Способ получения цис- и транс-изомеров динитродибензо-18-краун-6

Авторы патента:

Глушко Валентина Николаевна (RU)

Мельникова Екатерина Юрьевна (RU)

Блохина Лидия Иосифовна (RU)

C07D323/00 - Гетероциклические соединения, содержащие кольца только более чем с двумя атомами кислорода в качестве гетероатомов

Владельцы патента RU 2658921:

федеральное государственное унитарное предприятие "Институт химических реактивов и особо чистых химических веществ Национального исследовательского центра "Курчатовский институт" (RU)

Изобретение относится к способу получения цис- и транс-изомеров динитродибензо-18-краун-6, который включает следующие стадии: нагревание 20-25%-ной суспензии дибено-18-краун-5 в ацетонитриле до 60-65°С, прибавление к нагретой суспензии по каплям концентрированной азотной кислоты с последующим выдерживанием реакционной массы при температуре 60-65°С в течение 20-40 минут, охлаждение выпавшего осадка до комнатной температуры и его фильтрацию, добавление к отфильтрованному осадку уксусной кислоты, затем нагревание реакционной массы до кипения и кипячение ее в течение 0,5-1,0 часа. После этого осуществляют выделение из реакционной массы транс- и цис-изомеров динитродибензо-18-краун-6, при этом транс-изомер выделяют фильтрацией из горячей реакционной массы, а цис-изомер выделяют из охлажденного до 5°С фильтрата, после чего полученные изомеры промывают водой до нейтральной реакции и сушат при 60°С. Получают: транс-динитродибензо-18-краун-6 с выходом 37,9% и температурой плавления 246-249°С; цис-динитродибензо-18-крауна-6 с выходом 46,5% и температурой плавления 208-210°С. Функциональные производные дибензокраун-эфиров, а именно изомеры динитродибензо-18-краун-6, могут быть применены в качестве составных блоков в супрамолекулярных системах и полимерных материалах. Технический результат - возможность разделения полученных чистых цис- и транс-изомеров динитродибензо-18-краун-6. 2 ил., 3 пр.

Предлагаемое изобретение относится к способам получения функциональных производных дибензокраун-эфиров, а именно изомеров динитродибензо-18-краун-6, которые могут быть применены в качестве составных блоков в супрамолекулярных системах и полимерных материалах.

Дибензо-18-краун-6, как известно, относится к группе краун-эфиров [Ф. Фёгле, Э. Вэбер // Химия комплексов «гость-хозяин» // М. 1958 г., 505 с.; М. Хираока // Краун-соединения // М. 1986 г. 175 с.] и имеет следующую структурную формулу:

Его производное соединение - динитродибензо-18-краун-6 может существовать в двух изомерных формах: транс-форме (с т. пл. 236-252°С) и цис-форме (т. пл. 208-236°С), получаемые следующим образом и имеющие, следующие структурные формулы:

Известными способами удается получать только смесь этих изомеров, а не отдельно цис-изомер и отдельно транс-изомер. Описан метод получения цис-транс-изомеров динитродибензо-18-краун-6, основанный на реакции нитрования дибензо-18-краун-6. Кислотой [Feigenbaum W.M., Michel R.H. Novel polyamides from macrocyclic ethers, J. Polymer Science Part A-1: Polymer Chemistry. 1971. V. 9. Is. 3. P 817-820.] [I]; Rieckemann В., Ebhardt K.-B., Umland F. Synthese strukturisomerer Dihydroxiderivate von Dibenzo-18-krone-6 // Zeitschrift fuer Naturforschung, Teil B: Anorganische Chemie, Organische Chemie. 1984. V. 39. N. 4. P. 542-544, [II]; SU 1198975, C07D 323/00, 1985].

Для осуществления этого метода в качестве нитрующего агента используются: азотная кислота в смеси с уксусной кислотой [[I] либо азотная кислота как таковая [II].

Процесс нитрования в обеих случаях проводится в среде органического растворителя, например, в хлороформе, как это предлагается в случае применения смеси азотной кислоты с уксусной кислотой [I], либо в ацетонитриле - при использовании одной азотной кислоты [II]. Согласно цитированной выше статьи [I], в процессе синтеза исходный дибензо-18-краун-6 (5,19 г; 14,4 ммоль) растворяют в хлороформе (104 мл) и к полученному раствору добавляют уксусную кислоту (78 мл) в течение 10 минут при комнатной температуре. Полученный раствор перемешивают в течение 5 минут, после чего добавляют по каплям раствор азотной кислоты (3,6 мл; d=1,42 г/мл) в уксусной кислоте (10,4 мл) в течение 15-20 минут. Реакционную массу перемешивают при комнатной температуре 1 час, затем кипятят 3 часа и охлаждают, а выпавший осадок (преимущественно транс-изомер динитродибензо-18-краун-6) сразу отфильтровывают. Далее выделение полученного продукта осуществляют по следующей схеме: через 48 часов цис-изомер динитродибензо-18-краун-6 осаждают из маточного раствора, остаточную уксусную кислоту удаляют растворением каждого образца в диметилформамиде, добавляют воду, осадки отфильтровывают, сушат до постоянной массы. В процессе синтеза получается, преимущественно, транс-изомер динитродибензо-18-краун-6 с выходом - 34,75%, имеющий т. пл. 236-252°С. Данный способ не технологичен, поскольку осуществляется в течение порядка 50 часов и продукт получается с низким выходом.

