Способ профилактики привычного невынашивания беременности


G01N33/50 - химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания (способы измерения или испытания с использованием ферментов или микроорганизмов иные, чем иммунологические, составы или индикаторная бумага для них, способы образования подобных составов, управление режимами микробиологических и ферментативных процессов C12Q)
G01N2800/50 - Исследование или анализ материалов путем определения их химических или физических свойств (разделение материалов вообще B01D,B01J,B03,B07; аппараты, полностью охватываемые каким-либо подклассом, см. в соответствующем подклассе, например B01L; измерение или испытание с помощью ферментов или микроорганизмов C12M,C12Q; исследование грунта основания на стройплощадке E02D 1/00;мониторинговые или диагностические устройства для оборудования для обработки выхлопных газов F01N 11/00; определение изменений влажности при компенсационных измерениях других переменных величин или для коррекции показаний приборов при изменении влажности, см. G01D или соответствующий подкласс, относящийся к измеряемой величине; испытание

Владельцы патента RU 2659152:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ") (RU)

Изобретение относится к области молекулярной генетики и репродуктивной медицины и предназначено для профилактики привычного невынашивания беременности. У спонтанного абортуса с предварительно установленным нормальным кариотипом, исключающим наличие хромосомных аномалий, определяют статус метилирования импринтированных генов PEG1, DLK1, PEG10, PLAGL1, KCNQ1OT1, РЕG3 и GRB10. В случае наличия эпимутаций в трех и более генах, у абортуса проводят секвенирование гена NLRP7. При наличии мутаций в гене NLRP7 выявляют носительство этих мутаций у обоих супругов. При выявлении гена NLRP7 у супругов рекомендуют проводить преимплантационную генетическую диагностику при экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО) для отбора и переноса эмбриона с нормальным генотипом по гену NLRP7. Изобретение обеспечивает повышение вероятности наступления беременности в рамках циклов ЭКО. 2 пр.

 

Изобретение относится к области молекулярной генетики и репродуктивной медицины и может быть использовано для профилактики привычного невынашивания беременности.

Среди важнейших проблем практического акушерства и репродуктивной медицины одно из первых мест занимает проблема невынашивания беременности. В настоящее время установлено, что 15-20% всех клинически диагностируемых беременностей заканчивается спонтанным прерыванием, из них 75-80% в сроке до 12 недель. Подобное явление имеет место в популяции, вероятно, как фактор естественного отбора, препятствующий развитию генетически аномальных плодов. При этом существует около 1-2% супружеских пар, у которых потери беременности происходят неоднократно - это так называемое привычное невынашивание беременности.

Согласно определению ВОЗ, привычным невынашиванием беременности принято считать наличие в анамнезе у женщины подряд трех и более самопроизвольных прерываний беременности в сроке до 22 недель, однако Американское общество репродуктивной медицины (ASRM) предлагает относить семью к категории привычного невынашивания уже после двух последовательных выкидышей, при этом масштаб проблемы возрастает до 2-5% супружеских пар [1].

В этиологической структуре привычного невынашивания беременности выделяют генетические, анатомические, инфекционные, эндокринные и иммунологические факторы. При исключении всех вышеперечисленных причин, ведущих к потерям беременности, остается 40% женщин, генез привычного выкидыша у которых представляется неясным (идиопатические выкидыши).

Известен способ ЕР 2881464 (Method for assessing risk of imprinting disorder / Метод оценки риска болезней импринтинга) от 18.06.2015, который заключается в тестировании статуса метилирования импринтированных генов в сперме при использовании вспомогательных репродуктивных технологий для исключения передачи потомству от отца импринтированных генов с нарушенным статусом метилирования по сравнению с нормой.

Прототипом заявленного способа выбран патент СА 2863078 А1 (ЕР 2686444), опубликованный 20.09.2012 (NLRP7 - based diagnosis of female reproductive conditions / NLRP7 - основа для диагностики женских репродуктивных состояний). Этот способ направлен на идентификацию мутаций в гене NLRP7 (Gene ID 199713, 19q13.42) у женщин с привычным невынашиванием беременности, имеющих в анамнезе только пузырный занос. Недостатками прототипа являются анализ причин только пузырного заноса и анализ носительства мутаций гена NLRP7 только у женщин, в анамнезе которых привычное невынашивание беременности сопровождается наличием пузырного заноса.

