Способы лечения и предотвращения заболеваний глаз, расстройств и патологических состояний меланином и аналогами, предшественниками и производными меланина

Изобретение относится к способу лечения или предотвращения глазного заболевания, в частности лейкоплакии, гиперемии и воспаления век. Предлагается способ лечения или предотвращения глазного заболевания, расстройства или патологического состояния у больного, при этом способ включает введение в глаз больного композиции, содержащей терапевтически эффективное количество меланина для лечения или предотвращения глазного заболевания, расстройства или патологического состояния, где глазное заболевание, расстройство или патологическое состояние выбрано из группы, состоящей из лейкоплакии, гиперемии и воспаления век. Предлагается способ лечения глазного заболевания, расстройства или патологического состояния у больного, при этом способ включает местное введение в глаз больного, нуждающегося в лечении, композиции, содержащей терапевтически эффективное количество меланина для лечения глазного заболевания, расстройства или патологического состояния, где глазное заболевание, расстройство или патологическое состояние выбрано из группы, состоящей из лейкоплакии, гиперемии и воспаления век. Предлагается способ лечения лейкоплакии или гиперемии у больного человека, при этом способ включает местное введение в глаз больного, нуждающегося в лечении, водной композиции, содержащей терапевтически эффективное количество меланина для лечения лейкоплакии или гиперемии. Вышеописанные способы эффективны для лечения или предотвращения лейкоплакии, гиперемии и воспаления век. 3 н. и 16 з.п. ф-лы, 2 ил., 1 табл.

 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Изобретение относится к способам лечения и предотвращения заболеваний глаз, расстройств и патологических состояний.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Меланин распространен в природе, и он состоит из азота, кислорода, водорода и углерода. В течение многих лет меланин не имел никакой приписываемой ему биологической или физиологической функции, за исключением того, что его считали простым солнцезащитным веществом. Поскольку меланин был способен поглощать все длины волн электромагнитной энергии, но, похоже, не излучает никакой энергии, его считали самой темной молекулой. Данная особенность была уникальна для меланина, и противоречила термодинамическим законам, поскольку другие соединения, способные к поглощению энергии, в частности пигменты, излучают по меньшей мере часть поглощенной энергии. Таким образом, электронные свойства меланина были в центре внимания в течение достаточно долгого времени. Однако меланин представляет собой одно из наиболее стабильных соединений, известных человеку, и в течение длительного времени казалось, что меланин не способен катализировать какую-либо химическую реакцию или имеет какую-либо другую биологическую или физиологическую функцию.

Ранее в Патенте США № 8455145 недавно сообщалось о присущей меланину способности расщеплять молекулу воды на водород и кислород при поглощении электромагнитной энергии, такой как световая энергия. Можно полагать, что при поглощении электромагнитной энергии, такой как световая энергия (видимая или невидимая), меланин катализирует диссоциацию воды на двухатомный водород (H2), двухатомный кислород (O2) и электроны. Хотя расщепление воды на водород и кислород потребляет энергию, реакция является обратимой, и в обратном процессе восстановление атомов кислорода двухатомным водородом преобразует молекулы воды и высвобождает энергию.

Также недавно было продемонстрировано, что никотин может увеличивать высвобождение или активность α-меланоцитстимулирующего гормона (α-MSH) у больного, что, как считается, является действенным при лечении различных расстройств у больного посредством индуцирования «у человека фотосинтеза» (см., напр., публикацию патентной заявки США № 2012/0270907). Хотя механизм не является полностью понятным, предполагается, что увеличенное высвобождение или активность α-MSH увеличивает синтез меланина.

Несмотря на растущие знания о биологических функциях меланина, терапевтические результаты прямого введения меланина были изучены лишь в ограниченных объемах. Например, было показано, что меланин представляет собой простое солнцезащитное вещество с низким коэффициентом защиты, эквивалентным воздействию 2%-ного раствора сульфата меди. Было показано, что прямая инъекция раствора меланина в переднюю камеру глаза у кроликов увеличивает как продолжительность периода клиренса при гифеме, так и частоту повторных кровотечений, что указывает на то, что инъекция меланина в глаз оказывает отрицательное влияние на лечение гифемы. Lai et al. «Effect of Melanin on Traumatic Hyphema in Rabbits» Arch. Ophthalmol. (1999) 177, 789-93. Однако, насколько известно автору изобретения, эффект прямого введения меланина в качестве терапевтического агента еще не полностью изучен.

КРАТКАЯ СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В настоящее время обнаружено, что применение меланина или его аналога, производного или предшественника к глазу больного оказывает благоприятное терапевтическое действие при лечении и предотвращении глазных заболеваний, расстройств и патологических состояний.

Изобретение относится к способам лечения и предотвращения глазных заболеваний, расстройств и патологических состояний посредством введения в глаз больного композиции, содержащей терапевтически эффективное количество меланина или его производного, аналога или предшественника.

В одном варианте осуществления изобретение предоставляет способ лечения или предотвращения глазного заболевания, расстройства или патологического состояния у больного, включающий введение в глаз больного композиции, содержащей терапевтически эффективное количество меланина или его производного, аналога или предшественника, для лечения или предотвращения глазного заболевания, расстройства или патологического состояния.

В другом варианте осуществления изобретение предоставляет способ лечения глазного заболевания, расстройства или патологического состояния у больного, включающий местное введение в глаз больного, нуждающегося в лечении, композиции, содержащей терапевтически эффективное количество меланина или его производного, аналога или предшественника, для лечения глазного заболевания, расстройства или патологического состояния.

В еще одном варианте осуществления изобретение предоставляет способ лечения лейкоплакии или гиперемии у больного человека, включающий местное введение в глаз больного, нуждающегося в лечении, водной композиции, содержащей терапевтически эффективное количество меланина.

В предпочтительных вариантах осуществления изобретения композицию вводят в виде глазных капель.

В других предпочтительных вариантах осуществления изобретения композиция, вводимая в глаз больного, содержит от 1,5% до 10% (м/о) меланина или его производного, аналога или предшественника.

