Твердая лекарственная форма антидиабетического препарата на основе n-замещенного производного амринона - ингибитора киназы гликогенсинтазы



Твердая лекарственная форма антидиабетического препарата на основе n-замещенного производного амринона - ингибитора киназы гликогенсинтазы
Твердая лекарственная форма антидиабетического препарата на основе n-замещенного производного амринона - ингибитора киназы гликогенсинтазы
Твердая лекарственная форма антидиабетического препарата на основе n-замещенного производного амринона - ингибитора киназы гликогенсинтазы

Владельцы патента RU 2663913:

Автономная Некоммерческая Организация "Научно-исследовательский центр биотехнологии антибиотиков и других биологически активных веществ "БИОАН" (RU)

Изобретение относится к медицине, конкретно к средствам для лечения диабета II типа. Сущность изобретения заключается в создании твердой лекарственной формы антидиабетического препарата на основе N-замещенного производного амринона-ингибитора киназы гликогенсинтазы 4-метокси-N-(6-оксо-1,6-дигидро-3,4'-бипиридин-5-ил)бензамида 1, содержащей активное вещество 1 и наполнители в соотношении, указанном в формуле изобретения. Новая твердая лекарственная форма расширяет ассортимент антидиабетических средств. 12 з.п. ф-лы, 4 пр.

 

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к медицине, конкретно к средствам для лечения диабета II типа. Сущность изобретения заключается в создании твердой лекарственной формы антидиабетического препарата на основе N-замещенного производного амринона-ингибитора киназы гликогенсинтазы 4-метокси-N-(6-оксо-1,6-дигидро-3,4'-бипиридин-5-ил)бензамида 1, содержащей активное вещество 1 и наполнители в соотношении, указанном в формуле изобретения.

Уровень техники

Сахарный диабет II типа представляет собой социально значимое многофакторное метаболическое заболевание, которое характеризуется повышенным уровнем глюкозы в крови (гипергликемия). Нарушение метаболизма при сахарном диабете II типа включает две существенные особенности. Низкая чувствительность потребляющих глюкозу тканей (скелетная мускулатура, печень, жировая ткань) к инсулину со временем усугубляется недостаточностью выработки инсулина в поджелудочной железе, что приводит к непереносимости глюкозы во всем организме. Стимулируемое инсулином усвоение глюкозы происходит в значительной степени в скелетных мышцах, где глюкоза может удаляться из кровотока или превращаться в гликоген. При диабете II типа существенно нарушается отложение гликогена в мышцах, что значительно влияет на гомеостаз глюкозы. Такой прогрессирующий фенотип, включающий инсулинорезистентность и непереносимость глюкозы, отличает диабет II типа от сахарного диабета I типа, который вызывается аутоиммунным разрушением вырабатывающих инсулин β-клеток поджелудочной железы, обычно характеризуется простой недостаточностью инсулина и допускает специфическое лечение инъекциями экзогенного инсулина. Сахарный диабет II типа составляет около 90-95% всех диагностируемых случаев диабета у взрослых и чаще всего развивается в среднем или пожилом возрасте. Лечение диабета II типа представляет собой важную проблему современного здравоохранения.

