Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5'utr гена top

Авторы патента:


Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5utr гена top
C12N2830/85 - Микроорганизмы или ферменты; их композиции (биоциды, репелленты или аттрактанты или регуляторы роста растений, содержащие микроорганизмы, вирусы, микробные грибки, ферменты, агенты брожения или вещества, получаемые или экстрагируемые из микроорганизмов или из материала животного происхождения A01N 63/00; пищевые составы A21,A23; лекарственные препараты A61K; химические аспекты или использование материалов для бандажей, перевязочных средств, впитывающих подкладок или хирургических приспособлений A61L; удобрения C05); размножение, консервирование или сохранение микроорганизмов (консервирование живых тканей или органов людей или животных A01N 1/02); мутации или генная инженерия; питательные среды (среды для микробиологических испытаний C12Q)

Владельцы патента RU 2660565:

КЬЮРВАК АГ (DE)

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к молекуле искусственной нуклеиновой кислоты. Изобретение дополнительно относится к применению такой молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, кодирующей терапевтические пептиды или белки в медицине при генной терапии и/или генетической вакцинации. Синергетический эффект, обусловленный наличием 3'UTR гена альбумина и 5'UTR элемента, который получен из TOP-гена, позволяет повысить стабильность и продлить экспрессию кодируемого белка. 12 н. и 71 з.п. ф-лы, 30 ил., 5 табл., 5 пр.

 

Изобретение относится к молекулам искусственной нуклеиновой кислоты, содержащим элемент 5'UTP, полученный из 5'UTP гена ТОР, открытую рамку считывания и необязательно элемент 3'UTP, поли(А)-последовательность и/или сигнал полиаденилирования. Изобретение также относится к вектору, содержащему элемент 5'UTP, полученный из 5'UTP гена ТОР, к фармацевтической композиции, содержащей молекулу искусственной нуклеиновой кислоты или вектор, и к набору, содержащему молекулу искусственной нуклеиновой кислоты, вектор и/или фармацевтическую композицию, предпочтительно для применения в области генной терапии и/или генетической вакцинации.

Генная терапия или генетическая вакцинация относятся к наиболее перспективным и быстро развивающимся способам современной медицины. Они могут обеспечивать высокоспецифичные и индивидуальные возможности для лечения широкого ряда различных заболеваний. В частности, наследственные генетические заболевания, а также аутоиммунные заболевания, рак или связанные с опухолями заболевания, а также воспалительные заболевания могут быть объектами для таких лечебных подходов. Также предусматривается предупреждать (на ранних стадиях) начало развития таких заболеваний с использованием таких подходов.

Основной концептуальной рациональной функцией генной терапии является соответствующая модуляция нарушенной экспрессии гена, ассоциированной с патологическими состояниями при определенных болезнях. Патологически измененная экспрессия гена может привести к сверхпродукции основных продуктов гена, например, сигнальных факторов, таких как гормоны, факторы «домашнего хозяйства», ферментов метаболизма, структурных белков и тому подобное. Измененная экспрессия гена может возникнуть не только в результате нарушенной регуляции транскрипции и/или трансляции, но также за счет мутаций внутри ORF, кодирующей определенный белок. Патологические мутации могут быть вызваны, например, аберрацией хромосом или более специфическими мутациями, такими как точечная мутация или мутация со сдвигом рамки считывания, которые все приводят к ограниченной функциональной активности и потенциально к полной потере функции генного продукта. Однако нарушенная регуляция транскрипции и трансляции также может иметь место, если мутации затрагивают гены, кодирующие белки, которые принимают участие в функционировании аппарата транскрипции и трансляции клетки. Такие мутации могут привести к патологической позитивной или негативной регуляции генов, которые являются сами по себе функциональными. Гены, кодирующие генные продукты, которые осуществляют такие регулирующие функции, могут представлять, например, факторы транскрипции, сигнальные рецепторы, белки-медиаторы или тому подобное. Однако потеря функции таких генов, кодирующих регуляторные белки, может в некоторых обстоятельствах реверсироваться искусственным введением других факторов, функционирующих справа от нарушенного генного продукта. Такие генные дефекты также могут компенсироваться генной терапией посредством замены самого пораженного гена.

Генетическая вакцинация позволяет индуцировать требуемый иммунный ответ на выбранные антигены, такие как специфические компоненты поверхности бактерий, вирусные частицы, опухолевые антигены или тому подобное. В общем, вакцинация представляет собой одно из основных достижений современной медицины. Однако в настоящее время эффективные вакцины имеются только для небольшого числа болезней. Следовательно, инфекции, которые не профилактируются вакцинацией, продолжают ежегодно поражать миллионы людей.

Обычно вакцины подразделяются на вакцины «первого», «второго» и «третьего» поколения. Как правило, вакцины «первого поколения» представляют собой вакцины на основе цельных микроорганизмов. Они основаны на живых и аттенуированных или убитых патогенах, например, вирусов, бактерий или тому подобное. Основным недостатком живых и аттенуированных вакцин является риск реверсии микроорганизмов в варианты, угрожающие жизни. Таким образом, хотя и будучи аттенуированными, такие патогены могут по существу нести собой непредсказуемый риск. Убитые патогены не могут быть такими эффективными, как это требуется для генерации специфического иммунного ответа. Для сведения к минимуму таких рисков были разработаны вакцины «второго поколения». Как правило, они представляют собой субъединичные вакцины, состоящие из компонентов определенных антигенов или рекомбинантных белков, которые получены из патогенов.

Под генетическими вакцинами, т.е. вакцинами, используемыми для генетической вакцинации, понимаются вакцины «третьего поколения». Как правило, они состоят из генно-инженерных молекул нуклеиновой кислоты, которые обеспечивают экспрессию пептидных или белковых (антигенных) фрагментов, характерных для патогена или опухолевого антигена in vivo. Генетические вакцины экспрессируются при введении пациенту и захватываются компетентными клетками. Экспрессия нуклеиновых кислот приводит к продукции кодированных белков. В результате данные белки распознаются иммунной системой пациента в качестве чужеродных, и запускается иммунный ответ.

Как это следует из вышеизложенного, оба способа, генная терапия и генетическая вакцинация, в основном основаны на введении нуклеиновокислотных молекул пациенту и последующей транскрипции и/или трансляции кодированной генетической информации. Альтернативно генетическая вакцинация или генная терапия также могут включать способы, которые включают выделение специфических клеток организма пациента, который подвергается лечению, затем трансфекцию таких клеток in vitro, и повторное введение обработанных клеток пациенту.

ДНК, а также РНК, могут использоваться в качестве нуклеиновокислотных молекул для введения в контексте генной терапии или генетической вакцинации. Известно, что ДНК является относительно стабильной и простой в обращении молекулой. Однако применение ДНК несет за собой риск нежелательной инсерции введенных ДНК-фрагментов в геном пациента, потенциально приводя к потере функции нарушенных генов. В качестве дополнительного риска существует возможность нежелательной продукции анти-ДНК-антител. Другим недостатком является ограниченный уровень экспрессии кодированного пептида или белка, который может быть достигнут при введении ДНК и ее транскрипции/трансляции. Помимо прочих причин уровень экспрессии ДНК будет зависеть от присутствия специфических факторов транскрипции, которые регулируют транскрипцию ДНК. В отсутствии таких факторов транскрипция ДНК не будет обеспечивать удовлетворительные количества РНК. В результате полученный уровень транслированного пептида или белка является весьма низким.

При использовании РНК вместо ДНК для генной терапии или генетической вакцинации риск нежелательной геномной интеграции и продукции анти-ДНК-антител является минимальным или отсутствует вовсе. Однако считается, что РНК является менее стабильной молекулой, которая может легко разрушаться в результате воздействия повсеместно распространенных РНКаз.

В условиях in vivo разрушение РНК определяет период полураспада РНК. Этот эффект учитывался и подвергался тонкой регуляции экспрессии эукариотических генов (Friedel et al., «Conserved principles of mammalian transcriptional regulation revealed by RNA half-life», Nucleic Acid Research, 2009, 1-12). Следовательно, каждая встречающаяся в природе мРНК имеет индивидуальный период полураспада в зависимости от гена, из которого получена мРНК. Это вносит свой вклад в регуляцию уровня экспрессии данного гена. Нестабильные РНК имеют важное значение для реализации временной экспрессии гена в различных временных точках. Однако длительно «долгоживующие» РНК могут привести к накоплению различных белков или продолжительной экспрессии генов. В условиях in vivo период полураспада мРНК также может зависеть от факторов окружающей среды, таких как обработка гормонами, что было показано, например, для мРНК инсулиноподобного ростового фактора I, актина и альбумина (Johnson et al., «Newly synthesized RNA: simultaneous measurement in intact cells of transcription rates and RNA stability of insulin-like growth factor I, actin and albumin in growth hormone-stimulated hepatocytes», Proc. Natl. Acad. Sci., vol. 88, pp. 5287-5191, 1991).

Для генной терапии и генетической вакцинации обычно требуется стабильная РНК. С одной стороны, это объясняется тем фактом, что продукт, кодированный РНК-последовательностью, будет накапливаться in vivo. С другой стороны, РНК должна сохранять ее структурную и функциональную целостность при ее приготовлении в подходящей лекарственной форме для хранения и введения. Таким образом, было уделено большое внимание получению стабильных молекул РНК для генной терапии и генетической вакцинации в целях предупреждения их быстрого разрушения или исчезновения.

Сообщалось, что G/C-содержание в нуклеиновокислотных молекулах может оказать влияние на их стабильность. Так, нуклеиновые кислоты, содержащие повышенное количество остатков гуанина (G) и/или цитозина (С) могут быть функционально более стабильными по сравнению с нуклеиновыми кислотами, содержащими большое количество адениновых (А) и тиминовых (Т) или урациловых (U) нуклеотидов. В данном контексте в международной заявке WO 02/098443 описывается фармацевтическая композиция, содержащая мРНК, которая стабилизирована модификациями последовательности в транслируемой области. Такая модификация последовательности возможна за счет вырожденности генетического кода. Следовательно, кодоны, которые содержат менее благоприятную комбинацию нуклеотидов (менее благоприятную в отношении стабильности РНК), могут быть замещены альтернативными кодонами без изменения кодированной аминокислотной последовательности. Данный способ стабилизации РНК ограничивается необходимостью определения конкретной нуклеотидной последовательности для каждой отдельной молекулы РНК, что не дает оставить пространство требуемой аминокислотной последовательности. Также данный подход ограничивается кодирующими областями РНК.

В качестве альтернативного варианта стабилизации мРНК было установлено, что встречающиеся в природе молекулы эукариотической мРНК содержат характерные стабилизирующие элементы. Например, они могут содержать так называемые нетранслируемые области (UTR) в их 5'-конце (5'UTR) и/или в их 3'-конце (3'UTR), а также другие характерные структуры, такие как 5'-кэпированные структуры или 3'-поли(А)-хвост. Как правило, 5'UTR и 3'UTR транскрибируются из геномной ДНК и, таким образом, являются элементом незрелой мРНК. Специфические характерные структуры зрелой мРНК, такие как 5'-кэп и 3'-поли(А)-хвост (также называемый поли(А)-хвост или поли(А)-последовательность) обычно добавляются к уже транскрибированной мРНК во время процессинга мРНК.

Как правило, 3'-поли(А)-хвост представляет собой непрерывный участок последовательности из адениновых нуклеотидов, добавленный к 3'-концу транскрибированной мРНК. Он может содержать до 400 адениновых нуклеотидов. Было установлено, что длина такого 3'-поли(А)-хвоста является потенциально ключевым элементом для стабильности каждой отдельной мРНК.

Также было показано, что присутствие 3'UTR в мРНК α-глобина может быть важным фактором для хорошо известной стабильности мРНК α-глобина (Rodgers et al., «Regulated α-globin mRNA decay is a cytoplasmic event proceeding through 3'-to-5' exosome-dependent decapping», RNA, 8, pp. 1526-1537, 2002). 3'UTR мРНК α-глобина явно участвует в образовании специфического рибонуклеопротеин-комплекса, α-комплекса, присутствие которого коррелирует со стабильностью мРНК in vitro (Wang et al., «An mRNA stability complex functions with poly(A)-binding protein to stabilize mRNA in vitro», Molecular and Cellular Biology, vol. 19, No. 7, July 1999, p. 4552-4560).

Независимо от факторов, влияющих на стабильность мРНК, эффективная трансляция введенных нуклеиновокислотных молекул в клетках-мишенях или ткани-мишени является ключевой для любого подхода с использованием нуклеиновокислотных молекул для генной терапии или генетической вакцинации. Наряду с регуляцией стабильности, трансляция большинства мРНК также регулируется характерными структурами, такими как UTR, 5'-кэп и 3'-поли(А)-хвост. В данном контексте сообщалось, что длина поли(А)-хвоста также может играть важную роль в эффективности трансляции. Однако стабилизирующие 3'-элементы также могут оказывать ослабляющий эффект на трансляцию.

Дополнительные регуляторные элементы, которые могут оказывать влияние на уровни экспрессии, можно найти в 5'UTR. Например, сообщалось, что синтез конкретных белков, например, белков, относящихся к трансляционному аппарату, может регулироваться не только на уровне транскрипции, но и на уровне трансляции. Например, трансляция белков, кодированных так называемыми «ТОР-генами», может подвергаться негативной регуляции посредством репрессии трансляции. В данном документе термин «ТОР-ген» относится к гену, соответствующему мРНК, которая характеризуется наличием ТОР-последовательности в 5'-конце и в большинстве случаев регуляцией трансляции, связанной с ростом (Iadevaia et al., «All translation elongation factors and the e, f and h subunits of translation initiation factor 3 are encoded by 5'-terminal oligopyrimidine (TOP) mRNAs»; RNA, 2008, 14:1730-1736). В данном контексте ТОР-последовательность - также называемая «5'-концевым олигопиримидиновым трактом» - как правило, состоит из остатка С в месте кэпирования с последующей непрерываемой последовательностью из 13 или даже более пиримидинов (Avni et al., «Vertebrate mRNA with 5'-terminal pyrimidine tract are candidates for translational repression in quiescent cells: characterization of the translational cis-regulatory element», Molecular and Cellular Biology, 1994, p. 3822-3833). Сообщалось, что такие ТОР-последовательности присутствуют во многих мРНК, кодирующих компоненты трансляционного аппарата, и они ответственны за избирательную репрессию трансляции данных мРНК, содержащих ТОР, при остановке роста (Meyuhas et al., «Translational control of ribosomal protein mRNAs in eukaryotes, Translational Control». Cold Spring Harbor Monograph Archive. Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1996, p. 363-388). Полагают, что данные последовательности ТОР служат в качестве цис-регуляторного элемента, который ингибирует связывание трансляционных регуляторных белков или самого трансляционного аппарата. В результате трансляция данных генов ингибируется при остановке роста клеток. Конкретнее, когда клетка испытывает голод или подвергается обработке некоторыми химическими веществами, такими как 12-О-тетрадеканоил-1-форбол-13-ацетат (ТРА), то мРНК генов ТОР, которые обычно ассоциируются с полисомами, изменяют их статус и переводят в состояние трансляционно неактивной «субполисомы», в то время как большинство мРНК не-ТОР-генов остаются в состоянии «полисомы» (Yamashita et al., «Comprehensive detection of human terminal oligopyrimidine (TOP) genes and analysis of their characteristics». Nucleic Acids Res., 2008 Jun; 36(11):3707-15. doi: 10.1093/nar/gkn248. Epub 2008, May 14). В данном контексте было показано, что олигопиримидиновый тракт в 5'-конце 5'UTR (мотива ТОР) требуется для регрессии трансляции генов ТОР. Олигопиримидиновый тракт в 5'-конце молекул мРНК рибосомального белка млекопитающих требуется для их трансляционного контроля (Levy et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1991 Apr. 15; 88(8): 3319-23). Кроме того, было показано, что миРНК miR-10a повышает трансляцию рибосомальных белков посредством связывания слева от ТОР-мотива, находящегося в 5'UTR генов ТОР. Такое усиление трансляции зависело от присутствия ТОР-мотива в 5'UTR. Кроме того, такая трансляционная регуляция рибосомальных генов ТОР зависела от присутствия miR-10a или его человеческого гомолога miR-10b, который сверхэкспрессируется в нескольких типах опухолей и, как сообщают, он вовлечен в развитие рака (Jrom et al., «MicroRNA-10a binds the 5'UTP pf ribosomal protein mRNAs and enhances their translation». Mol. Cell. 2008 May 23; 30(4):460-71).

Целью изобретения является обеспечение молекул нуклеиновой кислоты, которые могут быть пригодны для применения в генной терапии и/или генетической вакцинации. В частности, целью изобретения является обеспечение молекул искусственной нуклеиновой кислоты, таких как молекулы мРНК, которые обеспечивают повышенную продукцию белка из указанных молекул искусственной нуклеиновой кислоты, предпочтительно которые проявляют повышенную эффективность трансляции. Еще одной целью изобретения является обеспечение нуклеиновокислотных молекул, кодирующих такие усовершенствованные молекулы мРНК, которые могут быть пригодными для применения в генной терапии и/или генетической вакцинации. Также целью настоящего изобретения является обеспечение фармацевтической композиции для применения в генной терапии и/или генетической вакцинации. В заключении целью настоящего изобретения является обеспечение усовершенствованных молекул нуклеиновой кислоты, которым не свойственны обсуждаемые выше недостатки предшествующего уровня техники посредством экономически эффективного и простого подхода.

Цель, лежащая в основе настоящего изобретения, достигается заявленным предметом.

В целях ясности и четкости приводятся последующие определения. Любой технический признак данных определений может применяться для каждого и любого варианта осуществления изобретения. Дополнительные определения и пояснения могут конкретно приводиться в контексте данных вариантов осуществления.

Адаптивный иммунный ответ: как правило, адаптивный иммунный ответ понимается, как антиген-специфический ответ иммунной системы. Специфичность антигена позволяет генерировать ответы, которые направлены на специфические патогены или инфицированные патогеном клетки. Способность усиления данных генерированных иммунных ответов обычно поддерживается в организме «клетками памяти». Если патоген попадает в организм субъекта более чем один раз, то эти специфические клетки памяти используются для быстрой его элиминации. В данном контексте первой стадией адаптивного иммунного ответа является активация нативных антиген-специфических Т-клеток или различных иммунных клеток, способных индуцировать антиген-специфический иммунный ответ антигенпрезентирующими клетками. Это имеет место в лимфоидных тканях и органах, через которые нативные Т-клетки постоянно циркулируют. Тремя типами клеток, которые могут служить в качестве антигенпрезентирующих клеток, являются дендритные клетки, макрофаги и В-клетки. Каждая из этих клеток имеет отдельную функцию в индукции иммунных ответов. Дендритные клетки могут захватывать антигены посредством фагоцитоза и макропиноцитоза, и могут стимулироваться при контакте, например, с чужеродным антигеном, с миграцией в локальную лимфоидную ткань, где они подвергаются дифференцировке в зрелые дендритные клетки. Макрофаги поглощают антигены в виде частиц, такие как бактерии, и индуцируются инфекционными агентами или другими соответствующими стимулами с экспрессией молекул МНС. Уникальная способность В-клеток связываться и интернализировать растворимые белковые антигены посредством их рецепторов также может быть важной для индукции Т-клеток. Как правило, молекулы МНС ответственны за презентацию антигена Т-клеткам. В данном случае презентация антигена на молекулах МНС приводит к активации Т-клеток, что индуцирует их пролиферацию и дифференцировку в нацеленные эффекторные Т-клетки. Наиболее важной функцией эффекторных Т-клеток является индукция гибели инфицированных цитотоксических CD+8 Т-клеток и активация макрофагов Th1-клетками, которые вместе составляют клеточный иммунитет, и активация В-клеток Th2- и Th1-клетками с продукцией различных классов антител, регулируя, таким образом, гуморальный иммунный ответ. Т-клетки распознают антиген рецепторами Т-клеток, которые не распознают и не связываются непосредственно с антигеном, а вместо этого распознают короткие пептидные фрагменты, например, антигены на основе белка патогена, так называемые эпитопы, которые связываются с молекулами МНС на поверхности других клеток.

Адаптивная иммунная система: адаптивная иммунная система в основном специализирована на элиминацию или предупреждение роста патогенов. Она, как правило, регулирует адаптивный иммунный ответ обеспечением способности иммунной системы позвоночных животных распознавать и запоминать специфические патогены (для генерации иммунитета), и, делая атаки более сильными каждый раз, когда происходит встреча с патогеном. Система является высоко адаптируемой за счет соматической гипермутации (процесс ускоренных соматических мутаций) и V(D)J рекомбинации (необратимая генетическая рекомбинация сегментов гена антигенного рецептора). Данный механизм позволяет небольшому числу генов продуцировать огромное количество различных антигенных рецепторов, которые затем уникально экспрессируются на каждом отдельном лимфоците. Поскольку реаранжировка генов приводит к необратимому изменению ДНК в каждой клетке, то все потомки (потомство) этой клетки затем будут наследовать гены, кодирующие специфичность тех же рецепторов, включая В-клетки памяти и Т-клетки памяти, которые являются ключевыми для сохранения продолжительного специфического иммунитета.

Адъювант/адъювантный компонент: адъювант или адъювантный компонент в самом широком смысле обычно представляет фармакологический и/или иммунологический агент, который может модифицировать, например, повышать действие других агентов, таких как лекарственный препарат или вакцина. Он рассматривается в широком смысле и относится к большому спектру веществ. Как правило, эти вещества способны повышать иммуногенность антигенов. Например, адъюванты могут распознаваться врожденной иммунной системой и, например, могут индуцировать врожденный иммунный ответ. Как правило, «адъюванты» не индуцируют адаптивный иммунный ответ. В этом смысле «адъюванты» не рассматриваются в качестве антигенов. Механизм их действия отличается от эффектов, запускаемых антигенами, приводящих к развитию адаптивного иммунного ответа.

Антиген: в том смысле, в котором здесь используется термин «антиген», он обычно относится к веществу, которое может распознаваться иммунной системой, предпочтительно адаптивной иммунной системой, и которое способно запускать антиген-специфический иммунный ответ, например, в виде продукции антител и/или появлении антиген-специфических Т-клеток в качестве части адаптивного иммунного ответа. Как правило, антиген может представлять собой или может содержать пептид или белок, которые могут презентироваться молекулами МНС Т-клеткам.

Молекула искусственной нуклеиновой кислоты: в том смысле, в котором здесь используется термин «молекула искусственной нуклеиновой кислоты», он представляет молекулу нуклеиновой кислоты, например, ДНК или РНК, которая не встречается в природе. Другими словами, под термином «молекула искусственной нуклеиновой кислоты» понимается неприродная молекула нуклеиновой кислоты. Такая нуклеиновокислотная молекула является неприродной за счет наличия определенной последовательности (которая не встречается в природе) и/или за счет других модификаций, например, структурных модификаций нуклеотидов, которые не встречаются в природе. Молекула искусственной нуклеиновой кислоты может быть молекулой ДНК, молекулой РНК или гибридной молекулой, содержащей фрагменты ДНК и РНК. Как правило, молекулы искусственной нуклеиновой кислоты могут быть сконструированы и/или получены методами генной инженерии для получения соответствующей требуемой искусственной последовательности нуклеотидов (гетерологичной последовательности). В том смысле, в котором здесь используется термин «искусственная последовательность», он обычно представляет последовательность, которая не встречается в природе, т.е. она отличается от послеовательности дикого типа, по меньшей мере, по одному нуклеотиду. Термин «дикий тип» может пониматься, как последовательность, встречающаяся в природе. Также термин «молекула искусственной нуклеиновой кислоты» не ограничивается значением «одна единичная молекула», но обычно он включает группу идентичных молекул. Следовательно, термин может относиться к множеству идентичных молекул, находящихся в аликвотном образце.

Бицистронная РНК, полицистронная РНК: бицистронная или полицистронная РНК, как правило, представляет РНК, предпочтительно мРНК, которая обычно имеет две (бицистронная) или более (полицистронная) открытые рамки считывания (ORF). В данном контексте открытая рамка считывания представляет последовательность кодонов, которая транслируется в пептид или белок.

Носитель/полимерный носитель: в том смысле, в котором здесь используется термин «носитель», он обычно представляет соединение, которое облегчает транспорт и/или комплексообразование другого соединения (карго). Как правило, полимерный носитель представляет носитель, который образован полимером. Носитель может быть связан с его карго ковалентной или нековалентной связью. Носитель может транспортировать нуклеиновые кислоты, например, РНК или ДНК, к клеткам-мишеням. Носитель может - в некоторых вариантах осуществления - быть катионным компонентом.

Катионный компонент: в том смысле, в котором здесь используется термин «катионный компонент», он обычно относится к заряженной молекуле, которая заряжена положительно (катион) при значении рН обычно от 1 до 9, предпочтительно при значении рН, равном или ниже 9 (например, от 5 до 9) или ниже 8 (например, от 5 до 8), равном или ниже 7 (например, от 5 до 7), наиболее предпочтительно при физиологическом значении рН, например, от 7,3 до 7,4. Следовательно, катионный компонент может представлять любое положительно заряженное соединение или полимер, предпочтительно катионный пептид или белок, который положительно заряжен в физиологических условиях in vivo. «Катионный пептид или белок» может содержать, по меньшей мере, одну положительно заряженную аминокислоту, или более чем одну положительно заряженную аминокислоту, которые, например, выбраны из Arg, His, Lys или Orn. Следовательно, «поликатионные» компоненты также находятся в объеме настоящего термина и относятся к катионным компонентам, имеющим более чем один положительный заряд в конкретных условиях.

5'-кэп: 5'-кэп представляет структуру, как правило, структуру модифицированного нуклеотида, которая обычно «кэпирует» 5'-конец зрелой мРНК. Как правило, 5'-кэп может быть образован модифицированным нуклеотидом, в частности, производным гуанинового нуклеотида. Предпочтительно 5'-кэп связан с 5'-концом посредством 5'-5'-трифосфатной связи. 5'-кэп может быть метилирован, например, m7GpppN, где N является концевым 5'-нуклеотидом нуклеиновой кислоты, несущей 5'-кэп, обычно 5'-конец РНК. Дополнительные примеры 5'-кэпированных структур включают глицерил, обращенный дезоксиостаток без основания (фрагмент), 4',5'-метиленнуклеотид, 1-(бета-D-эритрофуранозил)нуклеотид, 4'-тионуклеотид, карбоциклический нуклеотид, 1,5-ангидрогекситол-нуклеотид, L-нуклеотиды, альфа-нуклеотид, нуклеотид с модифицированным основанием, треопентофуранозилнуклеотид, ациклический 3',4'-секонуклеотид, ациклический 3,4-дигидроксибутилнуклеотид, ациклический 3,5-дигидроксипентилнуклеотид, 3',3'-обращенный нуклеотидный фрагмент, 3',3'-обращенный фрагмент без основания, 3',2'-обращенный нуклеотидный фрагмент, 3',2'-обращенный фрагмент без основания, 1,4-бутандиолфосфат, 3'-фосфорамидат, гексилфосфат, аминогексилфосфат, 3'-фосфат, 3'-фосфоротиоат, фосфородитиоат или мостиковый или немостиковый метилфосфонатный фрагмент.

Клеточный иммунитет/клеточный иммунный ответ: клеточный иммунитет обычно относится к активации макрофагов, природных клеток-киллеров (NK), антиген-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов и высвобождению различных цитокинов в ответ на антиген. В более широком понимании клеточный иммунитет основан не на антителах, а на активации клеток иммунной системы. Как правило, клеточный иммунный ответ может характеризоваться, например, активацией антиген-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов, которые способны индуцировать апоптоз клеток, например, специфических иммунных клеток, таких как дендритные клетки или другие клетки, экспонируя эпитопы чужеродных антигенов на их поверхности. Такие клетки могут быть инфицированы вирусом или инфицированы внутриклеточной бактерией, или они являются раковыми клетками, располагающими опухолевые антигены. Дополнительными событиями может быть активация макрофагов и природных клеток-киллеров, что индуцирует разрушение патогенов и стимуляцию клеток на секрецию цитокинов, которые оказывают влияние на функцию других клеток, принимающих участие в адаптивных иммунных ответах и ответах врожденного иммунитета.

ДНК: ДНК является общепринятой аббревиатурой дезоксирибонуклеиновой кислоты. Это молекула нуклеиновой кислоты, т.е. полимер, состоящий из нуклеотидов. Данными нуклеотидами обычно являются мономеры дезоксиаденозинмонофосфат, дезокситимидинмонофосфат, дезоксигуанозинмонофосфат и дезоксицитидинмонофосфат, которые - сами по себе - состоят из сахара (дезоксирибозы), основания и фосфата, и они полимеризуются в виде характерного структурного скелета. Структура скелета, как правило, образована фосфодиэфирными связями между сахаром нуклеотида, т.е. дезоксирибозой, первого мономера и фосфатом второго смежного мономера. Специфический порядок мономеров, т.е. порядок оснований, связанных с сахаром/фосфатом-скелетом, называется ДНК-последовательностью. ДНК может быть одноцепочечной или двухцепочечной. В двухцепочечной форме нуклеотиды первой цепи обычно гибридизуются с нуклеотидами второй цепи, например, спариванием оснований А/Т и спариванием оснований G/C.

Эпитоп: эпитопы (также называемые «антигенной детерминантой») могут быть разделены на эпитопы Т-клеток и эпитопы В-клеток. Эпитопы Т-клеток или фрагменты белков в контексте настоящего изобретения могут содержать фрагменты, предпочтительно имеющие длину примерно от 6 до примерно 20, или даже более аминокислот, например, фрагменты, процессированные и презентированные молекулами МНС класса I, предпочтительно имеющие длину примерно от 8 до примерно 10 аминокислот, например, 8, 9 или 10 (или даже 11 или 12 аминокислот), или фрагменты, процессированные и презентированные молекулами МНС класса II, предпочтительно имеющие длину примерно от 13 или более аминокислот, например, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 или более аминокислот, где фрагменты могут быть выбраны из любой части аминокислотной последовательности. Как правило, данные фрагменты распознаются Т-клетками, будучи в форме комплекса, состоящего из пептидного фрагмента и молекулы МНС, т.е. обычно фрагменты, которые не распознаются в их нативной форме. Эпитопы В-клеток обычно представляют фрагменты, расположенные на наружной поверхности (нативных) белковых или пептидных антигенов, как здесь определено, предпочтительно содержащие от 5 до 15 аминокислот, более предпочтительно содержащие от 5 до 12 аминокислот, еще более предпочтительно содержащие от 6 до 9 аминокислот, которые могут распознаваться антителами, т.е. в их нативной форме.

Такие эпитопы белков и пептидов могут быть дополнительно выбраны из упомянутых здесь вариантов таких белков и пептидов. В данном контексте антигенные детерминанты могут представлять конформационные или прерывистые эпитопы, которые состоят из сегментов белков и пептидов, как здесь определено, которые являются прерывистыми в аминокислотной последовательности белков и пептидов, как здесь определено, но которые связаны вместе в трехмерной структуре, или непрерывные или линейные эпитопы, которые состоят из одной полипептидной цепи.

Фрагмент последовательности: фрагмент последовательности как правило, может быть более коротким фрагментом чем полноразмерная последовательность, например, нуклеиновокислотная молекула или аминокислотная последовательность. Следовательно, фрагмент обычно состоит из последовательности, которая идентична соответствующему участку в полноразмерной последовательности. Предпочтительный фрагмент последовательности в контексте настоящего изобретения состоит из непрерывного участка мономеров, таких как нуклеотиды или аминокислоты, соответствующего непрерывному участку мономеров в молекуле, из которой получен фрагмент, который составляет, по меньшей мере, 20%, предпочтительно, по меньшей мере, 40%, более предпочтительно, по меньшей мере, 50%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 60%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 70% и еще более предпочтительно, по меньшей мере, 80% от общей (т.е. полноразмерной) молекулы, из которой получен фрагмент.

G/C модифицированная: G/C модифицированная нуклеиновая кислота обычно представляет нуклеиновую кислоту, предпочтительно молекулу искусственной нуклеиновой кислоты, как здесь определено, основанную на модифицированной последовательности дикого типа, предпочтительно содержащую повышенное количество гуанозиновых и/или цитозиновых нуклеотидов по сравнению с последовательностью дикого типа. Такое повышенное количество может быть получено заменой кодонов, содержащих аденозиновые или тимидиновые нуклеотиды, кодонами, содержащими гуанозиновые и цитозиновые нуклеотиды. Если повышенное содержание G/C имеет место в кодирующей области ДНК или РНК, то при этом используется вырожденность генетического кода. Следовательно, замены кодонов предпочтительно не изменяют кодированные аминокислотные остатки, но избирательно повышают содержание G/C в нуклеиновокислотной молекуле.

Генная терапия: генная терапия обычно означает лечение пациента или отдельных частей организма пациента, например, выделенных тканей/клеток, нуклеиновыми кислотами, кодирующими пептид или белок. Как правило, генная терапия включает, по меньшей мере, одну из следующих стадий: а) введение нуклеиновой кислоты, предпочтительно молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, как здесь определено, непосредственно пациенту - любым путем введения - или введение нуклеиновой кислоты in vitro в выделенные клетки/ткани пациента, что приводит к трансфекции клеток пациента in vivo/ex vivo или in vitro; b) транскрипцию и/или трансляцию введенной нуклеиновокислотной молекулы и необязательно с) повторное введение выделенных, трансфектированных клеток пациенту, если нуклеиновая кислота не вводится непосредственно пациенту.

Генетическая вакцинация: в том смысле, в котором здесь используется термин «генетическая вакцинация», обычно он означает вакцинацию введением нуклеиновокислотной молекулы, кодирующей антиген или иммуноген, или его фрагментов. Молекула нуклеиновой кислоты может вводиться в организм субъекта в выделенные клетки субъекта. При трансфекции некоторых клеток организма или при трансфекции выделенных клеток антиген или иммуноген могут экспрессироваться такими клетками и затем презентироваться иммунной системе, индуцируя адаптивный, т.е. антиген-специфический иммунный ответ. Следовательно, обычно генетическая вакцинация включает, по меньшей мере, одну из следующих стадий: а) введение нуклеиновой кислоты, предпочтительно молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, как здесь определено, субъекту, предпочтительно пациенту, или введение нуклеиновой кислоты в выделенные клетки субъекта, предпочтительно от пациента, что приводит к трансфекции клеток пациента in vivo или in vitro; b) транскрипцию и/или трансляцию введенной молекулы нуклеиновой кислоты и необязательно с) повторное введение выделенных, трансфектированных клеток субъекту, предпочтительно пациенту, если нуклеиновая кислота не вводится непосредственно пациенту.

Гетерологичная последовательность: две последовательности обычно называются «гетерологичными», если их получают не из одного гена. То есть, несмотря на то, что гетерологичные последовательности могут быть получены из одного организма, в естественных условиях (в природе) они не встречаются в одной молекуле нуклеиновой кислоты, такой как одна и та же мРНК.

Гуморальный иммунитет/гуморальный иммунный ответ: гуморальный иммунитет обычно относится к продукции антител и необязательно к вспомогательным процессам, сопровождающим продукцию антител. Как правило, гуморальный иммунный ответ характеризуется, например, активацией Th1-клеток и продукцией цитокинов, образованием герминального центра и переключением изотопов, созреванием аффинности и генерацией клеток памяти. Так же, как правило, гуморальный иммунитет относится к эффекторным функциям антител, которые включают нейтрализацию патогена и токсина, активацию классического пути комплемента и стимуляцию фагоцитоза опсонином, и элиминацию патогена.

Иммуноген: в том смысле, в котором здесь используется термин «иммуноген», он понимается, как соединение, которое способно стимулировать иммунный ответ. Предпочтительно иммуноген представляет пептид, полипептид или белок. В особенно предпочтительном варианте осуществления иммуноген в контексте настоящего изобретения является продуктом трансляции обеспеченной молекулы нуклеиновой кислоты, предпочтительно молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, как здесь определено. Как правило, иммуноген вызывает, по меньшей мере, адаптивный иммунный ответ.

Иммуностимулирующая композиция: в том смысле, в котором здесь используется термин «иммуностимулирующая композиция», он представляет композицию, содержащую, по меньшей мере, один компонент, который способен индуцировать иммунный ответ или из которого получен компонент, который способен индуцировать получаемый иммунный ответ. Такой иммунный ответ предпочтительно может представлять врожденный иммунный ответ или комбинацию адаптивного и врожденного иммунного ответа. Предпочтительно иммуностимулирующая композиция в контексте изобретения содержит, по меньшей мере, одну молекулу искусственной нуклеиновой кислоты, более предпочтительно РНК, например, молекулу мРНК. Иммуностимулирующий компонент, такой как мРНК, может быть комплексован с подходящим носителем. Таким образом, иммуностимулирующая композиция может содержать комплекс мРНК/носитель. Кроме того, иммуностимулирующая композиция может содержать адъювант и/или подходящий носитель для иммуностимулирующего компонента, такого как мРНК.

Иммунный ответ: как правило, иммунный ответ представляет специфическую реакцию адаптивной иммунной системы на определенный антиген (так называемый специфический или адаптивный иммунный ответ) или неспецифическую реакцию врожденной иммунной системы (так называемый неспецифический или врожденной иммунный ответ) или их комбинацию.

Иммунная система: иммунная система защищает организмы от инфекции. Если патогену удается пройти через физический барьер организма и войти в этот организм, то врожденная иммунная система обеспечивает немедленный, но неспецифический ответ. Если патогены ускользают от этого врожденного иммунного ответа, то позвоночные животные обладают вторым уровнем защиты, адаптивной иммунной системой. В этом случае иммунная система адаптирует свой ответ во время инфекции для улучшения распознавания патогена. Затем данный усовершенствованный ответ сохраняется после того, как патоген уже элиминирован, в виде иммунологической памяти, и это позволяет адаптивной иммунной системе делать атаки более быстрыми и сильными каждый раз, когда происходит встреча с этим патогеном. Согласно этому иммунная система включает врожденную или адаптивную иммунную систему. Как правило, каждая из этих двух частей содержит так называемые гуморальные и клеточные компоненты.

Иммуностимулирующая РНК: в том смысле, котором здесь используется термин «иммуностимулирующая РНК» (isРНК), он, как правило, представляет РНК, которая способна индуцировать врожденный иммунный ответ. Обычно она не содержит открытую рамку считывания и, таким образом, не кодирует пептид-антиген или иммуноген, но вызывает иммунный ответ, например, посредством связывания со специфическим видом Toll-подобного рецептора (TLR) или другими соответствующими рецепторами. Однако также конечно молекулы мРНК, имеющие открытую рамку считывания и кодирующие пептид/белок, могут индуцировать врожденный иммунный ответ и, таким образом, могут представлять собой иммуностимулирующие РНК.

Врожденная иммунная система: врожденная иммунная система, также известная как неспецифическая (или неспецифическая) иммунная система, как правило, включает клетки и механизмы, которые защищают хозяина от заражения другими организмами неспецифическим образом. Это означает, что клетки врожденной иммунной системы могут распознавать и отвечать на патогены общим способом, в отличие от адаптивной иммунной системы, и она не придает длительный или протективный иммунитет хозяину. Врожденная иммунная система может, например, активироваться лигандами Toll-подобных рецепторов (TLR) или другими вспомогательными соединениями, такими как липополисахариды, TNF-альфа, лиганд CD40 или цитокины, монокины, лимфокины, интерлейкины или хемокины, IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-11, IL-12, IL-13, IL-14, IL-15, IL-16, IL-17, IL-18, IL-19, IL-20, IL-21, IL-22, IL-23, IL-24, IL-25, IL-26, IL-27, IL-28, IL-29, IL-30, IL-31, IL-32, IL-33, IFN-альфа, IFN-бета, IFN-гамма, GM-CSF, G-CSF, M-CSF, LT-бета, TNF-альфа, ростовые факторы и hGH, лиганд человеческого Toll-подобного рецептора TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7, TLR8, TLR9, TLR10, лиганд мышиного Toll-подобного рецептора TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7, TLR8, TLR9, TLR10, TLR11, TLR12 или TLR13, лиганд NOD-подобного рецептора, лиганд RIG-I рецептора, иммуностимулирующая нуклеиновая кислота, иммуностимулирующая РНК (исРНК), CpG-DNA, антибактериальный агент или противовирусный препарат. Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению может содержать одно или более таких веществ. Как правило, ответ врожденной иммунной системы включает рекрутмент иммунных клеток в места инфекции в ответ на продукцию химических факторов, которые включают специализированные химические медиаторы, называемые цитокинами; активацию каскада комплемента; идентификацию и удаление чужеродных веществ, присутствующих в органах, тканях, крови и лимфе, посредством специализированных белых клеток крови; активацию адаптивной иммунной системы и/или функционирование в качестве физического и химического барьера для инфекционных агентов.

Сайт клонирования: в том смысле, в котором здесь используется термин «сайт клонирования», он означает сегмент молекулы нуклеиновой кислоты, который подходит для инсерции нуклеиновокислотной последовательности, например, нуклеиновокислотной последовательности, содержащей открытую рамку считывания. Инсерция может проводиться любым методом молекулярной биологии, известным специалистам в данной области, например, рестрикцией и лигированием. Как правило, сайт клонирования включает один или более сайтов узнавания рестриктаз (сайтов рестрикции). Такой один или более сайтов рестрикции могут распознаваться рестриктазами, которые расщепляют ДНК в этих сайтах. Сайт клонирования, который включает один или более сайтов рестрикции, может также называться множественным сайтом клонирования (MCS) или полинкером.

Молекула нуклеиновой кислоты: молекула нуклеиновой кислоты представляет молекулу, предпочтительно состоящую из нуклеиновокислотных компонентов. Термин молекула нуклеиновой кислоты, предпочтительно относится к молекулам ДНК или РНК. Это предпочтительно используемый синоним с термином «полинуклеотид». Предпочтительно молекула нуклеиновой кислоты представляет полимер, содержащий или состоящий из мономеров нуклеотидов, которые ковалентно связаны друг с другом фосфодиэфирными связями сахар/фосфат-скелет. Термин «молекула нуклеиновой кислоты» также включает модифицированные молекулы нуклеиновой кислоты, такие как с модифицированным основанием, модифицированным сахаром или модифицированным скелетом молекул ДНК или РНК.

Открытая рамка считывания: в том смысле, в котором здесь используется термин «открытая рамка считывания» (ORF), он, как правило, представляет последовательность из определенных нуклеотидных триплетов, которые могут транслироваться в пептид или белок. Открытая рамка считывания предпочтительно содержит старт-кодон, т.е. комбинацию трех последовательных нуклеотидов, обычно кодирующих аминокислоту метионин (ATG или AUG) на ее 5'конце и последующую область, которая обычно имеет длину, которая представляет число, кратное 3 нуклеотидам. Предпочтительно ORF заканчивается стоп-кодоном (например, TAA, TAG, TGA). Как правило, это только один стоп-кодон открытой рамки считывания. Таким образом, открытая рамка считывания в контексте настоящего изобретения предпочтительно представляет нуклеотидную последовательность, состоящую из определенного числа нуклеотидов, которое делится на три, которая начинается со старт-кодона (например, ATG или AUG), и которая предпочтительно заканчивается стоп-кодоном (например, соответственно TAA, TGA или TAG, или UAA, UAG, UGA). Открытая рамка считывания может быть выделена или может быть включена в более длинную нуклеиновокислотную последовательность, например, вектор или мРНК. Также открытую рамку считывания можно назвать «кодирующей областью белка».

Пептид: как правило, пептид или полипептид представляет полимер из мономеров, аминокислот, связанных пептидными связями. Как правило, он содержит менее чем 50 мономерных единиц. Тем не менее, термин «пептид» включает молекулы, содержащие более 50 мономерных единиц. Длинные пептиды также называются полипептидами, которые, как правило, содержат 50 и 600 мономерных единиц.

Фармацевтически эффективное количество: в том смысле, в котором здесь используется термин «фармацевтически эффективное количество», обычно он означает количество, которое является достаточным для индукции фармацевтического эффекта, такого как иммунный ответ, изменение патологического уровня экспрессируемого пептида или белка, или замещение отсутствующего продукта гена, например, в случае патологической ситуации.

Белок: как правило, белок содержит один или более пептидов или полипептидов. Как правило, белок уложен в трехмерную форму, которая требуется белку для проявления биологической функции.

Поли(А)-последовательность: под поли(А)последовательностью, также называемой поли(А)-хвостом, понимается последовательность из адениновых нуклеотидов, например, примерно до 400 адениновых нуклеотидов, например, примерно от 20 до примерно 400, предпочтительно примерно от 50 до примерно 400, более предпочтительно примерно от 50 до примерно 300, еще более предпочтительно примерно от 50 до примерно 250, наиболее предпочтительно примерно от 60 до примерно 250 адениновых нуклеотидов. Поли(А)-последовательность обычно располагается на 3'-конце мРНК. В контексте настоящего изобретения поли(А)-последовательность располагается в мРНК или в любой другой нуклеиновокислотной молекуле, например, такой как вектор, например, вектор, служащий в качестве матрицы для получения РНК, предпочтительно мРНК, например, посредством транскрипции вектора.

Полиаденилирование: как правило, под полиаденилированием понимается добавление поли(А)-последовательности к нуклеиновокислотной молекуле, такой как молекула РНК, например, к незрелой мРНК. Полиаденилирование может быть индуцировано так называемым сигналом полиаденилирования. Предпочтительно данный сигнал находится внутри участка нуклеотидов в 3'-конце молекулы нуклеиновой кислоты, такой как молекула РНК, предназначенном для полиаденилирования. Как правило, сигнал полиаденилирования содержит гексамер, состоящий из адениновых и урациловых/тиминовых нуклеотидов, предпочтительно гексамерную последовательность AAUAAA. Также возможны другие последовательности, предпочтительно гексамерные последовательности. Как правило, полиаденилирование происходит во время процессинга пре-мРНК (также называемой незрелой мРНК). Как правило, созревание РНК (из пре-мРНК в зрелую мРНК) включает стадию полиаденилирования.

Сайт рестрикции: сайт рестрикции, также называемый «сайтом распознавания рестриктаз» представляет собой нуклеотидную последовательность, распознаваемую рестриктазой. Как правило, сайт рестрикции является короткой, предпочтительно палиндромной нуклеотидной последовательностью, например, последовательностью, содержащей 4-8 нуклеотидов. Предпочтительно сайт рестрикции, специфически распознается рестриктазой. Обычно рестриктаза разрезает нуклеотидную последовательность, содержащую сайт рестрикции в данном сайте. В двухцепочечной нуклеотидной последовательности, такой как последовательность двухцепочечной ДНК, рестрикатаза обычно разрезает обе цепи нуклеотидной последовательности.

РНК, мРНК: РНК является общепринятой аббревиатурой рибонуклеиновой кислоты. Это молекула нуклеиновой кислоты, т.е. полимер, состоящий из нуклеотидов. Обычно данные нуклеотиды представляют собой мономеры аденозинмонофосфат, уридинмонофосфат, гуанозинмонофосфат и цитидинмонофосфат, которые связаны друг с другом, так называемым скелетом. Скелет образован фосфодиэфирными связями между сахаром, т.е. рибозой, первого мономера и фосфатом второго смежного мономера. Специфическая последовательность мономеров называется последовательностью РНК. Обычно РНК может быть получена транскрипцией ДНК-последовательности, например, внутри клетки. В эукариотических клетках, как правило, транскрипция имеет место в ядре или митохондриях. В условиях in vivo транскрипция ДНК обычно приводит к генерации так называемой незрелой РНК, которая процессируется в так называемую матричную РНК, обычно сокращенно мРНК. Процессинг незрелой РНК, например, в эукариотических организмах, включает различные посттранскрипционные модификации, такие как сплайсинг, 5'-кэпирование, полиаденилирование, транспорт из ядра или митохондрий и тому подобное. В совокупности эти процессы называются созреванием РНК. Зрелая матричная РНК обычно обеспечивает нуклеотидную последовательность, которая может транслироваться в аминокислотную последовательность конкретного пептида или белка. Как правило, зрелая мРНК содержит 5'-кэп, 5'UTP, открытую рамку считывания, 3'UTP и поли(А)-последовательность. Помимо матричной РНК существует несколько некодирующих типов РНК, которые могут участвовать в регуляции транскрипции и/или трансляции.

Последовательность молекулы нуклеиновой кислоты: под последовательностью молекулы нуклеиновой кислоты обычно понимается конкретный и индивидуальный признак, т.е. последовательность расположения ее нуклеотидов. Под последовательностью белка или пептида, как правило, понимается порядок, т.е. последовательность его аминокислот.

Идентичность последовательностей: две или более последовательностей являются идентичными, если они имеют туже длину или порядок нуклеотидов или аминокислот. Как правило, процент идентичности описывает степень, до которой две последовательности являются идентичными, т.е. обычно описывает процент нуклеотидов, которые соответствуют по положению в последовательности с идентичными нуклеотидами в референс-последовательности. Для определения степени идентичности последовательностей, которые сравниваются, имеют одинаковую длину, т.е. длину наиболее длинной из сравниваемых последовательностей. Это означает, что первая последовательность, состоящая из 8 нуклеотидов, на 80% идентична второй последовательности, состоящей из 10 нуклеотидов, составляющих первую последовательность. Другими словами, в контексте настоящего изобретения идентичность последовательностей предпочтительно относится к проценту нуклеотидов последовательности, которые имеют такое же положение в двух или более последовательностях, имеющих ту же длину. Обычно гэпы рассматриваются в качестве неидентичных положений, независимо от их фактического положения при выравнивании.

Стабилизированная молекула нуклеиновой кислоты: стабилизированная молекула нуклеиновой кислоты является нуклеиновокислотной молекулой, предпочтительно молекулой ДНК или РНК, которая модифицирована таким образом, что она является более стабильной к дезинтеграции или деградации, например, под воздействием факторов окружающей среды или ферментативного расщепления, например, деградации под действием экзо- и эндонуклеаз, по сравнению с нуклеиновокислотной молекулой без модификации. Предпочтительно стабилизированная молекула нуклеиновой кислоты в контексте настоящего изобретения стабилизирована в клетке, такой как прокариотическая или эуокариотическая клетка, предпочтительно в клетке млекопитающего, такой как клетка человека. Стабилизирующий эффект может также проявляться и вне клеток, например, в буферном растворе и т.д., например, в процессе производства фармацевтической композиции, содержащей стабилизированную молекулу нуклеиновой кислоты.

Трансфекция: термин «трансфекция» относится к введению молекул нуклеиновой кислоты, таких как ДНК или РНК (например, мРНК) в клетки, предпочтительно в эуокариотические клетки. В том смысле, в котором здесь используется термин «трансфекция», он включает любой способ, известный специалистам в данной области, для введения молекул нуклеиновой кислоты в клетки, в эукариотические клетки, такие как клетки млекопитающего. Такие методы включают, например, электропорацию, липофекцию, например, на основе катионных липидов и/или липосом, преципитацию фосфатом кальция, трансфекцию на основе наночастиц, трансфекцию на основе вирусов или трансфекцию на основе катионных полимеров, таких как DEAE-декстран или полиэтиленимин и т.д. Предпочтительно введение является невирусным.

Вакцина: под вакциной, как правило, понимается материал, используемый в профилактических и терапевтических целях, содержащий, по меньшей мере, один антиген, предпочтительно иммуноген. Антиген или иммуноген могут быть получены из любого материала, подходящего для вакцинации. Например, антиген или иммуноген могут быть получены из патогена, такого как бактерии или вирусные частицы и т.д., или опухолевой или раковой ткани. Антиген или иммуноген стимулирует адаптивную иммунную систему организма для обеспечения адаптивного иммунного ответа.

Вектор: термин «вектор» относится к нуклеиновокислотной молекуле, предпочтительно к молекуле искусственной нуклеиновой кислоты. Вектор в контексте настоящего изобретения подходит для включения или хранения требуемой нуклеиновокислотной последовательности, такой как нуклеиновокислотная последовательность, содержащая открытую рамку считывания. Такие векторы могут быть векторами для хранения, экспрессирующими векторами, клонирующими векторами, векторами для переноса и т.д. Вектор для хранения представляет вектор, который обеспечивает простое хранение молекулы нуклеиновой кислоты, например, молекулы мРНК. Таким образом, вектор может содержать последовательность, соответствующую, например, требуемой последовательности мРНК или ее фрагменту, такой как последовательность, соответствующая открытой рамке считывания и 3'UTR в мРНК. Экспрессионный вектор может использоваться для получения продуктов экспрессии, таких как РНК, например, мРНК, или пептиды, полипептиды или белки. Например, экспрессионный вектор может содержать последовательности, необходимые для транскрипции участка последовательности вектора, такой как последовательность промотора, например, последовательность промотора РНК. Как правило, клонирующий вектор представляет вектор, который содержит сайт клонирования, который может использоваться для включения нуклеиновокислотных последовательностей в вектор. Клонирующий вектор может представлять, например, плазмидный вектор или бактериофаговый вектор. Вектор для переноса может представлять вектор, который подходит для переноса нуклеиновокислотных молекул в клетки или организмы, например, это вирусные векторы. Вектор в контексте настоящего изобретения может представлять, например, РНК вектор или ДНК вектор. Предпочтительно вектор является молекулой ДНК. Предпочтительно вектор в отношении настоящей заявки включает сайт клонирования, селектируемый маркер, такой как фактор резистентности к антибиотику, и последовательность, подходящую для репродукции вектора, такую как ориджин репликации. Предпочтительно вектор в контексте настоящего изобретения является плазмидным вектором.

Носитель: как правило, носитель представляет материал, который подходит для хранения, транспорта и/или введения соединения, такого как фармацевтически активное соединение. Например, оно может представлять физиологически приемлемую жидкость, которая подходит для хранения, транспорта и/или введения фармацевтически активного соединения.

3'-нетранслируемая область (3'UTR): как правило, 3'UTR является фрагментом мРНК, который расположен между областью, кодирующей белок (т.е. открытой рамкой считывания) и поли(А)-последовательностью мРНК. 3'UTR мРНК не транслируется в аминокислотную последовательность. Последовательность 3'UTR обычно кодируется геном, который транскрибируется в соответствующую мРНК во время экспрессии гена. Геномная последовательность вначале транскрибируется в незрелую мРНК, которая содержит необязательные интроны. Затем незрелая мРНК процессируется в зрелую мРНК в процессе созревания. Данный процесс созревания включает стадии 5'-кэпирования, сплайсинга незрелой мРНК с вырезанием необязательных интронов и модификацией 3'-конца, такой как полиаденилирование 3'-конца незрелой мРНК и необязательные отщепления, катализируемые эндо- и экзонуклеазами и т.д. В контексте настоящего изобретения 3'UTR соответствует последовательности зрелой мРНК, которая расположена 3' от стоп-кодона области, кодирующей белок, предпочтительно непосредственно 3' от стоп-кодона области, кодирующей белок, и которая простирается к 5'-концу поли(А)-последовательности, предпочтительно к нуклеотиду, находящегося непосредственно 5' к поли(А)-последовательности. Термин «соответствует» означает, что последовательность 3'UTR может быть последовательностью РНК, например, в последовательности мРНК, используемой для определения последовательности 3'UTR, или последовательностью ДНК, которая соответствует такой последовательности РНК. В том смысле, в котором здесь используется термин «3'UTR гена», такой как «3'UTR гена альбумина», он представляет последовательность, которая соответствует 3'UTR зрелой мРНК, полученной из этого гена, т.е. мРНК, полученной транскрипцией гена и созреванием незрелой мРНК. Термин «3'UTR гена» включает последовательность ДНК и последовательность РНК 3'UTR.

5'-нетранслируемая область (5'UTR): 5'UTR обычно представляет определенный фрагмент матричной РНК (мРНК). Он расположен 5' от открытой рамки считывания мРНК. Как правило, 5'UTR начинается с сайта старта транскрипции и заканчивается за один нуклеотид до старт-кодона открытой рамки считывания. 5'UTR может содержать элементы регуляции экспрессии генов, также называемые регуляторными элементами. Такие регуляторные элементы могут представлять, например, сайты связывания рибосомы или 5'-концевой олигопиримидиновый тракт. 5'UTR может подвергаться посттрансляционным модификациям, например, добавлению 5'-кэпа. В контексте настоящего изобретения 5'UTR соответствует последовательности зрелой мРНК, которая расположена между 5'-кэпом и старт-кодоном. Предпочтительно 5'UTR соответствует последовательности, которая простирается от нуклеотида, находящегося 3' к 5'-кэпу, предпочтительно от нуклеотида, находящегося 3' к 5'-кэпу, к нуклеотиду, расположенному 5' к старт-кодону области, кодирующей белок, предпочтительно к нуклеотиду, расположенному непосредственно 5' к старт-кодону области, кодирующей белок. Нуклеотид, расположенный непосредственно 3' к 5'-кэпу зрелой мРНК, как правило, соответствует сайту старта транскрипции. Термин «соответствует» означает, что последовательность 5'UTR может быть последовательностью РНК, такой например, как имеет место в последовательности мРНК, используемой для определения последовательности 5'UTR, или последовательностью ДНК, которая соответствует такой последовательности РНК. В том смысле, в котором здесь используется термин «5'UTR гена», такой как «5'UTR гена ТОР», он представляет последовательность, которая соответствует 5'UTR зрелой мРНК, полученной их этого гена, т.е. мРНК, полученной транскрипцией гена и созреванием незрелой мРНК. Термин «5'UTR гена» включает последовательность ДНК и последовательность РНК 5'UTR.

5'-концевой олигопиримидиновый тракт (ТОР): как правило, 5'-концевой олигопиримидиновый тракт (ТОР) представляет участок из пиримидиновых нуклеотидов, расположенных в 5'-концевой области молекулы нуклеиновой кислоты, такой как 5'-концевая область определенных молекул мРНК или 5'-концевая область функционального фрагмента, например, транскрибированная область, некоторых генов. Последовательность начинается с цитидина, который обычно соответствует сайту старта транскрипции, за которым следует участок обычно из 3-30 пиримидиновых нуклеотидов, чаще 3-15 пиримидиновых нуклеотидов. Например, ТОР может содержать 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 или более нуклеотидов. Пиримидиновый участок и таким образом 5'ТОР заканчивается за один нуклеотид до 5' к первому пуриновому нуклеотиду, расположенному справа от ТОР. Матричная РНК, которая сдержит 5'-концевой олигопиримидиновый тракт часто относится к ТОР или мРНК. Следовательно, гены, которые обеспечивают такие матричные РНК, относятся к генам ТОР. Последовательности ТОР, например, были обнаружены в генах и мРНК, кодирующих пептидные факторы элонгации и рибосомальные белки.

ТОР-мотив: в том смысле, в котором здесь используется термин «мотив ТОР», он представляет нуклеиновокислотную последовательность, которая соответствует 5'ТОР. Таким образом, ТОР-мотив в контексте настоящего изобретения предпочтительно представляет участок из пиримидиновых нуклеотидов, имеющий длину 3-30 нуклеотидов. Предпочтительно ТОР-мотив состоит, по меньшей мере, из 3 пиримидиновых нуклеотидов, предпочтительно, по меньшей мере, из 4 пиримидиновых нуклеотидов, предпочтительно, по меньшей мере, из 5 пиримидиновых нуклеотидов, более предпочтительно, по меньшей мере, из 6 пиримидиновых нуклеотидов, более предпочтительно, по меньшей мере, из 7 пиримидиновых нуклеотидов, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, из 8 пиримидиновых нуклеотидов, где участок из пиримидиновых нуклеотидов предпочтительно стартует в его 5'-конце с цитозинового нуклеотида. В генах ТОР и мРНК ТОР ТОР-мотив предпочтительно начинается на его 5'-конце сайтом старта транскрипции и заканчивается за один нуклеотид 5' к первому остатку пурина в указанном гене или мРНК. ТОР-мотив по настоящему изобретению предпочтительно располагается в 5'-конце последовательности, который представляет 5'UTR или в 5'-конце последовательности, который кодирует 5'UTR. Таким образом, предпочтительно участок из 3 или более пиримидиновых нуклеотидов называется «ТОР-мотивом» по настоящему изобретению, если этот участок располагается в 5'-конце соответствующей последовательности, такой как молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, элементе 5'UTR в молекуле искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению или нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 5'UTR гена ТОР, как здесь описано. Другими словами участок из 3 или более пиримидиновых нуклеотидов, которые не расположены на 5'-конце 5'UTR или элемента 5'UTR, но где-то внутри 5'UTR или элемента 5'UTR, предпочтительно не относится к «ТОР-мотиву».

Ген ТОР: как правило, гены ТОР характеризуются наличием 5'-концевого олигопиримидинового тракта. Кроме того, большинство генов ТОР характеризуются регуляцией трансляции в зависимости от роста. Однако также известны гены ТОР с тканеспецифической регуляцией трансляции. Как уже указывалось выше, 5'UTR гена ТОР соответствует последовательности 5'UTR зрелой мРНК, полученной из гена ТОР, которая простирается от нуклеотида, находящегося 3' к 5'-кэпу к нуклеотиду, расположенному 5' к старт-кодону. 5'UTR гена ТОР, как правило, не содержит каких-либо старт-кодонов, предпочтительно слева AUG (uAUG) или слева открытой рамки считывания (uORF). В данном случае AUG слева и открытые рамки считывания слева, как правило, представляют AUG и открытые рамки считывания, которые находятся 5' от старт-кодона (AUG) открытой рамки считывания, которая будет транслироваться. В общем 5'UTR генов ТОР являются довольно короткими. Длина 5'UTR генов ТОР может варьировать в пределах от 20 до 500 нуклеотидов, и, как правило, их длина составляет не более примерно 150 нуклеотидов, более предпочтительно не более чем 100 нуклеотидов. Примерные 5'UTR генов ТОР по настоящему изобретению представляют нуклеиновокислотные последовательности, простирающиеся от нуклеотида в положении 5 к нуклеотиду, расположенному непосредственно 5' к старт-кодону (например, ATG) в последовательностях, показанных в SEQ ID No: 1-1363, SEQ ID No: 1395, SEQ ID No: 1421 и SEQ ID No: 1422.

В первом аспекте настоящее изобретение относится к молекуле искусственной нуклеиновой кислоты, содержащей:

а. по меньшей мере, элемент 5'-нетранслируемой области (элемент 5'UTR), который содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 5'UTR гена ТОР или получена из варианта 5'UTR гена ТОР; и

b. по меньшей мере, одну открытую рамку считывания (ORF).

Такой молекулой искусственной нуклеиновой кислоты может быть ДНК или РНК. В случае, когда молекулой искусственной нуклеиновой кислоты является ДНК, то она может использоваться для обеспечения РНК, предпочтительно мРНК, с соответствующей последовательностью, как подробно описано ниже. Молекула искусственной нуклеиновой кислоты по изобретению, в частности, пригодна для генной терапии и генетической вакцинации, поскольку она может обеспечивать повышенную и/или пролонгированную продукцию белка, кодированного открытой рамкой считывания. Предпочтительно, если компоненты (а) и (b) являются гетерологичными, т.е. молекула искусственной нуклеиновой кислоты по изобретению не встречается в природе, то она является рекомбинантной молекулой искусственной нуклеиновой кислоты.

В данном контексте термин «элемент 5'UTR» предпочтительно относится к нуклеиновокислотной последовательности, которая представляет 5'UTR искусственной нуклеиновокислотной последовательности, такой как искусственная мРНК, или которая кодирует 5'UTR молекулы искусственной нуклеиновой кислоты. Таким образом, предпочтительно элемент 5'UTR представляет собой 5'UTR мРНК, предпочтительно искусственной мРНК, или он может представлять матрицу для транскрипции 5'UTR мРНК. Таким образом, элемент 5'UTR предпочтительно является нуклеиновокислотной последовательностью, которая соответствует 5'UTR мРНК, предпочтительно 5'UTR искусственной мРНК, такой как мРНК, полученная транскрипцией генно-инженерной векторной конструкции. Предпочтительно элемент 5'UTR по настоящему изобретению функционирует в качестве 5'UTR или кодирует нуклеотидную последовательность, которая осуществляет функцию 5'UTR. Термин «элемент 5'UTR» также может относиться к фрагменту или части 5'UTR искусственной нуклеиновокислотной последовательности, такой как искусственная мРНК, или которая кодирует часть или фрагмент 5'UTR искусственной молекулы нуклеиновой кислоты. Это означает, что элемент 5'UTR по настоящему изобретению может входить в состав 5'UTR искусственной нуклеиновокислотной последовательности, такой как искусственная мРНК, или, которая кодирует 5'UTR молекулы искусственной нуклеиновой кислоты.

Согласно изобретению элемент 5'UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 5'UTR гена ТОР или из варианта 5'UTR гена ТОР.

Термин «нуклеиновокислотная последовательность, которая получена из 5'UTR гена ТОР» предпочтительно относится к нуклеиновокислотной последовательности, которая основана на последовательности 5'UTR гена ТОР или ее фрагмента. Данный термин включает последовательности, соответствующие полной последовательности 5'UTR, т.е. полноразмерной последовательности 5'UTR гена ТОР, и последовательностям, соответствующим фрагменту последовательности 5'UTR гена ТОР. Предпочтительно фрагмент 5'UTR гена ТОР состоит из непрерывного участка нуклеотидов, соответствующих непрерывному участку нуклеотидов в полноразмерном 5'UTR гена ТОР, который составляет, по меньшей мере, 20%, предпочтительно, по меньшей мере, 30%, более предпочтительно, по меньшей мере, 40%, более предпочтительно, по меньшей мере, 50%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 60%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 70%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 80% и наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 90% от полноразмерного 5'UTR гена ТОР. Такой фрагмент по настоящему изобретению предпочтительно является функциональным фрагментом, как здесь описано. Особенно предпочтительным фрагментом 5'UTR гена ТОР является 5'UTR гена ТОР без мотива 5'UTR, который, как правило, соответствует пиримидиновому участку из 3-30 пиримидиновых нуклеотидов в 5'-конце 5'UTR гена ТОР. Для вышеуказанного предпочтительного варианта осуществления изобретения, в котором используется 5'UTR гена ТОР, 5'UTR (входящий в состав молекулы нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению) начинается с первого нуклеотида, за которым следует большая часть 3'-концевого нуклеотида мотива 5'UTR. В том случае, если мотив 5'UTR не соответствует 5'-концевой части 5'UTR гена ТОР, то 5'UTR (гена ТОР), используемый в нуклеиновой кислоте по изобретению, может состоять из нуклеотидной последовательности, расположенной слева от 5'-конца мотива 5'ТОР и/или состоять из нуклеотидной последовательности, расположенной справа от 3'-конца мотива 5'ТОР. В альтернативном варианте осуществления 5'-мотив 5'UTR гена ТОР можно сделать нефункциональным, например, введением одного или более пуриновых нуклеотидов, которые прерывают монотонный участок из пиримидиновых нуклеотидов мотива 5'ТОР, таким образом что модифицированная (прерываемая) последовательность мотива 5'ТОР не может больше осуществлять регуляторную функцию, в частности, не может проявлять свою функцию в качестве элемента контроля транскрипции. Другим способом получения нефункционального мотива 5'ТОР является делеция одного или более пиримидиновых нуклеотидов из последовательности мотива 5'ТОР (в конце и/или внутри мотива 5'ТОР).

В одном варианте осуществления 5'UTR гена ТОР не получают из 5'UTR мРНК рибосомальных белков (rp) (в частности, не из 5'UTR мРНК rp, конкретнее не из rpР2 (например, крысиного rpР2), rpL32, rpL30, rpL13a (например, мышиного трансплантационного антигена Р198), мРНК rpS20, rpS6, rpL12 или rpS16, или не из мРНК rpS19 (например, из Xenopus). В еще одном варианте осуществления 5'UTR гена ТОР не происходит из мРНК EF1alpha или EF2 (хомяка). 5'UTR данных вышеуказанных мРНК rp специфически не используются, если они связаны с репортерными генами в открытой рамке считывания нуклеиновой кислоты. Например, если 5'UTR мРНК rpS16 используется для нуклеиновой кислоты по изобретению, то 5'UTR не будет содержать последовательность мотива 5'TOP (состоящую из олигонуклеотида (CCTTTTCC или CCUUUUCC), или будет содержать его нефункциональный вариант, например, полученный прерыванием олигопиримидиновой последовательности пуриновыми нуклеотидами, или делецией одного или более пиримидиновых нуклеотидов данного мотива 5'TOP. Следовательно, нефункциональные мутанты могут, например, содержать один или более пуриновых нуклеотидов в последовательности мотива 5'TOP, который утрачивает функцию контроля трансляции, которая присуща мотиву 5'TOP, например, посредством отмены его взаимодействия с другими регуляторными соединениями, например, микроРНК или взаимодействия с белками TIA-1 и TIAR стрессовых гранул.

Термин «5'UTR гена ТОР» предпочтительно относится к 5'UTR встречающегося в природе гена ТОР.

Термины «вариант 5'UTR гена ТОР» и «ее вариант» по отношению к 5'UTR гена ТОР относится к варианту 5'UTR встречающегося в природе гена ТОР, предпочтительно к варианту 5'UTR гена ТОР позвоночных, предпочтительно к варианту 5'UTR гена ТОР млекопитающих, более предпочтительно к варианту 5'UTR гена ТОР человека. Такой вариант может представлять модифицированный элемент 5'UTR гена ТОР. Например, вариант 5'UTR может содержать одну или более нуклеотидных делеций, инсерций, добавлений и/или замен по сравнению с встречающимся в природе 5'UTR, из которого получен вариант. Предпочтительно вариант 5'UTR гена ТОР, по меньшей мере, на 40%, предпочтительно, по меньшей мере, на 50%, более предпочтительно, по меньшей мере, на 60%, более предпочтительно, по меньшей мере, на 70%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, на 80%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, на 90%, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, на 95% идентичен встречающемуся в природе 5'UTR, из которого получен вариант. Предпочтительно вариант представляет функциональный вариант, как здесь описано.

Термин «нуклеиновокислотная последовательность, которая получена из варианта 5'UTR гена ТОР» предпочтительно относится к нуклеиновокислотной последовательности, основанной на варианте последовательности 5'UTR гена ТОР или ее фрагменте. Данный термин включает последовательности, соответствующие полной последовательности варианта 5'UTR, т.е. полноразмерной последовательности варианта 5'UTR гена ТОР, и включает последовательности, соответствующие фрагменту варианта последовательности 5'UTR гена ТОР. Предпочтительно фрагмент варианта 5'UTR гена ТОР состоит из непрерывного участка нуклеотидов, соответствующих непрерывному участку нуклеотидов в полноразмерном варианте 5'UTR гена ТОР, который составляет, по меньшей мере, 20%, предпочтительно, по меньшей мере, 30%, более предпочтительно, по меньшей мере, 40%, более предпочтительно, по меньшей мере, 50%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 60%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 70%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 80% и наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 90% от полноразмерного варианта 5'UTR гена ТОР. Такой фрагмент варианта по настоящему изобретению предпочтительно является функциональным фрагментом, как здесь описано.

Таким образом, элемент 5'UTR молекулы искусственной нуклеиновой кислоты может содержать или состоять из фрагмента 5'UTR гена ТОР или фрагмента варианта 5'UTR гена ТОР, или может содержать или состоять из полного 5'UTR гена ТОР, или может содержать или состоять из варианта 5'UTR гена ТОР.

Элемент 5'UTR предпочтительно подходит для повышения продукции белка из молекулы искусственной нуклеиновой кислоты.

Предпочтительно, по меньшей мере, один элемент 5'UTR функционально связан с ORF. Это предпочтительно означает, что элемент 5'UTR связан с ORF таким образом, что он может функционировать, например, повышать продукцию белка для белка, кодированного ORF или стабилизировать молекулу искусственной нуклеиновой кислоты. Предпочтительно элемент 5'UTR и ORF ассоциированы в 5'→3' направлении. Таким образом, предпочтительно молекула искусственной нуклеиновой кислоты содержит структуру 5'-элемент 5'UTR-(необязательный)линкер-ORF-3', где линкер может присутствовать или отсутствовать. Например, линкер может представлять собой один или более нуклеотидов, таких как участок из 1-50 или 1-20 нуклеотидов, например, содержащий или состоящий из одного или более сайтов распознавания рестриктаз (сайтов рестрикции).

Предпочтительно элемент 5'UTR и, по меньшей мере, одна открытая рамка считывания являются гетерологичными. Термин «гетерологичные» в данном контексте означает, что открытая рамка считывания и элемент 5'UTR не встречаются в природе (в естественных условиях) в такой комбинации. Предпочтительно элемент 5'UTR получен из другого гена, чем открытая рамка считывания. Например, ORF может быть получена из другого гена, чем элемент 5'UTR, например, кодирующего другой белок или тот же белок, но другого вида и т.д. Например, ORF не кодирует белок, который кодирован геном, из которого получен элемент 5'UTR.

В предпочтительном варианте осуществления элемент 5'UTR, предпочтительно молекула искусственной нуклеиновой кислоты, не содержит полный ТОР-мотив или последовательность 5'TOP. Таким образом, предпочтительно элемент 5'UTR, предпочтительно молекула искусственной нуклеиновой кислоты, не содержат полный ТОР-мотив гена ТОР, из которого получена нуклеиновокислотная последовательность элемента 5'UTR. Например, элемент 5'UTR или молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению могут содержать 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более пиримидиновых остатков ТОР-мотива или 5'TOP, предпочтительно 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более пиримидиновых остатков ТОР-мотива, расположенных в 3'-конце ТОР-мотива или 5'TOP. Например, элемент 5'UTR может содержать или состоять из нуклеиновокислотной последовательности, которая начинается на ее 5'-конце с пиримидинового остатка, который соответствует остатку 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 и т.д. ТОР-мотива или 5'TOP гена ТОР, из которого получена нуклеиновокислотная последовательность элемента 5'UTR.

Особенно предпочтительно, когда элемент 5'UTR, предпочтительно молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, не содержит ТОР-мотив или 5'TOP. Например, нуклеиновокислотная последовательность элемента 5'UTR, которая получена из 5'UTR гена ТОР, начинается на ее 5'-конце нуклеотидом, находящимся в положении 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 справа от 5'-концевого олигопиримидинового тракта (ТОР) 5'UTR гена ТОР. Положение 1 справа от 5'-концевого олигопиримидинового тракта (ТОР) является первым пуриновым нуклеотидом 3' от ТОР-мотива или 5'TOP. Следовательно, положение 1 справа от 5'-концевого олигопиримидинового тракта является первым нуклеотидом, следующим за 3'-концом 5'-концевого олигопиримидинового тракта в 5'-3'-направлении. Аналогично положение 2 справа от 5'TOP является вторым нуклеотидом, следующим за концом 5'-концевого олигопиримидинового тракта, положение 3 третьего нуклеотида и т.д.

Следовательно, элемент 5'UTR начинается с 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40 или 50 нуклеотидов справа от сайта старта транскрипции 5'UTR гена ТОР.

В некоторых вариантах осуществления нуклеиновокислотная последовательность элемента 5'UTR, которая получена из 5'UTR гена ТОР, заканчивается на ее 3'-конце нуклеотидом, находящимся в положении 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 слева от старт-кодона (например, A(U/T)G) гена или мРНК, из которых она получена. Таким образом, элемент 5'UTR не содержит какого-либо фрагмента области, кодирующей белок. Таким образом, предпочтительно только фрагмент, кодирующий белок молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, обеспечивается открытой рамкой считывания. Однако открытая рамка считывания предпочтительно получена - как уже отмечалось выше - из гена, который отличается от гена, из которого получен элемент 5'UTR.

Особенно предпочтительно, чтобы элемент 5'UTR не содержал старт-кодон, такой как нуклеотидная последовательность A(U/T)G. Таким образом, предпочтительно, чтобы молекула искусственной нуклеиновой кислоты не содержала каких-либо находящихся слева AUG (или слева ATG в случае, когда это молекула ДНК). Другими словами, в некоторых вариантах осуществления может быть предпочтительным, что AUG или ATG соответственно открытой рамки считывания были единственным старт-кодоном молекулы искусственной нуклеиновой кислоты.

Кроме того, предпочтительно, чтобы элемент 5'UTR не содержал открытую рамку считывания. Таким образом, предпочтительно, чтобы молекула искусственной нуклеиновой кислоты не содержала какие-либо открытые рамки считывания, находящиеся слева.

Нуклеиновокислотная последовательность, которая получена из 5'UTR гена ТОР, происходит из эукариотического гена ТОР, предпочтительно гена ТОР растения или животного, более предпочтительно гена ТОР хордового животного, еще более предпочтительно гена ТОР позвоночного, наиболее предпочтительно гена ТОР млекопитающего, такого как гена ТОР человека или мыши.

Предпочтительно молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению включает элемент 5'UTR, который содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 5'UTR гена ТОР или получена из варианта 5'UTR гена ТОР, где ген ТОР является геном ТОР растения или животного, более предпочтительно геном ТОР хордового животного, еще более предпочтительно геном ТОР позвоночного, наиболее предпочтительно геном ТОР млекопитающего, такого как ген ТОР человека или мыши, и который необязательно содержит нуклеотидную последовательность A(U/T)G и необязательно содержит открытую рамку считывания; по меньшей мере, одну открытую рамку считывания (ORF); где необязательно элемент 5'UTR не содержит мотив ТОР и где необязательно элемент 5'UTR начинается на его 5'-конце нуклеотидом, находящимся в положении 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 справа от 5'-концевого олигопиримидинового тракта (ТОР) 5'UTR гена ТОР и где дополнительно необязательно элемент 5'UTR, который получен из 5'UTR гена ТОР, заканчивается на его 3'-конце нуклеотидом, находящимся в положении 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 слева от старт-кодона (A(U/T)G) гена или мРНК, из которого он получен.

Например, элемент 5'UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из нуклеиновокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID No: 1-1363, SEQ ID No: 1395, SEQ ID No: 1421 и SEQ ID No: 1422, из гомологов последовательностей SEQ ID No: 1-1363, SEQ ID No: 1395, SEQ ID No: 1421 и SEQ ID No: 1422, из их вариантов, или соответствующей последовательности РНК. Термин «гомологи последовательностей SEQ ID No: 1-1363, SEQ ID No: 1395, SEQ ID No: 1421 и SEQ ID No: 1422» относится к последовательностям других видов, например, других видов, чем Homo sapiens (человек) или Mus musculus (мышь), которые являются гомологичными последовательностям SEQ ID No: 1-1363, SEQ ID No: 1395, SEQ ID No: 1421 и SEQ ID No: 1422. Например, последовательность SEQ ID No:1 относится к последовательности, содержащей 5'UTR альфа-2-макроглобулина человека (Homo sapiens) (А2М). Гомолог последовательности SEQ ID No:1 в контексте настоящего изобретения является любой такой последовательностью, полученной из гена или мРНК альфа-2-макроглобулина (А2М) другого вида, чем человек (Homo sapiens), такого вида как любое позвоночное, предпочтительно гена альфа-2-макроглобулина (А2М) млекопитающего другого чем ген альфа-2-макроглобулина (А2М) человека, такого мышь, крыса, кролик, обезьяна и т.д. ген альфа-2-макроглобулина (А2М).

В предпочтительном варианте осуществления элемент 5'UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из нуклеиновокислотной последовательности, начинающейся с нуклеотида в положении 5 (т.е. нуклеотида, который находится в положении 5 в последовательности) до нуклеотидного положения непосредственно 5' к старт-кодону (расположенному на 3'конце последовательностей), например, нуклеотидного положения непосредственно 5' к последовательности ATG нуклеиновокислотной последовательности, выбранной из SEQ ID No: 1-1363, SEQ ID No: 1395, SEQ ID No: 1421 или SEQ ID No: 1422, из гомологов SEQ ID No: 1-1363, SEQ ID No: 1395, SEQ ID No: 1421 или SEQ ID No: 1422 или их варианта, или соответствующей последовательности РНК. Особенно предпочтительно, чтобы элемент 5'UTR был получен из нуклеиновокислотной последовательности, простирающейся от нуклеотидного положения непосредственно 3' к 5'TOP к нуклеотидному положению непосредственно 5' к старт-кодону (находящемуся в 3'-конце последовательности), например, нуклеотидного положения непосредственно 5' к последовательности ATG нуклеиновокислотной последовательности, выбранной из SEQ ID No: 1-1363, SEQ ID No: 1395, SEQ ID No: 1421 или SEQ ID No: 1422, из гомологов SEQ ID No: 1-1363, SEQ ID No: 1395, SEQ ID No: 1421 или SEQ ID No: 1422, или их варианта, или соответствующей последовательности РНК.

В предпочтительном варианте осуществления элемент 5'UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая имеет идентичность, по меньшей мере, примерно 40%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 50%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 60%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 70%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 80%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 90%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 95%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 99%, с нуклеиновокислотной последовательностью, простирающейся от нуклеотидного положения 5 до нуклеотидного положения непосредственно 5' к старт-кодону (находящемуся на 3'-конце последовательности), например, нуклеотидного положения непосредственно 5' к последовательности ATG нуклеиновокислотной последовательности, выбранной из последовательностей SEQ ID No: 1-1363, SEQ ID No: 1395, SEQ ID No: 1421 и SEQ ID No: 1422, или с соответствующей последовательностью РНК, или где, по меньшей мере, элемент 5'UTR содержит или состоит из фрагмента нуклеиновокислотной последовательности, которая имеет идентичность, по меньшей мере, примерно 40%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 50%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 60%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 70%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 80%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 90%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 95%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 99%, с нуклеиновокислотной последовательностью, простирающейся от нуклеотидного положения 5 до нуклеотидного положения непосредственно 5' к старт-кодону (находящемуся на 3'-конце последовательности), например, нуклеотидного положения непосредственно 5' к последовательности ATG нуклеиновокислотной последовательности, выбранной из последовательностей SEQ ID No: 1-1363, SEQ ID No: 1395, SEQ ID No: 1421 и SEQ ID No: 1422, или с соответствующей последовательностью РНК, где предпочтительно фрагмент представляет фрагмент, как здесь описано выше, т.е. представляет непрерывный участок нуклеотидов, составляющий, по меньшей мере, 20% и т.д. от полноразмерного 5'UTR, из которого получен фрагмент.

Предпочтительно элемент 5'UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая имеет идентичность, по меньшей мере, примерно 40%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 50%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 60%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 70%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 80%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 90%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 95%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 99%, с нуклеиновокислотной последовательностью, простирающейся от нуклеотидного положения непосредственно 3' к 5'TOP к нуклеотидному положению непосредственно 5' к старт-кодону (находящемуся на 3'-конце последовательности), например, нуклеотидного положения непосредственно 5' к последовательности ATG нуклеиновокислотной последовательности, выбранной из последовательностей SEQ ID No: 1-1363, SEQ ID No: 1395, SEQ ID No: 1421 и SEQ ID No: 1422, или с соответствующей последовательностью РНК, или где, по меньшей мере, один элемент 5'UTR содержит или состоит из фрагмента нуклеиновокислотной последовательности, которая имеет идентичность, по меньшей мере, примерно 40%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 50%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 60%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 70%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 80%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 90%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 95%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 99%, с нуклеиновокислотной последовательностью, простирающейся от нуклеотидного положения непосредственно 3' до 5'TOP к нуклеотидному положению непосредственно 5' к старт-кодону (находящемуся на 3'-конце последовательности), например, нуклеотидного положения непосредственно 5' к последовательности ATG нуклеиновокислотной последовательности, выбранной из последовательностей SEQ ID No: 1-1363, SEQ ID No: 1395, SEQ ID No:1421 и SEQ ID No:1422, или с соответствующей последовательностью РНК, где предпочтительно фрагмент представляет фрагмент, как здесь описано выше, т.е. представляет непрерывный участок нуклеотидов, составляющий, по меньшей мере, 20% и т.д. от полноразмерного 5'UTR, из которого получен фрагмент.

Предпочтительно вышеопределенные фрагменты и варианты (например, имеющие, по меньшей мере, 40% идентичность) последовательностей, показанных в SEQ ID No:1-1363, SEQ ID No: 1395, SEQ ID No: 1421 и SEQ ID No: 1422, являются функциональными фрагментами и вариантами, как здесь описано.

Кроме того, молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению может содержать более чем один элемент 5'UTR, как здесь описано выше. Например, молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению может содержать один, два, три, четыре или более элементов 5'UTR, где отдельные элементы 5'UTR могут быть одинаковыми или они могут быть различными. Например, молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению может содержать по существу два идентичных элемента 5'UTR, как здесь описано выше, например, два элемента 5'UTR, содержащих или состоящих из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из нуклеиновокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID No: 1-1363, SEQ ID No: 1395, SEQ ID No: 1421 и SEQ ID No: 1422, из гомологов последовательностей SEQ ID No: 1-1363, SEQ ID No: 1395, SEQ ID No: 1421 и SEQ ID No: 1422, из их вариантов, или соответствующей последовательности РНК, или их функциональных вариантов, их функциональных фрагментов, или функциональных фрагментов их вариантов, как здесь описано выше.

В особенно предпочтительном варианте осуществления элемент 5'UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 5'UTR гена ТОР, кодирующего рибосомальный белок или из варианта 5'UTR гена ТОР, кодирующего рибосомальный белок. Особенно предпочтительные элементы 5'UTR содержат или состоят из нуклеиновокислотных последовательностей, которые получены из 5'UTR гена ТОР, кодирующего рибосомальный белок, выбранный из RPSA, RPS2, RPS3, RPS3A, RPS4, RPS5, RPS6, RPS7, RPS8, RPS9, RPS10, RPS11, RPS12, RPS13, RPS14, RPS15, RPS15A, RPS16, RPS17, RPS18, RPS19, RPS20, RPS21, RPS23, RPS24, RPS25, RPS26, RPS27, RPS27A, RPS28, RPS29, RPS30, RPL3, RPL4, RPL5, RPL6, RPL7, RPL7A, RPL8, RPL9, RPL10, RPL10A, RPL11, RPL12, RPL13, RPL13A, RPL14, RPL15, RPL17, RPL18, RPL18A, RPL19, RPL21, RPL22, RPL23, RPL23A, RPL24, RPL26, RPL27, RPL27A, RPL28, RPL29, RPL30, RPL31, RPL32, RPL34, RPL35, RPL35A, RPL36, RPL36A, RPL37, RPL37A, RPL38, RPL39, RPL40, RPL41, RPLP0, RPLP1, RPLP3, UBA52. Особенно предпочтительными являются нуклеиновокислотные последовательности, которые получены из 5'UTR генов ТОР позвоночных, кодирующих рибосомальные белки, такие как рибосомальные белки, например, рибосомальные белки человека или мыши.

Например, элемент 5'UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 5'UTR нуклеиновокислотной последовательности, показанной в SEQ ID No: 170, 232, 244, 259, 1284, 1285, 1286, 1287, 1288, 1289, 1290, 1291, 1292, 1293, 1294, 1295, 1296, 1297, 1298, 1299, 1300, 1301, 1302, 1303, 1304, 1305, 1306, 1307, 1308, 1309, 1310, 1311, 1312, 1313, 1314, 1315, 1316, 1317, 1318, 1319, 1320, 1321, 1322, 1323, 1324, 1325, 1326, 1327, 1328, 1329, 1330, 1331, 1332, 1333, 1334, 1335, 1336, 1337, 1338, 1339, 1340, 1341, 1342, 1343, 1344, 1346, 1347, 1348, 1349, 1350, 1351, 1352, 1353, 1354, 1355, 1356, 1357, 1358, 1359 или 1360; соответствующей последовательности РНК, их гомолога или их варианта, как здесь описано, предпочтительно без мотива 5'UTR. Как описано выше, последовательность, простирающаяся от положения 5 к нуклеотиду непосредственно 5' к ATG (которая находится на 3'-конце последовательностей), соответствует 5'UTR указанных последовательностей.

Предпочтительно элемент 5'UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая имеет идентичность, по меньшей мере, примерно 40%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 50%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 60%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 70%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 80%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 90%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 95%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 99%, с 5'UTR нуклеиновокислотной последовательности, показанной в SEQ ID No: 170, 232, 244, 259, 1284, 1285, 1286, 1287, 1288, 1289, 1290, 1291, 1292, 1293, 1294, 1295, 1296, 1297, 1298, 1299, 1300, 1301, 1302, 1303, 1304, 1305, 1306, 1307, 1308, 1309, 1310, 1311, 1312, 1313, 1314, 1315, 1316, 1317, 1318, 1319, 1320, 1321, 1322, 1323, 1324, 1325, 1326, 1327, 1328, 1329, 1330, 1331, 1332, 1333, 1334, 1335, 1336, 1337, 1338, 1339, 1340, 1341, 1342, 1343, 1344, 1346, 1347, 1348, 1349, 1350, 1351, 1352, 1353, 1354, 1355, 1356, 1357, 1358, 1359 или 1360; с соответствующей последовательностью РНК, предпочтительно без мотива 5'ТОР, или где, по меньшей мере, один элемент 5'UTR содержит или состоит из фрагмента нуклеиновокислотной последовательности, которая имеет идентичность, по меньшей мере, примерно 40%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 50%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 60%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 70%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 80%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 90%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 95%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 99%, с 5'UTR нуклеиновокислотной последовательности, показанной в SEQ ID No: 170, 232, 244, 259, 1284, 1285, 1286, 1287, 1288, 1289, 1290, 1291, 1292, 1293, 1294, 1295, 1296, 1297, 1298, 1299, 1300, 1301, 1302, 1303, 1304, 1305, 1306, 1307, 1308, 1309, 1310, 1311, 1312, 1313, 1314, 1315, 1316, 1317, 1318, 1319, 1320, 1321, 1322, 1323, 1324, 1325, 1326, 1327, 1328, 1329, 1330, 1331, 1332, 1333, 1334, 1335, 1336, 1337, 1338, 1339, 1340, 1341, 1342, 1343, 1344, 1346, 1347, 1348, 1349, 1350, 1351, 1352, 1353, 1354, 1355, 1356, 1357, 1358, 1359 или 1360; или с соответствующей последовательностью РНК, где предпочтительно фрагмент представляет фрагмент, как описано выше, т.е. который является непрерывным участком нуклеотидов, составляющим, по меньшей мере, 20% и т.д. полноразмерного 5'UTR, предпочтительно без мотива 5'TOP. Предпочтительно фрагмент имеет длину, по меньшей мере, примерно 20 нуклеотидов или более, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 30 нуклеотидов или более, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 40 нуклеотидов или более. Предпочтительно фрагмент является функциональным фрагментом, как здесь описано.

Предпочтительно элемент 5'UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 5'UTR гена ТОР, кодирующего рибосомальный белок большой субъединицы (RPL) или из варианта 5'UTR гена ТОР, кодирующего рибосомальный белок большой субъединицы (RPL). Например, элемент 5'UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 5'UTR нуклеиновокислотной последовательности, показанной в SEQ ID No: 67, 250, 1284-1318, 1344, 1346, 1348-1354, 1357, 1358, 1421 и 1422, соответствующей последовательности РНК, их гомолога или их варианта, как здесь описано, предпочтительно без мотива 5'TOP.

Предпочтительно элемент 5'UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая имеет идентичность, по меньшей мере, примерно 40%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 50%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 60%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 70%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 80%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 90%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 95%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 99%, с 5'UTR нуклеиновокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID No: 67, 259, 1284-1318, 1344, 1346, 1348-1354, 1357, 1358, 1421 и 1422; или с соответствующей последовательностью РНК, предпочтительно без мотива 5'TOP; или где, по меньшей мере, один элемент 5'UTR содержит или состоит из фрагмента нуклеиновокислотной последовательности, которая имеет идентичность, по меньшей мере, примерно 40%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 50%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 60%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 70%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 80%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 90%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 95%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 99%, с 5'UTR нуклеиновокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID No: 67, 259, 1284-1318, 1344, 1346, 1348-1354, 1357, 1358, 1421 и 1422, или с соответствующей последовательностью РНК; где предпочтительно фрагмент представляет фрагмент, как описано выше, т.е. непрерывный участок нуклеотидов, составляющий, по меньшей мере, 20% и т.д. от полноразмерного 5'UTR, предпочтительно без мотива 5'TOP. Предпочтительно фрагмент имеет длину, по меньшей мере, примерно 20 нуклеотидов или более, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 30 нуклеотидов или более, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 40 нуклеотидов или более. Предпочтительно фрагмент представляет функциональный фрагмент, как здесь описано.

В особенно предпочтительном варианте осуществления элемент 5'UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 5'UTR гена рибосомального белка большой субъединицы 32 (RPL32), гена рибосомального белка большой субъединицы 35 (RPL35), гена рибосомального белка большой субъединицы 21 (RPL21), гена АТФ-синтазы, Н+ транспортирующей, митохондриального комплекса F1, альфа-субъединицы 1, сердечной мышцы (АТР5А1), гена 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 4 (HSD17B4), андроген-индуцируемого гена 1 (AIG1), гена субъединицы VIс цитохром-с-оксидазы (COX6C) или гена N-ацилсфингозинамидогидролазы 1 (кислой церамидазы) (ASAH1) или из их варианта, предпочтительно из гена рибосомального белка большой субъединицы 32 (RPL32) позвоночного, гена рибосомального белка большой субъединицы 35 (RPL35) позвоночного, гена рибосомального белка большой субъединицы 21 (RPL21) позвоночного, гена АТФ-синтазы, Н+ транспортирующей, митохондриального комплекса F1, альфа-субъединицы 1, сердечной мышцы (АТР5А1) позвоночного, гена 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 4 (HSD17B4) позвоночного, андроген-индуцируемого гена 1 (AIG1) позвоночного, гена субъединицы VIс цитохром-с-оксидазы (COX6C) позвоночного или гена N-ацилсфингозинамидогидролазы 1 (кислой церамидазы) (ASAH1) позвоночного, или из их варианта, более предпочтительно из гена рибосомального белка большой субъединицы 32 (RPL32) млекопитающего, гена рибосомального белка большой субъединицы 35 (RPL35) млекопитающего, гена рибосомального белка большой субъединицы 21 (RPL21) млекопитающего, гена АТФ-синтазы, Н+ транспортирующей, митохондриального комплекса F1, альфа-субъединицы 1, сердечной мышцы (АТР5А1) млекопитающего, гена 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 4 (HSD17B4) млекопитающего, андроген-индуцируемого гена 1 (AIG1) млекопитающего, гена субъединицы VIс цитохром-с-оксидазы (COX6C) позвоночного или гена N-ацилсфингозинамидогидролазы 1 (кислой церамидазы) (ASAH1) млекопитающего, или из их варианта, наиболее предпочтительно из гена рибосомального белка большой субъединицы 32 (RPL32) человека, гена рибосомального белка большой субъединицы 35 (RPL35) человека, гена рибосомального белка большой субъединицы 21 (RPL21) человека, гена АТФ-синтазы, Н+ транспортирующей, митохондриального комплекса F1, альфа-субъединицы 1, сердечной мышцы (АТР5А1) человека, гена 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 4 (HSD17B4) человека, андроген-индуцируемого гена 1 (AIG1) человека, гена субъединицы VIс цитохром-с-оксидазы (COX6C) позвоночного или гена N-ацилсфингозинамидогидролазы 1 (кислой церамидазы) (ASAH1) человека, или из их варианта, где предпочтительно элемент 5'UTR не содержит 5'TOP указанного гена.

