Способ прогнозирования длительности диареи и выбора тактики лечения

Изобретение относится к области медицины, а именно к инфекционным болезням, и может быть использовано для выбора тактики лечения у больных с острыми кишечными инфекциями (ОКИ). Способ включает назначение Галавита дополнительно к стандартной этиотропной и патогенетической терапии, при этом до начала терапии у больных определяют содержание интестинального интерлейкина-6 (IL-6) в копрофильтрате. При уровне интестинального IL-6 1-18 пг/мл прогнозируют кратковременную диарею: на 1-3 дня, при этом терапию Галавитом не проводят. При уровне IL-6 19-25 пг/мг прогнозируют затяжную диарею у больных: от 4 до 10 дней, при этом назначают Галавит сублингвально в дозе 2 таблетки однократно и далее по 1 таблетке 4 раза в сутки в течение 4-5 дней. Использование изобретения позволяет повысить точность прогноза на ранних этапах заболевания, персонифицировать назначение Галавита больным ОКИ, у которых прогнозируется затяжное течение заболевания, сократить сроки диареи и длительность общих симптомов болезни. 2 табл., 4 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к инфекционным болезням, и может быть использовано для выбора тактики лечения у больных с острыми кишечными инфекциями в зависимости от прогнозируемой длительности диареи.

Несмотря на достижения современной медицины, основное место в структуре инфекционной занимают острые кишечные инфекции (ОКИ). Ежегодно в России регистрируется высокая заболеваемость ОКИ, достигающая 500-550 случаев на 100000 населения, из которых более 60% остаются этиологически не расшифрованными [1].

О состоянии местной резистентности кишечника могут сказать неспецифические пептидные медиаторы иммунной системы, какими являются цитокины [2, 3, 4]. Исследование уровня провоспалительных цитокинов в копрофильтратах, в том числе интерлейкина-6, продемонстрировало целесообразность их использования для оценки степени тяжести и прогноза течения различных ОКИ [5, 6, 7].

Существенное влияние на функционирование системы цитокинов оказывают множество биологически активных субстанций, таких как иммуномодуляторы, среди которых не последнее место занимает Галавит. В клинических исследованиях, проведенных ранее, была доказана способность Галавита увеличивать функциональную активность макрофагов, синтез интерферонов и лизоцима, регулировать баланс провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови, повышать чувствительность условно-патогенной флоры кишечника к антибактериальным препаратам [8, 9, 10]. При моделировании кишечной инфекции в эксперименте и проведении клинических исследований также было отмечено нормализующее влияние Галавита не только на микробиоту кишечника, но и на его функциональное состояние, благодаря подавлению активности интестинальных противовоспалительных и стимуляции синтеза интестинальных противовоспалительных цитокинов [7, 11, 12].

Известен ряд способов оценки прогноза течения ОКИ. Так, описан способ прогнозирования течения ОКИ, основанный на определении степени связывания эндотоксина грамотрицательными бактериями при помощи FC-зависимого механизма (В.Г. Лиходед, И.А. Аниховская и соавт. FC-зависимое связывание эндотоксинов грамотрицательных бактерий полиморфноядерными лейкоцитами крови человека //Журн. микробиол., 1996, №2, с. 76-79) [13]. Этот способ позволяет прогнозировать течение ОКИ, вызванных только грамотрицательными бактериями. Между тем, в настоящее время 30-60% всех случаев ОКИ вызываются вирусами, нередки также ОКИ, связанные с грамположительной флорой.

Известен также способ прогнозирования острых кишечных инфекций у детей (RU 2275634, кл. G01N 33/52/66 опубл. 27.04.2006) [14], сущность которого состоит в том, что в мазках проб крови, окрашенных акридиновым оранжевым, рассчитывают коэффициент соотношения количества полиморфно-ядерных лейкоцитов с однонитевой РНК к количеству полиморфно-ядерных лейкоцитов с двуспиральной ДНК до (k) и после (°) обработки эндотоксином, определяют индекс соотношения ° к k и при его значении, большем или равном единице, прогнозируют затяжное течение острой кишечной инфекции. Недостатками этого способа являются его трудоемкость, применение у ограниченного возрастного контингента, проведение только косвенной оценки состояния желудочно-кишечного тракта на основании параметров периферической крови.

В литературе имеется также описание способа прогнозирования течения заболевания у больных сальмонеллезом и острым шигеллезом на основе уровней цитокинов сыворотки крови (ИЛ-1, ИЛ-10, ФНО-α) и газового состава крови. Этот способ подразумевает комплексную оценку уровня про- и противовоспалительных цитокинов, но, тем не менее, основан на определении их концентрации в крови, что позволяет давать лишь ориентировочную оценку состояния ЖКТ. Кроме того, данный способ ориентирован только на сальмонеллез и шигелллез и не подразумевает его применение при других нозологиях [15].

К еще одному существенному недостатку всех вышеуказанных способов стоит отнести отсутствие каких либо рекомендаций по оптимизации терапии ОКИ на основании прогнозирования затяжного течения заболевания.

