Способ выделения 3-оксо-8-гидрокси-1,5,7а,4,8в(н)-гвай-10(14),11(13)-диен-12,6-олида



Способ выделения 3-оксо-8-гидрокси-1,5,7а,4,8в(н)-гвай-10(14),11(13)-диен-12,6-олида
Способ выделения 3-оксо-8-гидрокси-1,5,7а,4,8в(н)-гвай-10(14),11(13)-диен-12,6-олида

Владельцы патента RU 2665975:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Сибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой способ выделения 3-оксо-8-гидрокси-1,5,7α,4,8β(Н)-гвай-10(14),11(13)-диен-12,6-олида из надземной части василька шероховатого (Centaurea scabiosa L.) или василька ложнопятнистого (Centaurea pseudomaculosa (Dobrocz.)), заключающийся в экстракции измельченной надземной части указанных растений водой, очищенной при температуре 80°С в течение 1,5 ч, при масс. объемном соотношении сырье:экстрагент 1:20 и кратности экстракции 2 с последующей жидко-фазной экстракцией водного извлечения хлороформом при объемном соотношении 1:1 и хроматографированием полученной фракции методом колоночной хроматографии на силикагеле с последовательным элюированием петролейным эфиром и смесью петролейный эфир - этилацетат с сопутствующей перекристаллизацией целевого продукта. Изобретение позволяет улучшить способ выделения 3-оксо-8-гидрокси-1,5,7α,4,8β(Н)-гвай-10(14),11(13)-диен-12,6-олида, заключающийся в избирательной экстракции растительного сырья очищенной водой, с последующим извлечением хлороформом, очисткой методом колоночной хроматографии и перекристаллизацией. 2 ил., 1 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается способов получения из растительного сырья 3-оксо-8-гидрокси-1,5,7α,4,8β(Н)-гвай-10(14),11(13)-диен-12,6-олида (сесквитерпеновый лактон гроссгемин), который может использоваться для получения фармацевтических субстанций, обладающих гиполипидемической и противовирусной активностью.

Общепринятым способом получения 3-оксо-8-гидрокси-1,5,7α,4,8β(Н)-гвай-10(14),11(13)-диен-12,6-олида является растительное сырье хартолеписа среднего (Chartolepis intermedia BOISS., семейства Asteraceae). Данное растение встречается на территории Европейской части СНГ, в Средней Азии, Казахстане, Западной Сибири, но его ресурсная база весьма ограничена, что не отвечает потребностям промышленной заготовки этого сырья в качестве ценного источника биологически активных веществ.

Новая техническая задача - расширение номенклатуры растительного сырья, предназначенного для получения 3-оксо-8-гидрокси-1,5,7α,4,8β(Н)-гвай-10(14),11(13)-диен-12,6-олида, а также методов его выделения.

Поставленную задачу решают применением в качестве растительных источников 3-оксо-8-гидрокси-1,5,7α,4,8β(Н)-гвай-10(14),11(13)-диен-12,6-олида растений рода василек: василька шероховатого {Centaurea scabiosa L.) и василька ложнопятнистого (Centaurea pseudomaculosa (Dobrocz.)), а также способа его выделения, заключающегося в избирательной экстракции растительного сырья (измельченная надземная часть василька шероховатого или василька ложнопятнистого) водой очищенной, с последующим извлечением хлороформом, очисткой методом колоночной хроматографии и перекристаллизацией.

Отличительные признаки проявили в заявляемой совокупности новые свойства -впервые установлено, что в качестве сырья для получения 3-оксо-8-гидрокси-1,5,7α,4,8β(Н)-гвай-10(14),11(13)-диен-12,6-олида используют надземную часть василька шероховатого или василька ложнопятнистого. Для этого измельченную надземную часть указанных растений экстрагируют водой очищенной при температуре 80°С в течение 1,5 часов, при соотношении сырье-экстрагент 1:20 и кратности экстракции 2 с последующей жидко-фазной экстракцией водного извлечения хлороформом при соотношении 1:1 и хроматографированием полученной фракции методом колоночной хроматографии на силикагеле (в системе растворителей петролейный эфир-этилацетат) с сопутствующей перекристаллизацией целевого продукта, что способствует наиболее полному выходу целевого продукта, обладающего высокими параметрами чистоты.

