Способ раннего прогнозирования характера течения острой респираторной инфекции у детей

Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической лабораторной диагностике и инфекционным болезням, и может быть использовано для раннего прогнозирования характера течения острой респираторной инфекции у детей. Для этого при поступлении больного в стационар определяют соотношение нейтрофилы/лимфоциты, концентрацию С-реактивного белка. Полученные значения вносят в формулы расчета линейной дискриминантной функции - ЛДФ 1 (неосложненное течение) и ЛДФ 2 (осложненное течение): ЛДФ1=-0,99+0,4×Х1+0,01×Х2, ЛДФ2=-7,8+1,1×Х1+0,03×Х2, где X1 - соотношение нейтрофилы/лимфоциты; Х2 - концентрация С-реактивного белка. При значении ЛДФ 1 больше ЛДФ 2 прогнозируют неосложненное течение заболевания, а при значении ЛДФ 2 больше ЛДФ1 - осложненное. Использование данного изобретения позволяет диагностировать осложненное течение ОРВИ и проводить раннюю терапию с назначением антибиотиков для предотвращения негативных последствий бактериальных осложнений в группе детей с острыми респираторными инфекциями. 2 табл., 4 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической лабораторной диагностике и инфекционным болезням, и может найти применение в широкой клинической практике для прогноза бактериальных осложнений острых респираторных инфекций (ОРИ) у детей.

Актуальность проблемы острых респираторных инфекций обусловлена высокой частотой встречаемости (более 90% в структуре детской инфекционной заболеваемости), возможностью формирования органной патологии бронхолегочной системы и ЛОР-органов, особенно при развитии бактериальных осложнений или сопутствующей бактериальной инфекции, что требует модификации терапевтических подходов, в том числе назначения антибактериальной терапии. Для диагностики бактериальных осложнений ОРИ используют клинические, рентгенологические и лабораторные методы, однако на сегодняшний день не предложены эффективные методы прогнозирования их развития на начальных стадиях заболевания. В связи с этим представляется актуальным разработка способов раннего прогнозирования характера течения ОРИ с целью предотвращения возможных бактериальных осложнений заболевания и их негативных последствий.

В настоящее время известен способ прогнозирования благоприятного, тяжелого или затяжного течения ОРИ у детей (патент RU №2424768 «Способ прогнозирования течения заболевания у детей при острых респираторных вирусных инфекциях»). Для прогнозирования заболевания авторы предлагают использовать несколько трудоемких, дорогостоящих и достаточно длительных иммунологических методов, не доступных для широкого клинического использования, а именно: определение методом иммуноферментного анализа спонтанного и индуцированного интерферона-γ in vitro (ИФН-γ), расчет индекса стимуляции интерферона-γ (ИС ИФН-γ). Область применения предложенного метода значительно ограничена, как в плане возможности его широкого использования в большинстве инфекционных клиник разного уровня, так и раннего прогнозирования заболевания в первые часы после поступления больного в стационар.

Известны исследования, направленные на изучение возможностей прогноза развития внебольничной пневмонии у взрослых пациентов, с использованием гематологических, биохимических и микробиологических методов (Holm А. и соавторы (Holm A1, Nexoe J, Bistrup LA, Pedersen SS, Obel N, Nielsen LP, Pedersen CBr J Gen Pract. 2007 Jul; 57(540):547-54. Aetiology and prediction of pneumonia in lower respiratory tract infection in primary care). Авторы установили, что наиболее значимым предиктором развития рентгенографически подтвержденной пневмонии является определение этиологии заболевания с высевом пневмококка, тогда как определение уровня С-реактивного белка (СРБ) и лейкоцитов имело сравнительно низкие положительные прогностические значения (0,23-0,30). Однако классические микробиологические исследования с высевом возбудителя требуют нескольких дней и не могут быть использованы для раннего прогнозирования бронхолегочных осложнений и своевременной коррекции терапии при ОРИ у детей.

Известна возможность использования определения концентрации СРБ и соотношения нейтрофилы/лимфоциты для дифференциальной диагностики туберкулеза легких и внебольничной бактериальной пневмонии (Jong-Han Lee, Sungwook Song, Soo-Young Yoon, Chae Seung Lim, Jae-Woo Song, Hyon-Suk Kim. Neutrophil to lymphocyte ratio and platelet to lymphocyte ratio as diagnostic markers for pneumonia severity. British Journal of Biomedical Science. 2012; 73 (3): 140-142). Однако это исследование касается оценки степени тяжести и дифференциальной диагностики заболеваний легких бактериальной этиологии и не связано с прогнозом развития осложнений ОРИ у детей.

Наиболее близкими к предлагаемому способу являются исследования Mervan Bekdas, MD, Sevil В. Goksugur, MD, Esma G. Sarac, MD, Mustafa Erkocoglu, MD, Fatih Demircioglu, MD. Neutrophil/lymphocyte and C-reactive protein/mean platelet volume ratios in differentiating between viral and bacterial pneumonias and diagnosing early complications in children/ Saudi Med J 2014; Vol. 35 (5): 442-447. Авторы описывают возможность использования лабораторных показателей крови для дифференциальной диагностики пневмонии и ранних ее осложнений у детей. На основании ретроспективной оценки историй болезни детей с пневмонией было отмечено, что комбинированное использование соотношений нейтрофилы/лимфоциты, СРБ/средний объем тромбоцитов может использоваться для дифференциальной диагностики бактериальной и вирусной пневмонии и прогнозировании ее осложнений (плевральные выпоты и др.). Однако в этой работе не рассматриваются критерии раннего прогнозирования возникновения пневмонии, как одного из вариантов осложненного течения ОРИ у детей, а также не рассматривается прогнозирование риска развития бактериальных осложнений ОРИ другой локализации (гнойный отит, синусит).