В других предпочтительных вариантах осуществления изобретения композиция, вводимая в глаз больного, содержит синтетический меланин или натуральный меланин.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ НЕСКОЛЬКИХ ИЗОБРАЖЕНИЙ ЧЕРТЕЖЕЙ

Вышеизложенное краткое изложение, а также последующее подробное описание изобретения будут лучше понятны при чтении вместе с прилагаемыми чертежами. С целью иллюстрирования изобретения, на чертежах показаны варианты осуществления, которые в настоящее время являются предпочтительными. Однако следует понимать, что изобретение не ограничивается точными конфигурациями и приборами, показанными на чертежах и описанными в следующем подробном описании изобретения. На чертежах:

ФИГ. 1A и 1B показывают фотографические изображения правого глаза пациента мужского пола (возраст 30 лет), имеющего небольшую белую бляшку, растущую на поверхности глаза (лейкоплакия) и гиперемию (покраснение) до и после лечения меланином; изображения, показанные сверху вниз, представляют собой фотографии, сделанные с одной и той же точки зрения с повышением степени увеличения, а стрелка указывает положение, при котором наблюдается рост небольшой белой бляшки; ФИГ. 1A: фотографические изображения глаза до лечения меланином; ФИГ. 1B: фотографические изображения глаза через три с половиной месяца после местного лечения 3% водным раствором меланина.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Различные публикации, статьи и патенты цитируются или описываются в разделе уровня техники и во всем описании; каждая из этих ссылок включена в данное описание в качестве ссылки во всей своей полноте. Обсуждение документов, актов, материалов, устройств, изделий или тому подобного, которые были включены в настоящее описание, предназначено для предоставления контекста изобретения. Данное обсуждение не является признанием того, что любые или все эти вопросы являются частью предшествующего уровня техники в отношении любых раскрытых или заявленных изобретений.

Если не указано иное, технические и научные термины, применяемые в данном документе, имеют такое же значение, которое обычно понятно рядовому специалисту в области техники, к которой относится настоящее изобретение. В противном случае некоторые используемые здесь термины имеют значения, которые изложены в описании.

Следует заметить, что, как используется в данном документе и в прилагаемой формуле изобретения, форма единственного числа «a», «an» и «the» включает ссылку на множественное число, если в контексте явно не указано иное.

Изобретение относится к способам лечения и предотвращения глазных заболеваний, расстройств и патологических состояний у больного. В соответствии с вариантами осуществления изобретения, способ включает введение в глаз больного композиции, содержащей терапевтически эффективное количество меланина или его производного, аналога или предшественника для лечения глазного заболевания, расстройства или патологического состояния.

В соответствии с вариантами осуществления изобретения, композиция, применяемая в способах, описанных в данном документе, содержит меланин или его аналог, предшественник или производное. Композиция также необязательно содержит один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов. В предпочтительном варианте осуществления pH композиции близок физиологическому pH, и составляет приблизительно от pH 7,0 до pH 7,4

Производные и аналоги меланина, которые можно применять в способах изобретения, включают, соответственно, соединения, которые являются производными, и соединения, которые структурно сходны с меланином. Неограничивающие примеры производных и аналогов меланина включают эумеланин, феомеланин, нейромеланин, сепиомеланины и аломеланин; ароматические соединения, такие как дофамин, индол, полигидроксииндол, гуминовая кислота, полииндолхиноны, пиррол черный, индол черный, бензол черный, тиофен черный, анилин черный, оммохром черный; полихиноны в гидратированной форме, допа черный, адреналин черный, катехин черный, 4-аминокатехин черный. Предшественники меланина включают соединения, которые могут превращаться в меланин посредством химической, ферментной или метаболической реакции, включая, но без ограничения, фенолы, аминофенолы или дифенолы, индолполифенолы, хиноны, семихиноны или гидрохиноны, L-тирозин, L-дофамин, морфолин, орто-бензохинон, диморфолин, порфирин черный и птерин черный; линейные углеродсодержащие соединения, такие как ацетиленовая сажа; и углеродные строительные блоки, такие как фуллерены и графит.

В соответствии с предпочтительными вариантами осуществления изобретения, композиция, применяемая в способах изобретения, содержит меланин. Применяемый меланин может представлять собой натуральный меланин или синтетический меланин. «Натуральный меланин» предназначен для обозначения меланина, который выделен из природного источника, такого как растение или животное. «Синтетический меланин» предназначен для обозначения меланина, который химически синтезирован.

Как используется в данном документе, термин «больной» относится к любому животному, предпочтительно к млекопитающему, а наиболее предпочтительно к человеку, которому был назначен или будет вводиться меланин, или его аналог, производное или предшественник. Примеры млекопитающих включают людей, коров, собак, кошек, лошадей, свиней, обезьян, овец и грызунов. Примеры грызунов включают крыс, мышей, кроликов и морских свинок. Предпочтительно больным является человек.

Как используется в данном документе, термин «глазное заболевание, расстройство или патологическое состояние» предназначен для обозначения любого заболевания, расстройства или состояния, поражающего глаз. Глазное заболевание, расстройство или патологическое состояние может поражать любую часть глаза, включая, но без ограничения, роговицу, конъюнктиву, веко, склеру (белочную оболочку глаза), сетчатку, или эпителиальную ткань, формирующую поверхность глаза, или любую структуру, Можно рассматривать как поверхность глаза, включая слезную пленку, железы Цейса, ресничную железу, мейбомиеву железу и т.д. Роговица представляет собой прозрачную ткань в передней части глаза, которая покрывает радужную оболочку, зрачок и переднюю камеру. Роговица является бессосудистой, что означает, что в норме она не имеет кровеносных сосудов. Роговица в норме также имеет округлую форму.

В соответствии с предпочтительными вариантами осуществления изобретения глазное заболевание, расстройство или патологическое состояние, подлежащее лечению или предотвращению, поражает поверхность глаза или веки.

