Композиции омега-3 жирных кислот для лечения заболеваний, вызывающих поражение нервной системы

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для применения в лечении, облегчении или предотвращении поражения зрительного нерва. При лечении, облегчении или предотвращении поражения зрительного нерва применяют комбинацию, содержащую по меньшей мере 5 г эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты при массовом соотношении ЭПК:ДГК от 1:1 до 5:1. Использование изобретения позволяет улучшить остроту зрения и поля зрения у пациентов с поражением зрительного нерва. 14 з.п. ф-лы, 1 табл., 7 ил., 6 пр.

 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Настоящее изобретение относится в целом к областям медицины, пищевых продуктов и пищевым добавкам для здорового питания. Более конкретно, оно относится к композициям, содержащим омега-3 жирные кислоты, для применения в лечении заболеваний, и, в частности, к композициям, содержащим эйкозапентаеновую кислоту (ЕРА, ЭПК) и докозагексаеновую кислоту (DHA, ДГК) для применения в лечении, облегчении или предотвращении различных состояний, нарушений и заболеваний, вызывающих поражение нервной системы, таких как невропатия периферической нервной системы и глаукома.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Невропатия представляет собой поражение или заболевание, затрагивающее нервы, которое может влиять на ощущения, движение, функцию железы или органа, а также другие факторы, связанные со здоровьем, в зависимости от типа пораженного нерва. Распространенные причины включают системные заболевания (такие как диабет или проказа), дефицит витаминов, применение лекарственных средств (например, химиотерапия), травматическое поражение, чрезмерное употребление алкоголя, заболевание или инфекция иммунной системы, либо нефропатия может быть наследственной (присутствовать с рождения).

Периферическая невропатия (ПН) представляет собой поражение или заболевание, затрагивающее нервы, которое может влиять на ощущения, движение, функцию железы или органа, а также другие факторы, связанные со здоровьем, в зависимости от типа пораженного нерва. Распространенные причины включают системные заболевания (такие как диабет или проказа), дефицит витаминов, применение лекарственных средств (например, химиотерапия), травматическое повреждение, чрезмерное употребление алкоголя, заболевание или инфекция иммунной системы, либо она может быть наследственной (присутствовать с рождения).

По исследования с участием пациентов учреждений семейной медицины распространенность периферической невропатии составляет 8 процентов среди лиц 55 лет и старше. (Martyn & Hughes 1997. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 62(4):310-318). Распространенность среди населения в целом может достигать 2,4 процента (Hughes 2002. BMJ. 324(7335):466-469). Оценочная распространенность периферической невропатии у пациентов с сахарным диабетом II типа по данным исследования среди обычного населения составила 26,4 percent (Davies et al., 2006. Diabetes Care. 29(7):1518-1522).

Периферическая нервная система (ПНС) - это часть нервной системы, состоящая из нервов и ганглиев, расположенных вне головного мозга и спинного мозга. Черепные нервы являются частью ПНС, за исключением II черепного нерва, зрительного нерва, а также сетчатки. Второй черепной нерв не является истинным периферическим нервом, а является проводящим путем промежуточного мозга. Ганглии черепных нервов происходят из ЦНС. Однако аксоны остальных двенадцати черепных нервов выходят за пределы головного мозга и, соответственно, считаются частью ПНС.

Невропатии III, IV, VI и VII черепных нервов

Невропатия лицевого нерва приводит к слабости мимических мышц лица и мышц, смыкающих глаза. Произвольное смыкание глаза может быть невозможно, что может привести к повреждению роговицы и конъюнктивы.

Движения глаз обеспечиваются глазодвигательными нервами (III, IV и VI черепные нервы), которые иннервируют 6 мышц каждого глаза. Глазодвигательный (III) нерв иннервирует медиальную прямую, нижнюю прямую, верхнюю прямую и нижнюю косую мышцы, а также мышцу, поднимающую верхнее веко. Блоковый нерв (IV) иннервирует верхнюю косую мышцу, а отводящий нерв (VI) иннервирует латеральную прямую мышцу. Невропатии лицевого и глазодвигательного нерва могут быть вызваны ишемией, воспалением и/или травмой. В настоящее время не существует средств лечения этих патологий глаза.

Другие патологии глаз, вызываемые воспалением.

Причиной таких состояний как воспаление склеры, эндокринная офтальмопатия, хронический увеит и кератоконъюнктивит является воспаление. Современные средства лечения включают стероиды и иммуноподавляющие средства.

Причиной ран конъюнктивы и роговицы могут быть воспаление или сниженная чувствительность иннервирующих нервов.

Существует потребность в более эффективных и/или альтернативных терапевтических средствах для лечения описанных выше состояний.

Поражение зрительного нерва

Поражения зрительного нерва обычно возникает вследствие глаукомы, ишемии, воспаления или травмы. В настоящее время отсутствуют средства лечения, которые ограничивали бы повреждение аксонов и улучшали функцию нейронов у этих пациентов.

Поражение зрительного нерва, вызванное глаукомой

Глаукома является второй по распространенности в мире причиной слепоты; ею страдает приблизительно 80 миллионов человек, из которых приблизительно 7 миллионов слепы. Заболеваемость глаукомой среди населения США составляет 1-2%.

Глаукома включает группу нарушений, вызывающих гибель ганглиозных клеток сетчатки. Для большинства форм глаукомы единственным ключевым фактором развития является повышенное внутриглазное давление. Однако, при некоторых видах глаукомы, таких как глаукома нормального давления, высокое внутриглазное давление отсутствует.

Она характеризуется прогрессирующим поражением зрительного нерва, сопровождающимся постепенным сокращением полей зрения, начинающемся с периферии и захватывающем центр. Оно может быть или не быть связано с уровнем внутриглазного давления.

Можно выделить 3 основные группы глаукомы:

1) открытоуглольная глаукома, которая далее подразделяется на глаукому высокого давления (первичную открытоугольную глаукому) и нормотензивную глаукому (глаукома нормального давления),

2) закрытоугольная глаукома,

3) вторичная глаукома

При глаукоме происходит нарушение барьера кровь-сетчатка. Это вызывает воспалительный ответ и поражение генглиозных клеток сетчатки в результате сосудистой дисрегуляции, приводящей к периодам ишемии и реперфузионному повреждению. Результатом ишемии является повышение уровней воспалительных цитокинов и хемокинов, таких как фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), ФНО-а, ИЛ, С-реактивный белок (CRP), окись азота (NO) и т.д. Также повышается уровень эндотелина-1, стимулирующего вазоконстрикцию, что усиливает гипоксию и ишемию, приводя к гибели ганглиозных клеток сетчатки.

Она представляет собой хроническое заболевание, и в настоящее время терапия направлена в основном на снижение внутриглазного давления и замедление прогрессирования.

Широко признанной терапией первого ряда является применение лекарственных средств в форме глазных капель с последующим лазерным лечением и инцизионной операцией. Цель терапии - снизить внутриглазное давление по меньшей мере на 20% основана на исследованиях OHTS (исследование лечения внутриглазной гипертензии), AGIS (исследование вмешательств при глаукоме на поздней стадии) и EMGT (исследование ранних проявлений), которые показали снижение ухудшения результатов исследования полей зрения по меньшей мере на 40% по сравнению с отсутствием лечения. Среди пациентов с более выраженными перепадами давления в течение дня высок риск уменьшения поля зрения.

Позднее диагностирование или тяжелая потеря поля зрения на момент диагностирования относятся к основным факторам риска прогрессирования глаукомы до слепоты. Было показано, что позднее обращение за медицинской помощью является основной причиной слепоты у трети пациентов с глаукомой, которые ослепли.

С ростом пожилого населения в мире увеличивается число случаев слепоты, обусловленной глаукомой. Понимание патофизиологии глаукомы поможет улучшить ее лечение, что позволить улучшить помощь пациентам с глаукомой.

60% пациентов с глаукомой страдают от синдрома сухого глаза, который может снизить качество жизни и приверженность анти-глаукомному лечению. Многократное ежедневное воздействие активных соединений и консервантов на поверхность глаза могут увеличивать распространенность синдрома сухого глаза в этой популяции.

В настоящее время в исследованиях, посвященных глаукоме, повышенное внимание уделяется нейропротекции. Полезен был бы даже небольшой благоприятный эффект для пациентов с поздней стадией глаукомы с ухудшением зрения.

Дегенерация ганглиозных клеток сетчатки наблюдается при таких заболеваниях нервной системы, как болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера, в отсутствие глаукомы. Некоторую роль в этих заболеваниях играет воспаление, которое также вызывает поражение ганглиозных клеток сетчатки.

За последние 20 лет контролируемые клинические испытания показали, что снижение внутриглазного давления может замедлять прогрессирование глаукомы. Любое новое средство лечения должно обладать нейропротекторным действием и снижать остаточную скорость прогрессирования до уровня ниже того, который достигается терапией, основанной на внутриглазном давлении, применяемой отдельно. Нейропротекторное лечение должно оказывать минимальное побочное действие на зрение и минимальные системные побочные эффекты, иначе оно не будет переноситься пациентами.

Терапия, направленная на снижение внутриглазного давления, замедляет скорость прогрессирования по сравнению со скоростью в отсутствие лечения приблизительно на 50%. Соответственно, задачей нейропротекции является снижение скорости прогрессирования еще на 50%.