Ближайшим аналогом к предлагаемому изобретению является способ лечения больных острыми кишечными инфекциями, с использованием Галавита (Нагоев Б.С. С соавт, 1999) [9]. Галавит вводили 200 мг (первоначальная доза) внутримышечно, затем дважды с 5-часовым интервалом по 100 мг. Препарат назначали только больным со среднетяжелыми и тяжелыми формами ОКИ, которые устанавливали при поступлении только на основании клинических данных - выраженных симптомов интоксикации и диареи. Различные клинические проявления ОКИ у больных нивелировались в течение 1-6 суток болезни, в контрольной группе - в течение 3-8 дней.

Недостатком данного способа является то, что препарат вводился внутримышечно. Это повышало риск развития флегмон и абсцессов в области его введения. Кроме того, среднетяжелая и тяжелая формы ОКИ (т.е. те формы заболевания, при которых обычно прогнозируется затяжное течение диареи и которые и являлись основанием для назначения препарата), устанавливались только на основании клинических проявлений заболевания на 1-2 день болезни. Между тем, в ранние сроки болезни только по клинических проявлениям ОКИ достаточно трудно прогнозировать затяжной характер диареи. Она может быть кратковременной при начале заболевания с высокой лихорадки и выраженных диспепсических проявлениях и, наоборот, при невыраженных проявлениях общей интоксикации приобретать затяжной характер и длиться до 8-10 дней и более.

Для устранения вышеуказанных недостатков авторами предлагается способ прогнозирования длительности диареи и выбора тактики лечения больных ОКИ, получающих стандартную этиотропную и патогенетическую терапию, в зависимости от прогнозируемой длительности диареи, и основанный на избирательном назначении Галавита, больным с ОКИ в зависимости от уровня интестинального интерлейкина-6 (IL-6) в острый период болезни.

Технический результат изобретения заключается в повышении точности прогноза на ранних этапах заболевания, в персонифицированном назначении Галавита больным ОКИ, у которых прогнозируется затяжное течение заболевания, в сокращении сроков диареи и длительности общих симптомов болезни.

Поставленная задача достигается тем, что способ прогнозирования длительности диареи и выбора тактики лечения включает назначение Галавита дополнительно к стандартной этиотропной и патогенетической терапии.

В соответствии с изобретением, до начала терапии у больных определяют содержание интестинального интерлейкина-6 (IL-6) в копрофильтрате, и

- при уровне интестинального IL-6 1-18 пг/мл прогнозируют кратковременную диарею: на 1-3 дня, при этом терапию Галавитом не проводят, а

- при уровне IL-6 19-25 пг/мг прогнозируют затяжную диарею у больных: от 4 до 10 дней, при этом назначают Галавит сублингвально в дозе 2 таблетки однократно и далее по 1 таблетке 4 раза в сутки в течение 4-5 дней.

Под нашим наблюдением на 1-м этапе исследования находилось 58 больных с ОКИ в возрасте 18-65 лет. Из исследования были исключены пациенты с тяжелой соматической патологией, сопутствующими заболеваниями желудочно-кишечного тракта в стадии обострения, наличием прожилок или примеси крови в кале, длительностью заболевания более 48 часов, указанием в анамнезе на какую-либо терапию с использованием антибактериальных препаратов. Забор материала из прямой кишки производился в день поступления, в 1-й день болезни, до начала терапии дакроновыми стерильными зондами-тампонами, собирая материал с крипт кишечника. После извлечения тампон погружали в транспортную среду КериБлейр и доставляли в лабораторию. Уровень ИЛ-6 определяли с помощью коммерческих наборов «Вектор-бест» в копрофильтратах.

В ходе нашего исследования установлено: при продолжительности диареи 1-4 дня уровень интестинального ИЛ-6 составил: 1-18 пг/мг в 90,0% случаев, при длительности диареи в 5-10 дней уровень ИЛ-6 составил - 19-25пг/мг в 92,3% случаев.

Чувствительность, специфичность и прогностическую ценность способа прогнозирования длительности диареи определяли, основываясь на том, что:

а (истинно положительные результаты) - прогнозируемая непродолжительная диарея в 1-4 дня на основании показателей IL-6 1-18пг/мг соответствовала в действительности таковой - у 27 пациентов;

b (ложно положительные результаты) - прогнозируемая продолжительность диареи в 4-10 дней в соответствии с показателями IL-6 19-25 пг/мг, в действительности оказалась в диапазоне 1-4 дня - у 2-х пациентов;

с (ложно отрицательные результаты) - прогнозируемая продолжительность диареи в 1-4 дня в соответствии с показателями IL-6 1-18 пг/мг, в действительности оказалась в диапазоне 5-10 дней - у 3-х пациентов;

d (истинно отрицательные) - диарея не могла расцениваться как непродолжительная, согласно показателями IL-6 19-25 пг/мг, и в действительности оказалась затяжной с длительностью в диапазоне 5-10 дней - у 26 пациентов

Чувствительность = а/(а+с)*100%=27(27+3)*100%=90%

Специфичность = d/(b+d)*100%=26(2+26))*100%=92,3%

Прогнозируемая ценность = а/(а+b)*100%=27/(27+2)=93,1%

На 2-м этапе исследования набраны 100 пациентов, основываясь на аналогичных 1-му этапу критериях включения / исключения, из которых на основании уровня интестинального IL-6, определенного при поступлении, сформировали 2 группы больных. В 1-ю группу (48 человек) вошли пациенты с уровнем IL-6 1-18 пг/мг, во 2-ю (52 человека) пациенты с уровнем IL-6 19-25 пг/мг. Далее каждая из групп была рандомизирована на 2 равные подгруппы - 1А и 1Б, 2А и 2Б соответственно.