Этиология глазного заболевания, расстройства или патологического состояния, подлежащего лечению или предотвращению посредством способов изобретения, не ограничена и может возникать из-за инфекции, аллергии или аллергической реакции, дегенеративного нарушения, воспалительного заболевания, травмы, хирургического вмешательства, излучений, раздражения (например, от лекарств или контактных линз), аутоиммунного заболевания или пролиферативного нарушения. Глазное заболевание, расстройство или патологическое состояние может быть острым или хроническим.

В соответствии с вариантами осуществления изобретения, глазное заболевание, расстройство или патологическое состояние, подлежащее лечению или предотвращению, может привести к атрофическим изменениям или дистрофическим изменениям пораженного глаза. Атрофические изменения имеют тенденцию к большему распространению, так что пораженная ткань значительно теряет свои нормальные способности. Дистрофические изменения имеют тенденцию к большей локализации, так что пораженная ткань может иметь более нормальный вид лишь с некоторыми значительно пораженными участками ткани. Например, атрофическое заболевание, расстройство или патологическое состояние может поражать ткань конъюнктивы, целиком роговицу, и/или целиком веко целиком, тогда как дистрофическое заболевание, расстройство или патологическое состояние поражает только участок ткани конъюнктивы, участок роговицы, и/или участок века. Атрофические изменения имеют тенденцию иметь минимальный воспалительный компонент, тогда как дистрофические изменения обычно имеют значительный воспалительный компонент по меньшей мере в области пораженной ткани.

Неограничивающие примеры глазных заболеваний, расстройств или патологических состояний, поражающих роговицу, включают ангиогенез роговицы или неоваскуляризацию; кератит (воспаления роговицы); и эктатические заболевания роговицы (напр., кератоконус роговицы). Неограничивающие примеры глазных заболеваний, расстройств или патологических состояний, поражающих конъюнктиву, включают конъюнктивит. Другие примеры глазных заболеваний, расстройств или патологических состояний включают, без ограничения, гиперемию; химические ожоги (напр., кислотным или щелочным агентом), яды (натуральные или синтетические), и укусы насекомых в глаз; заболевания, сопровождающиеся изменением слезной пленки; изъязвление (напр., язва роговицы); синдром Шегрена; щелочные и другие химические ожоги глаза; отторжение трансплантата роговицы; аллергические реакции в конъюнктиве и веках; хирургическое вмешательство на глазу; воспаление, такое как воспаление конъюнктивы или воспаление век; глазные инфекции, грибковые, вирусные и бактериальные инфекции; аутоиммунные заболевания; пролиферативные заболевания; лейкоплакию (образование белых бляшек), сосудистые заболевания (напр., сосудистые заболевания сетчатки) и кальцификацию.

Как используется в данном документе, «гиперемия» в целом относится к увеличению тока крови к ткани, приводящему к покраснению ткани, испытывающей увеличенный кровоток. В соответствии с вариантами осуществления изобретения, гиперемия относится к увеличенному току крови к глазу, в хронической и острой форме, приводя к повышенному покраснению глаза. Гиперемия глаза может возникать сама по себе (первичная), или она может быть симптомом, связанным с одним или более другими заболеваниями глаз, расстройств или патологических состояний (вторичная). Гиперемия также может быть острой или хронической.

Как используется в данном документе, «ангиогенез» и «неоваскуляризация» относятся к физиологическому процессу, посредством которого из ранее существовавших кровеносных сосудов образуются новые кровеносные сосуды. Как используется в данном документе, термины «ангиогенез роговицы» и «неоваскуляризация роговицы» относятся к росту одного или более новых кровеносных сосудов в роговице. Поскольку роговица является бессосудистой, т.е., не содержит никаких кровеносных сосудов, любые новые кровеносные сосуды в роговице, как правило, возникают в результате роста кровеносных сосудов из области сосудистого сплетения лимба глаза в роговицу.

Как используется в данном документе, «эктазия роговицы» и «эктатическое заболевание роговицы» относятся к невоспалительному заболеванию роговицы, характеризующемуся неровностями в роговице, которые вызывают нарушения зрения в результате астигматизма. Эктазия роговицы относится к группе патологических состояний, включающих кератоконус, краевую дегенерацию прозрачной зоны, кератоглобус и задний кератоконус, с наиболее превалирующим, в частности у людей, кератоконусом. В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления изобретения, эктатическое заболевание роговицы представляет собой кератоконус или разновидность кератоконуса, такую как кератоглобус, неправильный астигматизм, скрытая форма кератоконуса, высокая степень астигматизма, рубцовый неправильный астигматизм, первичная эктазия и вторичная эктазия. Эктазия роговицы может являться воспалительной или невоспалительной. Термин «кератоконус роговицы» относится к заболеванию, которое поражает структуру роговицы. При кератоконусе роговицы форма роговицы медленно переходит от закругленной формы к конической форме, которая выступает наружу, образуя выпячивание. Кератоконус роговицы также можно описать как «потеря формы» роговицы.

Как используется в данном документе, термин «конъюнктивит» относится к воспалению конъюнктивы, например, в результате инфекции или аллергической реакции. Конъюнктивит чаще называют «розовый глаз».

Как используется в данном документе, термин «лейкоплакия» относится к расстройству слизистых оболочек, которое проявляется в виде небольших белых бляшек или дисков на поверхности слизистой оболочки. Лейкоплакию часто связывают с повышенным риском пролиферативных расстройств, напр., рака, или неконтролируемого роста клеток или тканей в пораженной области. Лейкоплакия наиболее часто возникает в части глаза, где один тип эпителиальной ткани переходит в другой тип эпителиальной ткани, напр., в зоне, где конъюнктива переходит в эпителий роговицы, известный как роговично-склеральный лимб.

Как используется в данном документе, «терапевтически эффективное количество» относится к количеству терапевтически активного ингредиента, необходимому для получения желаемого биологического или клинического эффекта. В одном варианте осуществления изобретения «терапевтически эффективное количество» представляет собой количество меланина или его аналога, предшественника или производного, необходимое для лечения глазного заболевания, расстройства или патологического состояния. В другом варианте осуществления изобретения, «терапевтически эффективное количество» представляет собой количество меланина или его аналога, предшественника или производного, необходимое для предотвращения глазного заболевания, расстройства или патологического состояния.

