Антибактериальная композиция для доставки грамицидина с к очагу местного воспаления, способ приготовления антибактериальной композиции для доставки грамицидина с к очагу местного воспаления, способ доставки грамицидина с к очагу местного воспаления



Антибактериальная композиция для доставки грамицидина с к очагу местного воспаления, способ приготовления антибактериальной композиции для доставки грамицидина с к очагу местного воспаления, способ доставки грамицидина с к очагу местного воспаления
Антибактериальная композиция для доставки грамицидина с к очагу местного воспаления, способ приготовления антибактериальной композиции для доставки грамицидина с к очагу местного воспаления, способ доставки грамицидина с к очагу местного воспаления
Антибактериальная композиция для доставки грамицидина с к очагу местного воспаления, способ приготовления антибактериальной композиции для доставки грамицидина с к очагу местного воспаления, способ доставки грамицидина с к очагу местного воспаления
Антибактериальная композиция для доставки грамицидина с к очагу местного воспаления, способ приготовления антибактериальной композиции для доставки грамицидина с к очагу местного воспаления, способ доставки грамицидина с к очагу местного воспаления
Антибактериальная композиция для доставки грамицидина с к очагу местного воспаления, способ приготовления антибактериальной композиции для доставки грамицидина с к очагу местного воспаления, способ доставки грамицидина с к очагу местного воспаления

Владельцы патента RU 2659418:

Закрытое акционерное общество "Производственная фармацевтическая компания Обновление" (RU)

Изобретение относится к антибактериальной композиции для доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления. Композиция содержит Грамицидин С, спирт этиловый, полисорбат, пропиленгликоль и воду очищенную в указанных в формуле изобретения количествах. Также описан способ приготовления антибактериальной композиции на основе Грамицидина С и способ его доставки к очагу воспаления. Композиция может быть использована в виде спрея. Композиция по изобретению используется для подавления роста патогенной микрофлоры в очаге местного воспаления организма человека. Изобретение обеспечивает эффективную терапию инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и горла с минимальным риском возникновения побочных реакций. 3 н. и 19 з.п. ф-лы, 5 табл.

 

Заявляемое техническое решение относится к области медицины и гигиены, может быть использовано для подавления роста патогенной микрофлоры в очаге местного воспаления организма человека, для повышения эффективности терапии инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и горла, а именно: острого тонзиллита (ангины); фарингита; пародонтоза; гингивита; стоматита.

Используемые термины:

Грамицидин С - Грамицидина С гидрохлорид или дигидрохлорид, оригинальный отечественный антибиотик, впервые полученный И.Ф. Гаузе и М.Г. Бражниковой в 1942 г. Грамицидин С гидрохлорид представляет собой бесцветные игольчатые кристаллы. Грамицидин С проявляет повышенную антимикробную активность, предназначен исключительно для местного применения, не имеет аналогов для системного использования. Препарат обладает выраженным бактерицидным действием в отношении патогенных грамположительных и грамотрицательных бактерий, которые в большинстве случаев либо непосредственно являются причиной заболеваний горла и полости рта, либо присоединяются вторично при изначальной вирусной инфекции Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae, нейссерий, анаэробов и др. (Хохлов А. С, Шемякин М. М. Химия антибиотических веществ. - 1949. - 455).

Раствор - в медицине - жидкая лекарственная форма - однородная прозрачная смесь лекарственного средства (твердого или жидкого) и какой-либо жидкости (растворителя). (Большой Энциклопедический словарь. 2000/ http://dic.academic.ru/)

Дисперсия - лат. dispersus - рассеянный, рассыпанный - 1) рассеяние; 2) хим., физ. раздробление вещества на очень малые частицы. (Словарь иностранных слов. - Комлев Н.Г., 2006. URL: / http://dic.academic.ru/)

Субстанция - лат. substantia - сущность; то - что лежит в основе - нечто относительно устойчивое; то, что существует само по себе, не зависит ни от чего другого. (Большой Энциклопедический словарь. 2000. URL: http://dic.academic.ru/)

Активная фармацевтическая субстанция; АФС (active pharmaceutical ingredient; API): Любое вещество или смесь веществ, предназначенные для производства лекарственных средств, которые в процессе производства лекарственного средства становятся активным ингредиентом этого лекарственного средства. Такие вещества предназначены для проявления фармакологической активности или другого прямого эффекта при диагностике, лечении, облегчении симптомов или профилактике болезни или для воздействия на структуру или функцию организма. (ГОСТ Р 52249-2009: Правила производства и контроля качества лекарственных средств)

прил. соотносится с существительным лечение, связанный с ним. Свойственный лечению [лечение 1], характерный для него. Предназначенный для лечения [лечение 1] (Толковый словарь Ефремовой. Т. Ф. Ефремова. 2000. / URL: http://dic.academic.ru/dic.nsf/efremova)

Организовать (фр. organiser, от лат. organum орган). - Соединять разные предметы или силы природы для достижения какой либо определенной цели; устраивать, оживлять. (Словарь иностранных слов русского языка Чудинова // URL: URL: http://dic.academic.ru//)

