Применение производного 2,6-диметилфенилацетамида, обладающего местноанестезирующей активностью, для инфильтрационной и проводниковой анестезии



Применение производного 2,6-диметилфенилацетамида, обладающего местноанестезирующей активностью, для инфильтрационной и проводниковой анестезии
Применение производного 2,6-диметилфенилацетамида, обладающего местноанестезирующей активностью, для инфильтрационной и проводниковой анестезии
Применение производного 2,6-диметилфенилацетамида, обладающего местноанестезирующей активностью, для инфильтрационной и проводниковой анестезии
Применение производного 2,6-диметилфенилацетамида, обладающего местноанестезирующей активностью, для инфильтрационной и проводниковой анестезии
Применение производного 2,6-диметилфенилацетамида, обладающего местноанестезирующей активностью, для инфильтрационной и проводниковой анестезии
Применение производного 2,6-диметилфенилацетамида, обладающего местноанестезирующей активностью, для инфильтрационной и проводниковой анестезии

Владельцы патента RU 2657613:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва" (RU)

Изобретение относится к области медицины. Предложено применение производного 2,6-диметилфенилацетамида – N-аллил-N-(2,6-диметилфениламинокарбонилметил) морфолиния бромида формулы (1), обладающего местноанестезирующей активностью, для инфильтрационной и проводниковой местной анестезии. Технический результат: увеличение широты терапевтического действия, глубины и длительности инфильтрационной и проводниковой местной анестезии по сравнению с лидокаином. Изобретение может найти применение в медицинской практике для местной анестезии, в хирургической и стоматологической практике и можно использовать для создания отечественного лекарственного средства заявленного назначения. 3 табл.

(1)

 

Изобретение относится к области медицины, где может найти применение в медицинской практике для местной анестезии, в том числе инфильтрационной и проводниковой анестезии в хирургической и стоматологической практике, и может быть использовано для создания перспективного лекарственного средства для инфильтрационной и проводниковой местной анестезии.

Известно соединение 2-(диэтиламино)-N-(2,6-диметилфенил) ацетамид под названием лидокаин, проявляющий местноанестезирующее действие при терминальной, инфильтрационной и проводниковой анестезии (Strother A., Soong S.L., Dev V., Sadri M. Structure activity relationship of lidocaine type local anesthetics // Life Sciences. – 1977. – Vol. 21. – Issue 1. – P. 71-81).

Недостатками известного решения являются его небольшая продолжительность действия и сравнительно низкая эффективность, малая широта терапевтического действия лидокаина.

Технический результат заключается в увеличении широты терапевтического действия, а также увеличении глубины и продолжительности инфильтрационной и проводниковой местной анестезии при применении производного 2,6-диметилфенилацетамида – N-аллил-N- (2,6-диметилфениламинокарбонилметил) морфолиния бромида.

Сущность изобретения заключается в применении производного 2,6-диметилфенилацетамида – N-аллил-N-(2,6-диметилфениламинокарбонилметил) морфолиния бромида общей формулы (1):

(1)

обладающего местноанестезирующей активностью, для инфильтрационной и проводниковой местной анестезии.

В литературе не описаны фармацевтические композиции, готовые лекарственные формы, содержащие производное лидокаина общей формулы (1).

Исследования фармакологической активности производного 2,6-диметилфенилацетамида общей формулы (1) представлены в нижеследующих примерах.

Пример 1. Местноанестезирующая активность производного 2,6-диметилфенилацетамида общей формулы (1) на модели проводниковой анестезии у мышей.

Местно-анестезирующая активность производного 2,6-диметилфенилацетамида общей формулы (1) изучена в опытах на белых SHK мышах (70 особей обоего пола весом 20-22 г, полученных из питомника филиала «Андреевка» ФГБНУ НЦБМТ ФМБА России) при подкожном введении водных растворов производного 2,6-диметилфенилацетамида общей формулы (1) и лидокаина (прототип) в объеме 0,2-0,3 мл в возрастающих концентрациях.