В основе патогенеза сахарного диабета II типа лежит низкая чувствительность или резистентность периферических тканей (мышечной, жировой и ткани печени) к действию инсулина [Zaccardi F., Webb D.R., Yates Т., Davies M.J. Pathophysiology of type 1 and type 2 diabetes mellitus: a 90-year perspective, Postgrad. Med. J., 2016, 92(1084), 63-69; Pajvani U.B., Accili D. The new biology of diabetes, Diabetologia, 2015, 58(11), 2459-2468; Sharabi K., Tavares CD., Rines A.K., Puigserver P. Molecular pathophysiology of hepatic glucose production, Mol. Aspects. Med., 2015, 46, 21-33]. Такая резистентность проявляется на ранних стадиях заболевания и значительно опережает его клинические проявления. Важнейшую роль в усвоении глюкозы играет синтез гликогена в мышцах. Уменьшение концентрации инсулина приводит к снижению его ингибирующего влияния на процессы глюконеогенеза, снижению синтеза гликогена и активации процессов гликогенолиза, что вызывает увеличение синтеза глюкозы в печени. Существенную роль в развитии гипергликемии играет также резистентность жировой ткани к антилиполитическому действию инсулина. Повышение уровня свободных жирных кислот в результате неконтролируемого окисления липидов вызывает ингибирование транспорта и фосфорилирования глюкозы, что приводит к снижению окисления глюкозы и синтеза гликогена в мышцах. Наряду с этим избыток жирных кислот усиливает процессы глюконеогенеза и увеличивает синтез липопротеинов низкой плотности при снижении уровня липопротеинов высокой плотности. Сохранение высокого уровня жирных кислот в течение продолжительного времени вызывает снижение секреторной способности β-клеток панкреатических островков. Повышенный риск инсулинорезистентности и развития сахарного диабета II типа характерен для пациентов с висцеральным, а не с периферическим характером распределения жировой клетчатки. Пока β-клетки в состоянии обеспечивать повышенный уровень продукции инсулина для компенсации инсулинорезистентности, содержание глюкозы в крови остается нормальным. В то же время истощение резервов β-клеток (через 5-7 лет от начала заболевания) приводит к недостаточности выработки инсулина при сохранении пониженной чувствительность тканей к инсулину, что проявляется повышением уровня глюкозы в крови и появлением клинических признаков диабета. Кроме того, гиперинсулинемия и гипергликемия значительно увеличивают риска развития ишемической болезни сердца, кардиомиопатии и других нарушений функции сердечно-сосудистой системы [Riehle С, Abel E.D. Insulin signaling and heart failure, Circ. Res., 2016, 118(7), 1151-1169; Westermeier F., Riquelme J.A., Pavez M., Garrido V., A., Verdejo H.E., Castro P.F., L., Lavandero S. New molecular insights of insulin in diabetic cardiomyopathy, Front. Physiol., 2016, 7,125].

Лечение сахарного диабета II типа направлено на коррекцию связанных с ним патофизиологических процессов, т.е. на снижение инсулинорезистентности и улучшение функции β-клеток поджелудочной железы [Ghosh D., Parida P. Drug discovery and development of type 2 diabetes mellitus: Modern-integrative medicinal approach, Curr. Drug Discov. Technol., 2016, 13(2), 60-67; J.J., I., Sevillano-Collantes C, Del F.J. Update on the treatment of type 2 diabetes mellitus, World J. Diabetes, 2016, 7(17), 354-395]. На начальных стадиях заболевания, до формирования стойкого снижения секреторной функции β-клеток, препаратами выбора являются средства, снижающие инсулинорезистентность периферических тканей. К этой группе препаратов относятся бигуаниды, среди которых в клинической практике применяется метформин (сиофор, глюкофаж, глиформин). Основной механизм его действия связан с подавлением глюконеогенеза, а не снижением инсулинорезистентности мышечной и жировой ткани [An Н., Не L. Current understanding of metformin effect on the control of hyperglycemia in diabetes, J. Endocrinol., 2016, 228(3), R97-R106; Tan M.H., Alquraini H., Mizokami-Stout K., MacEachern M. Metformin: From research to clinical practice, Endocrinol. Metab. Clin. North Am., 2016, 45(4), 819-843]. В то же время снижение глюконеогенеза под действием метформина и других бигуанидов ведет к накоплению предшественников глюкозы (лактата, пирувата и аланина), что может вызывать появление лактацидоза [DeFronzo R., Fleming G.A., Chen K., Bicsak Т.А. Metformin-associated lactic acidosis: Current perspectives on causes and risk, Metabolism, 2016, 65(2), 20-29]. Применение метформина противопоказано при беременности, лактации, нарушении функции почек, злоупотреблении алкоголем или гипоксических состояниях любой природы.