Новый технический результат - повышение вероятности наступления беременности в рамках циклов экстракорпорального оплодотворения за счет более точного определения причины идиопатического привычного невынашивания беременности и элиминации эмбрионов с наследственными мутациями, влияющими на течение нормального эмбрионального развития.

Для достижения нового технического результата в способе профилактики привычного невынашивания беременности, включающем проведение тестирования множественных эпимутаций импринтированных генов у спонтанного абортуса, у спонтанного эмбриона с предварительно установленным нормальным кариотипом, исключающим наличие хромосомных аномалий, определяют статус метилирования 7 импринтированных генов PEG1, DLK1, PEG10, PLAGL1, KCNQ10T1, PEG3 и GRB10 с предпочтением анализа метилирования в локусах PEG1, DLK1 и PEG10, и в случае наличия у эмбриона эпимутаций в трех и более импринтированных генах, у него проводят секвенирование гена NLRP7 (Gene ID 199713), при наличии у абортуса мутаций в гене NLRP7 в гомозиготном или компаундном гетерозиготном состоянии выявляют носительство этих мутаций у обоих супругов и при выявлении носительства гена NLRP7 рекомендуют проводить преимплантационную генетическую диагностику при экстракорпоральном оплодотворении для отбора и переноса эмбриона с нормальным генотипом по гену NLRP7.

Способ осуществляют следующим образом:

1. Проводят цитогенетический анализ плацентарных тканей (цитотрофобласт хориона или внезародышевая мезодерма) у спонтанного абортуса от супружеской пары с идиопатическим привычным невынашиванием беременности для исключения хромосомных аномалий в эмбриональных клетках;

2. У абортусов с нормальным кариотипом определяют статус метилирования импринтированных генов PEG1, DLK1, PEG10, PLAGL1, KCNQ1OT1, PEG3 и GRB10 с первоочередным анализом характера метилирования в локусах PEG1, DLK1 и PEG10, в которых наиболее чаще выявляются эпимутаций;

3. В случае наличия у эмбриона эпимутаций в трех и более импринтированных генах, проводят секвенирование гена NLRP7, с первоочередным анализом нуклеотидной последовательности экзонов 5, 6, 9 и 13 [9];

4. При наличии у абортуса мутации в гене NLRP7 выявляют носительство этих мутаций у супругов путем секвенирования выявленного участка NLRP7 с использованием ДНК из лимфоцитов периферической крови;

5. Рекомендация преимплантационной генетической диагностики при экстракорпоральном оплодотворении для выбора бластоцисты с нормальным генотипом по гену NLRP7.

Возможное оборудование для осуществления способа: световой микроскоп, ПЦР-амплификтор, секвенатор.

Предлагаемый способ основан на анализе результатов собственных научных исследований. Ранее авторами был показан мультилокусный характер эпимутаций импринтированных генов у спонтанных абортусов I триместра беременности с нормальным кариотипом при привычном невынашивании беременности у матери [2; 3]. Затем множественный характер эпимутаций импринтированных генов при патологии эмбрионального развития был подтвержден и другими исследователями [4; 5]. Позднее авторами был проведен анализ полногеномного статуса метилирования импринтированных локусов при нарушениях внутриутробного развития человека с помощью метилочипа «GoldenGate Cancer Panel I» (Illumina). В результате были установлены спектр и частота эпимутаций импринтированных генов, оценен их вклад в нарушение ранних этапов онтогенеза человека, определены импринтированные гены, затронутые множественными эпимутациями. Такими генами оказались DLK1, PEG 10, PLAGL1, KCNQ1OT1, PEG3, GRB10, PEG1/MEST, PHLDA2, WT1, ZNF215, HTR2A, INS, HI9, TRPM5, GNAS, SNURF-SNRPN, ATP10A и CPA4 [6]. Репликативное исследование статуса метилирования 7 импринтированных генов, наиболее часто затрагиваемых эпимутациями (DLK1, PEG10, PLAGL1, KCNQ1OT1, PEG3, GRB10 и PEG1/MEST), в расширенных выборках эмбрионов подтвердило результаты микрочипового анализа. Установлено, что потери беременности действительно сопровождаются мультилокусными дефектами метилирования импринтированных генов, частота которых статистически значимо повышена у спонтанных абортусов с нормальным кариотипом от женщин с привычным невынашиванием [7].

