Средство для лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта с репаративным эффектом

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине, в частности к стоматологии, и представляет собой средство для лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта с репаративным эффектом, содержащее глицин, пролин и лизин, отличающееся тем, что содержит пиридоксин, хондроитин сульфат натрия, глюкозамина гидрохлорид, дистиллированную воду и глицеролаты кремния в 6-мольном избытке глицерина, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в мас.%. Изобретение обеспечивает расширение арсенала средств для лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта с репаративным эффектом, обеспечивает высокую трансмукозальную активность. 3 пр., 1 табл., 8 ил.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано в комплексном лечении воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта и заболеваний слизистой оболочки рта.

Установлена высокая распространенность заболеваний, сопровождающихся воспалительно-деструктивными изменениями в тканях и органах полости рта (более 75% населения), недифференцированных форм дисплазией соединительной ткани ДСТ (по данным различных авторов от 13 до 85%), а так же значительная роль соединительной ткани в репаративных процессах и заместительной регенерации. В связи с этим возникает необходимость разработки и применения при воспалительно-деструктивных заболеваниях пародонта и слизистой полости рта репаративных средств, влияющих на биосинтез соединительной ткани [Стоматологическая заболеваемость населения России. Состояние тканей пародонта и слизистой оболочки рта /под редакцией проф. О.О. Янушевича. - Москва: МГМСУ, 2008. - 160 с, Клеменов А.В. Номенклатура и алгоритм диагностики наследственных нарушений соединительной ткани //Клиницист. 2015 №1. - С. 42-49. Нечаева Г.И., Яковлев В.М., Конев В.П. и др. Дисплазия соединительной ткани: основные клинические синдромы, формулировка диагноза, лечение // Лечащий врач. - 2008. - №2. - С. 22-25, Сунцова Т. В., Кирова Е. Г. Функциональная оценка состояния микроциркуляции у пациентов с хроническим пародонтитом на фоне дисплазии соединительной ткани //Институт стоматологии. - 2010. - Т. 1. - №. 46. - С. 76-77, Кирова Е.Г. Конев В.П., Сунцова Т.В. Особенности течения воспалительных заболеваний пародонта у пациентов с дисплазией соединительной ткани: морфологическая характеристика, принципы клинического подхода // Институт Стоматологии. - 2009. - №4 (45). - С. 68-70., Сулимов А.Ф. Дисплазия соединительной ткани в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии / А.Ф. Сулимов, Р.К. Савченко, Э.Ш. Григорович // Москва: Медицинская книга, 2004, 134 с, Сунцова Т. В., Кирова Е. Г. Функциональная оценка состояния микроциркуляции у пациентов с хроническим пародонтитом на фоне дисплазии соединительной ткани // Институт стоматологии. - 2010. - Т. 1. - №. 46. - С. 76-77., Кирова Е.Г. Конев В.П., Сунцова Т.В. Особенности течения воспалительных заболеваний пародонта у пациентов с дисплазией соединительной ткани: морфологическая характеристика, принципы клинического подхода // Институт Стоматологии. - 2009. - №4 (45). - С. 68-70., Сулимов А.Ф. Дисплазия соединительной ткани в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии / А.Ф. Сулимов, Р.К. Савченко, Э.Ш. Григорович // Москва: Медицинская книга, 2004, 134 с.].

Превалирующее большинство местных препаратов, направленных на стимуляцию репаративных процессов при воспалительно-деструктивных поражениях слизистой рта и пародонта имеет гидрофобную основу (3,44% масляный раствор ретинола ацетата; комбинированный витаминный препарат Аекол на основе маслянных растворов витамина А, витамина Е, бета-каротина; облепиховое масло и препараты на его основе, например, Гипозоль Н; мазь Д-Пантенол, 10% метилурациловая мазь). Гидрофобная основа затрудняет их применение и снижает эффективность при использовании в полости рта.

