Способ диагностики эндометриоза у женщин с бесплодием

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для лабораторной диагностики эндометриоза у женщин с бесплодием неясного генеза. Сущность изобретения состоит в том, что в периферической венозной крови женщины с бесплодием определяют относительное содержание IgD+ клеток в популяции CD19+ лимфоцитов. При значении этого показателя более 51,6% диагностируют эндометриоз. Техническим результатом является расширение арсенала технических средств, а также повышение точности и чувствительности способа диагностики эндометриоза у женщин с бесплодием. Проведение обследования женщин с нарушением фертильности позволит без дополнительного хирургического вмешательства диагностировать эндометриоз и своевременно назначить комплекс необходимых лечебно-профилактических мероприятий, направленных на восстановление репродуктивной функции. 4 пр., 1 табл.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для диагностики эндометриоза у женщин с бесплодием неясного генеза.

Актуальность предлагаемого способа определяется высокой частотой распространенности эндометриоза, который диагностируется у 5-10% всех женщин репродуктивного возраста (Biomarkers of endometriosis / A. Fassbender [et al.] // Fertility and Sterility. - 2013. - Vol. 99, №4. - P. 1135-1145). По данным разных авторов эндометриоз диагностируется у 25-45% пациенток с бесплодием неясного генеза, у которых были исключены другие виды бесплодия при обследовании супружеской пары (High prevalence of endometriosis in infertile women with normal ovulation and normospermic partners / C. Meuleman [et al.] // Fertil Steril. - 2009. - Vol. 92, №1. - P. 68-74). Разнообразие форм эндометриоза, который может проявляться в виде эндометриоидных очагов на тазовой брюшине, эндометриоидных кист яичников, глубокого инфильтративного эндометриоза, распространяющегося до кишечника и мочевого пузыря, определяет трудности его диагностики только на основании клинических симптомов (Biomarkers of endometriosis / A. Fassbender [et al.] // Fertility and Sterility. - 2013. - Vol. 99, №4. - P. 1135-1145). Согласно общепринятому мнению «золотым стандартом» диагностики эндометриоза является лапароскопия с гистологической верификацией удаленных эндометриоидных очагов (Whitehill K. 1., Yong P.J., Williams С. Clinical predictors of endometriosis in the infertility population: is there a better way to determine who needs a laparoscopy? // J Obstet Gynaecol Can. - 2012. - Vol. 34, №6. - P. 552-557). Однако лапароскопия является хирургической процедурой с хотя и низким, но значительным потенциальным риском для пациентки. Поэтому разработка системы высокоинформативных лабораторных предикторов эндометриоза в популяции инфертильных женщин с нормальными показателями УЗИ-исследования имеет большое практическое значение. Включение дополнительных способов диагностики эндометриоза в комплекс обследования женщин с бесплодием, при исключении других причин, позволит врачу еще на дооперационном этапе оценить, насколько высок риск эндометриоза у каждой конкретной пациентки, и, соответственно, определить, нуждается ли эта пациентка в проведении диагностической лапароскопии. Разработка дополнительных лабораторных способов диагностики эндометриоза особо актуальна для женщин позднего репродуктивного возраста, при пограничных показателях фолликулярного запаса и отсутствии выраженных клинических проявлений, т.к. потерянное время усугубляет течение болезни и приводит к развитию более тяжелых форм эндометриоза.

Ранее было показано, что у пациенток с распространенным эндометриозом сывороточная концентрация ММР-2 значительно повышена по сравнению с группой женщин с бесплодием, обусловленным трубным фактором и/или мужским бесплодием и эндометриозом 1-2 степени. (Increased circulating ММР-2 levels in infertile patients with moderate and severe pelvic endometriosis / H. Malvezzi [et al.] // Reprod Sci. - 2013. - Vol. 20, №5. - P. 557-562). Однако этот способ имеет ряд недостатков:

- способ предназначен для диагностики только эндометриоза 3-4 степени и не позволяет диагностировать «малые» формы эндометриоза;

- отсутствуют данные о точности диагноза.

