Способ профилактики гестационных осложнений у беременных с эпилепсией



Владельцы патента RU 2657772:

Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии" Министерства здравоохранения Московской области (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для профилактики гестационных осложнений при ведении беременных с эпилепсией. Для этого при сроке гестации 14-22 недели определяют уровни антител к нейроспецифическим белкам: белку S-100, глиальному фибриллярному кислому протеину (GFAP), основному белку миелина (МВР), фактору роста нервов (NGF) в условных единицах. При выявлении уровня антител к указанным белкам выше «0», назначают виферон по 1 свече, содержащей 500000 ME препарата, в прямую кишку на курс 30 свечей, при этом их вводят сначала 2 раза в день через 12 часов в течение 10 дней, далее по 1 свече 2 раза в день через 12 часов 2 раза в неделю. Способ позволяет профилактировать гестационные осложнения у беременных с эпилепсией за счет нормализации у них иммунного статуса и профилактики нейросенсибилизации у новорожденных путем снижения уровня нейросенсибилизации беременных, повышения содержания интерферонов в сыворотке крови беременных под влиянием адекватной иммуномодулирующей терапии. 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, может быть использовано при ведении беременных с эпилепсией для профилактики гестационных осложнений, улучшения перинатальных исходов у данного контингента больных.

В настоящее время доказанным фактом является единство функционирования нервной и иммунной систем - главных регуляторных систем организма (Громов С.А. Хоршев С.К., Бессмельцев С.С. и др. Нейроиммунологические механизмы доклинического эпилептогенеза и их коррекция циклофероном. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корскова. - 2003. - №12. - С. 34-38). Образуя сложные взаимосвязи, нейроиммунная система участвует в формировании иммунного ответа и в процессах регуляции нервной деятельности, что создает надежность взаимодействия, с одной стороны, а с другой, при нарушении функции одной системы возникают условия для патологии другой.

Нарушения иммунологической реактивности у больных эпилепсией связывают с генетической детерминированностью, воздействием экзогенных факторов инфекционной природы, влиянием фармакотерапии, зависимостью от фаз эпилептического процесса, в частности, с гипоксически-ишемическим повреждением мозга вследствие судорожных припадков (Громов С.А., Липатова Л.В.. Диагностика клинико-нейроиммунологических нарушений у больных эпилепсией с синдромом энцефалопатии, их иммунокорекция и лечение: методические рекомендации. НИПНИ им. В.М. Бехтерева. - СПб., 2010. - 27 с).

Существует мнение о возможной взаимосвязи органических изменений головного мозга и нарушением иммунного гомеостаза, дисбаланс которого причастен к интимным процессам эпилептогенеза. Долгие годы мозг рассматривался как «иммунологически привилегированный» орган. Однако в настоящее время имеются данные, свидетельствующие о том, что в основе многих нервно-психических заболеваний, включая эпилепсию, гораздо большее значение, чем предполагалось ранее, имеют иммунопатологические механизмы.

Литературные данные свидетельствуют об успешном применении иммунокорригирующих препаратов (иммуноглобулинов, тималина, Т-активина, тимогена, тимоптина, циклоферона, полиоксидония) в лечении психоневрологических заболеваний, включая эпилепсию. Однако назначение данных препаратов при беременности запрещено, о чем указано и в инструкции по их применению.

В настоящее время ведение беременных с эпилепсией ведется согласно методическим рекомендациям МЗ РФ от 2001 года. В соответствии с указанными рекомендациями при компенсированном заболевании с ремиссией эпилептических припадков регулярность посещения невролога составляет 1 раз в 2 месяца, акушера-гинеколога - согласно нормативам, при парциальных припадках - соответственно 1 раз в месяц и 1 раз в 2 неделю.

Электроэнцефалограмму при компенсированном течении эпилепсии выполняют 1 раз в 2 месяца и реже, при припадках - при каждом обращении беременной к неврологу. Концентрацию гормонов фетоплацентарного комплекса (плацентарный лактоген, прогестерон, эстриол, кортизол) и α-фетопротеина определяют, начиная с конца I триместра беременности и в дальнейшем не реже 1 раза в месяц.

