Способ получения этоксиянтарной кислоты

Авторы патента:

Калашников Александр Иванович (RU)

Сысолятин Сергей Викторович (RU)

Сонина Екатерина Георгиевна (RU)

C07C59/305 - Ациклические и карбоциклические соединения

C07C51/48 - обработкой в системе жидкость - жидкость

C07C51/09 - из эфиров карбоновых кислот или лактонов (омыление эфиров карбоновых кислот C07C 27/02)

Владельцы патента RU 2668548:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт проблем химико-энергетических технологий Сибирского отделения Российской академии наук (ИПХЭТ СО РАН) (RU)

Изобретение относится к химической промышленности, а именно к способу получения этоксиянтарной кислоты. Предлагаемый способ предусматривает получение этоксиянтарной кислоты обработкой малеинового ангидрида этиловым спиртом в присутствии этилата алюминия в среде этилового спирта или ксилола. Образующуюся алюминиевую соль этилового эфира этоксиянтарной кислоты гидролизуют по известной схеме. Целевой продукт выделяют экстрацией горячим 1,2-дихлорэтаном. 4 пр.

Изобретение относится к способу получения этоксиянтарной кислоты формулы (I):

Этоксиянтарная кислота используется для получения дезинфицирующих средств (WO 9804659, 1998), для получения имидов обладающих фунгицидной активностью (US 4460782). Недавно было установлено, что применение соли осельтамивира с этоксиянтарной кислотой (противовирусный препарат) значительно увеличивает эффективность применения препарата (RU 2639158) по сравнению с используемым фосфатом осельтамивира.

Известный метод получения этоксиянтарной кислоты предусматривает использование диэтилового эфира малеиновой кислоты или фумаровой кислоты. Эфиры получают длительной обработкой малеинового ангидрида или сотвествующих кислот этанолом в присутствии кислотного катализатора. Длительность стадии составляет от 18 до 24 часов. Образующийся диэтиловый эфир малеиновой или фумаровой кислот очищают перегонкой под вакуумом. На следующей стадии полученный эфир в течение 24 ч. обрабатывают этилатом натрия (схема 1) в среде абсолютного этанола (Реактивы и особо чистые вещества. Выпуск 6. М., НИИТЭХИМ 1978 г.). Образующийся этиловый эфир этоксиянтарной кислоты очищают фракционной перегонкой под вакуумом, а затем подвергают щелочному гидролизу.

Полученную динатриевую соль этоксиянтарной кислоты подкисляют кислотой и затем выделяют целевой продукт. При этом выход промежуточного этилового эфира этоксиянтарной кислоты в пересчете на исходную кислоту не превышает 60-70%. Этот же метод получения алкоксиянтарных кислот, в том числе и этоксиянтарной, кислоты описан в патенте US 4460782, посвященному получению фунгицида 2-этокси-N-(3,5-дихлорфенил)сукцинимида. При получении метоксиянтарной кислоты из диметилового эфира малеиновой кислоты выход продукта составил 70,4%. Метод обеспечивает получение чистого продукта, но требует перегонки двух промежуточных продуктов под глубоким вакуумом (Рост=5-7 мм рт. ст.).

Другой описанный в литературе двухстадийный метод (Santosh В. Mhaske, Narshinha P. Argade. Base-Induced Alcoholysis of N-Arylmaleimides: Facile in situ Oxa-Michael Addition to Alkyl Maleanilates: Two-Step One-Pot Rapid Access to Alkoxysuccinic Acids. Synthesis 2003, No. 6, 863-870) предусматривает получение имида малеиновой кислоты из малеинового ангидрида и п-толуидина (схема 2).

Полученный имид достаточно легко в присутствии углекислого калия присоединяет этанол по двойной связи с образованием имида этоксиянтарной кислоты. После кипячения в соляной кислоте реакционную смесь упаривают под вакуумом и экстракцией этилацетатом извлекают этоксиянтарную кислоту (схема 3).