Все больные подгрупп 1А и 2А получали стандартную общепринятую регидратационную терапию, энтеросорбенты, спазмолитики, метоклопрамид (по показаниям) и с 4-5 дня болезни - пробиотики. Антибиотики назначались при лихорадке более 2-х дней свыше 38,5°С в сочетании с симптомами гастроэнтнроколита. Всем больным подгрупп 1Б и 2Б с момента поступления в стационар дополнительно к стандартной схеме терапии назначали Галавит 2 таблетки однократно сублингвально и далее по 1 таблетке 4 раза в сутки в течение 4-5 дней. Все больные подписали информированное согласие на участие в исследовании. Статистическую обработку полученных данных производили с помощью программы SPSS Statistics 23.0.

Частота встречаемости основных клинических симптомов при поступлении в стационар в подгруппах 1А и 1Б, в которых уровень IL-6 находился диапазоне 1-18 пг/мл, а также в подгруппах 2А и 2Б, в которых уровень IL-6 был в пределах 19-25 пг/мл была статистически равнозначна (Табл. 1).

Длительность симптомов заболевания на фоне проводимой терапии не имела статистически значимой разницы при сравнении подгруппы 1А, больные которой не получали Галавит, с подгруппой 1Б, пациентам которой этот препарат назначался (Табл. 2). Таким образом, назначение Галавита при уровне интестинального IL-6 1-18 пг/мл не оказывало какого-либо существенного влияния на длительность симптомов болезни.

Между тем, при сравнении динамики нивелирования симптомов в подгруппах, в которых уровень интестинального IL-6 был 19-25 пг/мл, а именно 2А (без Галавита) и 2Б (с Галавитом), были обнаружены существенные различия. Они заключались в статистически значимом сокращении длительности основных симптомов болезни - лихорадки, диареи и других (Табл. 2).

Таким образом, можно заключить, что клиническая эффективность Галавита проявлялась у пациентов с ОКИ при уровне интестинального EL-6 19-25 пг/мл, то есть при выраженных воспалительных изменениях в кишечнике, о которых непосредственно можно судить по показателям IL-6 из очага местного воспалительного процесса в кишечнике. Назначение же его при уровне интестинального IL-6 в диапазоне 1-18 пг/мл не оказывало значимого клинического эффекта.

Результаты исследования также позволяют рекомендовать назначение Галавита при ОКИ по вышеупомянутой схеме при показателях интестинального IL-6 в диапазоне 19-25 пг/мл, которые позволяют прогнозировать затяжное течение диареи.

Изобретение иллюстрируется следующими клиническими примерами из исследуемых групп.

Пример 1. Пациент И., 19 лет (подгруппа 1А), госпитализирован в инфекционный стационар 20.05.2014 с жалобами на: тошноту, однократную рвоту, 4-х кратный жидкий стул без патологических примесей. На момент поступления болел 11 часов. Температура тела при поступлении 36,8°С. Больному был поставлен диагноз: ОКИ (гастроэнтерит). Уровень ИЛ-6 в копрофильтрате составлял 6 пг/мл. Степень риска затяжного течения диареи была расценена как низкая. Назначена терапия: диета №5, р-р «Трисоль» 1200 мл внутривенно капельно один раз в сутки 1 день; Регидрон 400-600 мл в течение 2-го и 3-го дня болезни; «Полисорб» по 3 г 4 раза в день 4 дня. Галавит не назначался. В ходе лечения состояние больного прогрессивно улучшилось. Пациент И. был выписан из стационара на 4-й день госпитализации в удовлетворительном состоянии. Этот пример является доказательством того, что, определенный на ранней стадии заболевания уровень ИЛ-6, позволил сделать подтвердившийся впоследствии прогноз о низком риске развития затяжного течения диареи, и выбрать соответствующую тактику лечения.

Пример 2. Пациентка А., 30 лет (подгруппа 2А), госпитализирована в инфекционный стационар 15.07.2014 г. с жалобами на: тошноту, 3-х кратную рвоту, 10-ти кратный жидкий стул с примесью слизи. На момент поступления болела 20 часов. Температура тела при поступлении 37,7°С. Больной был поставлен диагноз: ОКИ (гастроэнтероколит). Уровень ИЛ-6 в кале составил 24 пг/мл. Степень риска затяжного течения диареи была расценена как высокая.

