Средство, обладающее иммунотропной активностью



Владельцы патента RU 2666606:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству, обладающему иммунотропной активностью. Средство, обладающее иммунотропной активностью, на основе экстракта растений рода Астрагал, который представляет собой водный экстракт травы Астрагала лисьего, содержащий флавоноиды, органические кислоты, сапонины и полисахариды, мас. %: флавоноиды - 4,0-5,1; органические кислоты - 1,8-2,4; сапонины - 9,0-10,4 и полисахариды - 4,5-6,3. Вышеописанное средство обладает выраженной иммунотропной активностью. 3 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармакологии и иммунологии и касается разработки средств коррекции растительного происхождения на основе экстракта травы Астрагала лисьего (Astragalus vulpinus willd.), обладающих иммунотропным действием.

Установлено, что иммунную систему организма человека наиболее полно можно охарактеризовать как систему, контролирующую качественное постоянство генетически детерминированногокпеточного и гуморального состава организма. Иммунная система обеспечивает защиту организма от внедрения чужеродных агентов, а также возникших в организме модифицированных клеток. Кроме того, она обеспечивает уничтожение стареющих, измененных и поврежденных собственных клеток, а также клеточных элементов, нехарактерных для данной фазы развития организма; нейтрализацию с последующей элиминацией всех генетически чужеродных для организма высокомолекулярных веществ биологической природы.

Поэтому одним из важнейших направлений иммунофармакологии и иммунологии является изыскание и изучение новых лекарств, способных вызывать коррекцию различных нарушений иммунитета.

Несмотря на обилие иммуностимуляторов и иммунокорректоров, представленных на фармацевтическом рынке Российской Федерации, большинство из них являются импортными, в связи с чем разработка отечественных иммунотропных препаратов является одной из главных задач современной фармации.

В настоящее время известны следующие зарегистрированные иммуномодулирующие средства природного происхождения, созданные на основе растительного сырья: настойка эхинацеи, эхинацея - ВИЛАР, эстифан, иммунал, иммунорм, эхинацея (http://www.rlsnet.ru/search_result.htm) (эхинацея пурпурная, эхинацея узколистная); группа растений - адаптогенов (http://www.rlsnet.ru/search_result.htm) (настройка женьшеня, экстракт родиолы розовой, экстракт левзеи сафлоровидной, экстракт элеутерококка и др.), «Тонзилгон Н» (http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_12462.htm), иммуностимулирующие сборы (http://www.rlsnet.ru/search_result.htm) (алтей лекарственный, ромашка аптечная, хвощ полевой, грецкий орех, тысячелистник обыкновенный, дуб черешчатый, одуванчик лекарственный, рябина сибирская, календула лекарственная). При всей массе положительных свойств у этих средств имеются и некоторые особенности, ограничивающие их применение. Например, препараты на основе эхинацеи обладают иммуностимулирующим эффектом, что может инициировать аутоиммунную патологию; в связи, с чем требуется применение препаратов направленного терапевтического действия - иммуномодуляторов. Кроме того, многие из указанных средств относятся к группе адаптогенов, которые проявляет стимулирующие эффекты, оказывая в частности влияние на сердечно-сосудистую систему, вызывая повышение артериального давления, увеличение частоты сердечных сокращений, вследствие чего подходят не всем категориям пациентов. Наконец, сборы лекарственных растений являются комплексными препаратами, поэтому, не исключаются как синергический, так и антагонистический эффекты их составных компонентов.

Наиболее близким аналогом (прототип) к предлагаемому изобретению является средство, используемое для лечения патологических состояний, при которых необходимо укреплять иммунную систему, созданное на основе сухого экстракта корней Астрагала перепончатого (Astragalus membranaceus Bunge), проявляющего иммуномодулирующие свойства на фоне иммобилизационного и эмоционального видов стресса (Батоцыренова Э.Т., Торопова А.А., Танхаева Л.М., Шантанова Л.Н., Алексеева Э.А. Мембраностабилизирующая и антиоксидантная активность сухого экстракта Astragalus membranaceus // Вестник Бурятского государственного университета. - 2012. - №12. - С. 15-18).