Следовательно, в особенно предпочтительном варианте осуществления элемент 5'UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая имеет идентичность, по меньшей мере, примерно 40%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 50%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 60%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 70%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 80%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 90%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 95%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 99%, с нуклеиновокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID No: 1368 или SEQ ID No: 1412-1420, или с соответствующей последовательностью РНК; или где, по меньшей мере, один элемент 5'UTR содержит или состоит из фрагмента нуклеиновокислотной последовательности, которая имеет идентичность, по меньшей мере, примерно 40%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 50%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 60%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 70%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 80%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 90%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 95%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 99%, с нуклеиновокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID No: 1368 или SEQ ID No: 1412-1420, где предпочтительно фрагмент представляет фрагмент, как здесь описано выше, т.е. представляет непрерывный участок нуклеотидов, составляющий, по меньшей мере, 20% и т.д. от полноразмерного 5'UTR. Предпочтительно фрагмент имеет длину, по меньшей мере, примерно 20 нуклеотидов или более, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 30 нуклеотидов или более, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 40 нуклеотидов или более. Предпочтительно фрагмент представляет функциональный фрагмент, как здесь описано.

Предпочтительно, по меньшей мере, один элемент 5'UTR имеет длину, по меньшей мере, примерно 20 нуклеотидов или более, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 30 нуклеотидов или более, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 40 нуклеотидов или более. Однако может быть предпочтительным, если элемент 5'UTR молекулы искусственной нуклеиновой кислоты является относительно коротким. Следовательно, он может иметь длину менее чем 200, предпочтительно менее чем 150, более предпочтительно менее чем 100 нуклеотидов. Например, 5'UTR может иметь длину менее чем 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 80, 85, 90, 95, 100, 105, 110, 115, 120, 125, 130, 135, 140, 145, 150, 155, 160, 165, 170, 175, 180, 185, 190, 195, 200 нуклеотидов. Предпочтительно элемент 5'UTR может иметь длину примерно 20-25, 26-30, 31-35, 36-40, 41-45, 46-50, 51-55, 56-60, 61-65, 66-70, 71-80, 81-85, 86-90, 91-95, 96-100, 101-105, 106-110, 111-115, 116-120, 121-125, 126-130, 131-135, 136-140, 141-145, 146-150, 151-155, 156-160, 161-165, 166-170, 171-175, 176-180, 181-185, 186-190, 191-195, 196-200 или более нуклеотидов. Например, элемент 5'UTR может иметь длину примерно 20, 26, 31, 36, 41, 46, 51, 56, 61, 66, 71, 81, 86, 91, 96, 101, 106, 111, 116, 121, 126, 131, 136, 141, 146, 151, 156, 161, 166, 171, 176, 181, 186, 191 или 196 нуклеотидов. Предпочтительно элемент 5'UTR может иметь длину примерно из 20, 30, 40 или более, но менее чем примерно 200 нуклеотидов, более предпочтительно примерно 20, 30, 40 или более, но менее чем примерно 150 нуклеотидов, наиболее предпочтительно примерно 20, 30, 40 или более, но менее чем 100 нуклеотидов.

Предпочтительные элементы 5'UTR получены из 5'UTR гена ТОР, выбранные из RPSA, RPS2, RPS3, RPS3A, RPS4, RPS5, RPS6, RPS7, RPS8, RPS9, RPS10, RPS11, RPS12, RPS13, RPS14, RPS15, RPS15A, RPS16, RPS17, RPS18, RPS19, RPS20, RPS21, RPS23, RPS24, RPS25, RPS26, RPS27, RPS27A, RPS28, RPS29, RPS30, RPL3, RPL4, RPL5, RPL6, RPL7, RPL7A, RPL8, RPL9, RPL10, RPL10A, RPL11, RPL12, RPL13, RPL13A, RPL14, RPL15, RPL17, RPL18, RPL18A, RPL19, RPL21, RPL22, RPL23, RPL23A, RPL24, RPL26, RPL27, RPL27A, RPL28, RPL29, RPL30, RPL31, RPL32, RPL34, RPL35, RPL35A, RPL36, RPL36A, RPL37, RPL37A, RPL38, RPL39, RPL40, RPL41, RPLP0, RPLP1, RPLP2, RPLP3, RPLP0, RPLP1, RPLP2, EEF1A1, EEF1B2, EEF1D, EEF1G, EEF2, EIF3E, EIF3F, EIF3H, EIF2S3, EIF3C, EIF3K, EIF3EIP, EIF4A2, PABPC1, HNRNPA1, TPT1, TUBB1, UBA52, NPM1, ATP5G2, GNB2L1, NME2, UQCRB или их варианта.

В некоторых вариантах осуществления молекула искусственной нуклеиновой кислоты включает элемент 5'UTR, который содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 5'UTR гена ТОР позвоночного, такого как млекопитающее, например, гена ТОР человека, выбранного из RPSA, RPS2, RPS3, RPS3A, RPS4, RPS5, RPS6, RPS7, RPS8, RPS9, RPS10, RPS11, RPS12, RPS13, RPS14, RPS15, RPS15A, RPS16, RPS17, RPS18, RPS19, RPS20, RPS21, RPS23, RPS24, RPS25, RPS26, RPS27, RPS27A, RPS28, RPS29, RPS30, RPL3, RPL4, RPL5, RPL6, RPL7, RPL7A, RPL8, RPL9, RPL10, RPL10A, RPL11, RPL12, RPL13, RPL13A, RPL14, RPL15, RPL17, RPL18, RPL18A, RPL19, RPL21, RPL22, RPL23, RPL23A, RPL24, RPL26, RPL27, RPL27A, RPL28, RPL29, RPL30, RPL31, RPL32, RPL34, RPL35, RPL35A, RPL36, RPL36A, RPL37, RPL37A, RPL38, RPL39, RPL40, RPL41, RPLP0, RPLP1, RPLP2, RPLP3, RPLP0, RPLP1, RPLP2, EEF1A1, EEF1B2, EEF1D, EEF1G, EEF2, EEEIF3E, EIF3F, EIF3H, EIF2S3, EIF3C, EIF3K, EIF3EIP, EIF4A2, PABPC1, HNRNPA1, TPT1, TUBB1, UBA52, NPM1, ATP5G2, GNB2L1, NME2, UQCRB или из их варианта, где предпочтительно элемент 5'UTR не содержит ТОР-мотив или 5'TOP указанных генов, и где необязательно элемент 5'UTR начинается на его 5'-конце нуклеотидом, находящимся в положении 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 справа от 5'-концевого олигопиримидинового тракта (ТОР) и где дополнительно, необязательно элемент 5'UTR, который получен из 5'UTR гена ТОР, заканчивается на его 3'-конце нуклеотидом, находящимся в положении 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 слева от старт-кодона (A(U/T)G) гена, из которого он получен.

В предпочтительном варианте осуществления молекула искусственной нуклеиновой кислоты по изобретению дополнительно содержит:

с. по меньшей мере, один элемент 3'UTR, который содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, полученной из 3'UTR гена хордового животного, предпочтительно гена позвоночного, более предпочтительно гена млекопитающего, наиболее предпочтительно гена человека или из варианта 3'UTR гена хордового животного, предпочтительно гена позвоночного, более предпочтительно гена млекопитающего, наиболее предпочтительно гена человека.

Термин «элемент 3'UTR» относится к нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 3'UTR или варианта 3'UTR. Элемент 3'UTR по настоящему изобретению может представлять 3'UTR мРНК, например, в том случае, когда молекула искусственной нуклеиновой кислоты представляет мРНК, или он может представлять последовательность в нуклеиновокислотной конструкции, такой как векторная конструкция, которая когда транскрибируется, представляет 3'UTR продукта транскрипции, такого как мРНК. Таким образом, в контексте настоящего изобретения предпочтительно 3'UTR может представлять 3'UTR мРНК, предпочтительно искусственной мРНК, или он может представлять матрицу для транскрипции 3'UTR мРНК. Таким образом, предпочтительно элемент 3'UTR представляет нуклеиновокислотную последовательность, которая соответствует 3'UTR мРНК, предпочтительно 3'UTR искусственной мРНК, такой как мРНК, полученной транскрипцией генно-инженерной векторной конструкции. Предпочтительно элемент 3'UTR выполняет функцию 3'UTR или кодирует последовательность, которая выполняет функцию 3'UTR. Термин «элемент 3'UTR» также может относиться к фрагменту или части 3'UTR искусственной нуклеиновокислотной последовательности, такой как искусственная мРНК, или которая кодирует часть или фрагмент 3'UTR искусственной нуклеиновокислотной молекулы. Это означает, что элемент 3'UTR по настоящему изобретению может входить в состав 3'UTR искусственной нуклеиновокислотной последовательности, такой как искусственная мРНК, или, которая кодирует 3'UTR искусственной нуклеиновокислотной молекулы.

Предпочтительно элемент 3'UTR и, по меньшей мере, одна открытая рамка считывания являются гетерологичными. Например, молекула искусственной нуклеиновой кислоты может состоять, по меньшей мере, из двух частей последовательности, которые получены из двух различных генов, элемента 5'UTR, который получен из гена ТОР, и открытой рамки считывания и 3'UTR, которые могут быть получены из гена, кодирующего требуемый белковый продукт. Более предпочтительно молекула искусственной нуклеиновой кислоты состоит из трех частей последовательностей, которые получены из трех различных генов: элемента 5'UTR, который получен из гена ТОР, открытой рамки считывания, которую получают из гена, кодирующего требуемый продукт гена и элемента 3'UTR, который может быть получен из гена, который относится к мРНК с повышенным периодом полураспада, например, элемент 3'UTR, как здесь определено и описано ниже.

Предпочтительно, по меньшей мере, один элемент 3'UTR функционально связан с ORF. Предпочтительно это означает, что элемент 3'UTR связан с ORF таким образом, что он может функционировать, например, выполнять, стабилизирующую функцию при экспрессии ORF или стабилизирующую функцию для молекулы искусственной нуклеиновой кислоты. Предпочтительно ORF и элемент 3'UTR ассоциированы в 5'→3' направлении. Таким образом, предпочтительно молекула искусственной нуклеиновой кислоты имеет структуру 5'-ORF-(необязательный)линкер-элемент 3'UTR элемент-3', где линкер может присутствовать или отсутствовать. Например, линкер может представлять один или более нуклеотидов, например, участок из 1-50 или 1-20 нуклеотидов, например, содержащий или состоящий из одного или более сайтов распознавания рестриктаз (сайтов ретрикции).

Предпочтительно, по меньшей мере, один элемент 5'UTR и, по меньшей мере, один элемент 3'UTR функционально связаны с ORF. Предпочтительно это означает, что элемент 5'UTR и элемент 3'UTR ассоциированы с ORF таким образом, что они могут функционировать, предпочтительно с аддитивным, наиболее предпочтительно синергическим действием, таким как стабилизирующая функция при экспрессии ORF, повышение продукции белка для белка, кодированного ORF, или стабилизирующая функция для молекулы искусственной нуклеиновой кислоты. Предпочтительно элемент 5'UTR, ORF и элемент 3'UTR ассоциированы в 5'→3' направлении. Таким образом, предпочтительно молекула искусственной нуклеиновой кислоты имеет структуру 5'-элемент 5'UTR-(необязательный)линкер-ORF-(необязательный)линкер-элемент 3'UTR-3', где линкер может присутствовать или отсутствовать. Например, линкер может представлять один или более нуклеотидов, например, участок из 1-50 или 1-20 нуклеотидов, например, содержащий или состоящий из одного или более сайтов распознавания рестриктаз (сайтов ретрикции).

В особенно предпочтительном варианте осуществления элемент 5'UTR и элемент 3'UTR являются гетерологичными, например, предпочтительно 5'UTR и 3'UTR получены из различных генов одного и того же или разных видов. Предпочтительно 3'UTR не происходит из гена ТОР, из которого получен 5'UTR.

В предпочтительном варианте осуществления элемент 3'UTR выбран таким образом, что он функционирует, по меньшей мере, аддитивно, предпочтительно синергически с элементом 5'UTR в продукции белка из ORF молекулы искусственной нуклеиновой кислоты. Предпочтительно продукция белка повышается, по меньшей мере, аддитивно, предпочтительно синергически, под действием элемента 3'UTR и элемента 5'UTR. Таким образом, количество белка, кодированного ORF, такого как репортерный белок, например, люцифераза, на определенной временной точке после инициации экспрессии ORF, например, после трансфекции тестируемой клетки или клеточной линии, предпочтительно является, по меньшей мере, таким же, предпочтительно выше, чем которое можно было бы ожидать, если действие элемента 3'UTR и элемента 5'UTR в отношении повышения продукции белка было бы чисто аддитивным. Аддитивный, предпочтительно синергический характер действия, например, определяется в следующем опыте. Получают четыре молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, например, четыре молекулы мРНК, содержащие ORF, кодирующую, например, репортерный белок, такой как люцифераза, т.е. (i) без элементов UTR (E0), (ii) c элементом 5'UTR гена ТОР или его вариантом (E1), (iii) с элементом 3'UTR (E2) и (iv) с обоими элементами 5'UTR и испытуемым элементом 3'UTR (E1E2). Инициируется экспрессия ORF, входящей в состав молекул искусственной нуклеиновой кислоты, например, трансфекцией тестируемой клеточной линии, такой как клеточная линия млекопитающих, например, клетки HELA или первичные клетки, например, клетки HDF. Отбирают пробы на определенные временные точки после инициации экспрессии, например, через 6 ч, 24 ч, 48 ч и 72 ч, и определяют количество белка, продуцированного экспрессией ORF, входящей в состав молекул искусственной нуклеиновой кислоты, например, ELISA или тестом с люциферазой, в зависимости от типа белка, кодированного ORF. Предполагаемое количество белка на определенной временной точке после инициации экспрессии, полученной конструкцией Е1Е2, если эффекты элемента 3'UTR и элемента 5'UTR были чисто аддитивными (РРА), можно рассчитать следующим образом:

PPAx=(E1x-E0x)+(E2x-E0x)+E0x,

Е0 представляет количество белка, полученное для конструкции Е0 (без UTR), Е1 представляет количество белка, полученное для конструкции Е1, Е2 представляет количество, полученное для конструкции Е2, и х представляет временную точку после инициации экспрессии. Повышение продукции белка является аддитивным эффектом, если Е1Е2х=РРАх, и синергическим в контексте настоящего изобретения, если Е1Е2х>РРАх, где Е1Е2х представляет количество белка, полученное из конструкции Е1Е2 на временную точку х. Предпочтительно Е1Е2 равно, по меньшей мере, 1,0, предпочтительно, по меньшей мере, 1,1, более предпочтительно, по меньшей мере, 1,3, более предпочтительно, по меньшей мере, 1,5, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 1,75 РРА на определенную временную точку после инициации экспрессии, такую как 24 ч, 48 ч или 72 ч после инициации экспрессии.

Таким образом, в предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к молекуле искусственной нуклеиновой кислоты, содержащей (а) по меньшей мере, один элемент 5'UTR, который содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 5'UTR гена ТОР или которая получена из варианта 5'UTR гена ТОР; (b) по меньшей мере, одну открытую рамку считывания (ORF) и (с) по меньшей мере, один элемент 3'UTR, где элемент 3'UTR и элемент 5'UTR функционируют аддитивно, предпочтительно синергически с повышением продукции белка из ORF, предпочтительно Е1Е2≥РРА, предпочтительно Е1Е2 равно, по меньшей мере, 1,0 РРА, предпочтительно Е1Е2 равно, по меньшей мере, 1,1 РРА, более предпочтительно Е1Е2 равно, по меньшей мере, 1,3 РРА, еще более предпочтительно Е1Е2 равно, по меньшей мере, 1,5 РРА на определенной временной точке после инициации экспрессии ORF, например, 24 ч, предпочтительно 48 ч после инициации экспрессии, такой как после трансфекции, где Е1Е2 и РРА имеют значения, как здесь определено выше.

Кроме того, предпочтительно, чтобы элемент 3'UTR и элемент 5'UTR оказывали, по меньшей мере, аддитивное, предпочтительно синергическое действие на общую продукцию белка из молекулы искусственной нуклеиновой кислоты в течение определенного периода времени, такого как 24 ч, 48 ч или 72 ч после инициации экспрессии. Аддитивное или синергическое действие может быть определено, как здесь описано выше, с той разницей, что площадь под кривой концентрации для количества белка в течение времени, прогнозируемое для Е1Е2, если действие является чисто аддитивным, сравнивают с фактической AUC, измеренной для Е1Е2.

В предпочтительном варианте осуществления элемент 3'UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 3'UTR стабильной мРНК или из варианта 3'UTR стабильной мРНК. Таким образом, в предпочтительном варианте осуществления элемент 3'UTR содержит или состоит из последовательности, полученной из гена, обеспечивающего стабильную мРНК, или из варианта 3'UTR гена, обеспечивающего стабильную мРНК. Термин «стабильная мРНК» предпочтительно относится к молекулам мРНК, которые имеют более длинный период полураспада в клетках млекопитающих по сравнению со средним периодом полураспада молекул мРНК в клетках млекопитающих. Предпочтительно стабильная мРНК согласно настоящей заявке относится к мРНК, имеющей период полураспада более 5 ч, предпочтительно более 8 ч в клетке млекопитающего, такой как клеточная линия млекопитающих, например, в клетках HELA или в первичных клетках, например, клетках HDF, предпочтительно измеренный с использованием ингибитора транскрипции, такого как актиномицин D.

Например, период полураспада мРНК в клетках млекопитающих, таких как HELA или HDF, можно определить культивированием клеток в присутствии ингибитора транскрипции, например, актиномицина D, 5,6-дихлор-1-β-D-рибофуранозилбензимидазола (DRB) или α-аманитина, сбором клеток на определенные временные точки после ингибирования транскрипции и определением количества мРНК, присутствующей в образцах клеток с использованием методов, хорошо известных специалистам в данной области, например, количественной ОТ-ПЦР. Период полураспада конкретной мРНК можно рассчитать на основе количеств определенной мРНК, установленных на различные временные точки после ингибирования транскрипции. Альтернативно могут использовать методы с радиоактивной меткой, например, с использованием меченных радиоактивной меткой нуклеотидов, или конструкций, содержащих индуцибельные промоторы, для определения периода полураспада мРНК в клетках млекопитающих.

Особенно предпочтительно, чтобы повышенная стабильность стабильной мРНК по настоящему изобретению была результатом воздействия 3'UTR. Таким образом, предпочтительно, чтобы элемент 3'UTR содержал или состоял из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 3'UTR стабильной мРНК, которая имеет период полураспада более чем 5 ч, предпочтительно более чем 8 ч в клетках млекопитающих, таких как клеточная линия млекопитающих, например, в клетках HeLa, или в первичных клетках млекопитающих, например, в клетках HDF, предпочтительно определенный с использованием ингибитора транскрипции, такого как актиномицин-D, где повышенная стабильность указанной стабильной мРНК обеспечивается ее 3'UTR. Способность 3'UTR повышать стабильность можно тестировать, как здесь описано, например, с использованием открытой рамки считывания репортера, такого как люцифераза, кодирующей открытую рамку считывания. Альтернативно может быть получена искусственная конструкция, кодирующая тестируемую стабильную мРНК, где 3'UTR стабильной мРНК помещается с референс 3'UTR, таким как 3'UTR короткоживущей мРНК, например, Myc 3'UTR. Стабильность стабильной мРНК дикого типа и мРНК, модицифированной 3'UTR, можно определить, как здесь описано выше. В случае, если мРНК, модицифированная 3'UTR, имеет более короткий период полураспада по сравнению со стабильной мРНК дикого типа, то можно заключить, что повышающий стабильность эффект опосредуется 3'UTR стабильной мРНК.

В особенно предпочтительном варианте осуществления элемент 3'UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 3'UTR гена, выбранного из группы, состоящей из гена альбумина, гена α-глобина, гена β-глобина, гена тирозингидроксилазы, гена липооксигеназы и гена коллагена альфа, такого как ген коллагена альфа 1 (I), или из варианта 3'UTR гена, выбранного из группы, состоящей из гена альбумина, гена α-глобина, гена β-глобина, гена тирозингидроксилазы, гена липооксигеназы и гена альфа-коллагена, такого как ген альфа-коллагена 1 (I). В особенно предпочтительном варианте осуществления элемент 3'UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, полученной из 3'UTR гена альбумина, предпочтительно гена альбумина позвоночного, более предпочтительно гена альбумина млекопитающего, наиболее предпочтительно гена альбумина человека. В еще одном особенно предпочтительном варианте осуществления элемент 3'UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 3'UTR гена α-глобина, предпочтительно гена α-глобина позвоночного, более предпочтительно гена α-глобина млекопитающего, наиболее предпочтительно гена α-глобина человека. Например, элемент 3'UTR может содержать или состоять из центрального α-комплекс-связывающего фрагмента 3'UTR гена α-глобина, такого как ген α-глобина человека.

Предпочтительно, по меньшей мере, один элемент 3'UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из гена альбумина позвоночного, гена α-глобина позвоночного, гена β-глобина позвоночного, гена тирозингидроксилазы позвоночного, гена липооксигеназы позвоночного и гена коллагена альфа позвоночного, такого как ген коллагена альфа 1 (I) позвоночного, или из их варианта, предпочтительно из 3'UTR гена альбумина млекопитающего, гена α-глобина млекопитающего, гена β-глобина млекопитающего, гена тирозингидроксилазы млекопитающего, гена липооксигеназы млекопитающего и гена коллагена альфа млекопитающего, такого как ген коллагена альфа 1 (I) млекопитающего, или из их варианта, более предпочтительно из 3'UTR гена альбумина человека, гена α-глобина человека, гена β-глобина человека, гена тирозингидроксилазы человека, гена липооксигеназы человека и гена коллагена альфа человека, такого как ген коллагена альфа 1 (I) человека, или из их варианта, еще более предпочтительно из 3'UTR гена альбумина человека с инвентарным номером в GenBank NM_000477.5 или из его варианта. В предпочтительном варианте осуществления элемент 3'UTR не получен из 3'UTR гена альбумина Xenopus. Предпочтительно элемент 3'UTR не содержит поли(А)ограничивающего элемента В (PLEB) 3'UTR из гена альбумина Xenopus. Предпочтительно элемент 3'UTR не содержит PLEB 3'UTR из гена альбумина Xenopus.

Предпочтительно элемент 3'UTR и, по меньшей мере, одна открытая рамка считывания являются гетерологичными, например, предпочтительно элемент 3'UTR и ORF получены из различных генов одного и того же или различных видов. Предпочтительно ORF не кодирует белок α-глобина, если элемент 3'UTR не получен из гена α-глобина. Предпочтительно ORF не кодирует белок β-глобина, если элемент 3'UTR не получен из гена β-глобина. Предпочтительно ORF не кодирует белок альбумин, если элемент 3'UTR не получен из гена альбумина. Предпочтительно ORF не кодирует белок тирозингидроксилазы, если элемент 3'UTR не получен из гена тирозингидроксилазы. Предпочтительно ORF не кодирует белок липооксигеназы, если элемент 3'UTR не получен из гена липооксигеназы. Предпочтительно ORF не кодирует белок коллагена альфа, если элемент 3'UTR не получен из гена коллагена альфа. Предпочтительно ORF не кодирует белок, выбранный из группы, состоящей из белков альбуминов, гормонов роста, например, человеческого гормона роста (hGH), белков α-глобинов, белков β-глобинов, белков тирозингидроксилазы, белков липооксигеназы и белков коллагена альфа. Кроме того, предпочтительно, чтобы открытая рамка считывания не кодировала репортерный белок, например, выбранный из группы, состоящей из белков глобина, в частности бета-глобина, белка люциферазы, белков GFP, например EGFP, их вариантов, например, вариантов, имеющих, по меньшей мере, 70% идентичность последовательности с белком глобином, белком люциферазой или белком GFP.

Термин «нуклеиновокислотная последовательность, которая получена из 3'UTR […] гена» предпочтительно относится к нуклеиновокислотной последовательности, которая основана на последовательности 3'UTR […] гена или его фрагмента, такой как 3'UTR гена альбумина, гена α-глобина, гена β-глобина, гена тирозингидроксилазы, гена липооксигеназы или гена коллагена альфа, такого как ген коллагена альфа 1(I), предпочтительно гена альбумина или его фрагмента. Данный термин включает последовательности, соответствующие полной последовательности 3'UTR, т.е. полноразмерной последовательности 3'UTR гена, и последовательности, соответствующие фрагменту последовательности 3'UTR гена, такого как ген альбумина, ген α-глобина, ген β-глобина, ген тирозингидроксилазы, ген липооксигеназы или ген коллагена альфа, такой как ген коллагена альфа 1(I), предпочтительно гена альбумина. Фрагмент в данном контексте предпочтительно состоит из непрерывного участка нуклеотидов, соответствующего непрерывному участку нуклеотидов в полноразмерном 3'UTR, который составляет, по меньшей мере, 20%, предпочтительно, по меньшей мере, 30%, более предпочтительно, по меньшей мере, 40%, более предпочтительно, по меньшей мере, 50%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 60%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 70%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 80% и наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 90% от полноразмерного 3'UTR. Такой фрагмент по настоящему изобретению предпочтительно представляет функциональный фрагмент, как здесь описано. Термин «3'UTR […] гена» предпочтительно относится к 3'UTR встречающегося в природе гена, такого как встречающийся в природе ген альбумина, ген α-глобина, ген β-глобина, ген тирозингидроксилазы, ген липооксигеназы или ген коллагена альфа, такой как ген коллагена альфа 1(I), предпочтительно встречающийся в природе ген альбумина.

Термин «вариант 3'UTR [β] гена» и «его вариант» по отношению к 3'UTR относится к варианту 3'UTR встречающегося в природе гена, такого как встречающийся в природе ген альбумина, встречающийся в природе ген α-глобина, встречающийся в природе ген β-глобина, встречающийся в природе ген тирозингидроксилазы, встречающийся в природе ген липооксигеназы или встречающийся в природе ген коллагена альфа, такой как встречающийся в природе ген коллагена альфа 1(I), предпочтительно вариант 3'UTR гена альбумина позвоночного, гена α-глобина позвоночного, гена β-глобина позвоночного, гена тирозингидроксилазы позвоночного, гена липооксигеназы позвоночного или гена коллагена альфа позвоночного, такого как ген коллагена альфа 1(I) позвоночного, предпочтительно вариант 3'UTR гена альбумина млекопитающего, гена α-глобина млекопитающего, гена β-глобина млекопитающего, гена тирозингидроксилазы млекопитающего, гена липооксигеназы млекопитающего или гена коллагена альфа млекопитающего, такого как ген коллагена альфа 1(I) млекопитающего, более предпочтительно гена альбумина человека, гена α-глобина человека, гена β-глобина человека, гена тирозингидроксилазы человека, гена липооксигеназы человека или гена коллагена альфа человека, такого как ген коллагена альфа 1(I) человека. Такой вариант может представлять модифицированный 3'UTR гена. Например, вариант 3'UTR может представлять одну или более нуклеотидных делеций, инсерций, добавлений и/или замен по сравнению с встречающимся в природе 3'UTR, из которой получен вариант. Предпочтительно вариант 3'UTR, по меньшей мере, на 40%, предпочтительно, по меньшей мере, на 50%, более предпочтительно, по меньшей мере, на 60%, более предпочтительно, по меньшей мере, на 70%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, на 80%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, на 90%, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, на 95% идентичен с встречающимся в природе 3'UTR, из которого получен вариант. Предпочтительно вариант представляет функциональный вариант, как здесь описано.

Термин «нуклеиновокислотная последовательность, которая получена из варианта 3'UTR […] гена» предпочтительно относится к нуклеиновокислотной последовательности, которая основана на варианте последовательности 3'UTR гена, таком как вариант 3'UTR гена альбумина, гена α-глобина, гена β-глобина, гена тирозингидроксилазы, гена липооксигеназы или гена коллагена альфа, такого как ген коллагена альфа 1(I), или его фрагмента, как описано выше. Этот термин включает последовательности, соответствующие полной последовательности варианта 3'UTR гена, т.е. полноразмерной последовательности варианта 3'UTR гена, и последовательностям, соответствующим фрагменту варианта последовательности 3'UTR. Предпочтительно фрагмент в данном контексте состоит из непрерывного участка нуклеотидов, соответствующего непрерывному участку нуклеотидов в полноразмерном варианте 3'UTR, который составляет, по меньшей мере, 20%, предпочтительно, по меньшей мере, 30%, более предпочтительно, по меньшей мере, 40%, более предпочтительно, по меньшей мере, 50%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 60%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 70%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 80% и наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 90% от полноразмерного варианта 3'UTR. Такой фрагмент варианта по настоящему изобретению предпочтительно представляет функциональный фрагмент варианта, как здесь описано.

Термины «функциональный вариант», «функциональный фрагмент» и «функциональный фрагмент варианта» (также называемый «функциональным вариантным фрагментом») в контексте настоящего изобретения означает, что фрагмент 5'UTR или 3'UTR, вариант 5'UTR или 3'UTR, или фрагмент варианта 5'UTR или 3'UTR гена выполняет, по меньшей мере, одну, предпочтительно более чем одну, функцию встречающихся в природе 5'UTR или 3'UTR гена, из которого получен вариант, фрагмент или фрагмент варианта. Такой функцией может быть, например, стабилизация мРНК и/или стабилизация, и/или пролонгирование продукции белка из мРНК, и/или повышение продукции белка из мРНК, предпочтительно в клетке млекопитающего, такой как клетка человека. Особенно предпочтительно, когда вариант, фрагмент и фрагмент варианта по настоящему изобретению выполняет функцию стабилизации мРНК, предпочтительно в клетке млекопитающего, такой как клетка человека, по сравнению с мРНК, содержащей референс-5'UTR и/или референс-3'UTR, или без 5'UTR и/или 3'UTR, и/или функцию стабилизации и/или пролонгации продукции белка из мРНК, предпочтительно в клетке млекопитающего, такой как клетка человека, по сравнению с мРНК, содержащей референс-5'UTR и/или референс-3'UTR, или без 5'UTR и/или 3'UTR, и/или функцию повышения продукции белка из мРНК, предпочтительно в клетке млекопитающего, такой как клетка человека, по сравнению с мРНК, содержащей референс-5'UTR и/или референс-3'UTR, или без 5'UTR и/или 3'UTR. Референс-3'UTR может, например, представлять встречающийся в природе 3'UTR в комбинации с ORF. Кроме того, функциональный вариант, функциональный фрагмент или функциональный фрагмент варианта 5'UTR или 3'UTR гена предпочтительно не оказывает отрицательного эффекта на эффективность трансляции мРНК, которая содержит такой вариант 5'UTR и/или такой вариант 3'UTR по сравнению с 5'UTR и/или 3'UTR дикого типа, из которого получен вариант. Особенно предпочтительной функцией «функционального фрагмента», «функционального варианта» или «функционального фрагмента варианта» 3'UTR гена, такого как ген альбумина, ген α-глобина, ген β-глобина, ген тирозингидроксилазы, ген липооксигеназы или ген коллагена альфа, такой как ген коллагена альфа 1(I), по настоящему изобретению является стабилизация и/или пролонгация продукции белка экспрессией мРНК, несущей функциональный фрагмент, функциональный вариант или функциональный фрагмент варианта, как здесь описано выше. Особенно предпочтительной функцией «функционального фрагмента», «функционального варианта» или «функционального фрагмента варианта» 5'UTR по настоящему изобретению является повышение продукции белка.

Предпочтительно эффективность одной или более функций, проявляемых функциональным вариантом, функциональным фрагментом или функциональным фрагментом варианта, такая как эффективность стабилизации продукции мРНК и/или белка, и/или эффективность повышения продукции белка, составляет, по меньшей мере, 40%, более предпочтительно, по меньшей мере, 50%, более предпочтительно, по меньшей мере, 60%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 70%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 80%, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 90% от эффективности стабилизации продукции мРНК и/или белка, и/или эффективности повышения продукции белка встречающихся в природе 5'UTR или 3'UTR, из которых получен вариант, фрагмент или фрагмент варианта.

В контексте настоящего изобретения фрагмент или часть 3'UTR гена, такого как ген альбумина, ген α-глобина, ген β-глобина, ген тирозингидроксилазы, ген липооксигеназы или ген коллагена альфа, такой как ген коллагена альфа 1(I), или его варианта, предпочтительно имеет длину, по меньшей мере, примерно 40 нуклеотидов, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 50 нуклеотидов, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 75 нуклеотидов, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 100 нуклеотидов, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 125 нуклеотидов, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, примерно 150 нуклеотидов. Предпочтительно такой фрагмент 3'UTR гена или вариант 3'UTR гена является функциональным фрагментом, как здесь описано выше.

В контексте настоящего изобретения фрагмент или часть 5'UTR гена ТОР или его вариант предпочтительно имеет длину, по меньшей мере, примерно 20 нуклеотидов, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 30 нуклеотидов, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 50 нуклеотидов. Предпочтительно такой фрагмент 5'UTR гена ТОР или вариант 5'UTR гена ТОР является функциональным фрагментом, как здесь описано выше.

В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере, один элемент 3'UTR молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению содержит или состоит из «функционального фрагмента», «функционального варианта» или «функционального фрагмента варианта» 3'UTR гена, такого как ген альбумина, ген α-глобина, ген β-глобина, ген тирозингидроксилазы, ген липооксигеназы или ген коллагена альфа, такой как ген коллагена альфа 1(I), или его варианта.

В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере, один элемент 5'UTR молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению содержит или состоит из «функционального фрагмента», «функционального варианта» или «функционального фрагмента варианта» 5'UTR гена ТОР.

Предпочтительно, по меньшей мере, один элемент 3'UTR молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению повышает стабильность молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, например, повышает стабильность мРНК по настоящему изобретению, по сравнению с соответствующей мРНК (референс-мРНК) без элемента 3'UTR или содержащей референс-элемент 3'UTR, такой как встречающийся в природе 3'UTR в комбинации с ORF. Предпочтительно, по меньшей мере, один элемент 3'UTR молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению повышает стабильность продукции белка из молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, например, из мРНК по настоящему изобретению, по сравнению с соответствующей мРНК без элемента 3'UTR или содержащей референс-элемент 3'UTR, такой как встречающийся в природе 3'UTR в комбинации с ORF. Предпочтительно, по меньшей мере, один элемент 3'UTR молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению пролонгирует продукцию белка из молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, например, из мРНК по настоящему изобретению, по сравнению с соответствующей мРНК без элемента 3'UTR или содержащей референс-элемент 3'UTR, такой как встречающийся в природе 3'UTR в комбинации с ORF. Предпочтительно, по меньшей мере, один элемент 3'UTR молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению повышает продукцию белка из молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, например, из мРНК по настоящему изобретению, по сравнению с соответствующей мРНК без элемента 3'UTR или содержащей референс-элемент 3'UTR, такой как встречающийся в природе 3'UTR в комбинации с ORF. Предпочтительно, по меньшей мере, один элемент 3'UTR молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению не оказывает отрицательного влияния на эффективность трансляции мРНК по сравнению с эффективностью трансляции соответствующей мРНК без элемента 3'UTR или содержащей референс-элемент 3'UTR, такой как встречающийся в природе 3'UTR в комбинации с ORF. Термин «соответствующая мРНК» в данном контексте означает, что, в отличие от другого 3'UTR, референс-мРНК сравнима, предпочтительно идентична, мРНК, содержащей элемент 3'UTR.

Предпочтительно, по меньшей мере, один элемент 5'UTR молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению повышает стабильность молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, например, повышает стабильность мРНК по настоящему изобретению, по сравнению с соответствующей мРНК (референс-мРНК) без элемента 5'UTR или содержащей референс-элемент 5'UTR, такой как встречающийся в природе 5'UTR в комбинации с ORF. Предпочтительно, по меньшей мере, один элемент 5'UTR молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению повышает стабильность продукции белка из молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, например, из мРНК по настоящему изобретению, по сравнению с соответствующей мРНК без элемента 5'UTR или содержащей референс-элемент 5'UTR, такой как встречающийся в природе 5'UTR в комбинации с ORF. Термин «соответствующая мРНК» в данном контексте означает, что, в отличие от другого 5'UTR, референс-мРНК сравнима, предпочтительно идентична, мРНК, содержащей элемент 5'UTR.

Предпочтительно, по меньшей мере, один элемент 5'UTR и, по меньшей мере, один элемент 3'UTR действуют синергически с повышением продукции белка из молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, например, из мРНК по настоящему изобретению, как здесь описано выше.

Термин «стабилизация и/или пролонгация продукции белка из мРНК» предпочтительно означает, что продукция белка из мРНК стабилизирована и/или пролонгирована по сравнению с продукцией белка из референс-мРНК, например, содержащей референс-элемент 3'UTR или без элемента 3'UTR.

Термин «стабилизированная экспрессия белка» в данном контексте означает, что имеет место неизменяемая продукция белка из молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению в течение заранее определенного периода времени, например, в течение 24 ч, более предпочтительно в течение 48 ч, еще более предпочтительно в течение 72 ч, по сравнению с референс-молекулой нуклеиновой кислоты, например, мРНК, содержащей референс-элемент 3'UTR или без элемента 3'UTR. Таким образом, уровень продукции белка, например, в системе млекопитающих, из молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащей элемент 3'UTR, по настоящему изобретению, например, из мРНК по настоящему изобретению, предпочтительно не снижается до уровня, наблюдаемого для референс-нуклеиновокислотной молекулы, такой как референс-мРНК, как здесь описано выше. Например, количество белка (кодированного ORF), наблюдаемое через 6 ч после инициации экспрессии, например, через 6 ч после трансфекции молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению в клетку, такую как клетка млекопитающего, может быть сравнимо с количеством белка, наблюдаемым через 48 ч после инициации экспрессии, например, через 48 ч после трансфекции. Таким образом, отношение количества белка, кодированного ORF, такого как репортерный белок, например, люцифераза, наблюдаемое через 48 ч после инициации экспрессии, т.е. через 48 ч после трансфекции, к количеству белка, наблюдаемому через 6 ч после инициации экспрессии, например, через 6 ч после трансфекции, предпочтительно выше 0,4, более предпочтительно выше 0,5, более предпочтительно выше 0,6, еще более предпочтительно выше 0,7, например, в пределах от примерно 0,4 до примерно 4, предпочтительно в пределах от примерно 0,65 до примерно 3, более предпочтительно в пределах от примерно 0,7 до примерно 2 для нуклеиновокислотной молекулы по настоящему изобретению. Для соответствующей референс-молекулы нуклеиновой кислоты, например, мРНК, содержащей референс-элемент 3'UTR или без элемента 3'UTR, указанное соотношение может находиться в пределах, например, примерно от 0,05 до примерно 0,3. Таким образом, настоящее изобретение относится к молекуле искусственной нуклеиновой кислоты, содержащей ORF и элемент 3'UTR, как здесь описано выше, где отношение количества (репортерного) белка, наблюдаемое через 48 ч после инициации экспрессии к количеству (репортерного) белка, наблюдаемому через 6 ч после инициации экспрессии, предпочтительно в экспрессирующей системе млекопитающих, предпочтительно составляет выше 0,4, предпочтительно выше 0,5, более предпочтительно выше 0,6, еще более предпочтительно 0,7, например, находится в пределах примерно от 0,4 до примерно 4, предпочтительно в пределах от примерно 0,65 до примерно 3, более предпочтительно в пределах от примерно 0,7 до примерно 2.

Термин «повышенная экспрессия белка» по настоящему изобретению может относиться к повышенной экспрессии белка на одну временную точку после инициации экспрессии по сравнению с референс-молекулой или к повышенной общей продукции белка за определенный период времени после инициации экспрессии. Таким образом, уровень белка, наблюдаемый на определенной временной точке после инициации экспрессии, например, после трансфекции молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, например, после трансфекции мРНК по настоящему изобретению, например, через 24, 48 или 72 ч после трансфекции, или общее количество белка, продуцированное за период времени, например, 24, 48 или 72 ч, предпочтительно выше по сравнению с уровнем белка на ту же временную точку после инициации экспрессии, например, после трансфекции, или с общим количеством белка, продуцированным за тот же период времени, например, для референс-молекулы нуклеиновой кислоты, такой как референс-мРНК, содержащей референс 5' и/или референс 3'UTR, или без элемента 5'UTR и/или элемента 3'UTR. Как показано выше, особенно предпочтительной функцией элемента 5'UTR является повышение продукции белка из молекулы искусственной нуклеиновой кислоты. Предпочтительно повышение продукции белка, опосредованное элементом 5'UTR, по сравнению с референс-молекулой нуклеиновой кислоты без элемента 5'UTR на определенной временной точке после инициации экспрессии составляет, по меньшей мере, 1,5 раза, более предпочтительно, по меньшей мере, 2 раза, более предпочтительно, по меньшей мере, 3 раза, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 4 раза, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 5 раз, чем продукция белка, наблюдаемая для референс-молекулы нуклеиновой кислоты без элемента 5'UTR. Тоже самое предпочтительно выдерживается для общей продукции белка за определенный период времени, например, в течение 24, 48 или 72 ч после инициации экспрессии.

Указанное повышение стабильности молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, указанное повышение стабильности продукции белка, указанная пролонгация продукции белка и/или указанное повышение продукции белка предпочтительно определяется сравнением с соответствующей референс-молекулой нуклеиновой кислоты без элемента 5'UTR и/или элемента 3'UTR, например, мРНК без элемента 5'UTR и/или элемента 3'UTR, или референс-молекулой нуклеиновой кислоты, содержащей референс-элемент 5'UTR и/или референс-элемент 3'UTR, такой как встречающиеся в природе 3'UTR и/или 5'UTR с ORF или 5'UTR и/или 3'UTR референс-гена.

Стабилизирующее действие на продукцию мРНК и/или белка, и эффективность и/или повышающее действие на продукцию белка, и эффективность вариантов, фрагментов и/или фрагментов вариантов 3'UTR гена альбумина, а также стабилизирующее действие на продукцию мРНК и/или белка, и эффективность и/или повышающее действие на продукцию белка и эффективность, по меньшей мере, одного элемента 3'UTR, по меньшей мере, одного элемента 5'UTR или, по меньшей мере, одного элемента 3'UTR и, по меньшей мере, одного элемента 5'UTR нуклеиновокислотной молекулы по настоящему изобретению можно определить любым методом, подходящим для этой цели, известным специалисту в данной области. Например, можно получить молекулы искусственной мРНК, содержащие кодирующую последовательность репортерного белка, такого как люцифераза, и без 3'UTR и/или без 5'UTR, молекулы, содержащие элемент 5'UTR, полученный из гена ТОР, и/или элемент 3'UTR, полученный из гена, как описано выше, элемент 5'UTR, полученный из референс-гена и/или 3'UTR, полученный из референс-гена (т.е. референс-элемент 3'UTR или референс-элемент 5'UTR, такой как встречающийся в природе 5'UTR или 3'UTR вместе с ORF) в качестве 3'UTR варианта 3'UTR гена, как описано выше, в качестве 3'UTR фрагмента 3'UTR гена, как описано выше, или в качестве 3'UTR фрагмента варианта 3'UTR гена, как описано выше, в качестве 5'UTR гена ТОР, или в качестве 5'UTR фрагмента варианта 5'UTR гена ТОР. Такие мРНК могут быть получены, например, транскрипцией in vitro соответствующих векторов, таких как плазмидные векторы, например, содержащие промотор Т7 и последовательность, кодирующую соответствующие последовательности мРНК. Полученные молекулы мРНК могут быть трансфектированы в клетки любым методом трансфекции, подходящим для трансфекции мРНК, например, они могут быть подвергнуты электропорации в клетки млекопитающих, такие как HELA или HDF, и пробы могут быть анализированы на определенные временные точки после трансфекции, например, через 6 ч, 24 ч, 48 ч и 72 ч после трансфекции. В указанных пробах можно определить количество мРНК и/или количество белка методами, хорошо известными специалистам в данной области. Например, можно определить количества репортерной мРНК, присутствующей в клетках на временные точки отбора проб с использованием количественной ПЦР. Могут быть определены количества репортерного белка, кодированного соответствующими мРНК, например, с использованием ELISA или репортерных методов, таких как анализ люциферазы в зависимости от используемого репортерного белка. Можно оценить эффект стабилизации экспрессии белка и/или пролонгации экспрессии белка, например, анализом соотношения уровня белка, определенного через 48 ч после трансфекции и уровня белка, отмеченного на 6 ч после трансфекции. Чем ближе это значение к 1, тем более стабильной является экспрессия белка в данном периоде времени. Указанное значение также может быть выше 1, если уровень белка выше на более поздней временной точке. Такие определения, конечно, можно проводить на 72 ч или в более поздний срок, и в данном случае определяют отношение уровня белка, наблюдаемого на 72 ч после трансфекции и уровень белка, наблюдаемый через 6 ч после трансфекции, для оценки стабильности экспрессии белка.

Предпочтительно, по меньшей мере, один элемент 3'UTR молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая имеет идентичность, по меньшей мере, примерно 40%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 50%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 60%, предпочтительно, по меньшей мер, примерно 70%, более предпочтительно, по меньшей мер, примерно 80%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 90%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 95%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 99%, наиболее предпочтительно 100% с нуклеиновокислотной последовательностью, выбранной из последовательностей SEQ ID No: 1369-1377, 1391, 1392 или 1393, и где варианты последовательностей, показанные в SEQ ID No: 1369-1377, 1391, 1392 или 1393 предпочтительно являются функциональными вариантами, как здесь описано выше.

По меньшей мере, один элемент 3'UTR молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению содержит или состоит из фрагмента нуклеиновокислотной последовательности, которая имеет идентичность, по меньшей мере, примерно 40%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 50%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 60%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 70%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 80%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 90%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 95%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 99%, наиболее предпочтительно 100% с нуклеиновокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID No: 1369-1377, 1391, 1392 или 1393, и где фрагмент является предпочтительно функциональным фрагментом или функциональным фрагментом варианта, как здесь описано. Предпочтительно фрагмент представляет фрагмент, как здесь описано выше, т.е. который представляет непрерывный участок нуклеотидов, составляющий, по меньшей мере, 20% и т.д. от полноразмерного 3'UTR, из которого получен фрагмент. Предпочтительно такой фрагмент имеет длину, по меньшей мере, 40 нуклеотидов, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 50 нуклеотидов, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 75 нуклеотидов, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 100 нуклеотидов, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 125 нуклеотидов, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, примерно 150 нуклеотидов.

Например, такой фрагмент может иметь нуклеиновокислотную последовательность, показанную в SEQ ID No: 1378-1390, такую как:

AAAAGCATCT CAGCCTACCA TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATT (SEQ ID No: 1378);

CATCACATTT AAAAGCATCT CAGCCTACCA TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG (SEQ ID No: 1379);

AAAAGCATCT CAGCCTACCA TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC (SEQ ID No: 1380);

CAGCCTACCA TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT (SEQ ID No: 1381);

TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT (SEQ ID No: 1382);

AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT (SEQ ID No: 1383);

TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT (SEQ ID No: 1384);

AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATTAATAA (SEQ ID No: 1385);

ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATTAATAA AAAATGGAAA (SEQ ID No: 1386);

CAGCCTACCA TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATTAATAA A (SEQ ID No: 1387);

TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATTAATAA A (SEQ ID No: 1388)

CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATTAATAA A (SEQ ID No. 1389)

AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC (SEQ ID No: 1390)

или соответствующую последовательность РНК, или нуклеиновокислотную последовательность, которая, по меньшей мере, примерно на 40%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно на 50%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно на 60%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно на 70%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно на 80%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно на 90%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно на 95%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно на 99% идентична указанным нуклеиновокислотным последовательностям или соответствующей последовательности РНК. Таким образом, по меньшей мере, один элемент 3'UTR молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению может содержать или состоять из фрагмента нуклеиновой кислоты, как здесь описано выше. Понятно, что тимидиновые нуклеотиды, входящие в состав фрагментов, показанных в SEQ ID No: 1378-1390, могут быть замещены уридиновыми нуклеотидами.

Предпочтительно указанные варианты, фрагменты или фрагменты вариантов являются функциональными вариантами, функциональными фрагментами или функциональными фрагментами вариантов, как здесь описано выше, и обладают, по меньшей мере, одной функцией нуклеиновокислотной последовательности, показанной в SEQ ID No: 1369-1377, 1391, 1392 и 1393, такой как стабилизация молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по изобретению, стабилизация и/или пролонгация экспрессии белка из молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по изобретению, и/или повышение продукции белка, предпочтительно с эффективностью, составляющей, по меньшей мере, 40%, более предпочтительно, по меньшей мере, 50%, более предпочтительно, по меньшей мере, 60%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 70%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 80%, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 90% от эффективности стабилизации и/или эффективности повышения продукции, проявляемой нуклеиновокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID No: 1369-1377, 1391, 1392 и 1393. Предпочтительно варианты, фрагменты или фрагменты вариантов являются функциональными вариантами, функциональными фрагментами или функциональными фрагментами вариантов, и функционируют синергически с элементом 5'UTR с повышением продукции белка из молекулы искусственной нуклеиновой кислоты. Предпочтительно, по меньшей мере, один элемент 3'UTR молекулы искусственной нуклеиновой кислоты имеет длину, по меньшей мере, примерно 40 нуклеотидов, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 50 нуклеотидов, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 75 нуклеотидов, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 100 нуклеотидов, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 125 нуклеотидов, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, примерно 150 нуклеотидов. Например, 3'UTR может иметь длину примерно от 50 до примерно 300 нуклеотидов, предпочтительно примерно от 100 до примерно 250 нуклеотидов, более предпочтительно примерно от 150 до примерно 200 нуклеотидов.

Кроме того, молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению может содержать более чем один элемент 3'UTR, как здесь описано выше. Например, молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению может содержать один, два, три, четыре или более элементов 3'UTR, где отдельные элементы 3'UTR могут быть одинаковыми или они могут быть различными. Например, молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению может содержать по существу два идентичных элемента 3'UTR, как здесь описано выше, например, два элемента 3'UTR, содержащие или состоящие из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 3'UTR гена альбумина или из варианта 3'UTR гена альбумина, такой как нуклеиновокислотная последовательность, показанная в SEQ ID No: 1369 или 1376, ее функциональные варианты, ее функциональные фрагменты или функциональные фрагменты ее вариантов, как описано выше.

С удивлением было установлено, что молекула искусственной нуклеиновой кислоты, содержащая элемент 5'UTR, содержащая или состоящая из нуклеиновокислотной последовательности, полученной из гена ТОР, как здесь описано выше, может представлять или может обеспечивать молекулу мРНК, обеспечивающую существенно повышенную продукцию белка из указанной молекулы искусственной нуклеиновой кислоты.

Молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению может представлять РНК, такую как мРНК, ДНК, такую как ДНК-вектор, или может быть молекулой модифицированной РНК или ДНК. Она может находиться в виде двухцепочечной молекулы, содержащей смысловую цепь и антисмысловую цепь, например, в виде молекулы ДНК, имеющей смысловую цепь и антисмысловую цепь.

Молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению может дополнительно содержать 5'-кэп. Необязательный 5'-кэп предпочтительно присоединен к 5'-стороне элемента 5'UTR.

В предпочтительном варианте осуществления последовательность искусственной нуклеиновой кислоты содержит элемент 5'UTR, который содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 5'UTR гена ТОР, кодирующего рибосомный белок, как описано выше, например, кодирующего рибосомный белок большой субъединицы или его вариант, и элемент 3'UTR, который содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 3'UTR гена альбумина или его варианта, как здесь описано выше.

В особенно предпочтительном варианте осуществления последовательность искусственной нуклеиновой кислоты содержит элемент 5'UTR, который содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 5'UTR гена рибосомального белка большой субъединицы 32 (RPL32), гена рибосомального белка большой субъединицы 35 (RPL35), гена рибосомального белка большой субъединицы 21 (RPL21), гена АТФ-синтазы, Н+ транспортирующей, митохондриальный комплекс F1, альфа-субъединица 1, сердечной мышцы (АТР5А1), гена 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы (HSD17B4), андроген-индуцируемого гена 1 (AIG1), гена субъединицы VIс цитохром-с-оксидазы (COX6C) или гена N-ацилсфингозинамидогидролазы (кислой церамидазы) (ASAH1) или из их варианта, предпочтительно из гена рибосомального белка большой субъединицы 32 (RPL32) позвоночного, гена рибосомального белка большой субъединицы 35 (RPL35) позвоночного, гена рибосомального белка большой субъединицы 21 (RPL21) позвоночного, гена АТФ-синтазы, Н+ транспортирующей, митохондриального комплекса F1, альфа-субъединицы 1, сердечной мышцы (АТР5А1) позвоночного, гена 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 4 (HSD17B4) позвоночного, андроген-индуцируемого гена 1 (AIG1) позвоночного, гена субъединицы VIс цитохром-с-оксидазы (COX6C) позвоночного или гена N-ацилсфингозинамидогидролазы 1 (кислой церамидазы) (ASAH1) позвоночного, или из их варианта, более предпочтительно из гена рибосомального белка большой субъединицы 32 (RPL32) млекопитающего, гена рибосомального белка большой субъединицы 35 (RPL35) млекопитающего, гена рибосомального белка большой субъединицы 21 (RPL21) млекопитающего, гена АТФ-синтазы, Н+ транспортирующей, митохондриального комплекса F1, альфа-субъединицы 1, сердечной мышцы (АТР5А1) млекопитающего, гена 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 4 (HSD17B4) млекопитающего, андроген-индуцируемого гена 1 (AIG1) млекопитающего, гена субъединицы VIс цитохром-с-оксидазы (COX6C) позвоночного или гена N-ацилсфингозинамидогидролазы 1 (кислой церамидазы) (ASAH1) млекопитающего, или из их варианта, наиболее предпочтительно из гена рибосомального белка большой субъединицы 32 (RPL32) человека, гена рибосомального белка большой субъединицы 35 (RPL35) человека, гена рибосомального белка большой субъединицы 21 (RPL21) человека, гена АТФ-синтазы, Н+ транспортирующей, митохондриального комплекса F1, альфа-субъединицы 1, сердечной мышцы (АТР5А1) человека, гена 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 4 (HSD17B4) человека, андроген-индуцируемого гена 1 (AIG1) человека, гена субъединицы VIс цитохром-с-оксидазы (COX6C) позвоночного или гена N-ацилсфингозинамидогидролазы 1 (кислой церамидазы) (ASAH1) человека, или из их варианта, где предпочтительно элемент 5'UTR не содержит 5'ТОР указанного гена, и элемент 3'UTR, который содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из гена альбумина, как здесь описано выше.

В особенно предпочтительном варианте осуществления молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению содержит элемент 5'UTR, который содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая имеет идентичность, по меньшей мере, примерно 40%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 50%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 60%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 70%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 80%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 90%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 95%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 99% с нуклеиновокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID No: 1368 или SEQ ID No: 1412-1420, или с соответственно с последовательностью РНК, и элемент 3'UTR, который содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая имеет идентичность, по меньшей мере, примерно 40%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 50%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 60%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 70%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 80%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 90%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 95%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 99%, наиболее предпочтительно 100% с нуклеиновокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID No: 1369, 1376, 1377, 1391 или 1392, например, элемент 5'UTR, который содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая имеет идентичность, по меньшей мере, примерно 90% с нуклеиновокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID No: 1368, или с соответствующей последовательностью РНК, и элемент 3'UTR, который содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая имеет идентичность, по меньшей мере, примерно 90% с нуклеиновокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID No: 1369, 1376, 1377, 1391 или 1392.

Предпочтительно молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению дополнительно содержит поли(А)-последовательность и/или сигнал полиаденилирования. Предпочтительно необязательная поли(А)-последовательность находится 3' к ORF или, по меньшей мере, один элемент 3'UTR, предпочтительно соединен с 3'-концом ORF или элементом 3'UTR. Соединение может быть прямым или опосредованным, например, через участок из 2, 4, 6, 8, 10, 20 и т.д. нуклеотидов, например, через линкер из 1-50, предпочтительно из 1-20 нуклеотидов, например, содержащий или состоящий из одного или более сайтов рестрикции.

В одном варианте осуществления необязательный сигнал полиаденилирования находится в элементе 3'UTR. Предпочтительно сигнал полиаденилирования содержит консенсусную последовательность NN(U/T)ANA, где N=A или U, предпочтительно AA(U/T)AAA A(U/T)(U/T)AAA. Такая консенсусная последовательность может распознаваться большинством животных и бактериальных клеточных систем, например, факторами полиаденилирования, такими как фактор специфичности расщепления/полиаденилирования (CPSF), взаимодействующий с CstF, PAP, PAB2, CFI и/или CFII. Предпочтительно сигнал полиаденилирования, предпочтительно консенсусная последовательность NNUANA, расположена меньше, чем примерно 50 нуклеотидов, более предпочтительно меньше, чем примерно 30 нуклеотидов, наиболее предпочтительно меньше, чем примерно 25 нуклеотидов, наиболее предпочтительно меньше, чем примерно 21 нуклеотид, слева от 3'-конца элемента 3'UTR.

С использованием подходящей транскрипционной системы затем имеет место присоединение поли(А)-последовательности к незрелой РНК. Например, молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению может представлять молекулу ДНК, содержащую элемент 3'UTR, как здесь описано выше, сигнал полиаденилирования, который может привести к полиаденилированию РНК при транскрипции молекулы ДНК. Следовательно, полученная РНК может содержать комбинацию элемента 3'UTR с последующей поли(А)последовательностью.

Потенциальными транскрипционными системами являются транскрипционные системы in vitro или клеточные транскрипционные системы. Следовательно, транскрипция молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по изобретению, например, транскрипция молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащая элемент 5'UTR, открытую рамку считывания, элемент 3'UTR и сигнал полиаденилирования, может привести к получению молекулы РНК, содержащей элемент 5'UTR, открытую рамку считывания, элемент 3'UTR и поли(А)-последовательность.

Изобретение также относится к молекуле искусственной нуклеиновой кислоты, которая представляет собой молекулу мРНК, содержащую элемент 5'UTR, открытую рамку считывания, необязательный элемент 3'UTR, как здесь описано выше, и поли(А)-последовательность.

В одном варианте осуществления изобретение относится к молекуле искусственной нуклеиновой кислоты, которая представляет молекулу искусственной ДНК, содержащую элемент 5'UTR, как здесь описано выше, открытую рамку считывания и необязательно нуклеиновокислотную последовательность, показанную в SEQ ID No: 1369-1377, 1391 и 1392, или последовательность, имеющую идентичность, по меньшей мере, примерно 40% или более с нуклеиновокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID No: 1369-1377, 1391 и 1392, или ее фрагмент. Кроме того, изобретение относится к молекуле искусственной нуклеиновой кислоты, которая представляет молекулу искусственной РНК, содержащую элемент 5'UTR, как здесь описано выше, открытую рамку считывания и необязательно последовательность РНК, соответствующею последовательности, показанной в SEQ ID No: 1369-1377, 1391 и 1392, или последовательность, имеющую идентичность, по меньшей мере, примерно 40% или более с нуклеиновокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID No: 1369-1377, 1391 и 1392, или ее фрагмент.

Следовательно, изобретение относится к молекуле искусственной нуклеиновой кислоты, которая может представлять матрицу для молекулы РНК, предпочтительно молекулы мРНК, которая стабилизирована и оптимизирована в отношении эффективности трансляции. Другими словами, молекула искусственной нуклеиновой кислоты может представлять ДНК или РНК, которые могут использоваться для получения мРНК. Полученная мРНК, в свою очередь, подвергается трансляции с продукцией требуемого пептида или белка, кодированного открытой рамкой считывания. Если молекула искусственной нуклеиновой кислоты представляет ДНК, то она может, например, использоваться в виде двухцепочечной формы хранения для продолжительной и повторной продукции мРНК in vitro и in vivo.

В одном варианте осуществления молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению дополнительно содержит поли(А)-последовательность. Длина поли(А)-последовательности составляет примерно от 20 адениновых нуклеотидов до примерно 300 адениновых нуклеотидов, предпочтительно примерно от 40 до примерно 200 адениновых нуклеотидов, более предпочтительно примерно от 50 адениновых нуклеотидов до примерно 100 адениновых нуклеотидов, например, 60, 70, 80, 90 или 100 адениновых нуклеотидов.

Например, молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению может содержать нуклеиновокислотную последовательность, соответствующую ДНК-последовательности.

CATCACATTT AAAAGCATCT CAGCCTACCA TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATTAATAA AAAATGGAAA GAATCTAGAT CTAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAA (SEQ ID No: 1377).

Транскрипция такой последовательности может привести к получению молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащей соответствующую последовательности РНК.

Такая молекула искусственной РНК может быть получена in vitro с использованием обычных методов химического синтеза без необходимости транскрипции из ДНК предшественника.

В особо предпочтительном варианте осуществления молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению представляет молекулу РНК, предпочтительно молекулу мРНК, содержащую в направлении 5'→3' элемент 5'UTR, как описано выше, открытую рамку считывания, элемент 3'UTR, как описано выше, и поли(А)-последовательность.

В предпочтительном варианте осуществления открытая рамка считывания не кодирует человеческий альбумин, при условии, что элемент 3'UTR идентичен 3'UTR человеческого альбумина. В некоторых дополнительных вариантах осуществления предпочтительно, чтобы открытая рамка считывания не кодировала человеческий альбумин с инвентарным номером в GenBank NM_000477.5, при условии, что элемент 3'UTR идентичен 3'UTR человеческого альбумина. В некоторых дополнительных вариантах осуществления предпочтительно, чтобы открытая рамка считывания не кодировала человеческий альбумин или его варианты, при условии, что элемент 3'UTR представляет последовательность, которая идентична последовательности SEQ ID No: 1369. Кроме того, в некоторых вариантах осуществления предпочтительно, чтобы открытая рамка считывания не кодировала репортерный белок, например, выбранный из группы, состоящей из белков глобина, белков люциферазы, белков GFP или их вариантов, например, вариантов, имеющих, по меньшей мере, 70% идентичность последовательности с белком глобина, белком люциферазы или белком GFP.

В некоторых вариантах осуществления предпочтительно, чтобы элемент 3'UTR не состоял из гистоновой структуры «стебель-петля», предпочтительно не содержал гистоновую структуру «стебель-петля». В одном варианте осуществления молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению не содержит гистоновую структуру «стебель-петля». Однако в некоторых вариантах осуществления элемент 3'UTR молекулы искусственной нуклеиновой кислоты или молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению может содержать гистоновую структуру «стебель-петля» в дополнении к нуклеиновокислотной последовательности, полученной из 3'UTR гена альбумина. Такая молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, например, может содержать в направлении 5'→3' элемент 5'UTR, ORF, элемент 3'UTR, предпочтительно содержащий сигнал полиаденилирования, необязательную гистоновую структуру «стебель-петля» и необязательно поли(А)-последовательность. Она также может содержать в направлении 5'→3' элемент 5'UTR, как здесь описано выше, ORF, элемент 3'UTR, например, содержащий сигнал полиаденилирования, поли(А)-последовательность и необязательную гистоновую структуру «стебель-петля».

В контексте настоящего изобретения такая гистоновая структура «стебель-петля», как правило, получена из гена гистона и содержит внутримолекулярное спаривание оснований двух смежных полностью и или частично обратных комплементарных последовательностей с образованием структуры «стебель-петля». Структура «стебель-петля» может иметь место в одноцепочечной ДНК или чаще в РНК. Структура также известная, как «шпилька» или «петля-шпилька», и обычно состоит из стебля и (концевой) петли внутри следующей последовательности, где стебель образован двумя смежными полностью и или частично обратными комплементарными последовательностями, разделенными короткой последовательностью типа спейсера, которая образует петлю структуры «стебель-петля». Две смежные полностью и или частично обратные комплементарные последовательности, например, могут быть определены, как элементы «стебель-петля», петля 1 и петля 2. Петля формируется, когда две смежные полностью и или частично обратные комплементарные последовательности, например, элементы «стебель-петля» петля 1 и петля 2, образуют пары оснований друг с другом, приводя к образованию двухцепочечной нуклеиновокислотной последовательности, содержащей неспаренную петлю в ее конце, образованном короткой последовательностью, расположенной между элементами «стебель-петля» петля 1 и петля 2 в последующем конце. Неспаренная петля, как правило, представляет область нуклеиновокислотной последовательности, которая не способна к спариванию оснований с такими элементами «стебель-петля». Полученная «леденец»-образная структура является основным строительным блоком многих вторичных структур РНК. Таким образом, образование структуры «стебель-петля» зависит от стабильности полученных областей «стебля» и петли, где первым предварительным условием обычно является наличие последовательности, которая может сама раскручиваться с образованием спаренной двойной цепи. Стабильность спаренных элементов «стебель-петля» определяется длиной, количеством ошибочных спариваний оснований или петель, которые они содержат (небольшое количество ошибочных спариваний оснований, как правило, остается незаметным, особенно в длинной двойной цепи) и составом оснований в спаренной области. В контексте настоящего изобретения оптимальной длиной петли является 3-10 оснований, более предпочтительно от 3 до 8, от 3 до 7, от 3 до 6 или еще более предпочтительно 4-5 оснований, и наиболее предпочтительно 4 основания.

Примером последовательности гистоновой структуры «стебель-петля» является последовательность, показанная в SEQ ID No: 1394 (СAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCA) или соответствующая последовательность РНК.

Таким образом, в некоторых вариантах осуществления молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению содержит (а). по меньшей мере, один элемент 5'UTR, как здесь описано, (b). по меньшей мере, одну открытую рамку считывания и, по меньшей мере, одну гистоновую структуру «стебель-петля», которая может, например, содержать или состоять из последовательности, имеющей идентичность последовательности, по меньшей мере, примерно 75%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 80%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 90%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 95% с последовательностью, показанной в SEQ ID No: 1394 или с соответствующей последовательностью РНК, где предпочтительно положения 6, 13 и 20 последовательности, имеющей идентичность последовательности, по меньшей мере, примерно 75%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 80%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 85%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 90%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 95% с последовательностью, показанной в SEQ ID No: 1394, или с соответствующей последовательностью РНК, являются консервативными, т.е. идентичными нуклеотидам в положениях 6, 13 и 20 последовательности SEQ ID No: 1394.

В некоторых вариантах осуществления молекула искусственной нуклеиновой кислоты содержит дополнительные элементы, такие как 5'-кэп, поли(С)-последовательность и/или IRES-мотив. 5'-кэп может быть добавлен после транскрипции к 5'-концу РНК. Кроме того, молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, в частности, когда нуклеиновая кислота находится в форме мРНК или кодирует мРНК, то она может быть модифицирована последовательностью, по меньшей мере, из 10 цитидинов, предпочтительно, по меньшей мере, 20 цитидинов, более предпочтительно, по меньшей мере, 30 цитидинов (так называемая «поли(С)-последовательность»). В частности, молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению может содержать, особенно если нуклеиновая кислота находится в форме (м)РНК или кодирует мРНК, поли(С)-последовательность, как правило, примерно из 10-200 цитидиновых нуклеотидов, предпочтительно примерно 10-100 цитидиновых нуклеотидов, более предпочтительно примерно 10-70 цитидиновых нуклеотидов или еще более предпочтительно примерно 20-50 или даже 20-30 цитидиновых нуклеотидов.

Участок внутренней посадки рибосомы (IRES) или IRE-мотив может разделять некоторые открытые рамки считывания, например, если молекула искусственной нуклеиновой кислоты кодирует два или более пептидов или белков. IRES-последовательность может быть особенно пригодной, если мРНК является би- или полицистронной РНК.

Кроме того, молекула искусственной нуклеиновой кислоты может содержать дополнительные элементы 5', такие как последовательность, содержащая промотор. Промотор может направлять или регулировать транскрипцию молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, например, молекулу искусственной ДНК по настоящему изобретению.

В предпочтительных вариантах осуществления изобретение относится к молекулам искусственной нуклеиновой кислоты, предпочтительно молекулам мРНК, содержащим в направлении 5'→3', по меньшей мере, одну из следующих структур:

5'-кэп-элемент 5'UTR–ORF-элемент 3'UTR-гистоновая структура «стебель-петля»-поли(А)-последовательность.

5'-кэп-элемент 5'UTR–ORF-элемент 3'UTR-поли(А)-последовательность-гистоновая структура «стебель-петля».

5'-кэп-элемент 5'UTR–ORF–IRES-ORF-элемент 3'UTR-гистоновая структура «стебель-петля»-поли(А)-последовательность.

5'-кэп-элемент 5'UTR–ORF–IRES-ORF-элемент 3'UTR-поли(А)-последовательность-гистоновая структура «стебель-петля».

5'-кэп-элемент 5'UTR–ORF-элемент 3'UTR-поли(А)-последовательность-поли(С)-последовательность.

5'-кэп-элемент 5'UTR–ORF-элемент 3'UTR-поли(А)-последовательность-поли(С)-последовательность-гистоновая структура «стебель-петля».

5'-кэп-элемент 5'UTR–ORF–IRES-ORF-элемент 3'UTR-гистоновая структура «стебель-петля»-поли(А)-последовательность-поли(С)-последовательность.

Предпочтительно молекула искусственной нуклеиновой кислоты, предпочтительно открытая рамка считывания, является, по меньшей мере, модифицированной по содержанию G/C. Таким образом, молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению может быть термодинамически стабилизирована модификацией содержания G (гуанозина)/С (цитидина) в молекуле. Содержание G/C в открытой рамке считывания молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению может быть повышено по сравнению с содержанием G/C в открытой рамке считывания соответствующей последовательности дикого типа, предпочтительно с использованием вырожденности генетического кода. Таким образом, кодированная аминокислотная последовательность молекулы нуклеиновой кислоты предпочтительно не модифицирована посредством модификации содержания G/C по сравнению с аминокислотной последовательностью определенной последовательности дикого типа. Следовательно, кодоны кодирующей последовательности или целой молекулы нуклеиновой кислоты, например, мРНК, можно варьировать по сравнению с кодирующей последовательностью дикого типа, так, чтобы они включали повышенное количество G/C нуклеотидов, в то время как транслированная аминокислотная последовательность сохраняется. С учетом того, что некоторые кодоны кодируют одну или ту же аминокислоту (так называемая вырожденность генетического кода), можно определить наиболее ценные кодоны для стабильности (применение так называемого альтернативного кодона).

В зависимости от аминокислоты, кодированной кодирующей областью молекулы нуклеиновой кислоты по изобретению, как здесь определено выше, имеются различные возможности модификации нуклеиновокислотной последовательности, например, открытой рамки считывания, по сравнению с кодирующей последовательностью дикого типа. В случае аминокислот, которые кодированы кодонами, которые содержат исключительно G или С нуклеотиды, то модификации кодона не требуется. Таким образом, для кодонов Pro (CCC или ССG), Arg (CGC или CGG), Ala (GCC или GCG) и Gly (GGC или GGG) модификации не требуется, поскольку отсутствует А или U/T.

В противоположность кодоны, которые содержат А и/или U/T нуклеотиды, могут быть модифицированы заменой другими кодонами, которые кодируют те же аминокислоты, но не содержат А или U/T. Например,

кодоны Pro могут быть модифицированы из CC(U/T) или CCA в CCC или CCG;

кодоны Arg могут быть модифицированы из CG(U/T) или CGA, или AGA, или AGG в CGC или CGG;

кодоны Ala могут быть модифицированы из GC(U/T) или GCA в GCC или GCG;

кодоны Gly могут быть модифицированы из GG(U/T) или GGA в GGC или GGG.

В других случаях, несмотря на то, что нуклеотиды A или (U/T) не могут быть удалены из кодонов, тем не менее, возможно снизить содержание А или U/T с использованием кодонов, которые имеют более низкое содержание А или U/T нуклеотидов. Их примерами являются:

кодоны Phe могут быть модифицированы из (U/T)(U/T)(U/T) в (U/T)(U/T)C;

кодоны Leu могут быть модифицированы из (U/T) (U/T)A, (U/T) (U/T)G, C(U/T)(U/T) или C(U/T)A в C(U/T)C или C(U/T)G;

кодоны Ser могут быть модифицированы из (U/T)C(U/T) или (U/T)CA, или AG(U/T) в (U/T)CC, (U/T)CG или AGC;

кодон Tyr может быть модифицирован из (U/T)A(U/T) в (U/T)AC;

кодон Cys может быть модифицирован из (U/T)G(U/T) в (U/T)GC;

кодон His может быть модифицирован из CA (U/T) в CAC;

кодон Gln может быть модифицирован из CAA в CAG;

кодоны Ile могут быть модифицированы из A(U/T)(U/T) или A (U/T)A в A(U/T)C;

кодоны Thr могут быть модифицированы из AC(U/T) или ACA в ACC или ACG;

кодон Asn может быть модифицирован из AA(U/T) в AAC;

кодон Lys может быть модифицирован из AAA в AAG;

кодоны Val могут быть модифицированы из G(U/T)(U/T) или G(U/T)A в G(U/T)C или G(U/T)G;

кодон Asp может быть модифицирован из GA(U/T) в GAC;

кодон Glu может быть модифицирован из GAA в GAG;

стоп-кодон (U/T)AA может быть модифицирован в (U/T)AG или (U/T)GA.

С другой стороны, для кодонов Met(A(U/T)G) и Trp((U/T)GG) отсутствует возможность модификации последовательности без изменения кодированной аминокислотной последовательности.

Замены, перечисленные выше, могут использоваться по отдельности или во всех возможных комбинациях с повышением содержания G/C в открытой рамке считывания нуклеиновокислотной последовательности по изобретению, как определено выше, по сравнению с ее определенной открытой рамкой считывания (т.е. исходной последовательности). Таким образом, например, все кодоны Thr, встречающиеся в последовательности дикого типа, можно модифицировать в АСС (или ACG).

Предпочтительно содержание G/C в открытой рамке считывания молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, как определено выше, повышается, по меньшей мере, на 7%, более предпочтительно, по меньшей мере, на 15%, особенно предпочтительно, по меньшей мере, на 20%, по сравнению с содержанием G/C в кодирующей области дикого типа. Согласно конкретному варианту осуществления, по меньшей мере, 5%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, более предпочтительно, по меньшей мере, 70%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 80% и наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 90, 95% и даже 100% замещаемых кодонов в открытой рамке считывания молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению или ее фрагмента, варианта или производного подвергаются замещению с повышением тем самым содержания G/C в указанной открытой рамке считывания.

В данном контексте особенно предпочтительно повысить содержание G/C в открытой рамке считывания нуклеиновокислотной последовательности по настоящему изобретению, как определено выше, до максимума (т.е. до 100% замещаемых кодонов) по сравнению с открытой рамкой считывания дикого типа.

Кроме того, открытая рамка считывания является, по меньшей мере, кодон-оптимизированной. Кодон-оптимизация основана на том факте, что эффективность трансляции может быть установлена по различной частоте трансфекции РНК (тРНК) в клетки. Таким образом, если называемые «редкие кодоны» присутствуют в кодирующей области молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, как здесь определено выше, на повышенном уровне, то трансляция соответствующей модифицированной нуклеиновокислотной последовательности является менее эффективной, чем в случае, когда присутствуют кодоны, кодирующие относительно «частые» тРНК.

Таким образом, открытая рамка считывания нуклеиновокислотной последовательности по настоящему изобретению предпочтительно является модифицированной по сравнению с соответствующей кодирующей областью дикого типа таким образом, что, по меньшей мере, один кодон последовательности дикого типа, который кодирует тРНК, которая является относительно «редкой» в клетке, замещается кодоном, который кодирует тРНК, которая является относительно «частой» в клетке и несет туже аминокислоту, что и относительно «редкая» тРНК. Посредством такой модификации открытая рамка считывания молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, как здесь определено выше, модифицируется таким образом, что кодоны для часто встречающейся тРНК становятся доступными и могут заместить кодоны, которые соответствуют «редким» тРНК. Другими словами, согласно изобретению посредством такой модификации все кодоны в открытой рамке считывания дикого типа, которые кодируют «редкую» тРНК, могут быть замещены на кодон, который кодирует тРНК, которая является более «частой» в клетке и которая несет туже аминокислоту, что и «редкая» тРНК. Какие тРНК встречаются относительно редко в клетке, и какие, в противоположность, встречаются относительно часто, известно специалистам в данной области; см., например, Akashi, Curr. Opin. Genet. Dev., 2001, 11(6): 660-666. Следовательно, предпочтительно, чтобы открытая рамка считывания была кодон-оптимизированной, предпочтительно по отношению к системе, в которой должна экспрессироваться молекула нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, предпочтительно по отношению к системе, в которой молекула нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению должна транслироваться. Предпочтительно используемый кодон в открытой рамке считывания представляет оптимизированный кодон соответственно используемому кодону у млекопитающих, более предпочтительно соответственно используемому кодону у человека. Предпочтительно открытая рамка считывания является кодон-оптимизированной и модифицированной по содержанию G/C.

Для дальнейшего повышения устойчивости к деградации, например, устойчивости к деградации in vivo под действием экзо- или эндонуклеаз, и/или для повышения продукции белка из молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, молекула искусственной нуклеиновой кислоты может дополнительно содержать модификации, такие как модификации скелета, модификации сахара и/или модификации основания, например, модификации липида или тому подобное. Предпочтительно транскрипция и/или трансляция молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению существенно не нарушается под действием указанных модификаций.

Нуклеотидные аналоги/модификации, которые можно использовать по настоящему изобретению, могут быть выбраны, например, из 2-амино-6-хлорпуринрибозид-5'-трифосфата, 2-аминоаденозин-5'-трифосфата, 2-тиоцитидин-5'-трифосфата, 2-тиоуридин-5'-трифосфата, 4-тиоуридин-5'-трифосфата, 5-аминоаллилцитидин-5'-трифосфата, 5-аминоаллилуридин-5'-трифосфата, 5-бромцитидин-5'-трифосфата, 5-бромуридин-5'-трифосфата, 5-йодцитидин-5'-трифосфата, 5-йодуридин-5'-трифосфата, 5-метилцитидин-5'-трифосфата, 5-метилуридин-5'-трифосфата, 6-азацитидин-5'-трифосфата, 6-азауридин-5'-трифосфата, 6-хлорпуринрибозид-5'-трифосфата, 7-деазааденозин-5'-трифосфата, 8-азааденозин-5'-трифосфата, 8-азидоаденозин-5'-трифосфата, бензимидазолрибозид-5'-трифосфата, N1-метиладенозин-5'-трифосфата, N1-метилгуанозин-5'-трифосфата, N6-метиладенозин-5'-трифосфата, О6-метилгуанозин-5'-трифосфата, псевдоуридин-5'-трифосфата или пуромицин-5'-трифосфата, ксантозин-5'-трифосфата. Особое предпочтение отдается нуклеотидам с модификацией основания, выбранным из группы нуклеотидов с модифицированным основанием, состоящей из 5-метилцитидин-5'-трисфосфата, 7-деазагуанозин-5'-трисфосфата, 5-бромцитидин-5'-трисфосфата и псевдоуридин-5'-трисфосфата.

Кроме того, как правило, молекулы искусственной нуклеиновой кислоты могут содержать, по меньшей мере, один линкер, который ковалентно связан с молекулой искусственной нуклеиновой кислоты, и, по меньшей мере, липид, который ковалентно связан с данным линкером. Альтернативно молекула искусственной нуклеиновой кислоты, модифицированная липидом, может включать, по меньшей мере, одну молекулу искусственной нуклеиновой кислоты, как здесь определено выше, и, по меньшей мере, один, предпочтительно бифункциональный липид, который ковалентно связан, предпочтительно без линкера, с молекулой искусственной нуклеиновой кислоты. Согласно третьей альтернативе молекула искусственной нуклеиновой кислоты, модифицированная липидом, может включать молекулу искусственной нуклеиновой кислоты, как здесь определено, по меньшей мере, один линкер, который ковалентно связан с данной молекулой искусственной нуклеиновой кислоты, по меньшей мере, один липид, который ковалентно связан с данным линкером, и дополнительно, по меньшей мере, предпочтительно бифункциональный липид, который ковалентно связан, предпочтительно без линкера, с молекулой искусственной нуклеиновой кислоты.

В дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к вектору, содержащему:

а. по меньшей мере, один элемент 5'-нетранслируемой области (элемент 5'-UTR), который содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 5'-UTR гена ТОР или которая получена из варианта 5'-UTR гена ТОР;

b. по меньшей мере, одну открытую рамку считывания (ORF) и сайт клонирования; и

с. необязательно, по меньшей мере, один элемент 3'-UTR, который содержит нуклеиновокислотную последовательность, полученную из 3'-UTR гена хордового животного, предпочтительно гена позвоночного, более предпочтительно гена млекопитающего, наиболее предпочтительно гена человека, или из варианта 3'-UTR гена хордового животного, предпочтительно гена позвоночного, более предпочтительно гена млекопитающего, наиболее предпочтительно гена человека.

По меньшей мере, один элемент 5'-UTR, необязательный, по меньшей мере, один элемент 3'-UTR и, по меньшей мере, одна ORF представляют описанные выше для молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению. Сайт клонирования может представлять любую последовательность, которая подходит для введения последовательности открытой рамки считывания, такой как один или более сайтов рестрикции. Вектор, содержащий сайт клонирования предпочтительно подходит для инсерции открытой рамки считывания в вектор 3' к элементу 5'-UTR, предпочтительно непосредственно 3' к элементу 5'-UTR. Таким образом, вектор, содержащий сайт клонирования предпочтительно подходит для инсерции открытой рамки считывания в вектор, предпочтительно для инсерции открытой рамки считывания между элементом 5'-UTR и необязательным элементом 3'-UTR, предпочтительно 5' к необязательному элементу 3'-UTR и 3' к элементу 5'-UTR. Предпочтительно сайт клонирования или ORF находятся 5' к элементу 3'UTR, предпочтительно в максимальной близости к 5'-концу элемента 3'-UTR. Например, сайт клонирования или ORF могут быть непосредственно связаны с 5'-концом элемента 3'-UTR или они могут быть связаны через участок нуклеотидов, такой как участок из 2, 4, 6, 8, 10, 20 и т.д. нуклеотидов, как здесь описано выше для молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению. Предпочтительно сайт клонирования или ORF находятся 3' к элементу 5'-UTR, предпочтительно в максимальной близости к 3'-концу элемента 5'UTR. Например, сайт клонирования или ORF могут быть непосредственно связаны с 3'-концом элемента 5'-UTR или они могут быть связаны через участок нуклеотидов, такой как участок из 2, 4, 6, 8, 10, 20 и т.д. нуклеотидов, как описано выше, для молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению.

Предпочтительно вектор по настоящему изобретению подходит для получения молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, предпочтительно для получения искусственной мРНК по настоящему изобретению, например, необязательной инсерцией открытой рамки считывания или последовательности, содержащей открытую рамку считывания, в вектор и транскрипцией вектора. Таким образом, предпочтительно, чтобы вектор содержал элементы, необходимые для транскрипции, такие как промотор, например, промотор полимеразы РНК. Предпочтительно вектор подходит для транскрипции с использованием эукариотических, прокариотических, вирусных или фаговых систем транскрипции, таких как эукариотические, прокариотические, вирусные или фаговые системы транскрипции in vitvo. Таким образом, вектор может содержать последовательность промотора, которая распознается полимеразой, такой как РНК-полимераза, например, эукариотическая, прокариотическая, вирусная или фаговая РНК-полимераза. В предпочтительном варианте осуществления вектор содержит фаговую РНК-полимеразу, такую как SP6 или Т7, предпочтительно промотор Т7. Предпочтительно вектор подходит для транскрипции in vitro с использованием системы транскрипции на основе фага, такой как система транскрипции на основе РНК-полимеразы Т7.

Вектор может дополнительно содержать поли(А)последовательность и/или сигнал полиаденилирования, как описано выше, для молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению.

Вектор может представлять РНК-вектор или ДНК-вектор. Предпочтительно вектор представляет ДНК-вектор. Вектор может представлять любой вектор, известный специалистам в данной области, такой как вирусный вектор или плазмидный вектор. Предпочтительно вектор представляет плазмидный вектор, предпочтительно плазмидный ДНК-вектор.

В предпочтительном варианте осуществления вектор по настоящему изобретению содержит молекулу искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению.

Предпочтительно вектор по настоящему изобретению содержит последовательность, показанную в SEQ ID No: 1-1363, 1395, 1421, 1422, 1368 или 1412-1420 или последовательность, имеющую идентичность, по меньшей мере, примерно 40%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 50%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 60%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 70%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 80%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 90%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 95%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 99%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 100% с одной из последовательностей, показанной в SEQ ID No: 1-1363, 1395, 1421, 1422, 1368 или 1412-1420, или ее фрагмент, предпочтительно ее функциональный фрагмент, или соответствующая последовательность РНК.

Предпочтительно вектор, такой как ДНК-вектор по настоящему изобретению содержит последовательность, показанную в SEQ ID No: 1368-1392 или 1412-1420 или последовательность, имеющую идентичность, по меньшей мере, примерно 40%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 50%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 60%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 70%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 80%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 90%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 95%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 99%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 100% с одной из последовательностей, показанной в SEQ ID No: 1368-1392 или 1412-1420, или ее фрагмент, предпочтительно ее функциональный фрагмент, или с соответствующая последовательность РНК.

Предпочтительно вектор является циклической молекулой. Предпочтительно вектор является двухцепочечной молекулой, такой как молекула двухцепочечной ДНК. Такая циклическая, предпочтительно двухцепочечная молекула ДНК, может соответственно использоваться в качестве формы хранения молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению. Кроме того, он может использоваться для трансфекции клеток, например, культивированных клеток. Также он может использоваться для транскрипции in vitro для получения молекулы искусственной РНК по настоящему изобретению.

Предпочтительно вектор, предпочтительно циклический вектор, является линеаризируемым, например, расщеплением рестриктазой. В предпочтительном варианте осуществления вектор содержит сайт расщепления, такой как сайт рестрикции, предпочтительно уникальный сайт рестрикции, находящийся непосредственно 3' к ORF или, если присутствует, непосредственно 3' к элементу 3'UTR, или если присутствует, непосредственно 3' к поли(А)-последовательности или сигналу полиаденилирования, или, если присутствует, расположен 3' к поли(С)-последовательности, или если присутствует, расположен 3' к гистоновой структуре «стебель-петля». Таким образом, предпочтительно продукт, полученный линеаризацией вектора, заканчивается на 3'-конце стоп-кодоном, или если присутствует, 3'-концом элемента 3'UTR, или если присутствует, 3'-концом поли(А)-последовательности или 3'-концом сигнала полиаденилирования, или если присутствует, 3'-концом поли(С)-последовательности, или если присутствует, 3'-концом гистоновой структуры «стебель-петля» плюс необязательно некоторые нуклеотиды, остающиеся из сайта рестрикции после расщепления.

В дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к клетке, содержащей молекулу искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению или вектор по настоящему изобретению. Клетка может представлять любую клетку, такую как бактериальная клетка, клетка насекомых, растительная клетка, клетка позвоночного, например, клетка млекопитающих. Такая клетка может использоваться, например, для репликации вектора по настоящему изобретению, например, в бактериальной клетке. Кроме того, клетка может использоваться для транскрипции молекулы искусственной нуклеиновой кислоты или вектора по настоящему изобретению, и/или трансляции открытой рамки считывания молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, или вектора по настоящему изобретению. Например, клетка может использоваться для продукции рекомбинантного белка.

Клетки по настоящему изобретению получают, например, стандартными методами переноса нуклеиновой кислоты, такими как стандартные методы трансфекции. Например, молекула искусственной нуклеиновой кислоты или вектор по настоящему изобретению могут подвергаться трансфекции в клетку элетропорацией, липофекцией, например, на основе катионных липидов и/или липосом, преципитацией кальцием фосфатом, трансфекцией на основе наночастиц, трансфекцией на основе вирусов или на основе катионных полимеров, таких как DEAE-декстран или полиэтиленимин и т.д.

Предпочтительно клетка является клеткой млекопитающего, такой как клетка человека, домашнего животного, лабораторного животного, такой как клетка мыши или крысы. Предпочтительно клетка является человеческой клеткой. Клетка может представлять клетку стабильной клеточной линии, такой как СНО, ВНК, 293Т, COS-7, HELA, HEK и т.д., или клетка может представлять первичную клетку, например, клетку HDF, предпочтительно клетку, выделенную из организма. В предпочтительном варианте осуществления клетка представляет выделенную клетку млекопитающего, предпочтительно человека. Например, клетка может быть иммунной клеткой, такой как дендритная клетка, раковой или опухолевой клеткой, или любой соматической клеткой и т.д., предпочтительно клеткой млекопитающего, предпочтительно клеткой человека.

В дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей молекулу искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, вектору по настоящему изобретению или клетке по настоящему изобретению. Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению может использоваться, например, в качестве вакцины, например, для генетической вакцинации. Таким образом, ORF может, например, кодировать антиген, предназначенный для введения пациенту в целях вакцинации. Таким образом, в предпочтительном варианте осуществления фармацевтическая композиция по настоящему изобретению представляет вакцину. Кроме того, фармацевтическая композиция по настоящему изобретению может использоваться, например, для генной терапии.

Предпочтительно фармацевтическая композиция дополнительно содержит один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов, носителей, наполнителей и/или разбавителей. В контексте настоящего изобретения фармацевтически приемлемый носитель, как правило, включает жидкую или не жидкую основу для фармацевтической композиции по настоящему изобретению. В одном варианте осуществления фармацевтическая композиция находится в жидкой форме. В данном контексте носитель представляет воду, такую как непирогенная вода, изотонический солевой или забуференный (водный) растворы, например, забуференные фосфатом, цитратом и т.д. растворы. Буфер может быть гипертоническим, изотоническим или гипотоническим по отношению к специфической референс-среде, т.е. буфер может иметь более высокое, идентичное или более низкое содержание соли по отношению к специфической референс-среде, где предпочтительно могут использоваться такие концентрации вышеуказанных солей, которые не приводят к повреждению клеток млекопитающих за счет осмоса или других эффектов концентрации. Референс-средами являются, например, жидкости, используемые в методах «in vivo», такие как кровь, лимфа, цитозольные жидкости или другие жидкости организма, или, например, жидкости, которые могут использоваться в качестве референс-сред в методах «in vitro», такие как обычные буферы или жидкости. Такие обычные буферы или жидкости известны специалистам в данной области. Особенно предпочтительным является раствора Рингера лактата в качестве жидкой основы.

Также для фармацевтической композиции по настоящему изобретению могут использоваться один или более совместимых твердых или жидких наполнителей или разбавителей, или инкапсулирующих соединений, подходящих для введения пациенту. В том смысле, в котором в данном документе используется термин «совместимый», он предпочтительно означает, что данные компоненты фармацевтической композиции по настоящему изобретению способны смешиваться с нуклеиновой кислотой, вектором или клетками по настоящему изобретению, как здесь определено, таким образом, что отсутствует взаимодействие между компонентами, которое будет существенно снижать фармацевтическую эффективность фармацевтической композиции по настоящему изобретению в обычных условиях применения.

Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению может необязательно также содержать один или более дополнительных фармацевтически активных компонентов. Фармацевтически активный компонент в данном контексте представляет соединение, которое проявляет терапевтическое действие для заживления, ослабления или предупреждения конкретного расстройства или заболевания. Такие соединения включают, не ограничиваясь этим, пептиды или белки, нуклеиновые кислоты, (терапевтически активные) низкомолекулярные органические или неорганические соединения (с молекулярной массой ниже 5000, предпочтительно ниже 1000), сахара, антигены или антитела, терапевтические агенты, уже известные на предшествующем уровне техники, клеточные антигены, антигенные клеточные фрагменты, клеточные фракции, компоненты клеточных стенок (например, полисахариды), модифицированные, аттенуированные или инактивированные (например, химически или облучением) патогены (вирусы, бактерии и т.д.).

Кроме того, фармацевтическая композиция по настоящему изобретению может содержать носитель для молекулы искусственной нуклеиновой кислоты или вектора. Такой носитель может подходить для опосредования растворения в физиологических приемлемых жидкостях, транспорта или захвата клетками фармацевтически активной молекулы искусственной нуклеиновой кислоты или вектора. Следовательно, такой носитель может быть компонентом, который может быть пригодным для депонирования и доставки молекулы искусственной нуклеиновой кислоты или вектора по настоящему изобретению. Такие компоненты могут представлять, например, катионные или поликатионные носители или соединения, которые могут служить в качестве агента для трансфекции или комплексообразования.

Особенно предпочтительными агентами трансфекции или комплексообразования в данном контексте являются катионные или поликатионные соединения, включая протамин, нуклеолин, спермин или спермидин, или другие катионные пептиды или белки, такие как поли-L-лизин (PLL), полиаргинин, основные полипептиды, проникающие в клетки пептиды (СРР), включая пептиды, связывающиеся с HIV, HIV-1 Tat (HIV), Tat-производные пептиды, пенетратин, VP22 полученные пептиды или аналоги пептидов, HSV VP22 (вирус герпеса простого), MAP, KALA или домены трансдукции белков (PTD), богатые пролином пептиды, богатые аргинином пептиды, богатые лизином пептиды, MPG-пептид(ы), Рер-1, L-олигомеры, пептид(ы) кальцитонина, Antennapedia-полученные пептиды (в частности из Drosophila antennapedia), pAntp, plsl, FGF, лактоферрин, транспортан, буфорин-2, Вас715-24, SynB, SynB(1), pVEC, hCT-производные пептиды, SAP или гистоны.