Еще одним аналогом заявляемого способа является способ диагностики эндометриоза по определению содержания в сыворотке крови инфертильных женщин маркеров оксидативного стресса. У пациенток с эндометриозом сывороточный уровень реактивных форм кислорода выше, а супероксиддисмутазы и витамина Е - ниже, чем у женщин с трубным фактором бесплодия (The expression and role of oxidative stress markers in the serum and follicular fluid of patients with endometriosis / Liu F. [et al.] // Clin Exp Obstet Gynecol. - 2013. - Vol. 40, №3. - P. 372-376). Однако диагностика эндометриоза по данному способу также имеет ряд недостатков:

- одновременное определение 3-х показателей значительно увеличивает время, необходимое для проведения анализа;

- отсутствуют данные о точности диагноза.

Было также показано, что эндометриоз значительно чаще (в 89% случаев) встречается у тех субфертильных пациенток, кто отмечает мажущие кровянистые выделения до менструации в течение 2 дней и более по сравнению с женщинами без этого симптома (26%) (ОШ 16, 95% доверительный интервал, 3,9-65,4; р<0,01). При этом авторы указывают, что предменструальные выделения в течение 2 дней как минимум ассоциированы с более высокой стадией заболевания и красными эндометриоидными очагами (Premenstrual spotting of≥2 days is strongly associated with histologically confirmed endometriosis in women with infertility / R.J. Heitmann [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2014. - Vol. 211, №4. - 358.e1-6). К недостаткам данного способа можно отнести:

- отсутствие данных о частоте встречаемости предменструальных кровянистых выделений при бесплодии, обусловленном трубным фактором;

- данный способ в большей степени предназначен для диагностики активных форм эндометриоза.

Наиболее близким по техническому решению к заявляемому способу является способ диагностики наружного генитального эндометриоза у женщин с бесплодием неясного генеза на основании определения в крови относительного количества CD16+ моноцитов в моноцитарном гейте. При значении этого показателя равного 45% или менее диагностируют наружный генитальный эндометриоз с точностью 80,5%, чувствительностью - 81,0%, специфичностью - 80,0% (Пат. 2291439 Российская Федерация, МПК G01N 33/577. Способ диагностики наружного генитального эндометриоза у женщин с бесплодием / Сотникова Н.Ю., Посисеева Л.В., Анциферова Ю.С., Полумисков Д.М., Шишков Д.Н. // Бюллетень «Изобретения. Полезные модели». - 2007. - №1). Данный способ был выбран нами в качестве прототипа. Техническим результатом является расширение арсенала технических средств, а также повышение точности и чувствительности способа диагностики эндометриоза у женщин с бесплодием неясного генеза. Технический результат достигается тем, что в периферической крови пациенток с бесплодием определяют относительное содержание IgD+ клеток в популяции CD19+ лимфоцитов и при значении этого показателя более 51,6% диагностируют эндометриоз с точностью 87,2%, чувствительностью 92,6% и специфичностью 80%).

Новизна заявляемого способа заключается в том, что впервые предлагается диагностировать эндометриоз у пациенток с бесплодием неясного по определению относительного содержания IgD+ клеток в популяции CD19+ лимфоцитов.

Ранее было показано, что мембранная экспрессия IgD и его рецепторов в популяции CD19+ В-лимфоцитов значительно повышена при ревматоидном артрите (The Elevated Secreted Immunoglobulin D Enhanced the Activation of Peripheral Blood Mononuclear Cells in Rheumatoid Arthritis / Y. Wu [et al.] // PLoS One. - 2016. - Vol. 27, №11(1). - e0147788). У пациентов с венозной тромбоэмболией, характеризующихся персистенцией антифосфолипидных антител, в периферической крови отмечено повышенное содержание наивных CD27- В-лимфоцитов, экспрессирующих на своей мембране IgD молекулы (Lymphocyte Disturbances in Primary Antiphospholipid Syndrome and Application to Venous Thromboembolism Follow-Up / L. Simonin [et al.] // Clin Rev Allergy Immunol. - 2016. - Vol. 25. [Epub ahead of print]). У пациентов с псориазом было выявлено увеличение циркулирующего пула наивных В-лимфоцитов, имеющих фенотип CD19+IgD+CD27- (Increased circulating follicular helper T cells and activated В cells correlate with disease severity in patients with psoriasis / J. Niu [et al.] // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2015. - Vol. 29, №9. - P. 1791-1796). При хроническом грануломатозе, достаточно редком первичном иммунодефиците, уровень IgD+ клеток в популяции наивных CD27- лимфоцитов также был значительно повышен (Altered pattern of Naive and memory В cells and В1 cells in patients with chronic granulomatous disease / M. Mohsenzadegan [et al.] // Iran J Allergy Asthma Immunol. - 2014. - Vol. 13, №3. - P. 157-165).

