Способ прогнозирования неонатальных пневмоний


G01N33/50 - химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания (способы измерения или испытания с использованием ферментов или микроорганизмов иные, чем иммунологические, составы или индикаторная бумага для них, способы образования подобных составов, управление режимами микробиологических и ферментативных процессов C12Q)
G01N2800/12 - Исследование или анализ материалов путем определения их химических или физических свойств (разделение материалов вообще B01D,B01J,B03,B07; аппараты, полностью охватываемые каким-либо подклассом, см. в соответствующем подклассе, например B01L; измерение или испытание с помощью ферментов или микроорганизмов C12M,C12Q; исследование грунта основания на стройплощадке E02D 1/00;мониторинговые или диагностические устройства для оборудования для обработки выхлопных газов F01N 11/00; определение изменений влажности при компенсационных измерениях других переменных величин или для коррекции показаний приборов при изменении влажности, см. G01D или соответствующий подкласс, относящийся к измеряемой величине; испытание

Владельцы патента RU 2663912:

Федеральное Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Дагестанский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации Даггосмедуниверситет (RU)

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу прогнозирования ранних неонатальных пневмоний, заключающемуся в определении в сыворотке периферической крови как про-, так противовоспалительных цитокинов, способ отличается тем, что определяют гаплотипы в генах TNFA и IL-10 в сыворотке крови, исследуют связи между однонуклеотидными полиморфизмами G-308A и G4682A в гене TNFA и A-1082G и А-592С в гене IL-10 и патологиями плода, проводят гаплотипный анализ и при повышении частоты гаплотипа AGCC в гене IL-10 прогнозируют развитие ранних неонатальных пневмоний у новорожденных. Осуществление изобретения позволяет прогнозировать пневмонию у новорожденных на ранних стадиях и повышает информативность способа прогнозирования. 1 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к неонатологии, и может быть использовано для прогнозирования неонатальных пневмоний. Использование: способ позволяет прогнозировать пневмонию у новорожденных на ранних стадиях.

Современная концепция этиопатогенеза дыхательных нарушений включает в себя общие положения о многофакторности и полигенности этой патологии, а также о сложном характере взаимодействия как генетических, так и внешнесредовых факторов в процессе развития заболевания (Haataja, R., 2001).

Аналоги

С изучением роли генетических и других факторов развития неонатальных пневмоний связана разработка эффективных методов профилактики и уменьшение расходов за счет адекватного научно обоснованного прогнозирования постанатального развития и лечения таких новорожденных (автореферат диссертации кандидата медицинских наук Л.И. Хамидуллиной «Роль генетических факторов в формировании дыхательных нарушений у новорожденных», М., 2010, 27 с.).

Для решения задачи по прогнозированию риска развития пневмоний у новорожденных требуется определение информативных критериев. Исходя из современных представлений о патофизиологических механизмах развития пневмоний у новорожденных можно выделить группы генов-кандидатов, изменения структуры и функции которых могут вносить вклад в развитие заболевания.

Учитывая это, выявление молекулярно-генетических маркеров развития неонатальных пневмоний является особенно актуальным.

В настоящее время известны способы диагностики пневмоний на основе клинических, инструментальных и лабораторных данных. Большинство из них позволяет поставить клинический диагноз.

Классическая постановка диагноза неонатальных пневмоний основана на основных и вспомогательных диагностических критериях. Основные критерии предполагают наличие характерных рентгенологических изменений: очаговых, сливных, сегментарных инфильтративных теней; высев у матери идентичной микрофлоры (при условии взятия материала в первые сутки жизни); при аспирационном синдроме развитие пневмонии в течение первых трех суток жизни. К вспомогательным критериям относятся - лейкоцитоз; усиление бронхососудистого рисунка при рентгенологическом исследовании; наличие инфекционных заболеваний у матери; наличие других гнойно-воспалительных заболеваний у ребенка в первые трое суток жизни и др.

В связи с этим чрезвычайно актуальным является поиск дополнительных маркеров, свидетельствующих о возможном развитии неонатальных пневмоний.

Бережная В.В., Лебедев А.П. предложили «Способ диагностики острой пневмонии у детей» (заявка №94003541/14, 31.01.1994) основанный на исследовании крови на белок острой фазы - альфа1-кислого гликопротеина (норма у детей 0,3-0,9 г/л), и при его величине выше 1,2 г/л достоверно ставится диагноз острой пневмонии.

