Способ прогнозирования риска прогрессирования глаукомы

Изобретение относится к медицине, а именно офтальмологии, и может быть использовано для прогнозирования риска прогрессирования глаукомы. Определяют скорость распространения пульсовой волны (PWV) в артериях верхних и нижних конечностей, поток-зависимую вазодилатацию (ПЗВД) плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией, общую антиоксидантную способность сыворотки крови (АОС), уровень выраженности депрессии (Уд) по шкале депрессии А.Т. Бека. При этом определяют скорость распространения пульсовой волны с помощью сфигмоманометрии. Рассчитывают значение регрессии F с помощью математической формулы: F=0,152+1,053 × PWV_worse - 2,007 × ПЗВД - 0,075 × АОС + 0,891 × Уд, где PWV_worse - худший из показателей скорости пульсовой волны с правой и левой стороны. Затем рассчитывают коэффициент риска прогрессии глаукомы Крп: Крп = 1/(1+е^(-F)), где е - математическая константа, равная 2,718. При значении коэффициента риска прогрессии Крп≤0,5 прогнозируют низкий риск прогрессирования глаукомы. При значении коэффициента риска прогрессии Крп>0,5 прогнозируют высокий риск прогрессирования глаукомы. Способ обеспечивает получение данных с высокой чувствительностью и специфичностью для мониторирования состояния пациента и определения необходимости оптимизации лечебной тактики за счет расчета значения регрессии F с помощью математической формулы. 1 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 табл., 3 пр.

 

Изобретение относится к офтальмологии и предназначено для прогнозирования риска прогрессирования глаукомной оптической нейропатии с учетом коморбидной патологии.

Известен способ прогнозирования риска развития и прогрессирования глаукомы (См. Патент RU №2610565, МПК A61F 3/00 опубл. 13.02.2017) при котором проводят двунаправленную пневмоаплантацию роговицы, определяют внутреннее давление по Гольдману, СН (corneal hysteresis) - роговичный гистерезис, CRF (corneal resistance factor) - фактор резистентности роговицы и вычисляют коэффициент биомеханического напряжения фиброзной оболочки глаза по формуле:

Kbs=IOPg/CH+CRF.

При значении Kbs 1,1 и более прогнозируют риск развития и прогрессирования глаукомы.

Недостатком известного способа является однонаправленное исследование только локальных факторов прогрессирования ГОН без учета системных факторов риска.

Данный недостаток обусловлен выбором только одного механического патогенетического фактора прогрессирования глаукомы - ВГД с учетом биомеханических параметров роговицы. Как известно глаукома многофакторное заболевание и устранение локальных факторов риска прогрессирования без коррекции системных факторов не остановит прогрессирования ГОН.

Известен также способ определения риска прогрессирования глаукомы, описанный в патенте RU №2599208, МПК A61F 3/00 опубл. 10.10.2016) при котором с помощью оценки упругих свойств роговицы и склеры глаза определяют коэффициент эластоподъема при дифференциальной тонометрии по Шиотцу (γ_S) и при эластотонометрии по Маклакову (γ_М)., вычисляют их отношение по формуле K=γ_S/γ_M, после чего при его величине К более 2,4 определяют риск прогрессирования глаукомы.

Недостатком известного способа является большая вероятность повреждения роговицы и глазной поверхности, что в случае глаукомы крайне нежелательно, так как из-за постоянных инстилляций гипотензивных капель у 89% пациентов с ПОУГ изначально наблюдается заболевание глазной поверхности.

Данный недостаток обусловлен тем, что при известном способе проводят длительное воздействие на роговицу при выполнении эластотонометрии по двум методикам без перерыва на одном и том же глазу, т.е. контактным способом выполнения методик: дифференциальной тонометрии по Шиотцу и эластотонометрии по Маклакову грузами разного веса под местной анестезией, отсутствием во многих учреждениях тонографа GlauTest 60. Кроме того, при известном способе учитывают вклад в прогрессирование глаукомы только биомеханического компонента - упруго-эластичных свойств роговицы и склеры.

Известен способ прогнозирования течения глаукоматозной оптической нейропатии путем лабораторного исследования, который основан на определении у больного ПОУГ в слезе общей концентрации альбумина (ОКА) и эффективной концентрации альбумина (ЭКА), при котором далее проводят расчет уровня ЭКА/ОКА и при его значении ниже или равном 0,3 прогнозируют риск прогрессирования глаукоматозной оптической нейропатии в течение ближайшего года (см. патент RU №2235503, МПК А61В 5/145, G01N 33/68, опубл. 10.09.2004).

Недостатком известного способа является трудоемкость, недоступность и низкая точность определения уровня ЭКА/ОКА.

Данный недостаток обусловлен необходимостью использования дорогостоящего оборудования - флуориметра, который доступен только в единичных специализированных центрах и трудоемкостью методики забора слезы.

Наиболее близким к заявляемому изобретению является принятый за прототип способ прогнозирования риска прогрессирования глаукомной оптической нейропатии, описанный в патенте RU №2530588 МПК G01N 33/50, опубл. 30.07.2013, при котором определяют уровень лактата в крови пациентов с глаукомой и доказывают взаимосвязь между уровнем лактата и прогрессированием глаукомной оптической нейропатии (ГОН). При значении уровня лактата выше 4,33 ммоль/л прогнозируют риск прогрессирования ГОН в течение 1 года после обследования.