Для диагностики эндометриоза у пациенток с бесплодием показатель относительного содержания IgD+ клеток в популяции CD19+ лимфоцитов ранее не использовался.

Известно, что IgD молекулы, образующие вместе с IgM, CD79a и CD79b молекулами комплекс В-клеточного рецептора (BCR), обеспечивают проведение активирующего сигнала в В-лимфоциты. Максимальный уровень экспрессии IgD молекул отмечается в популяции зрелых наивных В-лимфоцитов, выходящих из костного мозга в циркуляцию, до их стимуляции антигеном. (Schroeder H.W., Cavacini L. Structure and Function of Immunoglobulins // J Allergy Clin Immunol. - 2010. - Vol. 125, №202. - S41-S52). Функция IgD молекул до сих пор до конца не ясна. Предполагают, что IgD-позитивные В-лимфоциты могут играть важную роль в развитии аутоиммунных реакций. Так, было установлено, что обработка В-лимфоцитов aнти - IgD-антителами, ведущая к деплеции IgD+ В-клеток, определяет значительное снижение продукции аутоантител (Anti-IgD antibody attenuates collagen-induced arthritis by selectively depleting mature B-cells and promoting immune tolerance / T.G. Nguyen [et al.] // J Autoimmun. - 2010. - Vol. 35, №1. - P. 86-97). Уровень IgD молекул в сыворотке резко повышен у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, а сам IgD может стимулировать пролиферацию мононуклеарных клеток крови, индуцировать продукцию ими провоспалительных цитокинов, активировать Т- и В-лимфоциты (The Elevated Secreted Immunoglobulin D Enhanced the Activation of Peripheral Blood Mononuclear Cells in Rheumatoid Arthritis / Wu Y. [et al.] // PLoS One. - 2016. - Vol. 27, №11(1). - e0147788). Также было показано, что популяция наивных IgD+CD27- В-лимфоцитов содержит аутореактивные клоны В-лимфоцитов, несущих преимущественно рецепторы, способные реагировать с аутоантигенами (Functional anergy in a subpopulation of naive В cells from healthy humans that express autoreactive immunoglobulin receptors / J.A. Duty [et al.] // J Exp Med. - 2009. - Vol. 206, №1. - P. 139-151). Принято считать, что в основе патогенеза эндометриоза лежат аутоиммунные нарушения, которые сопровождаются усиленной продукцией аутоантител различной специфичности (The possible role of genetic variants in autoimmune-related genes in the development of endometriosis / Bianco B. [et al.] // Human Immunology. - 2012. - Vol. 73. - P. 306-315). Выявленное нами повышенное содержание IgD+ в популяции CD19+ лимфоцитов с потенциальным аутоиммунным действием может способствовать развитию аутоиммунных нарушений при эндометриозе, которые оказывают негативное влияние на состояние репродуктивной функции пациенток с эндометриозом.

Способ осуществляется следующим образом.

1) К 3 мл гепаринизированной крови из кубитальной вены добавляют 3 мл физраствора и выделяют обогащенную популяцию мононуклеарных клеток стандартным методом скоростного центрифугирования (Boum A. Isolation of mononuclear cells and granulocytes from human blood and bone marrow // Scand. J. Clin. Invest. - 1968. - Vol. 21, №97. - P. 77).

2) Суспензию мононуклеарных клеток дважды отмывают физраствором, доводят концентрацию клеток до 1×106 кл/мл. К 0,1 мл полученной суспензии добавляют 5 мкл моноклональных антител анти-С019, конъюгированных с РеrСр, и 5 мкл анти-IgD антител, конъюгированных с FITC, инкубируют в течение 30 мин при комнатной температуре в темноте, отмывают и фиксируют в 0,5 мл фиксирующего раствора Cell-Fix ™ (BD Biosciences, Belgium).

