Способ получения калия оротата

Авторы патента:

Абросимова Людмила Александровна (RU)

Солодухина Людмила Александровна (RU)

C07C51/43 - изменением физического состояния, например кристаллизацией

C07C51/41 - получение солей карбоновых кислот конверсией кислот или их солей в соли с тем же остатком карбоновой кислоты (получение мыла C11D)

C07B63/00 - Очистка; разделение (разделение оптически активных соединений C07B 57/00); стабилизация; использование добавок

Владельцы патента RU 2662923:

Открытое акционерное общество "Ирбитский химико-фармацевтический завод" (RU)

Изобретение относится к области органической химии и представляет собой способ получения калия оротата. В реактор загружают 2% водный раствор гидроксида калия и оротовую кислоту, реакционную массу нагревают при перемешивании до 25±8°C и выдерживают 1,0-2,0 ч; в реактор загружают уголь активированный, выдерживают при 25±8°C и перемешивают 20-40 мин; смесь через друк-фильтр перемещается в реактор-кристаллизатор; к реакционной массе добавляют 18% раствор соляной кислоты до pH 5,0-6,0; проводят кристаллизацию смеси при температуре 20-25°С и перемешивании в течение 1,0-2,0 ч; полученную пасту отжимают на центрифуге, промывают водой, проводят сушку при 65±10°C до содержания остаточной влаги не более 0,5%; проводят перекристаллизацию пасты очищенной водой при 95±5°C и выдерживают 10-30 мин; смесь охлаждают до 20±5°C и выдерживают 1-2 ч; пасту отжимают на центрифуге, промывают водой, проводят сушку при 65±10°C до содержания остаточной влаги не более 0,5%. Изобретение обеспечивает возможность получения оротата калия фармакопейного качества с повышением выхода готового продукта.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения фармакопейного калия оротата.

Известны способы получения оротовой кислоты и ее солей. Например, путем конденсации щавелево-уксусного эфира или ацетилендикарбоновой кислоты или диметилового эфира диметоксиянтарной кислоты с карбамидом, бромированием моноуреида малеиновой кислоты и другие (см. SU 1447821, 30.12.1988).

Недостатком известных способов является использование высокоопасных и дорогостоящих веществ, используемых в качестве растворителей, многостадийность и сложность процессов, трудность получения исходных продуктов. Полученные известными способами соли оротовой кислоты содержат примеси, что не позволяет использовать продукт в производстве готовых нестерильных лекарственных форм.

Технический результат, на достижение которого направлено изобретение, заключается в получении фармакопейного калия оротата и увеличении выхода готового продукта.

Технический результат достигается тем, что способ получения калия оротата осуществляют следующим образом: в реактор загружают 2% водный раствор гидроксида калия и оротовую кислоту, затем реакционную массу нагревают при перемешивании до температуры 25±8°С и выдерживают в течение 1,0-2,0 часов; далее в реактор загружают уголь активированный, смесь выдерживают при температуре 25±8°С и перемешивают в течение 20-40 минут; далее смесь через друк-фильтр перемещается в реактор-кристаллизатор, где к реакционной массе добавляют 18% раствор соляной кислоты до pH 5,0-6,0; проводят кристаллизацию смеси при температуре 20-25°C и перемешивании в течение 1,0-2,0 часов; далее полученную пасту отжимают на центрифуге, промывают очищенной водой, передают на сушку, которую проводят при температуре 65±10°C до содержания остаточной влаги в калия оротате не более 0,5%; затем проводят перекристаллизацию пасты очищенной водой при температуре 95±5°C и выдерживают ее в течение 10-30 минут; далее смесь охлаждают до температуры 20±5°C и выдерживают 1-2 часов; потом пасту отжимают на центрифуге, промывают очищенной водой, передают на сушку, которую проводят при температуре 65±10°C до содержания остаточной влаги в калия оротате не более 0,5%.

Сущность способа получения калия оротата состоит в следующем.

Стадия получения раствора дикалиевой соли оротовой кислоты формулы

путем нейтрализации оротовой кислоты гидроокисью калия.

В реакторе готовят 2% водный раствор гидроксида калия в количестве 320-360 л.

Затем в реактор загружают (8,0-12,0) кг оротовой кислоты. Реакционную массу нагревают при перемешивании до температуры (25±8)°C и выдерживают в течение (1,0-2,0) часов. По окончании выдержки реакционная масса анализируется на полноту растворения оротовой кислоты, раствор должен быть прозрачным.

