Способ получения n-циклоалкилзамещенных 1,5,3-дитиазепанов

Изобретение относится к способу получения N-циклоалкилзамещенных 1,5,3-дитиазепанов общей формулы (1)

где R = цикло-С3Н5, цикло-С5Н9, цикло-С6Н11, цикло-С5Н9О, цикло-С7Н13, цикло-C8H15, норборнил-, в котором 1,3,5-трициклоалкил(циклопропил, или циклопентил, или циклогексил, или тетрагидропиранил, или циклогептил, или циклооктил, или норборнил)-1,3,5-триазин подвергают взаимодействию с 1,2-этандитиолом в присутствии катализатора SmCl3⋅6H2O, взятыми в мольном соотношении 1,3,5-трициклоалкил-1,3,5-триазин : 1,2-этандитиол : SmCl3⋅6H2O = 1:1:(0.03-0.07), предпочтительно 1:1:0.05, при комнатной температуре (~20°C) и атмосферном давлении в среде растворителей метанол-хлороформ (1:1, объемное соотношение) в течение 2.5-3.5 ч. Технический результат: предложен способ получения N-циклоалкилзамещенных 1,5,3-дитиазепанов общей формулы (1) с высоким выходом. 1 табл., 2 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения N-циклоалкилзамещенных 1,5,3-дитиазепанов общей формулы (1)

R = цикло-С3Н5, цикло-С5Н9, цикло-С6Н11, цикло-С5Н9О, цикло-С7Н13, цикло-C8H15, норборнил-.

Интерес к S,N-содержащим гетероциклам обусловлен возможностью их практического применения в качестве фунгицидов (В.Р. Ахметова, Е.Б. Рахимова, А.Б. Миннебаев, Р.В. Кунакова, Н.Ф. Галимзянова, ЖОрХ, 2012, 48, 2, 214-220; Е.Б. Рахимова, Р.А. Исмагилов, Р.А. Зайнуллин, Н.Ф. Галимзянова, А.Г. Ибрагимов, ЖПХ, 2013, 86, 10, 1547-1551; Е.Б. Рахимова, Р.А. Исмагилов, Н.Ф. Галимзянова, А.Г. Ибрагимов, ЖОрХ, 2015, 51, 11, 1636), противомикробных (Bialy Serry А.А., Abdelal А.М., El-Shorbagi А., Kheira Samy М.М. Archiv der Pharmazie, 2005, 338, 1, 38-43) и противовоспалительных агентов (Akhmetova V.R., Khairullina R.R., Parfenova T.I., Sufiyarova R.Sh., Bashkatov S.A., Kunakova R.V. Pharmaceutical Chemistry Journal, 2011, 44, 10, 534-535), селективных комплексообразователей (Galves-Ruiz J.C., Noth H., Flores-Parra A. Inorg. Chem., 2003, 42, 7569-7578; Tian M., Ihmels H. Chem. Commun., 2009, 3175; Akhmetova V.R., Rakhimova E.B., Vagapov R.A., Minnebaev A.B., Kopylova E.V., Buslaeva T.M., Kunakova R.V. Trends in Heterocycl. Chem., 2011, 15, 9, 33), ионофоров (Granzhan A., Ihmels H., Tian M. Arkivoc, 2015, vi, 494).

Известен способ (U. Wellmar. J. Heterocyclic Chem., 1998, 35, 1531) получения 3-(трет-бутил)пергидро-1,5,3-дитиазепина (2) взаимодействием 5-(трет-бутил)-2-оксогексагидро-1,3,5-триазина с 1,2-этандитиолом в присутствии BF3⋅2AcOH.

Известным способом не могут быть получены N-циклоалкилзамещенные 1,5,3-Дитиазепаны общей формулы (1).

Известен способ (Мурзакова Н.Н., Прокофьев К.И., Тюмкина Т.В., Ибрагимов А.Г. ЖОрХ, 2012, 48, 4, 590) получения N-арил-1,5,3-дитиазепанов (3) конденсацией анилинов с CH2O и 1,2-этандитиолом в присутствии катализатора на основе кобальта.

R=Н, м-СН3, n-СН3, о-СН3, м-ОСН3, n-ОСН3, o-NO2, м-NO2, n-NO2.

Известным способом не могут быть получены N-циклоалкилзамещенные 1,5,3-дитиазепаны общей формулы (1).