3) Определяют относительное содержание IgD+ клеток в популяции CD19+ лимфоцитов на проточном цитофлюориметре. При значении этого показателя более 51,6% диагностируют эндометриоз.

Использование предлагаемого способа позволяет с высокой точностью - 87,2% диагностировать эндометриоз у женщин с бесплодием.

Отличительными признаками способа являются:

установлен диагностический параметр относительного содержания IgD+ клеток в популяции CD19+ лимфоцитов, при значении которого более 51,6% диагностируют эндометриоз.

Сущность заявляемого способа поясняется следующими примерами.

Пример 1

Больная Ф. 32 года. Поступила в клинику с жалобами на бесплодие в браке, болезненные менструации.

Анамнез заболевания: отсутствие беременности при регулярной половой жизни без контрацепции отмечает в течение 4 лет. По этому поводу обращалась в женскую консультацию по месту жительства. Супружеская пара обследована: по тестам функциональной диагностики цикл двухфазный, гормональный статус без отклонений от нормы, анализ крови на инфекции, передающиеся половым путем (полимеразная цепная реакция), - отрицательный. По УЗИ на 7 день цикла без отклонений от нормы. По данным гистеросальпингографии (ГСГ) - полость матки не изменена, просвет маточных труб имеет неизмененный вид, контрастируются на всем протяжении, контраст свободно поступает в брюшную полость. Мужу 35 лет, обследован - спермограмма без отклонений от нормы. Посткоитальный тест положительный.

Менструации с 13 лет, установились в течение года, по 4-5 дней, через 28-30 дней, регулярные, умеренные, болезненные (принимает нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) в первый день), аномальных маточных кровотечений не отмечает. Половая жизнь с 18 лет. Беременностей не было, пролечена эктопия шейки матки.

Анамнез жизни: в детстве перенесла ветряную оспу, в зрелом возрасте - простудные заболевания, хронических болезней не отмечает. Операции, травмы отрицает, аллергических реакций не было. Наследственность не отягощена.

Гинекологический статус: наружные половые органы развиты правильно, оволосение по женскому типу, шейка матки конической формы, без дефектов, матка нормальных размеров, подвижная, безболезненная. Придатки не увеличены, безболезненны с обеих сторон. Пальпация крестцово-маточных связок болезненна, выделения слизистые.

Клинический диагноз: Бесплодие I неясного генеза. Подозрение на эндометриоз тазовой брюшины. Дисменорея.

Произведено определение в периферической крови относительного содержания IgD+ клеток в популяции CD19+ лимфоцитов по заявляемому способу, которое составило 51,8%

Заключение: диагностируется эндометриоз.

На 5 день менструального цикла произведена лапароскопия, в ходе которой обнаружено: брюшная полость свободна. Матка нормальных размеров, положения. Маточные трубы не изменены, свободно проходимы при хромогидротубации, фимбрии сохранены. Яичники нормальных размеров, обычной структуры, в правом - желтое тело. На брюшине задних листков широких маточных и крестцово-маточных связок обнаружены множественные поверхностные и глубокие инфильтративные очаги эндометриоза, площадью более 3 см. Произведена деструкция и иссечение очагов эндометриоза монополярным коагулятором. Гистологическое исследование удаленных тканей - эндометриоз брюшины.

Диагноз по заявляемому способу подтвердился.

Пример 2

Больная Л. 27 лет. Поступила в клинику с жалобами на бесплодие в браке, болезненные обильные менструации, болезненный половой акт.

Анамнез заболевания: отсутствие беременности при регулярной половой жизни без контрацепции отмечает в течение 2 лет. По этому поводу обращалась в женскую консультацию Ивановского НИИ М и Д. Супружеская пара обследована: по тестам функциональной диагностики цикл двухфазный, гормональный статус без отклонений от нормы, анализ крови на инфекции, передающиеся половым путем (полимеразная цепная реакция) - отрицательный. По УЗИ на 5 день цикла: киста правого яичника, предположительно с эндометриоидным содержимым. По данным гистеросальпингографии - полость матки не изменена, просвет маточных труб имеет неизмененный вид, контрастируются на всем протяжении, контраст свободно поступает в брюшную полость. Мужу 30 лет, обследован - спермограмма без отклонений от нормы. Посткоитальный тест положительный.