Ишемическая невропатия зрительного нерва (ION)

В 95% случаев ишемическая невропатия зрительного нерва является вторичной по отношению к болезни малых сосудов. Не связанная с артериитом ишемическая невропатия зрительного нерва (NAION) является самой распространенной причиной острой невропатии зрительного нерва среди пациентов старше 50 лет. Она поражает до 10 человек на 100000. Симптомы включают острую одностороннюю потерю зрения. Может быть поражен любой участок поля зрения. У 50% пациентов с ишемической невропатией зрительного нерва развивается слепота (зрение <20/200) с сужением поля зрения.

Механизм ишемии до сих пор неизвестен. Исследования показали, что при не связанной с артериитом невропатии зрительного нерва (NAION) присутствуют гипертензия (47%-49%) и диабет (24%-26%). Апноэ во сне, гипоперфузия, тяжелая анемия и ночная гипотензия - все эти состояния возможно являются факторами риска для не связанной с артериитом невропатии зрительного нерва (NAION), хотя их роль не подтверждена.

В большинстве случаев ишемической невропатии зрительного нерва зрение прогрессивно ухудшается в течение двух недель, а затем остается стабильным. Риск для второго глаза составляет 15% в течение 5 лет. Острота зрения выходит на плато приблизительно в то время, когда происходит подавление отека диска атрофией зрительного нерва.

В настоящее время не существует общепризнанного средства лечения ишемической невропатии зрительного нерва. Были попытки системного применения стероидов для снижения проницаемости капилляров и более быстрого устранения отека. Это позволило бы снизить сдавливание капилляров и улучшить кровоток. В одном исследовании у пациентов, принимавших стероиды перорально, отек разрешался за 6,8 недель, а у пациентов, не получавших лечение - за 8,2 недель. Поля зрения и зрение можно улучшить максимум в течение 6 месяцев, но не позднее. Применяли введение трамицинолона в стекловидное тело и фактора роста эндотелия сосудов в стекловидное тело, такое применение описано в клинических отчетах.

Неврит глазного нерва

Неврит глазного нерва представляет собой острое демиелинизирующее заболевание глазного нерва, которое чаще всего возникает у молодых взрослых людей и может быть связано с рассеянным склерозом. Даже несмотря на то, что у некоторых пациентов наблюдается хорошее функциональное восстановление зрения, у некоторых пациентов (5-10%) восстановление не происходит. Неврит глазного нерва является предвестником рассеянного склероза у до 20% пациентов. Офтальмолог обычно оказывается первым врачом, к которому приходят пациенты с симптомами нарушения зрения, связанными с рассеянным склерозом. Он представляет собой аутоиммунное заболевание с инфильтрацией периваскулярного пространства иммунными клетками через гематоэнцефалический барьер. Эти иммунные клетки разрушают миелин и вызывают демиелинезацию. Клеточный и гуморальные механизмы иммунного ответа играют основную роль в развитии неврита глазного нерва.

Испытания лечения неврита глазного нерва показали, что внутривенное введение метилпреднизолона в течение 3 дней ускоряет восстановление зрения, хотя у многих пациентов зрение восстанавливается вне зависимости от лечения. Было показано, что пероральное введение низких доз стероидов повышает вероятность повторного возникновения неврита глазного нерва, но причина этого неясна.

Другие патологии глаз, вызываемые воспалением

Причиной таких состояний, как воспаление склеры, эндокринная офтальмопатия, хронический увеит и кератоконъюнктивит является воспаление. Современные средства лечения включают стероиды и иммуноподавляющие средства.

Причиной ран конъюнктивы и роговицы быть воспаление или пониженная чувствительность иннервирующих нервов.

Таким образом, существует потребность в более эффективных и/или альтернативных терапевтических средствах для лечения описанных выше состояний.

Композиции, описанные в настоящем патенте, обеспечивают новый терапевтический подход к снижению опасности, связанной с заболеваниями, вызывающими поражения нервной системы, и, в частности, для применения в лечении невропатии II черепного (зрительного) нерва, невропатии III черепного (глазодвигательного) нерва, невропатии IV черепного (блокового) нерва, невропатии VI черепного (отводящего) нерва, невропатии VII (лицевого) нерва, поражения зрительного нерва, и других патологий глаз, вызванных воспалением.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Согласно настоящему изобретению предложены новые композиции и лекарственные препараты, содержащие омега-3 жирную кислоту для применения в лечении, облегчении или предотвращении различных состояний, нарушений и заболеваний, вызывающих поражения нервной системы, таких как невропатия периферической нервной системы и глаукома.

Соответственно, первый аспект настоящего изобретения относится к композиции, далее называемой композицией согласно настоящему изобретению, содержащей по меньшей мере 3 г омега-3 жирных кислот. В одном из предпочтительных вариантов реализации первого аспекта настоящего изобретения композиция согласно настоящему изобретению содержит по меньшей мере 3,4 г омега-3 жирных кислот, и в еще более предпочтительном варианте по меньшей мере 5 г омега-3 жирных кислот.

В другом предпочтительном варианте реализации первого аспекта настоящего изобретения, композиция согласно настоящему изобретению содержит от 5 г до 15 г омега-3 жирных кислот.

В другом предпочтительном варианте реализации первого аспекта настоящего изобретения, омега-3 жирная кислота выбрана из списка, состоящего из: эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК, ЕРА), докозагексаеновой кислоты (ДГК), альфа-линоленовой кислоты (ALA, АЛА), стеаридоновой кислоты (SA, СК), эйкозатетраеновой кислоты, или любой их комбинации. В более предпочтительном варианте реализации первого аспекта настоящего изобретения омега-3 жирная кислота представляет собой эйкозапентаеновую кислоту (ЭПК).

В более предпочтительном варианте реализации первого аспекта настоящего изобретения, омега-3 жирные кислоты представляют собой комбинацию эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и докозагексаеновой кислоты (ДГК). В еще более предпочтительном варианте реализации первого аспекта настоящего изобретения, массовое соотношение эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и докозагексаеновой кислоты (ДГК) составляет от 1:1 до 5:1. В еще более предпочтительном варианте массовое соотношение эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и докозагексаеновой кислоты (ДГК) составляет примерно 2:1.

В еще более предпочтительном варианте реализации первого аспекта настоящего изобретения, указанная композиция представляет собой фармацевтическую композицию, которая необязательно содержит приемлемый фармацевтический носитель и/или дополнительные активные ингредиенты. В более предпочтительном варианте фармацевтическая композиция содержит по меньшей мере 50% по массе омега-3 жирных кислот.

В другом предпочтительном варианте реализации композиция представляет собой лекарственный препарат для перорального введения. В более предпочтительном варианте лекарственный препарат для перорального введения выбран из группы, включающей составы в форме таблеток, капсул, каплетов, паст, саше, суспензий, жевательной резинки и порошка, которые могут растворяться в воде. В еще более предпочтительном варианте реализации лекарственный препарат для перорального введения представляет собой суспензию. В другом еще более предпочтительном варианте реализации лекарственный препарат для перорального введения представляет собой порошок.

В другом предпочтительном варианте реализации композиция согласно настоящему изобретению представляет собой пищевую композицию или пищевую добавку для здорового питания. В более предпочтительном варианте пищевая композиция содержит по меньшей мере 50% по массе омега-3 жирных кислот.

Второй аспект настоящего изобретения относится к набору компонентов, содержащему эйкозапентаеновую кислоту (ЭПК) и докозагексаеновую кислоту (ДГК) при массовом отношении от 1:1 до 5:1.

В одном из предпочтительных вариантов реализации второго аспекта настоящего изобретения массовое соотношение эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и докозагексаеновой кислоты (ДГК) составляет примерно 2:1.

В еще более предпочтительном варианте реализации второго аспекта настоящего изобретения указанный набор компонентов представляет собой фармацевтический набор компонентов, который необязательно содержит приемлемый фармацевтический носитель и/или дополнительные активные ингредиенты. В более предпочтительном варианте дополнительный активный ингредиент представляет собой стероид, противолекарство или пищевую добавку.

В другом варианте реализации первого аспекта настоящего изобретения указанный набор компонентов представляет собой пищевую композицию.

Третий аспект настоящего изобретения относится к композиции или набору компонентов согласно настоящему изобретению для применения в терапии или для применения в качестве лекарственного средства.

Четвертый аспект настоящего изобретения относится к композиции или набору компонентов согласно настоящему изобретению для применения в лечении, облегчении или предотвращении заболеваний, вызывающих поражение нервной системы, таких как невропатия периферической нервной системы и глаукома.

В одном из предпочтительных вариантов реализации четвертого аспекта настоящего изобретения заболевание, вызывающее поражение нервной системы, выбрано из группы, состоящей из невропатии II черепного (зрительного) нерва, невропатии III черепного (глазодвигательного) нерва, невропатии IV черепного (блокового) нерва, невропатии VI черепного (отводящего) нерва, невропатии VII (лицевого) нерва, поражения зрительного нерва и других патологий глаза, вызванных воспалением.

Основными причинами поражения зрительного нерва являются глаукома, ишемия, воспаление или травма.

