Гепатотропное магнитно-резонансное контрастное средство на основе хелатного комплекса гадолиния



Гепатотропное магнитно-резонансное контрастное средство на основе хелатного комплекса гадолиния
Гепатотропное магнитно-резонансное контрастное средство на основе хелатного комплекса гадолиния
Гепатотропное магнитно-резонансное контрастное средство на основе хелатного комплекса гадолиния

Владельцы патента RU 2663469:

Общество с ограниченной ответственностью "МедКонтрастСинтез" (RU)

Изобретение относится к области медицины, а именно к гепатотропному магнитно-резонансному контрастному средству, представляющему собой микросферы, оболочка которых сформирована из биоразлагаемого полимера – полилактида, а внутренний объем заполнен гельобразующим полисахаридом – крахмалом, и содержит водорастворимый хелатный комплекс на основе гадолиния Gd3 – динатриевую соль гадопентетовой кислоты, при этом массовое соотношение компонентов биоразлагаемый полимер:гельобразующий полисахарид:хелатный комплекс гадолиния составляет 32,3%:4,8%:62,9% соответственно. Изобретение обеспечивает более высокое содержание комплекса гадолиния в препарате, что позволяет снизить вводимую дозу и повысить контрастность получаемого изображения. 2 ил., 1 табл., 5 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к контрастным средствам, применяемым при МРТ-диагностике печени для увеличения контрастности визуализируемого изображения. Гепатотропное магнитно-резонансное контрастное средство увеличивает чувствительность, специфичность и диагностическую эффективность магнитно-резонансной томографии печени, способствует не только идентификации патологического процесса, но и более точному определению характеристик очагового образования.

Известен препарат для диагностирования гепатобилиарной системы печени Примовист® (гадоксетат динатрия, Gd-EOB-DTPA, Bayer Schering Pharma), обладающий высокой тропностью к гепатоцитам. После внутривенного введения Примовист® первоначально распределяется в кровеносном русле, а затем поглощается гепатоцитами. Несмотря на эффективность Примовиста®, данный препарат имеет ограниченное применение в отечественной клинической практике, в связи с высокой стоимостью, в результате чего большая часть пациентов не получает достаточного диагностического обслуживания.

Известна композиция - гепатотропное МРТ-контрастное вещество, состоящее из наночастиц биоразлагаемого полимера, сопряженного с гадолинием. [Gadolinium-conjugated PLA-PEG nanoparticles as liver targeted molecular MRI contrast agent // Journal of Drug Targeting, 2011; 19(8), 657-665.]

Наночастицы получают следующим образом.

Сначала получают бис-ангидрид диэтилентриаминпентауксусной кислоты (DTPAba). Затем DTPAba полимеризуют с блок-сополимером PLA-PEG-NH2 и формируют полимерные наночастицы PLA-PEG-NH-DTPA размером около 300 нм методом осаждения из раствора. После этого наночастицы PLA-PEG-NH-DTPA обрабатывают водным раствором хлорида гадолиния (III), в результате чего ионы гадолиния связываются фрагментами DTPA в составе наночастиц. Свободный гадолиний Gd3+ удаляют из реакционной массы мембранным диализом.

Недостатком данного контрастного средства является высокая трудоемкость при получении наночастиц из-за большого количества химических стадий, что может приводить к появлению побочных продуктов неопределенного состава, усложняет анализ готовой композиции, снижает ее качество, что может отразиться на точности диагностики с помощью указанного контрастного средства.