Кроме того, такие катионные или поликатионные соединения или носители могут представлять катионные или поликатионные пептиды или белки, которые предпочтительно содержат или дополнительно модифицированы с включением, по меньшей мере, одной -SH-группы. Предпочтительно катионный или поликатионный носитель выбран из катионных пептидов, имеющих следующую общую формулу (I):

{(Arg)l;(Lys)m;(His)n;(Orn)o;(Xaa)x}; формула (I)

где l+m+n+o+x=3-100, и l, m, n или о независимо друг от друга представляет любое число, выбранное из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21-30, 31-40, 41-50, 51-60, 61-70, 71-80, 81-90 и 91-100, при условии, что общее содержание Arg (аргинина), Lys (лизина), His (гистидина) и Orn (орнитина) составляет, по меньшей мере, 10% от всех аминокислот олигопептида; и Хаа является любой аминокислотой, выбранной из природных (= встречающихся в природе) или неприродных аминокислот, за исключением Arg, Lys, His или Orn; и х представляет любое число, выбранное из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21-30, 31-40, 41-50, 51-60, 61-70, 71-80, 81-90, при условии, что общее содержание Хаа не превышает 90% от всех аминокислот олигопептида. Любая из аминокислот Arg, Lys, His, Orn и Хаа может находиться в любом положении пептида. В данном контексте катионные пептиды или белки в пределах 7-30 аминокислот являются предпочтительными.

Кроме того, катионный или поликатионный пептид или белок формулы {(Arg)l;(Lys)m;(His)n;(Orn)o;(Xaa)x} (формула (I)), представленной выше, и которые содержат или дополнительно модифицированы с включением, по меньшей мере, одной -SH-группы, могут быть выбраны, не ограничиваясь этим, из субформулы (Ia):

{(Arg)l;(Lys)m;(His)n;(Orn)o;(Xaaʹ)x;(Cys)y}; субформула (Iа)

где (Arg)l;(Lys)m;(His)n;(Orn)o; и х имеют значения, определенные выше, Хаа' является любой аминокислотой, выбранной из природных (= встречающихся в природе) или неприродных аминокислот, за исключением Arg, Lys, His, Orn или Cys, и y представляет любое число, выбранное из 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21-30, 31-40, 41-50, 51-60, 61-70, 71-80 и 81-90, при условии, что общее содержание Arg (аргинин), Lys (лизин), His (гистидин) и Orn (орнитин) представляет, по меньшей мере, 10% от всех аминокислот олигопептида. Кроме того, катионный или поликатионный пептид может быть выбран из субформулы (Ib):

Cys1{(Arg)l;(Lys)m;(His)n;(Orn)o;(Xaa)x}Cys2; субформула (Ib)

где эмпирическая формула {(Arg)l;(Lys)m;(His)n;(Orn)o;(Xaa)x} (формула (III)) определена здесь и образует кор из аминокислотной последовательности по формуле (III) (полуэмпирическая) и где Cys1 и Cys2 представляют цистеины проксимальнее или на конце к {(Arg)l;(Lys)m;(His)n;(Orn)o;(Xaa)x}.

Дополнительные предпочтительные катионные или поликатионные соединения, которые могут использоваться в качестве агента для трансфекции или комплексообразования могут включать катионные полисахариды, например, хитозан, полибрен, катионные полимеры, например, полиэтиленимин (PEI), катионные липиды, например, DOTMA: [1-(2,3-сиолеилокси)пропил)]-N,N,N-триметиламмоний хлорид, DMRIE, ди-С14-амидин, DOTIM, SAINT, DC-Chol, BGTC, CTAP, DOPC, DODAP, DOPE: диолеилфосфатидилэтаноламин, DOSPA, DODAB, DOIC, DMEPC, DOGS: диоктадециламидоглицилспермин, DIMRI: бромид димиристооксипропилдиметилгидроксиэтиламмония, DOTAP: диолеоилокси-3-(триметиламмонио)пропан, DC-6-14: O,O-дитетрадеканоил-N-(α-триметиламмониоацетил)диэтаноламин хлорид; CLIP1: хлорид rac-[(2,3-диоктадецилоксипропил (2-гидроксиэтил)]диметиламмония, CLIP6: хлорид rac-[2(2,3-дигексадецилоксипропилоксиметилокси)этил]триметиламмония, CLIP9: олигофектамин rac-[2(2,3-дигексадецилоксипропилоксисукцинилокси)этил]триметиламмония, или катионные или поликатионные полимеры, например, модифицированные полиаминкислоты, такие как β-аминокислоты-полимеры или обращенные полиамиды и т.д., модифицированные полиэтилены, такие как PVP (поли(N-этил-4-винилпиридиний бромид)) и т.д., модифицированные акрилаты, такие как pDMAEMA (поли(диметиламиноэтилметилакриат))) и т.д., модифицированные амидоамины, такие как pAMAM (поли(амидоамин))) и т.д., модифицированный сложный полибетааминоэфир (PBAE), такие как модифицированный диамином 1,4-бутандиол диакрилат-со-5-амино-1-пентаноловые полимеры и т.д., дендримеры, такие как производные полипропиламина или дендримеры на основе pAMAM и т.д., полиимин(ы), такой как PEI: поли(этиленимин), поли(пропиленимин) и т.д., полиаллиламин, полимеры со скелетом на основе сахара, такие как полимеры на основе циклодекстрина, полимеры на основе декстрана, хитозан и т.д., полимеры на основе силана, такие как сополимеры PMOXA-PDMS и т.д., блокполимеры, состоящие из комбинации одного или более катионных блоков (например, выбранные из катионного полимера, упомянутого выше) и одного или более гидрофильных или гидрофобных блоков (например, полиэтиленгликоль) и т.д.

В данном контексте особенно предпочтительно, чтобы молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению или вектор по настоящему изобретению образовывали комплекс, по меньшей мере, частично с катионным или поликатионным соединением, предпочтительно катионными белками или пептидами. «Частично» означает, что только часть молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению или вектора образует комплекс с катионным или поликатионным соединением, и остальная часть молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению или вектора по настоящему изобретению находится в некомплексованной форме («свободной»). Предпочтительно соотношение комплексованной нуклеиновой кислоты к свободной нуклеиновой кислоте выбрано из предела примерно от 5:1 (масс./масс.) до примерно 1:10 (масс./масс.), более предпочтительно из предела примерно от 4:1 (масс./масс.) до примерно 1:8 (масс./масс.), еще более предпочтительно из предела примерно от 3:1 (масс./масс.) до примерно 1:5 (масс./масс.) или 1:3 (масс./масс.), и наиболее предпочтительно соотношение комплексованной нуклеиновой кислоты к свободной нуклеиновой кислоте выбрано из соотношения примерно 1:1 (масс./масс.).

Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению может необязательно дополнительно содержать один или более адъювантов, например, адъювантов для стимуляции врожденной иммунной системы или для повышения захвата клетками молекулы искусственной нуклеиновой кислоты или вектора. В том смысле, в котором здесь используется термин «адъювант», он относится к любому соединению, которое подходит для инициации или усиления иммунного ответа врожденной иммунной системы, т.е. неспецифического иммунного ответа. Другими словами, при введении фармацевтическая композиция предпочтительно вызывает врожденный иммунный ответ за счет адъюванта, необязательно входящего в ее состав. Предпочтительно такой адъювант может представлять адъювант, поддерживающий индукцию врожденного иммунного ответа у млекопитающего. Такой адъювант может быть, например, иммуностимулирующей нуклеиновой кислотой, т.е. нуклеиновой кислотой, которая может связываться с Toll-подобным рецептором или тому подобное, предпочтительно иммуностимулирующей РНК.

Такие адъюванты, предпочтительно такие иммуностимулирующие нуклеиновые кислоты, могут индуцировать врожденный, т.е. неспецифический иммунный ответ, который может стать основой специфического, т.е. адаптивного иммунного ответа на пептид или белок, т.е. антиген, кодированный молекулой искусственной нуклеиновой кислоты фармацевтической композиции, предпочтительно вакцины.

Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению также может дополнительно содержать любое дополнительное соединение, о котором известно, что оно обладает иммуностимулирующим действием за счет аффинности связывания (в качестве лигандов) с человеческими Toll-подобными рецепторами TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7, TLR8, TLR9, TLR10 или за счет аффинности связывания (в качестве лигандов) с мышиными Toll-подобными рецепторами TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7, TLR8, TLR9, TLR10, TLR11, TLR12 или TLR13.

Дополнительные добавки, которые могут быть включены в фармацевтическую композицию, представляют, например, эмульгаторы, например, твин®; смачивающие вещества, например, такие как лаурилсульфат натрия; красители; вкусовые вещества; фармацевтические носители; образующие таблетки агенты; стабилизаторы; антиоксиданты; консерванты и т.д.

Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению предпочтительно содержит «безопасное и эффективное» количество компонентов фармацевтической композиции, таких как нуклеиновокислотная последовательность по настоящему изобретению, вектор и/или клетки, как здесь определено. В том смысле, в котором в данном документе используется термин «безопасное и эффективное количество», он означает количество, достаточное для существенного изменения течения заболевания или расстройства, как здесь определено. Однако в то же время при «безопасном и эффективном количестве» предпочтительно отсутствуют серьезные побочные эффекты, и обеспечивается благоразумное соотношение пользы и риска. Определение границ этого соотношения, как правило, основывается на профессиональном решении врача.

В дополнительном аспекте настоящее изоберетение относится к молекуле искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, вектору по настоящему изобретению, клетке по настоящему изобретению или фармацевтической композиции по настоящему изобретению для применения в качестве лекарственного препарата, например, вакцины (в генетической вакцинации) или генной терапии.

Молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, вектор по настоящему изобретению, клетка по настоящему изобретению или фармацевтическая композиция по настоящему изобретению являются особенно подходящими для любого медицинского применения, где используется терапевтическое действие или эффект пептидов, полипептидов или белков, или где требуется добавление конкретного пептида или белка. Таким образом, настоящее изобретение относится к молекуле искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, вектору по настоящему изобретению, клетке по настоящему изобретению или фармацевтической композиции по настоящему изобретению для применения в лечении и профилактике заболеваний или расстройств, поддающихся лечению терапевтическим действием или эффектом пептидов, полипептидов или белков, или поддающихся лечению добавлением конкретного пептида, полипептида или белка. Например, молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, вектор по настоящему изобретению, клетка по настоящему изобретению или фармацевтическая композиция по настоящему изобретению могут использоваться для лечения или профилактики генетических заболеваний, аутоиммунных заболеваний, рака или опухолевых заболеваний, инфекционных заболеваний, хронических заболеваний или тому подобное, например, генетической вакцинацией или генной терапией.

В частности, терапевтическое лечение, которое опосредовано стабильным, пролонгированным и/или повышенным присутствием терапевтических пептидов, полипептидов или белков у субъекта, который подвергается лечению, особенно подходит для медицинского применения в контексте настоящего изобретения, поскольку элемент 5'UTR необязательно в комбинации с элементом 3'UTR обеспечивает повышенную экспрессию белка из ORF, и элемент 3'UTR обеспечивает стабильную и пролонгированную экспрессию ORF молекулы нуклеиновой кислоты по изобретению. Таким образом, особенно предпочтительным медицинским применением молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, вектора по настоящему изобретению, клетки по настоящему изобретению или фармацевтической композиции по настоящему изобретению является вакцинация, например, против инфекций или опухолей. Таким образом, настоящее изобретение относится к молекуле искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, вектору по настоящему изобретению, клетке по настоящему изобретению или фармацевтической композиции по настоящему изобретению, используемой для вакцинации субъекта, предпочтительно млекопитающего, более предпочтительно человека. Предпочтительными видами вакцинации являются вакцинации против инфекционных заболеваний, таких как бактериальные, протозойные или вирусные инфекции, и противоопухолевая вакцинация. Такие вакцинации могут быть профилактическими или терапевтическими.

В зависимости от заболевания, которое лечится или профилактируется, может быть выбрана ORF. Например, открытая рамка считывания может кодировать белок, который должен вводиться пациенту, страдающему полным отсутствием или, по меньшей мере, частичным отсутствием такого белка, так, например, пациент, страдающий генетическим заболеванием. Кроме того, открытая рамка считывания может быть выбрана из ORF, кодирующей пептид или белок, который оказывает положительное влияние на течение заболевания или состояние пациента. Кроме того, открытая рамка считывания может кодировать пептид или белок, который снижает патологическую сверхпродукцию природного пептида или белка, или элиминирует клетки, экспрессирующие патологически белок или пептид. Такое отсутствие, потеря функции или сверхпродукция могут, например, иметь место при опухолях и неоплазии, аутоиммунных заболеваниях, аллергиях, инфекциях, хронических заболеваниях или тому подобное. Кроме того, открытая рамка считывания может кодировать антиген или иммуноген, например, эпитоп патогенна или опухолевого антигена. Таким образом, в предпочтительных вариантах осуществления молекула искусственной нуклеиновой кислоты или вектор по настоящему изобретению содержит ORF, кодирующую аминокислотную последовательность, содержащую или состоящую из антигена или иммуногена, например, эпитопа патогена или ассоциированного с опухолью антигена, элемент 5'UTR, как описано выше, и необязательные дополнительные компоненты, такие как элемент 3'UTR, как описано выше.

В контексте медицинского применения, в частности, в контексте вакцинации, предпочтительно, чтобы молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению представляла РНК, предпочтительно мРНК, поскольку ДНК имеет риск индукции анти-ДНК-иммунного ответа и также она имеет тенденцию к инсерции в геномную ДНК. Однако в некоторых вариантах осуществления, например, если используется вирусный носитель для доставки, такой как аденоврусный носитель для доставки молекулы нуклеиновой кислоты или вектора по настоящему изобретению, например, в контексте генных терапевтических лечений, то может быть желательным, чтобы молекула искусственной нуклеиновой кислоты или вектор представляли молекулу ДНК.

Молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, вектор по настоящему изобретению, клетка по настоящему изобретению или фармацевтическая композиция по настоящему изобретению могут вводиться перорально, парентерально, в виде ингаляционного спрея, местно, ректально, назально, буккально, интравагинально или с помощью имплантированного резервуара. В том смысле, в котором здесь используется термин «парентерально», он включает подкожную, внутривенную, внутримышечную, внутрисуставную, внутрисиновиальную, интрастернальную, интратекальную, внутрипеченочную инъекцию, инъекцию в патологический очаг, интракраниальную, трансдермальную, внутрикожную, интрапульмонарную, внутрибрюшинную, внутрикардиальную, внутриартериальную и сублигвальную инъекцию или инфузии.

Предпочтительно молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, вектор по настоящему изобретению, клетка по настоящему изобретению или фармацевтическая композиция по настоящему изобретению вводятся парентерально, например, парентеральной инъекцией, более предпочтительно подкожной, внутривенной, внутримышечной, внутрисуставной, внутрисиновиальной, интрастернальной, интратекальной, внутрипеченочной инъекцией, инъекцией в патологический очаг, интракраниальной, трансдермальной, внутрикожной, интрапульмонарной, внутрибрюшинной, внутрикардиальной, внутриартериальной и сублигвальной инъекцией или инфузиями. Стерильные инъекционные формы фармацевтической композиции по настоящему изобретению могут представлять водную или масляную суспензию. Данные суспензии могут быть формулированы с использованием методов, известных в данной области, с использованием подходящих диспергирующих или смачивающих, или суспендирующих агентов.

Молекулу искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, вектор по настоящему изобретению, клетку по настоящему изобретению или фармацевтическую композицию по настоящему изобретению также можно вводить перорально в любой лекарственной форме, приемлемой для перорального введения, включая, не ограничиваясь этим, капсулы, таблетки, водные суспензии или растворы.

Молекулу искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, вектор по настоящему изобретению, клетку по настоящему изобретению или фармацевтическую композицию по настоящему изобретению также можно вводить местно, особенно, когда мишень для лечения включает области или органы, легко доступные для местной аппликации, например, включая болезни кожи или другой доступной эпителиальной ткани. Подходящие композиции для местного применения легко готовить с учетом особенностей областей или органов. Для местных применений молекулу искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, вектор по настоящему изобретению, клетку по настоящему изобретению или фармацевтическую композицию по настоящему изобретению можно формулировать в виде подходящей мази, суспендированной или растворенной в одном или более носителей.

В одном варианте осуществления применение в качестве лекарственного препарата включает стадию трансфекции клеток млекопитающих, предпочтительно трансфекцию клеток млекопитающих in vitro, более предпочтительно трансфекцию in vitro выделенных клеток субъекта, который подвергается лечению лекарственным препаратом. Если применение включает трансфекцию выделенных клеток in vitro, то применение в качестве лекарственного препарата может дополнительно включать (обратное) введение трансфектированных клеток пациенту. Применение молекулы искусственной нуклеиновой кислоты или вектора в качестве лекарственного препарата может дополнительно включать стадию отбора успешно трансфектированных выделенных клеток. Таким образом, может быть полезным, если вектор дополнительно содержит селектируемый маркер. Также применение в качестве лекарственного препарата включает трансфекцию выделенных клеток in vitro и выделение продуктов экспрессии, т.е. кодированного пептида или белка из этих клеток. Этот очищенный пептид или белок затем можно вводить субъекту, нуждающемуся в этом.

Также настоящее изобретение относится к способу лечения или профилактики заболевания или расстройства, как описано выше, включающему введение молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, вектора по настоящему изобретению, клетки по настоящему изобретению или фармацевтической композиции по настоящему изобретению субъекту, нуждающемуся в этом.

Кроме того, настоящее изобретение относится к способу лечения или профилактики заболевания или состояния, включающему трансфекцию клетки молекулой искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению или вектором по настоящему изобретению. Указанную трансфекцию можно проводить in vitro и in vivo. В предпочтительном варианте осуществления трансфекция клетки проводится in vitro и трансфектированная клетка вводится субъекту, нуждающемуся в этом, предпочтительно человеку. Предпочтительно клетка, которая подлежит трансфекции in vitro, представляет выделенную клетку субъекта, предпочтительно человека. Таким образом, настоящее изобретение относится к способу лечения, включающему стадии выделения клетки от субъекта, предпочтительно человека, трансфекции молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению или вектора по настоящему изобретению в выделенную клетку, и введения трансфектированной клетки субъекту, предпочтительно человеку.

Способ лечения или профилактики расстройства по настоящему изобретению предпочтительно представляет способ вакцинации и/или генной терапии, как здесь описано выше.

Как описано выше, элемент 5'UTR и необязательный элемент 3'UTR способны повышать продукцию белка из молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, такой как мРНК или вектор, содержащей элемент 5'UTR и ORF. Таким образом, в дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к способу повышения продукции белка из молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, включающему стадию ассоциации молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, предпочтительно ORF, входящей в состав молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, с (i) по меньшей мере, одним элементом 5'- нетранслируемой области (элементом 5'UTR), который содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 5'UTR гена ТОР или которая получена из варианта 5'UTR гена ТОР, как здесь описано выше, и (ii) необязательно, по меньшей мере, с элементом 3'UTR, который содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, полученной из 3'UTR гена хордового животного, предпочтительно гена позвоночного, более предпочтительно гена млекопитающего, наиболее предпочтительно гена человека, или из варианта 3'UTR гена хордового животного, предпочтительно гена позвоночного, более предпочтительно гена млекопитающего, наиболее предпочтительно гена человека, как здесь описано выше.

Термин «ассоциация молекулы искусственной нуклеиновой кислоты или вектора с элементом 5'UTR и необязательным элементом 3'UTR» в контексте настоящего изобретения предпочтительно означает функциональную ассоциацию или функциональное объединение молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, такой как мРНК или вектор, с элементом 5'UTR и необязательным элементом 3'UTR. Это означает, что молекула искусственной нуклеиновой кислоты, предпочтительно ORF, входящая в состав молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, элемент 5'UTR и необязательный элемент 3'UTR, как здесь описано выше, ассоциированы или объединены таким образом, что функция элемента 5'UTR и необязательного элемента 3'UTR, например, проявляется в повышении продукции белка. Как правило, это означает, что элемент 5'UTR и необязательный элемент 3'UTR интегрируются в молекулу искусственной нуклеиновой кислоты, предпочтительно в молекулу мРНК или вектор, таким образом, что открытая рамка считывания находится 3' к элементу 5'UTR, предпочтительно находится между элементом 5'UTR и необязательным элементом 3'UTR.

В дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к применению, по меньшей мере, одного элемента 5'-нетранслируемой области (элемента 5'UTR), который содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 5'UTR гена ТОР или которая получена из варианта 5'UTR гена ТОР, как здесь описано выше, и необязательно, по меньшей мере, одного элемента 3'UTR, который содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, полученной из 3'UTR гена хордового животного, предпочтительно гена позвоночного, более предпочтительно гена млекопитающего, наиболее предпочтительно гена человека, или из варианта 3'UTR гена хордового животного, предпочтительно гена позвоночного, более предпочтительно гена млекопитающего, наиболее предпочтительно гена человека, как здесь описано выше, для повышения продукции белка из молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, такой как мРНК или вектор.

Применение по настоящему изобретению предпочтительно включает ассоциацию молекулы искусственной нуклеиновой кислоты с элементом 5'UTR и необязательным элементом 3'UTR, как здесь описано выше.

Способ повышения продукции белка из молекулы искусственной нуклеиновой кислоты и вышеприведенное применение также включает ассоциацию молекул искусственной нуклеиновой кислоты с одним или более элементами, такими как сигнал полиаденилирования, поли(А)-последовательность, поли(С)-последовательность и/или гистоновая структура «стебель-петля», как здесь описано выше.

Соединения и ингредиенты фармацевтической композиции по настоящему изобретению также могут быть произведены и продаваться отдельно друг от друга. Таким образом, изобретение относится к набору или набору частей, содержащему молекулу искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, вектор по настоящему изобретению, клетку по настоящему изобретению и/или фармацевтическую композицию по настоящему изобретению. Предпочтительно такой набор или набор частей может дополнительно содержать инструкции по применению, клетки для трансфекции, адъювант, средства для введения фармацевтической композиции, фармацевтически приемлемый носитель и/или фармацевтически приемлемый раствор для растворения или разведения молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, вектора, клеток или фармацевтической композиции.

Последующие фигуры, последовательности и примеры предназначены для дополнительной иллюстрации изобретения. Они не предназначены для ограничения существа изобретения.

На фигуре 1 показана нуклеотидная последовательность люциферазы Photinus pyralis, кодирующей нуклеиновокислотную молекулу PpLuc(GC)-A64N64. Данная искусственная конструкция не содержит элемент 5'UTR или элемент 3'UTR по настоящему изобретению. Кодирующая область PpLuc(GC) показана курсивом.

На фигуре 2 показана нуклеотидная последовательность PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64. 3'UTR человеческого альбумина с сигналом терминации Т7, а также удаленными сайтами рестрикции HindIII и Xbal тремя отдельными точечными мутациями, был вставлен между ORF и поли(А)-последовательности в конструкции, показанной на фигуре 1. Кодирующая область PpLuc(GC) показана курсивом. 3'UTR альбумина подчеркнут.

На фигуре 3 показана нуклеотидная последовательность RPL32-PpLuc(GC)-A64N64. 5'UTR рибосомального белка большой субъединицы 32 человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта (RPL32) с последовательностью SEQ ID No: 1368 был вставлен 5' от ORF в конструкции, показанной на фигуре 1. Кодирующая область PpLuc(GC) показана курсивом. 5'UTR RPL32 подчеркнут.

На фигуре 4 показана нуклеотидная последовательность RPL32-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64. 5'UTR рибосомального белка большой субъединицы 32 человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта (RPL32) с последовательностью SEQ ID No: 1368 и элемент 3'UTR альбумина7 с последовательностью SEQ ID No: 1376 были вставлены соответственно 5' и 3' от ORF в конструкции, показанной на фигуре 1.

На фигуре 5 представлено графическое изображение влияния элемента 5'UTR ТОР, который был получен из 5'UTR RPL23 гена ТОР с последовательностью SEQ ID No: 1368, элемента 3'UTR альбумина с последовательностью SEQ ID No: 1376 и комбинации элемента 5'UTR ТОР и элемента 3'UTR альбумина на экспрессию люциферазы из мРНК. Различные мРНК трансфектировали в человеческие кожные фибробласты (HDF) липофекцией. Уровни люциферазы определяли через 24, 48 и 72 ч после трансфекции. Элемент 3'UTR удлинял экспрессию люциферазы в то время как элемент 5'UTR ТОР повышал уровни люциферазы по сравнению с мРНК без 5'- и 3'UTR-элементов. Удивительно, что комбинация элемента 5'UTR и элемента 3'UTR альбумина дополнительно существенно повышала уровень люциферазы, значительно выше уровня, отмеченного для отдельных элементов, действуя, таким образом, синергически. Данные представлены на графиках в виде ОСЕ±SD (относительные световые единицы±стандартное отклонение) для трех параллельных трансфекций. ОСЕ обобщены в примере 5.1.

На фигуре 6 показана нуклеотидная последовательность RPL35--PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64. 5'UTR рибосомального белка большой субъединицы 35 человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта (RPL35) с последовательностью SEQ ID No: 1412 и элемент 3'UTR альбумина7 с последовательностью SEQ ID No: 1376 были вставлены соответственно 5' и 3' от ORF в конструкции, показанной на фигуре 1.

На фигуре 7 показана нуклеотидная последовательность RPL21--PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64. 5'UTR рибосомального белка большой субъединицы 21 человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта (RPL21) с последовательностью SEQ ID No: 1413 и элемент 3'UTR альбумина7 с последовательностью SEQ ID No: 1376 были вставлены соответственно 5' и 3' от ORF в конструкции, показанной на фигуре 1.

На фигуре 8 показана нуклеотидная последовательность apt5a1--PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64. 5'UTR гена АТФ-синтазы человека, Н+ транспортирующей, митохондриальный комплекс F1, альфа-субъединица 1 человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта (atp5a1) с последовательностью SEQ ID No: 1414 и элемент 3'UTR альбумина7 с последовательностью SEQ ID No: 1376 были вставлены соответственно 5' и 3' от ORF в конструкции, показанной на фигуре 1.

На фигуре 9 показана нуклеотидная последовательность HSD17B4-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64. 5'UTR гена 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта (HSD17B4) с последовательностью SEQ ID No: 1415 и элемент 3'UTR альбумина7 с последовательностью SEQ ID No: 1376 были вставлены соответственно 5' и 3' от ORF в конструкции, показанной на фигуре 1.

На фигуре 10 показана нуклеотидная последовательность AIG1-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64. 5'UTR андроген-индуцируемого гена 1 человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта (AIG1) с последовательностью SEQ ID No: 1416 и элемент 3'UTR альбумина7 с последовательностью SEQ ID No: 1376 были вставлены соответственно 5' и 3' от ORF в конструкции, показанной на фигуре 1.

На фигуре 11 показана нуклеотидная последовательность COX6C-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64. 5'UTR гена субъединицы VIс цитохром-с-оксидазы человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта (COX6C) с последовательностью SEQ ID No: 1417 и элемент 3'UTR альбумина7 с последовательностью SEQ ID No: 1376 были вставлены соответственно 5' и 3' от ORF в конструкции, показанной на фигуре 1.

На фигуре 12 показана нуклеотидная последовательность ASAH1-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64. 5'UTR гена N-ацилсфингозинамидогидролазы (кислой церамидазы) человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта (ASAH1) с последовательностью SEQ ID No: 1418 и элемент 3'UTR альбумина7 с последовательностью SEQ ID No: 1376 были вставлены соответственно 5' и 3' от ORF в конструкции, показанной на фигуре 1.

На фигуре 13 показана нуклеотидная последовательность mRPL21-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64. 5'UTR гена мышиного рибосомального белка большой субъединицы 21 без 5'-концевого олигопиримидинового тракта (mRPL21) с последовательностью SEQ ID No: 1419 и элемент 3'UTR альбумина7 с последовательностью SEQ ID No: 1376 были вставлены соответственно 5' и 3' от ORF в конструкции, показанной на фигуре 1.

На фигуре 14 показана нуклеотидная последовательность mRPL35A-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64. 5'UTR гена мышиного рибосомального белка большой субъединицы 35а без 5'-концевого олигопиримидинового тракта (mRPL35А) с последовательностью SEQ ID No: 1420 и элемент 3'UTR альбумина7 с последовательностью SEQ ID No: 1376 были вставлены соответственно 5' и 3' от ORF в конструкции, показанной на фигуре 1.

На фигуре 15 показана нуклеотидная последовательность RPL35-PpLuc(GC)-A64N64. 5'UTR гена рибосомального белка большой субъединицы 35 человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта (RPL35) с последовательностью SEQ ID No: 1412 был вставлен 5' от ORF в конструкции, показанной на фигуре 1.

На фигуре 16 показана нуклеотидная последовательность RPL21-PpLuc(GC)-A64N64. 5'UTR гена рибосомального белка большой субъединицы 21 человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта (RPL21) с последовательностью SEQ ID No: 1413 был вставлен 5' от ORF, в конструкции, показанной на фигуре 1.

На фигуре 17 показана нуклеотидная последовательность atp5a1-PpLuc(GC)-A64N64. 5'UTR гена АТФ-синтазы, Н+ транспортирующей, митохондриальный комплекс F1, альфа-субъединица 1 человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта (atp5a1) с последовательностью SEQ ID No: 1414 был вставлен 5' от ORF в конструкции, показанной на фигуре 1.

На фигуре 18 показана нуклеотидная последовательность HSD17B4-PpLuc(GC)-A64N64. 5'UTR гена 4 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта (HSD17B4) с последовательностью SEQ ID No: 1415 был вставлен 5' от ORF в конструкции, показанной на фигуре 1.

На фигуре 19 показана нуклеотидная последовательность AIG1-PpLuc(GC)-A64N64. 5'UTR андроген-индуцированного гена 1 человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта (AIG1) с последовательностью SEQ ID No: 1416 был вставлен 5' от ORF в конструкции, показанной на фигуре 1.

На фигуре 20 показана нуклеотидная последовательность COX6C-PpLuc(GC)-A64N64. 5'UTR гена субъединицы VIс цитохром-с-оксидазы человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта (COX6C) с последовательностью SEQ ID No: 1417 был вставлен 5' от ORF в конструкции, показанной на фигуре 1.

На фигуре 21 показана нуклеотидная последовательность ASAH1-PpLuc(GC)-A64N64. 5'UTR гена 1 N-ацилсфингозинамидогидролазы (кислой церамидазы) человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта (ASAH1) с последовательностью SEQ ID No: 1418 был вставлен 5' от ORF в конструкции, показанной на фигуре 1.

На фигуре 22 представлено графическое изображение влияния различных элементов 5'UTR ТОР на экспрессию люциферазы из мРНК. Различные мРНК трансфектировали в человеческие кожные фибробласты (HDF) липофекцией. Уровни люциферазы определяли через 24, 48 и 72 ч после трансфекции. Элементы 5'UTR ТОР повышали уровни люциферазы по сравнению с мРНК без 5'UTR-элемента. мРНК, содержащие элементы 5'UTR, полученные из 5'UTR генов ТОР ASAH1, COX6C, AIG1, HSD17B4, atp5a1, RPL21, RPL35 и RPL32, трансфектировали в человеческие кожные фибробласты (HDF) липофекцией. Уровни люциферазы определяли через 24, 48 и 72 ч после трансфекции. Элементы 5'UTR ТОР повышали уровни люциферазы по сравнению с мРНК без 5'UTR-элемента. Данные представлены на графиках в виде ОСЕ±SD (относительные световые единицы ± стандартное отклонение) для трех параллельных трансфекций. ОСЕ обобщены в примере 5.2.

На фигуре 23 представлено графическое изображение влияния элемента 5'UTR ТОР, элемента 3'UTR альбумина и комбинации элемента 5'UTR ТОР RPL35 и элемента 3'UTR альбумина на экспрессию люциферазы из мРНК. Различные мРНК трансфектировали в человеческие кожные фибробласты (HDF) липофекцией. Уровни люциферазы определяли через 24, 48 и 72 ч после трансфекции. Элемент 3'UTR удлинял экспрессию люциферазы, в то время как элемент 5'UTR ТОР RPL35 повышал уровни люциферазы по сравнению с мРНК без 5'- и 3'UTR-элементов. Удивительно, что комбинация элемента 5'UTR ТОР RPL35 и элемента 3'UTR альбумина дополнительно существенно повышала уровень люциферазы, значительно выше уровня, отмеченного для отдельных элементов, действуя, таким образом, синергически. Данные представлены на графиках в виде ОСЕ±SD (относительные световые единицы ± стандартное отклонение) для трех параллельных трансфекций. ОСЕ обобщены в примере 5.3.

На фигуре 24 представлено графическое изображение влияния элемента 5'UTR ТОР RPL21, элемента 3'UTR альбумина и комбинации элемента 5'UTR ТОР RPL21 и элемента 3'UTR альбумина на экспрессию люциферазы из мРНК. Различные мРНК трансфектировали в человеческие кожные фибробласты (HDF) липофекцией. Уровни люциферазы определяли через 24, 48 и 72 ч после трансфекции. Элемент 3'UTR альбумина удлинял экспрессию люциферазы, в то время как элемент 5'UTR ТОР RPL21 повышал уровни люциферазы по сравнению с мРНК без 5'- и 3'UTR-элементов. Удивительно, что комбинация элемента 5'UTR ТОР RPL21 и элемента 3'UTR альбумина дополнительно существенно повышала уровень люциферазы, значительно выше уровня, отмеченного для отдельных элементов, действуя, таким образом, синергически. Данные представлены на графиках в виде ОСЕ±SD (относительные световые единицы ± стандартное отклонение) для трех параллельных трансфекций. ОСЕ обобщены в примере 5.3.

На фигуре 25 представлено графическое изображение влияния элемента 5'UTR ТОР atp5a1, элемента 3'UTR альбумина и комбинации элемента 5'UTR ТОР atp5a1 и элемента3'UTR альбумина на экспрессию люциферазы из мРНК. Различные мРНК трансфектировали в человеческие кожные фибробласты (HDF) липофекцией. Уровни люциферазы определяли через 24, 48 и 72 ч после трансфекции. Элемент 3'UTR альбумина удлинял экспрессию люциферазы, в то время как элемент 5'UTR ТОР atp5a1 повышал уровни люциферазы по сравнению с мРНК без 5'- и 3'UTR-элементов. Удивительно, что комбинация элемента 5'UTR ТОР atp5a1 и элемента 3'UTR альбумина дополнительно существенно повышала уровень люциферазы, значительно выше уровня, отмеченного для отдельных элементов, действуя, таким образом, синергически. Данные представлены на графиках в виде ОСЕ±SD (относительные световые единицы ± стандартное отклонение) для трех параллельных трансфекций. ОСЕ обобщены в примере 5.3.

На фигуре 26 представлено графическое изображение влияния элемента 5'UTR ТОР HSD17B4, элемента 3'UTR альбумина и комбинации элемента 5'UTR ТОР HSD17B4 и элемента 3'UTR альбумина на экспрессию люциферазы из мРНК. Различные мРНК трансфектировали в человеческие кожные фибробласты (HDF) липофекцией. Уровни люциферазы определяли через 24, 48 и 72 ч после трансфекции. Элемент 3'UTR альбумина удлинял экспрессию люциферазы, в то время как элемент 5'UTR ТОР HSD17B4 повышал уровни люциферазы по сравнению с мРНК без 5'- и 3'UTR-элементов. Удивительно, что комбинация элемента 5'UTR ТОР HSD17B4 и элемента 3'UTR альбумина дополнительно существенно повышала уровень люциферазы, значительно выше уровня, отмеченного для отдельных элементов, действуя, таким образом, синергически. Данные представлены на графиках в виде ОСЕ±SD (относительные световые единицы ± стандартное отклонение) для трех параллельных трансфекций. ОСЕ обобщены в примере 5.3.

На фигуре 27 представлено графическое изображение влияния элемента 5'UTR ТОР AIG1, элемента 3'UTR альбумина и комбинации элемента 5'UTR ТОР AIG1 и элемента 3'UTR альбумина на экспрессию люциферазы из мРНК. Различные мРНК трансфектировали в человеческие кожные фибробласты (HDF) липофекцией. Уровни люциферазы определяли через 24, 48 и 72 ч после трансфекции. Элемент 3'UTR альбумина удлинял экспрессию люциферазы, в то время как элемент 5'UTR ТОР AIG1 повышал уровни люциферазы по сравнению с мРНК без 5'- и 3'UTR-элементов. Удивительно, что комбинация элемента 5'UTR ТОР AIG1 и элемента 3'UTR альбумина дополнительно существенно повышала уровень люциферазы, значительно выше уровня, отмеченного для отдельных элементов, действуя, таким образом, синергически. Данные представлены на графиках в виде ОСЕ±SD (относительные световые единицы ± стандартное отклонение) для трех параллельных трансфекций. Данные по синергии обобщены в примере 5.3.

На фигуре 28 представлено графическое изображение влияния элемента 5'UTR ТОР COX6C, элемента 3'UTR альбумина и комбинации элемента 5'UTR ТОР COX6C и элемента 3'UTR альбумина на экспрессию люциферазы из мРНК. Различные мРНК трансфектировали в человеческие кожные фибробласты (HDF) липофекцией. Уровни люциферазы определяли через 24, 48 и 72 ч после трансфекции. Элемент 3'UTR альбумина удлинял экспрессию люциферазы, в то время как элемент 5'UTR ТОР COX6C повышал уровни люциферазы по сравнению с мРНК без 5'- и 3'UTR-элементов. Удивительно, что комбинация элемента 5'UTR ТОР COX6C и элемента 3'UTR альбумина дополнительно существенно повышала уровень люциферазы, значительно выше уровня, отмеченного для отдельных элементов, действуя, таким образом, синергически. Данные представлены на графиках в виде ОСЕ±SD (относительные световые единицы ± стандартное отклонение) для трех параллельных трансфекций. Данные по синергии обобщены в примере 5.3.

На фигуре 29 представлено графическое изображение влияния элемента 5'UTR ТОР ASAH1, элемента 3'UTR альбумина и комбинации элемента 5'UTR ТОР ASAH1 и элемента 3'UTR альбумина на экспрессию люциферазы из мРНК. Различные мРНК трансфектировали в человеческие кожные фибробласты (HDF) липофекцией. Уровни люциферазы определяли через 24, 48 и 72 ч после трансфекции. Элемент 3'UTR альбумина удлинял экспрессию люциферазы, в то время как элемент 5'UTR ТОР ASAH1 повышал уровни люциферазы по сравнению с мРНК без 5'- и 3'UTR-элементов. Удивительно, что комбинация элемента 5'UTR ТОР ASAH1 и элемента 3'UTR альбумина дополнительно существенно повышала уровень люциферазы, значительно выше уровня, отмеченного для отдельных элементов, действуя, таким образом, синергически. Данные представлены на графиках в виде ОСЕ±SD (относительные световые единицы ± стандартное отклонение) для трех параллельных трансфекций. Данные по синергии обобщены в примере 5.3.

На фигуре 30 представлено графическое изображение влияния элемента 5'UTR ТОР из мышиных генов на экспрессию люциферазы из мРНК. мРНК, содержащие мышиный или человеческий элемент 5'UTR ТОР трансфектировали в человеческие кожные фибробласты (HDF) липофекцией. Уровни люциферазы определяли через 24, 48 и 72 ч после трансфекции. Мышиные элементы 5'UTR ТОР существенно повышали уровни люциферазы по сравнению с мРНК без 5'-элемента, аналогично человеческому элементу 5'UTR. Данные представлены на графиках в виде ОСЕ±SD (относительные световые единицы ± стандартное отклонение) для трех параллельных трансфекций. Данные по синергии обобщены в примере 5.4.

Последовательности SEQ ID No: 1-1363, 1395, 1421 и 1422, содержащие 5'UTR генов ТОР

SEQ ID No: 1364 PpLuc(GC)-A64N64;

SEQ ID No: 1365 PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64;

SEQ ID No: 1366 RPL32-PpLuc(GC)-A64N64;

SEQ ID No: 1367 RPL32-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64;

SEQ ID No: 1368 5'UTR человеческого рибосомального белка большой субъединицы 32 без 5'-концевого олигопиримидинового тракта;

SEQ ID No: 1369 Человеческий альбумин 3'UTR;

SEQ ID No: 1370 3'UTR гемоглобина альфа-1 (НВА1) человека (Homo sapiens);

SEQ ID No: 1371 3'UTR гемоглобина альфа-2 (НВА2) человека (Homo sapiens);

SEQ ID No: 1372 3'UTR гемоглобина бета (НВВ) человека (Homo sapiens);

SEQ ID No: 1373 3'UTR тирозингидроксилазы (ТН) человека (Homo sapiens);

SEQ ID No: 1374 3'UTR арахидонат-15-липооксигеназы (ALOX15) человека (Homo sapiens);

SEQ ID No: 1375 3'UTR коллагена альфа 1 типа I (COL1A1) человека (Homo sapiens);

SEQ ID No: 1376 3'UTR альбумина7;

SEQ ID No: 1377 3'UTR альбумина человека + поли(А)-последовательность;

SEQ ID No: 1378 3'UTR фрагмента 1 альбумина человека;

SEQ ID No: 1379 3'UTR фрагмента 2 альбумина человека;

SEQ ID No: 1380 3'UTR фрагмента 3 альбумина человека;

SEQ ID No: 1381 3'UTR фрагмента 4 альбумина человека;

SEQ ID No: 1382 3'UTR фрагмента 5 альбумина человека;

SEQ ID No: 1383 3'UTR фрагмента 6 альбумина человека;

SEQ ID No: 1384 3'UTR фрагмента 7 альбумина человека;

SEQ ID No: 1385 3'UTR фрагмента 8 альбумина человека;

SEQ ID No: 1386 3'UTR фрагмента 9 альбумина человека;

SEQ ID No: 1387 3'UTR фрагмента 10 альбумина человека;

SEQ ID No: 1388 3'UTR фрагмента 11 альбумина человека;

SEQ ID No: 1389 3'UTR фрагмента 12 альбумина человека;

SEQ ID No: 1390 3'UTR фрагмента 13 альбумина человека;

SEQ ID No: 1391 3'UTR альбумин7-поли(А)-последовательность-поли(С)-последовательность-HL;

SEQ ID No: 1392 3'UTR альбумин7-поли(А)-последовательность-поли(С)-последовательность;

SEQ ID No: 1393 Центральный α-комплекс-связывающий участок 3'UTR гена α-глобина;

SEQ ID No: 1394 Гистоновая структура «петля-стебель»;

SEQ ID No: 1396 RPL35-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64;

SEQ ID No: 1397 RPL21-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64;

SEQ ID No: 1398 ATP5A1-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64;

SEQ ID No: 1399 HSD17B4-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64;

SEQ ID No: 1400 AIG1-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64;

SEQ ID No: 1401 COX6C-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64;

SEQ ID No: 1402 ASAH1-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64;

SEQ ID No: 1403 mRPL21-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64;

SEQ ID No: 1404 mRPL35A-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64;

SEQ ID No: 1405 RPL35-PpLuc(GC)-A64N64;

SEQ ID No: 1406 RPL21-PpLuc(GC)-A64N64;

SEQ ID No: 1407 ATP5A1-PpLuc(GC)-A64N64;

SEQ ID No: 1408 HSD17B4-PpLuc(GC)-A64N64;

SEQ ID No: 1409 AIG1-PpLuc(GC)-A64N64;

SEQ ID No: 1410 COX6C-PpLuc(GC)-A64N64;

SEQ ID No: 1411 ASAH1-PpLuc(GC)-A64N64;

SEQ ID No: 1412 5'UTR рибосомального белка большой субъединицы 35 (RPL35) человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта;

SEQ ID No: 1413 5'UTR человеческого рибосомального белка большой субъединицы 21 (RPL21) человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта;

SEQ ID No: 1414 5'UTR гена АТФ синтазы, Н+ транспортирующей, митохондриального комплекса F1, альфа-субъединицы 1, сердечной мышцы (АТРА1) человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта;

SEQ ID No: 1415 5'UTR гена 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы (HSD17B4) человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта;

SEQ ID No: 1416 5'UTR андроген-индуцируемого гена 1 (AIG1) человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта;

SEQ ID No: 1417 5'UTR гена субъединицы VIс цитохром-с-оксидазы (COX6C) человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта;

SEQ ID No: 1418 5'UTR гена N-ацилсфингозинамидогидролазы 1 (кислой церамидазы) (ASAH1) человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта;

SEQ ID No: 1419 5'UTR мышиного рибосомального белка большой субъединицы 21 (mRPL21) без 5'-концевого олигопиримидинового тракта;

SEQ ID No: 1420 5'UTR мышиного рибосомального белка большой субъединицы 35А (mRPL35A) без 5'-концевого олигопиримидинового тракта.

Примеры

1. Получение ДНК-матриц

Конструировали вектор для транскрипции in vitro, содержащий промотор Т7, за которым следовали GC-богатая последовательность, кодирующая люциферазу Photinus pyralis (PpLuc(GC)), и поли(А)-последовательность А64. За поли(А)-последовательностью следовал сайт рестрикции, используемый для линеаризации вектора перед транскрипцией in vitro. мРНК, полученную из вектора транскрипцией in vitro, обозначали «PpLuc(GC)-A64N64».

Этот вектор модифицировали с включением нетранслируемых последовательностей 5' и 3' открытой рамки считывания (соответственно 5'UTP или 3'UTP). В итоге были получены векторы, содержащие следующие кодирующие последовательности мРНК (кодирующие последовательности мРНК показаны на фигурах 1-4 и 6-21):

SEQ ID No: 1364 (фигура 1) PpLuc(GC)-A64N64;

SEQ ID No: 1365 (фигура 2) PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64;

SEQ ID No: 1366 (фигура 3) RPL32-PpLuc(GC)-A64N64;

SEQ ID No: 1367 (фигура 4) RPL32-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64;

SEQ ID No: 1396 (фигура 6) RPL35-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64;

SEQ ID No: 1397 (фигура 7) RPL21-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64;

SEQ ID No: 1398 (фигура 8) ATP5A1-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64;

SEQ ID No: 1399 (фигура 9) HSD17B4-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64;

SEQ ID No: 1400 (фигура 10) AIG1-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64;

SEQ ID No: 1401 (фигура 11) COX6C-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64;

SEQ ID No: 1402 (фигура 12) ASAH1-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64;

SEQ ID No: 1403 (фигура 13) mRPL21-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64;

SEQ ID No: 1404 (фигура 14) mRPLA35А-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64;

SEQ ID No: 1405 (фигура 15) RPL35-PpLuc(GC)-A64N64;

SEQ ID No: 1406 (фигура 16) RPL21-PpLuc(GC)-A64N64;

SEQ ID No: 1407 (фигура 17) ATP5A1-PpLuc(GC)-A64N64;

SEQ ID No: 1408 (фигура 18) HSD17B4-PpLuc(GC)-A64N64;

SEQ ID No: 1409 (фигура 19) AIG1-PpLuc(GC)-A64N64;

SEQ ID No: 1410 (фигура 20) COX6C-PpLuc(GC)-A64N64;

SEQ ID No: 1411 (фигура 21) ASH1-PpLuc(GC)-A64N64.

2. Транскрипция in vitro

ДНК-матрицу из примера 1 линеаризовали и транскрибировали in vitro с использованием Т7-полимеразы. Затем ДНК-матрицу расщепляли обработкой ДНКазой. Транскрипты мРНК, содержащие структуру 5'-кэп, получали добавлением избытка N7-метилгуанозин-5'-трифосфат-5'-гуанозина в реакционную смесь транскрипции. Полученную, таким образом, мРНК выделяли и ресуспендировали в воде.

3. Экспрессия люциферазы липофекцией мРНК

Человеческие кожные фибробласты (HDF) высевали в 24-луночные планшеты с плотностью 5×104 клеток на лунку. На следующий день клетки промывали opti-MEM и затем трансфектировали 50 нг на лунку комплекса липофектамин 2000-PpLuc, кодирующая мРНК в opti-MEM. В качестве контроля отдельно подвергали липофекции мРНК, не кодирующую PpLuc. мРНК, кодирующую люциферазу Renilla reniformis (RrLuc) трансфектировали вместе с мРНК PpLuc для контроля эффективности трансфекции (20 нг мРНК RrLuc на лунку). Через 90 мин после начала трансфекции opti-MEM заменяли средой. Через 24, 48, 72 ч после трансфекции среду аспирировали и клетки лизировали 200 мкл лизирующего буфера (25 мМ Трис, рН 7,5 (HCl), 2 мМ ЭДТА, 10% глицерина, 1% Тритона Х-100, 2 мМ DTT, 1 мМ PMSF). Лизаты хранили при -20°С до анализа люциферазной активности.

Альтернативно HDF высевали в 96-луночные планшеты перед трансфекцией с плотностью 104 клеток на лунку. Сразу же после липофекции клетки промывали opti-MEM. Клетки подвергали липофекции 25 нг мРНК, кодирующей PpLuc, на лунку в виде комплекса с липофектамином 2000. мРНК, кодирующую люциферазу Renilla reniformis (RrLuc), трансфектировали вместе с мРНК PpLuc для контроля эффективности трансфекции (2,5 нг мРНК RrLuc на лунку). Через 90 мин после начала трансфекции opti-MEM заменяли средой. Через 24, 48, 72 ч после трансфекции среду аспирировали и клетки лизировали 100 мкл лизирующего буфера (Passive Lysis Buffer, Promega). Лизаты хранили при -80°С до анализа люциферазной активности.

4. Определение активности люциферазы

Люциферазную активность определяли в виде относительных световых единиц (RLU) с использованием ридера для планшетов BioTek SynergyHT. Активность PpLuc определяли в течение времени анализа, составляющего 15 сек, с использованием 50 мкл лизата и 200 мкл буфера для люциферина (75 мкМ люциферина, 25 мМ глицилглицина, рН 7,8 (NaOH), 15 мМ MgSO4, 2 мМ АТР). Активность RrLuc определяли в течение 15 сек с использованием 50 мкл лизата и 200 мкл буфера для коэлентеразина (40 мкМ коэлентеразина в забуференном фосфатом физиологическом растворе с доведением 500 мМ NaOH).

Альтернативно люциферазную активность определяли в виде относительных световых единиц (RLU) с использованием ридера для планшетов Hidex Chameleon. Активность PpLuc определяли в течение 2 сек с использованием 20 мкл лизата и 50 мкл буфера для люциферина (Beetle-Juice, PJK GmbH). Активность RrLuc определяли в течение 2 сек с использованием 20 мкл лизата и 50 мкл буфера для коэлентеразина (Renilla-Juice, PJK GmbH).

Результаты

5.1. Комбинация элемента 5'UTR ТОР и элемента 3'UTR альбумина синергически повышает экспрессию белка из мРНК

Для исследования влияния комбинации элемента 5'UTR ТОР и элемента 3'UTR альбумина на экспрессию белка из мРНК, синтезировали молекулы мРНК с различными UTR: мРНК без элемента 5'UTR ТОР или элемента 3'UTR альбумина, или с элементом 5'UTR ТОР (RPL32) или элементом 3'UTR альбумина (альбумина7), или с обоими вместе элементом 5'UTR ТОР и элементом 3'UTR альбумина. мРНК, кодирующие люциферазу, или контрольные мРНК трансфектировали в человеческие кожные фибробласты (HDF). Активность люциферазы определяли через 24, 48 и 72 ч после трансфекции. Сигнал PpLuc корректировали на эффективность трансфекции сигналом котрансфектированного RrLuc (см. следующую таблицу 1 и фигуру 5).

Таблица 1
мРНК ОСЕ на 24 ч ОСЕ на 48 ч ОСЕ на 72 ч
PpLuc(GC)-A64N64 115147 28973 8371
PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64 120234 48546 38138
RPL32-PpLuc(GC)-A64N64 671815 168741 21709
RPL32-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64 913310 381288 100890

Люцифераза четко экспрессировалась из мРНК без 5'UTR ТОР или 3'UTR альбумина (PpLuc(GC)-A64N64). Элемент 3'UTR удлинял экспрессию люциферазы, в то время как элемент 5'UTR ТОР повышал уровни люциферазы по сравнению с мРНК без элементов 5'UTR и 3'UTR. Однако удивительно, что комбинация элемента 5'UTR ТОР и 3'UTR альбумина дополнительно существенно повышала уровень люциферазы намного выше, чем с каждым отдельным элементом. Величина подъема активности люциферазы за счет элемента 5'UTR ТОР и 3'UTR альбумина в одной и той же мРНК показывала, что элементы действовали синергически.

Синергию элемента 5'UTR ТОР и элемента 3'UTR альбумина определяли количественно делением сигнала от мРНК, объединяющей оба элемента, на сумму сигнала мРНК без обоих элементов плюс подъем сигнала, обеспеченного элементом 5'UTR ТОР, плюс подъем сигнала, обеспеченного элементом 3'UTR альбумина. Такой расчет проводили на три временные точки по отдельности и для общего белка, экспрессированного в период от 0 до 72 ч, рассчитанного по площади под кривой концентрации (AUC) (см. следующую таблицу 2).

Таблица 2
24 ч
RPL32 альбумин RLU Δ RLU Прогнозируемое значение ОСЕ (аддитивный эффект) Синергия
115147
+ 120234 5088
+ 671815 556668
+ + 913310 676903 1,35
48 ч
RPL32 альбумин RLU Δ RLU Прогнозируемое значение ОСЕ (аддитивный эффект) Синергия
28973
+ 48546 19573
+ 168741 139768
+ + 381288 188313 2,02
72 ч
RPL32 альбумин RLU Δ RLU Прогнозируемое значение ОСЕ (аддитивный эффект) Синергия
8371
+ 38138 29767

+ 21709 13338
+ + 100890 51476 1,96
AUC 0 - 72 часа
RPL32 альбумин RLU Δ RLU Прогнозируемое значение ОСЕ (аддитивный эффект) Синергия
3559000
+ 4508000 949000
+ 20430000 16871000
+ + 32280000 21379000 1,51

Рассчитанная таким образом синергия показывает, насколько активность люциферазы из мРНК, объединяющей элемент 5'UTR ТОР и элемент 3'UTR альбумина, выше, чем это можно было бы ожидать, если бы эффекты элемента 5'UTR ТОР и элемента 3'UTR альбумина были просто аддитивными. Уровень люциферазы из мРНК, объединяющей элемент 5'UTR ТОР и элемент 3'UTR альбумина, был в два раза выше по сравнению с тем, если бы эффекты были чисто аддитивными. Данный результат подтверждает, что комбинация элемента 5'UTR ТОР и элемента 3'UTR альбумина приводит к заметному синергическому повышению экспрессии белка.

5.2. Элементы 5'UTR TOP повышают экспрессию белка из мРНК

Для исследования влияния элементов 5'UTR ТОР на экспрессию белка из мРНК, синтезировали мРНК, содержащие различные элементы 5'UTR ТОР. Кроме того, молекулы мРНК содержали элемент 3'UTR альбумина7. Молекулы мРНК, кодирующие люциферазу, трансфектировали в человеческие кожные фибробласты (HDF). Активность люциферазы определяли через 24, 48 и 72 ч после трансфекции (см. следующую таблицу 3 и фигуру 22).

Таблица 3
5'UTR ОСЕ на 24 ч ОСЕ на 48 ч ОСЕ на 72 ч
нет 114277 121852 68235
RPL32 332236 286792 114148
RPL35 495917 234070 96993
RPL21 563314 352241 156605
atp5a1 1000253 538287 187159
HSD17B4 1179847 636877 299337
AIG1 620315 446621 167846
COX6C 592190 806065 173743
ASAH1 820413 529901 198429

Люцифераза четко экспрессировалась из мРНК без элемента 5'UTR. Однако удивительно, что все элементы 5'UTR ТОР существенно повышали активность люциферазы.

5.3. Комбинация элементов 5'UTR ТОР и элемента 3'UTR альбумина синергически повышает экспрессию белка из мРНК

Для исследования влияния комбинации элемента 5'UTR ТОР и элемента 3'UTR альбумина на экспрессию белка из мРНК, синтезировали молекулы мРНК, содержащие различные элементы UTR: молекулы мРНК без элемента 5'UTR ТОР и элемента 3'UTR альбумина, или содержащие один из различных элементов 5'UTR, или содержащие одновременно один из элементов 5'UTR ТОР и элемент 3'UTR. мРНК, кодирующие люциферазу, трансфектировали в человеческие кожные фибробласты (HDF). Активность люциферазы определяли через 24, 48 и 72 ч после трансфекции (см. фигуры 23-30). Люцифераза четко экспрессировалась из мРНК без элемента 5'UTR ТОР или 3'UTR альбумина. Элемент 3'UTR альбумина удлинял экспрессию люциферазы, в то время как элементы 5'UTR ТОР повышали уровень люциферазы по сравнению с мРНК без элементов 5' и 3'UTR. Однако удивительно, что комбинация элементов 5'UTR ТОР и элемента 3'UTR альбумина дополнительно существенно повышала активность люциферазы намного выше, чем с каждым отдельным элементом. Величина подъема активности люциферазы за счет объединения элемента 5'UTR ТОР и элемента 3'UTR альбумина в одной и той же мРНК показывала, что элементы действовали синергически.

Синергию элемента 5'UTR ТОР и элемента 3'UTR альбумина определяли количественно делением сигнала от мРНК, объединяющей оба элемента, на сумму сигнала мРНК без обоих элементов плюс подъем сигнала, обеспеченного элементом 5'UTR ТОР, плюс подъем сигнала, обеспеченного элементом 3'UTR альбумина. Такой расчет проводили для общего белка, экспрессированного в период от 0 до 72 ч, рассчитанных по площади под кривой концентрации (AUC) (см. следующую таблицу 4).

Таблица 4
TOP 5'UTR Синергия с 3'UTR альбумина
RPL35 2,25
RPL21 1,30
atp5a1 3,19

HSD17B4 2,18
AIG1 2,03
COX6C 1,56
ASAH1 1,84

Рассчитанная таким образом синергия показывает, насколько активность люциферазы из мРНК, объединяющей элемент 5'UTR ТОР и элемент 3'UTR альбумина, выше, чем это можно было бы ожидать, если бы эффекты элемента 5'UTR ТОР и элемента 3'UTR альбумина были просто аддитивными. Активность люциферазы из мРНК, объединяющей элемент 5'UTR ТОР и элемент 3'UTR альбумина, была в три раза выше по сравнению с тем, если бы эффекты были чисто аддитивными. Данный результат подтверждает, что комбинация элемента 5'UTR ТОР и элемента 3'UTR альбумина приводит к заметному синергическому повышению экспрессии белка.

5.4. Элементы 5'UTR ТОР из мышиных генов повышают экспрессию белка из мРНК

Для исследования влияния элементов 5'UTR ТОР из мышиных генов на экспрессию белка из мРНК, синтезировали молекулы мРНК с двумя различными мышиными элементами 5'UTR ТОР. Кроме того, мРНК содержали элемент 3'UTR альбумина7. Молекулы мРНК, кодирующие люциферазу, трансфектировали в человеческие кожные фибробласты (HDF). Для сравнения трансфектировали мРНК, содержащую элемент 5'UTR человеческого ТOP RPL32. Активность люциферазы определяли через 24, 48 и 72 ч после трансфекции (см. таблицу 5 и фигуру 30).

Таблица 5
5'UTR ОСЕ на 24 ч ОСЕ на 48 ч ОСЕ на 72 ч
нет 114277 121852 68235
32L 332236 286792 114148
m21L 798233 351894 139249
m35AL 838609 466236 174949

Люцифераза четко экспрессировалась из мРНК без элемента 5'UTR. Оба мышиных элемента 5'UTR ТОР существенно повышали активность люциферазы, аналогично человеческому элементу 5'UTR ТОР.

Последовательности

Альфа-2-макроглобулин (А2М) человека (Homo sapiens): gctccttctttctgcaacatg (SEQ ID No: 1).

Ацил-СоА-дегидрогеназа, специфичная для жирных кислот с С-4 - С-12 прямой цепью (ACADM) человека (Homo sapiens):

ggctctctttccgcgctgcggtcagcctcggcgtcccacagagagggccagaggtggaaacgcagaaaaccaaaccaggactatcagagattgcccggagaggggatg (SEQ ID No: 2).

Арилсульфатаза Е (хондродисплазия точечная 1) (ARSE) человека (Homo sapiens):

cttcctcttcttgatcggggattcaggaaggagcccaggagcagaggaagtagagagagagacaacatg (SEQ ID No: 3).

Тирозинкиназа агаммаглобулинемии Брутона (ВТК) человека (Homo sapiens):

tgtccttcctctctggactgtaagaatatgtctccagggccagtgtctgctgcgatcgagtcccaccttccaagtcctggcatctcaatgcatctgggaagctacctgcattaagtcaggactgagcacacaggtgaactccagaaagaagaagctatg (SEQ ID No: 4).

Компонент комплемента 2 (С2) человека (Homo sapiens):

tgaccttttccctcccgcggctctctacctctcgccgcccctagggaggacaccatg (SEQ ID No: 5).

Циклин-зависимая киназа 4 (CDK4) человека (Homo sapiens):

gggcctctctagcttgcggcctgtgtctatggtcgggccctctgcgtccagctgctccggaccgagctcgggtgtatggggccgtaggaaccggctccggggccccgataacgggccgcccccacagcaccccgggctggcgtgagggtctcccttgatctgagaatg (SEQ ID No: 6).

Цитохром Р450, семейство 17, подсемейство А, полипептид 1 (CYP17A) человека (Homo sapiens):

agctcttctactccactgctgtctatcttgcctgccggcacccagccaccatg (SEQ ID No: 7).

Эндоглин (ENG) человека (Homo sapiens):

cttcctctacccggttggcaggcggcctggcccagccccttctctaaggaagcgcatttcctgcctccctgggccggccgggctggatg (SEQ ID No: 8).

Группа комплементации 3 кросс-комплементирующей эксцизионной репарации у грызунов с дефицитом репарации (ERCC3) человека (Homo sapiens):

tcttctctctgctgctgtagctgccatg (SEQ ID No: 9).

Группа комплементации 5 кросс-комплементирующей эксцизионной репарации у грызунов с дефицитом репарации (ERCC5) человека (Homo sapiens):

ctgtctttcttccgggaggcggtgacagctgctgagacgtgttgcagccagagtctctccgctttaatgcgctcccattagtgccgtcccccactggaaaaccgtggcttctgtattatttgccatctttgttgtgtaggagcagggagggcttcctcccggggtcctaggcggcggtgcagtccgtcgtagaagaattagagtagaagttgtcggggtccgctcttaggacgcagccgcctcatg (SEQ ID No: 10).

Ферритин, легкий полипептид (FTL) человека (Homo sapiens):

cgtcccctcgcagttcggcggtcccgcgggtctgtctcttgcttcaacagtgtttggacggaacagatccggggactctcttccagcctccgaccgccctccgatttcctctccgcttgcaacctccgggaccatcttctcggccatctcctgcttctgggacctgccagcaccgtttttgtggttagctccttcttgccaaccaaccatg (SEQ ID No: 11).

Галактозилцерамидаза (GALC) человека (Homo sapiens):

ccgcctccctgggcgccggagtcatgtgacccacacaatg (SEQ ID No: 12).

Белок щелевого контакта альфа 1, 43 kDa (GJA1) человека (Homo sapiens):

ttttctttcattagggggaaggcgtgaggaaagtaccaaacagcagcggagttttaaactttaaatagacaggtctgagtgcctgaacttgccttttcattttacttcatcctccaaggagttcaatcacttggcgtgacttcactacttttaagcaaaagagtggtgcccaggcaacatg (SEQ ID No: 13).

Белок щелевого контакта бета 1, 32 kDa (GJB1) человека (Homo sapiens):

cattctctgggaaagggcagcagcagccaggtgtggcagtgacagggaggtgtgaatgaggcaggatg (SEQ ID No: 14).

Глюкоза-6-фосфатизомераза (GPI) человека (Homo sapiens):

cgctccttcctcctcggctcgcgtctcactcagtgtaccttctagtcccgccatg (SEQ ID No: 15).

Альфа-субъединица гидроксиацил-СоА-дегидрогеназы/3-кетоацтил-СоА-тиолазы/еноил-СоА-гидратазы (трифункциональный белок) (HADHA) человека (Homo sapiens):

ctgtcctcttcagctcaagatg (SEQ ID No: 16).

Бета-субъединица гидроксиацил-СоА-дегидрогеназы/3-кетоацтил-СоА-тиолазы/еноил-СоА-гидратазы (трифункциональный белок) (HADHA) человека (Homo sapiens):

gggccctttctgggcaggacccgccccttggtcccgcagagccttggtacttggacctgaaccttgctccgagagggagtcctcgcggacgtcagccaagattccagaatg (SEQ ID No: 17).

Фактор комплемента Н (CFH) человека (Homo sapiens):

cttccttttgcagcaagttctttcctgcactaatcacaattcttggaagaggagaactggacgttgtgaacagagttagctggtaaatgtcctcttaaaagatccaaaaaatg (SEQ ID No: 18).

Саркогликан гамма (GPI) (ассоциированный с дистрофией гликопротеин, 35 kDa) (SGCG) человека (Homo sapiens):

agccctttctccagggacagttgctgaagcttcatcctttgctctcattctgtaagtcatagaaaagtttgaaacattctgtctgtggtagagctcgggccagctgtagttcattcgccagtgtgcttttcttaatatctaagatg (SEQ ID No: 19).

Липаза А, лизосомальная кислота, холестероэстераза (LIPA) человека (Homo sapiens):

ggtcccctatccgcaccccggcccctgagagctggcactgcgactcgagacagcggcccggcaggacagctccagaatg (SEQ ID No: 20).

Липопротеинлипаза (LPL) человека (Homo sapiens):

ccccctcttcctcctcctcaagggaaagctgcccacttctagctgccctgccatcccctttaaagggcgacttgctcagcgccaaaccgcggctccagccctctccagcctccggctcagccggctcatcagtcggtccgcgccttgcagctcctccagagggacgcgccccgagatg (SEQ ID No: 21).

Гомолог 1 mutL (E.coli), рак ободочной кишки неполипозного типа (MLH1) человека (Homo sapiens):

ggctcttctggcgccaaaatg (SEQ ID No: 22).

Болезнь Ниеманна-Пика, тип С1 (NPC1) человека (Homo sapiens):

cttccttcctgaccggcgcgcgcagcctgctgccgcggtcagcgcctgctcctgctcctccgctcctcctgcgcggggtgctgaaacagcccggggaagtagagccgcctccggggagcccaaccagccgaacgccgccggcgtcagcagccttgcgcggccacagcatg (SEQ ID No: 23).

Фактор биогенеза пероксисом 12 (PEX12) человека (Homo sapiens):

gcgcctctcttccgccaggcatcccagaggtcctggtggtttcatttccgggtgcggcttctgtcataaagcggagacctcccttcaaacgtggcgtcgtgggttgtttgcgcctcgcctggggtcagcgagcaaggacgggcgcgggcggggatactcaaagccaacagctggagtcagcccttgtgtcccgggctcacagtggcacgactgaatcctcagagtcggctggcttttgagctctcacgattggggaggagggggcgtttctggttcgcagctccagaggattgcgttccttcccccatacctgtcccccacagtcacgctctgccctgacgtgcagcatttgacaagttaccccctcgccacatactacttccacccacgtccgagttaactttgttcttaaccttcttgagactaccctcggcctccaggtctttttttcccagttcatttttgcccataagattgagtttcgagtttcagatatcatgcagaaagtttacctttaagactgagcacccatctgatactcttcctcccgaaaaagttcatgctcacgagagagtttgtgggaaaagtgaaagccagtacacgcaggaaactatg (SEQ ID No: 24).

Фактор биогенеза пероксисом 6 (PEX6) человека (Homo sapiens):

cgctccttcaccctcctcgttggtgtcctgtcaccatg (SEQ ID No: 25).

Фосфофруктокиназа, мышечная (PFKM) человека (Homo sapiens):

gagccttcttgtcagcatctgttagtggaggttgggaagcctctcctccttccccctccctctttgcctccacctggctcctccccatgttcgtccatcacccctcccccctttcccaaggacaatctgcaagaaagcagcggcggaggagagctaagactaaaagagtggatcatg (SEQ ID No: 26).

Ингибитор серпиновой пептидазы, член 1 класса А (альфа-1 антипротеиназа, антитрипсин), (SERPINA1) человека (Homo sapiens):

ctgtctcctcagcttcaggcaccaccactgacctgggacagtgaatcgacaatg (SEQ ID No: 27).

Гомолог фосфатазы и тензина (PTEN) человека (Homo sapiens):

agttctctcctctcggaagctgcagccatgatggaagtttgagagttgagccgctgtgaggcgaggccgggctcaggcgagggagatgagagacggcggcggccgcggcccggagcccctctcagcgcctgtgagcagccgcgggggcagcgccctcggggagccggccggcctgcggcggcggcagcggcggcgtttctcgcctcctcttcgtcttttctaaccgtgcagcctcttcctcggcttctcctgaaagggaaggtggaagccgtgggctcgggcgggagccggctgaggcgcggcggcggcggcggcacctcccgctcctggagcgggggggagaagcggcggcggcggcggccgcggcggctgcagctccagggagggggtctgagtcgcctgtcaccatttccagggctgggaacgccggagagttggtctctccccttctactgcctccaacacggcggcggcggcggcggcacatccagggacccgggccggttttaaacctcccgtccgccgccgccgcaccccccgtggcccgggctccggaggccgccggcggaggcagccgttcggaggattattcgtcttctccccattccgctgccgccgctgccaggcctctggctgctgaggagaagcaggcccagtcgctgcaaccatccagcagccgccgcagcagccattacccggctgcggtccagagccaagcggcggcagagcgaggggcatcagctaccgccaagtccagagccatttccatcctgcagaagaagccccgccaccagcagcttctgccatctctctcctcctttttcttcagccacaggctcccagacatg (SEQ ID No: 28).

Семейство 3 растворенных веществ (транспортеры цистина, двуосновных и нейтральных аминокислот, активатор цистина, трнспортер двуосновных и нейтральных аминокислот (SLC3A1) человека (Homo sapiens):

cctcccttactgcaggaaggcactccgaagacataagtcggtgagacatg (SEQ ID No: 29).

Член А2 семейства 3 альдегиддегидрогеназ (ALDH3A2) человека (Homo sapiens):

ccgcctcccactccccagcgcccccggaccgtgcagttctctgcaggaccaggccatg (SEQ ID No: 30).

Блеомицингидролаза (BLMH) человека (Homo sapiens):

gtttctcccagcctcagcctccccgccgccgccgccgccgccgccgccgagccggtttcctttttccggcgctccgggtgcgagagacaggtcgggccccctaggcagcgagccgcagcgcaatcccggcgctcgcccaaggaccctggaagctaccgttaccccgccgggcagcgtgggcgccatg (SEQ ID No: 31).

Катепсин К (CTSK) человека (Homo sapiens):

cctcctcctcttacccaaattttccagccgatcactggagctgacttccgcaatcccgatggaataaatctagcacccctgatggtgtgcccacactttgctgccgaaacgaagccagacaacagatttccatcagcaggatg (SEQ ID No: 32).

Активатор ганглиозида GM2 (CTSK) человека (Homo sapiens):

gcttctttgcgtaaccaatactggaaggcatttaaaggcacctctgccgccacagaccttgcagttaactccgccctgacccacccttcccgatg (SEQ ID No: 33).

17-бета-Гидроксистероиддегидрогеназа 4 (HSD17B4) человека (Homo sapiens):

ccgcctcctcctgtcccgcagtcggcgtccagcggctctgcttgttcgtgtgtgtgtcgttgcaggccttattcatg (SEQ ID No: 34).

Нейтрофильный цитозольный фактор 2 (NCF2) человека (Homo sapiens):

ctctctctgcttctttccttttctctctcatggtagggttatgagtcagttgccaaaaggtggggacatttcctgatgcatttgcaacactgagaagttatcttaagggaggctgggccccattctactcatctggcccagaaagtgaacaccttgggggccactaaggcagccctgctaggggagacgctccaacctgtcttctctctgtctcctggcagctctcttggcctcctagtttctacctaatcatg (SEQ ID No: 35).

3-оксокислота-СоА-трансфераза (OXCT1) человека (Homo sapiens):

cagcctcctcctgcctcaccgcccgaagatg (SEQ ID No: 36).

Сульфитоксидаза (SUOX) человека (Homo sapiens):

ccgccccttctcgagaactcgcagagctgggctggtaaaattgcagtgctgaagacactggacccgcaaaaggctgtccctcccaaacctgggattctgggctcactgagttcacctgcgagtcagccctacctgcactgctctggtctagtacaaacaggctgctggcattgagggacggagtctccaactcctggcctctagcagtcctcctgtgtaggtctcccaaagtgctagtgtgtccggaattggtgggttcttggtctcactgacttcaagaatgaagccgcggaccctcgcagtctgctacaatg (SEQ ID No: 37).

Альбумин (ALB) человека (Homo sapiens):

ttttctcttctgtcaaccccacacgcctttggcacaatg (SEQ ID No: 38).

Арилсульфатаза А (ARSA) человека (Homo sapiens):

ctccctctagcgccttccccccggcccgactccgctggtcagcgccaagtgacttacgcccccgaccctgagcccggaccgctaggcgaggaggatcagatctccgctcgagaatctgaaggtgccctggtcctggaggagttccgtcccagcccgcggtctcccggtactgtcgggccccggccctctggagcttcaggaggcggccgtcagggtcggggagtatttgggtccggggtctcagggaagggcggcgcctgggtctgcggtatcggaaagagcctgctggagccaagtagccctccctctcttgggacagacccctcggtcccatg (SEQ ID No: 39).

Эластин (ELN) человека (Homo sapiens):

ctccctccctctttccctcacagccgacgaggcaacaattaggctttggggataaaacgaggtgcggagagcgggctggggcatttctccccgagatg (SEQ ID No: 40).

Гемоглобин альфа 2 (HBA2) человека (Homo sapiens):

cactcttctggtccccacagactcagagagaacccaccatg (SEQ ID No: 41).

Гексозаминидаза В (бета-полипептид) (HEXB) человека (Homo sapiens):

cttcctctgatccgggccgggcgggaagtcgggtcccgaggctccggctcggcagaccgggcggaaagcagccgagcggccatg (SEQ ID No: 42).

Маннозидаза альфа, класс 2В, член 1 (MAN2B1) человека (Homo sapiens):

cggcctttccagggccggggaaccccaggaggaagctgctgagccatg (SEQ ID No: 43).

Ген 2 активации-рекомбинации (RAG2) человека (Homo sapiens):

cactctctttacagtcagccttctgcttgccacagtcatagtgggcagtcagtgaatcttccccaagtgctgacaattaatacctggtttagcggcaaagattcagagaggcgtgagcagcccctctggccttcagacaaaaatctacgtaccatcagaaactatg (SEQ ID No: 44).

Молекула СD53 (CD53) человека (Homo sapiens):

tctccttttacacaaatagccccggatatctgtgttaccagccttgtctcggccacctcaaggataatcactaaattctgccgaaaggactgaggaacggtgcctggaaaagggcaagaatatcacggcatg (SEQ ID No: 45).

Рецептор Fс-фрагмента IgG с низкой аффинностью IIIa, (CD16a) человека (Homo sapiens):

tggtccctttagggctccggatatctttggtgacttgtccactccagtgtggcatcatg (SEQ ID No: 46).

Интерлейкин 1, бета (IL1B) человека (Homo sapiens):

aaacctcttcgaggcacaaggcacaacaggctgctctgggattctcttcagccaatcttcattgctcaagtgtctgaagcagccatg (SEQ ID No: 47).

Молекула CD4 (CD4) человека (Homo sapiens):

ctgtctctcttcatttaagcacgactctgcagaaggaacaaagcaccctccccactgggctcctggttgcagagctccaagtcctcacacagatacgcctgtttgagaagcagcgggcaagaaagacgcaagcccagaggccctgccatttctgtgggctcaggtccctactggctcaggcccctgcctccctcggcaaggccacaatg (SEQ ID No: 48).

Ингибитор серпиновой пептидазы, член 1 класса А (альфа-1 антипротеиназа, антитрипсин), член 5 (SERPINA5) человека (Homo sapiens):

agccctctgccctttctgagcccgagggactgccacctccactgtgtgcacactcagctacgggacacatttcaggtatccaaggcagcagaggtgagtgggtcccccgagctctgtgaccttatgctccacactaactctggcagagcctccgtttcctcatagaacaaagaacagccaccatg (SEQ ID No: 49).

Витронектин (VTN) человека (Homo sapiens):

tgccctccttccctgtctctgcctctccctcccttcctcaggcatcagagcggagacttcagggagaccagagcccagcttgccaggcactgagctagaagccctgccatg (SEQ ID No: 50).

Член А1 семейства 9 альдегиддегидрогеназ (ALDH9A1) человека (Homo sapiens):

ccgcccctcccgcggccccgcccctcccgcggcccgtcagcctctgccgcggagctgcgtccgccactcatg (SEQ ID No: 51).

Аннексин А1 (ANXA1) человека (Homo sapiens):

cttcctttaaaatcctataaaatcagaagcccaagtctccactgccagtgtgaaatcttcagagaagaatttctctttagttctttgcaagaaggtagagataaagacactttttcaaaaatg (SEQ ID No: 52).

АТФаза, Na+/K+ траснпортирующая, альфа-1 полипептид (ATP1A1) человека (Homo sapiens):

ttttctctctgattctccagcgacaggacccggcgccgggcactgagcaccgccaccatg (SEQ ID No: 53).

АТФаза, Na+/K+ транспортирующая, альфа-2 полипептид (ATP1A2) человека (Homo sapiens):

ctttctctgtctgccagggtctccgactgtcccagacgggctggtgtgggcttgggatcctcctggtgacctctcccgctaaggtccctcagccactctgccccaagatg (SEQ ID No: 54).

Бета-3 субъединица потенциал-зависимого кальциевого канала (CACNB3) человека (Homo sapiens):

ccctccttcgcgctctctcgctccctgccgccgcccgcagggctgcggggctcggtggcatctcccgggcgcggcccgcagtccttgcccctgcctccgggccgctcccgcccccggcgccgctcgctcccccgacccggactcccccatg (SEQ ID No: 55).

Альфа-7-никотиновый холинергический рецептор (нейрональный) (CHRNA7) человека (Homo sapiens):

gtgcctctgtggccgcaggcgcaggcccgggcgacagccgagacgtggagcgcgccggctcgctgcagctccgggactcaacatg (SEQ ID No: 56).

Цитохром Р450, семейство 51, подсемейство А, полипептид 1 (CYP51A1) человека (Homo sapiens):

gcttctctcgttccgtcgattgggaggagcggtggcgacctcggccttcagtgtttccgacggagtgaatg (SEQ ID No: 57).

Глютаматдекарбоксилаза 1 (головной мозг, 67 kDa) (GAD1) человека (Homo sapiens):

atctctctcttctcctggcgctcgcgtgcgagagggaactagcgagaacgaggaagcagctggaggtgacgccgggcagattacgcctgtcagggccgagccgagcggatcgctgggcgctgtgcagaggaaaggcgggagtgcccggctcgctgtcgcagagccgagcctgtttctgcgccggaccagtcgaggactctggacagtagaggccccgggacgaccgagctgatg (SEQ ID No: 58).

Гамма-глутамилкарбоксилаза (GGCX) человека (Homo sapiens):

aattctcctggcggcctccgttcagacgcggcagctgtgacccacctgcctcctccgcagagcaatg (SEQ ID No: 59).

Метаботропный глутаматный рецептор 3 (GRM3) человека (Homo sapiens):

tcccctctttccccaacctcctccctctcttctactccacccctccgttttcccactccccactgactcggatgcctggatgttctgccaccgggcagtggtccagcgtgcagccgggagggggcaggggcagggggcactgtgacaggaagctgcgcgcacaagttggccatttcgagggcaaaataagttctcccttggatttggaaaggacaaagccagtaagctacctcttttgtgtcggatgaggaggaccaaccatgagccagagcccgggtgcaggctcaccgccgccgctgccaccgcggtcagctccagttcctgccaggagttgtcggtgcgaggaattttgtgacaggctctgttagtctgttcctcccttatttgaaggacaggccaaagatccagtttggaaatgagagaggactagcatgacacattggctccaccattgatatctcccagaggtacagaaacaggattcatgaagatg (SEQ ID No: 60).

Гуанилатциклаза 1, растворимая, альфа-3 (GUCY1A3) человека (Homo sapiens):

ggttcctttggggtgatcaaagagggagacacagacacagagagacaaaggcaaggaggactgtctgggagccacgcgggcgatacagtttccgaggcacgccgcgtcccgcctagcctgttgaacaggtagacatgagcgacccaagctgcggatttgcgaggcgcgccctggagctgctagagatccggaagcacagccccgaggtgtgcgaagccaccaagtcaagttcctaacgagtcttcagaggaggcagcaggaagctcagagagctgcaaagcaaccgtgcccatctgtcaagacattcctgagaagaacatacaagaaagtcttcctcaaagaaaaaccagtcggagccgagtctatcttcacactttggcagagagtatttgcaaactgattttcccagagtttgaacggctgaatgttgcacttcagagaacattggcaaagcacaaaataaaagaaagcaggaaatctttggaaagagaagactttgaaaaaacaattgcagagcaagcagttgcagcaggagttccagtggaggttatcaaagaatctcttggtgaagaggtttttaaaatatgttacgaggaagatgaaaacatccttggggtggttggaggcacccttaaagattttttaaacagcttcagtacccttctgaaacagagcagccattgccaagaagcaggaaaaaggggcaggcttgaggacgcctccattctatgcctggataaggaggatgattttctacatgtttactacttcttccctaagagaaccacctccctgattcttcccggcatcataaaggcagctgctcacgtattatatgaaacggaagtggaagtgtcgttaatg (SEQ ID No: 61).

3-гидрокси-3-метилглутарил-СоА-редуктаза (HMGCR) человека (Homo sapiens):

ggctccttccgctccgcgactgcgttaactggagccaggctgagcgtcggcgccggggttcggtggcctctagtgagatctggaggatccaaggattctgtagctacaatg (SEQ ID No: 62).

IMP (инозин-5'-монофосфат-дегидрогеназа) 2 (IMPDH2) человека (Homo sapiens):

aggtctctgcggcgcggtcctcggagacacgcggcggtgtcctgtgttggccatg (SEQ ID No: 63).

Лейкотриен А4 гидролаза (LTA4H) человека (Homo sapiens):

acttcctttcccggcgtgcaccgcgaatccctcctcctcttctttacctctctccctcctcctcaggttctctatcgacgagtctggtagctgagcgttgggctgtaggtcgctgtgctgtgtgatcccccagagccatg (SEQ ID No: 64).

Рецептор Y1 нейропептида Y человека (NPY1R) (Homo sapiens):

ccttctttaataagcaggagcgaaaaagacaaattccaaagaggattgttcagttcaagggaatgaagaattcagaataattttggtaaatggattccaatatggggaataagaataagctgaacagttgacctgctttgaagaaacatactgtccatttgtctaaaataatctataacaaccaaaccaatcaaaatg (SEQ ID No: 65).

Пируватдегидрогеназа (липоамид) бета (PDHB) человека (Homo sapiens):

cggcccctctgttgtcgtttggcagcggatagaggacacgaccaagatg (SEQ ID No: 66).

Рибосомальный белок L36a-подобный (RPL36AL) человека (Homo sapiens):

cttccctttcctgttaggcgagagctgcgaaaggcgagagctgcgaagggccaggtgtcgggcgctgtttctcgttttcatcatatagacaaaacagccctgctgcaaagatg (SEQ ID No: 67).

АТФаза, Ca++ транспортирующая, тип 2С, член 1, человека (ATP2C1) (Homo sapiens):

gcttcttctcacgccgggagcaggctcccgcctcgcaccgctgccccgcgagcagctcctcttctcccgaggcgcgcggggcgcccccgcgagccccgcggctgagaccccgcagcctggaggagggctgtccggggctttggatgctgctgctaggggtggtgggagcagccgtgggacgcgtggccgggagcgggggtgacagcctgggattccgggggcttctcttccttgtcctcctcctctcctctctattcccagtgtggccgtggctgacactaaagactttgtagccatcaacccgagtgcagtttcgatggaaaatg (SEQ ID No: 68).

UDP-глюкозапирофосфорилаза (UGP2) человека (Homo sapiens):

ccgcctctttcattgaagaaatttaagttcgtgtggttttaccttttccgggagtctccagctggccctcatttgtgtccggagctcaggagttcccaaaccgactcagtcgcaccaagtttccgtcttttggaattggggaaggagtttctttctttcttttcttttttcttgagccagttttaatcgctttgaataaatactcccttaagtagttaaatataggaggagaaagaatacatcggttgttaaagcaggagaggaagagagacctgccctgtagcgtgactcctctagaaaaaaaaaaaaaaagccggagtattttactaagcccctaaaatg (SEQ ID No: 69).

АТФаза, Na+/K+ транспортирующая, бета-1 полипептид (ATP1B1) человека (Homo sapiens):

cctcctcctgctcctgccttggctcctccgccgcgcgtctcgcactccgagagccgcagcggcagcggcgcgtcctgcctgcagagagccaggccggagaagccgagcggcgcagaggacgccagggcgcgcgccgcagccacccaccctccggaccgcggcagctgctgacccgccatcgccatg (SEQ ID No: 70).

Гликопротеин М6В (GPM6B) человека (Homo sapiens):

ctgtctttatggaccagtaggcagagcgaaattgacgctgacaagacttttgcatcttggaagggactgtaatctactgtagtgaagaacagagcctctcaatcagacgggtgtaaataagagacggaggggagtccaaaagaaaaggaagaggaggaaaaacaagtgtgtgttggggggaacagggggaaaagcatttttggtggatggtatg (SEQ ID No: 71).

Гомолог wntless (Drosophila) (WLS) человека (Homo sapiens):

gctcctttaagcgtccacaggcggcggagcggccacaatcacagctccgggcattgggggaacccgagccggctgcgccgggggaatccgtgcgggcgccttccgtcccggtcccatcctcgccgcgctccagcacctctgaagttttgcagcgcccagaaaggaggcgaggaaggagggagtgtgtgagaggagggagcaaaaagctcaccctaaaacatttatttcaaggagaaaagaaaaagggggggcgcaaaaatg (SEQ ID No: 72).

Флавин-содержащая монооксигеназа 3 (FMO3) человека (Homo sapiens):

ttttctctttcaaactgcccagacggttggacaggacgtagacacacagaagaaaagaagacaaagaacgggtaggaaaattaaaaaggttaccatg (SEQ ID No: 73).

Множественные трансмембранные С2-домены 1 (MCTP1) человека (Homo sapiens):

cagcctcttttgccggtattcagtgaagaaagcaagtctaaatatgcagttctctcactggagtgaaagatgttttgttcatttctaatcaactatg (SEQ ID No: 74).

Структурное сохранение хромосом 4 (SMC4) человека (Homo sapiens):

ccgcctctcggcgagcccgccctcttctgaagaggcgtttctggaccactgagccccgcctcccactgtgagcggaaccctaccgtttttaaaaaaatctttttcaaaacttgccaggttgtctttccaaatatttttaataatagtgctgctgctgtagaccacagagaaaagaatccctcgctcttccttttcacttagtagaaacttctaccgcgtaggtcccgccaggagttcgcgcatgcgcaggagcgacaataagatggcggtgataatcgccgcactttttttcaaattagtggatcccagaaatcattgcgcgcatttgtaacgaatttccgttcgagtttgtattttaggcgccattttcgagtgaaggacccggagccgaaacaccggtaggagcggggaggtgggtactacacaaccgtctccagccttggtctgagtggactgtcctgcagcgaccatg (SEQ ID No: 75).

Гомолог медиатора экспорта РНК (дрожжи) (GLE1) человека (Homo sapiens):

tggccttcccggcggctgattcgagggcttgtttggtcagaaggggggcgtcagagaagctgccccttagccaaccatg (SEQ ID No: 76).

Тройной мотив-содержащий белок 6 (TRIM6) человека (Homo sapiens):

gagtctttcggcctgggtggaggacgcggctgcttcaagtccttggctctgatccaggccacagattccaggattctacaggcaggaaacatcttagaaatcagggttgggcaggcaggagccaggagagtagctacaatg (SEQ ID No: 77).

Сайт интеграции экотропного вируса 2А (EVI2A) человека (Homo sapiens):

tatccttttttactgcagatttactttaaggctcatattctccaagtctattctgctttaaaaagaagacaagaaaagaagtggtttatcaaaatcacgttataatcagattttgaccaagcattttgtaagtatacaaatgtcagccaatgacatataacaaccatttcttataaaaccttgatgttcaaaagcctgactagcagtggcatccatg (SEQ ID No: 78).

Гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин L (HNRNPL) человека (Homo sapiens):

tgctcttttcgatccgggacggccggtcaggctcgccgccgagctggagaactacgatgacccgcacaaaacccctgcctccccagttgtccacatcaggggcctgattgacggtgtggtggaagcagaccttgtggaggccttgcaggagtttggacccatcagctatgtggtggtaatg (SEQ ID No: 79).

Митохондриальный фактор 2 инициации трансляции (MTIF2) человека (Homo sapiens):

cattcttccgggtccagaaggtgatctccgcccgtgctcagaatccaggggcccggggctgtagattccttgacaaggatatcctagcggcgaaacaacaccgtactgggagtcagaacgtctgggttctagtcttgactgccattaactagcggtatgacattggagaagcttttttgacccttctggatttccgtttccttttctgtaaaatgaggagcttggaagatccggaaaatgaggcccataggaaacaagtgacttgctgagtccagataacactgactgtcagagagaaacatg (SEQ ID No: 80).

Ингибитор ядерного фактора энхансера гена полипептида легких цепей каппа В-клеток, зета (NFKBIZ) человека (Homo sapiens):

tggcctcctcttgccacgaggtcagacggcgagttcttagagaaaaaggctgcttagctgctgcttatcatgtaacctcaaaaggaaactgatcgtctttctcatgctgtcacgtacttgggttattatcgctgattacagctggaaacaattgatttgctcttacgtatttgtgtgacttgactcttcaaacacaaaggttaacaggaagatctcgagggccctggctgaacttcaccttttggctttcttggcctgatgctgaactctcgaggttgagccccatatg (SEQ ID No: 81).

Гомолог 3 онкогена v-erb-b2 вируса эритробластного лейкоза (птичьего) (ERBB3) человека (Homo sapiens):

atccctccccggactccggctccggctccgattgcaatttgcaacctccgctgccgtcgccgcagcagccaccaattcgccagcggttcaggtggctcttgcctcgatgtcctagcctaggggcccccgggccggacttggctgggctcccttcaccctctgcggagtcatg (SEQ ID No: 82).

Подопланин (PDPN) человека (Homo sapiens):

ccgcctcctcgggagagataaatg (SEQ ID No: 83).

Рибонуклеотидредуктаза М1 (RRM1) человека (Homo sapiens):

gcgcccctttgtgcgtcacgggtggcgggcgcgggaaggggatttggattgttgcgcctctgctctgaagaaagtgctgtctggctccaactccagttctttcccctgagcagcgcctggaacctaacccttcccactctgtcaccttctcgatcccgccggcgctttagagccgcagtccagtcttggatccttcagagcctcagccactagctgcgatg (SEQ ID No: 84).

Член 4 семейства 2 переносчиков растворенных веществ (облегченный транспортер глюкозы) (SLC2A4) человека (Homo sapiens):

gcgtcttttcccccagccccgctccaccagatccgcgggagccccactgctctccgggtccttggcttgtggctgtgggtcccatcgggcccgccctcgcacgtcactccgggacccccgcggcctccgcaggttctgcgctccaggccggagtcagagactccaggatcggttctttcatcttcgccgcccctgcgcgtccagctcttctaagacgagatg (SEQ ID No: 85).

Стероид-5-альфа-редуктаза, альфа-полипептид 1 (3-оксо-5-альфа-стероид дельта-4-дегидрогеназа альфа 1) (SRD5A1) человека (Homo sapiens):

aaccctttctgcagagtcccggcagtgcgggactccggtagccgcccctccggtagccgcccctcctgcccccgcgccgccgccctatatgttgcccgccgcggcctctggggcatggagcacgctgcccagccctggcgatg (SEQ ID No: 86).

Тромбоксан-А синтаза 1 (тромбоцитарная) (TBXAS1) человека (Homo sapiens):

gttcccttttctacctgcagagcacggttcccataagggcggcgagatcagcctcctgtctcatctggaagaccaccactctggggtctcagaggaatg (SEQ ID No: 87).

Транскетолаза (TKT) человека (Homo sapiens):

ctatctctgtgtgtccgcgtgtgcgcccggtccccgcctgccgcaccatg (SEQ ID No: 88).

Член 1А суперсемейства рецепторов фактора некроза опухолей (TNFRSF1A) человека (Homo sapiens):

cctcctcctccagctcttcctgtcccgctgttgcaacactgcctcactcttcccctcccaccttctctcccctcctctctgctttaattttctcagaattctctggactgaggctccagttctggcctttggggttcaagatcactgggaccaggccgtgatctctatgcccgagtctcaaccctcaactgtcaccccaaggcacttgggacgtcctggacagaccgagtcccgggaagccccagcactgccgctgccacactgccctgagcccaaatgggggagtgagaggccatagctgtctggcatg (SEQ ID No: 89).

Тубулин бета 2А, класс IIa (TUBB2A) человека (Homo sapiens):

aggtctctgcgcagcccagcccgccggtccacgccgcgcaccgctccgagggccagcgccacccgctccgcagccggcaccatg (SEQ ID No: 90).

Актин бета (ACTB) человека (Homo sapiens):

tcgcctttgccgatccgccgcccgtccacacccgccgccagctcaccatg (SEQ ID No: 91).

Аденилосукцинатсинтаза (ADSS) человека (Homo sapiens):

ggctccttcttcctctgcatgtggctggcggccgcagagcagttcagttcgctcactcctcgccggccgcctctccttcgggctctcctcgcgtcactggagccatg (SEQ ID No: 92).

Аланиламинопептидаза (мембранная) (ANPEP) человека (Homo sapiens):

cgttctctgcctggcctgaggctccctgagccgcctccccaccatcaccatg (SEQ ID No: 93).

Четковидный волокнистый структурный белок 1, филензин (BFSP1) человека (Homo sapiens):

gcctcctttctttctcagcccagacctggccctctggagagggttttggagtcctgggtaggcagggtacctcaggcagcaggcagcacaccttggatgtgagctgaatggattttcaaatttcacagaaggagcctccatgctggagaaagtatgtatg (SEQ ID No: 94).