Мультилокусность эпимутаций импринтированных генов поднимает вопрос о причинах возникновения данного феномена, указывая на возможность существования особых регуляторных механизмов, централизовано контролирующих эпигенетический статус множества импринтированных локусов генома. В данном контексте авторами была предложена гипотеза о том, что наличие мутаций в гене NLRP7 (Gene ID 199713, 19q13.42) может быть причиной формирования множественных эпимутаций в импринтированных генах, являющихся причиной регулярной остановки эмбрионального развития. Предпосылкой для таких утверждений стали данные мировой литературы об ассоциации мутаций в гене NLRP7 с множественными дефектами метилирования в импринтированных генах при биродительском полном пузырном заносе, при котором фенотипическая картина полного пузырного заноса, в отличие от классического диандрогенетического варианта, формируется на фоне нормального кариотипа в зиготе [8]. Позже авторами у 7 из 14 спонтанных абортусов с эпимутациями в трех и более импринтированных генах от женщин с привычным невынашиванием беременности было выявлено 7 новых миссенс-мутаций и три мутации сдвига рамки считывания в гене NLRP7. Все мутации были представлены в компаундном гетерозиготном или в гомозиготном состоянии с некоторыми известными полиморфными вариантами. Анализ родительского происхождения показал, что новые мутации у трех эмбрионов были унаследованы от отцов, в то время как все полиморфные варианты имели материнское происхождение. Примечательно, что большинство из множественных эпимутаций в импринтированных генах были представлены постзиготическим гипометилированием материнских аллелей PEGS, PEG10, DLK1, PLAGL1 и KCNQ1OT1, тогда как герминативное гиперметилирование отцовских аллелей гена PEG1 было найдено исключительно у спонтанного абортуса с мутациями гена NLRP7 отцовского происхождения. Таким образом, распространенность мутаций NLRP7 в отцовской зародышевой линии дает новое понимание молекулярно-генетических механизмов, ответственных за контроль геномного импринтинга в сперматогенезе и на ранних стадиях эмбрионального развития человека повышает точность и информативность диагностики.

Предлагаемый способ основан на анализе данных следующих репрезентативных объемов выборок:

1) Два вида плацентарных тканей (цитотрофобласт хориона и внезародышевая мезодерма) 234 спонтанных абортусов первого триместра беременности с нормальным кариотипом и с внутриутробной остановкой развития, верифицированной с помощью ультразвукового обследования (всего 468 образцов), из них:

а) 120 спонтанных абортусов от женщин с привычным невынашиванием беременности (два и более спонтанных аборта, 240 образцов);

б) 114 спонтанных абортусов от женщин с одной потерей беременности в анамнезе (228 образцов).

2) Два вида плацентарных тканей (цитотрофобласт хориона и внезародышевая мезодерма) 100 медицинских абортусов I триместра беременности с нормальным кариотипом, полученных от женщин, добровольно прервавших нормально протекавшую беременность не по медицинским показаниям (всего 200 образцов, контрольная группа).

3) Супружеские пары без привычного невынашивания беременности, имевшие спонтанный аборт с нормальным кариотипом (100 семей).

4) Супружеские пары с идиопатическим привычным невынашиванием беременности (три и более спонтанных аборта при отсутствии живорожденных детей). Объем выборки - 50 семей, от которых доступен биологический материал как минимум одного спонтанного абортуса с нормальным кариотипом.

Методы, использованные для проведения данных научных исследований:

1) Выделение ДНК осуществляли из плацентарных тканей спонтанных и медицинских абортусов, и лимфоцитов периферической крови.

2) Кариотип спонтанных и медицинских абортусов, так же как и в лимфоцитах периферической крови, устанавливали с помощью стандартного кариотипирования G-окрашенных метафазных хромосом, либо, в случае спонтанных абортусов с низкой пролиферативной активностью клеток, комбинации сравнительной геномной гибридизации (CGH) и флуоресцентной in situ гибридизации (FISH) для исключения анеуплоидии и полиплоидии у абортусов.

3) Анализ статуса метилирования был выполнен с помощью метилочипа «GoldenGate Methylation Cancer Panel I» (Illumina, США) после бисульфитной модификации ДНК, согласно протоколу производителя. Результаты гибридизации анализировали с использованием программного пакета «GenomeStudio Methylation Module» (Illumina, США), который переводит интенсивность флуоресценции в количественную величину β - индекс метилирования.

4) Определение статуса метилирования отдельных импринтированных генов осуществлялся с использованием метил-чувствительной (МЧ-ПЦР), метил-специфической (МС-ПЦР) ПЦР или метилспецифической мультиплексной лигазной цепной реакции (MS-MLPA).