Наиболее близким по технической сущности является гепатотропное магнитно-резонансное контрастное средство [RU 2577298], представляющее собой наночастицы, содержащие биоразлагаемый полимер и хелатный комплекс гадолиния, причем наночастицы представляют собой микросферы, где оболочка микросферы сформирована из полилактидов или полилактидгликолидов, а внутренний объем микросферы заполнен гельобразующим полисахаридом, содержащим водорастворимый хелатный комплекс на основе гадолиния Gd3+ - динатриевую соль гадопентетовой кислоты, при следующем соотношении компонентов, мас. %:

биоразлагаемый полимер 40-60
гельобразующий полисахарид 3-10
хелатный комплекс гадолиния 10-30

Очевидно, что одной из основных эксплуатационных характеристик диагностических контрастных препаратов для магнитно-резонансной томографии на основе комплексов гадолиния является содержание общего гадолиния, чем этот показатель выше, тем выше контрастные свойства и тем меньшая доза необходима для введения пациенту. Вместе с тем, как показали наши исследования, при изменении массовых соотношений компонентов удается достичь более высокого содержания комплекса гадолиния в микросферах, в отличие от прототипа.

Техническим результатом, достигаемым в предлагаемом изобретении, является более высокое содержание комплекса гадолиния в препарате, что позволяет снизить вводимую дозу и повысить контрастность получаемого изображения.

Заявленный результат достигается следующим образом: как и в прототипе, гепатотропное контрастное средство представляет собой микросферы, оболочка которых сформирована из биоразлагаемых полимеров (полилактидов), а внутренний объем микросферы заполнен гельобразующим полисахаридом (крахмал растворимый), содержащим водорастворимый хелатный комплекс на основе гадолиния Gd3+ (динатриевая соль гадопентетовой кислоты). В отличие от прототипа, используется следующее массовое соотношение компонентов:

биоразлагаемый полимер 32,3%
гельобразующий полисахарид 4,8%
хелатный комплекс гадолиния 62,9%

Сущность изобретения поясняется следующими примерами.

Пример 1

1 г полилактида растворяют в 50 мл хлористого метилена. В полученном растворе суспендируют 3 г водной смеси, содержащей 0,05 г водорастворимого крахмала и 2,05 г динатриевой соли гадопентетовой кислоты. Затем реакционную массу вливают в 50 мл 5% поливинилового спирта и гомогенизируют. После этого реакционную массу при перемешивании выливают в 250 мл 2% изопропилового спирта. Осадок отделяют центрифугированием, промывают водой и лиофилизируют. Лиофилизат представляет собой гепатотропное магнитно-резонансное контрастное средство.

Пример 2

Композицию готовят так же, как и в примере 1, с отличием, что водная смесь содержит 0,1 г водорастворимого крахмала и 2,0 г динатриевой соли гадопентетовой кислоты.

Пример 3

Композицию готовят так же, как и в примере 1, с отличием, что водная смесь содержит 0,15 г водорастворимого крахмала и 1,95 г динатриевой соли гадопентетовой кислоты.

Пример 4

Композицию готовят так же, как и в примере 1, с отличием, что водная смесь содержит 0,2 г водорастворимого крахмала и 1,9 г динатриевой соли гадопентетовой кислоты.

Пример 5

Композицию готовят так же, как и в примере 1, с отличием, что водная смесь содержит 0,25 г водорастворимого крахмала и 1,85 г динатриевой соли гадопентетовой кислоты.

В композициях, полученных в примерах 1-5, проводили определение содержания общего гадолиния методом масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой. Результаты измерений приведены в таблице.

На прилагаемых фиг. 1 и фиг. 2 приведены фотографии образца лиофилизата из примера 3, полученные с использованием электронного сканирующего микроскопа при 200- и 2000-кратном увеличении соответственно. В результате анализа фотографий, приведенных на фиг. 1 и фиг. 2, можно сделать вывод, что полученный лиофилизат представляет собой микросферы (микрочастицы сферической формы), причем большинство микросфер обладают размером менее 10 мкм.

Максимальное содержание общего гадолиния (пример 3) достигается при следующем массовом соотношении компонентов:

биоразлагаемый полимер 32,3%
гельобразующий полисахарид 4,8%
хелатный комплекс гадолиния 62,9%

Уменьшение концентрации гельобразующего полисахарида (примеры 1, 2) приводит к уменьшению содержания общего гадолиния в образцах за счет вымывания хелатного комплекса гадолиния из объема микросферы в водную фазу. При увеличении концентрации гельобразующего полисахарида (примеры 4, 5) также отмечено снижение содержания общего гадолиния в образцах. Это связано со значительным ростом вязкости внутренней фазы микросферы, что в свою очередь затрудняет получение однородной эмульсии.

