Способ замедления прогрессирования цирроза печени у реципиентов в листе ожидания трансплантации печени

Изобретение относится к медицине, а именно точнее к трансплантологии, и может быть использован при подготовке реципиента к трансплантации печени. Способ замедления прогрессирования цирроза печени у реципиентов в листе ожидания трансплантации печени включает получение из аутологичного биологического материала мононуклеарных клеток (МНК). В качестве аутологичного биологического материала используют костный мозг реципиента, который получают методом трепан-аспирации в количестве 200-300 мл билатерально из заднего бугра подвздошной кости. МНК выделяют из полученного материала, оценивают их жизнеспособность и количество в них гемопоэтических стволовых клеток. Определяют скорость портального кровотока реципиента, обеспечивают равномерное контрастирование всех сегментарных ветвей портальной вены и отсутствие кровотока по коллатералям. Далее осуществляют автоматизированное внутрипортальное введение МНК инжектором. Затем не реже одного раза в два месяца проводят мониторинг интегральных показателей MELD, Child-Turcotte-Pugh, качества жизни реципиента, каждые 3 месяца оценивают результаты ультразвуковой эластометрии печени, а также морфологическое и иммунногистохимическое исследование биоптатов печени до и после введения клеток. При сохранении полученных данных в динамике на исходном уровне или их улучшении судят о замедлении прогрессирования цирроза печени. Использование данного способа позволяет замедлить прогрессирование цирроза печени у реципиентов путем введения МНК со скоростью, равной скорости портального кровотока реципиента, обеспечивая уменьшение потери МНК по коллатералям. 1 пр., 3 табл., 8 ил.

 

Изобретение относится к медицине, точнее к трансплантации органов, и может найти применение при подготовке реципиента к трансплантации.

Отсутствие эффективных лекарственных препаратов, повышающих синтетическую функцию печени у пациентов с различной степенью выраженности печеночной недостаточности, стимулирует разработку новых технологий терапии для пациентов с терминальной стадией заболевания печени.

В настоящее время единственным способом решения этой проблемы является трансплантация печени. Поскольку в Российской Федерации большой дефицит донорских органов, данная проблема является очень актуальной. Так, показатель донорства печени в Российской Федерации составляет 2,1 на 1 млн. населения, что в 7-8 раз ниже данных европейских стран. Так, по данным VII сообщения регистра Российского трансплантологического общества по итогам 2014 г. в листе ожидания на трансплантацию печени находилось 635 пациентов, нуждавшихся в трансплантации. Смертность в листе ожидания за 2014 г. составила 88 человек.

Полагаем, что методом снижения смертности от печеночной недостаточности вследствие прогрессирования заболевания в листе ожидания трансплантации печени может явиться применение клеточных технологий на основе мезенхимных (МСК) и гемопоэтических стволовых клеток (ГСК). Одним из наиболее подходящих источников стволовых клеток является собственный костный мозг человека.

На основании экспериментальных и клинических данных показано, что гемопоэтические стволовые клетки (CD34+) костного мозга в условиях in vitro в присутствии фактора роста гепатоцитов (HGF) начинают экспрессировать цитокератин 19 (CK19), обнаруживается РНК альбумина и при сохранении пролиферативной активности (Ki67) после 28 дней культивирования улучшается функция печени оцениваемая по критериям Child-Turcotte-Pugh, Model for End-Stage Liver Disease (MELD). S. Terai, T. Ishikawa с соавторами [«Improved Liver Function in Patients with Liver Cirrhosis After Autologous Bone Marrow Cell Infusion Therapy», STEMCELLS 2006; 24:2292-2298] выявили эффективность аутотрансплантации мононуклеарной фракции костного мозга человека при системном внутривенном введении клеток. У 9 пациентов с циррозом печени различной этиологии, на 4 и 24 неделе после введения клеток отмечено статистически значимое улучшение значений Child-Turcotte-Pugh (р<0.05), повышение уровня альбумина и общего белка в крови (р<0.05), увеличение пролиферативной активности (альфа фетопротеин, ядерный клеточный пролиферативный антиген) гепатоцитов в биоптате (р<0.05), снижение уровня асцита, по данным компьютерной томографии в постинфузионном периоде.

