Способ прогнозирования чувствительности опухоли к неоадъювантной химиотерапии при люминальном в молекулярно-генетическом типе рака молочной железы

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования чувствительности опухоли к неоадьювантной химиотерапии при люминальном В молекулярно-генетическом типе рака молочной железы. Для этого проводят определение гистотипа опухоли и степени злокачественности опухоли с помощью морфологического исследования ткани новообразования на светооптическом уровне. При этом исследование проводят на основе классификации злокачественных новообразований по системе TNM для определения индекса Т, проводят морфологическое исследование препаратов ткани опухоли, определяют степень выраженности клеточного полиморфизма, определяют объем тубулярных структур, производят подсчет числа митозов и проводят гистологическую оценку инфильтративного компонента ткани новообразования, где подсчитывают количество разных типов структур: альвеолярные, тубулярные, трабекулярные, солидные структуры и дискретные группы опухолевых клеток. Далее рассчитывают значение уравнения регрессии, определяют вероятность регрессии опухоли (Р). При Р≥50% определяют высокую, а при Р<50% низкую чувствительность опухоли к неоадьювантной химиотерапии. Изобретение позволяет прогнозировать чувствительность опухоли к неоадьювантной химиотерапии у пациентов с люминальным В молекулярно-генетическим типом рака молочной железы. 2 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способа прогнозирования чувствительности опухоли к неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) при люминальном В молекулярно-генетическом типе рака молочной железы.

Известно, что в настоящее время при оценке чувствительности опухоли к неоадъювантной химиотерапии достаточно широко используют клиническую классификацию ответа опухоли RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors от 2000 г.), принятую ВОЗ в 1981 году. Согласно данной классификации при гистологической оценке выделяют так называемый «хороший» ответ опухоли (или высокую чувствительность опухоли к НАХТ), который проявляется в наличии признаков, характеризующих полную либо частичную регрессию новообразования, и «плохой» ответ (или низкая чувствительность опухоли к проводимой НАХТ), проявлением которого является стабилизация либо прогрессирование опухолевого процесса [1].

Наиболее близким к настоящему способу является способ оценки вероятности прогрессирования опухолевого процесса при раке молочной железы P. Scarff, Н. Bloom и W. Richardson (модифицированная схема). Суть данного способа основывается на определении при раке молочной железы гистотипа опухоли - инвазивной карциномы неспецифического типа такого показателя, как степень злокачественности опухоли. При данном способе проводят морфологическое исследование ткани новообразования на светооптическом уровне. В инфильтративном компоненте ткани опухоли осуществляют подсчет тубулярных структур, считают количество митозов в 10 полях зрения при увеличении ×400, а также определяют выраженность клеточного полиморфизма. Каждый из перечисленных трех показателей оценивают в баллах - от 1 до 3. При наличии в инфильтративном компоненте более 75% тубулярных структур от общего объема опухоли данный показатель оценивают в 1 балл, от 10 до 75% - в 2 балла, при величине менее 10% данный показатель оценивают в 3 балла. Подсчет количества митозов проводят в 10 случайно выбранных полях зрения при увеличении ×400. Если число митозов в 10 полях зрения составляет менее 10, то данный показатель оценивают в 1 балл, от 10 до 20 митозов - в 2 балла, при наличии более 20 митозов в 10 полях зрения показатель оценивают в 3 балла. Клеточный полиморфизм оценивают по размерам и форме опухолевых клеток и их ядер. Мелкие опухолевые клетки, имеющие одинаковые размеры и форму, с равномерным распределением хроматина в ядре и отсутствием ядрышек оценивают в 1 балл. В случаях, при которых опухолевая ткань представлена слегка увеличенными в размерах опухолевыми клетками, в части которых ядра характеризуются резко неправильной формой и отличаются большими размерами, данный показатель оценивают в 2 балла. При наличии в ткани новообразования крупных опухолевых клеток с крупными различной формы ядрами, с одним или несколькими ядрышками, с грубым хроматином показатель клеточного полиморфизма оценивают в 3 балла. После оценки каждого из трех перечисленных параметров подсчитывают сумму баллов, которая соответствует определенной степени злокачественности. Сумма баллов от 3 до 5 соответствует низкой степени злокачественности (1 степень), сумма в 6-7 баллов - умеренной (2 степень) и 8-9 баллов - высокой степени злокачественности опухоли (3 степень). Степень злокачественности опухоли при раке молочной железы относится к прогностическим критериям лимфогенного и гематогенного метастазирования, а значит, к критериям прогрессирования процесса. Низкая степень злокачественности опухоли ассоциируется с низким риском лимфогенного и гематогенного метастазирования, умеренная степень злокачественности имеет промежуточный риск метастазирования. Рак молочной железы, характеризующийся высокой степенью злокачественности, обладает высоким риском прогрессии заболевания [2]. Важно отметить, что степень злокачественности опухоли представляет собой не только прогностический фактор, который может определять течение заболевания, но и считается также и фактором, предсказывающим чувствительность опухоли на проводимую НАХТ и вероятность морфологического ответа в ткани новообразования. В литературе имеются данные о том, что морфологический ответ опухоли или чувствительность опухоли прямо пропорциональна степени злокачественности. Так, при 1 и 2 степени частота полных морфологических ответов колеблется в пределах 10%, при этом 3 степень злокачественности характеризуется вероятностью получения полного морфологического ответа при проведении НАХТ до 90% [3, 4, 5, 6, 7].