Как используется в данном документе, термины «лечить», «лечение» и «обработка» относятся к введению терапевтически эффективного количества меланина или его аналога, предшественника или производного с целью уменьшения, облегчения или замедления прогрессирования или развития глазного заболевания, расстройства или патологического состояния. В другом варианте осуществления «лечить», «лечение» и «обработка» относятся к уменьшению, замедлению прогрессирования или улучшению одного или более признаков или симптомов глазного заболевания, расстройства или патологического состояния. В особых вариантах осуществления изобретения «лечить», «лечение» и «обработка» относятся к уменьшению или подавлению роста новых кровеносных сосудов в роговице; уменьшению прогрессирования структурной деформации роговицы; уменьшению покраснения и/или воспаления в глазу; и уменьшению или устранению белых бляшек, ассоциированных с лейкоплакией.

Как используется в данном документе, термины «предотвращать», «предотвращение» и «профилактика» относятся к введению терапевтически эффективного количества меланина или его аналога, предшественника или производного, до начала глазного заболевания, расстройства или патологического состояния, так что глазное заболевание, расстройство или патологическое состояние полностью предотвращается, задерживается в аспекте его возникновения, или все-таки возникает, но в меньшей степени, чем в отсутствие введения меланина или его аналога, предшественника или производного. В особых вариантах осуществления изобретения «предотвращать», «предотвращение» и «профилактика» относятся к подавлению или замедлению начала развития или прогрессирования ангиогенеза роговицы или эктатического заболевания роговицы.

В одном варианте осуществления изобретение предоставляет способ лечения или предотвращения глазного заболевания, расстройства или патологического состояния у больного, включающий введение в глаз больного композиции, содержащей терапевтически эффективное количество меланина или его производного, аналога или предшественника, так что глазное заболевание, расстройство или патологическое состояние лечится или предотвращается.

Любое глазное заболевание, расстройство или патологическое состояние можно лечить или предотвращать посредством способа изобретения в свете представленного раскрытия. В соответствии с предпочтительными вариантами осуществления изобретения, глазное заболевание, расстройство или патологическое состояние, подлежащее лечению или предотвращению, поражает структуры, которые образуют передний сегмент глаза (переднюю часть глаза), такие как роговица глаза, включая, но без ограничения, ангиогенез роговицы и эктатические заболевания роговицы, такие как кератоконус роговицы; и заболевания роговицы и другие заболевания, которые поражают веки, имеющие воспалительную, инфекционную, токсическую или дегенеративную этиологию. Другие предпочтительные глазные заболевания, расстройства и патологические состояния, подлежащие лечению или предотвращению, включают таковые, поражающие конъюнктиву, в частности, конъюнктивит; гиперемию и лейкоплакию.

В соответствии с вариантами осуществления изобретения, композицию можно вводить в глаз больного посредством любого способа, известного в данной области техники, включая, но без ограничения, местное нанесение и инъекцию. Инъекция может представлять собой субконъюнктивальную инъекцию (т.е., под конъюнктиву) или внутриглазную инъекцию. В предпочтительном варианте осуществления композицию вводят местно, напр., посредством глазных капель или посредством нанесения тампоном.

Композиция для применения в способе изобретения может быть в любой форме, пригодной для применения в глаз. Композиции, пригодные для инъекции, включают, без ограничения, жидкие композиции, такие как растворы и суспензии. Композиции, пригодные для местного применения, включают, без ограничения, растворы, суспензии, глазные капли, лекарственные формы в виде спрея, гели, мази, крема и эмульсии. В предпочтительном варианте осуществления изобретения композиция представляет собой раствор, и более предпочтительным является водный раствор. Водный раствор для применения в способе в соответствии с изобретением может быть изготовлен, например, посредством смешивания меланина с водой. Меланин и воду можно смешать вместе для образования гомогенного водного раствора. В определенных вариантах осуществления водный раствор для применения в способе изобретения содержит только меланин и воду.

В предпочтительном варианте осуществления изобретения композиция составлена для местного применения в глаз. В особенно предпочтительном варианте осуществления изобретения композиция представляет собой водный раствор, который вводят местно в виде глазных капель.

В соответствии с вариантами осуществления изобретения, композицию можно применять в любую часть глаза, и предпочтительно применяют на пораженную часть глаза, напр., роговицу, конъюнктиву, веки и т.д. Например, для лечения заболевания роговицы, композицию предпочтительно применяют на роговицу. В качестве другого иллюстративного примера, в случае ядов или других токсинов, поражающих глаз, которые глубоко проникают внутрь глаза, композицию можно применять посредством внутриглазной инъекции, например, в переднюю камеру или стекловидную камеру глаза.

Концентрация меланина или его аналога, предшественника или производного в композиции, применяемой в глаз больного в способе изобретения, может варьировать от приблизительно 1,5% до приблизительно 10,0% (м/о), как например, приблизительно 1,5%, 2,0%, 3,0%, 4,0%, 5,0%, 6,0%, 7,0%, 8,0%, 9,0% или 10,0% (м/о). В предпочтительном варианте осуществления концентрация меланина или его аналога, производного или предшественника составляет 3% (м/о).

В соответствии с вариантами осуществления изобретения, композицию, содержащую терапевтически эффективное количество меланина, можно вводить однократно, или ее можно вводить более одного раза. Например, композицию можно вводить один раз в день, два раза в день, один раз в неделю или один раз в месяц. В тяжелых случаях композицию можно вводить каждые пятнадцать минут, и как только замечено улучшение, время между применениями при необходимости может быть увеличено до получаса, часа, или двух часов и т.д. Также, в соответствии с вариантами осуществления изобретения, композицию можно вводить до начала глазного заболевания, расстройства или патологического состояния с целью предотвращения глазного заболевания, расстройства или патологического состояния, или после начала глазного заболевания, расстройства или патологического состояния с целью лечения глазного заболевания, расстройства или патологического состояния. Меланин обычно хорошо переносится. Однако могут возникнуть некоторые побочные эффекты, такие как отечность, раздражение или воспаление век, конъюнктивы или роговицы, или субконъюнктивальное кровоизлияние.