При проведении процесса нитрования в ацетонитриле [II], где в качестве нитрующего агента выступает азотная кислота, получается смесь изомеров, но не осуществляется их разделение. В примере осуществления рассматриваемого способа получения динитродибензо-18-краун-6, указано, что к исходному дибензо-18-краун-6 (72 мг) добавляют кипящий ацетонитрил (30 мл), а затем приливают 23%-ную азотную кислоту. После этого полученный раствор упаривают до образования желтых кристаллов, которые промывают водой и высушивают. Получают смесь цис/транс-дини

изомеров динитродибензо-18-краун-6 с выходом 98%. Т. пл. смеси цис/транс изомеров 223-237°С. Время осуществления процесса составляет приблизительно 1 час. Однако этот процесс достаточно энергоемок и самый основной недостаток заключается в том, что этим способом достигается выделение только смеси изомеров.

Для осуществления эффективного, мало энергоемкого процесса получения раздельных чистых изомеров динитродибензо-18-краун-6 предлагается способ получения цис- и транс-изомеров динитродибензо-18-краун-6, включающий нагревание 20-25%-ной суспензии дибено-18-краун-5 в ацетонитриле, нагревание суспензии до 60-65°С, прибавление к нагретой суспензии по каплям концентрированной азотной кислоты с последующим выдерживанием реакционной массы при температуре 60-65°С в течение 20-40 минут, охлаждение выпавшего осадка до комнатной температуры и его фильтрацию, добавление к отфильтрованному осадку уксусной кислоты, и затем нагревание реакционной массы до кипения и кипячение ее в течение 0,5-1,0 часа с последующим выделением из нее транс- и цис-изомеров динитродибензо-18-краун-6, при этом транс-изомер выделяют фильтрацией горячей реакционной массы, а цис-изомер выделяют из охлажденного до 5°С фильтрата, после чего полученные изомеры промывают водой до нейтральной реакции и сушат при 60°С.

Основное преимущество предлагаемого способа перед известными аналогами заключается в возможности раздельного получения чистых цис- и транс-изомеров динитродибензо-18-краун-6, чистота и идентичность которых ниже подтверждена ВЭЖХ хроматограммами образцов (фиг. 1, фиг. 2). Достижение таких результатов достигнута благодаря экспериментально подобранным условиям проведения основной реакции и выделения продуктов реакции. Существенно на процесс синтеза оказывают температурные и временные режимы, а также концентрация исходных продуктов. Так, в качестве исходного продукта используется 20-25%-ная суспензия дибено-18-краун-5 в ацетонитриле, что позволяет снизить содержание растворителя, проводить процесс при более низкой температуре 60-65°С, а также исключить энергоемкий процесс упаривания растворителя, улучшив таким образом экологические показатели процесса.

Элементный анализ для цис-С₂₀Н₂₂N₂O₁₀.

Вычислено, %: С 53.33; Н 4.92; N 6.22.

Найдено, %: С 52.10; Н 5.33; N 6.19.

Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6) (δ, м.д.) для цис-ДНДБ-18-С-6: 3.86 (m, 8Н), 4.22 (m, 8Н), 7.16 (d, 2Н, J=9,0 Hz), 7.72 (d, 2Н, J=2,6Hz), 7.89 (d, 2H, J=9,0; 2,6Hz).

Элементный анализ для транс - C₂₀H₂₂N₂O₁₀.

Вычислено, %: С 53.33; Н 4.92; N 6.22.

Найдено, %: С 53.36; Н 5.44; N 6.20.

Спектр ЯМР 1Н для транс-ДНДБ-18-С-6 не удалось получить в связи с его ограниченной растворимостью.