Недостатком выше описанного способа является то, что отсутствуют конкретные числовые показатели, позволяющие оценивать чувствительность опухоли к НАХТ (вероятность частичной, либо полной регрессии, стабилизации, либо прогрессирования опухолевого процесса) персонифицировано у пациенток с люминальным В молекулярно-генетическим типом рака молочной железы.

Новая техническая задача - создание способа прогнозирования чувствительности опухоли к НАХТ у больных с люминальным В молекулярно-генетическим типом РМЖ.

Новый технический результат - повышение точности, достоверности, точности и информативности способа, получение достоверных числовых показателей, характеризующих вероятностный ответ опухоли на НАХТ.

Для достижения нового технического результата в способе прогнозирования чувствительности опухоли к неоадъювантной химиотерапии при люминальном В молекулярно-генетическом типе рака молочной железы, включающем определение гистотипа опухоли и степени злокачественности опухоли с помощью морфологического исследования ткани новообразования на светооптическом уровне ткани, исследование проводят на основе классификации злокачественных новообразований по системе TNM: определяют индекс Т и, если первичную опухоль макроскопически сложно определить, то индекс оценивают как Т₀, при размере опухоли до 2 см индекс обозначают как T₁ показатель оценивают как 1, при размере первичной опухоли от 2 до 5 см индекс обозначают как Т₂, показатель оценивают как 2, при размере первичной опухоли более 5 см индекс обозначают как Т₃, показатель оценивают как 3, а при условии прорастания первичного опухолевого узла в кожу, окружающие ткани и рядом расположенные органы индекс обозначают Т4 и оценивают как 4, далее проводят морфологическое исследование препаратов ткани опухоли, для чего во фрагментах опухолевой ткани на светооптическом уровне определяют степень злокачественности, для этого в ткани опухоли отмечают степень выраженности клеточного полиморфизма, определяют объем тубулярных структур, а также производят подсчет числа митозов, при первой степени злокачественности опухоли данный показатель оценивают как 1, при второй - 2, при третьей степени злокачественности - 3, дополнительно проводят гистологическую оценку инфильтративного компонента ткани новообразования, где подсчитывают количество разных типов структур (от 1 до 5), среди которых выделяют альвеолярные, тубулярные, трабекулярные, солидные структуры и дискретные группы опухолевых клеток и при наличии любого одного типа структур в инфильтративном компоненте опухоли данный показатель оценивают в 1 балл, при наличии двух разных типов структур - в 2 балла и т.д., при наличии трабекулярных структур показатель оценивают в 2 балла, при их отсутствии показатель оценивают как 1, далее рассчитывают значение уравнения регрессии Y по формуле:

Y=(-23+7⋅X₁-1,16⋅Х₂+1,94⋅Х₃+3,72⋅X₄+2,57⋅Х₅), где

(-23) - значение коэффициента регрессии свободного члена;

X₁ - размер первичной опухоли по индексу Т(1 - Т1, 2 - Т2, 3 - Т3, 4 - Т4),

(7) - значение коэффициента регрессии этого признака;

Х₂ - степень злокачественности опухоли (1 - первая степень, 2 - вторая степень, 3 - третья степень злокачественности),

(-1,16) - значение коэффициента регрессии этого признака;

Х₃ - наличие трабекулярных структур в инфильтративном компоненте опухоли (1 - нет, 2 - есть),

(1,94) - значение коэффициента регрессии этого признака;

X₄ - наличие тубулярных структур в инфильтративном компоненте опухоли (1 - нет, 2 - есть),

(3,72) - значение коэффициента регрессии этого признака;

Х₅ - количество разных типов структур в инфильтративном компоненте опухоли (1 - один, 2 - два, 3 - три, 4 - четыре, 5 - пять);

(2,57) - значение коэффициента регрессии этого признака.