Основной фактор транскрипции 3 (BTF3) человека (Homo sapiens):

cggcctccctttagctgccatcttgcgtccccgcgtgtgtgcgcctaatctcaggtggtccacccgagaccccttgagcaccaaccctagtcccccgcgcggccccttattcgctccgacaagatg (SEQ ID No: 95).

Компонент 1 комлемента, q субкомпонент-связывающий белок (C1QBP) человека (Homo sapiens):

ttgtcctttgcatctgcacgtgttcgcagtcgtttccgcgatg (SEQ ID No: 96).

Калсеквестрин 1 (быстросокращающаяся скелетная мышца) (CASQ1) человека (Homo sapiens):

tttcctttcttaatatggcgatgagctcttaggccagtgtggggaccggggctgaggtgccctggacactggaggagggggagggaaggagcccctgggagcctggggtagaagtgtaggaggtgggaggattccggcccgcatggagctgtcctggcctcagaaggttatccgtctctcctgccaaccatggagacatatttagacaggaccaggtggggactgaggggtgccaatttcagggggcagctccggttccctccccgccccctgctcctattcctccacctgaccctttttcccttggctctgtcggcagtttctccaggacccagcagtgccctctgtccactgctctgggccattccccaatcccccctcccacttgagcccctaactcagaatctgggacccaggggcccctccctaccccagctaacctcttctggaccaggagagccaacccagatcccactacctccatg (SEQ ID No: 97).

Кавеолин 3 (CAV3) человека (Homo sapiens):

gtctctctgcccctctctgccccaagtattttcagccccagccggccacacagctcggatctcctcctgtggatccccccagctctgcgatg (SEQ ID No: 98).

Ингибитор серпиновой пептидазы класса Н (белок теплового шока 47), член 1 (коллаген-связывающий белок 1) (SERPINH1) человека (Homo sapiens):

aggtctttggctttttttggcggagctggggcgccctccggaagcgtttccaactttccagaagtttctcgggacgggcaggagggggtggggactgccatatatagatcccgggagcaggggagcgggctaagagtagaatcgtgtcgcggctcgagagcgagagtcacgtcccggcgctagcccagcccgacccaggcccaccgtggtgcacgcaaaccacttcctggccatg (SEQ ID No: 99).

Молекула CD68 (CD68) человека (Homo sapiens):

tttcctcctttccaagagagggctgagggagcagggttgagcaactggtgcagacagcctagctggactttgggtgaggcggttcagccatg (SEQ ID No: 100).

Гомолог 20 цикла деления клеток (S. cerevisiae) (CDC20) человека (Homo sapiens):

gggtccctttctgtcccctgagcaccgtcgcctcctttcctccagggctccgtaggcaccaactgcaaggacccctccccctgcgggcgctcccatg (SEQ ID No: 101).

Кадгерин 13, Н-кадгерин (сердце) (CDH13) человека (Homo sapiens):

gagcctctcctcaaagcctggctcccacggaaaatatgctcagtgcagccgcgtgcatgaatgaaaacgccgccgggcgcttctagtcggacaaaatg (SEQ ID No: 102).

Регулятор конденсации хромосом (RCC1) и BTB (POZ) домен-содержащий белок 2 (RCBTB2) человека (Homo sapiens):

cgctcccttcgtttccgtctcggccgggcacccgagcgcatcccgccgaggccgggccgtttcagggggaggcgccaactcatcgcggcgccgggcccctgaccgtgcagtaaccgctacccaggaggcggagcggacaaggctccggcctgcgaggagtcacattaactttgctctagaagacaactttacaaggatctaaaaggaacaggattaaagatgactgaatactgggttccagaaatttaaaacaatcagcttagcaaatcatatattcttctgtggagctgagaattgatgtccgctcttccccgtgatttggaactttccaatcccagagaaaagttgacaaagggactgcccaggactgagtccatatg (SEQ ID No: 103).

Холод-индуцибельный РНК-связывающий белок (CIRBP) человека (Homo sapiens):

ccccccctcactcgcgcgttaggaggctcgggtcgttgtggtgcgctgtcttcccgcttgcgtcagggacctgcccgactcagtggccgccatg (SEQ ID No: 104).

LIM домен-связывающий белок 2 (LDB2) человека (Homo sapiens):

cctcctctcctctccctctcctctcctgctatagagggctccgacagcagttcccagccagcgtgttcagcctgcctgcctgcctgcctctgtgtgtgtgtgagcgtgtgtgcgtgcgtctactttgtactgggaagaacacagcccatgtgctctgcatggacgttactgatactctgtttagcttgattttcgaaaagcaggcaagatg (SEQ ID No: 105).

Регулируемый нуклеотидами хлорный канал 1А (CLNS1A) человека (Homo sapiens):

ctgcctcttccagggcgggcggtgtggtgcacgcattgctgtgctccaactccctcagggcctgtgttgccgcactctgctgctatg (SEQ ID No: 106).

Белок 1, медиатор коллапсина (CRMP1) человека (Homo sapiens):

cctcctccttctcccgccctcctcgccgatccgggcggtgctggcagccggagcggcggcgggcgggccgagcagccggggcagccgcgcgtgggcatccacgggcgccgagcctccgtccgtgtctctatccctcccgggcctttgtcagcgcgcccgctgggagcggggccgagagcgccggttccagtcagacagccccgcaggtcagcggccgggccgagggcgccagagggggccatg (SEQ ID No: 107).

Катенин (кадгерин-ассоциированный белок) дельта 1 (CTNND1) человека (Homo sapiens):

ttgcctttggctgggtgcaacttccattttaggtgttggatctgagggggaaaaaaaagagagagggagagagagagaaagaagagcaggaaagatcccgaaaggaggaagaggtggcgaaaaatcaactgccctgctggatttgtctttctcagcaccttggcgaagccttgggtttctttcttaaaggactgatttttagaactccacatttgaggtgtgtggcttttgaagaaaatgtatgtactgacgggaaaaggaggataagcaagtcgaatttttgtcttacgctctctccttcctgcttcctccttgctgtggtggctgggatgcttcttccatgattttttgaatctagactgggctgttctctgtgttaaaccaatcagttgcgaccttctcttaacagtgtgaagtgagggggtctctctccctccttctccttcctctgtgattcaccttcctttttaccctgccctgcggcggctccgccccttaccttcatg (SEQ ID No: 108).

Диацилглицеролкиназа альфа, 80 kDa (DGKA) человека (Homo sapiens):

ccgtcccctccagcccagctcgggctccagctccagcgccggcgcttcagctgcgaccgcgagccctctcaagcaagatataacttccccaagtcacacagtggtatcagagctaagaatgggacccagatatgactgatctagttctgttccaaaaccgtgctgtattatattaacgcctaccctctgaagaggtccaagcaacggaagtactactacgaagctgcctttctggccatccttgagaaaaatagacagatgagttcctgccagtgagtccctaggcctccatctctctcccttgctgtaccaccttcaccaccatccatgcgaccccaagagccttaatgactctagaagagactccaggcaggggaagctgaaaggacctttcactccctacttttggccagggccttctgtgccacctgccaagaccagcaggcctaccctctgaagaggtccaagcaacggaagtactactacgaagctgcctttctggccatccttgagaaaaatagacagatg (SEQ ID No: 109).

Аспартил-тРНК-синтетаза (DARS) человека (Homo sapiens):

cgatctttctggagccgcacctccacgcggagtccgagcgcgtgtgctgagaccccagggtcgggagggcggagactgggagggagggagaagcccctttggcctgccttacggaagcctgcgagggagggtggtgtccactgcccagttccgtgtcccgatg (SEQ ID No: 110).

Динеин цитоплазматический 1, промежуточная цепь 2 (DYNC1I2) человека (Homo sapiens):

agttcttctcgatcgtgtcagtttgtaaggcgagggcggaagttggattcctggcctgagaatattaggcgtagttttccagtttttggcaaagcggaaatacttaaggcccctgggttgactgggttctttgttttatctaccggcttctgctttacgacaggtcacaaacatg (SEQ ID No: 111).

Дедикатор цитокинезиса 1 (DOCK1) человека (Homo sapiens):

tttcctccccatcctgtcgcggctcgaaaggaatggaaaatggcggcctagacgcggagtttcctgcccgacccgcggcggctccggcggcgccatg (SEQ ID No: 112).

Дигидропиримидиназа-подобный 2 (DPYSL2) человека (Homo sapiens):

ctctctcttttttttccgccctagctggggctgtgttggaggagaggaagaaagagagacagaggattgcattcatccgttacgttcttgaaatttcctaatagcaagaccagcgaagcggttgcacccttttcaatcttgcaaaggaaaaaaacaaaacaaaacaaaaaaaacccaagtccccttcccggcagtttttgccttaaagctgccctcttgaaattaattttttcccaggagagagatg (SEQ ID No: 113).

Зависимый от стадии развития, GTP-связывающий белок 2 (DRG2) человека (Homo sapiens):

tgttctctttggcttccgggcgcacgctactctgtcgccgccgtcagaccggaattgccggtgccgccgccaccgctgtctgtgcgcccacctctgctgctaccatg (SEQ ID No: 114).

Эукариотический фактор элонгации трансляции 1 альфа 1 (EEF1A1) человека (Homo sapiens):

cgttctttttcgcaacgggtttgccgccagaacacaggtgtcgtgaaaactacccctaaaagccaaaatg (SEQ ID No: 115).

Эукариотический фактор элонгации трансляции 1 гамма (EEF1G) человека (Homo sapiens):

tctcctctttccccctcccttctctcccgggcggcttactttgcggcagcgccgagaaccccaccccctttctttgcggaatcaccatg (SEQ ID No: 116).

Субъединица 3 гамма эукариотического фактора инициации трансляции 2, 52 kDa (EIF2S3) человека (Homo sapiens):

atttccttcctcttttggcaacatggcgggc (SEQ ID No: 117).

Эукариотический фактор инициации трансляции 4В (EIF4B) человека (Homo sapiens):

gggtcttttgcgttctctttccctctcccaacatg (SEQ ID No: 118).

Эукариотический фактор инициации трансляции 4 гамма 2 (EIF4G2) человека (Homo sapiens):

tattcttttgaagattcttcgttgtcaagccgccaaagtg (SEQ ID No: 119).

Эпителиальный мембранный белок 1 (EMP1) человека (Homo sapiens):

cttcccctcagtgcggtcacatacttccagaagagcggaccagggctgctgccagcacctgccactcagagcgcctctgtcgctgggacccttcagaactctctttgctcacaagttaccaaaaaaaaaagagccaacatg (SEQ ID No: 120).

Фибрилларин (FBL) человека (Homo sapiens):

cgctcttttccacgtgcgaaagccccggactcgtggagttgtgaacgccgcggactccggagccgcacaaaccagggctcgccatg (SEQ ID No: 121).

Множественный экстоз-подобный 2 (EXTL2) человека (Homo sapiens):

ctgtcccttgctccaggcgctcactttgcgggcggcactttttccaggttgttaatccagctaatggagaaggatagatgcacgctacttggtttagaaaaaaaaacaaaaatgagcaaacgagacgccccttccgttttatgataactaagctgcagggaaataaatcggctggccctactgcaatctactgcactcgagaaacatcacagaaaattctttgatttatcttaatagtgacaagtgagcctgcttctgtcaattactgaagctataaggagattttttaaaaattaaacttcaacacaatg (SEQ ID No: 122).

Семейство 37 растворенных веществ (транспортер глюкоза-6-фосфата) (SLC37A4) человека (Homo sapiens):

ccgcctctgttcaggacactgggtccccttggagcctccccaggcttaatgattgtccagaaggcggctataaagggagcctgggaggctgggtggaggagggagcagaaaaaacccaactcagcagatctgggaactgtgagagcggcaagcaggaactgtggtcagaggctgtgcgtcttggctggtagggcctgctcttttctaccatg (SEQ ID No: 123).

Ингибитор 2 GDP-диссоциации (GDI2) человека (Homo sapiens):

agccctcccctcctcgctccctcccctcctctccccgcccagttcttctcttcccgtctgaggtggcggtcggtctcgccttgtcgccagctccattttcctctctttctcttcccctttccttcgcgcccaagagcgcctcccagcctcgtagggtggtcacggagcccctgcgccttttccttgctcgggtcctgcgtccgcgcctgccccgccatg (SEQ ID No: 124).

UDP-Gal:бетаGlcNAc бета 1,4-галактозилтрансфераза, полипептид 1 (B4GALT1) человека (Homo sapiens):

cacccttcttaaagcggcggcgggaagatg (SEQ ID No: 125).

GDP-манноза-4,6-дегидратаза (GMDS) человека (Homo sapiens):

ggccctccctgcacggcctcccgtgcgcccctgtcagactgtggcggccggtcgcgcggtgcgctctccctccctgcccgcagcctggagaggcgcttcgtgctgcacacccccgcgttcctgccggcaccgcgcctgccctctgccgcgctccgccctgccgccgaccgcacgcccgccgcgggacatg (SEQ ID No: 126).

Гистондеацетилаза (HDAC2) человека (Homo sapiens):

ggccccctcctcgcgagttggtgccgctgccacctccgattccgagctttcggcacctctgccgggtggtaccgagccttcccggcgccccctcctctcctcccaccggcctgcccttccccgcgggactatcgcccccacgtttccctcagcccttttctctcccggccgagccgcggcggcagcagcagcagcagcagcagcaggaggaggagcccggtggcggcggtggccggggagcccatg (SEQ ID No: 127).

Протеинаргининметилтрансфераза 2 (PRMT2) человека (Homo sapiens):

gggccttcccggctgacggcctgcgtgcactgcgcttgcgcgggttgagggcggtggctcaggctcctggaaaggaccgtccacccctccgcgctggcggtgtggacgcggaactcagcggagaaacgcgattgagagcagtgtgtggattacactatcactggaaaaatacgaattgagaagaaggaaaagactggaagatgcagaccttggttcctgttagtggaaacactgtaaggtcccagaaatggaaaagaaaatgaaataaatcagcagttatgaggcagagcctaagagaactatg (SEQ ID No: 128).

Иммуноглобулин (CD79A)-связывающий белок 1 (IGBP1) человека (Homo sapiens):

gttcctctctccccaagatg (SEQ ID No: 129).

Субъединица Е эукариотического фактора инициации трансляции 3 (EIF3E) человека (Homo sapiens):

actcccttttctttggcaagatg (SEQ ID No: 130).

Активируемая молекула адгезии лейкоцитов (ALCAM) человека (Homo sapiens):

gtccctctactcagagcagcccggagaccgctgccgccgctgccgctgctaccaccgctgccacctgaggagacccgccgcccccccgtcgccgcctcctgcgagtccttcttagcacctggcgtttcatgcacattgccactgccattattattatcattccaatacaaggaaaataaaagaagataccagcgaaaagaaccgcttacacctttccgaattactcaagtgtctcctggaaacagagggtcgttgtccccggaggagcagccgaagggcccgtgggctggtgttgaccgggagggaggaggagttgggggcattgcgtggtggaaagttgcgtgcggcagagaaccgaaggtgcagcgccacagcccaggggacggtgtgtctgggagaagacgctgcccctgcgtcgggacccgccagcgcgcgggcaccgcggggcccgggacgacgccccctcctgcggcgtggactccgtcagtggcccaccaagaaggaggaggaatatg (SEQ ID No: 131).

Ацилоксиацилгидролаза (AOAH) человека (Homo sapiens):

ttttctttatcctgcagtctttacctcagcagaaccgcacaccacagactccctccagctctttgtgtgtggctctctcagggtccaacaagagcaagctgtgggtctgtgagtgtttatgtgtgcttttattcacttcacacttattgaaaagtgtgtatgtgagagggtggggtgtgtgtgtcaaagagagtgaggaagagaaggagagagagatcaattgattctgcagcctcagctccagcatccctcagttgggagcttccaaagccgggtgatcacttggggtgcatagctcggagatg (SEQ ID No: 132).

Фактор АДФ-рибозилирования 1 (ARF1) человека (Homo sapiens):

ccgccccttacccggcgtgccccgcgcccggaggcgctgacgtggccgccgtcagagccgccatcttgtgggagcaaaaccaacgcctggctcggagcagcagcctctgaggtgtccctggccagtgtccttccacctgtccacaagcatg (SEQ ID No: 133).

Фактор АДФ-рибозилирования 6 (ARF6) человека (Homo sapiens):

gcgccttttccggcagcggcggcggcagaactgggaggaggagttggaggccggagggagcccgcgctcggggcggcggctggaggcagcgcaccgagttcccgcgaggatccatgacctgacggggccccggagccgcgctgcctctcgggtgtcctgggtcggtggggagcccagtgctcgcaggccggcgggcgggccggagggctgcagtctccctcgcggtgagaggaaggcggaggagcgggaaccgcggcggcgctcgcgcggcgcctgcggggggaagggcagttccgggccgggccgcgcctcagcagggcggcggctcccagcgcagtctcagggcccgggtggcggcggcgactggagaaatcaagttgtgcggtcggtgatgcccgagtgagcggggggcctgggcctctgcccttaggaggcaactcccacgcaggccgcaaaggcgctctcgcggccgagaggcttcgtttcggtttcgcggcggcggcggcgttgttggctgaggggacccgggacacctgaatgcccccggccccggctcctccgacgcgatg (SEQ ID No: 134).

Член А семейства гомологов ras (RHOA) человека (Homo sapiens):

cgccctcccgccgccgcccgccctcgctctctcgcgctaccctcccgccgcccgcggtcctccgtcggttctctcgttagtccacggtctggtcttcagctacccgccttcgtctccgagtttgcgactcgcggaccggcgtccccggcgcgaagaggctggactcggattcgttgcctgagcaatg (SEQ ID No: 135).

Член G семейства гомологов ras (RHOG) человека (Homo sapiens):

cggcctcccgctctcacttccttctcgagcccggagccgctgccgccgcccccagctcccccgcctcggggagggcaccaggtcactgcagccagaggggtccagaagagagaggaggcactgcctccactacagcaactgcacccacgatg (SEQ ID No: 136).

АТФ-синтазы, Н+ транспортирующая, митохондрильный комплекс F1, О субъединица (ATP5О) человека (Homo sapiens):

ctctcttcccactcgggtttgacctacagccgcccgggagaagatg (SEQ ID No: 137).

В-лимфоидная тирозинкиназа (BLK) человека (Homo sapiens):

ccacctctgtctgctgccggcagaaagccacaagccatgaaaactgattgagatgagaagaattcatctgggactggcttttgctttaggatggtgttggaagttgctcgttgtcgctaggagcctgctccactgtaagggtgtcaggatctgaagagctatggtgaaacaccactgaagcattgccaaggatg (SEQ ID No: 138).

Ген 1 транслокации в В-клетках, антипролиферативный (BTG1) человека (Homo sapiens):

gcatctcttcgcctctcggagctggaaatgcagctattgagatcttcgaatgctgcggagctggaggcggaggcagctggggaggtccgagcgatgtgaccaggccgccatcgctcgtctcttcctctctcctgccgcctcctgtctcgaaaataacttttttagtctaaagaaagaaagacaaaagtagtcgtccgcccctcacgccctctcttcctctcagccttccgcccggtgaggaagcccggggtggctgctccgccgtcggggccgcgccgccgagccccagccgccccgggccgcccccgcacgccgcccccatg (SEQ ID No: 139).

Кальций-модулирующий лиганд (CAMLG) человека (Homo sapiens):

cggcctctagtcatcgccctcgcagcggcggccaacatcaccgccactgccacccctcccagactgtggacgggaggatg (SEQ ID No: 140).

Кальнексин (CANX) человека (Homo sapiens):

aggcctcttggttctgcggcacgtgacggtcgggccgcctccgcctctctctttactgcggcgcggggcaaggtgtgcgggcgggaaggggcacgggcacccccgcggtccccgggaggctagagatcatg (SEQ ID No: 141).

Большая субъединица (m/II) кальпаина 2 (CAPN2) человека (Homo sapiens):

cgacctttctctgcgcagtacggccgccgggaccgcagcatg (SEQ ID No: 142).

Кавеолин 1, белок кавеол, 22 kDa (CAV1) человека (Homo sapiens):

gcgcctttttttccccccatacaatacaagatcttccttcctcagttcccttaaagcacagcccagggaaacctcctcacagttttcatccagccacgggccagcatg (SEQ ID No: 143).

Молекула CD1d (CD1D) человека (Homo sapiens):

cgacctctttgcagctcgcacagctaagggcgagggcgcccttcggcagaagcagcaaaccgccggcaagcccagcgaggagggctgccggggtctgggcttgggaattggctggcacccagcggaaagggacgtgagctgagcggcgggggagaagagtgcgcaggtcagagggcggcgcgcagcggcgctccgcgaggtccccacgccgggcgatatg (SEQ ID No: 144).

Молекула CD22 (CD22) человека (Homo sapiens):

tctccttttgctctcagatgctgccagggtccctgaagagggaagacacgcggaaacaggcttgcacccagacacgacaccatg (SEQ ID No: 145).

Молекула CD37 (CD37) человека (Homo sapiens):

cttcctcttttggggttcttcctttctctctcagctctccgtctctctttctctctcagcctctttctttctccctgtctcccccactgtcagcacctcttctgtgtggtgagtggaccgcttaccccactaggtgaagatg (SEQ ID No: 146).

Молекула CD38 (CD38) человека (Homo sapiens):

gcctctctcttgctgcctagcctcctgccggcctcatcttcgcccagccaaccccgcctggagccctatg (SEQ ID No: 147).

Молекула CD48 (CD38) человека (Homo sapiens):

cggcctttttctagccaggctctcaactgtctcctgcgttgctgggaagttctggaaggaagcatg (SEQ ID No: 148).

Хромогранин В (секретогранин 1) (CHGB) человека (Homo sapiens):

cttcctttccgcacaggggccgccgagcggggccatg (SEQ ID No: 149).

Потенциал-чувствительный хлорный канал 3 (CLCN3) человека (Homo sapiens):

ttccccttccgtgggtcagggccggtccggtccggaacctgcagcccctttcccagtgttctagttcgcccgtgacccggaataatgagcaaggagggtgtggtgggttgaaagccatcctactttactcccgagttagagcatggattcagttttagtcttaagggggaagtgagattggagatttttatttttaattttgggcagaagcaggttgactctagggatctccagagcgagaggatttaacttcatgttgctcccgtgtttgaaggaggacaataaaagtcccaccgggcaaaattttcgtaacctctgcggtagaaaacgtcaggtatcttttaaatcgcgatagttttcgctgtgtcaggctttcttcggtggagctccgagggtagctaggttctaggtttgaaacagatgcagaatccaaaggcagcgcaaaaaacagccaccgattttgctatgtctctgagctgcgagataatcagacagctaaatg (SEQ ID No: 150).

Колипаза поджелудочной железы (CLPS) человека (Homo sapiens):

ttccccttccgtgggtcagggccggtccggtccggaacctgcagcccctttcccagtgttctagttcgcccgtgacccggaataatgagcaaggagggtgtggtgggttgaaagccatcctactttactcccgagttagagcatggattcagttttagtcttaagggggaagtgagattggagatttttatttttaattttgggcagaagcaggttgactctagggatctccagagcgagaggatttaacttcatgttgctcccgtgtttgaaggaggacaataaaagtcccaccgggcaaaattttcgtaacctctgcggtagaaaacgtcaggtatcttttaaatcgcgatagttttcgctgtgtcaggctttcttcggtggagctccgagggtagctaggttctaggtttgaaacagatgcagaatccaaaggcagcgcaaaaaacagccaccgattttgctatgtctctgagctgcgagataatcagacagctaaatg (SEQ ID No: 151).

Субъединица IV цитохром с-оксидазы, изоформа 1 (COX4I1) человека (Homo sapiens):

ctacccttttccgctccacggtgacctccgtgcggccgggtgcgggcggagtcttcctcgatcccgtggtgctccgcggcgcggccttgctctcttccggtcgcgggacaccgggtgtagagggcggtcgcggcgggcagtggcggcagaatg (SEQ ID No: 152).

Субъединица VIIc цитохром с-оксидазы, (COX7C) человека (Homo sapiens):

ctttcttttcagtccttgcgcaccggggaacaaggtcgtgaaaaaaaaggtcttggtgaggtgccgccatttcatctgtcctcattctctgcgcctttcgcagagcttccagcagcggtatg (SEQ ID No: 153).

Фактор активации транскрипции 2 (ATF2) человека (Homo sapiens):

cagccttttcctccaggggtgctttgtaaacacggctgtgctcagggctcgcgggtgaccgaaaggatcatgaactagtgacctggaaagggtactagatggaaacttgagaaaggactgcttattgataacagctaaggtattcctggaagcagagtaaataaagctcatggcccaccagctagaaagtattcttgccatgagaaaaagaatgtgataagttattcaacttatg (SEQ ID No: 154).

Казеинкиназа 1 альфа 1 (CSNK1A1) человека (Homo sapiens):

agatccctttcccagagtgctctgcgccgtgaagaagcggctcccggggactgggggcattttgtgttggctggagctggagtaacaagatggcgtcgtccgcggagtgacaggggtccctctgggccggagccggcggcagtggtggcagcggtatcgccgccctagctcaccgcgccccttttccagcccgcgacgtcgccgcgcaagcgaggcagcggcggccgccgagaaacaagtggcccagcctggtaaccgccgagaagcccttcacaaactgcggcctggcaaaaagaaacctgactgagcggcggtgatcaggttcccctctgctgattctgggccccgaaccccggtaaaggcctccgtgttccgtttcctgccgccctcctccgtagccttgcctagtgtaggagccccgaggcctccgtcctcttcccagaggtgtcggggcttggccccagcctccatcttcgtctctcaggatg (SEQ ID No: 155).

Катенин (кадгерин-ассоциированный белок), бета 1, 88 kDa (CTNNB1) человека (Homo sapiens):

aagcctctcggtctgtggcagcagcgttggcccggccccgggagcggagagcgaggggaggcggagacggaggaaggtctgaggagcagcttcagtccccgccgagccgccaccgcaggtcgaggacggtcggactcccgcggcgggaggagcctgttcccctgagggtatttgaagtataccatacaactgttttgaaaatccagcgtggacaatg (SEQ ID No: 156).

dCMP-дезаминаза (DCTD) человека (Homo sapiens):

ccgcctcctcccccgacttccttccctgagcacggcggcggcggggacgagcaccggcctgcgcgcggagccggcaccggatgacccaacatg (SEQ ID No: 157).

Специфический для повреждения, ДНК-связывающий белок 1, 127 kDa (DDB1) человека (Homo sapiens):

ctgtcttttcgcttgtgtccctctttctagtgtcgcgctcgagtcccgacgggccgctccaagcctcgacatg (SEQ ID No: 158).

Десмин (DES) человека (Homo sapiens):

ctgtctcccctcgccgcatccactctccggccggccgcctgcccgccgcctcctccgtgcgcccgccagcctcgcccgcgccgtcaccatg (SEQ ID No: 159).

Дезоксигипузинсинтаза (DHPS) человека (Homo sapiens):

cgttccctacttcctgtgctcttgcggagacgcgcgcgtcggggtttaacgcgtttctgggccgccgtaagcccggcctaggggcagctttgactcgagagccggctataggcgcatg (SEQ ID No: 160).

Дигидролипоамид-S-ацетилтрансфераза (DLAT) человека (Homo sapiens):

caccctttcggatgcctcccctagaaccctaccactttccacccctttccgtctgttatttctcccaaacttgcgcccgcacaggcccctctggaacactcctgccccgtagtgcccctcgtccccgctccgtagagaaagagcgtgcgtgccgcgcatttctggcctggggagcgggtggagtaaacctgcgggaaccattttacgacaacgtgcggctgtgcggtgtggctgacggcaacgccgctgctcttggagaggtcactccggagacggcgttggttttggggtgtggggggttggtggcactatg (SEQ ID No: 161).

Негативный регулятор транскрипции 1, TBP-связывающий (негативный кофактор 2) (DR1) человека (Homo sapiens):

ccttccctggcatctggagggaccaccgttgccgcgtcttcggcttccacgatctgcgttcgggctacgcggccacggcggcagccactgcgactcccactgtgcctggctctgtccatattagttcccaggcggccgtcgccgttccagcagcggcagcggcagcggcagcggcggacatgttgtgaggcggcggcgcgggtgtctgaaggatggtttggccgaggcggcggcaacggctgctggcggcggcggcagcggcagcggggcctcgggctctatagagccgagcccgctgggtacccgcccggtaccgcggcgaggccagtgcccctggatcttgcctctgctccgacgccgttggggaccagttaggcgacagcgcccgcccctctgaggagacacgaaggtggttccccagccgctcaaatttccggaccaccgcgctttcccctcctcagcctgggctgtgctctctctagaatcctcgggcccccactttcttcccaaactcatcctaaatctctcacacacgcgagtgttcccagccctcaagccagctgctcctccgttcattttctgcaccctcttcgcaaagcaccccccgggatcactctccgagggcgactttttgagaaatctcggtggagtagtggaccagagctggggagtttttaaaagccggggcgcgagaaacaggaaggtactatg (SEQ ID No: 162).

Рецептор типа А эндотелина (EDNRA) человека (Homo sapiens):

ttttctttttcgtgcgagccctcgcgcgcgcgtacagtcatcccgctggtctgacgattgtggagaggcggtggagaggcttcatccatcccacccggtcgtcgccggggattggggtcccagcgagacctccccgggagaagcagtgcccaggaggttttctgaagccggggaagctgtgcagccgaagccgccgccgcgccggagcccgggacaccggccaccctccgcgccacccaccctcgccggctccggcttcctctggcccaggcgccgcgcggacccggcagctgtctgcgcacgccgagctccacggtgaaaaaaaagtgaaggtgtaaaagcagcacaagtgcaataagagatatttcctcaaatttgcctcaagatg (SEQ ID No: 163).

Эукариотический фактор элонгации трансляции 1 альфа 2 (EEF1A2) человека (Homo sapiens):

cagtccctctggctgagacctcggctccggaatcactgcagcccccctcgccctgagccagagcaccccgggtcccgccagcccctcacactcccagcaaaatg (SEQ ID No: 164).

Эукариотический фактор элонгации трансляции 2 (EEF2) человека (Homo sapiens):

cgttctcttccgccgtcgtcgccgccatcctcggcgcgactcgcttctttcggttctacctgggagaatccaccgccatccgccaccatg (SEQ ID No: 165).

Эукариотический фактор инициации трансляции 4А2 (EIF4A2)

ctgtcttttcagtcgggcgctgagtggtttttcggatcatg (SEQ ID No: 166).

egf-подобный модуль-содержащий, муцин-подобный, гормональный рецептор-подобный белок 1 (EMR1) человека (Homo sapiens):

gtttcttttctttgaatgacagaactacagcataatg (SEQ ID No: 167).

Энолаза 2 (гамма, нейрональная) (ENO2) человека (Homo sapiens):

gcgcctcctccgcccgccgcccgggagccgcagccgccgccgccactgccactcccgctctctcagcgccgccgtcgccaccgccaccgccaccgccactaccaccgtctgagtctgcagtcccgagatcccagccatcatg (SEQ ID No: 168).

Эстераза D (ESD) человека (Homo sapiens):

ccgccttttacttcggcccgcttcttctggtcactccgccaccgtagaatcgcctaccatttggtgcaagcaaaaagcaatcagcaattggacaggaaaagaatg (SEQ ID No: 169).

Повсеместно экспрессируемый вирус мышиной саркомы Финкеля-Бискиса-Рейлли (FBR-MuSV) (FAU) человека (Homo sapiens):

cttcctctttctcgactccatcttcgcggtagctgggaccgccgttcagtcgccaatatg (SEQ ID No: 170).

Фактор 1 интеграции вируса лейкоза Фрейнда (FLI1) человека (Homo sapiens):

ctgtctctttcgctccgctacaacaacaaacgtgcacaggggagtgagggcagggcgctcgcagggggcacgcagggagggcccagggcgccagggaggccgcgccgggctaatccgaaggggctgcgaggtcaggctgtaaccgggtcaatgtgtggaatattggggggctcggctgcagacttggccaaatg (SEQ ID No: 171).

Фибромодулин (FMOD) человека (Homo sapiens):

gccccttttcacaatatttgattaggaatttggggcgggaccctggtctggcacaggcacgcacactctcagtagactctttcactcctctctctcttcctctctcacacgttctccaacccaaggaggccagacagagggacgtggtcactctctgaaaagttcaacttgagagacaaaatg (SEQ ID No: 172).

Ферритин, тяжелый полипептид 1 (FTH1) человека (Homo sapiens):

cgttcttcgccgagagtcgtcggggtttcctgcttcaacagtgcttggacggaacccggcgctcgttccccaccccggccggccgcccatagccagccctccgtcacctcttcaccgcaccctcggactgccccaaggcccccgccgccgctccagcgccgcgcagccaccgccgccgccgccgcctctccttagtcgccgccatg (SEQ ID No: 173).

Глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа (GAPDH) человека (Homo sapiens):

cgctctctgctcctcctgttcgacagtcagccgcatcttcttttgcgtcgccagccgagccacatcgctcagacaccatg (SEQ ID No: 174).

Глицил-тРНК-синтетаза (GARS) человека (Homo sapiens):

caccctctctggacagcccagggccgcaggctcatg (SEQ ID No: 175).

Митохондриальная глутамат оксалоацетаттрансминаза 2 (аспартатаминотрансфераза 2) (GOT2) человека (Homo sapiens):

ctgtccttaccttcagcaggagccggttccctgtgtgtgtgtccgctcgccctctgctccgtcctgcggctgcccactgccctcctacggtccaccatg (SEQ ID No: 176).

Общий фактор транскрипции IIF, полипептид 1, 74 kDa (GTF2F1) человека (Homo sapiens):

gcgcctcttccggttaccttttcccagcgccagaggcgcctagggttggggtcctcgctcaggcacagagacccgacaccgagcggcggcttccccgggatcgagggacgcgcacgccagaggagacgaaaggaacccgggtcggaccagatcggaaccactgaccattgcccatg (SEQ ID No: 177).

Гликогенсинтаза 1 (мышечная) (GYS1) человека (Homo sapiens):

cggcctccttctgcctaggtcccaacgcttcggggcaggggtgcggtcttgcaataggaagccgagcgtcttgcaagcttcccgtcgggcaccagctactcggccccgcaccctacctggtgcattccctagacacctccggggtccctacctggagatccccggagccccccttcctgcgccagccatg (SEQ ID No: 178).

Главный комплекс гистосовместимости, класс I, С (HLA-C) человека (Homo sapiens):

cattctccccagaggccgagatg (SEQ ID No: 179).

Главный комплекс гистосовместимости, класс II, DP бета 1 (HLA-DPB1) человека (Homo sapiens):

gctccctttagcgagtccttcttttcctgactgcagctcttttcattttgccatccttttccagctccatg (SEQ ID No: 180).

3-гидрокси-3-метилглутарил-СоА-синтаза 1 (растворимая) (HMGCS1) человека (Homo sapiens):

ctgtcctttcgtggctcactccctttcctctgctgccgctcggtcacgcttgctctttcaccatg (SEQ ID No: 181).

Гиппокальцин (HPCA) человека (Homo sapiens):

ccgccttccctgcgcagtcggtgtctccgcgtcgctgggtgggacttggctcggcggccatg (SEQ ID No: 182).

17-бета-гидроксистероиддегидрогеназа 2 (HSD17B2) человека (Homo sapiens):

ctcccttcttgactctctgttcacagaactcaggctgcctccagccagcctttgcccgctagactcactggccctgagcacttgaaggtgcagcaagtcactgagaatg (SEQ ID No: 183).

Белок теплового шока 1, 60 kDa (шаперонин) (HSPD1) человека (Homo sapiens):

ctgtccctcactcgccgccgacgacctgtctcgccgagcgcacgccttgccgccgccccgcagaaatg (SEQ ID No: 184).

Молекула межклеточной адгезии 3 (ICAM3) человека (Homo sapiens):

ccgccttttcccctgcctgcccttcgggcacctcaggaaggcaccttcctctgtcagaatg (SEQ ID No: 185).

Инозитолполифосфат-1-фосфатаза (INPP1) человека (Homo sapiens):

cgtcctctggccgcgcctgcggccgcacgcccagcgcccctcgcctaacctcgcgcccgggccgcgcctcctcctcctcctgctccccgccgcttccgtttctcgagggaaaggctgctgcctcctgctctgtcctcatccccggcttagctgacggcccagagggtgggtgccaattccaccagcagctgcaactgaaaagcaaggttcagaaatg (SEQ ID No: 186).

Регуляторный фактор 2 интерферона (IRF2) человека (Homo sapiens):

gtttcctctccttgttttgctttcgatctggactgttctcaggcaagccggggagtaacttttagttttgctcctgcgattattcaactgacgggctttcatttccatttcacataccctagcaacacttataccttgcggaattgtattggtagcgtgaaaaaagcacactgagagggcaccatg (SEQ ID No: 187).

Ингибитор интер-альфа-трипсина, тяжелая цепь 2 (ITIH2) человека (Homo sapiens):

ttttcttcttttttcttctttcttaaagcgaactgtactcctctgctgttcctttgaacttggttcagtaggaagaagtgatatcctccccagaccatctgctttggggagcttggcaaaactgtccagcaaaatg (SEQ ID No: 188).

Кариоферин (импортин) бета 1 (KPNB1) человека (Homo sapiens):

ccgccttcctccctccctcgctccctccctgcgcgccgcctctcactcacagcctcccttccttctttctccctccgcctcccgagcaccagcgcgctctgagctgcccccagggtccctcccccgccgccagcagcccatttggagggaggaagtaagggaagaggagaggaaggggagccggaccgactacccagacagagccggtgaatgggtttgtggtgacccccgccccccaccccaccctcccttcccacccgacccccaacccccatccccagttcgagccgccgcccgaaaggccgggccgtcgtcttaggaggagtcgccgccgccgccacctccgccatg (SEQ ID No: 189).

Кариоферин альфа 3 (импортин альфа 4) (KPNA3) человека (Homo sapiens):

ctctccccctcctccccctcccgctccaagattcgccgccgccgccgccgcagccgcaggagtagccgccgccggagccgcgcgcagccatg (SEQ ID No: 190).

Кератин 19 (KRT19) человека (Homo sapiens):

gctcctcccgcgaatcgcagcttctgagaccagggttgctccgtccgtgctccgcctcgccatg (SEQ ID No: 191).

Ламинин бета 1 (LAMB1) человека (Homo sapiens):

attcccttctttgggctcgggggctcccggagcagggcgagagctcgcgtcgccggaaaggaagacgggaagaaagggcaggcggctcggcgggcgtcttctccactcctctgccgcgtccccgtggctgcagggagccggcatg (SEQ ID No: 192).

Рибосомальный белок SA (RPSA) человека (Homo sapiens):

ctgtcttttccgtgctacctgcagaggggtccatacggcgttgttctggattcccgtcgtaacttaaagggaaattttcacaatg (SEQ ID No: 193).

Лимфоцитарный цитозольный белок 1 (L-пластин) (LCP1) человека (Homo sapiens):

ttttctttcctggctgatgatttgtcattctagtcacttcctgccttgtgaccacacacccaggcttgacaaagctgttctgcagatcagaaagaaggggttcctggtcatacaccagtactaccaaggacagcttttttcctgcaagatctgttacctaaagcaataaaaaatg (SEQ ID No: 194).

Лектин, галактозид-связывающий, растворимый 1 (LGALS1) человека (Homo sapiens):

ccatctctctcgggtggagtcttctgacagctggtgcgcctgcccgggaacatcctcctggactcaatcatg (SEQ ID No: 195).

SH2 домен-содержащий 1А (SH2D1A) человека (Homo sapiens):

ttctctcttttttgcacatctggctgaactgggagtcaggtggttgacttgtgcctggctgcagtagcagcggcatctcccttgcacagttctcctcctcggcctgcccaagagtccaccaggccatg (SEQ ID No: 196).

Маннозидаза альфа, класс 2А, член 1 (MAN2A1) человека (Homo sapiens):

tgttcctttcccctccgcttctctgacctagctgcgcggccccggcccgggagctgccgaacccgcgcctcccctgggtgaggaggacacgcctgccctcgtcgagaaaacttttcctgccgactcagttggggcggcggtggcaggaagtgcgggcagcgacctctcctccgcctgccccgcgcgccctgccggaggtcggcgctgagcttgcgatcaagtttgtgggggccccccttcccagttgccggcgagtctcgcctcgagaggggcgcccgaccccggggagggcggcaggccagggcgaaggccaagggcgtgtggtggcgccggagactaggtgcggagcaaggcggggactcgcacccgcatccgagagcgcggaggtcgcgcagcccgggagaagggagcctccggcggctgcttcctagagtccacagtgcgctgtctcctttggctgaggagagtgtcctggccccgagtctatcgaggaaaatg (SEQ ID No: 197).

Миелиновый основной белок (MBP) человека (Homo sapiens):

ccgcctcttttcccgagatgccccggggagggaggacaacaccttcaaagacaggccctctgagtccgacgagctccagaccatccaagaagacagtgcagccacctccgagagcctggatgtgatg (SEQ ID No: 198).

Рецептор меланокортина 1 (рецептор альфа-меланоцитстимулирующего гормона) (MC1R) человека (Homo sapiens):

cattcttcccaggacctcagcgcagccctggcccaggaaggcaggagacagaggccaggacggtccagaggtgtcgaaatgtcctggggacctgagcagcagccaccagggaagaggcagggagggagctgaggaccaggcttggttgtgagaatccctgagcccaggcggtagatgccaggaggtgtctggactggctgggccatgcctgggctgacctgtccagccagggagagggtgtgagggcagatctgggggtgcccagatggaaggaggcaggcatgggggacacccaaggccccctggcagcaccatgaactaagcaggacacctggaggggaagaactgtggggacctggaggcctccaacgactccttcctgcttcctggacaggactatg (SEQ ID No: 199).

Малик-энзим, NADP(+)-зависимый, цитозольный (ME1) человека (Homo sapiens):

gggcctttcccagtgcggccgccgccgccacagctgcagtcagcaccgtcaccccagcagcatccgccgcctgcaccgcgcgtgcggcccgccccggcctgaccccgccgccgaacccggcgccagccatg (SEQ ID No: 200).

Миоцит-специфический энхансерный фактор 2 (MEF2C) человека (Homo sapiens):

agctctctgctcgctctgctcgcagtcacagacacttgagcacacgcgtacacccagacatcttcgggctgctattggattgactttgaaggttctgtgtgggtcgccgtggctgcatgtttgaatcaggtggagaagcacttcaacgctggacgaagtaaagattattgttgttattttttttttctctctctctctctcttaagaaaggaaaatatcccaaggactaatctgatcgggtcttccttcatcaggaacgaatgcaggaatttgggaactgagctgtgcaagtgctgaagaaggagatttgtttggaggaaacaggaaagagaaagaaaaggaaggaaaaaatacataatttcagggacgagagagagaagaaaaacggggactatg (SEQ ID No: 201).

Маннозил (альфа-1,3-)гликопротеин бета-1,2-N-ацетилглюкозаминилтрансфераза (MGAT1) человека (Homo sapiens):

agcccttcttggggaagtcagctacccagcagcctgtagtcctcggctacccaccctcaccgcctggggtcccatggtgagacagctgggtgggcatcaggcttctgcagagggccaggccggagggagctgggcgagggagtggggctggctcctggcttgcaccggcctcgtggaatccaggcctcagacctgatcgctggcgaaactggctctgtgcgctggagcccctggtcttctgcgtctgtcctcctcccggccagactttactcctggctcagcgacaggtatttgctatggaagagctgtccctccctcccctcggtgggcctgggtccacctccacctcctcttcaggtccgcaccttcctcccctttaaaacaccagccgggcgcagacccgttctaggcttttccatggtgcttccgccaaagcttgtgaccgagtccttcccgcctagggctggtgggcctcccctgctggtaggtctctcttcgctttctttactcagaactgaagctctcattccccacccaccaaggaaaaacaaaagggaagaagccacagctggccccggcttgctttggcacaggtgtttccccccggccccccgtcgggcaccctggttcctgttctgtccctgccccacgcgaccctggggctcccacccgggctcctcagcctcccctgggttggggtggggggactggctcccagcccttggcctagggtttggtgaacgcctttcctggactgcgggcccacttcaggcgcggctccaggctgggcagctgcgctggagggccgagggcaggggtggggtcgggcgtccaccctcagggttgcgccagggagccggaaagccgactcccgaagttggggtcctgggaaaacttgggtcctgggttgactgagaagcggcggggaaaggaggcgggccaggaggagggggcctggcggacgccggccggggggcggggcgcggcggggctgtcggtcacgcccctcagtccgccccgccccgccccgcctgccggggaagggccacgttgcccgcccggccgtccggccccggcgcgccgcagaaagggctggcgagtcgaaaggcgaggcggccgcggcagcgcttgggacgcgcctgggcaccgggctcgctccctgcgccccggagcaggccaagttcggggccaggacgtcgggaggacctggtgcatggctgcctcctaatcccatagtccagaggaggcatccctaggactgcgggcaagggagccgggcaagcccagggcagccttgaaccgtcccctggcctgccctccccggtgggggccaggatg (SEQ ID No: 202).

Митоген-активируемая киназа киназы протеинкиназы 11 (MAP3K11) человека (Homo sapiens):

ctgcctcccgcccccggggccaaagtacaaagggaggaggaagaagggagcggggtcggagccgtcggggccaaaggagacggggccaggaacaggcagtctcggcccaactgcggacgctccctccaccccctgcgcaaaaagacccaaccggagttgaggcgctgcccctgaaggccccaccttacacttggcgggggccggagccaggctcccaggactgctccagaaccgagggaagctcgggtccctccaagctagccatggtgaggcgccggaggccccggggccccacccccccggcctgaccacactgccctgggtgccctcctccagaagcccgagatgcggggggccgggagacaacactcctggctccccagagaggcgtgggtctggggctgagggccagggcccggatgcccaggttccgggactagggccttggcagccagcgggggtggggaccacgggcacccagagaaggtcctccacacatcccagcgccggctcccggccatg (SEQ ID No: 203).

Мембранный белок пальмитоилированный 1, 55 kDa (MPP1) человека (Homo sapiens):

ccgccttctccgcagccccgcaggccccgggccctgtcattcccagcgctgccctgtcttgcgttccagtgttccagcttctgcgagatg (SEQ ID No: 204).

Гомолог v-myc вирусного онкогена миелоцитоматоза (птичьего) (MYC) человека (Homo sapiens):

ggccctttataatgcgagggtctggacggctgaggacccccgagctgtgctgctcgcggccgccaccgccgggccccggccgtccctggctcccctcctgcctcgagaagggcagggcttctcagaggcttggcgggaaaaagaacggagggagggatcgcgctgagtataaaagccggttttcggggctttatctaactcgctgtagtaattccagcgagaggcagagggagcgagcgggcggccggctagggtggaagagccgggcgagcagagctgcgctgcgggcgtcctgggaagggagatccggagcgaatagggggcttcgcctctggcccagccctcccgctgatcccccagccagcggtccgcaacccttgccgcatccacgaaactttgcccatagcagcgggcgggcactttgcactggaacttacaacacccgagcaaggacgcgactctcccgacgcggggaggctattctgcccatttggggacacttccccgccgctgccaggacccgcttctctgaaaggctctccttgcagctgcttagacgctg (SEQ ID No: 205).

Субъединица 1 ядерного кэп-связывающего белка, 80 kDa (NCBP1) человека (Homo sapiens):

tggcctctcggttccgcggcgcaccggagggcagcatg (SEQ ID No: 206).

Гомолог некдина (мышиного) (NDN) человека (Homo sapiens):

cttcctctccaggaatccgcggagggagcgcaggctcgaagagctcctggacgcagaggccctgcccttgccagacggcgcagacatg (SEQ ID No: 207).

NADH-дегидрогеназа (убихинон) 1 бета субкомплекс, 5, 16 kDa (NDUFB5) человека (Homo sapiens):

ccttcttcctcctgcccgtagtagccatg (SEQ ID No: 208).

NADH-дегидрогеназа (убихинон) Fe-S-белок 4, 18 kDa (NADH-коэнзим Q-редуктаза) (NDUFS4) человека (Homo sapiens):

ccgtcctttcatcctggcgtttgcctgcagcaagatg (SEQ ID No: 209).

Ядерный фактор 2 энхансера гена каппа легких цепей В-клеток (p49/p100) (NFKB2) человека (Homo sapiens):

tgccccttccccggccaagcccaactccggatctcgctctccaccggatctcacccgccacacccggacaggcggctggaggaggcgggcgtctaaaattctgggaagcagaacctggccggagccactagacagagccgggcctagcccagagacatg (SEQ ID No: 210).

Белок 2, экспрессируемый в неметастатических клетках (NM23B) (NME2) человека (Homo sapiens):

gcccctcctccgccgccggctcccgggtgtggtggtcgcaccagctctctgctctcccagcgcagcgccgccgcccggcccctccagcttcccggaccatg (SEQ ID No: 211).

Нуклеофосмин (ядерный фосфопротеин В23, нуматрин) (NPM1) человека (Homo sapiens):

gcgtcctttccctggtgtgattccgtcctgcgcggttgttctctggagcagcgttcttttatctccgtccgccttctctcctacctaagtgcgtgccgccacccgatg (SEQ ID No: 212).

Экто-5'-нуклеотидаза (CD73) (NT5E) человека (Homo sapiens):

cattccttttgtagaaaaacccgtgcctcgaatgaggcgagactcagagaggacccaggcgcggggcggacccctccaattccttcctcgcgcccccgaaagagcggcgcaccagcagccgaactgccggcgcccaggctccctggtccggccgggatgcggccggtacccgctccccgccgggaacaacctctccactcttcctgcagggagctggtgccagccgacagccgcgccagggccgctccgggtaccagggtcggatcgggtgacgtcgcgaacttgcgcctggccgccaagccggcctccaggctgaagaaggacccgccccggccttgacccgggccccgcccctccagccggggcaccgagccccggccctagctgctcgcccctactcgccggcactcgcccggctcgcccgctttcgcacccagttcacgcgccacagctatg (SEQ ID No: 213).

Фосфатидилэтаноламин-связывающий белок 1 (PEBP1) человека (Homo sapiens):

gcgtcttcccgagccagtgtgctgagctctccgcgtcgcctctgtcgcccgcgcctggcctaccgcggcactcccggctgcacgctctgcttggcctcgccatg (SEQ ID No: 214).

Поли(А)-связывающий белок, цитоплазматический 1 (PABPC1) человека (Homo sapiens):

gcttccccttctccccggcggttagtgctgagagtgcggagtgtgtgctccgggctcggaacacacatttattattaaaaaatccaaaaaaaatctaaaaaaatcttttaaaaaaccccaaaaaaatttacaaaaaatccgcgtctcccccgccggagacttttattttttttcttcctcttttataaaataacccggtgaagcagccgagaccgacccgcccgcccgcggccccgcagcagctccaagaaggaaccaagagaccgaggccttcccgctgcccggacccgacaccgccaccctcgctccccgccggcagccggcagccagcggcagtggatcgaccccgttctgcggccgttgagtagttttcaattccggttgatttttgtccctctgcgcttgctccccgctcccctccccccggctccggcccccagccccggcactcgctctcctcctctcacggaaaggtcgcggcctgtggccctgcgggcagccgtgccgagatg (SEQ ID No: 215).

Пропротеин конвертаза субтилизин/кексин типа 2 (PCSK2) человека (Homo sapiens):

cgctctttctctccggtacacacagctccccacattcgcacccctgcccgcgcgccgggccgcctgactgcacggcttcccctccagccagatgctggagaacacacactgattcgctgctttccaagaccctgttcagtctctttctctatacaaagatttttttaaaaactatatataagaattctttatttgcaccctccctccgagtcccctgctccgccagcctgcgcgcctcctagcaccacttttcactcccaaagaaggatg (SEQ ID No: 216).

Фосфоглюконат-дегидрогеназа (PGD) человека (Homo sapiens):

gggtctttccctcactcgtcctccgcgcgtcgccgctcttcggttctgctctgtccgccgccatg (SEQ ID No: 217).

Фосфоглюкомутаза 1 (PGM1) человека (Homo sapiens):

cgctcccctttcccctcccgccggacctgccaggaggtgggctggcgcggagggagggccctgtcccctgtccctttaaggaggagggccaaacgccggcctagagtgcggcgtagcccccacccgccgtgccctcaccccagagcagctgcagcctcagccggccgcccctccgccagccaagtccgccgctctgacccccggcagcaagtcgccaccatg (SEQ ID No: 218).

Член 3 семейства переносчиков растворимых веществ 25 (митохондриальный переносчик; переносчик фосфатов) (SLC25A3) человека (Homo sapiens):

cggcctctgtgagccgcaacctttccaagggagtggttgtgtgatcgccatcttagggagtgagtgtggccgggccttctcctgtggcgggtgtggggagcggagcccagagctcctgtggggccgctgctttggcggtgggcccagccgggagcagcctctttcgaaggccgccgtgacctcttcaagggcgtggagacgggaaggaaaaggccccggttggggttccagggcgccggtaacgttaaccggcgccttgcctgtcctctaaccgtcgctccctcctcccctagaaagatg (SEQ ID No: 219).

Онкоген pim-1 (PIM1) человека (Homo sapiens):

cctcccctttactcctggctgcggggcgagccgggcgtctgctgcagcggccgcggtggctgaggaggcccgagaggagtcggtggcagcggcggcggcgggaccggcagcagcagcagcagcagcagcagcagcaaccactagcctcctgccccgcggcgctgccgcacgagccccacgagccgctcaccccgccgttctcagcgctgcccgaccccgctggcgcgccctcccgccgccagtcccggcagcgccctcagttgtcctccgactcgccctcggccttccgcgccagccgcagccacagccgcaacgccacccgcagccacagccacagccacagccccaggcatagccttcggcacagccccggctccggctcctgcggcagctcctctgggcaccgtccctgcgccgacatcctggaggttgggatg (SEQ ID No: 220).

Пируваткиназа мышечная (PKM2) человека (Homo sapiens):

ggatctcttcgtctttgcagcgtagcccgagtcggtcagcgccggaggtgagcggtgcaggaggctacgccatcagtccccaccaagggccagtcgcccggctagtgcggaatcccggcgcgccggccggccccgggcacgcaggcagggcggcgcaggatccagggcgtctgggatgcagtggagctcagagagaggagaacggctcctcacgcctggggcctgctcttcagaagtccccagcgccgttccttccagatcaggacctcagcagccatg (SEQ ID No: 221).

Плейоморфная аденома ген-подобный 1 (PLAGL1) человека (Homo sapiens):

cggcctcctcggcgcagccatcctcttggctgccgcgggcggcaaagcccacggcatctgccatttgtcattcagcccgtcggtaccgccccgagccttgatttagacacggctggggcgtgctctggcctcactctccgggcgggtgctggacggacggacggacggggcagccgtgctcacagctcagcagcgcggggccttggcgcgcggggcgcttccccgggtcgccgtcatggccgcggaggtggcacgcccgagcggcctcgcctgagctccgggggtcgtcgccccgcagggattgctgtcacgtctaatgtggctgctgcctcgtgtcacatctgaaactcatctgtacctcacttagaaagtggttctgattagacaagacttttcgttgcagtcgacagaaacctaatgggaccattgaagaattccaaacaggtatttgcataggaatcagaggagttaatcttgtctcttctcacaggtttgaatcttcagacaaacttctgggaggactcggtccctgcctcgcagcagatgttccctgtcactcagtaggcatatg (SEQ ID No: 222).

Фосфолипаза D2 (PLD2) человека (Homo sapiens):

tgctctcttggctccggaacccccgcgggcgctggctccgtctgccagggatg (SEQ ID No: 223).

Протеолипидный белок 2 (с высоким содержанием в эпителии ободочной кишки) (PLP2) человека (Homo sapiens):

cccccttcccggccagacggcgggcaagacagctgggtgtacagcgtcctcgaaaccacgagcaagtgagcagatcctccgaggcaccagggactccagcccatgccatg (SEQ ID No: 224).

Пинин, белок, ассоциированный с десмосамами (PNN) человека (Homo sapiens):

cagtcctttcgcgcctcggcggcgcggcatagcccggctcggcctgtaaagcagtctcaagcctgccgcagggagaagatg (SEQ ID No: 225).

Фосфорибозилпирофосфат-амидотрансфераза (PPAT) человека (Homo sapiens):

ggtccttccacgtgctttcggcggcgacatg (SEQ ID No: 226).

Каталитическая субъединица протеинфосфатазы 1, гамма-изозим (PPP1CC) человека (Homo sapiens):

tgttcttctcgtggttccagtggggagagaaggaggaagtagggagcggggtggcaggggggggacccgccgcggctgctgccaccgccgccaccaccgcctctgctcgtggcgtgggaaaggaggtgtgagtcccgggcgcgagccggcggcggcgccgctgcgggagggtcggcggtgggaaggcgatg (SEQ ID No: 227).

Регуляторная субъединица 8 протеинфосфатазы 1 (PPP1R8) человека (Homo sapiens):

cggtcttccagtttcccggcgtgcttagggcgcgccaaatgggagggggagacgcaagatg (SEQ ID No: 228).

Каталитическая субъединица протеинфосфатазы 6 (PPP6C) человека (Homo sapiens):

cggcctccgccgctgccgccgccgctgctacagccgccgccgccgctgttgccgcggcttgttattcttaaaatg (SEQ ID No: 229).

Протеинкиназа С, субстрат 80К-Н (PRKCSH) человека (Homo sapiens):

ctttctttctgcagcaggaaccgcggctgctggacaagaggggtgcggtggatactgacctttgctccggcctcgtcgtgaagacacagcgcatctccccgctgtaggcttcctcccacagaacccgtttcgggcctcagagcgtctggtgagatg (SEQ ID No: 230).

Митоген-активируемая протеинкиназа 6 (MAPK6) человека (Homo sapiens):

cgccccctcttcctcgccctctctcgcgggtcggggttacatggcggcgactgcggcaaagcgagagcctcggagacgccgctgccgccagcacagccggagacctgagccgacactgggggcagtccgcgagccccgcactctctcgatgagtcggagaagtcccgttgtatcagagtaagatggacggtagctttgattgtgattgtggtgagctggagccacctgatcactaacaaaagacatcttctgttaaccaacagccgccagggcttcctgttgaaataaatatatagcaacaaaggaaaaaaagaagcaaaacggaaatagtgcttaccagcaccttagaatgatgctgctcaggaccagtccaacactgaatgtatctgcactgtgaggagaatgttcatagaagcctgttgtgtgcatatttattcacatttttgttaaatgttaaatcgtttagcacggtaatctgagtgcacagtatgtcatttcattccgtttgagtttcttgttttcgttaaatgtctgcagagttgctgcccctttcttgaactatgagtactgcaatctttttaattctcaatatgaatagagctttttgagctttaaatctaaggggaactcgacaggcctgtttggcatatgcaatgaacatcaagaaaccatcttgctgtggaagcataattatttttcttctccctttttgaaagatctttccttttgatgccagttttcttccttgtttacacaagttcaatttgaaaggaaaaggcaatagtaagggtttcaaaatg (SEQ ID No: 231).

Фосфорибозилпирофосфат-синтетаза 2 (PRPS2) человека (Homo sapiens):

cctccccttccctacatctagccgccgcgctttcccgctcccgcagcagcagcctcccgcgtcgctgtcgctgttgcctccgccacctcctccgccgccgcgcgcccctcggagttccgcgccccaccatg (SEQ ID No: 232).

Белок 1, ассоциированный с фосфорибозилпирофосфат-синтетазой (PRPSAP1) человека (Homo sapiens):

ttgcctctggctctgaggcggcggcgccgggcgctgcgaaggctcggccgctgtagtcagtggtgtggggtgcgcaagggcacggacctcggagctctccccgcttgcgccgagtttctcagcgccttccccacccaaaccggggtctcgcagtcggaagcactcagagtgcagccccgcgcggggccggtcgtaaccgcgccgcgggccggacgatg (SEQ ID No: 233).

Субъединица 5 протеасомы (просома, макропаин), бета тип (PSMB5) человека (Homo sapiens):

agttctttctgcccacactagacatg (SEQ ID No: 234).

Субъединица 13 протеасомы 26S (просома, макропаин) не-АТФазная (PSMD13) человека (Homo sapiens):

tgttcttctgtgccgggggtcttcctgctgtcatg (SEQ ID No: 235).

Протеинтирозинфосфатаза рецепторного типа N (PTPRN) человека (Homo sapiens):

cagcccctctggcaggctcccgccagcgtcgctgcggctccggcccgggagcgagcgcccggagctcggaaagatg (SEQ ID No: 236).

Член RAB3A семейства онкогенов RAS (RAB3A) человека (Homo sapiens):

ctccctttgcaggacgtcacggaggactgcaggggcctgagccgctgctgccgccgccgccgcgcagccccacatcaacgcaccggggtcctgtcaccgccaccgccaaaaaagtcaccgccgctagggtcgccgttgcatcggtgcagggcaagatg (SEQ ID No: 237).

РНК-связывающий мотив, взаимодействующий с одноцепочечной РНК белок 2 (RBMS2) человека (Homo sapiens):

ctctctctctctctctctcgctcgttccctaacattaaagagaaaatg (SEQ ID No: 238).

Ретикулокальбин 1, EF-hand кальций-связывающий домен (RCN1) человека (Homo sapiens):

gcgcccctctgctccggctcggggcgggcactggcggagggactggccagtcccctcctccgcgccggccccaaccctgtcgctgccgccgcgctccgagtccccattcccgagctgccgctgttgtcgctcgctcagcgtctccctctcggccgccctctcctcgggacgatg (SEQ ID No: 239).

Радиксин (RDX) человека (Homo sapiens):

ccgccttttcccgcggaggcgccgagcggccatattgcggagctgtctgcggtggcggcggcgcctctcgtctcccgcggcccagcgctcgcaccaccgcttctccctccctgtcgcagccgcgccgccgcgcagcgccccagccacacgccggcgggcagaagccgcccgctctccggaaagtgataacagaattcattgaagtggagaatttttaaagaaggtaacaaaaagagaaagaaaatg (SEQ ID No: 240).

Фактор С репликации (активатор 1) 1, 145 kDa (RFC1) человека (Homo sapiens):

tcgccttcttgcacttcgcgggagaagttgttggcgcgaatggatcctgagcctcgataacagattcctcaaccggcccacccgccagccagccagcgccttcatcctggggctgcgatg (SEQ ID No: 241).

ring-пальцевый белок 4 (RNF4) человека (Homo sapiens):

gcatctttctcgaggagctctcctgggcggctgaagaaggagcttcttctccggagtgcgccggcggtggcgcctgcggacctaactagctccaggttaggccgagctttgcgggaaagcagcggacttgaaaatactggaaatctgtccggatccaaattattttgcaagccagatgagtaaccagagggcatgaaaggttgagaacatttgacttccctgcaaaccttggtatagatcacttccttttctgtaggaaaggaaaggcaccaaagagcacaatg (SEQ ID No: 242).

Рибофорин I (RPN1) человека (Homo sapiens):

tgctcttcccggtcatg (SEQ ID No: 243).

Рибосомальный белок S27a (RPS27A) человека (Homo sapiens):

cgttcttccttttcgatccgccatctgcggtggagccgccaccaaaatg (SEQ ID No: 244).

Секретируемый и трансмембранный белок 1 (SECTM1) человека (Homo sapiens):

cttcctttagcgtgaaccgcgggtgcggtgcctcccgtgaaaataataaattcaccgtcacgcttgttgtgaacgcgggtggttcccgaaacttggaggcttcccgtaaacccagctccttcctcatctgggaggtgggtcccgcgcgggtccgccgcctcctccctggcccctccctctcgtgtctttcattttcctggggctccggggcgcggagaagctgcatcccagaggagcgcgtccaggagcggacccgggagtgtttcaagagccagtgacaaggaccaggggcccaagtcccaccagccatg (SEQ ID No: 245).

Содержащий малые глутамин-богатые тетратрикопептидные повторы (TPR) альфа (SGTA) человека (Homo sapiens):

ctttcttttgcgcaggcgtcgcgccctggggccggggccgggcggcaccgcggtgcgcaagcgcaaccgtcggtgggtcggggatcggtcgcctgagaggtatcacctcttctgggctcaagatg (SEQ ID No: 246).

SH3 домен-связывающий, богатый глутаминовой кислотой белок-подобный (SH3BGRL) человека (Homo sapiens):

agttctccttccaccttcccccacccttctctgccaaccgctgtttcagcccctagctggattccagccattgctgcagctgctccacagcccttttcaggacccaaacaaccgcagccgctgttcccaggatg (SEQ ID No: 247).

Член 4 семейства 1 переносчиков растворенных веществ (переносчик глутамата/нейтральных аминокислот) (SLC1A4) человека (Homo sapiens):

cgccctcctacttccccgtctgcgtccgcgttcgcggctcccgtttgcatcatccccgtctgcgtccgcgttcgcggctcccgtttgcatcatctccagccggcggctgctccagggaggctgggcgcgatcctctccgcccgcggctccaacccgcactctgcgcctctcctcgcctttctcgcacctgctcctgcgccaggcccggagacccccggggcggcttcccagaacctgcggagcacaactggccgaccgacccattcattgggaaccccgtcttttgccagagcccacgtcccctgccacctctagctcggagcggcgtgtagcgccatg (SEQ ID No: 248).

Комплекс, активирующий малые ядерные РНК, полипептид 2, 45 kDa (SNAPC2) человека (Homo sapiens):

ctgcctctttctgagcggcatg (SEQ ID No: 249).

Сортирующий нексин 1 (SNX1) человека (Homo sapiens):

ctatctctcgataaagttgttgttgcggcttccgccgcgggtggaagaagatg (SEQ ID No: 250).

Сигнал-распознающая частица, 54 kDa (SRP54) человека (Homo sapiens):

ctatctctcatctttccgctcttagctgggagtgctccgcctagtcacttttcttaaggtggctcgtcgaggcctgacttcttccccgaaatcacgtccctagacagcctcctattttaccactaactttactcctgcagttattcagcggtaggaaactgaaaccaaaaaccagtgtaagcaagtaaacatctaaactgtttcaggagccgcgtagaaggaacgcggcggtgtgccccggaagcggaagtagattctcctatagaaaggctggactacgcggagtggtgacgtttcctcattgggcggaaggttcgctggcactccgttggtcttccagctggtgggagttgacgacgtggtgctgggcgttgggaccctactttatctagttcgggaagttgggttgtggggtcatacctgtctgtctgctcccagctttcttgggtttcttccgacggcgtggggcctcgctaaggaattcccggcccctcagggccacggctttagcggtgtcttttgcgagttcttcgtaagtacatcttaaagctgtcaagatg (SEQ ID No: 251).

Рецептор сигнальной последовательности бета (ассоциированный с транслоконом белок бета) (SSR2) человека (Homo sapiens):

cggtctttcggatgctgacgctctcttcctgtctttgtggctccggaaaggcgtttgggatgccaacgatg (SEQ ID No: 252).

Сигнальный трансдуктор и активатор транскрипции 6, индуцируемый интерлекином-4 (STAT6) человека (Homo sapiens):

ttttctttttggtggtggtggtggaaggggggaggtgctagcagggccagccttgaactcgctggacagagctacagacctatggggcctggaagtgcccgctgagaaagggagaagacagcagaggggttgccgaggcaacctccaagtcccagatcatg (SEQ ID No: 253).

Супрессор гомолога 1 Ty 4 (SUPT4H1) человека (Homo sapiens):

tgttcttcccatcggcgaagatg (SEQ ID No: 254).

Фактор транскрипции 7 (специфический для Т-клеток, HMG-бокс) (TCF7) человека (Homo sapiens):

ggtccttcccctaaaacttggcactgccgatactcccagcccgttccttcccaagtcaggaacttgcaggggaccccttggcaattctttttctctcaagagcagacagccttcagtcccagccgctgccagggctggtgtgtctgacccagctgtggtttttccaggcctgaaggccccggagtgcaccagcggcatg (SEQ ID No: 255).

Член 4 семейства ТЕА-доменов (TEAD4) человека (Homo sapiens):

cagtctcctccccgaggtgccggtggccccgccgccactccctccggctccctccctcccgccgcggcgcgcatctcattccagccctcattccgcgcattccagcgtcctcctcgcacactcgaggccagggggcgggagggccgcagctccggcgccgccgcgtcccgccaggtgagaggcgcccgcgcccgccgcacccgccggcgccctcacgggccgcgcgccccacgccgccgcagccgaccgctcgcgccgcgtgctcggctgctcttttctttccgccgcccgcgttcccgccttggacctctgcgctccgacgcgctccgtcccgacctctggcttccctccgcgctccggcgctgctcgctgcccctctcccgcttccctcctgtccgccccgcgctcccctcctcgctcccggttgactcactcctccaggaatagggatccccgtgttttcccgtcagtcccattctgggaaaactcctccctccgcgcgctccgctccgctccgctgggcgcaccggggccggtcggcgcggggtgggcttggccccgcggccccgccttcactgcgccgcccgtcggccccggccggagcccggctctgcgcgctgacgccctgtcgtccccgcagaacgatcgccgcggccggaagagttggcgctcggggcggactccttggaactggcttagcgcacccatcccaccttcccgcaccctgggaccggtcggaacgagctgattgcccgctacatcaagctccggacagggaagacccgcaccaggaagcaggtctccagccacatccaggtgctggctcgtcgcaaagctcgcgagatccaggccaagctaaaggaccaggcagctaaggacaaggccctgcagagcatg (SEQ ID No: 256).

Сопряженный G-белком рецептор 137В (GPR137B) человека (Homo sapiens):

ttttctttcctccagtctcggggctgcaggctgagcgcgatgcgcggagacccccgcgggggcggcggcggccgtgagccccgatg (SEQ ID No: 257).

Трансляционно-контролируемый опухолевый белок 1 (TPT1) человека (Homo sapiens):

cggccttttccgcccgctcccccctccccccgagcgccgctccggctgcaccgcgctcgctccgagtttcaggctcgtgctaagctagcgccgtcgtcgtctcccttcagtcgccatcatg (SEQ ID No: 258).

Продукт 1 слияния убиквитин А-52 остатка рибосомального белка (UBA52) человека (Homo sapiens):

ctatcttctttttcttcagcgaggcggccgagctgacgcaaacatg (SEQ ID No: 259).

Убиквинол-цитохром с-редуктаза, кор-белок II (UQCRC2) человека (Homo sapiens):

cggcctccgccaccatcttgctttcctttaatccggcagtgaccgtgtgtcagaacaatcttgaatcatg (SEQ ID No: 260).

Убиквитин-специфическая пептидаза 1 (USP1) человека (Homo sapiens):

ctgcctttcgtgtctctgcagcgtggagactggaaccggcaatttcaaaggacgccacgttcaatcgcagcgctggcgcgggcggaggctaaaacacgggggtcctgagactgaggaaaacgcgccaagttcccctcggtggcggagtgctaaagaccctagcggttcaggcgttcggcgagcggggccgctgcttgttgcgctcctggctctcccggggcgggcgcagatgggcgccgctcccgggatgtagttggtgttggtgcaagacgggagcgagcggcggtcggggttcccgctcttgggagcggatggtcactcccccgcggggagggcgagccgaccagattttcctggggccggggacccggcgggctcggggcagggactcacctgtcgcacccacactcattcgggttggacttgccggcgtcaccgccgcggacttcgctttgggccatgaccagatataattggtgattacaactttcctctataaattaactcttgacactccttgggatttgaagaaaaaaatg (SEQ ID No: 261).

Потенциал-зависимый анионный канал 2 (VDAC2) человека (Homo sapiens):

gtgtctccttcacttcgccctccagctgctggagctgcagcccgaccgcgagcgtgccaagcggcttcagcagctagcggagcggtggcggcggcccccctcaggacaccaccagattcccctcttcccgcggcctcgccatg (SEQ ID No: 262).

Виментин (VIM) человека (Homo sapiens):

gcctcttctccgggagccagtccgcgccaccgccgccgcccaggccatcgccaccctccgcagccatg (SEQ ID No: 263).

Рецептор липопротеина очень низкой плотности (VLDLR) человека (Homo sapiens):

ccccctccccgctgctcaccccgctctccggccgccgccggtgcgggtgctccgctaccggctcctctccgttctgtgctctcttctgctctcggctccccaccccctctcccttccctcctctccccttgcctcccctcctctgcagcgcctgcattattttctgcccgcaggctcggcttgcactgctgctgcagcccggggaggtggctgggtgggtggggaggagactgtgcaagttgtaggggagggggtgccctcttcttccccgctcccttcccccgccaactccttcccctccttctccccctttcccctccccgcccccaccttcttcctcctttcggaaggactggtaacttgtcgtgcggagcgaacggcggcggcggcggcggcggcggcaccatccaggcgggcaccatg (SEQ ID No: 264).

Член 10 семейства сайтов интеграции MMTV типа wingless (WNT10B) человека (Homo sapiens):

agtcctttgctcgccggcttgctagctctctcgatcactccctcccttcctccctcccttcctcccggcggccgcggcggcgctggggaagcggtgaagaggagtggcccggccctggaagaatgcggctctgacaaggggacagaacccagcgcagtctccccacggtttaagcagcactagtgaagcccaggcaacccaaccgtgcctgtctcggaccccgcacccaaaccactggaggtcctgatcgatctgcccaccggagcctccgggcttcgacatg (SEQ ID No: 265).

Цинк-пальцевый ССНС-типа, связывающийся с нуклеиновой кислотой белок (CNBP) человека (Homo sapiens):

cagcctctaccttgcgagccgtcttccccaggcctgcgtccgagtctccgccgctgcgggcccgctccgacgcggaagatctgactgcagccatg (SEQ ID No: 266).

Цинк-пальцевый белок 43 (ZNF43) человека (Homo sapiens):

gggcctttgtctctggctgcagttggagctctgcgtctcgtcttcgttcttctgtgtcctctgctgctagaggtccagcctctgtggctctgtgacctgcgggtattgggggatccacagctaagacgccaggaccccccggaagcctagaaatg (SEQ ID No: 267).

Цинк-пальцевый белок 74 (ZNF74) человека (Homo sapiens):

cagtccttttgtgggagtccggtctgtccacttgccggtccctcagaccgtcggcggtctctgtccgcttcgggacctgtccgctggtcgctccgcgtccgatggctcctggccgcggaaccttaggcctggccctggtctccgagcgcgggttcgccgggaggagcgtgtggcgggggtgtgccggggcgtgagtgcgccgagcatggggctgagcctggtgtggggagtgggtatctgcggagccggcctgaaccccacctcagccgggcgcggggagggggctccgtgcgtgtgatcgtgcagctgtgagcgcgtggccgccccgcggggctccgctgcaggcccctcagccccaggagcagtactcgctcttcagggcctgccctggatcctggaggctacacagctgcccactcctcctggggaggctgccgtggaggccatg (SEQ ID No: 268).

Цинк-пальцевый белок 85 (ZNF85) человека (Homo sapiens):

gggcctttgtctctcgctgcagcctgagctctaggtcttgttttccctgctttgtgttttctgctcgtggacgcccagcctctgtggccctgtggcctgcaggtattgggagatccacagctaagacgccgggaccccctggaagcctagaaatg (SEQ ID No: 269).

Цинк-пальцевый белок 91 (ZNF91) человека (Homo sapiens):

gggcctttgtctctcgctgccgccggagtttccaggtctcgacttcactgctctgtgtcctctgctccaggaggcccagcctgtgtggccctgtgacctgcaggtattggagagccacagctaagatg (SEQ ID No: 270).

Цинк-пальцевый белок 141 (ZNF141) человека (Homo sapiens):

gggtctttgcgtctggctactaccagaccgcgggttaggggcttcatctctctgcgttctcagttgtgggaggccttggtgattcggccacagcctcagcctccgtcgctctgtgacctgcgggtattggatgattggtagctaagactcccgaatacttcagaagtggggaaatg (SEQ ID No: 271).

Цинк-пальцевый белок 205 (ZNF205) человека (Homo sapiens):

tgttctttctagctctgaaatagaaaatg (SEQ ID No: 272).

Трансмембранный белок 187 (TMEM187) человека (Homo sapiens):

ctcccttttcggagatttgaatttcccccagcgaggcgagtgaggcgaaatacccgtatggtgatagctggccttttcgcgccaatactgaaaaaggcagaacgttcctccgctggcgccagccaatcagcaggactcctgccttccttcggggcaaggtcgcagcatctgcctcggaaatcacgaaatcacggggcttctttctgctggctcagccgggaggcccagagtgttctgcagaggctgcgtattgaaggctgctctctgaagctccctgccccaggtcacgccgccggttccagatg (SEQ ID No: 273).

Кластер гистоновых генов 2, H2be (HIST2H2BE) человека (Homo sapiens):

acttcttttcttggctaagccgcgtttgtactgtgtcttaccatg (SEQ ID No: 274).

Член 11 семейства переносчиков растворенных веществ 25 (митохондриальный переносчик; переносчик оксоглутарата) (SLC25A11) человека (Homo sapiens):

ccgcctttgcgctgcgcgcctgcgcccgcgccggcttccagcgggtgtcggacctgagagctggaggggcgtgcgcgcgccctcgctctgttgcgcgcgcggtgtcaccttgggcgcgagcggggccgcgcgcgcacgggacccggagccgagggccattgagtggcgatg (SEQ ID No: 275).

Тирозилпротеин сульфотрансфераза 2 (TPST2) человека (Homo sapiens):

cctcccccttccccggctggggcggctggagagccgggagtcgctgggtgcgtggggctgcctcgccgcgtctcgccacgggctctgccagcagacagccttggcacacaggcacaagggctggagcccagagatgagagtgcccaagggagatgtgagcctggcgggctgcccgctaacctgtcgctgaagccccagaagcgggccctcaggccaggcctaccctgcctccggcccagcatg (SEQ ID No: 276).

Сорбин и SH3 домен-содержащий 2 (SORBS2) человека (Homo sapiens):

aagcctcttttatacatctcttcagggaagagagaagcaatgggcatgttagtatacaatgatcacagccacgcaggcctgcaagctgccttttggacaggctgttgactgccgttccaattagctgattggagaatgtggaatgcagagtgataatgctgcatatctgctatcaggcagcagcaaaggtttttgtcttgggaaggcaagctttccctgcaatattatctcagcagctccctagctgcttaccctgaaaacgagggatccaaacggagggtgttgcactctgctaacgctggtcctgtgcgtggctgtggcatatgagcggcaggtctgaaaaagcaggtgtgtgctgggacgggcactggactggaacgcaggcggacgctctcgggtttacctgcttcctgttaacagattgtgggctcccagggcatatgtctgcacgctgaggccgaggcggagaaggggcttcctgagcgtcccagtacactgacagagacacttggattggacttaatcttaaacctctggagttcaagaccttttaaaaagggctaaataaacaatctctacatgtaaaaggccactgactcctacttcctctgtatagagcaactgttgaactcagctgcctgtaggaaaactgaagactttaataacaaactctccaaggtgaaaatg (SEQ ID No: 277).

Сопряженный с G-белком рецептор 65 (GPR65) человека (Homo sapiens):

gtttctcttcttgacttgatgcaggcacagatttatcaagctcctcagtcaacaaacacatcaccggaagaaatatggaaggaaaggaattttaaaaggaaataccaatctctgtgcaaacaaagccttgtatattcatgtttgcaccaatctactgtgagatttatgaagaaaaacaaattgcggacaactctctatgtacacttacaaatgcctcagttgatgcttgtgggctgtttgtcagcgttctgtgataatgaacacatggacttctgtttattaaattcagttgacccctttagccaattgccaggagcctggatttttacttccaactgctgatatctgtgtaaaaattgatctacatccaccctttaaaagcattgatgaattaattagaactttagacaacaaagaaaaattgaaaaagaattctcagtaaaagcgaattcgatgttcaaaacaaactacaaagagacaagacttctctgtttactttctaagaactaatataattgctaccttaaaaaggaaaaaatg (SEQ ID No: 278).

nipsnap гомолог 1 (NIPSNAP1) человека (Homo sapiens):

gggccttcctgcaacctttgcggctccaacatg (SEQ ID No: 279).

Ингибитор гена энхансера полипептида каппа легких цепей В-клеток, ассоциированный с киназным комплексом белок (IKBKAP) человека (Homo sapiens):

gcttctttgcagcgcttcagcgttttcccctggagggcgcctccatccttggaggcctagtgccgtcggagagagagcgggagccgcggacagagacgcgtgcgcaattcggagccgactctgggtgcggactgtgggagctgactctgggtagccggctgcgcgtggctggggaggcgaggccggacgcacctctgtttgggggtcctcagagattaatgattcatcaagggatagttgtacttgtctcgtgggaatcacttcatcatg (SEQ ID No: 280).

Субъединица 3 (Arabidopsis) конститутивного фотоморфогенного гомолога СОР9 (COPS3) человека (Homo sapiens):

ctgccttcgccgctcgggccgcccgggggaaaacatg (SEQ ID No: 281).

Пирин (железо-связывающийся ядерный белок)(PIR) человека (Homo sapiens):

ccgcctcctctaggccgccggccgcgaagcgctgagtcacggtgaggctactggacccacactctcttaacctgccctccctgcactcgctcccggcggctcttcgcgtcacccccgccgctaaggctccaggtgccgctaccgcagcgtgagtacctggggctcctgcaggggtccactagccctccatcctctacagctcagcatcagaacactctctttttagactccgatatg (SEQ ID No: 282).

ТНО комплекс 5 (THOC5) человека (Homo sapiens):

ccttccttacttccggttctctatggtgcgcgggcaagctttgctccgcctccggcagtggcttactcccggtgccaggttcttggagctgtgaggaggaacaaccatg (SEQ ID No: 283).

RuvB-подобный 1 (E. coli) (RUVBL1) человека (Homo sapiens):

gggcctttgcaaaattgccctagtaacggccgcatggtaactcaggcgccgggcgcactgtcctagctgctggttttccacgctggttttagctcccggcgtctgcaaaatg (SEQ ID No: 284).

Kruppel-подобный фактор 7 (ubiquitous) (KLF7) человека (Homo sapiens):

tttcctttttagttgactgaaacaaaacaaaacaaaagggccactggatgtctgccttcttggggggtgagccagacagactgacaaacaaacagccccaactgtgttcgggggagggtttcgcctcccgttttgcccggcagcagcagcatg (SEQ ID No: 285).

Гомолог US01 белка стыковки везикул (дрожжи) (USO1) человека (Homo sapiens):

gctccccttttgccttcaaccttcgagccgccacgtaatgccacgtccccgcgcatgcgcatcttggccgctgctggcggctgtttccgggcttagagggctggagtggccgccgagttggaggcggtggtggcagcagtaggagtgtgtagagtgcgggattgggggccaggccctgcggagggcgggggaagttgtcttcttttttttccggaggggccggtaaacctggtggctgaacggcaagatg (SEQ ID No: 286).

unc-5 гомолог С (C. elegans) (UNC5C) человека (Homo sapiens):

cccccttttggcccctgcctttggagaaagtggagtgtggcgcttggttgtcgttatttcttcggactgcttcgcggtgcacggattcagcttctgcccagtggggctttcagctgtttgcgcgtctctctgtccccctcccctccccccggcacacctctgtctacgatg (SEQ ID No: 287).

Домен 1 РНК концевой фосфатциклазы (RTCD1) человека (Homo sapiens):

gcttcttccgctttctcgtcaggctcctgcgccccaggcatgaaccaaggtttctgaactactgggcgggagccaacgtctcttctttctcccgctctggcggaggctttgtcgctgcgggctgggccccagggtgtcccccatg (SEQ ID No: 288).

Субъединица А эукариотического фактора инициации трансляции 3 (EIF3A) человека (Homo sapiens):

ggctccttcctttccgtctctggccggctgggcgcgggcgactgctggcgaggcgcgtgggaccttacgctggttccccttcgtctcctctcccggcccgggccactagagagttcgctgacgccgggtgagctgagcctgccgccaagatg (SEQ ID No: 289).

Субъединица D эукариотического фактора инициации трансляции 3 (EIF3D) человека (Homo sapiens):

gtttcctcttttcctggtttctcaagagtgctgctgctaacgcggtccccggcacgcaccatctgttgccatcccggccggccgaggccattgcagattttggaagatg (SEQ ID No: 290).

Субъединица F эукариотического фактора инициации трансляции 3 (EIF3F) человека (Homo sapiens):

ccgcctccttctttctcgacaagatg (SEQ ID No: 291).

Субъединица G эукариотического фактора инициации трансляции 3, (EIF3G) человека (Homo sapiens):

cgctctctggccgggcttgggctgcgtggagaatactttttgcgatg (SEQ ID No: 292).

Субъединица H эукариотического фактора инициации трансляции 3 (EIF3H) человека (Homo sapiens):

gtttctctttcttcctgtctgcttggaaagatg (SEQ ID No: 293).

Субъединица I эукариотического фактора инициации трансляции 3 (EIF3I) человека (Homo sapiens):

aaaccttttccggtcttactcacgttgcggccttcctcgcgtcacagccgggatg (SEQ ID No: 294).

Субъединица J эукариотического фактора инициации трансляции 3 (EIF3J) человека (Homo sapiens):

ctccctctcacacacgctcacacccggctcgagatg (SEQ ID No: 295).

Поли(А)-связывающийся белок, цитоплазматический 4 (индуцибельная форма) (PABPC4) человека (Homo sapiens):

ccgcctctctccgccccgggtcgctgccgcctccgccgctttcgggcttcgcagcctgaggaaaaaaagagaaaaagataaaaaaaatctgaaaacgcttcaaaatcctgaaaaaaaaaaaggaaaagaaaaaacgaatcctcggagaacccgcggggaagtcactttcgtacgcttccggcctgccccgcgcccgccgccgcagcgcttggcgtccgtcggtctccgtccgtcggtccgggggtgagccgcccgcccggcccgccgtgccctccccccgctcgggccccgagccccgcgccccgcgcctgccccggcgcaccacgtgtccgtgctgcccttcgccgcccgcccggggctcgccgagtcggcgcccacaaagatttggtttccctctgccccggcggttgtaatcttaaaccgccggagcccgaggcctatatttatagagaaacgcgtgtccccgaggccgccgtgggcagcgtccggtcgcctcttaaaggatttttacccttcggaaggggattccccgtttaatttttttcctactttgattttttgaaatttggagcttcgcaccaggaccgcggagaagtgcaaagtcgcggggagggccgtattgtgcggagagccttttgtctgcggtgctgcggccgtgggagccggcccccgcctcccgtttccgtcccgtctccaagcccgccgactccagctcgtcctcgccgcgccggtgccacctgtgagccgcggcgcgggcccgggctccgaaggcgcccctttgtcctgcggcgggcccgataagaagtcctcctggcggggctcggggtggtggggggcggggagatg (SEQ ID No: 296).

Взаимодействующая с рецептором серин-треониновая киназа 2 (RIPK2) человека (Homo sapiens):

agctctttcgcggcgctacggcgttggcaccagtctctagaaaagaagtcagctctggttcggagaagcagcggctggcgtgggccatccggggaatgggcgccctcgtgacctagtgttgcggggcaaaaagggtcttgccggcctcgctcgtgcaggggcgtatctgggcgcctgagcgcggcgtgggagccttgggagccgccgcagcagggggcacacccggaaccggcctgagcgcccgggaccatg (SEQ ID No: 297).

Нейропилин 1 (NRP1) человека (Homo sapiens):

ctttcttttctccaagacgggctgaggattgtacagctctaggcggagttggggctcttcggatcgcttagattctcctctttgctgcatttccccccacgtcctcgttctcccgcgtctgcctgcggacccggagaagggagaatg (SEQ ID No: 298).

Гуанинмонофосфат-синтетаза (GMPS) человека (Homo sapiens):

tggtcttctctcccgcggcgctggggcccgcgctccgctgctgttgctccattcggcgcttttctggcggctggctcctctccgctgccggctgctcctcgaccaggcctccttctcaacctcagcccgcggcgccgacccttccggcaccctcccgccccgtctcgtactgtcgccgtcaccgccgcggctccggccctggccccgatg (SEQ ID No: 299).

Белок 1, связывающийся с элементом далеко справа (FUSE) (FUBP1) человека (Homo sapiens):

ttttctttctttcttagctgttagctgagaggaagtctctgaacaggcggcagcggctcttatagtgcaaccatg (SEQ ID No: 300).

Субъединица 5 эпсилон эукариотического фактора 2В инициации трансляции, 82 kDa (EIF2B5) человека (Homo sapiens):

gatcctttttgtcccctactgcgtgcggtggcagcttccttgcggaagtggtgaccgtgagagaagaagatg (SEQ ID No: 301).

Субъединица 2 бета эукариотического фактора 2 инициации трансляции, 38 kDa (EIF2S2) человека (Homo sapiens):

gtttcctttcgctgatgcaagagcctagtgcggtggtgggagaggtatcggcaggggcagcgctgccgccggggcctggggctgacccgtctgacttcccgtccgtgccgagcccactcgagccgcagccatg (SEQ ID No: 302).

Адаптер-связанный белковый комплекс 1, субъединица сигма-2 (AP1S2) человека (Homo sapiens):

cctcccctctccgcctaagcctgccctatgccagccgggtgtcctccccacagcaccacggcttctcttcctcagcacggcgacaggggcttccccttcgccgccgccgccgccgccggccaagctccgccgcgcccgcggcccgcggccgccatg (SEQ ID No: 303).

Подавление туморогенности 13 (карцинома ободочной кишки) (белок, взаимодействующий с Hsp70) (ST13) человека (Homo sapiens):

cgcccccttctgcgcggtcacgccgagccagcgcctgggcctggaaccgggccgtagcccccccagtttcgcccaccacctccctaccatg (SEQ ID No: 304).

Член 7 семейства переносчиков растворимых веществ 7 (транспортер катионных аминокислот, y+ система), (SLC7A7) человека (Homo sapiens):

ctccctttcttaaatgcttggggtgagagagaagagaggctagggtggggcatggaggacacagagagagagagtgctgtgtattccttccccgctactgtcctgtcctcagctaacttgctctgggacagcttccccagggctacagatactgcactcagctgactgtcctttcttctgggcccctggtcccagagcagagctgacaaaggagattcctgagagagcaccttcttatcacagaaagtgctgagccaagagctcctagctgccccttttgcagatgtgaagggccagtgaaccttggacccagatggttgcttaatactcctttccccctccctcactccttcctttgcgggctgcctcacctcctccacccttcttgcttaaatccataggcatttgtctggccttcccttttactgctggctgggaaggaggagcatcagaccacagatcctggaaggcacttctctccctgactgctgctcacactgccgtgagaacctgcttatatccaggaccaaggaggcaatgccaggaagctggtgaagggtttcctctcctccaccatg (SEQ ID No: 305).

Парный бокс 2 (PAX2) человека (Homo sapiens):

ctcccttttctcctcaagtcctgaagttgagtttgagaggcgacacggcggcggcggccgcgctgctcccgctcctctgcctccccatg (SEQ ID No: 306).

5-аминоимидазол-4-карбоксамид рибонуклеотид формилтрансфераза/IMP циклогидролаза (ATIC) человека (Homo sapiens):

agccctcctacctgcgcacgtggtgccgccgctgctgcctcccgctcgccctgaacccagtgcctgcagccatg (SEQ ID No: 307).

АТФ-синтаза, Н+ транспортирующая, митохондриальный комплекс F1, альфа-субъединица 1, сердечная мышца (ATP5A1) человека (Homo sapiens):

ccttctttgcggctcggccattttgtcccagtcagtccggaggctgcggctgcagaagtaccgcctgcggagtaactgcaaagatg (SEQ ID No: 308).

Циклин G1 (CCNG1) человека (Homo sapiens):

cggccccttcggctccgagctgaccctgatcagggccgagttgtctcggcggcgctgccgaggcctccacccaggacagtccccctccccgggcctctctcctcttgcctacgagtcccctctcctcgtaggcctctcggatctgatatcgtggggtgaggtgagcaggcccggggagggtggttaccgctgaggagctgcagtctctgtcaagatg (SEQ ID No: 309).

Кадгерин 16, KSP-кадгерин (CDH16) человека (Homo sapiens):

agctctcttcttgcttggcagctggaccaagggagccagtcttgggcgctggagggcctgtcctgaccatg (SEQ ID No: 310).

Ингибитор 1В циклин-зависимой киназы (р27, Kip1) (CDKN1B) человека (Homo sapiens):

ttttcttcttcgtcagcctcccttccaccgccatattgggccactaaaaaaagggggctcgtcttttcggggtgtttttctccccctcccctgtccccgcttgctcacggctctgcgactccgacgccggcaaggtttggagagcggctgggttcgcgggacccgcgggcttgcacccgcccagactcggacgggctttgccaccctctccgcttgcctggtcccctctcctctccgccctcccgctcgccagtccatttgatcagcggagactcggcggccgggccggggcttccccgcagcccctgcgcgctcctagagctcgggccgtggctcgtcggggtctgtgtcttttggctccgagggcagtcgctgggcttccgagaggggttcgggctgcgtaggggcgctttgttttgttcggttttgtttttttgagagtgcgagagaggcggtcgtgcagacccgggagaaagatg (SEQ ID No: 311).

Химерин (химаерин) 2 (CHN2) человека (Homo sapiens):

tctcctcttcttcctttgtgtgtgcgcgagcggagttggggcggagggagaagggggaggtcgctctgtctgtccgtctcccgccgcctctgcccggtctactcgaagtgcggcgggagaggcgggagcccaggagagggtgcgggagctggcggggcggctcggagctgccaggacgccctggtcccagccgcgcacaggggagcgtggacggcagaggggctcggcgggagccgagatccgcccgtcccggctgcccctcggcctccctctgctcccacctaccccctgacacccatagaaaagcgtgcaaaggcgcggagcgggacggaaaccacaaataaatagcggcggcggcagcgcgtcatctggtggagcaggaagtgcaggcagagtccggaggctggtgctttctgcgcgtccccaggactttgccatgggctgggggccgcggaggctgcgagcggccgggcgagggcagcggcggcggcgtccgcaccggggctgagcgagcagcgacgcgaggggcgcgcggagatg (SEQ ID No: 312).