Длительность и глубину местноанестезирующего действия определяли в тесте «tail-flick» методом Bianch (Игнатов Ю.И., Волчков В.А., Галенко-Ярошевский П.А. и др. Методические рекомендации по изучению местноанестезирующей активности лекарственных средств / Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч.1. – М.: Гриф и К, 2012. – С. 334-363).

Результаты исследования местноанестезирующего действия в тесте «tail-flick» представлены в табл. 1. Из представленных в табл. 1 данных выявлено, что предлагаемое соединение вызывает анестезию хвоста мыши по продолжительности, более чем в полтора раза превосходящей лидокаин (прототип) при подкожном введении.

Таким образом, в отличие от прототипа, производное 2,6-диметилфенилацетамида общей формулы (1) отличается большей продолжительностью местноанестезирующего действия при проводниковой анестезии нерва хвоста у мышей.

Пример 2. Местноанестезирующая активность производного 2,6-диметилфенилацетамида общей формулы (1) на модели проводниковой анестезии седалищного нерва у крыс.

Экспериментальная модель воспроизводилась у ненаркотизированных половозрелых нелинейных крыс-самцов весом 180-220 г (42 особи), полученных из питомника филиала «Андреевка» ФГБНУ НЦБМТ ФМБА России. Изучение местноанестезирующей активности производного 2,6-диметилфенилацетамида общей формулы (1) и лидокаина (прототип) у животных проводили по методу Camougic и Takman (Игнатов Ю.И., Волчков В.А., Галенко-Ярошевский П.А. и др. Методические рекомендации по изучению местноанестезирующей активности лекарственных средств / Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч.1. – М.: Гриф и К, 2012. – С. 334-363).

Результаты исследования местноанестезирующей активности приведены в табл. 2.

Введение производного 2,6-диметилфенилацетамида общей формулы (1) в область проекции седалищного нерва между четырехглавой мышцей бедра и большой ягодичной мышцей крысам в растворе в концентрациях 0,5 – 1,0 – 2,0 % позволило подавить болевую реакцию на сдавление стопы нижней конечности поршнем аналгезиметра в среднем на 85,6 – 114,6 – 170,3 мин соответственно. Глубина местноанестезирующего эффекта, измеряемая по величине давления поршня, вызывающего болевую реакцию в процентах от исходного значения, превышала соответствующий показатель прототипа во всех опытных группах.

Данная модель позволяет судить о широте терапевтического действия (ШТД) производного 2,6-диметилфенилацетамида общей формулы (1). О ШТД судили по величине индекса, определяемого как отношение ЛД50 при подкожном способе введения к 50 %-ной эффективной концентрации (ЭК50) на модели анестезии. ЭК50 рассчитывали при анализе кривых линейной регрессии, построенных по значениям концентраций и показателей глубины анестезии (Гланц С. Медико-биологическая статистика. – М.: Практика, 1998. – С. 221-227). Как видно из табл. 2, показатель ШТД производного 2,6-диметилфенилацетамида общей формулы (1) превышает соответствующий показатель прототипа.

Таким образом, по глубине и длительности местноанестезирующего эффекта, а также по широте терапевтического действия производное 2,6-диметилфенилацетамида общей формулы (1) превосходит прототип.

Пример 3. Местноанестезирующий эффект производного 2,6-диметилфенилацетамида общей формулы (1) на модели инфильтрационной анестезии у морских свинок.

Местноанестезирующее действие определяли по методу Bulbring и Wajda (Игнатов Ю.И., Волчков В.А., Галенко-Ярошевский П.А. и др. Методические рекомендации по изучению местноанестезирующей активности лекарственных средств / Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч.1. – М.: Гриф и К, 2012. – С. 334-363). Опыты ставили на половозрелых ненаркотизированных морских свинках-самцах Агути массой 200-250 г (42 особи), полученных из питомника филиала «Электрогорский» ФГБНУ НЦБМТ ФМБА России. В область спины животных, лишенных волосяного покрова, подкожно вводили по 0,20-0,25 мл производного 2,6-диметилфенилацетамида общей формулы (1) или прототипа в концентрациях 0,25 % - 0,50 % - 1,00 %. Учитывали суммарное число уколов инъекционной иглой, не вызывающих болевой реакции (показатель глубины анестезии).