Вероятность регрессии Р опухоли определяют по формуле:

Р=e^Y/(1+e^Y), где

е - математическая константа, равная 2,72,

и при Р≥50% определяют высокую, а при вероятности Р<50% низкую чувствительности опухоли к неоадъювантной химиотерапии.

Степень достоверности модели χ²=19,52; р=0,0000. Чувствительность составила 89%, специфичность 100%.

Способ осуществляют следующим образом.

Макроскопической оценке подвергают ткань опухоли молочной железы. Материал фиксируют в 10-12% растворе нейтрального формалина. Проводку материала и изготовление гистологических препаратов осуществляют по стандартной методике. Препараты окрашивают гематоксилином и эозином. Гистологический тип рака устанавливают согласно рекомендациям ВОЗ (Женева, 2012), способ предназначен для гистотипа рака молочной железы - инвазивная карцинома неспецифического типа. Для определения молекулярно-генетического типа опухоли проводят иммуногистохимическое исследование, которое осуществляют по стандартной методике с применением антител фирмы Dako к рецепторам эстрогена (клон 1D5, RTU, мышиные), к рецепторам прогестерона (клон PgR636, RTU, мышиные), к онкопротеину c-erbB-2 (HER2/neu статус) (рабочее разведение 1:500, кроличьи), к Ki67 (клон MIB-1, RTU, мышиные). В исследование включались только случаи с люминальным В молекулярно-генетическим типом рака молочной железы с негативной экспрессией HER2/neu.

Осуществляют макроскопическое исследование первичной опухоли. На основе классификации злокачественных новообразований по системе TNM определяют индекс Т (tumor), обозначающий размер первичной опухоли и степень ее прорастания в окружающие ткани. Если первичная опухоль макроскопически не определяется, то индекс оценивают как Т₀, при размере опухоли до 2 см индекс обозначается как T₁ (показатель оценивают как 1), при размере первичной опухоли от 2 до 5 см индекс обозначают как Т₂ (показатель оценивают как 2), при размере первичной опухоли более 5 см индекс обозначают Т₃ (показатель оценивают как 3), а при условии прорастания первичного опухолевого узла в кожу, окружающие ткани и рядом расположенные органы индекс обозначают Т4 (оценивают как 4). Далее проводят морфологическое исследование препаратов ткани опухоли. Во фрагментах опухолевой ткани на светооптическом уровне определяют степень злокачественности, для этого в ткани опухоли отмечают степень выраженности клеточного полиморфизма, определяют объем тубулярных структур, а также производят подсчет числа митозов. При первой степени злокачественности опухоли данный показатель оценивают как 1, при второй - 2, при третьей степени злокачественности - 3. Дополнительно проводят гистологическую оценку инфильтративного компонента ткани новообразования, где подсчитывают количество разных типов структур (от 1 до 5), среди которых выделяют альвеолярные, тубулярные, трабекулярные, солидные структуры и дискретные группы опухолевых клеток. При наличии любого одного типа структур в инфильтративном компоненте опухоли данный показатель оценивается в 1 балл, при наличии двух разных типов структур - в 2 балла и т.д. При оценке инфильтративного компонента опухоли дополнительно особое значение уделяют выявлению трабекулярных структур, при их отсутствии показатель оценивается как 1, при наличии - как 2. Кроме того, при оценке инфильтративного компонента опухоли также пристальное внимание уделяют выявлению тубулярных структур, при их отсутствии показатель оценивается как 1, при наличии - как 2.

Рассчитывают значение уравнения регрессии Y по формуле:

Y=(-23+7⋅Х₁-1,16⋅Х₂+1,94⋅Х₃+3,72⋅Х₄+2,57⋅Х₅), где

(-23) - значение коэффициента регрессии свободного члена;

X₁ - размер первичной опухоли по индексу Т (1 - Т1, 2 - Т2, 3 - Т3, 4 - Т4),

(7) - значение коэффициента регрессии этого признака;

Х₂ - степень злокачественности опухоли (1 - первая степень, 2 - вторая степень, 3 - третья степень злокачественности),

(-1,16) - значение коэффициента регрессии этого признака;

Х₃ - наличие трабекулярных структур в инфильтративном компоненте опухоли (1 - нет, 2 - есть),

(1,94) - значение коэффициента регрессии этого признака;

Х₄ - наличие тубулярных структур в инфильтративном компоненте опухоли (1 - нет, 2 - есть),

(3,72) - значение коэффициента регрессии этого признака;

Х₅ - количество разных типов структур в инфильтративном компоненте опухоли (1 - один, 2 - два, 3 - три, 4 - четыре, 5 - пять);

(2,57) - значение коэффициента регрессии этого признака.