Ниже приводится ВЭЖХ хроматограмма образцов диаминодибензо-18-краун-6, полученных восстановлением синтезированных изомеров динитродибензо-18-краун-6 цис- (время выхода - 23,516 мин), транс- (время выхода - 23,731 мин). Анализ проведен на приборе Agilent 1290 Infinity, поток 0,1 мл/мин, элюент -СН₃CN (фиг. 1)

ВЭЖХ хроматограмма образцов диаминодибензо-18-крауна-6: цис- (время выхода - 23,516 мин), транс- (время выхода - 23,731 мин). Анализ проведен на приборе Agilent 1290 Infinity, поток 0,1 мл/мин. элюент -CH₃CN.

Как видно из хроматограммы, у цис-динитродибензо-18-краун-6 время выхода меньше, чем у транс-динитродибензо-18-краун-6, что позволяет идентифицировать эти соединения (фиг. 2).

Ниже изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Дибензо-18-краун-6 (5,19 г; 14,4 ммоль) суспендируют в ацетонитриле (23 мл). Полученную суспензию концентрацией 25%, нагревают до 65°С и, затем, по каплям прибавляют концентрированную азотную кислоту. Реакционную массу выдерживают при температуре 60-65°С в течение 20 минут. После чего ее охлаждают до комнатной температуры.

Выпавший осадок отфильтровывают на фильтре Шотта и промывают водой до нейтральной реакции. Получают смесь изомеров динитродибензо-18-краун-6 изомеров. После этого проводят дробную кристаллизацию полученной смеси цис- и транс-динитродибензо-18-крауна-6 из уксусной кислоты. Для этого образец смеси изомеров динитродибензо-18-краун-6 (13 г, 0,029 моль) и 110 мл уксусной кислоты нагревают до кипения и выдерживают при кипении 1,0 час. Горячую реакционную массу фильтруют для выделения не растворившегося в уксусной кислоте осадка транс-изомера, а фильтрат охлаждают до температуры 5°С для выделения цис-изомера. Полученные продукты промывают водой до нейтральной реакции.

Получают: транс-динитродибензо-18-краун-6 с выходом 37,9% и температурой плавления 246-249°С; цис-динитродибензо-18-крауна-6 с выходом 46,5% и температурой плавления 208-210°С.

Пример 2. Данный пример осуществляют аналогичен примеру 1, за исключением то, что реакционную массу выдерживают при 60-65°С в течение 40 минут, а кипячение реакционной массы после добавления к отфильтрованному осадку уксусной кислоты проводят в течение 0,5 часа.

Получают: транс-динитродибензо-18-краун-6 с выходом 37,8% и температурой плавления 246-249°С; цис-динитродибензо-18-крауна-6 с выходом 46,4% и температурой плавления 208-210°С.

Пример 3. Данный пример осуществляют аналогичено примеру 1, за исключением того, что меняются концентрацию исходной суспензии: используется 20%-ная суспензия, получаемая из 5,15 г дибензо-18-краун-6 и 25 мл ацетонитрила.

Получают: транс-динитродибензо-18-краун-6 с выходом 37,9% и температурой плавления 246-249°С; цис-динитродибензо-18-крауна-6 с выходом 46,6% и температурой плавления 208-210°С.

Способ получения цис- и транс-изомеров динитродибензо-18-краун-6, включающий получение 20-25%-ной суспензии дибено-18-краун-5 в ацетонитриле, нагревание суспензии до 60-65°С, прибавление к нагретой суспензии по каплям концентрированной азотной кислоты с последующим выдерживанием реакционной массы при температуре 60-65°С в течение 20-40 минут, охлаждение выпавшего осадка до комнатной температуры и его фильтрацию, добавление к отфильтрованному осадку уксусной кислоты, и затем нагревание реакционной массы до кипения и кипячение ее в течение 0,5-1,0 часа с последующим выделением из нее транс- и цис-изомеров динитродибензо-18-краун-6, при этом транс-изомер выделяют фильтрацией из горячей реакционной массы, а цис-изомер выделяют из охлажденного до 5°С фильтрата, после чего полученные изомеры промывают водой до нейтральной реакции и сушат при 60°С.

Изобретение относится к новым пиридинилметиленамино-бензо-18-краунам-6 общей структурной формулы (I), их медным комплексам на их основе общей структурной формулы (II), где R - (N-пиридин-4-илметиленамино) или R - (N-пиридин-3-илметиленамино).

Способ получения кислородсодержащих макрогетероциклов // 2630471

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения кислородсодержащих макрогетероциклов, которые являются потенциальными биологически активными веществами, например, с противовирусной активностью.