Известно средство для местного лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта на гелевой основе, содержащей глицерин и воду, включающее линкомицин и метронидазол, которое содержит в качестве гелевой основы кремнийорганический глицерогидрогель состава Si(С₃Н₇О₃)₄⋅6С₃Н₈0₃⋅24H₂O и дополнительно лидокаина гидрохлорид и дексаметазон при следующем соотношении компонентов, масс. %: метронидазол 0,5-1,0, линкомицин 0,5-1,0, лидокаина гидрохлорид, 10%-ный раствор 5,0-7,0, дексаметазон, 0,4%-ный раствор 2,50-3,75, кремнийорганический глицерогидрогель - остальное [Патент RU №23833374; 2010 год].

Предложенное средство обладает, преимущественно, обезболивающим, противовоспалительным и противомикробным действием, но слабым репаративным эффектом. В средство включен стероидный противовоспалительный препарат дексаметазон, замедляющий репаративные процессы и нивелирующий ранозаживляющее действие кремнийорганического глицерогидрогеля.

Известно средство для лечения воспалительных заболеваний пародонта, содержащее гидроксиапатит, коллаген ультра, дистиллированную воду и кремнийорганический глицерогидрогель состава: Si(С₃Н₇О₃)₄⋅6С₃Н₈О₃⋅24H₂O при следующем соотношении компонентов, масс.%: коллаген ультра 8,4-12,4; гидроксиапатит 1,0-2,0; дистиллированная вода 26,4-39,1; кремнийорганический глицерогидрогель - остальное. Средство обеспечивает эффективное лечение воспалительных заболеваний пародонта [Патент RU №2566073; 2014 год], однако, данное средство не предназначено для применения среди пациентов с нарушениями соединительной ткани.

Наиболее близкой по назначению является, выбранная нами в качестве прототипа, оральная композиция, содержащая активные компоненты: 0,5-20% глицина, 0,2-15% пролина, и, необязательно, 0,5-5%» гиалуроновой кислоты или ее соли, и/или 0,05-10% лизина, и/или 0,05%-3% лейцина, и предназначенная для лечения мукозита слизистой оболочки ротовой полости [Патент RU №2570754].

Композиция содержит большое количество вспомогательных компонентов - эксципиентов, растворителей, смягчающих веществ, стабилизаторов, эмульгаторов, регуляторов рН и консервантов, что является причиной развития аллергических реакций и явлений непереносимости. Предложена дорогостоящая композиция, которая в указанных формах обладает низкой трансмукозальной активностью, что не позволяет создавать эффективную концентрацию действующих компонентов в пораженных тканях.

Итак, при анализе медицинской, научно-технической и патентной литературы нами не выявлено репаративное средство для местного лечения воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта, влияющее на биосинез компонентов соединительной ткани, характеризуемое совокупностью активных компонентов: глицин, пролин, лизин, пиридоксин, хондроитин сульфат натрия, гликозамина гидрохлорид, а в качестве гидрофильной основы - гидрогель, полученный из глицеролатов кремния в 6-мольном избытке глицерина состава Si(С₃Н₇О₃)₄⋅6C₃H₈O₃⋅ и дистиллированной воды.

Целью настоящего изобретения явилось создание средства с репаративным эффектом для местного лечения воспалительно-деструктивных поражений слизистой рта и пародонта, имеющего гидрофильную основу, высокую трансмукозальную активность и содержащее компоненты, влияющие на биосинтез компонентов соединительной ткани.

Технический результат создания средства для лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта с репаративным эффектом заключается в подборе активных компонентов в определенной совокупности и в определенных пределах их содержания.

Имеются научные предпосылки создания средства для лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта с репаративным эффектом. В качестве активных добавок использованы вещества, участвующие в биосинтезе компонентов соединительной ткани.

Аминокислоты глицин, пролин, лизин являются основными структурными компонентами коллагеновых белков. Каждая α-цепь молекулы коллагена состоит из триад аминокислот, при этом каждая третья аминокислота всегда глицин, вторая - пролин или лизин, первая - любая другая аминокислота, кроме трех перечисленных. Таким образом, глицин составляет 30% аминокислотных остатков в коллагене, пролин и лизин -50%. Образовавшиеся коллагеновые фибриллы укрепляются внутри- и межцепочечными ковалентными сшивками.