Таким образом, представленный прототип не обеспечивает точности раннего прогнозирования характера течения ОРИ.

С целью устранения указанных недостатков нами предложен принципиально новый способ раннего прогнозирования характера течения ОРИ. Технический результат, достигаемый в данном способе, заключается в повышении точности раннего и своевременного прогнозирования за счет учета гематологических и биохимических показателей, а именно соотношения популяций нейтрофилов и лимфоцитов и определения С-реактивного белка.

Этот результат достигается тем, что путем лабораторного исследования состава крови определяют соотношение нейтрофилы/лимфоциты, концентрацию С-реактивного белка и полученные значения вносят в формулы расчета линейной дискриминантной функции - ЛДФ 1 (неосложненное течение) и ЛДФ 2 (осложненное течение):

ЛДФ1=-0,99+0,4×Х1+0,01×Х2,

ЛДФ2=-7,8+1,1×Х1+0,03×Х2;

где

X1 - соотношение нейтрофилы/лимфоциты;

Х2 - концентрация С-реактивного белка,

и при значении ЛДФ 1 больше ЛДФ 2 прогнозируют неосложненное течение заболевания, а при значении ЛДФ2 больше ЛДФ1 - осложненное.

Выбор предлагаемых лабораторных показателей не был очевидным и был получен экспериментальным путем в результате анализа клинико-лабораторных показателей в произвольно отобранной группе больных ОРИ детей, поступивших в стационар ФГБУ ДНКЦИБ ФМБА России в 2016-2017 годах.

На протяжении многих лет, занимаясь данной проблемой, мы обнаружили, что у части больных, поступивших в клинику ФГБУ ДНКЦИБ по поводу острых респираторных инфекций, развиваются различные осложнения, как на местном, так и на системном уровне. Клинико-лабораторные сопоставления выявили ассоциации развития осложнений с изменениями не столько общего пула лейкоцитов, сколько с количеством и соотношением различных лейкоцитарных популяций, которые могут быть исследованы двумя способами: при микроскопии окрашенного мазка крови и при использовании автоматизированного гематологического анализатора. Для прогнозирования характера течения ОРИ нами использовано соотношение автоматизированных показателей пула лимфоцитов и нейтрофилов. Значение этих показателей может быть получено в течение нескольких минут после доставки крови в лабораторию, что существенно ускоряет прогноз течения заболевания и способствует назначению адекватной терапии.

С-реактивный белок является белком острой фазы воспаления, количество которого резко увеличивается в остром периоде заболевания, быстро нормализуется при благоприятном течении патологического процесса, либо вновь увеличивается при возникновении осложнений. Определение концентрации СРБ способствует дифференциальной диагностике вирусной или бактериальной природы инфекционного заболевания, мониторингу эффективности антибактериальной терапии.

Авторами впервые обнаружено, что использование только совокупности соотношения нейтрофилы/лимфоциты и концентрации С-реактивного белка в сыворотке крови позволяет на ранней стадии прогнозировать характер течения ОРИ, а именно возникновение бактериальных осложнений.

Мы обнаружили, что соотношение нейтрофилов, отвечающих за врожденные иммунные реакции и лимфоцитов, обеспечивающих адаптивный иммунный ответ, может быть использовано с прогностической целью, характеризуя в остром периоде степень активации иммунных реакций и ассоциируя с возможной его недостаточностью, приводящей к развитию осложнений. Дополнительное определение СРБ можно использовать для прогноза развития бактериальной природы осложнений с целью своевременного и обоснованного назначения антибактериальных препаратов и последующего контроля эффективности проводимой терапии.

Новизна и неочевидность использования соотношения популяций нейтрофилы/лимфоциты в совокупности со значением уровня СРБ позволяет утверждать большую информативность и прогностическую значимость оценки выбранных лабораторных показателей и с большой точностью прогнозировать неосложненный или осложненный характер течения ОРИ у детей с риском развития бактериальных осложнений.

Методом случайной выборки проведено клинико-лабораторное обследование 36 детей в возрасте от 1 года до 14 лет (77,8%, пациентов были в возрасте от 1 до 7 лет), госпитализированных по поводу острой респираторной инфекции в клинику ФГБУ ДНКЦИБ ФМБА России с 2016 по 2017 год. При поступлении в рамках обязательного клинико-лабораторного обследования всем больным выполнен клинический анализ крови на гематологическом анализаторе, микроскопия окрашенного мазка крови с подсчетом лейкоцитарной формулы, определена скорость оседания эритроцитов (СОЭ), исследован уровень С-реактивного белка и другие биохимические показатели сыворотки крови (АЛТ, ACT, глюкоза, мочевина, креатинин, электролиты). Клинический анализ крови на гематологическом автоматическом анализаторе позволяет, помимо основных показателей (уровень гемоглобина, лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов и др.) оценить абсолютное и относительное содержание нейтрофилов, лимфоцитов и так называемых «средних форм», или иначе «смешанной фракции». Эта фракция лейкоцитов представляет собой сумму моноцитов, эозинофилов и базофилов. При использовании совокупности стандартных микробиологических, серологических, иммуноцитохимических методов, полимеразной цепной реакции определена этиология заболевания.