Способ осуществляют следующим образом

Измельченные воздушно-сухие листья, цветки и стебли василька шероховатого (или василька ложнопятнистого), собранного в фазу цветения, заливают водой очищенной и экстрагируют при температуре 80°С в течение 1,5 часов при соотношении сырье-экстрагент 1:20, затем охлаждают до комнатной температуры, отделяют полученный экстракт от сырья путем процеживания. Отделенный экстракт очищают от механических включений путем фильтрования. Далее сырье повторно заливают водой очищенной и экстрагируют при температуре 80°С в течение 1,5 часов при соотношении сырье-экстрагент 1:20, затем охлаждают до комнатной температуры, отделяют полученный экстракт от сырья путем процеживания. Отделенный экстракт очищают от механических включений путем фильтрования. Полученные экстракты объединяют и концентрируют при пониженном давлении до минимального объема. Сконцентрированное водное извлечение подвергают жидко-фазной экстракции хлороформом при соотношении водное извлечение-хлороформ 1:1. Полученное хлороформное извлечение отделяют от водного остатка. Водный остаток повторно обрабатывают хлороформом путем жидко-фазной экстракции при соотношении водный остаток-хлороформ 1:1. Полученное хлороформное извлечение отделяют от водного остатка. Хлороформные извлечения объединяют и органический растворитель удаляют при пониженном давлении. Сконцентрированную хлороформную фракцию высушивают до постоянной массы. Затем хлороформную фракцию хроматографируют на колонке с силикагелем при соотношении фракция-сорбент 1:30. Последовательно элюируют петролейным эфиром (фракция с т. кип. 40-70°С), смесью петролейный эфир-этилацетат (9:1; 8,5:1,5; 8:2). Фракции собирают по 100 мл. При упаривании фракций, элюированных смесью петролейный эфир-этилацетат 8:2, образуются кристаллы 3-оксо-8-гидрокси-1,5,7α,4,8β(Н)-гвай-10(14),11(13)-диен-12,6-олида, которые промывают петролейным эфиром и перекристаллизовывают этиловым спиртом.

3-оксо-8-гидрокси-1,5,7α,4,8β(Н)-гвай-10(14),11(13)-диен-12,6-олид (гроссгемин) представляет собой белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок с т. пл. 200-201°С. Вещество растворимо в диметилсульфоксиде, хлороформе при нагревании, этаноле и метаноле. Частично растворимо в ацетонитриле и смеси ацетонитрила с водой очищенной. Нерастворимо в воде, эфире, бензоле, гексане. Выход целевого продукта в пересчете на воздушно-сухое сырье составляет 0,01%.

Пример конкретного выполнения способа

Использованное в примере сырье собрано в фазу цветения в окрестностях г. Томска.

Пример 1

4 кг измельченного сырья, состоящего из листьев, стеблей и цветков василька шероховатого или василька ложнопятнистого, заливают 80 л воды очищенной и нагревают при температуре 80°С в течение 1,5 часов, затем охлаждают до комнатной температуры, отделяют полученный экстракт от сырья путем процеживания. Отделенный экстракт очищают от механических включений путем фильтрования.

Далее сырье повторно заливают 80 л воды очищенной и нагревают при температуре 80°С в течение 1,5 часов, затем охлаждают до комнатной температуры, отделяют полученный экстракт от сырья путем процеживания. Отделенный экстракт очищают от механических включений путем фильтрования. Полученные экстракты объединяют и концентрируют при пониженном давлении до примерного объема 5 л.

Сконцентрированное водное извлечение заливают 5 л хлороформа и экстрагируют жидкофазным способом. Полученное хлороформное извлечение отделяют от водного остатка. К водному остатку повторно добавляют 5 л хлороформа и экстрагируют жидкофазным способом. Повторно полученное хлороформное извлечение отделяют от водного остатка. Хлороформные извлечения объединяют и органический растворитель удаляют при пониженном давлении. Сконцентрированную хлороформную фракцию высушивают до постоянной массы.

Затем 10 г полученной хлороформной фракции помещают на колонку с 300 г силикагеля с размером частиц 120/220 мкм и последовательно элюируют петролейным эфиром (фракция с т. кип. 40-70°С), смесью петролейный эфир-этилацетат (9:1; 8,5:1,5; 8:2). Фракции собирают по 100 мл. При упаривании фракций 115-140, элюированных смесью петролейный эфир-этилацетат 8:2, образуются белые с кремоватым оттенком кристаллы 3-оксо-8-гидрокси-1,5,7α,4,8β(Н)-гвай-10(14),11(13)-диен-12,6-олида. Кристаллы промывают петролейным эфиром (3×10 мл), перекристаллизовывают из этилового спирта (50 мл) и высушивают до постоянной массы. Выход - 0,4 г (0,01% в пересчете на воздушно-сухое сырье).