Решаемая проблема:

Поиск антидиабетических средств нового поколения с новыми механизмами действия в дополнение к существующим является важнейшей задачей. В этой связи несомненный интерес представляются ингибиторы киназы гликогенсинтазы GSK3β, в связи с тем, что при диабете II типа активность киназы гликогенсинтазы GSK3β повышена, что приводит к торможению синтеза и депонирования гликогена и повышению уровня глюкозы в крови. Серин-треониновая протеинкиназа гликогенсинтазы 3β (GSK3β) обеспечивает фосфорилирование и инактивацию фермента гликогенсинтазы, что делает ее одной из ключевых терапевтических мишеней, ингибирующих синтез гликогена [ K. Metabolism and insulin signaling in common metabolic disorders and inherited insulin resistance, Dan. Med. J., 2014, 61(7), B4890; Gao C, C, Liu Y., Li L. GSK3: a key target for the development of novel treatments for type 2 diabetes mellitus and Alzheimer disease, Rev. Neurosci., 2011, 23(1), 1-11; Wada A. GSK-3 inhibitors and insulin receptor signaling in health, disease, and therapeutics, Front Biosci. (Landmark Ed), 2009, 14, 1558-1570; Khan I., Tantray M.A., Alam M.S., Hamid H. Natural and synthetic bioactive inhibitors of glycogen synthase kinase, Eur. J. Med. Chem., 2016, 125, 464-477]. При диабете II типа в клетках мышц наблюдается увеличение экспрессии киназы GSK3β, причем имеет место обратная зависимость между активностью GSK3 в скелетных мышцах и действием инсулина. Ингибирование GSK3β представляет собой новый перспективный подход к терапии, основанный на подавлении инсулинорезистентности при инсулин-независимом сахарном диабете и ожирении. Таким образом, GSK3β является потенциальной терапевтической мишенью, а ингибиторы GSK3β могут обеспечить новый способ терапевтического воздействия на диабет II типа. Поиск таких ингибиторов в настоящее время является предметом активных исследований, однако ни одно из предложенных соединений пока не вошло в клиническую практику.

В настоящее время отсутствуют лекарственные средства, активным веществом в которых были бы ингибиторы GSK3β. Данное изобретение связано с созданием твердой лекарственной формы ингибитора GSK3β - 4-метокси-N-(6-оксо-1,6-дигидро-3,4'-бипиридин-5-ил)бензамида структурной формулы 1.

Раскрытие изобретения

В данном изобретении описана твердая лекарственная форма 4-метокси-N-(6-оксо-1,6-дигидро-3,4'-бипиридин-5-ил)бензамида структурной формулы 1, обладающего альтернативным механизмом действия по сравнению с применяемыми для лечения диабета II типа препаратами и описанного ранее в патенте RU 2570907, 2015 г.

4-Метокси-N-(6-оксо-1,6-дигидро-3,4'-бипиридин-5-ил)бензамид 1 общей формулы C18H15N3O3 м.м. 331,11 относится к производным 3-ациламинопиридин-2(1H)-она и является ингибитором киназы гликогенсинтазы GSK3β. Концентрация киназы гликогенсинтазы GSK3β при диабете II типа повышена, что является одним из факторов, приводящих к дефициту гликогена и повышению уровня глюкозы в крови. Поэтому снижение активности киназы гликогенсинтазы GSK3β может использоваться для коррекции состояния больных диабетом II типа, а ингибиторы формулы 1 служить в качестве препаратов для этой цели в виде различных лекарственных форм, составляющих предмет данного изобретения.

Лекарственная форма приготавливается согласно изобретению с помощью общепринятых в данной области техники и приемов и включает фармакологически эффективное количество активного агента, представляющего собой соединение 1 или его фармацевтически приемлемую соль (называемые далее «активное соединение»), в сочетании с одной или более фармацевтически приемлемыми вспомогательными добавками, такими как разбавители, связующие, разрыхляющие агенты, адсорбенты, ароматизирующие вещества, вкусовые агенты. В соответствии с известными методами лекарственные формы могут быть представлены различными жидкими или твердыми формами. Данное изобретение относится к твердой лекарственной форме.

Лекарственные формы обычно получают с помощью стандартных процедур, предусматривающих смешение активного соединения с жидким или тонкоизмельченным твердым носителем.