Назначена терапия: диета №5, р-р Трисоль 1200 мл. внутривенно капельно один раз в сутки в день поступления в стационар; р-р Рингера 800 мл внутривенно капельно один раз в сутки со 2-го по 4-й день болезни; Оралит 400-600 мл с 5-го по 7-й день болезни. Полисорб по 3 г. 4 раза в день 7 дней; нифуроксазид по 200 мг 4 раза в сутки с 2-го по 6-й день болезни, Бифиформ по 2 капсулы 2 раза в день с 5 по 11 день болезни. Галавит не назначался в связи с тем, что пациентка была рандомизирована в подгруппу 2А, больные которой получали только стандартную терапию. Состояние больной в течение 3 дней оставалось без динамики, далее, вплоть до 10-го дня болезни, отмечалось медленное нивелирование симптомов болезни. Пациентка А. была выписана на 10-й день госпитализации в удовлетворительном состоянии. Этот пример является доказательством того, что установленный уровень ИЛ-6 позволил сделать сбывшийся впоследствии прогноз о высоком риске развития затяжного течения диареи.

Пример 3. Пациентка В., 38 лет (подгруппа 1Б), госпитализирована в инфекционный стационар 07.06.2014 с жалобами на: тошноту, 2-х однократную рвоту, 5-х кратный жидкий стул без патологических примесей. На момент поступления болела 8 часов. Температура тела при поступлении 37,6°С. Больной был поставлен диагноз: ОКИ (гастроэнтерит). Уровень ИЛ-6 в копрофильтрате составлял 9 пг/мл. Степень риска затяжного течения диареи была расценена как низкая. Назначена терапия: диета №5, р-р Рингера 1500 мл внутривенно капельно один раз в сутки в 1-й день болезни; далее пероральный прием Регидрона 400-600 мл/сут в течение 2-го и 3-го дня болезни. «Полисорб» по 3 г 4 раза в день 3 дня. Галавит 2 таблетки однократно сублингвально и далее по 1 таблетке 4 раза в сутки в течение 4 дней, так как пациентка входила в подгруппу 2Б, все больные которой дополнительно к стандартной терапии получали Галавит. Пациентка В. была выписана из стационара на 4-й день госпитализации в удовлетворительном состоянии.

Этот пример является доказательством того, что, установленный в начале заболевания уровень ИЛ-6, позволил сделать сбывшийся впоследствии прогноз о низком риске развития затяжного течения диареи. Прием Галавита у пациентки с низким риском развития затяжного течения диареи не привел к сокращению длительности заболевания по сравнению с пациентом из клинического примера 1 с таким же низким риском ее развития, но не принимавшим этот препарат.

Пример 4. Пациент С., 28 лет (подгруппа 2Б), был госпитализирован в инфекционный стационар 30.08.2014 г. с жалобами на: тошноту, 4-х кратную рвоту, 12-ти кратный жидкий стул с примесью слизи. На момент поступления болел 25 часов. Температура тела при поступлении 38,5°С. Больному был поставлен диагноз: ОКИ (гастроэнтероколит). Уровень ИЛ-6 в кале составил 25 пг/мл. Степень риска затяжного течения диареи была расценена как высокая. Назначена терапия: Галавит 2 таблетки однократно сублингвально и далее по 1 таблетке 4 раза в сутки в течение 4 дней. диета №5, р-р Трисоль 1200 мл. внутривенно капельно один раз в сутки в 1-й день госпитализации; р-р Рингера 800 мл внутривенно капельно один раз в сутки с 1-го по 3-й день пребывания в стационаре; Полисорб по 3 г. 4 раза в день 3 дня; нифуроксазид по 200 мг 4 раза в сутки с 2-го по 5-й день болезни. Состояние больного, вначале расцениваемое как средней тяжести, стало прогрессивно улучшаться. Пациент С. был выписан из стационара на 4-й день пребывания в стационаре (5-й день болезни) в удовлетворительном состоянии. Этот пример является доказательством того, что установленный уровень ИЛ-6 позволил сделать сбывшийся впоследствии прогноз о высоком риске развития затяжного течения диареи. Прием Галавита у пациента с высоким риском развития затяжного течения диареи привел к значительному сокращению длительности заболевания по сравнению с пациенткой из клинического примера 2 с таким же высоким риском ее развития, но не принимавшей этот препарат.

Проведенное исследование и клинические примеры наглядно демонстрируют, прогностическую значимость определения уровня интестинального IL-6 при ОКИ для прогнозирования затяжного характера диареи и целесообразность применения Галавита при уровне IL-6 19-25 пг/мл.

Список использованной литературы

1. Печеник А.С. Эволюция эпидемического процесса острых кишечных инфекций и пути оптимизации эпидемиологического надзор. Автореф. дис. … канд. мед. наук. Омск, 2012.

2. Козлов, В.К. Цитокинотерапия: патогенетическая направленность при инфекционных заболеваниях и клиническая эффективность: Руководство для врачей. Санкт-Петербург: Альтер Эго, 2010. - 148 с: 11-70.