Недостатком известного способа является отсутствие получения данных с высокой чувствительностью и специфичностью для последующего мониторирования состояния пациента и определения необходимости оптимизации лечебной тактики.

Данный недостаток обусловлен тем, что проводится учет только выраженности оксидативного стресса, а именно лактата для выявления риска прогрессирования глаукомы, но оксидативный стресс является универсальным механизмом повреждения, свойственный многим ассоциированным с возрастом заболеваниям: гипертонической болезни, ИБС, сахарному диабету и др., но не может выступать изолированно в качестве предиктора прогрессирования ГОН без учета других патогенетических механизмов, особенно в условиях сопутствующей коморбидной патологии у пациентов с ПОУГ.

Технической задачей предлагаемого изобретения «Способ прогнозирования риска прогрессирования глаукомы» является получение данных с высокой чувствительностью и специфичностью для последующего мониторирования состояния пациента и определения необходимости оптимизации лечебной тактики.

Техническим результатом заявляемого изобретения «Способ прогнозирования риска прогрессирования глаукомы» является определения риска прогрессирования первично открытоугольной глаукомы на основании объединения системных факторов коморбидной патологии, увеличивающих риск прогрессирования глаукомы: повышенная жесткость (ригидность) артерий верхних и нижних конечностей, характеризующая атеросклеротическое поражение сосудистой системы; эндотелиальная дисфункция, определяющая вазорегуляторную и вазомодулирующую функцию сосудов; снижение антиоксидантной защиты сыворотки крови и нарастание оксидативного повреждения; нестабильное психоэмоциональное состояние пациентов, приводящее к развитию депрессии.

Поставленный технический результат достигается тем, что в известном способе прогнозирования риска прогрессирования глаукомы, согласно изобретению, определяют скорость распространения пульсовой волны (PWV) в артериях верхних и нижних конечностей с помощью сфигмоманометрии, определяют поток-зависимую вазодилатацию (ПЗВД) плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией, определяют общую антиоксидантную способность сыворотки крови (АОС), уровень выраженности депрессии (Уд) определяют по шкале депрессии А.Т. Бека и рассчитывают значение регрессии F с помощью математической формулы:

F=0,152+1,053 × PWV_worse-2,007 × ПЗВД - 0,075 × АОС + 0,891 × Уд,

где PWV_worse - худший из показателей скорости пульсовой волны с правой и левой стороны;

затем рассчитывают коэффициент риска прогрессии глаукомы Крп:

Крп = 1/(1+е ^(-F)),

где е - математическая константа, равная 2,718;

и при коэффициенте риска прогрессии Крп≤0,5 прогнозируют низкий риск прогрессирования глаукомы при значении Крп>0,5 прогнозируют высокий риск прогрессирования глаукомы.

Между отличительными признаками и достигаемым техническим результатом существует следующая причинно-следственная связь.

В отличие от аналогов и прототипа, определение значения регрессии с помощью математической формулы по совокупности независимых показателей, характеризующих жесткость (ригидность) артерий конечностей, функции сосудистого эндотелия, антиоксидантной способности сыворотки крови и выраженности депрессивного состояния у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой позволяет определить риск прогрессирования первично открытоугольной глаукомы на основании объединения системных факторов коморбидной патологии, увеличивающих риск прогрессирования глаукомы. Определение скорости распространения пульсовой волны (PWV_worse) в артериях верхних и нижних конечностей, позволяет оценить жесткость (ригидность) сосудистой стенки и получить информацию об общем состоянии сосудистой системы, риске развития атеросклеротического повреждения. Определение поток-зависимой вазодилатации (ПЗВД) позволяет оценить функциональную вазорегуляторную способность сосудистого эндотелия, а исследование состояния антиоксидантной системы в сыворотке крови (АОС) дает возможность выявить степень выраженности оксидативного повреждения. Определение уровня выраженности депрессии (Уд) по шкале депрессии А.Т. Бека позволяет определить оценку вклада нарушений психо-эмоциональной сферы в прогрессирование болезни. Совокупность всех независимых показателей, характеризующих коморбидную патологию дает возможность рассчитать значение регрессии по формуле:

F=0,152+1,053 × PWV_worse-2,007 × ПЗВД - 0,075 × АОС + 0,891 × Уд,

PWV_worse - худший из показателей скорости пульсовой волны с правой и левой стороны.

Получив значение регрессии, после логит-преобразования, рассчитывают коэффициент риска прогрессии глаукомы с помощью математической формулы:

Крп=1/(1+е ^(F)),

где е - математическая константа, равная 2,718;

Дальнейшее определение принадлежности к подгруппе лиц с низким или высоким риск прогрессирования глаукомы проводят по определенному коэффициенту риска прогрессии, а именно: при значении Крп≤0,5 прогнозируют низкий риск прогрессирования глаукомы при значении Крп>0,5 прогнозируют высокий риск прогрессирования глаукомы. Таким образом, совокупность существенных признаков позволяет определить риск прогрессирования первично открытоугольной глаукомы на основании объединения системных факторов коморбидной патологии, увеличивающих риск прогрессирования глаукомы, а именно: повышенная жесткость (ригидность) артерий верхних и нижних конечностей, характеризующая атеросклеротическое поражение сосудистой системы; эндотелиальная дисфункция, определяющая вазорегуляторную и вазомодулирующую функцию сосудов; снижение антиоксидантной защиты сыворотки крови и нарастание оксидативного повреждения; нестабильное психоэмоциональное состояние пациентов, приводящее к развитию депрессии.