Известен способ (Н.Н. Махмудиярова, К.И. Прокофьев, Л.В. Мударисова, А.Г. Ибрагимов, У.М. Джемилев. ЖОрХ, 2013, 49, 5, 658) получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепанов (4) реакцией N,N-бис(метоксиметил)гетариламинов с 1,2-этандитиолом под действием медного катализатора.

Известным способом не могут быть получены N-циклоалкилзамещенные 1,5,3-дитиазепаны общей формулы (1).

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения по получению N-циклоалкилзамещенных 1,5,3-дитиазепанов общей формулы (1).

Предлагается новый способ получения N-циклоалкилзамещенных 1,5,3-Дитиазепанов общей формулы (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии 1,3,5-трициклоалкил(циклопропил, или циклопентил, или циклогексил, или тетрагидропиранил, или циклогептил, или циклооктил, или норборнил)-1,3,5-триазина с 1,2-этандитиолом в присутствии катализатора SmCl3⋅6Н2О, взятыми в мольном соотношении 1,3,5-трициклоалкил-1,3,5-триазин: 1,2-этандитиол: 8 SmCl3⋅6Н2О = 1:1:(0.03-0.07), предпочтительно 1:1:0.05, при комнатной температуре (~20°С) и атмосферном давлении в среде растворителей метанол-хлороформ (1:1, объемное соотношение) в течение 2.5-3.5 ч. Выход N-циклоалкилзамещенные 1,5,3-дитиазепанов (1) составляет 58-75%. Реакция протекает по схеме

N-Циклоалкилзамещенные 1,5,3-дитиазепаны общей формулы (1) образуются только лишь с участием 1,3,5-трициклоалкил-1,3,5-триазинов и 1,2-этандитиола, взятых в стехиометрических количествах. При другом соотношении исходных реагентов снижается селективность реакции. Без катализатора SmCl3⋅6Н2О реакция идет с выходом, не превышающим 10%. Проведение реакции в присутствии катализатора SmCl3⋅6Н2О больше 7 мол.% по отношению к 1,3,5-трициклоалкил-1,3,5-триазину не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование в реакции катализатора SmCl3⋅6Н2О менее 3 мол.% снижает выход (1), что связано с уменьшением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при комнатной температуре ~20°С. При более высокой температуре (например, 60°С) увеличиваются энергозатраты, при меньшей температуре (например, 0°С) снижается скорость реакции. Опыты проводили в среде растворителей метанол-хлороформ (1:1, объемное соотношение), т.к. в них хорошо растворяются исходные реагенты и целевые продукты.

Существенные отличия предлагаемого способа.

В известном способе реакция идет с участием в качестве исходных реагентов 5-(трет-бутил)-2-оксогексагидро-1,3,5-триазина и 1,2-этандитиола в присутствии катализатора BF3⋅2AcOH с образованием 3-(трет-бутил)пергидро-1,5,3-дитиазепина (2). Известный способ не позволяет получать N-циклоалкилзамещенные 1,5,3-дитиазепаны общей формулы (1).

В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются 1,3,5-трициклоалкил(циклопропил, циклопентил, циклогексил, тетрагидропиранил, циклогептил, циклооктил, норборнил)-1,3,5-триазины и 1,2-этандитиол. Реакция идет под действием катализатора SmCl3⋅6Н2О.

Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами.

Способ позволяет получать с высокой селективностью индивидуальные N-циклоалкилзамещенные 1,5,3-дитиазепаны общей формулы (1), синтез которых в литературе не описан.

Способ поясняется следующими примерами.

ПРИМЕР 1. Синтез 1,3,5-трициклопропил-1,3,5-триазина: смесь 171 мг (3 ммоль) циклопропиламина и 90 мг (3 ммоль) параформа в 10 мл метанола перемешивают 3 ч при 60°С, экстрагируют СНСl3, упаривают и выделяют 1,3,5-трициклопропил-1,3,5-триазин.

ПРИМЕР 2. В круглодонную колбу, установленную на магнитной мешалке, помещают 207 мг (1 ммоль) 1,3,5-трициклопропил-1,3,5-триазина в 5 мл метанола, 18 мг (0.05 ммоль) SmCl3⋅6Н2О и 0.08 мл (1 ммоль) 1,2-этандитиола в 5 мл хлороформа. Реакционную смесь перемешивают при температуре ~20°С в течение 3 ч, колоночной хроматографией на SiO2 выделяют 3-циклопропил-1,5,3-дитиазепан с выходом 63%.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице 1.