Р определяют по формуле: Р=e^Y/(1+e^Y), где

е - математическая константа, равная 2,72,

и при Р≥50% высокую чувствительность опухоли к НАХТ (определяют высокую вероятность регрессии опухоли), а при Р<50% низкую чувствительность опухоли к НАХТ низкую вероятность регрессии новообразования.

Сущность предлагаемого способа иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Больная Г., 42 года, с инвазивной карциномой неспецифического типа молочной железы, люминальный В молекулярно-генетический тип. Стадия заболевания T2N1M0. Размер первичной опухоли составляет 2,5 см - индекс Т2 (2). При гистологическом исследовании ткани опухоли установлена третья степень злокачественности (3), в инфильтративном компоненте опухоли обнаружены три типа структур (3), среди которых были выявлены трабекулярные структуры (2) и тубулярные структуры (2).

Чувствительность опухоли к неоадъювантной химиотерапии рассчитывали по формуле:

Вероятность регрессии опухоли после НАХТ определяли по формуле:

Р=e^Y/(1+e^Y)=2,72^6,55/(1+2,72^6,55)=702,14/703,14=0,99.

Определена высокая чувствительность опухоли к НАХТ. Вероятность регрессии опухоли составила 99%. После проведения 3-х курсов НАХТ по схеме FAC у пациентки наблюдалась частичная регрессия опухоли, при гистологическом исследовании операционного материала был зарегистрирован патоморфоз 3 степени.

Пример 2. Больная К., 33 года, с инвазивной карциномой неспецифического типа молочной железы, люминальный В молекулярно-генетический тип. Стадия заболевания T2N1M0. Размер первичной опухоли составляет 3 см - индекс Т2 (2). При гистологическом исследовании ткани опухоли установлена вторая степень злокачественности (2), в инфильтративном компоненте опухоли обнаружен только один тип структур (1), при этом не были выявлены трабекулярные структуры (1) и тубулярные структуры (1).

Рассчитывали Y по формуле:

Вероятность регрессии опухоли после НАХТ определяли по формуле:

Р=e^Y/(1+e^Y)=2,72^-3,09/(1+2,72^-3,09)=0,04/1,04=0,04.

Определена низкая чувсвительность к НАХТ, вероятность регрессии опухоли составила 4%. После проведения 3-х курсов НАХТ по схеме FAC у пациентки наблюдалась стабилизация опухолевого процесса, при гистологическом исследовании операционного материала был зарегистрирован патоморфоз 1 степени.

Предлагаемый способ основан на анализе данных макроскопического и морфологического исследования операционного материала.

Изучался операционный материал от 38 пациенток с инвазивной карциномой неспецифического типа молочной железы с люминальным В молекулярно-генетическим типом. Средний возраст больных в данной группе составил 51,2±8,9 лет. У 19 пациенток менструальная функция была сохранена, у 19 - отмечалось состояние менопаузы. Стадия заболевания соответствовала T1-4N0-3M0. Всем пациенткам проводилась неоадъювантная химиотерапия по схемам FAC, САХ, CMX/CMF. Операция выполнялась в объеме радикальной мастэктомии, радикальной или секторальной резекции молочных желез.

Макроскопической оценке подвергалась ткань первичной опухоли. Проводился анализ амбулаторных и медицинских карт стационарного больного.

Материал фиксировали в 10-12% растворе нейтрального формалина. Проводку материала и изготовление гистологических препаратов осуществляли по стандартной методике. Препараты окрашивали гематоксилином и эозином. Гистологический тип рака устанавливали согласно рекомендациям ВОЗ (Женева, 2012). Во всех случаях (38 пациенток) гистологический тип новообразований соответствовал инвазивной карциноме неспецифического типа, в исследование были включены только случаи с люминальным В молекулярно-генетическим типом рака молочной железы с негативной экспрессией HER2/neu.

