Способ прогнозирования клинического статуса рака предстательной железы

Изобретение относится к медицине, в частности к онкоурологии, и касается прогнозирования клинического статуса рака предстательной железы. Для этого проводят определение в сыворотке крови больного до начала лечения уровней общего простатического антигена (общПСА) с калибровкой Hybritech. Высчитывают Индекс стадирования (ИС) рака предстательной железы по формуле: ИС = 0,0278 * Возраст + 0,0478 * общПСА + Гр.и.Глисона - 0,01 * V, где: Возраст - количество полных лет; общПСА - измеряется в нг/мл по калибровке Hybritech; Гр.и.Глисона - имеет ранговое значение «1», если индекс Глисона по результатам биопсии < 7; ранговое значение «2», если и.Глисона 7 (3+4); ранговое значение «3», если и.Глисона 7 (4+3); ранговое значение «4», если и.Глисона > 8; V - объем предстательной железы, измеряется в см3. Если: ИС < 2,45 ед., то прогнозируется локализованный индолентный рак предстательной железы, индекс Глисона < 7; ИС 2,45-2,75 ед., то прогнозируется локализованный рак предстательной железы, категория Т2; средний риск на индекс Глисона ≥ 7; ИС > 3,50 ед., то прогнозируется агрессивный рак предстательной железы, при этом: при ИС 3,50-3,84 ед. прогнозируется высокий риск на индекс Глисона ≥7 и/или высокий риск категории ≥ Т3а; при ИС 3,85-5,75 ед. прогнозируется индекс Глисона ≥7 и высокий риск категории ≥ Т3а; при ИС > 5,75 ед. прогнозируется индекс Глисона ≥7 и категория ≥ Т3а. Изобретение обеспечивает дооперационно с большей достоверностью оценить стадию опухолевого процесса у больных РПЖ. 3 ил., 2 табл.

 

Изобретение относится к области медицины, в частности к способам интерпретации результатов лабораторных анализов, и может быть использовано для дооперационного уточнения стадии заболевания у мужчин с раком предстательной железы (далее - РПЖ).

При выборе тактики лечения больных РПЖ (дооперационное лечение, объем оперативного вмешательства) учитывают распространенность опухолевого процесса (включающую распространенность процесса в предстательной железе, поражение регионарных лимфатических узлов, наличие отдаленных метастазов) и агрессивность опухоли (гистологический параметр). При стадировании используют результаты УЗИ, МРТ, гистологического исследования пунктатов с оценкой агрессивности опухоли по шкале Глисона, уровни общего простатического специфического антигена (общПСА), свободного ПСА (свПСА), а в отдельных клиниках - дополнительно [-2]проПСА и индекс здоровья простаты (ИЗП), объединяющий общПСА, свПСА и [-2]проПСА:

Однако, как показал клинический опыт (операционные находки, окончательное гистологическое заключение, индекс по шкале Глисона, оцененный по операционному материалу), в 30-40% случаев уточненная после операции стадия опухолевого процесса (pTNM) отличается от дооперационной. Вследствие этого по нашим данным и данным литературы не менее 30% больных получают избыточное лечение, а не менее 10% - недостаточный объем оперативного вмешательства. Таким образом, проблема дооперационного стадирования, в основе которой лежит разделение агрессивных и индолентных форм РПЖ для правильного выбора объема оперативного вмешательства, остается актуальной.

Известен метод прогнозирования перехода индолентного РПЖ (индекс Глисона <7) в агрессивный (СА 2884737 DIAGNOSTIC MARKERS OF INDOLENT PROSTATE CANCER). Объектом исследования является биоптат ткани предстательной железы (т.е. инвазивный метод). Дополнительно заявлена возможность использования крови, плазмы, мочи и спинномозговой жидкости.

Однако, в отличие от заявленного нами изобретения оценку производят по экспрессии трех генов - FGFR1, РМР22 и CDKN1A по мРНК этих генов с помощью специальных праймеров путем qRT - PCR.

Известен метод различения высоко- и низкодифференцированных РПЖ, т.е. РПЖ с индексом Глисона ниже 7 или равным и более 7 (US 2015017640 (A1) Combinations of molecular markers inprostate cancer providing a diagnostic tool with improved sensitivity/specificity). Объектом исследования является сок простаты, эякулят и моча.