Динамическое УЗИ плода проводят при постановке беременной на учет, на 19-21-й (для исключения аномалий развития плода) и на 30-31-й неделе. С 20-й недели беременности, учитывая высокий риск развития фетоплацентарной недостаточности, при УЗИ целесообразно выполнять допплерометрическое исследование кровотока в артерии пуповины, аорте и средней мозговой артерии плода.

По показаниям дополнительно назначают инвазивные методы генетического исследования. С 26-й недели беременности проводят кардиотокографическое исследование с объективной оценкой показателей моторики матки и состояния плода.

Используются стандартные схемы диагностики и лечения фетоплацентарной недостаточности.

Однако нередко у беременных с эпилепсией развиваются иммунопатологические синдромы. Течение беременности осложняется присоединением вторичной инфекции, развитием внутриутробной инфекции плодов. Другим гестационным осложнением у данной категории беременных является перинатальное поражение ЦНС.

Нами поставлена задача - разработать способ профилактики гестационных осложнений у беременных с эпилепсией.

Технический результат, достигаемый при осуществлении изобретения, заключается в профилактике гестационных осложнений у беременных с эпилепсией, включая развитие внутриутробной инфекции и перинатального поражения ЦНС за счет нормализации у них иммунного статуса и профилактики нейросенсибилизации у новорожденных путем снижения уровня нейросенсибилизации беременных, повышения содержания у них интерферонов в сыворотке крови под влиянием адекватной иммуномодулирующей терапии.

Нами установлено, что в ряде случаев у беременных с эпилепсией отмечается сенсибилизация к нейроспецифическим белкам и их иммунологическая реактивность влияет на акушерские и перинатальные исходы. Так, по мере накопления нейроантител в кровеносном русле происходит угнетение как клеточного, так и гуморального иммунитет, что ведет к развитию иммунопатологических синдромов. Течение беременности осложняется присоединением вторичной инфекции и, как следствие, развитием внутриутробной инфекции плода. Повышенный уровень антител в крови матери ведет к перинатальному поражению ЦНС.

Несмотря на прогностически неблагоприятную ситуацию, связанную с лабораторным подтверждением наличия выраженной полинейросенсибилизации и более частое вирусное инфицирование у беременных в начале II триместра, более тяжелое течение основного заболевания, включение в комплекс проводимого лечения препарата интерферона альфа-2b человека (виферона) в соответствии с предлагаемым способом предотвратило развитие тяжелых форм ВУИ и перинатального поражения ЦНС.

Сущность изобретения заключается в следующем.

Для профилактики гестационных осложнений у беременных с эпилепсией при сроке гестации 14-22 недели определяют уровни антител к нейроспецифическим белкам: белку S-100, глиальному фибриллярному кислому протеину (GFAP), основному белку миелина (МВР), фактору роста нервов (NGF) в условных единицах. При выявлении уровня антител к указанным белкам выше «0», назначают виферон по 1 свече, содержащей 500000 ME препарата, в прямую кишку на курс 30 свечей, при этом их вводят сначала 2 раза в день через 12 часов в течение 10 дней, далее по 1 свече 2 раза в день через 12 часов 2 раза в неделю.

Способ профилактики гестационных осложнений у беременных с эпилепсией осуществляется следующим образом.

При сроке гестации 14-22 недели беременным с эпилепсией производят определение уровней антител к нейроспецифическим белкам: белок S-100, глиальный фибриллярный кислый протеин (GFAP), основной белок миелина (МВР), фактор роста нервов (NGF).

Содержание антител к нейроспецифическим белкам в сыворотке крови определяется с помощью набора ИФА-НЕЙРО-АТ; ООО «Биофарм -тест»(Россия).

Для оценки аутоиммунных реакций организма с направленностью к антигенам нервной ткани в сыворотке крови определяют уровень антител к белкам клеток нервной ткани (S-100, GFAP, ОБМ, ФРН - фактор роста нервов) с помощью тест-системы ИФА-НЕЙРО-АТ (ООО «Био-фармтест», Россия) методом иммуноферментного анализа (ИФА).

Принцип работы данной тест-системы состоит в следующем: в лунках планшета, на поверхности которых сорбированы соответствующие антигены, после добавления разведенных контрольной сыворотки и анализируемых проб сыворотки крови и их инкубации, устанавливается равновесие между связанными и свободными антителами к соответствующим антигенам.

После удаления содержимого лунок и внесения в них раствора конъюгата кроличьих антител на связанных антителах происходит сорбция молекул конъюгата в количестве, прямо пропорциональном количеству связавшихся антител.