Все опыты проводили при комнатной температуре (~20°С) в среде растворителей метанол-хлороформ (1:1, объемное соотношение), т.к. в них растворяются исходные и целевые продукты.

Спектральные характеристики 3-циклопропил-1,5,3-дитиазепана1: (1Контроль реакции осуществляли методом ТСХ на пластинах Sorbfil (ПТСХ-АФ-В), проявляли парами I2. Для колоночной хроматографии использовали силикагель КСК (100-200 мкм). Спектры ЯМР 1D (1Н, 13С) и 2D (COSY, HSQC, НМВС) сняты на спектрометре Bruker Avance 400 (100.62 МГц для 13С и 400.13 МГц для 1Н) по стандартным методикам фирмы Bruker, внутренний стандарт Me4Si, растворитель - CDCl3. Масс-спектры получены на приборе MALDI TOF/TOF AUTOFLEX III фирмы Bruker.)/

Элюент PhMe-EtOAc-Me2CO (4:1:1), Rf 0.5, nD20 1.6112.

Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 0.47-0.49 м (2Н, СН2, H9a,10a), 0.54-0.58 м (2Н, СН2, H9b,10b), 2.36-2.39 т (1Н, СН, Н8, J 8 и 4 Гц), 3.06 уш.с (4Н, СН2, Н6,7), 4.25 уш.с (4Н, СН2, H2,4).

Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 6.87 (С9,10), 33.05 (С8), 36.39 (С6,7), 59.52 (С2,4).

Масс-спектр (MALDI TOF/TOF), m/z (Iотн., %): 174 [М-Н]+ (100%).

Спектральные характеристики 3-циклопентил-1,5,3-дитиазепана

Элюент PhMe-EtOAc-Me2CO (4:1:1), Rf 0.7, nD20 1.5962.

Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.39-1.44 м (2Н, СН2, H9a,12a); 1.60-1.65 м (2Н, СН2, H10a,11a); 1.68-1.75 м (2Н, СН2, H10b,11b); 1.89-1.95 м (2Н, СН2, H9b,12b); 3.08 уш. с (4Н, СН2, Н6,7); 3.28-3.37 м (1Н, СН, H8); 4.25 уш. с (4Н, СН2, H2,4).

Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 23.53 (С10,11), 30.74 (С9,12), 36.05 (С6,7), 58.77 (С2,4), 60.06 (С8).

Масс-спектр (MALDI TOF/TOF), m/z (Iотн,, %): 202 [М-Н]+ (100%).

Элюент PhMe-EtOAc-Me2CO (4:1:1), Rf 0.7, т.пл. 29-31°С.

Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.15-1.34 м (5Н, СН2, H9a,10а,11а,12a,13а); 1.61-1.65 м (1Н, СН2, H11b); 1.76-1.82 м (2Н, СН2, H10b,12b); 1.94 д (2Н, СН2, H9b,13b, J 12 Гц); 2.81-2.87 м (1Н, СН, H8); 3.05 уш. с (4Н, СН2, Н6,7); 4.33 уш.с (4Н, СН2, H2,4).

Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 25.23 (С10,12), 25.94 (С11), 30.35 (C9,13), 36.37 (С6,7), 56.75 (С2,4), 57.48 (С8).

Масс-спектр (MALDI TOF/TOF), m/z (Iотн., %): 218 [М+H]+ (100%).

Элюент EtOAc-n-С6Н14 (5:1), Rf 0.6, т.пл. 59-62°С.

Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.49-1.55 м (2Н, СН2, H9a,13a); 1.85-1.89 м (2Н, СН2, H9b,13b); 3.05 уш. с (4Н, СН2, Н6,7); 3.10-3.15 м (1Н, СН, H8); 3.42-3.49 м (2Н, СН2, H10a,12a); 4.00-4.07 м (2Н, СН2, H10b,12b); 4.26 уш.с (4Н, СН2, H2,4).

Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 30.66 (С9,13), 36.07 (С6,7), 53.84 (С8), 56.35 (С2,4), 66.88 (С10,12).

Масс-спектр (MALDI TOF/TOF), m/z (Iотн., %): 218 [М-Н]+ (100%).

Элюент PhMe-EtOAc-Me2CO (4:1:1), Rf 0.5. nD20 1.6021.

Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.37-1.46 м (2Н, СН2, H10a,13a); 1.48-1.57 м (6Н, СН2, Н9а,14а, Н11,12); 1.60-1.65 м (2Н, СН2, H10b,13b); 1.82-1.85 м (2Н, СН2, H9b,14b); 2.88-2.92 м (1Н, СН, H8); 2.95 уш.с (4Н, СН2, Н6,7); 4.27 уш.с (4Н, СН2, Н2,4).

Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 24.72 (С10,13), 27.97 (С11,12), 31.56 (С9,14), 36.96 (С6,7), 56.88 (С2,4), 61.57 (С8).

Масс-спектр (MALDI TOF/TOF), m/z (Iотн., %): 230 [М-Н]+ (100%).

Элюент PhMe-EtOAc-Me2CO (4:1:1), Rf 0.6. nD20 1.5971.

Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.46-1.52 м (5Н, СН2, H10a,11a,12a,13a,14a); 1.55-1.64 м (5Н, СН2, H9a,15a, H10b,12b,14b); 1.68-1.77 м (2Н, СН2, H11b,13b); 1.84-1.92 м (2Н, СН2, H9b,15b); 3.07 уш.с (4Н, СН2, Н6,7; 1Н, СН, Н8); 4.35 уш.с (4Н, СН2, Н2,4).

Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 24.17 (C11,13), 25.82 (С12), 27.25 (С10,14), 29.28 (С9,15), 36.73 (С6,7), 57.17 (С2,4), 59.24 (С8).

Масс-спектр (MALDI TOF/TOF), m/z (Iотн., %): 244 [М-Н]+ (100%).

Элюент EtOAc-n-С6Н14 (5:1), Rf 0.7, nD20 1.5989.

Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.12 уш. с (1Н, СН2, Н10а); 1.14 уш. с (1H, СН2, Н14а); 1.17-1.22 м (1Н, СН2, H13a); 1.44-1.47 м (4Н, СН2, H10b,14b, Н12); 1.54-1.61 м (1H, СН2, H13b); 2.27 уш. с (1Н, СН, Н11); 2.35 уш. с (1Н, СН, Н9); 2.94-2.96 м (1Н, СН, H8); 2.99-3.06 м (2Н, СН2, Н6а,7a); 3.09-3.16 м (2Н, СН2, H6b,7b); 4.21 д (2Н, СН2, H2a,4a, J 19 Гц); 4.23 д (2Н, СН2, H2b,4b, J 19 Гц). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 27.55 (С13), 28.37 (С14), 35.22 (С10), 35.80 (С6,7), 36.20 (С11), 37.33 (С12), 38.17 (С9), 57.28 (С2,4), 61.53 (С8).

Масс-спектр (MALDI TOF/TOF), m/z (Iотн., %): 228 [М-Н]+ (100%).

Способ получения N-циклоалкилзамещенных 1,5,3-дитиазепанов общей формулы (1)

где R = цикло-С3Н5, цикло-С5Н9, цикло-С6Н11, цикло-С5Н9О, цикло-С7Н13, цикло-C8H15, норборнил-,

отличающийся тем, что 1,3,5-трициклоалкил(циклопропил, или циклопентил, или циклогексил, или тетрагидропиранил, или циклогептил, или циклооктил, или норборнил)-1,3,5-триазин подвергают взаимодействию с 1,2-этандитиолом в присутствии катализатора SmCl3⋅6H2O, взятыми в мольном соотношении 1,3,5-трициклоалкил-1,3,5-триазин : 1,2-этандитиол : SmCl3⋅6H2O = 1:1:(0.03-0.07), предпочтительно 1:1:0.05, при комнатной температуре (~20°C) и атмосферном давлении в среде растворителей метанол-хлороформ (1:1, объемное соотношение) в течение 2.5-3.5 ч.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, гдеR1 выбран из Н, F, Cl, Br, I, R101 и где R101 выбран из следующей группы, состоящей из фенила, пиридила, тиенила, фурила, тиазолила, изотиазолила, C1-6 алкила, N,N-ди(C1-6 алкил)амино-(СН2)0-3, С3-4 циклоалкила, где D101 выбран из СН2, О, S, NH и N(СН3); D102 представляет собой СН2 или одинарную связь; и T101 представляет собой СН или N; и R101 необязательно замещен 1, 2 или 3 F, Cl, Br, I, CN, СН3, CF3, СН3О или CF3O; m равно 0, 1 или 2; R2 выбран из Н, галогена или следующей группы, необязательно замещенной 1, 2 или 3 R01: C1-10 алкила и С1-10 алкокси; R3 выбран из следующей группы, необязательно замещенной 1, 2 или 3 R01: 6-12-членного арила, 6-12-членного арилалкилена и С3-6 циклоалкила; R4 представляет собой C1-8 алкил, необязательно замещенный 1 R01; R5 и R6 каждый независимо представляет собой Н или С1-8 алкил, где C1-8 алкил необязательно замещен 1 F, Cl, Br, I, CN, ОН или CF3; необязательно R5 и R6 вместе присоединены к одному атому с образованием 3-6-членного кольца, необязательно замещенного -ОН; T1 и Т2 каждый независимо выбран из СН и N; X выбран из СН, -С(С6-12 арил)-, -С(галоген)- и -С(С1-10 алкокси)-; Y выбран из СН; R01 выбран из F, Cl, Br, I, CN, ОН, CF3, CF3O, C1-8 алкокси и С1-8 алкила; «гетеро» представляет собой гетероатом или группу гетероатомов, выбранную из -NH-, -О-, -S- или N; где число гетероатомов или группы гетероатомов каждое независимо выбрано из 0, 1, 2 или 3, которые применяют при лечении заболеваний, вызванных микобактериями, такими как Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium bovis, Mycobacterium avium и Mycobacterium marinum.