Далее в реактор загружают (0,5-1,0) кг угля активного и выдерживают при температуре (25±8)°C и перемешивании в течение (20-40) минут. По окончании выдержки реакционная масса перемещается через друк-фильтр в реактор-кристаллизатор.

Стадия получения технического калия оротата формулы

путем выделения соляной кислотой из дикалиевой соли оротовой кислоты.

При температуре (25±8)°C и перемешивании к реакционной массе в реактор-кристаллизатор постепенно добавляют (17,0-20,0) л 18% соляной кислоты до pH 5,0-6,0.

Кристаллизация калия оротата проводится при температуре (20-25)°C и перемешивании в течение (1,0-2,0) часов. По окончании кристаллизации реакционная масса перемещается на центрифугу, отжимается и промывается водой. Затем паста технического калия оротата перемещается на сушку.

Сушка технического калия оротата проводится при температуре (65±10)°C до содержания влаги не более 0,5%. Технический калия оротат передается на стадию получения калия оротата.

Стадия получения калия оротата формулы

перекристаллизацией технического калия оротата.

В реактор загружают (1550,0-1650,0) л воды очищенной нагретой с температурой (85±5)°C и (25,0-35,0) кг технического калия оротата, нагревают при перемешивании до температуры (95±5)°C и выдерживают в течение (10-30) минут.

По окончании выдержки реакционная масса анализируется на полноту растворения калия оротата, раствор должен быть прозрачным.

Затем реакционную массу самоохлаждением доводят до температуры (50±5)°C и далее принудительно охлаждают до температуры (20±5)°C. При этой температуре выдерживают в течение (1-2) часов.

По окончании кристаллизации суспензия перемещается на центрифугу, где отжимается и промывается очищенной водой.

По окончании промывки отбирается проба пасты калия оротата на содержание хлоридов и сульфатов, содержание хлоридов должно быть не более 0,02%, содержание сульфатов не более 0,02%.

Далее паста калия оротата передается на стадию сушки.

Сушка калия оротата проводится при температуре (65±10)°C до содержания влаги не более 0,5%.

Выход продукта составляет от 95,3 до 96,7%.

В результате предлагаемого способа получают продукт, соответствующий нормам и требованиям ФС 000703-060913 и Государственной Фармакопеи XI, XII издания, который может быть использован в производстве лекарственных препаратов.

Способ получения калия оротата, который осуществляют следующим образом: в реактор загружают 2% водный раствор гидроксида калия и оротовую кислоту, затем реакционную массу нагревают при перемешивании до температуры 25±8°C и выдерживают в течение 1,0-2,0 ч; далее в реактор загружают уголь активированный, смесь выдерживают при температуре 25±8°C и перемешивают в течение 20-40 мин; далее смесь через друк-фильтр перемещается в реактор-кристаллизатор, где к реакционной массе добавляют 18% раствор соляной кислоты до pH 5,0-6,0; проводят кристаллизацию смеси при температуре 20-25°С и перемешивании в течение 1,0-2,0 ч; далее полученную пасту отжимают на центрифуге, промывают очищенной водой, передают на сушку, которую проводят при температуре 65±10°C до содержания остаточной влаги в калия оротате не более 0,5%; затем проводят перекристаллизацию пасты очищенной водой при температуре 95±5°C и выдерживают ее в течение 10-30 мин; далее смесь охлаждают до температуры 20±5°C и выдерживают 1-2 ч; потом пасту отжимают на центрифуге, промывают очищенной водой, передают на сушку, которую проводят при температуре 65±10°C до содержания остаточной влаги в калия оротате не более 0,5%.