Проведенный заявителем анализ уровня техники, включающий поиск по патентным и научно-техническим источникам информации и выявление источников, содержащих сведения об аналогах заявленного изобретения «Способ прогнозирования риска прогрессирования глаукомы» позволил установить, что заявитель не обнаружил источник, характеризующийся признаками, тождественными всем существенным признакам заявленного технического решения. По имеющимся у заявителя сведениям, совокупность всех существенных признаков заявляемого изобретения «Способ прогнозирования риска прогрессирования глаукомы» не известна из уровня техники, что позволяет сделать вывод о соответствии заявляемого изобретения «Способ прогнозирования риска прогрессирования глаукомы» критерию «новизна».

Определение из перечня выявленных аналогов прототипа, как наиболее близкого по совокупности признаков аналога, позволил выявить совокупность существенных, по отношению к усматриваемому заявителем техническому результату, отличительных признаков в заявляемом изобретении «Способ прогнозирования риска прогрессирования глаукомы», изложенных в формуле изобретения. Следовательно, заявляемое изобретение «Способ прогнозирования риска прогрессирования глаукомы» соответствует критерию «новизна».

Для проверки соответствия заявляемого изобретения «Способ прогнозирования риска прогрессирования глаукомы» критерию «изобретательский уровень» заявитель провел дополнительный поиск известных решений, чтобы выявить совокупность признаков, совпадающих с отличительными от прототипа признаками заявляемого изобретения «Способ прогнозирования риска прогрессирования глаукомы». Результаты поиска показали, что заявляемое изобретение «Способ прогнозирования риска прогрессирования глаукомы» не вытекает для специалиста явным образом из известного уровня техники, поскольку из уровня техники, определенного заявителем, не выявлено влияний, предусматриваемых совокупностью существенных признаков заявленного изобретения и преобразований для достижения технического результата. Следовательно, заявленное изобретение «Способ прогнозирования риска прогрессирования глаукомы» соответствует критерию «изобретательский уровень».

Таким образом, изложенные сведения свидетельствуют о получении при использовании в заявленном изобретении «Способ прогнозирования риска прогрессирования глаукомы» данных с высокой чувствительностью и специфичностью для последующего мониторирования состояния пациента и определения необходимости оптимизации лечебной тактики, а также дополнительных технических результатов в виде повышения других технических и эксплуатационных возможностей, следовательно, заявленное изобретение «Способ прогнозирования риска прогрессирования глаукомы» соответствует критерию «промышленная применимость».

Совокупность существенных признаков, характеризующих сущность изобретения может быть многократно использована в высоко технологичном и, одновременно, относительно не дорогостоящем процессе прогнозирования риска прогрессирования глаукомы с получением технического результата, заключающегося в обеспечении возможности прогнозирования риска прогрессирования глаукомы с определением худшего из показателей скорости пульсовой волны с правой и левой стороны, поток-зависимой вазодилатации, общей антиоксидантной способности сыворотки крови, уровня депрессии и получением данных с высокой чувствительностью и специфичностью для последующего мониторирования состояния пациента и определения необходимости оптимизации лечебной тактики.

Сущность заявляемого изобретения «Способ прогнозирования риска прогрессирования глаукомы» поясняется описанием способа, рис. 1 - на котором изображена ROC-кривая способа прогнозирования риска прогрессирования глаукомы и примерами конкретного выполнения, а также Приложением «ШКАЛА ДЕПРЕССИИ А.Т. БЕКА» (Взрослый вариант)

Заявленный «Способ прогнозирования риска прогрессирования глаукомы» осуществляли следующим образом.

Определяли значение регрессии с помощью математической формулы, по совокупности независимых показателей, характеризующих жесткость (ригидность) артерий конечностей: функции сосудистого эндотелия, антиоксидантной способности сыворотки крови и выраженности депрессивного состояния у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой, для чего определяли скорость распространения пульсовой волны (PWV_worse) и оценку жесткости (ригидности) сосудистой стенки, позволяющих получить информацию об общем состоянии сосудистой системы, риске развития атеросклеротического повреждения, характеризующих жесткость (ригидность) артерий конечностей, при этом первоначально проводили оценку жесткости сосудистой стенки для чего определяли с помощью сфигмоманометрии скорость распространения пульсовой волны - Pulse Wave Velocity (PWV) - с учетом того, что высокая скорость прямо пропорциональна большой жесткости. Повышенная жесткость (ригидность) артерий конечностей дает непосредственную информацию о повреждении сосудов органов мишеней и имеет прогностическую ценность для оценки прогрессирования заболевания. Скорость распространения пульсовой волны, как величина, используемая для выявления более раннего атеросклероза, дает возможность предположить прогрессирование атеросклеротического процесса и оценить эффективность проводимой терапии. Исследование проводили с помощью сфигмоманометра VaSera VS-1000 Fukuda Denshi, при этом использовали основной режим обследования пациентов, поддерживали в помещении необходимую температуру и влажность. Перед началом исследования давали время, чтобы пациент расслабился и успокоился, для этого его укладывали на спину и выдерживали в таком положении минут, после чего, не меняя положения пациента на него надевали промаркированные цветом манжеты:

- на плечи, надевали промаркированные цветом манжеты таким образом, чтобы центр плечевой манжеты (место соединения с воздуховодом) был над центром внутренней поверхности плеча, а нижний край непосредственно над локтевым сгибом;

- на голени надевали промаркированные цветом манжеты таким образом, чтобы нижний край голеностопной манжеты был на 1 см выше голеностопного сустава, а место соединения с воздуховодом было закреплено над внутренней лодыжкой, далее подсоединяли электроды для записи электрокордиаграммы (ЭКГ) и ФКГ-микрофон для регистрации акустического ФКГ-сигнала.