При дефиците витамина В 6 (пиридоксина) образование поперечных сшивок нарушается, что приводит к замедлению репаративных процессов, снижению прочности и эластичности коллагеновых волокон. Глюкозамин необходимым для биосинтеза таких соединений, как гликолипиды, гликопротеины, гликозаминогликаны, гиалуронат и протеогликаны, которые в свою очередь являются компонентами клеточных мембран и клеточных поверхностных белков, а также основного вещества межклеточного матрикса соединительной ткани. Глюкозамин играет роль в формировании покровных тканей (кожи и слизистых), костной ткани, кровеносных сосудов. Хондраитин сульфат - гликозаминогликан, содержащийся в зрелой соединительной ткани и способствующий снятию воспаления и ускорению репаративных процессов в тканях за счет снижения активности протеолитических ферментов и бактериальной гиалуронидазы, способствуют активации факторов роста фибробластов, эндотелия, эпидермального фактора роста. Влияет на построение коллагенового каркаса тканей пародонта, базальных мембран, что способствует восстановлению барьерной функции.

Сочетанное применение комбинации глюкозамина гидрохлорида и хондроитина сульфата уменьшает генерацию свободных радикалов и приводит к нормализации прооксидантно-антиоксидантного гомеостаза, что подтверждает целесообразность их применения в патогенетической терапии воспалительных заболеваний тканей пародонта [Быкова Н.И., Одольский А.В., Григорян В.А. Применение глюкозамина и хондроитина при воспалительных и воспалительно-дистрофических заболеваниях пародонта (экспериментальное исследование) //Аллергология и иммунология. - 2016. -Т. 17. -№. 3.- С. 208-213.].

Биологически активные глицеролаты кремния состава Si(C3H703)4-6C3H803 обладают высокой пенетрирующей активностью в тканях организма и способствуют проникновению в них лекарственных или биологически активных добавок, структурно совместимы с липидным компонентом клеточных мембран. Глицеролаты кремния обладают противовоспалительным, ранозаживляющим и регенерирующим действием. Кремний, как биогенный микроэлемент выполняет структурирующую функцию, участвует в синтезе коллагена и эластина, способствует пролиферативно-репаративным процессам в тканях. При взаимодействии с водой глицеролаты кремния образуют кремнийорганический глицерогидрогель, также обладающий комплексом положительных фармакологических свойств, присущих глицеролатам кремния [Патент RU 2255939; 2005 год].

Технический результат поданной заявки на средство для лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта с репаративным эффектом достигается тем, что согласно изобретения, средство содержит следующие компоненты в соотношении (масс. %): глицин - 1,0-2,0; пролин - 1,0-2,0; лизин - 1,0-2,0; пиридоксин - 1,5-2,5; хондроитин сульфат натрия - 2,0-3,0; глюкозамина гидрохлорид - 2,0-3,0; дистиллированная вода - 42,75-45,75; глицеролаты кремния в 6-мольном избытке глицерина - остальное.

Средство для лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта с репаративным эффектом получают следующим образом.

Берут порошки хондроитин сульфата натрия и глюкозамина гидрохлорида и растворяют их в дистиллированной воде при перемешивании в течение 1 часа при комнатной температуре; к образующемуся коллоидному раствору добавляют глицеролаты кремния в 6-мольном избытке глицерина состава Si(C₃H₇O₃)₄⋅6С₃Н₈О₃ и продолжают перемешивание 10-15 мин до полной гомогенизации. Полученную смесь выдерживают при комнатной температуре в течение 24 ч до полной потери текучести. Далее к образовавшемуся гелю добавляют порошки пролина, лизина, глицина и пиридоксина; все компоненты тщательно перемешивают при комнатной температуре в течение 10-15 мин в смесителе роторного типа. Получают средство следующего состава, масс.%: пролин - 1,0-2,0; лизин - 1,0-2,0; глицин - 1,0-2,0; пиридоксин - 1,5-2,5; хондроитин сульфат натрия - 2,0-3,0; глюкозамина гидрохлорид - 2,0-3,0; дистиллированная вода - 42,75-45,75; глицеролаты кремния в 6-мольном избытке глицерина состава Si(C₃H₇O₃)₄⋅6С₃Н₈О₃ - 42,75-45,75 - остальное. Готовая к употреблению мазь для местного применения имеет светло-коричневый цвет.