Изобретение относится к способу полимеризации акриловой кислоты с самой собой или с другими по меньшей мере однократно этилен-ненасыщенными соединениями, причем в качестве исходного вещества используют полученные путем отделения из суспензии S ее кристаллов в маточнике кристаллы акриловой кислоты, которые получают с помощью процесса разделения для очистительного отделения кристаллов акриловой кислоты из суспензии S ее кристаллов в маточнике с применением устройства, включающего гидравлическую промывочную колонну, имеющую обладающее симметрией вращения вокруг проходящей сверху вниз продольной оси рабочее пространство, ограниченное цилиндрической стенкой и двумя концами, лежащими на оси симметрии противоположно друг другу, причем при запуске процесса разделения для первоначального формирования слоя кристаллов в рабочем пространстве контур циркуляции расплава кристаллов, включающий в себя пространство расплава кристаллов, а также рабочее пространство не заполненной ранее промывочной колонны сначала заполняют стартовой жидкостью AT, содержащей акриловую кислоту, таким образом, чтобы уровень заполнения рабочего пространства стартовой жидкостью AT по меньшей мере был выше выводного устройства, затем продолжают заполнение промывочной колонны, для чего насосом P2 подают поток ST* суспензии S от источника QS по подающим соединениям E1, E2 через распределительное пространство и через проходы U в рабочее пространство промывочной колонны, а от выведенного при этом через фильтровальные трубы из промывочной колонны потока отработанного маточника SM* как источника QT* при необходимости подающим насосом P3 ведут часть потока как поток регуляторного маточника SL* по подающим соединениям C1, C2 через распределительное пространство и проходы U и/или непосредственно в рабочее пространство промывочной колонны и продолжают это по меньшей мере настолько долго, пока не наступит момент tS, в который разность давлений PD=PK-PV, где PK - это давление, в каждом случае имеющееся в произвольно выбранном месте в пространстве расплава кристаллов в определенный момент подачи потока ST*, и PV - это в каждом случае давление, имеющееся в произвольно выбранном месте в распределительном пространстве в тот же момент времени, более не возрастает в зависимости от длительности подачи потока ST* и не остается постоянной, а резко падает, причем с соблюдением того условия, что до наступления момента tS средняя поверхностная нагрузка на фильтры F, рассчитанная из среднего арифметического значения в целом за время подачи потока ST* через фильтры F фильтровальных труб до данного момента времени текущего потока отработанного маточника SM*, разделенного на общую площадь всех фильтров F, составляет не более 80 м3/(м2⋅ч), содержащая акриловую кислоту стартовая жидкость AT представляет собой такую жидкость, при охлаждении которой до запуска кристаллизации осаждающиеся из нее кристаллы представляют собой кристаллы акриловой кислоты, и между температурой кристаллизации TKB этих кристаллов акриловой кислоты в стартовой жидкости AT, указанной в градусах Цельсия, и температурой TS суспензии S потока ST*, указанной в градусах Цельсия, выполняется соотношение TKB≤TS+15°C.

Способ десублимации твердых веществ и устройство для его осуществления // 2648320

Изобретение относится к десублимационной технике и может быть использовано в химической и фармацевтической промышленности. Способ десублимации твердых веществ включает загрузку не менее двух видов десублимируемых веществ в сублиматоры, их расплавление и возгонку с образованием разнородных сублимированных паров, взаимодействие сублимированных паров с холодным газом-носителем над верхней секцией парогазораспределительной камеры сублиматора, расположенного соосно парогазораспределительной камере, до состояния пересыщения парогазовых смесей, десублимацию готовой смеси паров с образованием частиц требуемых размеров и отделение готового продукта, при этом перед десублимацией на выходе из каналов верхней секции парогазораспределительной камеры осуществляют начальное смешение паров веществ еще в сублимированной фазе путем направления их потоков под углом навстречу друг к другу, с последующей десублимацией одновременно с окончательным их смешением в одной зоне - зоне смешения-десублимации при взаимодействии с холодным газом-носителем по мере движения в смесителе-десублиматоре.

Натриевая соль 5-бром-2-(α-гидроксипентил)бензойной кислоты в различных кристаллических формах и способы ее получения // 2643802

В настоящем изобретении раскрыта натриевая соль 5-бром-2-(α-гидроксипентил)бензойной кислоты в различных кристаллических формах и способы ее получения, и в целом изобретение относится к области фармацевтической химии.

Способ получения стимулятора зерновых культур // 2595901

Изобретение относится к области сельского хозяйства и предназначено для создания способа получения стимулятора, ускоряющего энергию и скорость прорастания семян зерновых культур.

Способ получения винной кислоты из виннокислой извести // 2591211

Изобретение относится к области получения пищевых кислот, а именно к технологии получения винной кислоты. Способ получения винной кислоты из виннокислой извести включает расщепление виннокислой извести, ее фильтрование с образованием раствора неочищенной винной кислоты и осадка, промывание осадка, смешивание полученных промывных вод с раствором неочищенной винной кислоты, концентрирование полученного раствора, его отстаивание, фильтрование, концентрирование, кристаллизацию.