Выход этоксиянтарной кислоты в пересчете на малеиновый ангидрид (без учета стадии очистки) составляет 80%. Несмотря на достаточно высокий выход продукта и сравнительно небольшую продолжительность каждой стадии процесса (от 1 до 3 часов) метод требует выделения промежуточных продуктов. Кроме того, метод не гарантирует получения продукта, пригодного для изготовления фармацевтического препарата, поскольку очистка этоксиянтарной кислоты от солей толуидина представляет собой сложную задачу.

В литературе (J. Westrenen, R. М. Roggen, М. A. Hoefnagel, J. A. Peters, A. P.G. Kieboom, Н. Веккит.Tetrahedron Vol. 46, No. 16, pp. 5741-5758, 1990) описано присоединение спиртов к солям малеиновой кислоты, катализируемое ионами поливалентных металлов. Лучшие результаты при присоединении этиленгликоля получены при использовании La(III), Nd(III), Eu(III), Ho(III), Yb(III). Определенную активность проявляют соли Со(II), Ni(II), Zn(II), Al (III), Fe(III), Zr(IV), Ti(IV). При этом в качестве исходного вещества использовали хорошо растворимую в спиртах литиевую соль малеиновой кислоты и хлориды указанных металлов.

В другой статье описана возможность получения этоксиянтарной кислоты присоединением этанола к малеиновой кислоте в присутствии ионов лантана (Е. G.K. Quartey, J.A. Peters, Н. van Веккит, Т. Anthonsen. Acta Chemica Scansdiavica, vol. 50; №9; 1996; p. 825-831). При обработке литиевой соли малеиновой кислоты хлоридом лантана в среде сухого этанола в течение 24 часов при температуре 175°С с выходом 79,5% образуется этоксиянтарная кислота. Поскольку и катализатор (LaCl₃⋅Н₂О) и малеат лития (Li₂C₄H₂O₄⋅H₂O) содержат в своем составе воду, которая также может присоединяться по двойной связи, в качестве примеси с выходом 15,5% образуется яблочная кислота. Другой примесью является фумаровая кислота (выход 3,0%). Справочные данные (Д.Р. Стел, Таблицы давления паров индивидуальных веществ, М.: Изд-во Иностранной литературы, 1949, 71 с) указывают, что при температуре 175°С давление паров спирта достигает почти 20 атм. Следовательно описанный метод требует применения оборудования рассчитанного на высокое давление (20 атм) и использование высокотемпературного теплоносителя для обеспечения температуры 175°С.

Задачей изобретения является создание технологичного способа получения этоксиянтарной кислоты, позволяющего получать продукт пригодный для получения фармацевтической субстанции.

Поставленная задача решается предложенным способом получения этоксиянтарной кислоты, а именно обработкой доступного малеинового ангидрида этиловым спиртом в присутствии этилата алюминия с последующим гидролизом образующегося моноэфира по известной схеме и экстракцией целевого продукта горячим 1,2-дихлорэтаном. Реакция может проводиться в среде сухого этилового спирта или в среде ксилола.

При смешении компонентов одновременно протекают две реакции (схема 4).

Малеиновый ангидрид реагирует с этанолом, образуя моноэфир малеиновой кислоты, который с этилатом алюминия образует алюминиевую соль этилового эфира малеиновой кислоты. Одновременно малеиновый ангидрид напрямую реагирует с этилатом алюминия с выделением тепла и образованием алюминиевой соли этилового эфира малеиновой кислоты. Поскольку алюминий имеет валентность III, в образующейся соли на один атом алюминия может приходиться от одной до трех молекул моноэфира малеиновой кислоты. При дальнейшем нагревании происходит присоединение этанола по двойной связи алюминиевой соли моноэфира малеиновой кислоты и образование алюминиевой соли этилового эфира этоксиянтарной кислоты.

При проведении реакции в среде этанола компоненты смешивают в автоклаве и выдерживают 3-4 часа при температуре 130-135°С (схема 4). Давление паров при этой температуре не превышает 5 атм.