Однако ограничениями в широком применении растения данного вида являются высокие финансовые затраты, связанные с необходимостью культивирования для увеличения объемов сырьевой базы. Кроме того, недостатком данного средства является выбор лекарственной формы, а именно сухой экстракт, что объясняется сложностью в технологии его изготовления (длительность и многостадийность технологического процесса) и соблюдение специальных условий хранения (определенный температурный режим и влажность в связи с высокой степенью гигроскопичности экстракта). Следует отметить, что у приведенного выше прототипа не обнаружено идентичной заявленному средству, совокупности признаков и свойств.

На основе экстрактов растений рода Astragalus созданы различные биологические активные добавки (БАД), применяемые в клинической медицине при различных заболеваниях: средство «Астрагал», сироп «Астрагал» с высоким содержанием селена, настойка «Женьшень с астрагалом» (Кохан С.Т., Патеюк А.В., Мондодоев А.Г., Протекторное действие биологически активных добавок «Астрагал» и «Женьшень с Астрагалом» при гипоксии и стрессе // Вестник фармации - 2012 - №4 (58) - С. 59-63), препарат «Райлис», в состав которого входит Астрагал серноплодный. Также трава Астрагала применяется в составе травяных сборов, чаев, капсул, таблеток и драже.

Технической задачей заявляемого изобретения является расширение арсенала иммунотропных средств растительного происхождения, проявляющих наряду с иммуностимулирующим также иммуномодулирующее действие, на основе растений, характеризующихся богатой сырьевой базой и «неприхотливыми» климатическими условиями выращивания. Кроме того, предлагаемое изобретение направлено на получение средства в удобной для практического применения форме, выполненной по упрощенной технологической схеме.

Указанный технический результат достигается тем, что представляет собой водный экстракт травы Астрагала лисьего, содержащий флавоноиды, органические кислоты, сапонины и полисахариды, в мас. %: флавоноиды - 4,0-5,1; органические кислоты - 1,8-2,4; сапонины 9,0-10,4 и полисахариды - 4,5-6,3.

Поставленная задача решается путем разработки средства на основе растительного сырья - водного экстракта травы Астрагала лисьего (Astragalus vulpinus Willd.), проявляющего иммунотропную активность.

Новым в предлагаемом изобретении является то, что в качестве иммунотропного средства используют водный экстракт Астрагала лисьего (Astragalus vulpinus Willd.). Таким образом, предлагаемое решение соответствует критерию изобретения "Новизна".

Представители рода Астрагал распространены на территории Астраханской, Волгоградской, Оренбургской областей, Западной Сибири, в северной части Республики Казахстан. Астрагал лисий, произрастающий на территории Астраханской области, в шлейфовой зоне бэровских бугров, характеризующейся низкой влагоемкостью, защелачиванием и высокой инсоляцией. В целом местообитание Астрагала лисьего отличается резкоконтинентальным климатом (смена температурного режима в зависимости от времени суток и времени года). На основании проанализированных данных можно судить о высокой стабильности растения к различным климатическим условиям.

Трава Астрагала лисьего содержит богатейший витамино-минеральный комплекс биологически активных соединений, включающий алкалоиды, сахара, флавоноиды, сапонины, дубильные вещества, аминокислоты, витамин В, С, РР, микроэлементы, органические кислоты и др., которые, как известно, принимают участие в физиологических процессах живых систем, что является обоснованием применения экстрактов травы Астрагала лисьего как основы для медицинских, фармацевтических и биотехнологических разработок.

Несмотря на наличие вышеперечисленных средств, содержащих Астрагал, заявителем не обнаружено в доступной научной литературе сведений об иммунотропном действии экстрактов травы Астрагала лисьего.