После этого неинвазивно измеряли скорость распространения пульсовой волны (PWV), лодыжечно-плечевой индекс (ABI), артериальное давление (АД) на плечах и голенях, определяли индекс CAVI (Cardio-Ankle Vascular Index - сердечно-лодыжечный сосудистый индекс) путем регистрации плетизмограмм на 4-х конечностях (с помощью манжет), электрокардиограмму (ЭКГ), фонокардиограмму (ФКГ). Измерения выполняли последовательно, сначала на правом плече и голени, затем на левом плече и голени. Для модели выбирали худшее значение показателей для демонстрации общих проявлений системного патологического процесса. Далее определяли оценку вазореактивной функции эндотелия плечевой артерии, при этом проводили пробу с реактивной гиперемией. Для изучения степени эндотелиальной дисфункции (ЭД) пробу с реактивной гиперемией выполняли на ультразвуковом аппарате En Visor фирмы «Филипс». После определения вазореактивной функции эндотелия плечевой артерии определяли поток-зависимую вазодилатацию (ПЗВД) ультразвуковым сосудистым датчиком (7МГц) по изменению диаметра плечевой артерии. Реактивную гиперемию моделировали манжеточной окклюзией плечевой артерии на 8 минут, при этом плечевую артерию подвергали временному сжатию, после чего оценивали реакцию сосуда на устранение окклюзии. В В-режиме лоцировали правую плечевую артерию на уровне дистального сегмента плеча, после чего в пневматической манжете тонометра, расположенной проксимальнее места локации, нагнетали давление, на 50 мм рт.ст. превышающее систолическое АД. Через 8 мин окклюзию прекращали, осуществляли повторную локацию плечевой артерии с 30-й по 90-ю секунду от момента декомпрессии манжеты, измеряли диаметр плечевой артерии в ручном режиме по границам медиа-интима ближней стенки и просвет-интима дальней стенки сосуда, при этом оценивали исходный диаметр артерии (ИД) и диаметр артерии на 30, 60 и 90 секундах от момента декомпрессии манжеты. В норме плечевая артерия расширяется на 0,2-0,5 мм. Расчет поток-зависимой вазодилатации (ПЗВД) проводили по формуле:

ПЗВД(%)=(ДРГ - ИД)/ИД⋅100,

где ДРГ - максимальная величина диаметра на фоне реактивной гиперемии.

В норме после декомпрессии должно происходить расширение артерии на 0,2-0,5 мм и увеличение в ней скорости кровотока за счет накопления за время окклюзии тканевых метаболитов (главным образом аденозина - мощного вазодилататора тканевого происхождения), а также непосредственное тоногенное влияние самого тока крови или, точнее, напряжение сдвига ПЗВД. В условиях эндотелиальной дисфункции, как правило, наблюдается «извращенный» ответ. При этом, чем более выражена эндотелиальная дисфункция (ЭД) исследуемой артерии, тем меньшей будет ее дилатация (вплоть до парадоксальной реакции). Нормальной признавали степень дилатации плечевой артерии на фоне пробы с реактивной гиперемии более, чем на 10% от исходного диаметра. Меньшее значение или выявление вазоконстрикции расценивали, как патологическую реакцию. Степень выраженности эндотелиальной дисфункции (ЭД) оценивали по результатам пробы с реактивной гиперемией. По оценке экспертов, средняя ошибка метода составляла 0,04 мм, а максимальная ошибка не превышала 0,1 мм. Вариабельность результатов составляет не более 1%. В клинических исследованиях на больших когортах больных увеличение диаметра артерии на 2% в результате лечения является достаточным, чтобы судить об улучшении эндотелиальной функции. Метод весьма полезен для оценки ранних изменений нарушения тонуса артерий и их обратимости и нашел широкое применение как в России, так и за рубежом.

Для оценки состояния антиоксидантной системы в сыворотке крови определяли общую антиоксидантную способность сыворотки крови (АОС) с помощью набора реагентов «ImAnO×(TAS/TAC) Kit» фирмы «lmmundiagnostik» (Германия). АОС выражалась в мкмоль разложившейся антиоксидантами перекиси на литр сыворотки и определялась по формуле с использованием стандарта. Для оценки АОС использовались данные, рекомендованные производителями наборов: менее 280 мкмоль/л - низкая АОС; от 280-320 мкмоль/л - средняя АОС, более 320 мкмоль/л - высокая АОС.

Далее определяли уровень выраженности депрессии (Уд). Для выявления уровня выраженности депрессии (депрессивного состояния) проводили анкетирование по шкале (тест-опросник) депрессии А.Т. Бека.

ШКАЛА ДЕПРЕССИИ А.Т.БЕКА

Взрослый вариант

В опроснике содержатся группы утверждений. Внимательно прочитайте каждую группу утверждений. Затем определите в каждой группе одно утверждение, которое лучше всего соответствует тому, как Вы себя чувствовали НА ЭТОЙ НЕДЕЛЕ И СЕГОДНЯ. Поставьте галочку около выбранного утверждения. Если несколько утверждений из одной группы кажутся Вам одинаково хорошо подходящими, то поставьте галочки около каждого из них. Прежде, чем сделать свой выбор, убедитесь, что Вы прочли Все утверждения в каждой группе»

1.