Ретроспективный анализ историй болезни позволил разделить обследованных детей на 2 группы в зависимости от характера течения заболевания - неосложненного, либо осложненного присоединением бактериальной инфекции. В обеих группах преобладали дети в возрасте с 2 до 7 лет, составляя по 75% пациентов каждой группы. В первую группу включены 28 детей с острыми респираторными вирусными инфекциями без бактериальных осложнений, преимущественно гладким течением заболевания, с преобладанием легких (39,3%) и среднетяжелых (42,9%) форм (в целом - 82,2%). Тяжелую степень тяжести с учетом состояния при поступлении в стационар регистрировали у 5 (17,8%) детей, что было обусловлено особенностями этиологии ОРИ: выраженной интоксикацией при гриппе и аденовирусной инфекции у 2-х детей, развитием бронхиолита с дыхательной недостаточностью 1-2 степени у больных респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией (РСВИ) раннего возраста. У части больных этой группы (5 чел, 17%) отмечено развитие катарального отита, либо синусита. У 12 детей раннего возраста (42,8%) выявлено поражение бронхов (обструктивный бронхит - у 7 человек, острый простой бронхит - у 5 человек), что характерно для детей раннего и дошкольного возраста при ОРИ, вызванной некоторыми видами вирусов: PC-вирус - у 5 больных, метапневмовирус - у 2-х, риновирус - у 2-х, парагрипп 1 генотипа - у 1 ребенка, аденовирус - у 1 ребенка. Терапия детей 1-й группы проведена согласно протоколу лечения ОРВИ легкой или средней степени тяжести без применения антибактериальных препаратов. Пациенты находились в стационаре от 4 до 8 суток, выписаны с выздоровлением.

Вторую группу составили 8 пациентов с наличием бактериальных осложнений. Гнойный отит был выявлен у 2-х пациентов, поражения нижних дыхательных путей (внебольничная пневмония) - у 3-х пациентов, острый гнойный тонзиллит - у 2-х детей. Сопутствующую иерсиниознуую инфекцию регистрировали у одного ребенка, острый пиелонефрит - у одного ребенка. Заболевание у большинства детей этой группы протекало в тяжелой форме (6/8 человек). Среднетяжелая форма ОРИ диагностирована у 2-х детей. Продолжительность пребывания в стационаре больных данной группы составила от 8 до 16 суток. Дети 2-й группы также выписаны с выздоровлением. Всем пациентам требовалась модификация терапии (назначения антибактериальных препаратов) с учетом характера течения, тяжести заболевания и этиологии осложнений. Анализ лабораторных данных в остром периоде заболевания выявил значительный разброс показателей клинического анализа крови, однако в целом лишь у части больных имелись отклонения от возрастных референтных значений. Большинство оцениваемых биохимических показателей находились в пределах нормы, за исключением концентрации СРБ, превышающей в 2-35 раз верхнюю границу нормы. При сопоставлении исследованных показателей в 1-й и 2-й группах больных обнаружены различия средних значений общего числа лейкоцитов и их популяций, уровня СРБ, тогда как средние значения гемоглобина, эритроцитов, тромбоцитов, СОЭ отличий между группами не имели.

Для повышения диагностической значимости и точности лабораторных показателей при ОРИ у детей и их использования с целью прогноза характера течения заболевания нами предложено рассчитывать соотношение популяций нейтрофилов и лимфоцитов, абсолютные значения которых получены на автоматическом гематологическом анализаторе (автоматизированные показатели). Использование автоматизированных показателей нейтрофилов и лимфоцитов существенно ускоряет оценку данных и делает возможным провести расчет в течение нескольких минут после получения крови в лаборатории. Преимущество учета автоматизированных показателей популяций лейкоцитов способствует повышению объективности и точности результата, поскольку их абсолютные значения получены на основании анализа нескольких тысяч клеток, а не 100-200, как при микроскопии мазка крови. Кроме того, результат исследования лейкоцитарной формулы при анализе окрашенного мазка крови с подсчетом процентного содержания нейтрофилов, лимфоцитов и других форм обладает значительной субъективностью оценки, требует высоких профессиональных знаний врача клинической лабораторной диагностики и может быть получен лишь спустя 1-1,5 часа после поступления крови в лабораторию.

При расчете соотношения автоматизированных значений нейтрофилов и лимфоцитов в клиническом анализе крови больных при поступлении выявлено существенное различие средних значений в группах с неосложненной и осложненной бактериальными инфекциями ОРИ (2,82±0,46 и 8,34±0,84 в 1-й и 2-й группах соответственно). Существенные различия между группами выявлены также при исследовании концентрации СРБ (33,0±7,14 т 126,2±26,1 мг/л в 1-й и 2-й группах соответственно). Эти факты стали побудительным мотивом для разработки математико-статистической модели прогноза вероятности развития осложнения с использованием дискриминантного анализа из пакета по статистической обработке данных Statistica 7 for Windows.