Организация (франц. Organisation, от позднелат.organize - сообщаю стройный вид, устраиваю) это совокупность процессов или действий, ведущих к образованию и совершенствованию взаимосвязей между частями целого. /Большой Энциклопедический словарь // URL: http://dic.academic.ru//

Спрей - м. Устройство для направленного разбрызгивания жидкости. (Толковый словарь Ефремовой. Т.Ф. Ефремова. 2000/ Современный толковый словарь русского языка Ефремовой. URL: http://dic.academic.ru/dic.nsf/efremova/)

Спрей [англ. spray - водяная пыль, брызги] - 1) пульверизатор, распылитель; 2) косметика, красители, химические средства в аэрозольной упаковке. /Словарь иностранных слов. /Комлев Н.Г., 2006. URL:/http://dic.academic.ru/)

Стабилизатор - вещество, состав, задерживающий процесс изменения чего-нибудь (например, процесс окисления). / Новый словарь иностранных слов. 2009 URL: http://slovari.ru/search.aspx?s=0&p=3068&di=vsem2&wi=4063)

Co-растворитель - индивидуальное химическое соединение или смесь, способные растворять различные вещества, т.е. образовывать однородные системы переменного состава, состоящие из двух или большего числа компонентов.

Известны технические решения, в которых активная фармацевтическая субстанция Грамицидин С, находится в твердом агрегатном состоянии, препараты выпускаются в виде таблеток для рассасывания. (Патент RU 2213558 С1, МПК А61K 9/20, А61К 38/08, приоритет 30.09.2002, опубликовано 10.10.2003; Патент RU 2160088 С1, МПК А61K 7/16, А61К 9/06, приоритет 02.11.1999, опубликовано 10.12.2000; Патент RU 2590980 С2, МПК А61Р 31/00, А61K 31/155, А61K 31/7004, А61K 31/194, А61K 31/375, А61K 33/30, приоритет 24.14.2009, опубликовано 10.07.2016).

Недостатками известных технических решений является низкая биодоступность Грамицидин С в очаге местного воспаления. При попадании в полость рта твердые частицы Грамицидина С не способны прочно связаться с поверхностью очага инфекции и вымываются с этой поверхности, что снижает терапевтический эффект известных антибактериальных композиций. Кроме того, они содержат, в качестве вспомогательных, вещества, которые могут вызывать побочные эффекты, например, аллергические реакции.

Известны технические решения, в которых активная фармацевтическая субстанция Грамицидина С, находится в жидком агрегатном состоянии, представляющая собой спиртовой раствор от светло-желтого до желтого цвета с характерным запахом, содержащий 2% Грамицидина С гидрохлорида, обладающего специфическим вкусом и запахом. (Грамицидин С - официальная инструкция по применению, URL: https://medi.ru/instrukciya/gramitsidin-s_12289/)

Недостатком известного технического решения является то, что вследствие разведения 2% спиртового раствора Грамицидина С при приготовлении лекарственного препарата наблюдается опалесценция раствора с последующим образованием осадка, что ведет к потере терапевтических свойств. В заводских условиях водный раствор Грамицидина С на основе спиртового 2% раствора производить невыгодно и невозможно в виду малой длительности сохранения агрегативной устойчивости частиц Грамицидина С в водных растворах, не превышающей 3 дней. Приготовление лекарственного препарата на основе 2% спиртового раствора в домашних условиях также невозможно ввиду отсутствия возможности точного дозирования компонентов. Перечисленные факты исключают возможность розничной продажи 2% спиртового раствора Грамицидина С. Также известно, что способ применения полученного водного раствора Грамицидина С (полоскание) недостаточно эффективен, т.к. активное вещество не полностью распределяется в очаге инфекции, но частично выходит за его пределы, что не позволяет обеспечить точное дозирование активного вещества.

В связи с этим, считается более эффективным создание жидкой лекарственной формы, содержащей Грамицидин С, в виде спрея, позволяющей достичь более высокой концентрации активного вещества в зоне очага инфекции и обеспечить его точное дозирование.

Известно техническое решение, описывающее антибактериальную композицию на основе фармацевтической субстанции, включающей Грамицидин С и этанол, для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения, способ ее получения и применения (Патент RU 2604576 С1, МПК А61K 31/216, А61K 31/44, А61K 38/12, А61K 9/12, А61K 2121/00 приоритет 01.12.2015, опубликовано 10.12.2016). Композиция содержит Грамицидин С, оксибупрокаина гидрохлорид и цетилпиридиния хлорид, этанол 96%, в качестве вспомогательных веществ - сукралозу, глицерол, лимонной кислоты моногидрат, натрия цитрат, полисорбат 80, метилпарабен, пропилпарабен, ароматизатор мятный, воду очищенную.