- 0 Я не чувствую себя расстроенным, печальным.

- 1 Я расстроен.

- 2 Я все время расстроен и не могу от этого отключиться.

- 3 Я настолько расстроен и несчастлив, что не могу это выдержать.

2.

- 0 Я не тревожусь о своем будущем.

- 1 Я чувствую, что озадачен будущим.

- 2 Я чувствую, что меня ничего не ждет в будущем.

- 3 Мое будущее безнадежно, и ничто не может измениться к лучшему.

3.

- 0 Я не чувствую себя неудачником.

- 1 Я чувствую, что терпел больше неудач, чем другие люди.

- 2 Когда я оглядываюсь на свою жизнь, я вижу в ней много неудач.

- 3 Я чувствую, что как личность я - полный неудачник.

4.

- 0 Я получаю столько же удовлетворения от жизни, как раньше.

- 1 Я не получаю столько же удовлетворения от жизни, как раньше.

- 2 Я больше не получаю удовлетворения ни от чего.

- 3 Я полностью не удовлетворен жизнью, и мне все надоело.

5.

- 0 Я не чувствую себя в чем-нибудь виноватым.

- 1 Достаточно часто я чувствую себя виноватым.

- 2 Большую часть времени я чувствую себя виноватым.

- 3 Я постоянно испытываю чувство вины.

6.

- 0 Я не чувствую, что могу быть наказанным за что-либо.

- 1 Я чувствую, что могу быть наказан.

- 2 Я ожидаю, что могу быть наказан.

- 3 Я чувствую себя уже наказанным.

7.

- 0 Я не разочаровался в себе.

- 1 Я разочаровался в себе.

- 2 Я себе противен.

- 3 Я себя ненавижу.

8.

- 0 Я знаю, что я не хуже других.

- 1 Я критикую себя за ошибки и слабости.

- 2 Я все время обвиняю себя за свои поступки.

- 3 Я виню себя во всем плохом, что происходит.

9.

- 0 Я никогда не думал покончить с собой.

- 1 Ко мне приходят мысли покончить с собой, но я не буду их осуществлять.

- 2 Я хотел бы покончить с собой.

- 3 Я бы убил себя, если бы представился случай.

10.

- 0 Я плачу не больше, чем обычно.

- 1 Сейчас я плачу чаще, чем раньше.

- 2 Теперь я все время плачу.

- 3 Раньше я мог плакать, а сейчас не могу, даже если мне хочется.

11.

- 0 Сейчас я раздражителен не более, чем обычно.

- 1 Я более легко раздражаюсь, чем раньше.

- 2 Теперь я постоянно чувствую, что раздражен.

- 3 Я стал равнодушен к вещам, которые меня раньше раздражали.

12.

- 0 Я не утратил интереса к другим людям.

- 1 Я меньше интересуюсь другими людьми, чем раньше.

- 2 Я почти потерял интерес к другим людям.

- 3 Я полностью утратил интерес к другим людям.

13.

- 0 Я откладываю принятие решения иногда, как и раньше.

- 1 Я чаще, чем раньше, откладываю принятие решения.

- 2 Мне труднее принимать решения, чем раньше.

- 3 Я больше не могу принимать решения.

14.

- 0 Я не чувствую, что выгляжу хуже, чем обычно.

- 1 Меня тревожит, что я выгляжу старым и непривлекательным.

- 2 Я знаю, что в моей внешности произошли существенные изменения, делающие меня непривлекательным.

- 3 Я знаю, что выгляжу безобразно.

15.

- 0 Я могу работать так же хорошо, как и раньше.

- 1 Мне необходимо сделать дополнительное усилие, чтобы начать делать что-нибудь.

- 2 Я с трудом заставляю себя делать что-либо.

- 3 Я совсем не могу выполнять никакую работу.

16.

- 0 Я сплю так же хорошо, как и раньше.

- 1 Сейчас я сплю хуже, чем раньше.

- 2 Я просыпаюсь на 1-2 часа раньше, и мне трудно заснуть опять.

- 3 Я просыпаюсь на несколько часов раньше обычного и больше не могу заснуть.

17.

- 0 Я устаю не больше, чем обычно.

- 1 Теперь я устаю быстрее, чем раньше.

- 2 Я устаю почти от всего, что я делаю.

- 3 Я не могу ничего делать из-за усталости.

18.

- 0 Мой аппетит не хуже, чем обычно.

- 1 Мой аппетит стал хуже, чем раньше.

- 2 Мой аппетит теперь значительно хуже.

- 3 У меня вообще нет аппетита.

19.

- 0 В последнее время я не похудел или потеря веса была незначительной.

- 1 За последнее время я потерял более 2 кг.

- 2 Я потерял более 5 кг.

- 3 Я потерял более 7 кг.

Я намеренно стараюсь похудеть и ем меньше (отметить крестиком).

ДА_НЕТ_

20.

- 0 Я беспокоюсь о своем здоровье не больше, чем обычно.

- 1 Меня тревожат проблемы моего физического здоровья, такие, как боли, расстройство желудка, запоры и т.д.

- 2 Я очень обеспокоен своим физическим состоянием, и мне трудно думать о чем-либо другом.

- 3 Я настолько обеспокоен своим физическим состоянием, что больше ни о чем не могу думать.

21.

- 0 В последнее время я не замечал изменения своего интереса к сексу.

- 1 Меня меньше занимают проблемы секса, чем раньше.