В данном изобретении впервые экспериментально, на доклиническом этапе, показали расширенные направления комплексного действия на иммунный статус организма водного экстракта на основе одного вида растения - Астрагала лисьего, а именно его иммунотропную активность, в связи с уникальным сочетанием и концентрацией следующих компонентов (в зависимости от стадии вегетации), мас. %: флавоноиды - 4,0-5,1; органические кислоты - 1,8-2,4; сапонины 9,0-10,4; полисахариды - 4,5-6,3. Таким образом, заявленное решение соответствует критерию изобретения "Изобретательский уровень", так как оно явным образом не следует для специалиста уровня техники. Водный экстракт травы Астрагала лисьего может быть использован в медицинской практике для коррекции нарушений иммунной системы, в связи, с чем предлагаемое решение соответствует критерию изобретения "Промышленно применимо".

Способ приготовления экстракта Астрагала лисьего (Astragalus vulpinus Willd.) основан на водном экстрагировании биологически-активных веществ, позволяющий получить вытяжку максимальной концентрации с меньшим количеством балластных веществ: измельченную навеску сырья травы Астрагала лисьего подвергали водному экстрагированию в соотношении сырья и экстрагента 1:1 на водяной бане, при температуре 60°С, время экспозиции - 2,5 часа. Полученный раствор охлаждали при комнатной температуре в течение 30 мин и отфильтровывали при помощи беззольного бумажного фильтра. Полученный экстракт представляет собой раствор зеленовато-коричневого цвета, травянистого запаха и горьковатого вкуса.

Доказательная база, позволяющая сформировать концепцию данного изобретения, иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Был проведен химический анализ (качественный и количественный) полученных экстрактов травы Астрагала лисьего.

Количественное содержание суммы флавоноидов в экстрактах сырья исследовали методом дифференциальной спектрофотометрии в пересчете на лютеолин-7-глюкозид.

Сумму свободных органических кислот определяли титриметрическим методом.

Суммарное количество сапонинов определяли в пересчете на олеаноловую кислоту методом прямой спектрофотометрии, основанный на реакции с серной кислотой.

Количественное определение суммы полисахаридов проводили гравиметрическим методом.

Согласно проведенному нами химическому анализу установлено, что экстракт травы Астрагала содержит флавоноиды, органические кислоты, сапонины, полисахариды, в мас. %: флавоноиды - 4,0-5,1; органические кислоты - 1,8-2,4; сапонины 9,0-10,4; полисахариды - 4,5-6,3.

Пример 2. Экспериментальное изучение иммунотропной активности экстракта травы Астрагала лисьего (Astragalus vulpinus Willd), в рамках проведения доклинического этапа оценки эффективности и безопасности, являющегося обязательным при создании новых препаратов.

Опыты проводили на белых беспородных крысах-самцах (6-8 мес., вес 210-280 г). Животные содержались в стандартных условиях вивария при естественном освещении и синхронизованы по питанию при свободном доступе к воде в соответствии с правилами, принятыми «Международной конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и научных целей» (Страсбург, 1986) и Приказу Министерства здравоохранения РФ №199н от 01.04.2016 г. «Об утверждении Правил лабораторной практики» с соблюдением Международных рекомендаций Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых при экспериментальных исследованиях. Исследования проводили в осенне-зимний период.

Экспериментальные животные были поделены на группы (n=10): контрольные особи, которые получали физиологический раствор в эквивалентном объеме; животные, подвергавшиеся воздействию стресса в течение 20 дней; опытные группы, представленные крысами, получавшими экстракты Астрагала лисьего внутрижелудочно в дозе 50 мг/кг раз в сутки в течение 14 дней и подвергавшиеся воздействию стресса.

Оценка иммунотропной активности проводилась на основе реакции гиперчувствительности замедленного типа (РГЗТ) и реакции прямой гемагглютинации (РПГА) с определением титра антител, а также путем изучения общего количества лейкоцитов и процентного соотношения между популяциями лейкоцитов в периферической крови в условиях чрезмерного информационного воздействия. Информационный стресс (ИС) моделировали путем формирования пищедобывательного поведения в многоальтернативном лабиринте. Для усложнения задачи, поставленной перед животными, каждый день изменяли структуру лабиринта.

Полученные данные были подвергнуты статистической обработке с использованием t-критерия Стьюдента с поправкой Бонферрони.