Результаты исследований местноанестезирующей активности на модели инфильтрационной анестезии представлены в табл. 3. Проведенный эксперимент показывает, что производное 2,6-диметилфенилацетамида общей формулы (1) превосходит прототип по глубине и продолжительности инфильтрационной анестезии при подкожном введении в концентрациях 0,50 и 1,00 % раствора.

Исследования проведены в соответствии с этическими требованиями к работе с экспериментальными животными («Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных» (приказ МЗ СССР № 755 от 12.08.1987 г.), Федеральный закон «О защите животных от жестокого обращения» от 01.01.1997 г., Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 01.04.2016 г. №199н «Об утверждении правил надлежащей лабораторной практики», ГОСТ 33216-2014 «Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила содержания и ухода за лабораторными грызунами и кроликами» (введен в действие 01.07.2016 г.) и одобрены Локальным этическим комитетом.

По сравнению с известным решением применение производного 2,6-диметилфенилацетамида – N-аллил-N-(2,6-диметилфениламинокарбонилметил) морфолиния бромида общей формулы (1) позволяет увеличить широту терапевтического действия, а также увеличить глубину и продолжительность инфильтрационной и проводниковой местной анестезии.

Применение производного 2,6-диметилфенилацетамида – N-аллил-N-(2,6-диметилфениламинокарбонилметил) морфолиния бромида общей формулы (1):

(1)

обладающего местноанестезирующей активностью, для инфильтрационной и проводниковой местной анестезии.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине и касается способа обезболивания при биопсии кожи, включающего подкожное введение анестетика в очаг поражения, где перед инъекцией анестетика в шприц набирают от 1 до 2 мл адреналина, затем опорожняют шприц и набирают в него анестетик.
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмохирургии, и может быть использовано при выполнении анестезии при факоэмульсификации катаракты. Способ включает проведение коньюнктивотомии размером 1,0 мм в нижне-внутреннем квадранте глазного яблока и введение в субтеноново пространство 1,5 мл раствора ропивакаина в концентрации 7,5 мг/мл.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой применение 2-хлорпрокаина или его фармацевтически приемлемых солей для производства инъекционного фармацевтического водного раствора, не содержащего консервирующих веществ и антиоксидантов, имеющего значение pH от 3 до 4 и предназначенного для центральной локорегионарной анестезии у людей с помощью интратекального введения по меньшей мере дозы 15-80 мг в день повторно в течение периода времени от 3 до 7 дней.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой средство для местной анестезии в форме водно-силиконовой эмульсии, содержащее анестетик и воду, отличающееся тем, что в качестве анестетика содержит 5-12%-ный водный или спиртовой экстракт корней дуба и дополнительно содержит по крайней мере один двух- или трехатомный спирт, выбранный из группы: глицерин, пропиленгликоль, бутиленгликоль или полиэтиленгликоль, по крайней мере один полиметилсилоксан, выбранный из группы: диметикон, метикон, циклометикон, по крайней мере один полиэфир, выбранный из группы: силиконовый полиэфир, сополимер на основе силиконового полиэфира, кроссполимер, алкоксилированные производные силиконового полиэфира, по крайней мере один консервант, выбранный из группы: метилпарабен, пропилпарабен, диазолидинилмочевина, метилхлороизотиазолинон, метилизотиазолинон, 2-бром-2-нитропропандиол-1,3, сорбат калия, бензоат натрия, феноксиэтанол или средство для местной анестезии в форме геля, содержащее анестетик, гелеобразователь, пластификатор и воду, отличающееся тем, что в качестве анестетика содержит 5-12%-ный водный или спиртовой экстракт корней дуба, в качестве гелеобразователя содержит производные целлюлозы, или камеди, или пектиновые вещества, или карбопол; в качестве пластификатора содержит по крайней мере один двух- или трехатомный спирт, выбранный из группы: глицерин, пропиленгликоль, бутиленгликоль или полиэтиленгликоль и дополнительно содержит по крайней мере один консервант, выбранный из группы: метилпарабен, пропилпарабен, диазолидинилмочевина, метилхлороизотиазолинон, метилизотиазолинон, 2-бром-2-нитропропандиол-1,3, сорбат калия, бензоат натрия, феноксиэтанол, сложный эфир многоатомного спирта и высших жирных кислот, выбранный из группы: полисорбат, полиоксиэтиленсорбитан, полиэтиленгликоль, гиалуроновая кислота или ее натриевая соль, или аргинин, или глицин, или аланин, или треанин, или лизин, или глутаминовая кислота, или мочевина, или трегалоза, или бетаин или средство для местной анестезии в форме крема, содержащее анестетик, гелеобразователь, пластификатор и воду, отличающееся тем, что в качестве анестетика содержит 5-12%-ный водный или спиртовой экстракт корней дуба, в качестве гелеобразователя содержит карбомер, или кроссполимер на основе акрилатов или их алкилированных производных, или ксантановую смолу, в качестве пластификатора содержит по крайней мере один двух- или трехатомный спирт, выбранный из группы: глицерин, пропиленгликоль, бутиленгликоль или полиэтиленгликоль, и дополнительно содержит эмульсионный воск, или стеарин косметический, или моностерат глицерина, по крайней мере один сложный эфир высших жирных кислот, выбранный из группы: триглицерид каприл/каприновой кислот, рапсовое масло, соевое масло, оливковое масло, подсолнечное масло, касторовое масло, С12/С15 алкил бензоат, изопропилпальмитат, триэтаноламин, или 2-амино-2-метил-1-пропанол, или аргинин, сложный эфир, выбранный из группы: изопропилмиристат, диизопропиладипинат, диметилизосорбит, по крайней мере один консервант, выбранный из группы: метилпарабен, пропилпарабен, диазолидинилмочевина, метилхлороизотиазолинон, метилизотиазолинон, 2-бром-2-нитропропандиол-1,3, сорбат калия, бензоат натрия, феноксиэтанол, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении, мас.%.