Однако данный метод также предполагает оценку уровня экспрессии трех генов - DLX1, НОХС6 и HOXD10 по мРНК ПЦР методом.

Известен способ дифференциальной диагностики инфильтративных и неинфильтративных форм РПЖ по хемилюминисценции сыворотки крови пациентов в присутствии реагентов, вызывающих свободнорадикальные реакции (RU 2455643 С1). Термины «инфильтративный» и «неинфильтративный» РПЖ в данном изобретении, вероятно, используют как синонимы канонических терминов - агрессивный и индолентный РПЖ (или инвазивный / неинвазивный РПЖ).

Однако, данные о различиях в интенсивности свечения (диагностический параметр) у больных с разным индексом Глисона, с разной стадией заболевания, которые традиционно используются для выбора тактики лечения - не представлены, что будет препятствием для клинического использования метода, т.к. это не позволяет судить о его специфичности и чувствительности.

Известен способ диагностики РПЖ, начиная с ранних стадий до распространенных процессов, по уровню экспрессии одного или всех трех генов или кодируемых ими белков - VPS13A, VPS28 и NAALADL2 в плазме или сыворотке крови (WO 2014140594 А1 Diagnostic and prognostic biomarkers for prostate cancer and other disorders).

В заявленном способе объектом для определения являются гены и кодируемые ими белки. В данном методе сравнивают уровни их экспрессии в сыворотке крови обследуемого в сравнении с сывороткой крови здорового, и если уровень экспрессии одного (или всех трех генов) выше, то диагностируется рак. В данном изобретении нет решающего правила для различения разных клинических групп больных: с разным индексом Глисона, с разной стадией. В данном способе авторы лишь заявляют, что чем выше уровень экспрессии генов, тем более распространенный опухолевый процесс.

Известен способ диагностики РПЖ и метод различения индолентных и агрессивных форм РПЖ по уровню соотношения свПСА / общПСА в сыворотке крови и по уровню PSP94 в моче (с нормированием на уровень креатинина) (US 2012021925 (A1) Diagnostic assays for prostate cancer using PSP94 and PSA biomarkers). Производится иммуноферментный анализ сыворотки крови и мочи. Сравнивают полученные у конкретного обследуемого данные по свПСА / общПСА и PSP94 с нормограммами, и на основе полученных данных ставят диагноз РПЖ или его отсутствие, и в случае РПЖ больного относят к агрессивным или индолентным РПЖ.

Однако в заявленном способе нет решающего правила для отделения агрессивных и индолентных форм; постулируется, что чем ниже соотношение свПСА / общПСА и чем выше PSP94, тем больше вероятность агрессивного рака.

Известен способ диагностики РПЖ и способ различения индолентных и агрессивных форм РПЖ по Лабораторному Индексу Клинического Стадирования (ЛИКС), включающему совокупный анализ информации о формах простатического специфического антигена: общПСА, свПСА и [-2]проПСА, а так же о возрасте обследуемого (RU 2611380 С2). Производится иммуноферментный анализ сыворотки крови. По совокупности данных производят вычисление мультипараметрической модели риска, на основе показателей ЛИКС и ЛИКС-В наблюдение относят к агрессивным или индолентным РПЖ.

Однако в описываемом способе (в сравнении с заявляемым) не учитывается ряд клинических данных обследования (стадия TNM и объем предстательной железы по результатам ТРУЗИ, индекс Глисона по результатам биопсии), а так же дополнительно требуются данные о ПСА св и [-2]проПСА.

Самым близким к заявляемому является способ диагностики РПЖ и способ различения индолентных и агрессивных форм РПЖ по мультипараметрическому алгоритму ВИЗГ, включающему анализ данных об индексе Глисона по биопсии, клинической стадии TNM, Индексе Здоровья простаты (совокупность информации о формах простатического специфического антигена: общПСА, свПСА и [-2]проПСА) и о возрасте обследуемого (RU 2614501 С1). Производится клиническое обследование, включающее УЗИ, биопсию предстательной железы, иммуноферментный анализ сыворотки крови. По совокупности данных производят вычисление мультипараметрической модели риска, на основе показателя ВИЗГ наблюдение относят к агрессивным или индолентным РПЖ.

Однако в данном способе (в сравнении с заявляемым) не учитываются данные об объеме предстательной железы по результатам ТРУЗИ, а так же требуется совокупность дополнительных данных, включенных в Индекс Здоровья Простаты (свПСА и [-2]проПСА).