Менструации с 13 лет, установились в течение года, по 4-5 дней, через 30 дней, регулярные, обильные без падения гемоглобина, болезненные (принимает НПВС). Половая жизнь с 17 лет. Беременностей не было.

Анамнез жизни: в детстве перенесла ветряную оспу, в зрелом возрасте - простудные заболевания, хронический гастродуоденит. Операции, травмы отрицает, аллергических реакций не было. Наследственность не отягощена.

Обследована на онкомаркер СА 125 - в пределах нормы.

Гинекологический статус: наружные половые органы развиты правильно, оволосение по женскому типу, шейка матки конической формы, без дефектов, матка нормальных размеров, отклонена кзади, ограничена в подвижности, безболезненная. Придатки справа увеличены до 5 см в диаметре, туго-эластической консистенции, безболезненные при пальпации, слева - не увелйчены, безболезненны с обеих сторон. Пальпация крестцово-маточных связок болезненна, выделения слизистые.

Клинический диагноз: Бесплодие I неясного генеза. Подозрение на эндометриоз тазовой брюшины. Киста правого яичника (по структуре напоминающая эндометриоидную). Дисменорея. Диспареуния. Аномальное маточное кровотечение по типу гиперменореи без падения гемоглобина.

Произведено определение в периферической крови относительного содержания IgD+ клеток в популяции CD19+ лимфоцитов по заявляемому способу, которое составило 68,4%

Заключение: диагностируется эндометриоз.

На 5 день менструального цикла произведена лапароскопия, в ходе которой обнаружено: брюшная полость свободна. Матка нормальных размеров, положения. Маточные трубы не изменены, свободно проходимы при хромогидротубации, фимбрии сохранены. Левый яичник нормальных размеров, обычной структуры, правый увеличен до 5 см за счет эндометриоидной кисты с типичным содержимым, фиксирован к широкой маточной связке. На брюшине задних листков широких маточных и крестцово-маточных связок обнаружены глубокие очаги эндометриоза с гемосидерином, площадью более 3 см. Произведена деструкция и иссечение очагов эндометриоза монополярным коагулятором, цистэктомия справа.

Гистологическое исследование удаленных тканей - эндометриоз брюшины, капсула эндометриоидной кисты.

Диагноз по заявляемому способу подтвердился.

Пример 3

Пациентка К., 26 лет, поступила с жалобами на бесплодие. Анамнез заболевания: отсутствие беременности при регулярной половой жизни без контрацепции отмечает в течение 1,5 лет. Обследована по месту жительства. По тестам функциональной диагностики цикл двухфазный, гормональный статус без особенностей, инфекции, передающиеся половым путем отрицательные. По УЗИ на 10 день цикла свободная жидкость в малом тазу, признаки спаечного процесса в малом тазу. По данным гистеросальпингографии полость матки не изменена, маточные трубы в виде гидросальпинксов, контраст в брюшную полость не поступает. Муж обследован - спермограмма без отклонений от нормы. Посткоитальный тест - положительный.

Менструации с 11 лет, установились в течение года, по 5 дней, через 28 дней, регулярные, умеренные, болезненные, мажущие выделения до и после менструации в течение 2-3 дней. Половая жизнь с 16 лет. 1 роды в 2008 году.

Анамнез жизни: в детстве перенесла ветряную оспу, в зрелом возрасте - простудные заболевания, хронический бронхит. В 2014 лапароскопическим методом проведена цистэктомия справа по поводу дермоидной кисты малых размеров. Травмы отрицает, аллергических реакций не было, наследственность не отягощена.

Гинекологический статус: наружные половые органы развиты правильно, оволосение по женскому типу, шейка матки цилиндрической формы, без дефектов. Тело матки чуть больше нормальных размеров, ограничена в подвижности, безболезненная, придатки не увеличены с обеих сторон, безболезненны при пальпации, в боковых сводах определяется болезненная тяжистость.