Изобретение относится к области органической химии, а именно 5-фтор-2-(4-этоксикарбонилпиперазин-1-ил)-1,3-бензотиазин-4-ону формулы (4), обладающему противотуберкулезной активностью, в том числе по отношению к штаммам микобактерий с множественной лекарственной устойчивостью.

Изобретение относится к области органической и медицинской химии, а именно к 6-(3,5-Дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден)-2,4-дифенил-4Н-1,3,4-тиадиазин-5-ону формулы I. Изобретение также относится к способу его получения.

Изобретение относится к способу получения 2-(пиридин-3-ил)тиазолов, представленных формулой (III). Способ включает (i) циклизацию соединения (I) с соединением (II) для получения соединения (III), в которой (А) каждый R1 представляет собой Н или (C1-C6)алкил; (В) R2 представляет собой незамещенный (C1-C6)алкил и (С) R3 представляет собой Н, где стадию (а) проводят в полярном протонном растворителе.

Изобретение относится к способу получения 2-(пиридин-3-ил)тиазолов. Способ включает (i) взаимодействие соединения (I) с соединением (II) на стадии получения соединения (III), где указанную реакцию проводят в полярном протонном растворителе при давлении окружающей среды, с последующей (ii) циклизацией соединения (III) с использованием дегидратирующего агента, с получением соединения (IV).

Изобретение относится к способу получения 2-(пиридин-3-ил)тиазолов формулы (IV), где (A) каждый R1 представляет собой H; (B) R2 представляет собой (C1-C6)алкил; (C) R3 представляет собой H и (D) R4 представляет собой (C1-C6)алкил.

Изобретение относится к соединению формулы (I) где R1 и R2 независимо выбраны из Н, алкила, галогеналкила, алкоксиалкила, галогеналкоксиалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, галогенциклоалкила, галогенциклоалкилалкила, замещенного арила, замещенного арилалкила, замещенного гетероциклоалкила, замещенного гетероциклоалкилалкила, замещенного гетероарила, замещенного гетероарилалкила, замещенного аминокарбонила, алкоксикарбонила, галогеналкоксикарбонила и карбокси, где замещенный арил, замещенный арилалкил, замещенный гетероциклоалкил, замещенный гетероциклоалкилалкил, замещенный гетероарил и замещенный гетероарилалкил замещены R14, R15 и R16, и где замещенный аминокарбонил замещен на атоме азота заместителями в количестве от одного до двух, независимо выбранными из Н, алкила, циклоалкила, галогеналкила, алкилциклоалкила, циклоалкилалкила, алкилциклоалкилалкила, гидроксиалкила и алкоксиалкила; R3 представляет собой пирролидинил, замещенный [1,2,4]-оксадиазолил, оксазолил, замещенный тиазолил, замещенный [1,2,4]тиадиазол-5-ил или пиримидинил, где замещенный [1,2,4]-оксадиазолил, замещенный [1,2,4]тиадиазол-5-ил и замещенный тиазолил замещены R17; R4 представляет собой Н или алкил; R5 и R6 независимо выбраны из Н, алкила и циклоалкила; R7 представляет собой Н, алкил или циклоалкил; А представляет собой NR8 или CR9R10; Е представляет собой CR12R13; R8 выбран из Н, алкила, галогеналкила, циклоалкила, галогенциклоалкила, циклоалкилалкила или галогенциклоалкилалкила; R9 и R12 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют замещенный циклоалкил, замещенный циклоалкенил, замещенный арил, замещенный гетероциклоалкил или замещенный гетероарил, где замещенный циклоалкил, замещенный циклоалкенил, замещенный арил, замещенный гетероциклоалкил и замещенный гетероарил замещены R20 и могут быть дополнительно замещены R21, где в случае, когда R9 и R12 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют замещенный арил или замещенный гетероарил, R10 и R13 отсутствуют; R10 и R13 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют двойную связь; R14, R15, R16, R17, R20 и R21 независимо выбраны из Н, гидрокси, оксо, атома галогена, алкила, галогеналкила, циклоалкила, галогенциклоалкила, алкокси, галогеналкокси, алкоксиалкила, галогеналкоксиалкила, алкоксикарбонила, карбокси и аминогруппы, замещенной на атоме азота заместителями в количестве от одного до двух, независимо выбранными из Н, алкила, циклоалкила, галогеналкила, алкилциклоалкила, циклоалкилалкила, алкилциклоалкилалкила, гидроксиалкила и алкоксиалкила; n равно нулю, ингибирующие активность белков, связывающих жирные кислоты, FABP4 и/или FABP5.