Вещество имеет состав C15H18O4; температура плавления 200-201°С. В ИК-спектре вещества (рисунок 1) содержатся полосы поглощения при 1740 см-1 (валентные колебания карбонила γ-лактонного цикла, сопряженного с экзоциклической метиленовой группой), 1690-1650 см-1 (экзоциклическая метиленовая группа, сопряженная с γ-лактонным циклом), 3600-3400 см-1 (ОН-группа) и при 1420-1410 см-1 (плоские деформационные колебания экзоциклической метиленовой группы, сопряженной с γ-лактонным циклом). Масс-спектр выделенного соединения (рисунок 2) содержит ионы с m/z (I, %) 262 (45) М+, 244 (43), 234 (5), 216 (7), 165 (32), 137 (48), 136 (45), 97 (22), 69 (100). Рассмотрение масс-спектра вещества подтверждает наличие в нем лактонного карбонила и спиртового гидроксила, о чем свидетельствуют фрагменты с m/z 244 (М+ - Н2О), 234 (М+ - С=O) и 216 (М+ - Н2O и СО). Данные спектра 13С- и 1Н-ЯМР представлены в таблице 1.

Рисунок 1 - ИК-спектр 3-оксо-8-гидрокси-1,5,7α,4,8β(Н)-гвай-10(14),11(13)-диен-12,6-олида (хлороформ)

Рисунок 2 - Масс-спектр 3-оксо-8-гидрокси-1,5,7α,4,8β(Н)-гвай-10(14),11(13)-диен-12,6-олида (хлороформ)

Таблица 1 - Данные 13С- и 1H-ЯМР для вещества I (DMSO-D6, δ-шкала, м.д., ТМС)

Источники информации

1. Ратькин, А.В. Эффекты гроссгемина и гроссмизина при модели острой гиперлипидемии, индуцированной этанолом / А.В. Ратькин, О.А. Кайдаш, В.В. Иванов, А.И. Венгеровский, С.М. Адекенов, В.С. Чучалин // Бюллетень сибирской медицины. - 2014. - Т. 13, - №1. - С. 67-72.

2. Kasenova, S.Н. Thermodynamic Properties of Sesquiterpene Lactone Grossheimin / S.H. Kasenova, G.A. Atazhanova, Zh.I. Sagintaeva, В.K. Kasenov, A.S. Kishkentaeva, S.M. Adekenov // CHEMICAL THERMODYNAMICS AND THERMOCHEMISTRY. - 2016. - Vol. 90. - N 8. - pp. 1521-1524.

Способ выделения 3-оксо-8-гидрокси-1,5,7α,4,8β(Н)-гвай-10(14),11(13)-диен-12,6-олида из надземной части василька шероховатого (Centaurea scabiosa L.) или василька ложнопятнистого (Centaurea pseudomaculosa (Dobrocz.)), заключающийся в экстракции измельченной надземной части указанных растений водой, очищенной при температуре 80°С в течение 1,5 ч, при масс. объемном соотношении сырье:экстрагент 1:20 и кратности экстракции 2 с последующей жидкофазной экстракцией водного извлечения хлороформом при объемном соотношении 1:1 и хроматографированием полученной фракции методом колоночной хроматографии на силикагеле с последовательным элюированием петролейным эфиром и смесью петролейный эфир - этилацетат с сопутствующей перекристаллизацией целевого продукта.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической фармакологии, и может быть использовано для количественного определения ликарбазепина в плазме крови для решения задач лекарственного мониторинга антиконвульсанта второго поколения при лечении парциальной эпилепсии.

Изобретение относится к способу анализа синтезированных продуктов гражданского назначения. Заявленный способ определения массовых долей бутилполиглюкозида и примеси бутилового спирта из одной навески с использованием жидкостной хроматографии при синтезе бутилполиглюкозида.

Изобретение относится к области аналитической химии, а именно к количественному определению малых концентраций О-алкилалкилфосфоновой и/или алкилфосфоновой кислоты в объектах окружающей среды и биологических объектах с целью установления факта применения фосфорорганических боевых отравляющих веществ.

Изобретение относится к области пищевой промышленности, а именно спиртовому производству, и может быть использовано для количественного определения органических кислот (уксусной, яблочной, молочной) и углеводов (мальтозы, глюкозы, фруктозы) в полупродуктах спиртового производства (сусле, бражке).

Изобретение относится к лесному хозяйству. Осуществляют отбор почек растений березы для анализа суммарных липидов и их жирнокислотного состава.

Изобретение относится к области аналитической химии и может быть использовано предприятиями и организациями, осуществляющими контроль качества атмосферного воздуха, при измерении содержания стирола в воздухе помещений и атмосферном воздухе.

Изобретение относится к биологии, экологии, токсикологической и санитарной химии, а именно к способам определения 2-диметиламино-1,3-бис-(фенилсульфонилтио)пропана в биологическом материале.