Этилат алюминия может использоваться в виде раствора в ксилоле. Такой раствор первоначально образуется при взаимодействии алюминия с этанолом в среде ксилола (SU 1065399). В этом случае реакция протекает аналогичным образом в среде ксилола (схема 4). Благодаря высокой температуре кипения ксилола (136°С для п-ксилола) реакция протекает при атмосферном давлении и температуре кипения реакционной массы (110-122°С). Для получения алюминиевой соли этилового эфира этоксиянтарной кислоты достаточно 4-5 ч кипячения.

Выход этоксиянтарной кислоты зависит от соотношения этилата алюминия и малеинового ангидрида. При проведении реакции в сухом этиловом спирте и использовании 0,33 моля и 0,2 молей этилата алюминия на один моль малеинового ангидрида выход этокиянтарной кислоты составляет 94% и 85%) соответственно. При снижении количества этилата алюминия до 0,1 моля на 1 моль ангидрида выход этоксиянтарной кислоты снижается до 80%. При проведении реакции в среде ксилола и соотношении 0,36 моля этилата алюминия (ксилольный раствор) на один моль малеинового ангидрида выход этоксиянтарной кислоты составляет 91%. При снижении количества этилата алюминия до 0,3 моля на один моль малеинового ангидрида выход целевого продукта снижается до 81%.

Полученную алюминиевую соль этилового эфира этоксиянтарной кислоты гидролизуют по известной схеме (US 4460782) обработкой щелочью и последующим подкислением соляной кислотой (схема 5).

Для этого в спиртовый раствор алюминиевой соли этилового эфира этоксиянтарной кислоты, полученный после завершения выдержки, добавляют водный раствор гидроокиси натрия в количестве 2,2 моля (на моль исходного) и кипятят реакционную массу течение 3-4 часов с отгонкой этанола. Этого времени достаточно для полного гидролиза и образования динатриевой соли этоксиянтарной кислоты. Полученный раствор подкисляют соляной кислотой до рН=6-7 для нейтрализации избыточной щелочи и полного выпадения гидроокиси алюминия. Выделившуюся гидроокись алюминия удаляют фильтрованием либо на центрифуге. Полученный раствор динатриевой соли этоксиянтарной кислоты (схема 5) подкисляют соляной кислотой (избыток 3-5%) и после упаривания под вакуумом получают смесь этоксиянтарной кислоты с хлористым натрием.

При проведении реакции в смеси ксилола с этанолом гидролиз этилового эфира этоксиянтарной кислоты совмещают с отгонкой ксилола. Для этого после добавления щелочи смесь нагревают до кипения и проводят азеотропную отгонку ксилола. После завершения отгонки получают водный раствор динатриевой соли этоксиянтарной кислоты с осадком гидроокиси алюминия. Полученную суспензию подкисляют соляной кислотой до рН=6-7 и отделяют фильтрованием гидроокись алюминия. После подкисления фильтрата соляной кислотой и упаривания под вакуумом получают смесь этоксиянтарной кислоты с хлористым натрием.

Этокиянтарную кислоту выделяют экстракцией. В качестве экстрагента можно использовать этилацетат, диэтиловый эфир, 1,2-дихлорэтан. Поскольку реакция проходит не количественно, в смеси этоксиянтарной кислоты с хлористым натрием присутствует фумаровая кислота. При использовании в качестве экстрагентов этилацетата и эфира почти вся фумаровая кислота экстрагируется вместе с этоксиянтарной кислотой. Поэтому содержание фумаровой кислоты в целевом продукте может достигать 5%. При использовании в качестве экстрагента горячего 1,2-дихлорэтана продукт полностью выделяется в кристаллическом виде после охлаждения экстракта, а содержание фумаровой кислоты в целевом продукте при любых условия синтеза не превышает 1,8%.