В более предпочтительном варианте реализации четвертого аспекта настоящего изобретения, поражение зрительного нерва выбрано из группы, состоящей из поражения зрительного нерва, вызванного глаукомой, ишемической невропатии зрительного нерва (ION) и неврита глазного нерва, или любой их комбинации. В другом предпочтительном варианте реализации пятого аспекта настоящего изобретения патология глаза, вызванная воспалением, выбрана из группы, состоящей из воспаления склеры, эндокринной офтальмопатии, хронического увеита, весеннего и атопического кератоконъюнктивита, ран конъюнктивы и роговицы, один из конкретных вариантов реализации четвертого аспекта настоящего изобретения относится к композиции или набору компонентов согласно настоящему изобретению для применения в лечении, облегчении или предотвращении глаукомы.

В более предпочтительном варианте реализации фармацевтическую композицию или набор компонентов согласно настоящему изобретению можно применять один или больше раз в день, например, 1, 2, 3 или 4 раза в день; причем обычно количество, применяемое в день, больше приблизительно 5 г омега-3 жирных кислот в день, в более предпочтительном варианте больше 5 г в день эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и докозагексаеновой кислоты (ДГК), и в еще более предпочтительном варианте составляет от 5 г до 15 г в день. В предпочтительном варианте объединенная дозировка составляет от 7,5 г до 10 г в день. В более предпочтительном варианте реализации фармацевтическую композицию или набор компонентов согласно настоящему изобретению можно применять в дозе, выбранной таким образом, чтобы ЭПК и ДГК совместно обеспечивали массовое соотношение арахидоновая кислота/эйкозапентаеновая кислота в крови в диапазоне от 0,8 до 3, предпочтительно от 1 до 1,5.

Пятый аспект настоящего изобретения относится к применению пищевой композиции согласно изобретению для лечения, облегчения или предотвращения заболеваний, вызывающих поражения нервной системы, таких как невропатия периферической нервной системы и глаукома.

В одном из предпочтительных вариантов реализации пятого аспекта настоящего изобретения заболевание, вызывающее поражение нервной системы, выбрано из группы, состоящей из невропатии II черепного (зрительного) нерва, невропатии III черепного (глазодвигательного) нерва, невропатии IV черепного (блокового) нерва, невропатии VI черепного (отводящего) нерва, невропатии VII (лицевого) нерва, поражения зрительного нерва и других патологий глаза, вызванных воспалением.

Основными причинами поражения зрительного нерва являются глаукома, ишемия, воспаление или травма.

В более предпочтительном варианте реализации пятого аспекта настоящего изобретения поражение зрительного нерва выбрано из группы, состоящей из поражения зрительного нерва, вызванного глаукомой, ишемической невропатии зрительного нерва (ION) и неврита глазного нерва или любой их комбинации. В другом предпочтительном варианте реализации пятого аспекта настоящего изобретения патология глаза, вызванная воспалением, выбрана из группы, состоящей из воспаления склеры, эндокринной офтальмопатии, хронического увеита, весеннего и атопического кератоконъюнктивита, ран конъюнктивы и роговицы, один из конкретных вариантов реализации пятого аспекта настоящего изобретения относится к применению пищевой композиции согласно изобретению для лечения, облегчения или предотвращения глаукомы. В более предпочтительном варианте композиция или набор компонентов согласно настоящему изобретению предназначены для применения в лечении популяции пациентов со слабым ответом на стероиды или не поддающихся лечению стероидами.

В более предпочтительном варианте реализации пищевую композицию согласно настоящему изобретению можно применять один или больше раз в день, например, 1, 2, 3 или 4 раза в день; причем обычно количество, применяемое в день, больше приблизительно 5 г омега-3 жирных кислот в день, в более предпочтительном варианте больше 5 г эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и докозагексаеновой кислоты (ДГК) в день, и в еще более предпочтительном варианте составляет от 5 г до 15 г в день. В предпочтительном варианте объединенная дозировка составляет от 7,5 г до 10 г в день. В более предпочтительном варианте реализации фармацевтическую композицию или набор компонентов согласно настоящему изобретению можно применять в такой дозе, чтобы ЭПК и ДГК совместно обеспечивали массовое соотношение арахидоновая кислота/эйкозапентаеновая кислота в крови в диапазоне от 0,8 до 3, предпочтительно от 1 до 1,5.

ОПИСАНИЕ ФИГУР

Фиг. 1. Увеличение числа распознаваемых строчек при поражении зрительного нерва, вызванном глаукомой, на поздней стадии.

Показано увеличение числа распознаваемых строчек и число глаз за период исследования. Имеет место увеличение остроты зрения на 1,5 строчки через 6 недель и на 2,1 строчки через 3 месяца. Во всех случаях улучшались результаты исследования поля зрения. Среднее улучшение по числу распознаваемых строчек через 3 месяца составляет 2 строчки.

На Фиг. 2 показан пример мужчины 65 лет, контролирующего внутриглазное давление при помощи агнтиглаукомных капель. Исследование поля зрения показало улучшение в течение 3 после начала лечения в соответствии с настоящим изобретением с использованием дозы, равной 10 г. Острота зрения также улучшилась за эти 3 месяца на 3,5 строчки. Никакие известные средства не демонстрируют какого-либо улучшения остроты зрения или функции зрительного нерва (т.е. поля зрения).

На Фиг. 3 показан другой пример мужчины 53 лет с поздней стадией глаукомы, внутриглазное давление у которого контролируется с использованием антиглаукомных глазных капель. Острота зрения левого глаза составляла 20/50, исследование поля зрения показало прогрессирующее сокращение поля зрения. Он начал принимать 8 г композиции согласно настоящему изобретению в день. Через 2,4 месяца его зрение улучшилось на 2 строчки, а поле зрения увеличилось, как показано на фигуре. Ни одно из известных средств не обеспечивает клинического улучшения остроты зрения или поля зрения.

Фиг. 4. Увеличение числа распознаваемых строчек для ишемической невропатии глазного нерва. Показано увеличение числа распознаваемых строчек и число глаз в течение 4,5 месяцев в Примере 2. Имеет место увеличение остроты зрения на 1,6 строчки через 6 недель, на 2,4 строчки через 3 месяца и на 2,5 строчки через 4,5 месяца. Также во всех случаях, когда данное исследование проводилось, обнаруживалось улучшение результатов исследования поля зрения. Среднее улучшение по числу распознаваемых строчек через 3 месяца составляет 2.

На Фиг. 5 показан пример мужчины 55 лет, который до прихода в клинику в течение 6 месяцев страдал ишемической невропатией зрительного нерва. Острота зрения у него составляла 20/50. Он начал принимать 10 г/день средства согласно настоящему изобретению. Через 5 месяцев после начала лечения его зрение улучшилось на 4 строчки, а показатели исследования поля зрения улучшились, как показано.

На Фиг. 6 показан пример мальчика 15 лет, обратившегося к врачу через 14 месяцев после дорожно-транспортного происшествия. Острота зрения у него составляла 20/40, а поражение зрительного нерва соответствовало приведенным результатам исследования поля зрения. Он начал принимать 7,5 г/день композиции согласно настоящему изобретению. Через 5,5 месяцев после начала лечения острота зрения у него улучшилась на 2,5 строчки, а показатели исследования поля зрения улучшились, как показано.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение направлено на решение проблемы улучшения остроты зрения и полей зрения у пациентов с поражением нерва, в частности, с поражением зрительного нерва, вызванным глаукомой, воспалением/ишемией или травмой.

Авторы настоящего изобретения обнаружили, что можно добиться значительных улучшений остроты зрения (определяемой с использованием электронной таблицы EDTRS), а также признаков и симптомов этих состояний, путем применения высоких доз ЭПК, и, предпочтительно, ЭПК и ДГК, в указанных соотношениях и дозировках. Эта терапия эффективна даже для пациентов со слабым ответом на другие терапевтические средства или не поддающихся лечению другими терапевтическими средствами. Терапия в соответствии с настоящим изобретением особенно хорошо подходит для перорального применения. Дополнительно, применение ЭПК и ДГК в указанных соотношениях и дозировках позволяет избежать побочных эффектов, связанных с известными средствами лечения (например, стероидами).

В некоторых вариантах реализации ЭПК и ДГК предназначены для совместного применения с дополнительным терапевтическим агентом путем одновременного, последовательного или раздельного введения. В предпочтительном варианте дополнительный терапевтический агент представляет собой стероид и/или иммуноподавляющее лекарственное средство и/или другую пищевую добавку.

Композиции и наборы компонентов согласно настоящему изобретению можно также применять при невропатиях черепных нервов, воспалении склеры, эндокринной офтальмопатии, хроническом увейте, весеннем/атопическом кератоконъюнктивите, ранах конъюнктивы и роговицы, а также других состояниях организма, вызванных воспалением и поражением нервов. Высокие дозы омега-3 жирной кислоты могут обеспечить важную терапевтическую опцию для таких пациентов.

КОМПОЗИЦИИ И НАБОРЫ КОМПОНЕНТОВ СОГЛАСНО НАСТОЯЩЕМУ ИЗОБРЕТЕНИЮ

Соответственно, в соответствии с первым аспектом настоящего изобретения предложена композиция, называемая далее композицией согласно настоящему изобретению, содержащая по меньшей мере 3 г омега-3 жирных кислот, и, в более предпочтительном варианте, 5 г омега-3 жирных кислот.

В одном из предпочтительных вариантов реализации первого аспекта настоящего изобретения, композиция согласно настоящему изобретению содержит от 5 г до 15 г омега-3 жирных кислот.

Омега-3 жирная кислота представляет собой ненасыщенную жирную кислоту, содержащую последнюю ненасыщенную углерод-углеродную связь в качестве третьей связи, считая от алкильного конца молекулы (т.е. конца, удаленного от группы карбоновой кислоты). Примеры омега-3 жирных кислоты приведены в Таблице 1.