По результатам проведенных исследований, в группе стрессированных животных, в условиях информационного воздействия, были отмечены следующие изменения: снижение индекса РГЗТ более чем на 50% и титра антител в РПГА на 90% по сравнению с контрольной группой.

Введение экстракта травы Астрагала лисьего животным, подвергавшимся информационному стрессу, привело к увеличению РГЗТ на 70% и титра антител РПГА более чем в 6 раз по отношению к стрессированным особям.

В условиях информационной нагрузки наблюдалось снижение общего количества лейкоцитов на 21%, палочкоядерных нейтрофилов и лимфоцитов на 34%, моноцитов на 17%, эозинофилов на 53%, лейкоцитарного коэффициента на 68%и увеличение сегментоядерных нейтрофилов на 88% по сравнению с контрольными крысами.

На фоне применения экстракта Астрагала лисьего у стрессированных животных отмечалось увеличение общего количества лейкоцитов на 16%, числа палочкоядерных нейтрофилов на 25%, лимфоцитов и моноцитов на 32% и 92% соответственно, количество эозинофилов на 67%, лейкоцитарный коэффициент в 2,7 раза, в то время как число сегментоядерных нейтрофилов уменьшилось на 33% по отношению к животным в группе «стресс».

Пример 3. Экспериментальное изучение иммунотропной активности экстракта травы Астрагала лисьего (Astragalus vulpinus Willd) на модели гиперреактивности иммунной системы.

Характеристика методики эксперимента, лабораторных животных описаны выше в примере 2. Гиперреактивность иммунной системы моделировали путем однократного внутрибрюшинного введения липополисахарида (ЛПС), выделенного из микробных клеток Salmonella typhi, в дозе 100 мкг/кг.

Изучение иммунореактивности в условиях ЛПС-индуцированного иммунного стресса показало, что стрессирование животных сопровождалось стимулированием ИР РГЗТ в 1,5 раза и титра антител в РПГА на 68% по отношению к контрольным крысам.

Под влиянием экстракта травы Астрагала лисьего у животных, получавших антигенную нагрузку, показатели клеточного и гуморального звена иммунитета практически достигли значений в условиях «нормы» у контрольных особей.

Таким образом, установлено, что экстракт Астрагала лисьего способствует восстановлению показателей иммунореактивности белых крыс, как в условиях стресс-индуцированной иммунодепрессии, так и в условиях липополисахаридной активации иммуногенеза, что указывает на наличии у данного экстракта иммуномодулирующего действия.

Полученные нами в ходе доклинических испытаний данные, свидетельствуют о том, что водный экстракт Астрагала лисьего (Astragalus vulpinus Willd.) обладает выраженным иммунотропным действием и может быть рассмотрен как основа для создания нового лекарственного средства с последующим применением в клинической практике. Проведенные исследования позволяют достоверно утверждать, что экстракт травы Астрагала лисьего может успешно применяться как в качестве самостоятельного средства, так и в качестве основы для создания новых препаратов с целью повышения стресс-резистентности организма, устраняя нарушения в иммунной системе.

Учитывая результаты проведенного исследования и практику использования препаратов из растительного лекарственного сырья, можно рекомендовать к применению средство, оказывающее иммунотропное действие, на основе водного экстракта травы Астрагала лисьего.

Средство, обладающее иммунотропной активностью, на основе экстракта растений рода Астрагал, отличающееся тем, что представляет собой водный экстракт травы Астрагала лисьего, содержащий флавоноиды, органические кислоты, сапонины и полисахариды, мас. %: флавоноиды - 4,0-5,1; органические кислоты - 1,8-2,4; сапонины - 9,0-10,4 и полисахариды - 4,5-6,3.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины, педиатрии и аллергологии. Беременной женщине с аллергопатологией на сроке 35-36 недель гестации назначают курс пробиотика, содержащего штамм лактобактерий Lactobacillus acidophilus NK-1 по 1 капсуле 3 раза в день.

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложены антитело и фрагмент антитела, способные к связыванию с человеческим IL-17A.