Применение заявленного изобретения позволяет в несколько раз снизить длительность синтеза и тем самым уменьшить трудоемкость получения целевого продукта, а также получать целевой продукт, пригодный для изготовления из него фармацевтической субстанции. Суммарное время синтеза (с учетом гидролиза) не превышает 8 часов, максимальная температура реакционной массы не превышает 135°С, а давление не превышает 5 атм. Это позволяет использовать для получения целевого продукта стандартное оборудование. Содержание фумаровой кислоты в целевом продукте при любых условия синтеза, согласно заявленному изобретению, не превышает 1,8%. В синтезе используют этилат алюминия полученный по известному методу (SU 1065399) с применением в качестве активатора этилата натрия. Поэтому этилат алюминия содержит в своем составе до 1,0% этилата натрия, который также способствует протеканию реакции.

Примеры, иллюстрирующие изобретение.

Пример 1. В автоклав из нержавеющей стали с мешалкой загружают 42,5 г (0,434 моля) малеинового ангидрида, 23,2 г (0,143 моля) этилата алюминия, 100 мл безводного этанола и герметизируют. Включают перемешивание, подают обогрев и за 20-30 мин поднимают температуру до 132-135°С. Реакционную массу выдерживают при этой температуре 4 часа и охлаждают до температуры 50-60°С. Во время выдержки давление в автоклаве достигает 4,5-5,0 атм. Автоклав вскрывают, полученный раствор приливают в колбу с раствором 37,4 г (0,868 моля) NaOH в 220 мл воды, смесь нагревают до кипения и кипятят в течение 2-3 часов с отгонкой спирта до достижения температуры в парах 95-100°С. Образующуюся суспензию охлаждают, добавляют 15 мл 36% соляной кислоты до рН=6-7 и выдерживают до 1 часа для полного осаждения гидроокиси алюминия. Суспезию фильтруют либо центрифугируют, осадок гидроокиси алюминия промывают водой. Полученный раствор подкисляют 60 мл 36% соляной кислоты и упаривают досуха под вакуумом. Смесь этоксиянтарной кислоты и NaCl обрабатывают 400 мл 1,2-дихлорэтана при температуре 75-80°С и фильтруют в горячем виде под вакуумом. Осадок хлористого натрия промывают 40 мл горячего 1,2-дихлорэтана. Фильтрат охлаждают и выдерживают при перемешивании и комнатной температуре не менее 4 ч. Осадок отфильтровывают, промывают 2×30 мл 1,2-дихлорэтана. После сушки на воздухе получают 66,5 г (94,5%) этоксиянтарной кислоты с Тпл.=87-88°С и содержанием фумаровой кислоты 1,0%.

Спектр ЯМР ¹Н (ацетон-d₆, δ м.д.) 2,04-2,08 (м, 3 Н, СН₃), 2,60-2,84 (м, 2 Н, СН₂), 3,48-3,59 (м, 1 Н, СН₂), 3,58-3,78 (м, 1 Н, СН₂), 4,24-4,30 (м, 1 Н, СН), 8,0-11,0 (уш. с., 2 Н, ОН). Спектр ЯМР ¹³С (ацетон-d₆, δ м.д.) 172,18 (С=O); 170,86 (С=O); 74,93 (СН); 65,99 (СН₂); 37,31 (СН₂); 14,54 (СН₃).

Пример 2. Проводят аналогично примеру 1, но используют 14,1 г (0,0868 моля) этилата алюминия и увеличивают время выдержки в автоклаве до 6 ч. После сушки на воздухе получают 59,8 г (85,0%) этоксиянтарной кислоты с Тпл.=86-88°С и содержанием фумаровой кислоты 1,8%.