Эффективность использования способа профилактики привычного невынашивания беременности: в группе спонтанных абортусов с нормальным кариотипом множественные эпимутации, затрагивающие нарушение статуса метилирования двух генов, выявлены как в группе эмбрионов от женщин с привычным невынашиванием беременности (24,2%), так и у эмбрионов от женщин только с одним выкидышем (6,1%). Вместе с тем, наличие трех и более эпимутаций в импринтированных генах было отмечено только в группе спонтанных абортусов от женщин с привычным невынашиванием беременности (11,7%). Поэтому обоснована необходимость тестирования эпимутаций у СА, как минимум в трех импринтированных генах. Из 7 включенных в предложенный способ диагностики импринтированных генов PEG1, DLK1, PEG 10, PLAGL1, KCNQ1OT1, PEGS и GRB10, выбранных на основе данных широкогеномного и репликативного исследования [6; 7], с наибольшей частотой нарушения статуса метилирования выявляются в генах PEG1, DLK1 и PEG 10 (от 15%о в гене DLK1 до 29% в гене PEG1) Частота эпимутаций в других генах составляет 9% (KCNQ1OT1, GRB10) и 10,8% (PLAGL1). В группе эмбрионов с тремя и более эпимутациями в импринтированных генах мутации в гене NLRP7, согласно собственным данным, обнаруживаются в 50% случаях. Соответственно, вероятность обнаружения мутации NLRP7 у спонтанного абортуса с нормальным кариотипом и эпимутациями не менее чем в трех импринтированных генах составит 5,85%. Если учесть тот факт, что аномалии хромосом при кариотипировании спонтанных абортусов выявляются примерно в 50% случаев, то в неселектированной группе абортусов от женщин с привычным невынашиванием беременности мутации в гене NLRP7 будут обнаруживаться с вероятностью 2,93%. Именно для этой части супружеских пар с идиопатическим привычным невынашиванием беременности показано выявление носительства мутаций NLRP7, обнаруженных у их спонтанного абортуса. Идентификация носительства мутаций в генах, контролирующих эпигенетический статус импринтированных локусов, позволило предложить таким супружеским парам процедуру преимплантационной генетической диагностики для исключения передачи потомству мутантного аллеля.

Эффективность использования прототипа СА 2863078 А1 (ЕР 2686444): среди супружеских пар спорадический полный пузырный занос встречается с частотой в среднем 1:600 или 0,17%. Из них 6% имеют привычное невынашивание беременности сопровождающееся пузырным заносом. Частота встречаемости данной патологии составляет 0,01% [10]. При этом мутации в гене NLRP7 из них обнаруживаются примерно в 60%. Таким образом, только для 0,06% супружеских пар рекомендован данный способ диагностики. Сопоставляя полученные показатели 2,93% (заявляемый способ диагностики) и 0,06% (прототип) видно, что настоящий способ диагностики более эффективен.

Пример 1.

Пациентка М.Е., 29 лет, диагноз - идиопатическое привычное невынашивание беременности, имеющая в последнем случае неразвивающуюся беременность в сроке 12 недель. Срок развития эмбриона по данным ультразвукового исследования составил 10-11 недель. В анамнезе три неразвивающихся беременности в сроке 8-12 недель.

Проведен цитогенетический анализ внезародышевой мезодермы для выявления хромосомных аномалий. Установлен нормальный кариотип 46,ХХ. Анализ статуса метилирования импринтированных генов в плацентарных тканях (цитотрофобласт хориона и внезародышевая мезодерма) показал наличие у спонтанного абортуса эпимутаций в четырех импринтированных генах: герминативное гиперметилирование гена PEG1 и соматическое гипометилирование генов DLK1, PEG10, PLAGL1. Секвенирование гена NLRP7 показало наличие у спонтанного абортуса двух миссенс-мутаций в компаундном гетерозиготном состоянии: первая - 6 экзон с.1753С>Т, p.Asp423Asn; вторая - 9 экзон с.2811С>Т, p.Gly775Asp (rs542783229). Секвенирование гена NLRP7 у родителей абортуса показало наследование первой мутации от отца, а второй - от матери. Оба родителя имели эти мутации в гетерозиготном состоянии. Заключение: супругам рекомендовано проведение преимплантационной генетической диагностики при экстракорпоральном оплодотворении для выбора бластоцисты с нормальным генотипом по гену NLRP7. В последствии с учетом рекомендаций в результате проведенного ЭКО рожден доношенный ребенок.