Задачей изобретения является улучшение прогнозирования дооперационного (клинического) стадирования РПЖ с использованием разработанного Индекс стадирования (далее - ИС), позволяющего с большей достоверностью оценить стадию опухолевого процесса у больных РПЖ.

Указанная задача решается тем, что высчитывают Индекс стадирования (ИС) рака предстательной железы по формуле:

ИС = 0,0278 * Возраст + 0,0478 * общПСА + Гр.и.Глисона - 0,01 * V,

где: Возраст - количество полных лет;

общПСА - измеряется в нг/мл по калибровке Hybritech;

Гр.и.Глисона - имеет ранговое значение «1», если индекс Глисона по результатам биопсии < 7;

ранговое значение «2», если и.Глисона 7 (3+4);

ранговое значение «3», если и.Глисона 7 (4+3);

ранговое значение «4», если и.Глисона > 8;

V - объем предстательной железы, измеряется в см3; и если:

- ИС < 2,45 ед., то прогнозируется локализованный индолентный рак предстательной железы, индекс Глисона < 7;

- ИС 2,45-2,75 ед., то прогнозируется локализованный рак предстательной железы, категория Т2; средний риск на индекс Глисона ≥7;

- ИС > 3,50 ед., то прогнозируется агрессивный рак предстательной железы, при этом:

- при ИС 3,50-3,84 ед. прогнозируется высокий риск на индекс Глисона ≥7 и/или высокий риск категории ≥ Т3а;

- при ИС 3,85-5,75 ед. прогнозируется индекс Глисона ≥7 и высокий риск категории ≥ Т3а;

- при ИС > 5,75 ед. прогнозируется индекс Глисона ≥7 и категория ≥ Т3а.

Исследования показали, что с ростом ИС от 2,45 до 3,50 ед. вероятность иметь большую стадию опухолевого процесса увеличивается.

Структура обследованных групп больных по результатам, уточненным после выполненной простатэктомии:

- Локализованный индолентный РПЖ: стадия pT2N0 и индекс Глисона ≤ 6;

- Локализованный агрессивный РПЖ: стадия pT2N0 и индекс Глисона ≥ 7;

- Местаораспространенный РПЖ (pT3N0) - агрессивный;

- РПЖ с регионарными метастазами (PT1-3N+) - агрессивный.

Изобретение поясняется подробным описанием, клиническими примерами, таблицами и диаграммами, на которых изображено:

Фиг. 1 - Распределение пациентов по уровням ИС: а) - для разных клинических групп больных при индолентном и агрессивном РПЖ; б) - для групп больных РПЖ с разным уровнем по шкале Глисона (по патолого-анатомическому заключению); в - для больных РПЖ различных рТ групп.

Фиг. 2 - Соотношение наблюдений (в %) индолентного и агрессивного РПЖ при разных значениях ИС.

Фиг. 3 - ROC-анализ. Площадь под кривой AUC для разных клинических групп больных РПЖ и разных лабораторных показателей а) Индолентный РПЖ vs Агрессивный РПЖ для диапазона общПСА 0-40 нг/мл; б) Индолентный РПЖ vs Агрессивный РПЖ для диапазона общПСА 2,5-10 нг/мл; в) РПЖ с индексом Глисона ≤ 6 vs ≥ 7 для диапазона общПСА 0-40 нг/мл; г) РПЖ с индексом Глисона ≤ 6 vs ≥ 7 для диапазона общ ПСА 2,5-10 нг/мл.

Способ дооперационного прогнозирования стадии и агрессивности рака предстательной железы осуществляется следующим образом.

Берут образец сыворотки крови пациента, свежеприготовленной или подвергнутой предварительному замораживанию (t-70°C). Проводят анализ в иммунохимических системах Beckman Coulter Access 2 Immunoassay System с использованием парамагнитных частиц и детекцией хемилюминесценции. Для каждого образца определяют концентрацию общего ПСА (нг/мл) с использованием калибровки Hybritech, по инструкциям фирмы-производителя.

Фиксируют возраст пациента - количество полных лет.

На основании ТРУЗИ определяют V - объем предстательной железы (см3).