Клинический диагноз: Бесплодие вторичное, трубный фактор. Хронический сальпингит с образованием двусторонних гидросальпинксов. Подозрение на эндометриоз тазовой брюшины. Дисменорея. Аномальное маточное кровотечение по типу мажущих кровянистых выделение до и после менструации. Отягощенный акушерско-гинекологический анамнез (тератома правого яичника). Послеоперационный спаечный процесс органов малого таза.

Произведено определение в периферической крови относительного содержания IgD+ клеток в популяции CD19+ лимфоцитов по заявляемому способу, которое составило 51,6%

Заключение: эндометриоз не диагностируется.

На лапароскопии: Брюшная полость свободна. Матка нормальных размеров, положения. Маточные трубы в виде гидросальпинксов, при хромогидротубации заполняются красителем. Тазовая брюшина без патологических включений. Яичники нормальных размеров, правый в параовариальных спайках, в левом - постовуляторная «стигма». Проведена сальпингостомия по Бруа с обеих сторон.

Эндометриоз не выявлен.

Пример 4

Больная М., 30 лет. Обратилась с жалобами на вторичное бесплодие.

Анамнез заболевания: отсутствие беременности при регулярной половой жизни без контрацепции отмечает в течение 2 лет после второго выкидыша в сроке 8 недель беременности. Обследована по месту жительства. По тестам функциональной диагностики цикл двухфазный, гормональный статус без особенностей, вирус простого герпеса положительный по данным полимеразной цепной реакции (пролечен). По УЗИ на 7 день цикла признаки спаечного процесса придатков. По данным гистеросальпингографии полость матки не изменена, признаки проксимальной окклюзии правой маточной трубы и дистальной окклюзии левой маточной трубы. Муж обследован - спермограмма без отклонений от нормы. Посткоитальный тест - положительный.

Менструации с 13 лет, установились в течение года, по 5-6 дней, через 28 дней, регулярные, умеренные, болезненные, аномальных маточных кровотечений не отмечает. Половая жизнь с 18 лет. 2 мед. аборта (в сроке 7-8 недель с выскабливанием полости матки) и 2 самопроизвольных выкидыша (в сроках 6 и 8 недель беременности) в анамнезе.

Анамнез жизни: в детстве перенесла ветряную оспу, ангину, в зрелом возрасте - простудные заболевания, хронических заболеваний не отмечает. Операции, травмы отрицает, аллергических реакций не было. Наследственность не отягощена.

Гинекологический статус: наружные половые органы развиты правильно, оволосение по женскому типу, шейка матки конической формы, без дефектов, матка нормальных размеров, отклонена кпереди, безболезненная, подвижная, придатки с обеих сторон не увеличены, безболезненные при пальпации. Диагноз: Бесплодие II. Хронический сальпингит с проксимальной окклюзией правой маточной трубы и дистальной окклюзией левой маточной трубы по ГСГ. Спаечный процесс придатков? Дисменорея. Подозрение на эндометриоз тазовой брюшины. Отягощенный акушерско-гинекологический анамнез (2 мед. аборта и 2 выкидыша в ранних сроках беременности).

Произведено определение в периферической крови относительного содержания IgD+ клеток в популяции CD19+ лимфоцитов по заявляемому способу, которое составило 34,5%

Заключение: эндометриоз не диагностируется.

На лапароскопии: Брюшная полость свободна. Матка нормальных размеров. Маточные трубы в перитубарных спайках, после сальпингоовариолизиса: маточные трубы умеренно извиты, проходимы при хромогидротубации, фимбрии сохранены. Тазовая брюшина без патологических включений. Яичники нормальных размеров, структуры.

Эндометриоз не выявлен.

Указанным способом обследовано 47 женщин с бесплодием, данные исследований приведены в таблице 1.

Преимущества заявляемого способа

1. Высокая точность - 87,2% и чувствительность - 92,6% способа.

2. Способ позволяет на дооперационном этапе диагностировать наличие эндометриоза у пациенток с бесплодием неясного генеза, и своевременно провести лечебно-диагностическую лапароскопию, что позволит скорректировать тактику ведения пациентки.