В результате рассчитана статистически значимая (Р<0,001) и классификационно способная на 88,9% модель прогноза вероятности развития бактериальных осложнений у детей с ОРИ, учитывающая значения соотношения нейтрофилы/лимфоциты крови и концентрацию СРБ в сыворотке крови при поступлении больного ребенка в стационар (табл. 1). Большую квалификационную способность модель продемонстрировала в отношении 1-й группы с неосложненным течением заболевания, доля верных прогнозов составила 92,9% (26 из 28 больных). Во 2-й группе с бактериальными осложнениями, прогностическая способность составила 75,0% (из 8 больных, у которых наблюдались осложнения, безошибочно по модели определены 6).

Статистически значимыми предикторами с уровнем значимости не менее 95% стали: соотношение нейтрофилы/лимфоциты и концентрация СРБ (табл. 2).

Формула расчета имеет вид:

ЛДФ1 (без осл)=-0,99+0,4×Х1+0,01×Х2,

ЛДФ2 (с осл)=-7,8+1,1×Х1+0,03×Х2.

Способ осуществляется следующим образом.

При поступлении ребенка с диагнозом «острая респираторная инфекция» в стационар проводят забор крови для определения гематологических и биохимических показателей. Исследование крови осуществляют на гематологическом автоматизированном анализаторе, способном дифференцировать лейкоцитарный пул на 3 или 5 популяций. При получении результата гемограммы рассчитывают соотношение абсолютного количества нейтрофилов к абсолютному значению лимфоцитов. В сыворотке крови определяют концентрацию СРБ количественным иммунотурбидиметрическим методом с использованием стандартных тест-систем на биохимическом анализаторе.

Подставляя значения предикторных признаков у конкретного больного в формулы, проводится решение уравнений. Больного следует отнести в ту группу, для которой значение ЛДФ (линейная дискриминантная функция) оказалось большим.

В качестве примеров приводим выписки из историй болезни пациентов, поступивших в клинику ФГБУ ДНКЦИБ с диагнозом острая респираторная инфекция.

Пример 1

Больной С. В., 3 г. 5 мес. Поступил 23.08.2016 г. При поступлении непродуктивный кашель, распространенная пятнисто-папулезная сыпь, зев гиперемирован, состояние средней тяжести за счет общеинфекционного синдрома. Дома лихорадил фебрильно, при поступлении температура тела - 36,6°С. В гемограмме отклонений от возрастных референтных значений не обнаружено, микроскопия мазка крови в пределах нормы. Выявлено увеличение СОЭ до 27 мм/час и концентрации СРБ (до 9,93 мг/л). Проведен расчет соотношения абсолютных значений нейтрофилы/лимфоциты - 2,8*109 л /4,8*109 л =0,58. Полученные значения соотношения и концентрации СРБ подставлены в расчетные формулы. В результате значение ЛДФ1 оказалось больше, чем ЛДФ2 (- 0,66 и - 6,86 соответственно), что прогнозировало неосложненный характер течения заболевания. Это подтверждено положительной динамикой заболевания - больной не лихорадил, катаральный синдром угасал. В процессе обследования методом ПЦР в крови обнаружен вирус герпеса 6 типа, методом иммуноцитохимии - аденовирус. При выписке на 8 день от поступления состояние удовлетворительное, самочувствие хорошее. Температура нормальная. Активный, аппетит в норме. Катаральные явления и синдром экзантемы купированы. Диагноз основной - ОРИ, ринофарингит аденовирусной этиологии. Сопутствующее заболевание - герпес 6 типа вирусная инфекция («внезапная экзантема»). Таким образом, данный пример полностью подтверждает прогностическое значение предложенной формулы, позволившей при поступлении больного в стационар прогнозировать неосложненное течение заболевания, отсутствие необходимости в антибактериальной терапии, хотя клинические данные и стандартные лабораторные методы исследования (ускоренное СОЭ) не позволяли сделать ранний прогноз.

Пример 2

Больной С.Д., 3 г. 7 мес. Поступил 17.11.2016 г. с признаками ОРИ (непродуктивный кашель, ринит). При поступлении состояние тяжелое, обусловленное проявлениями общеинфекционной интоксикации, дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточности 2 степени, церебральной недостаточности. При поступлении температура тела - 37,1°С. В клиническом анализе крови при поступлении отмечено умеренное увеличение количества лейкоцитов (14,5*109/л), сдвиг лейкоцитарной формулы влево (палочкоядерных форм - 17%), СОЭ - 15 мм/час. При этом концентрация СРБ оказалась на верхней границе нормы (5 мг/л). Расчет соотношения нейтрофилы/лимфоциты выявил резкий его подъем до 10,7 (12,8* 109/л/1,2* 109/л). Полученные данные были внесены в расчетные формулы. При подсчете получились следующие значения: ЛДФ1=3,34, ЛДФ2=4,12. Значение ЛДФ2 оказалось больше значения ЛДФ1, что прогнозировало риск возникновения бактериальных осложнений.