Пример 2.

Пациентка М.В., 32 года, диагноз идиопатическое привычное невынашивание беременности, имеющая в последнем случае неразвивающуюся беременность в сроке 10 недель. Срок развития эмбриона по данным ультразвукового исследования составил 8 недель. В анамнезе три неразвивающихся беременности в сроке 8-12 недель.

Цитогенетический анализ внезародышевой мезодермы показал нормальный кариотип эмбриона (46,XY). Анализ статуса метилирования импринтированных генов в цитотрофобласте хориона и внезародышевой мезодерме выявил наличие эпимутаций в двух импринтированных генах, а именно: герминативное гиперметилирование гена PEG1 и соматическое гипометилирование генов DLK1. Заключение: супругам не рекомендовано проведение секвенирования гена NLRP7 у эмбриона и его родителей с целью проведения преимплантационной генетической диагностики при экстракорпоральном оплодотворении для выбора бластоцисты с нормальным генотипом по гену NLRP7.

Таким образом, преимущество заявляемого способа заключается в повышении его точности и информативности за счет дополнительного учета результатов тестирования причин привычного невынашивания беременности у женщины в независимости от наличия или отсутствия в ее анамнезе пузырного заноса, а также результатов тестирования мутаций в гене NLRP7 у обоих супругов при наличии у их спонтанного абортуса с нормальным кариотипом мутаций в этом гене в компаундном гетерозиготном или гомозиготном состоянии с целью выбора бластоцисты с нормальным генотипом по гену NLRP7 для дальнейшего использования данных во время процедур эктракорпорального оплодотворения (ЭКО) с целью получения полностью положительных его результатов.

Источники информации, принятые во внимание при составлении описания

1. Pfeifer S., Goldberg J., Lobo R. et al. Definitions of infertility and recurrent pregnancy loss: a committee opinion // Fertil. Steril. 2013. V. 99. P. 63.

2. Саженова E.A., Лебедев И.Н. Эпимутаций центра импринтинга KCNQ1OT1 хромосомы 11 при ранней эмбриональной гибели у человека // Генетика. 2008. Т. 44. №12. С. 1609-1616.

3. Саженова Е.А., Лебедев И.Н. Эпимутаций импринтированного гена PLAGL1 при привычном невынашивании беременности // Медицинская генетика. 2010. Т. 9. №11. С.34-39.

4. Diplas A.I., Lambertini L., Lee M.J., Sperling R. et al. Differential expression of imprinted genes in normal and IUGR human placentas // Epigenetics. 2009. V. 4. №4. P. 235-240.

5. Pliushch G., Schneider E., Weise D. et al. Extreme methylation values of imprinted genes in human abortions and stillbirths // Am. J. Pathol. 2010. V. 176(3). P. 1084-1090.

6. Саженова Е.А., Скрябин Н.А., Суханова Н.Н., Лебедев И.Н. Мультилокусные эпимутации импринтома при патологии эмбрионального развития человека // Молекулярная биология. 2012. Т. 46. №2. С. 204-213.

7. Саженова Е.А., Никитина Т.В., Скрябин Н.А., Минайчева Л.И., Иванова Т.В., Немцева Т.Н., Юрьев С.Ю., Евтушенко И.Д., Лебедев И.Н. Эпигенетический статус импринтированных генов в плаценте при привычном невынашивании беременности // Генетика. 2017. Т. 53. №3. С. 364-377.

8. Aghajanova L., Mahadevan S., Altmae S. et al. No evidence for mutations in NLRP7, NLRP2 or KHDC3L in women with unexplained recurrent pregnancy loss or infertility // Hum. Reprod. 2015. V. 30(1). P. 232-238.

9. геномная база данных: Ensemble Access Number: http://www.ensembl.org/Homo_sapiens/Transcript/Exons?db=core;g=ENSG00000167634;r=19:54923510-54941750;t=ENST00000588756.

10. Nguyen N.M., Zhang L., Reddy R., Dery C. et al. Comprehensive genotype-phenotype correlations between NLRP7 mutations and the balance between embryonic tissue differentiation and trophoblastic proliferation // J. Med. Genet. 2014. V.51(9). P. 623-634.