3. В случае подтверждения диагноза эндометриоза у женщин с бесплодием неясного генеза заявляемым способом можно избежать проведения диагностической процедуры гистеросальпингографии.

Способ диагностики эндометриоза у женщин с бесплодием неясного генеза путем иммунологического исследования периферической венозной крови, отличающийся тем, что определяют относительное содержание IgD+ клеток в популяции CD19+ лимфоцитов и при значении этого показателя более 51,6% диагностируют эндометриоз.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ прогнозирования частоты обострений при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Используют результаты теста с оценкой расстояния, пройденного пациентом за 6 минут, проводят оценку по шкалам влияния, симптомов и активности, рассчитывают количество выкуриваемых пачек сигарет в год, устанавливают факт курения на момент обследования, осуществляют орофарингеальный мазок с задней стенки глотки с выделением ДНК и секвенированием по V3-V4 участкам бактериального гена 16S рРНК определяют количество операционных таксономических единиц семейства Propionibacteriaceae, семейства Acidaminobacteraceae, рода Bradyrhizobium, рода Treponema, рода Ruminococcus, вида Rothia mucilaginosa, вида Brevundimonas diminuta, вида Pseudomonas viridiflava, вида Acinetobacter schindleri, рода Sphingopyxis alaskensis.

Изобретение относится к области медицинской диагностики и раскрывает способ раннего прогнозирования риска возникновения тромбоэмболических осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца после операции реваскуляризации миокарда методом аортокоронарного шунтирования (АКШ).

Изобретение относится к устройствам, используемым при аналитических методах анализа различных почв и вскрышных пород при подготовке их к определению химического состава, например при определении кислотности (pH) почв в 1 М KCl вытяжке, при определении фосфора, калия в различных почвенных вытяжках и при анализе других показателей, а именно к однопозиционному бесклапанному лабораторному дозатору жидкостей, состоящему из бутыли Вульфа, соединительного шланга и дозатора, включающего стеклянный цилиндр, входную трубку для заполнения дозатора жидкостью, а также сливной патрубок с отверстием для входа воздуха в дозатор при сливе жидкости.

Изобретение относится к медицине, а именно к медицине труда, гигиене труда, и может быть использовано в качестве способа прогнозирования риска развития производственно обусловленных заболеваний у работников, занятых во вредных условиях труда.

Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии, и может быть использовано для объективной диагностики наружного генитального эндометриоза у женщин с бесплодием.

Настоящее изобретение относится к медицине и касается диагностики осложненного течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), а именно формирования пищевода Барретта (ПБ).
Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ определения показаний для открытой биопсии яичка у больных необструктивной азооспермией, включающий определение ряда биомаркеров, отличающийся тем, что рассчитывают значение дискриминантной функции по формулеf=age×0,003+lh×0,119-fsh×0,020+tf×0,002+shbg×0,058+prl×0,004-3,479,где f - значение дискриминантной фукции; age - возраст (лет); lh - уровень ЛГ в плазме крови (МЕ/л); fsh - уровень фолликулостимулирующего гормона в плазме крови (МЕ/л); tf - уровень свободной фракции тестостерона в плазме крови (пмоль/л); shbg - уровень секс-стероид связывающего глобулина в плазме крови (нмоль/л); prl - уровень пролактина в плазме крови (мМЕ/л).

Изобретение относится к медицине, а именно к гемокоагулогии. Способ определения функционального состояния системы гемостаза, заключающийся в том, что проводят измерение амплитуды записи процесса свертывания крови в его начале, определяют показатели начала и конца процесса свертывания электрокоагулограммы крови и сравнивают их с одноименными показателями процесса свертывания крови в норме и при разнонаправленных отклонениях диагностируют нарушения функционального состояния системы гемостаза, отличается тем, что определяют предельное напряжение по калибровочной характеристике, калибровку проводят априори для двух измеренных и известных значений верхней и нижней границ адаптивного диапазона, калибровочной характеристикой служит функция постоянной времени, компенсирующая неопределенность предельного напряжения, выбранного произвольно, и связывающая эталонную и измеренную характеристики за счет нормирования измеренных значений известными, по калибровочной характеристике находят действительные значения постоянной времени и предельного напряжения крови, по которым последовательно строят калибровочную характеристику постоянной времени, эталонную характеристику и определяют показатели начала и конца процесса свертывания крови.