В соответствии с вариантами осуществления изобретения, терапевтически эффективное количество меланина или его аналога, предшественника или производного в композиции, количество вводимой композиции и частота введения могут варьировать в зависимости от ряда факторов, таких как глазное заболевание, расстройство или патологическое состояние, подлежащее лечению или предотвращению, степень тяжести глазного заболевания, расстройства или патологического состояния, возраст и состояние здоровья больного, которому должна быть введена композиция, и т.д. К сфере компетенции рядового специалиста в данной области техники вполне относится оптимизация каждого из данных параметров с целью достижения желаемого клинического результата в свете представленного раскрытия.

Например, в определенных вариантах осуществления изобретения, за применение вводят от приблизительно 50 мкл до 500 мкл, предпочтительно от 50 мкл до 200 мкл, и более предпочтительно от 150 мкл до 200 мкл композиции, содержащей от 1,5% (м/о) до 10% (м/о) меланина или его производного, аналога или предшественника. В особых вариантах осуществления изобретения за применение вводят между одной и пятью каплями (приблизительно 50 мкл на каплю) композиции, как например, одну каплю, две капли, три капли, четыре капли или пять капель.

В качестве иллюстративного и неограничивающего примера схемы применения, которой можно следовать в способах изобретения для лечения острого глазного заболевания, расстройства или патологического состояния у больного, в начале лечения каждые тридцать минут можно вводить от приблизительно 50 мкл до 100 мкл 3% водного раствора меланина. В зависимости от тяжести состояния, частота применения водного раствора меланина может быть доведена до одного раза в час, одного раза в два часа и т.д. в качестве другого иллюстративного примера, для лечения хронического глазного заболевания, расстройства или патологического состояния от четырех до шести раз в день можно вводить от приблизительно 50 мкл до 100 мл 3% водного раствора меланина. Частота применения вновь может быть скорректирована в зависимости от тяжести состояния.

В особом варианте осуществления изобретение предоставляет способ лечения глазного заболевания, расстройства или патологического состояния у больного, включающий местное введение в глаз больного, нуждающегося в лечении, композиции, содержащей терапевтически эффективное количество меланина или его производного, аналога или предшественника для лечения глазного заболевания, расстройства или патологического состояния.

В другом особом варианте осуществления изобретение предоставляет способ лечения лейкоплакии или гиперемии у больного человека, содержащий местное введение в глаз больного, нуждающегося в лечении, водной композиции, содержащей терапевтически эффективное количество меланина. В соответствии с вариантами осуществления изобретения, гиперемия может быть первичной или вторичной гиперемией.

Не желая быть связанными какими-либо теориями, одним возможным объяснением эффективности меланина и его производных, аналогов и предшественников при лечении глазных заболеваний, расстройств и патологических состояний является то, что применение меланина в глаз усиливает «фотосинтез у человека» в глазу. Как объяснено выше, меланин, как предполагается, трансформирует световую энергию в химическую энергию аналогично процессу, посредством которого растения используют пигмент хлорофилл для трансформации световой энергии в химическую энергию во время фотосинтеза. По аналогии превращение световой энергии в химическую энергию посредством меланина определили как «фотосинтез у человека». Также считается, что непосредственное нанесение меланина в глаз индуцирует «фотосинтез у человека» в глазу, приводя к увеличенному расщеплению и преобразованию молекулы воды, что приводит к увеличенному высвобождению энергии. Считается, что увеличенное количество энергии, становящееся доступным окружающим клеткам, стимулирует многие важные биологические реакции, которые происходят в клетках, например, в клетках, нуждающихся в клеточной репарации и т.д.

Вновь не желая быть связанными любыми теориями, меланин представляет собой относительно большую биомолекулу, которая при определенных обстоятельствах позволяет ему функционировать в качестве хелатообразователя. Таким образом, также считается, что способность меланина хелатировать или инактивировать некоторые биологические молекулы и молекулы чужеродного происхождения, которые часто присутствуют в пораженной ткани, увеличивает чистоту ткани и улучшает эффективность диссоциации воды меланином. Это влечет за собой дальнейшее усиление любых полезных терапевтических эффектов, которые возникают в результате увеличения «фотосинтеза у человека».

Данное изобретение будет лучше понятно посредством ссылки на неограничивающие примеры, которые следуют ниже, но квалифицированные специалисты в данной области легко поймут, что примеры являются только иллюстрацией изобретения и ни в коем случае не должны истолковываться, как ограничение изобретения.

ПРИМЕРЫ

Пример 1: Местное лечение лейкоплакии и гиперемии глаза меланином.

Пациент мужского пола в возрасте 30 лет имел небольшую белую бляшку, растущую на поверхности его правого глаза (лейкоплакия) и гиперемию (покраснение) (см. ФИГ. 1A). Было предположено, что лейкоплакия являлась результатом чрезмерного воздействия солнца и химических веществ. Сначала пациента лечили каплями корнизона для местного применения, и лечение кортизоном продолжили в течение двух месяцев. Однако, при лечении каплями корнизона для местного применения улучшение не наблюдалось и, таким образом, лечение кортизоном прекратили вследствие отсутствия улучшения.

Через один месяц после прекращения лечения кортизоном пациента подвергли лечению 3% водным раствором меланина (м/о), который наносили местно в виде глазных капель. Водный раствор производили посредством смешивания воды и химически синтезированного меланина (синтетического меланина). Водный раствор не содержит какие-либо других компонентов. За каждое применение вводили три-четыре капли (приблизительно 50 мкл на каплю) 3% водного раствора меланина, и раствор применяли четыре раза в день с приблизительно четырехчасовыми интервалами. После приблизительно трех с половиной месяцев лечения раствором меланина местно наблюдали значительно улучшение. Такую же схему применения использовали на протяжении всего курса лечения. В частности, покраснение вследствие гиперемии значительно уменьшилось, и характерная для лейкоплакии небольшая белая бляшка при визуальном исследовании больше не определялась (см. ФИГ. 1B).