После удаления избытка несвязанного конъюгата проводится ферментативная реакция для определения активности пероксидазы, входящей в состав конъюгата. Регистрация результатов (оптическая плотность раствора в лунке) цветовой ИФА-реакции осуществляется с помощью фотометра вертикального сканирования при длине волны 450 нм в течение 5-10 мин после остановки реакции.

Затем рассчитывается относительная иммунореактивность определяемых антител в анализируемых пробах, выраженная в условных единицах (усл. ед.) от иммунореактивности контрольной сыворотки: норма от -40 до 0 условных единиц, гипореактивность меньше -40, гиперреактивность (гиперсенсебилизация) больше 0.

При выявлении гиперсенсибилизации к исследуемым белкам беременным назначают интерферонкорргирующую терапию интерфероном альфа-2b человека (Виферон) по 1 свече (500000 ME) в прямую кишку 2 раза в день через 12 часов в течение 10 дней, долее по 1 свече 2 раза в день 2 раза в неделю 10 свечей. На курс 30 свечей.

Клинические примеры.

1. Беременная О. 32 лет с диагнозом: Беременность 18 недель. Криптогенная фокальная эпилепсия. Синдром вегетативной дистонии. Беременность I наступила на фоне приема Карбамазепина 200 мг/сут и приема фолиевой кислоты в дозе 3 мг/сут. В I триместре при сроке гестации 11-12 недель развился генерализованный судорожный приступ, консультирована неврологом, рекомендовано продолжить проводимую противоэпилептическую терапию. При обращении в поликлиническое отделение произведено определение уровней антител к нейроспецифическим белкам. Выявлена полинейросенсибилизация: белок S-100 28, глиальный фибриллярный кислый протеин 8, основной белок миелина-26, фактор роста нервов 22. Назначен интерферон альфа-2b (Виферон) по 1 свече (500000 ME) в прямую кишку 2 раза в день через 12 часов в течение 10 дней, далее по 1 свече 2 раза в день 2 раза в неделю 10 свечей. На курс 30 свечей. В дальнейшем течение беременности без осложнений, судорожные приступы не регистрировались. Накануне родоразрешения повторно произведено определение уровня нейроантител, отмечено снижение уровня антител в два раза по сравнению с исходным. При сроке гестации 40-41 неделя произошли срочные самопроизвольные роды в переднем виде затылочного предлежания. Родился живой доношенный мальчик массой 3500,0 грамм, ростом 50 см с оценкой состояния по шкале Апгар 8-9 баллов. У новорожденного произведено определение нейроантител, показатели находились в пределах нормы, выписана с ребенком на 4-е сутки.

2. Беременная Ц. 21 года с диагнозом: Беременность 21 неделя. Криптогенная фокальная височная эпилепсия с полиморфными приступами. Хронический пиелонефрит, ремиссия. Кольпит. Беременность наступила на фоне политерапии антиконвульсантами: Депакин 1000 мг, Трилептал 1200 мг, Топамакс 200. В I триместре регистрировались генерализованные судорожные приступы в частотой 1 раз в месяц. При обращении обследована на уровень нейросенсибилизации. Показатели нейроантител: белок S-100 32, глиальный фибриллярный кислый протеин 24, основной белок миелина 26, фактор роста нервов 8. Рекомендовано проведение иммукорригирующей терапии, однако терапии не получала. В дальнейшем на протяжении беременности регистрировались судорожные приступы. В 28 недель обострение хронического пиелонефрита, проводилась антибактериальная терапия. В связи с учащением судорожные приступов госпитализирована в стационар по месту жительства при сроке гестации 37 недель. В связи с учащением приступов и появлением признаков внутриутробной гипоксии плода в экстренном порядке родоразрешена путем операции кесарева сечения. Родился живой доношенный мальчик массой 3200,0 грамм, ростом 52 см, оценка состояния по шкале Апгар 8-9 баллов.

Предлагаемый способ был использован при ведении беременности у 42 женщин с эпилепсией, гестационных осложнений, в том числе развития тяжелых форм внутриутробной инфекции и перинатального поражения ЦНС не наблюдали.