Таким образом, для достижения технического результата предлагаемого изобретения целесообразно выбирать массовое соотношение компонентов биоразлагаемый полимер:гельобразующий полисахарид:хелатный комплекс гадолиния = 32,3%:4,8%:62,9%.

Гепатотропное магнитно-резонансное контрастное средство, представляющее собой микросферы, оболочка которых сформирована из биоразлагаемого полимера – полилактида, а внутренний объем заполнен гельобразующим полисахаридом – крахмалом, содержащим водорастворимый хелатный комплекс на основе гадолиния Gd3+ – динатриевую соль гадопентетовой кислоты, отличающееся тем, что массовое соотношение компонентов биоразлагаемый полимер:гельобразующий полисахарид:хелатный комплекс гадолиния составляет 32,3%:4,8%:62,9% соответственно.



 

Похожие патенты:
Изобретение может быть использовано при изготовлении наноструктурированных композиционных материалов. Одностенные, двустенные или многостенные углеродные нанотрубки смешивают с органическим растворителем в высокооборотной мешалке при скорости 1000-4000 об/мин и постоянном охлаждении.

Изобретение относится к медицине. Описан биомиметический коллаген-гидроксиапатитный композитный материал, включающий частично волоконный коллагеновый каркас, включающий зрелые природные коллагеновые волокна, которые характеризуются тройной спиральностью по данным спектроскопии кругового дихроизма, причем эти зрелые природные волокна коллагена по крайней мере частично покрыты эпитаксиально выращенными кристаллами нанокристаллического гидроксиапатита и при этом эпитаксиально выращенные нанокристаллы характеризуются морфологией и размерами, аналогичными костному минералу человека, то есть длина составляет от 30 до 50 нм, а ширина от 14 до 25 нм.

Изобретение относится к средствам вычислительной техники. Оптический наносумматор по модулю два содержит два входных оптических нановолокна, две телескопические нанотрубки - внутреннюю и внешнюю, оптический нановолоконный Y-разветвитель и оптический нановолоконный объединитель.

Использование: для создания тензорезисторных датчиков деформации и давления. Сущность изобретения заключается в том, что биполярный датчик содержит тонкую пленку толщиной 0,05-0,5 мкм из композиционного наноматериала в составе бычьего сывороточного альбумина или микрокристаллической целлюлозы и многостенных углеродных нанотрубок.

Использование: для применения в 3D-принтере. Сущность изобретения заключается в том, что материал содержит множество металлических микрочастиц, имеющих среднюю поперечную длину, от примерно 1 мкм до 250 мкм, при этом металлические микрочастицы содержат: множество металлических наночастиц, имеющих среднюю поперечную длину, меньшую или равную примерно 50 нм, и стабилизирующий материал на внешних поверхностях указанных наночастиц, при этом стабилизирующий материал содержит органический амин, карбоновую кислоту, тиол и его производные, ксантогеновую кислоту, полиэтиленгликоли, поливинилпиридин, поливинилпирролидон или их комбинацию.

Изобретение относится к новому кумуленовому веществу, содержащему цепочку кумулированных двойных углерод-углеродных связей и аминогруппы в качестве «концевых групп», а также возможно гидроксильные группы, полученному новым способом, указанным ниже.

Изобретение относится к преобразователям невидимых электромагнитных излучений (инфракрасного, рентгеновского, ультрафиолетового, гамма-излучения) в видимое и может быть использовано в устройствах визуализации, работающих на аналоговых и цифровых принципах.

