Фотохромные 3-(2,5-диметилтиофен-3-ил)-4-(1-алкил-2-диметил-5-метокси-1н-индол-3-ил)фуран-2,5-дионы с модулируемой флуоресценцией

Авторы патента:

Дубоносов Александр Дмитриевич (RU)

Брень Владимир Александрович (RU)

Шепеленко Евгений Николаевич (RU)

Подшибякин Виталий Алексеевич (RU)

Минкин Владимир Исаакович (RU)

Тихомирова Карина Сергеевна (RU)

C09K11/06 - содержащие органические люминесцентные вещества

C07D409/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

Владельцы патента RU 2668221:

федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Южный федеральный университет" (RU)

Изобретение относится к новым производным ряда 3-тиофенил-4-индолилфуран-2,5-дионов, а именно к 3-(2,5-диметилтиофен-3-ил)-4-(1-алкил-2-диметил-5-метокси-1Н-индол-3-ил)фуран-2,5-дионам общей формулы 1, в которой Alk = Me (a), Et (b), CH₂Ph (с). Технический результат – получены новые соединения, которые могут найти свое применение в качестве фотохромов с модулируемыми под воздействием света флуоресцентными свойствами. 4 з.п. ф-лы, 1 табл., 3 пр.

Изобретение относится к новым производным ряда 3-тиофенил-4-индолилфуран-2,5-дионов, а именно к 3-(2,5-диметилтиофен-3-ил)-4-(1-алкил-2-диметил-5-метокси-1Н-индол-3-ил)фуран-2,5-дионам общей формулы 1, проявляющим свойства фотохромов с модулируемыми под воздействием света флуоресцентными свойствами.

где Alk=Me (a), Et (b), CH₂Ph (с).

Синтез и исследование фотохромных органических соединений составляют одну из важнейших проблем физической органической химии. Возможность фотомодуляции их физических свойств (эмиссионных, магнитных и др.) определяет главное направление их использования в качестве светочувствительных компонентов материалов для оптической записи информации (Organic photochromic and thermochromic compounds, eds. J.C. Crano, R.J. Guglielmetti, Plenum Press, N.Y., 1999; J. Zhang, Q. Zou, H. Tian, Photochromic materials: more than meets the eye, Adv. Mater., 2013, vol. 25, p. 378-399; V.I. Minkin, Bistable organic, organometallic, and coordination compounds for molecular electronics and spintronics, Russ. Chem. Bull., 2008, vol. 57, N 4, p. 687-717; V.A. Barachevsky, M.M. Krayushkin, Photochromic organic compounds for optical memory. Russ. Chem. Bull., 2008, vol. 57, N 4, p. 867-875). Фотохромные системы должны обладать термической стабильностью обеих изомерных форм, высокой устойчивостью к фотодеградации и выдерживать многократное повторение циклов «фотоокрашивание - фотообесцвечивание» без изменения молекулярного коэффициента экстинкции полос поглощения. Существенным фактором является наличие флуоресцентных свойств у исходной формы, либо (что предпочтительнее) у фотоиндуцированной окрашенной формы бистабильных фотохромов, поскольку это позволяет осуществлять недеструктивное считывание информации. Емкость устройств с использованием органических фотохромов может достигать около при использовании ультрафиолетового излучения. Важная роль в этом плане принадлежит дигетарилэтенам (в том числе с фуран-2,5-дионовым мостиком), которые обладают значительной устойчивостью, характеризуются высокой термической стабильностью как исходной, так и фотоиндуцированной форм и могут проявлять флуоресцентные, магнитные, хемосенсорные и комплексообразующие свойства (М. Irie, Diarylethenes for memories and switches, Chem. Rev., 2000, vol. 100, N 5, p. 1685-1716; M. Irie, T. Fukaminato, K. Matsuda, S Kobatake, Photochromism of diarylethene molecules and crystals: Memories, switches, and actuators, Chem. Rev., 2014, vol. 114, N 24, p. 12174-12277; H. Tian, Y. Feng, Next step of photochromic switches, J. Mater. Chem., 2008, vol. 18, N 14, p. 1617-1622; M.-H. Zheng, W. Sun, J.-Y. Jin, C.-H. Yan, Molecular keypad locks based on gated photochromism and enhanced fluorescence by protonation effects, J. Fluorescence, 2014, vol. 24, N 4, p. 1169-1176; E.C. Harvey, B.L. Feringa, J.G. Vos, W.R. Browne, M.T. Pryce, Transition metal functionalized photo- and redox-switchable diarylethene based molecular switches, Coord. Chem. Rev., 2015, vol. 282-283, p. 77-86). Их облучение УФ-светом приводит к гексатриен-циклогексадиеновой перегруппировке открытой (обычно бесцветной) формы в окрашенный циклический изомер. Эти изомерные формы не перегруппировываются друг в друга в отсутствии света и обладают существенно различными физико-химическими характеристиками. Наличие эмиссионных свойств у одного из изомеров открывает возможность для получения молекулярных переключателей с флуоресцентной сигнальной функцией и сред для 3D записи информации (K. Matsuda, М. Irie, Diarylethene as a photoswitching unit, J. Photochem. Photobiol. C: Photochem. Rev., 2004, vol. 5, N 2, p. 169-182; C. Yun, J. You, J. Kim, J. Huh, E. Kim, Photochromic fluorescence switching from diarylethenes and its applications, J. Photochem. Photobiol. C: Photochem. Rev., 2009, vol. 10, N 3, p. 111-129; V.Z. Shirinian, D.V. Lonshakov, A.G. Lvov, M.M. Krayushkin, Fluorescent photochromes of diarylethene series: synthesis and properties, Russ. Chem. Rev., 2013, vol. 82, N 6, p. 511-537). Для технического применения крайне важной характеристикой эффективности переключения является интенсивность длинноволновой полосы поглощения циклической формы.