При исследовании сенсибилизации к нейроспецифическим белкам у пациенток, получавших интерферонкорригирующую терапию интерфероном альфа-2b в соответствии с предлагаемым способом, отмечены положительные сдвиги к снижению полинейросенсибилизации. Несмотря на то что показатели уровня антител не достигли референсных значений, отмечено снижение уровня нейросенсибилизации к исследуемым нейроспецифическим белкам в 2-2,5 раза по сравнению с исходными значениями.

Понижение в динамике исходно повышенных уровней антител благоприятно для прогноза состояния новорожденных и детей раннего возраста. Антенатальная иммунокоррекция, проводимая со II триместра беременности в соответствии с предлагаемым способом, играет существенную роль в предотвращении развития нейросенсибилизации и клинических проявлений внутриутробной инфекции у новорожденных. Несмотря на прогностически неблагоприятную ситуацию, связанную с лабораторным подтверждением наличия выраженной полинейросенсибилизации у беременных в начале II триместра, более тяжелое течение основного заболевания, включение в комплекс проводимого лечения интерферона альфа-2b предотвратило развитие тяжелых форм внутриутробной инфекции и перинатального поражения ЦНС.

Способ профилактики гестационных осложнений у беременных с эпилепсией, в котором при сроке гестации 14-22 недели у них определяют уровни антител к нейроспецифическим белкам: белку S-100, глиальному фибриллярному кислому протеину (GFAP), основному белку миелина (МВР), фактору роста нервов (NGF) в условных единицах и при выявлении уровня антител к указанным белкам выше «0», назначают виферон по 1 свече, содержащей 500000 ME препарата, в прямую кишку на курс 30 свечей, при этом их вводят сначала 2 раза в день через 12 часов в течение 10 дней, далее по 1 свече 2 раза в день через 12 часов 2 раза в неделю.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, клинической лабораторной диагностике, и может быть использовано для диагностики болезни Парксинсона. Для этого проводят забор периферической крови, выделяют однородную фракцию CD45+ клеток с лизированием выделенной клеточной фракции.
Изобретение относится к медицине, а именно к аллергологии в педиатрии, детской гастроэнтерологии, и может быть использовано для диагностики Ig Е-независимой пищевой аллергии.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу детекции комплекса Mycobacterium tuberculosis. Способ детекции комплекса Mycobacterium tuberculosis, включает иммунологический анализ специфического для комплекса Mycobacterium tuberculosis белка, где внеклеточную секрецию указанного белка осуществляют посредством термической обработки биологического образца, содержащего комплекс Mycobacterium tuberculosis, при 45-50°C в течение от 15 до 60 минут.

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано при обследовании и ведении детей с дистрофической формой буллезного эпидермолиза для своевременной диагностики пищевой аллергии.

Изобретение касается способа in vitro контроля терапии у пациентов, у которых подозревают наличие сепсиса. Сущность способа: концентрацию зрелого адромедуллина (ADM) 1-52 амида и/или зрелого ADM 1-52-Gly в образце биологической жидкости указанного пациента с сепсисом определяют, используя иммунологический анализ с применением комбинации двух связующих, которые выбраны из группы, состоящей из антитела к ADM и/или фрагмента антитела к ADM, и которые связывают две различные области в пределах области зрелого ADM 1-52 амида и/или ADM 1-52-Gly, которая представляет собой аминокислотный 21-52-амид (SEQ ID No.
Изобретение относится к медицине, в частности к акушерству и гинекологии, патологической анатомии, и может быть использовано врачами-акушерами-гинекологами, патологоанатомами для диагностики этиологического фактора хронического эндометрита и стадии воспалительного процесса.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано в качестве способа прогнозирования задержки формирования плаценты и развития эмбриона при обострении цитомегаловирусной инфекции, подавляющей активность сосудисто-эндотелиального фактора и развитие эмбриона.

Изобретение относится к медицине, в частности к терапии, иммунологии, профпатологии, и может быть использовано для диагностики хронического необструктивного бронхита (ХНБ).

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования риска озлокачествления узловых образований у больных с эндокринологическими заболеваниями.
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для прогнозирования уровня сердечно-лодыжечного сосудистого индекса у больных диабетом 2 типа в сочетании с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой бальнеологический препарат в виде пакетированной формы, используемый для приготовления водного раствора, характеризующийся тем, что пакетированная форма представляет собой перфорированный пакет из полиэтилена низкого давления толщиной 4-40 мкм, имеющий на всей поверхности регулярно расположенные круглые отверстия диаметром 0,3-1,0 мм с шагом 1 см, содержащий кристаллический бишофит.