В свою очередь N. Levicar, М. Pai с соавторами [«Long-term clinical results of autologous infusion of adult bone marrow derived CD34+ cells in patients with chronic liver disease», Cell Proliferation 2008, 41 (Suppl. 1), 115-125] использовали внутрипортальную и артериальную методики инфузии изолированной популяции CD34+ клеток аутологичного костного мозга, из периферической крови полученных при помощи мобилизации костного мозга пациентов с использованием гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора.

И все же количество известных клинических исследований недостаточно, в связи с чем остается актуальным вопрос способов получения ГСК и их доставки. Широкого распространения не получил ни один из ранее описанных методов.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является способ, описанный авторами N. Levicar, М. Pai [«Long term clinical results of autologous infusion of adult bone marrow derived CD34+ cells in patients with chronic liver disease», Cell Proliferation 2008, 41 (Suppl. 1), 115-125]. Этот способ взят нами в качестве прототипа.

Авторы в качестве регенеративного материала использовали изолированную популяцию CD34+ клеток аутологичного костного мозга, полученных из периферической крови при помощи мобилизации костного мозга пациентов с использованием гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора. В последующем полученные клетки вводились медленно в портальную вену. Авторами отмечено снижение уровня билирубина и повышение альбумина в крови исследуемых пациентов, а у 2 из них разрешение асцита в течение 12 мес. наблюдения. Серьезных осложнений в процессе исследования и корреляции терапевтического эффекта с концентрацией введенных пациентам клеток (1×106-2×108 клеток) авторами не выявлено. Вместе с тем прототип, на наш взгляд, недостаточно полно оценивает функциональное состояние печени, качество жизни пациентов после введения ГСК. И таким образом не позволяет судить о прогрессировании цирроза печени.

Технический результат настоящего изобретения заключается в замедлении прогрессирования цирроза печени за счет внутрипортального введения реципиенту мононуклеарных клеток аутологичного костного мозга со скоростью, равной скорости портального кровотока реципиента, и последующего мониторинга интегральных показателей MELD, Child-Turcotte-Pugh, качества жизни, общего состояния реципиента, ультразвуковой эластометрии печени, а также морфологического и иммунногистохимического исследования биоптатов печени до и после введения клеток.

Этот результат достигается тем, что в известном способе, включающем получение из аутологичного биологического материала мононуклеарных клеток и оценку у реципиента в динамике содержания билирубина, альбумина, согласно изобретению, в качестве аутологичного биологического материала используют костный мозг реципиента, получаемый у него методом трепан-аспирации в количестве 200-300 мл билатерально из заднего бугра подвздошной кости, мононуклеарные клетки выделяют из полученного материала, оценивают их жизнеспособность и количество в них ГСК, после чего определяют скорость портального кровотока реципиента и с такой же скоростью осуществляют автоматизированное внутрипортальное введение мононукеалрных клеток инжектором, затем не реже одного раза в два месяца проводят мониторинг интегральных показателей MELD, Child-Turcotte-Pugh, качества жизни реципиента, не реже одного раза в 3 месяца выполняют ультразвуковую эластометрию печени, а также морфологическое и иммунногистохимическое исследование биоптатов печени до и через 2 месяца после введения клеток, и при сохранении полученных данных в динамике на исходном уровне или их улучшении судят о замедлении прогрессирования цирроза печени.

Использование в качестве биологического материала аутологичного костного мозга реципиента в объеме от 200 до 300 мл обеспечивает получение необходимого и достаточного количества мононуклеарных клеток, способствующих усилению регенерации гепатоцитов, что приводит к замедлению прогрессирования цирроза печени у реципиентов в листе ожидания.

Определение у выделенных мононуклеарных клеток их жизнеспособности и количества в них ГСК позволяет оценить качество полученного материала.