Примеры получения средства для лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта с репаративным эффектом в диапозоне заявленных концентраций действующих компонентов.

Пример 1. Берут 2,50 г (2,5 масс. %) хондроитин сульфата натрия и 2,50 г (2,5 масс. %) глюкозамина гидрохлорида и растворяют их в 44,25 г (44,25 мас. %) дистиллированной воды при перемешивании в течение 1 часа при комнатной температуре; к образующемуся коллоидному раствору добавляют 44,25 г глицеролатов кремния в 6-мольном избытке глицерина состава Si(C₃H₇O₃)₄⋅6С₃Н₈О₃ и продолжают перемешивание 10-15 мин до полной гомогенизации. Полученную смесь выдерживают при комнатной температуре в течение 24 ч до полной потери текучести. Далее к образовавшемуся гелю добавляют 1,50 г (1,5 масс. %) пролина, 1,50 г (1,5 масс. %) лизина, 1,50 г (1,5 масс. %) глицина и 2,00 г (2,0 масс. %) пиридоксина. Композицию тщательно перемешивают при комнатной температуре в течение 10-15 мин в смесителе роторного типа. Получают готовую к употреблению мазь для местного применения светло-коричневого цвета.

Пример 2. Берут 2,00 г (2,0 масс. %) хондроитин сульфата натрия и 2,00 г (2,0 масс. %)) глюкозамина гидрохлорида и растворяют их в 45,75 г (45,75 масс .%) дистиллированной воды при перемешивании в течение 1 часа при комнатной температуре; к образующемуся коллоидному раствору добавляют 45,75 г(45,75 масс. %) глицеролатов кремния в 6-мольном избытке глицерина состава Si(C₃H₇O₃)₄⋅6С₃Н₈О₃ и продолжают перемешивание 10-15 мин до полной гомогенизации. Полученную смесь выдерживают при комнатной температуре в течение 24 ч до полной потери текучести. Далее к образовавшемуся гелю добавляют 1,00 г (1,0 масс. %) пролина, 1,00 г (1,0 масс. %) лизина, 1,00 г (1,0 масс. %) глицина и 1,50 г (1,5 масс. %) пиридоксина. Композицию тщательно перемешивают при комнатной температуре в течение 10-15 мин в смесителе роторного типа. Получают готовую к употреблению мазь для местного применения светло-коричневого цвета.

Пример 3. Берут 3,00 г (3,0 масс. %) хондроитин сульфата натрия и 3,00 г (3,0 масс. %)) глюкозамина гидрохлорида и растворяют их в 42,75 г (42,75 масс. %) дистиллированной воды при перемешивании в течение 1 часа при комнатной температуре; к образующемуся коллоидному раствору добавляют 42,75 г (42,75 масс %) глицеролатов кремния в 6-мольном избытке глицерина состава Si(C₃H₇O₃)₄⋅6С₃Н₈О₃ и продолжают перемешивание 10-15 мин до полной гомогенизации. Полученную смесь выдерживают при комнатной температуре в течение 24 ч до полной потери текучести. Далее к образовавшемуся гелю добавляют 2,00 г (2,0 масс. %) пролина, 2,00 г (2,0 масс. %)) лизина, 2,00 г (2,0 масс. %) глицина и 2,50 г (2,5 масс. %) пиридоксина. Композицию тщательно перемешивают при комнатной температуре в течение 10-15 мин в смесителе роторного типа. Получают готовую к употреблению мазь для местного применения светло-коричневогб цвета.

Отмеченное количественное содержание и соотношение компонентов предлагаемой композиции обеспечивает максимальный терапевтический эффект, физико-химическую совместимость и экономическую целесообразность.

Обоснованность количественного содержания и соотношения компонентов средства подтверждена результатами научных исследований.