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается водорастворимых гуминовых кислот, выделенных из верхового сосново-сфагново-пушицевого вида торфа для коррекции нарушений в иммунной системе при патологических состояниях, связанных с недостаточностью Th1-зависимого иммунного ответа.

Изобретение относится к фармакологии и ветеринарии, в частности к области разработки ветеринарного средства в форме порошка для профилактики и лечения гельминтозов и арахно-энтомозов животных.

Изобретение относится к области ветеринарии и представляет собой способ профилактики диспепсии и коррекции иммунного гомеостаза у новорожденных телят, заключающийся в том, что беременным коровам за 3-6 дней до отела сначала вводят препарат "Синэстрол-2%" в дозе 0,8 мл на животное однократно подкожно в область лопатки, затем препарат "Ронколейкин" в дозе 0,8 мл (400000 ME) на животное однократно подкожно в область шеи, а новорожденным телятам, полученным от этих коров, сразу после появления сосательного рефлекса выпаивают молозиво коровы-матери в количестве 1, 2 л от живой массы теленка, в первый день - 4 раза в день, в последующие дни - 3 раза в день в течение 10 дней.

Изобретение относится к области ветеринарии, а именно, к лекарственным средствам, обладающим противовоспалительным и иммуномодулирующим свойствами, способствующее элиминации патогенной микрофлоры и регенерации эпителия молочной железы и обеспечивающее снижение количества соматических клеток в молоке при мастите у продуктивных животных.

Настоящее изобретение касается нового соединения, формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, которое обладает способностью подавлять активность RORγ. В формуле (I) радикалы и символы имеют значения, указанные в формуле изобретения.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к применению комплекса водорастворимых полисахаридов с молекулярной массой 1151, 615 и 41 кДа, выделенных из травы водного растения ряски малой, в качестве средства для избирательной активации иммунологических реакций Th1-типа, стимуляции продукции Th1 специфических цитокинов ИЛ-12, ФНО-α и ИФН-γ.

Настоящее изобретение относится к новому дейтерированному соединению хиназолинона формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, обладающим свойствами ингибитора PI3К.

Группа изобретений относится к области химико-фармацевтической промышленности и медицины. Описано лечебно-профилактическое средство, проявляющее иммунотропные свойства, в виде таблеток для рассасывания, сублингвальных, характеризующееся тем, что включает в себя в качестве активного вещества натриевую соль дезоксирибонуклеиновой кислоты и в качестве вспомогательных веществ декстраты гидратированные и стеариновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль в определенных количествах.

Изобретение относится к медицинской фармакологии, в частности к улучшенным водным фармацевтическим композициям рекомбинантного моноклонального антитела к ФНОα (адалимумаба) и способу их получения.

Изобретение относится к группе соединений формулы (I), содержащих хроменовое ядро, или их фармацевтически приемлемым солям, где: R1 представляет собой незамещенный C1-C6 алкил или C1-C6 алкил, замещенный посредством С3-C6 циклоалкила; X выбран из -ОН или -N(R2)(R3); R2 и R3 независимо выбраны из водорода, незамещенного C1-C6 алкила, C1-C6 алкила, замещенного посредством -N(R')(R''), причем R' и R'' независимо выбраны из Н или С1-С4 алкила, или насыщенного 6-членного гетероцикла, который содержит атом N, незамещенный или замещенный посредством С1-С4 алкила; или R2 и R3 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный насыщенный гетероцикл, где указанный гетероцикл содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из азота, кислорода или серы, и где гетероцикл необязательно замещен посредством С1-С4 алкила; R4 представляет собой галоген, а также к способу их получения.

Изобретение относится к конкретным соединениям, являющимся производными 5-азаиндазола, которые указаны в формуле изобретения. Эти соединения полезны для ингибирования киназы Pim и для лечения заболеваний, таких как рак, опосредованных киназой Pim.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к иммунологии, и предназначена для лечения аутоиммунных расстройств. Элюирующая матрица, пригодная для имплантации в организм субъекта, включает как минимум одну клетку, экспрессирующую белок.