Определение скорости портального кровотока является необходимым условием для выбора скорости последующего введения мононуклеарных клеток, обеспечивая равномерное распределение их по всем сегментам печени. Автоматизированное введение этих клеток позволяет вводить их со скоростью, соответствующей установленной скорости портального кровотока и предотвращает потерю клеток по коллатералям портальной системы.

Мониторирование интегральных показателей MELD, Child-Turcotte-Pugh и качества жизни до и не реже одного раза в два месяца после введения мононуклеарных клеток позволяет оценить степень тяжести и динамику состояния реципиента.

Использование ультразвуковой эластометрии печени не реже одного раза в три месяца позволяет неинвазивно оценить плотность печеночной ткани, что отражает степень выраженности фиброза печени.

Морфологическое и иммунногистохимическое исследования биоптатов печени до и через два месяца после введения мононуклеарных клеток позволяют судить об изменении пролиферативной активности гепатоцитов, что является маркером регенерации.

Оценка качества жизни реципиента до введения мононуклеарных клеток и после, проводимая по опроснику SF-36, характеризует физическое и психологическое состояние его здоровья.

Кратность указанных выше исследований определена нами опытным путем в процессе наблюдения в динамике.

Сущность способа поясняется примером.

Пример

Пациентка Б. 54 лет (1961 г. р.), поступила 17.05.2016 г. в ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий (РНЦРХТ)» в плановом порядке с диагнозом: неверифицированный цирроз печени (МКБ-К74.6).

Из анамнеза заболевания:

Считает себя больной с мая 2015 г., когда впервые начала отмечать желтушность склер и кожных покровов. Обследовалась по месту жительства, клинически установлен цирроз печени. В июле 2015 г. была направлена на консультацию в ФГБУ «РНЦРХТ» с целью определения показаний к трансплантации печени.

В результате обследования в клинике по протоколу отбора на трансплантацию противопоказаний не выявлено. Пациентка согласилась на оперативное лечение и была включена в лист ожидания. На фоне консервативной терапии в период ожидания трансплантации печени с июля 2015 г. по май 2016 г. у пациентки отмечено снижение содержания билирубина в сыворотке крови с 280 до 50 мкмоль/л. Улучшилось общее состояние пациентки. Вместе с этим дальнейшего снижения этих показателей при амбулаторной консервативной терапии получить не удалось.

Поскольку в листе ожидания ФГБУ «РНЦРХТ» находятся около 130 человек, а период ожидания в среднем составляет более 8 месяцев. В апреле 2016 в ходе планового визита пациентке предложена внутрипортальная инфузия мононуклеарных клеток аутологичного костного мозга. Реципиенту выдан буклет с подробным описанием процедуры. После получения информированного согласия она обследовалась по разработанному нами протоколу. На госпитальном этапе выполнено лабораторное исследование крови: клинический, биохимический анализ крови, коагулограмма (Табл. 1), в которой жирным шрифтом выделены наиболее значимые показатели.

Оценен исходный статус реципиента, а в последующем после введения клеток каждые 2 месяца исследовалась функция печени по критериям Child-Turcotte-Pugh, MELD для (Табл. 2). Выполнена спиральная компьютерная томография (СКТ) грудной клетки, живота, таза с контрастным усилением: оценены сосуды печени и плотность печеночной ткани (Фиг. 1А). На томограмме асцит не визуализировался. Произведена ультразвуковая эластометрия печени (Табл. 3). При оценке плотности в 3 сегментах печени: SIII, SV, SVI получены значения 46 кРа, 35 кРа, 40 кРа соответственно.

Оценено исходное качество жизни реципиента по опроснику SF-36 (Фиг. 2). Полученные результаты физического и психологического здоровья 45.14 и 41.44 баллов соответственно. На основании вышеперечисленных исследований установлено, что пациентке показано лечение с использованием клеточной терапии.