При содержании каждой из аминокислот (лизин, пролин, глицин) менее 1,0 масс. % наблюдается снижение лечебного эффекта. Повышение содержания лизина более 2,0 масс. %; пролина более 2,0 масс. %; глицина более 2,0 масс. %; - не приводит к значимому повышению эффективности средства. При содержание пиридоксина менее 1,5 масс. % наблюдается снижение репаративного эффект, а содержание пиридоксина более 2,5 масс. % вызывает вероятность возникновения аллергических реакций: Содержание хондроитин сульфат натрия менее 2,0 масс. % и глюкозамина гидрохлорида менее 2,0 масс. % не обеспечивает ожидаемого лечебного эффекта. Повышение содержания хондроитин сульфат натрия более 3,0 масс. %) и глюкозамина гидрохлорида более 3,0 масс. % нецелесообразно, так как возрастает возможность физико-химической несовместимости и ухудшается консистенция готового средства, что в свою очередь делает его неудобным при нанесении и ухудшает адгезию средства на слизистой рта.

Результат применения предложенного средства поясняется графическим материалом. На фигурах 1-8 представлен результат клинического применения средства для лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта с репаративным эффектом. На фигуре 1 пациент с диагнозом: L 43. Красный плоский лишай. Экссудативно-гиперемическая форма, проявления в полости рта (до лечения).

На фигуре 2 пациент с диагнозом: L 43. Красный плоский лишай. Экссудативно-гиперемическая форма, проявления в полости рта (после лечения).

На фигуре 3 пациент с диагнозом: S 00.5. Поверхностная травма губы и полости рта. (Хроническая механическая травма слизистой верхней губы. Травматическая эритема, травматическая десквамация). До лечения.

На фигуре 4 пациент с диагнозом: S 00.5. Поверхностная травма губы и полости рта. (Хроническая механическая травма слизистой верхней губы. Травматическая эритема, травматическая десквамация). После лечения.

На фигуре 5 пациент с диагнозом: К 05.4. Агрессивный пародонтит.К 05.11. Хронический гипертрофический гингивит (отечная форма). До лечения.

На фигуре 6 пациент с диагнозом: К 05.4. Агрессивный пародонтит.К 05.11 Хронический гипертрофический гингивит (отечная форма). Клиническая картина после первого этапа терапии.

На фигуре 7 пациент с диагнозом: К 05.4. Агрессивный пародонтит.К 05.11. Хронический гипертрофический гингивит (отечная форма). На этапе хирургического лечения.

На фигуре 8 пациент с диагнозом: К 05.4. Агрессивный пародонтит.К 05.11. Хронический гипертрофический гингивит (отечная форма). После лечения.

Примеры практического использования предложенного средства.

Пример 1.

Пациентка Е., 30 лет обратилась с жалобами на необычный вид слизистой рта, на чувство жжения и болезненности, усиливающихся при приеме пищи, разговоре. Объективно: при осмотре отмечается наличие признаков недифференцированных нарушений соединительной ткани (астенический тип конституции, симптом запястья, симптом «большого пальца», аномалии прикуса). На слизистой оболочке щек и переходных складок в проекции моляров на фоне эритемы единичные участки десквамации и папулезные высыпания белого цвета, образующие сетчатый рисунок и слегка возвышающиеся над поверхностью. Пальпация данных участков слизистой оболочки болезненна. Диагноз: L 43. Красный плоский лишай. Экссудативно-гиперемическая форма (Фиг. 1).

В составе комплексной терапии в качестве эпителизирующего средства было назначено средство для лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта с репаративным эффектом, содержащее следующие компоненты в соотношении (масс. %): глицин - 1,0-2,0; пролин - 1,0-2,0; лизин - 1,0-2,0; пиридоксин - 1,5-2,5; хондроитин сульфат натрия - 2,0-3,0; глюкозамина гидрохлорид - 2,0-3,0; дистиллированная вода - 42,75-45,75; глицеролаты кремния в 6-мольном избытке глицерина - остальное.