Пример 3. В колбу, снабженную мешалкой, термометром, обратным холодильником загружают 222 г раствора этилата алюминия в п-ксилоле с содержанием 53,5 г (0,33 моля) этилата алюминия. Включают перемешивание и за 3-5 мин добавляют 89,3 г (0,911 моля) малеинового ангидрида и затем приливают 85,0 мл (1,48 моля) абсолютного этанола. Через 5-10 мин после окончания теплого эффекта подают обогрев и за 30 мин нагревают массу до кипения (110°С). Реакционную массу кипятят с обратным холодильником 4 часа и охлаждают до температуры 50-60°С. Полученную реакционную массу смешивают в другой колбе с раствором 80,0 г (2 моля) NaOH в 480 мл воды. Подсоединяют насадку для азеотропной отгонки и отгоняют п-ксилол, затем водный этанол до достижения температуры паров 99-100°С. Остаток в колбе охлаждают, нейтрализуют избыток щелочи 36% соляной кислотой (15 мл) до рН=5,5. Через полчаса суспезию фильтруют, осадок гидроокиси алюминия промывают водой. Полученный раствор подкисляют 170 мл 36% соляной кислоты и упаривают досуха под вакуумом. Смесь этоксиянтарной кислоты и NaCl обрабатывают 800 мл 1,2-дихлорэтана при температуре 75-80°С и фильтруют в горячем виде под вакуумом. Осадок хлористого натрия промывают тремя порциями по 50 мл горячего 1,2-дихлорэтана. Фильтрат охлаждают и выдерживают при перемешивании и комнатной температуре не менее 4 ч. Осадок отфильтровывают, промывают двумя порциями по 60 мл 1,2-дихлорэтана. После сушки на воздухе получают 134,6 г (91,2%) этоксиянтарной кислоты с Тпл.=85-88°С и содержанием фумаровой и малеиновой кислот 1,28% и 0,04% соответственно.

Пример 4. Проводят аналогично примеру 3, но используют 184 г раствора этилата алюминия в п-ксилоле с содержанием 44,2 г (0,273 моля) этилата алюминия и увеличивают время кипячения до 6 ч. После сушки на воздухе получают 119,5 г (81,0%) этоксиянтарной кислоты с Тпл.=85-87°С и содержанием фумаровой и малеиновой кислот 1,12% и 0,37% соответственно.

Способ получения этоксиянтарной кислоты формулы (I)

характеризующийся тем, что целевой продукт получают обработкой малеинового ангидрида этиловым спиртом в присутствии этилата алюминия в среде этилового спирта или ксилола с последующим гидролизом образующейся алюминиевой соли этилового эфира этоксиянтарной кислоты и экстракцией целевого продукта горячим 1,2-дихлорэтаном.

Изобретение относится к карбодиимидам с концевыми уретановыми группами формулы (I), которые могут найти применение для защиты полимеров на основе сложных эфиров от гидролиза.

Способ получения севофлурана // 2666536

Настоящее изобретение направлено на удаление простого фторметил-1,1,3,3,3-пентафторизопропенилового эфира (соединение А) из севофлурана с целью получения севофлурана высокой чистоты.

Ионная жидкость, аддукт и способы их получения // 2666139

Изобретение относится к способу получения ионной жидкости. Способ включает следующие стадии: a) приведение по меньшей мере одного акцептора электронной пары в контакт с по меньшей мере одним донором электронной пары с образованием аддукта, причем молярное соотношение акцептора электронной пары и донора электронной пары варьируется приблизительно от 1:1 до 1:5, при этом донор электрона выбран из группы, включающей в себя фосфин, амид, алкилсульфоксид, сложный эфир и спирт, или любую их комбинацию; и b) приведение аддукта в контакт с по меньшей мере одним акцептором электронной пары с получением ионной жидкости, причем молярное соотношение аддукта и акцептора электронной пары варьируется приблизительно от 1:1 до 1:6.

Способ приготовления солей карбоновой кислоты, обладающих гербицидным действием // 2664642

Изобретение относится к способу приготовления гербицидно активной соли карбоновой кислоты, который включает стадии: объединения карбоновой кислоты с высококипящим, не смешивающимся с водой органическим растворителем для получения раствора или суспензии; обработки полученного на стадии (i) раствора или суспензии основанием для образования соли карбоновой кислоты; удаления растворителя из полученной на стадии (ii) смеси для получения кека соли карбоновой кислоты; и iv) высушивания полученного на стадии (iii) кека.