18.05.2016 г. под местной анестезией в условиях перевязочной и стерильного операционного поля выполнена трепан-биопсия печени под ультразвуковой навигацией для морфологического и иммунногистохимического исследования биоптатов печени. Процедуру перенесла удовлетворительно, осложнений не наблюдалось. В полученном биоптате печени оценивалось количество митотических и двуядерных клеток, иммунногистохимические маркеры пролиферации: Ki67, альфа-фетопротеин (AFP) (Фиг. 3 А, Б). При световой микроскопии при увеличении 400Х на Фиг. 3А визуализируется выраженная инфильтрация, воспаление, количество двуядерных клеток составило 19 клеток/мм2, митозов не обнаружено. На Фиг. 3Б представлены результаты иммунногистохимического исследования маркерами:

Ki67 - 2%, альфа-фетопротеин - не экспрессировался.

24.05.2016 г. в 10:35 в условиях операционной под местной анестезией методом билатеральной трепан-аспирации из заднего гребня подвздошной кости (Фиг. 4) выполнен забор аутологичного костного мозга в объеме 256 мл. Для забора костного мозга использовался набор для биопсии костного мозга 14 G х 70 mm и (TSUNAMI MEDICAL, Italy). Для аспирации костного мозга использовался стандартный шприц объемом 20 мл, содержащий 4 мл предварительно разведенного в физиологическом растворе антикоагулянта (200 мл NaCl 0,9% + 5 мл - 25000 БД гепарина). Для сбора материала использовался трансфузионный пакет-контейнер объемом 350 мл. После процедуры забора костного мозга полученный материал был отправлен в термоконтейнере в лабораторию Покровского банка стволовых клеток (Спб), где в течение 2 часов осуществлялся процесс изоляции мононуклерных клеток при помощи автоматизированного сепаратора костного мозга (SEPАХ, Sepax Technologies, USA).

После получения мнонуклеарных клеток осуществлялся качественный анализ популяции мезенхимных и гемопоэтических клеток, а также оценка их жизнеспособности при помощи проточной цитометрии (BeckmanCoulter, USA). Жизнеспособность полученных клеток составила 90%. В качестве среды для мононуклеарных клеток использовался буферный раствор состоящий из NaCl 0,9%, раствора 20% человеческого альбумина, 2500 ЕД р-ра гепарина. Полученная и ресуспензированная фракция мононуклеарных клеток в буферной среде составила 93.8 мл.

24.05.2016 г. в 16:45 в интервенционной операционной под местной анестезией раствора 1% лидокаина под ультразвуковым контролем по передней подмышечной линии в VIII межреберье произведена пункция портальной вены. Дилатационный катетер размером 4 F (1.3 мм) установлен в ствол портальной вены, выполнена серия снимков при введении 25 мл 60% ультрависта со скоростью 3 мл/с. Анатомия воротной вены типичная. Диаметр ствола воротной вены 11 мм. При помощи введения 25 мл 60% ультрависта с разными скоростями (0,5 мл/с, 0.8 мл/с, 1.0 мл/с и 1.5 мл/с) определена скорость адекватной перфузии сегментарных ветвей портальной вены, выполнено введение мононуклеарных клеток в портальную вену. Как видно на фигуре при скорости введения 0.5 мл/сек (Фиг. 5А) сегментарные ветви портальной вены не визуализировались, контрастное вещество протекало по коллатералям портальной вены. При скорости введения 0.8 мл/сек (2880 мл/час) (Фиг. 5Б) достигнуто равномерное контрастирование всех сегментарных ветвей портальной вены и отсутствие кровотока по коллатералям.

Эта скорость (0.8 мл/сек) выбрана в качестве оптимальной. При дальнейшем увеличении скорости введения контрастного вещества (Фиг. 5В) 1 мл/сек и 1.5 мл/сек визуализировались коллатерали портальной вены, в связи с чем 93.8 мл суспензии мононуклеарных клеток введены с уровня бифуркации портальной вены со скоростью 0.8 мл/сек (2880 мл/ч) во избежание потери клеток по коллатералям. Пункционный канал пломбирован гемостатической губкой, катетер удален, асептическая повязка. По завершении операции выполнено ультразвуковое исследование, по данным которого исключено кровотечение в месте манипуляции. В раннем послеоперационном периоде в ходе наблюдения за пациенткой осложнений и нежелательных явлений отмечено не было.