Эйкозатетраеновая кислота (ЭТК, ЕТА), 20:4 (n-3), полностью цис-8,11,14,17-эйкозатетраеновая кислота 304

Эйкозатриеновая кислота (ЭТЕ, ЕТЕ) 20:3 (n-3), полностью цис-11,14,17-эйкозатриеновая кислота 306

Стеаридоновая кислота (СДК, SDA) 18:4 (n-3), полностью цис-6,9,12,15-октадекатриеновая кислота 276

Линоленовая кислота (АЛК, ALA) 18:3 (n-3), полностью цис-9,12,15-октадекатриеновая кислота 278

Гексадекатриеновая кислота (ГТК, НТА) 16:3 (n-3), полностью цис-7,10,13-гексадекатриеновая 250

В одном из предпочтительных вариантов реализации первого аспекта настоящего изобретения, омега-3 жирная кислота выбрана из списка, состоящего из: эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК), докозагексаеновой кислоты (ДГК), альфа-линоленовой кислоты (АЛК, ALA), стеаридоновой кислоты (СДК, SA), эйкозатетраеновой кислоты (ЭТК, ЕТА), или любой их комбинации. В одном из предпочтительных вариантов реализации первого аспекта настоящего изобретения, омега-3 жирная кислота представляет собой эйкозапентаеновую кислоту (ЭПК). Как показано в примере 1, для получения наблюдаемых клинически полезных результатов необходимо по меньшей мере 3,000 мг (3.0 г), предпочтительно 3,400 мг (3,4 г) ЭПК.

В более предпочтительном варианте реализации первого аспекта настоящего изобретения, омега-3 жирные кислоты представляют собой комбинацию эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и докозагексаеновой кислоты (ДГК) или любых солей, сложных эфиров, сольватов, пролекарств или аналогов ЭПК и ДГК, или любой их комбинации. В еще более предпочтительном варианте реализации первого аспекта настоящего изобретения эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) и докозагексаеновой кислоты (ДГК) применяются в массовом соотношении от 1:1 до 5:1. В предпочтительном варианте это отношение лежит в диапазоне от 1:1 до 4:1, в более предпочтительном варианте от 1:1 до 3:1, в еще более предпочтительном варианте от 1,5:1 до 2.5:1, в еще более предпочтительном варианте от 2,1:1 до 2,4:1, и в наиболее предпочтительном варианте соотношение лежит составляет от 2,1:1 до 2,2:1. В еще более предпочтительном варианте соотношение эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и докозагексаеновой кислоты (ДГК) составляет примерно 2:1.

В контексте настоящего изобретения эйкозапентаеновая кислота (ЭПК, известная также как изопентаеновая кислота), регистрационный номер CAS: 10417-94-4, название по ИЮПАК (5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-5,8,11,14,17-эйкозапентаеновая кислота представляет собой омега-3 жирную кислоту. В литературе по физиологии она обозначается 20:5(n-3). Также у нее есть тривиальное название - тимнодиновая кислота. По своей химической структуре ЭПК представляет собой карбоновую кислоту с цепью из 20 атомов углерода, содержащей пять двойных цис-связей; первая двойная связь расположена при третьем атоме углерода от омега-конца. Представляет собой соединение Формулы (I):

или любую из его солей, сложных эфиров, сольватов, пролекарств, производных или аналогов.

ЭПК представляет собой полиненасыщенную жирную кислоту (PUFA, ПНЖК), которая является предшественником групп простагландина-3 (который ингибирует агрегацию тромбоцитов), тромбоксана-3 и лейкотриента-5 (все это эйказаноиды).

В контексте настоящего изобретения докозагексаеновая кислота (ДГК) представляет собой омега-3 жирную кислоту, являющуюся важнейшим структурным компонентом головного мозга, коры головного мозга, кожи, спермы, яичек и сетчатки у человека. Она может синтезироваться из альфа-линоленовой кислоты или поступать в организм непосредственно с материнским молоком или рыбьим жиром. По своей структуре ДГК представляет собой карбоновую кислоту (~овую кислоту) с цепью, состоящей из 22 атомов углерода (докоза- означает 22 в греческом языке 22) и шестью (по-гречески «гекса») двойными цис-связями (-ен~);[2] первая двойная связь расположена при третьем атоме углерода от омега-конца. Ее тривиальное название - цевроновая кислота, ее систематическое название полностью цис-докоза-4,7,10,13,16,19-гексаеновая кислота, а ее сокращенное название в номенклатуре жирных кислот - 22:6(n-3). Регистрационный номер CAS: 6217-54-5, название по ИЮПАК (4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-докоза-4,7,10,13,16,19-гексаеновая кислота; доконексент (Doconexent). Представляет собой соединение Формулы (II):

или любую из его солей, сложных эфиров, сольватов, пролекарств, производных или аналогов.

В настоящем тексте термин «производное» включает как фармацевтически приемлемые соединения, т.е. производные соединений Формулы (I) или (II), которые можно применять в получении лекарственного средства, так и производные, которые не являются фармацевтически приемлемыми, которые можно применять в получении фармацевтически приемлемых производных или в получении пищевых композиций.

Также в объем настоящего изобретения входят пролекарства соединений Формулы (I) или (II). Термин «пролекарство» в настоящем документе включает любое соединение - производное соединения Формулы (I) или (II), например, сложные эфиры, сложные эфиры карбоновых кислот, сложные эфиры аминокислот, сложные эфиры фосфатов, сульфонатные сложные эфиры солей металлов и т.д., карбаматы, амиды и т.д., которые, при введении индивидууму способны прямо или опосредованно обеспечивать присутствие соединения Формулы (I) или (II) в организме указанного индивидуума. В предпочтительном варианте указанное производное представляет собой соединение, которое повышает биодоступность соединений Формулы (I) или (II) при введении индивидууму или улучшает высвобождение соединений Формулы (I) в каком-либо биологическом компартменте. Природа указанного производного не принципиальна, при условии, что оно обеспечивает присутствие соединения Формулы (I) или (II) в каком-либо биологическом компартменте организма указанного индивидуума. Указанные пролекарства могут быть получены обычными способами, известными специалисту в данной области.

В некоторых вариантах реализации ЭПК и/или ДГК имеют форму соли. Подходящие соли включают соли, образованные с органическими и неорганическими основаниями. Фармацевтически приемлемые соли с основаниями включают следующие, но не ограничиваются ими: аммонийные соли, соли щелочных металлов, например, соли калия и натрия, соли щелочно-земельных металлов, например, соли кальция и магния, и соли с органическими основаниями, например, дициклогексиламином, N-метил-D-глюкомином, морфолином, тиоморфолином, пиперидином, пирролидином, моно-, ди- или три-алкиламином, содержащим низший алкил, например, этил-, трет-бутил-, диэтил-, диизопропил-, триэтил-, трибутил- или диметил-пропиламином или моно-, ди- или тригидроксиалкиламином, содержащим низший алкин, например, моно-, ди- или триэтаноламином.

В других вариантах реализации ЭПК и/или ДГК имеет/имеют форму сложного эфира. Сложноэфирные группы включают группы, образующиеся между концевой группой карбоновой кислоты омега-3 жирной кислоты и спиртом, такие как С1-12 алкиловый сложный эфир, образующийся в результате реакции омега-3 жирной кислоты со спиртом, содержащим от 1 до 12 атомов углерода, в предпочтительном варианте С1-6 алкиловый сложный эфир, образующийся в результате реакции омега-3 жирной кислоты со спиртом, содержащим от 1 до 6 атомов углерода, например, метиловый, этиловый, н-пропиловый, изопропиловый, бутиловый, пентиловый или гексиловый сложный эфир, образующийся в результате реакции омега-3 жирной кислоты с метанолом, этанолом, н-пропанолом, изопропанолом, бутанолом, пентанолом или гексанолом. В предпочтительном варианте сложный эфир представляет собой этиловый эфир или метиловый эфир, в более предпочтительном варианте этиловый эфир.

В одном из предпочтительных вариантов реализации ЭПК или ее соль или сложный эфир содержит ЭПК и/или этиловый эфир ЭПК, и ДГК или ее соль или сложный эфир содержит ДГК и/или этиловый эфир ДГК. В более предпочтительном варианте применяется комбинация эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты (т.е. ЭПК и ДГК применяются в форме свободных кислот, а не кислот или сложных эфиров).

В еще более предпочтительном варианте реализации первого аспекта настоящего изобретения указанная композиция представляет собой фармацевтическую композицию, которая необязательно содержит приемлемый фармацевтический носитель и/или дополнительные активные ингредиенты. В более предпочтительном варианте фармацевтическая композиция содержит по меньшей мере 50% по массе омега-3 жирных кислот. В предпочтительном варианте композиция содержит по меньшей мере 30 масс. % омега-3 жирной кислоты, в более предпочтительном варианте по меньшей мере 40 масс. % омега-3 жирной кислоты, в еще более предпочтительном варианте по меньшей мере 50 масс. % омега-3 жирной кислоты. В предпочтительном варианте композиция содержит по меньшей мере 30 масс. %, в более предпочтительном варианте по меньшей мере 40 масс. %, в еще более предпочтительном варианте по меньшей мере 50 масс. % эйкозапентаеновой кислоты. В более предпочтительном варианте композиция содержит по меньшей мере 40 масс. % комбинации эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты в массовом соотношении от 1:1 до 4: 1, необязательно в жидкой форме, в более предпочтительном варианте по меньшей мере 50 масс. % комбинации эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты в массовом соотношении от 1:1 до 4:1, необязательно в жидкой форме. В одном особенно предпочтительном варианте реализации композиция содержит примерно 60 масс. % комбинации эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты в массовом соотношении примерно 2:1, необязательно в жидкой форме.