Способ получения полисульфида // 2662433

Изобретение относится к способу получения полисульфида. Описан способ получения полисульфида, включающий стадию проведения реакции бис(2-дигалогеналкил)формаля и дигалогеналкана с послульфидом натрия в присутствии преполимера структуры (I): X-(R2-O)n-CH2-O-(R1-O)m-CH2-(O-R2)p-X (I), в которой R1 и R2 могут быть одинаковыми или разными и выбраны из алкановых цепей, содержащих 2-10 атомов углерода, X представляет собой атом галогена и n, m и p представляют собой целые числа, которые могут быть одинаковыми или разными и иметь значение в диапазоне 1-6.

Способ получения бензоата и замещенных бензоатов олова (iv) // 2660905

Изобретение относится к способу получения бензоата и замещенных бензоатов олова (IV) прямым взаимодействием диоксида олова с бензойной, салициловой, п-оксибензойной, анисовой, антраниловой, п-аминобензойной, п- и м-нитробензойными, фенилантраниловой, м-хлорбензойной, ацетилсалициловой, 5-аминосалициловой и галловой кислотами в уайт-спирите в бисерной мельнице с высокооборотной (3000 об/мин) мешалкой в присутствии стеклянного бисера как перетирающего агента.

Ацилированные органические олигомеры глицерина // 2658830

Изобретение относится к композициям, которые могут быть использованы в качестве вспомогательного средства для обработки растений, включающим по меньшей мере один ацилированный органический олигомер глицерина следующей общей формулы (I), где значения для М1, G11, G12, G13, Q1, n, m, p определены в формуле изобретения.

Ионная жидкость // 2654697

Изобретение относится к соединению ионной жидкости с формулой (I): В формуле (I) NR1R2R3 представляет собой амин, R1, R2 и R3 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из алкила, арила и Н, M1 или М2 представляет собой металл, выбранный из группы, состоящей из Al, Fe, Zn, Mn, Mg, Ti, Sn, Pd, Pt, Rh, Cu, Cr, Co, Ce, Ni, Ga, In, Sb, Zr и их сочетаний, X или Y выбран из группы, состоящей из галогена, нитрата, сульфата, сульфоната, карбоната, фосфоната и ацетата, n - от 1 до 4, i - от 1 до 6, j - от 1 до 4, k - от 1 до 4, L - от 1 до 7, M1=М2 или M1≠M2, и X=Y или X≠Y.

Способ получения винилиденовых олефинов // 2652118

Изобретение относится к области промышленного получения ненасыщенных углеводородов с заданной структурой, а именно к способу получения винилиденовых олефинов. Способ включает димеризацию альфа-олефинов, таких как гексен-1, октен-1, децен-1, в присутствии продукта взаимодействия цирконоцендихлоридов с алюминийорганическими соединениями.

Способ получения алкоксигидроксибензальдегида, в существенной степени свободного от алкилалкоксигидроксибензальдегида // 2648044

Настоящее изобретение относится к способу получения по меньшей мере одного алкоксигидроксибензальдегида ("AHBA"), который может быть использован в качестве ароматизатора или отдушки, а также в качестве промежуточного соединения из по меньшей мере одного гидроксифенола ("HP").

Усовершенствованный способ регулирования содержания воды в технологическом процессе производства уксусной кислоты // 2658011

Изобретение относится к технологическим процессам производства уксусной кислоты, а именно к контролю содержания воды в способах получения уксусной кислоты. Способ регулирования концентрации воды ниже по потоку в технологическом процессе производства уксусной кислоты включает реакцию метанола и окиси углерода в реакционной среде в условиях карбонилирования, достаточных для образования продукта карбонилирования, содержащего уксусную кислоту, где реакционная среда включает: катализатор карбонилирования; концентрацию воды выше по потоку, составляющую от 1 до 14 вес.