Группа изобретений относится к ветеринарии и предназначена для стимуляции обоняния у собак. Используют ресвератрол в дозе 15 мг на каждые 10 кг веса животного перорально или убихинон перорально от 10 до 15 мг (в виде 8-10 капель раствора Кудесана®) на каждые 10 кг веса животного.

Изобретение относится к медицине, а именно к патофизиологии и фармакологии, и может быть использовано для лечения больных с патологическими состояниями, при которых наблюдается дисфункция эндотелия.

Настоящее изобретение относится к соли (S)-7-(2-метокси-3,5-диметилпиридин-4-ил)-1-(тетрагидрофуран-3-ил)-1H-пиразоло[4,3-c]хинолин-4(5H)-она и кислоты, выбранной из группы, состоящей из хлористоводородной кислоты, бромистоводородной кислоты, серной кислоты, азотной кислоты, фосфорной кислоты, малоновой кислоты, малеиновой кислоты, винной кислоты, метансульфокислоты, бензолсульфокислоты и толуолсульфокислоты, а также к фармацевтической композиции на основе этих соединений, которая обладает ингибирующим действием в отношении PDE9.

Изобретение относится к области медицины, предпочтительно к лучевой диагностике и радиологии, и может быть использовано для проведения адъювантной лучевой терапии глиобластомы.

Изобретение относится к области медицины и биологии. Предложено применение аскорбата лития в качестве средства, обладающего апоптоз-индуцирующей активностью.

Изобретение относится к медицине и раскрывает применение пищеварительных ферментных препаратов для лечения субъектов с расстройством аутистического спектра, проявляющих сниженное усвоение питательных веществ.

Группа изобретений относится к фармацевтической и косметической промышленности и включает в себя микрокапсулы, композицию, включающую данные микрокапсулы, и их применение в качестве средства для ухода за кожей и слизистыми оболочками, где микрокапсулы, предназначенные для нормализации микрофлоры и функционального состояния кожи и слизистых оболочек, характеризуются тем, что представляют собой твердые частицы, содержащие матрицу, в которую инкапсулированы живые пробиотические микроорганизмы, высвобождающиеся из упомянутой матрицы при контакте с поверхностью кожи и слизистыми оболочками, при этом материал матрицы обладает свойством плавления или размягчения при температуре, выбранной из диапазона 20-43оС, при том что количество инкапсулированных микроорганизмов находится в диапазоне от 0,001 до 80 мас.

Изобретение относится к медицине, способам немедикаментозного оздоровления человека, может быть эффективно использовано при проведении лечебно-оздоровительных, профилактических и омолаживающих мероприятий.

Изобретение относится к биохимии. Описан антисмысловой олигомер, который вызывает пропуск 55-го экзона в гене дистрофина человека, состоящий из нуклеотидной последовательности, комплементарной любой из нуклеотидных последовательностей, состоящих из 14-го – 34-го или 15-го – 34-го нуклеотидов, считая от 5'-конца 55-го экзона гена дистрофина человека.

Предложенное изобретение относится к области биотехнологии. Предложен способ получения гибридного белка на основе рекомбинантного аналога интерферона гамма, обладающего противовирусной активностью.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для профилактики гестационных осложнений при ведении беременных с эпилепсией. Для этого при сроке гестации 14-22 недели определяют уровни антител к нейроспецифическим белкам: белку S-100, глиальному фибриллярному кислому протеину, основному белку миелина, фактору роста нервов в условных единицах. При выявлении уровня антител к указанным белкам выше «0», назначают виферон по 1 свече, содержащей 500000 ME препарата, в прямую кишку на курс 30 свечей, при этом их вводят сначала 2 раза в день через 12 часов в течение 10 дней, далее по 1 свече 2 раза в день через 12 часов 2 раза в неделю. Способ позволяет профилактировать гестационные осложнения у беременных с эпилепсией за счет нормализации у них иммунного статуса и профилактики нейросенсибилизации у новорожденных путем снижения уровня нейросенсибилизации беременных, повышения содержания интерферонов в сыворотке крови беременных под влиянием адекватной иммуномодулирующей терапии. 2 пр.

Наверх