В другом предпочтительном варианте реализации композиция представляет собой лекарственный препарат для перорального введения. В более предпочтительном варианте лекарственный препарат для перорального введения выбран из группы, включающей состав в форме таблеток, капсул, каплетов, паст, саше, суспензий, жевательной резинки и порошка, который может быть растворен в жидкости. В еще более предпочтительном варианте реализации лекарственный препарат для перорального введения представляет собой суспензию. В другом еще более предпочтительном варианте реализации лекарственный препарат для перорального введения представляет собой порошок.

В другом предпочтительном варианте реализации композиция согласно настоящему изобретению представляет собой пищевую композицию или пищевую добавку для здорового питания. В предпочтительном варианте композиция содержит по меньшей мере 30 масс. % омега-3 жирной кислоты, в более предпочтительном варианте по меньшей мере 40 масс. % омега-3 жирной кислоты, в еще более предпочтительном варианте по меньшей мере 50 масс. % омега-3 жирной кислоты. В предпочтительном варианте композиция содержит по меньшей мере 30 масс. %, в более предпочтительном варианте по меньшей мере 40 масс. %, в еще более предпочтительном варианте по меньшей мере 50 масс. % эйкозапентаеновой кислоты. В более предпочтительном варианте композиция содержит по меньшей мере 40 масс. % комбинации эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты в массовом соотношении от 1:1 до 4:1, необязательно в жидкой форме, в более предпочтительном варианте по меньшей мере 50 масс. % комбинации эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты в массовом соотношении от 1:1 до 4: 1, необязательно в жидкой форме. В одном особенно предпочтительном варианте реализации композиция содержит примерно 60 масс. % комбинации эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты в массовом соотношении примерно 2:1, необязательно в жидкой форме.

Предпочтительные пищевые композиции могут быть выбраны из: напитков, инфузионного питания, молока, йогурта, сыра, ферментированного молока, ароматизированного молочного напитка, соевого молока, готовых зерновых продуктов, хлеба, пирожных, масла, маргарина, соусов, масел для жарки, растительных масел, кукурузного масла, оливкового масла, соевого масла, пальмового масла, подсолнечного масла, хлопкового масла, приправ, заправок для салатов, фруктовых соков, сиропов, десертов, глазурей и наполнителей, мягких замороженных продуктов, кондитерских изделий, жевательной резинки и полуфабрикатов, но не ограничиваются перечисленными.

Омега-жирные кислоты ЭПК и ДГК или их соли или сложные эфиры можно вводить одновременно, последовательно или раздельно. Далее, второй аспект изобретения относится к набору компонентов, который далее называется набором компонентов согласно настоящему изобретению, содержащему эйкозапентаеновую кислоту (ЭПК) и докозагексаеновую кислоту (ДГК) в массовом соотношении от 1:1 до 5:1. В предпочтительном варианте это отношение составляет от 1:1 до 4:1, в более предпочтительном варианте от 1:1 до 3:1, в еще более предпочтительном варианте от 1,5:1 до 2,.5:1, и в более предпочтительном варианте от 2,1:1 до 2,4:1, в наиболее предпочтительном варианте, это соотношение лежит в диапазоне от 2,1:1 до 2.2:1. В еще более предпочтительном варианте соотношение эйкозапентаеноой кислоты (ЭПК) и докозагексаеновой кислоты (ДГК) составляет примерно 2:1.

В еще более предпочтительном варианте реализации второго аспекта настоящего изобретения, указанный набор компонентов представляет собой фармацевтический набор компонентов, который необязательно содержит приемлемый фармацевтический носитель и/или дополнительные активные ингредиенты. В более предпочтительном варианте дополнительный активный ингредиент представляет собой стероид, противолекарство или пищевую добавку. Другие агенты могут представлять собой дополнительные пищевые продукты, такие как полифенолы и другие антиоксиданты. В одном предпочтительном варианте реализации дополнительные активный ингредиент представляет собой стероид.

В другом предпочтительном варианте реализации композиция по существу не содержит антиоксиданты, выбранные из списка, состоящего из витамина Е (включая токоферолы и токотриенолы), эпигаллокатехин-3-галлата (EGCG), витамина С, лютеина и зеаксантина. В одном предпочтительном варианте реализации композиция по существу не содержит антиоксиданты. В одном предпочтительном варианте реализации композиция не содержит антиоксиданты.

В другом варианте реализации первого аспекта настоящего изобретения указанный набор компонентов представляет собой пищевой набор компонентов.

Набор компонентов может включать раздельные составы эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и докозагексаеновой кислоты (ДГК). Раздельные составы ЭПК и ДГК можно вводить последовательно, раздельно и/или одновременно (возможно, неоднократно). Таким образом, активные ингредиенты можно вводить либо в составе одной и той же композиции (пищевая или фармацевтическая композиция) или в раздельных композициях (пищевые или фармацевтические композиции). ЭПК можно вводить раньше ДГК, одновременно с ней или после, возможны также комбинации этих вариантов введения.

Следует подчеркнуть, что термин «набор компонентов», «комбинированный препарат», также называемый в настоящем документе «комбинацией», подразумевает, что компоненты комбинированного препарата не обязательно должны представлять собой единое целое (компоненты в комбинации не вступают в прямое взаимодействие друг с другом), например, в композиции, что обеспечивает возможность их раздельного или последовательного введения. Соответственно, термин «комбинированный» (объединенный) не обязательно представляет собой комбинацию в собственном смысле этого слова, поскольку компоненты могут быть физически разделены.

ВАРИАНТЫ ПРИМЕНЕНИЯ КОМПОЗИЦИЙ И НАБОРА КОМПОНЕНТОВ СОГЛАСНО НАСТОЯЩЕМУ ИЗОБРЕТЕНИЮ

Третий аспект настоящего изобретения относится к композиции или набору компонентов согласно настоящему изобретению, для применения в терапии или для применения в качестве лекарственного средства или лекарства.

Термин «лекарство» или «лекарственное средство» в настоящем документе относится к любому веществу, применяемому для предотвращения, диагностирования, облегчения, лечения или излечивания заболевания у человека и/или животных.

Как показано в примерах реализации настоящего изобретения, применение ЭПК и ДГК в указанных соотношениях и дозировках обеспечивает особенно эффективное лечение указанных заболеваний, и при этом позволяет избежать побочных эффектов, характерных для стероидов, если они назначены. В настоящее время не существует терапевтического средства для улучшения показателей остроты и поля зрения у пациентов с поражением зрительного нерва, вызванным глаукомой.

Четвертый аспект настоящего изобретения относится к композиции или набору компонентов согласно настоящему изобретению, для применения в лечении, облегчении или предотвращении заболеваний, вызывающих поражение нервной системы, таких как невропатия периферической нервной системы и глаукома.

В одном из предпочтительных вариантов реализации четвертого аспекта настоящего изобретения заболевание, вызывающее поражение нервной системы, выбрано из группы, состоящей из невропатии II черепного (зрительного) нерва, невропатии III черепного (глазодвигательного) нерва, невропатии IV черепного (блокового) нерва, невропатии VI черепного (отводящего) нерва, невропатии VII (лицевого) нерва, поражения зрительного нерва и других патологий глаз, вызванных воспалением.

Основными причинами поражения зрительного нерва являются глаукома, ишемия, воспаление или травма.

В более предпочтительном варианте реализации четвертого аспекта настоящего изобретения, поражение зрительного нерва выбрано из группы, состоящей из поражения зрительного нерва, вызванного глаукомой, ишемической невропатии зрительного нерва (ION) и неврита глазного нерва, или любой их комбинации. В другом предпочтительном варианте реализации пятого аспекта настоящего изобретения патология глаза, вызванная воспалением, выбрана из группы, состоящей из воспаления склеры, эндокринной офтальмопатии, хронического увеита, весеннего и атопического кератоконъюнктивита, ран конъюнктивы и роговицы, Один из конкретных вариантов реализации четвертого аспекта настоящего изобретения относится к композиции или набору компонентов согласно настоящему изобретению, для применения в лечении, облегчении или предотвращении глаукомы.

Точная дозировка дополнительного активного ингредиента варьирует в зависимости от графика введения, эффективности конкретного выбранного агента при пероральном введении, возраста, размера, пола и состояния субъекта, природы и тяжести нарушения, которое лечат, а также других релевантных медицинских и физических факторов. Соответственно, точное фармацевтически эффективное количество не может быть указано заранее, но может быть легко определено лицом, осуществляющим уход за больным, или врачом. Подходящее количество может быть определено путем рутинных экспериментов на животных моделях и в клинических испытаниях с участием людей. В случае людей, средний специалист в данной области будет знать эффективную дозу или сможет определить ее иным образом.

Лекарственное средство согласно настоящему изобретению может быть удобно вводить в форме однократной дневной дозы, или общую дневную дозировку можно вводить дробными дозами один, два или три раза в день. В предпочтительном варианте и ЭПК и ДГК, или сложный эфир, предназначены для введения один раз в день или дважды в день.