В ряду 3-тиофенил-4-индолилфуран-2,5-дионов известен 3-(5-метокси-1,2-диметил-1H-индол-3-ил)-4-(3-тиенил)фуран-2,5-дион 2 (N.I. Makarova, P.V. Levchenko, E.N. Shepelenko, A.V. Metelitsa, V.S. Kozyrev, V.P. Rybalkin, V.A. Bren, V.I. Minkin. Synthesis and photochromic properties of new nonsymmetric dihetarylethenes - indole and thiophene derivatives, Russ. Chem. Bull., 2011, vol. 60, N 9, p. 1899-1905).

Однако дигетарилэтен 2 характеризуется низкой интенсивностью флуоресценции и не обладает фотохромными свойствами.

В ряду 3-тиофенил-4-индолилфуран-2,5-дионов известен также 4-[2,4,5-триметилтиофен-3-ил]-3-(5-метокси-1,2-диметил-1H-индол-3-ил)фуран-2,5-дион 3 (Т. Yoshida, K. Arishima, F. Ebisawa, М. Hoshino, K. Sukegawa, A. Ishikawa, Т. Kobayashi, М. Hanazawa, Y. Horikawa, Refractive index changes in photochromic diarylethene derivatives in polymethylmethacrylate films, J. Photochem. Photobiol. A, 1996, vol. 95, p. 265-270; Y. Kim, H.Y. Jung, B.H. Chung, Reversible fluorescence photoswitch based on dye-crosslinked dendritic nanoclusters for high-contrast imaging of living biological systems, патент US №20120220734, C09B 69/10, B82Y 5/00, B82Y 15/00, 2011 г.).

Однако фурандион 3 при облучении демонстрирует крайне низкую фотоокрашиваемость.

Наиболее близким по структуре и достигаемому результату является 4-[5-(4-бромфенил)-2-метилтиофен-3-ил]-3-(5-метокси-1,2-диметил-1H-индол-3-ил)фуран-2,5-дион 4 (E.N. Shepelenko, N.I. Makarova, O.G. Karamov, A.D. Dubonosov, V.A. Podshibakin, A.V. Metelitsa, V.A. Bren, V.I. Minkin, Synthesis and Photochromic Properties of Asymmetric Dihetarylethenes Based on 5-Methoxy-l,2-Dimethylindole and 5-(4-Bromophenyl)-2-Methylthiophene, Chem. Heterocycl. Compd., 2014, vol. 50 N 7, p. 932-940).

Однако фурандион 4 при облучении демонстрирует также крайне низкую фотоокрашиваемость - оптическая плотность А в максимуме поглощения циклического изомера не превышает 0.078.

Техническим результатом настоящего изобретения являются новые производные ряда 3-тиофенил-4-индолилфуран-2,5-дионов, которые обладают высокими значениями фотоокрашиваемости и проявляют новое для данного ряда свойство фотохромов с модулируемыми флуоресцентными свойствами.

Технический результат достигается 3-(2,5-диметилтиофен-3-ил)-4-(1-алкил-2-диметил-5-метокси-1H-индол-3-ил)фуран-2,5-дионами общей формулы 1, синтез которых осуществляется по Схеме 1.