Критика аналогов

Недостатком этого способа является его неспецифичность у новорожденных, т.е. возможность повышения этого маркера также у больных с РДС и с повреждением других органов. Акцент в известном способе сделан на показателях активности противовоспалительных медиаторов.

Прототип

Наиболее близким к предлагаемому является способ, основанный на определении в сыворотке периферической крови как про-, так противовоспалительных цитокинов, предложенный Лебедевой О.В., Черкасовым Н.С., Голубкиной С.А. «Способ раннего прогнозирования пневмоний у глубоконедоношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом» (заявка №2011131317/15, 36.07.2011). Было доказано, что одновременно на 3 сутки жизни у новорожденных в сыворотке крови определяют уровни противоспалительных цитокинов: рецепторного антагониста интерлейкина - 1 (ИЛ-IRA) и интерлейкина 10 (ИЛ-10), и при повышении ИЛ-IRA более 670 пг/мл и ИЛ-10 более 80 пг/мл прогнозируют развитие пневмонии у глубоконедоношенного ребенка с РДС.

Сущность способа

Сущность способа заключается в том, что исследуют связи между однонуклеотидными полиморфизмами G-308A и G4682A в гене TNFA и A-1082G и А-592С в гене IL-10 и патологиями плода, проводят гаплотипный анализ и при повышении частоты гаплотипа AGCC в гене IL-10 прогнозируют развитие ранних неонатальных пневмоний у новорожденных.

Известно, что однонуклеотидные полиморфные маркеры могут оказывать существенное влияние на предрасположенность индивидуума к той или иной патологии, однако гораздо большее значение имеет совокупность сцепленных генов на одной хромосоме. Поэтому, помимо исследования связи между однонуклеотидными полиморфизмами G-308A и G4682A в гене TNFA и A-1082G и А-592С в гене IL-10 и патологиями плода, мы провели гаплотипный анализ.

Был проведен анализ гаплотипов в гене TNFA среди родильниц с внутриутробной инфекцией у новорожденных, ранней неонатальной пневмонией новорожденных и контрольной группой. В исследуемых выборках из девяти возможных вариантов гаплотипов встречалось только семь. Достоверных отличий при сравнительном анализе гаплотипов группы с внутриутробной патологией новорожденных и контрольной выборки найдено не было.

Статистически значимые различия были установлены между группой с ранними неонатальными пневмониями новорожденных и контролем. Так, гаплотип GAGG достоверно чаще встречался при патологии, чем в группе здоровых родильниц (0,400 и 0,177, OR=3, p≤0,01).

При проведении сравнительного анализа распределения гаплотипов между группой с ранней неонатальной пневмонией новорожденных и контрольной группой выявили достоверно повышенную частоту гаплотипа AGCC в гене IL-10 (0,455 и 0,185, OR=3,7, р≤0,05). Статистических различий между внутриутробной пневмонией у новорожденных и группой сравнения у родильниц при анализе гаплотипов в гене IL-10 выявлено не было.

В гене IL-10 был проведен анализ шести гаплотипов, остальные три варианта гаплотипов в исследуемых выборках не встречались.

Помимо анализа гаплотипов в генах TNFA и IL-10 родильниц исследование было также проведено непосредственно среди новорожденных с ранней неонатальной пневмонией и внутриутробной инфекцией. В гене TNFA из девяти возможных вариантов гаплотипов у детей встречались только четыре, причем во всех исследуемых группах преимущественно встречался гаплотип GGGG.

Сравнительный анализ распределений гаплотипов в гене TNFA у новорожденных не выявил достоверных различий в группах с ранней неонатальной пневмонией и внутриутробной инфекцией по сравнению с контрольной группой.

Акцент в предлагаемом способе сделан на анализе гаплотипов в генах TNFA и IL-10 родильниц. Его преимущество заключается в возможности раннего прогнозирования развития ранних неонатальных пневмоний. Положительный эффект достигается поиском ассоциаций гаплотипов в генах TNFA и IL-10, обеспечивающих ограничение или реализацию воспаления на системном уровне. Гаплотип GAGG достоверно чаще встречался при патологии, чем в группе здоровых родильниц (0,400 и 0,177, OR=3, р≤0,01)

Предложенный способ был успешно апробирован в отделениях реанимации и интенсивной терапии новорожденных родильного дома РКБ г. Махачкалы. Ниже приводятся результаты апробации.

Пример

Пациентка Г., 26 лет с диагнозом: 1 преждевременные роды в 29 нед. Отягощенный гинекологический анамнез. Уреаплазмоз. Преждевременный разрыв плодных оболочек. Длительный безводный промежуток. Хроническая плацентарная недостаточность. Низкая плацентация. Обострение хронической внутриутробной гипоксии плода. Дефект плаценты.