В более предпочтительном варианте реализации фармацевтическую композицию или набор компонентов согласно настоящему изобретению можно применять один или больше раз в день, например, 1, 2, 3 или 4 раза в день; причем обычно количество, применяемое в день, больше приблизительно 5 г омега-3 жирных кислот в день, в более предпочтительном варианте больше 5 г эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и докозагексаеновой кислоты (ДГК) в день, и в еще более предпочтительном варианте составляет от 5 г до 15 г в день. В предпочтительном варианте объединенная дозировка составляет от 7,5 г до 10 г в день. В более предпочтительном варианте реализации фармацевтическую композицию или набор компонентов согласно настоящему изобретению можно применять в такой дозе, чтобы ЭПК и ДГК совместно обеспечивали массовое соотношение арахидоновая кислота/эйкозапентаеновая кислота в крови в диапазоне от 0,8 до 3, предпочтительно от 1 до 1,5.

Пятый аспект настоящего изобретения относится к применению пищевой композиции согласно изобретению для лечения, облегчения или предотвращения заболеваний, вызывающих поражения нервной системы, таких как невропатия периферической нервной системы и глаукома.

В одном из предпочтительных вариантов реализации пятого аспекта настоящего изобретения заболевание, вызывающее поражение нервной системы, выбрано из группы, состоящей из невропатии II черепного (зрительного) нерва, невропатии III черепного (глазодвигательного) нерва, невропатии IV черепного (блокового) нерва, невропатии VI черепного (отводящего) нерва, невропатии VII (лицевого) нерва, поражение зрительного нерва и других патологий глаз, вызванных воспалением.

Основными причинами поражения зрительного нерва являются глаукома, ишемия, воспаление или травма.

В более предпочтительном варианте реализации пятого аспекта настоящего изобретения поражение зрительного нерва выбрано из группы, состоящей из поражения зрительного нерва, вызванного глаукомой, ишемической невропатии зрительного нерва (ION) и неврита глазного нерва, или любой их комбинации. В другом предпочтительном варианте реализации пятого аспекта настоящего изобретения патология глаза, вызванная воспалением, выбрана из группы, состоящей из воспаления склеры, эндокринной офтальмопатии, хронического увеита, кератоконъюнктивита, ран конъюнктивы и роговицы, один из конкретных вариантов реализации пятого аспекта настоящего изобретения относится к применению пищевой композиции согласно изобретению для лечения, облегчения или предотвращения глаукомы. В более предпочтительном варианте композиция или набор компонентов согласно настоящему изобретению предназначены для применения в лечении популяции пациентов со слабым ответом на стероиды или не поддающихся лечению стероидами.

В более предпочтительном варианте реализации пищевую композицию согласно изобретению можно применять один или больше раз в день, например, 1, 2, 3 или 4 раза в день; причем обычно количество, применяемое в день, больше приблизительно 5 г омега-3 жирных кислот в день, в более предпочтительном варианте, больше 5 г эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и докозагексаеновой кислоты (ДГК) в день, в более предпочтительном варианте составляет от 5 г до 15 г в день. В предпочтительном варианте объединенная дозировка составляет от 7,5 г до 10 г в день. В более предпочтительном варианте реализации фармацевтическую композицию или набор компонентов согласно настоящему изобретению можно применять в такой дозе, чтобы ЭПК и ДГК совместно обеспечивали массовое соотношение арахидоновая кислота/эйкозапентаеновая кислота в крови в диапазоне от 0,8 до 3, предпочтительно, от 1 до 1,5.

Показано, что терапия согласно настоящему изобретению особенно эффективна для лечения указанных состояний. Показано, что введение ЭПК и ДГК в применяемых дозах и отношениях приводит к улучшению зрения у пациента и/или улучшению симптомов. У пациентов в поражением зрительного нерва, вызванным глаукомой, изобретатель наблюдал улучшение остроты зрения и результатов исследования на поле зрения. Это указывает на что, что высокие дозы ЭПК и ДГК в применяемых дозах и отношениях могут быть полезны для обеспечений нейропротекции зрительного нерва.

Считается, что композиции согласно настоящему изобретению устраняют воспаление нервов и обеспечивают нейрорегенерацию аксонов черепных нервов. Они также действует как эффективное противовоспалительное средство для головного мозга и глазницы.

В одном из предпочтительных вариантов реализации состояние представляет собой невропатию зрительного нерва, вызванную глаукомой/воспалением/ишемией/токсичностью или хирургической процедурой. Показано, что терапия согласно настоящему изобретению улучшают остроту зрения и показатели исследования поля зрения, вероятно благодаря регенерации нервов и устранению воспаления нервов.

В одном из предпочтительных вариантов реализации состояние вызывало невропатией III/IV/VI черепного нерва, вызывающей диплопию. Показано, что терапия согласно настоящему изобретению вызывает полное устранение невропатии. Это вероятно обусловлено регенерацией нервов и устранением воспаления нервов.

В одном из предпочтительных вариантов реализации состояние представляет собой невропатию лицевого нерва. Было показано, что лечение в соответствии с настоящим изобретением обеспечивает полное устранение невропатии.

В одном из предпочтительных вариантов реализации состояние представляет собой невропатию любого черепного нерва. Настоящее изобретение может обеспечивать полное устранение благодаря регенерации нервов и снятию воспаления нервов.

В одном из предпочтительных вариантов реализации состояние представляет собой воспаление склеры. Было показано, что композиция согласно настоящему изобретению обеспечивает улучшение симптомов и признаков у таких пациентов. Это вероятно обусловлено устранением воспаления нервов.

В одном из предпочтительных вариантов реализации состояние вызвано воспалением в глазу или вокруг него, как, например, в случае эндокринной офтальмопатии, хронического увеита, весеннего или атопического кератоконъюнктивита. Было показано, что композиция согласно настоящему изобретению обеспечивает улучшение симптомов и признаков у таких пациентов. Это вероятно обусловлено устранением воспаления нервов.

В одном из предпочтительных вариантов реализации заболевание вызвано раной роговицы или конъюнктивы. Было показано, что композиция согласно настоящему изобретению обеспечивает улучшение симптомов и признаков у таких пациентов.

ОПРЕДЕЛЕНИЯ

В настоящем документе термины «активный ингредиент», «активное вещество», «активное фармацевтическое вещество», «активное начало» или «активный фармацевтический ингредиент» обозначает любой компонент, который потенциально может обеспечивать фармакологическую активность или какой-либо другой эффект для диагностики, излечивания, смягчения, лечения или предотвращения заболевания, или влияет на структуру и функцию организма человека и других животных. Этот термин включает компоненты, которые стимулируют химические изменения в процессе выработки лекарственного средства и которые присутствуют в нем в заранее определенной форме, которая обеспечивает конкретную активность или эффект.

Композиция согласно настоящему изобретению или набор компонентов могут быть выполнены с возможностью введения животному и, в более предпочтительном варианте, млекопитающему, включая людей, в различных формах, известных в данной области. Соответственно, они могут быть введены в стерильный водный раствор или в биологические жидкости, включая сыворотку, и др. Водные растворы могут быть забуференными или нет, они могут также содержать другие активные или неактивные ингредиенты. Дополнительные компоненты включают соли для регуляции ионной силы, консерванты, включая следующие, но не ограничиваясь ими: противомикробные вещества, антиоксиданты, хелатирующие агенты и т.п. и питательные вещества, включая глюкозу, декстрозу, витамины и минералы. В альтернативном варианте могут быть изготовлены композиции для введения в твердой форме. Композиции можно комбинировать с различными основами или инертными вспомогательными веществами, включая следующие, но не ограничиваясь ими: агглютинирующий агент, такой как микрокристаллическая целлюлоза, трагакант, желатин; вспомогательные вещества, такие как крахмал или лактоза; диспергирующие агенты, такие как альгиновая кислота или кукурузный крахмал; смазывающие вещества, такие как стеарат магния; скользящие вещества, такие как коллоидный диоксид кремния; подсластитель, такой как сахароза или сахарин; или ароматизаторы, такие как мята или метилсалицилат.

Термин «лекарственное средство» в контексте настоящего отчета относится к любому веществу, применяемому для предотвращения, диагностики, облегчения, лечения или излечивания заболеваний у людей и животных. В контексте настоящего изобретении заболевание представляет собой заболевания, вызывающие поражения нервной системы.

Такие композиции или комбинированные препараты и/или составы можно применять у животных, включая млекопитающих и, следовательно, людей, в различных формах, включая следующие, но не ограничиваясь ими: внутрибрюшинные, внутривенные, внутримышечные, подкожные, интратекальные, интравентрикулярные, оральные, энтеральные, парентеральные, интраназальные или топические.

Доза, обеспечивающая терапевтически эффективное количество, зависит от различных факторов, таких как, например, возраст, пол, масса млекопитающего и переносимость млекопитающим. В контекста настоящего описания термин «терапевтически эффективное количество» относится к таком количеству омега-3 жирных кислот, предпочтительно эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК), и, более предпочтительно комбинации эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и докозагексаеновой кислоты (ДГК), которое обеспечивает желаемый эффект; обычно это количество определяется, среди других факторов, собственными характеристиками пролекарства, производных и аналогов и целевым терапевтическим эффектом. «Адъювант» и «фармацевтически приемлемые основы», которые могут применяться в таких композициях, представляют собой хорошо известные в данной области основы.