Удаление галогенорганических и оксирановых соединений из потоков сложных эфиров карбоновых кислот // 2575928

Изобретение относится к способу уменьшения, удаления или устранения галогенорганических, глицидильных и оксирановых соединений из потоков сложных эфиров карбоновых кислот и неочищенных и рафинированных триглицеридных масел, чтобы обеспечить поток сложных эфиров карбоновых кислот или триглицеридное масло с пониженными уровнями галогенорганических, глицидильных или других оксирановых соединений, или поток сложных эфиров карбоновых кислот или триглицеридное масло, которые фактически не содержат упомянутых соединений.

Извлечение ароматических карбоновых кислот и катализатора окисления // 2575125

Изобретение относится к способу извлечения ароматической карбоновой кислоты и катализатора из исходящего потока от процесса получения ароматических поликарбоновых кислот жидкофазным окислением соответствующего ароматического предшественника, включающему: (a) продувку по меньшей мере части маточного раствора процесса производства ароматической поликарбоновой кислоты в систему извлечения растворителя с получением концентрата, содержащего органические соединения вместе с катализатором, в качестве остаточного потока; (b) разделение остаточного потока на обогащенный дикарбоновой кислотой поток, обогащенный катализатором и трикарбоновой кислотой поток и обогащенный монокарбоновой кислотой поток посредством одновременной экстракции остаточного потока двумя жидкими фазами с использованием воды и органического растворителя с последующим фильтрованием; (c) отделение бензойной кислоты и пара-толуиловой кислоты и/или одного из ее изомеров от обогащенного монокарбоновой кислотой потока, извлечение бензойной кислоты, извлечение пара-толуиловой кислоты и/или одного из ее изомеров; (d) отделение терефталевой кислоты и изофталевой кислоты от обогащенного дикарбоновой кислотой потока, извлечение терефталевой кислоты, извлечение изофталевой кислоты; (e) отделение тримеллитовой кислоты от обогащенного катализатором и трикарбоновой кислотой потока и выделение тримеллитовой кислоты; (f) отделение соли кобальта и соли марганца от обогащенного катализатором и трикарбоновой кислотой потока.

Производство ароматических карбоновых кислот // 2574394

Изобретение относится к способам производства ароматической поликарбоновой кислоты, в частности терефталевой кислоты. Первый способ включает a) получение в реакторе окисления потока сырой ароматической поликарбоновой кислоты в качестве продукта реакции окисления и потока отходящего газа реактора окисления, разделение потока отходящего газа на поток, обогащенный уксусной кислотой, и поток пара, обогащенный водой, где поток пара, обогащенный водой, содержит летучие соединения и неконденсируемые газы, и упомянутое разделение выполняется в устройстве дистилляции; b) конденсирование упомянутого обогащенного водой парового потока в поток конденсата и поток пара; c) подачу первой части упомянутого потока конденсата в упомянутое устройство дистилляции и подачу второй части упомянутого потока конденсата в экстракционную колонну, и d) удаление по меньшей мере одной ароматической монокарбоновой кислоты из упомянутой второй части упомянутого конденсата для формирования потока ароматической монокарбоновой кислоты и потока водного продукта.

Способ выделения глиоксалевой кислоты из продуктов окисления глиоксаля // 2573839

Изобретение относится к химической промышленности, в частности к способу выделения глиоксалевой кислоты (ГК), которая широко применяется в органическом синтезе, например является исходным продуктом для получения ванилина, аллантоина и биоразлагаемых полимеров.

Способ получения формиата цинка // 2567384

Изобретение относится к технологии получения карбоксилатов цинка и может быть использовано в различных областях химической практики, при проведении научных исследований и в аналитическом контроле.

Способ получения бензоата и замещенных бензоатов олова (iv) // 2660905

Изобретение относится к способу получения бензоата и замещенных бензоатов олова (IV) прямым взаимодействием диоксида олова с бензойной, салициловой, п-оксибензойной, анисовой, антраниловой, п-аминобензойной, п- и м-нитробензойными, фенилантраниловой, м-хлорбензойной, ацетилсалициловой, 5-аминосалициловой и галловой кислотами в уайт-спирите в бисерной мельнице с высокооборотной (3000 об/мин) мешалкой в присутствии стеклянного бисера как перетирающего агента.