Выполняют биопсию предстательной железы (минимальное количество пунктатов - 12). Производят гистологическое исследование биоптатов, классифицируют степень злокачественности опухоли по шкале Глисона. Фиксируют сумму баллов по шкале Глисона, а так же две лидирующих градации, если сумма баллов равна 7. Если случай попадает в категорию индекса Глисона ≤6, то параметру Гр.и.Глисона присваивается ранг «1», если случай попадает в категорию и. Глисона 7 (3+4), то параметру Гр.и.Глисона присваивается ранг «2», если случай попадает в категорию и. Глисона 7 (4+3), то параметру Гр.и.Глисона присваивается ранг «3» », если случай попадает в категорию и.Глисона ≥8, то параметру Гр.и.Глисона присваивается ранг «4».

Далее высчитывают Индекс стадирования (ИС) рака предстательной железы по формуле: ИС=0,0278 * Возраст + 0,0478 * общПСА + Гр.и.Глисона - 0,01 * V,

и если:

- ИС < 2,45 ед., то прогнозируется локализованный индолентный рак предстательной железы, индекс Глисона < 7;

- ИС 2,45-2,75 ед., то прогнозируется локализованный рак предстательной железы, категория Т2; средний риск на индекс Глисона ≥7

- ИС > 3,50 ед., то прогнозируется агрессивный рак предстательной железы, при этом:

- при ИС 3,50-3,84 ед. прогнозируется высокий риск на индекс Глисона ≥7 и/или высокий риск категории ≥ Т3а,

- при ИС 3,85-5,75 ед. прогнозируется индекс Глисона ≥7 и высокий риск категории ≥ Т3а,

- при ИС > 5,75 ед. прогнозируется индекс Глисона ≥7 и категория ≥ Т3а.

С ростом ИС от 2,45 до 3,50 ед. вероятность иметь большую стадию опухолевого процесса увеличивается.

Диапазон ИС 2,45-3,50 ед. является своеобразной «серой зоной», в которую «попали» больные из разных клинических групп. В то же время с ростом ИС вероятность иметь большую стадию опухолевого процесса увеличивается (Фиг. 2).

По совокупности параметров прогнозируют стадию и агрессивность опухолевого процесса в предстательной железе. Реализация предлагаемого способа занимает ~ 90 мин.

I - Преимущества ИС по дискриминирующим свойствам (в сравнении с каноническими параметрами) демонстрируются данными (Фиг. 1а-в, 2 и Табл. 1а-в, см. приложение).

Очевидно, что несмотря на то, что достоверность различий (р<0,05) между группами локализованного индолентного vs локализованного агрессивного РПЖ и местнораспространенного РПЖ vs РПЖ с регионарными метастазами достигается не только для ИС, но и для некоторых других параметров, однако различия между этими группами для ИС более выражены (табл. 1а). Наблюдения с меньшим уровнем агрессивности опухоли концентрируются в меньших значениях ИС (Фиг. 1а). С ростом ИС вероятность иметь агрессивный раковый процесс увеличивается (Фиг. 2).

Несмотря на то, что достоверность различий (р<0,05) между группами с индексом Глисона <7 vs индексом Глисона 7 (3+4), с индексом Глисона 7 (3+4) vs индексом Глисона 7 (4+3) и с индексом Глисона 7 (4+3) vs с индексом Глисона ≥8 достигается не только для ИС, но и для некоторых других параметров, однако различия между этими группами для ИС более выражены (Табл. 1б). Наблюдения с меньшим индексом Глисона концентрируются в меньших значениях ИС (Фиг. 1б). С ростом ИС вероятность иметь РПЖ с большим индексом Глисона увеличивается.

Очевидно, что несмотря на то, что достоверность различий (р<0,05) между группами с рТ2 с vs рТ3а и рТ3а vs pT3b достигается не только для ИС, но и для некоторых других параметров, однако различия между этими группами для ИС более выражены (Табл. 1в). Наблюдения с меньшей стадией ракового процесса концентрируются в меньших значениях ИС (Фиг. 1в). С ростом ИС вероятность иметь РПЖ с большей стадией увеличивается.

II - Преимущества ИС по результатам ROC-анализа (AUC - площадь под кривой) для разных клинических групп больных в сравнении с каноническими лабораторными показателями (Табл. 2; Фиг. 3а-г, приложение).

По результатам ROC-анализа показатель ИС обеспечивает большую, чем канонические параметры, площадь под кривой (AUC) для клинических групп больных РПЖ, которые необходимо дискриминировать.