Обменник для растворителя и способ улучшения обменной эффективности растворителя стк // 2650188

Настоящее изобретение относится к обменнику растворителя и способу улучшения обменной эффективности растворителя СТК. Способ включает следующие этапы: (1) подача суспензии СТК под давлением в обменник растворителя для разделения и получения маточного раствора, маточного раствора со смещенным потоком и взвешенного вещества А соответственно; (2) промывка взвешенного вещества А для получения первого фильтрата, первого фильтрата со смещенным потоком и взвешенного вещества В соответственно; (3) промывка взвешенного вещества В для получения второго фильтрата, второго фильтрата со смещенным потоком и взвешенного вещества С соответственно; (4) промывка взвешенного вещества С для получения третьего фильтрата, третьего фильтрата со смещенным потоком и взвешенного вещества D соответственно; (5) промывка взвешенного вещества D для получения четвертого фильтрата, четвертого фильтрата со смещенным потоком и взвешенного вещества Е соответственно; (6) промывка взвешенного вещества Е для получения пятого фильтрата, пятого фильтрата со смещенным потоком и фильтровального осадка соответственно, при этом пятый фильтрат со смещенным потоком направляется в емкость фильтрата со смещенным потоком при помощи всасывающей машины; и (7) после завершения промывки - промывка фильтровального осадка, получение массы для получения суспензии и отвод этой суспензии.

Способ выделения и очистки 4-хлорфталевой кислоты мономерной степени чистоты // 2643359

Изобретение относится к способу получения 4-хлорфталевой кислоты мономерной степени чистоты. Способ заключается в том, что водный раствор продуктов хлорирования фталевого ангидрида гипохлоритом натрия - смеси натриевых солей фталевых кислот, обрабатывают концентрированной соляной кислотой строго до рН 6,8-6,9, затем смесь экстрагируют этилацетатом, разделяют водный и этилацетатный слои, из этилацетатного слоя выделяют 4-хлорфталевую кислоту с чистотой до 99%.

Способы и промежуточные соединения для получения макроциклических ингибиторов протеазы hcv // 2628081

Изобретение относится, в частности, к усовершенствованному способу получения (1R,2R)-4-оксо-1,2-циклопентандикарбоновой кислоты II путем разделения рацемической 4-оксо-1,2-циклопентандикарбоновой кислоты (V), причем указанный способ включает: a) взаимодействие 4-оксо-1,2-циклопентандикарбновой кислоты (V) с бруцином или (1R,2S)-(-)-эфедрином с получением в результате бис-бруциновой или бис-(1R,2S)-(-)-эфедриновой соли соединения (V), и b) селективное осаждение бис-бруциновой или бис-(1R,2S)-(-)-эфедриновой соли (1R,2R)-4-оксо-1,2-циклопентандикарбоновой кислоты II, при этом бис-бруциновая или бис-(1R,2S)-(-)-эфедриновая соль (1S,2S)-4-оксо-1,2-циклопентандикарбоновой кислоты остается в растворе; c) высвобождение кислоты II путем удаления бруцина или (1R,2S)-(-)-эфедрина из осажденной соли, полученной на стадии (b); что в общих чертах представлено на следующей реакционной схеме.

Способ получения 2-этилгексаноата никеля // 2612220

Изобретение относится к области синтеза органических солей металлов и может быть использовано для получения 2-этилгексаноата никеля, который применяется как катализатор органических реакций, компонент топлива, стабилизатор или модифицирующая добавка, а также в микроэлектронике.

Способ выделения гликолевой кислоты из смеси продуктов диспропорционирования глиоксаля // 2610257

Изобретение относится к химической промышленности, в частности к способу выделения гликолевой кислоты, которая широко применяется в косметологии, нефтегазовой, кожевенной отраслях промышленности, а также используется в синтезе биоразлагаемых полимеров и сополимеров, например, является исходным веществом для получения полигликолида и сополимера лактида и гликолида.