Изобретения относятся к фармацевтике, в частности к способу изготовления геля, включающего нифедипин и лидокаина гидрохлорид, и полученному гелю, который обеспечивает предотвращение и/или лечение анальных трещин, геморроя, снижению болевых ощущений после геморроидэктомии.
Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии и реаниматологии. В первом периоде родов выполняют анестезию места пункции раствором бупивакаина 0,5%.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для применения производного лидокаина - N-ацетил-L-глутамината 2-диэтиламино-21,61-диметилфенилацетамида общей формулы (1) обладающего местноанестезирующей активностью, для терминальной анестезии.
Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии. Проводят асептическую обработку и местную анестезию места пункции, вводят иглу Туохи №16-18G в сагиттальной плоскости между остистыми отростками L2-L3.
Группа изобретений относится к медицине и фармакологии и может быть использована для создания средства в виде геля для проведения аппликационной анестезии при офтальмологических вмешательствах.

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и может быть использовано для проведения диагностических и лечебных процедур (цистоскопия, катетеризация мочевого пузыря, расширение уретры) в качестве противовоспалительного противомикробного анестезирующего стимулирующего регенерацию антиоксидантного противовирусного средства с эффектом пролонгации.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине, в частности к стоматологии, и представляет собой противовоспалительное средство для профилактики и лечения пародонтита, содержащее мелатонин в качестве основного действующего вещества, отличающееся тем, что оно представлено в форме раствора для полоскания, который содержит водные экстракты зверобоя обыкновенного, лапчатки белой и тысячелистника обыкновенного, обладающие антибактериальным и противовоспалительным действием, в качестве подсластителя содержит сорбитол, в качестве консерванта - бензоат натрия, а также воду дистиллированную, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении, в мас.%.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к гелю с нафтохиноновым комплексом биологически активных веществ воробейника краснокорневого - Lithospermum erythrorhizon Sieb.