Известно техническое решение, описывающее антибактериальную композицию на основе фармацевтической субстанции, включающей Грамицидин С и этанол, для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения, выполненная в виде раствора, с возможностью сохранения в состоянии раствора до момента использования, и включающая Грамицидин С дигидрохлорид, этанол 96%, воду очищенную, стабилизатор в виде полисорбата 80, антисептик цетилпиридиния хлорид и вспомогательные вещества - сукралозу, глицерол, лимонной кислоты моногидрат, натрия цитрат, метилпарабен, пропилпарабен, ароматизатор мятный, способ производства композиции и способ организации доставки композиции к очагу местного воспаления, которое взято в качестве прототипа (Патент RU 2604575 С1, МПК А61K 31/216, А61K 31/44, А61K 38/12, А61K 9/12, А61K 2121/00 приоритет 01.12.2015, опубликовано 10.12.2016).

Недостатком известных технических решений является высокая вероятность проявления аллергических реакций и побочных эффектов при использовании. Возникновение данных эффектов может быть обусловлено наличием в составе известных технических решений таких веществ как: оксибупрокаина гидрохлорид, цетилпиридиния хлорид, лимонной кислоты моногидрат, натрия цитрат, метилпарабен и пропилпарабен.

Известно, что оксибупрокаина гидрохлорид при длительном применении способен вызывать временное жжение слизистых оболочек. Также при наличии повышенной чувствительности организма, компонент может вызвать побочные реакции со стороны сердечнососудистой системы, анафилактический шок, временную или кратковременную потерю сознания.

Цетилпиридиния хлорид при длительном использовании вызывает местное раздражение. В отдельных случаях способствует развитию желудочно-кишечных расстройств, отмечаемых, в основном, при превышении рекомендуемых доз.

Лимонной кислоты моногидрат и натрия цитрат также вызывают местное раздражение слизистой оболочки.

Метилпарабен и пропилпарабен, за счет своих поверхностно-активных свойств, способны проникать вглубь тканей организма накапливаться (особенно при нарушении функций почек) и инициировать развитие рака молочной железы, мужской фертильности. Дополнительно парабены могут вызывать повреждения слизистой оболочки и вызывать аллергические реакции в виде кожной сыпи и зуда.

Негативный эффект от применения перечисленных веществ обостряется при повреждении тканей полости рта и горла.

Кроме того, известные технические решения за счет присутствия в составе вспомогательных веществ глицерола обладают повышенной вязкостью, что затрудняет дозирование лечебного раствора через дозирующее устройство. При дозировании часть раствора задерживается в дозирующем устройстве до следующего применения, что может вызвать дополнительную микробную контаминацию композиции.

Кроме того, способ приготовления известных антибактериальных композиций достаточно сложный и состоит из двух этапов.

Задачей заявляемого технического решения является разработка антибактериальной композиции для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, которая позволяла бы проводить дисперсное распыление, при этом иметь возможность доставлять Грамицидин С наиболее точно к очагу местного воспаления, охватывая каждый его участок, и обладала бы минимальными побочными воздействиями на организм человека, простотой способа ее изготовления и способа организации доставки антибактериальной композиции к очагу местного воспаления, который позволил бы полностью обработать поверхность очага местного воспаления, при этом минимально захватывая прилежащие ткани, кроме того позволяла бы производить расфасовку во флаконы, без предъявления к ним требований по прочности, использовать спреи, предназначенные для дисперсного распыления и не накапливающие в себе распыляемые вещества после применения.

Задача решается тем, что антибактериальная композиция для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, выполненная в виде лечебного раствора, с возможностью сохранения в состоянии лечебного раствора до момента использования и включающего фармацевтическую субстанцию, содержащую Грамицидин С и этанол, воду очищенную, вспомогательные вещества, содержащие стабилизатор в виде полисорбата, дополнительно вспомогательные вещества содержат со-растворитель в виде пропиленгликоля, при этом лечебный раствор выполнен обладающим возможностью дисперсного распыления, а соотношение компонентов в лечебном растворе в мас. % составляет:

Грамицидин С 0,32-0,8
спирт этиловый 16,0-40,0
пропиленгликоль 10,0-12,0
полисорбат 0,9-1,1
вода очищенная остальное

При этом, фармацевтическая субстанция, включающая Грамицидин С и этанол, может быть выполнена либо в виде готовой смеси, либо путем разведения порошка Грамицидина С в этиловом спирте, во вспомогательные вещества могут быть введены либо ароматизаторы, либо корригенты вкуса, либо то и другое вместе. Кроме того, лечебный раствор выполнен с возможностью дисперсного распыления дозы через дозирующее устройство, в том числе в виде спрея. Антибактериальная композиция выполнена с возможностью использования в качестве воды очищенной воды для инъекций, с возможностью использования в качестве полисорбата либо полисорбат 80, либо полисорбат 20, с возможностью упаковки в герметичный флакон, выполненный с возможностью использования дозирующего устройства, в том числе спрея, с возможностью дисперсного распыления при нажатии дозирующего устройства на герметичном флаконе дозы эквивалентной эффективной лечебной дозе фармацевтической субстанции, содержащей Грамицидин С в твердой фазе от 1,35 до 1,65 мг., а также с возможностью хранения при комнатной температуре.