Цитратсинтаза (CS) человека (Homo sapiens):

gggcctccttgaggaccccgggctgggcgccgccgccggttcgtctactctttccttcagccgcctcctttcaaccttgtcaacccgtcggcgcggcctctggtgcagcggcggcggctcctgttcctgccgcagctctctccctttcttacctccccaccagatcccggagatcgcccgccatggctttacttactgcggccgcccggctcttgggaaccaaggcacccagtggcaagtactagctgagcatttgggagatgcttgtcttacttggctgttgcttctcctgctgctggggaaaaggaatgcatcttgtcttgttcttgcagcccggcatgccagtgcttcctccacgaatttgaaagacatattggctgacctgatacctaaggagcaggccagaattaagactttcaggcagcaacatggcaagacggtggtgggccaaatcactgtggacatg (SEQ ID No: 313).

Катепсин S (CTSS) человека (Homo sapiens):

atttcttttcaagtcaattgaactgaaatctccttgttgctttgaaatcttagaagagagcccactaattcaaggactcttactgtgggagcaactgctggttctatcacaatg (SEQ ID No: 314).

Концевая дезоксинуклеотидилтрансфераза (DNTT) человека (Homo sapiens):

cagtctccctcccttctggagacaccaccagatgggccagccagaggcagcagcagcctcttcccatg (SEQ ID No: 315).

Фосфатаза 3 с двойной специфичностью (DUSP3) человека (Homo sapiens):

cgctctccgcctcgcttgctcctgccgggcgtgcagggccccgccgccgccatg (SEQ ID No: 316).

Фактор коагуляции II (тромбин), рецептор-подобный 2 (F2RL2) человека (Homo sapiens):

catcctttccctgcggaggaccagggcaagtttcctgcctgcacggcacaggagagcaaacttctacagacagaccaaggcttccatttgctgctgacacatggaactgaggtgaaattgtgctccatgattttacagatttcataacgtttaagagacgggactcaggtcatcaaaatg (SEQ ID No: 317).

Рецептор, переносчик типа альфа Fс-фрагмента IgG, (FCGRT) человека (Homo sapiens):

cgtcctctcagcatg (SEQ ID No: 318).

Гуанилат-связывающий белок 2, интерферон-индуцибельный (GBP2) человека (Homo sapiens):

ttacctctttttcttgtctctcgtcaggtctctgacattgacagagcctggacgttggaggaagccccaggacgttggaggggtaaagtaaaagtccacagttaccgtgagagaaaaaagagggagaaagcagtgcagccaaactcggaagaaaagagaggaggaaaaggactcgactttcacattggaacaaccttctttccagtgctaaaggatctctgatctggggaacaacaccctggacatg (SEQ ID No: 319).

Супрессор 1 пути G-белка (GPS1) человека (Homo sapiens):

cgctctttctcccttcagcagccagccagctctgtgtcagggtcggggggtgcagaaagtcaggacagaatg (SEQ ID No: 320).

Общий фактор транскрипции IIF, полипептид 2, 30 kDa (GTF2F2) человека (Homo sapiens):

gttcctcttttcctcggttcccagtgttctggcaggtaaggaacgccggctcttcgcctctcagcgcggcttgtcctttgttccggacgcccgctcctcagccctgcggctcctggggtcgctgctgcatcccgcacgcctccaccggctgcagacccatg (SEQ ID No: 321).

Гликогенин 1 (GYG1) человека (Homo sapiens):

cgctccctcccggtgccggcttctctgagtcaccaacctgaggctgccccggccgcctgcgcacccggcagcaccatg (SEQ ID No: 322).

Белок теплового шока 9, 70 kDa (HSPA9) человека (Homo sapiens):

agctctttgccgtcggagcgcttgtttgctgcctcgtactcctccatttatccgccatg (SEQ ID No: 323).

Белок 2, связывающийся с железо-специфическим элементом (IREB2) человека (Homo sapiens):

cttccttctttcctcccttgccagtccgcctgtcttcctccccgtcttccctgcccggcctcccccttcttcccccgctggccccctccccggagggataatatggtctccggcgatg (SEQ ID No: 324).

Субъединица 1 комплекса распознавания ориджина, (ORC1) человека (Homo sapiens):

ccaccttcttttcatttctagtgagacacacgctttggtcctggctttcggcccgtagttgtagaaggagccctgctggtgcaggttagaggtgccgcatcccccggagctctcgaagtggaggcggtaggaaacggagggcttgcggctagccggaggaagctttggagccggaagccatg (SEQ ID No: 325).

Член RAB1A семейства онкогенов Ras (RAB1A) человека (Homo sapiens):

cattcctttctttcgattacccgtggcgcggagagtcagggcggcggctgcggcagcaagggcggcggtggcggcggcggcagctgcagtgacatg (SEQ ID No: 326).

Цитогезин 2 (CYTH2) человека (Homo sapiens):

gagtcttttcagcgctgaggactggcgctgaggaggcggcggtggctcccggggcgtttgagcgggctcacccgagcccgcgggccaacgcggatccaggcccgactggcgggaccgccccggattccccgcgggccttcctagccgccatg (SEQ ID No: 327).

Субъединица 2 конститутивного фотоморфогенного гомолога СОР9 (Arabidopsis) (COPS2) человека (Homo sapiens):

atttctcctccccctcccggccaagatg (SEQ ID No: 328).

Член 3 семейства 9 переносчиков растворенных веществ (обменник натрия/водорода), регулятор 1 (SLC9A3R1) человека (Homo sapiens):

ggtcctctctcggctcctcgcggctcgcggcggccgacggttcctgggacacctgcttgcttggcccgtccggcggctcagggcttctctgctgcgctcccggttcgctggacgggaagaagggctgggccgtcccgtcccgtccccatcggaaccccaagtcgcgccgctgacccgtcgcagggcgagatg (SEQ ID No: 329).

Пептидаза (митохондриальная пептидаза процессинга) бета (PMPCB) человека (Homo sapiens):

ctaccttccttctagcagaaatg (SEQ ID No: 330).

Член RAB3D семейства онкогенов RAS (RAB3D) человека (Homo sapiens):

cggcccttcctccgccttctgggcggagcccgcgcgggatccgggtggctgcaggctgctggcttctgcggctgcggggtcggggtcgcggccagggccaagccgcagcgagttcacaggcggaacccctgcaggcggcgccccctacgcgaggtcacccctgggaaggagcgcagcccacccggcccctccgcatccgagcaggacgcccgtctcctctccctgaggatttcaggtctccctgtcccaggaggcttgtgccaagatg (SEQ ID No: 331).

АТР-связывающая кассета, подсемейство В (MDR/TAP) человека (Homo sapiens):

tcttctctcggttcctctttcctcgctcaagatg (SEQ ID No: 332).

N-ацилсфингозинамидогидролаза 1 (кислая церамидаза) (ASAH1) человека (Homo sapiens):

ggctcttctttgcctctgctggagtccggggagtggcgttggctgctagagcgatg (SEQ ID No: 333).

Субъединица VIc цитохром с-оксидазы (COX6C) человека (Homo sapiens):

ttttcctttagtcaggaaggacgttggtgttgaggttagcatacgtatcaaggacagtaactaccatg (SEQ ID No: 334).

Гомолог СОХ15 белка сборки цитохром с-оксидазы (дрожжи) (COX15) человека (Homo sapiens):

gcttctcttttccttggcggaggagggagaccacagagccctgggttgtggaagaggtggctgttccctgtcatcagtatg (SEQ ID No: 335).

Тирозинкиназа c-src (CSK) человека (Homo sapiens):

cccccttcccccgcctttcttccctccgcgacccgggccgtgcgtccgtccccctgcctctgcctggcggtccctcctcccctctccttgcacccatacctctttgtaccgcaccccctggggacccctgcgcccctcccctcccccctgaccgcatggaccgtcccgcaggccgctgatgccgcccgcggcgaggtggcccggaccgcagtgccccaagagagctctaatggtaccaagtgacaggttggctttactgtgactcggggacgccagagctcctgagaagatg (SEQ ID No: 336).

Версикан (VCAN) человека (Homo sapiens):

gagcctttctggggaagaactccaggcgtgcggacgcaacagccgagaacattaggtgttgtggacaggagctgggaccaagatcttcggccagccccgcatcctcccgcatcttccagcaccgtcccgcaccctccgcatccttccccgggccaccacgcttcctatgtgacccgcctgggcaacgccgaacccagtcgcgcagcgctgcagtgaattttccccccaaactgcaataagccgccttccaaggccaagatg (SEQ ID No: 337).

Дистрогликан 1 (дистрофин-ассоцированный гликопротеин 1) (DAG1) человека (Homo sapiens):

gcgcctcttaggcttggcggtggcggcggcggcagcttcgcgccgaatccccggggagcggcggtggcggcgtcctggggccaggaggagcgaacacctgccgcggtcctcccgccggcgctgggctctgtgtgctccgggatggagcaggtgtgcagagggtgagaacccagctctgggaccaagtcacttgcttccttacttagcaagactatcgacttgagcaaacttggacctgggatg (SEQ ID No: 338).

DEAD (Asp-Glu-Ala-Asp) бокс геликаза 5 (DDX5) человека (Homo sapiens):

ccccctcttttggttacagacgtgagggctctttggagacgtaaacatctccgagtggcgagggtgggcggggctgggcttgggaaagggcggggtggcttgcttgaggtgtggaaagaccagaagaaggtgaggtcaagagagtgcagaatgaggcattccaatggtgggtgggccctgacctgagagagtggcgcggggaggggtgaaagcgcggcgatcctggaacgccagcgggcgttgcggcctatgcgcgaggggcggggcgattaggtcatagagcggctcccagcgttccctgcggcgtaggaggcggtccagactataaaagcggctgccggaaagcggccggcacctcattcatttctaccggtctctagtagtgcagcttcggctggtgtcatcggtgtccttcctccgctgccgcccccgcaaggcttcgccgtcatcgaggccatttccagcgacttgtcgcacgcttttctatatacttcgttccccgccaaccgcaaccattgacgccatg (SEQ ID No: 339).

Десмоплакин (DSP) человека (Homo sapiens):

gctcctctgcgcccttgccgccctccgagccacagctttcctcccgctcctgcccccggcccgtcgccgtctccgcgctcgcagcggcctcgggagggcccaggtagcgagcagcgacctcgcgagccttccgcactcccgcccggttccccggccgtccgcctatccttggccccctccgctttctccgcgccggcccgcctcgcttatgcctcggcgctgagccgctctcccgattgcccgccgacatg (SEQ ID No: 340).

Глутамил-пролил-тРНК-синтетаза (EPRS) человека (Homo sapiens):

cttcctttcgcggggtcctccgtagttctggcacgagccaggcgtactgacaggtggaccagcggactggtggagatg (SEQ ID No: 341).

Член 4 семейства ацил-СоА-синтетаз; жирных кислот с длинной цепью (ACSL4) человека (Homo sapiens):

gctcctcctcgtcccagcgctagcgggcacgcggttcctttttgcgagctttccgagtgccaggcgccggccggctgcgaagacgcggtgggccgcccctccgattgaaatcacagaagatattcgtgttcttcttaagagaaaaagaggacattttagctttctcagttgaaggcgtactttattgtcggcttccaaagattactaacttttatctgtatcactaagattgaactgccttggctgtactgctattcttactgctgcttctattattgccttcttcagcacaataaggctttcaaaagccaaagaataacaagaaataagcaccattttagaagcctttccactatg (SEQ ID No: 342).

Белок активации фибробластов альфа (FAP) человека (Homo sapiens):

tggtccttttcaacggttttcacagatccagtgacccacgctctgaagacagaattagctaactttcaaaaacatctggaaaaatg (SEQ ID No: 343).

UDP-N-ацетил-альфа-D-галактозамин:полипептид-N-ацетилгалактозаминилтрансфераза 3 (GalNAc-T3) (GALNT3) человека (Homo sapiens):

ctgcctctccaggcaacgcgggaggcccagcgggaaggcaggaggcggcggcggaggaggagctctactgagccgcaactgtggcgacagcaaccggagtcgcagccgccgccacctgcacctggcgcctagcccacgtccagcgcctgcccggccgccgcttcccgccaccctgccctgcccacccgccaggtactaccattaaagataccttcttctcagcaaatctatgataaaaaatataagtaacagaagaagaaataactgttatttgtcaagtgacaagcttttaatgtcagaatg (SEQ ID No: 344).

Глипикан 3 (GPC3) человека (Homo sapiens):

acgtctcttgctcctcagggccactgccaggcttgccgagtcctgggactgctctcgctccggctgccactctcccgcgctctcctagctccctgcgaagcaggatg (SEQ ID No: 345).

Фактор 2, связывающийся с энхансером интерлейкина, 45 kDa (ILF2) человека (Homo sapiens):

acgcctcttcagttgtctgctactcagaggaaggggcggttggtgcggcctccattgttcgtgttttaaggcgccatg (SEQ ID No: 346).

Белок-1-подобный фактор 1 сборки нуклеосом (NAP1L1) человека (Homo sapiens):

gggtcttttttagcgccatctgctcgcggcgccgcctcctgctcctcccgctgctgctgccgctgccgccctgagtcactgcctgcgcagctccggccgcctggctccccatactagtcgccgatatttggagttcttacaacatg (SEQ ID No: 347).

Аспарагинил-тРНК-синтетаза (NARS) человека (Homo sapiens):

cgctctctgatgcaacgccggaatcgcggaaaccgccggtgcacgttggagtcataagacggcgtcggtgttgcagtctgtgtccttggaggtgaccagggccactgcaggcatg (SEQ ID No: 348).

NADH-дегидрогеназа (NDUFA10) человека (Homo sapiens):

cgtccccttgggtccttgatcctgagctgaccgggtagccatg (SEQ ID No: 349).

NADH-дегидрогеназа (убихинон) Fe-S белок 2, 49 kDa (NADH-кофермент Q редуктаза) (NDUFS2) человека (Homo sapiens):

ttctccttcccgcagtctgcagccggagtaagatg (SEQ ID No: 350).

NADH-дегидрогеназа (убихинон) Fe-S белок 5, 15 kDa (NADH-коэнзим Q-редуктаза) (NDUFS5) человека (Homo sapiens):

catcctttacggcaggcgtccgcgtcgctagctagtcgttctgaagcggcggccagagaagagtcaagggcacgagcatcgggtagccatg (SEQ ID No: 351).

Фосфоенолпируват-карбоксикиназа 2 (митохондриальная) (PCK2) человека (Homo sapiens):

ccctcctttttaagcgcctcccgccagcctctgctgtggctcgcttcgccgcgctccctccttccccgccttccatacctccccggctccgctcggttcctggccaccccgcagcccctgcccaggtgccatg (SEQ ID No: 352).

Ингибитор серпиновой пептидазы, член 6 класса В (овальбумин) (SERPINA6) человека (Homo sapiens):

ctcccttcgcgctccggacgggcgacggtagctcgagacccgggactccgcccgcctccccgcgagtatttgaggtccggggcggctccggcgcctctgcccgccgttctgctcgctcgctccccgctctggagtctgccatcatg (SEQ ID No: 353).

Альфа-субъединица геранилгеранилтрансферазы Rab (RABGGTA) человека (Homo sapiens):

ttctctcctcagacttcaagggctaccactggacccttcccctgtcttgaaccctgagccggcaccatg (SEQ ID No: 354).

Бета-субъединица геранилгеранилтрансферазы Rab (RABGGTB) человека (Homo sapiens):

ctctctcctttccctgttagacatg (SEQ ID No: 355).

Полипептид А малых ядерных рибонуклеопротеинов (SNRPA) человека (Homo sapiens):

agttctctccgcacgcgggctggagaagcgggtcctacgcacgctttgttgtcgcgctttgcctccgtccttgcccctactcccgccttacctgacttccttttcggaggaagatccttgagcagccgacgttgggacaaaggatttggagaaacccagggctaaagtcacgtttttcctcctttaagacttacctcaacacttcactccatg (SEQ ID No: 356).

Фактор 2 транскрипции, связывающийся с регуляторными элементами стерола (SREBF2) человека (Homo sapiens):

cgccctttctgtgcggcgcccgggcgcaacgcaaacatggcggcgggtggcacccgtcggtgaggcggtgccgggcgggggttgtcgggtgtcatgggcggtggcgacggcaccgcccccgcgtctccctgagcgggacggcagggggggcttctgcgctgagccgggcgatg (SEQ ID No: 357).

Транслин (TSN) человека (Homo sapiens):

ctgccctttggacgcgcgcctcggttccgaacgcagcggacggcgcctcaggcagcgcggcggacagcccgtcctccggcgcgccgcgagcctcggaggaccctagcgacggtcgtggcgtaagaccggggggacgcggcggtagcggcggccgttgcgattgattgcgctggttgcctgcggcgtccacttccttggccgcccttgctacactggctgattgttgtgcagccggcgccatg (SEQ ID No: 358).

Анемия Фанкони, группа комплементации G (FANCG) человека (Homo sapiens):

ccaccctttctcgaggctgtggcctccgcgagagccgagcgggccgcaccgccggccgtgcgactgccccagtcagacacgaccccggcttctagcccgcctaagcctgtttggggttgctgactcgtttcctccccgagtttcccgcgggaactaactcttcaagaggaccaaccgcagcccagagcttcgcagacccggccaaccagaggcgaggttgagagcccggcgggccgcggggagagagcgtcccatctgtcctggaaagcctgggcgggtggattgggaccccgagagaagcaggggagctcggcggggtgcagaagtgcccaggcccctccccgctggggttgggagcttgggcaggccagcttcacccttcctaagtccgcttctggtctccgggcccagcctcggccaccatg (SEQ ID No: 359).

DEAD (Asp-Glu-Ala-Asp) бокс полипептид 39В (DDX39B) человека (Homo sapiens):

ttccctccttcgtcgctgttgctgccgccatacgcgctctccctgtttagctcttctgttagaaatagtatctttgttttcctttgctgttcctcaatcccctactcttcaccccttgttttcacctattttgcgagaacccatccagatcccccttcccttcttcccctgccggcccagttatg (SEQ ID No: 360).

Член RAB11A семейства онкогенов RAS (RAB11A) человека (Homo sapiens):

ccgccctttcgctcctcggccgcgcaatg (SEQ ID No: 361).

SPARC-подобный 1 (hevin) (SPARCL1) человека (Homo sapiens):

agctctttcccttttggtttgcaagcactgcctgtaaagccctcgcatgagaggccagcctgctagggaaatccaggaatctgcaacaaaaacgatgacagtctgaaatactctctggtgccaacctccaaattctcgtctgtcacttcagacccccactagttgacagagcagcagaatttcaactccagtagacttgaatatgcctctgggcaaagaagcagagctaacgaggaaagggatttaaagagtttttcttgggtgtttgtcaaacttttattccctgtctgtgtgcagaggggattcaacttcaatttttctgcagtggctctgggtccagccccttacttaaagatctggaaagcatg (SEQ ID No: 362).

Циклин В2 (CCNB2) человека (Homo sapiens):

ctcccttttcagtccgcgtccctccctgggccgggctggcactcttgccttccccgtccctcatg (SEQ ID No: 363).

Субъединица VIIa цитохром с-оксидазы, полипептид 2-подобная (COX7A2L) человека (Homo sapiens):

ggtccttctctggggcggtcgcgttggcagcggatgcgggaagccggactctgggcgtcatg (SEQ ID No: 364).

Рецептор 2 лизофосфатидиковой кислоты (LPAR2) человека (Homo sapiens):

cgccctctcagcaacccgcacagggcgcacccggacgctctaccgctcccgccgcagtcgccgggccatgggcctcgagcccgccccgaacccccgcgagcccgccttgtctgcggcgtgactggaggcccagatg (SEQ ID No: 365).

Адаптер-связанный белковый комплекс 4, субъединица mu 1 (AP4M1) человека (Homo sapiens):

cgttcttttgttccggggccgcagggcggggcaggcccgactttcgccgtcttcttgtctactctccagaacggccatg (SEQ ID No: 366).

Гомолог почкования, не ингибируемый бензимидазолами (дрожжи) 3 (BUB3) человека (Homo sapiens):

cttcctctccgcctccttcgcctagcctgcgagtgttctgagggaagcaaggaggcggcggcggccgcagcgagtggcgagtagtggaaacgttgcttctgaggggagcccaagatg (SEQ ID No: 367).

DEAD (Asp-Glu-Ala-Asp) бокс геликаза 21 (DDX21) человека (Homo sapiens):

ctacctcttcctctccacgcggttgagaagaccggtcggcctgggcaacctgcgctgaagatg (SEQ ID No: 368).

Член 1 семейства переносчиков растворенных веществ 33 (переносчик ацетил-СоА) (SLC33A1) человека (Homo sapiens):

tgctctctgccgcattgatagcagcgagagctggaggtgttgggtcgggagaccagccgttcgatcccgccgcaggtaggagctggtttccatcctggcaccacggcacacacctccagcctcgagcccggcgctgctgcccgggggtctccttcaggctctttgacgccgttccagggggcacctatccaggcatcctctgggcctctagccagaggactggctcccggcttcagcactccgggctgcagtaagaagtgcccttatcgctctgagccctgccaccatcccgtgaaccaccgaaaccctggtccagcgcgacagccttggacctgggactggacggatccaaaacgctcagcctcggccccccacagacggggctctgcatcgtctctgatatg (SEQ ID No: 369).

G белок-сопряженный рецептор 37-подобный 1 (GPR37L1) человека (Homo sapiens):

tgctcttcctgggctggctgtctcctgctcatccagccatg (SEQ ID No: 370).

Гомолог белка, связанного с регенерацией нейронов (крысы) (NREP) человека (Homo sapiens):

ctgtctttctagcatgttgccctttttcaaccacatttgtgtttcaggtgtagagaggagagagagtgaacagggagcggggcttttgtctgttggtctccctggactgaagagagggagaatagaagcccaagactaagattctcaaaatg (SEQ ID No: 371).

Мембранный белок 3, ассоциированный с везикулами (целлубревин) (VAMP3) человека (Homo sapiens):

gcttctctgctgaccctctctcgtcgccgctgccgccgccgcagctgccaaaatg (SEQ ID No: 372).

Белок, ассоциированный с синаптосомами, 29 kDa (SNAP29) человека (Homo sapiens):

cctccttctgtttcccagaccgagagccgcgccggcaccatg (SEQ ID No: 373).

Митохондриальная lon пептидаза 1 (LONP1) человека (Homo sapiens):

ccccctcttctccgcgtaggcccagctccctgaagcggctgtttcgagccacgcgcccatcgggtaccgaggcacgcgccgggcgtcacgtgcgtttcgcggcgagcggaaatgacgcgagttgtgtgagccgccagtatggccgggctatg (SEQ ID No: 374).

Член 3В семейства кинезина (KIF3B) человека (Homo sapiens):

ctgtctctccccatccggggcagcggggaatggctgagccaggggttcgccgcccccgccgccgccgccgccgccgccgccgccgccgccgcccgctttcggctcgggcctcaggaccgtagcatcctgagacattttgaattgacacttctcaagatttgactggatcagagttcatcatg (SEQ ID No: 375).

Член 2 трансмембранного суперсемейства 9 (TM9SF2) человека (Homo sapiens):

cttcctttatctctggcggccttgtagtcgtctccgagactccccacccctccttccctcttgaccccctaggtttgattgccctttccccgaaacaactatcatg (SEQ ID No: 376).

Цитозольный железо-серосодержащий белок сборки 1 (CIAO1) человека (Homo sapiens):

gagcctctgtcggccgcggaagcctggagtgggcggtacgcagacgcgcgcggtgagacccgctgtctgctcagcggactctgcccgcccccacctccccctgcgtcgggccgacatg (SEQ ID No: 377).

GRB2-связанный белок адаптер 2 (GRAP2) человека (Homo sapiens):

caccctctttcagagtggtacatggaagacagcacaaagtggatccatactctgaaatgcagtaactctgatgcttgaatttgtctcccttcttgccagaaaggattctaataactcggtgtcaaagccaagacataaactcaaccccttctcttccaaaagcttcacgttacagcatg (SEQ ID No: 378).

Лейпаксин (LPXN) человека (Homo sapiens):

gtacctttctcggggtgtctgcgtaactgcccagacttgccttggtttggtcagatgacacctcctctgggactggctagccagcgttcatg (SEQ ID No: 379).

SH3-связывающийся белок 5 (BTK-ассоциированный) (SH3BP5) человека (Homo sapiens):

tttcctctgctccgccgcggccggaggtatccgcatcggcgagctgcgtctcccgggtgtcggccccggcggctccccgaccgtgcccggctgtggcgaggcggctccagcccagcctgtggcagccgcgacccccggggcgctccggagcccactgcgcggcgcgcgtgccggctgcctgcatg (SEQ ID No: 380).

Фосфатидилинозитолгликан с якорной функцией, биосинтез, класс В (PIGB) человека (Homo sapiens):

ctttcttccgccttaggaaggtggcggccagggatg (SEQ ID No: 381).

Индуцируемый липополисахаридом фактор TNF (LITAF) человека (Homo sapiens):

cggcccttttctcggggcgcccgagaggccagctcagacctcccggctcgacaggcggcgcgggcggcggtgagtgcggcgcggggacgccggggcgcggggaccagcgggagacagcggggggccggtggcgccagcacctgctgggggccccgggcactgagcccttggctggggcctcctgggatgccagggggcgcgggtcgggtcgcgggcatcgaggcgcggcggagggcgtgggggcccggccggggcggggtccggcctcccagcgctggtcccggccgcgtctccggttgggttcagctcctgcgtcccagagtggcccgatcgcgcgtggcggggtcgtccggcccccacccgaacgagcgcccttcgcggcccgccgcgtccccctccccggagaggacggcccctgggctttttagaaaaaggcgcgattctctctagtgactcaggttgagatttccagaaatatcccccgggggttcagaaacaaaaccaaaacaaacaaaaaaaccccaacgaattcccaaatgctatttgccaaacatttgacttctaggggcgcgggtacccgcgtttctctccctgcccccgcgacttcgcgcaagatccgggaaggacacccgaggcccctgggagaccctggggaggtgaaaatcagagagcgaagcgggccgtggcccctaggcctgacccctccccgcggggtaaggcgggcaccccgcgagcgcaggggtcctcttactgctgatggcacccagctctgggcccagacgccgctcaccgtccaccgccggtgctgggtaaaatg (SEQ ID No: 382).

Этопозид-индуцированная 2.4. мРНК (EI24) человека (Homo sapiens):

ccaccccttcggctctgggccccgcctcgtggtgccggctggttcttcgcgctcgcccgacttcccagcggccccgtgcggcccgggcatgcccagtgcgggcgcagcggccccggccctggaagcgccccggcggagctggcctgcggtgggctaggggcagggccggagccgcggcggcggagctgtggatccttcatgatgagagatttggggacacttctctctcctgtgtgtagttgatagtttggtggtgaagagatg (SEQ ID No: 383).

Открытая рамка считывания 2 хромосомы 14 (C14orf2) человека (Homo sapiens):

tgacctttccgagttggctgcagatttgtggtgcgttctgagccgtctgtcctgcgccaagatg (SEQ ID No: 384).

Пероксиредоксин 6 (PRDX6) человека (Homo sapiens):

attcctccgcgcgctgggacaggctgcttcttcgccagaaccaaccggttgcttgctgtcccagcggcgccccctcatcaccgtcgccatg (SEQ ID No: 385).

Член 1 семейства переносчиков растворенных веществ 29 (транспортеры нуклеозидов) (SLC29A1) человека (Homo sapiens):

ctctcttccgcccggcggcccacaccggtcaggcccggcgcgggctgcgctctccagctgtggctatggccccagccccgagatgaggagggagagaactaggggcccgcaggcctgggaatttccgtcccccaccaagtccggatgctcactccaaagtctcagcaggcccctgagggagggagctgtcagccagggaaaaccgagaacaccatcaccatg (SEQ ID No: 386).

Гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин F (HNRNPF) человека (Homo sapiens):

cgaccttcctgccgggccgggcggtccgaggctgctggagtgccgtgagcaggccgcgggaacgtcgccgtcaccttgtctcggggcctcggcgctgcttcccgccaaaacacgtttaccgcgcgcccgggcctcccaccttgcggaagggaccccaccaccacttggatttctgttgcaggttgagaacaaaaacatgcacctggagtttccccggagccctctgcgtggttgagcttcggtggaatttcggggctcttggctgccagccgcgcttgcctggtagcaacagaaaccagtcctgctcgcctccgtggacatttcattaccatccagaagtgtctcccactgaaggcatccgtggttgtttttaagccacaaaaaagccacacccaagatcacctgacacccaccctgacaagtgtccatg (SEQ ID No: 387).

Аутоантиген островков Лангерганса 1, 69 kDa (ICA1) человека (Homo sapiens):

ccgcccctttccctcgccttcggctgacgctgacgtcggatgagtgatccggagggacgctccgaccgcggccgggaggctcctgggggccggggctccgaggttataatataacttatcctctcatgcttttttcctgccccttctccccaaatcatcaacaatagaagaagaagaaaacatg (SEQ ID No: 388).

Гомолог PWP2 циклического триптофанового белка (дрожжи) (PWP2) человека (Homo sapiens):

gtgtctctgtgggcggccgccgggttgagctgcggcacacgtgcgacggccgtgatg (SEQ ID No: 389).

Глутамил-тРНК-синтетаза (QARS) человека (Homo sapiens):

gtttcttttagtttccggtgtctctgcaatg (SEQ ID No: 390).

Стероил-СоА-десатураза (дельта-9-десатураза) (SCD) человека (Homo sapiens):

cggcctctgtctcctccccctcccgcccttacctccacgcgggaccgcccgcgccagtcaactcctcgcactttgcccctgcttggcagcggataaaagggggctgaggaaataccggacacggtcacccgttgccagctctagcctttaaattcccggctcggggacctccacgcaccgcggctagcgccgacaaccagctagcgtgcaaggcgccgcggctcagcgcgtaccggcgggcttcgaaaccgcagtcctccggcgaccccgaactccgctccggagcctcagccccctggaaagtgatcccggcatccgagagccaagatg (SEQ ID No: 391).

Преходящее замедление умственного развития Х, аутосомальный гомолог (FXR1) человека (Homo sapiens):

cggcctttgcggttccaacatg (SEQ ID No: 392).

Мускулин (MSC) человека (Homo sapiens):

tagccttttcaaaaggcgcagcttaccgcggtgcgcgcggattctggacttgggcgccaactcgtagtccacgctccccggggtcagcagaggggcgctcacgctctcgccacccacctcgctttctcaccccgcgcttcccggcctgggtttttagtcttccttggagcgctctctggcctccgcctccgccagggagcggaaggcggagacagcgagactggccaggggggaggaaagaggacgcgtgtgggcaagggggacaacgggatg (SEQ ID No: 393).

РНК-связывающий белок 8А (RBM8A) человека (Homo sapiens):

cgacctttcccctctgcgacagtttcccgaggtacctagtgtctgagcggcacagacgagatctcgatcgaaggcgagatg (SEQ ID No: 394).

Гепаран сульфат(глюкозамин)-3-О-сульфотрансфераза 1 (HS3ST1) человека (Homo sapiens):

ggtcctctgcgccctggcagccaggagtcgccgccacgaccgccgggtctcagtgggtgcctgcgccttctccccgcccgcctgccccgggccatccagaaacttgctctacccgccgcgggtgctcggcagtgctgcccatggcccagcccaggagcctatttagggcgccggacgggctggacagaggcgcggctcagtaattgaaggcctgaaacgcccatgtgccactgactaggaggcttccctgctgcggcacttcatgacccagcggcgcgcggcccagtgaagccaccgtggtgtccagcatg (SEQ ID No: 395).

Член семейства 12 переносчиков растворенных веществ (транспортеры калия/хлорида) (SLC12A6) человека (Homo sapiens):

ctgtctcttgtaggcagggatcacagtctgaaacgacagcaaggaagaggtaggcagggaaaactaactggaaggaagtttaaatacagaaagagcaaagtattatctaactataacaatg (SEQ ID No: 396).

Рецептор апелина (APLNR) человека (Homo sapiens):

cttcctccagggtctggagaacccagaggcagctcctcctgagtgctgggaaggactctgggcatcttcagcccttcttactctctgaggctcaagccagaaattcaggctgcttgcagagtgggtgacagagccacggagctggtgtccctgggaccctctgcccgtcttctctccactccccagcatg (SEQ ID No: 397).

Большая субъединица (mu/I) кальпаина 1 (CAPN1) человека (Homo sapiens):

cgctcttcctggttgggccctgccctgagctgccaccgggaagccagcctcagggactgcagcgacccccaaacacccctcccccaggatg (SEQ ID No: 398).

Циклин С (CCNC) человека (Homo sapiens):

cttcctttcgccgtcgccgccgcggagcggagtcgagccgagctgatttgatcgaggagcgcggttaccggacgggctgggtctatggtcgctccgcgggccgctccgccggctggtgcttttttatcagggcaagctgtgttccatg (SEQ ID No: 399).

Глутаматдегидрогеназа 1 (GLUD1) человека (Homo sapiens):

cttcctccctagtcgcggggagtctgagaaagcgcgcctgtttcgcgaccatcacgcacctcccctccgcttgtggccatg (SEQ ID No: 400).

Гуаниннуклеотид-связывающий белок-подобный фактор 1 (GNL1) человека (Homo sapiens):

cctccttcctcgccgccggggcgccctctcggtgccactggctctcacgtgccagtagcccaccccgcatcatcctctcgcctcgctcctggagggaagtgactatatctcccccgtccgccttccatcgccgccgcggcggtaattctgtcgggcccgcccgctgacgtcacctgctagccccgcctcctctagggtcccgggcccctgcggcgggggctgccccggggggcagtcagttgaggcggcgggagctcggcggagggcgggccaggtgactggtccgggccatg (SEQ ID No: 401).

Рецептор 4 лизофосфатидиковой кислоты (LPAR4) человека (Homo sapiens):

aggcctttttgtgtcctgtttgctaaaggcatgcgggctacagcattcaagagagggagtcgttaacaaagggaaagagataaatgtaaataagctcacatttacagaatgagcggtttgcagtaaaaagctgcggcagcccagagtctgctactttaggctgggctaacctttccctgtaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaatggataaaaatatgcacttccaaagggcgagttgcccatttacatgtttattagctaattatctacaggcatcagcacattctctcatctagcacactctttcttggggaggaaaatatttcctaccggtccatagtgtcagagtggtgaacccctgcagccagcaggcctcctgaaaaaaaagtccatg (SEQ ID No: 402).

G белок-сопряженная рецепторная киназа 5 (GRK5) человека (Homo sapiens):

gctcctctttgcagagggggaaactcttgggctgagagcaggaataatgcggtaggcaaggcgggctgctggctcccccggctccggcagcagcggcggcagcccgagcagcggcagcagcagcggcagcaccccaggcgctgacagccccgccggccggctccgttgctgaccgccgactgtcaatg (SEQ ID No: 403).

Глутамат-пируват-трансаминаза (аланинаминотрансфераза) (GPT) человека (Homo sapiens):

agccctttctgtccctcccagtgaggccagctgcggtgaagagggtgctctcttgcctggagttccctctgctacggctgccccctcccagccctggcccactaagccagacccagctgtcgccattcccacttctggtcctgccacctcctgagctgccttcccgcctggtctgggtagagtcatg (SEQ ID No: 404).

Гидроксиацил-СоА-дегидрогеназа (HADH) человека (Homo sapiens):

gggtctcctcgctgtcgccgccgctgccacaccatg (SEQ ID No: 405).

Белок, связывающийся с липопротеином высокой плотности (HDLBP) человека (Homo sapiens):

tcttctcctttaccaagatggcggcttgtccctgtttcgccacagttcctaccttatgagctcggttttcttatgcttataagagtggaacagcaaaagctggcaggctgacagaggcggcctcaggacggaccttctggctactgaccgttttgctgtggttttcccggattgtgtgtaggtgtgagatcaaccatg (SEQ ID No: 406).

Белок 1, связывающийся с гистидиновой триадой (HINT1) человека (Homo sapiens):

gttcctcccttcttccgagcctctcctctggccgccgcgcgggagagaggccgagatg (SEQ ID No: 407).

Белок теплового шока 1А, 70 kDa (HSPA1A) человека (Homo sapiens):

ctacctttttcgagagtgactcccgttgtcccaaggcttcccagagcgaacctgtgcggctgcaggcaccggcgcgtcgagtttccggcgtccggaaggaccgagctcttctcgcggatccagtgttccgtttccagcccccaatctcagagcggagccgacagagagcagggaaccggcatg (SEQ ID No: 408).

Нуклеолин (NCL) человека (Homo sapiens):

cagtctttcgcctcagtctcgagctctcgctggccttcgggtgtacgtgctccgggatcttcagcacccgcggccgccatcgccgtcgcttggcttcttctggactcatctgcgccacttgtccgcttcacactccgccgccatcatg (SEQ ID No: 409).

Ядерный фактор, регулируемый интерлейкином 3 (NFIL3) человека (Homo sapiens):

ccgcccctttctttctcctcgccggcccgagagcaggaacacgataacgaaggaggcccaacttcattcaataaggagcctgacggatttatcccagacggtagaacaaaaggaagaatattgatggattttaaaccagagtttttaaagagcttgagaatacggggaaattaatttgttctcctacacacatagatagggtaaggttgtttctgatg (SEQ ID No: 410).

Регуляторная субъединица 3С протеинфосфатазы 1 (PPP1R3C) человека (Homo sapiens):

cagtctctcccagcgaccgccgcgggggcaaggcctggagctgtggttcgaatttgtgcaggcagcgggtgctggcttttagggtccgccgcctctctgcctaatg (SEQ ID No: 411).

Протеинтирозинфосфатаза, нерецепторного типа 14 (PTPN14) человека (Homo sapiens):

agttctttccaactttttctcggcggagtgagcgcagcgggcgcagactcgggggcaggttgctgtgcttctccgggctcagccgcctgctctcctggctcaggtcctcggggagccctagacagacatcaagtggccactggcgctccttcccctcccagctgagccatcctccccggcctcctcgggcgggacagccccgtgcttaggtttttctccttttctcccccggtgcgcctctgctcggactctcgcgccgggatcgcggcggaaacctccctcccctttcgcctcctgcggctccttcccttcgcccctcctccgccagtcactggaatcaattccgtggggaatcggctccgccgccgcgaaggacagcctttccgcgcgggactccggggcgccacgggggccatgtaagcagctatcttccagagggccacactgggcatggacacccttttccctgcctggaggagcacaggtgatagtgtaattttccagtcacgaaactgctaaggccatctcaggggcgtgtgcgccaggataggcgggcggcgtccgaggaccacatagccatg (SEQ ID No: 412).

Селенопротеин Р, плазматический 1 (SEPP1) человека (Homo sapiens):

ctttcttttaagttgataacaatcagctcaggggtttgctctgcttgcaaggtcactgcaagaatgaacattgaactttggactatacctgaggggtgaggtaaacaacaggactataaatatcagagtgtgctgctgtggctttgtggagctgccagagtaaagcaaagagaaaggaagcaggcccgttggaagtggttgtgacaaccccagcaatg (SEQ ID No: 413).

Серингидроксиметилтрансфераза 2 (митохондриальная) (SHMT2) человека (Homo sapiens):

agctcttctcgcgcatgcgttctccgaacggtcttcttccgacagcttgctgccctagaccagagttggtggctggacctcctgcgacttccgagttgcgatg (SEQ ID No: 414).

Тирозинкиназа с иммуноглобулин-подобным и EGF-подобным доменами 1 (TIE1) человека (Homo sapiens):

tttcctcttcctccccagcaccgacccacactgaccaacacaggctgagcagtcaggcccacagcatctgaccccaggcccagctcgtcctggctggcctgggtcggcctctggagtatg (SEQ ID No: 415).

Биспиральный домен-содержащий белок 6 (CCDC) человека (Homo sapiens):

cctcctttccccagcccgccgcggccatg (SEQ ID No: 416).

Коактиватор ядерного рецептора 4 (NCOA4) человека (Homo sapiens):

ggacctttcgcactcgggtcaggggtaaagcagcctgtcgcttgccgggcagctggtgagtcggtgacctggcctgtgaggagcagtgaggagaatg (SEQ ID No: 417).

Субъединица В (р60) фактора 1 сборки хроматина (CHAF1B) человека (Homo sapiens):

gtgcctctgactgtccgggtccctccagcattttgcagctttctcctgtcttgaagaagtagaacggtgcccgagaaacgtttttccccttcgagactcaggaggatgaaagtcatcacttgtgaaatagcctggcacaacaaggagcccgtgtacagcctggacttccagcatg (SEQ ID No: 418).

3'-фосфоаденозин-5'-фосфосульфатсинтаза 1 (PAPSS1) человека (Homo sapiens):

agccccgccccgctcgctggcctgccctcctcttgctaccctcccggcgcagagaaccccggctgctcagcgcgctccgcggtcatg (SEQ ID No: 419).

Ингибирующая Fas-зависимый апоптоз молекула 3 (FAIM3) человека (Homo sapiens):

tgccctcctcttgctaccctcccggcgcagagaaccccggctgctcagcgcgctccgcggtcatg (SEQ ID No: 420).

N-ацетилированная альфа-связанная кислая дипептидаза 2 (NAALAD2) человека (Homo sapiens):

cagcctcctgccagcgcgctctctgtttctctgcagccccgaagctcgcgaatgtagcaggcgccccaagctcggtcctcaagaagccatggcggaatccaggggccgtctgtacctttggatgtgcttggctgctgcgctggcatctttcctgatgggatttatggtgggtaagt (SEQ ID No: 421).

abl-интерактор 1 (ABI1) человека (Homo sapiens):

ctgtctctttaacgcgagaggaagcgatgcagaggggtggaaaatg (SEQ ID No: 422).

Член 3 семейства Isk потенциал-зависимых калиевых каналов (KCNE3) человека (Homo sapiens):

cttccttttctgccttctctcctgctttctagctctgggctttcccagctccgaagtcaatactgagatcccagatgtgtccagagacatcctgaagaggctcgggggtggaggagccttagtgtgtccacaaagggactcctgaaactgactgagagccagt (SEQ ID No: 423).

Мишень myb1 (куриный)-подобный 1 (TOM1L1) человека (Homo sapiens):

ggccctctggcgctaccatg (SEQ ID No: 424).

Убиквитин-подобный модификатор активирующий фермент 2 (UBA2) человека (Homo sapiens):

cgcccttcccccacccgcttccggccgcggctcggttctcccgcctccgcctccgccgcggctcgtggttgtcccgccatg (SEQ ID No: 425).

Акцептор класса рецепторов В, член 2 (SCARB2) человека (Homo sapiens):

ctccctccttgcagttggatccctggcgggtgcggcccggcccggcccgtgagcggcgcacagaatg (SEQ ID No: 426).

Инсулин-индуцируемый ген 1 (INSIG1) человека (Homo sapiens):

actcctcctttcccccgccccgcctccgttcggagagccggcgggcgggcgcctctcggccaggaagcgcctcttggacgcgtgtgaccgatg (SEQ ID No: 427).

Член С3 семейства кинезина (KIFC3) человека (Homo sapiens):

aggcctcttctgaggctctaggtgccccagtagcagggccttctgcagcaaggccgggaactgctgcaccattggtgtgttttaccttaagggactccaggcagcttccttgctgggaagatattcatttgctggggtggggctgggggtgcagaggtaggaagtgctgtggctagaaggcggcctggccagcgagtaggtggtggagcgagtgagagcgtgtgcgctgtaaacagtgtgagtgcatg (SEQ ID No: 428).

LIM домен содержащая-киназа 2 (LIMK2) человека (Homo sapiens):

aggcctcttctgaggctctaggtgccccagtagcagggccttctgcagcaaggccgggaactgctgcaccattggtgtgttttaccttaagggactccaggcagcttccttgctgggaagatattcatttgctggggtggggctgggggtgcagaggtaggaagtgctgtggctagaaggcggcctggccagcgagtaggtggtggagcgagtgagagcgtgtgcgctgtaaacagtgtgagtgcatgtgcgccagcgcgtgcaaggacacggtaagggatgtacatgtattgtctcgtgagtaagagcttgtgtgtgtgttgggatgggaagacacgtactggtatgagagcccgcgtgagaagtgtatgtgtgagtactcgcgtggaagttttgcactcgggtttgaggctgtgcaaaagtacgcatggctcaccaggtgtggggctgtgtgggctgcctcgtgtgtgccagcccgtgtgcaggcctgttttgtgagagccttcagggaacgcatgagcacgtgtgccagtgcgagtgcgggacgcggggaggcgggagagaccgagtgggaggccccgcgaaggagtgggagtgggagtgggagtgccggcgggagacctgcgggggcgcgcccgggctgacgcgtgcgcgccagtgcgcgtgagtgcgggcgcgcgccgccgccccccgccggggtcggagccggttgccatgggaacgcgccgcggcccgagttaatcatttcctgtggaaagtgtgcgggaggggcgcgagcgggctggccgaggaggaggcggcggcgtggagctgcctcctgccggcgggccgggccgggccgagccccgggcgctgcggcgacgcctggatcctgcctccgccaggccggctgcctggtgccccgaggaggctgctgagccccaggccatg (SEQ ID No: 429).

Лектин, связывающий маннозу, 1 (LMAN1) человека (Homo sapiens):

cctcctccgcgttccagaatccaagatg (SEQ ID No: 430).

MRE11 мейотической рекомбинации 11 гомолог А (S. cerevisiae) (MRE11A) человека (Homo sapiens):

cgttctctcccgcggaattcaggtttacggccctgcgggttctcagaggcaagttcagaccgtgttgttttcttttcacggatcctgccctttcttcccgaaaagaagacagccttgggtcgcgattgtggggcttcgaagagtccagcagtgggaatttctagaatttggaatcgagtgcattttctgacatttgagtacagtacccaggggttcttggagaagaacctggtcccagaggagcttgactgaccataaaaatg (SEQ ID No: 431).

Альфа-субъединица комплекса, ассоциированного с новосинтезированным полипептидом (NACA) человека (Homo sapiens):

cttccttctgcaacaggcgtgggtcacgctctcgctcggtctttctgccgccatcttggttccgcgttccctgcacagtaagtactttctgtgccgctactgtctatccgcagccatccgcctttctttcgggctaagccgccccggggactgagagttaaggagagttggaggctttactgggccacagggttcctactcgcccctgggcctccggacaaaatggggtctgcggttggtgtcctggcaaaagcagggtagaagggctgcggggcgggcccagaatccgagcctgcagagatgggagcagttgcagtgttgagggcggaagaggagtgcgtcttgttttgggaactgcttcacaggatccagaaaaggaaatg (SEQ ID No: 432).

Клаудин 11 (CLDN11) человека (Homo sapiens):

cgcccttcgccgctgagctcgcagcctccggcgcccacctccacctccagtgtcccgcctcgggccgtcgccctccagcggctcgcgagcgtgggagacgtacctgggcaggcactgtccagcccaggcccaggcacagccgtgaggggcgaggcacggggacatcctggcggccaccatg (SEQ ID No: 433).

Белок, связывающий ретинобластому 4 (RBBP4) человека (Homo sapiens):

ccgcccctcccgcaacgctcgaccccaggattcccccggctcgcctgcccgccatg (SEQ ID No: 434).

Член 3 семейства ацил-СоА-синтетаз для жирных кислот со средней цепью (ACSM3) человека (Homo sapiens):

ccctcttctttagactgccacgaggaaaaagcagatgtgagaactcaaggttcagggctgctcttctaagaaacaagtctgccataatctccatctgtgttggaatctgttaactaatgaactggtctctgtgcaaatcctgagtgctaaagcttccaacaagactgatg (SEQ ID No: 435).

Синдекан-связывающий белок (синтенин) (SDCBP) человека (Homo sapiens):

cgctctcttacactcgggcctcagaagtccgtgccagtgaccggaggcggcggcggcgagcggttccttgtgggctagaagaatcctgcaaaaatg (SEQ ID No: 436).

Сывороточная/регулируемая глюкокортикоидами киназа 1 (SGK1) человека (Homo sapiens):

agtccttctcattccttgcccccgcccaaggctctcttcaccttccccgcgggggtcctctcgttttctgtctcccaaatgctggcttcccgcctttcctcccccgcttatttacttaattaaggccctggggctgcaccccaccggcagctccttcgggggtgtggccgaagagctccgagggcggggctgaccgagccatattcgggcgtggccggtggtgattggtgagggcggggcctgccgcagggggcggggcctgcaggtttggcccccgcagggagcgcagctggcgccgctgggagctggtggcgcggcgcaggtcccggccgagtgtggcgcagcagtggcggcgcttcccattcgccatgcgccgggggtgggtgcccgaaggttgcatgatggaatttgaacattacttcaagaggttttgtattttggattagttaattgggtttgtcctctgctgactgtttcttcggatgcattttttggtgtgctcttgagggattaaatg (SEQ ID No: 437).

Синдром Вольфа-Хиршхорна, кандидат 2 (WHSC2) человека (Homo sapiens):

cgtccttccggctctcggctttgccacaaagcttcccgaagacgcggccgctacccggagacgcggtcgccacccagaagcgctctcccgggaagccccgctcgtgggaccgcgccacctgcgccgcctctgcggcccgcagcccgacgggcgccgccatgttggggtcctagcgagggacgcgtaggtgtcttcataagatg (SEQ ID No: 438).

Член 3 подсемейства ядерных рецепторов 1 группы Н (NR1H3) человека (Homo sapiens):

cagtccttttgcaagagctgctaagagcgctgggtaaggagaggaaggggagagacatggaacttggctggtctgcagggaaatgccactgttttggccgggagtagggggcgggagtggcgggagagggggtggccggctggggaggagccagcctggtggagaagctgccctgtgggcgggggtgaggaggggagggctgtggtcaccaggcaggaaggaggggtggcctgacccctcggcagtccctcccctcagcctttccccaaattgctacttctctggggctccaggtcctgcttgtgctcagctccagctcactggctggccaccgagacttctggacaggaaactgcaccatcctcttctcccagcaagggggctccagagactgcccacccaggaagtctggtggcctggggatttggtgggtctgctccttag (SEQ ID No: 439).

Глипикан 6 (GPC6) человека (Homo sapiens):

cctcctttctccttccctcttgcctccagtgactgtctccaggatttctctcttcctatttcaggaggactctcacaggctcccacagcctgtgttaagctgaggtttcccctagatctcgtatatccccaacacatacctccacgcacacacatccccaagaacctcgagctcacaccaacagacacacgcgcgcatacacactcgctctcgcttgtccatctccctcccgggggagccggcgcgcgctcccacctttgccgcacactccggcgagccgagcccgcagcgctccaggattctgcggctcggaactcggattgcagctctgaacccccatggtggttttttaaacacttcttttccttctcttcctcgttttgattgcaccgtttccatctgggggctagaggagcaaggcagcagccttcccagccagcccttgttggcttgccatcgtccatctggcttataaaagtttgctgagcgcagtccagagggctgcgctgctcgtcccctcggctggcagaagggggtgacgctgggcagcggcgaggagcgcgccgctgcctctggcgggctttcggcttgaggggcaaggtgaagagcgcaccggccgtggggtttaccgagctggatttgtatgttgcaccatg (SEQ ID No: 440).

Пептидилпролилизомераза F (PPIF) человека (Homo sapiens):

cggccttctgggcgcgcgcgacgtcagtttgagttctgtgttctccccgcccgtgtcccgcccgacccgcgcccgcgatg (SEQ ID No: 441).

Актин-связанный белок 1 гомолог А, центрактин альфа (дрожжи) (ACTR1A) человека (Homo sapiens):

agttccttccccagaaggagagattcctctgccatg (SEQ ID No: 442).

Тройной мотив-содержащий 28 (TRIM28) человека (Homo sapiens):

ggctctttctgcgagcgggcgcgcgggcgagcggttgtgcttgtgcttgtggcgcgtggtgcgggtttcggcggcggctgaggaagaagcgcgggcggcgccttcgggaggcgagcaggcagcagttggccgtgccgtagcagcgtcccgcgcgcggcgggcagcggcccaggaggcgcgtggcggcgctcggcctcgcggcggcggcggcggcagcggcccagcagttggcggcgagcgcgtctgcgcctgcgcggcgggccccgcgcccctcctccccccctgggcgcccccggcggcgtgtgaatg (SEQ ID No: 443).

Аминоадипат-полуальдегид синтаза (AASS) человека (Homo sapiens):

cggccttccatcccagtttcttctaggaattcggagcctcccctgcagcgactcggaagattcgaggcggcgggggacaagtcggcgccccagagcggacgagtcaccaggtgtcaagatg (SEQ ID No: 444).

cornichon гомолог (Drosophila) (CNIH) человека (Homo sapiens):

ccgcctttctccgctggcaacggcgccgctccccgctcctcctccccagccatg (SEQ ID No: 445).

Фосфопротеин 10 М-фазы (MPHOSPH10) человека (Homo sapiens) (U3 малый ядрышковый рибонуклеопротеин):

ctcccttcccttgcatgctgcattgtgtcgggagttgctgacagccatg (SEQ ID No: 446).

Убиквитин-специфический пептидаза-подобный 1 (USPL1) человека (Homo sapiens):

ccgccttcctagtggagacgcgagtgggggaggagcagtccgaggggaacgtgggttgaacgttgcaactagggtggagatcaagctggaacaggagttccgatcgacccggtaccaagaaggggagtgcccgcggcagggttcattgaaaaaatccttagtgatattgacatgtctcaagtgacataaattagccaatgactcggaatg (SEQ ID No: 447).

Член 1 семейства 23 переносчиков растворенных веществ (транспортеры нуклеооснований) (SLC23A1) человека (Homo sapiens):

tggcctttgtcaagtcatcccctcttctcctcaggaactgctcaaacctgtgccccaaagatg (SEQ ID No: 448).

Сплайсинг-фактор 3b, субъединица 4, 49 kDa (SF3B4) человека (Homo sapiens):

ggatctctttcgccatg (SEQ ID No: 449).

DnaJ гомолог (Hsp40) подсемейство А, член 2 (DNAJA2) человека (Homo sapiens):

ctgtctccctcggcctgtgccgccgccgacgccgcttgtgggcccgactccgctctgtctgcttcgccaccttctccccgagcactgcccggccggccgccatg (SEQ ID No: 450).

Калицин (CCIN) человека (Homo sapiens):

catcctctcttccaccctctcttctccctggtcaaccgctctgcaaacaaccatcaatctgatcccacaggcctgagaaagtctgctctccagtacctgctgctgatctgtttcagccgacaagaggcaccatg (SEQ ID No: 451).

Лизосомальная бета А-маннозидаза (MANBA) человека (Homo sapiens):

ctgcctttcgatctctccacatctcggtggcgcgggatctcaagatg (SEQ ID No: 452).

Ассоциированный с микротубулами белок 1В (MAP1B) человека (Homo sapiens):

aatcctttctcctgccgcagtggagaggagcggccggagcgagacacttcgccgaggcacagcagccggcaggatg (SEQ ID No: 453).

NAD-зависимая малатдегидрогеназа 1 (растворимая фракция) (MDH1) человека (Homo sapiens):

gagccttttctcgctaacaccgctcgccctctccgagtcagttccgcggtagaggtgacctgactctctgaggctcattttgcagttgttgaaattgtccccgcagttttcaatcatg (SEQ ID No: 454).

Микрофибриллярный белок 1 (MFAP1) человека (Homo sapiens):

gtttctctatcagtcgcgcagctgtgttcgcggactcaggtggaaggaatttcttctcttcgttgacgttgctggtgttcactgtttggaattagtcaagtttcgggaatcaccgtcgctgccatcaacatg (SEQ ID No: 455).

TCP1 субъединица 3, содержащая шаперонин (гамма) (CCT3) человека (Homo sapiens):

ggttctctctctccagaaggttctgccggttcccccagctctgggtacccggctctgcatcgcgtcgccatg (SEQ ID No: 456).

Тубулин альфа 1А (TUBA1A) человека (Homo sapiens):

caacctctcctcttcgtctccgccatcagctcggcagtcgcgaagcagcaaccatg (SEQ ID No: 457).

Молекула CD164, сиаломуцин (CD164) человека (Homo sapiens):

ctttctcccgaacgccagcgctgaggacacgatg (SEQ ID No: 458).

Богатый цистеином секреторный белок 3 (CRISP3) человека (Homo sapiens):

ctctctctgcaccttccttctgtcaatagatg (SEQ ID No: 459).

Член 5 семейства SMYD (SMYD5) человека (Homo sapiens):

cggcctccatgtgcgacgtgttctccttctgcgtgggcgtggcgggccgcgcgcgggtctccgtggaagtccgtttcgtgagcagcgccaaggtgaggtcggggcgggtcctgccgggagcctctccccagtccggccatg (SEQ ID No: 460).

kelch-повтор и BTB (POZ) домен-содержащий белок 10 (KBTBD10) человека (Homo sapiens):

ctgcctttttacagctagacctgtgtgctgcaaggagctaaggccttcagtgtccccttccttacccaggtttctcacagaatg (SEQ ID No: 461).

Член А1 семейства альдокеторедуктаз 1 (AKR1A1) человека (Homo sapiens):

ccgccccttgcaccgcccacgtggccagcgccacctgcctcattgtgcccaggagttctccaaacccgcgctgcggagtgagtgaccaagttccggccagttcgacctcgaggatccagaggtggagacggtactacctcccagctctgttttccatccccttcaggtccttcctcgggaggcggcgaaggcggtccaccctgcgcgtgatcctttatgcccggcccctgcccctccctccgggtggaacttccccctcaccgccagacttaagctgaggatcgttggatctctggcggggtgcagaactgagcccaggccacagtaccctattcacgctctgtgcttgtgccaaggtttcaagtgatcctcccgcctcagcctgcccaggtgctgagattacatgtatgagccactgcacctggaaaggagccagaaatgtgaagtgctagctgaaggatgagcagcagctagccaggcaaagggggcaatg (SEQ ID No: 462).

TRK-слитый ген (TFG) человека (Homo sapiens):

tgttcttcccccacctgccacgtacagagcccaagttctcgctaggcttgttgggtcagcgcgattggccggggcccgcgcgagcctgcgagcgaggtgcggcggtcgcgaagggcaaccgagggggccgtgaccaccgcctccccgcgacgccccagtccagtggcctcgcgtccgcccattcagcggagacctgcggagaggcggcggccgcggcctccgcaagccgtctttctctagagttgtatatatagaacatcctggagtccaccatg (SEQ ID No: 463).

3'(2'),5'-бисфосфат-нуклеотидаза 1 (BPNT1) человека (Homo sapiens):

catccttctcaaaagacttattgacagtgccaaagctcggtactggacacaacgagggacctgggtctacgataacgcgcttttgctcctcctgaagtgtctttggtccaacgttgttccagagtgtaccatg (SEQ ID No: 464).

Гуаниннуклеотид-связывающий белок (G-белок) человека (Homo sapiens):

ttttctctctctctttcactgcaaggcggcggcaggagaggttgtggtgctagtttctctaagccatccagtgccatcctcgtcgctgcagcgacacacgctctcgccgccgccatg (SEQ ID No: 465).

Главный комплекс гистосовместимости, класс II, DM альфа (HLA-DMA) человека (Homo sapiens):

caccctctcggggagggagttggggaagctgggttggctgggttggtagctcctacctactgtgtggcaagaaggtatg (SEQ ID No: 466).

Трансмембранный белок 50В (TMEM50B) человека (Homo sapiens):

tctccttcctgcgcgcgcgcctgaagtcggcgtgggcgtttgaggaagctgggatacagcatttaatgaaaaatttatgcttaagaagtaaaaatg (SEQ ID No: 467).

Лактопероксидаза (LPO) человека (Homo sapiens):

cagtctttcctgctaagcctcagcgtctcctccaagccacatcaaaatctttccttctgggcctttcccagaagtgaattcttgctggaaggtataaaagaccagctcctccaagcagagcaactccctggctgccgtgaaaagacaaggcactgggcagtgatg (SEQ ID No: 468).

NEL-подобный 2 (куриный) (NELL2) человека (Homo sapiens):

ctgcctttacaacagagggagacgatggactgagctgatccgcaccatg (SEQ ID No: 469).

Нуклеобиндин 1 (NUCB1) человека (Homo sapiens):

cgccctctgcggtgaaggagagaccacactgccatg (SEQ ID No: 470).

Парный бокс 9 (PAX9) человека (Homo sapiens):

aagcctctttcatcggggcacagacttccttttacttcttccttttgccctctcgcctcctcctcctgggaagaagcggaggcgccggcggtcggccgggatagcaacaggccgggccactgaggcggtgcggaaagtttctgtctgggagtgcggaactggggccgggttggtgtactgctcggagcaatg (SEQ ID No: 471).

Циклин-зависимая киназа 16 (CDK16) человека (Homo sapiens):

cgccctttattcttgctcggcctcgccacagagagcaaatcagattggctgggcgacaacctcaaagggcggggctgcacacgttcactacgggaatgaggtagcggtggagggggcagttgggcggggataggccgtcctagctaaggtggtaaaggccaataactcttcaggctgcctctcctcgaaaagtcatcttctcgcgaacctttaaaatgccttcctccccaagcacctcaagggactagaactgagtgcttcatttgtcttttttcctccttgcaaaagtcccgtttgccaccatggggatgtaccaagtgagaccgagtagggggaacgagtggtgattgacgcgccaggttactggccactgctcacctaggcgctagcaaacttctgccaagatcggaactgagtactaaacagcctccacagttctccctggtgccgtctccggcttggcgccgcatcctcctctgggctcgcgatggccgcgtcccctcccgctgcggacgggtcctttggtacatg (SEQ ID No: 472).

Ингибитор серпиновой пептидазы, класс Е член 2 (нексин, ингибитор активатора плазминогена типа 1) (SER-PINE2) человека (Homo sapiens):

ctgcctctttccggctgtgaccctcctcgccgccgccgcttggctgcgtcctccgactccccgcgccgccgagaccaggctcccgctccggttgcggccgcaccgccctccgcggccgccccctggggatccagcgagcgcggtcgtccttggtggaaggaaccatg (SEQ ID No: 473).

Белок 1, связанный с липазой поджелудочной железы (PNLIPRP1) человека (Homo sapiens):

aactcctttccccctgctgtgacgtacaggtgaggtaaacagtactgaagtccagggcgtcggtgctcactgctctggcaatgcccggtgagactgaattatgtttaaatttattgtagatg (SEQ ID No: 474).

Периферин (PRPH) человека (Homo sapiens):

ggctccttcccagcccccggcctagctctgcgaacggtgactgcccatccttggccgcaatg (SEQ ID No: 475).

Гомолог RAD21 (S. pombe) (RAD21) человека (Homo sapiens):

gacccttttcccctccccgggccacccagcccgcccaactcccagcggagagcaaggttttcttctgttttcatagccagccagaacaatg (SEQ ID No: 476).

Рецептор сигнальной последовательности дельта (SSR4) человека (Homo sapiens):

ttttcttttcctctaggcagagaagaggcgatg (SEQ ID No: 477).

Ингибитор пути тканевого фактора (липопротеин-ассоциированный ингибитор коагуляции) (TFPI) человека (Homo sapiens):

ctccctctttgctctaacagacagcagcgactttaggctggataatagtcaaattcttacctcgctctttcactgctagtaagatcagattgcgtttctttcagttactcttcaatcgccagtttcttgatctgcttctaaaagaagaagtagagaagataaatcctgtcttcaatacctggaaggaaaaacaaaataacctcaactccgttttgaaaaaaacattccaagaactttcatcagagattttacttagatg (SEQ ID No: 478).

Убихинол-цитохром с редуктаза-связывающийся белок (UQCRB) человека (Homo sapiens):

gcttctctttctggtcaaaatg (SEQ ID No: 479).

Митоген-активируемая киназа киназы протеинкиназы 12 (MAP3K12) человека (Homo sapiens):

ccgccttttgtgctgcggccgcggagcccccgagggcccagtgttcaccatcataccaggggccagaggcgatg (SEQ ID No: 480).

Белок, содержащий повтор sushi, Х-сцепленный (SRPX) человека (Homo sapiens):

tggtctcttcggtctcctgccgcccccgggaagcgcgctgcgctgccgaggcgagctaagcgcccgctcgccatg (SEQ ID No: 481).

Аминопептидаза, чувствительная к пуромицину (NPEPPS) человека (Homo sapiens):

ccccctctccctccctccttgcgggccctcctccccttccctcccctccgcccccttccccgtaggcagcccgcccgccagtccgcccgcaccgcctccttcccagcccctagcgctccggctgggtctctcccccgccccccaggctcccccggtcgctctcctccggcggtcgcccgcgctcggtggatg (SEQ ID No: 482).

Фибулин (FBLN5) человека (Homo sapiens):

tcgccttctgcccgggcgctcgcagccgagcgcggccggggaagggctctcctcccagcgccgagcactgggccctggcagacgccccaagattgttgtgaggagtctagccagttggtgagcgctgtaatctgaaccagctgtgtccagactgaggccccatttgcattgtttaacatacttagaaaatgaagtgttcatttttaacattcctcctccaattggtttaatgctgaattactgaagagggctaagcaaaaccaggtgcttgcgctgagggctctgcagtggctgggaggaccccggcgctctccccgtgtcctctccacgactcgctcggcccctctggaataaaacacccgcgagccccgagggcccagaggaggccgacgtgcccgagctcctccgggggtcccgcccgcgagctttcttctcgccttcgcatctcctcctcgcgcgtcttggacatg (SEQ ID No: 483).

Лизофосфолипаза I (LYPLA1) человека (Homo sapiens):

cgctcttccttccgcttgcgctgtgagctgaggcggtgtatg (SEQ ID No: 484).

Нуклеосомный домен 4, связывающийся с группой высокой мобильности (HMGN4) человека (Homo sapiens):

tcgtcttctctgtcttagggctggtgctggccctgcccacgcctagggctccggcgcgtcacgggcctcagctgggattcccgcgcccctcggacggccacgagactcggacatctttccaggaacagcgtgaggaggacagaagcacccaacaggactgctcaagccacctgcgaacactgctgctaccatg (SEQ ID No: 485).

Субъединица М эукариотического фактора 3 инициации трансляции (EIF3M) человека (Homo sapiens):

agttcccttttccggtcggcgtggtcttgcgagtggagtgtccgctgtgcccgggcctgcaccatg (SEQ ID No: 486).

Гомолог А Sec23 (S. cerevisiae) (SEC23A) человека (Homo sapiens):

cctcctcttgacgtggcagaggcggcgccagccatg (SEQ ID No: 487).

Хрящ-ассоциированный белок (CRTAP) человека (Homo sapiens):

cgtcctctttcctttccttctccctccccttttcccttccttcgtcccttccttccttcctttcgccgggcgcgatg (SEQ ID No: 488).

Гомолог везикулярного транспортного белка аминов 1 (T. californica) (VAT1) человека (Homo sapiens):

ccgcccctcccgctggatcccgcagccgcggctcttcccgacgcgttccgccttccccagctgtgcactctccatccagctgtgcgctctcgtcgggagtcccagccatg (SEQ ID No: 489).

Импортин 7 (IPO7) человека (Homo sapiens):

gcttctctttcctttcgcgccggttgccgctgcggagcgcggcgggtccatgtgcgcagtgagtggcgctattcctggcccagtagcacccgagccccgggtttgaccgagtccgcgctgcgatg (SEQ ID No: 490).

ATG7 аутофагия-связанный гомолог 7 (S. cerevisiae) (ATG7) человека (Homo sapiens):

gctcctttgcgcacgcgcgccgcttcccagtggcaagcgcgggcaggaccgcgttgcgtcatcggggcgcgcgcctcagagagagctgtggttgccggaagttgagcggcggtaagtgagccgcggcgggcgagggtgtagtggggtcttgctgggccggttttggaggcctggagtcaaggggcgagctcgccagggagggcgagggtcacagcaagtctcaggatcctcctctgccagtttctgggtggtccttcctcctccagggactcactgattccggctggcgcccttcgtctgtagccgcgtcccctcagactggttcagtccggggtcttctgacttggaagctcgtgctgatttcctaagtcagcccctcctgtcctcttggtaggcagtgctcagaatcttcagtgttggaacacgggagatgggacatttggattcccagcctggctgtgtctggatttgctgtctctggcacgttccttccccatctaagctgcttttccatctgcaaaatgggaatgataatccgccatttgtttaagtgaggaggttaaataagtttactttctgagaaagaagattctcgattccttggttacagggttagaaactaatg (SEQ ID No: 491).

Динактин 2 (р50) (DCTN2) человека (Homo sapiens):

cgctccctttgccgccgccttagcccgggacccgaacccagcctctcccctacccgaacaccggccccggctccaccgaggcccgggtcccccagcccgtctcgccgccgccatg (SEQ ID No: 492).

Семейство кислых (богатых лейцином) ядерных фосфопротеинов 32, член В (ANP32B) человека (Homo sapiens):

agcccccttttccctccatggtttctctccgctcccgtgagtaacttggctccgggggctccgctcgcctgcccgcacgccgcccgccacccaggaccgcgccgccggcctccgccgctagcaaacccttccgacggccctcgctgcgcaagccgggacgcctctcccccctccgcccccgccgcggaaagttaagtttgaagaggggggaagaggggaacatg (SEQ ID No: 493).

Эндотелиальный рецептор белка С (PROCR) человека (Homo sapiens):

acttctcttttccctagactgcagccagcggagcccgcagccggcccgagccaggaacccaggtccggagcctcaacttcaggatg (SEQ ID No: 494).

Субъединица 1А актин-связанного белкового 2/3 комплекса, 41 kDa (ARPC1A) человека (Homo sapiens):

cgctccctctgggcttccgtcctccgcccgcgcccgacggagcctgttcgcgtcgactgcccagagtccgcgaatcctccgctccgagcccgtccggactcccccgatcccagctttctctcctttgaaaacactaagaataatg (SEQ ID No: 495).

TCP1 субъединица 4, содержащая шаперонин (дельта) (CCT4) человека (Homo sapiens):

aggcccccttctccgcctccgcctcctcccgacgccggcgccgctttctggaaggttcgtgaaggcagtgagggcttaccgttattacactgcggccggccagaatccgggtccatccgtccttcccgagccaacccagacacagcggagtttgccatg (SEQ ID No: 496).

Болезнь Ниманна-Пика, тип С2 (NPC2) человека (Homo sapiens):

gcttctttcccgagcttggaacttcgttatccgcgatg (SEQ ID No: 497).

Фосфорибозиламиноимидазолкарбоксилаза, фосфорибозиламиноимидазол-сукцинокарбоксамид-синтетаза (PAICS) человека (Homo sapiens):

acccctcttttctagagttctgcctcgcttcccggcgcggtcgcagccctcagcccacttaggataatg (SEQ ID No: 498).

ST6 (альфа-N-ацетилнейраминил-2,3-бета-галактозил-1,3)-N-ацетилгалактозаминид альфа-2,6-сиалилтрансфераза 2 (ST6GALNAC2) человека (Homo sapiens):

ctcccttctgcctgggacgtcagcggacggggcgctcgcgggccggggctgtatg (SEQ ID No: 499).

Полимераза (РНК) III (направляемая ДНК), полипептид С (POLR3C) человека (Homo sapiens):

aagccctttccgaggatggcaaaggatctgggaatgcttctccaaagatatgtggatggacgaaataggtctctggtgatactgaggcggggtggggacggggaggcaaagacttggcttcttaggaattggaagaaataagtaaacaatgtttggtagcaatttgtaataaggaagtaatcataaaattaactacgtccgtttctgattgtgtcaactttgtcaaggagtagaagtttaagaattgaatactgtcctgcaaacaacgtaacctcatctcctgtttgacacaccctgttgagaagcagtcctttacctcctaaatttctttttcgaaattatcatttcctttatggactgagaataacactgcctgttcactcccaccgagctgtgaacagtgaccttaattcttccaagcagggaagtgtagaaactaaggtctgtgacagaccgcaaaatcatctcccaatctttaaggaaaatcagaatcacgcataatcccatagagataaatttgatgcatagtcttttcctatgcatacatttttcctttttttttacaataattgaatttttatattttttcagcttgcttctgtcacttaatatattatgagtaattttttttggttttttttgttttggagacagaatctcgcactgtcgcccgggttggagtgcagtggcgcgatctcggctcactgcaacctctgcctcccggcttcaagcgattctcctgtctcagcctccctagtagctgggattacaggcacccgccaccacgcccagctaatttttttgtgtgtttttagtagagaaggggtttcactatattggccaggctggtctcaaactcctgacctcatgatacgcccacctcggtctcccaaagtgctaggattacaggcctgagccaccgcgccagcctattatgaataattttctacatgaatacgcatcgtactaaataactttaaatgttggtgtagtatgccattgtatgggtatggcatcatttattgttagacgttagattgtttccactaagtcggtattataaagagaactaatgacttcattattattagctttttctttctttggacacaatatccaaaaagaaattgttgtttcaaagatatgcaagatttttaaggctttttgatatgtattgtcaaattgccctccagaaagaatacatgaatttacactcagcagctctgcttccagcgtgaaagactttctattgtaccattttggtgttttttccctagctctcagactccccagtacaatg (SEQ ID No: 500).

Вируса гриппа NS1A связывающий белок (IVNS1ABP) человека (Homo sapiens):

gtgtctcccggtcgcgcgtggaggtcggtcgctcagagctgctgggcgcagtttctccgcctgctgcttcggcgcggctgtatcggcgagcgagcgagttcccgcgagttctcggtggcgctcccccttcctttcagtctccacggactggcccctcgtccttctacttgaccgctcccgtcttccgccgccttctggcgctttccgttgggccgattcccgcccgcttcctcctgcttcccatcgaagctctagaaatgaatgtttccatctcttcagagatgaaccagattatgatgcatcattatcacagaagaaattcgtgtctatagcttttaaggacttgattacatcattttcaagcctgatagttttggaatcaccattagagcttaagacacacctgccttcatttcaaccacctgtcttcataccctgacgaagtgcaccttttaacactcctttgtccttggattacttaagagttcccagaaatacatttgccaccaacagagtagccaaatttataaggaaaaatg (SEQ ID No: 501).

Тиоредоксин-взаимодействующий белок (TXNIP) человека (Homo sapiens):

acccctctttttctccaaaggagtgcttgtggagatcggatcttttctccagcaattgggggaaagaaggctttttctctgaattcgcttagtgtaaccagcggcgtatattttttaggcgccttttcgaaaacctagtagttaatattcatttgtttaaatcttattttatttttaagctcaaactgcttaagaataccttaattccttaaagtgaaataattttttgcaaaggggtttcctcgatttggagctttttttttcttccaccgtcatttctaactcttaaaaccaactcagttccatcatg (SEQ ID No: 502).

Сайт интеграции 2В экотропного вируса (EVI2B) человека (Homo sapiens):

ttttcctttcttagccaaatcaccaaaatgtccagttagaacaagaatttagcattctgcaaaagaagttaacagctgagataacgaggaaatattctgaaatg (SEQ ID No: 503).

Гуаниннуклеотид-связывающий белок (G-белок), альфа-ингибитор активности, полипептид 3 (GNAI3) человека (Homo sapiens):

ggttcttctgggcgctaagggagctgacggagagggccaccgcccagcaatagacggtgcctcagcctgccgagccgcagtttccgtggtgtgagtgagtccgggcccgtgtcccctctcccgccgccgccatg (SEQ ID No: 504).

Полимераза (направляемая ДНК), эта (POLH) человека (Homo sapiens):

cggcccttcgcagcgggcgcgctgtcagacctcagtctggcggctgcattgctgggcgcgccgctctcgtctgatccctgctggggacggttgcccgggcaggatcctttacgatcccttctcggtttctccgtcgtcacagggaataaatctcgctcgaaactcactggaccgctcctagaaaggcgaaaagatattcaggagcccttccattttccttccagtaggcaccgaacccagcattttcggcaaccgctgctggcagttttgccaggtgtttgttaccttgaaaaatg (SEQ ID No: 505).

Член семейства 2 переносчиков растворенных веществ 1 (облегченный транспортер глюкозы) (SLC2A1) человека (Homo sapiens):

cgctctctggcaagaggcaagaggtagcaacagcgagcgtgccggtcgctagtcgcgggtccccgagtgagcacgccagggagcaggagaccaaacgacgggggtcggagtcagagtcgcagtgggagtccccggaccggagcacgagcctgagcgggagagcgccgctcgcacgcccgtcgccacccgcgtacccggcgcagccagagccaccagcgcagcgctgccatg (SEQ ID No: 506).

Цинк-пальцевый белок 138 (ZNF138) человека (Homo sapiens):

gggtctttgtctcgctgcagcgggtgctgcaggtctggccttcacttttctgcgtcctcttactcctagaggcccagcctctgtggcgctgtgatctggttattgggagattcacagctaagacgccaggatcccccggaagcctagaaatg (SEQ ID No: 507).

Убиквитин-специфическая пептидаза 3 (USP3) человека (Homo sapiens):

ctttctttgacgcaagggctcgagacgcagccgccgtcggccgagcgcccggctagaagcgacaccagacggagcctccggagttcctccgcccccacctcgccgggtcctggagccgcagtcctcccagctgccctcctcgtggccatg (SEQ ID No: 508).

Субъединица гамма-3 потенциал-зависимых кальциевых каналов (CACNG3) человека (Homo sapiens):

ctgtcttttctccagtttgagcgggggtgtcgggagcaggcggagagctttcctgcgaggctgtggaagcagtgaacactcttctcagcggctcgcctcccagcagtgctattttttgccatccgccctcacccccagcacacgcgctcgcacacacacgcacgcacgcacacacacacacacacacactcacacagagacctctctgggtttctttgccttgagtctcccggggctgtgagaagccaggcgcatctcaaaccgagctggcagctccaggctccggagccatgccctgcacggaccctcgtctttaccacgctcctgaggaatgaaaggaacccagggaccctcagaaggcagcagtgatgcggaccaaccccccggagcctgcacccttccgagggccataggcgacccagggaactggagagagctccagaaaggaaatcccagctttcccaaagtccctgtggatgctgacaaaaggagacctgaatttttggaagagcctgtactaggttacccggctgcagagtgattttcccctccggcactgactctccccctccaacccccagccgtccagagtaccatgaagaattatg (SEQ ID No: 509).

Гуаниннуклеотид-связывающий белок (G-белок), бета 5 (GNB5) человека (Homo sapiens):

ttccctctccgctgcgtccccgcgcgaagatg (SEQ ID No: 510).

TCP1 субъединица 8, содержащая шаперонин (тета) (CCT8) человека (Homo sapiens):

cttcctccgcggtcttccgagcggtcgcgtgaactgcttcctgcaggctggccatg (SEQ ID No: 511).

Простагландин Е-синтаза 3 (цитозольная) (PTGES3) человека (Homo sapiens):

cgctctttccgcgcggtgcattctggggcccgaggtcgagcccgccgctgccgccgtcgcctgagggaagcgagaagaggccgcgaccggagagaaaaagcggagtcgccaccggagagaagtcgactccctagcagcagccgccgccagagaggcccgcccaccagttcgcccgtccccctgccccgttcacaatg (SEQ ID No: 512).

Цинк-пальцевый белок 266 (ZNF266) человека (Homo sapiens):

ttttcttcctggtggcgtttgggcttaatacagctttggcgaggtcggatgacgggtgggagccagcggtggaaggggtggcgaaagtaccggtttgccccaggccgccgaggggcctccttagagagaccttgcctgctccgctcgcgtccgccggggccgcgcgggtcctcctggcgccgccaggttcaaaaagccactcgagttgtcactgcgacggccctgggccaggagccgtttcgggatctgtcaaacaacgagttttcgtcgttcgaatcaggttgactggtccttcatccccccaatctcccgtacctggcgagtccagctcgtcgcggcaatgctaagaaaagagtgatatgcaagctgagaccaaaaatatggtatgatttagccatactgaaggggaaggaaataagagctgggcaaagcattctgtgaattggctgactccacttctatggtgagagagaggagtgcatcaaagattactcccagtagagatggtttcagcatgttggccagtctggtctcagactcctgacctcaagtgatccacccacctcggcctcccaaaatgctgggattacaggtataagccactgtgcctggccaaagataccgttaaccctggataaagagaatggaggttacctctgtccgtgtagattcctaagctgtcctggagtgatccttggagtaaaggaaaggtgctttgaagcacattcagccatcagccctgtgggatggcagccactgatttgtcctatggtctttacagggacccagtctgccttcaagaaaagacagaagtagaaagggtggtggctgactgtctgacaaattgttatcaggtatgcaggaagtatatccttctccaaaatatcatacttgcatcaccaggtagacacatttccttctacacagaattatcttcagagcttcttaaagcaaataaagcctgcttcaaggactgagtccctagtcgaattcccggaaggagtggagcctgtcatattgtgtttatctagcatctgctcaagagtgtgctgcagtggagggaaatcagatgacctcccagtctggttgtgttacatacaatcatgtgtaagaagtgccattcaagccgtgtcactggaggggactgacagtgagattcagtgacttttgatgatctggctgtggacttcaccccagaagaatggactttactggacccaactcagagaaacctctacagagatgtgatg (SEQ ID No: 513).

Метилентетрагидрофолат-дегидрогеназа (NADP+-зависимая) 2, метилентетрагидрофолат-циклогидролаза (MTHFD2) человека (Homo sapiens):

gcttccctcccggcgcagtcaccggcgcggtctatg (SEQ ID No: 514).

Рецептор 9 хемокина (С-С-мотив) (CCR9) человека (Homo sapiens):

cttcctttctcgtgttgttatcgggtagctgcctgctcagaacccacaaagcctgcccctcatcccaggcagagagcaacccagctctttccccagacactgagagctggtggtgcctgctgtcccagggagagttgcatcgccctccacagagcaggcttgcatctgactgacccaccatg (SEQ ID No: 515).

Белок 1 теплового шока 105 kDa/110 kDa (HSPH1) человека (Homo sapiens):

cctccccttttgggtcggtagttcagcgccggcgccggtgtgcgagccgcggcagagtgaggcaggcaacccgaggtgcggagcgacctgcggaggctgagccccgctttctcccagggtttcttatcagccagccgccgctgtccccgggggagtaggaggctcctgacaggccgcggctgtctgtgtgtccttctgagtgtcagaggaacggccagaccccgcgggccggagcagaacgcggccagggcagaaagcggcggcaggagaagcaggcagggggccggaggacgcagaccgagacccgaggcggaggcggaccgcgagccggccatg (SEQ ID No: 516).

Домен StAR-родственного переносчика липидов-содержащий 10 (START) (STARD10) человека (Homo sapiens):

tggtcctttcttttatgattcacaaggaatgaccctcttcatcgcctctcctaattcagtcctcacaacagtccttttacaaatgggacaacaggttagaggaagtcaggcagatttccagcatcatagagagtaaaggaccagggaaggatcaggattcaaggactgcacccaggctctgcttccagcttgctgtgtgactttgggtaattttgttcccttagggaactgagctttctcatttgtaaatgcaaacaggctgttgggaggatcaaatgagatccaggggtgaaaacagcttagtttactttcaggaatttacccacgcggtatataaaggcaaaatattattatagtcaggtgattgtagattgaggaacccatttcctcattctgcaaattgcaaacctgagggcccaaagagggacaggggcttgccccaggtctcagcaggctgtgagcaagagctaaagcctaatcctcctgcctttgggcctggagcccttccttgtaccccaggggtcagtgtctttgttggatacaggcttagattgactgactgtaccctgagaacctaggggagtccctgttcccaattcttctcctacccccaccttggcctgatggaggaagaccctgctgtgttgagatgagcaccagagccaagaagctgaggaggatctggagaattctggaggaagaggagagtgttgctggagctgtacagaccctgcttctcaggtcccaggaaggtggcgtcagcatctgcagccgcgtcgacgttgtcggagcctccgcggaggacccaggagagccggactaggaccagggccctgggcctccccacactccccatg (SEQ ID No: 517).

Гомолог А UTP14, U3 малого ядрышкового рибонуклеопротеина (дрожжи) (UTP14A) человека (Homo sapiens):

ctttccttcggcttccgttcttggtccatgtgagagaagctggctgctgaaatg (SEQ ID No: 518).

Гомолог SUB1 (S. cerevisiae) (SUB1) человека (Homo sapiens):

ggttctctgtcagtcgcgagcgaacgaccaagagggtgttcgactgctagagccgagcgaagcgatg (SEQ ID No: 519).

Компонент 5 комплекса сохранения минихромосом (MCM5) человека (Homo sapiens):

ccgcctcttgtttttcccgcgaaactcggcggctgagcgtggaggttcttgtctcccctggtttgtgaagtgcggaaaaccagaggcgcagtcatg (SEQ ID No: 520).

РНК-связывающий мотив (RNP1, RRM) белка 3 (RBM3) человека (Homo sapiens):

tactctttatcaatcgtcttccggcgcagccccgtccctgttttttgtgctcctccgagctcgctgttcgtccgggttttttacgttttaatttccaggacttgaactgccatg (SEQ ID No: 521).

Рецептор 1 KDEL (Lys-Asp-Glu-Leu) эндоплазматического ретикулюма удерживания белков (KDELR1) человека (Homo sapiens):

ctccccctctcgctctcctccctcttcccggctccagctccgccgccagctccagcctttgctccccctcccaaagtcccctccccggagcggagcgcacctagggtccctcttccgtccccccagcccagctacccgttcagaccagcagcctcggggggcacccccccgccagcctgcctccctcccgctcagccctgccagggttccccagccatg (SEQ ID No: 522).

Домен StAR-родственного переносчика липидов-содержащий 3 (START) (STARD3) человека (Homo sapiens):

agatcttcttccgctctgaggcgctactgaggccgcggagccggactgcggttggggcgggaagagccggggccgtggctgacatggagcagccctgctgctgaggccgcgccctccccgccctgaggtgggggcccaccaggatg (SEQ ID No: 523).

Гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин А0 (HNRNPA0) человека (Homo sapiens):

cggcctctttgtgtggtgcccagataggggagcggaggtggcggcggcggcggtagcggtggccttggttgtcttccagtctcctcggctcgccctttagccggcaccgctccccttccctcccccttcctctcttccttccttccctccccttccctttttcccttccccgtcggtgagcggcgggggtggctccagcaacggctgggcccaagctgtgtagaggccttaaccaacgataacggcggcgacggcgaaacctcggagctcgcagggcgggggcaaggcccgggccttggagatg (SEQ ID No: 524).

Гомолог 1 хромобокса (CBX1) человека (Homo sapiens):

ggctcttttgttcggctgaggggagggccgttggccggggcctgcggtacgccgcttcagtgagggacgccactgcggccacccggcttgctgccttcctgggcgccactcccccaggcgacccgacgcgacgcgccagcagcgcagcaccgattcctctcgggctcttgggcgctgctctgaggtgaggagcccgctggaggcgggagagctgggggagggggcgcggcggcggcggcggcgggagccctgcgtgagggaacgcgctttcgaggcggaggttaggagcggggagcgcgcccgggtccagcgtcctgcttctccgcttcccgcgctgagctcttcgcctgtcgctgaggcgtcggtgccagctgcgtgaaggatggagagggcggggcgcgaatcctgagccagagactgagtgcttgggggtgggccgagcacttgggggccgctcttcggggcccgggtggtctggaacaatgttgcttggctgggcggctgcgggatagggcggaaggggacaggcttgaggcttggataggcgtgaggaggcgcatacgaccgcacaacccgaggtttgtaactgtattcggaagacgccgggtccggctgggactgccagaggaacctggctttgcaggactacggaggagtaacgtcgagtgaattggaagagggcccagggccgcacaagcagcgtcaccctttacaccagaaagctggcgggcactatg (SEQ ID No: 525).

Миелоидный/лимфоидный или смешанный лейкоз (гомолог trithorax, Drosophila); транслоцированный, 11 (MLLT11) человека (Homo sapiens):

cgcccttcttaggaggggctgcattgcagggggagagtgaactgacagactcagtcactgaagagggaaaaggagtgagaagacaaagccgtcaaagccccaacagctttgtatttctccagcccggcgcagaccccggagctcccgaggcactccctccatctttggaacacgccagtaattgattgataacaggaagctatg (SEQ ID No: 526).

Белок, подобный интерферон-индуцируемому белку 44 (IFI44L) человека (Homo sapiens):

ttttctttctttcctagagtctctgaagccacagatctcttaagaactttctgtctccaaaccgtggctgctcgataaatcagacagaacagttaatcctcaatttaagcctgatctaacccctagaaacagatatagaacaatg (SEQ ID No: 527).

Циклин I (CCNI) человека (Homo sapiens):

acttcttcctcccttcccctctcttcccctccctccccagccttccccgcgagcggacgcggcagcgcctctgtctcgctttttcttatttttcccccctttcccctttctttttttttttttcttttcttttctcccctccccccctttcaccatttcccctcggaggcgctttccccgggcaggggcagagccggtctcaccccccgcctctccccggcccccgccgccctatggcgagagggagccccctcccaacccgggctcgagcggcggcggcctcaggccgggggtcatcatggaactaattcgctgaccgacccagcggccgcagccgtgcgtcccgctcgagcgccagcgcccgcgcccgcgccccccgatccgcttcccctttctccctcctcagttggccgagtcgtcccgcgcgcaccgcctccgcgcgcctatgagaatgaggtggtaacgggcccccggatgaccccgcgtcaccactgtgaggcctacagctctgccggggaggaggaggaggaggaagaggaggagaaggtagctacagcaagctgggtagcaggcagatccaaaggatatcatg (SEQ ID No: 528).

Метиониламинопептидаза 2 (METAP2) человека (Homo sapiens):

cattccctcgcgctctctcgggcaacatg (SEQ ID No: 529).

Лейкоцитарный иммуноглобулин-подобный рецептор, подсемейство В (с доменами ТМ и ITIM), член 4 (LILRB4) человека (Homo sapiens):

gtctctttgtcctgccggcactgaggactcatccatctgcacagctggggcccctgggaggagacgccatg (SEQ ID No: 530).

Дестрин (актин-деполимеризующий фактор) (DSTN) человека (Homo sapiens):

gggtctctcggtcccgcagccgtgaggaggacggtctgcatactcgctgcccgccggctccctcccccgcgtccctgcgaccgccgcggcgaagatg (SEQ ID No: 531).

Эукариотический фактор инициации трансляции 2D (EIF2D) человека (Homo sapiens):

gggcccttttcgcggccgggccccagcatggctgcccccacggctgagggcctggcagctgctgcgccctcgctttcttgacattccctggcttctgtgctctcttccccaggccaccccagcagacatg (SEQ ID No: 532).

Гистамин-N-метилтрансфераза (HNMT) человека (Homo sapiens):

ctgtctttctcagaaaaccaaatatg (SEQ ID No: 533).

Ras-связанный С3 субстрат токсина ботулина 1 (RAC1) человека (ро-семейство, малый GTR-связывающий белок Rac1) (Homo sapiens):

gtttctctgcagttttcctcagctttgggtggtggccgctgccgggcatcggcttccagtccgcggagggcgaggcggcgtggacagcggccccggcacccagcgccccgccgcccgcaagccgcgcgcccgtccgccgcgccccgagcccgccgcttcctatctcagcgccctgccgccgccgccgcggcccagcgagcggccctgatgcaggccatcaagtgtgtggtggtgggagacggaaacaagaatctcagtgtaacccgagcaaaatcgcgcgtctcagcgttgcttgtatagagctgtaggtaaaacttgcctactgatcagttacacaaccaatgcatttcctggagaatatatccctactgtctttgacaattattctgccaatgttatg (SEQ ID No: 534).

Распознающая сигнал частица 72 kDa (SRP72) человека (Homo sapiens):

tcgtctcctccaagatg (SEQ ID No: 535).

Цинк-пальцевый белок 33В (ZNF33B) человека (Homo sapiens):

ccgcctttccttttgtttgtctcacgttttgcgtgggaggcggtcccgggatttcaggggtctaccggctctcttatggcgaatgcaacccgaagagagagtgagctgtatcttcagagttgtctccgtctttccaagaacagaacaaaatg (SEQ ID No: 536).

Цинк-пальцевый белок 16 (ZNF16) человека (Homo sapiens):

gcctcctttccaagcgcgacccgttgaggtccttgtcatg (SEQ ID No: 537).

Цинк-пальцевый белок 33А (ZNF33A) человека (Homo sapiens):

ccgcctttccttttgtttttctcaggttttgcgtgggaggcggtcccgggatttcaagggtctacgcgcttttctatggcgaatgcaacccgacgagggagtgggctgtatcttcagagttgtctccgtctttccaagaacagaacaaaatg (SEQ ID No: 538).

Член А3 подсемейства 3 бутирофилина (BTN3A3) человека (Homo sapiens):

ctttctttttcctttcttcggaatgagagactcaaccataatagaaagaatggagaactattaaccaccattcttcagtgggctgtgattttcagaggggaatactaagaaatggttttccatactggaacccaaaggtaaagacactcaaggacagacatttttggcagagctgctcactccttgctcagctcagttttctgtgcttggaccctctgggcccatcctggccatg (SEQ ID No: 539).

Член А2 подсемейства 2 бутирофилина (BTN2A2) человека (Homo sapiens):

ctctttgggatgctttgttgtctggtggtgactgtgcccatgggtgagttgtatcggaaaatcgtcatgtgaggatcagaggggaaaagaaaacagaggcctctggtctctgcctgccctgggtgctcatg (SEQ ID No: 540).

nudix (Х-сцепленный нуклеозиддифосфат)-типа мотив 21 (NUDT21) человека (Homo sapiens):

acgcctcctcttgcgctgtcctgttaatggcgggcagtagccgctgaggggattgcagataaccgcttcccgcacggggaaagtctaccctgcctgccactttctgctcgccgtcagcgccggagctcgccagcatg (SEQ ID No: 541).

Статмин-подобный 2 (STMN2) человека (Homo sapiens):

tgctctttctctagcacggtcccactctgcagactcagtgccttattcagtcttctctctcgctctctccgctgctgtagccggaccctttgccttcgccactgctcagcgtctgcacatccctacaatg (SEQ ID No: 542).

Субъединица А 1 катанина р60 (содержащая АТРазу) (KATNA1) человека (Homo sapiens):

caccctcttccgccgctcccgcccagcgacctcgctcccggggcgacgccccgcgtgcgccagagtcgccgaggtcgtccccggcaccggaagtgaccctggcgggtttgtcttcaaattctcggcgagcaggagccgcgccggcaggtggtgttgacgattgaactgggcagtactggggccgtgagcggagagcaaagtgggctggactgggtcaggccctccttcctcgctgccgggatctccactccgccaatcccctgtgcctggcgttgggcggtttcccgaggagcttgggccgccgcagcttacagttgaacatg (SEQ ID No: 543).