1,2-Диметил-5-метокси- (5а) (А.Н. Гринев, И.А. Зайцев, Н.К. Веневцева, А.П. Терентьев, Новый метод получения замещенных бензофуранов и индолов, Журн. общ. хим., 1958, т. 28, с. 1853-1855), 2-метил-5-метокси-1-этил- (5b) (A. Saito, S. Oda, Н. Fukaya, Yu. Hanzawa, Rhodium(I)-Catalyzed Synthesis of Indoles: Amino-Claisen Rearrangement of N-Propargylanilines, J. Org. Chem., 2009, vol. 74, N 4, p. 1517-1524) или 1-бензил-5-метокси-2-метил-1H-индол (5c) (А.Н. Гринев, К.А. Склобовский, Синтез производных 1-бензил-5-гидроксииндола, Хим. гетероцикл. соед., 1969, №5, с. 79-81) при взаимодействии с оксалилхлоридом превращаются в соответствующие хлордикетоны 6а-с, которые без выделения из реакционной смеси вступают в реакцию с 2-(2,5-диметилтиофен-3-ил)уксусной кислотой в присутствии триэтиламина и образуют соединения 1а-с.

Ниже приведены примеры получения фурандионов 1а-с.

Пример 1. 3-(2,5-Диметилтиофен-3-ил)-4-(1,2-диметил-5-метокси-1H-индол-3-ил)фуран-2,5-дион (1а). К раствору 0.53 г (3 ммоль) 1,2-диметил-5-метокси-1H-индола (5а) в 5 мл 1,2-дихлорэтана добавляют по каплям 0.26 мл (3 ммоль) оксалилхлорида при 0°С и перемешивают смесь при этой температуре 30 мин. Растворитель отгоняют, к сухому остатку добавляют раствор 0.51 г (3 ммоль) 2-(2,5-диметилтиофен-3-ил)уксусной кислоты и 2.1 мл (15 ммоль) триэтиламина в 7 мл 1,2-дихлорэтана. Реакционную смесь нагревают 1 ч с обратным холодильником и охлаждают. Выпавший осадок отфильтровывают и очищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюент -хлороформ). Перекристаллизовывают из метанола. Выход 3-(2,5-диметилтиофен-3-ил)-4-(1,2-диметил-5-метокси-1H-индол-3-ил)фуран-2,5-диона 1а 0.29 г (25%). Красные кристаллы, т.пл. 177-178°С (МеОН). ИК спектр, ν, см^-1: 1751, 1820. Спектр ЯМР ¹Н (300 МГц, CDCl₃) δ: 1.76 (с, 3Н, Me), 2.27 (с, 3Н, Me), 2.38 (с, 3Н, Me), 3.56 (с, 3Н, Me), 3.72 (с, 3Н, Me), 6.36 (с, 1Н, Н_тиоф), 6.78-7.18 (м, 3Н, H_Ar). Найдено (%): С, 66.03; Н, 4.97; N, 3.60. Вычислено для C₂₁H₁₉NO₄S (%): С, 66.12; Н, 5.02; N, 3.67.

Пример 2. 3-(2,5-Диметилтиофен-3-ил)-4-(2-метил-5-метокси-1-этил-1H-индол-3-ил)фуран-2,5-дион (1b). Получен по вышеописанной методике с использованием 2-метил-5-метокси-1-этил-1H-индола (0.57 г, 3 ммоль). Выход 0.23 г (21%). Красные кристаллы, т.пл. 168-170°С (МеОН). ИК спектр, ν, см^-1: 1753, 1825. Спектр ЯМР ¹Н (300 МГц, CDCl₃) δ: 1.37 (м, 3Н, Me), 1.70 (с, 3Н, Me), 2.35 (с, 3Н, Me), 2.41 (с, 3Н, Me), 3.57 (с, 3Н, Me), 4.15 (м, 2Н, СН₂), 6.36 (с, 1H, H_тиоф), 6.77-7.18 (м, 3Н, H_Ar). Найдено (%): С, 66.73; Н, 5.30; N, 3.51. Вычислено для C₂₂H₂₁NO₄S (%): С, 66.82; Н, 5.35; N, 3.54.

Пример 3. 3-(2,5-Диметилтиофен-3-ил)-4-(1-бензил-2-метил-5-метокси-1H-индол-3-ил)фуран-2,5-дион (1с). Получен по вышеописанной методике с использованием 1-бензил-5-метокси-2-метил-1H-индола (0.75 г, 3 ммоль). Выход 0.39 г (29%). Красные кристаллы, т.пл. 190-192°С (МеОН). ИК спектр, ν, см^-1: 1750, 1820. Спектр ЯМР ¹Н (300 МГц, CDCl₃) δ: 1.76 (с, 3Н, Me), 2.27 (с, 3Н, Me), 2.38 (с, 3Н, Me), 3.56 (с, 3Н, Me), 5.30 (с, 2Н, СН₂), 6.38 (с, 1H, H_тиоф), 6.72-7.28 (м, 8Н, H_Ar). Найдено (%): С, 70.83; Н, 5.10; N, 3.01. Вычислено для C₂₇H₂₃NO₄S (%): С, 70.88; Н, 5.07; N, 3.06.