В способе приготовления антибактериальной композиции для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, включающий изготовление последней в виде лечебного раствора, который выполняют при перемешивании фармацевтической субстанции, включающей Грамицидин С и этанол, воды очищенной, вспомогательных веществ, включающих стабилизатор в виде полисорбата, фильтрации лечебного раствора, и выполнение лечебного раствора с возможностью сохранения в неизменном состоянии до момента использования, дополнительно вводят во вспомогательные вещества со-растворитель в виде пропиленгликоля, при этом лечебный раствор дополнительно выполняют с возможностью дисперсного распыления, а содержание компонентов в лечебном растворе в мас.% выбирают:

Грамицидин С 0,32-0,8
спирт этиловый 16,0-40,0
пропиленгликоль 10,0-12,0
полисорбат 0,9-1,1
вода очищенная остальное

В качестве фармацевтической субстанции, включающей Грамицидин С и этанол, могут либо использовать готовую смесь, либо получать смесь путем разведения порошка Грамицидина С в этиловом спирте. При этом в качестве вспомогательных веществ могут быть дополнительно использованы либо ароматизаторы, либо корригенты вкуса, либо то и другое вместе. В качестве воды очищенной может быть использована вода для инъекций, в качестве полисорбата используют либо полисорбат 80, либо полисорбат 20. Лечебный раствор выполняют с возможностью упаковки в герметичный флакон, который выполняют с возможностью использования дозирующего устройства, в том числе спрея. Кроме того, с возможностью дисперсного дозирования, при нажатии дозирующего устройства на герметичном флаконе, дозы эквивалентной эффективной лечебной дозе фармацевтической субстанции, содержащей Грамицидин С в твердой фазе от 1,35 до 1,65 мг.

А в способе организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, включающем использование герметичного флакона, снабженного дозирующим устройством, антибактериальной композиции, в виде лечебного раствора, который выполняют с возможностью сохранения в неизменном состоянии до момента использования и включающим фармацевтическую субстанцию, содержащую Грамицидин С и этанол; воду очищенную; вспомогательные вещества, содержащие стабилизатор в виде полисорбата; дозирование путем нажатия дозирующего устройства на герметичном флаконе дозы лечебного раствора на очаг местного воспаления, используют лечебный раствор, в который дополнительно вводят во вспомогательные вещества со-растворитель в виде пропиленгликоля, при этом лечебный раствор дополнительно выполняют с возможностью его дисперсного распыления, а соотношение компонентов в лечебном растворе в мас. % выбирают:

Грамицидин С 0,32-0,8
спирт этиловый 16,0-40,0
пропиленгликоль 10,0-12,0
полисорбат 0,9-1,1
вода очищенная остальное

В качестве фармацевтической субстанции, включающей Грамицидин С и этанол, либо используют готовую смесь, либо получают ее путем разведения порошка Грамицидина С в этиловом спирте.

В качестве вспомогательных веществ могут быть использованы либо ароматизаторы, либо корригенты вкуса, либо то и другое вместе. В качестве воды очищенной может быть использована вода для инъекций. В качестве полисорбата используют либо полисорбат 80, либо полисорбат 20. Лечебный раствор выполняют с возможностью упаковки в герметично закрытый флакон, который выполняют снабженным дозирующим устройством, в том числе в виде спрея. А так же с возможностью при нажатии дозирующего устройства на герметичном флаконе дисперсного распыления дозы лекарственного раствора эквивалентной эффективной лечебной дозе фармацевтической субстанции содержащей Грамицидина С в твердой фазе от 1,35 до 1,65 мг.

Технический эффект, достигаемый заявляемым техническим решением, заключается в возможности дисперсного распыления лечебного раствора исключительно на очаг местного воспаления, воздействия Грамицидином С только на очаг местного воспаления, покрывая всю его поверхность, в уменьшении воздействия на ткани, прилегающие к очагу местного воспаления, в уменьшении возникновения побочных реакций организма человека, в том числе аллергических, в упрощении процесса изготовления, в расширении арсенала средств данного назначения.

Суть заявляемых технических решений поясняется следующим.

Как известно, уникальные терапевтические свойства молекулы Грамицидина С связаны с повышением проницаемости цитоплазматической мембраны микробной клетки, что нарушает ее устойчивость и вызывает гибель клетки. Особенно активна молекула грамицидина С против грамм-положительных бактерий, что позволяет использовать данное соединение в качестве активной фармацевтической субстанции лекарственных препаратов при лечении инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и горла, таких как: острый тонзиллит (ангина), фарингит; пародонтоз, гингивит; стоматит. При изготовлении активной фармацевтической субстанции Грамицидина С используется качество молекулы Грамицидина С экстрагироваться этиловым спиртом из биомассы бактерий штамма Вас. brevis и образовывать осадок Грамицидина С гидрохлорида при добавлении к спиртовому экстракту Грамицидина С подкисленного раствора натрия хлорида. Образовавшийся осадок высушивают. Благодаря комбинированию со спиртом, биодоступность молекул грамицидина С увеличивается, вследствие чего молекулы грамицидина С легко встраиваются в стенку микробной клетки и повышают ее проницаемость. По принципу фармакологического действия препарат уникален тем, что устойчивость к грамицидину С у большинства бактерий не вырабатывается, препарат не всасывается в желудочно-кишечном тракте, что позволяет избежать нежелательных побочных эффектов. Поэтому использование раствора антибактериальной композиции оказывает заявленный терапевтический эффект при многократном применении и не вызывает дисбактериоз, что особенно важно в современных условиях перенасыщения фармацевтического рынка антибиотиками.