Средство применено 2 раза в день в течение 7 дней. На вторые сутки от начала лечения уменьшилась болезненность пораженных участков, на 3 сутки точечные эрозии эпителизировались, болевые ощущения отсутствовали, на 5 сутки наблюдалось уменьшение гиперемии и отека. Через 7 суток у пациентки жалоб не отмечено, слизистая оболочка полости рта без признаков воспаления (бледно-розового цвета, достаточно увлажнена), сохранились единичные папулы, не возвышающиеся над поверхностью слизистой оболочки (Фиг. 2).

Пример 2.

Пациент П., 70 лет. Жалобы на боль в слизистой оболочки верхней губы в течение полугода. Лечился самостоятельно. Применял отвар ромашки для ротовых ванночек. Эффекта от лечения не наблюдалось. Объективно: на слизистой оболочки верхней губы справа в проекции зубов 1.3, 1.2, 1.1 пятно красного цвета полигональной формы с четкими границами с участками десквамации и истончения эпителия и помутнения эпителия по периферии. Пальпация слабо болезненна. Отмечаются острые края эмали зубов 1.3, 1.2, 1.1. Диагноз: S 00.5. Поверхностная травма губы и полости рта. (Хроническая механическая травма слизистой верхней губы. Травматическая эритема, травматическая десквамация) (Фиг. 3).

После устранения местных травмирующих факторов (сглаживания краев эмали) в качестве репаранта было назначено средство для лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта с репаративным эффектом, содержащее следующие компоненты в соотношении (масс. %): глицин - 1,0-2,0; пролин - 1,0-2,0; лизин - 1,0-2,0; пиридоксин - 1,5-2,5; хондроитин сульфат натрия - 2,0-3,0; глюкозамина гидрохлорид - 2,0-3,0; дистиллированная вода - 42,75-45,75; глицеролаты кремния в 6-мольном избытке глицерина - остальное. Средство назначено 2 раза в день в течение 7 дней. На 3 сутки от начала лечения очагов десквамации и истонченного эпителия не наблюдалось, гиперемия менее выражена, болевые ощущения возникали при употреблении горячей и соленой пищи. На 5 сутки признаков воспаления не наблюдалось, слизистая губы бледно-розового цвета, безболезненная при пальпации, сохранялось незначительное помутнение эпителия в зоне очага поражения (Фиг. 4).

Пример 3.

Пациентка М., 28 л. Обратилась с жалобами на кровоточивость десен, подвижность зубов, выдвижение верхнего бокового резца, необычный вид десен. Объективно: при обследовании выявлены признаки недифференцированных нарушений соединительной ткани (миопия, плоскостопие, Х-образная деформация нижних конечностей, искривление мизинцев, деформация ушных раковин). Десна резко отечна, гиперемирована с признаками гиперплазии, межзубные сосочки шаровидной формы, отмечена профузная кровоточивость. Пальпация десны болезненна. Подвижность зубов 2 степени, зуб 1.2 - подвижность 4 степени, изменение положения. Пародонтальные карманы глубиной от 4 до 6 мм. На ортопантомограмме - снижение высоты межзубных перегородок на 1/3 длины корня. В области зуба 1.2 снижение высоты межзубных перегородок на 2/3 длины корня.

Диагноз: К 05.4. Агрессивный пародонтит. К 05.11. Хронический гипертрофический гингивит. Отечная форма (Фиг. 5).