3. Царегородцева Т.М., Серова Т.И. Цитокины в гастроэнтерологии. - М.: «Анахарсис», 2003. 96 с: 24-47.

4. Игнатов П.Е., Иммунитет и инфекция. - М.: Время, 2002. 352 с: 97-104.

5. Ко, G., Jiang, Z.D., Okhuysen, Р.С., & DuPont, Н.L. (2006). Fecal cytokines and markers of intestinal inflammation in international travelers with diarrhea due to Noroviruses. Journal of medical virology 2006; 78(6): 825-828.

6. El Feghaly, R.E., Stauber, J.L., Deych, E., Gonzalez, С., Tarr, P.I., & Haslam, D.B. Markers of intestinal inflammation, not bacterial burden, correlate with clinical outcomes in Clostridium difficile infection. Clinical infectious diseases, 2013; 56(12): 1713-1721.

7. Алешукина A.B., Пшеничная Н.Ю., Бусленко А.О., Хуказова С.А., Костенко О.Д., Гопаца Г.В. Острые кишечные инфекции: местный цитокиновый профиль и патогенетическая иммуномодулирующая терапия // Материалы IX Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням с международным участием, Москва, 27-29 марта 2017, С. 15.

8 Латышева Т.В., Щербакова О.В., Клинические аспекты использования отечественного иммуномодулятора Галавита. Фарматека 2004; 7 (85): 5-6.

9. Нагоев Б.С., Князев Р.П., Лютов Р.В. Галавит в терапии острых кишечных инфекций //Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1999. - Т. 127. - С. 18-21.

10. Pshenichnaia N., Buslenko A., Aleshukina A., Khukazova S., Kostenko О., Zhuravlev A. Immunomodulation therapy in patients with acute infectious diarrhoea and its influence on antimicrobial resistance of intestinal opportunistic flora 27th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, 22-25 April 2017, 25 April 2017, P. 1996.

11. Бусленко A.O., Пшеничная Н.Ю., Алешукина A.B. Изменение состава микрофлоры кишечника при экспериментальной клебсиеллезной инфекции у лабораторных мышей и ее терапии различными иммуномодулирующими препаратами. Врач-аспирант 2015; 71(4.1): 139-144.

12. Бусленко О.А., Пшеничная Н.Ю., Алешукина А.В., Усаткин А.В., Костенко О.Д., Хуказова С.А., Диденко И.В., Усаткина Т.В. /Острые кишечные инфекции у взрослых: оценка состояния интестинальной микрофлоры и эффективности аминодигидрофталазиндиона натрия в составе их комплексной терапии. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2016; 4: 57-64.

13. В.Г. Лиходед, И.А. Аниховская и соавт. FC-зависимое связывание эндотоксинов грамотрицательных бактерий полиморфноядерными лейкоцитами крови человека //Журн. микробиол., 19%, №2, с. 76-79.

14. Способ прогнозирования острых кишечных инфекций у детей; пат.2275634 Рос. Федерация: МПК G01N 33/52/ А.С. Кветная, Л.И. Железова Л.И.; патентообладатель ФГБОУ ВО НИИ дет. инфекций (НИИДИ). - №2004122735/15; заявл. 23.07.2004; опубл. 27.04.2006.

15. Мартынова Н.Н., Еровиченков А.А., Алленов Н.Н., Умбетова К.Т., Пак С.Г. Изучение динамики уровней цитокинов сыворотки крови (ИЛ-1, ИЛ-10, ФНО-α) и газового состава крови у больных сальмонеллезом и острым шигеллезом. Тер. архив 2006; (11): 24-7.

Способ прогнозирования длительности диареи и выбора тактики лечения, включающий назначение Галавита дополнительно к стандартной этиотропной и патогенетической терапии, отличающийся тем, что до начала терапии у больных определяют содержание интестинального интерлейкина-6 (IL-6) в копрофильтрате, и при уровне интестинального IL-6 1-18 пг/мл прогнозируют кратковременную диарею, на 1-3 дня, при этом терапию Галавитом не проводят, а при уровне IL-6 19-25 пг/мг прогнозируют затяжную диарею у больных, от 4 до 10 дней, и назначают Галавит сублингвально в дозе 2 таблетки однократно и далее по 1 таблетке 4 раза в сутки в течение 4-5 дней.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к ветеринарии, а именно к препаратам для профилактики желудочно-кишечных заболеваний у поросят. Препарат содержит аминазин, аскорбиновую кислоту, азотнокислое серебро, сукцинат натрия, измельченный цеолит.

Предложены варианты применения очищенной популяции способных к прорастанию бактериальных спор для лечения или предотвращения или уменьшения тяжести по меньшей мере одного симптома дисбиоза ЖКТ, связанного с Clostridium difficile, включая рецидивирующую инфекцию С.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к антибактериальной фармацевтической композиции для перорального применения. Антибактериальная фармацевтическая композиция для перорального применения, содержащая бактериофаги: Секстафаг® (Пиобактериофаг поливалентный), или Интести-бактериофаг, или сальмонеллезный групп A, B, C, D, E, или дизентерийный поливалентный, с использованием в качестве целевых добавок метилцеллюлозу, сорбит, лактозу и кальция карбонат, кальция или магния стеарат, натрия альгинат, пектин, композиция расфасована в твердые капсулы при определенном соотношении компонентов.