Проводили макроскопическую оценку первичной опухоли, определяли размер опухолевого узла по индексу Т (по классификации TNM). Осуществляли морфологическое исследование ткани опухоли. На светооптическом уровне в препаратах, окрашенных гематоксилином и эозином, устанавливали степень злокачественности опухоли и оценивали инфильтративный компонент, в котором определяли количество разных типов структур, среди которых выделяли альвеолярные, трабекулярные, тубулярные, солидные структуры и дискретные группы опухолевых клеток, с прицельной оценкой наличия, либо отсутствия трабекулярных и тубулярных структур.

Статистическую обработку результатов выполняли с помощью пакета программ «Statistica 6.0 for Windows».

Для определения чувствительности опухоли к НАХТ при люминальном В молекулярно-генетическом типе рака молочной железы использовали метод логистической регрессии. Была определена формула:

Y=(-23+7⋅X₁-1,16⋅Х₂+1,94⋅Х₃+3,72⋅X₄+2,57⋅Х₅),

где Y - значение уравнения регрессии;

(-23) - значение коэффициента регрессии свободного члена;

X₁ - размер первичной опухоли по индексу Т (1 - Т1, 2 - Т2, 3 - Т3, 4 - Т4),

(7) - значение коэффициента регрессии этого признака;

Х₂ - степень злокачественности опухоли (1 - первая степень, 2 - вторая степень, 3 - третья степень злокачественности),

(-1,16) - значение коэффициента регрессии этого признака;

Х₃ - наличие трабекулярных структур в инфильтративном компоненте опухоли (1 - нет, 2 - есть),

(1,94) - значение коэффициента регрессии этого признака;

Х₄ - наличие тубулярных структур в инфильтративном компоненте опухоли (1 - нет, 2 - есть),

(3,72) - значение коэффициента регрессии этого признака;

Х₅ - количество разных типов структур в инфильтративном компоненте опухоли (1 - один, 2 - два, 3 - три, 4 - четыре, 5 - пять);

(2,57) - значение коэффициента регрессии этого признака.

Вероятность регрессии опухоли после НАХТ определяли по формуле:

Р=e^Y/(1+e^Y),

где Р - значение вероятности развития признака;

е - математическая константа, равная 2,72.

При вероятности Р≥50% определяли высокую вероятность регрессии опухоли (высокую чувствительность опухоли к НАХТ), при вероятности Р<50% низкую вероятность регрессии (низкую чувствительность опухоли к НАХТ) новообразования. Степень достоверности модели χ²=19,52; р=0,0000. Чувствительность составила 89%, специфичность 100%.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет с большей точностью и информативностью при наличии конкретных числовых показателей прогнозировать чувствительность опухоли к НАХТ, что позволяет оптимизировать тактику ведения пациенток с люминальным В типом рака молочной железы.

Источники информации, принятые во внимание при составлении описания

1. Грабовой А.Н. Гистологическая оценка ответа опухоли на химио-лучевую терапию / А.Н. Грабовой, Т.О. Тарасова, М.В. Кошубарова // Клиническая онкология. - 2012. - №6(2). - С. 138-143.

2. Волченко Н.Н. Морфологические факторы прогноза при раке молочной железы / Н.Н. Волченко // Российский онкологический журнал. - 2000. - №3. - С. 49-53.

3. Взаимосвязь морфологической гетерогенности инфильтрирующего протокового рака молочной железы с различными формами опухолевой прогрессии / Перельмутер В.М., Завьялова М.В., Вторушин С.В. и др. // Сибирский онкологический журнал - 2007. - №3. - С. 58-64.

4. Доросевич А.Е. Роль современных методов морфологического исследования в уточнении биологических особенностей и морфогенеза рака молочной железы у человека / А.Е. Доросевич, В.В. Наперстянникова, С.М. Баженов // Архив патологии. - 2010. - №5. - С. 3-8.

5. Молодикова Н.Р. Прогностические факторы развития местного рецидива после органосохраняющего лечения ранних стадий рака молочной железы. Состояние проблемы / Н.Р. Молодикова, М.И. Нечушкин, В.А. Уйманов и др. // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2009. - №1-2. - С. 16-20.

6. Попова Т.Н. Диагностическая секторальная резекция и отдаленные результаты при раке молочной железы / Попова Т.Н., Сметник В.П. // Российский онкологический журнал - 2011. - №2. - С. 53-57.