Дальнейшее течение заболевания полностью оправдало ранний прогноз его осложненного течения. В первые сутки после поступления отмечена отрицательная динамика в виде прогрессирования дыхательной недостаточности (ДН), сердечно-сосудистой недостаточности, с последующим развитием церебральной недостаточности с угнетением сознания, что явилось показанием для экстренного перевода больного на ИВЛ. На самостоятельное дыхание больной переведен спустя 4 суток. Отмечался учащенный жидкий стул, что требовало исключения острой кишечной инфекции. В результате проведенного клинико-лабораторного и инструментального обследования диагностирован острый миокардит. Проведена антибактериальная, противовирусная, кардиотрофическая и симптоматическая терапия, что привело к постепенному улучшению состояния больного ребенка. Ребенок выписан на 15 сутки после поступления. Диагноз основной - острый обструктивный бронхит риновирусной этиологии, острый ринофарингит. Осложнение - ДН 2. Сопутствующее заболевание: острый миокардит. Данный пример иллюстрирует соответствие предложенной формулы прогноза характеру течения ОРИ, потребовавшему активной терапии. Несмотря на отсутствие явных бактериальных осложнений, имелась необходимость в проведении терапии антибактериальными препаратами по тяжести состояния и в связи с проводимыми инвазивными методами терапии (ИВЛ).

Пример 3

Больной Б. Д., 1 г. 10 мес. Поступил 30.11.2016 г. с признаками ОРВИ: малопродуктивным кашлем, затрудненным дыханием (одышкой). При поступлении температура тела 37,5°С, состояние тяжелое за счет синдрома дыхательной недостаточности 2 степени. В связи с субкомпенсированной дыхательной недостаточностью госпитализируется в ОРИТ для интенсивного наблюдения и лечения. На следующие сутки в связи с купированием ДН и быстрой положительной динамикой переведен на профильное отделение. В клиническом анализе крови при поступлении умеренное увеличение числа лейкоцитов (14,5*109/л), СОЭ - 17 мм/час, лейкоцитарная формула без сдвига влево (палочкоядерные нейтрофилы - 5%). СРБ умеренно увеличен (10,1 мг/л). Соотношение нейтрофилы/лимфоциты - 1,79 (8,6*109/л / 4,8*109/л). В соответствии с предложенным способом определения характера течения заболевания в формулы для расчета ЛДФ1 и ЛДФ2 были подставлены полученные данные: XI (нейтрофилы/лимфоциты)=1,79; Х2 (СРБ)=10,1. При подсчете ЛДФ1=- 0,17; ЛДФ2=-5,53. Значение ЛДФ1 оказалось больше значения ЛДФ2, что прогнозировало неосложненный характер течения заболевания. Дальнейшее течение заболевания подтвердило ранний прогноз его характера по предложенной формуле, хотя он и не был очевиден, исходя из клинической картины заболевания (ребенок помещен в ОРИТ при поступлении). При выписке на 8 сутки состояние удовлетворительное, обструктивный синдром купирован, катаральные явления угасают, положительная динамика лабораторных показателей. Диагноз основной - острый назофарингит, острый бронхиолит. Осложнение: ДН 2 степени. Осложнение вирусного бронхиолита в виде дыхательной недостаточности обусловлено возрастными особенностями морфологии и функционального состояния бронхов, не связано непосредственно с выраженностью системного воспалительного ответа. Несмотря на отсутствие лабораторной верификации этиологии заболевания, клиническая картина укладывается в типичное вирусное поражение бронхов, что не требует антибактериальной терапии.

Пример 4

Больная С.Э, 7 лет 9 мес. Поступила 09.02.2017. с жалобами на боль в горле, боль в ухе, субфебрильную температуру. Состояние при поступлении оценено как средней тяжести с умеренными признаками интоксикации. При поступлении температура тела - 37,3°С. В клиническом анализе крови отмечено увеличение лейкоцитов до 19,2*109/л, нейтрофилы 15,1*109/л, лимфоциты 1,9*109/л, СОЭ 20 мм/ч, СРБ 166,2 мг/л. В соответствии с предложенным способом определения характера течения заболевания в формулы для расчета ЛДФ1 и ЛДФ 2 были подставлены полученные данные: X1 (нейтрофилы / лимфоциты)=7,9; Х2 (СРБ)=166,2. В результате получили значения ЛДФ1=3,83, ЛДФ2=5,88. Значение ЛДФ2 оказалось больше значения ЛДФ1, что прогнозировало осложненное течение ОРИ с риском присоединения бактериальных осложнений. Течение заболевания подтвердило ранний прогноз по предложенному нами методу. В последующие 4 дня наблюдалось неоднократное повышение температуры до фебрильных цифр, боль в горле, резкие боли в ухе, нарастание синдрома интоксикации (снижение аппетита). При осмотре ЛОР-врача диагностирован острый гнойный отит слева. Проводилась дезинтоксикационная инфузионная терапия, антибиотикотерапия (цефотаксим). Своевременная интенсификация терапии ОРИ (назначение антибактериальных препаратов), несмотря на отсутствие фебрильной лихорадки при поступлении обеспечило быструю положительную динамику. Ребенок переведен по просьбе матери на 9 сутки на дневной стационар для долечивания и контрольного обследования. Диагноз основной - ОРИ: острый ринофарингит, острый тонзиллит. Осложнение - острый гнойный отит слева. Приведенный пример также доказывает эффективность предложенного способа раннего прогнозирования характера течения ОРИ и риска возникновения бактериальных осложнений.