Так, данные (Табл. 2, приложение) демонстрируют, что AUC для ИС для дискриминации локализованного агрессивного РПЖ и локализованного индолентного РПЖ составил 0,812 (vs 0,617 для ИЗП vs 0,584 для общПСА); для дискриминации РПЖ с регионарными метастазами и местнораспространенного РПЖ составил 0,641 (vs 0,556 для ИЗП vs 0,573 для общПСА); для дискриминации между группами с индексом Глисона 7 (3+4) и индексом Глисона <7 составил 0,788 (vs 0,624 для ИЗП vs 0,609 для общПСА); для дискриминации между группами с индексом Глисона 7 (4+3) и индексом Глисона 7 (3+4) составил 0,732 (vs 0,636 для ИЗП vs 0,598 для общПСА); для дискриминации между группами с индексом Глисона ≥8 и индексом Глисона 7 (4+3) составил 0,712 (vs 0,520 для ИЗП vs 0,565 для общПСА); для дискриминации между группами с рТ2 с и рТ2а-b составил 0,571 (vs 0,555 для ИЗП vs 0,523 для общПСА); для дискриминации между группами с pT3b и рТ3а составил 0,660 (vs 0,609 для ИЗП vs 0,568 для общПСА).

Графическое выражение преимуществ ИС перед ИЗП и общПСА продемонстрировано на Фиг. 3 (а-г). Представлен ROC-анализ для двух диапазонов ПСА: 0-40 нг/мл и 2,5-10 нг/мл. ОбщПСА в диапазоне 2,5-10 нг/мл является общепринятой серой зоной ПСА-скрининга, поэтому высокий показатель площади AUC (> 0,8 у ИС vs < 0,65 у общПСА) для этих наблюдений является значимым для дискриминации клинических групп.

Примеры конкретного использования предлагаемого способа.

Пример 1. Больной С., 67 лет. При обследовании по месту жительства обнаружено повышение уровня общПСА до 9,9 нг/мл. Выполнена биопсия - гистологическое заключение: аденокарцинома, 6 (3+3) баллов по Глисону. Предполагаемая категория опухолевого процесса - Т2.

В образце сыворотки крови больного определили уровни общПСА, свПСА и [-2]проПСА по калибровке Hybritech с использованием прибора Access 2. Результаты: общПСА - 7,05 нг/мл (попадает в «серую зону» от 2,5 до 10 нг/мл), свПСА - 1,7 нг/мл, [-2]проПСА - 27,97 пг/мл, соотношение общПСА / свПСА - 24,1%. ИЗП оказался равным 43,7 ед. (предлагаемая верхняя граница нормы ИЗП составляет 25 ед.). Объем предстательной железы по данным ТРУЗИ составил 85,0 см3.

Высчитанный ИС оказался равным 2,35 ед. Согласно показателю ИС опухолевый процесс в предстательной железе расценен как локализованная индолентная форма РПЖ, индекс Глисона < 7, категория ≤ Т2.

По результатам гистологической экспертизы после радикальной простатэктомии выявлен РПЖ стадии pT2cNoMo, 6 баллов по Глисону (3+3).

Пример 2. Больной В., 41 год. При контрольном медицинском осмотре отмечено повышение уровня общ ПСА до 9,0 нг/мл. Была назначена противовоспалительная терапия. Положительный эффект не достигнут, в связи с чем выполнена многоточковая биопсия. Гистологическое заключение: аденокарцинома, 5 баллов по Глисону. Предполагаемая категория опухолевого процесса - T2b.

В образце сыворотки крови больного определили уровни общПСА, свПСА и [-2]проПСА по калибровке Hybritech с использованием прибора Access 2. Результаты: общПСА - 17,5 нг/мл (превышает границу 10 нг/мл), свПСА - 0,7 нг/мл, [-2]проПСА - 12,2 пг/мл, соотношение общПСА / свПСА - 3,7%. ИЗП оказался равным 77,3 ед., что является неблагоприятным показателем (предлагаемая верхняя граница нормы ИЗП составляет 25 ед.), косвенно свидетельствуя об агрессивной форме опухолевого процесса. Объем предстательной железы по данным ТРУЗИ составил 37,0 см3.

Высчитанный ИС оказался равным 2,61 ед. Согласно показателю ИС опухолевый процесс в предстательной железе расценен как локализованная форма РПЖ, стадия ≤ Т2, средний риск индекса Глисона ≥7. По результатам гистологической экспертизы после радикальной простатэктомии выявлен РПЖ стадии pT2cNoMo, 6 баллов по Глисону (3+3).