Дополнительное преимущество обеспечивает введение в состав антибактериальной композиции для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления пропиленгликоля как со-растворителя. Данное вспомогательное вещество не вызывает побочных эффектов или аллергических реакций со стороны организма человека. Кроме того, использование пропиленгликоля незначительно изменяет вязкость лечебного раствора, в отличие от глицерола в прототипе, что позволяет обеспечить более точное дозирование лечебного раствора, а также более полное извлечение лечебного раствора из дозирующего устройства, что снижает риск микробной контаминации лечебного раствора.

Получение антибактериальной композиции для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления осуществляют следующим образом:

- Фармацевтическую субстанцию, включающую Грамицидин С и этиловый спирт, смешивают с водой очищенной;

- В полученный раствор вводят пропиленгликоль и полисорбат, при этом используют либо полисорбат 80, либо полисорбат 20;

- Фильтруют лечебный раствор через каскад фильтров;

- Помещают антибактериальную композицию для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления в герметично закрытый флакон.

Полученную антибактериальную композицию для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления выполняют с возможностью упаковки в герметичный флакон, который выполняют с возможностью использования дозирующего устройства, обеспечивающего дисперсное распыление путем его нажатия.

Дозирующее устройство выполняют в виде спрея, обеспечивающего дозирование при одном нажатии дозы эквивалентной эффективной лечебной дозе фармацевтической субстанции содержащей Грамицидина С в твердой фазе от 1,35 до 1,65 мг

Исследование активности антибактериальной композиции для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления проводились в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Научно-исследовательском институте эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Министерства здравоохранения РФ.

Методы исследований: микробиологические исследования в соответствии с «Руководством по проведению доклинических исследований лекарственных средств», глава 31, п. 1.2 и МУК 4.2.1890-04 - методом серийных разведений в жидкой питательной среде - бульон Мюллера-Хинтона и методом диффузии в агаре.

Бактерицидную концентрацию определяли путем высева на агар Мюллера-Хинтона, шоколадный и кровяной агары.

Определение активности антибактериальной композиции для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления проводили путем высева из разведений 103, 104, 105, 106, 107 КОЕ/мл культур штаммов с добавлением раствора композиции, инкубированных при температуре 37°С в течение 18-24 часов.

При исследовании препарата в концентрациях 0,8%, 0,53%, 0,32% методом диффузии в агаре, с использованием лунок, наблюдали подавление роста (увеличение диаметра зон подавления роста, образование которых наблюдается вокруг лунки) всех исследуемых культур штаммов S.aureus, S.pneumoniae, S.pyogenes, Haemophilus influenzae, Neisseria subflava, Klebsiella pneumonie, Proteus vulgaris, Enterococcus faecalis, Corynebacterium xerosis и Candida albicans в посевной дозе в концентрации 107 КОЕ/мл.

Результаты исследования приведены в таблице 1.

На основании проведенных исследований установлено:

- раствор исследуемой антибактериальной композиции для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления обладает бактерицидным действием на все клинические штаммы, вошедшие в исследование: S. aureus, S. pneumoniae, S. pyogenes, E. faecalis, H. influenzae, N. subflava, C. albicans, C. xerosis, P. vulgaris, K. pneumonia, при количественном содержании указанных возбудителей 103, 104, 105, 106, 107 КОЕ/мл;

- получены показатели минимальной ингибирующей концентрации (МИК) и минимальной бактерицидной концентрации (МБК) исследуемой антибактериальной композиции для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления относительно микроорганизмов: S. aureus, S. pneumoniae, S. pyogenes, E. faecalis, H. influenzae, N. subflava, C. albicans, C. xerosis, P. vulgaris, K. Pneumonia.

Преимущества заявляемых технических решений заключается в следующем:

Полученная антибактериальная композиция для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления обладает высокой удельной биологической активностью, уничтожает патогенную микрофлору, вызывающую инфекционно-воспалительные заболевания полости рта и горла, с минимальным риском возникновения побочных реакций, в том числе аллергических.

Антибактериальная композиция для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления упакована в герметичный флакон, сохраняющий потребительские свойства лечебного раствора в течение заявленного производителем срока годности при комнатной температуре, не требуя специальных условий хранения.

Стабильность полученного лечебного раствора обеспечивается за счет комбинации воды очищенной или воды для инъекций, пропиленгликоля и либо полисорбата 80, либо полисорбата 20.

Количество Грамицидина С, обеспечивающее терапевтический эффект, составляет 1,5 мг. Данное количество подтверждено доклиническими и клиническими испытаниями.

Изобретение характеризуется следующими примерами, которые приведены в виде таблиц 2, 3, 4 и 5, которые отражают влияние содержания в составе композиции грамицидина С, спирта этилового, пропиленгликоля или полисорбата соответственно в количествах, отличающихся от заявленных.