Лекарственные формы, согласно изобретению, предназначены для перорального применения. Поэтому они могут быть в форме простых или покрытых оболочкой таблеток, пластинчатых капсул, пилюль и др.

В составе лекарственной формы для перорального применения, такой, например, как таблетки, в качестве фармацевтически приемлемых составляющих - наполнителей могут быть использованы такие наполнители, как: целлюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, модифицированный крахмал, лактоза, маннит, сорбит, неорганические соли, такие как карбонат кальция, кислый фосфат кальция, в количестве примерно 0-85 мас. % и предпочтительно 5-80 мас. %. В дополнение к наполнителям или вместо них может быть использовано одно или более связующих в количестве примерно 0-37 мас. % и предпочтительно примерно 0,3-25 мас. %. Примеры таких связующих, которые пригодны для применения по данному изобретению, включают поливинилпирролидон (коллидон 30), лактозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, этилцеллюлозу, альгинат натрия, полиметакрилат, мальтодекстрин, алюмосиликат магния, гидроксиэтилцеллюлозу и т.п., а также связующее на основе воска в виде тонкого порошка, такого как пальмовый воск, парафин, спермацет или микрокристаллический воск.

Лекарственная форма в виде таблетки включает одну или более смазок для таблетирования, таких как стеарат магния, стеариновая кислота, пальмитиновая кислота, стеарат кальция, тальк и т.п. и предпочтительно около 0,4-2,5 мас. %.

В качестве разрыхлителей могут быть использованы альгиновая кислота, натрий-карбоксиметилцеллюлоза, коллоидная двуокись кремния, кроскармеллоза натрия, алюмосиликат магния, альгинат натрия и т.п., и предпочтительно около 0,4-3,2 мас. %.

Таблетки по изобретению также могут включать слой покрытия, который может составлять от 0 до 12 мас. %. Покрытие (оболочка) может иметь любую обычную рецептуру для покрытия и может включать один или более пленкообразующих или связующих агентов, таких как гидрофильный полимер, подобный гидроксипропилметилцеллюлозе, и/или гидрофобный полимер, такой как нейтральный полимер эфиров метакриловой кислоты, этилцеллюлозу, ацетат целлюлозы, сополимеры поливинилового спирта и малеинового ангидрида и т.п., и один или более пластификаторов, таких как триэтилцитрат, диэтилфталат, касторовое масло и т.п. Пленкообразователи получают из системы растворителей, состоящей из одного и более растворителей, включая воду, спирты, такие как метиловый спирт, этиловый спирт или изопропиловый спирт, кетоны, такие как ацетон или этилметилкетон, хлорированные углеводороды, такие как метиленхлорид и 1,1,1-трихлорэтан. Примерами корригентов являются порошок какао, мята, борнеол и порошок корицы.

Примеры конкретного выполнения

Пример 1.

В гомогенизаторе перемешивают смесь 1 кг (31,25 мас. %) 4-метокси-N-(6-оксо-1,6-дигидро-3,4'-бипиридин-5-ил)бензамида, 2 кг (62,5 мас. %) силиконизированной микрокристаллической целлюлозы, 0,1 кг (3,125 мас. %) низкозамещенной гидроксипропилцеллюлозы и 0,1 кг (3,125 мас. %) касторового масла гидрогенизированного. Смесь гомогенизируют в течение 25 мин и прессуют двояковыпуклые таблетки массой 0,32 г, содержащие 100 мг (31,25 мас. %) активного вещества. На таблетки наносят покрывающий слой 10 мг (3,125 мас. % относительно массы ядра) на таблетку с помощью распыления суспензии гидроксипропилметилцеллюлозы в виде агента для покрытия Opadry с концентрацией 10 мас. % в воде при температуре слоя 42±2°С.

Пример 2.