Изобретение относится к медицине, биологии, биотехнологии, фармакологии и может быть использовано для оценки цитотоксичности компонентов, входящих в состав скаффолдов, используемых в тканевой инженерии, а именно при пластике или замещении дефектов тканей организма с обеспечением стимуляции их регенерации.

Способ прогнозирования риска развития ишемического инсульта с учетом генетических факторов относится к биохимии. Изобретение может быть использовано для выявления риска развития инсульта у индивидуумов русской национальности, являющихся жителями Центрального Черноземья.

Изобретение относится к области медицины, в частности к хирургии, и может быть использовано для прогнозирования развития острой почечно-печеночной недостаточности у больных острой хирургической патологией. Сущность способа: у больных острой хирургической абдоминальной патологией ежедневно, начиная с первых суток после оперативного лечения, в динамике определяют в венозной крови содержание молекул средней массы, креатинина, билирубина и малонового диальдегида, на основе которых рассчитывают индекс прогнозирования острой почечно-печеночной недостаточности (ИП ОППН) по формуле: ИП​ ОППН=( МСМ 2 МСМ 1 + К 2 К 1 + Б 2 Б 1 )⋅ МДА 2 МДА 1 , где МСМ2 – содержание молекул средней массы в текущий момент, МСМ1 – содержание молекул средней массы в предыдущий момент, К2 – содержание креатинина в текущий момент, К1 – содержание креатинина в предыдущий момент, Б2 – содержание билирубина в текущий момент, Б1 – содержание билирубина в предыдущий момент, МДА2 – содержание малонового диальдегида в текущий момент, МДА1 – содержание малонового диальдегида в предыдущий момент. Значение индекса прогнозирования ОППН менее 3,34 констатирует отсутствие вероятности развития острой почечно-печеночной недостаточности, от 3,35 до 4,19 предполагает низкую степень вероятности прогрессирования ОППН, от 4,20 и более предполагает высокую степень вероятности прогрессирования ОППН. Изобретение повышает точность прогнозирования ОППН и ее адекватную оценку степени тяжести за счет установления выраженности мембранодеструктивных явлений, что позволяет своевременно принять меры по коррекции терапии. 3 табл., 2 пр.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для диагностики миелодиспластического синдрома. В мононуклеарных фракциях клеток пациентов определяют экспрессию VEGF-A, VEGFR1 и VEGFR2. При превышении уровня экспрессии VEGF-A в 4 раза и более, экспрессии гена VEGFR1 в 1,5 раза и более и экспрессии гена VEGFR2 в 25 раз и более по сравнению с нормой судят о наличии миелодиспластического синдрома. Изобретение обеспечивает повышение точности диагностики миелодиспластического синдрома. 2 пр.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для диагностики миелодиспластического синдрома. В мононуклеарных фракциях клеток пациентов определяют экспрессию VEGF-A, VEGFR1 и VEGFR2. При превышении уровня экспрессии VEGF-A в 4 раза и более, экспрессии гена VEGFR1 в 1,5 раза и более и экспрессии гена VEGFR2 в 25 раз и более по сравнению с нормой судят о наличии миелодиспластического синдрома. Изобретение обеспечивает повышение точности диагностики миелодиспластического синдрома. 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для лабораторной диагностики эндометриоза у женщин с бесплодием неясного генеза. Сущность изобретения состоит в том, что в периферической венозной крови женщины с бесплодием определяют относительное содержание IgD+ клеток в популяции CD19+ лимфоцитов. При значении этого показателя более 51,6 диагностируют эндометриоз. Техническим результатом является расширение арсенала технических средств, а также повышение точности и чувствительности способа диагностики эндометриоза у женщин с бесплодием. Проведение обследования женщин с нарушением фертильности позволит без дополнительного хирургического вмешательства диагностировать эндометриоз и своевременно назначить комплекс необходимых лечебно-профилактических мероприятий, направленных на восстановление репродуктивной функции. 4 пр., 1 табл.

Наверх