Группа изобретений относится к области технологий материалов, материаловедческих и аналитических исследований. Планарный оптический ГКР-сенсор для детектирования белковых соединений включает последовательно расположенные на подложке на основе диэлектрического химически инертного материала наноструктурированное покрытие на основе наночастиц благородных металлов и прозрачный микропористый слой полиэлектролита, характеризующийся способностью/возможностью образовывать полиэлектролитный комплекс с белковыми соединениями, при этом наночастицы благородных металлов имеют размеры 20-90 нм, наноструктурированное покрытие из них выполнено толщиной 1-10 мкм, а слой полиэлектролита выполнен толщиной 50-100 мкм.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой способ получения препарата для МРТ-диагностики опухолевых заболеваний, включающий приготовление раствора ацетилацетоната железа (III) в бензиловом спирте с концентрацией 75-200 г/л с последующим нагревом в токе инертного газа до температуры кипения бензилового спирта в течение 4-8 часов и кипячением раствора от 30 мин до 4 часов с получением суспензии, после чего суспензию охлаждают, промывают полярным органическим растворителем с получением наночастиц оксида железа Fe3O4, которые затем покрывают человеческим сывороточным альбумином и/или бычьим сывороточным альбумином, и полученное покрытие стабилизируют межмолекулярной сшивкой глутаровым альдегидом.
Изобретение относится к пищевой промышленности. Способ производства мороженого с экстрактом аралии маньчжурской включает введение в процессе производства в получаемый продукт наноструктурированной добавки, включающей экстракт аралии маньчжурской в альгинате натрия, или наноструктурированной добавки, включающей экстракт аралии маньчжурской в конжаковой камеди, или наноструктурированной добавки, включающей экстракт аралии маньчжурской в каррагинане, или наноструктурированной добавки, включающей экстракт аралии маньчжурской в натрий карбоксиметилцеллюлозе, или наноструктурированной добавки, включающей экстракт аралии маньчжурской в ксантановой камеди, или наноструктурированной добавки, включающей экстракт аралии маньчжурской в геллановой камеди, или наноструктурированной добавки, включающей экстракт аралии маньчжурской в агар-агаре, или наноструктурированной добавки, включающей экстракт аралии маньчжурской в высоко- или низкоэтерифицированном яблочном или цитрусовом пектине из расчета 1 г наноструктурированной добавки на 1000 г готового мороженого.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения микрокапсул фенибута в альгинате натрия, включающему получение гомогенной суспензии фенибута в 1-2% водном растворе альгината натрия, затем добавление полученной суспензии по каплям в 2% раствор хлорида кальция, что приводит к гелеобразованию и получению указанных микрокапсул.

Изобретение относится к медицине и раскрывает применение пищеварительных ферментных препаратов для лечения субъектов с расстройством аутистического спектра, проявляющих сниженное усвоение питательных веществ.

Группа изобретений относится к фармацевтической и косметической промышленности и включает в себя микрокапсулы, композицию, включающую данные микрокапсулы, и их применение в качестве средства для ухода за кожей и слизистыми оболочками, где микрокапсулы, предназначенные для нормализации микрофлоры и функционального состояния кожи и слизистых оболочек, характеризуются тем, что представляют собой твердые частицы, содержащие матрицу, в которую инкапсулированы живые пробиотические микроорганизмы, высвобождающиеся из упомянутой матрицы при контакте с поверхностью кожи и слизистыми оболочками, при этом материал матрицы обладает свойством плавления или размягчения при температуре, выбранной из диапазона 20-43оС, при том что количество инкапсулированных микроорганизмов находится в диапазоне от 0,001 до 80 мас.
Изобретение относится к области микрокапсулирования и раскрывает способ получения микрокапсул с бифидобактериями в оболочке из альгината натрия. Способ характеризуется тем, что в качестве оболочки микрокапсул используют альгинат натрия, хитозан и танин, в качестве ядра микрокапсул используют лиофилизированную культуру бифидобактерий, например лиофилизированный бактериальный концентрат В.

Изобретение относится к области медицины, в частности к наномедицине, которая использует биодеградируемые наносферы и микросферы для включения в их состав биологически активных белков для стабилизации их структуры.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине, в частности иммунологии, и представляет собой композицию, обладающую иммуностимулирующим действием для сублингвального применения, состоящую из двуспиральной РНК бактериофага Ф6 в количестве 0,5±0,1 мг, одноцепочечной дрожжевой РНК в количестве 4,5±0,5 мг, пектина в количестве 21±3 мг, лактата кальция в количестве 15±3 мг, декстрана в количестве 100±10 мг, хлорида натрия в количестве 9±1 мг и воды очищенной до 1 мл.