Пациентка состояла на учете с 18 недель беременности, условия жизни - средние, домохозяйка. Соматически не отягощена. Менструальная функция не нарушена. Данная беременность вторая, первая в 2012 году - самопроизвольный выкидыш на сроке гестации 6 недель, без осложнений. Амбулаторно обследована на урогенитальную инфекцию методом ПЦР-диагностики, был выявлен уреаплазмоз, кандидоз. Роды осложнились преждевременным разрывом плодных оболочек и длительным безводным промежутком. Во время родовой деятельности - обострение хронической внутриутробной гипоксии плода. Общая продолжительность родов составила 7 ч 10 мин, без вод - 3 суток. В этот период проводилась терапия, направленная на улучшение фетоплацентарного кровотока, профилактика респираторного дистресс-синдрома плода. Ребенок родился живой, недоношенный, пол - мужской, 1320 грамм, 35 см. Оценка по шкале Апгар на первой минуте 4 балла, на пятой - 6 баллов. В родильном зале проводились реанимационные мероприятия, интубация трахеи, с заместительной целью вводился куросурф. Ребенок был переведен в реанимационное отделение. Состояние ребенка средней тяжести. Продолжалась ИВЛ. По интубационной трубке санировалась желтоватая мокрота. Кожные покровы бледные. Гиперемия пупочного кольца. В легких на фоне ослабленного дыхания выслушивались крепитирующие хрипы.

R-графия легких при рождении - признаки пневмопатии, на 3-и сутки жизни - пневмопатия, отечный синдром, дифференцировать с пневмонией.

В качестве дополнительных лабораторных маркеров инфекционно-воспалительного процесса были использованы анализы гаплотипов в генах TNFA и IL-10 в сыворотке крови. На 3-и сутки жизни отмечалось повышение частоты гаплотипа AGCC в гене IL-10, что позволило прогнозировать развитие инфекционных осложнений. На 7-е сутки жизни диагноз пневмонии был подтвержден клинически и рентгенологически.

Таким образом, у глубоконедоношенного ребенка с рождения имелись тяжелые проявления дыхательной недостаточности (ДН), требующие дифференциальной диагностики между РДС и внутриутробной пневмонией. В анализах крови островоспалительных изменений не отмечалось, данные рентгенографии легких были малоинформативны. В качестве дополнительных лабораторных маркеров инфекционно-воспалительного процесса были использованы анализы гаплотипов в генах TNFA и IL-10 в сыворотке крови. На 3-и сутки жизни отмечалось повышение частоты гаплотипа AGCC в гене IL-10, что позволило прогнозировать развитие инфекционных осложнений

Положительный эффект от применения предлагаемого способа

Таким образом, предложенный способ достаточно практичен и пригоден для широкого клинического применения, достоверность прогноза достаточно высока и превосходит по информативности известные аналогичные способы. Заявленное изобретение позволяет решать важную практическую задачу оптимального прогнозирования неонатальных пневмоний, что весьма важно в практическом отношении, и основано на конкретных показателях. Использование данного способа будет способствовать правильному ведению новорожденных, прогнозированию неонатальных пневмоний.

Источник информации

1. Лебедева О.В., Черкасов Н.С., Голубкина С.А. «Способ раннего прогнозирования пневмоний у глубоконедоношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом» (заявка №2011131317/15, 36.07.2011) – прототип.

Способ прогнозирования ранних неонатальных пневмоний, заключающийся в определении в сыворотке периферической крови как про-, так противовоспалительных цитокинов, отличающийся тем, что определяют гаплотипы в генах TNFA и IL-10 в сыворотке крови, исследуют связи между однонуклеотидными полиморфизмами G-308A и G4682A в гене TNFA и A-1082G и А-592С в гене IL-10 и патологиями плода и проводят гаплотипный анализ и при повышении частоты гаплотипа AGCC в гене IL-10 прогнозируют развитие ранних неонатальных пневмоний у новорожденных.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины и предназначено для идентификации генетических маркеров поздней формы болезни Паркинсона. Осуществляют подготовку образцов ДНК из взятого у пациентов с болезнью Паркинсона биологического материала.