Далее каждые 2 месяца оценивались показатели функции печени (Табл. 1; Фиг. 6; 7; 8), прогностические шкалы MELD, Child-Turcotte-Pugh (Табл. 2), качество жизни (Фиг. 2), каждые 3 месяца ультразвуковая эластометрия печени (Табл. 3). Через 2 мес. после введения клеток выполнено СКТ брюшной полости и печени (Фиг. 1Б). Наличия асцита и и опухолевых новообразований не отмечено.

Результаты гистологического и иммунногистохимического исследования печени представлены на Фиг. 3В, Г. После введения мононуклеарных клеток через 2 месяца отмечено снижение воспалительной инфильтрации, существенное увеличение количества двуядерных клеток с 19 до 40 клеток/мм2 (Фиг. 3В) Митозов не обнаружено. При иммунногистохимическом исследовании выявлено повышение маркера Ki67 - 5%, экспрессии альфа-фетопротеина не обнаружено.

За 10 месяцев наблюдения у пациентки улучшились функциональные показатели печени: уменьшилось содержание билирубина получено снижение значения билирубина и печеночных трансаминаз, увеличилась концентрация альбумина в сыворотке крови. Улучшились показатели качества жизни пациентки. Отмечено снижение плотности печеночной ткани, улучшение морфологических параметров печени, что характеризует стабилизацию цирроза печени, а по ряду показателей улучшение ее функционального состояния.

К настоящему времени проведено введение мононуклеарных клеток аутологичного костного мозга 6 реципиентам из листа ожидания центра РНЦРХТ. Все они находятся в удовлетворительном состоянии, ни у одного из них не отмечено осложнений.

Достигнутые результаты лечения позволяют надеяться на увеличение срока дожития до трансплантации печени.

Предлагаемый способ по сравнению с известными имеет ряд преимуществ, основным из которых является комплексная динамическая оценка состояния печени и здоровья реципиента. При этом способ внутрипортальной доставки мононуклеарных клеток аутологичного костного мозга является малоинвазивным, персонализированным, поскольку в нем скорость введения мононуклеарных клеток равной скорости сегментарной перфузии печени реципиента.

Способ разработан авторами ФГБУ РНЦРХТ и прошел клиническую апробацию у 6 реципиентов из листа ожидания на трансплантацию центра с положительными результатами.

Способ замедления прогрессирования цирроза печени у реципиентов в листе ожидания трансплантации печени, включающий получение из аутологичного биологического материала мононуклеарных клеток (МНК) и оценку у реципиента в динамике содержания билирубина, альбумина и отличающийся тем, что в качестве аутологичного биологического материала используют костный мозг реципиента, который получают методом трепан-аспирации в количестве 200-300 мл билатерально из заднего бугра подвздошной кости, МНК выделяют из полученного материала, оценивают их жизнеспособность и количество в них гемопоэтических стволовых клеток, определяют скорость портального кровотока реципиента, обеспечивают равномерное контрастирование всех сегментарных ветвей портальной вены и отсутствие кровотока по коллатералям, осуществляют автоматизированное внутрипортальное введение МНК инжектором, затем не реже одного раза в два месяца проводят мониторинг интегральных показателей MELD, Child-Turcotte-Pugh, качества жизни реципиента, каждые 3 месяца оценивают результаты ультразвуковой эластометрии печени, а также морфологическое и иммунногистохимическое исследование биоптатов печени до и после введения клеток и при сохранении полученных данных в динамике на исходном уровне или их улучшении судят о замедлении прогрессирования цирроза печени.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для снижения риска воспаления кишечника у животного. Применение композиции для снижения риска воспаления кишечника у животного, где указанная композиция содержит бета-казеин, причем указанный бета-казеин содержит по меньшей мере 50% по массе бета-казеина А2.

