочтительно к лучевой диагностике и радиологии, и может быть использовано для проведения адъювантной лучевой терапии глиобластомы.

Изобретение относится к области медицины и биологии. Предложено применение аскорбата лития в качестве средства, обладающего апоптоз-индуцирующей активностью.

Изобретение относится к медицине и раскрывает применение пищеварительных ферментных препаратов для лечения субъектов с расстройством аутистического спектра, проявляющих сниженное усвоение питательных веществ.

Группа изобретений относится к фармацевтической и косметической промышленности и включает в себя микрокапсулы, композицию, включающую данные микрокапсулы, и их применение в качестве средства для ухода за кожей и слизистыми оболочками, где микрокапсулы, предназначенные для нормализации микрофлоры и функционального состояния кожи и слизистых оболочек, характеризуются тем, что представляют собой твердые частицы, содержащие матрицу, в которую инкапсулированы живые пробиотические микроорганизмы, высвобождающиеся из упомянутой матрицы при контакте с поверхностью кожи и слизистыми оболочками, при этом материал матрицы обладает свойством плавления или размягчения при температуре, выбранной из диапазона 20-43оС, при том что количество инкапсулированных микроорганизмов находится в диапазоне от 0,001 до 80 мас.

Изобретение относится к медицине, способам немедикаментозного оздоровления человека, может быть эффективно использовано при проведении лечебно-оздоровительных, профилактических и омолаживающих мероприятий.

Изобретение относится к биохимии. Описан антисмысловой олигомер, который вызывает пропуск 55-го экзона в гене дистрофина человека, состоящий из нуклеотидной последовательности, комплементарной любой из нуклеотидных последовательностей, состоящих из 14-го – 34-го или 15-го – 34-го нуклеотидов, считая от 5'-конца 55-го экзона гена дистрофина человека.

Изобретение относится к медицине, немедикаментозному оздоровлению, может эффективно использоваться при проведении лечебно-оздоровительных, профилактических и омолаживающих мероприятий.

Изобретение относится к медицине, немедикаментозному оздоровлению человека, может эффективно использоваться при проведении лечебно-оздоровительных, профилактических и омолаживающих мероприятий.

Группа изобретений относится к применению питательной композиции, содержащей пищевое волокно, которое включает ксилан, пептид, имеющий 7 или больше аминокислотных единиц и являющийся источником триптофана, для профилактики или лечения расстройства: отрицательных эмоций и интровертного поведения; к применению комбинации вышеуказанного состава по тому же назначению и к питательной композиции того же состава с энергетической ценностью более 1,67 кДж/г.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтический аэрозольный состав ингибитора протеаз с озон-сберегающим пропеллентом, состоящий из гомогенной смеси водного раствора активного вещества из группы белковых и полипептидных ингибиторов протеаз, содержащего 0,05-250 мг протеазного ингибитора на мл раствора, и ингредиентов трехкомпонентной выталкивающей системы, а именно: глицерола, этанола и водонерастворимого озон-сберегающего пропеллента, с соотношением водного раствора и трехкомпонентной системы 0,05-5 и 95,0-99,95 объемных %, которую получали поэтапным последовательным смешиванием каждого из перечисленных компонентов с раствором активного вещества, и позволяющий генерировать аэрозоль активного протеазного ингибитора за счет выталкивающей силы пропеллента при распылении полученного состава из аэрозольного устройства с клапаном.