Способ профилактики привычного невынашивания беременности, включающий проведение тестирования множественных эпимутаций импринтированных генов у спонтанного абортуса, отличающийся тем, что у спонтанного абортуса с предварительно установленным нормальным кариотипом, исключающим наличие хромосомных аномалий, определяют статус метилирования 7 импринтированных генов PEG1, DLK1, PEG10, PLAGL1, KCNQ1OT1, РЕG3 и GRB10 с предпочтением анализа метилирования в локусах РЕG1, DLK1 и PEG10, и в случае наличия у абортуса эпимутаций в трех и более импринтированных генах, у него проводят секвенирование гена NLRP7 (Gene ID 199713), при наличии у абортуса мутаций в гене NLRP7 в гомозиготном или компаундном гетерозиготном состоянии выявляют носительство этих мутаций у обоих супругов и при выявлении носительства гена NLRP7 рекомендуют проводить преимплантационную генетическую диагностику при экстракорпоральном оплодотворении для отбора и переноса эмбриона с нормальным генотипом по гену NLRP7.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к области медицины и предназначено для диагностики миелодиспластического синдрома. В мононуклеарных фракциях клеток пациентов определяют экспрессию VEGF-A, VEGFR1 и VEGFR2.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для диагностики миелодиспластического синдрома. В мононуклеарных фракциях клеток пациентов определяют экспрессию VEGF-A, VEGFR1 и VEGFR2.

Изобретение относится к области медицины, в частности к хирургии, и может быть использовано для прогнозирования развития острой почечно-печеночной недостаточности у больных острой хирургической патологией.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для лабораторной диагностики эндометриоза у женщин с бесплодием неясного генеза.

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ прогнозирования частоты обострений при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Используют результаты теста с оценкой расстояния, пройденного пациентом за 6 минут, проводят оценку по шкалам влияния, симптомов и активности, рассчитывают количество выкуриваемых пачек сигарет в год, устанавливают факт курения на момент обследования, осуществляют орофарингеальный мазок с задней стенки глотки с выделением ДНК и секвенированием по V3-V4 участкам бактериального гена 16S рРНК определяют количество операционных таксономических единиц семейства Propionibacteriaceae, семейства Acidaminobacteraceae, рода Bradyrhizobium, рода Treponema, рода Ruminococcus, вида Rothia mucilaginosa, вида Brevundimonas diminuta, вида Pseudomonas viridiflava, вида Acinetobacter schindleri, рода Sphingopyxis alaskensis.

Изобретение относится к области медицинской диагностики и раскрывает способ раннего прогнозирования риска возникновения тромбоэмболических осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца после операции реваскуляризации миокарда методом аортокоронарного шунтирования (АКШ).

Изобретение относится к устройствам, используемым при аналитических методах анализа различных почв и вскрышных пород при подготовке их к определению химического состава, например при определении кислотности (pH) почв в 1 М KCl вытяжке, при определении фосфора, калия в различных почвенных вытяжках и при анализе других показателей, а именно к однопозиционному бесклапанному лабораторному дозатору жидкостей, состоящему из бутыли Вульфа, соединительного шланга и дозатора, включающего стеклянный цилиндр, входную трубку для заполнения дозатора жидкостью, а также сливной патрубок с отверстием для входа воздуха в дозатор при сливе жидкости.

Изобретение относится к медицине, а именно к медицине труда, гигиене труда, и может быть использовано в качестве способа прогнозирования риска развития производственно обусловленных заболеваний у работников, занятых во вредных условиях труда.

Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии, и может быть использовано для объективной диагностики наружного генитального эндометриоза у женщин с бесплодием.

Настоящее изобретение относится к медицине и касается диагностики осложненного течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), а именно формирования пищевода Барретта (ПБ).

Изобретение относится к медицине, в частности к биохимии. Способ определения системных метаболических нарушений заключается в следующем: берут пробу крови, центрифугируют, высокомолекулярные соединения осаждают ацетонитрилом, определяют оптическую плотность продуктов метаболизма в супернатанте при длинах волн 210, 220 и 230 нм, эффективную концентрацию альбумина определяют флюориметрическим методом, после чего устанавливают величину альбуминового индекса по формуле:, где АИ - альбуминовый индекс; ЭКА - эффективная концентрация альбумина; εпула - суммарное содержание показателей оптических плотностей продуктов метаболизма при длинах волн 210, 220 и 230 нм, и при величине альбуминового индекса, равной 9,01±0,5, устанавливают отсутствие системных метаболических нарушений.