Как следует из приведенных примеров, наиболее оптимальными с точки зрения лечебных свойств (лечебный эффект, побочные эффекты), удобства дозирования и технических характеристик антибактериальной композиции для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления (вязкость раствора, однородность дозирования, стабильность композиции, технический процесс, способ дозирования) наиболее оптимальными является содержание компонентов в % мас:

Грамицидин С 0,32-0,8
спирт этиловый 16,0-40,0
пропиленгликоль 10,0-12,0
полисорбат 0,9-1,1
вода очищенная остальное

Преимущества использования данной антибактериальной композиции для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления заключаются в следующем:

- достигается оптимальный терапевтический эффект, с минимальными побочными эффектами;

- возможно применение любого вида дозирующего устройства, например в виде спрея;

- обеспечивается дисперсное дозирование, при этом при нажатии дозирующего устройства на флаконе, распыляется доза лечебного раствора эквивалентная эффективной лечебной дозе фармацевтической субстанции, содержащей Грамицидин С в твердой фазе от 1,35 до 1,65 мг.

- возможность использования герметичного флакона из любого материала, способного сохранить свойства лечебного раствора в неизменном состоянии в течение заданного срока годности.

1. Антибактериальная композиция для доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, выполненная в виде лечебного раствора, с возможностью сохранения в состоянии лечебного раствора до момента использования, включающего фармацевтическую субстанцию, содержащую Грамицидин С и этанол; воду очищенную; вспомогательные вещества, содержащие стабилизатор в виде полисорбата, отличающаяся тем, что вспомогательные вещества дополнительно содержат со-растворитель в виде пропиленгликоля, при этом лечебный раствор выполнен обладающим возможностью дисперсного распыления, а соотношение компонентов в лечебном растворе, мас.%, составляет:

Грамицидин С 0,32-0,8
спирт этиловый 16,0-40,0
пропиленгликоль 10,0-12,0
полисорбат 0,9-1,1
вода очищенная остальное

2. Антибактериальная композиция по п. 1, отличающаяся тем, что фармацевтическая субстанция, включающая Грамицидин С и этанол, может быть выполнена либо в виде готовой смеси, либо получена путем разведения порошка Грамицидина С в этаноле.

3. Антибактериальная композиция по п. 1, отличающаяся тем, что вспомогательные вещества могут содержать либо ароматизаторы, либо корригенты вкуса, либо то и другое.

4. Антибактериальная композиция по п. 1, отличающаяся тем, что выполнена с возможностью использования в качестве воды очищенной воды для инъекций.

5. Антибактериальная композиция по п. 1, отличающаяся тем, в качестве полисорбата использован либо полисорбат 80, либо полисорбат 20.

6. Антибактериальная композиция по п. 1, отличающаяся тем, что выполнена с возможностью упаковки в герметичный флакон, выполненный с возможностью использования дозирующего устройства, в том числе спрея.

7. Антибактериальная композиция по п. 1, отличающаяся тем, что выполнена с возможностью дисперсного распыления, при нажатии дозирующего устройства на флаконе, дозы лечебного раствора, эквивалентной эффективной лечебной дозе фармацевтической субстанции, содержащей Грамицидин С в твердой фазе от 1,35 до 1,65 мг.

8. Антибактериальная композиция по п. 1, отличающаяся тем, что выполнена с возможностью хранения при комнатной температуре.

9. Способ приготовления антибактериальной композиции для доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, включающий изготовление последней в виде лечебного раствора, который выполняют при перемешивании фармацевтической субстанции, включающей Грамицидин С и этанол, воды очищенной, вспомогательных веществ, включающих стабилизатор в виде полисорбата, фильтрации лечебного раствора, и выполнение лечебного раствора с возможностью сохранения в неизменном состоянии до момента использования, отличающийся тем, что дополнительно вводят во вспомогательные вещества со-растворитель в виде пропиленгликоля, при этом лечебный раствор дополнительно выполняют с возможностью дисперсного распыления, а содержание компонентов в лечебном растворе, мас.%, выбирают:

Грамицидин С 0,32-0,8
спирт этиловый 16,0-40,0
пропиленгликоль 10,0-12,0
полисорбат 0,9-1,1
вода очищенная остальное

10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что фармацевтическую субстанцию, включающую Грамицидин С и этанол, выполняют либо в виде готовой смеси, либо путем разведения порошка Грамицидина С в этаноле.

11. Способ по п. 9, отличающийся тем, что в составе вспомогательных веществ могут быть использованы либо ароматизаторы, либо корригенты вкуса, либо то и другое.

12. Способ по п. 9, отличающийся тем, что в качестве воды очищенной используют воду для инъекций.

13. Способ по п. 9, отличающийся тем, что в качестве полисорбата используют либо полисорбат 80, либо полисорбат 20.

14. Способ по п. 9, отличающийся тем, что лечебный раствор выполняют с возможностью упаковки в герметичный флакон, выполненный с возможностью использования дозирующего устройства, в том числе спрея.