Пример 3. Больной К., 63 года. При контрольном обследовании выявлено повышение уровня ПСА до 35,0 нг/мл. Выполнена трансректальная биопсия гистологически - гистологическое заключение: ацинарная аденокарцинома, 5 баллов по Глисону (2+3). Предполагаемая категория опухолевого процесса - Т2с.

В образце сыворотки крови больного определили уровни общПСА, свПСА и [-2]проПСА по калибровке Hybritech с использованием прибора Access 2. Результаты: общПСА - 27,5 нг/мл, свПСА - 3,11 нг/мл, [-2]проПСА - 71,0 пг/мл, соотношение общПСА / свПСА - 11,3%. ИЗП оказался равным 119,6 ед. Объем предстательной железы по данным ТРУЗИ составил 19,0 см3.

Высчитанный ИС оказался равным 3,87 ед. Согласно совокупности параметров опухолевый процесс в предстательной железе расценен как агрессивная форма РПЖ, индекс Глисона ≥7 и высокий риск категории ≥ Т3а. По результатам гистологической экспертизы после радикальной простатэктомии выявлен РПЖ стадии pT3aNoMo, 7 (3+4) баллов по Глисону.

Предлагаемый способ в практическом применении позволил провести дооперационное (клиническое) стадирование РПЖ с использованием разработанного Индекса стадирования, позволяющего с большей достоверностью оценить стадию опухолевого процесса у больных РПЖ.

Использование разработанного способа в клинике онкоурологии имеет медицинское и социальное значение, т.к. позволяет избежать:

- гипердиагностики, и как следствие, избыточного лечения - в частности ограничить объем оперативного вмешательства, что облегчает последующую социальную и трудовую реабилитацию больных;

- гиподиагностики, и, как следствие, расширяет объем оперативного вмешательства, что в конечном итоге улучшает отдаленные результаты лечения (показатели излеченности).

СРАВНЕНИЕ ДИСКРИМИНИРУЮЩИХ СВОЙСТВ ИНДЕКСА СТАДИРОВАНИЯ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С КАНОНИЧЕСКИМИ ЛАБОРАТОРНЫМИ ПОКАЗАТЕЛЯМИ

Примечание:

* Критерий значимости Р между локализованным индолентным и локализованным агрессивным РПЖ

** Критерий значимости Р между локализованным агрессивным и местнораспространенным РПЖ

*** Критерий значимости Р между местнораспространенным РПЖ и РПЖ с регионарными метастазами

n - количество пациентов в группе; х - среднее; m - ошибка среднего (SE)

Примечание:

* Критерий значимости Р между группами больных РПЖ с индексом Глисона < 7 и 7 (3+4)

** Критерий значимости Р между группами больных РПЖ с индексом Глисона 7 (3+4) и 7 (4+3)

*** Критерий значимости Р между группами больных РПЖ с индексом Глисона 7 (4+3) и ≥8

Примечание:

* Критерий значимости Р между группами больных РПЖ со стадиями рТ2а-b и рТ2с

** Критерий значимости Р между группами больных РПЖ со стадиями рТ2 с и рТ3а

*** Критерий значимости Р между группами больных РПЖ со стадиями рТ3а и pT3b

Примечание:

AUC - площадь под ROC кривой

рТ - стадия опухолевого процесса, информация по результатам патологоанатомической экспертизы.

Способ прогнозирования клинического статуса рака предстательной железы, включающий определение в сыворотке крови больного до начала лечения уровней общего простатического антигена (общПСА) с калибровкой Hybritech, отличающийся тем, что высчитывают Индекс стадирования (ИС) рака предстательной железы по формуле:

ИС = 0,0278 * Возраст + 0,0478 * общПСА + Гр.и.Глисона - 0,01 * V,

где: Возраст - количество полных лет;

общПСА - измеряется в нг/мл по калибровке Hybritech;

Гр.и.Глисона - имеет ранговое значение «1», если индекс Глисона по результатам биопсии < 7;

ранговое значение «2», если и.Глисона 7 (3+4);

ранговое значение «3», если и.Глисона 7 (4+3);

ранговое значение «4», если и.Глисона > 8;

V - объем предстательной железы, измеряется в см3; и если:

- ИС < 2,45 ед., то прогнозируется локализованный индолентный рак предстательной железы, индекс Глисона < 7;

- ИС 2,45-2,75 ед., то прогнозируется локализованный рак предстательной железы, категория Т2; средний риск на индекс Глисона ≥ 7;

- ИС > 3,50 ед., то прогнозируется агрессивный рак предстательной железы, при этом:

- при ИС 3,50-3,84 ед. прогнозируется высокий риск на индекс Глисона ≥7 и/или высокий риск категории ≥ Т3а;

- при ИС 3,85-5,75 ед. прогнозируется индекс Глисона ≥7 и высокий риск категории ≥ Т3а;

- при ИС > 5,75 ед. прогнозируется индекс Глисона ≥7 и категория ≥ Т3а.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и предназначено для прогноза рака молочной железы с использованием цифрового изображения гистологического препарата, приготовленного из образца опухолевой ткани.
Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и предназначено для прогноза рака молочной железы с использованием цифрового изображения гистологического препарата, приготовленного из образца опухолевой ткани.

Предложенная группа изобретений относится к области фармакогеномики. Предложены способы и набор для прогнозирования чувствительности пациента со злокачественным новообразованием к лечению ингибитором Wnt посредством измерения дифференциальной экспрессии биомаркера Notch1 в образце злокачественного новообразования.

Изобретение относится к иммунологии. Предложено антитело и его антигенсвязывающий фрагмент против эпитопа, расположенного в С-концевой части клаудина 18.2 (CLDN18.2).
Изобретение относится к области медицины, а именно к области онкологии, и касается способов прогнозирования риска возникновения лимфогенного метастазирования при инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы Способ прогнозирования лимфогенного метастазирования включает оценку инфильтративного компонента ткани опухоли, где выделяют наличие разных типов структур от 1 до 5, среди которых - альвеолярные, тубулярные, трабекулярные, солидные структуры и дискретные группы опухолевых клеток, далее в альвеолярных, тубулярных, трабекулярных и солидных структурах инфильтративного компонента опухоли определяют наличие краудинга, проводят оценку рецепторного статуса и экспрессии маркеров инвазивного клеточного роста Snail, интегрина β1 и интегрина β3, а также определяют наличие участков фокального отсутствия экспрессии РЭ, РП и Ki67 по периферии разных типов структур инфильтративного компонента.

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и предназначено для прогнозирования пятилетней безметастатической выживаемости у больных раком молочной железы.

Группа изобретений относится к биотехнологии и медицине. Предложены способы прогнозирования ответа субъекта-человека, страдающего, предположительно страдающего раком эндометрия, или с риском развития рака эндометрия, на терапию, включающую ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль (варианты).

Группа изобретений относится к биотехнологии и медицине. Предложены способы прогнозирования ответа субъекта-человека, страдающего, предположительно страдающего раком эндометрия, или с риском развития рака эндометрия, на терапию, включающую ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль (варианты).

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования чувствительности опухоли к неоадьювантной химиотерапии при люминальном В молекулярно-генетическом типе рака молочной железы.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для диагностики опухоли. Предварительно наркотизированным животным в инфраорбитальный синус вводят радиофармацевтический препарат (РФП) на основе меченного технецием-99m доксорубицина в дозе 20 МБк внутривенно.

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для оценки риска развития осложнений в отдаленном послеоперационном периоде у больных, имеющих признаки дисплазии соединительной ткани.

Изобретение относится к области медицины, а именно к диагностике путем исследования биологической жидкости с помощью физических и химических методов исследования.

Изобретение относится к медицине, а именно к определению гемоглобина и его производных в крови для применения в лабораторной практике. Для этого с помощью цифрового спектрофотометра в диапазоне длин волн λ=500-700 нм, с точностью 0,5-1 нм измеряют спектр поглощения суспенции эритроцитов в буфере PBS при рН 7,4.

Изобретение относится к медицине, а именно способу анализа сыворотки крови (СК) пациентов и может быть использовано в клинической лабораторной диагностике для определения продуктов метаболизма бактерий.

Изобретение относится к медицине, а именно способу анализа сыворотки крови (СК) пациентов и может быть использовано в клинической лабораторной диагностике для определения продуктов метаболизма бактерий.