Изобретение относится к кристаллической форме соединения формулы (I), где кристаллическая форма является формой В, формой С, формой Н или формой I. Кристаллическая форма В имеет модель порошковой рентгеновской дифракции (XRPD), включающей пики, выраженные в градусах 2θ при 6,68°±0,2°, 13,39°±0,2°, 19,65°±0,2°, 20,26°±0,2°, 22,45°±0,2°, 24,80°±0,2°, 25,01°±0,2°, 26,19°±0,2°, 26,61°±0.2° и 28,79°±0,2°.

Изобретение относится к соединению формулы (I) где R1 и R2 вместе образуют -CR14=CR15-CR16=CR17-, -CR14R15-O-(CR16R17)m-CR18R19-, -CR14R15-(CR16R17)m-O-CR18R19-, -O-CR14R15-(CR16R17)m-CR18R19-, -CR14R15-NR22-CR16R17-CR18R19-, -CR14R15-S(O)2-CR16R17-CR18R19-, -CR14R15-CR20R21- или -CR14R15-CR16R17-(CR18R19)p-CR20R21-; R3 представляет собой фенил или замещенный 5-6-членный гетероарил с одним-тремя кольцевыми гетероатомами, выбранными из N, О и S, где замещенный гетероарил замещен R23; R4 представляет собой Н; R5 и R6 независимо выбраны из Н и алкила; R7 представляет собой Н или алкил; А представляет собой NR8 или CR9R10; Е представляет собой NR11 или CR12R13; R9, R10, R12 и R13 независимо выбраны из Н, атома галогена и алкила; либо R8 и R12 вместе с атомами азота и углерода, к которым они присоединены, образуют замещенный 4-6-членный гетероциклоалкил с одним атомом азота в качестве кольцевого гетероатома, где замещенный гетероциклоалкил замещен R26; либо R9 и R11 вместе с атомами азота и углерода, к которым они присоединены, образуют замещенный 5-членный гетероциклоалкил с одним атомом азота в качестве кольцевого гетероатома; либо R9 и R12 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют замещенный 3-8-членный насыщенный или ненасыщенный циклоалкил, замещенный фенил, замещенный 6-членный гетероциклоалкил с одним атомом кислорода в качестве кольцевого гетероатома или замещенный 5-6-членный гетероарил с одним-двумя атомами азота в качестве кольцевых гетероатомов, где замещенный циклоалкил, замещенный фенил, замещенный гетероциклоалкил и замещенный гетероарил замещены R26 и могут быть дополнительно замещены R27, где в случае, когда R9 и R12 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют замещенный фенил или замещенный гетероарил, R10 и R13 отсутствуют; либо R10 и R13 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют двойную связь; R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R23, R24, R25, R26 и R27 независимо выбраны из Н, гидрокси, атома галогена, алкила, циклоалкила, галогеналкила, алкокси, алкоксиалкила и алкоксикарбонила; либо R16 и R17 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют циклоалкил или 4-членный гетероциклоалкил с одним атомом кислорода в качестве кольцевого гетероатома; либо R14 и R20 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют -СН2-; R22 представляет собой алкоксикарбонил; m равно нулю или 1; n равно нулю или 1; р равно нулю, 1 или 2; или его фармацевтически приемлемым солям и его применению в качестве ингибиторов белка, связывающего жирные кислоты FABR.