Исследование абсорбционных, флуоресцентных и фотохромных свойств соединений 1а-с

Методы исследования

Спектрально-абсорбционные и спектрально-флуоресцентные характеристики исследовались по стандартным методикам в толуоле при 293 К. Съемка спектров поглощения проводилась на спектрофотометре Varian Cary 100, спектры флуоресценции сняты на спектрофлуориметре Varian Cary Eclipse. Облучение растворов проводилось при помощи ртутной лампы ДРШ-250 с набором интерференционных светофильтров для выделения линий ртутного спектра в кварцевой кювете (=1 см).

Результаты испытаний

Электронные спектры поглощения фурандионов 1а-с характеризуются полосами поглощения с максимумами в диапазоне 443-450 нм. Молярные коэффициенты экстинкции в максимумах длинноволновых полос поглощения открытых форм О принимают значения (табл. 1). Фурандионы 1а-с проявляют флуоресцентные свойства в толуоле, максимумы полос флуоресценции находятся в спектральном диапазоне 511-524 нм. Спектры возбуждения флуоресценции соответствуют спектрам поглощения, что подтверждает корректность отнесения наблюдаемой эмиссии к исходной нециклической форме О. Облучение растворов соединений 1а-с в толуоле фильтрованным светом ртутной лампы 436 нм приводит к их фиолетовому окрашиванию, связанному с появлением новых длинноволновых полос поглощения в области 598-620 нм (таблица).

^а По данным (N.I. Makarova, P.V. Levchenko, E.N. Shepelenko, A.V. Metelitsa, V.S. Kozyrev, V.P. Rybalkin, V.A. Bren, V.I. Minkin. Synthesis and photochromic properties of new nonsymmetric dihetarylethenes - indole and thiophene derivatives, Russ. Chem. Bull., 2011, vol. 60, N 9, p. 1899-1905), ^b (E.N. Shepelenko, N.I. Makarova, O.G. Karamov, A.D. Dubonosov, V.A. Podshibakin, A.V. Metelitsa, V.A. Bren, V.I. Minkin, Synthesis and Photochromic Properties of Asymmetric Dihetarylethenes Based on 5-Methoxy-l,2-Dimethylindole and 5-(4-Bromophenyl)-2-Methylthiophene, Chem. Heterocycl. Compd., 2014, vol. 50 N 7, p. 932-940)

Наблюдаемые спектральные изменения характерны для процессов фотоинициированной перегруппировки гексатриеновых открытых форм О в циклические 1,3-циклогексадиеновые изомеры С (схема 2).

В отличие от исходных соединений 1а-с О циклические изомеры 1а-с С флуоресценцией не обладают. Облучение растворов фотоизомеров С видимым светом (λ>500 нм) приводит к восстановлению исходной окраски и флуоресценции вследствие быстрой обратной изомеризации в открытые изомеры О.

Таким образом, проведенные исследования показали, что полученные фурандионы 1а-с представляют собой фотохромы с модулируемой светом флуоресценцией (выключение эмиссионных свойств - при воздействии света с длиной волны 436 нм, включение - при воздействии света с длиной волны >500 нм). Как следует из таблицы, соединения 1а-с по сравнению с соединениями 2 и 4 характеризуются значительно большей интенсивностью исходной флуоресценции. Кроме того, фурандионы 1а-с обладают существенно более высокой окрашиваемостью циклической фотоформы (значения оптической плотности А в максимуме полосы поглощения изомеров 1а-с С в 9.6-11.5 раз выше, чем для известного соединения 4).

1. 3-(2,5-Диметилтиофен-3-ил)-4-(1-алкил-2-диметил-5-метокси-1H-индол-3-ил)фуран-2,5-дионы общей формулы 1:

где Alk = Me (a), Et (b), CH₂Ph (с).

2. 3-(2,5-Диметилтиофен-3-ил)-4-(1-алкил-2-диметил-5-метокси-1H-индол-3-ил)фуран-2,5-дионы по п. 1, где Alk = Me, а именно 3-(2,5-диметилтиофен-3-ил)-4-(1,2-диметил-5-метокси-1H-индол-3-ил)фуран-2,5-дион (1а).

3. 3-(2,5-Диметилтиофен-3-ил)-4-(1-алкил-2-диметил-5-метокси-1H-индол-3-ил)фуран-2,5-дионы по п. 1, где Alk = Et, а именно 3-(2,5-диметилтиофен-3-ил)-4-(2-метил-5-метокси-1-этил-1H-индол-3-ил)фуран-2,5-дион (1b).