Способ получения основного бензоата олова (ii) // 2650893

Изобретение относится к способу получения основного бензоата олова(II) путем прямого взаимодействия оксида металла с кислотой в бисерной мельнице в присутствии трибохимического катализатора и перетирающего агента.

Способ получения гетероядерных ацетатных комплексов двухвалентной платины // 2647131

Изобретение относится к способу получения гетероядерных ацетатных комплексов двухвалентной платины. Способ заключается в том, что к водному раствору гидроксоплатината щелочного металла добавляют при перемешивании водный раствор соли двухвалентного металла М, выбранного из ряда М = Са, Sr, Ва, Ni, Со, Mn, Cu, Zn, Cd, Pb, получают нерастворимый в воде гель гидроксоплатината MPt(OH)6, который кипятят в избытке ледяной уксусной кислоты до полного растворения, затем удаляют растворитель в вакууме при 60-80°С, а полученную вязкую массу выдерживают в вакуум-эксикаторе над щелочью до полного ее застывания.

Способ получения гетероядерных ацетатных комплексов двухвалентной платины // 2647131

Способ утилизации отработанного раствора анодного оксидирования алюминия и его сплавов // 2644471

Изобретение относится к промышленной экологии и может быть использовано для утилизации жидких отходов гальванических производств. Способ утилизации отработанного раствора анодного оксидирования алюминия и его сплавов включает смешивание указанного раствора с реагентом, образование осадка и отделение его от раствора.

Способ утилизации отработанного раствора анодного оксидирования алюминия и его сплавов // 2644471

Способ получения комплексных кислых солей двухвалентных металлов дикарбоновых кислот // 2638157

Изобретение относится к способу получения комплексных кислых солей двухвалентных металлов дикарбоновых кислот нейтрализацией в водном растворе соответствующих кислот и оксидов двухвалентных металлов.

Способ получения бензоата олова (ii) // 2630310

Изобретение относится к способу получения бензоата олова (II) путем прямого взаимодействия оксида олова (II) с карбоновой кислотой в условиях интенсивного механического перемешивания и использования перетирающего агента, объемной фазы на основе органического растворителя и трибохимического катализатора при соизмеримых с комнатной температурах, где оксид олова (II) дозируют в количестве 0,15-1,00 моль/кг исходной загрузки в мольном соотношении с бензойной кислотой 1:2,10, растворителем объемной фазы берут уайт-спирит, а в качестве перетирающего агента фехраль в массовом соотношении с загрузкой 1:1, загрузку ведут в последовательности уайт-спирит, перетирающий агент, кислота, после чего включают механическое перемешивание и подогрев и в течение 10-24 мин ведут приготовление раствора кислоты с температурой в момент завершения 40-45˚C, после чего подогрев удаляют и, не прекращая перемешивания, вводят трибохимический катализатор в количестве (1÷25)·10-3 моль/кг и оксид олова (II), далее проводят процесс получения карбоксилата при текущем контроле за ходом протекания вплоть до полного превращения оксида в целевую соль, затем перемешивание прекращают, суспензию твердой соли отделяют от перетирающего агента и фильтруют, осадок на фильтре промывают промывным растворителем после отмывки перетирающего агента и элементов реактора от остатков реакционной смеси уайт-спиритом, хорошо отжимают, снимают с фильтра и сушат на воздухе до постоянного веса.

Получение катализатора олигомеризации олефинов // 2628078

Предложены новая каталитическая система, новый способ её получения и применение каталитических систем для получения продукта тримеризации олефинов. Каталитическая система содержит: а) композицию, содержащую С3-С25-карбоксилат хрома(III), b) пиррольное соединение; и c) соединение гидрокарбил-металл.

Способ получения акрилата хрома (iii) // 2626007

Изобретение относится к области получения акрилата хрома (III), который используется в качестве пигмента, добавляемого в лаки, краски и термореактивные клеи для придания окраски, для увеличения стойкости покрытий к действию агрессивных сред, и применяется в автомобильной, текстильной и мебельной промышленности, а также в качестве соагента вулканизации резиновых смесей и в качестве катализатора реакций окисления.

Обработка, система и способы без применения растворителя // 2659778

Изобретение относится к способу очистки одного или более химических компонентов от растительного материала с применением экстракции с жидкостью, которая не является растворителем, например с маслом канолы.