Способ очистки жидкого сырья, содержащего мхк и дхк // 2609408

Изобретение относится к процессу очистки по существу безводного жидкого сырья, содержащего монохлоруксусную кислоту, дихлоруксусную кислоту, необязательно хлорангидриды, необязательно ангидриды и необязательно уксусную кислоту, который содержит стадии: (a) добавление воды к жидкому сырью, так чтобы было получено жидкое сырье, содержащее между 0,01 и 5% по массе воды, исходя из общей массы жидкого сырья, и (b) после этого подвергание жидкого сырья, полученного на стадии (а), каталитической стадии дегидрохлорирования, приведением его в контакт с источником водорода для превращения дихлоруксусной кислоты в монохлоруксусную кислоту в присутствии твердого гетерогенного катализатора гидрогенизации, содержащего один или более металлов группы VIII периодической системы элементов, нанесенных на носитель, с получением продукта гидрогенизации, где продукт гидрогенизации представляет собой продукт, содержащий монохлоруксусную кислоту, с пониженным содержанием дихлоруксусной кислоты и с окрашиванием, равным или меньшим чем 300 единиц Pt-Co, измеренным в соответствии с ISO-6271.

Способ гидродехлорирования жидкого сырья, содержащего дихлоруксусную кислоту // 2608630

Изобретение относится к способу, в котором жидкое сырье, содержащее монохлоруксусную кислоту, дихлоруксусную кислоту и необязательно уксусную кислоту и/или трихлоруксусную кислоту, подвергается каталитическому гидродехлорированию приведением его в контактирование с источником водорода для превращения дихлоруксусной кислоты в монохлоруксусную кислоту в присутствии твердого гетерогенного катализатора гидрогенизации, содержащего один или более металлов VIII группы Периодической системы элементов, нанесенных на носитель, отличающийся тем, что указанное каталитическое гидродехлорирование осуществляется в вертикальном трубчатом реакторе с диаметром, превышающим 0,4 м, с твердым гетерогенным катализатором гидрогенизации, расположенным в неподвижном каталитическом слое, в котором жидкое сырье подается в верхнюю часть указанного вертикального трубчатого реактора с приведенной массовой скоростью между 1 и 10 кг/с в расчете на квадратный метр горизонтального поперечного сечения вертикального трубчатого реактора и скоростью от 250 и 3000 кг/ч в расчете на м3 указанного каталитического слоя, в котором источник водорода подается в верхнюю часть или нижнюю часть вертикального трубчатого реактора с приведенной скоростью газа от 0, 025 до 0,25 Нм3/с в расчете на квадратный метр горизонтального поперечного сечения вертикального трубчатого реактора, так чтобы был получен средний аксиальный градиент давления по меньшей мере 2 кПа в расчете на метр указанного каталитического слоя, и в котором температура в верхней части вертикального трубчатого реактора составляет от 100 до 200°С, и в котором давление в верхней части вертикального трубчатого реактора составляет от 0,2 до 1,0 МПа.

Способ разделения монохлоруксусной кислоты и дихлоруксусной кислоты экстрактивной перегонкой // 2599790

Изобретение относится к способу разделения монохлоруксусной кислоты и дихлоруксусной кислоты одной от другой экстрактивной перегонкой, включающему стадии (i) контактирования смеси, содержащей монохлоруксусную кислоту и дихлоруксусную кислоту, с экстрагирующим агентом, который является химически стабильным и который имеет сродство к BF3 между 65 кДж/моль и 110 кДж/моль, (ii) перегонки смеси с получением потока монохлоруксусной кислоты и потока, содержащего дихлоруксусную кислоту и экстрагирующий агент, и (iii) регенерации экстрагирующего агента.

Очистка акриловой кислоты, полученной из биологического сырья, с получением сырой и ледяной акриловой кислоты // 2599640

Изобретение относится к композициям ледяной акриловой кислоты, в которых содержание вещества, полученного из биологического сырья, составляет более чем приблизительно 3%, пригодных для получения полиакриловой кислоты, где, в частности, они получены с помощью стадий, на которых: a.

Натриевая соль 5-бром-2-(α-гидроксипентил)бензойной кислоты в различных кристаллических формах и способы ее получения // 2643802

В настоящем изобретении раскрыта натриевая соль 5-бром-2-(α-гидроксипентил)бензойной кислоты в различных кристаллических формах и способы ее получения, и в целом изобретение относится к области фармацевтической химии.