4. 3-(2,5-Диметилтиофен-3-ил)-4-(1-алкил-2-диметил-5-метокси-1H-индол-3-ил)фуран-2,5-дионы по п. 1, где Alk = CH₂Ph, а именно 3-(2,5-диметилтиофен-3-ил)-4-(1-бензил-2-метил-5-метокси-1H-индол-3-ил)фуран-2,5-дион (1с).

5. 3-(2,5-Диметилтиофен-3-ил)-4-(1-алкил-2-диметил-5-метокси-1H-индол-3-ил)фуран-2,5-дионы по п. 1, проявляющие свойства фотохромов с модулируемыми под воздействием света флуоресцентными свойствами.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу уменьшения образования рубцовой ткани, который включает: местное нанесение биофотонной композиции в форме геля с вязкостью 10000-80000 сП, содержащей ксантеновый краситель и гелеобразующее средство, где гелеобразующее средство выбрано из сшитых полимеров; и освещение композиции актиническим светом.

Пиразолкарбоксилаты лантанидов, проявляющие люминесцентные свойства в видимом диапазоне // 2663671

Изобретение относится к комплексам лантанидов с производными пиразоловых кислот, а именно к новым пиразолкарбоксилатам лантанидов общей формулы: Ln(L)3(H2O)x, в которой L означает C3N2A1A2B1B2COO-, и имеет структурную формулу, приведенную ниже, и где Ln=Eu, Tb, Gd, x=2 и А2=В1=В2=Н или A2=СН3, В1=Н, В2=С6Н5 или А1=СН3, В1=Н, В2=С6Н5 или А1=СН3, В1=I, В2=Н или Ln=Eu, х=6 и А1=СН3, В1=Н, В2=C4H3S или Ln=Eu, х=2 и А2=СН3, В1=Н, В2=C4H3S.

Способ получения эмиссионного слоя на основе соединений редкоземельных элементов и органический светоизлучающий диод // 2657497

Изобретение относится к способу получения эмиссионных слоев, находящих широкое применение в устройствах органических тонкопленочных транзисторов, органических солнечных батарей, органических светоизлучающих диодов.

Разнолигандные фторзамещенные ароматические карбоксилаты лантанидов, проявляющие люминесцентные свойства, и органические светодиоды на их основе // 2657496

Изобретение относится к новым соединениям комплексов лантанидов, а именно к разнолигандным фторзамещенным ароматическим карбоксилатам лантанидов, которые могут быть использованы в качестве люминесцентного материла в оптических приборах.

Композиция фидуциарного назначения и защищенный документ с ее применением // 2656471

Изобретение относится к композиции фидуциарного назначения. Композиция содержит жидкую или пастообразную до сушки печатную матрицу, предпочтительно бесцветную, и обратимое механолюминесцирующее соединение формулы А где Ar - монозамещенный полициклический ароматический углеводород, образовавшийся в результате слияния 4 бензольных циклов; n1 составляет от 0 до 10, n2 - от 0 до 10, при этом n1 и n2 одновременно не равны 0; Y - циано, формил, сложный эфир.

Азакраунсодержащие n-арил-1,8-нафталимиды и способ их получения // 2656106

Изобретение относится к соединению общей формулы (I) ,в которой R=NHCH2CH=CH2 при X=О n=2, и R=ОМе, NHCH2CH=CH2 при X=S, n=1. Изобретение также относится к способу получения соединений общей формулы (I).

Комплексы цинка и кадмия n-[2-(алкилиминометил)фенил]-4-метилбензолсульфамидов, обладающие люминесцентной активностью // 2650529

Изобретение относится к новым соединениям в ряду металлохелатов цинка и кадмия, а именно к комплексам бис-[N-[2-(алкилиминометил)фенил]-4-метилбензолсульфамида]цинка(II) или кадмия(II) общей формулы I или цвиттерионным комплексам цинка(II) или кадмия(II) с N-[2-(алкилиминометил)фенил]-4-метилбензолсульфамидом общей формулы II где R=СН2СН=СН2, CH2CH2N(C2H5)2, CH2CH2CH2N(C2H5)2, СН2СН2Р(С6Н5)2; M=Zn, Cd; n=2, 3.

Бесцветные органические люминофоры // 2650518

Изобретение относится к производным фенилбензазола, общей формулы (А), где X обозначает О или S; Q представляет собой группу (а), где R1 обозначает -Cl, -NH(CH2)5CH3, -NHAr; R2 обозначает -NH(CH2)5CH3, -N[(CH2)3CH3]2, -NHAr, или группу (б), где R3 обозначает -Ar(CH2)5CH3.

Способ маркировки и идентификации изделий из резины // 2648423

Изобретение относится к способам скрытой маркировки и идентификации резиновых изделий и может быть использовано в криминалистике и в судебной практике для экспертизы резин физико-химическими способами.