Изобретение относится к области медицины, а именно к лабораторной клинической диагностике и может быть использовано для проведения лабораторных анализов динамики изменения скорости оседания эритроцитов, а также в исследовательских целях.
Изобретение относится к области медицины, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано для прогнозирования прогрессирующего течения сенсоневральной тугоухости (СНТ).

Изобретение относится к нагревательному устройству для прибора для измерения методом спектрометрии. Данное нагревательное устройство отличается тем, что оно выполнено в виде мягкого оптического элемента (1), который включает в себя мягкую гибкую опору (10) с верхней стороной (10a) и нижней стороной (10b).

Изобретение относится к нагревательному устройству для прибора для измерения методом спектрометрии. Данное нагревательное устройство отличается тем, что оно выполнено в виде мягкого оптического элемента (1), который включает в себя мягкую гибкую опору (10) с верхней стороной (10a) и нижней стороной (10b).

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ оценки вероятности исходов безэритемной формы иксодового клещевого боррелиоза и сочетанного течения боррелиозно-энцефалитной инфекции, включающий определение значений лабораторных показателей пациента: в остром периоде заболевания в сроки 10-14 дней от начала заболевания – IgM и IgG, в период реконвалесценции в сроки 21-25 дней от начала заболевания – ИЛ-8; отличающийся тем, что оценивают значения лабораторных показателей пациента в баллах: IgM при значении >2,38 г/л – 7 баллов, IgG при значении <4,79 г/л – 32 балла, ИЛ-8 при значении >84,96 пг/л – 12 баллов; иные значения показателей оцениваю как 0 баллов; подсчитывают сумму баллов; при сумме >16 баллов оценивают вероятность развития хронического течения инфекционных заболеваний равной 77,24+0,14%; при сумме ≤16 баллов оценивают вероятность выздоровления равной 85,51+0,04%.

Изобретение относится к области биотехнологии и предназначено для очистки сыворотки крови крупного рогатого скота от контаминирующих агентов. Способ включает использование замороженной крови, поставляемой с боенских предприятий. К сыворотке после оттаивания и осветления микрофильтрацией через фильтр с порами 450 нм добавляют при перемешивании 1% очищенного водного экстракта минерала шунгита. Отстаивают 18-20 часов при комнатной температуре и осветляют сепарированием на проточном центробежном сепараторе. Процесс завершают фильтрацией через стерилизующей микрофильтр с диаметром пор 220 нм. Использование изобретения обеспечивает высокоэффективное удаление из состава сыворотки контаминирующих агентов вирусной, бактериальной и другой этиологии, содержащих в своем составе нуклеиновый компонент в форме ДНК или РНК. 6 табл., 2 пр.

Изобретение относится к медицине, в частности к онкоурологии, и касается прогнозирования клинического статуса рака предстательной железы. Для этого проводят определение в сыворотке крови больного до начала лечения уровней общего простатического антигена с калибровкой Hybritech. Высчитывают Индекс стадирования рака предстательной железы по формуле: ИС 0,0278 * Возраст + 0,0478 * общПСА + Гр.и.Глисона - 0,01 * V, где: Возраст - количество полных лет; общПСА - измеряется в нгмл по калибровке Hybritech; Гр.и.Глисона - имеет ранговое значение «1», если индекс Глисона по результатам биопсии < 7; ранговое значение «2», если и.Глисона 7 ; ранговое значение «3», если и.Глисона 7 ; ранговое значение «4», если и.Глисона > 8; V - объем предстательной железы, измеряется в см3. Если: ИС < 2,45 ед., то прогнозируется локализованный индолентный рак предстательной железы, индекс Глисона < 7; ИС 2,45-2,75 ед., то прогнозируется локализованный рак предстательной железы, категория Т2; средний риск на индекс Глисона ≥ 7; ИС > 3,50 ед., то прогнозируется агрессивный рак предстательной железы, при этом: при ИС 3,50-3,84 ед. прогнозируется высокий риск на индекс Глисона ≥7 иили высокий риск категории ≥ Т3а; при ИС 3,85-5,75 ед. прогнозируется индекс Глисона ≥7 и высокий риск категории ≥ Т3а; при ИС > 5,75 ед. прогнозируется индекс Глисона ≥7 и категория ≥ Т3а. Изобретение обеспечивает дооперационно с большей достоверностью оценить стадию опухолевого процесса у больных РПЖ. 3 ил., 2 табл.

Наверх