Гомогенизируют 0,1 кг (2 мас. %) коллоидного диоксида кремния и 1 кг (20 мас. %) микрокристаллической целлюлозы. Смесь просеивают и переносят в гомогенизатор, куда добавляют 2 кг (40 мас. %) 4-метокси-N-(6-оксо-1,6-дигидро-3,4'-бипиридин-5-ил)бензамида, 1,4 кг (28 мас. %) микрокристаллической целлюлозы, 0,25 кг (5 мас. %) низкозамещенной гидроксипропилцеллюлозы и 0,25 кг (5 мас. %) касторового масла гидрогенизированного. Смесь гомогенизируют в течение 25 мин и прессуют двояковыпуклые таблетки массой 0,25 г, содержащие 100 мг (40 мас. %) активного вещества. На таблетки наносят покрывающий слой 10 мг (4 мас. % относительно массы ядра) на таблетку с помощью распыления суспензии гидроксипропилметилцеллюлозы в виде агента для покрытия Opadry с концентрацией 10 мас. % в воде при температуре слоя 42±2°С.

Пример 3.

Состав таблетки, содержащей 100 мг активного вещества:

Состав ядра - 4-метокси-N-(6-оксо-1,6-дигидро-3,4'-бипиридин-5-ил)бензамид - 100 мг (40 мас. %), микрокристаллическая целлюлоза рН 102-140 мг (56 мас. %), поливинилпирролидон (коллидон 30) - 7,5 мг (3 мас. %), стеарат магния - 2,5 мг (1 мас. %), масса ядра - 250 мг.

Оболочка - гидроксипропилметилцеллюлоза (Opadry) - 10 мг (4 мас. % относительно массы ядра). Распадаемость 6-8 мин.

Пример 4.

Состав таблетки, содержащей 100 мг активного вещества:

Состав ядра - 4-метокси-N-(6-оксо-1,6-дигидро-3,4'-бипиридин-5-ил)бензамид - 100 мг (40 мас. %), Лудипресс LCE (содержащий моногидрат лактозы и коллидон 30) - 147,5 мг (59 мас. %, что соответствует 56,94 мас. % моногидрата лактозы и 2,06 мас. % коллидона 30), стеарат магния - 2,5 мг (1 мас. %), масса ядра - 250 мг. Оболочка - гидроксипропилметилцеллюлоза (Opadry) - 10 мг (4 мас. % относительно массы ядра). Распадаемость - 9-11 мин.

1. Твердая лекарственная форма, содержащая 30-40 мас.% относительно ее общей массы 4-метокси-N-(6-оксо-1,6-дигидро-3,4'-бипиридин-5-ил)бензамид в качестве активного соединения, микрокристаллическую целлюлозу или моногидрат лактозы, коллоидный диоксид кремния, поливинилпирролидон в качестве наполнителей и связующих веществ, смазывающее вещество.

2. Твердая лекарственная форма по п. 1, содержащая в качестве наполнителя микрокристаллическую целлюлозу или моногидрат лактозы в количестве 48-63 мас.%.

3. Твердая лекарственная форма по п. 1 или 2, содержащая коллоидный диоксид кремния в количестве до 2 мас.%.

4. Твердая лекарственная форма по п. 1 или 2, содержащая в качестве связующего вещества поливинилпирролидон в количестве до 3 мас.%.

5. Твердая лекарственная форма по п. 1 или 2, дополнительно содержащая дезинтегрирующий агент в количестве до 5 мас.%.

6. Твердая лекарственная форма по п. 5, содержащая в качестве дезинтегрирующего агента низкозамещенную гидроксипропилцеллюлозу.

7. Твердая лекарственная форма по п. 1 или 2, содержащая смазывающее вещество в количестве до 5 мас.%.

8. Твердая лекарственная форма по п. 7, содержащая в качестве смазывающего вещества гидрогенизированное касторовое масло или стеарат магния.

9. Твердая лекарственная форма по п. 8, содержащая 40 мас.% 4-метокси-N-(6-оксо-1,6-дигидро-3,4'-бипиридин-5-ил)бензамида, 56 мас.% микрокристаллической целлюлозы рН 102, 3 мас.% поливинилпирролидона и 1 мас.% стеарата магния.