Член А2 подсемейства 3 бутирофилина (BTN3A2) человека (Homo sapiens):

ctttctctttttcctttcttccggatgagaggctaagccataatagaaagaatggagaattattgattgaccgtctttattctgtgggctctgattctccaatgggaataccaagggatggttttccatactggaacccaaaggtaaagacactcaaggacagacatttttggcagagcatagatg (SEQ ID No: 544).

CLK4-ассоциированный, богатый серином/аргинином белок (CLASRP) человека (Homo sapiens):

cggcctttcatttccgcttccggtgcgggccgcgcgcgagcgcagcggtgggaggcggcgaccagccggttgaggccccaggcttggcctcaccacaatg (SEQ ID No: 545).

Клатрин, легкая цепь А (CLTA) человека (Homo sapiens):

ctccctcctggcgcttgtcctcctctcccagtcggcaccacagcggtggctgccgggcgtggtgtcggtgggtcggttggtttttgtctcaccgttggtgtccgtgccgttcagttgcccgccatg (SEQ ID No: 546).

NADH-дегидрогеназа (убиквинон)-флавопротеин 1, 51 kDa (NDUFV1) человека (Homo sapiens):

gcgtctctatcgcgccagttcctcagcctcagtgctatgaaggtgacagcgtgaggtgacccatctggcccgccgcgatg (SEQ ID No: 547).

Рецептор сигнальной последовательности гамма (транслокон-ассоциированный белок гамма) (SSR3) человека (Homo sapiens):

gggcctttgcccgccttggcggccggctctacgttccctgttctcgcctgcagctccgccatg (SEQ ID No: 548).

Валозин-содержащий белок (VCP) человека (Homo sapiens):

gcttcccttccgatgattcggctcttctcggctcagtctcagcgaagcgtctgcgaccgtcgtttgagtcgtcgctgccgctgccgctgccactgccactgccacctcgcggatcaggagccagcgttgttcgcccgacgcctcgctgccggtgggaggaagcgagagggaagccgcttgcgggtttgtcgccgctgctcgcccaccgcctggaagagccgagccccggcccagtcggtcgcttgccaccgctcgtagccgttacccgcgggccgccacagccgccggccgggagaggcgcgcgccatg (SEQ ID No: 549).

Цинк-пальцевый белок 195 (ZNF195) человека (Homo sapiens):

gggcctttgtcccgacagagctccacttcctgtccccgcggctctgtgtcccctgctagccgtaggtcgtgtgacccgcaggcaccgggagatccagaagtgaaacgccaggctctctggaggccaggagatg (SEQ ID No: 550).

Киназа 2, специфическая для яичка (TESK2) человека (Homo sapiens):

cagtctttcgcggcccgggagctcagcagagctaccagctgccctgttggcttcgctggtcggatcgtcctcctggccccgccaaacaggcggggggagcggccccgactgtggggccatggcagtagtctcctcgttcgccgccgccgctagcctagctgagtcgccggcttctgcgctaggggctcccaccgcctccgcaggctaaggagccgctgccaccaacgagctgtgagggttactatgctccctctttgccgccgtctcctcctcttgcccgcgcaggcacccctctggctgctcagtcctgcctcagtgtcaaaccagaagagaagtaaaattcaacaaaaatttatgtgtggagttccttcttaaaagaagaaaaaagtgattatttagactatg (SEQ ID No: 551).

Член А семейства со сходством последовательности 107 (FAM107A) человека (Homo sapiens):

agccctccttgctagtctgggacttcccggtggagtgaggaacccagcaacacgctcctgacttcccttcccaaggactcgacctgagaaggacacagcagtctctgaatttcatgctctcctctttgatgtgaagaaaatgaaaagctgaacagttgtggaactgtggatagagttagacaataaggccgccatg (SEQ ID No: 552).

Белок, ассоциированный с рецептором серин-треониновой киназы (STRAP) человека (Homo sapiens):

ccctccctccctttccctccctcgtcgactgttgcttgctggtcgcagactccctgacccctccctcacccctccctaacctcggtgccaccggattgcccttcttttcctgttgcccagcccagccctagtgtcagggcgggggcctggagcagcccgaggcactgcagcagaagagagaaaagacaacgacgaccctcagctcgccagtccggtcgctggcttcgccgccgccatg (SEQ ID No: 553).

Митохондриальный рибосомальный белок L3 (MRPL3) человека (Homo sapiens):

ctttctttccgtcgcagagagcatcggccggcgaccgttccggcggccattgcgaaaacttccccacggctactgcgtccacgtggcggtggcgtggggactccctgaaagcagagcggcagggcgcccggaagtcgtgagtcgagtcttcccgggctaatccatg (SEQ ID No: 554).

Цинк-пальцы и гомеобоксы 1 (ZNX1) человека (Homo sapiens):

ctcccttccccctccgcccccggacggccgctggggcgcgcgcctctcctcgcacccccaccctgagtccccacactccgcggggccaccgagctgctgaggcccctttgcgggcccgccgagcggttccgggtttagggttcacaggtcagagttgactccctgaaaagtgcagccggtttgaaatgcaagatggcggcggcgtggcgctgagaggcgcggcggcccctgcaggagaagacagactgctgctttggacctgttggtaatgatggcctgagctaaacatctaactagaagggatacccttccatttcaaagaacagaatgctaaggaagctgtggcaagtgattggagttgtgcttcaaaaatttcagaaattcagcagtattttatctgccaacaataagctctttacttgattgcaccatgagaaagctgctaatgagacttgttgagcacaaaaatggacttgaagaaccaaaagccattgttttcaaatgaagaacactgaacagttttaagcctcgatgctttttaatcaccactgagcttttcctcataacatcagaatg (SEQ ID No: 555).

Кальций-связывающий белок Р22 (CHP) человека (Homo sapiens):

ccttccttccctccctccttccctcctgtcgccgtctcttctggcgccgctgctcccggaggagctcccggcacggcgatg (SEQ ID No: 556).

Гомолог ecdysoneless (Drosophila) (ECD) человека (Homo sapiens):

ctttctctcaggatttccgctggcttcaggttccggtcaggcgtcgggacagagcctgatccaggcttcggcggccggtggcagctctcgatcagctctcgcagtcggagaggcggctaaggaaaggtgccacagcagagacgcgaaggagaggccctagaaccttttcaaagaagaatg (SEQ ID No: 557).

V-set и иммуноглобулиновый домен-содержащий 4 (VSIG4) человека (Homo sapiens):

gagcctctttggtagcaggaggctggaagaaaggacagaagtagctctggctgtgatg (SEQ ID No: 558).

Прогибитин 2 (PHB2) человека (Homo sapiens):

tgccctttctttcgccagccttacgggcccgaaccctcgtgtgaagggtgcagtacctaagccggagcggggtagaggcgggccggcacccccttctgacctccagtgccgccggcctcaagatcagacatg (SEQ ID No: 559).

Трансдуктор сигналов и активатор транскрипции 1, 91 kDa (STAT1) человека (Homo sapiens):

ctgccttttctcctgccgggtagtttcgctttcctgcgcagagtctgcggaggggctcggctgcaccggggggatcgcgcctggcagaccccagaccgagcagaggcgacccagcgcgctcgggagaggctgcaccgccgcgcccccgcctagcccttccggatcctgcgcgcagaaaagtttcatttgctgtatgccatcctcgagagctgtctaggttaacgttcgcactctgtgtatataacctcgacagtcttggcacctaacgtgctgtgcgtagctgctcctttggttgaatccccaggcccttgttggggcacaaggtggcaggatg (SEQ ID No: 560).

Белок теплового шока альфа, 90 kDa (HSP90AB1) человека (Homo sapiens):

agctctctcgagtcactccggcgcagtgttgggactgtctgggtatcggaaagcaagcctacgttgctcactattacgtataatccttttcttttcaagatg (SEQ ID No: 561).

Кандидат 3 подверженности раку (CASC3) человека (Homo sapiens):

cgttctccgtaagatg (SEQ ID No: 562).

Субъединица 2 ядерного кэп-связывающего белка, 20 kDa (NCBP2) человека (Homo sapiens):

gcttctctgcactatg (SEQ ID No: 563).

не-POU доменный, октамер-связывающий белок (NONO) человека (Homo sapiens):

cgctcttttctcgggacgggagaggccgtgtagcgtcgccgttactccgaggagataccagtcggtagaggagaagtcgaggttagagggaactgggaggcactttgctgtctgcaatcgaagttgagggtgcaaaaatg (SEQ ID No: 564).

Лектин, галактозид-связывающий растворимый 9 (LGALS9) человека (Homo sapiens):

atttctttgttaagtcgttccctctacaaaggacttcctagtgggtgtgaaaggcagcggtggccacagaggcggcggagagatg (SEQ ID No: 565).

TCP1 субъединица 5, содержащая шаперонин (эпсилон) (CCT5) человека (Homo sapiens):

cggtctccgccggttggggggaagtaattccggttgttgcaccatg (SEQ ID No: 566).

Галогенангидрид-дегалогеназа-подобной гидролазы домен-содержащий 1 (HDHD1) человека (Homo sapiens):

cttcctcctcgcccccacccagacccagaaggcgccaccatg (SEQ ID No: 567).

Глутаматдегидрогеназа 2 (GLUD2) человека (Homo sapiens):

cttccttcctagtcgcggggagtctgagaaagcgcacctgttccgcgaccgtcacgcacccctcctccgcctgccgcgatg (SEQ ID No: 568).

Общий фактор транскрипции IIIC, полипептид 3, 102 kDa (GTF3C3) человека (Homo sapiens):

ggttctctgtcccggttcctggggttgcacagacagaccctgtaaacatg (SEQ ID No: 569).

Общий фактор транскрипции IIIC, полипептид 5, 63 kDa (GTF3C5) человека (Homo sapiens):

gggtccctcgctggctagtaggagagactggtgcttgccccgcccggtggactaactcgcttaattttaaataaaaagtcgaggacacggcggtcgttttcccgaagacatgggccctcccatgggccatttgctccctggaggccctcgcgtcttgctgagcccggggagttaggatgacgcgagcggtgagggagcccggaacgattccttcgcggaacaattgaggcgaggcctttgggagtactttgtgggacggaccctggcgggccctgccagacgcacagggatg (SEQ ID No: 570).

Древний повсеместный белок 1 (AUP1) человека (Homo sapiens):

ccgccttcccaagagcccctgcggccgggcgcgaaaatggcggcggcggcgacggccgggcgctcctgaagcagcagttatg (SEQ ID No: 571).

Коатомерный белковый комплекс, субъединица гамма 2 (COPG2) человека (Homo sapiens):

cggccttcctgcagcctcttccgctcgccggctgcggcgcctgggacggttgcggtgggtctgggcgctgggaagtcgtccaagatg (SEQ ID No: 572).

Транскрипционный фактор, ингибирующий апоптоз (AATF) человека (Homo sapiens):

cggtctctggcggagtcggggaatcggatcaaggcgagaggatccggcagggaaggagcttcggggccgggggttgggccgcacatttacgtgcgcgaagcggagtggaccgggagctggtgacgatg (SEQ ID No: 573).

Интегратор комплекс, субъединица 6 (INTS6) человека (Homo sapiens):

tctcctctttctccaccacctcgggccccggtgtccccggccagcactatg (SEQ ID No: 574).

F-бокс и лейцин-богатый повтор белок 4 (FBXL4) человека (Homo sapiens):

tcttccttccgggtcgcgctaggccgggcttgcggcggttgtgccgcatctagagagtcggggagccgcccccgcacccaggccttctcgcgctgcctggtcgctggtgaagcccgcggcgcgcgcctctcccggaccctgcagggtaaaagaatgtcacatgtcagcatttgtacctgaagtcagcatgcaaagttcagggtacctggatgaatgccaacttttgcatttcccatgtgtatcctgtgaccattctatctgggaacatccttcaaagagttcatgcatcttactgaggacacctgaccttttgaagcttcataattcacatctagatg (SEQ ID No: 575).

Гуаниннуклеотид-связывающий белок (G-белок) гамма 3 (GNG3) человека (Homo sapiens):

gctccttctagcatccttcatccttcaggtaccagccatccagacagtgcttgagctgcagaaactgagaccagacctctggcctggccctccccaggggcctcctttcgtatagtcactgcttctgcatcagatactttcagctgcaactccctactgggtggggcacccatttcaggcagaaggttttggtaccctccactgaccctacacccagggctgctactgccgcttgtggcttcaggatg (SEQ ID No: 576).

Гистидил-тРНК-синтетаза 2 митохондриальная (гипотетическая) (HARS2) человека (Homo sapiens):

aggccttttgttcctgtcccggaaagccggcgtcctgccgcgcgatg (SEQ ID No: 577).

Фактор 3, связывающийся с энхансером интерлейкина, 90 kDa (ILF3) человека (Homo sapiens):

cctcctcctcctcttctcgccattgcagttggacccagcagcccggcgcgcaccgcgtggcttttgggggcagaccccggcgggctgtggcaggagggcggcggcggcggctgcggtcgaagaaggggacgccgacaagagttgaagtattgataacaccaaggaactctatcacaatttgaaaagataagcaaaagtttgatttccagacactacagaagaagtaaaaatg (SEQ ID No: 578).

Полимераза I и фактор высвобождения транскриптов (PTRF) человека (Homo sapiens):

gtttcctctgctctccgctctcgcccgctagctctcctcccttccgctcctgcttctctccgggtctcccgctccagctccagccccacccggccggtcccgcacggctccgggtagccatg (SEQ ID No: 579).

5'-3'-экзорибонуклеаза 2 (XRN2) человека (Homo sapiens):

tgccctctgccgctgctcccgtctctttggttacgctcgtcagccggtcggccgccgcctccagccgtgtgccgctatg (SEQ ID No: 580).

2-гидроксиацил-СоА-лиаза 1 (HACL1) человека (Homo sapiens):

ccgcctcttccttcccgttgtttaaggcagttggttgccctcctgtccgtcagaggtgcagtaccagaggtggcgtgctgccgatttcgcgtttgccttgctggatgattccgcttgtttgccggctgcgtgagtgcttagagcttttcggtggaagatg (SEQ ID No: 581).

Цинк-пальцевый белок 346 (ZNF346) человека (Homo sapiens):

ggctctctaccggtgagggtttgcggggaagatg (SEQ ID No: 582).

Микротубулы-ассоциированный, семейство RP/EB, член 3 (MAPRE3) человека (Homo sapiens):

cagtctctgtgcgttgaagccggagaccgcggcggcctcagcgaggaccctccgccccggagccgccggccggagccgcagcctctgccgcagcgcccccgccacctgtcccctccccctccgcctccgccggagccgcctcgtgcactctggggtatg (SEQ ID No: 583).

Сплайсинг-фактор 3b, субъединица 3, 130 kDa (SF3B3) человека (Homo sapiens):

gtgcctttttccgccgcgcgccaccagaatgtccctgtcttgaggtctaatggcggacgccagtatgttggagttggtggtggcttaagttttgaagggaggtagcatccgttggatatccacaccatccttctcgctgcaggctttcttggactccgtactgttggtgtaaccaaggcctggaggtctgggtggctcaggtttcctgcagccatg (SEQ ID No: 584).

Спондин 2, белок внеклеточного матрикса (SPON2) человека (Homo sapiens):

ctgcctctcgctggaggccaggccgtgcagcatcgaagacaggaggaactggagcctcattggccggcccggggcgccggcctcgggcttaaataggagctccgggctctggctgggacccgaccgctgccggccgcgctcccgctgctcctgccgggtgatg (SEQ ID No: 585).

Член 4 семейства переносчиков растворенных веществ 13 (натрий/сульфатные симпортеры), (SLC13A4) человека (Homo sapiens):

ttttcttttctgctttgcaggcccaggctcaaggcaaattataagtagggaaccaatttgagggaaagacatgtgaacagagttaaggtaccacgtcctgggagcgaccagcagccccacctgaagtccgcatgcaactctgacaagctcaggtgcttgttttaaggaaaggggctactagagtcttaccaacagcgagcccaggtgggagatgaaacaggtactccccaaaataggtcatccgagggaggaaaactgatggagagcacaatgtgctctgagcgtttttaatgtttttaagcttttaaatgatttcttcaaggccgagcagcagcagcaaaggtgtggcttaaaggattaagggggtttctgctgacacctagaatgaagttactctattactaatcaagccgagaggaggcccactatgcccccgtttatcatcctttcccagttcctttttgctggtcacaaaacgatgctcatcaatcccacctaaagcaggaggccaggagcccagcctcttgtagaaacagcgagggtataactgccctcccgttctgcccccaagacgaaggaggactctcggaagccaagaaaggtttaagaagtctttctggatagagagcagtgcccaggcaggaagcctttcgccggcagagcggggtccaaggacgagctggagaggacagaggcgcgatg (SEQ ID No: 586).

Гомолог PRP6 фактора 6 процессинга пре-мРНК (PRPF6) человека (Homo sapiens):

attcctttccttcctagccttggtcgtcgccgccaccatg (SEQ ID No: 587).

Субъединица К эукариотического фактора 3 инициации трансляции (EIF3K) человека (Homo sapiens):

ccacctcttcctgttcccgtccttgaggacgccgtgccgggtcagtgttagcctccagccctggttgtggaaggcgacagaagtcatg (SEQ ID No: 588).

Атаксин 10 (ATXN10) человека (Homo sapiens):

ccccctcccccgcggcgccgtctcctcctcccgcctgaggcgagtctgggctcagcctagagctctccggcggcggcgcagcttcagggcagcgcgggctgcagcggcggcggcggttagggctgtgtagggcgaggcctcccccttcctcctcgccatcctactcctccctcctcgtcatcctcccccttcgtcctcctcgccttcctcctcctcgtcaggctcgacccagctgtgagcggcaagatg (SEQ ID No: 589).

Секретогранин III (SCG3) человека (Homo sapiens):

cttccttcctcacttcctctgcaggagggagcgagagtaaagctacgccctggcgcgcagtctccgcgtcacaggaacttcagcacccacagggcggacagcgctcccctctacctggagacttgactcccgcgcgccccaaccctgcttatcccttgaccgtcgagtgtcagagatcctgcagccgcccagtcccggcccctctcccgccccacacccaccctcctggctcttcctgtttttactcctccttttcattcataacaaaagctacagctccaggagcccagcgccgggctgtgacccaagccgagcgtggaagaatg (SEQ ID No: 590).

Полимераза (направляемая ДНК), мю (POLM) человека (Homo sapiens):

cttccttccgtctcgctcggagtttccctctgcgttcgctccgcgctgctggaggctgtcgtcccaatg (SEQ ID No: 591).

Эпсин 1 (EPN1) человека (Homo sapiens):

cctccttctgttgcttcccgtctcctcggcggctcccctcccccgcccggctctccgcgccccttctgggcggcggggcggcggagccgtcggcgtgcggccctccttgcgttcgtgcgtgcgcccgtggcccggcgcacgtcccgcgacaccgaggccgagcggggcagggggctgaccgccatgaccccccagagcccggcgtgagggggccgagatgcggtgacctgccagcacctgccgcagccttcgtccgggagtcgccccatctctccacgcatcggggccctgtgccccttgctgctgcagccgggcaccatg (SEQ ID No: 592).

Sec61 альфа 1 субъединица (S. cerevisiae) (SEC61A1) человека (Homo sapiens):

gtgtctctcggcggagctgctgtgcagtggaacgcgctgggccgcgggcagcgtcgcctcacgcggagcagagctgagctgaagcgggacccggagcccgagcagccgccgccatg (SEQ ID No: 593).

Obr-подобная АТФаза 1 (OLA1) человека (Homo sapiens):

cgttctctcctccttcctccccgcctccagctgccggcaggacctttctctcgctgccgctgggaccccgtgtcatcgcccaggccgagcacgatg (SEQ ID No: 594).

Сортирующий нексин 12 (SNX12) человека (Homo sapiens):

aggcctctgtcccccaccccctttccccggtcccaggctctccttcggaaagatg (SEQ ID No: 595).

Гомолог 2 гена долгожительства LAG1 (S. cerevisiae) (LASS2) человека (Homo sapiens):

cggcctttttttcccggctgggctcgggctcagctcgactgggctcggcgggcggcggcggcggcgccggcggctggcggaggagggagggcgagggcgggcgcgggccggcgggcgggcggaagagggaggagaggcgcggggagccaggcctcggggcctcggagcaaccacccgagcagacggagtacacggagcagcggccccggccccgccaacgctgccgccggctactccctcttgatgccctcccctttgcccctcactcaggatg (SEQ ID No: 596).

Цитогезин 4 (CYTH4) человека (Homo sapiens):

tcatcttttccccagaggcgtcggaatg (SEQ ID No: 597).

Транспортин 2 (TNPO2) человека (Homo sapiens):

aattctctctctttggctccctccttccgcgcgagtctctggagaagccgcagcgcgagttgccgccgctgctgcccggggccgggtaagtgggcctcactcagagcccgaccctcttggccccggcttgcgtcgacccccgccgggcaccgagcctgcgccgcgcgcggcccgggcgtcggggccgcgcccgaccgggaaaggccgggaagccggttgggcccgatcctcctggcagctagaacgggccgggcgggggaggggggaaccgagcagagcttagggggtggggcctcggagccaggccatgtcggggctcctcaagaagagggccagtgggactgctggggtcgggctggaggggatctgattgggggaagcgtctggggactgcttggggcctgattgggggacgtcgcgaggatcggcttgccttgcgccatg (SEQ ID No: 598).

macorin ring-пальцевый ring-типа белок 1 (MKRN1) человека (Homo sapiens):

gggcctttgctgtgtgggataaacagtaatg (SEQ ID No: 599).

Винкулин (VCL) человека (Homo sapiens):

ctgtctcttcgccggttcccggccccgtggatcctacttctctgtcgcccgcggttcgccgccccgctcgccgccgcgatg (SEQ ID No: 600).

DEAH (Asp-Glu-Ala-His) бокс полипептид 38 (DHX38) человека (Homo sapiens):

cctccttttcctgcccccagactagaggcgggatgtagtctcttaggctaagagtgattggtcacaaggagactcggaagtgtctgatcagagccccagaggaggccttgagagcctgttggcgtaccgttccacacttggatccaggaatcgggcgtgttccaggctgctctctatggtagctttgggcggatagagggggcgcgcaaagtattaagggacaataatggccgctttcaaggtgtggattttggctccttgagcctgtctgagcgaggggtggcagcgccggcgccccagaatccgggacagaagggtcccaagagtcgcgcttggtgagagaaatcccagatcctgtgatg (SEQ ID No: 601).

Остеоглицин (OGN) человека (Homo sapiens):

catcctctaagcttttaaatattgcttcgatggtctgaatttttatttccagggaaaaagagagttttgtcccacagtcagcaggccactagtttattaacttccagtcaccttgatttttgctaaaatg (SEQ ID No: 602).

Гомолог NIN1/RPN12-связывающего белка 1 (S. cerevisiae) (NOB1) человека (Homo sapiens):

gctcccctctcacgcagccaacatg (SEQ ID No: 603).

nudix (Х-сцепленный нуклеозиддифосфат)-типа мотив 5 (NUDT5) человека (Homo sapiens):

catccttttagcaccgcgagaggcgccggtgtttcgagccgtggcaccggcatcggctgacactgctgcctccagctagttatttcgtcctcttccgttcttcacccctacaccttggaggtgaacttctcacctgagggctgtaaagactcgtttgaaaatg (SEQ ID No: 604).

WD-повтора домен 91 (WDR91) человека (Homo sapiens):

cgtccctcaccgcaccacccctaaagacgctagcgctgcgatg (SEQ ID No: 605).

Ядерный фактор транскрипции Y гамма (NFYC) человека (Homo sapiens):

gggcctctgcattgcccgactccgtaggagcgcgggggcggctcctgctcttcctggactcctgagcagagttgtcgagatg (SEQ ID No: 606).

Регуляторная единица А протеинфосфатазы 2 альфа (PPP2R1A) человека (Homo sapiens):

ccgcccttccttcttctcccagcattgccccccccacgtttcagcacagcgctggccgcagtctgacaggaaagggacggagccaagatg (SEQ ID No: 607).

Мембранный белок 2, ассоциированный с секреторными везикулми (синаптобревин 2) (VAMP2) человека (Homo sapiens):

ccatctttccgtcccgggcagccagcgccagtcggagccagcgcgagccgccgccgccatcactgccgctgccaagtcctccacccgctgcccccgccatg (SEQ ID No: 608).

Трансмембранный белок 5 (TMEM5) человека (Homo sapiens):

gattctctttccgcccgctccatggcggtggatgcctgactggaagcccgagtgggatg (SEQ ID No: 609).

UDP-GlcNAc:бетаGal бета-1,3-N-ацетилглюкозаминилтрансфераза 3 (B3GNT3) человека (Homo sapiens):

aactctttcttcggctcgcgagctgagaggagcaggtagaggggcagaggcgggactgtcgtctgggggagccgcccaggaggctcctcaggccgaccccagaccctggctggccaggatg (SEQ ID No: 610).

Гомолог А SEC11 (S. cerevisiae) (SEC11A) человека (Homo sapiens):

gcgccctttcccctgccggtgtcctgctcgccgtccccgccatg (SEQ ID No: 611).

RUN и SH3 домены-содержащий белок 1 (RUSC1) человека (Homo sapiens):

ctccctccccgcgccccgtcctctcccgccctacaggccctagcagggcaggcgggaggtgagcgcggccatcccgctcccggagttccgggatcctggagtccgtagttcgtggtccttcgccggtgtccccggagcccagcggctgtggatg (SEQ ID No: 612).

Белок-подобный фактор 1, взаимодействующий с рецептором арилуглеводородов (AIPL1) человека (Homo sapiens):

cctccctttctcctgcagccatg (SEQ ID No: 613).

Белок 8, индуцированный фактором некроза опухолей альфа (TNFAIP8) человека (Homo sapiens):

cctccttttctcccgccggctctaacccgcgcttggctaaggtccgcgggaacccgtgagccaccgagagagcagagaactcggcgccgccaaacagcccagctcgcgcttcagcgtcccggcgccgtcgcgccactcctccgatg (SEQ ID No: 614).

Стафилококковая нуклеаза и тюдор домен-содержащий белок 1 (SND1) человека (Homo sapiens):

gcgtctctttcgctccgtgtcccgctgctgctcctgtgagcgcccggcgagtccgtcccgtccaccgtccgcagctggtagccagcctgcccctcgcctcgactccctttcaccaacaccgacacccacattgacacctccagtccggccagccgctccactcgttgcctttgcatctccacacatg (SEQ ID No: 615).

Сегмент ДНК в хромосоме 4 (уникальный), экспрессированная последовательность 234 (D4S234E) человека (Homo sapiens):

cgccctcttttggtcgccccctccccaacccagcactaaggagcaccctgctctggtctccgccaccacccagcgcctcctggacccatccccccaaacccttgaacgtcctcaggacccccaggtgagcgcggcgcgctgcgggcggggaccctctctgcacctccccgcacccctgggggtcgctctgtccctacggtccccgcctcccctttctcctttctaagcgcctcgcgcccaggccgccgcccggggtggcgcagcccgcagccctcccgctccgggcgccctccgccgctccgagaccccctgggggcgcgtcctctcccgctcccctgttccctcccccggctcagggcgggcgcgtggtcccaggggaggctcccgcccagccccgcactcctttgtgcggccgggcgggcgctgcgtcaaggtggaggcgcggccacacgcgcgcacccacccgcgcgcacccagcccccgggagaggcaggaagggaggcggcggcgcgaggaggagggagcggccgtggagcccaatcgttcgctccccttcccgggtccgcgcgcggcgccgcctccgccattgctgcgagcaggagcaggagacgcggagctcggagcgctcagctgacctgccggagccgggcgtgggctgcagcctcggagctcccggaacgatg (SEQ ID No: 616).

Трансмембранный белок, индуцируемый гормоном роста (GHITM) человека (Homo sapiens):

acgtcctttcgatgttgcgtcatgcagtgcgccggaggaactgtgctctttgaggccgacgctaggggcccggaagggaaactgcgaggcgaaggtgaccggggaccgagcatttcagatctgctcggtagacctggtgcaccaccaccatg (SEQ ID No: 617).

Стресс-ассоциированный белок 1 эндоплазматического ретикулюма (SERP1) человека (Homo sapiens):

tttccttcctctttcactccgcgctcacggcggcggccaaagcggcggcgacggcggcgcgagaacgacccggcggccagttctcttcctcctgcgcacctgccccgctcggtcagtcagtcggcggccggcgcccggcttgtgctcagacctcgcgcttgcggcgcccaggcccagcggccgtagctagcgtctggcctgagaacctcggcgctccggcggcgcgggcaccacgagccgagcctcgcagcggctccagaggaggcaggcgagtgagcgagtccgaggggtggccggggcaggtggtggcgccgcgaagatg (SEQ ID No: 618).

Фактора АДФ-рибозилирования взаимодействующий белок 1 (ARFIP1) человека (Homo sapiens):

cggtctcctcacttccggcttcgctgctcttggttctggttctggaggctgggttgagaggtcgccggtccgactgtcctcggcggttggtcagtgtgaatttgtgacagctgcagttgctccccgcccccgagcagccgaggagtctaccatg (SEQ ID No: 619).

Член 21 суперсемейства рецепторов фактора некроза опухолей (TNFRSF21) человека (Homo sapiens):

ccgccccttcggcgccaccacgtgtgtccctgcgcccggtggccaccgactcagtccctcgccgaccagtctgggcagcggaggagggtggttggcagtggctggaagcttcgctatgggaagttgttcctttgctctctcgcgcccagtcctcctccctggttctcctcagccgctgtcggaggagagcacccggagacgcgggctgcagtcgcggcggcttctccccgcctgggcggccgcgccgctgggcaggtgctgagcgcccctagagcctcccttgccgcctccctcctctgcccggccgcagcagtgcacatggggtgttggaggtagatgggctcccggcccgggaggcggcggtggatgcggcgctgggcagaagcagccgccgattccagctgccccgcgcgccccgggcgcccctgcgagtccccggttcagccatg (SEQ ID No: 620).

Белок, содержащий повтор sushi, Х-сцепленный 2 (SRPX2) человека (Homo sapiens):

ccccctcttctgcagcagacggactgagttcctctaatccctgtgttccttctcccccatctttctaaaacccttctctgagagaggaataactatagcttcagggataatatagctttaaggaaacttttggcagatgtggacgtcgtaacatctgggcagtgttaacagaatcccggaggccgggacagaccaggagccactcgttctaggaatgttaaagtagaaggttttttccaattgatgagaggagcagagaggaaggagaaagaggaggagagagaaaaagggcacaaaataccataaaacagatcccatatttctgcttcccctcacttttagaagttaattgatggctgacttctgaaagtcactttcctttgccctggtacttcaggccatatacatcttttcttgtctccataatcctccctttcaaggatg (SEQ ID No: 621).

HIV-1 Tat-специфический фактор 1 (HTATSF1) человека (Homo sapiens):

acctccctttctctgctcagctccagcgtcatttcggcctcttagttcttctgaaccctgctcctgagctaggtaggaaacatg (SEQ ID No: 622).

Комплекс 2 частиц транспортных белков (TRAPPC2) человека (Homo sapiens):

gggtctcttccgcggaaactgacattgcgtttccgttgtcggcctcccactgcaggagccatatattgaagaccatg (SEQ ID No: 623).

UDP-N-ацетил-альфа-D-галактозамин:полипептид N-ацетилгалактозаминилтрансфераза 5 (GalNAc-T5) (GALNT5) человека (Homo sapiens):

ccaccttttcttgggcttgtaggaaggtggacatgggctcccggagacaagacaagtgatatgttgaactgttcggtggctggaatcaactgctcctggagtgacctaaggccagtgtttatcagaacttagccagggccagccaagcaggcacagatgctctgctatgaaatgccacgcaggcagagactgacaagcggtaggaactgagctttccccttggactgctgcttcctgctgtgttcaggggagggggtcactttctggcaactctgctgctgctgctgctgctgctgctacttcagcttcctctccactcaaggtaagcaggctaagggagggcaggctgctagggaaagctttgtaccatg (SEQ ID No: 624).

Трансмембранный белок 97 (TMEM97) человека (Homo sapiens):

tggcccctcttctcacatcagcgggtccaggcccaaccgacagactatg (SEQ ID No: 625).

EH домен-содержащий белок 2 (EHD2) человека (Homo sapiens):

cgtcctccccgctccgggccccacccggctcagacggctccggacgggaccgcgagcacaggccgctccgcgggcgcttcggatcctcgcgggaccccaccctctcccagcctgcccagcccgctgcagccgccagcgcgccccgtcggcagctctccatctgcacgtctctccgtgaaccccgtgagcggtgtgcagccaccatg (SEQ ID No: 626).

Тубулин-тирозинлигаза-подобное семейство, член 4 (TTLL4) человека (Homo sapiens):

cgccctcttcttccagactctcggtctgtccgctgggggcgcgcgcggtgtgtggcaggcggcagcggcgctggcggccgagtgcgcttgtcacgcgtggcggtgcgtggttgctaggggcgcctgaggctgccgggtagcccagcaggccgagggaggaagtagcgtggagccggtgccgagccggggcgaagctggatcccctagatagactgtcttcaagctcactgatattttcctctgcttgatccattgtgctgttgagagcctctagtaaatttttcagactgacagacttcaaggatgcagctgctactaccggaggtgtgtggcaccttacctcagcaaggccatgagaccgtgtggccatgatgtgggcccctcatg (SEQ ID No: 627).

Основная лейциновая «застежка-молния» и W2-домены 1 (BZW1) человека (Homo sapiens):

acctctccctcctcctggcgttagttccggtcgcagaggagacaccgccgcagttgccggtacatcggggatttctggctctttcctcttcgccttaaattcgggtgtcttttatg (SEQ ID No: 628).

Белок центросомы 57 kDa (CEP57) человека (Homo sapiens):

ttgccctttctgtgtaagctgtgagcgtaggcggccctgagggggtgtgttgcaggggtttccaagcccagcaccagcacccttgcccttttccatcaggggttcagcctagggtccccgctggtgggcggctcccgagtcttggagaagagcacgagaacctagaccgcccccgaagtgcggagaccccctgggcaggctgaaagatg (SEQ ID No: 629).

Член А семейства со сходством последовательности 115 (FAM115A) человека (Homo sapiens):

ctgccctttgcctcctgggcggagaagctgcttcctcctgggaacaaccgcctcccgctcctagcaggttgctactgccccgaacccgcgctgcagggaacagcggggcaaacagtgagtggggttcagcgtagactctggaccaggagaggcccgcggtgaccgaggcctgggccccggaaaccaatagagccatg (SEQ ID No: 630).

ATG13 аутофагия-связанный гомолог 13 (S. cerevisiae) (ATG13) человека (Homo sapiens):

agccctctttcaccccccccccccggccattaccgaagcggatgaaaacaaacactaacgatggcggcgccgggaagcgaccggctgctgggcttaaggcgggagtgaccgcttaaccagtgagggaagcactgaagagcgccagtcgacgtgggtgcgacaactcgcggagtcttaggagcaaaacgtctggggcctgcgagccaggacccttctgaagccttaggtgtctatcggcgacgtgtacggtcactgcagctccggagcgcggaaccctcagccaggaggcgcggctggtcggtcccaggtcccggcctccgtaatgagagcccggaaccactctttgtgccgcagcttcgcagcatcttggactcaagtgattctcctgcctcagcctcctgagtagctgggactacagattcctataggcaatg (SEQ ID No: 631).

Сортирующий нексин 17 (SNX17) человека (Homo sapiens):

ccgccttcccacatcggatcgcagggctcccaaaatggcgagtgaggctgcggggactcgctgagcagcggagggggagcgtgcagagccgctgcggccctcacagtccggagcccggccgtgccgtgccgtagggaacatg (SEQ ID No: 632).

Белок, взаимодействующий с фитаноил-СоА 2-гидролазой (PHYHIP) человека (Homo sapiens):

cgttctttctcccttctctgcctctctctcctccacgctgctttgatttcgctcttgcctctcttcttgcgctgctcagctgggaacatcgtctcaccaggggcagcagcgacgcgctgcacagccagacaggagctggctgcggggcatggaagcagcctccttggcagccgggagaggagcaagcgcacgccactgcccgtgacccaggcgtccggctgctgtcccctgccggggagctcatccacgcagaggtctctccctgtcctccctgcgagcttttcctctgcagagcccagtggagccagtccccacaggagacaaccctgacgggagcatg (SEQ ID No: 633).

Гомолог транслоказы внешней мембраны митохондрий 20 (дрожжи) (TOMM20) человека (Homo sapiens):

cggcctttctgtgttcctggcccgcggccgtcgggtgtgagctgcgccgaccgctctgagggttcgtggcccaccgctccttcgcggtccctgccgccaccgtccacgctcagcgttgtagagaagatg (SEQ ID No: 634).

KIAA0141 (KIAA0141) человека (Homo sapiens):

cggcctttctagccgctgtcccaagggttggtctcgcgctttcggctgcgagctctctgtggtgctggcagcgacatg (SEQ ID No: 635).

Киназа янус и микротубулы взаимодействующий-белок 2 (JAKMIP2) человека (Homo sapiens):

ctccctcctttaaacagcttctccgggtctcagcatgggcttccagggcagcgattgaggagaccttaccaaggagcaccacacagtagatgctgagacatcgtactccaggataagaaacagtaacatggcagcacctgcttgaaagaaattaaaaaccaacagactccatttagaaaggaacaatg (SEQ ID No: 636).

EPM2A (лафорин)-взаимодействующий белок 1 (EPM2AIP1) человека (Homo sapiens):

cctcctctccccttgcggcctttctaacgttggccctgctcttgtggcctcccgcagaatg (SEQ ID No: 637).

Белок центросомы 170 kDa (CEP170) человека (Homo sapiens):

cggtctttgccgttaccgctatgtgtggggcgtgtgtggaataacgttattgcccagcggagctgagggccccggagctcgaccgcagcggcagcgacgacaacagcggcgacgacgacgacgacgaggtggggggaggacggcgtgcgagagactcacgggacgcgacgcgccccgcctcccccgtccggtccctctctccacggtaaggggatgacgtagctttgccaaagacttagaagctaagcagaaaatg (SEQ ID No: 638).

Супрессор Ty 7 (S. cerevisiae)-подобный (SUPT7L) человека (Homo sapiens):

aggcctctcgaggtccagacagccgcccagcccgctctgcgacgcagcagtgaatagtgtggtacctccttgtctcggttcaggtccagacctccccgtcttccggctgccctgaacgtcaggcgacctcaggaccctgtgattggcgcctgcgccggcggaccgtgaccgaggaaacccctggagggacttgggcattccttgggctccgtgcctgttcttcgtgctcctttcgggcaaggatctcacattatcagtctttgaccgacacagaatgcctggcatttgataaatgtttgttgaacttgaagagacatatggacaatg (SEQ ID No: 639).

не-SMC комплекс конденсина I, субъединица D2 (NCAPD2) человека (Homo sapiens):

ttttccttttcatttcagcctgactgccggaatcagagccgcgggtgagatccccagccctgtgagcctgtaggagtagaatg (SEQ ID No: 640).

ring-пальцевый ring-типа белок 10 (RNF10) человека (Homo sapiens):

ggttctttgagatgctgtttggcgactcgtcgccattcccggagcaggtcggcctcggcccaggggcgagtatccgttgctgtgtcggagacactagtccccgacaccgagacagccagccctctcccctgcctcgcggcgggagagcgtgtccggccggccggccggcggggctcgcgcaacctccctcgcctccccttcccccgcagcctccgccccgccaggcccggcccggactcccgagccccggcctcctcgtcctcggtcgccgctgccgccgggcttaacagccccgtccgccgcttctcttcctagtttgagaagccaaggaaggaaacagggaaaaatgtcgccatgaaggccgagaaccgctgccgccgccgacccccgccggccctgaacgccatgagcctgggtccccgccgcgcccgctccgctccgactgccgtcgccgccgaggcccccgttgatg (SEQ ID No: 641).

Гомолог субъединицы PAN2 поли(А)-рибонуклеазы (S. cerevisiae) (PAN2) человека (Homo sapiens):

agcccttcttgattggaagaagcgcctcggaccccggtccttggcgccgtagtggttaggttgagccctaggcgtgggggagaactggggaaactggaatttcccgcggagctgacagcgcttgcgctccccctactcgttctaattccacgcgctccaaaatatccgccatggagaaatcttggccaggatgtccattctaggcccatcggtgctgtcttgctgaaggttgggtcaggcatctaaagggactgtggtaagggagggtgtgacacaggtgtaagctgccatcgtcatcatg (SEQ ID No: 642).

Молекула CD302 (CD302) человека (Homo sapiens):

gctcctctccggccgcgcagccgctgccgcccacccgcacccgccgtcatg (SEQ ID No: 643).

NSA2 рибосомы биогенеза гомолог (S. cerevisiae) (NSA2) человека (Homo sapiens):

gactctttcctgtcccggcctgcgtggtgtgggcttgtgggtctttgagacccgaaaattgagagcgttttcgcactccagcggctgctcctggcggctctgcggccgtcaccatg (SEQ ID No: 644).

Гомолог регулятора митоза DIS3 (S. cerevisiae) (DIS3) человека (Homo sapiens):

acgccttttgctggaagagcgctgctggggttaggattctgcgcggcgaggcaagatg (SEQ ID No: 645).

Член 8 семейства доменов рекрутирования каспазы (CARD8) человека (Homo sapiens):

cctcctctgcgagcgttatttcaaaagaagttgagaaccagagaaaccgacctaaggggattctcccatttggcccgtcctaccctaaagtcaccacctgctgcttttctggagcgcttaccagtgaccaagaggaacagaacacagagcagcctggcagtgtccaagcaacaagcctccgctcctccttcctgcaccctggggctcctgaaactcacatgggtaaaaaagatacagtaaagacataaataccacatttgacaaatg (SEQ ID No: 646).

Эпсин 2 (EPN2) человека (Homo sapiens):

ccgcctctcgagcgctgccggtggccgcagcggcgcacccacgccggcccggaggagcagagtgttcatttctgtgtcgggcacagtgctaagtgctgggtgctcactggtgatgaggcagatgaaggttaccaaacttgtggacaggagcctcatatcagagacgtggacctcactgtagcctggtcatggcttccagcttttcgaatctgaggctccaaaggaggaaatgaccattcagggatcttactccagcttgattacggagactgaaccttcatagggtgcgcacttaccaaggacaggaaggtttctctgtttgaagggctttaaacttataacaaagaaaataaaaatg (SEQ ID No: 647).

Пиридоксаль-зависимой декарбоксилазы домен-содержащий 1 (PDXDC1) человека (Homo sapiens):

ccgcctctcaaccatcaggttcggcagcccgcggcgccgcctggcagctcctcctcttctccgccccgccggccgcgggcgcgggggacgtcagcgctgccagcgtggaaggagctgcggggcgcgggaggaggaagtagagcccgggaccgccaggccaccaccggccgcctcagccatg (SEQ ID No: 648).

Никотинамиднуклеотид-аденилилтрансфераза 2 (NMNAT2) человека (Homo sapiens):

ccttcctttctccctctgcagacacaacgagacacaaaaagagaggcaacccctagaccaccgcgaaggacccatctgcaccatg (SEQ ID No: 649).

Митохондриальный рибосомальный белок S27 (MRPS27) человека (Homo sapiens):

tgttccttttggtacgctccaagatg (SEQ ID No: 650).

Богатый лейцином повторов и гомолога кальпонина (СН) домен-содержащий 1 (LRCH1) человека (Homo sapiens):

tcccctccttccagcgcctttcggtggagcactgcggcactcagcccgagctgccgttttcccctcgcggggaacgctgtgacccccccgcaggagcggcggggcggggtgggggggcccgggagaagatg (SEQ ID No: 651).

PAS домен-содержащая серин/треониновая киназа (PASK) человека (Homo sapiens):

gctcctttccgtggtgtgtagccggcttggcgtgaccctcgcctgatccagttgttagagttggaagcttggcagttggcctcccttcttcccatg (SEQ ID No: 652).

Многоочаговая лейкоэнцефалопатия с субкортикальными цистами 1 (MLC1) человека (Homo sapiens):

cttcctttcctagttgggttctgacagctccgaggcagtggtttacacaaccaacacgaaacatttctacgatccacccgattcctcccctcattgatattcaggaagcagctctccttcccctgccttcagctcaagtttgctgagcttttgtttcatttgtgaatacttcttgctggaagtccctcacccagagaccagtgctcccaacggcagagcagcgggggagataaagaactggtgacacgtggctgtacattcagcacagctgtggtgtccccaagtgccatg (SEQ ID No: 653).

Гомолог регулятора биогенеза рибосом RRS1 (S. cerevisiae) (RRS1) человека (Homo sapiens):

ctttcttttccggattgggcatcccggcatctgcacgtggttatgctgccggagtttgggccgccactgtaggaaaagtaacttcagctgcagccccaaagcgagtgagccgagccggagccatg (SEQ ID No: 654).

Формин-связывающий белок 4 (FHBP4) человека (Homo sapiens):

cgctctctgctcgcgcttgggctcgcgatg (SEQ ID No: 655).

Пептидилпролилизомеразы домен и WD повторы-содержащий белок 1 (PPWD1) человека (Homo sapiens):

gcgccttttctgacgatgcgaacaacatg (SEQ ID No: 656).

Гомолог компонента 50 аппарата сортинга и сборки (S. cerevisiae) (SAMM50) человека (Homo sapiens):

ccgccttctgccctcagcagcagacgctctgtcccgcccgggcagctctgcgaggcagcggctggagagggaaccatg (SEQ ID No: 657).

Член 3 семейства доменов Yip1 (YIPF3) человека (Homo sapiens):

gcttctcctttttgtgttccggccgatcccacctctcctcgaccctggacgtctaccttccggaggcccacatcttgcccactccgcgcgcggggctagcgcgggtttcagcgacgggagccctcaagggacatg (SEQ ID No: 658).

Белок 1, содержащий тектонин бета-пропеллер повторы (TECPR1) человека (Homo sapiens):

caccctcttgcccggtccccgggagggccggtccgctcctcccggacgccgaggacctaccaccgcgacttcgccccgcccggcgcgggcccaggaccctgatgtcgcttttgaacagcccctgcacctggcagccagcgagctactgtagtaggcattgccgactgtttgcataccggatgggagtgacagtgtaatagaaaaacaagcaagaaaccttttaggtaggactcctaaggctcagaggaagttacctccagccgctgccatg (SEQ ID No: 659).

DDB1 и CUL4-ассоциированный фактор 12 (DCAF12) человека (Homo sapiens):

ccttccctttcccggctcaagtccttcctctctctttcctttctttccgcctatcttttttctgctgccgctccgggtccgggccattttccgggccgggcgcactaaggtgcgcggccccggggcccagtatatgacccgccgtcctgctatccttcgcttcccccgccccatgtggctgcggggccgcggcggcgctgcccactatg (SEQ ID No: 660).

Открытая рамка считывания 17 хромосомы 3 (C3orf17) человека (Homo sapiens):

ccgcctttcgtaagtccccccgcctcgcatg (SEQ ID No: 661).

LETM1 домен-содержащий 1 (LETMD1) человека (Homo sapiens):

caacctcttctctcccgcttctctcgctgtgaagatg (SEQ ID No: 662).

Хордин-подобный 2 (CHRDL2) человека (Homo sapiens):

ctcccttctgctggaccttccttcgtctctccatctctccctcctttccccgcgttctctttccacctttctcttcttcccaccttagacctcccttcctgccctcctttcctgcccaccgctgcttcctggcccttctccgaccccgctctagcagcagacctcctggggtctgtgggttgatctgtggcccctgtgcctccgtgtccttttcgtctcccttcctcccgactccgctcccggaccagcggcctgaccctggggaaaggatg (SEQ ID No: 663).

Субъединица 10 комплекса транскрипции CCR4-NOT (CNOT10) человека (Homo sapiens):

actcctctagccggaacctgggggcccggagccggggtaggcacagagttgtcctcggaggtccaggacagcggccagcccggcggcgggagtcagggccacgccacctgcagggaagaacccgagtcgaagcgggaagatg (SEQ ID No: 664).

THUMP домен-содержащий 3 (THUMPD3) человека (Homo sapiens):

cttcctcttgcagttgaggccggcgccgagccggacttcaggcggatctcgtggcggagcccatcttgctccctctcccaggcctttacccgctccctaggattcccgggccctgtaggtgggagttgggagacgacagtactgcttttaaagagacagtgttagggatcttggaagcacagccaacatg (SEQ ID No: 665).

nipsnap гомолог 3А (C. elegans) (NIPSNAP3A) человека (Homo sapiens):

gctcctttccactcgggaaaccttcagaggagtctcagaaaggacacggctggctgcttttctcagcgccgaagccgcgccatg (SEQ ID No: 666).

Cap-GLy домен-содержащий линкерный белок 3 (CLIP3) человека (Homo sapiens):

gcccctccctctccgcccccaccccctgtcggcgtctgggcctcgtccccttctctctgtctcccttgcctcccccatcacgtcccctgacaccgacaccccattgctcccacagtctccccagtctccactttggtccccagcgctgtctgcccgaggatttgcctgaaggctgcccccaactctgcacccgccccccgagggccaccgaggaccatg (SEQ ID No: 667).

ring-пальцевый ring-типа белок 167 (RNF167) человека (Homo sapiens):

cacccttcccgaagtttttctgtcacctgtgttaggctccgtcccctttccgcgttttatccccgtaccagaaaaggatacatttagtgcctcccacccagctccactaaacgggttggatatctcattctttgagttggtgttccttccccggcgcccccatgtagctgggaagtgggacctgggggtggttggacccctgggatcctaaaggaggggcagggagggcgcagaactccgcttctgctccttgctaccaggacgcgcggcctcctcagcctctttcctcccgctgccatg (SEQ ID No: 668).

Полимераза (РНК) II (направляемая ДНК), полипептид М (POLR2M) человека (Homo sapiens):

cgttcttccgggaaaatggcgactcccgctcgtgccccggagtcaccgccgtccgcggatccggcgctagtagcggggcctgccgaggaagccgagtgcccgccgccgcgccagcctcagcccgcgcagaatg (SEQ ID No: 669).

Гомолог дигидроксиацетонкиназы 2 (S. cerevisiae) (DAK) человека (Homo sapiens):

tcgcctctttccgccagcgcccgcaggacccggatgagagcgcacgcttcggggtctccgggaagtcgcggcgccttcggatgtggcggatgcggccgtgagccggcgggggaggtgctgctgctgcctccactgtactcagacccaggtagcacaggattgtccatcctccagcagctcagtgcaacggtgtgaactcagcctgtttcagagcctccacaccatg (SEQ ID No: 670).

РНК-полимераза II-ассоциированный белок 1 (RPAP1) человека (Homo sapiens):

cgatctctgcggggcaagatggcggcgcccagacaggcctggagcacggatgaataagagggaacccccacacggagacactgctggagagagtcgtactggggaggcagctggagcagcaagatg (SEQ ID No: 671).

Белок 1, взаимодействующий с торзином А (TPR1AIP1) человека (Homo sapiens):

cctcctctttggtgcctccagccaggaggcgggagcgatccacagcagctgacccagctcaggcactgcctctctcacagccctcaagacacaccatgggcccagaggcaggtttgctacacagcagcgacgacgcaggcggcggccccagcgactcgcaactgcctccctgaccacagcggccaccgcccaacacccccgagaagccatcgccaccaccggcaggagaacctagggtccataaagccatcttcgcgatcgactaaagctacgtcaacaactatg (SEQ ID No: 672).

Серпин1 мРНК-связывающий белок 1 (SERBP1) человека (Homo sapiens):

ccccctctctcggcccggccatcttgtgggaagagctgaagcaggcgctcttggctcggcgcggcccgctgcaatccgtggaggaacgcgccgccgagccaccatcatg (SEQ ID No: 673).

N-ацетилтрансфераза 9 (GCN5-связанный, гипотетический) (NAT9) человека (Homo sapiens):

caccctttctgcgggggacgatttcgtcggtggtaggctgctaccatg (SEQ ID No: 674).

Рибосомальный L1 домен-содержащий 1 (RSL1D1) человека (Homo sapiens):

gcgcctcttcacgaggtggaaacaagatg (SEQ ID No: 675).

SH3 домен-содержащий Ysc84-подобный 1 (S. cerevisiae) (SH3YL1) человека (Homo sapiens):

cttcctcttcctgggcagcctcgggacggggcgccgcggccgggcgggcagcatg (SEQ ID No: 676).

Метилмалоновая ацидурия (недостаточность кобаламина) по типу cblD с гомоцистинурией (MMADHC) человека (Homo sapiens):

acttcctttgcctgctcaccgccagcgtaggtgctaccaccgctgccgtcgccgccgccattttgatggcaggaagagtccggttctgggacagctggagacagtggtggtgactgaaataactttaccaaaggaaagctattttgcgaactatcttctccagcggagatg (SEQ ID No: 677).

Глиомы супрессор, кандидатная область гена 2 (GLTSCR2) человека (Homo sapiens):

agttcttcctttgacaagatg (SEQ ID No: 678).

DDB1 и CUL4-ассоциированный фактор 8 (DCAF8) человека (Homo sapiens):

cagtcttctcgagcacatcgtcgcaaacggggccggaaagcgtggcagcgcaggcgcaagcgcagagagcggaggcggtggtggtggcggccgctggccagttccttcagtgaatctacagacctattttctcaggagctcagcctggccttacttcagtgataaaaggaggaaaggctggctacagcaaacatcattcaagatg (SEQ ID No: 679).

UBX домен белок 1(UBXN1) человека (Homo sapiens):

ctttcttctcgtcggtgttcccggctgctatagagccgggtgagagagcgagcgcccgtcggcgggtgtcgagggcgggttgcctcgcgctgacccttcccgccctccttctcgtcacacaccaggtccccgcggaagccgcggtgtcggcgccatg (SEQ ID No: 680).

Ингибитор 1 антизима (AZIN1) человека (Homo sapiens):

ccgccttctcacactttcaggctctgatcgcggccgcagtttttccttttttcttctgccgtcgccttctctgcctcttctcatcctttctcgctctgctgctctgcagtgtgacgagtccgaatcctcttcccacccagcccgcgcctttcttcttttgcctgcgctgttctatttctccttcggccgccgccgccactgctgcacacagctggtgtcggtgccgcgcttttacccccaagtcgttcccgcagcctatggcccaggccgccttgggtatttctgctcaaggtaaccacatccctctttaaaaattccgccgaaaaagagaagacgctttacccgactctttgggccgttatctcacggcgaactttctgaccaagtatacaactacccagagggcctaggagaagtgctgtatagagagcagttcgacttcaacgctgagccaccttgggaacctagctgatgataggggggttccatctcccaacttgtccatggaggtcttcacttcagaaatccaagactcatattcatccagcttggtgtcaagtgggctgttgctgccagaattatcttgtgattatttgagagatgtatcagtttcttctgaagtacaatcaactgtagaagcctttgtagcagtttgttgcatattctaaggacccagacataggcttggtggcccgtctcttgtctttcctggtttatgactttcggctttgtggaatacggctgagatg (SEQ ID No: 681).

Гомолог 40 цикла деления клеток (S. cerevisiae) (CDC40) человека (Homo sapiens):

gcctcttcttcttccgccctggcagggtctccgcagaagatttgttgccgtcatg (SEQ ID No: 682).

Статмин-подобный белок 3 (STMN3) человека (Homo sapiens):

gcgcctctccagcctccgcaggcccaaccgccgccagcaccatg (SEQ ID No: 683).

nudix (Х-сцепленный нуклеозиддифосфат)-типа мотив 13 (NUDT13) человека (Homo sapiens):

tttcctcttttgtgctgattcctgaggactaggaaggtgccccgaaaagaattcagagacctgacaatg (SEQ ID No: 684).

Модулятор 2 гомеостаза кальция (CALHM2) человека (Homo sapiens):

ctctcttttctggagttagattagtctgaagccgccaccagccccaggcccccgtgcagaagaaaagcgggagggaacggcggaggccgccgctgccctgcaccgccctcctggaggccacttggagagtccggccccgaggaggccatggccacaagtgcccacagctggccccaggttgccagcgtcgctacagcccagaccaaggcagaataatctccggatgagctggtggcaccgctgagcctttggtctcaccagggcttcctgttgctggcaggcggggtggagcggagctgctgggaggctgctggataggagaggggtcacggctgcggaagaggaggttcttcgggacacccgtggatggacacggcaaggaaacaccaggccaaccacagctggggataaaatagcacaaccacaccctgccgtccagcgcctcccagcctgtgccccttcctagtaccaccagcaaccatcaatcccgtctcctcctgcctcctctcctgcaatccaccccgccacgactatcgccatg (SEQ ID No: 685).

Гомолог NMD3 (S. cerevisiae) (NMD3) человека (Homo sapiens):

tcttctctgtggcggagacagccaggttggcagctgacgggacagccggggtctattttgttgcgggttttcagcaaatccagggctggtctggaggcgcgaaaacttaaggcatacagaacgatg (SEQ ID No: 686).

АТФаза, Н+ транспортирующая, лизосомальная 50/57 kDa, V1 субъединица H (ATP6V1H) человека (Homo sapiens):

gcgcctctgtcattctactgcggccgccctggcttccttctacctgtgcggccctcaacgtctccttggtgcgggacccgcttcactttcggctcccggagtctccctccactgctcagacctctggacctgacaggagacgcctacttggctctgacgcggcgccccagcccggctgtgtccccggcgccccggaccaccctccctgccggctttgggtgcgttgtggggtcccgaggattcgcgagatttgttgaaagacattcaagattacgaagtttagatg (SEQ ID No: 687).

Гомолог DPH5 (S. cerevisiae) (DPH5) человека (Homo sapiens):

gggccttttctctgcacggagccggcgcttttgcagttgcttctgcggaaaggtggtagttaagaatttgtaaaggccagagaactacctacgattctctcagcggtctctcttctcctcaagtttgaaatg (SEQ ID No: 688).

Полимераза (РНК) I, полипептид D, 16 kDa (POLR1D) человека (Homo sapiens):

cctcctccctccttccgtcctccgcgccttccgtcggtcggtccttgcttcctgcttcgcctccgcgcctcgcgctatgggacagagcccccgatccgccagcaccacctgaggatccagaaaccgccccagcgatg (SEQ ID No: 689).

Белок HMP19 (HMP19) человека (Homo sapiens):

ctgtcctttcagcaccacaagctcgggctgaggagggaggactcctggccgtcctcctcctcttcaaattggcttgaatcttctctgaccccccacgagtgcagcacagtctgggaagaaaggcgtaaggatg (SEQ ID No: 690).

Рецептор 1 адипонектина (ADIPOR1) человека (Homo sapiens):

gcgccccttccggcgcggggagggcgctgaagatcggggccgctcggccgcaggccgcctccagcgccgcgggatgtagcgcgggggaccgcggcccccagcagagcccgcctgcccggcttgtctaccatcagagggagatctctgccccctggggctgagagaccccaacctttccccaagctgaagctgcagggtattgaggtaccagccagatg (SEQ ID No: 691).

SH3-домен GRB2-подобный эндофилин В1 (SH3GLB1) человека (Homo sapiens):

ttttcccttgggacccgggtccacacggcggggtcgcccgtccatctccggctcgcccgcggggcccatcgtcgacgttagcggccgttctccgagccgactgacccatccttggcgctgccgccgcgcgcttgttctcctccctcgccccgccttcatcctccccgttcacggaaacgacagctgcggctgcggggctggcgccgcctccctccacctaccacgtctgccctcgccgctctagccctgcgccccagcccggccgcggcacctccgcctcgccgccgctaggtcggccggctccgcccggctgccgcctaggatg (SEQ ID No: 692).

Гомолог А (C. elegans) 1 при дефектах передней стенки глотки (APH1A) человека (Homo sapiens):

gtcccctcttcggcttccgtagaggaagtggcgcggaccttcatttggggtttcggttcccccccttccccttccccggggtctgggggtgacattgcaccgcgcccctcgtggggtcgcgttgccaccccacgcggactccccagctggcgcgcccctcccatttgcctgtcctggtcaggcccccaccccccttcccacctgaccagccatg (SEQ ID No: 693).

РНК-связывающий белок, Х-сцепленный 2 (RBMX2) человека (Homo sapiens):

ctgcctttcccgggcgctgattcctgagtgctgagcgcgaacccgaggagatg (SEQ ID No: 694).

Член В семейства со сходством последовательности 82 (FAM82B) человека (Homo sapiens):

atctcctttagccccgcccgcctccgtagctgcctgaagtagtgcagggtcagcccgcaagttgcaggtcatg (SEQ ID No: 695).

UTP11-подобный, U3 малого ядрышкового рибонуклеопротеина (дрожжи) (UTP11L) человека (Homo sapiens):

tgatcttttccaaggctgtacagacatg (SEQ ID No: 696).

Открытая рамка считывания 166 хромосомы 14 (C14orf166) человека (Homo sapiens):

cgccctctcgccgcgtcgccggtgcctgcgcctcccgctccacctcgcttcttctctcccggccgaggcccgggggaccagagcgagaagcggggaccatg (SEQ ID No: 697).

Трансмембранный emp24-белок 5, содержащий транспортный домен (TMED5) человека (Homo sapiens):

gcttctctttcggagggagtgttcgccgccgccgcggccgccacctggagtttcttcagactccagatttccctgtcaaccacgaggagtccagagaggaaacgcggagcggagacaacagtacctgacgcctctttcagcccgggatcgccccagcagggatg (SEQ ID No: 698).

Субъединица зета коатомерного белкового комплекса 1 (COPZ1) человека (Homo sapiens):

gtttcttttgcggctccacgtcggcaccagctgcggggcaagat (SEQ ID No: 699).

Митохондриальный рибосомальный белок S16 (MRPS16) человека (Homo sapiens):

ggttctttctgtgtttgttctctgccctgccaaggccgtagagctggtgcgtgcgggtagcggggctctccgaggagccgcacgccggcggcaccatg (SEQ ID No: 700).

Заряженный белок 3 мультивезикулярных телец (CHMP3) человека (Homo sapiens):

ctacctccttttccgcgggccccgcccaggcggctgcccgtgacctgcctgggcgcggggaactgaaagccggaaggggcaagacgggttcagttcgtcatggggctgtttggaaagacccaggagaagccgcccaaagaactgatatccaaagagaagaagaaaaagtgaaacgatctgtgaaagatgctgccaagaagggccagaaggatgtctgcatagttctggccaaggagatg (SEQ ID No: 701).

РНК-связывающий мотив белка 7 (RBM7) человека (Homo sapiens):

cgaccttttggccaggttagggagggggcgacgctgagatg (SEQ ID No: 702).

Субъединица L эукариотического фактора 3 инициации трансляции, (EIF3L) человека (Homo sapiens):

cgctctttccggcggtgctcgcaagcgaggcagccatg (SEQ ID No: 703).

Цинк-пальцевый белок 706 (ZNF706) человека (Homo sapiens):

ccttcctttccctccggcgtcctctcccggccctctcgcgctgcactgtctctccgacgcaagactgtcccggcccggatatg (SEQ ID No: 704).

Андроген-индуцируемый белок 1 (AIG1) человека (Homo sapiens):

cgccctccttgccgcccagccggtccaggcctctggcgaacatg (SEQ ID No: 705).

Киназа 4, ассоциированная с рецептором интерлейкина-1 (IRAK4) человека (Homo sapiens):

cgccccttcgcggcgcttcctagttcggctggttcttctgtcgccggcttcagcagcccgcgcccgggcaggaatagaagatg (SEQ ID No: 706).

Трансмембранный белок 66 (TMEM66) человека (Homo sapiens):

cgttccttcgccgccgccaggggtagcggtgtagctgcgcagcgtcgcgcgcgctaccgcacccaggttcggcccgtaggcgtctggcagcccggcgccatcttcatcgagcgccatg (SEQ ID No: 707).

Карбоксипептидаза Q (CPQ) человека (Homo sapiens):

ccgcctctcggccccgcggcctggccggcaagcagggctgcagtcacggggcggcgcggagggccccagcccagtcaggggtgtggccgccgccaccgtaaggctaggccgcgagcttagtcctgggagccgcctccgtcgccgccgtcagagccgccctatcagattatcttaacaagaaaaccaactggaaaaaaaaatg (SEQ ID No: 708).

17-бета-гидроксистероиддегидрогеназа 12 (HSD17B12) человека (Homo sapiens):

cgctcttttcattcacgaaggtagtgaggcctagtggaaagccatg (SEQ ID No: 709).

Протеинфосфатаза-метилэстераза 1 (PPME1) человека (Homo sapiens):

cctcccctcgatg (SEQ ID No: 710).

Член 1 семейства метилтрансфераз HemK (HEMK1) человека (Homo sapiens):

ccccctttccggcaggctactgggctccgcccacacacctcccggcctggttcctaaacgccagctcggagcaatccccttgggctggagccaaatccctgctgtgattttaaggaagaccggcaggtccgggcccccaagggtcaaccccacacacatccccgcactttcctgtatgcaggcctgcgagcgtagagggagtggaattcacagcctccccacccatccgcaggggtctcctgggaggaacccaccagcgataggaacactgaagctgggctacggcgtccgcccgagccttttcttaaaggcgccgaccccggaagcggggcgtccgagggagcgcgcgacgggccacgcacgtccgggcgtccagttcggggcagcttctccggctggtgggtgggtggggcagcctttcaggcagggtggcaaccaactatatctgaggaccagagccattttggggcaccagagcttgtgacctctccatctccacccagctgggtccaggggccactctcagcactcacctcagcagctgacatcataaagcagacttgggaacctggaagcactctggagaacctttccctgagacatg (SEQ ID No: 711).

N(альфа)-ацетилтрансфераза 38, NatC вспомогательная субъединица (NAA38) человека (Homo sapiens):

cgccctttcagttctgcttgctgtcggcaccgctgcgttacccggaaccgccgggccgaacagcatg (SEQ ID No: 712).

Специфический фактор расщепления и полиаденилирования 3, 73 kDa (CPSF3) человека (Homo sapiens):

ggttcttccttttttatttaccggtggctgtgcttccaatttaggaagaccccggcgacctgttcctcacccccgcttcgccctcacactttcgggatg (SEQ ID No: 713).

Динактин 4 (р62) (DCTN4) человека (Homo sapiens):

tcgcctcctccctccccaagatg (SEQ ID No: 714).

17-бета-гидроксистероиддегидрогеназа 11 (HSD17B11) человека (Homo sapiens):

gttcctccttgctctcgcccctactctttctggtgttagatcgagctaccctctaaaagcagtttagagtggtaaaaaaaaaaaaaaacacaccaaacgctcgcagccacaaaagggatg (SEQ ID No: 715).

Член 2 семейства доменов YTH (YTHDF2) человека (Homo sapiens):

tagtctttccaggtgttagtcgaaacctcgtggtgcgaccctggtcgtcccaaaccccctaggccttaatcctggggcggtgggggcggggaggccgtgagcacggcttccgctcctccaatccgccagagggcgcagcggccggcctctcccttcccggggttcttcgcgccgggccccttccgcgtgggtgagtgaatgtgagagtcagcgctcgcgccgcgcgcgccgcccgcctccgctgttcggcgctctgctttaggcggtggggggcgggcgcgcgcgtaaaagcatagagacgggcattgagctcttgggctagagcgtcgccgagtcggagccggagcctgagccgcgcgctgtgtctccgctgcgtccgccgaggcccccgagtgtcagggacaaaagcctccgcctgctcccgcagccggggctcatctgccgccgccgccgcgctgaggagagttcgccgccgtcgccgcccgtgaggatctgagagccatg (SEQ ID No: 716).

Тубулин эпсилон 1 (TUBE1) человека (Homo sapiens):

agctctctagcagagcgccgttgctgggggaatgcagaagcggccgcgggctagcaagctcccggagccggcggcgcaccaccatg (SEQ ID No: 717).

Белок 1, содержащий убиквитин-взаимодействующий мотив (UIMC1) человека (Homo sapiens):

cctccttttcttcctcagcgggtccgcggcccgctactctccgggaggggcgcttcccgacgccaaggtaggcctctcccgacgccggggcggcccttcctgatgccggggtgtgtctctcgcgacgcgggggtgggctccggacgccggggctggccttgccgaagtcgggggtgggtccctccggacgccgaagtgggctcgggatgcggggctgggaccctcccgattccggggcggattccggacgccgggaccggccattactggtgccgggttgggcttctccagatgccggggctgggtccttcccaaggttgagacaaaaggatg (SEQ ID No: 718).

Белок 1, ассоциированный с рецептором TNF (TRAP1) человека (Homo sapiens):

ccgccccttcccatcgtgtacggtcccgcgtggctgcgcgcggcgctctgggagtacgacatg (SEQ ID No: 719).

Цереблон (CRBN) человека (Homo sapiens):

cagcctcctttgcgggtaaacagacatg (SEQ ID No: 720).

Рибосомальный L24 домен-содержащий 1 (RSL24D1) человека (Homo sapiens):

cttcctctcaagcttggcgtttgtttggtggggttacacgcgggttcaacatg (SEQ ID No: 721).

Лейцинкарбоксилметилтрансфераза 1 (LCMT1) человека (Homo sapiens):

taccctcttctgttgctttctccctgtggctcgcgccgtcccccgccgcccgtcgaccccgcttccatgtccctggcggacacagctcccaggaacctccacgcccatggccactaggcagagggaatcctctatcacctcctgctgttccacctcgagctgcgacgcagacgacgagggcgtgcgcggcacctgcgaagatg (SEQ ID No: 722).

Член RAB14 семейства онкогенов Ras (RAB14) человека (Homo sapiens):

cccccttcttttgtggtccggcccattgcgagggtgacaggaaaccctgtgcagggagcgccgccatcttggaccagcccgaggaagatactgagggagcacaggagcagtcaccgctgccactgctactgccgctactgctgccggcgcgtctgcacctctcggcctgccagtgtacctgccggcgcctcggtcgaccgcccccgccccctctcccgctgcgtccgcactcctgttcctggtcctgacgcccccctcccgcccggaaagctgcccagccaccagcaaccccccagtgccaccatg (SEQ ID No: 723).

Enah/Vasp-подобный (EVL) человека (Homo sapiens):

cttccttttcctgtttggttttaagtaggctataaaaatcaagttgctgtcttcagagggtctgtggtcctctgatcaacataggctggtgggagtacaggactcgcctcctcagggttccctgtgctgccacttttcagccatg (SEQ ID No: 724).

LIM домен и актин-связывающий белок 1 (LIMA1) человека (Homo sapiens):

ctctcttcccctctccctctccctctgccgggtggatgctttctccatgtggcaaggctgtaactgttcacagctgtctgaaacagcagtggaccaggagcagcttggagttttaactttcattttacaaagaacaacatgtttgaatgtttcagcaggcaagttataactggcatctacttcttgttcttctagaacaccgaaaatctctcccagcactttagaaaggggaccctgactgtgttaaagaagaagtgggagaacccagggctgggagcagagtctcacacagactctctacggaacagcagcactgagattaggcacagagcagaccatcctcctgctgaagtgacaagccacgctgcttctggagccaaagctgaccaagaagaacaaatccaccccagatctagactcaggtcacctcctgaagccctcgttcagggtcgatatccccacatcaaggacggtgaggatcttaaagaccactcaacagaaagtaaaaaaatg (SEQ ID No: 725).

Фермент 1, конъюгирующий с модификатором укладки убиквитина (UFC1) человека (Homo sapiens):

gtttctcttgcgccctggtccaagatg (SEQ ID No: 726).

Коатомерный белковый комплекс, субъединица бета 1 (COPB1) человека (Homo sapiens):

cacccccttccacgtcagccaaggactctggagccgccgccgccgctgctgcggttcatagccggagtagacggagccgcagtagacggatccgcggctgcaccaaaccactgcccctcggagcctggtagtgggccacaagcccccagtcccagaggcgtggtgggtcgggcagagtcggaagaactggctttctagctggaagatgcggaaggggagcgactaggccgcttgcgtctgggcctggcagaagggaccggattttctggcatccttaaatcttgtgtcaaggattggttataatataaccagaaaccatg (SEQ ID No: 727).

Трансмембранный белок 9 (TMEM9) человека (Homo sapiens):

gggtcttttgcggctgcagcgggcttgtaggtgtccggctttgctggcccagcaagcctgataagcatg (SEQ ID No: 728).

shisa гомолог 5 (Xenopus laevis) (SHISA5) человека (Homo sapiens):

ctttctttttctccaaaaggggaggaaattgaaactgagtggcccacgatgggaagaggggaagcccaggggtacaggaggcctctgggtgaaggcagaggctaacatg (SEQ ID No: 729).

Трансмембранный белок 69 (TMEМ69) человека (Homo sapiens):

gtgcctttccagtggacctgggctgttgttgcggttgttttccttctctccgtgcaacgctggcaagtctcaaagtcgccacagaaacatgcccctgattcagtgcctctgcttagctgtaacatgttaatcagaactacctggcatcttcctgaacaagactttcaataggggccagtatg (SEQ ID No: 730).

kelch-повтор и BTB (POZ) домен-содержащий белок 4 (KBTBD4) человека (Homo sapiens):

agatcttcttccgggcggacgtggagccggaagcggaggttccgggctccgggatg (SEQ ID No: 731).

Пипеколиновой кислоты оксидаза (PIPOX) человека (Homo sapiens):

cgtcctttagccgggagcctgtctttgcttgcctttgcctttgaggctctgtggctgtggggctgagtggcatcatg (SEQ ID No: 732).

Гомолог блокированного на ранней стадии транспорта 1 (S. cerevisiae)-подобный (BET1L) человека (Homo sapiens):

agctctttccccgcgactgcgccacgtctgaggcggctgtggccgcgtcggtgtccgcgtcgaggagccggggcagggcacgatg (SEQ ID No: 733).

Цинк-пальцевый белок 581 (ZNF581) человека (Homo sapiens):

ttctctctttcggccggcgccgccagttcctggggcacacccagaggtccccttctcgccgccgcctgcaactgcgagggtagcccggggccgcttggagtcgcccggacctgagaggctgctgcactgggcctcagccagccctccggatg (SEQ ID No: 734).

armadillo повтор-содержащий, Х-сцепленный 1 (ARMCX1) человека (Homo sapiens):

cgtccttctaatcctagtcttcgtttggtccggttgcactcttcctatagcccagagggcgagagggcctgtggcctgggggaaggaggacgaggttctgcctggatcccagcagtaggacgctgtgccatttgggaacaaaggaatagtctgcctggaatccctgcagatcttggggccggaggccagtccaacccttggagcaggaagaaacgcaaagttgtcaagaaccaagtcgagctgcctcagagccggcccgcagtagctgcagactccgcccgcgacgtgtgcgcgcttctctgggccagagcgagcctgttttgtgctcgggttaagagatttgtcccagctataccatg (SEQ ID No: 735).

Спастическая параплегия 21 (аутосомно-рецессивный Маста синдром) (SPG21) человека (Homo sapiens):

cggcctcccgcacgcaccgcgcagcctgctgtgcccgtgggtcccgagtgctccgccgcccgccccgacccgggcccagccgcctccacggcccgcgctcgtactggagcgaagagcggcctcctgaaggaggggaagggacgtgggggcggccacggcaggattaacctccatttcagctaatcatg (SEQ ID No: 736).

Стауфен, РНК-связывающий белок, гомолог 1 (Drosophila) (STAU1) человека (Homo sapiens):

tctcccttttttccttcttccttcccctcctcgccgccaccgcccaggaccgccggccgggggacgagctcggagcagcagccagagtttattaaccacttaacctctcagaactgaacaaagacaacattgttcctggaacgccctctttttaaaaaagaaagcataacccctactgtagaactaaatgcactgtgcatg (SEQ ID No: 737).

Аддуцин 2 (бета) (ADD2) человека (Homo sapiens):

cggccttttgtcagcgcgcagggccaggagagctctcatttcctcccagcctcgtgcgggaaatggctttaattctgacggcagggctgtgagggactagcgggaacccgagccttttgtcaaggaactgcggcgtcggtggccagtcatccccgccgccgcggagccgctgcactgctgggggatctcccagcagctctgacgagcgcgggctgcagcatgggcagaaaacgctgccctgcagattagctgggtggattttttaagcgcaccccaccccccaaacccataaaataacaaaaccaacccgcagtggccgaccggagatagctaagatgccgcgcaggagtttccacctggatgtttgaggttgtgtagatgtggccggcacccttgagagtggagctagggggtgcagactgagcagtgaacagaaggagccttggacagggctgggccagcctcccgagttccaggagcgaattgcaaacccaccgggaaaatg (SEQ ID No: 738).

Домен 1 WD-повтора (WDR1) человека (Homo sapiens):

ccgccttccggctccagtccccgggctcggcctcggcgaggtgtaattcgcagcgcgggccggccccggaggctctcggcgagcgcggcgcggtaacaagtgggcgaggatg (SEQ ID No: 739).

Член А семейства со сходством последовательности 20 (FAM20A) человека (Homo sapiens):

cgacctctacttccacctctggccccaagtacagcgccagctgcggcctcgggagcgcccgcgggggtgcccgtgcaccggccgcgcctcctccctggcgcgggactcggccgcagctgcctcggaccccggcacgatcgtgcacaacttttcccgaaccgagccccggactgaaccggctggcggcagccacagcgggtcgagctccaagttgcaggccctcttcgcccacccgctgtacaacgtcccggaggagccgcctctcctgggagccgaggactcgctcctggccagccaggaggcgctgcggtattaccggaggaaggtggcccgctggaacaggcctcagttcctgcttttgaaaggaagagggggagtctgtgacccctgaggcctccttgcaactctgttttccaagctttgcacatcttccgaatttcttcttcaaagtctaccctaatgaaatatcagacaattttccaagtgtgcttcatgaacttctgggaggtgcttcacagtttctgcaaatgattgattgaattttcactttgaaaaaatatactttaaggcgacacaagatg (SEQ ID No: 740).

kelch домен-содержащий 4 (KLHDC4) человека (Homo sapiens):

ttttctttcctggtgtcccgtcgcggcttgggacccggcaagatg (SEQ ID No: 741).

Кальциевых каналов flower домен-содержащий 1 (CACFD1) человека (Homo sapiens):

tgctccctctcccacaaggcagcgcgccggctcggacgcggccggctaccgagccctttgtgagggctgtgagctgcgcctgacggtggcaccatg (SEQ ID No: 742).

Цинк-пальцевый, CCHC домен-содержащий 8 (ZCCHC8) человека (Homo sapiens):

gaatcttttccacagcccaaaatg (SEQ ID No: 743).

kelch-подобный 24 (KLHL24) человека (Homo sapiens):

gtttcctttgttgtgagctgcggcagagactggtggctggaggagacgccggcgctggagagtgcgctgcgccgcccgccgctgagggaccgcggggttagccactgctggctgcttccagtgttcgccgagaggtaccgggggtgacagctccgggaccggccgaaaggcgaggaaccggtgtggaaattaaaagaacacacatattttgactggggctttgatcaaccaaatgctaaaaagccacataaagaagatccctaatagtcatttctcaacaattatatagtcaactgatgtaacaatg (SEQ ID No: 744).

Гомолог FtsJ 3 (E. coli) (FTSJ3) человека (Homo sapiens):

ctccccctttccaccatg (SEQ ID No: 745).

Димеклин (DYM) человека (Homo sapiens):

gcttccctcttctctcgccgcctcctggcctccgcaccgacgcggcccgggctggagccgagccggggccgagctgcaggccggaccggagccggatctgtacccgctgagacgtggaaacatggaggcctgagccggtgtgcgccacctgggctgcggcggcgacagcgacttctcctgacccctctgccaccctcccatccgtccgcgggtccgtggagctggagcagatcccccagccggctgagacaggttgtcttttggaaatgcaggtttaaggacaaattatctgcttaagctagaagatg (SEQ ID No: 746).

Цинк-пальцевый белок 280D (ZNF280D) человека (Homo sapiens):

cctcctctttctcctcctcctcagggctccagtcaggccgatccgctccgctcacggaaggaaaacagaaataacttgctggcttgtctggagtcacatgtacttaggtgacaatttacagaaagtcatctctgcagcttgatg (SEQ ID No: 747).

Домен 10 анкириновых повторов (ANKRD10) человека (Homo sapiens):

cgttcctttgtgctgcggcggcggcttctcgagtcctccccgacgcgtcctctaggccagcgagccccgcgctctccggtgacggaccatg (SEQ ID No: 748).

Гомолог РНК-эндорибонуклеазы SWT1 (S. cerevisiae) (SWT1) человека (Homo sapiens):

ctctcctttggcttggggctccggagttgccactgccgccggcgctggtaagcttttcaggatg (SEQ ID No: 749).

Содержащий богатые лейцином повторы белок 49 (LRRC49) человека (Homo sapiens):

tgacctctttcgggtctctttgaatctccgctgtagcgtcacctggaaggcagatctaacagagaacctggactgtctcctatcatg (SEQ ID No: 750).

Белок 12, содержащий F-бокс и богатые лейцином повторы (FBXL12) человека (Homo sapiens):

ccgccttctggacttggtcttagttcccagtcgcggccaaatcacgcctcagccacctcccgcaagcctctcactgcctcagccacgctttccaggctggtttctggtccccatccgcggctggtccggccctgggaccgaatcacttcccagcgagaggaaggtcaaatttctcgaccggctacgggaaggtcgcggccgccgccctgtcagccgcctcggcgcccccaggacccctcgggtctctttaaccggaagcggaagtgcgtgtcggcgggatcatg (SEQ ID No: 751).

Домен 55 WD-повтора (WDR55) человека (Homo sapiens):

cagtccttctcagcatg (SEQ ID No: 752).

Цинк-пальцевый белок 3 (ZNF3) человека (Homo sapiens):

cgttctttgttctgtccccggtgtgtgggtctgtgacagggtccaacagggcctggtccgtgtccggtcccccaaatctgtcgtccctgcccccaggcattggcatcaacaaaagtcagaattcccgggaacttgaacagaggctgctaaattcccagtaattgctcctttggccttctagggactgacttcaaagaaggaaggaaagaatcaggcagtgcttcctcattctcttttaaaacccgcttcccgctgagtctgcacccaggagaccagagagcaccttgcccttccatg (SEQ ID No: 753).

Домен 27 тетратрикопептидного повтора (TTC27) человека (Homo sapiens):

ggttcttctcctaggcggaagccagaccagagagcgtgcgtgtttttcccagggtgccccgcgctgctgttatggccgcctccttgaggtagtatccgcacatggaattctagggccgcaggtgtatttacggtaactgtcgccactagatttcagcgcctttggactctcctgttttcactttcttttgttgactcccgtgtggccctcgtgggagcctgttttggctgcagcggtgtctggggtgatg (SEQ ID No: 754).

THUMP домен-содержащий 1 (THUMPD1) человека (Homo sapiens):

gtttctctttcctctcagtttgcgcacaccatg (SEQ ID No: 755).

Белок 1, содержащий анкириновые повторы и KH домен (ANKHD1) человека (Homo sapiens):

tgctcttctcgttcccgagatcagcggcggcggtgaccgcgagtgggtcggcaccgtctccggctccgggtgcgaacaatg (SEQ ID No: 756).

Синтабулин (взаимодействующий с синтаксином) (SYBU) человека (Homo sapiens):

cctcctcctggacggcggcagcggcggcgcgaggagccggcgggcagcggcgcgatg (SEQ ID No: 757).

Белок 3, содержащий биспиральный-спираль-биспиральный-спираль домен (CHCHD3) человека (Homo sapiens):

gcgccttctccttgcttctgggggtcgtggccttgctcccgctgtgcgggaaaagaatccaggcccttccacgcgcgtgtgggtgcgggggccccgaagtgctcgtggttccccgctaggtctccgctggggcaggaaccggaatcatg (SEQ ID No: 758).

HAUS аугмин-подобный комплекс, субъединица 4 (HAUS4) человека (Homo sapiens):

cctccttcgtcgcggcctctagtgcactttcggctccttccccttcccgggcctttcagcttggtctttccgggcctcgcttcccccagcccctgcgcccggcccgaacgagaggttccggagccccggcgcgggcgggttctggggtgtagacgctgctggccagcccgccccagccgaggttctcggcaccgccttgagagcttcagctgccccaggattagaatcccaagaaaatcaaatg (SEQ ID No: 759).

Член 3 семейства переносчиков растворенных веществ 41 (SLC41A3) человека (Homo sapiens):

ccgcctctttcccgccgccgcctgggaggggacccgggctgccaggcgcccagctgtgcccagatg (SEQ ID No: 760).

Фосфатидилинозитолгликан с якорной функцией, биосинтез, класс V (PIGV) человека (Homo sapiens):

cttcctttccagcctcccgccctcgtctgcttccggccctgtggcctggtggggctctgcaggctccctcgggagtggtccttgggccgtggcccctctgggaggcctgagggagctcaatcctggtagcaacacccctgaattcctggtggtgaaaggatg (SEQ ID No: 761).

Член 16 семейства поли(АДФ-рибоза)-полимераз (PARP16) человека (Homo sapiens):

agttcctttatccctgggcccaacctccccgccgacccgcggtccaggcctcggtctctctcttcggcggcgagccgcggcccagaccccggcagaggacacttgtcggcacgttctcacccctgtcatctcagccccctgcctagctccaccccaggcttgggaacccggcccctgacggcccattgtccgcgggcccagcccccgcgctgaacgcacgctcgcccttgcccctaaccagcgcgtctaccccggcaacgcgcagtgacctgggatg (SEQ ID No: 762).

Тиоредоксин-подобный белок 4В (TXNL4B) человека (Homo sapiens):

gtttcttttctgcgcttgtgcgttttctgttcggtttccttcccgctagcggggccacgagggttgctaggcaacagcccctgggtgacttggtcttagggtcctgtccggcttggggctgatgaaaggagctgtccgcgcccgggctcttccgagaagtggttgctgacagccacaaagtgaaagggagtgaggcggcgtggacgagtaaggagtgacagtgaggattcacatttgggttatttcaagatg (SEQ ID No: 763).

Гомолог 3 белка слингшот (Drosophila) (SSH3) человека (Homo sapiens):

cgtccttcctggtcctgcgggtccaggactgtccgcggggttgagggaaggggccgtgcccggtgccagcccaggtgctcgcggcctggctccatg (SEQ ID No: 764).

Цинк-пальцевый белок 692 (ZNF692) человека (Homo sapiens):

ctccctctggggcgcgggcctcagttccgggctacagcagccgacgccgagaggcaccgtttcttcttaaaagagaaacgctgcgcgcgcgaggtgggcccctgtcttccagcagctccgggcctgctcgctaggcccgggaggcgcaggcgcaggcgcagtgggggtgagggcgcgtgggggcgcacagcctctggtgcacatg (SEQ ID No: 765).

тРНК-гистидин-гуанилилтрансфераза 1-подобный (S. cerevisiae) (THG1L) человека (Homo sapiens):

tggccctttcctttccgcgtgtagaatg (SEQ ID No: 766).

Член 38 семейства переносчиков растворенных веществ 25 (SLC25A38) человека (Homo sapiens):

tctccccttctacagagttcctccggcgcttcctccaccccgggatacacagaacctcatctcctacggtgctgaagcctgcagcagggcaggatgggcaggagagcagagccgcggagtctgcggcgcgggtgaagagcggcgcgtaattcccgcagcaagattgttccgcgcccgcagcccctggactagcaggatccgaaccccggcggctgcgtgcttataggcgcagacgtcagagagcccgcggcttaaagcgcgtcgcctggctagcgccaccccctagccttcttcaaggcctccagggctgggcccaagcgcccgtcgacggcaccctgggcccagaggactcgcgggcctcatctccaatg (SEQ ID No: 767).

Домен 13 WD-повтора (WDR13) человека (Homo sapiens):

agttctttctgatagcaggcagccatcttgcctggagcctgagaaagggaggagagacagaaggaaccggcgacagtggtctcagggccgctccggggggcctcaagaaccggaggcagccccggaggtggtccccgatcccgggctatgctcttggatctgagaagggaaggcggagggcggcggggacaagatgggtggagaatgtcaagcaaggaatgctaggcgggggaggggcgttgctatggcgactggggaggggcggtgtctgttctgaatcgctgtgtgtcacccgggcgctgcccaggaagggcagggctggggtgatgaccatggtaacacccgggggggagttcgtgacatctccggcgcggagggactcgatgtctatggcaatggtcgcctggtggaagggacggaactagatcccttcgctcgggacgctcacattccaggcccttgtcctgcaggctgccgcgggcggacacgccagaggaggaggccggggaatg (SEQ ID No: 768).

Открытая рамка считывания 123 хромосомы 1 (C1orf123) человека (Homo sapiens):

ccgccttttacgacgcgccggaaagcaacggcaagggcggcagccagcaccgggcggagagggctaccatg (SEQ ID No: 769).

Открытая рамка считывания 11 хромосомы 20 (C20orf11) человека (Homo sapiens):

ctgcctccttctactcgggcgccccggcggccgccacctctccccagcccaggagaggctgcggagccgcagccgcccagaccgcgcagcgcgggaggcaggttccgcacgaaataaatcagaatg (SEQ ID No: 770).

Цинк-пальцевый белок 446 (ZNF446) человека (Homo sapiens):

ttccccttttggggacagatcccgaagttcgagcatccctcggataggccgggtgtcaggcctggtctctcaggcccgtccaggcccatcttgacgattccaagaccacccccttgagcaagaatg (SEQ ID No: 771).

Митофузин 1 (MFN1) человека (Homo sapiens):

ccgccctttgccactccccctgcctcctctccgcctttaacttctcgggaagatgaggcagtttggcatctgtggccgagttgctgttgccgggtgatagttggagcggagacttagcataatg (SEQ ID No: 772).

Белок 1, содержащий домен взаимодействия с фосфотирозином (PID1) человека (Homo sapiens):

agtcctctcgcagctgcgccaggacagccggcgcgcggccgtgcccacaagttgccggcagctgagcgccgcgcctcctcctgctcgcagccccctacgcccacccggcggcggtggccagcgccaggacgcacatcccgcggacaccgaccccagatgtaaagcgggaccccagcccctcgccccccggcgcgatcgacagtctcgccagcgtctcctctgccaaaacccagggctggaagatgtggcagccggccacggagcgcctgcaggagagatttgcagacacagaagcggcacagagaaggccattgtgaagatcaaggcagaaaccggagttatggcatcataagccaaggaatg (SEQ ID No: 773).

Белок, взаимодействующий с доменом плекстриновой гомологии (PHIP) человека (Homo sapiens):

tttcctcctcctcctcctccgcctccgccgccgttgcttgaatggtggagccgaagctcggctcgtgaacacacactgacagctatagggcaggcggcggcaccgtccccgcttcccctcggcggcggggtgtcccgtcggcggccctgaagtgacccataaacatg (SEQ ID No: 774).

LIM и стареющих клеток антиген-подобные домены 2 (LIMS2) человека (Homo sapiens):

tggccttttttgggcgtctccctgctccgcggcccgggctggcgggcgggcgctcggctggcggctgcagcagcagagggagacccgcggcaaccccggcaacccagggctcggcgtcgctgccaccatg (SEQ ID No: 775).

SCY1-подобный 2 (S. cerevisiae) (SCYL2) человека (Homo sapiens):

aggtcttttagtctttttccccctcccttactcttcgtccccggtccctcccctccccacccctttccttctagctccgacgtttgcggccgcgggggcggcggaggatatggagtaaagccagagtcagtggccaggcacgaaggcagagcaggaacagccaggaggcgtttattaggggggcggggggaaagagccccagcaccgcccctcctggaagaaggaagaggtaagtgaccggccgccggcaccgaccgacctccctcaccggcggctctctcgcctgggctcccggagccggcgaggagggaatggaggactcgcgcccgggttaggcctcccagggccgctcaggctggtgggtgttgcctggtgacgggcctgccggcggccggccgggcgatcggcggtcggcgcccgcgcaaagcggggctggacgagcagcgagctccggggagcggatccgagagggccgagtcctcgaaagaggccttgaggcgacgggagacccgggatcgaagtcagctgccggagggagagccccccatgccggctcgagagctcgggtttcggtggtggagaacgtagtacctttcggggacattggacactactctaggaccgggtaactataactacccaatattgcagccatg (SEQ ID No: 776).

ring-пальцевый белок 31 (RNF31) человека (Homo sapiens):

caccctctctcctagtacttcctgttctcggctaaccctggcgctgggccgggggctggagagtgaccgtggtctgagtgacctggggcggctgcgtgggccggggtgggcctcaaagccgggcaccagacgggaggggcggcgctcgggccgcgcgctgcccgcgccgggtcctggcgggcggcgaggctggggctgactcctgcctcaggatg (SEQ ID No: 777).

Субъединица 9 медиаторного комплекса (MED9) человека (Homo sapiens):

cgacctctggctaacctacccccggagccatg (SEQ ID No: 778).

ATP5S-подобный (ATP5SL) человека (Homo sapiens):

cggccccttccggttacgaaaccttagcaagatg (SEQ ID No: 779).

GTPаза с GPN-петлей (GPN2) человека (Homo sapiens):

tctccttttgcgcgacacggtctcagctgttccgcctgaggcgagtgacgctggccgccaacgaggtatacgtactgggaccctcgccctcagtctcgtctccggcgcggctacctgccccgttttccctgtgagttgacctgctccgggccgcgggccgccaatg (SEQ ID No: 780).

Трансмембранный белок 48 (TMEM48) человека (Homo sapiens):

cggtctcctgtacgccctagactaggggccgccatctccatg (SEQ ID No: 781).

Белок 1, содержащий анкириновые повторы и цинк-пальцевый домен (ANKZF1) человека (Homo sapiens):

ttgtcctcttcgctgctccgtagtgacggggattgttgtgttgcagaaatccggcaatcgacctgaggacttgcgagccgctcagctcccgggacgtttggagctgctgctaaataatttctgctcagccatg (SEQ ID No: 782).

Гомолог 1 notchless (Drosophila) (NLE1) человека (Homo sapiens):

ggctctttctcctccacgtggggacgcaggatg (SEQ ID No: 783).

Белок 8, ассоциированный с циклом деления клеток (CDCA8) человека (Homo sapiens):

cgctctctctcactggcacagcgaggttttgctcagcccttgtctcgggaccgcagcctccgccgagcgccatg (SEQ ID No: 784).