- 2 Сейчас я значительно меньше интересуюсь сексуальными проблемами, чем раньше.

- 3 Я полностью утратил сексуальный интерес.

Общий балл

- 0-9 - отсутствие депрессивных симптомов

- 10-15 - легкая депрессия (субдепрессия)

- 16-19 - умеренная депрессия

- 20-29 - выраженная депрессия (средней тяжести)

- 30-63 - тяжелая депрессия

Субшкалы

- Пункты 1-13 - когнитивно-аффективная субшкала (С-А)

- Пункты 14-21 - субшкала соматических проявлений депрессии (S-P)

Отдельные симптомы

Также возможно оценить отдельно выраженность 21 симптома депрессии:

1. Настроение

2. Пессимизм

3. Чувство несостоятельности

4. Неудовлетворенность

5. Чувство вины

6. Ощущение, что буду наказан

7. Отвращение к самому себе

8. Идеи самообвинения

9. Суицидальные мысли

10. Слезливость

11. Раздражительность

12. Нарушение социальных связей

13. Нерешительность

14. Образ тела

15. Утрата работоспособности

16. Нарушение сна

17. Утомляемость

18. Утрата аппетита

19. Потеря веса

20. Охваченность телесными ощущениями

21. Утрата либидо

Тест-опросник депрессии включал в себя 21 вопрос-утверждение наиболее часто встречаемых симптомов и жалоб. Пункты 1-13 включали вопросы когнитивно-аффективной субшкалы (С-А), пункты 14-21 включали вопросы связанные с соматическими проявлениями депрессии (S-P). Пациенту предлагали внимательно прочитать каждую группу утверждений. Затем пациент определял в каждой группе одно утверждение, которое лучше всего соответствовало тому, как он себя чувствовал на этой неделе и сегодня, после чего пациент отмечал галочкой выбранное утверждение. Если несколько утверждений из одной группы казались пациенту одинаковыми, хорошо подходящими, он выбирал все варианты ответов.

По каждой категории каждый пункт шкалы оценивали от 0 до 3 в соответствии с нарастанием тяжести симптома. Суммарный балл составлял от 0 до 62 и снижался в соответствии с улучшением состояния. Результаты теста интерпретировали следующим образом: 0-9 - отсутствие депрессивных симптомов, 10-15 - легкая депрессия (субдепрессия), 16-19 - умеренная депрессия, 20-29 - выраженная депрессия (средней тяжести), 30-63 - тяжелая депрессия. После определения уровня выраженности депрессии (Уд) по шкале (тест-опроснику) депрессии А.Т. Бека, определяли значение регрессии (F) с помощью математической формулы:

F = 0,152+1,053 × PWV_worse - 2,007 × ПЗВД - 0,075 × АОС + 0,891 × Уд,

где PWV_worse - худший из показателей скорости пульсовой волны с правой и левой стороны,

вслед за этим, после логит-преобразования с расчетом точки разделения, рассчитывали коэффициент риска прогрессии глаукомы:

Крп = 1/(1+е^(-F)),

где Крп - коэффициент риска прогрессии;

е - математическая константа, равная 2,718,

после этого определяли принадлежность к подгруппе лиц, у которых низкий или высокий риск прогрессирования глаукомы: при коэффициенте риска прогрессии Крп ≤ 0,5 прогнозировали низкий риск прогрессирования глаукомы при значении Крп>0,5 прогнозировали высокий риск прогрессирования глаукомы.

Специфичность данной модели составила 97,3% чувствительность -98,0%; в среднем классифицировали правильно 97,6% исходных сгруппированных наблюдений представленных в таблице №1. Индикатором точности прогноза риск прогрессирования глаукомы являлась площадь под кривой ROC - для выработанной модели она составила 0,998 (р<0,001), что соответствует очень хорошему качеству модели отраженной на Рис. 1 - ROC- кривая способа прогнозирования риска прогрессирования глаукомы и свидетельствовало о высокой информативной ценности предложенных маркеров прогнозирования риска прогрессирования глаукомы: худший из показателей скорости пульсовой волны с правой и левой стороны, поток-зависимая вазодилатация, общая антиоксидантная способность сыворотки, уровень депрессии.

Заявленный способ реализовывали в примерах конкретного выполнения.

ПРИМЕР 1. Пациент Н., 65 лет. Диагноз: ПОУГ начальной стадии, правого глаза, ВГД нормализовано гипотониками; ПОУГ далекозашедшей стадии, ВГД нормализовано операцией и гипотониками. Сопутствующие заболевания: ГБ, ИБС, ХОБЛ. Индекс коморбидности по шкале CIRS-G составил 21 балл (max 56 б.), индекс общего уровня тяжести по шкале CIRS-G составил 2,67 единиц (max 4 ед.) Пациент обратился с целью выявления риска прогрессирования ГОН правого глаза. Тонометрическое давление 19/17 мм рт.ст. по Маклакову, что соответствует среднестатистической норме. Электротонографические и гемодинамические показатели в пределах возрастной нормы. Максимальная острота зрения с коррекцией 0,8/0,4. Суммарное поле зрения по 8 меридианам 519/140. При статической периметрии выявлено общее снижение светочувствительности сетчатки (пороговая стратегия КП-30), относительные и абсолютные скотомы, индекс mD составил -1,40 Дб для правого глаза и -20,2 дБ -для левого. При офтальмоскопии эд д.з.н. справа 5/10, конфигурация нейроретинального пояска сохранена, слева 9/10, краевая экскавация дзн. На ОСТ отмечены структурные изменения сетчатки: слой нервных волокон сетчатки (СНВС) для правого и левого глаза составил 79/56, комплекс ганглиозных клеток сетчатки средний (КГК ср) - 78/57 соответственно, объем фокальных потерь ганглиозных клеток сетчатки (ГКС) - 6,1/16,6, объем диффузных потерь - 13,2/28,1. При сфигмоманометрии выявили повышение скорости распространения пульсовой волны в артериях верхних и нижних конечностей до 15,6 м/с, что свидетельствовало о повышенной жесткости артерий. Далее расчитывали поток-зависимую вазодилатацию (ПЗВД) в пробе с реактивной гиперемией получили результат 4,5%, что соответствовало эндотелиальной дисфункции средней степени тяжести. Исследование состояния антиоксидантной системы выявило снижение общей антиоксидантной способности сыворотки крови (АОС) до 204,7 мкмоль/л, что означало крайнюю степень выраженности оксидативного стресса у данного пациента. Анкетирование выявило умеренную депрессию (18 баллов). При расчете интегрального коэффициента риска прогрессирования получен результат 0,99.