10. Твердая лекарственная форма по п. 8, содержащая 40 мас.% 4-метокси-N-(6-оксо-1,6-дигидро-3,4'-бипиридин-5-ил)бензамида, 59 мас.% Лудипресса LCE, включающего моногидрат лактозы и коллидон 30, и 1 мас.% стеарата магния.

11. Твердая лекарственная форма по любому из пп. 1-10, представляющая собой таблетку, таблетку с пленочным покрытием или капсулу.

12. Твердая лекарственная форма по п. 11, представляющая собой таблетку с пленочным покрытием.

13. Твердая лекарственная форма по п. 12, представляющая собой таблетку с водорастворимым пленочным покрытием, составляющим 2-4 мас.% от общей массы композиции.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к производному тиофена общей формулы I ,Y представляет собой фенильную группу, фурильную группу или бензо-1,3-диоксольную группу, причем указанная фенильная или фурильная группа необязательно замещена одной или несколькими группами, которые выбирают из -CN; атома галогена, который предпочтительно выбирают из Cl или F; -O(С1-С6 алкила), предпочтительно -ОМе; X представляет собой группу -SO2 или группу , предпочтительно группу , где представляет собой связь и W представляет собой атом кислорода или группу -NOR4, где R4 представляет собой атом водорода, C1-С6 алкильную группу или (C1-C6 алкил)арильную группу, или отсутствует и W представляет собой -ОН; R1 представляет собой C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную атомом галогена; С3-С6 циклоалкильную группу; арильную группу, предпочтительно необязательно замещенную; (C1-С6 алкил)арильную группу; необязательно замещенную; -NH-арильную группу; необязательно замещенную; -NH(C1-C6 алкил)арильную группу; необязательно замещенную; гетероарильную группу, необязательно замещенную; группу -ОН; или морфолиновую группу; NH-NH-CO-арильную группу, необязательно замещенную; NH-NH-CO-гетероарильную группу, R2 представляет собой атом водорода, С1-С6 алкильную группу, (C1-C6 алкил)арильную группу или (С1-С6 алкил)O(С1-С6 алкильную) группу, предпочтительно атом водорода; R3 представляет собой группу -COOR5, где R5 представляет собой атом водорода или С1-С6 алкильную группу; группу -COSR6, где R6 представляет собой атом водорода или С1-С6 алкильную группу; группу -CONR7R8, где R7 представляет собой атом водорода или С1-С6 алкильную группу и R8 представляет собой атом водорода; C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную; группу -ОН; -O(C1-C6 алкильную) группу; группу -(С1-С6 алкил)NR9R10, где R9 и R10 оба представляют собой С1-С6 алкильную группу; группу -(С1-C6 алкил)СООН; -(С1-C6 алкил)СОО(С1-С6 алкильную) группу; или гетероарильную группу; группу -CN; группу -C(=NH)NHOH; -СОморфолиновую группу; -СОпиролидиновую группу; -CON-Me-пиперазиновую группу; -СОгуанидин или группу -СОгуанидин-ВОС; тетразольную группу; или оксадиазолоновую группу; или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения, или к применению указанного соединения в качестве лекарственного препарата, предназначенного для лечения и/или предотвращения сахарного диабета.

Настоящее изобретение относится к иммунологии. Предложены антитело и его антигенсвязывающий фрагмент, способные связываться с CXCR3, а также содержащие их конъюгат и фармацевтическая композиция.

Изобретение относится к новому соединению, выбранному из нижеуказанной группы, или его фармацевтически приемлемой соли, которые обладают свойствами ингибиторов киназы RIP21.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы I или к его фармацевтически приемлемой соли, где А представляет собой пиридил, замещенный одним или двумя А'; каждый А' независимо представляет собой С1-6 алкил, С1-6 алкокси, С1-6 галоалкил, пирролидинил, пиперидинил, возможно замещенный одним или двумя С1-6 алкилами; n представляет собой 0 или 1; В представляет собой фенил; каждый R независимо представляет собой -C(=O)R1, -C(=O)OR1 или -C(=O)NHR1; R1 представляет собой Н или R1'; R1' представляет собой С1-6 алкил, фенил, индолил, индазолил, пиридинил С1-6 алкил или морфолинил, возможно замещенный одним или двумя ; каждый представляет собой гидрокси, С1-6 алкил, С1-6 алкокси, карбокси или оксо.