Изобретение относится к соединению формулы (I) ,в которой R1 представляет собой (1) атом галогена, (2) цианогруппу, (3) С1-4-алкил, (4) С1-4-алкокси или (5) С3-8-циклоалкил, где С1-4-алкил, С1-4-алкокси и С3-8-циклоалкил могут быть соответственно и независимо замещены 1-3 атомами галогена и/или цианогруппами; р равен целому числу 0-2; когда р равен 2, несколько R1 могут быть одинаковыми или различными; R2 и R3 соответственно и независимо представляют собой атом водорода или С1-4-алкил; R4 представляет собой атом водорода; или R2 и R4 вместе с атомом, с которым R2 и R4 связаны, могут образовывать 5-8-членный азотсодержащий насыщенный гетероцикл; L представляет собой (1) связь, (2) -CRA=CRB→ или (3) -C(=O)-NRD→ (где в каждой группе стрелка указывает место присоединения к пиридиновому циклу); RА, RВ и RD соответственно и независимо представляют собой атом водорода или С1-4-алкил; Х1 и Х2 соответственно и независимо представляют собой атом галогена, которое является агонистом в отношении рецептора соматостатина подтипа 2.

Изобретение относится к медицине, а именно к области хирургии, и может быть использовано для лечения некротического энтероколита. Способ включает инфузионную терапию, полное парентеральное питание, антибактериальную терапию, респираторную терапию, деконтоминацию кишечника и введение в составе инфузионной терапии внутривенно капельно 60000 ME на 200 мл изотонического раствора NaCl противогангренозной поливалентной лошадиной сыворотки, 1 мл в течение 5 мин, остальной объем в течение 2 ч.

Изобретение относится к области медицины, а именно к инфекционным болезням, и может быть использовано для выбора тактики лечения у больных с острыми кишечными инфекциями (ОКИ).

Изобретение относится к ветеринарии, а именно к препаратам для профилактики желудочно-кишечных заболеваний у поросят. Препарат содержит аминазин, аскорбиновую кислоту, азотнокислое серебро, сукцинат натрия, измельченный цеолит.

Предложены варианты применения очищенной популяции способных к прорастанию бактериальных спор для лечения или предотвращения или уменьшения тяжести по меньшей мере одного симптома дисбиоза ЖКТ, связанного с Clostridium difficile, включая рецидивирующую инфекцию С.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к антибактериальной фармацевтической композиции для перорального применения. Антибактериальная фармацевтическая композиция для перорального применения, содержащая бактериофаги: Секстафаг® (Пиобактериофаг поливалентный), или Интести-бактериофаг, или сальмонеллезный групп A, B, C, D, E, или дизентерийный поливалентный, с использованием в качестве целевых добавок метилцеллюлозу, сорбит, лактозу и кальция карбонат, кальция или магния стеарат, натрия альгинат, пектин, композиция расфасована в твердые капсулы при определенном соотношении компонентов.

Изобретение относится к новому соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, обладающим селективным действием в отношении PDE1. Соединения могут найти применение при лечении заболевания или нарушения, выбранного из группы, включающей множество заболеваний и нарушений, включая когнитивный дефицит, связанный с заболеваниями и нарушениями ЦНС, неврологические нарушения, сердечно-сосудистые нарушения, почечные нарушения, гематологические нарушения, нарушения желудочно-кишечного тракта и печени, раковые нарушения и нейродегенеративные нарушения.

Изобретение относится к новым полиморфным формам 4-{[4-({[4-(2,2,2-трифторэтокси)-1,2-бензизоксазол-3-ил]окси}метил)пиперидин-1-ил]метил}тетрагидро-2H-пиран-4-карбоновой кислоты.

Группа изобретений относится к области ветеринарии и может быть использована для лечения болезней органов пищеварения телят. Средство содержит экстрагированные из сухих почек тополя черного биологически активные сухие вещества 3±0,5 и 70%-ный спирт этиловый ректификованный 97±0,5 при соотношении к экстрагенту 1:5; экстрагируют при температуре 18-20°С в течение 14 сут и непосредственно перед применением разводят в кипяченой охлажденной воде.

Изобретение относится к медицине, в частности к травматологии и ортопедии, и может быть использовано при лечении несросшихся переломов костей конечностей. Способ включает пункцию крыла подвздошной кости и аспирацию 3-5 мл костного мозга.