Изобретение относится к новому соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, обладающим селективным действием в отношении PDE1. Соединения могут найти применение при лечении заболевания или нарушения, выбранного из группы, включающей множество заболеваний и нарушений, включая когнитивный дефицит, связанный с заболеваниями и нарушениями ЦНС, неврологические нарушения, сердечно-сосудистые нарушения, почечные нарушения, гематологические нарушения, нарушения желудочно-кишечного тракта и печени, раковые нарушения и нейродегенеративные нарушения.

Изобретение относится к новым полиморфным формам 4-{[4-({[4-(2,2,2-трифторэтокси)-1,2-бензизоксазол-3-ил]окси}метил)пиперидин-1-ил]метил}тетрагидро-2H-пиран-4-карбоновой кислоты.

Группа изобретений относится к области ветеринарии и может быть использована для лечения болезней органов пищеварения телят. Средство содержит экстрагированные из сухих почек тополя черного биологически активные сухие вещества 3±0,5 и 70%-ный спирт этиловый ректификованный 97±0,5 при соотношении к экстрагенту 1:5; экстрагируют при температуре 18-20°С в течение 14 сут и непосредственно перед применением разводят в кипяченой охлажденной воде.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к применению лекарственного средства традиционной китайской медицины для предупреждения или лечения болезни Крона.
Изобретение относится к области медицины, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для коррекции динамической кишечной непроходимости. Выполняют электроэнтерографию моторной функции каждого отдела пищеварительного тракта.

Группа изобретений относится к медицине и касается композиции для уменьшения симптомов токсичности пептида глиадина у субъекта, имеющего связанное с глютеном расстройство, содержащей пробиотический микроорганизм Lactobacillus paracasei СВА L74, номер международного депонирования LMG Р-24778, и/или супернатант культуры, продуцируемый ферментирующими Lactobacillus paracasei СВА L74, номер международного депонирования LMG Р-24778, в комбинации с одним или более физиологически приемлемым носителем.

Изобретение относится к медицине, оздоровлению, способствующему избавлению от различных болезней. Проводят закисление внутренней среды последовательно по этапам: «очищение желудочно-кишечного тракта» (ЖКТ), «очищение печени и желчного пузыря», «очищение почек».

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I), где каждый из W1 и W3 независимо является N или CRc; W2 представляет собой CRc; Z представляет собой CN или ; X представляет собой Н или (С1-С6)алкил, где (С1-С6)алкил необязательно замещен 1 заместителем, независимо выбранным из ORa; Y представляет собой (С3-С6)циклоалкил или (С6-С10)арил, где (С6-С10)арил необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из F; R1 представляет собой Cl или ORa; Ra независимо обозначает Н или (С1-С6)алкил; и Rc независимо обозначает Н.

Изобретение относится к соединениям формулы I в которой R1 означает Н, Hal или СН3, X означает Ar или Сус, Ar означает фенил, который незамещен или моно-, ди- или тризамещен Hal, NO2, CN, А и/или [C(R2)2]pOR2, R2 означает Н или А, Сус означает циклоалкил, который содержит 3, 4, 5, 6 или 7 С-атомов, А означает неразветвленный или разветвленный алкил, который содержит 1-6 С-атомов, где 1-5 Н-атомов могут быть заменены на F, Hal означает F, Cl, Br или I, p означает 0, 1, 2, 3 или 4, n означает 1, 2 или 3, и их фармацевтически приемлемым cольватам, солям, включая их смеси во всех соотношениях.

Настоящее изобретение предлагает производное дигидропиридазин-3,5-диона или его фармацевтически приемлемую соль, профилактическое и/или терапевтическое средство при гиперфосфатемии, вторичном гиперпаратиреозе и хронической почечной недостаточности, включающие соединение в качестве активного ингредиента.