7. Снегирев А.А., Григоренко А.А. Лечебный патоморфоз как показатель эффективности лечения и прогноза рака молочной железы // Дальневосточный медицинский журнал. - 2013 г. - №1. - С. 134-137.

Способ прогнозирования чувствительности опухоли к неоадьювантной химиотерапии при люминальном В молекулярно-генетическом типе рака молочной железы, включающий определение гистотипа опухоли и степени злокачественности опухоли с помощью морфологического исследования ткани новообразования на светооптическом уровне, отличающийся тем, что исследование проводят на основе классификации злокачественных новообразований по системе TNM: определяют индекс Т и, если первичную опухоль макроскопически сложно определить, то индекс определяют как Т₀, при размере первичной опухоли до 2 см индекс обозначают как Т₁, показатель оценивают как 1, при размере первичной опухоли от 2 до 5 см индекс обозначают как Т₂, показатель оценивают как 2, при размере первичной опухоли более 5 см индекс обозначают Т₃, показатель оценивают как 3, а при условии прорастания первичного опухолевого узла в кожу, окружающие ткани и рядом расположенные органы индекс обозначают Т₄, оценивают как 4, также проводят морфологическое исследование препаратов ткани опухоли, для чего во фрагментах опухолевой ткани на светооптическом уровне определяют степень злокачественности, для этого в ткани опухоли отмечают степень выраженности клеточного полиморфизма, определяют объем тубулярных структур, а также производят подсчет числа митозов, при первой степени злокачественности опухоли данный показатель оценивают как 1, при второй - 2, при третьей степени злокачественности - 3, дополнительно проводят гистологическую оценку инфильтративного компонента ткани новообразования, где подсчитывают количество разных типов структур от 1 до 5, среди которых выделяют альвеолярные, тубулярные, трабекулярные, солидные структуры и дискретные группы опухолевых клеток, и при наличии любого одного типа структур в инфильтративном компоненте опухоли данный показатель оценивают в 1 балл, при наличии двух разных типов структур - в 2 балла, при наличии в инфильтративном компоненте опухоли трех типов структур - в 3 балла, при наличии в инфильтративном компоненте опухоли четырех типов структур - в 4 балла, при наличии в инфильтративном компоненте опухоли пяти типов структур - в 5 баллов, при наличии трабекулярных структур показатель оценивают как 2 балла, а при их отсутствии показатель оценивают как 1 балл, также при наличии тубулярных структур показатель оценивают как 2 балла, а при их отсутствии показатель оценивают как 1 балл, далее рассчитывают значение уравнения регрессии Y по формуле:

Y=(-23+7⋅X₁-1,16⋅Х₂+1,94⋅X₃+3,72⋅Х₄+2,57⋅Х₅), где

(-23) - значение коэффициента регрессии свободного члена;

X₁ - размер первичной опухоли по индексу Т (Т1 - 1 балл, Т2 - 2 балла, Т3 - 3 балла, Т4 - 4 балла),

(7) - значение коэффициента регрессии признака X₁,

Х₂ - степень злокачественности опухоли (первая степень - 1 балл, вторая степень - 2 балла, третья степень - 3 балла),

(-1,16) - значение коэффициента регрессии признака Х₂,

X₃ - наличие в инфильтративном компоненте опухоли трабекулярных структур (трабекулярные структуры отсутствуют - 1 балл, трабекулярные структуры присутствуют - 2 балла),

(1,94) - значение коэффициента регрессии признака X₃,

Х₄ - наличие в инфильтративном компоненте опухоли тубулярных структур (тубулярные структуры отсутствуют - 1 балл, тубулярные структуры присутствуют - 2 балла),

(3,72) - значение коэффициента регрессии признака Х₄,

Х₅ - количество разных типов структур в инфильтративном компоненте опухоли (наличие в инфильтративном компоненте опухоли одного типа структур - 1 балл, наличие в инфильтративном компоненте опухоли двух типов структур - 2 балла, наличие в инфильтративном компоненте опухоли трех типов структур - 3 балла, наличие в инфильтративном компоненте опухоли четырех типов структур - 4 балла, наличие в инфильтративном компоненте опухоли пяти типов структур - 5 баллов),

(2,57) - значение коэффициента регрессии признака X₅,

вероятность регрессии опухоли (Р) определяют по формуле:

Р=e^Y/(1+e^Y), где

е - математическая константа, равная 2,72;

и при Р≥50% определяют высокую, а при Р<50% низкую чувствительность опухоли к неоадьювантной химиотерапии.