Изобретение относится к способам количественного определения биологически активных веществ в растительном сырье и получаемых на его основе продуктах питания, а именно к способу определения содержания витамина К1 в продуктах растительного происхождения, и может быть использовано в химической, фармацевтической и пищевой отраслях, медицине, в том числе гигиене питания.

Изобретение относится к области электроэнергетики, системам оценки технического состояния трансформаторного оборудования электрических станций и подстанций, в частности к способам оценки состояния бумажной изоляции маслонаполненных электрических аппаратов, например силовых трансформаторов.

Изобретение относится к области медицины. Способ прогнозирования течения острого панкреатита включает забор венозной крови, получение сыворотки, затем сыворотку крови дважды экстрагируют этилацетатом, экстракты объединяют, упаривают досуха в токе инертного газа, а остаток растворяют в метаноле, полученный метанольный экстракт образца сыворотки крови подвергают хроматографическому анализу с одновременным спектральным анализом хроматографических пиков в ультрафиолетовой области на 8 длинах волн: 210, 220, 230, 240, 250, 260, 280, 300 нм, далее на полученной хроматограмме проводят разметку хроматографических пиков, определяют их спектральные отношения и объемы удерживания, после чего проверяют наличие в образце патологических пиков из таблицы 1, и при обнаружении 2 и более патологических пиков из таблицы 1 прогнозируют неблагоприятное течение заболевания с возможностью развития некроза.

Изобретение относится к области нефтяной промышленности и является петрофизической основой для подсчета запасов углеводородов. Оно может быть использовано как в отношении нефтяных, так и газовых сланцев, плотных карбонатных и других пород, имеющих низкие значения пористости и проницаемости, а также многокомпонентный состав насыщающих поровое пространство флюидов (нетрадиционные коллекторы).

Изобретение относится к процессам конденсации паров металлов, в частности кремния, протекающей на горячей поверхности плотного материала, и предназначено для использования при разработке новых процессов металлирования и их совершенствования.

Изобретение относится к химии и технологии жидкостной экстракции, а именно к составу экстракции в водных расслаивающихся системах без органического растворителя. Состав представляет собой состав на основе производных антипирина и органической кислоты: вода - минеральная кислота - диантипирилметан (ДАМ) - производное сульфокислоты, причем в качестве производного сульфокислоты содержит лаурилсульфат натрия и его мольное соотношение с ДАМ изменяется от 1:1,5 до 7:13 при суммарном количестве 2,0 ммоль, при оптимальной концентрации ионов водорода в составе в интервале 0,2-0,5 моль/л.
Изобретение относится к экспресс-методам определения наличия и концентрации топлива в маслах в стационарных и полевых условиях. .

Изобретение относится к области газового анализа и может быть использовано для решения задач обнаружения следовых количеств малолетучих (например, взрывчатых, наркотических) веществ на пальцах рук человека, подлежащего контролю, например, в составе контрольно-пропускных пунктов (КПП), порталов или турникетов.

Изобретение относится к методам исследования автомобильных топлив. .

Изобретение относится к измерительной технике. .

Изобретение относится к микробиологии, в частности к способам консервирования диагностических препаратов. .

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и может быть использовано в качестве средства для лечения заболеваний верхних дыхательных путей. Ингаляционный препарат для лечения заболеваний верхних дыхательных путей содержит действующее вещество, этанол и глицерин, в качестве действующего вещества препарат включает 3,3'-дииндолилметан в количестве 0,85-17,0 мг/мл, этанол и глицерин в массовом соотношении 2:1 - остальное до 1 мл.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой способ выделения 3-оксо-8-гидрокси-1,5,7α,4,8β-гвай-10,11-диен-12,6-олида из надземной части василька шероховатого или василька ложнопятнистого ), заключающийся в экстракции измельченной надземной части указанных растений водой, очищенной при температуре 80°С в течение 1,5 ч, при масс. объемном соотношении сырье:экстрагент 1:20 и кратности экстракции 2 с последующей жидко-фазной экстракцией водного извлечения хлороформом при объемном соотношении 1:1 и хроматографированием полученной фракции методом колоночной хроматографии на силикагеле с последовательным элюированием петролейным эфиром и смесью петролейный эфир - этилацетат с сопутствующей перекристаллизацией целевого продукта. Изобретение позволяет улучшить способ выделения 3-оксо-8-гидрокси-1,5,7α,4,8β-гвай-10,11-диен-12,6-олида, заключающийся в избирательной экстракции растительного сырья очищенной водой, с последующим извлечением хлороформом, очисткой методом колоночной хроматографии и перекристаллизацией. 2 ил., 1 табл., 1 пр.

Наверх