(F=0,152+(1,053 × 15,6) - (2,007 × 4,5) - (0,075 × 204,7)+(0,891 × 18)=8,252)

После логит-преобразования с расчетом точки разделения, получили значение коэффициента риска прогрессии:

Крп = 1/(1+2,718^(8,252))=0,99

Таким образом, значение коэффициента риска прогрессии Крп>0,5, следовательно, можно прогнозировать высокий риск прогрессирования ГОН на обоих глазах у данного пациента, хотя по результатам всех исследований (морфометрических, функциональных) убедительных данных за прогрессирование глаукомы правого глаза не обнаружено. Пациент остался на прежнем гипотензивном лечении, отказался от предложенной консультации смежных специалистов для коррекции липидного обмена, метаболических нарушений, поддерживающей антиоксидантной терапии и психокоррекции в глаукомной школе пациентов.

Однако через 1 год наблюдения морфометрические и функциональные исследования выявили признаки прогрессирования глаукомы правого глаза, индекс mD составил -3,44 для правого глаза и -24,2 дБ - для левого, что подтверждает правомочность использования предложенного коэффициента для прогнозирования прогрессирования глаукомы и коррекции терапии.

ПРИМЕР 2. Пациент С, 66 лет, Диагноз: ПОУГ развитой стадии обоих глаз, ВГД нормализовано гипотониками. Сопутствующие заболевания: ГБ, апноэ, ДЭП. Индекс коморбидности по шкале CIRS-G составил 10 баллов (max 56 б.), индекс общего уровня тяжести по шкале CIRS-G составил 1,52 единиц (max 4 ед.). Пациент обратился на очередной диспансерный прием. Жалоб не предъявляет. Тонометрическое давление 18/18 мм рт.ст по Маклакову, что соответствует среднестатистической норме. Электротонографические и гемодинамические показатели в пределах возрастной нормы. Максимальная острота зрения с коррекцией 0,9/1,0. Суммарное поле зрения по 8 меридианам 490/490. При статической периметрии выявили общее снижение светочувствительности сетчатки (пороговая стратегия КП-30), парацентральные относительные скотомы, индекс mD составил -5,23 дБ для правого глаза и -4,26 дБ - для левого. При офтальмоскопии эд д.з.н. обоих глаз 6/10. На ОСТ: слой нервных волокон сетчатки (СНВС) для правого и левого глаза составил 75/67, комплекс ганглиозных клеток сетчатки средний (КГК ср) - 72/69 соответственно, объем фокальных потерь ганглиозных клеток сетчатки (ГКС) - 7,1/6,9, объем диффузных потерь - 14,2/13,6. При сфигмоманометрии выявлено выраженное повышение скорости распространения пульсовой волны в артериях верхних и нижних конечностей 16,8 м/с. При расчете поток-зависимой вазодилатации (ПЗВД) в пробе с реактивной гиперемией получили результат 5,9%, что соответствует эндотелиальной дисфункции средней степени тяжести. Общая антиоксидантная способность сыворотки крови (АОС) была в пределах возрастной нормы - 378 мкмоль/л. Анкетирование по тест - опроснику Бека показало, что пациент находится в состоянии выраженной депрессии (29 баллов). При расчете интегрального коэффициента риска прогрессирования получен результат 0,97.

(F=0,152+(1,053 × 16,8) - (2,007 × 5,9) - (0,075 × 378,0)+(0,891 × 29)=3,502)

После логит-преобразования, с расчетом точки разделения, получили значение коэффициента риска прогрессии:

Крп = 1/(1+2,718^(3,502))=0,97

Таким образом, значение коэффициента риска прогрессии Крп>0,5, следовательно, можно прогнозировать высокий риск прогрессирования глаукомы у данного пациента. Пациенту было рекомендовано наблюдение кардиолога и терапевта с коррекцией эндотелиальной дисфункции, выявленных изменений липидного обмена, метаболических нарушений. Параллельно с лечением у кардиолога и терапевта пациент прошел курс психокоррекционного лечения у психотерапевта, посещал занятия в Школе пациентов с глаукомой. Через 1 год наблюдения морфометрические и функциональные исследования выявили стабилизацию глаукомного процесса, индекс mD составил -4,21 для правого глаза и -2,76 дБ - для левого, улучшились показатели скорости распространения пульсовой волны, функция сосудистого эндотелия, уменьшились проявления депрессивных настроений, улучшилось психоэмоциональное состояние пациента. Это подтверждает возможность заявленного способа не только прогнозировать риск прогрессирования заболевания, но целенаправленно и своевременно воздействовать на выявленные нарушения, характеризующие психо-соматический коморбидный фон, повышая тем самым эффективность персонифицированной терапии и реабилитации.