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами ингибитора фермента катехол-O-метилтрансферазы (СОМТ).

Изобретение относится к способу совместного получения метил 2-(1,5,8-тритиа-3-азациклодекан-3-ил)алканоатов и диметил 2,2'-(1,5,8,11,15,18-гексатиа-3,13-диазациклоикозан-3,13-диил)диалканоатов общей формулы (1): , которые могут найти применение в качестве селективных комплексообразователей и эффективных сорбентов для выделения и очистки драгоценных металлов.

Изобретение относится к способу селективного получения диэтил 2,2'-(1,5,8,11,15,18-гексатиа-3,13-диазациклоикозан-3,13-диил)диалканоатов общей формулы (1): которые могут найти применение в качестве селективных комплексообразователей и эффективных сорбентов для выделения и очистки драгоценных металлов.

Изобретение относится к способу получения 6-галогенфенил-2,4,8-тритиа-6-аза-1,3(1,4)-дибензоциклооктафанов, которые могут найти применение в качестве селективных лигандов, для экстракции и разделения катионов металлов, межфазных катализаторов, моделирующих ферментативную активность.

Изобретение относится к способу получения 6-арил-2,4,8-тритиа-6-аза-1,3(1,4)-дибензоциклооктафанов общей формулы (1) в котором N,N-бис(метоксиметил)-N-арил(n-метоксифенил, о-метоксифенил, о-метилфенил)амины подвергают взаимодействию с 4,4′-димеркаптодифенилсульфидом в присутствии катализатора кристаллогидрата азотнокислого самария Sm(NO3)3·6H2O, взятыми в мольном соотношении N,N-бис(метоксиметил)-N-ариламин:4,4′-димеркаптодифенилсульфид:Sm(NO3)3·6H2O=1:1:(0.03-0.07) в этиловом эфире уксусной кислоты в качестве растворителя при комнатной температуре (~20°C) и атмосферном давлении в течение 6-8 ч.

Изобретение относится к способу получения N-арил-1,5,3-дитиазациклоундеканов формулы Сущность способа заключается во взаимодействии Ν,Ν-бис(метоксиметил)-N-арил(фенил, n-толуидин, o-анизидин, o-хлорфенил, n-хлорфенил)аминов с 1,6-гександитиолом в присутствии катализатора кристаллогидрата азотнокислого самария, нанесенного на γ-оксид алюминия (Sm(NO3)3·6H2O/γ-Al2O3), взятыми в соотношении N,N-бис(метоксиметил))-N-арил(фенил, n-толуидин, o-анизидин, o-хлорфенил, n-хлорфенил)амин (ммоль) : 1,5-пентандитиол (ммоль) : Sm(NO3)3·6H2O/γ-Al2O3 (мас.%) = 1:1:0.05, при комнатной (~20°C) температуре и атмосферном давлении в этиловом эфире уксусной кислоты в качестве растворителя в течение 4-6 ч.

Изобретение относится к способу получения N-арил-1,5,3-дитиазеканов формулы: Сущность способа заключается во взаимодействии N,N-бис(метоксиметил)-N-арил(фенил, n-толуидин, о-анизидин, о-хлорфенил, м-хлорфенил)аминов с 1,5-пентандитиолом в присутствии катализатора кристаллогидрата азотнокислого самария, нанесенного на γ-оксид алюминия (Sm(NO3)3*6H2O/γ-Al2O3), взятых в соотношении N,N-бис(метоксиметил)-N-арил(фенил, n-толуидин, о-анизидин, о-хлорфенил, м-хлорфенил)амин (ммоль): 1,5-пентандитиол (ммоль) : 8 (Sm(NO3)3*6H2O/γ-Al2O3) (мас.%)=1:1:0.05, при комнатной (~20°C) температуре и атмосферном давлении в этиловом эфире уксусной кислоты в качестве растворителя в течение 4-6 ч.

Изобретение относится к способу получения 1,7-дитиа-3,5-диазациклоалкан-4-онов. Сущность способа заключается в том, что N,N′-бис(метоксиметил)мочевину подвергают взаимодействию с α,ω-алкандитиолом общей формулы HS(CH2)nSH (где n=2-4) в этиловом спирте в присутствии гетерогенного катализатора Cs2CO3/SiO2, при мольном соотношении N,N′-бис(метоксиметил)мочевина:HS(CH2)nSH=10:10, при содержании катализатора Cs2CO3/SiO2 в реакционной массе 30-50 мас.% в расчете на N,N′-бис(метоксиметил)мочевину, при температуре 50-70°С и атмосферном давлении в течение 5-7 ч с выходом 44-70%.