Результаты описанного выше эксперимента указывают на то, что местное нанесение меланина в глаз является эффективным при лечении гиперемии глаза, в частности у людей. Результаты описанного выше эксперимента также указывают на то, что местное нанесение меланина в глаз является эффективным при лечении расстройств, поражающих поверхность глаза, таких как конъюнктива, включая лейкоплакию, в частности у людей.

Пример 2: Предотвращение ангиогенеза роговицы и эктазии роговицы посредством местного лечения меланином.

Эффективность меланина при предотвращении глазных заболеваний, расстройств и патологических состояний была продемонстрирована с применением крысиной модели ангиогенеза роговицы и эктатических заболеваний роговицы, таких как кератоконус роговицы. В крысиной модели с целью индуцирования ангиогенеза роговицы и/или эктатических заболеваний роговицы на роговицу крысы наносили различные концентрации фенола. Как правило, более низкие концентрации фенола индуцируют ангиогенез роговицы по сравнению с концентрациями, необходимыми для индуцирования эктатических заболеваний роговицы, и в частности кератоконуса роговицы. См. Международную Заявку № PCT/IB2015/000822, которая раскрывает животные модели ангиогенеза роговицы и эктатических заболеваний роговицы и способы изготовления данных животных моделей.

Более конкретно, как описано в Международной Заявке № PCT/IB2015/000822, водные растворы фенола, имеющие концентрацию, составляющую 0,1 M, 0,5 M, 1,0 M, 3,0 M, 5,6 M или 8,5 M, готовили путем смешивания фенола и воды. Затем растворы стерилизовали посредством нагревания до 100°C в течение 15 минут. Затем 10 мкл стерильного раствора фенола местно применяли в центр роговицы правого глаза крысам линии Вистар, которым было два месяца. Для каждой концентрации тестируемого фенола обрабатывали пять крыс. Раствору фенола позволяли впитаться в глаз и наносили только один раз. Перед нанесением раствора фенола в роговице не было видимых кровеносных сосудов. Однако новые кровеносные сосуды начали образовываться в роговице после обработки всеми концентрациями раствора фенола, испытанного по меньшей мере у одной из крыс в каждой группе через неделю после нанесения водного раствора фенола. При более высоких концентрациях тестируемого раствора фенола (напр., 3,0 M, 5,6 M, и 8,5 M) у некоторых крыс также наблюдали измерения, ассоциированные с эктазией роговицы, в частности кератоконус роговицы. Результаты суммированы в таблице 1 ниже.

Таблица 1. Индуцирование ангиогенеза роговицы и кератоконуса роговицы фенолом у крыс.

Концентрация фенола Количество обработанных крыс Наблюдение за обработанным глазом (Количество крыс)
Ангиогенез Кератоконус роговицы Нет изменений
5 1 0 4
5 1 0 4
5 3 0 2
5 4 2 1
5 4 2 1
5 3 1 2

В последующем были разработаны дополнительные эксперименты для исследования эффективности меланина при предотвращении глазных заболеваний, расстройств и патологических состояний, основанные на вышеописанном наблюдении, согласно которому применение фенола в глаз индуцирует ангиогенез роговицы и/или эктатические заболевания роговицы. Водные растворы фенола, имеющие концентрацию от 0,1 M до 8,5 M фенола, включая 0,1 M, 0,5 M, 1,0 M, 3,0 M, 6,5 M и 8,5 M, готовили посредством смешивания фенола и воды. Затем растворы стерилизовали посредством нагревания до 100°C в течение 15 минут. Затем 10 мкл раствора фенола желаемой концентрации наносили местно в центр роговицы только правого глаза самцам крыс линии Вистар (в возрасте двух месяцев) для индуцирования ангиогенеза роговицы и/или кератоконуса роговицы. Раствору фенола позволяли впитаться в глаз и наносили только один раз. Примерно через пять минут после нанесения фенола 20 мкл 3% (м/о) водного раствора меланина (приготовленного посредством смешивания воды и меланина) наносили местно в центр роговицы только правого глаза каждой крысы. Водный раствор меланина наносили лишь один раз. Всех крыс, обработанных фенолом в правом глазу, также обрабатывали водным меланином в правом глазу. Левый глаз каждой из крыс, таким образом, служил в качестве контроля для индуцирования спонтанного ангиогенеза роговицы и/или кератоконуса.

Перед нанесением раствора фенола и водного раствора меланина в роговице каждого глаза крыс не было видимых кровеносных сосудов. Через одну неделю после применения, изменения, обычно наблюдаемые после применения фенола, напр., образование новых кровеносных сосудов и искривление роговицы, ассоциированные с ангиогенезом роговицы и кератоконусом роговицы, не наблюдались в правом глазу любой из крыс, даже если правый глаз был обработан фенолом. Это было неожиданно в свете предыдущих экспериментов, демонстрирующих, что применение фенола в глазах крыс вызывает ангиогенез роговицы и/или эктатические заболевания роговицы, как объяснено выше.

Результаты описанного выше эксперимента указывают на то, что местное нанесение меланина в глаз можно применять для предотвращения глазных заболеваний, расстройств и патологических состояний, таких как ангиогенез роговицы и эктатические заболевания роговицы, в частности у млекопитающих.

Пример 3: Субконъюнктивальная инъекция меланина.

Исследовали действие субконъюнктивальной инъекции меланина в глаза здоровых крыс. Крыс подвергали общей анестезии путем внутрибрюшинной инъекции барбитуратов. Всего в исследовании использовали пять крыс. Затем в правый глаз каждой крысы путем субконъюнктивальной инъекции вводили 500 мкл 3% водного раствора меланина. Левый глаз не обрабатывали.