Изобретение относится к 2-пиридоновому соединению, представленному формулой [1]: ,таутомеру данного соединения, его фармацевтически приемлемой соли (далее называется 2-пиридоновое соединение, таутомер данного соединения или его фармацевтически приемлемая соль, называемая термином «2-пиридоновое соединение или родственные соединения»).

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к твердофазной композиции, обладающей свойством коррекции метаболических нарушений при сахарном диабете второго типа.

Группа изобретений относится к медицине и касается фармацевтической композиции для лечения или предупреждения заболевания или состояния, опосредованного функцией эффекторных Т-клеток, воспаления или сепсиса, содержащей любой один или более чем один из следующих: i) растворимый гликопротеин CD52, который содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную аминокислотной последовательности GQNDTSQTSSPS (SEQ ID NO: 3), и углевод, ii) слитый белок, содержащий растворимый гликопротеин CD52 в качестве первого белка и второй белок; iii) полинуклеотид, кодирующий пептидную часть растворимого гликопротеина CD52 по разделу i) или слитый белок по разделу ii); iv) вектор, содержащий полинуклеотид по разделу iii); v) выделенная клетка, содержащая полинуклеотид по разделу iii) или вектор по разделу iv); и фармацевтически приемлемый носитель.

Изобретение относится к соединению формулы (I), в которой V выбран из C и N так, что ароматическое кольцо, содержащее V, представляет собой фенил или пиридин; R2 отсутствует, когда V представляет собой N; или, когда присутствует, R2 выбран из H, алкила, алкокси и галогена; R1 и R3 независимо выбраны из H, алкила, алкокси, галогена и CF3; W, X, Y и Z независимо выбраны из C и N, так, что кольцо, содержащее W, X, Y и Z, представляет собой пятичленный ароматический гетероцикл; где R5, R6 и R7 независимо отсутствуют или независимо выбраны из H, алкила, арила и CF3; P представляет собой -C(R10)(R11)NH2; A выбран из арила и гетероарила; алкил представляет собой линейный насыщенный углеводород, содержащий до 6 атомов углерода (C1-C6), или разветвленный насыщенный углеводород, содержащий от 3 до 6 атомов углерода (C3-C6); алкил, необязательно, может быть замещен -NR12R13; циклоалкил представляет собой моноциклический насыщенный углеводород, содержащий от 3 до 7 атомов углерода; алкокси представляет собой линейный O-связанный углеводород, содержащий от 1 до 6 атомов углерода (C1-C6), или разветвленный O-связанный углеводород, содержащий от 3 до 6 атомов углерода (C3-C6); алкокси, необязательно, может быть замещен арилом; арил представляет собой фенил; арил, необязательно, может быть замещен заместителем, выбранным из алкила, алкокси, галогена, CN, -морфолинила, -пиперидинила, гетероарила, арилаb, -O-арилаb, -CH2-арилаb, -(CH2)1-3-гетероарила, -CONR12R13, -(CH2)1-3-NR14R15 и NR12R13; гетероарил представляет собой 5, 6, 9 или 10-членное моно- или бициклическое ароматическое кольцо, содержащее, где это возможно, 1 или 2 кольцевых члена, независимо выбранных из N, S и O; гетероарил, необязательно, может быть замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из алкила, алкокси, морфолинила, арила, -(CH2)1-3-арила, гетероарилаb и NR12R13; значения остальных радикалов указаны в формуле изобретения.