Изобретение относится к соединению формулы (Ic) или его таутомерным или стереохимически изомерным формам, N-оксидам или фармацевтически приемлемым солям. В формуле (Ic) A представляет собой СН, U представляет собой CR8 и V представляет собой N, или A представляет собой СН, U представляет собой N и V представляет собой CR9, или A представляет собой N, U представляет собой CR8 и V представляет собой CR9, или A представляет собой СН, U представляет собой CR8 и V представляет собой CR9; R1 выбран из C1-4 алкила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 атомами галогена; R3a выбран из водорода, C1-6 алкила, -C(=O)NH(2-q)(C1-6 алкил)q, -CH2-(5-6-членный ароматический или неароматический гетероциклил), -CH2-(9-10-членный бициклический ароматический или неароматический гетероциклил), и -C(=O)-(4-6-членный ароматический или неароматический гетероциклил); R6 и R7 независимо выбраны из водорода, C1-6 алкила, -CH2-фенила, -СН2-О-СН2-фенила, или группы R6 и R7, вместе с атомом углерода, с которым они связаны, могут объединяться с образованием 3-6-членной насыщенной карбоциклической или гетероциклической группы, выбранной из циклопропила, циклобутила, циклопентила, азетидина, пиперидина, которая, необязательно, может быть конденсирована с фенильным кольцом.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы I или к его фармацевтически приемлемой соли, где А представляет собой пиридил, замещенный одним или двумя А'; каждый А' независимо представляет собой С1-6 алкил, С1-6 алкокси, С1-6 галоалкил, пирролидинил, пиперидинил, возможно замещенный одним или двумя С1-6 алкилами; n представляет собой 0 или 1; В представляет собой фенил; каждый R независимо представляет собой -C(=O)R1, -C(=O)OR1 или -C(=O)NHR1; R1 представляет собой Н или R1'; R1' представляет собой С1-6 алкил, фенил, индолил, индазолил, пиридинил С1-6 алкил или морфолинил, возможно замещенный одним или двумя ; каждый представляет собой гидрокси, С1-6 алкил, С1-6 алкокси, карбокси или оксо.

Изобретение относится к новым производным фуропиридина формулы I где: V представляет собой N или C-R2; W представляет собой N или C-R8; X представляет собой N, СН или С(СН3); Y представляет собой N или C-R5; Z представляет собой N или C-R15; Q представляет собой N или СН; R1 представляет собой С1-4алкил или дейтерированный С1-4алкил; R2, когда присутствует, представляет собой Н, ОН, -NH2, -ОС1-4алкил, -NHC(O)H, -NHC(O)С1-4алкил, -Н(СН3)С(O)С1-4алкил, -NHC(O)NH2, -NHC(O)С1-4алкиленNH2, -N(CH3)C(O)NH2, -N(СН3)С(O)С1-4алкиленNH2, -ОС2-4алкиленОСН3, -ОС2-4алкиленОН или R2 представляет собой группу, выбранную из -G-CH2CH(R3)(R4), -G-CH(R3)(R4) и -G-R3, в которой G представляет собой NH, N(CH3), О, C(O)NH или NHC(O); R3 представляет собой фенил, пиридинил, С3-7циклоалкил или 5-6-членный гетероцикл, содержащий атом кислорода или азота и возможно замещенный =O; и R4 представляет собой Н или С1-4алкил; R5, когда присутствует, представляет собой Н, ОН, -OC1-4 алкил, -CH2NH2, -OCF3, -С(O)NHC1-4алкил или -CO2H; R6 представляет собой -NR11R12 или группу D представляет собой СН или N; Е представляет собой N, О, СН или SO2; R7, когда присутствует, представляет собой Н, ОН, С1-4алкил, -SO2C1-4алкил, -NHSO2CH3, -С(O)С1-4алкил; R8, когда присутствует, представляет собой Н, С1-4алкил, ОН, -ОС1-4алкил, -ОС2-4алкиленОС1-4алкил, -OCF3; -ОС1-4алкиленF, -ОС1-4алкиленCHF2, -ОС2-4алкиленОН, -Офенил, -ОС1-4алкиленфенил, -NHC3-7циклоалкил, -NHC1-4алкиленС3-7циклоалкил, -ОС3-7циклоалкил, -ОС1-4алкиленС3-7циклоалкил, -NHC4-6гетероцикл, -NHC1-4алкиленС4-6гетероцикл, -ОС4-6гетероцикл или -ОС1-4алкиленС4-6гетероцикл, содержащий в качестве гетероатома N или О, где каждый С3-7циклоалкил или С4-6гетероцикл возможно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогена и оксо; или R8 и R2 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют гетероцикл, содержащий в качестве гетероатома N и возможно замещенный оксо; R9 представляет собой Н, С1-4алкил, галоген, ОН, -ОС1-4алкил, -СН2ОН, -C(O)NHCH3, -C(O)NH(CH3)2; R10 представляет собой Н, С1-4алкил, галоген, ОН, -ОС1-4алкил или оксо; R11 представляет собой Н, С1-4алкил или SO2CH3; R12 представляет собой Н, С1-4алкил, C2-4aлкилeнNHR13, SO2CH3, 5-6-членный гетероцикл, содержащий SO2; R13 представляет собой Н или SO2CH3; R14 представляет собой Н или С1-4алкил; R15 представляет собой Н, С1-4алкил или NHC(O)С1-4алкил; R16 представляет собой Н или С1-4алкил; и каждый из n и m представляет собой целое число, независимо выбранное из 0, 1 и 2; при условии, что не более 2 из V, W, X, Y и Z представляют собой N; или его солям.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или его фармацевтически приемлемым солям в которой Rx представляет водород или C1-C3 алкил; Ry представляет C1-C3 алкил; X1 представляет N или CRx1; X2 представляет CRx2; Y1 представляет N или CRu; где Ru представляет водород; A1 представляет CR1, A2 представляет CR2, A3 представляет CR3 и A4 представляет N или CR4, при условии, что ноль, один из A1, A2, A3 и A4 является N; L1 отсутствует или означает CH2, C(O), C(H)(OH), (CH2)mO или (CH2)mN(Rz), где Rz представляет водород; G1 представляет С1-C6 алкил, С1-C6алкоксиС1-C6 алкил, G1a или -(C1-C6 алкиленил)-G1a; где каждый G1a независимо представляет фенил, 9-10-членный бициклический арил, необязательно частично ненасыщенный; 5-6-членный гетероарил с одним-двумя гетероатомами, выбранными из N; бициклический 9-10-членный гетероарил с одним-тремя гетероатомами, выбранными из N, S; 4-6-членный гетероцикл с одним-двумя гетероатомами, выбранными независимо из N, O и S; 10-членный спироциклический гетероциклил с двумя гетероатомами, выбранными из О; С3-C7циклоалкил; бициклический 7-членный циклоалкил, трициклический 10-членный циклоалкил, и каждый G1a независимо является незамещенным или замещенным 1, 2, 3 Rw.