Изобретение относится к области косметологии и представляет собой косметическую композицию для эпиляции нежелательных волос на теле человека, вызывающую окислительный стресс, инициирующий перекисное окисление липидов и белков клеток волосяного фолликула и, как следствие, последующую их гибель, характеризующуюся тем, чтосодержит в терапевтически эффективном количестве соединения, содержащие ионы кальция, выбранные из следующих солей: глюконата кальция, или глутамата кальция, или ацетата кальция, или карбоната кальция, или нитрата кальция, соединения, содержащие двухвалентные ионы переходных металлов, выбранные из следующих солей: ацетата железа (II), или сульфата железа (II), или сульфата меди (II), или хлорида меди (II), церамиды, цитохром-C, блокаторы андрогенных рецепторов, выбранные из: спиронолактона или флутамида, ингибиторы фермента 5-альфа редуктазы, выбранные из: экстракта сереноа ползучей, или экстракта пальмы сабаль, или экстракта крапивы двудомной, или смеси экстрактов сереноа ползучей, пальмы сабаль и крапивы двудомной, а также перекисное соединение, выбранное из: перекиси водорода, или пероксида мочевины, или пероксида бензоила.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначена для облегчения, уменьшения или лечения пресбиопии. Офтальмологический состав для облегчения, уменьшения или лечения пресбиопии содержит эффективное количество пилокарпина или его фармацевтически приемлемой соли, фенилэфрина или его фармацевтически приемлемой соли и нафазолина или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к лекарственному средству для лечения гнойного риносинусита. Лекарственное средство для лечения гнойного риносинусита, содержащее каланхоэ сок, сангвиритрина 0,2% раствор, эвкалипта настойку, взятые в определенном количестве.
Изобретение относится к области ветеринарии, ветеринарной арахноэнтомологии, ветеринарной гельминтологии, фармакологии, в частности к разработке эффективного средства лечения и профилактики паразитарных заболеваний животных.

Изобретение относится к получению биополимера растительного происхождения - меланина, обладающего высокой биологической активностью, и может быть использовано для производства лечебно-профилактических препаратов, биологически активных и пищевых добавок.

Настоящее изобретение относится к интраназальной фармацевтической дозированной форме, включающей единицу дозирования, содержащую налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в концентрации, эквивалентной конечной концентрации налоксона HCl в указанной единице дозирования, в диапазоне между 18 мг налоксона HCl на 1 мл жидкости и 66 мг налоксона HCl на 1 мл жидкости для нанесения.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к экстракту для стимуляции пролиферации нейронов и/или лечения заболеваний головного мозга и/или нейродегенеративных заболеваний.
Настоящее изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для применения в предотвращении и/или лечении остеоартрита. Композиция, содержащая куркуминоид с полифенолом зеленого чая и с сочетанием глицина, пролина и гидроксипролина, для применения в предотвращении и/или лечении остеоартрита, где куркуминоид с полифенолом зеленого чая взяты в определенном количестве.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и включает в себя продукт, фармацевтическую композицию, которые содержат в качестве первого активного ингредиента ингибитор PDE2 соединение формулы (I); и в качестве второго активного ингредиента один или несколько ингибиторов PDE10, выбранных из группы, состоящей из MP-10, соединения А и соединения B, в виде комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения в лечении пациентов, страдающих неврологическими или психическими расстройствами, выбранными из группы, состоящей из психотических расстройств, тревожных расстройств и двигательных расстройств. Также группа изобретений представлена ингибитором PDE2 формулы(I) и ингибитором PDE10, выбранным из группы, состоящей из MP-10, соединения А и соединения B, для их совместного применения в фармацевтической композиции. Группа изобретений обеспечивает усиление терапевтических эффектов ингибиторов PDE2 и ингибиторов PDE10, описанных выше, при совместном их применении у пациентов, страдающих от психотических расстройств, тревожных расстройств или двигательных расстройств. 5 н. и 7 з.п. ф-лы, 11 ил., 9 табл., 2 пр.

Группа изобретений относится к ветеринарии и предназначена для стимуляции обоняния у собак. Используют ресвератрол в дозе 15 мг на каждые 10 кг веса животного перорально или убихинон перорально от 10 до 15 мг на каждые 10 кг веса животного. Препараты дают за 30 минут до предполагаемого использования служебной собаки с лакомством. Группа изобретений позволяет уменьшить время нахождения собакой вещи или человека, увеличить обонятельный порог, улучшить качество выполнения задачи по поиску вещи или человека. 2 н.п. ф-лы, 1 ил., 1 табл.

Наверх