Изобретение относится к способу лечения или предупреждения, подавления или ослабления диабета типа 2 и/или заболеваний, расстройств и состояний, представляющих собой низкую толерантность к глюкозе, резистентность к инсулину и/или гипергликемию, связанные с диабетом типа 2 у субъекта, нуждающегося в этом, включающему введение указанному субъекту терапевтически или профилактически эффективного количества соединения формулы IIIg или его фармацевтически приемлемых солей и/или стереоизомеров, предпочтительно соединений формул IIIi1 и IIIi2: IIIg в которых R1 означает Н, -ORa; R2 означает Н или галоген; R4, R5, независимо друг от друга, означают Н, -ORa, где Ra представляет собой Н; R2’ означает Н; L означает С(1-6)алкил с линейной или разветвленной цепью; X означает -COORс; Rc означает H или С(1-6)алкил; m означает от 0 до 5.
Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для снижения уровня общего холестерина, триглицеридов, холестерина ЛПНП и глюкозы в крови, содержащую: экстракт Cynara sp.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а более конкретно к фармацевтической композиции для профилактики и лечения ВИЧ-инфекции. Фармацевтическая композиция содержит ингибитор протеазы ВИЧ, представляющий собой ритонавир, и алюмометасиликат магния в массовом соотношении 1:(0,5–1,5).

Изобретение относится к новому комбинированному лекарственному препарату, для использования в виде твердой пероральной лекарственной формы, содержащему в качестве одного из трех активных компонентов элсульфавирин натрия.
Группа изобретений относится к медицине. Описана фармацевтическая микроэмульсионная композиция для лечения диареи, включающая рацекадотрил, полиоксил 35 касторовое масло в комбинации с глицерил моно-/дикаприлатом в качестве поверхностно-активного вещества, триглицериды каприловой/каприновой кислот 70:30 в качестве липида и воду.

Группа изобретений относится к медицине, фармакологии. Предложено применение буспирона или его фармацевтически приемлемой соли для лечения функционального головокружения, в частности персистирующего постурального перцептивного головокружения (PPPD), постуральной фобической неустойчивости (PPV), хронического субъективного головокружения (CSD), и фармацевтическая композиция того же назначения, включающая буспирон или указанную соль.

Описан порошок микронизированных частиц колистиметата натрия, в котором по меньшей мере 50% по объему микронизированных частиц имеют диаметр менее чем 7 мкм, но не менее чем 3 мкм и порошок имеет общее содержание влаги от 5 до 10% по массе для применения в лечении легочной инфекции путем ингаляции порошка, в котором колистиметат натрия не разделен на компоненты.

Изобретение относится к медицине. Предложен способ предотвращения туберкулеза оральным периодическим введением инактивированных микобактерий, причём интервал между дозами не превышает 5 дней, количество доз не менее 5.

Изобретение относится к пищевой промышленности, в частности к композициям биоразлагаемых, гидрофобных пленок, содержащих ихтиожелатин, может использоваться для изготовления упаковочной пленки для полуфабрикатов в сфере общественного питания, а также для защитного и декоративного покрытия кондитерских изделий.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для профилактики и лечения заболеваний щитовидной железы. Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения заболеваний щитовидной железы, включающая действующее вещество и целевые добавки, которая выполнена в форме капсул, содержащих в качестве действующего вещества терапевтически эффективное количество зюзника европейского травы экстракта сухого, а в качестве целевых добавок - лактозу моногидрат 80 М, магния стеарат растительный и аэросил А 380 при определенном соотношении компонентов.

Фармацевтическая композиция содержит 11-дезокси-простагландиновое соединение и эфир жирной кислоты, полученный из жирной кислоты, имеющей С6-С24 атомов углерода и глицерина.

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к терапии, и касается лечения нейтропении. Для этого вводят эффективное количество ретиноидного агониста тамибаротена.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию, обладающую анксиолитическим действием, содержащую амид N-(6-фенилгексаноил)глицил-L-триптофана в эффективном количестве, с пленочным покрытием и фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, пригодными для использования в фармацевтических композициях.

Изобретение относится к медицине, конкретно к средствам для лечения диабета II типа. Сущность изобретения заключается в создании твердой лекарственной формы антидиабетического препарата на основе N-замещенного производного амринона-ингибитора киназы гликогенсинтазы 4-метокси-N-бензамида 1, содержащей активное вещество 1 и наполнители в соотношении, указанном в формуле изобретения. Новая твердая лекарственная форма расширяет ассортимент антидиабетических средств. 12 з.п. ф-лы, 4 пр.

Наверх