Настоящее изобретение относится к интраназальной фармацевтической дозированной форме, включающей единицу дозирования, содержащую налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в концентрации, эквивалентной конечной концентрации налоксона HCl в указанной единице дозирования, в диапазоне между 18 мг налоксона HCl на 1 мл жидкости и 66 мг налоксона HCl на 1 мл жидкости для нанесения.
Фармацевтическая композиция для назального применения содержит комплекс действующих компонентов на основе дифенгидрамин гидрохлорида, сульфата цинка и водорастворимого сосудосуживающего средства и комплекс вспомогательных компонентов, включающий изотонический агент, агент, регулирующий pH, фармацевтически пригодный гелеобразующий агент, консервант на основе соединения четвертичного аммония и воду дистиллированную в указанных в формуле изобретения количествах.

Группа изобретений относится к области медицины и фармакологии. Предложены: фармацевтическая композиция для интраназального введения для лечения и/или профилактики женской сексуальной дисфункции, представляющая собой спрей и включающая пентапептид Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемую соль в концентрации 2-20 г/л и, по меньшей мере, одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, и способ лечения женской сексуальной дисфункции, включающий её введение.

Изобретение относится к области фармацевтической и биологической химии. Предложено применение 2-R1-2-R2-3,4-дигидро-1,3,4-бензотиадиазепин-5(2Н)-она в качестве вещества, обладающего антиоксидантной активностью.

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой устойчивую, содержащую антитело фармацевтическую композицию для подкожного введения, включающую аргининаспартат или аргининглутамат и/или буфер, выбранный из группы, включающей гистидинаспартатный, гистидинглутаматный буфер, трис(гидроксиметил)аминометанаспартатный буфер и трис(гидроксиметил)аминометанглутаматный буфер, причем концентрация антитела в ней равна 50 мг/мл или более, а антитело является антителом, которое было модифицировано для обеспечения изоэлектрической точки (pI) от 5 до 8.

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармацевтике, и предназначено для производства из растительного сырья композитных лекарственных средств комплексного антибактериального и детоксикационного действия.
Изобретение относится к области экспериментальной медицины, а именно к офтальмологии, и представляет собой композицию для лечения ретинальной неоваскуляризации в эксперименте, содержащую глицерин, касторовое масло, соевый лецитин, колифор EL, витамин Е, фенофибрат, бензалкония хлорид и физиологический раствор, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении, мас.%, а также способу лечения ретинальной неоваскуляризации в эксперименте, заключающемуся в проведении инстилляции 4 раза в день с шестичасовым интервалом в один глаз вышеуказанной композиции мышам с моделью кислород-индуцированной ретинопатии с 12 по 17 день жизни включительно при комнатных условиях.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине, в частности к неврологии и нейрохирургии, и представляет собой препарат для предотвращения образования глиальных рубцов, содержащий D-аспарагин и высокоочищенную воду, где на 1000 мл препарата содержится 5 г сухого порошка D-аспарагина, остальное - высокоочищенная вода.

Изобретение относится к новым изомерным формам производного дигидропиримидина, соответствующего формуле (I) или (Ia), или его фармацевтически приемлемой соли. Соединения обладают свойствами ингибитора вирусной активности гепатита В и могут быть использованы при лечении заболеваний, вызванных инфекцией гепатита В, которая является циррозом или гепатоцеллюлярным раком.

Изобретение относится к области медицины. Предложено применение производного 2,6-диметилфенилацетамида – N-аллил-N- морфолиния бромида формулы, обладающего местноанестезирующей активностью, для инфильтрационной и проводниковой местной анестезии. Технический результат: увеличение широты терапевтического действия, глубины и длительности инфильтрационной и проводниковой местной анестезии по сравнению с лидокаином. Изобретение может найти применение в медицинской практике для местной анестезии, в хирургической и стоматологической практике и можно использовать для создания отечественного лекарственного средства заявленного назначения. 3 табл.

Наверх