Способ получения металлоорганического каркасного соединения с люминесцентными свойствами // 2645513

Изобретение относится к получению металлоорганического каркасного соединения с люминесцентными свойствами. Способ включает смешение гидрата нитрата иттербия или эрбия или их смеси в диметилформамиде концентрации 9 ммоль/л с раствором бензол-1,3,5,-трикарбоновой кислоты в диметилформамиде концентрации 42 ммоль/л при комнатной температуре.

Гетероциклические соединения, способ их получения и их применение // 2667498

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям: в которой А означает С, В и D каждый независимо означают С или N; представляет собой одинарную или двойную связь; R1 означает водород или 1-4 заместителя, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей галоген, гидрокси, оксо (=O), С1~С6 алкокси, С1~С6 алкилтио, С1~С6 алкил, циано, карбамоил (-CONH2), С1~С6 алкилом замещенную карбамоил; R2 отсутствует или означает 1-3 заместителя, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей галоген, гидрокси, С1~С6 алкокси, С1~С6 алкилтио, С1~С6 алкил, карбамоил (-CONH2), С1~С6 алкилом замещенную карбамоил; R3 означает водород или 1-4 заместителя, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей гидроксил и С1~С6 алкил группы; L отсутствует или означает С1~С5 алкилен, и когда L представляет собой С1~С5 алкилен, алкилен произвольно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей гидрокси, С1~С6 алкокси и оксо (=O) группы; кольцо G представляет собой гетеробициклическую группу, при этом указанная гетеробициклическая группа является соединенной с фенилом гетеромоноциклической группой или соединенной с гетеромоноциклом гетеромоноциклической группой, и указанная гетеромоноциклическая группа содержит по крайней мере один гетероатом, выбранный из группы, включающей N, S и О; кольцо G является соединенным с L через атом углерода на кольце G; и кольцо G является произвольно замещенным одним или несколькими заместителями, которые применяют для профилактики и/или лечения заболеваний центральной нервной системы.

Бициклические соединения мочевины, тиомочевины, гуанидина и цианогуанидина, пригодные для лечения боли // 2664541

Изобретение относится к соединениям формулы I или их стереоизомерам, таутомерам или фармацевтически приемлемым солям, в которых кольцо А, кольцо С и X являются такими, как определено в формуле изобретения.

Тартратная соль [(s)-2-[метил-3-(2-оксо-пирролидин-1-ил)-бензолсульфониламино]-3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-3-оксо-пропил]амида 5-хлор-тиофен-2-карбоновой кислоты // 2664538

Изобретение относится к тартратной соли [(S)-2-[метил-3-(2-оксо-пирролидин-1-ил)-бензолсульфониламино]-3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-3-оксо-пропил]амида 5-хлор-тиофен-2-карбоновой кислоты и к ее терапевтическому применению в качестве ингибитора фактора свертывания крови Ха и тромбина.

Производные тиофена, используемые для лечения сахарного диабета // 2663835

Изобретение относится к производному тиофена общей формулы I ,Y представляет собой фенильную группу, фурильную группу или бензо-1,3-диоксольную группу, причем указанная фенильная или фурильная группа необязательно замещена одной или несколькими группами, которые выбирают из -CN; атома галогена, который предпочтительно выбирают из Cl или F; -O(С1-С6 алкила), предпочтительно -ОМе; X представляет собой группу -SO2 или группу , предпочтительно группу , где представляет собой связь и W представляет собой атом кислорода или группу -NOR4, где R4 представляет собой атом водорода, C1-С6 алкильную группу или (C1-C6 алкил)арильную группу, или отсутствует и W представляет собой -ОН; R1 представляет собой C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную атомом галогена; С3-С6 циклоалкильную группу; арильную группу, предпочтительно необязательно замещенную; (C1-С6 алкил)арильную группу; необязательно замещенную; -NH-арильную группу; необязательно замещенную; -NH(C1-C6 алкил)арильную группу; необязательно замещенную; гетероарильную группу, необязательно замещенную; группу -ОН; или морфолиновую группу; NH-NH-CO-арильную группу, необязательно замещенную; NH-NH-CO-гетероарильную группу, R2 представляет собой атом водорода, С1-С6 алкильную группу, (C1-C6 алкил)арильную группу или (С1-С6 алкил)O(С1-С6 алкильную) группу, предпочтительно атом водорода; R3 представляет собой группу -COOR5, где R5 представляет собой атом водорода или С1-С6 алкильную группу; группу -COSR6, где R6 представляет собой атом водорода или С1-С6 алкильную группу; группу -CONR7R8, где R7 представляет собой атом водорода или С1-С6 алкильную группу и R8 представляет собой атом водорода; C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную; группу -ОН; -O(C1-C6 алкильную) группу; группу -(С1-С6 алкил)NR9R10, где R9 и R10 оба представляют собой С1-С6 алкильную группу; группу -(С1-C6 алкил)СООН; -(С1-C6 алкил)СОО(С1-С6 алкильную) группу; или гетероарильную группу; группу -CN; группу -C(=NH)NHOH; -СОморфолиновую группу; -СОпиролидиновую группу; -CON-Me-пиперазиновую группу; -СОгуанидин или группу -СОгуанидин-ВОС; тетразольную группу; или оксадиазолоновую группу; или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения, или к применению указанного соединения в качестве лекарственного препарата, предназначенного для лечения и/или предотвращения сахарного диабета.