15. Способ по любому из пп. 14 или 9, отличающийся тем, что лечебный раствор выполняют с возможностью дисперсного распыления при нажатии дозирующего устройства дозы, эквивалентной эффективной лечебной дозе фармацевтической субстанции, содержащей Грамицидин С в твердой фазе от 1,35 до 1,65 мг.

16. Способ доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, включающий использование герметичного флакона, снабженного дозирующим устройством, антибактериальной композиции в виде лечебного раствора, который выполняют с возможностью сохранения в неизменном состоянии до момента использования и включающим фармацевтическую субстанцию, содержащую Грамицидин С и этанол; воду очищенную; вспомогательные вещества, содержащие стабилизатор в виде полисорбата; дозирование путем нажатия дозирующего устройства дозы лечебного раствора на очаг местного воспаления, отличающийся тем, что при этом используют лечебный раствор, в который дополнительно вводят во вспомогательные вещества со-растворитель в виде пропиленгликоля, при этом лечебный раствор дополнительно выполняют с возможностью его дисперсного распыления, а соотношение компонентов в лечебном растворе, мас.%, выбирают:

Грамицидин С 0,32-0,8
спирт этиловый 16,0-40,0
пропиленгликоль 10,0-12,0
полисорбат 0,9-1,1
вода очищенная остальное

17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что фармацевтическая субстанция, включающая Грамицидин С и этанол, может быть либо использована в виде готовой смеси, либо получена путем разведения порошка Грамицидина С в этаноле.

18. Способ по п. 16, отличающийся тем, что во вспомогательные вещества могут быть введены либо ароматизаторы, либо корригенты вкуса, либо то и другое.

19. Способ по п. 16, отличающийся тем, что антибактериальная композиция выполнена с возможностью использования в качестве воды очищенной воды для инъекций.

20. Способ по п. 16, отличающийся тем, что антибактериальная композиция выполнена с возможностью использования в качестве полисорбата либо полисорбата 80, либо полисорбата 20.

21. Способ по п. 16, отличающийся тем, что лечебный раствор выполняют с возможностью упаковки в герметичный флакон, выполненный с возможностью использования дозирующего устройства, в том числе спрея.

22. Способ по любому из пп. 16 или 21, отличающийся тем, что лечебный раствор выполнен с возможностью дисперсного дозирования, при нажатии дозирующего устройства на флаконе, дозы, эквивалентной эффективной лечебной дозе фармацевтической субстанции, содержащей Грамицидина С в твердой фазе от 1,35 до 1,65 мг.



 

Похожие патенты:

Описан порошок микронизированных частиц колистиметата натрия, в котором по меньшей мере 50% по объему микронизированных частиц имеют диаметр менее чем 7 мкм, но не менее чем 3 мкм и порошок имеет общее содержание влаги от 5 до 10% по массе для применения в лечении легочной инфекции путем ингаляции порошка, в котором колистиметат натрия не разделен на компоненты.

Группа изобретений относится к медицине и раскрывает композицию и способы для лизиса, ингибирования, снижения развития резистентности грам-положительных бактерий, конкретно стафилококка и стрептококка, а также потенцирования антибиотической активности с использованием комбинаций лизина PlySs2 и одного или нескольких антибиотиков, включающих даптомицин, ванкомицин и оксациллин.

Изобретение относится к ветеринарии, а именно к антисептическим препаратам широкого спектра действия, и касается средства для обработки раневых поверхностей, воспаленных слизистых оболочек, послеоперационных швов.

В настоящем документе описана фармацевтическая композиция, адаптированная для парентерального введения, включая внутривенное введение, на основе триазолсодержащих макролидных антибиотиков, и способы их применения при лечении бактериальных, протозойных и других инфекций.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к твердофазной композиции, обладающей комплексным детоксикационным и антибактериальным действием.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к ветеринарии, и предназначена для лечения бактериальных инфекций и/или бактериальной интоксикации. Соединение 5-(бензотиофен-3-илиден)-2-тиоксотиазолидин-4-он или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат или сольват применяют для получения фармацевтической композиции для лечения и/или предупреждения развития бактериальной инфекции и/или бактериальной интоксикации.

Изобретение относится к новому производному гемина, а именно к соединению формулы (I) где Men+ представляет собой Fe2+ или Fe3+; Hal- представляет собой F-, Cl-, Br- или I-, или его фармацевтически приемлемой соли.

Предложена кристаллические частицы, содержащие (R)-3-(4-(2-(2-метилтетразол-5-ил)пиридин-5-ил)-3-фторфенил)-5-гидроксиметил оксазолидин-2-он диводород фосфат, имеющие рентгенограмму, характеризующуюся пиками при 14.7°, 15.2°, 16.6°, 20.3°, 26.8° и 28.2°, а также составы на их основе, пригодные для использования в фармацевтической промышленности.
Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения инфицированных ран, ожогов и трофических язв. Антимикробный гель для лечения инфицированных ран, ожогов и трофических язв содержит альфа-дефензин-1 (HNP-1), ПЭГ 12 диметикон, гелеобразователь, триэтаноламин и воду очищенную.