Бискраунсодержащие дистирилбензолы в качестве флуоресцентных молекулярных сенсоров для определения катионов щелочных, щелочноземельных металлов, аммония и способ их получения // 2603135

Изобретение относится к органической химии и к области химии материалов, а именно к новому типу соединений - бискраунсодержащим дистирилбензолам общей формулы I, в которой A - бензольный фрагмент формулы II или III: где n=0, 1, а также к способу получения соединений формулы I, заключающемуся в том, что бисфосфонаты общей формулы IV, в которых A имеет вышеуказанные значения, R - низший алкил, подвергают взаимодействию с формильными производными бензокраун-эфиров общей формулы V, где n=0, 1, и процесс проводят в среде органического растворителя или смеси органического растворителя с водой.

Способ получения пентаоксаспироалканов // 2601315

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения пентаоксаспироалканов общей формулы (1), заключающегося в том, что 1,1-1,1-бис(гидроперокси)циклоалканы (где циклоалкан - циклопентан, или циклогексан, или циклогептан, или циклооктан, или циклододекан) подвергают взаимодействию с формальдегидом в присутствии катализатора Sm(NO3)3·6H2O, и мольном соотношении 1,1-бис(гидроперокси)циклоалкан : формальдегид : Sm(NO3)3·6H2O = 10:20:(0.3-0.7), при комнатной температуре (20°С) и атмосферном давлении в тетрагидрофуране в качестве растворителя в течение 4-6 ч.

Способы получения икотиниба и гидрохлорида икотиниба, а также их промежуточных соединений // 2575006

Изобретение относится к cоединениям формулы А, В или С, где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой метил, этил, пропил или изопропил; или R1 и R2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное кольцо, которые являются промежуточными соединениями для получения икотиниба-ингибитора тирозинкиназы, а также изобретение относится к способам получения икотиниба, гидрохлорида икотиниба и указанных соединений.

Симметричные краунсодержащие диеноны в качестве оптических молекулярных сенсоров для определения катионов щелочных, щелочноземельных металлов, аммония и способ их получения // 2568614

Изобретение относится к области химии материалов, а именно к новому типу соединений - симметричным краунсодержащим диенонам общей формулы I, где n=1, 2; m=0, 1, и способу их получения, заключающемуся в том, что циклоалканоны общей формулы II, где n=1, 2; подвергают взаимодействию с формильными производными бензокраун-эфиров общей формулы III, где m=0, 1, и процесс проводят в смеси органического растворителя с водой или в среде органического растворителя.

Способ получения симметричного и несимметричного дибензо-краун-эфиров // 2564258

Изобретение относится к способу получения симметричного и несимметричного дибензо-краун-эфиров, который заключается в том, что взаимодействие эквимолярных количеств бис(2-гидроксифенил)ового эфира олигоэтиленгликоля, дихлорзамещенного олигоэтиленгликоля и гидроксида натрия осуществляют в присутствии катализатора - оксида кремния или оксида металла (амфотерного или основного), преимущественно наноразмерного, при перемешивании в ДМФА, при температуре 100-110°C, который находит применение в качестве селективных экстрагентов катионов металлов, в том числе радиоактивных.

Противоопухолевые соединения // 2428425

Изобретение относится к новым противоопухолевым соединениям, содержащим их фармацевтическим композициям и их применению в качестве противоопухолевых агентов. .

Способ получения триоксепановой композиции и ее применение при сшивании полимеров // 2398771

Изобретение относится к способу получения триоксепана формулы (I) содержащего менее 3,5 мас.% диалкилпероксида относительно общего количества пероксидов, включающий стадии взаимодействия гликоля формулы R3CHOH-CH2 -C(CH3)2OH с пероксидом водорода в присутствии кислоты с образованием гидропероксида гликоля, очистки гидропероксида гликоля, взаимодействия очищенного гидропероксида гликоля с кетоном или альдегидом формулы R1R2CO в присутствии кислоты с образованием триоксепана и очистки триоксепана, где R1, R2 и R3 выбирают, независимо, из водорода и (С1-С20)-алкила, (С3 -С20)-циклоалкила, (С6-С20)-арила, (С7-С20)-аралкила и (С7-С 20)-алкарила, где указанные группы могут включать линейные или разветвленные алкильные группы, в то время как две группы из R1-3 могут соединяться с образованием циклоалкильного кольца; причем необязательные один или несколько заместителей у каждого R1-3 выбирают из группы, состоящей из гидрокси, алкокси, линейного или разветвленного алк(ен)ила, арилокси, галогена, карбоновой кислоты, сложного эфира, карбокси, нитрила и амидо, при условии, что если и R1, и R2, оба представляют собой метильные группы, то R3 не является водородом.

Составы с циклическими пероксидами кетонов, улучшенные составы с циклическими пероксидами кетонов // 2357954

Изобретение относится к составам с циклическими пероксидами кетонов, использующимся в процессах (со)полимеризации и модификации (со)полимеров. .