Изобретение относится к соединениям Формулы I или его фармацевтически приемлемые соли, где X1 представляет собой CR1 или N; X2 представляет собой CR2; X3 представляет собой CR3; R1, R2 и R3 независимо выбраны из Н, F; X4 представляет собой N; X5 представляет собой СН или N; X6 и X7 представляют собой СН; Y1 и Y2 представляют собой СН; Z представляет собой О или NR, где R представляет собой Н или С1-С3 алкил; Q выбран из группы, обладающей структурой где R4 выбран из -СН=СН2, -C(CN)=CH2, -С≡ССН3 и R5 выбран из Н и C1-С3 алкила; R6b, R7a и R7b представляют собой Н; R6a представляет собой Н или С1-С3 алкил; или если Z представляет собой азот, тогда Z и R6a образуют пяти- или шестичленное гетероциклическое кольцо; R8 представляет собой -СН2ОН; R9 выбран из следующих структур: и , полезным для ингибирования Btk, а также для лечения опухолей и воспалительных нарушений, таких как воспаление, опосредованное Btk.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для лечения рецидивирующего вульвовагинального кандидоза. Для этого проводят иммуномодулирующую терапию местным воздействием на цервико-вагинальную зону лекарственным средством, содержащим аминодигидрофталазиндион натрия, в качестве которого используют ректальные суппозитории Галавит, путем его введения в цервико-вагинальную зону последовательно дозами по 100 мг на ночь в три этапа: первый подготовительный этап восстановления функционально-метаболической активности нейтрофильных гранулоцитов цервикального секрета путем стимуляции их микробицидной активности с помощью ежедневного введения указанного лекарственного средства курсом 5 доз по одной дозе ежедневно; второй этап нормализации моноцитарно-макрофагальной системы в цервико-вагинальной зоне путем усиления фагоцитоза с помощью указанного лекарственного средства курсом 5 доз по одной дозе с паузами 48 часов между ними; третий этап формирования на местном уровне в цервико-вагинальной зоне устойчивого иммунного ответа по Th1-типу путем введения указанного лекарственного средства курсом 10 доз по одной дозе с паузами 72 часа, а введение системного антимикотика, в качестве которого используют интраконазол перорально в дозе 200 мг курсом по 1 дозе ежедневно, осуществляют на третьем этапе, начиная одновременно с введением 15 дозы Галавита.

Изобретение относится соединениям, имеющим структуру формулы (I), или к их фармацевтически приемлемым солям. Значения R1, R2, R3 и R4 определены в формуле изобретения настоящего изобретения.

Изобретение относится к биомедицине, а более конкретно к устройствам для спектрально-флуоресцентного исследования содержания экзогенных флуорохромов (в частности, флуоресцирующих препаратов, например фотосенсибилизаторов) в биоткани, в частности в органах и тканях экспериментальных животных при исследованиях фармакокинетики и биораспределения.

Изобретение относится к области медицины, а именно к инфекционным болезням, и может быть использовано для выбора тактики лечения у больных с острыми кишечными инфекциями. Способ включает назначение Галавита дополнительно к стандартной этиотропной и патогенетической терапии, при этом до начала терапии у больных определяют содержание интестинального интерлейкина-6 в копрофильтрате. При уровне интестинального IL-6 1-18 пгмл прогнозируют кратковременную диарею: на 1-3 дня, при этом терапию Галавитом не проводят. При уровне IL-6 19-25 пгмг прогнозируют затяжную диарею у больных: от 4 до 10 дней, при этом назначают Галавит сублингвально в дозе 2 таблетки однократно и далее по 1 таблетке 4 раза в сутки в течение 4-5 дней. Использование изобретения позволяет повысить точность прогноза на ранних этапах заболевания, персонифицировать назначение Галавита больным ОКИ, у которых прогнозируется затяжное течение заболевания, сократить сроки диареи и длительность общих симптомов болезни. 2 табл., 4 пр.

Наверх