Группа изобретений относится к онкологии. Предложены: способ классификации злокачественного опухолевого заболевания, включающий количественную оценку экспрессии карбоангидразы IX (CAIX) в опухолевом образце путем окрашивания опухолевых клеток и определения балла CAIX по формуле, сравнение этого балла CAIX с предварительно определенным баллом CAIX ≥ 2,0 и классификацию/определение злокачественного опухолевого заболевания как подлежащее лечению соединением, нацеленным на CAIX, если балл CAIX превышает предопределенное пороговое значение; и способ его лечения, включающий указанный способ классификации злокачественного опухолевого заболевания как подлежащий лечению соединением, нацеленным на CAIX (например, антителом гирентуксимабом).

Изобретение относится к способам анализа биологических материалов, а именно сыворотки крови. Способ оценки эффективности ингаляционной антибиотикотерапии нозокомиальной пневмонии заключается в том, что определяют содержание белка клеток Клара в сыворотке венозной крови за 1 час до первой ингаляции антибиотика и через 1 час после ингаляции с помощью иммуноферментного анализа, увеличение содержания белка клеток Клара по крайней мере в 1,5 раза свидетельствует об эффективности ингаляционной антибактериальной терапии.

Изобретение относится к медицине, а именно к рентгенохирургическим методам лечения ишемической болезни сердца, и касается способа прогнозирования риска тромбоза в коронарном стенте при плановом чрезкожном коронарном вмешательстве у больных ишемической болезнью сердца.

Изобретение касается способа определения эффективности композиции в отношении ингибирования инициации трансляции, уровень ингибиторной активности которой в отношении инициации трансляции неизвестен, где способ включает: приведение клетки линии, которая имеет номер доступа РТА-13010 в Американской коллекции типовых культур (АТСС), в контакт с указанной композицией в течение периода времени и при температуре, достаточных для ингибирования пролиферации указанной клетки, приведение клетки линии, которая имеет номер доступа РТА-13011 в АТСС, в контакт с указанной композицией в течение периода времени и при температуре, достаточных для ингибирования пролиферации указанной клетки, измерение индуцированного указанной композицией уровня ингибирования пролиферации указанной клетки линии, которая имеет номер доступа РТА-13010 в АТСС, и уровня ингибирования пролиферации указанной клетки линии, которая имеет номер доступа РТА-13011 в АТСС, причем величина указанной ингибиторной активности указанной композиции в отношении процесса инициации трансляции пропорциональна уровню ингибирования пролиферации в клетке линии, которая имеет номер доступа РТА-13010 в АТСС, и сравнение уровня ингибирования пролиферации, индуцированного указанной композицией, с уровнем ингибирования пролиферации, индуцированного стандартом, имеющим известную величину указанной активности, и определение композиции как не имеющей ингибиторной активности в отношении инициации трансляции, если указанная композиция ингибирует пролиферацию указанной клетки линии, которая имеет номер доступа РТА-13011 в АТСС; при этом указанная композиция представляет собой пищевой, нутрицевтический или лекарственный продукт, при этом указанная клетка линии, которая имеет номер доступа РТА-13010 и/или РТА-13011 в АТСС, характеризуется тем, что содержит лентивирусный экспрессионный вектор, который содержит: (а) гетерологичный ген eIF2α, у которого полностью отсутствуют 3' и 5' НТО; (б) направленную на нуклеотид №1098, тимидиновый нуклеотид в 3'-НТО области эндогенного гена eIF2, миРНК №1098, которая ингибирует более 85% эндогенной экспрессии eIF2; и (в) оптимальную консенсусную последовательность Козака (GCCACCATGG).

Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической биохимии и хирургии, и может быть использовано для прогнозирования развития макроангиопатий нижних конечностей у больных сахарным диабетом 2 типа.
Изобретение относится к области медицины, конкретно к кардиологии, реабилитологии, ультразвуковой диагностике и терапии, и касается способа прогнозирования риска развития неблагоприятного ремоделирования левого желудочка сердца у больных острым передним инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в течение 6 месяцев от начала заболевания.

Изобретение относится к области биологии и может быть использовано для оценки экологического состояния окружающей среды. Для этого проводят отбор живых проб организмов, обитающих в водной среде с последующей идентификацией видового состава организмов с применением маркерных белков методом иммуноферментного анализа.