Изобретение относится к способу получения N-арил-1,5,3-дитиазонанов, который заключается во взаимодействии N,N-бис(метоксиметил)-N-арил(фенил, м-толуидин, м-анизидин, п-хлорфенил, п-бромфенил)аминов с 1,4-бутандитиолом в присутствии катализатора кристаллогидрата азотнокислого самария, нанесенного на γ-оксид алюминия (Sm(NO3)3·6H2O/γ-Al2O3), взятыми в соотношении N,N-бис(метоксиметил)-N-арил(фенил, м-толуидин, м-анизидин, п-хлорфенил, п-бромфенил)амин (ммоль) : 1,4-бутандитиол (ммоль) : Sm(NO3)3·6H2O/γ-Al2O3 (мас.%) = 1:1:0.05, при комнатной (~20°С) температуре и атмосферном давлении в этиловом эфире уксусной кислоты в качестве растворителя в течение 4-6 ч.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения бис-(3-метоксибензамидил)-тетратиадиазациклоалканов формулы (1), где n= 1 или 2, отличающемуся тем, что мета-метоксибензгидразид подвергается взаимодействию с α,ω-дитиолом [HS(CH2)3(CH2)nSH, где n=1, 2], предварительно смешанным при 20°C с водным раствором формальдегида, в присутствии катализатора кристаллогидрата хлорида самария SmCl3·6H2O при мольном соотношении гидразид : α,ω-алкандитиол : формальдегид : SmCl3·6H2O=10:10:20:(0.3-0.7), предпочтительно 10:10:20:0.5 при 75-85°C и атмосферном давлении в течение 20-26 ч.

Изобретение относится к области органической химии, в частности, к способу получения N,N'-бис-(2-гидроксиэтил)тетратиадиазациклоалканов общей формулы (1). Сущность способа заключается во взаимодействии смеси формальдегида и α,ω-дитиола с 2-аминоэтанолом при мольном соотношении формальдегид : α,ω-дитиол : 2-аминоэтанол = 2:1:1 при комнатной температуре (~20°C) и атмосферном давлении в течение 2.5-3.5 ч.

Изобретение относится к способу получения 3-циклоалкил-1,5,8-тритиа-3-азациклодеканов общей формулы (1): где R = цикло-С3Н5, цикло-C5H9, цикло-С6Н11, цикло-С5Н9О, цикло-С7Н13, цикло-С8Н15, в котором циклоалкиламин (циклопропил-амин, или циклопентил-амин, или циклогексил-амин, или тетрагидропиранил-амин или циклогептил-амин, или циклооктил-амин) подвергают взаимодействию с 1-окса-3,6,9-тритиациклодеканом в присутствии катализатора SmCl3⋅6H2O при мольном соотношении циклоалкиламин : 1-окса-3,6,9-тритиациклодекан : SmCl3⋅6H2O = 1:1:(0.03-0.07) при комнатной температуре (~20°C) в среде растворителей этанол-хлороформ (1:1, объемное соотношение) в течение 2.5-3.5 ч. Технический результат: предложен способ получения 3-циклоалкил-1,5,8-тритиа-3-азациклодеканов общей формулы (1) с высоким выходом. 1 табл., 2 пр.

Изобретение относится к способу получения N-циклоалкилзамещенных 1,5,3-дитиазепанов общей формулы где R цикло-С3Н5, цикло-С5Н9, цикло-С6Н11, цикло-С5Н9О, цикло-С7Н13, цикло-C8H15, норборнил-, в котором 1,3,5-трициклоалкил-1,3,5-триазин подвергают взаимодействию с 1,2-этандитиолом в присутствии катализатора SmCl3⋅6H2O, взятыми в мольном соотношении 1,3,5-трициклоалкил-1,3,5-триазин : 1,2-этандитиол : SmCl3⋅6H2O 1:1:, предпочтительно 1:1:0.05, при комнатной температуре и атмосферном давлении в среде растворителей метанол-хлороформ в течение 2.5-3.5 ч. Технический результат: предложен способ получения N-циклоалкилзамещенных 1,5,3-дитиазепанов общей формулы с высоким выходом. 1 табл., 2 пр.

Наверх