Предполагается, что в настоящем описании и прилагающейся формуле изобретения термин «фармацевтически приемлемый носитель» включает препараты, применяемые для стабилизации, солюбилизации или смешивания с другими целями с активными ингредиентами для введения живым животным, включая людей. Он включает любой и все растворители, дисперсионные среды, покрытия, антибактериальные и противогрибковые агенты, изотонические вещества, и вещества, замедляющие всасывание, и т.п., пригодные для фармацевтического применения. Предусмотрено такое применение в композициях за исключением тех случаев, когда какая-либо обычная среда или средство не совместимы с активным соединением.

Далее настоящее изобретение будет описано посредством примеров; однако объем настоящего изобретения не ограничивается приведенными примерами.

Примеры

Пример 1

Методы и материалы: Пилотное исследование 10 глаз с тяжелой стадией поражения зрительного нерва, вызванного глаукомой. У всех глаз были снижены острота зрения и показатели исследования поля зрения. Проводили лечение глаз с использованием омега-3, состоящей из очищенных этиловых эфиров с высоким содержанием ЭПК (400 мг) и ДГК (200 мг) на грамм жидкого состава. Дозировка, применяемая в этом пилотном исследовании, составляла от 15 мл до 20 мл жидкого состава, что обеспечивало приблизительно от 5,1 г до 6,8 г ЭПК и от 2,4 г до 3,2 г ДГК в день. Эту дозировку делили на две принимаемые в течение дня дозы, каждая из которых составляла от 7,5 до 10 мл. Дозу корректировали таким образом, чтобы отношение АК/ЭПК лежало в пределах от 1 до 1,5. Внутриглазное давление во всех глазах контролировали должным образом с использованием антиглаукомных капель.

Результаты исследования 1: Остроту зрения определяли с использованием электронных таблиц «EDTRS» через 6 недель и 3 месяца. Также проводили исследование поля зрения с использованием устройства для определения поля зрения (Zeiss, Humphreys).

На Фиг. 1 показано увеличение числа распознаваемых строчек и число глаз за период исследования. Имеет место увеличение остроты зрения на 1,5 строчки через 6 недель и на 2,1 строчки через 3 месяца. Во всех случаях показатели исследования поля зрения улучшились. Применение известных средств не дает каких-либо благоприятных терапевтических эффектов у пациентов с этими офтальмологическими состояниями. В частности, уровни омега-3 жирной кислоты - эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) в каждом из известных средств были слишком низкими для того чтобы обеспечить какой-либо терапевтический эффект. В настоящей патентной заявке раскрыто это критическое пороговое значение ЭПК, необходимое для того чтобы обеспечить терапевтический эффект.

На Фиг. 2 показан пример мужчины 65 лет, контролирующего внутриглазное давления при помощи антиглаукомных капель. Исследование поля зрения показало улучшение в течение 3 после начала лечения с использованием 10 г в день композиции согласно настоящему изобретению. Острота зрения также улучшилась на 3,5 строчки за эти 3 месяца. Никакие известные средства не демонстрируют какого-либо улучшения остроты зрения или функции зрительного нерва (т.е. поля зрения).

На Фиг. 3 показан другой пример мужчины 53 лет с поздней стадией глаукомы. Глазное давление у него контролируется с использованием антиглаукомных глазных капель. Острота зрения левого глаза составляла 20/50, исследование поля зрения показало прогрессирующее сокращение поля зрения. Он начал принимать 8 г композиции согласно настоящему изобретению в день. Через 2,4 его зрение улучшилось на 2 строчки, а поле зрения увеличилось, как показано на фигуре. Ни одно из известных средств не обеспечивает видимого улучшения остроты зрения или поля зрения.

Заключение по Исследованию 1: Ни одно из существующих терапевтических средств не улучшает результаты исследования зрения и поля зрения у пациентов с вызванным глаукомой поражением зрительного нерва. По результатам нашего исследования предложенное изобретение можно применять для улучшения поля зрения у пациентов с поражением зрительного нерва, вызванным глаукомой. Поскольку не существует средства для лечения поражения зрительного нерва, вызванного глаукомой, которое останавливало бы прогрессировать этого заболевания, объективнее клинические улучшения, достигнутые в этом пилотном исследовании, следует считать значительными, т.к. у 100% глаз наблюдали улучшение показателей исследования остроты и поля зрения. Ни одно из известных средств не продемонстрировало улучшение зрения или показателей исследования поля зрения. Это также подтверждает раскрытый в настоящей заявке факт, что для достижения клинически полезных результатов необходимо как минимум 3,000 мг, предпочтительно 3,400 мг ЭПК.

Пример 2

Метод и материалы: Пилотное исследование 10 глаз с поражением зрительного нерва, вызванным ишемией, воспалением и травмой. С момента травмы до начала лечения у этих пациентов проходило по меньшей мере 6 месяцев. Проводили лечение с использованием омега-3, состоящей из очищенных этиловых эфиров с высоким содержанием ЭПК (400 мг) и ДГК (200 мг) на грамм жидкого состава. Дозировка, применяемая в этом пилотном исследовании, составляла от 15 мл до 20 мл жидкого состава, что обеспечивало приблизительно от 5,1 г до 6,8 г ЭПК и от 2,4 г до 3,2 г ДГК в день. Эту дозировку делили на две принимаемые в течение дня дозы, каждая из которых составляла от 7,5 до 10 мл. Дозу корректировали таким образом, чтобы отношение АК/ЭПК лежало в пределах от 1 до 1,5.

Результаты исследования 2: Остроту зрения определяли с использованием электронной таблицы EDTRS через 6 недель, 3 месяца и 4,5 месяца.

На Фиг. 4 показано увеличение числа распознаваемых строчек и число глаз в течение 4,5 месяцев. Имеет место увеличение остроты зрения на 1,6 строчки через 6 недель, на 2,4 строчки через 3 месяца и на 2,5 строчки через 4,5 месяца.

Также во всех случаях, когда проводился данный тест, обнаруживалось улучшение результатов исследования поля зрения.

На Фиг. 5 показан пример мужчины 55 лет, который до прихода в клинику в течение 6 месяцев страдал ишемической невропатией зрительного нерва. Острота зрения у него составляла 20/50. Он начал принимать 10 г/день средства согласно настоящему изобретению. Через 5 месяцев после начала лечения его зрение улучшилось на 4 строчки, а показатели исследования поля зрения улучшились, как показано.

На Фиг. 6 показан пример мальчика 15 лет, обратившегося к врачу через 14 месяцев после дорожно-транспортного происшествия. Острота зрения у него составляла 20/40, а поражение зрительного нерва соответствовало приведенным результатам исследования поля зрения. Он начал принимать 7,5 г/день композиции согласно настоящему изобретению. Через 5,5 месяцев после начала лечения острота зрения у него улучшилась на 2,5 строчки, а показатели исследования поля зрения улучшились, как показано.

Заключение по исследованию 2: Настоящее изобретение можно применять для улучшения остроты зрения и полей зрения у пациентов с поражением зрительного нерва, вызванным воспалением/ишемией или травмой. Применение известных средств не дает каких-либо благоприятных терапевтических эффектов у пациентов с этими офтальмологическими состояниями. В частности, уровни омега-3 жирной кислоты - эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) в каждом из известных средств были слишком низкими для того чтобы обеспечить какой-либо терапевтический эффект.

Пример 3

У двух пациентов с воспалением склеры, у которых применяли только контрольное лечение с использованием 10 мг преднизолона, лечение пришлось прекратить из-за побочных эффектов стероида. В обоих случаях осуществлялся контроль симптомов с использованием 8 г в день ЭПК и ДГК в ходе последующего наблюдения в течение по меньшей мере 1 года.

Пример 4

Настоящее изобретение применяли у четырех пациентов с невропатией IV черепного нерва, трех пациентов с невропатией III нерва, трех пациентов с невропатией VI нерва и двух пациентов VII черепного нерва. Симптомы у этих пациентов разрешились в течение 2-3 месяцев при применении от 7,5 г до 10 г в день ЭПК и ДГК при соотношении АК/ЭПК в диапазоне от 1 до 1,5.

Пример 5

Настоящее изобретение применяли у 3 пациентов с эндокринной офтальмопатией средней тяжести. Пациентам вводили в качестве контроля 10 мг преднизолона или от 7,5 г до 10 г ЭПК и ДГК при соотношении АК/ЭПК в диапазоне от 1 до 1,5.

Пример 6

Трех пациентов, имевших незаживающие дефекты эпителия роговицы в течение более 6 месяцев, лечили в соответствии с настоящим изобретением. В течение 2-3 месяцев наступало полное излечение при применении от 7,5 г до 10 г ЭПК и ДГК при соотношении АК/ЭПК в диапазоне от 1 до 1,5.

1. Комбинация, содержащая по меньшей мере 5 г эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты при массовом соотношении ЭПК:ДГК от 1:1 до 5:1, для применения в лечении, облегчении или предотвращении поражения зрительного нерва.

2. Комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что поражение зрительного нерва выбрано из группы, состоящей из поражения зрительного нерва, вызванного глаукомой, ишемической невропатии зрительного нерва (ION) и неврита глазного нерва, или любой их комбинации.

3. Комбинация по п. 1, выполненная в форме набора компонентов.

4. Комбинация по п. 1, выполненная в форме композиции.

5. Комбинация по п. 1, для применения в лечении, облегчении или предотвращении неврита глазного нерва.

6. Комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что поражение глазного нерва вызвано глаукомой.

7. Комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что применяемое количество эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты составляет от 5 г до 15 г в день.

8. Комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что применяемое количество эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты больше 7,5 г в день.

9. Комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что применяемое количество эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты составляет от 7,5 г до 10 г в день.

10. Комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что применяемое количество эйкозапентаеновой кислоты больше 3,0 г в день.

11. Комбинация по п. 4, отличающаяся тем, что композиция представляет собой фармацевтическую композицию

12. Комбинация по п. 3 или набор компонентов представляет собой фармацевтический набор компонентов.

13. Комбинация компонентов по п. 4, отличающаяся тем, что композиция представляет собой пищевую композицию.

14. Комбинация по п.3, отличающаяся тем, что набор компонентов представляет собой пищевой набор компонентов.

15. Комбинация по п. 1, отличающиеся тем, что количество эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты выбрано таким образом, чтобы массовое отношение арахидоновая кислота/эйкозапентаеновая кислота в крови лежало в диапазоне от 0,8 до 3, предпочтительно от 1 до 1,5.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к алкинилиндазольному производному, имеющему общую формулу (I): ,или его фармацевтически приемлемой соли. В формуле (I) R1 представляет собой низший алкил, X и Y одинаковые или разные и каждый представляет собой CH или N, при условии, что X и Y одновременно не являются N, Z представляет собой группу, имеющую общую Формулу (a): ,в которой R2 представляет собой низший алкил, который может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из: гидрокси, амино, диметиламино, ацетиламино, или морфолино, n представляет собой целое число от 1 до 7, A представляет собой подструктуру, представленную следующей формулой: .Также предложено лекарственное средство, содержащее алкинилиндазольное производное.

Группа изобретений относится к медицине и предназначена для снижения внутриглазного давления у пациента с глаукомой. Описаны биодеградируемый внутриглазной имплантат, содержащий простамиды и соединения простамидов, а также способ его получения.

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения повышенного внутриглазного давления. Способ лечения повышенного внутриглазного давления включает стадию внутрикамерного введения пациенту вплотную к трабекулярной сети имплантата с замедленным высвобождением.

Настоящее изобретение относится к (6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-гексагидро-5-метил-3-(фениламино)-2-((4-(6-фторпиридин-2-ил)фенил)метил)-циклопента[4,5]имидазо[1,2-a]пиразоло[4,3-e]пиримидина-4(2H)-ону в форме кислотно-аддитивной соли монофосфата, в частности к кристаллам такой соли.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначена для снижения внутриглазного давления (ВГД) в глазу. Биоразлагаемый внутриглазной имплантат для снижения ВГД содержит матрицу из биоразлагаемого полимера, полиэтиленгликоль 3350 и простамид в качестве активного агента, где простамид и полиэтиленгликоль 3350 связаны с указанной матрицей.

Группа изобретений относится к фармацевтике. Описана фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, опосредованных циклооксигеназой-2.
Изобретение относится к композиции биматопроста и тимолола, не содержащей консервантов, для снижения внутриглазного давления у человека, содержащей следующий состав: 0,03% в/о биматопроста; 0,5% в/о тимолола; 0,268% в/о натрия фосфата двухосновного гептагидрата; 0,014% в/о лимонной кислоты моногидрата; 0,68% в/о натрия хлорида и вода, и имеющей рН 7,3.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к конкретным производным [3-(1-(1Н-имидазол-4-ил)этил)-2-метилфенил]метанола. Также изобретение относится к конкретным промежуточным соединениям и фармацевтической композиции на основе производного [3-(1-(1Н-имидазол-4-ил)этил)-2-метилфенил]метанола.

Настоящее изобретение относится к новым ароматическим производным сульфаниламидов, общей формулы 1 и их фармацевтически приемлемым солям, которые являются селективными ингибиторами карбоангидразы II (СА II).

Изобретение относится к новой кристаллической форме биматопроста ((Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-дигидрокси-2-[(E,3S)-3-гидрокси-5-фенил-пент-1-енил]-циклопентил]-N-этил-гепт-5-енамида), способу ее получения, фармацевтической композиции, ее содержащей, и способам лечения глазной гипертензии и глаукомы.

Изобретение относится к алкинилиндазольному производному, имеющему общую формулу (I): ,или его фармацевтически приемлемой соли. В формуле (I) R1 представляет собой низший алкил, X и Y одинаковые или разные и каждый представляет собой CH или N, при условии, что X и Y одновременно не являются N, Z представляет собой группу, имеющую общую Формулу (a): ,в которой R2 представляет собой низший алкил, который может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из: гидрокси, амино, диметиламино, ацетиламино, или морфолино, n представляет собой целое число от 1 до 7, A представляет собой подструктуру, представленную следующей формулой: .Также предложено лекарственное средство, содержащее алкинилиндазольное производное.

Изобретение относится к области ветеринарии и представляет собой средство в виде мази для комплексного лечения телязиоза крупного рогатого скота, осложненного стафилококками, стрептококками, хламидиями, Pseudomonas aeruginosa, Hemophilus spp., включающее ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрата, отличающееся тем, что содержит микронизированный фенбендазол с размером частиц 25-50 микрон, а в качестве мазевой основы - сплав вазелина сорта «для глазных мазей» и ланолина безводного, и консервант – нипазол, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в мас.%, на 100 г мази.

Изобретение относится к медицине, в частности к жидкому офтальмологическому препарату, содержащему (3-{2-[4-изопропил-2-(4-трифторметил)фенил-5-тиазолил]этил}-5-метил-1,2-бензизоксазол-6-ил)оксиуксусную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль и тилоксапол или октоксинол, а также к применению таликсапола и октоксинола для повышения устойчивости (3-{2-[4-изопропил-2-(4-трифторметил)фенил-5-тиазолил]этил}-5-метил-1,2-бензизоксазол-6-ил)оксиуксусной кислоты.

Группа изобретений относится к области медицины. Предложена нуклеиновая кислота, способствующая выживаемости фоторецепторов, содержащая последовательность нуклеотидов, которая кодирует белок RdCVF человека, и вторую последовательность нуклеотидов, которая кодирует сигнальную последовательность Igk, функционально связанную с последовательностью нуклеотидов, кодирующей белок RdCVF человека, где последовательность, кодирующая RdCVF человека, содержит перекодированную последовательность нуклеотидов.

Изобретение относится к соединению формулы [I], где n составляет 1 или 2, или к его соответствующим фармацевтически приемлемым солям. Изобретение также относится к соединениям, представленным формулами [II], [IIh] и [III].

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения воспалительного заболевания глаз у субъекта, такого как увеит, сухой глаз, кератит, аллергическое заболевание глаз, инфекционный кератит, герпетический кератит, ангиогенез роговицы, лимфоангиогенез, ретинит, хороидит, острая мультифокальная плакоидная пигментная эпителиопатия, болезнь Бехчета, постоперационное заживление роговицы, влажная и сухая возрастная макулярная дегенерация (ВМД).
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и офтальмологии, и может быть использовано для лечения ишемической нейропатии зрительного нерва.

Описан глазной раствор для восстановления эпителия роговицы. Глазной раствор состоит из водного раствора, содержащего от 1% до 10% масс.

Изобретение относится к нанокристаллам полиморфа 1 флутиказона пропионата, имеющего кристаллическую форму (форма А), кристаллографическая ось которых по существу перпендикулярна к поверхностям, которые определяют толщину нанокристаллов, нанокристаллы имеют распределение по размеру приблизительно 100-1000 нм и характеризуются порошковой рентгенограммой, включающей характеристические пики при приблизительно 7,8, 15,7, 20,8, 23,7, 24,5 и 32,5 градусах 2θ и дополнительные пики при приблизительно 9,9, 13,0, 14,6, 16,0, 16,9, 18,1 и 34,3 градусах 2θ, и дополнительно характеризуются температурой плавления 299,5°C с интервалом плавления 10°C.

Предложено применение ми-РНК, мишенью которой является последовательность SEQ ID NO:1, имеющей нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:2, для лечения сухих глаз и/или глазной боли, а также для получения лекарственного средства для лечения сухих глаз и/или глазной боли.

Группа изобретений относится к медицине. Предложены: фармацевтическая композиция для лечения гипертриглицеридемии и смешанных дислипидемий, содержащая ЕРА (эйкозапентаеновую кислоту) в массовом процентном количестве от 50 до 60%; DHA (докозагексаеновую кислоту) в массовом процентном количестве от 17 до 23%; DPA (докозапентаеновую кислоту, 22:5 n-3) в массовом процентном количестве от 1 до 8%, где по меньшей мере 90% по массе полиненасыщенной кислоты в композиции присутствует в форме свободной кислоты; стандартная лекарственная форма – капсула для перорального введения указанной композиции и способы лечения гипертриглицеридемии с её использованием (варианты).

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для применения в лечении, облегчении или предотвращении поражения зрительного нерва. При лечении, облегчении или предотвращении поражения зрительного нерва применяют комбинацию, содержащую по меньшей мере 5 г эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты при массовом соотношении ЭПК:ДГК от 1:1 до 5:1. Использование изобретения позволяет улучшить остроту зрения и поля зрения у пациентов с поражением зрительного нерва. 14 з.п. ф-лы, 1 табл., 7 ил., 6 пр.

Наверх