На первом этапе лечения проведено удаление зуба 1.2, профессиональная гигиена полости рта, курс противомикробной терапии (системно: аугментин, орнидазол, Нормобакт L по 1 саше в день; местно: ротовые ванночки 0,05% раствором хлоргексидина биглюконата, аппликации адгезивный бальзам «Асепта» 3 раза в день 7 дней.) После мероприятий первого этапа лечения воспалительные явления (отечность, гиперемия, экссудация) уменьшились, кровоточивость десен отсроченная (Фиг. 6). На втором этапе лечения проведено шинирование и избирательное пришлифовывание зубов, а также хирургическое лечение (гингивэктомия и открытый кюретаж) (Фиг. 7). После проведения хирургического вмешательства раневая поверхность обработана 0,01% раствором мирамистина, произведена аппликация заявляемого средства, наложена пародонтальная повязка «Парасепт» на 3-е суток. После удаления повязки через 3 дня продолжено лечение, направленное на стимуляцию репаративных процессов и эпителизацию. Проведена аппликация средством для лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта с репаративным эффектом, содержащего следующее компоненты в соотношении (масс.%): глицин - 1,0-2,0; пролин - 1,0-2,0; лизин - 1,0-2,0; пиридоксин - 1,5-2,5; хондроитин сульфат натрия - 2,0-3,0; глюкозамина гидрохлорид - 2,0-3,0; дистиллированная вода - 42,75-45,75; глицеролаты кремния в 6-мольном избытке глицерина - остальное. На область межзубной и маргинальной десны средство нанесено слоем толщиной ~ 0,1 мм 2 раза (утром и вечером) в течение 5 дней после предварительного орошения полости рта 0,01% раствором мирамистина. На 5 сутки лечения произошло заживление операционной раны; гиперемия и отек не определялись, болевые ощущения и кровоточивость отсутствовали. Маргинальная и межзубная десна бледно-розового цвета, плотная (Фиг.8).

Приведенные примеры свидетельствуют о возможности применения предложенного средства для лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта с репаративным эффектом.

Средство для лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта с репаративным эффектом прошло доклинические испытания. Исследования проводили на базе ФГБОУ ВО Уральский ГМУ на лабораторных животных.

Протокол испытания предложенного средства (Протокол доклинических экспериментальных исследований по изучению действия новой фармакологической композиции SEV-14-6 от 27.06.2017 г.).

В результате сравнительного изучения острой и подострой (субхронической) токсичности фармацевтической композиции (средства), для лечения повреждений слизистой рта и других заболеваний слизистой оболочки рта в различных дозах показано, что средство не оказывает токсического воздействия на белковый, углеводный и жировой виды обмена веществ, морфологический состав периферической крови, не вызывает дистрофических, деструктивных, очаговых склеротических изменений в паренхиматозных клетках и строме внутренних органов, не обладает местным раздражающим действием на слизистую оболочку глаза кролика и его кожу, не обладает сенсибилизирующим действием и не вызывает аллергических реакций. На основании результатов подострого эксперимента индекс безопасности (ИБ) средства составил 5,16. В соответствии с классификации опасности лекарственных препаратов для клинического применения Т.А. Гуськовой индекс безопасности составляет>3,41, и таким образом, предлагаемое средство относится к средствам IV класса малотоксичных (малоопасных) лекарственных препаратов.

Средство для лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта с репаративным эффектом является удобной формой для местного применения, позволяет достичь высокого лечебного эффекта. Включение в состав средства активных компонентов, влияющих на биосинтез соединительной ткани, обеспечивают выраженный репаративный эффект.Трансмукозальная активность гидрофильной основы средства позволяет использовать малые концентрации активных добавок и способствует более глубокому проникновению активных компонентов в пораженные ткани.

Преимущества предложенного средства по сравнению с прототипом представлены в таблице.

Предложенное средство применялось в стоматологическом отделении Университетской многопрофильной клиники Тюменского государственного медицинского университета при лечении воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта у 30 добровольцев (10 из которых с фенотипическими признаками дисплазии соединительной ткани). Общий экономический эффект при лечении 100 пациентов с пародонтитом при использовании предложенного средства составляет 400 тыс.рублей по сравнению с прототипом.

Средство для лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта с репаративным эффектом

Средство для лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта с репаративным эффектом, содержащее глицин, пролин и лизин, отличающееся тем, что средство содержит следующие компоненты в соотношении (мас.%): глицин - 1,0-2,0; пролин - 1,0-2,0; лизин - 1,0-2,0; пиридоксин - 1,5-2,5; хондроитин сульфат натрия - 2,0-3,0; глюкозамина гидрохлорид - 2,0-3,0; дистиллированная вода - 42,75-45,75; глицеролаты кремния в 6-мольном избытке глицерина - остальное.