Полимераза (РНК) III (ДНК-направляемая), полипептид Е (80 kDа) (POLR3E) человека (Homo sapiens):

cgctcccccccacgtgtccgccggagtttctccaccagcaacatggccgccgcctgagaggagagccgggccgccgccgtctctgcagcccgcgggtaactgggccgttgccgccgtccgcgctcggcccccgcggagagatcgagctgaaggactgcgcggctggctctcctctagtatg (SEQ ID No: 785).

armadillo повтор-содержащий 1 (ARMC1) человека (Homo sapiens):

gagcctttgcccgccagcgccttcgctctttggctccctgagttagtccggttgcttgcgatcgccgcggccggggctgcgaaccgaagggctcgctccgcgccgcctgggtctctacctcatccgtaggtgtggccctgatggtgtggcaggctctggactcctaaagctctggagcgaatttaagattttattcatgtgcatggcatagaagatg (SEQ ID No: 786).

Трансмембранный белок 33 (TMEM33) человека (Homo sapiens):

ccgtctttctggaaacaccgctttgatctcggcggtgcgggacaggtacctcccggctgctgcgggtgccctggatccagtcggctgcaccaggcgagcgagacccttccctggtggaggctcagagttccggcagggtgcatccggcctgtgtgtggcgcgaggcagggaagccggtacccgggtcctggccccagcgctgacgttttctctcccctttcttctctcttcgcggttgcggcgtcgcagacgctagtgtgagcccccatg (SEQ ID No: 787).

Пиридоксамин-5'-фосфат-оксидаза (PNPO) человека (Homo sapiens):

ccttccttccccggggtagaagtccagggtgagaaattggttccgaactcaaaggaacccagtgccgggccacagccgggtcacgtggccggcggccccccatg (SEQ ID No: 788).

Фосфопротеин 3-подобный белок гольджи (GOLPH3L) человека (Homo sapiens):

attccttctctgcatcgaaggatcaggaagtttgtgctctctgcgtggctaagtttttcacctactaggacgggggtggggtggggagaacaggtgtccttctaaaatacagcacaagctacagcctgcgtccagccataacccaggagtaacatcagaaacaggtgagaatg (SEQ ID No: 789).

Регулятор конденсации хромосом (RCC1) и BTB (POZ) домен-содержащий белок 1 (RCBTB1) человека (Homo sapiens):

cgctcctcctcttcgctgccggtgggcaccgccgctcgctcgcacttctgcgcccattggagcttcggagatccctgcggtcccgcgggacggcgcggcagcagctgacctcgcagacaggatcttgctctcttgcccagactggaatacagtggtgtgaacacggctcactgcagcctcaacctcctggactcagagatgtcggcttatttataggaattgcttgaagccagagtcatg (SEQ ID No: 790).

Лепрекан-подобный белок (LEPREL1) человека (Homo sapiens):

cgtccctttaagagcggctggccaggcacggcctccgcctctcagtacgcggagcgccggcggtcacctggggctcgcggagcggccagatcgcggcggagtcggcgcgcttccccgagggaaggtgggagaggggacccggacgcgaggtgccccgaagccctctcgagcgtaaccgtcccgcgcctctctgaggcggaggatg (SEQ ID No: 791).

hedgehog ацилтрансфераза (HHAT) человека (Homo sapiens):

ctgtctcttggctcaggcttggaggcctccgagcagcaacatcgtcccaattataccccgttggagcatcttcagatcttccactcttttcacaacgcaatcaaaatcttcgtacccattttgcagtagtgatctctgtaagttgctttacaattcataaagtttattctatttgatcttcactctaatttacaaagaaaagcagggaagtctatttctgttttacagaggtgtacagggaggctcacaggggctaagttcacacagtaagccctcgaagctgccagggctgcaaagcccaccctctttccaccgcaccgaactacctcctttcgcctacaaaacgtaggtggggaccactggtgttggaatgacggcccacctcgagtttcaggtgacttccactctgcaattaacttgcaggcagccccagacctgcaatgaacacacgggtgggggagagatatgcacgccagggtcagtgggaaccaacagccgaggggtgagcggggctaggggccccgggccgccggcggggcaaacgcggttcagaaacgcaggccgcgctctggcccgccccctgcagcagcacggcctgctcgccatcgcccggagagcgccgcgggttcccgagtccgggcgcggagggcgcgcgggcacggcggcaggggcgtgctcggaggacgcgcgctgcgctgctcctccaaagggcagctccgggggaaagagggtggcgtcccggggaagcccgcagccgccgccgatgtcgctgggactcggaagtgccgaaagaggggtgttgggaactcgcggcgcgcgtgaacgttgccgtcgccgccgcccgggacagcccggagaaactctcagcgtaggcatcgggaaccttcgtgccaaggagccatg (SEQ ID No: 792).

Открытая рамка считывания 57 хромосомы 11 (C11orf57) человека (Homo sapiens):

cctcctttttctcccaaaccacttcttcccccctaccccccgccacgcgaggctgcggcgcacggtatgggtgtgtttgtgtgtatttgtgtggggagggcgtttggagggaaggttaccgggagctccgaggccgctggggaacagggatcccggtgacaaagatggggatatttcctctgtcttccacttggaaacctcaacccccgcttcaggctccctagatactttctggggcccaaccgaaggccgtagccatccaaagcgttcccagcctttctggggagtgaaacttacccccggggttcgtcctagaggagcgtgagcggggaatgcccaggtcaaccgggctgtccgaattccgccccggctcagcctccggcctcagtccgggagagagatctgcctgtcggtctgggctgggggaaacgcggcagtggcctgggccacaggtgagggcagagtaaccagtgggaaggctgcgttttcacgaaggactcgggtgaagctgcagagctgcctttgagccctgactccttggcttcctgggtcggaggagatcttgtaatggagtggttcttcgtctcactagcaagatgcctgatttcctcaggatcaagggattgaagaatg (SEQ ID No: 793).

Высокой мобильности группа 20А (HMG20A) человека (Homo sapiens):

agtccttcgccgcattggggcaaaataatcccttcatttttgtgaaggtaccgtggaaaatatttcatttttcttctcaccggagcaattgtaaatgctatgcggtaagaggagttacctgtggaaaggtggttaagagattaggtaaagaaaaggaaaggacaccaaaataaagtgctgcggaagaatttttgtccagctgtgagacgacgagtgcgtgaagtgaaggcgattgagaggggctgagggaattgtcctctgtggaagggactttcttttggccctaggccccttcctgcccctgtcgtcagcagagtctctacaaggaagataacggactgtaaaattctataaagcaaagctacacatcacttgacaccatacaccatcttggttacataatgaagagagatg (SEQ ID No: 794).

Чекпойнт с forkhead и ring-пальцевым доменами, Е3 убиквитин-протеинлигаза (CHFR) человека (Homo sapiens):

atgtctcttgacagcggcggcggcgcagccggttccgggttcggcgcggggcggggatgtgaatcccgatg (SEQ ID No: 795).

Нуклеопорин 133 kDa (NUP133) человека (Homo sapiens):

ccatctcttcccttaggtgtttaagttccgcgcgcaggccaggctgcaacctgacggccagatccctcgctgtcctagtcgctgctccttggagtcatg (SEQ ID No: 796).

CNP дипептидаза 2 (металлопептидаза семейства М20) (CNDP2) человека (Homo sapiens):

cttccttccaagaaccttcgagatctgcggtctggggtctggttgaaagatg (SEQ ID No: 797).

Оксоглутарат-дегидрогеназа-подобный (OGDHL) человека (Homo sapiens):

gcaccccttccgcgcagccccctgacctgcagcctccggacctcgctgcagcgcggacccggcccgcccgcccgaatg (SEQ ID No: 798).

Трансмембранный белок 30А (TMEM30A) человека (Homo sapiens):

ccgcctcttccgctctacagcggaggtggctgtggcggtggcgctggtggctgcggcggcggcggcggcagcggcgctcgagcggttcctgtcagggtcagccggcgggccccctgggtggtccacctgcaaatcgcggagcggcgccccagggatcgatg (SEQ ID No: 799).

Гомолог белка элонгации 2 (S. cerevisiae) (ELP2) человека (Homo sapiens):

gcgtctcttgtttgtgcggctgaccagttggcgacatg (SEQ ID No: 800).

Домен 12 WD-повтора (WDR12) человека (Homo sapiens):

cgttcttttctttgtatttccgcctctcgcctctctctaaaagccgcagttagaggcgagatttaggaaaaacctctgccgagtgagcctctggttgggaatatgtatgagaaaaaaaaactggcaaggcgttagtcaagcaaagctgaaggcagaggaaatttgatatctggctggagtctagaggatttaatgcaaataagatactctgagggcagcgtggcaaaaaaagactacaattcccggtggtcacagcgtttgagaagcgatgctttctgagacttgtagtaactaggagctgtgtttgaactatccaggctcaggacagcctcttgaaaaaaaattttttattaataaagcggatttgagtgggatctttttcctaatcgattacgggcccacacgtatgggaagaattctaacaatgattaaagggacatgctacctttacgactatccttttctaatcgatgactcctaaatctaggagtaggtagtcgatgtttgtggtctgggcgtctgtagaagggcaacctcgtgctttctgcagaggagaccggagggcagaaggcagagtccaggcttagactgcagttcctcgcttacctgtgcagtctaattttgagctgcctctttgtagtcttaaaaggcaggagcttcgtgttgtgggtctgctaacccgtacgtttccgtgggcaagtcgtgtgtactcctcgccatg (SEQ ID No: 801).

Домен 17 тетратрикопептидных повторов (TTC17) человека (Homo sapiens):

cgacctcttcaagatggcgggcgccggagactagcttccgcttccggtgtgagcggcccggccgggggggcaagatg (SEQ ID No: 802).

Богатый пролином белок 11 (PRP11) человека (Homo sapiens):

ttttctttatggcgtgggagaggccacagcccggactccatcgactcccccggctcttagactaaaatcatg (SEQ ID No: 803).

Член 23 семейства доменов TBC1 (TBC1D23) человека (Homo sapiens):

ctccctctttcttcccctctggggaagctcagtgctggacttccgaagaccttttacgacattgagtctcggagttggtctcagcgccggatccacttttcggcaaagtgacgtggacgtcaacagcaatg (SEQ ID No: 804).

Богатый лейциновыми повторами нейрональный белок 3 (LRRN3) человека (Homo sapiens):

gctcctctctggggagtggagggtgttcagttattaatgaccgctgagcaggcagcaccatgtcagtgtgacaactgatcgggtgaacgatgcaccactaaccaccatggaaacaaggaaaaataaagccagctcacaggatctctcttcactggattgagagcctcagcctgccgactgagaaaaagagttccaggaaaaagaaggaatcccggctgcagcctcctgccttcctttatattttaaaatagagagataagattgcgtgcatgtgtgcatatctatagtatatattttgtacactttgttacacagacacacaaatgcacctatttataccgggcaagaacacaaccatgtgattatctcaaccaaggaactgaggaatccagcacgcaaggacatcggaggtgggctagcactgaaactgcttttcaagcatcatgctgctattcctgcaaatactgaagaagcatgggatttaaatattttacttctaaataaatgaattactcaatctcctatgaccatctatacatactccaccttcaaaaagtacatcaatattatatcattaaggaaatagtaaccttctcttctccaatatgcatgacatttttggacaatgcaattgtggcactggcacttatttcagtgaagaaaaactttgtggttctatggcattcatcatttgacaaatgcaagcatcttccttatcaatcagctcctattgaacttactagcactgactgtggaatccttaagggcccattacatttctgaagaagaaagctaagatg (SEQ ID No: 805).

MIS18-связывающий белок 1 (MIS18BP1) человека (Homo sapiens):

ggccctctctccgcgcggagccgagccggaactgcggcagtctctccctgccaggctcttcatccaaggtttctgtggatcccttctgaagttctatctgaaaattgcgcttaagtgaattttctgttagaagaacttggttgctactttcttgtcaagatg (SEQ ID No: 806).

LMBR1 домен-содержащий 1 (LMBRD1) человека (Homo sapiens):

ccgcccctttaacctttagggtgcgcgggtgcagtatatctcgcgctctctcccctttccccctcccctttccccaccccgggcgctcaggttggtctggaccggaagcgaagatg (SEQ ID No: 807).

ST6 (альфа-N-ацетилнейраминил-2,3-бета-галактозил-1,3)-N-ацетил галактозаминид альфа-2,6-сиалилтрансфераза 1 (ST6GALNAC1) человека (Homo sapiens):

cttcctctagaacccgacccaccaccatg (SEQ ID No: 808).

Белок 7, ассоциированный со сперматогенезом (SPATA7) человека (Homo sapiens):

gctcctcttttccagtcctccactgccggggctgggcccggccgcgggaaggaccgaaggggatacagcgtgtccctgcggcggctgcaagaggactaagcatg (SEQ ID No: 809).

Белок 5 стыковки (DOK5) человека (Homo sapiens):

cctcctccttcctcctcctcctcctccttcttctcctccttctcggccgggaggaggcagggctggatccctcagccgccgccgctcctcctcctggcaggccggccgcggagtcagctgacgccggcgctccagcctcgcctccccgcgccgcgctctgcgctccccgaaagtggctgcaagccggccgcccactgtcagggttggggggacagagaaagtgatgtgcgccttctaaagcctcgcccagcgccgccgaagcagcttcacctctccaactttctcccaccgactgcttgtcttgaccctgccctccaccctccccagagccacttcgggtgcgcgctcttgggtaaagggggggtcaccggctgtctgggatg (SEQ ID No: 810).

Белок 1, содержащий домен гликозилтрансферазы 8 (GLT8D1) человека (Homo sapiens):

tctcctccatcgcctgcagtaagggcggccgcggcgagcctttgaggggaacgacttgtcggagccctaaccaggggtatctctgagcctggtgggatccccggagcgtcacatcactttccgatcacttcaaagtggttaaaaactaatatttatatgacagaagaaaaagatg (SEQ ID No: 811).

Куллин-ассоциированный и неддилирование-диссоциированный белок 1 (CAND1) человека (Homo sapiens):

tggccttttgccctagggagcgagtgcggagcgagtgggagcgagacggccctgagtggaagtgtctggctccccgtagaggcccttctgtacgccccgccgcccatgagctcgttctcacgcgaacagcgccgtcgttaggctggctctgtagcctcggcttaccccgggacaggcccacgcctcgccagggagggggcagcccgtcgaggcgcctccctagtcagcgtcggcgtcgcgctgcgaccctggaagcgggagccgccgcgagcgagaggaggagctccagtggcggcggcggcggcggcagcggcagcgggcagcagctccagcagcgccagcaggcgggatcgaggccgtcaacatg (SEQ ID No: 812).

BRICK1 субъединица SCAR/WAVE актин-нуклетирующего комплекса (BRK1) человека (Homo sapiens):

cgctcttcctcaggcggcggccatg (SEQ ID No: 813).

Цинковый палец СССН-типа-содержащий белок 15 (ZC3H15) человека (Homo sapiens):

cggtcttcctcctcgtcctgccgcagggccagaacccctgacggtattcagctgcgcgtaagtctggccggtgccatctgtctccgcaatg (SEQ ID No: 814).

Субстрат 1 polo-подобной киназы 1 (PLK1S1) человека (Homo sapiens):

cggtctccttcggcaaccccggccgaacggccacccagaggctgtgctgagctggcgcagcggcagcagcatg (SEQ ID No: 815).

Дисбиндина (дистробревин-связывающий белок 1) домен-содержащий белок 2 (DBNDD2) человека (Homo sapiens):

gtttctttcctacgcagccgctcctgccgccgtggtcgctggagctttgcctctctaggccggcagcgcctctcctccatggtcctgtctgtcagcgctgttttgggagcccgccggtgaggccgggccacgctcagacacttcgatcgtcgagtctgtcactgggcatg (SEQ ID No: 816).

KIAA1704 (KIAA1704) человека (Homo sapiens):

gattctttttggatagggttgacgttcgtggatagactcatatctgtgaccagtgtccgccaccgcggatg (SEQ ID No: 817).

Член 37 семейства переносчиков растворенных веществ 25 (SLC25A37) человека (Homo sapiens):

ccccctccctgcccacctcctgcagcctcctgcgccccgccgagctggcggatg (SEQ ID No: 818).

Мионейрин (MYNN) человека (Homo sapiens):

cgtcctcccaagatggcggagacagagtgaagaaactgtgttccccccttgggttgctatcgatcaagggtaaaattccattctgatatcaaaatg (SEQ ID No: 819).

Гомолог В вакуолярного сортирующего белка 33 (дрожжи) (VPS33B) человека (Homo sapiens):

gcttctttttctggtagaaggcggggttctcctcgtacgctgcggagtctctgcggggtgtagaccggaatcctgctgacgggcagagtggatcagggagggagggtcgagacacggtggctgcaggtctgagacaaggctgctccgaggtagtagctctcttgcctggaggtggccattcattcctggagtgctgctgaggagcgagggcccatctggggtctctggaagtcggtgcccaggcctgaaggatagccccccttgcgcttccctgggctgcggccggccttctcagaacgaagggcgtccttccaccccgcggcgcaggtgaccgctgccatg (SEQ ID No: 820).

Цинк-пальцевый, С4Н2 домен-содержащий белок (ZC4H2) человека (Homo sapiens):

aggcctctccaagcccctaccgcacaggctcatagccccaagcccggaggaggtggctacattgtgtctattgtatcccttggctggtgtatttgtacatctctcgggacgtgaaattgacagtgaaaagtatg (SEQ ID No: 821).

BAI1-ассоциированный белок 2-подобный 1 (BAIAP2L1) человека (Homo sapiens):

cttcctctggcggcgtccggccgcttctcctctgctcctcgaagaaggccagggcggcgctgccgcaagttttgacattttcgcagcggagacgcgcgcgggcactctcgggccgacggctgcggcggcggccgaccctccagagccccttagtcgcgccccggccctcccgctgcccggagtccggcggccacgaggcccagccgcgtcctcccgcgcttgctcgcccggcggccgcagccatg (SEQ ID No: 822).

Член 40 семейства переносчиков растворенных веществ 25 (SLC25A40) человека (Homo sapiens):

cgtccttctcgcgcctcgctctggccctgcaggttgtgtttccgcctctaccccgcctccattccgttgctctctcagtctcagacccgggctctcggtccgccgcttcaggtcttggcgcagcctcagagagttggcgcggctctgtgttgaccaaacctagtggatgcagttagcgccggagcccggccccgcccgtcaccagggttattcccgccttctaggtttgccaggactgccggccctgcagctgccttctgccccaggtttttggctactgatgttacaaacaataaaatattggagcatagagttgaagaacagactcaaaccaggtttttatttaattagttaaaaatatg (SEQ ID No: 823).

Протокадгерин альфа, подсемейство С 2 (PCDHAC2) человека (Homo sapiens):

tttccttttccctccccctggagctgtagcggcagcagcagcaggaagccgagccgggttgagcgactcggaggcgagcggaggagctggaatatggggagtcagcgaggacggtggggccaggagcccttgggagggcctacggagggagcggccccaggcgctttctagagcgtgagcggtgggggagcaggcgcagggtggcacgagcggaggcggggcccgggcgtggggcacggctggggaagctgccgcctccggccctgcccggctgcctccgccgcggccagtggctatg (SEQ ID No: 824).

Фактор 2 полимеризации хондроитина (CHPF2) человека (Homo sapiens):

chondroitin polymerizing factor 2 (CHPF2): gttcctttttgggttagctttggcagtattgagttttacttcctcctctttttagtggaagacagaccataatcccagtgtgagtgaaattgattgtttcatttattaccgttttggctgggggttagttccgacaccttcacagttgaagagcaggcagaaggagttgtgaagacaggacaatcttcttggggatgctggtcctggaagccagcgggcctcgctctgtctttggcctcattgaccccaggttctctggttaaaactgaaagcctactactggcctggtgcccatcaatccattgatccttgaggctgtgcccctggggcacccacctggcagggcctaccaccatg (SEQ ID No: 825).

Трансмембранный белок 3, связанный с тиоредоксином (TMX3) человека (Homo sapiens):

gcttctcttccgctccgggtcggctccgtttccctttccgggcgggcaggcggcggaccccagtgtctttatccctcttttgcacagtcagcttctgcagctctcccgggctagcatg (SEQ ID No: 826).

Член F семейства гомологов (в филоподиях) Ras (RHOF) человека (Homo sapiens):

cgacctcttggctccgctagtgcccggcgcgccgccgccagtgctgcgggctccgggcaatg (SEQ ID No: 827).

Бета-амилоидный (А4) предшественник белка-связывающего члена 1 семейства В, взаимодействующий белок (APBB1IP) человека (Homo sapiens):

ctttctctcaggaaactccactcccaactgacaggtgctatttccagccagtcctatgctgttgcaaatagtgagtccatgaatgccctctgccgtgtgcattacttattttcatcagcagatcttcgtaacacactcctggaagtgggatgacggggtcaaaaggcgaatccatacataagttaaatagatattgctcaattctcttccacggggttcagaccattttggatttctacgagcaatgaagacagtgctattcctctacaccctggccggccaactgagcgtggttaaacgtggggagggaggagggtgaggttaccaacctgatggttgagaaagggcctccgcccagcgcgcccttcctccacccccacccgagagacagctgaactccggccgggacgcgcgtgttgccagtccagccctgcaccgcgtcccctgagggcgggctgcaggcggccgggaagccttgcacaaccggcccaaaagaggaagcccagaaagtgctgaagtaaacactttgggagaccgttgcaacataaagcggcctctcagtctttggtggaaccatcactaggccccaatcccttagtccctcttgcgtcgaggctgcaaaatggttccattcgccaggagacgctcctgagagaagggcgcgcgcggcacaggggccttccttgcacctcggagcaaagcagctcggatagcgccacacgtctgcgcgctgcgtgggaagggcagggctgacagcacttcctccccggggcagcgacctggagcccgggtgcggcagtctgcaccgcgcgtcgctttcccggccggagtctcgccgccttcccgcgccccgcagcgccccgcagagcagtcgagatg (SEQ ID No: 828).

Гомолог 4 рецептора непрямой регуляции аксонов (Drosophila) (ROBO4) человека (Homo sapiens):

ccttccctcttcactgtgagctcagagcagcaggacaaagtgctcgggacaaggacatagggctgagagtagccatg (SEQ ID No: 829).

Гомолог 7 транслоказы внешней митохондриальной мембраны (дрожжи) (TOMM7) человека (Homo sapiens):

acctcctttccctttcggattcccgacgctgtggttgctgtaaggggtcctccctgcgccacacggccgtcgccatg (SEQ ID No: 830).

Главный комплекс гистосовместимости, класс II, DR альфа (HLA-DRA) человека (Homo sapiens):

ttttcttttattcttgtctgttctgcctcactcccgagctctactgactcccaacagagcgcccaagaagaaaatg (SEQ ID No: 831).

Протеин-аргинин-метилтрансфераза 8 (PRMT8) человека (Homo sapiens):

cctcctctactatctcggtatcaccaaacccttgccggctcttatg (SEQ ID No: 832).

Аддуцин 3 (гамма) (ADD3) человека (Homo sapiens):

ctgcctcttatgaagcaatactagagaggaaaaacaaaacccattcctttaagaaagattccgcctcctctcataagcaagcgcctaatggtaattgtagagtttactaagtcaaacacttactactcagcattgagagaagctgctgctgctaatgctgctgctgctgctgccgccgccgccgctgctgctgctgctgttggtctgaggctgcagtaggtttctgtgcagcattgcagaatccacacctagagaacagaagacacagacacgtacgtctactacccttgttagaaggaagctttggatcttcggtggataacaagagtaatccacagacttaaaacatg (SEQ ID No: 833).

BarH-подобный гомеобокс 1 (BARHL1) человека (Homo sapiens):

agcccttttggatctaatgcgcagaggaggttggcccagagctcccgggctcccccaaggctgaactccgtccaaggtgcccgcaggctccctgcccgccttccccatgccagcccgcagctaggggcaggggcagcggcggctggggttgggggtgggtggggagcttttggggaggacaggtcgcagcttggctatg (SEQ ID No: 834).

Гомолог белка 46 интрафлагеллярного транспорта (Chlamydomonas) (IFT46) человека (Homo sapiens):

ttatctttttgcctagcgactgacaacaggctggttgcttggcgtggaatcctaaagtggcctggctttgagactggagtgagaccccagccctaggctggggttctttccattatagaggagacggattcagaagggctacagaccaaggttgttgaaaaccagacatatgatgagcgtctagagattaacgactccgaagaggttgcaagtatttatactccaaccccaagacaccaaggacttcctcgttctgcccatcttcctaacaaggctatg (SEQ ID No: 835).

Карбоновая ангидраза (CA10) человека (Homo sapiens):

cccccttttcgggaggagggaggcagggacttgcaggcaagagttgcacctggtctaggaacctgcagagaaaagaactctggggtaagtagtgttctggcactggcacggaaaggggtaaagggtggggggcatgagagggacgaaatggagagggcagggaatgaattatgcaaaaaaatctccaatatttcgcagcggagggagagcacagcacagcactcccaggatgagtcctgcctgggtctcccgcgccgaacccgcagcacgaagttctttttaagaagagaaactcgaaaatcctggagggtaacagaggcagccagggcggggcggagtgcggaggcggctgccagggactggggccgaggcggcggccaaggtggcctgaagctgtgacacccagcctcctcctcctcctcctcatggccgcgctcagcctcacctccccgcccgggcctcctgcctccgcccccgggtgccgggctgcggagctgacgctgggacgcccggcggcggcgaggacgctcacctggccaagcctccttctcctcctccccctcccgcccccacctgtcctcctcctctctgagttgggaagcgtagggatccgtaggcgaggaaataacgacccctgcagttgtattgcggaaaatctcgacagcggcgctagttgcgggcgatggaagccaggcaactgggggttctggggagttcaggaaaatagcagaggagcaggaagggcgcgcgcgacctggagagtctgtgtgcccccaccgcgccccagtccccggggcccagcccttcccctcggcgccctggacgcactgccggaacccggctgagaggctgcaggctgcgcgcggacctggggagcagggagggtcggcggaggctgccggcggctggcggtttcgggcaataatccctgcctctctttctctgtgtgtctgctgtgtctgctccttccccgccccccggaagcaggagaagaactgccccggagcgcagcagccaccctccgaccatgccccggtgaggggggcggacttcgagggcaacttgccgcggactgcctgggcttagccagcgagctacgcgctcccgggagcccggaattgcacggcgcagcccggcggggggctatcgtctatgtcttcttggggcgccagacgaatcggggtctcgtttttgctggaagagcccagtgttggtggcttcaggtggctgctgccgccgccgccgccgccgccgctgctagtgcggtttccgccgctggtgcgaagagaagagacacgcgagcggggagacctccaaggcagcgaggcatcggacatgtgtcagcacatctggggcgcacatccgtcgagcccgaggggagatttgccggaacaattcaaactgcgatattgatcttgggggtgactgtccctggccggctgtcgggtgggagtgcgagtgtgcactcgctcggaagtgtgtgcgagtgtgtatgtgtgtgtgccgtgtcgggctccccccttccccccgttttcccgtcgagtgatgcacttggaatgagaatcagaggatg (SEQ ID No: 836).

Фосфатаза 22 с двойной специфичностью (DUSP22) человека (Homo sapiens):

cctcctccctgtaacatgccatagtgcgcctgcgaccacacggccggggcgctagcgttcgccttcagccaccatg (SEQ ID No: 837).

Олфактомедин-подобный белок 3 (OLFML3) человека (Homo sapiens):

gttccttctactctggcaccactctccaggctgccatg (SEQ ID No: 838).

Домен фосфорибозилтрансферазы-содержащий 1 (PRTFDC1) человека (Homo sapiens):

ccgtcttcccttcccgcgttccccgggagaaacatg (SEQ ID No: 839).

Гомолог транслоказы внешней митохондриальной мембраны 22 (дрожжи) (TOMM22) человека (Homo sapiens):

cctcctttccgcttccggtgtcccctacagtcatg (SEQ ID No: 840).

Аррестин бета 1 (ARRB1) человека (Homo sapiens):

gctcctcctgctggctggggattttccagcctgggcgctgacgccgcggacctccctgcgaccgtcgcggaccatg (SEQ ID No: 841).

Ингибитор цитокин-индуцированного апоптоза 1 (CIAPIN1) человека (Homo sapiens):

cctcctctcgcgagaggcgcaaggcgtggagtcgacggctggagagaagccgggagcgagcccaggcggcagtcttgattcccttttggccagcagtttttaggtctgtcagtactgcactgcaagaatg (SEQ ID No: 842).

Транскрипционный фактор-подобный белок 1 с лейциновой «застежкой-молнией» (LZTFL1) человека (Homo sapiens):

taccctccttccccattttctgtggtccaactaccctcggcgatcccaggcttggcggggcaccgcctggcctctcccgttcctttaggctgccgccgctgcctgccgccatg (SEQ ID No: 843).

Скрамблаза фосфолипидов 4 (PLSCR4) человека (Homo sapiens):

agccctcccttccgcgcgcttactttgtttataacttgaaaaatcctctccgtctcccttccctgcctcctttcctttccctttcctctgccagtacaactagacccggcgtctggcgtccccggtgcccagcattctgcggggcaggcggattaattggaattcttcaaaatg (SEQ ID No: 844).

Эктонуклеозид трифосфат-дифосфогидролаза 7 (ENTPD7) человека (Homo sapiens):

cctccttccggctgggcaaggggccgcggggagcagctcgggactgaaccgagaggtgccgaaggaaccggcgggccgcttgatcccgctgcagacgtaggagatgcctgggacaaggaggccaccttctcagggcaaaagaaaaagaaggtgacaggcgttgagaccaccgaagggaacccatg (SEQ ID No: 845).

Фасцин гомолог 3 (Strongylocentrotus purpuratus) актин-связывающий белок яичка (FSCN3) человека (Homo sapiens):

agttctctctgggaacatctggtgggtactacaggccctattccaggccctatggcctgtggaacctcaccacgggggggagggctgggccagacggagacatcacctgtggtgtcagccccatg (SEQ ID No: 846).

Х-пролиламинопептидаза 1 (аминопептидаза Р), растворимая (XPNPEP1) человека (Homo sapiens):

cctccttcgcgccggcccttccgcgggtgatcagctggtctgcgctcccctgacgtgggctggggcacgtcaccgccgaatg (SEQ ID No: 847).

REX4, гомолог РНК-экзонуклеазы 4 (S. cerevisiae) (REXO4) человека (Homo sapiens):

gggtctcttccggagtcttttcctggacggggtccctgcggtgggtgtgtttcggcctggcctgggcaggcgcttgtgctgccagggcgccgggcccggggaggccggggtctcgggtggccgccggcccaggcgctggacggcagcaggatg (SEQ ID No: 848).

LYR мотив-содержащий 4 (LYRM4) человека (Homo sapiens):

ttttctttccaaaatg (SEQ ID No: 849).

DEAD (Asp-Glu-Ala-Asp) бокс полипептид 24 (DDX24) человека (Homo sapiens):

ggttcttcactcgcgactgacggagctgcggtggcgtctccacacgcaaccatg (SEQ ID No: 850).

Трансмембранный белок 159 (TMEM159) человека (Homo sapiens):

ccttcttcctcttgttcctcctcctgcctctcttcgcttcgcctgcaaacgcggtgggggctgctcggcggtcaggagcaggttaccctccgtctgcatgcccaccatcaaggtatgaggatggtagaagctctcgtcgaaccagatggatgaagaccactaacggcttttgtttcctctggtaacagcaagagacagagcgacatgagagattggaccgcgggctgcactggagaatttactggtaggataattcatccctaaagagattgaagtgagcttcagaatg (SEQ ID No: 851).

Член 4 семейства NDRG (NDRG4) человека (Homo sapiens):

cggcctccgcccctgcagccgcgggcacgcggaggggctcctggctgcccgcacctgcacccgcgcgtcggcggcgccgaagccccgctccccgcctgcgcgtctgtctcgtccgcatctccgcggcctcctgctccacgacgtgaccatg (SEQ ID No: 852).

Белок 1, взаимодействующий с гомеобоксом лейкоза пре-В-клеточного типа (PBXIP1) человека (Homo sapiens):

ttttcttctcgggctgcaaacaaagggaagcctgcaacaagttaagctgaagaccgaagcaagagctggttcaggtggcagccacagcagcctcagggacctcagcaactatg (SEQ ID No: 853).

Твистед гаструляция гомолог 1 (Drosophila) (TWSG1) человека (Homo sapiens):

ctgtctctttaaggtgcccgaggctcgcgggcgctgcgctgaggggacggcgggaggcgcggcctggcctcgcactcaaagccgccgcagcgcgccccgggctcggccgacccggcggggatctaggggtgggcgacttcgcgggaccgtggcgcatgtttcctgggagttactgatcatcttctttgaagaaacatg (SEQ ID No: 854).

Цинк-пальцевый белок 286А (ZNF286A) человека (Homo sapiens):

atgggaggtgcccggttcccccagggacagcttcaagcggtagggacagacatctgaggacccagcctcagggatgctgtccccgggcttccaggctccagcgccgtaggactgaggcagactccacggtgagaaagagacccgatctaacccaggcctttcatcagagcccaggagggaaggcaggaagtgggaccacgaggcccggggggcttctaactcgtctggccagggagatctgaattggggtgaagagcagaatctccagaacaaggaggaggtggtgatcatg (SEQ ID No: 855).

S100 кальций-связывающий белок А14 (S100A14) человека (Homo sapiens):

gctcctcctgtcttgtctcagcggctgccaacagatcatgagccatcagctcctctggggccagctataggacaacagaactctcaccaaaggaccagacacagtgggcaccatg (SEQ ID No: 856).

ANKHD1-EIF4EBP3 прочтение (ANKHD1-EIF4EBP3) человека (Homo sapiens):

tgctcttctcgttcccgagatcagcggcggcggtgaccgcgagtgggtcggcaccgtctccggctccgggtgcgaacaatg (SEQ ID No: 857).

KIAA1143 (KIAA1143) человека (Homo sapiens):

ctgtctttacccagagctaccatg (SEQ ID No: 858).

Нейролигин 4, Х-сцепленный (NLGN4X) человека (Homo sapiens):

gtctctctcccttctctgtctcttagcacagagctcttattcagccactagcttggcccttcctgcttcaattgtaatgcttgttctgcccgtccacagactattggcggcagaaacaacgaatttcctccaaactaggcggtgttggtggctcttgcattcctctggatgaggaaatctagttggggggttccagaaggggaaggctcctgggctttcaatacatcctcctgaatcatacctcgtttcgggttccctagaaaaatctggacgtgtaaaaagaactcttaacggccgatgcagctcttccaaagctaaggctgccttggagttttcataagaaattgtccctggaggtgttggatgatcacagcttccttggagcattgcagttgctggaatccagtttcaggattaagggagggctgcctccttgcaatgggctgccaagaaaacggctgtgcttgttcttaacctcaggctctgtctgtgatcagtctgagagtctctcccaggtctactgctccctggaaagccctatctctctgcaggctcgcctctgggctttgtctccttggagccacatcactgggacagctgtggatgtggatgcagatttgaaccatg (SEQ ID No: 859).

Митохондриальный противовирусный сигнальный белок (MAVS) человека (Homo sapiens):

ccgcctcctcgctgcgggaagggtcctgggccccgggcggcggtcgccaggtctcagggccgggggtacccgagtctcgtttcctctcagtccatccacccttcatggggccagagccctctctccagaatctgagcagcaatg (SEQ ID No: 860).

Серин инкорпоратор (SERINC1) человека (Homo sapiens):

ctgtctccatcttgtctgtatccgctgctcttgtgacgttgtggagatg (SEQ ID No: 861).

KIAA1324 (KIAA1324) человека (Homo sapiens):

cctcccctttttttccgccttctgccagcagaagcagcagccgcagcacctgagccgctactgccgctcactcaggacaacgctatg (SEQ ID No: 862).

Синаптотагмин IV (SYT4) человека (Homo sapiens):

ggacctccctctttgcctcctccctgttccaggagctggtgccctgggctctgcgctgttgttttcagcgctccgaaagccggcgcttgagatccaggcaagtgaatccagccaggcagttttcccttcagcacctcggacagaacacgcagtaaaaaatg (SEQ ID No: 863).

Пируватдегидрогеназа-фосфатаза, каталитическая субъединица 2 (PDP2) человека (Homo sapiens):

cttccttctggagctgggtcctgactagggaccgcctgggtgaggtgaggacctggtggccgcagttgtggcactgtgcgcaggcgctgaactgaccggacggagcgggcggctgtggcctcgccagctggtttaaaaatatccttttttgctgaaggaacacatttgctggtatagtttcagaatg (SEQ ID No: 864).

Гефирин (GPHN) человека (Homo sapiens):

ctatcctttcctctcagtcctgccatctagctgccttgggtctcgcgctccgcagagcgttccgacactctccggcctcgttctgccgcctccgcgcgctctccccgtgcggccaccgcgccccccaagcttgcctccttcttgccggacttggggccgcgcgccctgactccttcccctcccgcggacccgcgcactcccggcgcggcctctcccccacgcaggccaccgtgcactctgtggcctccccctccttccccgctctcctcgcgcttctctggctccctagctgtcgcgctctcctcggcgagcgcgctcccggcccgcgcgctccgggctccggtttctcccggctcctgtcagtgcggtgactgcgctgggaaacatg (SEQ ID No: 865).

Гомолог 2 deltex (Drosophila) (DTX2) человека (Homo sapiens):

ccttctcctgagagtcggagccacagccagagccctgcccaggccgagccggagctgcagcccgagcgcggtggtgccctcagccccgtcctcttgtcctcctcagcctcggtgccttggaatttgtgtcgctgagtcagcaagcctttcagatttgcccggtttttgttgtttgtggtttgtatcaagatgggaactcaaacaagtcattcctcctaaggagctggtgtcttcatccagaagggacagtttgtgccagctctccagagagaaaaggatctggtactgttctggagtggcctgtagcagacactgaaccaccagccagctgcatttgttgtcctggaagtcattgccaactctgccagtcacactggggtccccagagaagtcaagatctgccggaggcgctgggcaatgaccccgggactccaggccagaggggtctgaagctgtttgggaaagcagcgggactccttgggaagatg (SEQ ID No: 866).

Антиген меланомы семейства Е 1 (MAGEE1) человека (Homo sapiens):

ctgcctttttcaccacctctaatttcagcttcagcagttgcttggaactttggttctggcagcagcagcaacatcattaccgctagcggcagttttgtgccgaggcacctacacacctcccgtcctctctgccagatcgcgggcctgtcggtgtctgctcctacacgccaacgccggtgggcaggaccatg (SEQ ID No: 867).

G-белок-сопряженный рецептор 107 (GPR107) человека (Homo sapiens):

cgccctttcaccccggacgtgggcgggagaggaagcggctggtgatgctggaacaaacatg (SEQ ID No: 868).

PDZ и LIM-домен 1 (PDLIMI) человека (Homo sapiens):

cgctctttctccgacagctgccgggggtgccctgcaagctgttccgcgcgtcctgcccgtctgtccccgcgggtcgtcgcccgccacagccgcgccatg (SEQ ID No: 869).

Тимозин бета 10 (TMSB10) человека (Homo sapiens):

cgctcttttgtttcttgctgcagcaacgcgagtgggagcaccaggatctcgggctcggaacgagactgcacggattgttttaagaaaatg (SEQ ID No: 870).

Скрамблаза фосфолипидов 1 (PLSCR1) человека (Homo sapiens):

agacccttttcagacccttttccggctgacttctgagaaggttgcgcagcagctgtgcccggcagtctagaggcgcagaagaggaagccatcgcctggccccggctctctggaccttgtctcgctcgggagcggaaacagcggcagccagagaactgttttaatcatg (SEQ ID No: 871).

Эукариотический фактор 1 элонгации трансляции бета 2 (EEF1B2) человека (Homo sapiens):

gggtcctttttcctctcttcagcgtggggcgcccacaatttgcgcgctctctttctgctgctccccagctctcggatacagccgacaccatg (SEQ ID No: 872).

Пирофосфатаза 1 (неорганическая) (PPA1) человека (Homo sapiens):

ggctctctccttgtcagtcggcgccgcgtgcgggctggtggctctgtggcagcggcggcggcaggactccggcactatg (SEQ ID No: 873).

Дефектная репарация в результате воздействия рентгеновских лучей в клетках золотистого хомяка 5 (повторное соединение двухцепочечного разрыва) (XRCC5) человека (Homo sapiens):

ggctctttccgctatctgccgcttgtccaccggaagcgagttgcgacacggcaggttcccgcccggaagaagcgaccaaagcgcctgaggaccggcaacatg (SEQ ID No: 874).

GATA цинк-пальцевый домен-содержащий белок 1 (GATAD1) человека (Homo sapiens):

gatccctttcccagtcctgcttcccagtgcctcgggccagggaatcctggcctccgcctgcggagccggcggaacccgcttcccgcctccacggggcagcgccagcggcctggtcctttcaccggcagctccgtgccgacgctctcaccgctcttcctatcgccgggagtggcgggccgaccagggggcggccgggctaccgtccgccattcccgtgtctctgcgcccgcgggggccgcccgagccggccaccatg (SEQ ID No: 875).

Энолаза-фосфатаза 1 (ENOPH1) человека (Homo sapiens):

ccgccttttccagttccaggtgtgcagaagtgtcctctccccacgcgcggcgggctgcacttggtcgctggctccgagatcgcgcggggccgccggaagcccaagacggtaccgggggccgcagccgcagccggcgccgccctccgccctccccaacagcaggccgagtcccgtagcatccggtagggaaatg (SEQ ID No: 876).

Регуляция ядерной пре-мРНК домен-содержащий белок 1В (RPRD1B) человека (Homo sapiens):

agctctttccgggggcccggggaactactctccttgcctcgctctgtctccttcgaagtgctctgcgcgaggttcagagcggccgccgcctccaaagggacggttttctagagctccgacgcctctcggtgcccctctgctccggcccttgccctttgacctcgctctcgcggcagggtgagaggtcgggtggccatcttgtggcggcggcgcgggcggctgttactgcggagacccatcccctcccccttctcgcacccctggcagtctgtcagtcggtaaaaagtcccgcagcctgtcaggtgaggccccggcctcgtgccgtcgctcttcccgccgcactgggcggcccaggccgctccctgccgggcctcactgccgccaccatg (SEQ ID No: 877).

Член А семейства со сходством последовательности 60 (FAM60A) человека (Homo sapiens):

ctatctttctagacaaggcagttgaggaggagggagcgcttgagggggactggcctggcgtgcactccgcacctcggggacattattgcgcgtggaacggctgcttttggaaggcacaacttcctgaatggaccatgactcccaccaaagatccctgtctctgattcaccaaacagcttcaaccctgaaaccaggacgagaagttgacaacatctgagtggacagctaattgacctaagacttcagaccagactattgcccagaagaaaagatg (SEQ ID No: 878).

Белок 1, взаимодействующий с MID1 (MID1IP1) человека (Homo sapiens):

gggccttttatctcggtgctgccgggggaggcgggaggaggagacaccaggggtggccctgagcgccggcgacacctttcctggactataaattgagcacctgggatgggtagggggccaacgcagtcaccgccgtccgcagtcacagtccagccactgaccgcagcagcgcccttgcgtagcagccgcttgcagcgagaacactgaattgccaacgagcaggagagtctcaaggcgcaagaggaggccagggctcgacccacagagcaccctcagccatcgcgagtttccgggcgccaaagccaggagaagccgcccatcccgcagggccggtctgccagcgagacgagagttggcgagggcggaggagtgccgggaatcccgccacaccggctatagccaggcccccagcgcgggccttggagagcgcgtgaaggcgggcatccccttgacccggccgaccatccccgtgcccctgcgtccctgcgctccaacgtccgcgcggccaccatg (SEQ ID No: 879).

Трансмембранный белок 35 (TMEM35) человека (Homo sapiens):

ctctccctttgtcattctagctgcctgctgcctccgcagcgtccccccagctctccctgtgctaactgcctgcaccttggacagagcgggtgcgcaaatcagaaggattagttgggacctgccttggcgaccccatg (SEQ ID No: 880).

Рецептор Fc-фрагмента IgG c низкой аффинностью IIa (CD32) (FCGR2A) человека (Homo sapiens):

cttcctcttttctaagcttgtctcttaaaacccactggacgttggcacagtgctgggatg (SEQ ID No: 881).

Гомолог 2 tribbles (Drosophila) (TRIB2) человека (Homo sapiens):

ctttctctttttgtttggcttctaacgcgttgggactgagtcgccgccgtgagctccccgaagactgcacaaactaccgcgggctcctccgccccgtctgcgattcggaagccggcctgggggtcgcgtcgggagccctggcgctgcagctccgcaccttagcagcccgggtactcatccagatccacgccggggacacacacacagagtaactaaaagtgcggcgattctgcacatcgccgactgctttggggtaacaaaaagacccgagttgcctgccgaccgaggacccccgggagccgggctcggagcagacgaggtatccggcggcgcccatttgggggcttctaactctttctccacgcagcccctcttctgtcccctcccctctcgctcccttttaaaatcagtggcaccgaggcgcctgcagccgcactcgccagcgactcatctctccagcgggtttttttttgtttgtcgtgtgcgatcctcacactcatg (SEQ ID No: 882).

Член А семейства со сходством последовательности 3 (FAM3A) человека (Homo sapiens):

cgtcctctccgggggcggagcgggtcggcgggcctgacagggaacctccctgaccgagcccacgtctccccacggccagagaaatctccggcccggcccgcatcgccagcccccaggcccggaggaacggcccgagcccaggagaaccacatcttcgtcccagccccggaggctcctgtgggcaagatcgtgagccaacgggttcctgaggcccctcctggccaggcagggtttccccgcgcgtttccgaggagccctgcctggccgggcggctggacaaacaggtcgtagcaccgatcgcgcccgcccccagcaggggtcccgcacaggcttgcccctgacccccacccaaacctgtccttccgctttgcccccaaacagtgcacttgccggcggtcccaacccagcaggagaagtggacatg (SEQ ID No: 883).

Компонент 4 экзоцист-комплекса (EXOC4) человека (Homo sapiens):

ggctctccccgcgtccaagatg (SEQ ID No: 884).

ELOVL жирных кислот элонгаза 5 (ELOVL5) человека (Homo sapiens):

gcgccttcctcttcccatcgcgcgggtcctagccaccggtgtctccttctacatccgcctctgcgccggctgccacccgcgctccctccgccgccgccgccttgctgctgctcaaagctgctgccgccccttgggctaaaaggttttcaaatg (SEQ ID No: 885).

Фермент, редактирующий мРНК аполипопротеина В, каталитический полипептид-подобный 3G (APOBEC3G) человека (Homo sapiens):

ctttctctttccctttgcaattgccttgggtcctgccgcacagagcggcctgtctttatcagaggtccctctgccagggggagggccccagagaaaaccagaaagagggtgagagactgaggaagataaagcgtcccagggcctcctacaccagcgcctgagcaggaagcgggaggggccatgactacgaggccctgggaggtcactttagggagggctgtcctaaaaccagaagcttggagcagaaagtgaaaccctggtgctccagacaaagatcttagtcgggactagccggccaaggatg (SEQ ID No: 886).

Рецептор 1 гамма-аминомасляной кислоты (GABA) B (GABBR1) человека (Homo sapiens):

gctcctcctcctcccctccgtcggtcagtcagtccgcgaggagagtccgcggtggcggcgacggtggcgagagccgcgggggccgtaggaagccaaccttccctgcttctccggggccctcgccccctcctccccacaaaatcagggatggaggcgcctccccggcaccctcttagcagccctccccaggaaaagtgtcccccctgagctcctaacgctccccaacagctacccctgccccccacgccatg (SEQ ID No: 887).

Кофилин 2 (мышечный) (CFL2) человека (Homo sapiens):

cctccttctcctcccagtgccacagagccgaagcccgagctgccgccgcagccacagccgagggcactatg (SEQ ID No: 888).

DEAH (Asp-Glu-Ala-His) бокс полипептид 35 (DHX35) человека (Homo sapiens):

tgaccttttaccccaacatg (SEQ ID No: 889).

Резистентность к ингибиторам холинэстеразы 8, гомолог А (C. elegans) (RIC8A) человека (Homo sapiens):

ccgccttccccggcgcgccatg (SEQ ID No: 890).

FK506 связывающий-белок 10, 65 kDa (FKBP10) человека (Homo sapiens):

agttctttgtagtgcctccctcagactctaacacactcagcctggccccctcctcctattgcaaccccctcccccgctcctcccggccaggccagctcagtcttcccagcccccattccacgtggaccagccagggcgggggtagggaaagaggacaggaagagggggagccagttctgggaggcggggggaaggaggttggtggcgactccctcgctcgccctcactgccggcggtcccaactccaggcaccatg (SEQ ID No: 891).

Малый ArfGAP 1 (SMAP1) человека (Homo sapiens):

cctcctcccgttccagctgccgctgccgcttcctgggctgagtccgcccgcggtcccggcggcgccaggtgcgttcactctgcccggctccagccagcgtccgccgccgccgtagctgccccaggctccccgccccgctgccgagatg (SEQ ID No: 892).

Открытая рамка считывания 93 хромосомы 14 (C14orf93) человека (Homo sapiens):

cctcctttttgcacacacacgaatacaaagagccatacgaccttcggatgccggaaggtccttctgaatcccttccctgttccttaggttgcactagtcgggggttccatgctggggggcagaaggaatgctctctaccgtctgaaaccgttcatcaggaaggccttgatttgtgatgtgctaggagagcacaggatctgcaaatagaaggcacctgtctcccttctgcaggccgaggagaggccgccatggactgtgtgcttcttcatggcttgtttactcttctttcacagaccctacagcttggggcctgggctcctctgaccatcctcattgagaaaggaaagtgagtccagagaagttgatgcttcctacctgttggagcggcccagcagtgtaagcgtggttgttactgccccatccgccatg (SEQ ID No: 893).

Бревикан (BCAN) человека (Homo sapiens):

cgccctcttccgaatgtcctgcggccccagcctctcctcacgctcgcgcagtctccgccgcagtctcagctgcagctgcaggactgagccgtgcacccggaggagacccccggaggaggcgacaaacttcgcagtgccgcgacccaaccccagccctgggtagcctgcagcatg (SEQ ID No: 894).

Н2.0-подобный гомеобокс (HLX) человека (Homo sapiens):

cggcctctcttcctcagtgcgggcggagaagcgaaagcggatcgtcctcggctgccgccgccttctccgggactcgcgcgcccctccccgcgcgcccacccacccagtccggctggactgcggcagccgcgcggctcaccccggcaggatg (SEQ ID No: 895).

Гомолог А онкогена v-rel вируса ретикулоэндотелиоза (птичий) (RELA) человека (Homo sapiens):

ccgcctctggcgaatggctcgtctgtagtgcacgccgcgggcccagctgcgaccccggccccgcccccgggaccccggccatg (SEQ ID No: 896).

Цинк-пальцевый белок 277 (ZNF277) человека (Homo sapiens):

cctcccttttcttttctgccgggtaatg (SEQ ID No: 897).

Глобозид альфа-1,3-N-ацетилгалактозоаминилтрансфераза 1 (GBGT1) человека (Homo sapiens):

cttcctcttttctgtctggcccgcggccccgctgcctgccctgctccaggctccacctgcgccgccgatcgcccgggtatcgcgggggcccaggccagctgagtccgttttccgcgccggggtggcgcccctccaaccgtcctaacgccgggccggcagcaaggagtgttcctgggacctcagagaccaggctcagagcctgacatccctgcgaggggacagcctcatccgcccaggccagtgggggtctctacaagtgcccaggctcaggtgcagcccccagcaatg (SEQ ID No: 898).

Домен FXYD-содержащий регулятор 6 транспорта ионов (FXYD6) человека (Homo sapiens):

ggtcctcctgggagtctcggaggggaccggctgtgcagacgccatg (SEQ ID No: 899).

Фактор 3 ядерного экспорта РНК (NXF3) человека (Homo sapiens):

tcctctctatgcttggggaaggaacttcctgtaagcaaggcttgaggcttgctctcgccttcgtcagcagccctcctcaatcttctccaaactcccgtccccaggccacacagattctcctcaagagagccctataaggacattggtaaaatg (SEQ ID No: 900).

Открытая рамка считывания 133 хромосомы 14 (C14orf133) человека (Homo sapiens):

attcccttccgcccccttctctaagctgcacagcctgaatagaagggctggtccagcggcggcggaggctggcgctgtcctgagagggagggctctgtgcggaagagtcagggcgacccttgggcgctggagtacgcttgggactggggctgcgagtgagcaccagcgattggttcggaagcggacatttggttcagaacgagcatttaactctgccagggatccgctgggctctgacgactgcggtagatccatggcttcctggacgttcacccgtagagtcatcctagcttaactcttgttccctggtctcagttcacaagcctcacctgtatcttcctggctcggaagataattgaaaccaagtctgacttctcaatg (SEQ ID No: 901).

Х-пролиламинопептидаза (аминопептидаза Р) 3, гипотетическая (XPNPEP3) человека (Homo sapiens):

ctttctcttcccgacgcgtgagttaggccgtaatg (SEQ ID No: 902).

Индуктор-облитератор смерти 1 (DIDO1) человека (Homo sapiens):

ggccctctggcaagatggctgctgcggaggcgttggagcgcggaaatctggaaccgggatggcgacgtctacactgagtcggaggcgaaggagcttactccacgggaacagcctctagataatctgagttgttgaaaatacgaagcctgttactcgtgaacagtggctgacaacagtgttgttgtgagcctggctgtctgcttggacccagaggtttcgtctgccagggtttttggttgtatttaggatttcagggaaaagtgtccaagctttcagtgttggagcaggtatg (SEQ ID No: 903).

PERP апоптоза эффектор ТР53 (PERP) человека (Homo sapiens):

cggcctcttcgcttttgtggcggcgcccgcgctcgcaggccactctctgctgtcgcccgtcccgcgcgctcctccgacccgctccgctccgctccgctcggccccgcgccgcccgtcaacatg (SEQ ID No: 904).

Тубулоинтерстициальный нефрит, антиген-подобный белок 1, (TINAGL1) человека (Homo sapiens):

tcctctcttgactttgagcgtccggcggtcgcagagccaggaggcggaggcgcgcgggccagcctgggccccagcccacaccttcaccagggcccaggagccaccatg (SEQ ID No: 905).

Эукариотический фактор инициации трансляции 4Н (EIF4H) человека (Homo sapiens):

ggttcctctcggagcggagacggcaaatg (SEQ ID No: 906).

Комплекс не-SMC конденсина I, субъединица G (NCAPG) человека (Homo sapiens):

ccccctctcgcgggaattatttgaacgttcgagcggtaaatactccctggggctgtcatagaagactactcggagagcgctgcctctgggttggcgggctggcaggctgtagccgagcgcgggcaggactcgtcccggcagggttccagagccatg (SEQ ID No: 907).

MMS19 нуклеотидный гомолог эксцизионной репарации (S. cerevisiae) (MMS19) человека (Homo sapiens):

tatcccctcccacggtctctagttcgcgttatg (SEQ ID No: 908).

DnaJ гомолог (Hsp40), подсемейство С, член 1 (DNAJC1) человека (Homo sapiens):

ctgcctctacagctgtgtgtaggcctgggggcgagggtcttcggaacgtagcgctggctgcggccccgcccgcctacccacccgcccgtccggcagccggctcccgccgcctccgcgctctgtctggggccagccacctggcgggccgctccggtgcgcctgcccgcgcttttcactgacaggcgctgttccccacagccagcgccgcccgccacgtcccagctctcggccaacggagctgcgcggcgggtgacctttccgagcccagcgcgatg (SEQ ID No: 909).

Гомолог гена 6, индуцируемого ретиноевой кислотой (мыши) (STRA6) человека (Homo sapiens):

ctaccctttcatctctgcaactccttcctccctgggcctcccttctggtgtgtctgtgggtctgtctaggtgggcttgggaaaggggaaggaaggggcgtctctttaggcagctcagactggacaagccttctttgaaaatggtcctttgaacacacgcctgctggtggttggtcagacagatgcgccagcgggagccccggggccccaaggggacagctatctctgcaggaccagtgcgatg (SEQ ID No: 910).

5-азацитидин-индуцируемый белок 2 (AZI2) человека (Homo sapiens):

cagccccttttccggctgagagctcatccacacttccaatcactttccggagtgcttcccctccctccggcccgtgctggtcccgacggcgggcctgggtctcgcgcgcgtattgctgggtaacgggccttctctcgcgtcggcccggcccctcctgcctcggctcgtccctccttccagaacgtcccgggctcctgccgagtcagaagaaatgggactccctccgcgacgtgcccggagcagctcccttcgctgtggaagcggcggtgtcttcgaagaaaccggaagcccgtggtgacccctggcgacccggtttgttttcggtccgtttccaaacactaaggaatcgaaactcggcggccttgggggcggccctacgtagcctggcttctggttgtcatg (SEQ ID No: 911).

Полимераза (РНК) I полипептид Е, 53 kDa (POLR1E) человека (Homo sapiens):

acgccttttccggcccgcagcgcggcctgggctcccgcgtgtttaaaagtgcgcttgtggctgctgctgtcttaactcctgtgcttggcggacagacaggcgagatg (SEQ ID No: 912).

Митохондриальный рибосомальный белок S25 (MRPS25) человека (Homo sapiens):

agtcctttctcgtcgctgctcggctcgcggcccgtggggtcggccccgccaccgttgccgccatg (SEQ ID No: 913).

TRM2 гомолог А тРНК-метилтрансферазы 2 (S. cerevisiae) (TRMT2A) человека (Homo sapiens):

cggcctccgccgcacgcgctggcggactaagagtggctggcgaagcgagcggccggcgcgggcccctggcgggcgggcggtacagccccaagcctgagacccggacctgagcatcgcaggttcgagtcccgccccgcctggggcgaagccgggggtggcggcgacctcgcggcgttgcaccggctctgtgagcacctcccctctgagcacttcccttgtgacaggccacttcccttgtgacaggcccaggacgaggtggccaggcggcccccatggcgtccctggtctaggcggagaaccgcctgggcgatg (SEQ ID No: 914).

Белок типа 2, связанный с липидфосфат-фосфатазой (LPPR2) человека (Homo sapiens):

ccctccctccacctcggagtctgcgcggcgcggccaggcccggccgaccgcgtctcggtcttcgcgtctgccagcctggctggcagtccgtctgtccatcccgccgcgccggggcagtctaggcggagcgggggctcaggcggcggcggcctcgacgcgagtgagtgtcgtggttggggtgctggacccagagtgcctaccctcgcctgcctgggcctcagtttccacatctgcacaatgggggtgaccatccctgccctgctggctgccaggagcggctgtgagtcttcaggcgtggatgcagcctgggggaagccatagggcgctttcacaggcctggccttcaccatg (SEQ ID No: 915).

Открытая рамка считывания 1 хромосомы 11 (C11orf1) человека (Homo sapiens):

gaaccttttttcacctcgtctgaaatg (SEQ ID No: 916).

Микротубулы-ассоциированная монооксигеназа, кальпонин и LIM домен-содержащая 1 (MICAL1) человека (Homo sapiens):

cgccctcccacccgctcagacctggttgccagcccaacaggaagcggcccctcccggcttcggagccgccgccactcatctctgcccagctgctgccctccccaggaggcctccatg (SEQ ID No: 917).

Легкая цепь 2 кинезина (KLC2) человека (Homo sapiens):

gctcctttaaggcagcgaacgggccaagagaagcgtgtttcgccccctccgacgccaccgaggtagcggcttcacctttaaggcggcgcgggggctgctgggaaggccggcgggatggaggcggcgggaccggctcgcgggtgcgggtccgggtgaagcgggaggcagccagagtcggagccgggcccgagcaccaggcgcaggcccggcgcccgcctgcccgcaccctcgtcctcacagacgccacagccatg (SEQ ID No: 918).

Репарация кросс-сшивок ДНК 1В (DCLRE1B) человека (Homo sapiens):

acttcctttttctgcccactctggtaacttattgctctgctgggctctttcccttagggtctctggccctgttcttgccccagcatgacttttatcgggacgccgttgtggaagcctcacgcaggagccctgcccccgtggagaagatcccactggtgactccaaccctaccaccatg (SEQ ID No: 919).

armadillo повтор-содержащий, Х-сцепленный 5 (ARMCX5) человека (Homo sapiens):

gctcctcccactgccgttgtgggtaacgcggacgtggaagaacctcgtctgcggaggaaaaggtagatgttaaatggtaactacgcgcgaggttctgaggagccctgggaacaggaaggagaaaagaataccaaaagtgacaacagtttgccaatcgcagtctttaatctgataaagcggttatctcgtcttgagtcccaggtgccgagtcaatccccatacacagccgccgccattgcctcgagtccttgtgtctgactgtctgttcctgctgctgtatgacacagcacctcgaggcaaggaaataagaaaactgcctctgatccaagcagagaaggtctgcctgtagatctgctgtagggcttgtcaccattggaagcaaggtcctacttcagtggcagatctggtggccttggagtggctgaagaccaccaccctccacagggctgggcccatgcacagccatccttccctaccttgagtgagcttcctctgcatgttttctatatcactggcagagcctgtagttggaaaggggacagagtgactactggactttgtgtgaaaacaccaaccgggacaaaacttcagtcaaggctgagacgggtgggggtatataacttgtccttacgttaaacttggaacatg (SEQ ID No: 920).

Открытая рамка считывания 43 хромосомы 12 (C12orf43) человека (Homo sapiens):

aatcctttgcggtggttcaagatg (SEQ ID No: 921).

Гомолог А вакуолярного сортирующего белка 33 (S. Cerevisiae) (VPS33A) человека (Homo sapiens):

ggtcctcccgtaggaaccggcggactcggttggcgttgtggggcagggggtggtggagcaagatg (SEQ ID No: 922).

Биспиральный белок 2, богатый аргинином/серином (RSRC2) человека (Homo sapiens):

gggcctcctcgcctttgtgccatccgggtctctcgcgcgagcgatttagtctgaggcgaagcttcggagcggccggtactgttgaaagcgacaagtggaggcgccgctctagcggccgggactctgaactatggcggctagtgatacagagcgagatggactagccccagaaaagacatcaccagatagagataagaaaaaagagcagtcagaagtatctgtttctcctagagcttcaaaacatcattattcaagatcacgatcaaggtcaagagaaagaaaacgaaagtcagataatgaaggaagaaaacacaggagccggagcagaagcaaagagcgtgcttatgcgcgaagagactgaactgaagacgctgcagactcagatagcaaaataataagcctacttcatgataagggaagaagacatgaatccaaagataaatcctctaagaaacataagtctgaggaacataatgacaaagaacattcttctgataaaggaagagagcgactaaattcatctgaaaatggtgaggacaggcacaaacgcaaagaaagaaagtcatcaagaggcagaagtcactcaagatctaggtctcgtgaaagacgccatcgtagtagaagcagggagcggaagaagtctcgatccaggagtagggagcggaagaaatcgagatccagaagcagagagaggaagaaatcgagatccagaagcagggaaagaaaacggcggatcaggtctcgttcccgctcaagatcaagacacaggcataggactagaagcaggagtaggacaaggagtaggagtcgagatagaaagaagagaattgaaaagccgagaagatttagcagaagtttaagccggactccaagtccacctcccttcagaggcagaaacacagcaatg (SEQ ID No: 923).

Субъединица 3 комплекса интегратора (INTS3) человека (Homo sapiens):

ccgccttcccaccccccgcccttccactatggccgcttctgtgtggtgtggggagacgctggtcctccccgtcctcccatagcgcttattgcctcaccctcaccccctaggggccggatccaaaggcgctgcactccccaagccttggggcatcagccaggaaggtttcctacctcctaattcaggggcaggactcctcttttccccccacggggaaaagaggcagaaacttaggggtttccctcctttcttagggtcagacgctcttagggtccacttcttcaggggcggaagcctctcctacccttcccataggggcacaggcctttaccccactgtacttcggagccaacgcctttccctcagcactgccaccccagagtcaggacccagaggactgtgccttcgcccccaacgcaggcgcggccttttggagaggagggaggagtggagaggacaggggcccttgctctcccctccccaacttgttcctcttgccccccagtccctggcaatccagagatcccgatatctaggactgtccatccatccactccctgaccttttcccggctcctggctgcagccatg (SEQ ID No: 924).

Сперматогенез-ассоциированный, богатый серином 2 (SPAT2) человека (Homo sapiens):

tctcctttcctcttctcagacccgggagcgtccgggacgcggagcccggagctggggcgacgaggcgattgcgggggcctgggctagctgctggctaccaatattctactttctgtctctatgaatgtgactaccctggttacctcatataatctccctggaaaaggagacatgaatgtctgcaatgatacttcctgacaagaagttgatacaagaaaaggaaaggagattaacagctagtgagcagaatttcgaacagcaggatttcgtattttttgcttccaactgcacacttccgttgcccacttttaaatcagagatacctacactcaaaacccagacaaggcaaaaggatacttttcttgtatattttttgagatcgaagaaacgacaatg (SEQ ID No: 925).

Рецептор 1 фактора роста фибробластов (FGFR1) человека (Homo sapiens):

ccgcccctttcacctcctggctccctcccgggcgatccgcgccccttgggtctcccctcccttccctccgtccgcgtctcctgcgccccctccctgcgctcgtcccgccgctcttcccgccgcccaacttttcctccaactcgcgctcgggagctggcgaggcggcggcggctcctcaggtcagtttgaaaaggaggatcgagctcactgtggagtatccatggagatgtggagccttgtcaccaacctctaactgcagaactgggatg (SEQ ID No: 926).

FUN14 домен-содержащий 2 (FUNDC2) человека (Homo sapiens):

ctccctcttccgctgccgccgtgggaatg (SEQ ID No: 927).

Ганглиозид-индуцированный, ассоциированный с дифференцировкой белок 1-подобный 1 (GDAP1L1) человека (Homo sapiens):

cctccttctttcctgcctctgattccgggctgtcatg (SEQ ID No: 928).

Открытая рамка считывания 43 хромосомы 19 (C19orf43) человека (Homo sapiens):

agtcctttgcgcggcacctggcgacaaaatg (SEQ ID No: 929).

Гомолог MIS12 компонента кинетохорного комплекса MIND (S. pombe) (MIS12) человека (Homo sapiens):

ccctctcttctccaccagccaacgtccgggaaaaacgagtaagtacaggttccttctgccaatccccgccggccacagctaactttcccgcccggcccctttctgtcataattgaggtgtccacaaccagccaatcaggaacgcgagagtatcccgcgtttgctttcgctcgccgaggcgcgtatcagtcggaattttggggagccaaccgcgccgtctgtccctggcaagccagcggcggtttaaaggaggtggcgggaagcctgtgtgtgcttcaaatcgtcaccctcatggtcgctccggtaagtgctgcggggcagcattttctctgaggaggagcggggacgggcgagactggcataagcgtcttcgcgagggagcaaggcggcctgtgggtcggcctcaccccggcctccgacctgaagatcccagcatgcagcgcgggcgcggggcccgacggaagccgggagccggccggaagcagttcctgcgctctggcttctgggtcctgtcctgcgcgatcgcggggtcttagacagctcaactcgccgagatgacctgggcacctctgcgttgaatcggcaaatactgatcaagccgcatttattctgctctcaggaactctaagtctagcagagaagatgaggcggtagaagttcatcaatggcttggctggaggacaagcaaattgaggacattggcaacggagtgatcaaaatgatagatcatgaggcctaaaatgaataaggaaagaagagaagtggcagaggctgagaacagaaagagagggtggaggggctgtaaatcttgaagattagggtataatatgagtatatgggtaagaattggaagaattgtgtaggaggcagtagtcaaaaagtagaagcagtttggaagagtagttacaaatatcaagagccaggtggctaaaaggtggagctataggtcattgaagctcaagaaactgagtctctagggcattggttaagtcatctgtctagacttcaaagttgtctaggatgataattcagaagactgatctgtgccaaagtcacaggtttttcacgactgaaaacaacatagcaaaataagccaagatg (SEQ ID No: 930).

DEAD (Asp-Glu-Ala-Asp) бокс полипептид 50 (DDX50) человека (Homo sapiens):

cttcctttcacgctgtcgctgcccgtaggtggttgtggccactgtgcccggagggaggcggcggtggccagtaatg (SEQ ID No: 931).

Открытая рамка считывания 25 хромосомы 7 (C7orf25) человека (Homo sapiens):

cggcctctgcgtgcacgcgcctgcgtgctcgcgctcgcggttctggcgctgccggaataatgctgacagcatg (SEQ ID No: 932).

KxDL мотив-содержащий 1 (KXD1) человека (Homo sapiens):

ccgccctttcctgtcgtgacttaacgcacgcaagcggctccagggtacgtccccgccacgcgcgctcgcaggatcggtgcgtggtgacgtttcgccggcgcgggcgccatcccggaagcgcgagcaaggccgccagatgtgcaggcagcggaggaggagaaagagatg (SEQ ID No: 933).

Дефектный по когезии сестринских хроматид гомолог 1 (S. cerevisiae) (DSCC1) человека (Homo sapiens):

acttctttcttgcccgccaagcccgcagccacccgggcgcggcgggactcctagacccggcgctgcgatg (SEQ ID No: 934).

Цинк-пальцевый белок 426 (ZNF426) человека (Homo sapiens):

cgttccttttgtgacgccggctgtgagcgcctgagagtctttttgcctttcagagttaaggcctcactggcctgggaaaataattgctgccttttgcatccgcgttggctccgtccccaggatcttcccggttcagggacctggcgatttctgagtgttccggaatcccaataaccctgtttaaagaggaatggagattgccactgtccatttagattaatgaggtgtcctgaagtgatggtgacatcaatgaaaggagggttctgacacgttctcacctcgcgggatg (SEQ ID No: 935).

TATA бокс-связывающий белок (TBP)-ассоциированный фактор, РНК-полимераза I, D, 41 kDa (TAF1D) человека (Homo sapiens):

caacccttttcttccgcacggttggaggaggtcggctggttatcgggagttggagggctgaggtcgggagggtggtgtgtacagagctctaggacaccaggccagtcgcgggttttgggccgaggcctgggttacaagcagcaagtgcgcggttggggccactgcgaggccgttttagaaaactgtttaaaacaaagagcaattgatg (SEQ ID No: 936).

PHD пальцевый белок 1 (PHF1) человека (Homo sapiens):

ccgcctcctcctcctgccgctgccgctgctttggctgctgcgtcatacgccccagagccgccgggacggaggggctgggcctggggaccccccggcctccgcctgcacgcccccccacgcccggacgtgccctctccgcgcgggggactcgcctaggtctcctacgtctgcccctgcccggctcccggcggccccagctgtcaccggcccccccaggatgcaatg (SEQ ID No: 937).

Член А семейства со сходством последовательности 134 (FAM134A) человека (Homo sapiens):

cccccttccgcctgacgcgcccccggcggcggccgcgcagccctggctcctcgcgggctcgggcggcggctgcggcggggctatg (SEQ ID No: 938).

Связанный с мембраной О-ацилтрансферазы домен, содержащий 7 (MBOAT7) человека (Homo sapiens):

ccgcctcctttccggagcccgtctgttccccttcgggtccaaagcttttggctcctccttgttccgagcccgaaggcccgccccttcacgtactcggagctcggatcccagtgtggacctggactcgaatcccgttgccgactcgcgctctcggcttctgctccggggcttcttccctgcccgcccggggccctgaccgtggcttcttccccggcctgatctgcgcagcccggcgggcgcccagaaggagcaggcggcgcgggggcgcgctgggcgggggaggcgtggccggagctgcggcggcaagcgggctgggactgctcggccgcctcctgcccggcgagcagctcagaccatg (SEQ ID No: 939).

Домен-содержащий белок 11, относящийся к суперсемейству большого посредника (MFSD11) человека (Homo sapiens):

acgccccttttttgctcagccgtcagccccgtctccgtctgaagagtgcttctgccctcatttgcctctccctgtgaccccggccccctcagactccgctgcgtcgtctctcggccccgtccagccgttcctgactgctcttcgccggagtccgcttcccaaccccctttcgccagagcccgagagctccgtcggctctgcgtcctggcggattgtcagtggcttcgccccgaggagagctgactgccctgggctgctgcctccggcagagctgagccaaaatg (SEQ ID No: 940).

Тиаминтрифосфатаза (THTPA) человека (Homo sapiens):

ctcccttccccctctgtgggtcccgcgaggagactctcgggctttgaggtgagacctgaagttccgctggccggtagtgtagcaggaaagggcaggtcctcccgggtcgtgagccagtagcctcctggggtggcaaggtgtagagaggggggcgttgaaaggacacccgctacccggcctgctttctaggggtctctttggattgaggacatcagcagcagtggaagggattttactggagacctgtcactgtcagagccttaaaatatcaccgacggggccttaatgtcaccgaggtagagagaaaagggcagtagccctagagactattgcgacacagtgtgcccctcataagtttttccagggaggggttctgtactgagttgacgccccaggagctgagcaccaggctttgcatccttgggaactcagcaaacgtttgttcagccaattgcaggtagcatg (SEQ ID No: 941).

Член 3 семейства ацил-СоА-синтетаз для жирных кислот с короткой цепью (ACSS3) человека (Homo sapiens):

tactcccttccctcaggccccaggaagttgcaagagtaccatttgtcgcacactcggggaccgcgggtggccggaggagatg (SEQ ID No: 942).

Открытая рамка считывания 211 хромосомы 6 (C6orf211) человека (Homo sapiens):

gctcctccttcgcggcggtaccgcctctgtttctgcggcgattgaacagccgagctttgcggccgggatcgcggaaagtgatg (SEQ ID No: 943).

Трансмембранный белок 204 (TMEM204) человека (Homo sapiens):

atttcctctctgctgagagccagggaaggcgagctctgcgcacacgggcgtccctgcagcagccactctgctttccaggaccggccaactgccctggaggcatccacacaggggcccaggcagcacagaggagctgtgaacccgctccacaccggccaccctgcccggagcctggcactcacagcaggccggtgctaaggagtgtggcgcgggctcgactcccactgctgccggcctcccgagtgactctgttttccactgctgcaggcgagaagaggcacgcgcggcacaggccggcctccgcttcccgggaagacggcgcactcctggccctgggttcttgctgctgcccaccctctgctccctgggatgggccccgaggcgagcagcttcagcacaggcctggccctgctccaggtgcaggaaggaggataaggccgggccgagaggcggcacacctggaccatcccatgggcctccgcccgcgccgccccgaggatgagtggtgatgtcctctagccacccctagcagcgtcggctctccctggacgtgcggccgcggactgggacttggctttctccggataagcggcggcaccggcgtcagcgatg (SEQ ID No: 944).

DEAH (Asp-Glu-Ala-His) бокс полипептид 40 (DHX40) человека (Homo sapiens):

tcgtctttcccctcccatctcctcagatcggtggacgtgctcgcctccactcggggccaggtctatg (SEQ ID No: 945).

Импортин 4 (IPO4) человека (Homo sapiens):

cctccccttttcggcccagtagcggcggctcagttgctgccatg (SEQ ID No: 946).

N-ацетилтрансфераза 10 (GCN5-связанный) (NAT10) человека (Homo sapiens):

ccttctctttcggagttgttccgtgctcccacgtgcttccccttctccactggctgggatcccccgggctcggggcgcagtaataatttttcaccatg (SEQ ID No: 947).

Гомолог А lin-28 (C. elegans) (LIN28A) человека (Homo sapiens):

aaccctttgccttcggacttctccggggccagcagccgcccgaccaggggcccggggccacgggctcagccgacgaccatg (SEQ ID No: 948).

Член 4 семейства линкерных белков, содержащих домен CAP-GLY (CLIP4) человека (Homo sapiens):

cggcctttcctccgcgcccccgcgtccccagccggccgctccgagaggacccggaggaggcaggtggctttctagaagatg (SEQ ID No: 949).

Цинк-пальцевый типа AN1 домен 1 (ZFAND1) человека (Homo sapiens):

ccgccccttacggcgccggagagatg (SEQ ID No: 950).

GTPаза, семейство IMAP, член 6 (GIMAP6) человека (Homo sapiens):

cctccctttttctacttccgaggctgcaaagtgcaacagcagactcttctgactcaggaaggccggtgctcctacccacttcctgttcctccatctccagcggacactgctctttcaagggcaggtctccagcccagctctctgaaaacattttgctgaaaatataagcaaacatcggccttgtcctccttgtgttcatacactgtggaagcttttctctgcctcctccgtgagagtgcgtggccgggagaccagaaacgtggtcctttctcttgcctgtgagctggtgcagagatg (SEQ ID No: 951).

Тиоредоксин домен-содержащий 15 (TXNDC15) человека (Homo sapiens):

cttcctccggctggcagcacgactcgcgtagccgtgcgccgattgcctctcggcctgggcaatg (SEQ ID No: 952).

Аспарагин-связанное гликозилирование 9, альфа-1,2-маннозилтрансфераза, гомолог (S. cerevisiae) (ALG9) человека (Homo sapiens):

aattcttttttccccaggcttgccatg (SEQ ID No: 953).

Глютатион-S-трансфераза, содержащая С-концевой домен (GSTCD) человека (Homo sapiens):

acttccctttttccggtccgccggattatgaatgacggccggcgcgagtattttccacataaggtggctgtcgtttttctcctggcgtctgtggaggcgagtggtctgcgggcagcagctcccagaggcagccttggaattccagctcggactgggcgggaaggcgcaggcggcccaggtcgccgacacgctcacgcaccctccctgcctggccgcgcctctgcgaccaggtgacccaatgaaagaagaaaatg (SEQ ID No: 954).

CXADR-подобный мембранный белок (CLMP) человека (Homo sapiens):

actcctttttctttccaaacagggaaaagtgttccacgaagcggtagcgcctttccgcctcgcgttttcctccctgaccctggtcccggctcccgtccgggcgccagctggtggggcgagcgccgggagcccatctgcccccaggggcacggggcgcggggccggctcccgcccggcacatggctgcagccacctcgcgcgcaccccgaggcgccgcgcccagctcgcccgaggtccgtcggaggcgcccggccgccccggagccaagcagcagctgagcggggaagcgcccgcgtccggggatcgggatg (SEQ ID No: 955).

Фактор 1, соединяющий негомологичные концы (NHEJ1) человека (Homo sapiens):

cctcctcttgcggtggggggaaagcggcctcttactctaggcctttcggtttgcgcgagcgggcaggaaagcgtgcgtgcggctaagagagtgggcgctctcgcggccgctgacgatg (SEQ ID No: 956).

Гаметогенетин связывающий-белок 2 (GGNP2) человека (Homo sapiens):

cctccttcttccactccccgcggcgcgagcggctgactgcccgtagaggaaacgacattcggagctgcgctcccgcccaggccggccctgacgcgggcctcgtcagccagtaacagggagcagaggtgggagttagcgaggcgaccacgaaaacggtgaaggtcggaaccgacagcctcctccgagaagggcaggagctgggaggaggcggcagcggcggcggcagaaacagcagcggcggcggcggcggcagctgggaggaggtggtgacggtggcaacggcagcgtcggggacgatg (SEQ ID No: 957).

Цинк-пальцевый белок 672 (ZNF672) человека (Homo sapiens):

ctttctcttttagccccgcctgcttcccggctccagctggggccggagaggctgagtggttggtacgctgctcgctggcctcccagtcttcccagcaaccggtgacactgcccgcgccagactgaccactagccgacgcgggcgagagggacaggagcgtgacctccccatcccgaggggccggacgctcgggcgcctccccgctccccccactcggaggccgcgcgcgccgttagccccttcctcgctcccccgccccagtcccgcagtccgggaggcgggggtcggcagccggctgagtgggaaccgcgcggtgtctgaggaggcagtcggcgaccggtttccacttcaagcgtgacccttttgcctgtgggatgagctccagcatggggtgaggtacagaagagagacttgaagagcgtgccttgggactcaagcgccaaacctgtaccctagcgagtgtcctactccgcatccgtaatggaaggaaatgcacatcttactccagaggcacaagaggaggacatcccatgcggctactcctgcccagcgtggtggggcagcagaagctccagagcccagacttgcaggctcacggtgcagggtgaacctggccacagctcaccctggaacagccacaatgtctgccccttagagaagaaccctgaaatcagaccagtttttgcggcctccccctttcctctctgttacagtgccctttccaggccttaagagaagtaaaacttagctgcagcgccaggaggtggaccccagagtgtgagtggcacgcttccctgtgaacccgtcctcaccatg (SEQ ID No: 958).

N(альфа)-ацетилтрансфераза 60, NatF каталитическая субъединица (NAA60) человека (Homo sapiens):

ccgcctccgtcccggctgcggcccctgccggttacataactcgttgcgggctccgcgcggtcccacttcccggctcccttcgcctccaggatgcgctgagccctacaacacccccagcggccgccggctcccccacgaggtgtgaatg (SEQ ID No: 959).

Фактор А элонгации транскрипции (SII)-подобный 4 (TCEAL4) человека (Homo sapiens):

tgccctctgtccccgcggctgggtctcgtctgctccggttcctgggctcctaattcttggtccagcttcttccaggtcagtgtgcgggccttccacgctgccagcggaacactggaatggcggaaggggaacgggtctgcgcgtctgttgttcccagcgctctgcgaagcctgaaaaggaggagcaacctgtccagaatccccgcaggacaggaaaaggaggggaaatctcgacatg (SEQ ID No: 960).

Член VI семейства рецепторов прогестина и adipoQ (PAQR6) человека (Homo sapiens):

tcccctttgtctccccactccccgcccaggcctggcccgcctgcctggccactcttcctccatcagcctggctggcagcagccttggactccgcccgtggagccctgggcctgttgacccaccagcttaggagcacccaccaagctctgggtaaggaagctcaccttctggggctcttctgggaaaatagaggtcaacgtggaggtaccaggccaccatgctcagtctcaagctgccccaacttcttcaagtccaccaggtcccccgggtgttctgggaagatggcatcatgtctggctaccgccgccccaccagctcggctttggactgtgtcctcagctccttccagatgaccaacgagacggtcaacatctggactcacttcctgcccacctggtgaggggaggctctgccccaggccgcggccttgagctcagagggggtacccaggcgggcagggaccgtccaggcccacgggctgcagcggcagtcgcgggggtccgcggcggcctgagcacgcgcccgccgcaggtacttcctgtggcggctcctggcgctggcgggcggccccggcttccgtgcggagccgtaccactggccgctgctggtcttcctgctgcccgcctgcctctaccccttcgcgtcgtgctgcgcgcacaccttcagctccatg (SEQ ID No: 961).

DENN/MADD домен-содержащий белок 2D (DENNDD) человека (Homo sapiens):

catccttcttgctcaaccactgggtgcacaggatggaaacttctattccctctctggaagacagcgcgtggcttggcttcacagagttgtggctggagaccgaagcagcccctttctcaggcttactgtcaccagtctgtctgtgttaggggagaggggagtccgctctgtcctgaaggcccagagatg (SEQ ID No: 962).

Член А семейства со сходством последовательности 188 (FAM188A) человека (Homo sapiens):

ccttcttctttcctgcctcaccttccaattcgtttgccgccgccgtcccgcagctgctgtttccggagttgccccttccccatgttccggggcaggagtccgcaaagcgaagatccgcccgccggttcctcatcatg (SEQ ID No: 963).

Нейрензин 2 (NRSN2) человека (Homo sapiens):

ccgcctttgctcggcggagacagcaggcagagagatgaggaaactgagacccagaaaggtggaagcacttgtctaaggtcacgcctccaggaagcagtgtgtccacgactccagtccaagtggtcaggctccagagcccacagtcccaggggtccatg (SEQ ID No: 964).

Тройной мотив содержащий-белок 46 (TRIM46) человека (Homo sapiens):

agccctcctcacacccccactgggctcctgcattaagcccggggttcgcagccgcagccgggatcgggcacccaggggcgggcgggcacggtagggccatg (SEQ ID No: 965).

Мишень EGR1, член 1 (ядерный) (TOE1) человека (Homo sapiens):

catcctctctgggaatttaccgatgcccagaacgcccttctttcccccacacgaccctctcctagtctaactcctgggcgtgctttaagctcagctcaggcagcgtcaccttctctggaaagcccaaacccagccaccccactacccgctacccgcggcccacgctgatgaagacagcagaacacggaggccccgcgttcccgccgcgagagcaggagagaaagattacctcccgcgagctctagcgcgcccggctttccggcgcactccagggggcgtggctcgggtccacccgggctgcgagccggcagcacaggccaataggcaattagcgcgcgccaggctgccttccccgcgccggacccgggacgtctgaacggaagttcgacccatcggcgacccgacggcgagaccccgccccatccccgactgcctgaaccgcgccaggagacggaccgcaagtccagcgtacccacagacgactcaggcgggagacgagcggtgtcatg (SEQ ID No: 966).

DBF4 гомолог В (S. cerevisiae) (DBF4B) человека (Homo sapiens):

cgttcttttaggggtggagccggcaggaaatttaaactgaagccgcggccgaaaacgccaagagattgatgctgtagctgccctgagataaccaggactgtggaatcgggaagagctcatggagctcgcgaatgtaatacggaggcctctgaggaaggagtacggaggccgagaaggagccggcatttgatg (SEQ ID No: 967).

myc мишень 1 (MYCT1) человека (Homo sapiens):

atttccttttatg (SEQ ID No: 968).

Миозин XIX (MYO19) человека (Homo sapiens):

ggttcctttcctcactgcacgctcttgcccctcctcttttctctcctgcccgtgttcttcccgccgcctgacctggcccgcccgcctttccagtctggccgggcgggggcctgaagcacggcggctcgggccgtgggaccgtgttcacaccctttccagaaattcttggctggtaaccgcgaaaccgactggagcaggagctgggagaactggagaaaactgctctaatctcacttgactccagctaggagctgatgctgcatcgtaataacatttgcagagcgctttcacaggcgctggagtgacttgtctgagattcctccagaactgagccctttgttggaaccataccccagcccatggtcccatgactaggtggatagtactccttgtacctcctgcaacccagaaccctggctgaccactttgaaggaggatg (SEQ ID No: 969).

KIAA0226-подобный (KIAA0226L) человека (Homo sapiens):

cctcccctttctgctgttaccgggagcgcggtggccacggaacgctgcccggagccgcgcgagggaggacccgacgcgcggcgtttacccagcgcagcgttccaccgctcgggtttggctggataaaataaaaaatggggatattgacctcctgtcactactgcatggactttgatggtttccaatcattactttctcctctgtgtcaatctgcctcttcgagaaattcatactcctgaatagctctccagacccccagctggccatgtggtgagttcagggcccaaatcaagtagtaccagcaatcagggaactcctatctgttttgaatggattcacaccagccacaagcctggaaagatg (SEQ ID No: 970).

Гомолог эндонуклеазы MUS81 (S. cerevisiae) (MUS81) человека (Homo sapiens):

ctccctcttcccccgccccgccctgggccaggtgttcgaatcccgactccagaactggcggcgtcccagtcccgcgggcgtggagcgccggaggacccgccctcgggctcatg (SEQ ID No: 971).

Цинк-пальцевый белок 430 (ZNF430) человека (Homo sapiens):

gggcctttgtccctcgctgtggcctgagctccaggtctcgtcttcagcgctctgtgtcctctgctcctagaggtccaggctctgtggccctgtgacccgcaggtattgggagatctacagctaagacgccaggaacccctggaagcctagaaatg (SEQ ID No: 972).

Гомолог 5 mutS (E. coli) (MSH5) человека (Homo sapiens):

gctccttttgcaggctcgtggcggtcggtcagcggggcgttctcccacctgtagcgactcaggttactgaaaaggcgggaaaacgctgcgatggcggcagctgggggaggaggaagataagcgcgtgaggctggggtcctggcgcgtggttggcagaggcagagacataagacgtgcacgactcgccccacagggccctcagaccccttccttccaaaggagcctccaagctcatg (SEQ ID No: 973).

Богатый пролином белок 3 (PRR3) человека (Homo sapiens):

gccccttcctcactaccctccaaatcccgctgcagccattgccgcagacacgatg (SEQ ID No: 974).

Сиртуин 2 (SIRT2) человека (Homo sapiens):

cgccctttaccaacatggctgctgacgccacgccttctgggactcgtagtccggtcctcgcgcgctttcttacctaactggggcgctctgggtgttgtacgaaagcgcgtctgcggccgcaatgtctgctgagagttgtagttctgtgccctatcacggccactcccatttctggtgccgtcacgggacagagcagtcggtgacaggacagagcagtcggtgacgggacacagtggttggtgacgggacagagcggtcggtgacagcctcaagggcttcagcaccgcgcccatggcagagccagaccgactcagattcagactctgagggaggagccgctggtggagaagcagacatg (SEQ ID No: 975).

KIAA1715 (KIAA1715) человека (Homo sapiens):

ttgtctctctgtcagtggcggctgctgcctgctctggaggcaggctgggcggtggcggccgagactggcgggggtggacgcccgggccgggctgcgcccgcttcttgcagctgtgaattcctttggacaattgatgatatttatcattgtgcccagtttctacaaataaaagatg (SEQ ID No: 976).

Богатый пролином трансмембранный белок 1 (PRRT1) человека (Homo sapiens):

ctgccttcatctctccatctctgcgctgctgccggctgcgccatccagcacccagactccagcaccggccgaggacccccactccggctgcagggaccctgtcccagcgagaccgcaggcatg (SEQ ID No: 977).

t-комплекс 1 (TCP1) человека (Homo sapiens):

ccgccccttccccggagcctcacttccgtcacagtcctgtttctctccctgttgtccctgcctctttttccttcccgccgtgccccgcggccgggccggggcagccgggaagcgggtggggtggtgtgttacccagtagctcctgggacatcgctcgggtacgctccacgccgtcgcagccactgctgtggtcgccggtcggccgaggggccgcgatactggttgcccgcggtgtaagcagaattcgacgtgtatcgctgccgtcaagatg (SEQ ID No: 978).

Член 5 семейства доменов Yip1 (YIPF5) человека (Homo sapiens):

cgttctttggccctgtgacacgtagcaacggggctggttcagggtctgaaacagagtttgggggttgtttgggattagtgaagctactgcctttgccgccagcgcagcctcagagtttgattatttgcaatg (SEQ ID No: 979).

Глюкоза-фруктоза-оксидоредуктаза домен-содержащий 2 (GFOD2) человека (Homo sapiens):

cctccctttccagagcccccagttccttagaaaccaggcggcgcgttcccggtggcggcgccctggactcccgggcccgcgcatccccgccagccttccttaaggcggatgggtggcccccgagaccccgtcggacccatggtttccagtgcagcgcggagtgggcgatgccagcgtgccaggagccatgtctgaccaggacgtttggaagatcatatccatgccagaggctcttgtgaggagatgagttggtaaagagagaggctgggatg (SEQ ID No: 980).

Аполипопротеин L 2 (APOL2) человека (Homo sapiens):

ttccctttcgaattccagggtatatctgggaggccggaggacgtgtctggttattacacagatgcacagctggacgtgggatccacacagctcagaacagttggatcttgctcagtctctgtcagaggaagatcccttggacaagaggaccctgccttggtgtgagagtgagggaagaggaagctggaacgagggttaaggaaaaccttccagtctggacagtgactggagagctccaaggaaagcccctcggtaacccagccgctggcaccatg (SEQ ID No: 981).

Белок 4, ассоциированный с микротубулами (MAP4) человека (Homo sapiens):

ccgcctccctgcgccccgcccctccggctagctcgctggctcccggctcctcccgacgtctcctacctcctcacggctcttcccggcgctctcctggctcccttctgccccagctccgtctcggcggcggcgggcagttgcagtggtgcagaatg (SEQ ID No: 982).

Экзонуклеаза NEF-sp (LOC81691) человека (Homo sapiens):

cttccttctttgccaggcagacgcccgttgtagccgttggggaaccgttgagaatccgccatg (SEQ ID No: 983).

ST6 (альфа-N-ацетилнейраминил-2,3-бета-галактозил-1,3)-N-ацетилгалактозаминид альфа-2,6-сиалилтрансфераза 5 (ST6GALNAC5) человека (Homo sapiens):

ctgtctctaatctctgcaacagccgcgcttcccgggtcccgcggctcccgcgcgcgatctgccgcggccggctgctgggcaaaaatcagagccgcctccgccccattacccatcatggaaaccctccaggaaaaagtggccccggacgcgcgagcctgaggattctgcacaaaagaggtgcccaaaatg (SEQ ID No: 984).

Гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин А1 (HNRNPA1) человека (Homo sapiens):

tgctcctttctgcccgtggacgccgccgaagaagcatcgttaaagtctctcttcaccctgccgtcatg (SEQ ID No: 985).

Цинк-пальцевый белок 93 (ZNF93) человека (Homo sapiens):

gggtcctttgtctctcggtgcagccggagctccaggtctcctcttcactactctgtgtcctgtgctcctacaggcccagcctctgtggccctgtgacctgcaggtattgggagatccacagctaagacaccaggacccctggaagcctagaaatg (SEQ ID No: 986).

N-концевой EF-hand кальций-связывающий мотив-содержащий белок 3 (NECAB3) человека (Homo sapiens):

cggcctctagccacaccgagtccgccgcggcgtccagggtcggcagcaaccgcagccgagcccgagcgggtggcggcgccatg (SEQ ID No: 987).

Сплайсинг фактор 3b, субъединица 5, 10 kDa (SF3B5) человека (Homo sapiens):

cattcttctgcgacggcgcggacctggagcttccgcgcggtggcttcactctcctgtaaaacgctagagcggcgagttgttacctgcgtcctctgacctgagagcgaaggggaaagcggcgagatg (SEQ ID No: 988).

Субъединица В комплекса INО80 (INO80B) человека (Homo sapiens):

gtcccctttcctcgcaggacctcatg (SEQ ID No: 989).

Белок 1, связывающийся с полиамин-модулированным фактором (PMFBP1) человека (Homo sapiens):

ctttcttcctcttggcttatattagggataggggatgtggtttgttacaaaggatgagtattttgatagcttctcattccttgaactattctgcaggtttataacaaagctcagaaaatactaaaggttaaaggagaattgagagctgccaaggaaatg (SEQ ID No: 990).

Псевдоуридилат-синтаза 3 (PUS3) человека (Homo sapiens):

cttcctttctcggaaacgcggcgcggccggctgccggaaaacagggcagacctgtatggttcgtttattcctggggttgtcatatcatg (SEQ ID No: 991).

Гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин D человека (AU-обогащенный элемент РНК-связывающий белок 1, 37 kDa (HNRNPD) (Homo sapiens):

tattcttttttagtgcagcgggagagagcgggagtgtgcgccgcgcgagagtgggaggcgaagggggcaggccagggagaggcgcaggagcctttgcagccacgcgcgcgccttccctgtcttgtgtgcttcgcgaggtagagcgggcgcgcggcagcggcggggattactttgctgctagtttcggttcgcggcagcggcgggtgtagtctcggcggcagcggcggagacactagcactatg (SEQ ID No: 992).

GABA(A) рецептор-ассоциированный белок-подобный 1 (GABARAPL1) человека (Homo sapiens):

atttctccatctggctctcctctacctccaggcaggctcacccgagatccccgccccgaaccccccctgcacactcggcccagcgctgttgcccccggagcggacgtttctgcagctattctgagcacaccttgacgtcggctgagggagcgggacagggtcagcggcgaaggaggcaggccccgcgcggggatctcggaagccctgcggtgcatcatg (SEQ ID No: 993).

Открытая рамка считывания 13 хромосомы 22 (C22orf13) человека (Homo sapiens):

ccttcctttccccagtgttgagcgcggtctcgcctccgcttcctcctcactccgcctgccggctgggaaactagggcaccagtacgatagttccggcaccggaaaagagggctgatgactgggcccgggggccgccgcaacgacccttggggccggcaaagagccagagagggtgctcacacttccaagcaccccacaccaaggacaggctggacggcaaggcggagacgcggggcttgggccctcagaccggggacagcaggaggttgggccaagggccaggacttcccgtcacaatttcatttgttgatcccggcaccgccaggtaaggggggccctgagtgaggctaggtatctggtacggataaagttaggtatagagtagagcggctgcccgctcagggttatccctaaagacagttggaggagagttgcttggggcctcggggatgcactgggcgggatcagggcttacacctaggactggcaaaagagcgggacccggcagaggcggggcttgccgaagggacgagcctctattcaggaaatgcacgagctttggggcggggctcaaagaaaggggcggggcttccggggcccgcgtcctggtgagctgcgcgtctgcgcgaggattgggcgagagggtggggccactcaacgctgaggcggcgaatggccggagcagacttaaatcaagaggctggggacctctaagatcaaagtttggggcggggcctaaggagggggcggggcctccagattcgagacctggaagggctggggcggcgcttggggcggccctgccgccgcctcccgttctcccctccgcagcggcggcggtggcggagaaggaactcgacacgcaccgaccgccctcccgccccagccgaagcggaagctgtagcccgctctgggccggggccatgggcgccccgcgccgcccgggtcatg (SEQ ID No: 994).

lon пептидаза 2 пероксисомальная (LONP2) человека (Homo sapiens):

ggctctttttgacagcccccagtgcgaaaggctgccagcatg (SEQ ID No: 995).

РНК-связывающий мотив белка 4В (RBM4B) человека (Homo sapiens):

ggttctctctgacgtgggagccgccgtcgctgccgccacccggaggctcttgtcaggatg (SEQ ID No: 996).

Протокадгерин альфа 3 (PCDHA3) человека (Homo sapiens):

aggtctttctccacaaaagaaataacagcgtgcattacgtattcagatactgctttgcttcatcctctctaaaatttaacaccgaggagtttaagaaatgaagataaggaactcgaattatttttaaactttggatcaatgtaaaggcaatctaatatttggaaaatacttgcaatg (SEQ ID No: 997).

RAB34 член семейства онкогенов Ras (RAB34) человека (Homo sapiens):

gcctctccttgggccccttctctccccctttcccctccctgctggttcctggcatcgccagatgctgcgcagcagtctccgattccccatcaccaattcggctggcgtctccgagaccgcggactcccgtagggtccccgtggccccgagttgtagtcgggacaccccggccgcgggtgatcgtcgggtctccacgcgcccgggtcgctgacgcggatccggcctcggcgccttctcagggcgccctgcaaggccgcaggcaggatg (SEQ ID No: 998).

Белок 7, ассоциированный с циклом деления клеток (CDCA7) человека (Homo sapiens):

gctcctcctgctgtgggaccgctgaccgcgcggctgctccgctctccccgctccaagcgccgatctgggcacccgccaccagcatg (SEQ ID No: 999).

ArfGAP с доменом GTPазы, анкириновым повтором и PH доменом 3 (AGAP3) человека (Homo sapiens):

gggtcttttaggagagcactgctgcagccggcagtggagagcctgggcagggagacagggagaaaactccggcagcagggtggtctctagggctgacctcggagcctggggacaggggagcctatgccgcactgaaggcgggacgctgtaagcgaggagcagctgggcctgggcggactcctcggccaatcagcctcggtcagcagcaccctcaggcgcagggcactgtttgggcattgcctagagatccgacaccccgcccagatcagcgcagggaggcgaaagcgacagccgggcgcgggaggagaccagggcagctgtcccctccgcgagggtggccctcgaggcaatgcgggtgggggctggtgaggaggcggaagggccgaggctgagtgggaggggccggggcgccagggctggagcgcgcggctcgggggtggaggctgcagagccagcgagcgagcgaggggcgggggcgcccgggccggcgcgcaggaggggcgggggcggcggggaggggggctcgggctgcgtgtgccggagccggcgggggcggcggtgcgtgcgcatgacgcggggggagggcctgggccgcgcgctcccggtcccgttgttgttgccgctggaggctgctccgaggcagcgggatcacggcgctgggaagcgctcggcagcggcggccacagcgtgcgcggcggcgcctcctggcctcggcctccggcccccggcccccggctccatgcgctagccccgcgccgccagcccagtagtcccggccccgccagccccgcgctcccgctcgccgctgccgccgccgccgccgccgccgcctccgccgcgccgccccgggcccgcctcgggccccacggctccgaagccatg (SEQ ID No: 1000).

Белок 1, содержащий домен тетрамеризации калиевых каналов (KCT10) человека (Homo sapiens):

ctgcctctctcagtccgggtttggagactcctgcgtcctccgacttttcatg (SEQ ID No: 1001).

Циклин В1 (CCNB1) человека (Homo sapiens):

cattctctgcgaccggcagccgccaatgggaagggagtgagtgccacgaacaggccaataaggagggagcagtgcggggtttaaatctgaggctaggctggctcttctcggcgtgctgcggcggaacggctgttggtttctgctgggtgtaggtccttggctggtcgggcctccggtgttctgcttctccccgctgagctgctgcctggtgaagaggaagccatg (SEQ ID No: 1002).

Эукариотический фактор 2а инициации трансляции, 65 kDa (EIF2A) человека (Homo sapiens):

gtttctctttccgggacaacatg (SEQ ID No: 1003).

Протокадгерин гамма, подсемейство В, 7 (PCDHGB7) человека (Homo sapiens):

cagcctctagcctgggattccctgcgcagccaacaacagaaaagaaaaccagctcccacacagaggctcccggctgcgcagaccttgcccagcacaccagattgccagctccgagacccgggactcctcctgtcctgggccgaatgctcttttagcgcggtagagtgcactttctccaactggaaaagcggggacccagcgagaacccgagcgaacgatg (SEQ ID No: 1004).

Член 11 семейства ацил-СоА-дегидогеназ (ACAD11) человека (Homo sapiens):

ggctctttcggcttccttcctcgctgggccggctaaacccggccgcagcagcaccggggtgataagtgtccagggcaggaggccagcgatgttgccttgctaaccgggtatctaagagaaacagggtctttttattcttaggctcgacagtctgacggccctttttctgaacgggaccctgcaggtcttccgcctgctgttgcattaaatttgggggtggaagaggcttctgcgttgttccttacccgcaacgatgaccatggctttgccttctttaaaattgaggcctccaactctgacgctgactggagaattgaaacccgaacacacattgggctcttttggcacttgactagagctaaaacctcgggattcagcgggcaagcgttgctcagcaacggcgcgtaggctgtgtgcggttggctggagccagaccccaccccggcctcggcccatgctctagaggggacgttgccccaatcctgaaggacttcggcactcgagacctgtggatgccgcgttgctgtggcctgcgggggtgatcatg (SEQ ID No: 1005).

Цинк-пальцевый, ССНС-типа домен-содержащий белок 7 (ZCCHC7) человека (Homo sapiens):

ccgtccctctacgcgttttggttcccggttggtgcttcctgttcgcagctgcggcacttcaaggttactgactttttatg (SEQ ID No: 1006).

Цинк-пальцевый MYND-типа белок 12 (ZMYND12) человека (Homo sapiens):

gggcctttctggacttggactccttgggagtcgtttctcggccatttgacccgtgggacttgtgggttttgtgctgctttttctttctttcttccccttttccaacttcagcaatacacccagatgttagtcgagtcacgtcccgccgccctctgcccttgaaatgctggcaagtacgcagccccgcgatcgtcacgtgacgccggggttcagcgtatccttgctgggcaaccgtcttagagaccagcactgctggctgcaccatg (SEQ ID No: 1007).

Белок 1, содержащий четыре-два-три домена (FYTTD1) человека (Homo sapiens):

cgctccctcggtgcggcgggctgcgtgcgcgagtgggaggtggcaggcctgcgactccggccttgtccgcgcccgctctcggcgcgacgtctccagccatg (SEQ ID No: 1008).

SH3-домен GRB2-подобный (эндофилин)-взаимодействующий белок 1 (SGIP1) человека (Homo sapiens):

ctccctttctctcagcatcttcttggtagcctgcctgtaggtgaagaagcaccagcagcatccatggcctgtcttttggcttaacacttatctcctttggctttgacagcggacggaatagacctcagcagcggcgtggtgaggacttagctgggacctggaatcgtatcctcctgtgttttttcagactccttggaaattaaggaatgcaattctgccaccatg (SEQ ID No: 1009).

GTPазу активирующий, Rap/RanGAP домен-подобный 3 (GARNL3) человека (Homo sapiens):

cagccctttttgcaaatg (SEQ ID No: 1010).

DCN1, дефектный в неддилировании куллина 1, домен содержащий 5 (S.cerevisiae) (DCU1D5) человека (Homo sapiens):

gagcctcttgcttgctgtgactggtggagctgccgcgctgtccgcgttatctcctcccggtgagaacgaaccgcagtgtccaccggcgaggagccagccctgtcccggtcagagaaagacgacgaggatacctgggagcgggcggcggccgggctgggccgcgccggtgcgggctggcgactctgctcctccgcttgctgctgtctctgggaactgggtgccagcgctgaggggcttccagcggacagggacccccttccccggctcccctgcccaccctgccggggagggcggaagatg (SEQ ID No: 1011).

Гомолог 7 репарации повреждений, вызванных алкилированием (E. coli) (ALKBH7) человека (Homo sapiens):

tgccctctctcatgaccccgctccgggattatg (SEQ ID No: 1012).

Белок 1, ассоциированный с оксидом азота (NOA1) человека (Homo sapiens):

ccgcccctttggagctacttcctcatg (SEQ ID No: 1013).

BTB (POZ)-домен, содержащий 10 (BTBD10) человека (Homo sapiens):

tcgcctcttcgcattgtgagctctcgcggtaagaggctgaggagccggcctgcaacctgccggggcggctccgctacgcgcagccgcctcagtggcttcctccacagccacctccggagggatctggctgaggaggaagtggaggtgtcactggccccggcctttgccccaatcttgtgtgggcactgaagggggactacaggttcgagagttatgggtgctacatgtgtgctttcagagcagtagtgtgaggaagcttggagtgggatg (SEQ ID No: 1014).

Цинк-пальцевый белок 397 (ZNF397) человека (Homo sapiens):

cggtctttgtggcttgcagctcggggtgggtggctcatttcctggccgctcctgggcttcgcggaaagaagagattactcacactccttcgcaagcacagaaccagttgtactgagctttttgctaagctgtttcagccaagaatg (SEQ ID No: 1015).

Митохондриальный рибосомальный белок L45 (MRPL45) человека (Homo sapiens):

gctcccttcccggcggcctttgcgggaacaagatg (SEQ ID No: 1016).

Субстрат 1 AKT1 (богатый пролином) (AKT1S1) человека (Homo sapiens):

cttccttctccatattgtatactggaattgaagccaaggaggtaccattttgctcgagggcatggcctaagccggtcagctaaggccatgttaatacggggctgtcccatctctctgcggggcgcgacagctggaagagccgaacggataagagaagaggaggtgagaggagctgtacaccacaagaggcactgagggactcaggataacgggatgaagccgtcagtgcccccagaaacgaagcggccccggacgaatttctgagtcaccgtcgcgagaaagcgggctgagccgccattttgaagcctggcaaaccgaagcaagaaatgctgccgtgttggatctttgccagccttcgtgccgaatgggagcaggttggagggagggagagccaatatacactatgggctgattaagcccggttggctgccatgttgttaacgagcaccgatttcctctacttttgtcgaagaagtttattgtgggtcagggacgtcaggtcgcttgccttcgtttactgtggtcatgattgagcatatgaggacggccattattgttgggggcaaatggaaatgctctaggcggggccatttttcttaggggcaagctgtcgtcacccttgtcaactggttcggatgaagcccctgtggccgccatcttgatctcgggcggccccgataagggaggcggagtgtgcggagaggaggcggggcaactgcgcggacgtgacgcaaggcgccgccatgtcttttgagggcggtgacggcgccgggccggccatgctggctacgggcacggcgcggatg (SEQ ID No: 1017).

Трансмембранный белок 101 (TMEM101) человека (Homo sapiens):

ctgccctttcccaagatg (SEQ ID No: 1018).

Эукариотический фактор 1 элонгации трансляции дельта (белок обмена гуаниннуклеотидов) (EEF1D) человека (Homo sapiens):

ggccctccctttcatcagtcttcccgcgtccgccgattcctcctccttggtcgccgcgtccttggctggcgttagagacagggtttcaacgtgttagccaggatggtctcagtctccagaccctgtgatccgcccgcctcggcctcccaaagtgttgggattacaggtgtgagccaccgtgcctggccgaggctccttcttttatg (SEQ ID No: 1019).

АДФ-рибозилирования фактор, GTPазу активирующий белок 2 (ARFGAP2) человека (Homo sapiens):

cgccctccccgccgtggattggcccgcggcgggacccgtcagccgcggttgtgtctgggaaggagagaaaatg (SEQ ID No: 1020).

Джанктофилин 4 (JPH4) человека (Homo sapiens):

atttctctcctccctgggggtctcagtgcatctccttctcctctctgcctgcctcctccctcaccgaagggttagcggacacccatccttttctgcttggggaccccaccaccacccgcaacactgccgctgtctcttcttcaccgtatccttctctacccaccctcttctctcttctcttctccctgcccctttaaatctgcctggcccagcctcccccgtgatgctgggatggagcaaacattgatttgtgctgggatggaatcggaattttgatttatttttcctctcccaaccataagaagaaaaaaataataaaaacaccccctcttgagagccccctccccctttgcatccagctcccagctcttcttccctatctccatccaaggcagattttttcccctacactattctcatcttcccccacccttgccactacctcgcccccccacccagcctgctcctccagctggggagagaggggactctccggactcccccacctttcctctctgggttggagcagtctctccggaaggggagggggcttggcttgtccgggcgaggtgggagtggaggtatcctgccatggatgctgtgccggggaggcagcctgagccccagcccacatgagacgccgaagaaccggggcagaggggtcctgacagcagccagggaaacgggtgccctacgattctgcccagccccctctcaggacccccaaactgccatccacactcgacacttcggggttctagccactcaggatgagggtccggccctgcctgccctcgctggggcccccccgcccggccccggtctaactgcccccgccccgaggcctcgcccggctccaaggcccccagcaggctctccagtcccaggatgcgctgagccgccggggggctgaggccgcgccaactacatgcatg (SEQ ID No: 1021).

Эмбриональный Fyn-ассоциированный субстрат (EFS) человека (Homo sapiens):

ttttctttctcctcctccaaccttggcggaggccacgactcaggcgccacagctgggggctagaggccgcggaccatggtgcggggcagccaccgctgaagtcagcaaaaccgagcctggcctgaggcaggctgcgcgggaggccaaagccatg (SEQ ID No: 1022).

GH3 домен содержащий-белок (GHDC) человека (Homo sapiens):

cgctccttctttctggccggatgtgtgctgagacccagagtcacccaggggtctccgtcacgtgccaggagtaggcagaagtgggctgtgacagatcaggaaacagagctcagtgcagcccactaaattgctcagggccctacagctaacaagcggcagaggcaggatctgcactcaggagctgcttggagatg (SEQ ID No: 1023).

Акрозин-связывающий белок (ACRBP) человека (Homo sapiens):

ggctctctctgcggcttggcccgttagaggcggcttgtgtccacgggacgcgggcggatcttctccggccatg (SEQ ID No: 1024).

Гомолог 1 jagunal (Drosophila) (JAGN1) человека (Homo sapiens):

agttctcttcacggagccgcgcggctgcgggggcgcaaatagggtcagtgggccgcttggcggtgtcgttgcggtaccaggtccgcgtgaggggttcgggggttctgggcaggcacaatg (SEQ ID No: 1025).

Лиганд numb-белка Х 1, Е3 убиквитинпротеинлигаза (LNX1) человека (Homo sapiens):

gttcctttcctgggcatcagcttgcctgctctcagcctaagctctctcgccaaccgtggtggctccttgcgttcctacatcctctcatctgagaatcagagagcataatcttcttacgggcccgtgatttattaacgtggcttaatctgaaggttctcagtcaaattctttgtgatctactgattgtgggggcatggcaaggtttgcttaaaggagcttggctggtttgggcccttgtagctgacagaaggtggccagggagaaggcagcacactgctcggagaatg (SEQ ID No: 1026).

Белок, взаимодействующий с циклин-зависимой киназой 2 (CINP) человека (Homo sapiens):

tctccttctacggatatctgtggaccttatg (SEQ ID No: 1027).

Белок 2, содержащий домен splA/рецептор рианодина и SOCS-бокс (SPSB2) человека (Homo sapiens):

gcttctttccgcccggctccttcagaggcccggcgacctccagggctgggaagtcaaccgagctcccttccaggtcaatccaaactggagctcaactttcagaagagaaagacgccccagcaagcctctttcggggagtcctctagctcctcacctccatg (SEQ ID No: 1028).

Врожденная липодистрофия Берардинелли-Сейпа 2 (сеипин) (BSCL2) человека (Homo sapiens):

cctcctcctttcctccctctactctgacacagcacttagcacctgaatcttcgtttctctcccagggaccctccattttccatatccaggaaaatgtgatgcgccacaggtatcagcgtctggatcgccacttcacgttttagccacaagtgactcagtggaagatccagagtcaacagaggctcgtcaggaagatg (SEQ ID No: 1029).

Тубулин альфа 1с (TUBA1C) человека (Homo sapiens):

caccctttcactacttctcccccggactccttggtagtctgttagtgggagatccttgttgccgtcccttcgcctccttcaccgccgcagaccccttcaagttctagtcatg (SEQ ID No: 1030).

1-ацилглицерол-3-фосфат-О-ацилтрансфераза 9 (AGPAT9) человека (Homo sapiens):

tttccttcctctcttcccttcgcagaggtgagtgccgggctcggcgctctgctcctggagctcccgcgggactgcctggggacagggactgctgtggcgctcggccctccactgcggacctctcctgagtgggtgcgccgagtcatg (SEQ ID No: 1031).

1-ацилглицерол-3-фосфат-О-ацилтрансфераза 1 (ацилтрансфераза альфа лизофосфатидиновой кислоты) (AGPAT1) человека (Homo sapiens):

gcccctttctttccttcgcttcctcttttagagaatgtccggattgctattggactttggagcgtatggctccaaatcaactcattggctaaaacttgacggaaaatggtggttaggtggccagaatg (SEQ ID No: 1032).

Абгидролазы домен-содержащий 14В (ABHD14B) человека (Homo sapiens):

cggcctcttcccagcgttcctcctccggccccaggtcaccgccagcacgcgcctgcttcccgtctgcgcgagtccacgcagctccccagatcaagaagctgaggccccaggttacacactaaagtaaatggcagaggcagaaataacacctatgtcctcctgaccccaaggcatgttcttaaagttctggaaacctcctggaggcttccttgctgctcctctgggactgccaccctgggcagggtgttctgtggcccctcatcatcgtggttttgaaccacaggcccttcaccagcacagcagcagcaggcatg (SEQ ID No: 1033).

Протеинтирозинфосфатаза нерецепторного типа 5 (высокое содержание в полосатом теле) (PTPN5) человека (Homo sapiens):

catcctcccgccagcctgcccgcctgctcgccggcgcccggagcccgctctggccgcttgctttttgctgagaaagcttcctgccctggaagatggcacccttccccatccagacaccttgggaatg (SEQ ID No: 1034).

Карбонилредуктаза 4 (CBR4) человека (Homo sapiens):

cttcctccttttcacggcgtcttgcattactattgtgcggctgcaggaggtgtcgagcggcgttatttttttttgcggtttgcctttttttttcttttttttttttttggaaccgcggttgtttaaaagcctgagggaacctggagaggggctcccactccctaccctctttcctccgagtttgtgactccgagatg (SEQ ID No: 1035).

Цинковый палец СССН-типа-содержащий белок 10 (ZC3H10) человека (Homo sapiens):

ggctctttgtcgaagctagaggaccggcaggcggcagcagcaactacggcggcggcggcagaacccagcagcgatgtggaggtggagacccacaggagccccggacttcacctgagctacctcagtggtcaccaagagtggcaagataaagaaaaccctgagttgggcgggaccaggatg (SEQ ID No: 1036).

Член 10 семейства поли(АДФ-рибоза)полимераз (PARP10) человека (Homo sapiens):

ccgtctttcagtttcacttttgttttcctgctcccagcagggttaggcttgctgaggggcaggcacaggagtcctggctgagctcatggcctgaggctgcctagcggccacggggaatg (SEQ ID No: 1037).

РНК псевдоуридилат-синтезы домен-содержащий 4 (RPUSD4) человека (Homo sapiens):

ccgcccttccttgtaagatg (SEQ ID No: 1038).

Член В семейства со сходством последовательности 73 (FAM73B) человека (Homo sapiens):

ctgcccttccgcagcgatggcatcccgggtgagtatcggccccggccgagcccccaaggcgggcgggcagcgcggcagggccgggacttgagcggaggaccgagtaggcgcaggtgtccgggcccaacaggaccaggaaggtgtcggggttggaatgagtgggtacccgggccggggacggtgcgagagggtgccttgcttgggagcggaacgagaaggtacttgggtcagggaggtgatgcccgggcctggaacgtggcggggattggagcaggcgcgcaggtacccgatccgaggcggggagagcacccgggatggaaggagcaggcgtgcgggccgtgagcggcgccagagggtacctggctctgtggaggggccctctggtatgtgtgtccctgtccttctggggcgtggatggtgcctgggacccagctggcaaccagttgaagacgttctccttggaagctcttggccctgaggactttgcctggggcattggccctgccatg (SEQ ID No: 1039).

Протеинфосфатаза 1, регуляторная субъединица 15В (PPP1R15B) человека (Homo sapiens):

gcgtctcttccggcgtctaggggggtgtcctgccggcgcgcgggccctgcggccattttgggcttcgcttccaccgcaccagccggcctacccagtccttccggtatcgcgttgctcaggggcttttcaaccctctgtcagtcggaaaaccatcgccgaggccgtggggggactcctatccatggtgttgaagcgtcgagccgactagggaacctccttccccgccaggatggaagtcgcatcagtcgccgcctattgcgcgggctgttcttccctgtgttctgccgcccgctgccgcattcgctgccctctgtggcttttctgctggctcgaagatcggcctggagcagcgacgccaccgctgggcaaggccgagactctgtaggcttcctccgaatcccgtcgacctccagccgctgagcgccgcggccctacctgagagactgtcaagaaaaaggagatg (SEQ ID No: 1040).

Член А семейства со сходством последовательности 104 (FAM104A) человека (Homo sapiens):

ccctctcttcgcggagcggcgccgcgtagcttccatccgccagctgccatg (SEQ ID No: 1041).

PRP38 фактор 38 процессинга пре-мРНК (дрожжи) (PRPF38A) человека (Homo sapiens):

agccctttacactacggtgtttccggcttcaagatggtcgcctaagctgtttagtgaaacttcttccacctttctccattcctctaggtgctttttctgaacctggatgtgaggcattaaaggatccgacggaaatagaattgaaggcattctaaaatg (SEQ ID No: 1042).

Синаптотагмин-подобный 1 (SYTL1) человека (Homo sapiens):

cctcctccgtgtggggcagctgctggctgggctgcctgttgagtcagccttcttccctcacggctcttctcccggtccctgaaactcggctgccaggggagctggagccacctgcgaaggtgtcctcccatactggacccctacaggaagctccgtgtgcccagctggggcacagccccagctgatg (SEQ ID No: 1043).

Убиквитин-ассоциированный и SH3 домен-содержащий В (UBASH3B) человека (Homo sapiens):

gctccttttcctttttgatccattcaaaaattactcattgcaaattcccggactgctaggcgaggagagggaagggggcggaggagacagggctactgcaggcgcagagctgggggcagccgggggcccgagtggctgaggctggtcccgcagcggccgcttgccggcgttctggctcctgtggcctcaccaggaagcgtcagagtcccgacactggggaagctcggagcgccgcctccgctgccgccgcctcctgcctggctctgggtccccgagccccctcccctggcccagcccgactccctcctccttcccgaaccatccggctcgggctccttccctggcgatggctggccgctgagccatg (SEQ ID No: 1044).

Трансмембранный белок человека 241 (TMEM241) (Homo sapiens):

ccgtctctgggcggctgctgccgctgccgctgctgctgctgcgggggtcgggcggcggccaggggatttgggcaggcaccgtggatccccgagaaggggacgagttgacagatg (SEQ ID No: 1045).

Мозжечковая атаксия Кайман типа (ATCAY) человека (Homo sapiens):

gagcctctgccagccctgagctgggaagaagcagctacctcggaggcagggcgcgcaggcgggcggcgatgagagggggcgcagccgcagccccgcgctggggagcccaccgctaaccctgcaccccacccacccctgcacaaaagagctggcgggcgctggccacgtcgccctgggtgaccttcctcggatgcagaatccgcccctgcgagcatcctcttcctcctaggctctgaaggcccggggagcgtgagcgatgcccagctgcacccgggcagggctcgcctttgtttgccagtaaggaggagaggctgtctcagctgcagaggggtcatccctgcttcaagccagtgcctcttcccagctcccatg (SEQ ID No: 1046).

ELL-ассоциированный фактор 1 (EAF1) человека (Homo sapiens):

attcctctctcacccccacgcagaggagagaacttgcttctggacccgggtgggtgccggctcggctctccttgtcttccagagcggtggcccggaagcacagtcctcccagacgccagcgccagaagctcggatcgcggctgcaccgggagagcgccgatctgggtgcgaggcaggtgcggggccatg (SEQ ID No: 1047).

Тройной мотив-содержащий 5 (TRIM5) человека (Homo sapiens):

gttcctctaggaaaattcctttgtgcagatcaggcccgtggattggtgagtgaatcctaaccacgtcttccctggcctgtcttcactcttctccccagaatcaccacttctgcactggtgtctgaaggtgtattgagtgattttgtggagggcagaagtaggaagtctttgggacaaaactgtatttaccttgggatctgtgaacaagaggaacctcagcagccaggacaggcaggagcagtggaatagctactatg (SEQ ID No: 1048).

Член семейства 3А семейства MMTV сайта интеграции типа wingless (WNT3A) человека (Homo sapiens):

cgccctctcgcgcggcgatg (SEQ ID No: 1049).

Открытая рамка считывания 45 хромосомы 16 (C16orf45) человека (Homo sapiens):

ctccctccctgcagcccgcaacgggaatggagtaaagggagacccgtcgacctggccacggggatcagcgatg (SEQ ID No: 1050).

Цинк-пальцевый белок 502 (ZNF502) человека (Homo sapiens):

cattcttccggtttcagaagttaaggctggtgtcctggccccagtccacctctgggagcgcctgcgccgctccgcggagagtccgtggatctcacagtgaaaaatgtttgctgacccttgacattgacaaactgctgacagctcagatgatccatgattggaaggatgtggtcatcaccaagatgtctttctttctccggttcccagttttccagacctgaagtgttttccaatcaaagcgaagagacgatctgtggatg (SEQ ID No: 1051).

armadillo повтор-содержащий белок 6 (ARMC6) человека (Homo sapiens):

ggctctcttgcgcaagcgcgctgtccgcttcttctgggcggacgctctggaggcaaaacatttccctgctgggggcggcgaccaccgtgagcgtcccggaaggggcggcaaagacgcctccgtcgcgcacgaggtggcctcgttggctttaccttggttcgcggtcgtccttggttatcgtgagcgtccgcgagtctctgggaggccaagcctaggggcgccacagcgcctgcgcgcgtacggcggccggaaggggctagaggcggctccctgggtgacaaccgcgcgccccacctttccccacgtggccgcgaagaccggctcaggagcatctatcggctgcacgccaacatcaacacaggcgaagatg (SEQ ID No: 1052).

Пост-присоединение GPI-якоря к белкам 3 (PGAP3) человека (Homo sapiens):

gctcctcccccggcggcgagccagggagaaaggatg (SEQ ID No: 1053).

Кластер гистонов 3, Н2а (HIST3H2A) человека (Homo sapiens):

tgccctcttgtttttagtctcgcttttcggttgccgttgtcttttttccttgactcggaaatg (SEQ ID No: 1054).

Этаноламинфосфотрансфераза 1 (CDP-этаноламин-специфическая) (EPT1) человека (Homo sapiens):

ggctctcctaccttctcgggcagcccagtctttgccatccttgcccagccggtgtggtgcttgtgtgtcacagccttgtagccgggagtcgctgccgagtgggcgctcagttttcgggtcgtcatg (SEQ ID No: 1055).

Белок 5 с F-боксом и богатыми лейцином повторами (FBXL5) человека (Homo sapiens):

ccgcctctgccccgcggcgagggtgtctatggagaggcggcggccgcggctgctgaggcggaggctgaggcagtggcgatggcgccctttcctgaagaagtggacgtcttcaccgccccacactggcggatgaagcagctggtggggctctactgcgacaagctttctaaaaccaatttttccaacaacaacgatttccgtgctcttctgcagtctttgtatgctactttcaaggagttcaaaatgcatgagcagattgaaaatgaatacattattggtttgcttcaacaacgcagccagaccatttataatgtacattctgacaataaactctccgagatgcttagcctctttgaaaagggactgaagaatgttaagcctactactgttgactggaagccttaccaataacataaaacaatcgaataacaattatttcatgtattatatgtaaaatatatatactggattcttacagtaagaatgaatatgaacagttaaattatgcaaaacaactgaaagagagattggaggcttttacaagagattttcttcctcacatg (SEQ ID No: 1056).

Главный комплекс гистосовместимости, класс II, DP альфа 1 (HLA-DPA1) человека (Homo sapiens):

ctgcctccactcggcctcagttcctcatcactgttcctgtgctcacagtcatcaattatagaccccacaacatg (SEQ ID No: 1057).

Секреторный носитель, мембранный белок 1 (SCAMP1) человека (Homo sapiens):

tcgtctctctctctgcgcctgggtcgggtgggtgacgccgagagccagagagatg (SEQ ID No: 1058).

Открытая рамка считывания 57 хромосомы 15 (С15orf57) человека (Homo sapiens):

ccgcccctcccgatttcctccgggctacaggcgacagagctgagccaagcgtttactgggcagctgttacggtaagtgaggaggggctggggtgcccagcgttttggatctcccactctggcccggccccggaataccacatagaggccttgggacctgattcatcccgtccagacagccctagagacctgagcgactgaggcctgggatctggacgccggaatttcctgcgtggttctggacgccctgccctgggctcagattccaaatg (SEQ ID No: 1059).

WD-повтор и FYVE-домен-содержащий 2 (WDFY2) человека (Homo sapiens):

cctcctcttgtagtggcgccggcttgcatcccaggtcgtggcggttttggtgcctgaagcagggagcgcggagtcgttcccgagagaggcggccaggctatgctcgccggtttccggcgttccgctccggccagccagagtctctgtctcaacctgtgtccgtgctccagcagtctcctcagcccggccccgcggcgcggttggcggcggcgccccaggcgcgccccctcctccgatg (SEQ ID No: 1060).

Топоизомераза (ДНК) I, митохондриальная (TOP1MT) человека (Homo sapiens):

cgctctttcccggaggctggcagatg (SEQ ID No: 1061).

Гомолог 122 интрафлагеллярного транспорта (Chlamydomonas) (IFT122) человека (Homo sapiens):

ctttccctttcggacatgcgcgctcggagcaaggcgccctcgcactcagcttaccgcgcatgtacgttgccaggggtaacgcaggtagccaaagtggcttgtggagtggcgaccgttagtgaggcggttgctgagacagacgctgaggcgggtaggaggagcccgagccgtaagggaagccgtgatg (SEQ ID No: 1062).

Митохондриальный рибосомальный белок L53 (MRPL53) человека (Homo sapiens):

agttcttccggggcggaggtcaccatg (SEQ ID No: 1063).

Активирующий RhoGTPазу, белок активации Т-клеток (TAGAP) человека (Homo sapiens):

ccgccccttcgcttataatgcagagcatgtgaagggagaccggctcggtctctctctctcccagtggactagaaggagcagagagttatgctgtttctcccattctttacagctcaccggatgtaaaagaactctggctagagaccctccaaggacagaggcacagccacacgggagtgaaatccacccctggacagtcagccgcaatactgatgaagctgagaagcagccacaatgcttcaaaaacactaaacgccaataatatggagacactaatcgaatgtcaatcagagggtgatatcaaggaacatcccctgttggcatcatgtgagagtgaagacagtatttgccagctcattggacattctcactattctatgccttaaaggcccttcaacggaagggatattcaggagagcagccaacgagaaagcccgtaaggagctgaaggaggagctcaactctggggatgcggtggatctggagaggctccccgtgcacctcctcgctgtggtctttaaggacttcctcagaagtatcccccggaagctactttcaagcgacctctttgaggagtggatg (SEQ ID No: 1064).

Фосфосерин-аминотрансфераза 1 (PSAT1) человека (Homo sapiens):

ggtcctccttggctgactcaccgccctggccgccgcaccatg (SEQ ID No: 1065).

Молекула CD97 (CD97) человека (Homo sapiens):

ccccctccttcataaagtcctggcctcgggacagcctgcacagctgcctagcctgtggagacgggacagccctgtcccactcactctttcccctgccgctcctgccggcagctccaaccatg (SEQ ID No: 1066).

Протеинтирозинфосфатаза нерецепторного типа 2 (PTPN2) человека (Homo sapiens):

cgctctccccggatcgtgcggggcctgagcctctccgccggcgcaggctctgctcgcgccagctcgctcccgcagccatg (SEQ ID No: 1067).

Открытая рамка считывания 112 хромосомы 20 (C20orf112) человека (Homo sapiens):

gcccctctccccgggcagccgcggcggcagcagcagcagcagcagctggagctgtggggctgtcaccgccgcccgccccgctcactcgcggatcccgaccgcccatctccgcctcgcttccagcccaggatgagacttctgtgagcagcgaggattttgatatg (SEQ ID No: 1068).

APEX нуклеаза (мультифункциональный фермент репарации ДНК) (APEX1) человека (Homo sapiens):

cacccttctttgtgctcgggttaggaggagctaggctgccatcgggccggtgcagatacggggttgctcttttgctcataagaggggcttcgctggcagtctgaacggcaagcttgagtcaggacccttaattaagatcctcaattggctggagggcagatctcgcgagtagggcaacgcggtaaaaatattgcttcggtgggtgacgcggtacagctgcccaagggcgttcgtaacgggaatg (SEQ ID No: 1069).

Орфан 1 семейства промежуточных филаментов (IFFO1) человека (Homo sapiens):

tttcctcttgagccatcatgcacatctgactgcagccccagcgagcccttccttccttgtctgactgctcttcttctcgatttcttcttgttctgccttctcggtttgcagccctgacccccgctgtgtgtctggcccttggtgactgtccgtgtttctgttcctgtcattgtaactgtgacttttctctctgtctgcccccccttcctactggttcatgcttctcccccattcccaccctctctgcccggcctcccgctcccgccctttctcctcatgcacccggcctcgtctctgtagtctctgcacttgtctcccattaaggtcccatccatg (SEQ ID No: 1070).

Нейтрализованный гомолог 2 (Drosophila) (NEURL2) человека (Homo sapiens):

cagtcttcctcccgccccttctttggtccctacggacctggggggcggtggcggtcaatgccgggtcaaggtccgcgggcctcgcagatcgtagcccgggcgcacgcgatcagatgatcctgttgtggacggctaagttgtaggcgggatggctgagaaagcggcgctaggacccccgggcagaggctcggggaagggagtcaggggggaaatgccttacaaggtcgccttgcggtcaccatcattgcccgccgcccaaaatagcccccggcgccagctggcctgccctatggccgagagatg (SEQ ID No: 1071).

Дребрин 1 (DBN1) человека (Homo sapiens):

ctccctctttccctccctcctcctccgtccgcccgtccgtccgcgcgtctgtccgttcggcccggtccggcccgaagcatg (SEQ ID No: 1072).

Адаптер, содержащий WW-домен с биспиральным доменом (WAC) человека (Homo sapiens):

cagcctcccttatttagtccgcgatggcttccctcgcgccccaccgtcctcttccggaaggcggctccctccctgcgcagcccggagcccctgagatcagcctcgagcaggcgcccgagcgagactatccctaaacgggaacggcggtggccgactcgcgagtgaggaaaagaaggaaagggcagactggtcgcgaagagaagatccaggcctcagaggaggagaaaggccggagccagccgaggtttgccgagggcggtgttccggacccgcgcggtgcggggaggaaggccgagggtgggagaggaggggcccggcggaaactgccgaggtttcccgaaggcggcagcgtccgagttgcccggatgtagttggtggagcggcagcggcggcaccagcggcggcggcggcggcgggaggaggaggaggagaagaaggaccaggcggcggcagcagcggcggcggcggggggaggaggggaggaggcggcggagcaggaggaggagaaggcggaggaggcagtcgctctccgcggggctgagccggacgcgtcgtcttgcccccctccccccggttcgcggtgccgccgtgtagttggcgccgctgccccggctgagagtgagcgtggtgtcgacggagggagatggcccgggagcgccggcgccagtaactgggagctgatgagagtcgccgagggcgcgccgggcccaggtgccggggctgcccgccgcccgccgccgccgccgcctgcgcgcccgcccgcctttcgcggccgctctcccccctccccgacacacactcacaggccgggcattgatg (SEQ ID No: 1073).

kelch-подобный 6 (Drosophila) (KLHL6) человека (Homo sapiens):

cgctccttcagtctcgatg (SEQ ID No: 1074).

GTPаза, семейство IMAP, член 1 (GIMAP1) человека (Homo sapiens):

cagccttctgcactcacagccgaagggaaagcagcaggttggggcttcttgtggccaacttcagagcctgtcaccaggaaaggtaagcatg (SEQ ID No: 1075).

RAB24, член семейства онкогенов Ras (RAB24) человека (Homo sapiens):

cgccctctagccccctcccgcgggagtcgcggcgctgcgggtaggagccgggttgcgggagaccccaggttcggttgggattcccagccagaacggagcttaagccgggcaggcgagcgaatgacggagtagcgagctgcacggcggcgtgctgcgctgttgaggacgctgtcccgcgcgctcccaggccgccccgaggcttggggtcttcgaaggataatcggcgcccggggccgaacagcgggggcacacggggcgctgccgaagtgcaaggccacggccagagctcgagcccgacgcgctgtctggagtcgtaggaccctgacgtggctgaagcggccccgggagcatg (SEQ ID No: 1076).

Адаптер-связанный белковый комплекс 2, альфа 1-субъединица (AP2A1) человека (Homo sapiens):

agccctccccgcggccggctcggctccttggcgctgcctggggtcctttccgcccggtccccgcttgccagcccccgctgctctgtgccctgtccggccaggcctggagccgacaccaccgccatcatg (SEQ ID No: 1077).

Копин IV (CPNE4) человека (Homo sapiens):

ctccctcttttctcagtaccctcctctttactctccgagttaactgagagccgacctgacatctccaacattttcaccctcttcccccacccccatcaccgagaatggagtcagggtttccggagagaccgaactctgctctcagcacctttcccagccgctgttgctaaactgacctcggaggacgagaggggaaggaggtgcgacgccccttacatcagtacataactaccacaccaaccacctccacttcaaagccggattttgcatcctgggggcgggacagacctcgtcccgggctgaattctctctccactcttcgagattggcacacccagaatg (SEQ ID No: 1078).

Белок, ассоциированный с синаптосомами, массой 25 kDa (SNAP25) человека (Homo sapiens):

ctgtctttccttccctccctgctcggcggctccaccacagttgcaacctgcagaggcccggagaacacaaccctcccgagaagcccaggtccagagccaaacccgtcactgaccccccagcccaggcgcccagccactccccaccgctaccatg (SEQ ID No: 1079).

Белок 3-подобный 4, связывающийся с cAMP-чувствительным элементом (CREB3L4) человека (Homo sapiens):

aggtctcttgactctttccgcctttgtttacaaccctgccatgatctccctcttgcaaaagcgagggctacagaacaggcattcaggagtcctgtgctccagtcacagccttttctgttcttcagctaggagacaccaaaccctcaggaagatttactatagctaagagaaaactgcagcagaaagggcgcggctacctacttcttaaattccgtttgtggaccctcagactcttagtcccctactcccagatacagcggccctaccgtggctcctggcaaggtggcatccacttttgtagtaagcatg (SEQ ID No: 1080).

Белок, содержащий богатые лейцином пентатрикопептидные повторы (LRPPRC) человека (Homo sapiens):

ctgtccttctggcggagcgtgcttcccgctgcggggacgttcgagcaatg (SEQ ID No: 1081).

Цинк-пальцевый белок 418 (ZNF418) человека (Homo sapiens):

cgttctctggtagcgaccattttggttaatgttgggtgtgtttctgcggtttgtgaggtgagaggcgctggagctatgggtccgaaccgcggtgtctgaacccagaaggtgaagagtccttcttgctgcacagaggcagatcttaggccccgtaacggcgcccgccgctcccggcagtgctttccccgcgtactcgggatggcggcggccgcgctgaggctcccggctcaggcatcatctggctgcaaagaagagaacacactgtgtttgagggaggaggaaggaggatcagagtttaaactcctgccataatg (SEQ ID No: 1082).

Домен 14 тетратрикопептидных повторов (TTC14) человека (Homo sapiens):

gtttcttccgcttcctgtaccacccggctcaagtagcggacacggaacagggaactatcagcccgtcggcctccgggccctgcattctctagccatg (SEQ ID No: 1083).

BMP-связывающий эндотелиальный регулятор (BMPER) человека (Homo sapiens):

agcccttttcgactgtgagctgcggcagctgagcagaggcggcggcgcgggacctgcagtcgccagggattccctccaggtgacgatg (SEQ ID No: 1084).

Цинк-пальцевый белок 384 (ZNF384) человека (Homo sapiens):

cccccttttcgtttccggcgctcccgccttctctccgcagagctcttctctgagcctgttggggggagggaggggggcgtggaggaactggggttcgcgggagcacgagctgcagcaccacttccgggtgagtgcaaggggagggcagcaaggagggggggccacccactacctcgcgcccccgccctgcgggtgtctcgcgcgcgttccgtgcgtgtgagtgtgtgggtctgtctcgctccagaagtgcgtgcccgcgcgctgcgccttgcgctttttcccctccctcgccccttcctggtcctcccaccctcctcggctccctcctttcccagcaaacgccgcccctcccgcgccctggctcaggctctggcgccgccgcagccgtcgccgcccgaaagttcaggagccctggaaaggagaaggaataagacggcaggaggaagagagagagagggtagaatg (SEQ ID No: 1085).

RAD51-подобный белок 3 (S.cerevisiae) (RAD51L3) человека (Homo sapiens):

ctctcctttctcctccggcagccagcgcgcctgtgtcctctctaggaaggggtaggggaggggcgtctggagaggaccccccgcgaatgcccacgtgacgtgcagtccccctggggctgttccggcctgcggggaacatg (SEQ ID No: 1086).

CD99 молекула-подобная 2 (CD99L2) человека (Homo sapiens):

gctcctcctcccgctcctcctcggcctccccttcgggcgctctcgcgctaactgtgctcctccggggccctccgcctgctcccagccatg (SEQ ID No: 1087).

Глюкозамин-6-фосфат дезаминаза 2 (GNPDA2) человека (Homo sapiens):

gcgcctttatctgcatccgggtccgtgggattcgcgctccactggtcagctggggtcgctctcgggtggttgggtgttgcttgttcccgctgttccagcgtcgaagaaccattgggtctgccggtttgaacttgttctggaagctgtgcgtcaccgtaatg (SEQ ID No: 1088).

Митохондриальная метионил-тРНК-синтетаза 2 (MARS2) человека (Homo sapiens):

ccgcctcctccgcttgcggccggtctgcaccatg (SEQ ID No: 1089).

Открытая рамка считывания 57 хромосомы 12 (C12orf57) человека (Homo sapiens):

tttcctttccgctcccaggggcgttgggaacggttgtaggacgtggctctttattcgtgagttttccatttacctccgctgaacctagagcttcagacgccctatg (SEQ ID No: 1090).

Гомолог синтезирующего тРНК-yW белка 3 (S. cerevisae) (TYW3) человека (Homo sapiens):

ggaccttttcggccaccgctcgcttcaatatggctgcccccagggagagacgaggctaccatgaaggagccgagcgcagaccctgagtccgtcacccatg (SEQ ID No: 1091).

Фактор транскрипции Sp1 (SP1) человека (Homo sapiens):

ctccctcctccttacccccccctccctgtccggtccgggttcgcttgcctcgtcagcgtccgcgtttttcccggccccccccaacccccccggacaggacccccttgagcttgtccctcagctgccaccatg (SEQ ID No: 1092).

Белок 3, связывающийся с гистидиновой триадой (HINT3) человека (Homo sapiens):

cgccctctagtggcagccggttttgaggccggcctccggctttgaagttcctcaccgcgtctccttccctctccccaaagcctggatcaccgcccagcgtcaggcgaggggcgacgtctcgaggtaaaacggaggaggtgcgggacgcggagactgcgcgggcccggtagccctggagaggccgaggctctaggccgcgaggggcgggtgcaatg (SEQ ID No: 1093).

Белок, взаимодействующий с PLK1, М-фазы (MPLKIP) человека (Homo sapiens):

agttctctgcggagggccggttgatacagttccggtgggagaacgcggctgcgaggttttcggctttggctcctgatatg (SEQ ID No: 1094).

Пальмитоил-протеинтиоэстераза 2 (PPT2) человека (Homo sapiens):

cacccttccccccgccaccgtgggttccagacttgggataagtaaacagcgggtggagcgaggcctacggacccaggccaggtgggagtctgcactcttcaaggggcctgggctgctgctcacgggtattaaagaactccgcgttgttcatggctgaggcgatgcattaggaagatcctggacctagagaacaagtcccccgaacgctgagttggaggcgggacttcgggtgcgcgttggcgggagcatg (SEQ ID No: 1095).

BCL2-подобный 14 (способствует апоптозу) (BCL2L14) человека (Homo sapiens):

aagcctcttttcaggctgagtcctaaacctgaagaaagtttagagcctggggctctaaactacctgagtctttccaaacgacaagccaagaagacctgttgaaagtttcctcttaagtttcgtggagagagactcaggtatagaaatatccttactgccacctgacctgaagcagaagaaatcacagacagcttccagaccaggcccaacatg (SEQ ID No: 1096).

Галактозмутаротаза (альдоза-1-эпимераза) (GALM) человека (Homo sapiens):

acgccccttctcctgtaaacttgggtcgcctctagcttagcgagcgctggagtttgaagagcgggcagtggctgcacacgccaaactttccctatg (SEQ ID No: 1097).

Гомолог карбоксиметиленбутенолидазы (Pseudomonas) (CMBL) человека (Homo sapiens):

cttccttcccttccccgactttgcagatttctcttcccccaggcctccctcctccacctctccgccccctccgggcttggctctcccaggaggctacgactggagccactggtcccgcaggatccccgcgtcctcggtcgccgcgtccacgtccctctcgcgtccccgcccggcgccacgccgcctcctctgggttcggcctccgcgcggtgcagcgcagtctcaggccgcgggacaagcccgacttaaatctctgcaatg (SEQ ID No: 1098).

Открытая рамка считывания 31 хромосомы 7 (C7orf31) человека (Homo sapiens):

cgtccttctcccgcccccgcccctgcctgccagctccaccgggccgtaggtgcggacgacctcaaaattcctcggcccgcgaaggccgccagctgcggggaggggaggggaggcgcggtcccgcagcgcccccaggctcatgtcccaggtatgtccagacccccgaggcaccgcttgcagggcagtgacagcccgtgaggctcggcctcgacccctggcacccttggtcccagctacgccggctcctggccttcccccaagtccgagagagaggtgggattctccccgacgcagttggaaaccgggaatcccctttagggtcccgttcgtgctgcactactgactccaccatctgcaaagggattcttgtccagaatccccgaaggctttaggacagcgcttattttgttgaatgaagagtctctaattttcggaaagaccacaggctaaaagtcaagttgtgcctttttagccaagaagcatg (SEQ ID No: 1099).

Секреторный носитель, мембранный белок 5 (SCAMP5) человека (Homo sapiens):

cggcctttcggcagccgaacggccgcggcagttcaggacaaagaggtgtgggcaggccactgggccagctggtaacatcatg (SEQ ID No: 1100).

Митоген-активируемая протеинкиназа 10 (MAPK10) человека (Homo sapiens):

tgctcctttcggttgccatagcaaccccattccccaagccctctgtccgtctcctctggtaggttccacaatggtacaggcagcatcacgctgcacaatggtttccaggcagtgaaagagggtgattcagcaagccactcttcttctattttctttaacctccccttcactttttatttttatgggggtgggtggtgcttgctatatgcttacctttttcttttcttttttcatttttacaaatttccttttttgtcctcacccctcaattcctaggggcttgagtgagtttaagattgggttttcttggaaatcacctgtccatcgttaattttaaacaatctccatatctccaaagaatctcttccatgttagtctggaatgtggttaatgaaaaacaagtagggaggatttctggggcaaacactgccggatcaggatcgtagttctcaggcacggaatggctagtgtgagaaacaccaacagcaggcccatctcagatcttcactatggcaacttatgcaagaaactgttgaattagacccgtttcctatagatgagaaaccatacaagctgtggtatttatgagcctccatttcttatactactgcagtgaaccaacattggatgtgaaaattgccttttgtcaggtgtgtgttccttacaggtaaaacaagggattcgataaacaagtggatgtgtcatatattgccaaacattacaacatg (SEQ ID No: 1101).

Фермент 2, расщепляющий бета-сайт APP (BACE2) человека (Homo sapiens):

cgtcctccccgccgccgccggtcccggtgcgcgcccatccctgcccgcagccccgcgcgccggccgagtcgctgagccgcggctgccggacgggacgggaccggctaggctgggcgcgccccccgggccccgccgtgggcatg (SEQ ID No: 1102).

SWI-SNF-подобный, матрикс-ассоциированный, актин-зависимый регулятор хроматина, подсемейство d, член 1 (SMARCD1) человека (Homo sapiens):

acgccttttccgctagtcgccccgctctatcccatagtctcgctgccctgagcctcccgtgccggccggccggccgggggaacaggcgggcgctcggggggcgctcggggggcggggggagttccggttccggttctttgtgcggctgcatcggcggctccgggaagatg (SEQ ID No: 1103).

Член А семейства со сходством последовательности 175 (FAM175A) человека (Homo sapiens):

cgtcctcttgtgtagcctgaggcggcggtagcatg (SEQ ID No: 1104).

Аденозиндеаминазы домен-содержащий 1 (специфический для яичка) (ADAD1) человека (Homo sapiens):

aggcctcttttgaaagatgcggccctgaccctgtgaacctcgcgcagagcggcctgaagcgagaggttgaggctgggaggtgagaaaatg (SEQ ID No: 1105).

Член 2 семейства ацил-СоА-синтетаз для жирных кислот с короткой цепью (ACSS2) человека (Homo sapiens):

gcccctctacggaggccccgcctctagttcggcctgttttctcagtcccggcacccgccgcgaccgcaaaggcggccgcggttctaggaacttgacgtgatg (SEQ ID No: 1106).

Множественная недостаточность фактора коагуляции 2 (MCFD2) человека (Homo sapiens):

cttcccttactcaccggtgtccggaaaggtgaacgctgcgctcgggctgcctcgcctgttacctccgccgccgggcatg (SEQ ID No: 1107).

SPOC домен-содержащий 1 (SPOCD1) человека (Homo sapiens):

gctccttttcagctagtgggtggaaccccaggagggaaaactcagggaagcccagggcccgtgttgtgcttttggcccaggtaggtggacagacatg (SEQ ID No: 1108).

LY6/PLAUR домен-содержащий 1 (LYPD1) человека (Homo sapiens):

agttccttcagtctcagccgccaactccggaggcgcggtgctcggcccgggagcgcgagcgggaggagcagagacccgcagccgggagcccgagcgcgggcgatgcaggctccgcgagcggcacctgcggctcctctaagctacgaccgtcgtctccgcggcagcagcgcgggccccagcagcctcggcagccacagccgctgcagccggggcagcctccgctgctgtcgcctcctctgatgcgcttgccctctcccggccccgggactccgggagaatg (SEQ ID No: 1109).

Домен цитохрома b5-содержащий 1 (CYB5D1) человека (Homo sapiens):

cattctttcatactgcctcctcccttgtttttctgtctcagagagatagtctgtcctaaatatcccatgtagcccaggccactgaattaaaacggagcgtattcgttctctgccccaccccgcaactcctgaaagcggcgcaactcaattacttgatccttatatgccccacgcgggactcatactacgtttcccgtgaacacgtgcagtccaaaccccgcccctgatatttatctcagtggacggtggccggaaaaggacaatggtttccatgtcagcggataaacgctctcccctcggctcccggacgcgacggaggtcgtagtagtagtgagtacgtgctgaggagcaaaggagtaaccaagagatccagtgaccgacagagcaagagccatg (SEQ ID No: 1110).

Синаптопорин (SYNPR) человека (Homo sapiens):

tctcctcctttgcttcataaaaagagggacaagtggctggtgctgtggacagagaagctttatttttagtatgagacaacctctattttctttcaggagagggaagttggattatcaattcttttgtaaatg (SEQ ID No: 1111).

Гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин U-подобный 1 (HNRPUL1) человека (Homo sapiens):

ccccccctttcccccttcgcctcctgacaggaaaggtttaagggggacagagccctgggaggccgggccgggctcgggggccaccccgggggcccgggccatg (SEQ ID No: 1112).

Член 5 семейства schlafen (SLFN5) человека (Homo sapiens):

ggttctctgctctggacttgggaggctccgttgcctgctcccggagggagacgcgctgccgaggagaacccagcgggagaacatttcaggataggaataggccaagtgctgagaagatg (SEQ ID No: 1113).

MAS-связанный GPR, член F (MRGPRF) человека (Homo sapiens):

ccatctcttccagcaggagagggctctactctgagctcctattttccaaggctccgggccgcgctcggcgctggcctgctgccccggcgggtccgccggccggaggcgggagtcacaggaagagccctccacaaaaggaggcctcggcggatcaggacagctgcaggtgggtgtgcagactggtgagctgccagcaggggcccagacgcgccaggcctggagatg (SEQ ID No: 1114).

Убиквитин-подобная, домен-содержащая CTD фосфатаза 1 (UBLCP1) человека (Homo sapiens):

cggtctctcagcggccggtttctgcgtccgctgccgcaggttccaccgcgctccaggtatttttttttctgaaggaaagctgcttcctcatatgtttcaagaatg (SEQ ID No: 1115).

Лизосомальный белок-подобный 2, взаимодействующий с Rab (RILPL2) человека (Homo sapiens):

cctccttttccgttgtcccttcgcgccccaaaccacatcctggagcgcactctccagcgtggctggcagcggggacggtgcgccggggcgcaggcccaagagtcgcgtgcgcggccccttgcaccatccccccgggcccacccccgggccgcgctgattgggcaggtagggactctgcccagcggaaagttttgggtgccgggaggaagtctaacctttgggagactccaagacagcagctccgaggtcggcgggggtctgggtggccatg (SEQ ID No: 1116).

Цинковый палец с доменом UFM1-специфической пептидазы (ZUFSP) человека (Homo sapiens):

acttcttttccgtgggagtaaggaagtgcttttgaatgaggtactgagggccaaggtgttggaagttcctaattctttcctcggttaactgtgaaactctgcgtattgggaaggcctggcctcagtcatcaggccaggagaggtactggacgccgcgcacgcactcgtctgccagcgaggcccaaaggggaagcctagcggagctcagtgtggcagctgctggcctctgggccgctacttgtcaataccatg (SEQ ID No: 1117).

Митоген-активируемая киназа протеинкиназы 5 (MAP2K5) человека (Homo sapiens):

ccgccttcctcctcctcctctcgccgctaccgccgtcgccgccgccgcagccgccgccggtccgcgcggcctcgggtggccggagctcagcctgcgcgcgccgcgccctgtgtctccgggtggggcagaagactcgccccttgaacctcccgcggggactctccgtggtgtggcggccctggggctctttcttaatagccccggactgagtcccctccagtcgaggaccctctcctagtccactgacgagcggtggacacctgccgctgtatctcccccaaaccgagtccttgccctgctgcctcctcatacccacacggcggcagagaccttcaccatagcgttcgctcaactccagaaccttccgacctccgctagttcctgcgggcctttgcccgcttcccggtgcaccctccccgggagacacctcagacccccgacagcctgggcaggctcggtgcctgcgggtgcgttcctgatcacccctcccctcttccctccccctcatcctccattcccttgttttcaccctctgtcctctgcccgtcactccccttgtcacctcttggagccccctcctaaccagcggccagtgggtttcccataccccaggatgtgagcctctttaacctgtaatg (SEQ ID No: 1118).

Член 12 семейства 2 переносчиков растворенных веществ (облегченный транспортер глюкозы) (SLC2A12) человека (Homo sapiens):

cactcttctttagcatgctattatggggaaagtgaccactcctgggagcgggggtggtcggggcggtttggtggcggggaagcggctgtaacttctacgtgaccatg (SEQ ID No: 1119).

Митохондриальный рибосомальный белок L30 (MRPL30) человека (Homo sapiens):

cttcctctgctctgcttcccttcggaggaaaatttcaggctgaaggtttagcgggtgccgcctctaaagagagcaatcactacacttatg (SEQ ID No: 1120).

Тройной мотив содержащий-белок 11 (TRIM11) человека (Homo sapiens):

gctcctcttcctgccggcatccgggatccctacgtcccgcgtcccccgagcgctcggagcctacgcgcccagcgctaccgaaacccagagtcctgcgccctggagtccccgcgccccggagcccgagcacccgggagtcccgagcctcgcgccccggagtgcccgagcctgcgccgccgcacccggataccccgcgtccccgcgagctgccgaggccgcccgccgccgccccgcggacagtaccgccttcctcccctctgtccgcgccatg (SEQ ID No: 1121).

Богатый пролином трансмембранный белок 2 (PRRT2) человека (Homo sapiens):

ctccctccctagctgacttgctccctcccgggctgcggctgctgcaaaagccagcagcggcagcgggagctgtccggaggccggcgtcgagggtttgccgctgtctctgctattccatcctccccataggggctctctcccctctcccatctcaagatg (SEQ ID No: 1122).

Цинк-пальцевый белок 626 (ZNF626) человека (Homo sapiens):

cggcctttgtctctcgctgcagtcagagctccaggtctggttcttctcctaaaggcccaggctgtgtggccccgtgtcctgcaggtattgggagatccacagctaagacaccgggacctcctggaagccaaaaatg (SEQ ID No: 1123).

Член 43 семейства 25 переносчиков растворенных веществ (SLC25A43) человека (Homo sapiens):

cggtcttccgggcccgggtcggggctcgatg (SEQ ID No: 1124).

Кристаллин, зета (хинон-редуктаза)-подобный белок 1 (CRYZL1) человека (Homo sapiens):

ggctctctgacgaaggactggaaggtggcggtggtgaaggtgcaggccgttggggcggctcagaggcaggtgactatg (SEQ ID No: 1125).

Митоген-активируемая киназа киназы протеинкиназы 7 (MAP3K7) человека (Homo sapiens):

ctgcctctacccccgccacggatcgccgggtagtaggactgcgcggctccaggctgagggtcggtccggaggcgggtgggcgcgggtctcacccggattgtccgggtggcaccgttcccggccccaccgggcgccgcgagggatcatg (SEQ ID No: 1126).

Септин 6 (SEPT6) человека (Homo sapiens):

ctttctctttgtcggaggagctcctctgtttcctgtgcagtagctcccgttgcggcggcacccgtggcagccctggcggacgcaggagcgatg (SEQ ID No: 1127).

Миотропин (MTPN) человека (Homo sapiens):

ctgcctctcctcggccaggcggaacctctctgctgggcccggtggccgcaaaagaactttctttctcccgcccgaacggtcgccgcggccaactgcctcgcccgcctggcagcctaaccctccttctcttcttctcctctccggcttcgcgcggccctgcctccctctcgcccggcggcatccgcttgctgctgccaccgcctcctcatcttctgcccggccaaccggcctgccccgctgcagtgatg (SEQ ID No: 1128).

Аннексин А11 (ANXA11) человека (Homo sapiens):

ccctcccttgcactgcctctggcacctggggcagccgcgcccgcggagttttccgcccggcgctgacggctgctgcgcccgcggctccccagtgccccgagtgccccgcgggccccgcgagcgggagtgggacccagcccctaggcagaacccaggcgccgcgcccgggacgcccgcggagagagccactcccgcccacgtcccatttcgcccctcgcgtccggagtccccgtggccagggattattggacctgcctggtttaaactattgtcttagttaattttgtgctgctctaacaaaatatcacagactgagtaatttataagcaatagtagcttatttggctcacagttctggaggctgagaagatcgtgaggctgcatctggcaagggccttcttgctgcttcataacatggcagaagacatcatgcgggtgtgtgtctggggaagagacttacagaagtggagttgctgagtcaaagatctaaccatg (SEQ ID No: 1129).

fox-1 гомолог РНК-связывающего белка (C. elegans) 1 (RBFOX1) человека (Homo sapiens):

ttttctttctttcctctcccggcgttgatgagtgcttggctcctgacagaagggatttggctcccagctttgtagttcggaagaagttgggtctatagatttccccctaactctccattgatgtgttgagcttcagagggaataataactctacgtaaagcatg (SEQ ID No: 1130).

Субъединица 5 префолдина (PFDN5) человека (Homo sapiens):

cttcctcttcgttaagtcggccttcccaacatg (SEQ ID No: 1131).

AT-hook 1 группа высокой мобильности (HMGA1) человека (Homo sapiens):

cgctctttttaagctcccctgagccggtgctgcgctcctctaattgggactccgagccggggctatttctggcgctggcgcggctccaagaaggcatccgcatttgctaccagcggcggccgcggcggagccaggccggtcctcagcgcccagcaccgccgctcccggcaacccggagcgcgcaccgcaggccggcggccgagctcgcgcatcccagccatcactcttccacctgctccttagagaagggaagatg (SEQ ID No: 1132).

Цинк-пальцевый белок 323 (ZNF323) человека (Homo sapiens):

cggcctttgcggttgatcggtcattggggtgctgcagccccgccacctgttccgtagcttgccggtgccccgaaggtgtcttctcctaaggaagattaaatcagaaaattttaaatcacagttatccctttacttaaagccagagtaagccttccaaattaaccccaggaatg (SEQ ID No: 1133).

Белок 3, индуцируемый опухолевым белком р53 (TP53I3) человека (Homo sapiens):

ctttctcttctcttagcagcacccagcttgcccacccatgctcaagatgggcgggatgccagcctgttacataaatgtgccaaaagcctggccatgcctggaaaatggaccaatccgcccgccaagaggttgggtctcgttccctagagagaaggaagtttcctctccttgaagtgagagctagaatcgcactttctgtcaagctgagagaaagactcttttccagaggctaaaaggacaagaaaatctgatttgcttgcttctaactttgcgttttaaagggggaaggaggaaaggaaagagggggagggtggttctgcttagccccacccctccggctaccccaggtccagccgtccattccggtggaggcagaggcagtcctggggctctggggctcgggctttgtcaccgggacccgcaggagccagaaccactcggcgccgcctggtgcatgggaggggagccgggccaggaacaatatg (SEQ ID No: 1134).

Церамидсинтаза 5 (CERS5) человека (Homo sapiens):

ccgcctccccgcgggttccgttggctgtggcggcagctgacgcttgtggcggcggtggcttcggggtgggcgtaagatg (SEQ ID No: 1135).

Белок 2, взаимодействующий с TRAF3 (TRAF3IP2) человека (Homo sapiens):

tgttcttctacttacctgggcccggagaaggtggagggagacgagaagccgccgagagccgactaccctccgggcccagtctgtctgtccgtggtggatctaagaaactagaatg (SEQ ID No: 1136).

Синдром Смайса-Магениса, хромосомная область, кандидат 7 (SMCR7) человека (Homo sapiens):

ggtccttcacgttccattcccaggctggtctgagctccggggccgtggtcccgctgcctcctccggtcgtcgtgcggaagctgcgacgcaggcagaccatg (SEQ ID No: 1137).

Митохондриальный рибосомальный белок L10 (MRPL10) человека (Homo sapiens):

cattcttccggtggagatggctgcggccgtggcggggatgctgcgagggggtctcctgccccaggcgggctagagtgcagtggcatg (SEQ ID No: 1138).

Субъединица протеасомы (просома, макропаин) альфа-типа, 1 (PSMA1) человека (Homo sapiens):

acttctctgtagatcgctgagcgatactttcggcagcacctccttgattctcagttttgctggaggccgcaaccaggcccgcgccgccaccatg (SEQ ID No: 1139).

Сортирующий нексин 5 (SNX5) человека (Homo sapiens):

cggtctttctctagacgcgtcttgctgggagagtgtccgttgcttcccgtccgtgtcgcggccctgcggttggcggcctcctcgtggagcggagcaaggccaggcggcccctgctcgagtcccgcgtcgccatg (SEQ ID No: 1140).

Цинк-пальцевый белок 276 (ZNF276) человека (Homo sapiens):

gggccccctccgcgcgtactgcgggccccacgggtgttagtggcgggggcggcagagtccgggtgggttgtcgcgacggagccgggcctcttcgccgtcttgagacggggctggcgagaagggcccctcacggagttgccatgggcgtctaaccgcggcagccaggcccctctctacgtgagaccccggcccccctcccctttctgcagcccgcccgccacctgcgcgccgcgtggcctccgccggcgcctgcccgccccgcgcctccgtctcccacggagcaggccgggctctcgccatg (SEQ ID No: 1141).

Цинк-пальцевый белок 561 (ZNF561) человека (Homo sapiens):

ccatcttttccggcgctggctcctctccgtcagtgcggtttcgcctttatggtggtggagtctgcccaggctgtggaccgcaaataaccctgtacaaagaggaatggagattgcctctatccacctagattcataagctggcctgaggtgatcttggcatcaaggaagggatgcacatcatcacaccatcagcttcagagaatg (SEQ ID No: 1142).

Муцин 7, секретированный (MUC7) человека (Homo sapiens):

ctttctcttcttttgcttctagttaccatcctcaaaggattggctaaaagcaagcaactggattgaacaccctaagaagaaagattcacactgcaccaggagacatcagaaagaatg (SEQ ID No: 1143).

Треонил-тРНК-синтетаза (TARS) человека (Homo sapiens):

gcgcctttcgattgcatcagctggtccagccgaggccaagtcccgggcgctagcccacctcccacccgcctcttggctcctctcctctaggccgtcgctttcgggttctctcatcgcttcgtcgttcgccaatg (SEQ ID No: 1144).

АТФаза, Na+/K+ транспортирующая, альфа-3 полипептид (ATP1A3) человека (Homo sapiens):

cagcctctgtgcggtgggaccaacggacggacggacggacgcgcgcacctaccgaggcgcgggcgctgcagaggctcccagcccaagcctgagcctgagcccgccccgaggtccccgccccgcccgcctggctctctcgccgcggagccgccaagatg (SEQ ID No: 1145).

Открытая рамка считывания 46 хромосомы 11 (C11orf46) человека (Homo sapiens):

cgtcctctcagtggtagcgcggggactggctgggaagcggtcggtcgagtgtggcctgtgtggactcgcatcttgcccgaagccgggcggaggagagctcaagctaagggtgatcagcccatgacctaaacctccagacaaaataaaacggaaaatttgctagaatcaagaatg (SEQ ID No: 1146).

Открытая рамка считывания 45 хромосомы 17 (C17orf45) человека (Homo sapiens):

tgaccttttcattcccgttgttatggaggtaggctctctaggaatctgggagtagtagctggggggcaagagcaaataaagagctcgagcttctgtggtctctggggagatg (SEQ ID No: 1147).

AHA1 гомолог 2 активатора белка теплового шока, АТФаза, 90 kDa (дрожжи) (AHSA2) человека (Homo sapiens):

gggccttctggcagtttctgggagctgcgaacgcgccgccccggggctcggcggccggaaacgctggcttcggagccttaggcgccgcggcctttccttgttttccgcccagtccacgccgccatggccaagtggggccaggggaacccccactggatcgtggaggagcgggaggacgggaccaacgtgaacaactggcgctggcgcggctggcggcggcctccttccgggatctggggagggccgggccgcgggagccggggctgccctggggtctgtgcggggccgcggggccagggggtcagggggccgccccccctcagctgctggacgcagggctcggccttcgcctctcggctcgggagagtccttgagtacggagaccggctaggagggttgcagctgcctctttttgaaagttgggttgggccccaagagtgacttccgacagacctttccactcccaccgtctgtggcctgagggccttcccttctcctcccgcccacccctctggatgtttcggggagttagaagggagctggattgagagactgtgttaggggcgggggtatggaacgtagtggaaagggcagaaatttggatctcagttcgcgcccaccccgcaggcgcctcccgcgagccgggccctctgtgagtgagacaagctccccttcctttacgcgcctcacctggcgcgtggggagaggtcggcagccctccgccgcagaacctccggaagggatgtcctctgccctgcgcctctggccggggctgtggtccctccaggccgtcgaggggatgctgaggccggtccccagaggagcatgacttggctggtccggaggagctctgagggcatgggcaatcttggctcgctgcaacctcagcttccagagttcaagcgagtctcctgcttcagcctcatgagtagctgggactacagatgcgtgccactacgtccgtctgatgtttgtatttttagtagagacagggtttcaccatgttggtcaggctgctctcgaactccagatctcgtgatccgcccgcctgggcctactaaagtgctgggattacaggcgtgagctagatctgactttctagtgtcctagccttggcccgatggacatgtcatttctctcagctcgtttctgtcccctaaagtgagaatattgcctgggaagattacattagacgatgtatatgcgaagacacttgatagctggtattgtcatgattctgattagttcactactgctactttccctgtggcctaggctttgcctatttccagtgggcgagctagctagatcctcctcccttaaataagccagtgtttttaagacagaatactacttgcatagtggacaataatatcttaaagaactgagcaggatgaaaagaatttgatagaaagcaggtttgaggagcacattggaggttggcaggtttcgaggctgcttgagaggacttgggccgatctgggctgggcttggacgtgaccctggcacccaggcaggtggatcccagctggggcttccattcacgactttctggtccctggcaggacagagcgggatgccaccagcttgtccaaagggaagttccaggagctcctggtgggcatcgttgtggagaatgacgctggccgcggcgagatcaacgagttgaagcaggtggaaggggaggcttcgtgcagcagccgcaaaggaaagctgattttcttctatgagtggaacatcaaactgggctggaaaggcatcgttaaagaatctggagtgaagcacaagggattgattgaaatacccaatctttctgaggaaaatgaagtagatgacactgagaatttacaacgggaatg (SEQ ID No: 1148).

GrpE-подобный 2, митохондриальный (E. coli) (GRPEL2) человека (Homo sapiens):

ctgcctctcagcccaaattggaaacatg (SEQ ID No: 1149).

Ксилозид-ксилозилтрансфераза (XXYLT1) человека (Homo sapiens):

ccgcccctttcatggccgccgcctggcgccggggctaagtggccgccggcgtccgggtacccgagggctctcccgcgttgctggcaccgctggcgccgcggtctcgtagcgcatg (SEQ ID No: 1150).

Открытая рамка считывания 60 хромосомы 7 (C7orf60) человека (Homo sapiens):

cctcctctggctgctgcctccgcagctccctcctcctaccccacctcctccatctggggagcgtctgcgggggcctgaggggcggcggcggcggcggcggctgcgatatg (SEQ ID No: 1151).

Домен 39В тетратрикопептидного повтора (TTC39B) человека (Homo sapiens):

ccctcctttgcgctgggctgagcccagagccgagagcaggggtcggctctgagttccctgcttggtttttgggtggcagcagccagaggaggaatatg (SEQ ID No: 1152).

Подвижность сперматозоидов, домен-содержащий 2 (MOSPD2) человека (Homo sapiens):

cacccttctctgtctacctctgggcgggactgccgggtgatgagatactcggtcggcgacggtagaacgggcgacggcgacaaccgcaatcacatccacgacggtgatcatg (SEQ ID No: 1153).

Суперсемейство большого посредника, домен-содержащий 6-подобный (MFSD6L) человека (Homo sapiens):

ggcccctttcggtccaacggcaggacctgggggctgtggccgggggcggccgttgacctggtgaccgcggcgccgccccagaccgggggcgcagtcccactcgctccgagccccggtcccccaagcctccctcccgggtacctggggccgcgcccgccctgcgcccagctccgccctccgtcggcccaggcctgacagagcccggcagccatg (SEQ ID No: 1154).

Консортин, коннексин сортирующий белок (CNST) человека (Homo sapiens):

cttcctctctagccgccagtgctctatgctccgcggtcgcgggccgccagcctccagccggccagccgcgaggggtgcgcagagggaggcggggcggaaaggcgagaggtgtctcctccaccggagccaggggagacccgagcaagctccgtgacagcacgtcggccgccatgtcgccgagtggggctggaaacagacccggcgcccagcggtagccctccttgcgcctccgattcccagacatggaaggtctttaatgtaactttaaatggttcaccaaaggatgctctaatg (SEQ ID No: 1155).

Цинк-пальцевый белок 92 (ZNF92) человека (Homo sapiens):

gggcctttgtctctcgctgcagccggcgctccacgtctagtcttcactgctctgcgtcctgtgctgataaaggctcgccgctgtgaccctgttacctgcaagaacttggaggttcacagctaagacgccaggaccccctggaagcctagaaatg (SEQ ID No: 1156).

DnaJ гомолог (Hsp40), подсемейство С, член 18 (DNAJC18) человека (Homo sapiens):

cccccttctctttcagcctcgggcacgggggaggctcggcggacctgctgattgggaaccgatatg (SEQ ID No: 1157).

Полимераза (РНК) I полипептид D, 16 kDa (POLR1D) человека (Homo sapiens):

cctcctccctccttccgtcctccgcgccttccgtcggtcggtccttgcttcctgcttcgcctccgcgcctcgcgctatgggacagagcccccgatccgccagcaccacctgaggatccagaaaccgccccagcgatg (SEQ ID No: 1158).

ring-пальцевый белок 182 (RNF182) человека (Homo sapiens):

acctccctcccctcccaggcgccgccgcagccggagcggctcccgggccctgggccgccgccggccaggaagaaatacttgtgttggctgcatttccagggatgctaccagagctcaaggctgtcacctggtcttgcccagaagagccgttcttagaggcaggacttgatgaaggctttcctgctgatggaataggtttgctagagctggccttggaattagaacccttcatgtggcctttataaatatgcgtttgagacagagttatatgcagaagttgaaaatgcctggaagatttctggtttctttcactacttatcctgcctttttgcatcgctgccagatttggatgatatgatattcagaggggcaccttaatcaaagccattcttcaacaagacccacctggcataagattgcacacataattcaagatg (SEQ ID No: 1159).

Трансмембранный белок 18 (TMEM18) человека (Homo sapiens):

cctcctctgtggattctggccaggccgggttcggcggttgctgtgagagcgggcttcccaacaccatg (SEQ ID No: 1160).

Синдром Германски-Пудлака 4 (HPS4) человека (Homo sapiens):

aggcctctctgccgcgcgcgcaggtacggggcagaagtcgcaggtacccagctgctgcccacatttctggtccagagtcccgaaccccgagcactgggatgcctggctactccgagccaaggcactgatgtttgaactggaaacttcaaaacgtttaataagagtcttcaggatgggtttgaactagacaagctagaaatttctttagaacaccagctctagcatgcatctcccacttttggctttcctggagaggagcttgaagaggtggttctgcagacagccacagtgatacttaggaaaccagaggaatggatttgacttttctgctaggattctctgttatagtttctccctgagttgtaagaggcatggaaatatacatgaaactgaagaacctgcaaggaagggaagtggaactttccatgctgagtgaaaactaaccaagtggcagttgtgactgaaaacactgaaacctaccacgtccagattcactggattgggggatagaggaacggtcacagctagggagaaagaagtgataccggaaaagaaaacctaaatgaagagaatgaggatgactgcacagtagatg (SEQ ID No: 1161).

PTK7 протеинтирозинкиназа 7 (PTK7) человека (Homo sapiens):

agctccttttcctgagcccgccgcgatg (SEQ ID No: 1162).

kelch повтор и BTB (POZ) домен-содержащий белок 6 (KBTBD6) человека (Homo sapiens):

agttctcctgggcgcctagcattgtcgcccacgctgcagtagcggcttctgcggctccaagccagcgggtcctgtgaaggcgagcagacgcggagaaaggacgcgggagtgagagagggtgagtcagccactgtctaaacgataacgggaggcggctctgcggggtagggttgaattcagtaaatgggctcgtgctgctgtctcttcggagacgctgctatcttagcgtcagcgagggaaggttgaggaggagccagagccgggtcctgcagcgtttctcgccatcagcgcccgtcgccatctccaccatg (SEQ ID No: 1163).

Антиген сперматозоидов с гомологией кальпонина и биспиральными доменами 1 (SPECC1) человека (Homo sapiens):

ctttctttgactggagcggacccgccggacgcaaccgcctcgccagccggagccagcgcgagctcggcacggtggacacccggtccgaggccggcaagccggctggtgcccgagtcggccaagcatg (SEQ ID No: 1164).

ST6 (альфа-N-ацетилнейраминил-2,3-бета-галактозил-1,3)-N-ацетилгалактозаминид альфа-2,6-сиалилтранcфераза 3 (ST6GALNAC3) человека (Homo sapiens):

ggtccccttatttggatctgcgggaatgtgggctggagaggtcctgccgtggtaccagcctccagcctgcccccaggactgcccctgacccaggcgcgcccgctgctcggtggcaggagggccggcggagcgccatg (SEQ ID No: 1165).

Транспортин 1 (TNPO1) человека (Homo sapiens):

gattctctttgttccgcagccatttcaggccccggacaggaggcagtgccgcttcggccgaaggcccgagcgcccgaggcgtctgggatg (SEQ ID No: 1166).

Белок теплового шока 8, 70 kDa (HSPA8) человека (Homo sapiens):

cttccttcgttattggagccaggcctacaccccagcaaccatg (SEQ ID No: 1167).

Гиалуронглюкозаминидаза 1 (HYAL1) человека (Homo sapiens):

ggctccttcctccaggagtctctggtgcagctggggtggaatctggccaggccctgcttaggcccccatcctggggtcaggaaatttggaggataaggcccttcagccccaaggacatcctggctgccatacctgctcctgacttctcagggctggcagtcatcgactgggaggcatggcgcccacgctgggccttcaactgggacaccaaggacatttaccggcagcgctcacgggcactggtacaggcacagcaccctgattggccagctcctcaggtggaggcagtagcccaggaccagttccagggagctgcacgggcctggatg (SEQ ID No: 1168).

STE20-связанная киназа, адаптер альфа (STRADA) человека (Homo sapiens):

agtcctcccggtcgccccactgcgcatggcacgttgcgtactcccctcccagcaaccggtctggcggcggcgcggcagtaaaactgaggaggcggagccaagacggtcggggctgcttgctaactccaggaacaggtttaagtttttgaaactgaagtaggcctacacagtaggaactcatg (SEQ ID No: 1169).

Трансмембранный белок 161В (TMEM161B) человека (Homo sapiens):

ccctctctttcgctgtttgagagtctctcggctcaaggaccgggaggtaagaggtttgggactgccccggcaactccagggtgtctggtccacgacctatcctaggcgccatg (SEQ ID No: 1170).

Синдром Ушера 1С типа (аутосомно-рецессивный, тяжелый) (USH1C) человека (Homo sapiens):

ggctctttccagctcctggcagccgggcacccgaaggaacgggtcgtgcaacgacgcagctggacctggcccagccatg (SEQ ID No: 1171).

Рецептор бета 1 интерлейкина 12 (IL12RB1) человека (Homo sapiens):

cagtcttttctccttgctcagcttcaatgtgttccggagtggggacggggtggctgaacctcgcaggtggcagagaggctcccctggggctgtggggctctacgtggatccgatg (SEQ ID No: 1172).

Meis гомеобокс 2 (MEIS2) человека (Homo sapiens):

atcccttcctctcttttctgttcgccctcttctccctgctctttttccctttccacccccctcctctgttctccctcacctcctgcgccccctcccccttcccgggttctgacagtacgatgagctgccccattacggcgggatg (SEQ ID No: 1173).

Митохондриальный фактор 2 элонгации G (GFM2) человека (Homo sapiens):

ttttcttttcgtttagatacattgccttttgcctaggctggcgtcgagacttgaggccgttgcagactttggcgcggctcgcgcctcctgcttcaagagcccagcggtgagagctggcctgcggcacgcggcctaatgccagacagtaacagtttggaggatcaagatg (SEQ ID No: 1174).

Ламин А/С (LMNA) человека (Homo sapiens):

gagcctttgccccggcgtcggtgactcagtgttcgcgggagcgccgcacctacaccagccaacccagatcccgaggtccgacagcgcccggcccagatccccacgcctgccaggagcaagccgagagccagccggccggcgcactccgactccgagcagtctctgtccttcgacccgagccccgcgccctttccgggacccctgccccgcgggcagcgctgccaacctgccggccatg (SEQ ID No: 1175).

Кальций/кальмодулин-зависимая протеинкиназа II дельта (CAMK2D) человека (Homo sapiens):

cgctctttctctcgccgcgccgtcttgaagccgcgcgggctcgtgagcagcgcgaggccgccaaggtgcctcgcttcgccggagccgctgccgcccgccggagggaagccggcctcgggcgcgcacgctcgtcggagccccggcgcgccccgcgcctgagcctgctgacagcggccgctgggctcaggctgtccgctctgggctccgcggcctcggccccgctgcactccacctccgccccctcggactccctcccctctgcttctactcctcctgctccagtgcggatcgtttcgcaactgcttgccactcgtcccgtgcctggctgtttttccatttcccggccccctcttcttgagtactttaccccctgcatttggggacagggactggaaaaggggcgggtggagcgtccagtggagaagaaggaagcgaggcccgcaggaggaggaggatcggcggactgtggggaggagaccccacgccaccctttctggtcatctcccctcccgccccgcccctgcgcacactccctcgcgggcgagctactttcggaccaggaaagtaagagcggccctgggtgacagcgccgcggggccagtcccggggttagccgcgcgtctgctcgcttctggtccgtcgcgctcccagccagggcacagcccggaccgaggatg (SEQ ID No: 1176).

Кальций/кальмодулин-зависимая протеинкиназа II гамма (CAMK2G) человека (Homo sapiens):

ccgtctcctcctcttgctccctcggccgggcggcggtgactgtgcaccgacgtcggcgcgggctgcaccgccgcgtccgcccgcccgccagcatg (SEQ ID No: 1177).

Интерлейкин 15 (IL15) человека (Homo sapiens):

ttttcttttcgccaggggttgggactccgggtggcaggcgcccgggggaatcccagctgactcgctcactgccttcgaagtccggcgccccccgggagggaactgggtggccgcaccctcccggctgcggtggctgtcgccccccaccctgcagccaggactcgatggagaatccattccaatatatggccatgtggctctttggagcaatgttccatcatgttccatgctgctgacgtcacatggagcacagaaatcaatgttagcagatagccagcccatacaagatcgttttcaactagtggccccactgtgtccggaattgatgggttcttggtctcactgacttcaagaatgaagccgcggaccctcgcggtgagtgttacagctcttaaggtggcgcatctggagtttgttccttctgatgttcggatgtgttcggagtttcttccttctggtgggttcgtggtctcgctggctcaggagtgaagctacagaccttcgcggaggcattgtggatggatggctgctggaaaccccttgccatagccagctcttcttcaatacttaaggatttaccgtggctttgagtaatgagaatttcgaaaccacatttgagaagtatttccatccagtgctacttgtgtttacttctaaacagtcattttctaactgaagctggcattcatgtcttcattttgggatgcagctaatatacccagttggcccaaagcacctaacctatagttatataatctgactctcagttcagttttactctactaatgccttcatg (SEQ ID No: 1178).

Протеин-О-фукозилтрансфераза 1 (POFUT1) человека (Homo sapiens):

gtccctccttccctccccgactgtgcgccgcggctggctcgggttcccgggccgacatg (SEQ ID No: 1179).

Кальпаин 3 (р94) (CAPN3) человека (Homo sapiens):

cactctctttctctctccctctggcatgcatgctgctggtaggagacccccaagtcaacattgcttcagaaatcctttagcactcatttctcaggagaacttatggcttcagaatcacagctcggtttttaagatggacataacctgtacgaccttctgatgggctttcaactttgaactggatgtggacacttttctctcagatgacagaattactccaacttcccctttgcagttgcttcctttccttgaaggtagctgtatcttattttctttaaaaagctttttcttccaaagccacttgccatg (SEQ ID No: 1180).

PTK2B протеинтирозинкиназа 2 бета (PTK2B) человека (Homo sapiens):

agcccttttactcagccacagcctccggagccgttgcacacctacctgcccggccgacttacctgtacttgccgccgtcccggctcacctggcggtgcccgaggagtagtcgctggagtccgcgcctccctgggactgcaatgtgccgatcttagctgctgcctgagaggatg (SEQ ID No: 1181).

ST6 бета-галактозамид альфа-2,6-сиалилтрансфераза 1 (ST6GAL1) человека (Homo sapiens):

cttccttccttctccagtcccttccactgtgcgtcttctgtcccccgttcttccccagcggacccctctttcgagactccctagtggggtccccagctcccgggcgatcctgcccttgccgagcgcgttttctggagtcacctgggggaggggagtcctgggcagggccgggctggggaagacgcctggggcactgcccggcgttaacaaagggagccgataccgaccggcgtgggcgcggagcgggcggccgccaccgagcgtgctgagcaaccgcagcctccgcggccgagagtgcagcgagcaaggggagagccagttgcgcagagccctgcaaccagcagtccagggagaagtggtgaatgtcatggagcccagctgaaatggactggcccccttgagcctgtcccaagccctggtgccaggtgtccatccccgtgctgagatgagttttgatcatcctgagaaaaatgggccttggcctgcagacccaataaaccttccctcccatggataatagtgctaattcctgaggacctgaagggcctgccgcccctgggggattagccagaagcagatgatcatgacgcagtcctgaggtttaatggggcacccacagccaacttccaacaagatgtgggcacaaaaactaccattcgcctgatg (SEQ ID No: 1182).

Член 2 семейства убиквитин-конъюгирующих ферментов E2Q (UBE2Q2) человека (Homo sapiens):

ctccccttccgcgcccggctccccttccgcgcccctcccgccggagatgaggggaagatg (SEQ ID No: 1183).

Мембранный транспортер магния 1 (MMGT1) человека (Homo sapiens):

gcttcttttgctgggctgctgctccttcggcatcatg (SEQ ID No: 1184).

PAP ассоциированный домен-содержащий 4 (PAPD4) человека (Homo sapiens):

cggtcttccgggtgtctttgacagggttttctacgccgctttttcggcgactttttgctcttccgctttttgccaccgcccccaaccttctatatccttgcagcccctaccttttcttgtgttgctcctcccctggcagccgtgaggggggttagatctcagccggagccggagctgggcctagctgtcccacgggccaccactacctcctttggttcgggagaaagctacgaccaagtacgcccagctcgggccttagaacttctgaacgggcagtgcgggtaggccctgcttagcccttcccggaggacacctgaccaaaagaggaagatagtcttgggacccttgcatggtgtttcaaagggtggtgaagaactaaggtagaagaatacatgttcacttccagtgaacaagagcatg (SEQ ID No: 1185).

Открытая рамка 23 считывания хромосомы 3 (C3orf23) человека (Homo sapiens):

ctcccttctggtgtactgggtgggaggtggaactagtcggacaaagccctcgcgtcggacccttgccagaactcaattaatggatgcctcgaagttgacgtacatatatattcagaaatg (SEQ ID No: 1186).

Ассоциированный со слизистой, лимфома из лимфоидной ткани, ген транслокации 1 (MALT1) человека (Homo sapiens):

cgcccctttgcgcggctggcgcggccagccggccaggctcccctcggcaaacctgtctaattggggcggggagcggagcttcctcctctgagggccgtgccgcgctgccagatttgttcttccgcccctgcctccgcggctcggaggcgagcggaaggtgccccggggccgaggcccgtgacggggcgggcgggagccccggcagtccggggtcgccggcgagggccatg (SEQ ID No: 1187).

UDP-гликозилтрансфераза семейства 3, полипептид А2 (UGT3A2) человека (Homo sapiens):

ctacctctacccacagccagtgcctttggcgcactgaggtgcacagggtcccttagccgggcgcagggcgcgcagcccaggctgagatccgcggcttccgtagaagtgagcatg (SEQ ID No: 1188).

Бета-субъединица потенциал-зависимых натриевых каналов типа IV (SCN4B) человека (Homo sapiens):

cctcctctcgctctctgcccgctaactttcccgagccccgaccggcggcgcagagctccggggtagctttgtggccgaacgccgacctcgggcggagagcgcggctgtgcccagtatcccatccccgcgacccccgcgcgctccggagagaacaggactatg (SEQ ID No: 1189).

JAZF цинковый палец 1 (JAZF1) человека (Homo sapiens):

tcccctctgcctcccggtggctcctcgctctccttccatctctctcgccccctctccctccgtcccgtcctcgccgctcccctcaccccgcctctctccccctcccccagcccctcctctcctcaccccacccggcctccctccctccctcgcccgcccggcgctcgcagagccgacaccaggggggctctcgatgtagcaccatg (SEQ ID No: 1190).

Открытая рамка считывания 55 хромосомы 15 (C15orf55) человека (Homo sapiens):

ttcccttccttggatccctgtgcacctactggagccaggttactctgggtcctggacctgactgcctcattctggaggcttccagacagccacagttagtgcccaaacctgagaggatg (SEQ ID No: 1191).

Член С семейства гомологов ras (RHOC) человека (Homo sapiens):

cgccctctcttcctgcagcctgggaacttcagccggctggagccccaccatg (SEQ ID No: 1192).

СТР синтаза II (CTPS2) человека (Homo sapiens):

cattctctttccttttccttctctcctgagcgctcctgcagttcctggggcgtagtaggggatccacaagcgtttgtgaccagtgaagttctttacaagggtgagatctgcacgggaggacccgagcgagggtctcggcttgccaggaagccggggttccccgggaagcgtggagttcacccgcgcactcgaagtgcctttgcaaaattatatctgggtgttggcacccagccactattctgccaatg (SEQ ID No: 1193).

PRP4 гомолог В процессинг-фактора пре-мРНК 4 (дрожжи) (PRPF4B) человека (Homo sapiens):

agctcttttccttcttcctccacttcccctaccctccaccgtccgggagccgccgccaccgccgccgaggagtcaggaagttcaagatg (SEQ ID No: 1194).

Молибденовый кофактор синтеза 2 (MOCS2) человека (Homo sapiens):

gcgcctttgcggccgtgattcggtcccgctgtcctaggcgggatggtgccgctgtgccaggtaagggtggcgggtgtgcgtgcgggcctgggtgcggagccctcctcgacgtgtctctcccgccctttccctccacatacccagccttggtcagtcggacctccccactagcccccaacctggccggcgtcttgggttcgggggcgcccccgcccccgcccccgggcccttcctgtctccgggctttactgcgactgccccagcagaagtcgggtcctctccgagaactcttgtcagctcacggcagcaaggacggactcgttctgaaggcgcctccaccttttatgaccacctctttcccagattattcgttttgatgaagctaaaattttaatctaaaaagaaatgcacctcatggagaattcttgtgaagaactgtgcttcatctgtggatttctacacccttgatcatttgcaaacctgtaattatttcgtaaagagttgtttgcacggagtgacaggttgaagtattgtattttgcaaaaagtgctgaaataacaggagttcgttcagagaccatttctgtgcctcaagaaataaaagcgttgcagctgtggaaggagatagaaactcgacatcctggattggctgatgttagaaatcagataatatttgctgttcgtcaagaatatg (SEQ ID No: 1195).

Синдром кошачьего глаза, область хромосомы, кандидат 1 (CECR1) человека (Homo sapiens):

tttcctttttccggaggggagatg (SEQ ID No: 1196).

Член 5 семейства 13 переносчиков растворенных веществ (натрий-зависимый транспортер цитрата) (SLC13A5) человека (Homo sapiens):

ctgcccctcactcgtctcgcccgccagtctccctcccgcgcgatg (SEQ ID No: 1197).

armadillo повтор-содержащий, Х-сцепленный 3 (ARMCX3) человека (Homo sapiens):

agtccttcttgtcctggtcgttgttcccgtctgagtaccagctccccactgccctgagggcgggccggcctgcggcggagggaaaaaggaagaggagaaggaaattgtcccgaatccctgcagtgggtccaagcctctcccgggtggccagtctttctgtaggttgcggcacaacgccaggcaaaagaagaggaaggaatttaatcctaatcggtggaggtcgatttgagggtctgctgtagcaggtggctccgcttgaagcgagggaggaagtttcctccgatcagtagagattggaaagattgttgggagtggcacaccactaggg