Изобретение относится к области ветеринарной вирусологии и биотехнологии и касается нового штамма вируса ящура Aphtae epizooticae типа О сем. Picornaviridae, рода Aphtovirus, депонированного в коллекции штаммов микроорганизмов ФГБУ «ВНИИЗЖ» под регистрационным номером штамм ВЯ О №2311/Забайкальский/2016 (производственный), (контрольный КРС - К-КРС), (контрольный свиной - К-СВ).

Группа изобретений относится к биотехнологии и медицине. Предложены способы прогнозирования ответа субъекта-человека, страдающего, предположительно страдающего раком эндометрия, или с риском развития рака эндометрия, на терапию, включающую ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль (варианты).

Изобретение относится к устройствам сканирования возбуждаемого лазерным источником излучения спектра флуоресценции поверхности объекта исследований и представления результата в виде изображений в видимом и ИК-диапазонах.

Группа изобретений относится к области биотехнологии, в частности к области биосенсоров с металлическими наночастицами в качестве системы передачи сигнала. Биосенсор для визуального детектирования аналита включает распознающую молекулу, способную распознавать целевой аналит, иммобилизованную на теплочувствительной поверхности, и металлическую наночастицу, характеризующуюся полосой поверхностного плазмонного резонанса, функционализированную второй распознающей молекулой, способной распознавать целевой аналит или другие распознающие молекулы.

Изобретение относится к специальному оборудованию, предназначенному для обучения студентов вузов и колледжей техническим дисциплинам. Лабораторная установка обратного осмоса и химического обессоливания включает стол с горизонтальной и вертикальной установочными поверхностями, на которых размещены питательный насос 1 с водонапорной магистралью, накопительный бак 5, механический фильтр 2, соединительные патрубки, задвижки отбора пробы и запорную арматуру.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для диагностики миелодиспластического синдрома. В мононуклеарных фракциях клеток пациентов определяют экспрессию VEGF-A, VEGFR1 и VEGFR2.

Группа изобретений относится к области медицины, а также к аналитической и органической химии. Тест-система для экспрессного определения аутоиммунных антител к тиреоглобулину человека содержит фосфатный буфер и суспензионную композицию полимерных микросфер со средним размером от 1,0 до 5,0 мкм из поли(2-метил-5-винилпиридина), у которых к карбоксиметильным группам, связанным с поверхностью микросфер через атом азота пиридина, ковалентно присоединены молекулы тиреоглобулина.

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ прогнозирования частоты обострений при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Используют результаты теста с оценкой расстояния, пройденного пациентом за 6 минут, проводят оценку по шкалам влияния, симптомов и активности, рассчитывают количество выкуриваемых пачек сигарет в год, устанавливают факт курения на момент обследования, осуществляют орофарингеальный мазок с задней стенки глотки с выделением ДНК и секвенированием по V3-V4 участкам бактериального гена 16S рРНК определяют количество операционных таксономических единиц семейства Propionibacteriaceae, семейства Acidaminobacteraceae, рода Bradyrhizobium, рода Treponema, рода Ruminococcus, вида Rothia mucilaginosa, вида Brevundimonas diminuta, вида Pseudomonas viridiflava, вида Acinetobacter schindleri, рода Sphingopyxis alaskensis.

Изобретение относится к нейробиологии и медицине и может быть использовано при изучении парасимпатической и симпатической иннервации разных органов и тканей в норме и при патологии.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования наличия хромосомных аномалий в эмбрионах удовлетворительного и плохого качества в программе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

Изобретение относится к области молекулярной генетики и репродуктивной медицины и предназначено для профилактики привычного невынашивания беременности. У спонтанного абортуса с предварительно установленным нормальным кариотипом, исключающим наличие хромосомных аномалий, определяют статус метилирования импринтированных генов PEG1, DLK1, PEG10, PLAGL1, KCNQ1OT1, РЕG3 и GRB10. В случае наличия эпимутаций в трех и более генах, у абортуса проводят секвенирование гена NLRP7. При наличии мутаций в гене NLRP7 выявляют носительство этих мутаций у обоих супругов. При выявлении гена NLRP7 у супругов рекомендуют проводить преимплантационную генетическую диагностику при экстракорпоральном оплодотворении для отбора и переноса эмбриона с нормальным генотипом по гену NLRP7. Изобретение обеспечивает повышение вероятности наступления беременности в рамках циклов ЭКО. 2 пр.

Наверх