Бензиламиновые производные // 2660421

Изобретение относится к соединению формулы (I), в которой V выбран из C и N так, что ароматическое кольцо, содержащее V, представляет собой фенил или пиридин; R2 отсутствует, когда V представляет собой N; или, когда присутствует, R2 выбран из H, алкила, алкокси и галогена; R1 и R3 независимо выбраны из H, алкила, алкокси, галогена и CF3; W, X, Y и Z независимо выбраны из C и N, так, что кольцо, содержащее W, X, Y и Z, представляет собой пятичленный ароматический гетероцикл; где R5, R6 и R7 независимо отсутствуют или независимо выбраны из H, алкила, арила и CF3; P представляет собой -C(R10)(R11)NH2; A выбран из арила и гетероарила; алкил представляет собой линейный насыщенный углеводород, содержащий до 6 атомов углерода (C1-C6), или разветвленный насыщенный углеводород, содержащий от 3 до 6 атомов углерода (C3-C6); алкил, необязательно, может быть замещен -NR12R13; циклоалкил представляет собой моноциклический насыщенный углеводород, содержащий от 3 до 7 атомов углерода; алкокси представляет собой линейный O-связанный углеводород, содержащий от 1 до 6 атомов углерода (C1-C6), или разветвленный O-связанный углеводород, содержащий от 3 до 6 атомов углерода (C3-C6); алкокси, необязательно, может быть замещен арилом; арил представляет собой фенил; арил, необязательно, может быть замещен заместителем, выбранным из алкила, алкокси, галогена, CN, -морфолинила, -пиперидинила, гетероарила, арилаb, -O-арилаb, -CH2-арилаb, -(CH2)1-3-гетероарила, -CONR12R13, -(CH2)1-3-NR14R15 и NR12R13; гетероарил представляет собой 5, 6, 9 или 10-членное моно- или бициклическое ароматическое кольцо, содержащее, где это возможно, 1 или 2 кольцевых члена, независимо выбранных из N, S и O; гетероарил, необязательно, может быть замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из алкила, алкокси, морфолинила, арила, -(CH2)1-3-арила, гетероарилаb и NR12R13; значения остальных радикалов указаны в формуле изобретения.

Замещенные 2-метилиден-5-(фениламино)-2,3-дигидротиофен-3-оны для лечения лейкозов с транслокациями mll-гена и других онкологических заболеваний // 2656603

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), общей формулы (II) или общей формулы (III): где R1, R2 выбираются независимо и представляют собой -Н, замещенный или незамещенный -C1-C6-алкил, причем заместители R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать замещенный или незамещенный -C3-C12-циклоалкил; А выбирается независимо и представляет собой: или причем звездочкой указано место присоединения заместителей; B выбирается независимо и представляет собой: причем звездочкой указано место присоединения заместителей; каждый заместитель Rk выбирается независимо и представляет собой -Н, галоген; Q выбирается независимо и представляет собой -Н, -C(=O)-RL; RL выбирается независимо и представляет собой замещенный или незамещенный -C1-C6-алкил (значения остальных радикалов представлены в п.1 формулы изобретения), для лечения гиперпролиферативных заболеваний, связанных со злокачественной трансформацией клеток, экспрессирующих фермент карбоксилэстеразу hCE1, в частности острых лейкозов с транслокациями MLL-гена, гепатоклеточных карцином и аденокарцином легкого.

Ингибиторы тирозинкиназы брутона // 2653504

Изобретение относится к соединениям общей формулы I или их фармацевтически приемлемым солям. В общей формуле I R1 представляет собой Н или гало; R2 представляет собой Н, гало или циано; R3 представляет собой R4 или R5; R4 представляет собой гало; R5 представляет собой фенил или бензил, возможно замещенные циано, низшим алкокси или гало; 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из азота и серы, возможно замещенный низшим алкилом; -C(=O)R5'; низший алкил, замещенный циано или морфолинилом; R5' представляет собой 6-членный гетероциклоалкил, содержащий два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, возможно замещенный низшим алкилом, амино, (низший алкил)амино, ди(низший алкил)амино, или низший алкокси; X представляет собой низший алкил.