ПРИМЕР 3. Пациентка Т., 83 года. Диагноз: ПОУГ начальной стадии обоих глаз, ВГД нормализовано гипотониками. Наблюдается в течение 6 лет, состояние стабильное. Сопутствующие заболевания: ГБ, ИБС. Индекс коморбидности по шкале CIRS-G составил 7 баллов (max 56 б.), индекс общего уровня тяжести по шкале CIRS-G составил 1,22 единиц (max 4 ед.). Тонометрическое давление 20/21 мм рт ст по Маклакову, что соответствует среднестатистической норме. Электротонографически определяется возрастное снижение скорости оттока внутриглазной жидкости до С = 0,14/0,12, гемодинамические показатели в пределах возрастной нормы. Максимальная острота зрения с коррекцией 0,6/0,6, снижение зрения за счет возрастной катаракты и ВМД. Суммарное поле зрения по 8 меридианам 510/510. При статической периметрии выявлено общее снижение светочувствительности сетчатки (пороговая стратегия КП-30), индекс mD составил - 5,19 для правого глаза и - 2,32 дБ - для левого. При офтальмоскопии эд д.з.н. обоих глаз 5/10. На ОСТ: слой нервных волокон сетчатки (СНВС) для правого и левого глаза составил 73/68, комплекс ганглиозных клеток сетчатки средний (КГК ср) - 70/66 соответственно, объем фокальных потерь ганглиозных клеток сетчатки (ГКС) - 5,1/5,4, объем диффузных потерь - 10,2/12,6, что соответствует функциональной потере ганглиозных клеток сетчатки с учетом преклонного возраста. При сфигмоманометрии выявлено повышение скорости распространения пульсовой волны в артериях верхних и нижних конечностей до 16,4 м/с. Поток-зависимая вазодилатация (ПЗВД) в пробе с реактивной гиперемией составила 7,4%, что соответствует эндотелиальной дисфункции легкой степени тяжести. Общая антиоксидантная способность сыворотки крови (АОС) была в пределах возрастной нормы и составила 306 мкмоль/л. Анкетирование по шкале Бека выявило умеренную депрессию (20 баллов). При расчете интегрального коэффициента риска прогрессирования получен результат 0,08.

(F=0,152+(1,053 × 16,4) - (2,007 × 7,4) - (0,075 × 306,0)+(0,891 × 20)=-2,578)

После логит-преобразования с расчетом точки разделения: получили значение коэффициента риска прогрессии

Крп = 1/(1+2.718^(2,578))=0,08.

Таким образом, значение коэффициента риска прогрессии Крп<0,5, следовательно, можно прогнозировать низкий риск прогрессирования глаукомы у данной пациентки. Пациентке было рекомендовано продолжать закапывать гипотензивные капли, посещать занятия Школы пациентов с глаукомой. Проведение курсов нейропротекторной терапии нецелесообразно, кратность посещения офтальмолога 1 раз в год. Через 2 года наблюдения морфометрические и функциональные исследования выявили стабильные зрительные функции, индекс mD составил - 5,81 для правого глаза и -3,14 дБ - для левого. На глазном дне без отрицательной динамики. Таким образом, заявленный Способ прогнозирования риска прогрессирования глаукомы позволяет оптимизировать тактику ведения и лечения на основе индивидуального подхода к каждому пациенту. При коэффициенте риска прогрессии Крп≤0,5 прогнозируют низкий риск прогрессирования глаукомы при значении Крп>0,5 прогнозируют высокий риск прогрессирования глаукомы.

Предполагаемое изобретение «Способ прогнозирования риска прогрессирования глаукомы» позволяет повысить точность ранней диагностики прогрессирования глаукомы, поскольку обеспечивает возможность прогнозирования риска прогрессирования глаукомы с определением степени выраженности жесткости (ригидности) артериальной стенки, эндотелиальной дисфункции, оксидативного стресса и депрессивных расстройств и получением данных с высокой чувствительностью и специфичностью для последующего мониторирования состояния пациента и определения необходимости оптимизации лечебной тактики.

1. Способ прогнозирования риска прогрессирования глаукомы, отличающийся тем, что определяют скорость распространения пульсовой волны (PWV) в артериях верхних и нижних конечностей, поток-зависимую вазодилатацию (ПЗВД) плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией, общую антиоксидантную способность сыворотки крови (АОС), уровень выраженности депрессии (Уд) по шкале депрессии А.Т. Бека и рассчитывают значение регрессии F с помощью математической формулы:

F=0,152+1,053 × PWV_worse - 2,007 × ПЗВД - 0,075 × АОС + 0,891 × Уд,

где PWV_worse - худший из показателей скорости пульсовой волны с правой и левой стороны,

затем рассчитывают коэффициент риска прогрессии глаукомы Крп:

Крп = 1/(1+е^(-F)),

где е - математическая константа, равная 2,718,

и при коэффициенте риска прогрессии Крп≤0,5 прогнозируют низкий риск прогрессирования глаукомы, при значении Крп>0,5 прогнозируют высокий риск прогрессирования глаукомы.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что скорость распространения пульсовой волны определяют с помощью сфигмоманометрии.