Таким образом, приведенные примеры иллюстрируют возможность использования предлагаемого способа в качестве критерия, направленного на ранний прогноз осложненного течения острой респираторной инфекции у детей. Предлагаемый способ повышает точность и объективность прогноза, ускоряет сроки его проведения, не требует дополнительных методов лабораторного исследования крови, возможен для применения в любом педиатрическом стационаре инфекционного профиля. Его использование позволяет проводить раннюю коррекцию терапии с обоснованным назначением антибиотиков для предотвращения негативных последствий бактериальных осложнений в группе детей с острыми респираторными инфекциями.

Способ раннего прогнозирования характера течения острой респираторной инфекции у детей путем лабораторного исследования состава крови, отличающийся тем, что при поступлении больного в стационар определяют соотношение нейтрофилы/лимфоциты, концентрацию С-реактивного белка и полученные значения вносят в формулы расчета линейной дискриминантной функции - ЛДФ 1 (неосложненное течение) и ЛДФ 2 (осложненное течение):

ЛДФ1=-0,99+0,4×Х1+0,01×Х2,

ЛДФ2=-7,8+1,1×Х1+0,03×Х2,

где X1 - соотношение нейтрофилы/лимфоциты;

Х2 - концентрация С-реактивного белка,

и при значении ЛДФ 1 больше ЛДФ 2 прогнозируют неосложненное течение заболевания, а при значении ЛДФ 2 больше ЛДФ1 - осложненное.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине и предназначено для оценки степени тяжести течения хронического эрозивного гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori (HP) и вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ).

Группа изобретений относится к биотехнологии и медицине. Предложены способы прогнозирования ответа субъекта-человека, страдающего, предположительно страдающего раком эндометрия, или с риском развития рака эндометрия, на терапию, включающую ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль (варианты).

Группа изобретений относится к области медицины, а также к аналитической и органической химии. Тест-система для экспрессного определения аутоиммунных антител к тиреоглобулину человека содержит фосфатный буфер и суспензионную композицию полимерных микросфер со средним размером от 1,0 до 5,0 мкм из поли(2-метил-5-винилпиридина), у которых к карбоксиметильным группам, связанным с поверхностью микросфер через атом азота пиридина, ковалентно присоединены молекулы тиреоглобулина.

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ оценки вероятности исходов безэритемной формы иксодового клещевого боррелиоза и сочетанного течения боррелиозно-энцефалитной инфекции, включающий определение значений лабораторных показателей пациента: в остром периоде заболевания в сроки 10-14 дней от начала заболевания – IgM и IgG, в период реконвалесценции в сроки 21-25 дней от начала заболевания – ИЛ-8; отличающийся тем, что оценивают значения лабораторных показателей пациента в баллах: IgM при значении >2,38 г/л – 7 баллов, IgG при значении <4,79 г/л – 32 балла, ИЛ-8 при значении >84,96 пг/л – 12 баллов; иные значения показателей оцениваю как 0 баллов; подсчитывают сумму баллов; при сумме >16 баллов оценивают вероятность развития хронического течения инфекционных заболеваний равной 77,24+0,14%; при сумме ≤16 баллов оценивают вероятность выздоровления равной 85,51+0,04%.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам интерпретации результатов лабораторных анализов, и может быть использовано при лимфопролиферативных заболеваниях, а именно неходжкинской лимфоме и лимфогранулематозе для уточнения стадии опухолевого процесса.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам интерпретации результатов лабораторных анализов, и может быть использовано при лимфопролиферативных заболеваниях, а именно неходжкинской лимфоме и лимфогранулематозе для уточнения стадии опухолевого процесса.

Изобретение относится к нейробиологии и медицине и может быть использовано при изучении парасимпатической и симпатической иннервации разных органов и тканей в норме и при патологии.
Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано в клинической практике для диагностики активности язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для профилактики гестационных осложнений при ведении беременных с эпилепсией.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, клинической лабораторной диагностике, и может быть использовано для диагностики болезни Парксинсона. Для этого проводят забор периферической крови, выделяют однородную фракцию CD45+ клеток с лизированием выделенной клеточной фракции.
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и касается способа прогнозирования эффективности лечения иммуновенином дисиммуноглобулинемии, обусловленной реактивацией хронической герпесвирусной инфекции у женщин во втором триместре беременности. Сущность способа: в сыворотке крови до лечения иммуновенином определяют антитела IgM и IgG к вирусу простого герпеса (ВПГ 1 и 2 типа) и к цитомегаловирусу (ЦМВ) при индексе авидности IgG к ВПГ и ЦМВ более 65% в баллах (1 балл - IgM и IgG к ВПГ 1 типа, IgG к ВПГ 2 типа; 2 балла - IgM и IgG к ВПГ 1 типа, а также IgM и IgG к ВПГ 2 типа; 3 балла - IgM и IgG к ВПГ 1 типа, IgM и IgG к ВПГ 2 типа, а также IgG к ЦМВ) (А); уровень сывороточного IgG (мг/л)(В); концентрацию С-реактивного протеина (СРБ) (мг/л) (С); частоту развития острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) в течение года в баллах (1 балл - ОРВИ 1-2 раза в год; 2 балла - ОРВИ 3-4 раза в год; 3 балла - ОРВИ 5 раз и более в год) (Е), а затем с помощью дискриминантного уравнения, включающего определяемые показатели, прогнозируют эффективность лечения иммуновенином дисиммуноглобулинемии:D=-2,333×А-1,514×В-0,492×С-3,533×Е,где D - дискриминантная функция с граничным значением равным - 25,00. При D меньше граничного значения дискриминантной функции прогнозируют неэффективное лечение иммуновенином дисиммуноглобулинемии, а при D равной или больше граничного значения прогнозируют эффективное лечение иммуновенином дисиммуноглобулинемии, обусловленной реактивацией хронической герпесвирусной инфекции, у женщин во втором триместре беременности. Изобретение обеспечивает прогнозирование эффективности лечения иммуновенином дисиммуноглобулинемии у женщин с реактивацией хронической герпесвирусной инфекции во втором триместре беременности. Вероятность правильного прогноза составляет 86,2%.