Изобретение относится к медицине, в частности к пластической хирургии, комбустиологии, и касается лечения пациентов с глубокими термическими ожогами. Способ включает использование клеток стромально-васкулярной фракции жировой ткани.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к способу сохранения клеток млекопитающего в течение длительного периода времени с использованием раствора для трансплантации клеток, содержащего 2,0-6,0% (масс./об.) трегалозы, либо соли указанной трегалозы, и 4,0-7,0% (масс./об.) декстрана, либо соли декстрана.

Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано для получения регенеративного ветеринарного препарата. Способ получения регенеративного ветеринарного препарата включает: культивирование выделенных de novo или деконсервированных мезенхимальных стволовых клеток, получаемых из жировой ткани или костного мозга животного, в жидкой питательной среде с добавлением 10 % фетальной бычьей сыворотки.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой биотрансплантат для лечения дисплазии суставов, характеризующийся тем, что он содержит мезенхимальные стволовые клетки (МСК) из аутологичного материала, отличающийся тем, что содержит от 5 млн.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к трансплантологии, и может быть использована для лечения субъекта, нуждающегося в несингенном клеточном или тканевом трансплантате.

Изобретение относится к медицине, а именно к гепатологии, трансплантологии, и может быть использовано для коррекции печеночной недостаточности у субъекта. Для этого применяют суммарную РНК, выделенную из мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток костного мозга млекопитающего.

Изобретение относится к медицине, а именно к гепатологии, трансплантологии и может быть использовано для лечения печеночной недостаточности. Для этого выделяют из костного мозга донора мононуклеарную фракцию клеток.
Изобретение относится к медицине, а именно к регенеративной медицине, и может быть использовано для оценки функциональных свойств тканеинженерной конструкции диафрагмы в эксперименте.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для стимуляции восстановления мужской фертильности, в том числе при врожденном или приобретенном нарушении функции сперматогенной ткани семенников.
Изобретение относится к медицине и предназначено для восстановления кожного покрова при обширных глубоких ожогах кожи. Выполняют кожную пластику, наносят коллагеновый гель, на 2-4 сутки после травмы одновременно выполняют обширную хирургическую некрэктомию, микроаутодермопластику с коэффициентом пластики от 1:10 до 1:20, в зону дефекта под фасцию вводят суспензию мезенхимальных адипогенных стволовых клеток, после чего рану закрывают коллаген-хитозановым гелем. Способ позволяет повысить эффективность лечения, улучшить непосредственные и отдаленные результаты лечения, снизить летальность. 1 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно точнее к трансплантологии, и может быть использован при подготовке реципиента к трансплантации печени. Способ замедления прогрессирования цирроза печени у реципиентов в листе ожидания трансплантации печени включает получение из аутологичного биологического материала мононуклеарных клеток. В качестве аутологичного биологического материала используют костный мозг реципиента, который получают методом трепан-аспирации в количестве 200-300 мл билатерально из заднего бугра подвздошной кости. МНК выделяют из полученного материала, оценивают их жизнеспособность и количество в них гемопоэтических стволовых клеток. Определяют скорость портального кровотока реципиента, обеспечивают равномерное контрастирование всех сегментарных ветвей портальной вены и отсутствие кровотока по коллатералям. Далее осуществляют автоматизированное внутрипортальное введение МНК инжектором. Затем не реже одного раза в два месяца проводят мониторинг интегральных показателей MELD, Child-Turcotte-Pugh, качества жизни реципиента, каждые 3 месяца оценивают результаты ультразвуковой эластометрии печени, а также морфологическое и иммунногистохимическое исследование биоптатов печени до и после введения клеток. При сохранении полученных данных в динамике на исходном уровне или их улучшении судят о замедлении прогрессирования цирроза печени. Использование данного способа позволяет замедлить прогрессирование цирроза печени у реципиентов путем введения МНК со скоростью, равной скорости портального кровотока реципиента, обеспечивая уменьшение потери МНК по коллатералям. 1 пр., 3 табл., 8 ил.

Наверх