Изобретение относится к области медицины - стоматология/детская стоматология и микробиология/бактериология, и может быть использовано для определения титра кариесогенных бактерий S.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования риска развития эссенциальной гипертензии. У индивидуумов русской национальности, являющихся жителями Центрального Черноземья, осуществляют выделение ДНК из периферической венозной крови и анализ генетических маркеров матриксных металлопротеиназ.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для идентификации генетических маркеров поздней формы болезни Паркинсона. Осуществляют подготовку образцов ДНК из взятого у пациентов с болезнью Паркинсона биологического материала.
Изобретение относится к способу и устройству для изготовления таблетки, которая предпочтительно предусмотрена для последующего анализа с целью химического определения вещества предпочтительно в промышленности основных материалов.

Изобретение относится к способу автоматического отбора и упаковки микробиологических объектов, который может быть использован для работы с биологическими объектами размером от 0.1 мм до 0.5 мкм, находящимися в водной среде, такими, как хромосомы, сперматозоиды, бактерии, фрагменты растительных и животных тканей, споры грибов, пыльца и другие объекты, видимые в оптический микроскоп.

Предложенная группа изобретений относится к области фармакогеномики. Предложены способы и набор для прогнозирования чувствительности пациента со злокачественным новообразованием к лечению ингибитором Wnt посредством измерения дифференциальной экспрессии биомаркера Notch1 в образце злокачественного новообразования.

Изобретение относится к промышленной безопасности. Система постоянного контроля концентрации паров углеводородов нефти и нефтепродуктов в воздухе рабочей зоны при проведении огневых и газоопасных работ включает в себя передвижной газоанализатор, блок контроля и управления и блок исполнения радиокоманд.

Изобретение относится к сельскому хозяйству, а именно к способам тестирования эффективности регуляторов роста растений с помощью оптических характеристик, поскольку количество метаболитов, образующихся в процессе прорастания семян, характеризует степень их прорастания.

Изобретение может быть использовано в химической промышленности. Стандартные образцы для метрологического обеспечения методик выполнения измерений используются при оценке склонности автомобильных бензинов к образованию отложений в системах впрыска двигателя внутреннего сгорания и используют при контроле качества автомобильных бензинов в процессе их производства и эксплуатации.

Группа изобретений относится к биотехнологии, а именно к консервации клеток. Предложены раствор для консервации клеток и способ его получения, способ консервации клеток, способ изготовления фиксированных клеток и способ анализа клеток.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к пептидомиметикам эпитопа аполипопротеина А-I, и может быть использовано в медицине. Пептидомиметик эпитопа аполипопротеина А-I, способный специфично связываться с антителами против аполипопротеина А-I, используется в диагностическом иммунологическом методе анализа и позволяет выявить ряд сердечно-сосудистых заболеваний по образцу биологической жидкости.

Изобретение относится к экспериментальной биологии и медицине. Предложен способ получения образцов биопленок холерных вибрионов для исследования методом трансмиссионной электронной микроскопии, включающий культивирование биопленок в суспензии исследуемого штамма на поверхности пленок-подложек субстрата в течение не менее 5 суток при температуре 22°С.

Изобретение относится к устройствам по аспирации сухого аэрозоля и предназначено для использования в вентиляционной технике электросварочных работ. Устройство для улавливания сварочного аэрозоля при ручной электросварке металла содержит пылегазовый приемник, выполненный в виде трубки, закрепленной совместно с электродом в электрододержателе с рабочей рукояткой, через которую полость держателя соединена с гибким шлангом. Новым является то, что трубка выполнена несгораемой и изготовлена из металла с высокой температурой плавления. На конце трубки закреплен перфорированный двухсторонний углеродный скотч, используемый в качестве материала для отбора проб. Трубка разнесена от электрода на расстояние 10-20 мм, а длина трубки меньше длины электрода на 30-40 мм. Изобретение обеспечивает возможность эффективного отбора образцов аэрозоля различных электродных покрытий при зажигании дуги с минимальными продолжительностью отбора и энергозатратами, что значительно расширяет технологические возможности устройства. 1 з.п. ф-лы, 5 ил.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу прогнозирования ранних неонатальных пневмоний, заключающемуся в определении в сыворотке периферической крови как про-, так противовоспалительных цитокинов, способ отличается тем, что определяют гаплотипы в генах TNFA и IL-10 в сыворотке крови, исследуют связи между однонуклеотидными полиморфизмами G-308A и G4682A в гене TNFA и A-1082G и А-592С в гене IL-10 и патологиями плода, проводят гаплотипный анализ и при повышении частоты гаплотипа AGCC в гене IL-10 прогнозируют развитие ранних неонатальных пневмоний у новорожденных. Осуществление изобретения позволяет прогнозировать пневмонию у новорожденных на ранних стадиях и повышает информативность способа прогнозирования. 1 пр.

Наверх