Группа изобретений относится к молочной промышленности. Ферментированный молочный продукт содержит ферментированную молочную композицию и микрокапсулы окисляемого активного вещества, оболочка которых состоит из капсулирующей композиции, содержащей альгинат и аскорбил пальмитат.

Группа изобретений относится к медицине и предназначена для получения фармацевтической композиции с пролонгированным высвобождением. Предлагаются микрочастицы, содержащие ядро из лечебного белка и верхний слой из биосовместимого и биологически разрушаемого полимера, и способы получения и применения данных микрочастиц.

Изобретение относится к биотехнологии, ветеринарии, медицине и представляет собой способ получения полиэлектролитных микрокапсул с пептидами из эмбриональных тканей птиц, характеризующийся тем, что готовят и первоначально смешивают в соотношении 1:5:1 растворы поликатиона каррагинана с концетрацией 8,0-12,0 мг/мл в буферном растворе с рН 4.7-4.8, пептидов с концетрацией 3,5-4,5 мг/мл и полианиона хитозана с концетрацией 8,0-12,0 мг/мл в буферном растворе с рН 4.7-4.8 с последующим поочередным добавлением растворов полиэлектролитов в соотношении 1:1 до достижения прочного полиэлектролитного комплекса, который перемешивают 30 минут, центрифугируют при 400-500 об/мин 10-15 мин с последующим удалением супернатанта, промывают осадок 0,5 М раствором хлорида натрия и хранят полученные микрокапсулы в виде суспензии или в лиофильно высушенном состоянии при плюс 2-4°C.

Изобретение относится к биотехнологии, ветеринарии, медицине и представляет собой способ получения полиэлектролитных микрокапсул с пептидами из эмбриональных тканей птиц, характеризующийся тем, что готовят и первоначально смешивают в соотношении 1:5:1 растворы поликатиона каррагинана с концетрацией 8,0-12,0 мг/мл в буферном растворе с рН 4.7-4.8, пептидов с концетрацией 3,5-4,5 мг/мл и полианиона хитозана с концетрацией 8,0-12,0 мг/мл в буферном растворе с рН 4.7-4.8 с последующим поочередным добавлением растворов полиэлектролитов в соотношении 1:1 до достижения прочного полиэлектролитного комплекса, который перемешивают 30 минут, центрифугируют при 400-500 об/мин 10-15 мин с последующим удалением супернатанта, промывают осадок 0,5 М раствором хлорида натрия и хранят полученные микрокапсулы в виде суспензии или в лиофильно высушенном состоянии при плюс 2-4°C.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения метастатического рака у пациентов. Для этого предварительно у пациента определяют процентное содержание Т-цитотоксических лимфоцитов субпопуляции CD8 периферической крови с рецепторами программированной клеточной смерти (PD-1) по отношению к общему числу лимфоцитов указанной субпопуляции (содержание PD-1-позитивных Т-лимфоцитов).

Изобретение относится к области медицины, а именно к гепатотропному магнитно-резонансному контрастному средству, представляющему собой микросферы, оболочка которых сформирована из биоразлагаемого полимера – полилактида, а внутренний объем заполнен гельобразующим полисахаридом – крахмалом, и содержит водорастворимый хелатный комплекс на основе гадолиния Gd3 – динатриевую соль гадопентетовой кислоты, при этом массовое соотношение компонентов биоразлагаемый полимер:гельобразующий полисахарид:хелатный комплекс гадолиния составляет 32,3:4,8:62,9 соответственно. Изобретение обеспечивает более высокое содержание комплекса гадолиния в препарате, что позволяет снизить вводимую дозу и повысить контрастность получаемого изображения. 2 ил., 1 табл., 5 пр.

Наверх