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использовано для получения специфического белоксодержащего антигенного препарата из клинически значимых дрожжевых грибов. Для этого осуществляют культивирование дрожжей Candida albicans, либо Geotrichum candidum, либо Rhodotorula mucilaginosa, либо Cryptococcus neoformans, либо Trichosporon cutaneum в жидкой синтетической питательной среде. Затем клетки отделяют центрифугированием и фильтрацией, а бесклеточную культуральную жидкость лиофилизируют, стандартизуют по концентрации белка и используют в иммунохимических реакциях для определения уровня специфических антител к данным возбудителям микозов. Проводят анализы методами преципитации, ИФА с сыворотками крови пациентов с кандидамикозом. Перед стандартизацией дополнительно культуральную жидкость освобождают от полисахаридов и гликопротеинов путем многократного замораживания-оттаивания и проводят молекулярную фильтрацию через молекулярный фильтр с диаметром пор 100 кДа. О специфичности полученного антигенного препарата делают вывод при одном из условий, что: фракции антигенов с молекулярной массой ниже 100 кДа из видов дрожжей Candida albicans, либо Geotrichum candidum, либо Rhodotorula mucilaginosa, либо Cryptococcus neoformans, либо Trichosporon cutaneum взаимодействуют только с гомологичными сыворотками больных кандидамикозом, но не взаимодействует с сыворотками больных кандидамикозом другого рода дрожжевых грибов; уровни специфических антител к антигенному препарату у пациентов выше, чем в контрольной группе пациентов без кандидамикоза. Использование данного изобретения позволяет получить специфические белоксодержащие препараты из нескольких родов клинически значимых дрожжевых грибов, что дает возможность определить уровень специфических сывороточных и эпителиальных иммуноглобулинов при дифференциальной диагностике микозов и микоаллергозов. 1 з.п. ф-лы, 3 ил., 3 табл., 3 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматовенерологии, и может быть использовано для определения стадии грибовидного микоза. Сущность способа: у больного проводят биопсию кожи из очага поражения, затем проводят иммуногистохимические исследования с использованием моноклональных антител CD3, CD4, CD8 и Ki67 путем компьютерной морфометрии, затем усредняют данные показатели и рассчитывают суммарную удельную значимость иммунопозитивности указанных моноклональных антител по формуле: F=0,75⋅Х1+1,9⋅Х2+2,99⋅Х3+10,53⋅Х4+0,22, где F - суммарная удельная значимость иммунопозитивности моноклональных антител CD3, CD4, CD8 и Ki67; X1 - среднее значение объемной доли позитивной окраски CD3; Х2 - среднее значение объемной доли позитивной окраски CD4; Х3 - среднее значение объемной доли позитивной окраски CD8; Х4 - среднее значение объемной доли позитивной окраски Ki67; 0,75; 1,9; 2,99; 10,53 и 0,22 - поправочные коэффициенты. При значении F от 0,220 до 1,969 диагностируют ранние I-IIA стадии, а при значении F от 1,970 до 4,973 - поздние IIВ-III стадии грибовидного микоза. Изобретение обеспечивает повышение объективности и точности диагностирования стадии грибовидного микоза. 8 ил., 5 табл.