Изобретение относится к области ветеринарии и представляет собой препарат для лечения пальцевого дерматита и язвы подошвы крупного рогатого скота в виде мази, состоящий из мазевой основы и действующего вещества - медного купороса, цинка оксида, отличающийся тем, что действующее вещество дополнительно содержит салициловую кислоту, морскую соль и микрочастицы серебра при следующем соотношении компонентов, мас.%: медный купорос 35-45; цинка оксид 7-9; салициловая кислота 2-2,5; морская соль 1-1,5; микрочастицы серебра 0,0001; мазевая основа - остальное.

Изобретение относится к ионизируемым липидным соединениям формулы I или их формам в виде фармацевтически приемлемых солей, которые могут быть полезны для улучшения доставки терапевтических агентов пациентам.

Изобретение относится к ионизируемым липидным соединениям формулы I или их формам в виде фармацевтически приемлемых солей, которые могут быть полезны для улучшения доставки терапевтических агентов пациентам.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтический аэрозольный состав ингибитора протеаз с озон-сберегающим пропеллентом, состоящий из гомогенной смеси водного раствора активного вещества из группы белковых и полипептидных ингибиторов протеаз, содержащего 0,05-250 мг протеазного ингибитора на мл раствора, и ингредиентов трехкомпонентной выталкивающей системы, а именно: глицерола, этанола и водонерастворимого озон-сберегающего пропеллента, с соотношением водного раствора и трехкомпонентной системы 0,05-5 и 95,0-99,95 объемных %, которую получали поэтапным последовательным смешиванием каждого из перечисленных компонентов с раствором активного вещества, и позволяющий генерировать аэрозоль активного протеазного ингибитора за счет выталкивающей силы пропеллента при распылении полученного состава из аэрозольного устройства с клапаном.

Группа изобретений относится к области лечения легочных инфекций. Система для лечения или обеспечения профилактики легочной инфекции содержит фармацевтический состав, включающий аминогликозид, находящийся в липосомальном комплексе, а также распылитель, который генерирует аэрозоль фармацевтического состава со скоростью от около 0,60 г в минуту до около 0,80 г в минуту.

Группа изобретений относится к медицине. Описаны улучшенные способы эффективного восстановления винкристина, инкапсулированного в липосомы, для внутривенных инъекций (VSLI), характеризующиеся сниженной вероятностью ошибок при их проведении и сниженной вероятностью загрязнения.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой вирулицидный препарат, содержащий вирулицидное средство, этиловый спирт и воду, отличающийся тем, что в качестве вирулицидного средства содержит изоборнеол или смесь борнеола и изоборнеола и дополнительно содержит полимерный компонент полисорбит, причем компоненты в препарате находятся в определенном соотношении, в мас.%.
Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения инфицированных ран, ожогов и трофических язв. Антимикробный гель для лечения инфицированных ран, ожогов и трофических язв содержит альфа-дефензин-1 (HNP-1), ПЭГ 12 диметикон, гелеобразователь, триэтаноламин и воду очищенную.

Изобретение относится к системе носителя, включающей соединение формулы I, и включает этер-липиды, конъюгированные с одним или более биоактивными лигандами, которые размещаются на поверхности системы носителя, для применения в нацеленной доставке и/или системах антигенного дисплея.
Группа изобретений относится к медицине. Описан фармацевтический аэрозольный препарат для применения при введении лекарственных средств путем ингаляции, включающий беклометазона дипропионат и соль формотерола, для использования в дозирующих ингаляторах под давлением (ДИД) при определенных соотношениях.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой способ получения терапевтического состава и сам состав для лечения состояний с вовлечением моноцитов и/или макрофагов, где данный состав, содержащий множество липосом, получают следующим образом: (а) смешивание раствора, содержащего бисфосфонат, с раствором, содержащим липиды, содержащие DSPC, DSPG и холестерин в молярном отношении 3:1:2, с образованием везикул, таким образом, что массовое отношение указанного бисфосфоната к липиду составляет от 1:5 до 1:8, (b) экструзия указанных везикул в одну стадию через фильтр, имеющий размер пор 100 нм, и (с) ультрафильтрация везикул.

Описан порошок микронизированных частиц колистиметата натрия, в котором по меньшей мере 50% по объему микронизированных частиц имеют диаметр менее чем 7 мкм, но не менее чем 3 мкм и порошок имеет общее содержание влаги от 5 до 10% по массе для применения в лечении легочной инфекции путем ингаляции порошка, в котором колистиметат натрия не разделен на компоненты.

Изобретение относится к антибактериальной композиции для доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления. Композиция содержит Грамицидин С, спирт этиловый, полисорбат, пропиленгликоль и воду очищенную в указанных в формуле изобретения количествах. Также описан способ приготовления антибактериальной композиции на основе Грамицидина С и способ его доставки к очагу воспаления. Композиция может быть использована в виде спрея. Композиция по изобретению используется для подавления роста патогенной микрофлоры в очаге местного воспаления организма человека. Изобретение обеспечивает эффективную терапию инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и горла с минимальным риском возникновения побочных реакций. 3 н. и 19 з.п. ф-лы, 5 табл.

Наверх