Группа изобретений относится к медицине и касается фармацевтической композиции для лечения аутоиммунных заболеваний человека, содержащей адалимумаб и структурный стабилизатор, выбранный из сахарозы и трегалозы.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к терапии и иммунологии, и касается лечения или профилактики воспаления. Для этого вводят композицию, содержащую инулиновые частицы, антиген и патоген-ассоциированную молекулярную структуру (ПАМС) Toll-подобных рецепторов.

В настоящем изобретении описывается соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер, где значения R1-R5 определены в формуле изобретения, которое является ингибитором JAK.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы I или к его фармацевтически приемлемой соли, где А представляет собой пиридил, замещенный одним или двумя А'; каждый А' независимо представляет собой С1-6 алкил, С1-6 алкокси, С1-6 галоалкил, пирролидинил, пиперидинил, возможно замещенный одним или двумя С1-6 алкилами; n представляет собой 0 или 1; В представляет собой фенил; каждый R независимо представляет собой -C(=O)R1, -C(=O)OR1 или -C(=O)NHR1; R1 представляет собой Н или R1'; R1' представляет собой С1-6 алкил, фенил, индолил, индазолил, пиридинил С1-6 алкил или морфолинил, возможно замещенный одним или двумя ; каждый представляет собой гидрокси, С1-6 алкил, С1-6 алкокси, карбокси или оксо.

Изобретение относится к новому соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли или стереоизомеру, которые обладают свойствами ингибитора PI3K-альфа и относительной селективностью в отношении PI3K-дельта-опосредованного заболевания или болезненного состояния, выбранного из артрита, астмы и обструктивных заболеваний верхних дыхательных путей, аутоиммунных заболеваний или нарушений и онкологического заболевания.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям и стереоизомерам, которые являются ингибиторами IRAK. В формуле (I) R1 и R3 каждый независимо друг от друга означают Н, (CH2)pCON(R5)2, OA, Hal, СООН, СООА, (CH2)pNHCOA, (CH2)PHet1, (CH2)pNR2R5 или ОН; R2 означает Н или линейный или разветвленный алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода; R4 означает Н или А; R5 означает Н или линейный или разветвленный алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода; Z отсутствует или означает Ar-диил или Het-диил; L означает (СН2)n, где одна или две группы СН2 могут быть заменены посредством О и/или группы СН=СН и/или где один или два Н атома могут быть заменены посредством OR2 или NR2R5; Ar-диил означает 1,2-, 1,3- или 1,4-фенилен, необязательно замещенный посредством от 1 до 5 групп, независимо выбранных из Hal, ОН, О-A, Het2 и/или А; Het-диил означает ненасыщенный, насыщенный или ароматический 5- или 6-членный гетероцикл, имеющий от 1 до 2 атомов N, О и/или S, который может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным посредством О-А и/или А; А означает неразветвленный или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 10 атомов углерода, в котором одна или две несмежных СН2 группы могут быть заменены посредством О; Het1 означает морфолинил; Het2 означает морфолинил; Hal означает F, Cl, Br, I; n означает 1, 2, 3, 4, 5 или 6; р означает 0, 1 или 2.

Изобретение относится к способам лечения и профилактики бактериальной инфекции у субъекта, способам получения лекарственного средства для применения в лечении и профилактике бактериальной инфекции у субъекта, а также к антибактериальным композициям, содержащим терапевтически эффективное количество робенидина или его терапевтически приемлемой соли и соединение или агент, который устраняет или уменьшает целостность клеточной стенки.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству, обладающему иммунотропной активностью. Средство, обладающее иммунотропной активностью, на основе экстракта растений рода Астрагал, который представляет собой водный экстракт травы Астрагала лисьего, содержащий флавоноиды, органические кислоты, сапонины и полисахариды, мас. : флавоноиды - 4,0-5,1; органические кислоты - 1,8-2,4; сапонины - 9,0-10,4 и полисахариды - 4,5-6,3. Вышеописанное средство обладает выраженной иммунотропной активностью. 3 пр.

Наверх