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ ранней диагностики риска потери плода в семейной паре при наличии урогенитальной инфекции у мужчин, характеризующийся тем, что на этапе прегравидарной подготовки у пациента определяют следующие показатели: уровни ФНОα, ИЛ-17, ИЛ-13 и ТИМП-2 в сыворотке венозной крови, а также ФНОα, ИЛ-13 и ММП-8 в эякуляте с помощью твердофазного иммуноферментного анализа, и в случае выявления: в сыворотке венозной крови ФНОα более 12,0 пг/мл, ИЛ-17 выше 8,5 пг/мл, ИЛ-13 выше 100,0 пг/мл и ТИМП-2 ниже 110,0 нг/мл и в эякуляте ФНОα выше 5,0 пг/мл, ИЛ-13 выше 55,0 пг/мл и ММП-8 выше 10,0 нг/мл диагностируют высокий риск потери плода. Осуществление изобретения позволяет в короткие сроки прогнозировать наличие риска потери плода на этапе прегравидарной подготовки семейной пары и принять необходимую стратегию профилактики и лечения синдрома потери плода в семейной паре. 2 табл., 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и может быть использовано для оценки вероятности исходов эритемной формы иксодового клещевого боррелиоза. Для этого в остром периоде заболевания (в сроки 10-14 дней от начала заболевания) оценивают значения лабораторных показателей в баллах: соотношения CD4+/CD8+ при значениях ≤1,073 - 5 баллов, ИЛ-4 при значениях >71,350 пг/мл - 4 балла, гамма-глобулинов при значениях ≤15,120% - 6 баллов, сиаловых кислот при значениях ≤214,280 у.е. - 4 балла; иные значения показателей оценивают как 0 баллов. Подсчитывают сумму баллов. При сумме >6 баллов оценивают вероятность развития хронической формы заболевания равной 34,04±0,48%. При сумме ≤6 баллов оценивают вероятность выздоровления равной 100,00±0,00%. В периоде реконвалесценции (в сроки 21-25 дней от начала заболевания) оценивают значения лабораторных показателей пациента в баллах: альфа-2-глобулинов при значениях >8,150% - 2 балла, серомукоида при значениях >0,321 г/л - 1 балл, сиаловых кислот при значениях >205,100 у.е. - 1 балл; иные значения показателей оценивают как 0 баллов. Подсчитывают сумму баллов и при сумме ≥3 баллов оценивают вероятность развития хронической формы заболевания равной 88,89±0,55%; при сумме <3 баллов оценивают вероятность выздоровления равной 100,00±0,00%. Использование данного способа позволяет оценивать вероятность исходов эритемной формы иксодового клещевого боррелиоза (выздоровления или развития хронической формы заболевания) как в периоде разгара заболевания, так и в периоде реконвалесценции. 6 табл., 2 пр.

Изобретение относится к медицине и касается способа определения FC-функции препаратов иммуноглобулина человека на основе реакции связывания комплемента, в котором оценивается степень гемолиза сенсибилизированных антителами кролика эритроцитов барана в основной системе, включающей растворы иммуноглобулина, антигена, комплемента, и контрольной системе, содержащей растворы иммуноглобулина, ФР (физиологического раствора) и комплемента; определяется разность степеней гемолиза в основной и контрольной системах, рассчитывается индекс FC-функции путем деления разности степеней гемолиза в двух системах для испытуемого препарата на разность степеней гемолиза в двух системах для раствора сравнения с известной величиной индекса FC-функции. Изобретение обеспечивает возможность выполнения способа определения FC-функции препаратов иммуноглобулина человека без использования сложного аппаратурного оснащения, простоту в интерпретации результатов. 1 пр., 2 табл.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для морфологической диагностики алюминоза (бокситового пневмокониоза) на материале резекций или биопсийном материале легких и лимфатических узлов пациента. При этом наличие алюминия в пылевых частицах определяют с помощью микроскопа по свечению оранжевого цвета в поляризованном свете. Изобретение позволяет идентифицировать в гистологических срезах легочной ткани структуры, содержащие алюминий и диагностировать алюминоз у пациентов. 5 ил.

Изобретение относится к медицине и биотехнологии и раскрывает способ получения питательной среды. Способ включает следующие стадии. Готовят сердечный и мозговой экстракты. Далее готовят смесь №1, растворяя в дистиллированной воде 100 мг L-глютамина, 1 мг аденина, 200 мг парааминобензойной кислоты, 11 мг L-цистина, 2,5 мг никотинамида, 260,0 мг солянокислого цистеина, 500,0 мг азотнокислого калия. Затем в дистиллированной воде растворяют 15,0 г агар-агара, добавляют к нему 10,0 г пептона, 2,0 г глюкозы, 5,0 г хлористого натрия, 2,5 г фосфорнокислого двухзамещенного натрия, получая смесь №2. После чего к смеси №2 добавляют смесь №1, 100 мл мозгового и 150 мл сердечного экстрактов, 4 мл 1% раствора гемина. Доводят рН полученного сердечно-мозгового агара до 7,4±0,2. Разливают полученный состав по флаконам. Для приготовления чашек Петри расплавляют агар-агар полученного состава, добавляют к его содержимому 1% раствор менадиона и гемолизированную кровь. Изобретение позволяет увеличивать спектр выделяемых из крови клинически значимых микроорганизмов, включая аэробных, микроаэрофильных и анаэробных возбудителей, и может быть использовано при диагностике инфекции кровотока. 1 табл.

Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической лабораторной диагностике и инфекционным болезням, и может быть использовано для раннего прогнозирования характера течения острой респираторной инфекции у детей. Для этого при поступлении больного в стационар определяют соотношение нейтрофилылимфоциты, концентрацию С-реактивного белка. Полученные значения вносят в формулы расчета линейной дискриминантной функции - ЛДФ 1 и ЛДФ 2 : ЛДФ1-0,99+0,4×Х1+0,01×Х2, ЛДФ2-7,8+1,1×Х1+0,03×Х2, где X1 - соотношение нейтрофилылимфоциты; Х2 - концентрация С-реактивного белка. При значении ЛДФ 1 больше ЛДФ 2 прогнозируют неосложненное течение заболевания, а при значении ЛДФ 2 больше ЛДФ1 - осложненное. Использование данного изобретения позволяет диагностировать осложненное течение ОРВИ и проводить раннюю терапию с назначением антибиотиков для предотвращения негативных последствий бактериальных осложнений в группе детей с острыми респираторными инфекциями. 2 табл., 4 пр.

Наверх