Сразу после инъекции обработанные глаза демонстрировали увеличение размера и некоторое искривление вследствие инъекции раствора. Однако через двадцать четыре часа после инъекции не наблюдалось ни видимых следов на ткани глаза в области инъекции, ни видимых признаков воспаления, раздражения или субконъюнктивального кровоизлияния. Данные наблюдаемые эффекты похожи на наблюдаемые эффекты местного нанесения меланина на роговицу здоровых крыс, за исключением первоначального искривление, вызванного инъекцией.

Данные результаты описанного выше эксперимента демонстрируют, что реакция конъюнктивы на инъекцию меланина аналогична реакции роговицы на местное применение меланина, что позволяет предположить, что заболевания конъюнктивы также можно эффективно лечить местным применением меланина.

Квалифицированным специалистам в данной области техники будет понятно, что в вариантах осуществления, описанных выше, могут быть сделаны изменения без отхода от широкой концепции изобретения. Поэтому понятно, что данное изобретение не ограничивается раскрытыми конкретными вариантами осуществления, но предназначено для того, чтобы охватывать модификации в пределах сущности и объема изобретения, как определено прилагаемой формулой изобретения.

1. Способ лечения или предотвращения глазного заболевания, расстройства или патологического состояния у больного, при этом способ включает введение в глаз больного композиции, содержащей терапевтически эффективное количество меланина для лечения или предотвращения глазного заболевания, расстройства или патологического состояния, где глазное заболевание, расстройство или патологическое состояние выбрано из группы, состоящей из лейкоплакии, гиперемии и воспаления век.

2. Способ по п. 1, в котором композицию вводят местно или посредством инъекции.

3. Способ по п. 1, в котором композиция содержит синтетический меланин или натуральный меланин.

4. Способ по п. 1, в котором композиция представляет собой композицию для местного применения, выбранную из группы, состоящей из раствора, суспензии, глазных капель, лекарственной формы в виде спрея, мази, геля, крема и эмульсии.

5. Способ по п. 1, в котором композиция представляет собой водный раствор.

6. Способ по п. 1, в котором композицию вводят в виде глазных капель.

7. Способ по п. 1, в котором композиция содержит от 1,5% до 10% мас./об. меланина.

8. Способ по п. 1, в котором больным является человек.

9. Способ по п. 1, где глазное заболевание, расстройство или патологическое состояние представляет собой гиперемию или лейкоплакию.

10. Способ лечения глазного заболевания, расстройства или патологического состояния у больного, при этом способ включает местное введение в глаз больного, нуждающегося в лечении, композиции, содержащей терапевтически эффективное количество меланина для лечения глазного заболевания, расстройства или патологического состояния, где глазное заболевание, расстройство или патологическое состояние выбрано из группы, состоящей из лейкоплакии, гиперемии и воспаления век.

11. Способ по п. 10, в котором композиция содержит от 1,5% до 10% мас./об. меланина.

12. Способ по п. 10, в котором композицию вводят в виде глазных капель.

13. Способ по п. 10, в котором композиция содержит натуральный меланин или синтетический меланин.

14. Способ по п. 10, где введенная композиция выбрана из группы, состоящей из раствора, суспензии, глазных капель, лекарственной формы в виде спрея, мази, геля, крема и эмульсии.

15. Способ по п. 10, где больной представляет собой человека.

16. Способ по п. 10, где глазное заболевание, расстройство или патологическое состояние представляет собой гиперемию или лейкоплакию.

17. Способ лечения лейкоплакии или гиперемии у больного человека, при этом способ включает местное введение в глаз больного, нуждающегося в лечении, водной композиции, содержащей терапевтически эффективное количество меланина для лечения лейкоплакии или гиперемии.

18. Способ по п. 17, в котором водную композицию вводят в виде глазных капель.

19. Способ по п. 17, в котором водная композиция содержит от 1,5% до 10% мас./об. меланина.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к лекарственным средствам против хориоретинальных нарушений. Способ предотвращения или лечения хориоретинального нарушения, в частности способ предотвращения или уменьшения формирования рубца на сетчатке и/или сосудистой оболочке глаза у субъекта, предусматривает введение указанному субъекту паловаротена ((E)-4-(2-{3-[(1H-пиразол-1-ил)метил]-5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагидронафта-лин-2-ил}винил)бензойной кислоты) в количестве, эффективном для лечения.

Изобретение относится к соединениям формулы (A) или их фармацевтически приемлемым солям, а также к фармацевтическим композициям, обладающим блокирующей натриевые каналы активностью, на их основе и способам лечения опосредованных этой активностью заболеваний.

Изобретение относится к области офтальмологии и представляет собой офтальмологическую композицию для цвиттерионных мягких контактных линз, содержащую пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль, и глицирризиновую кислоту и/или ее фармацевтически пригодную соль, отличающуюся тем, что рН указанной офтальмологической композиции составляет 5,5 или выше.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы I или к его фармацевтически приемлемой соли присоединения кислоты, где R1 представляет собой фенил, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из галогена, низшего алкила, замещенного галогеном, низшего алкокси, низшего алкокси, замещенного галогеном, циано или S(O)2-низшего алкила, или представляет собой морфолинил, дигидропиранил, пиридинил или пиперидинил, где пиридинил и пиперидинил замещены галогеном, или представляет собой С(O)O-низший алкил, R2 представляет собой водород; R3 представляет собой водород, низший алкил, замещенный галогеном, -(СН2)n-S(O)2-низший алкил, -(СН2)n-циклоалкил, -(СН2)n-низший алкокси или -бензил-S(O)2-низший алкил; R4 представляет собой водород или низший алкил, n равно 1 или 2.

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения заболевания, сопровождающегося отеком макулы вследствие повышенной экспрессии VEGF-A.

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний глаз. Гелеобразные капли для лечения воспалительных заболеваний глаз, включая инфекционные, устойчивые к антибиотикам, содержат борную кислоту, гиалуронат натрия и воду.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначена для подавления адсорбции пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли на мягких контактных линзах, содержащих цвиттерионный материал.