Ингибиторы серин/треониновых киназ // 2650501

Изобретение относится к соединению, выбранному из Формулы I: Iв которой Х1 выбирают из СН и N; X2 выбирают из CR5 и N; Y1 выбирают из CR6 и N; Y2 выбирают из CR7 и N; R1 выбирают из: (а) C1-С6 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, ORa, NRbRc, С3-С6 циклоалкила и 3-7-членного гетероцикла, содержащего один гетероатом, выбранный из О, (b) С3-С7 циклоалкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена и ORa, (c) фенила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена и С1-С3 алкила, (d) 4-6-членного насыщенного гетероцикла, содержащего один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из O, S и N, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, оксо и С1-С3 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими ORd, (e) 5-6-членного гетероарила, содержащего один, два, три или четыре гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N и O, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, ORe, оксида, CN, С3-С6 циклоалкила и С1-С3 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, оксо и ORd, и (f) 7-10-членного бициклического насыщенного или частично ненасыщенного гетероцикла, содержащего один или два гетероатома, выбранных из группы, состоящей из O и N, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из оксо и С1-С3 алкила; значения остальных радикалов указаны в формуле изобретения.

Галогензамещенное гетероциклическое соединение // 2649398

Изобретение относится к соединению, представленному общей формулой (I) ,в которой А представляет собой фенильное кольцо, тиофеновое кольцо или изотиазольное кольцо; R1 являются одинаковыми или различными и представляют собой атом галогена или C1-C3 алкильную группу; R2 представляет собой атом водорода или С1-С6 алкильную группу; p представляет собой целое число от 0 до 5; V представляет собой CR3, в котором R3 представляет собой атом водорода, аминогруппу, нитрогруппу или C1-C3 алкоксигруппу, или V представляет собой атом азота; X представляет собой атом галогена.

Бициклические производные пиридина, полезные в качестве ингибитора белков, связывающих жирные кислоты (fabp) 4 и/или 5 // 2648247

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет собой С1-6-алкил, С3-6-циклоалкил, замещенный С3-6-циклоалкил, С1-4-алкокси, С1-4-алкокси-С1-6-алкил, С1-4-алкокси-С1-4-алкокси, С1-6-алкоксикарбонил-С1-6-алкил, карбокси-С1-4-алкил, С1-4-галоалкил, С1-4-галоалкокси, замещенный фенил, 5-6-членный гетероциклоалкил, содержащий 1 гетероатом, выбранный из N и О, замещенный 4-6-членный гетероциклоалкил, содержащий 1 гетероатом, выбранный из N и О, тетрагидрофуран-С1-4-алкокси, тетрагидрофуранилокси, тетрагидропиранилокси, фуран, замещенный 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, амино, замещенный амино, где замещенный циклоалкил, замещенный фенил, замещенный гетероциклоалкил и замещенный гетероарил замещены одним-двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, С1-6-алкила, С1-4-галоалкила, С1-4-гидроксиалкила, С1-4-алкилсульфонил-С1-4-алкила, С1-4-алкоксикарбонила, С1-4-алкокси и С1-4-алкокси-С1-4-алкила, и где замещенный амино замещен по атому азота одним - двумя заместителями, независимо выбранными из С1-4-алкила; R2 представляет собой -СООН, тетразол-5-ил, [1,3,4]оксадиазол-2-тион-5-ил; R3 представляет собой фенил, замещенный фенил, замещенный дигидропиридинил, 5-9-членный моно или бициклический гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из N, S и О, или замещенный 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, S и О, где замещенный фенил, замещенный дигидропиридинил и замещенный гетероарил замещены одним-двумя заместителями, независимо выбранными из гидрокси, оксо, галогена, С1-6-алкила, С3-6-циклоалкила, С1-4-галоалкила, С1-4-галоалкокси, гидрокси-С1-4-алкокси, С1-4-алкокси, С1-4-алкилсульфонила, амино, замещенного по атому азота С1-4-алкилом; А1 представляет собой связь; А2 представляет собой -CR14R15-, -NR16-, -О-, -S-; А3 представляет собой -CR17R18-, -C(О)NR19-, -NR19-; R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R14, R15, R17 и R18 независимо выбраны из H, галогена, С1-6-алкила, С1-4-алкокси и С1-4-галоалкила; R16 и R19 независимо выбраны из водорода, С1-4-алкила, С1-4-галоалкила и С1-4-алкилкарбонила; n, m и р независимо выбраны из 0 и 1.