Изобретение относится к раствору на основе морской воды для аппликаций на глаза, кожу и слизистые оболочки. Водная композиция получена на основе очищенной воды, имеет показатель pH 5,5-7,5, осмотическую концентрацию 200-400 миллиосмолей/кг, удельную проводимость 17-22,5 мСм/см при 25°C и приготовлена с использованием фильтрованной морской воды в количестве 1-20%, соли калия в концентрации 90-180 ммоль/л и Zn(X)2 в концентрации 200-300 мкмоль/л.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначена для подавления адсорбции пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли на мягких контактных линзах, содержащих цвиттерионный материал.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства для офтальмологического применения на основе биснафтазарина в виде липосом, обладающего противовоспалительным и противоаллергическим действием.

Изобретение относится к соединению формулы IA, IC или IB, или его фармацевтически приемлемой соли, где значения радикалов R1, R2a, R2b, R2c, R2d, R2e, R15, R20 приведены в формуле изобретения.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к выделенному антителу или его антигенсвязывающему фрагменту, которые специфически связываются с сайтом II ИЛ-6 человека, а также к композиции для лечения связанного с ИЛ-6 заболевания у субъекта, содержащей вышеуказанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.

Изобретение относится к новому водорастворимому соединению - 6-оксо-1-фенил-2-(фениламино)-1,6-дигидропиримидин-4-оляту натрия формулы I, которое может быть использовано в качестве нейрореабилитационного средства при черепно-мозговой травме.
Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии. Для хирургического лечения пролиферативной диабетической ретинопатии проводят трехпортовую трансцилиарную витрэктомию, дисцизию слоев витреошизиса, эпиретинальных шварт (ЭШ) и эпиретинальных мембран (ЭРМ), мембранопилинг с последующей эндолазерокоагуляцией сетчатки и тампонаду витреальной полости газовоздушной смесью.
Изобретение относится к области экспериментальной медицины, а именно к офтальмологии, и представляет собой композицию для лечения ретинальной неоваскуляризации в эксперименте, содержащую глицерин, касторовое масло, соевый лецитин, колифор EL, витамин Е, фенофибрат, бензалкония хлорид и физиологический раствор, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении, мас.%, а также способу лечения ретинальной неоваскуляризации в эксперименте, заключающемуся в проведении инстилляции 4 раза в день с шестичасовым интервалом в один глаз вышеуказанной композиции мышам с моделью кислород-индуцированной ретинопатии с 12 по 17 день жизни включительно при комнатных условиях.
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии и физиотерапии, и может быть использовано для лечения нейроретинопатии вследствие тяжелой преэклампсии.

Изобретение относится к соединениям формулы II, где R представляет собой Н, ОН, ОСН3, или два R, взятые вместе, образуют -ОСН2О- или -OCF2O-; R1 представляет собой Н или вплоть до двух C1-С6алкилов; R2 представляет собой Н или галоген; и R3 представляет собой Н или C1-С6 алкил; R3 представляет собой Н или C1-С6 алкил; Y представляет собой О или NR4; и R4 представляет собой Н или C1-С6 алкил, и их фармацевтическим композициям, которые пригодны в качестве модуляторов транспортеров АТФ-связывающей кассеты ("ABC"), или их фрагментов, включая регулятор трансмембранной проводимости ("CFTR") муковисцидоза.
Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии и физиотерапии, и может быть использовано для лечения обонятельной дисфункции у больных острым риносинуситом.

Изобретение относится к новым пептидам, обладающие активностью агонистов NPR-B, которые могут быть использованы для лечения и профилактики нарушений, опосредованных натрийуретическими пептидами, например, таких как глаукома, гипертензия глаза и оптические нейропатии.
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано при лечении атрофии зрительного нерва после черепно-мозговой травмы. Для этого внутривенно один раз в день вводят Рекогнан по 1000 мг в 4 мл 0,9% физиологического раствора.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к терапевтическим пептидам из TLT-1 (Trem-подобный транскрипт-1), и может быть использовано в медицине. Полученные пептидные фрагменты TLT-1 эффективны в лечении сердечно-сосудистых заболеваний, выбранных из группы, включающей миокардиальный или церебральный инфаркт, острый инфаркт миокарда, болезни коронарных сосудов сердца, инсульт, аневризму, стабильную стенокардию или стенокардию напряжения, кардиомиопатию, гипертензивную кардиопатию, сердечную недостаточность (хроническую или острую), легочное сердце, сердечные аритмии, воспалительные заболевания сердца, такие как эндокардит, миокардит, заболевания периферических артерий, ССВО (синдром системного воспалительного ответа)-ассоциированную миокардиальную и сосудистую дисфункцию, атеросклероз.

Изобретение относится к способу лечения или предотвращения глазного заболевания, в частности лейкоплакии, гиперемии и воспаления век. Предлагается способ лечения или предотвращения глазного заболевания, расстройства или патологического состояния у больного, при этом способ включает введение в глаз больного композиции, содержащей терапевтически эффективное количество меланина для лечения или предотвращения глазного заболевания, расстройства или патологического состояния, где глазное заболевание, расстройство или патологическое состояние выбрано из группы, состоящей из лейкоплакии, гиперемии и воспаления век. Предлагается способ лечения глазного заболевания, расстройства или патологического состояния у больного, при этом способ включает местное введение в глаз больного, нуждающегося в лечении, композиции, содержащей терапевтически эффективное количество меланина для лечения глазного заболевания, расстройства или патологического состояния, где глазное заболевание, расстройство или патологическое состояние выбрано из группы, состоящей из лейкоплакии, гиперемии и воспаления век. Предлагается способ лечения лейкоплакии или гиперемии у больного человека, при этом способ включает местное введение в глаз больного, нуждающегося в лечении, водной композиции, содержащей терапевтически эффективное количество меланина для лечения лейкоплакии или гиперемии. Вышеописанные способы эффективны для лечения или предотвращения лейкоплакии, гиперемии и воспаления век. 3 н. и 16 з.п. ф-лы, 2 ил., 1 табл.

Наверх