Антибактериальное средство на основе бактериофага

Авторы патента:

Тотменина Ольга Дмитриевна (RU)

Пугачев Владимир Георгиевич (RU)

A61P31/04 - антибактериальные средства

A61K47/06 - органические соединения

A61K35/76 - вирусы

A61K33/38 - серебро; его соединения

Владельцы патента RU 2672869:

Федеральное бюджетное учреждение науки "Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН ГНЦ ВБ "Вектор" Роспотребнадзора) (RU)

Изобретение относится медицине и касается антибактериального средства на основе суспензии частиц бактериофага. Средство характеризуется тем, что оно содержит кластерное серебро и поливинилпирролидон при следующем количественном содержании компонентов: кластерное серебро 0,25-15,0 мкг/мл, поливинилпирролидон в конечной концентрации 0,4-0,8 мг/мл, суспензия частиц бактериофага в концентрации 10⁵-10⁷ бое/мл. Изобретение обеспечивает расширение спектра действия заявляемого средства за счет снижения остаточной фагорезистентной и сопутствующей патогенной микрофлоры в процессе лечения. 2 з.п. ф-лы, 2 ил., 5 табл.

Изобретение относится к антибактериальному средству на основе бактериофага и может быть использовано в медицине, ветеринарии и биотехнологии.

Возросшее количество персистирующих антибиотикорезистентных патогенных и условно-патогенных штаммов бактерий, влияющих на клиническое течение заболеваний, появление хронических госпитальных инфекций из-за бесконтрольного использования антибиотиков при самолечении и профилактике инфекций в стационарах, а так же массовое применение консервантов и бактерицидных препаратов в пищевой промышленности и сельском хозяйстве, требует разработки новых эффективных препаратов. Среди возбудителей внутрибольничных инфекций следует отметить бактерии рода Staphylococcus aureus и S. epidermidis - резистентные к метициллину (оксациллину) и/или ванкомицину и/или ципрофлоксацину и/или β-лактамазопродуцирующие; 2) Enterococcus faecalis и Е. faecium - резистентные к ванкомицину; 3) Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Serratia marcescens - резистентные к цефтазидиму и/или цеф-триаксону и/или гентамицину; 4) Pseudomonas aeruginosae - резистентные к имипенему и/или цефтазидиму и/или ципрофлоксацину; 5) Streptococcus pneumoniae - резистентные к бета-лактамным антибиотикам. (Гудкова Е.И. и др. Микробиологический мониторинг госпитальных эковаров условно-патогенных бактерий - возбудителей внутрибольничных инфекций). (Медицинские новости 2003, №3).

Эпидемиологическая ситуация осложняется распространением клинических изолятов, полирезистентных к современным антибиотикам которые в последнее время представляют угрозу не только для госпитализированных пациентов, но и для населения за пределами стационаров. (Методические указания МУК 4.2-1890-04 «Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам»). Часто лечение хронических инфекций не дает должных результатов в связи с тем, что бактерии способны образовывать биопленки, которые не доступны антибиотикам, проявляют существенно увеличенную резистентность к лекарственным препаратам, дезинфектантам, иммунной защите организма. Поэтому большие надежды возлагаются именно на бактериофаги, которые работают в данной ситуации по принципу «троянского коня»: поражая одну бактериальную клетку, проникают вместе с ней под биопленку, и после гибели клетки-носителя в колонию выходит большое количество вновь синтезированных фагов, поражая остальные бактерии. Бактериофаги могут быть более эффективными, чем традиционные антибиотики для разрушения бактериальных биопленок.

Кроме того, бактериофаги стимулируют активизацию факторов специфического и неспецифического иммунитета, что усиливает их эффективность в терапии хронических инфекций. (Костюкевич О.И. Применение бактериофагов в клинической практике: эпоха Возрождения // РМЖ. 2015. №21. С. 1258-1262).

Альтернативу антибиотикам составляют препараты бактериофагов. Достоинство этих препаратов заключается в высокой специфичности фагов, в чувствительности патогенной микрофлоры к бактериофагам, эффективность в терапии хронических инфекций, особенно ассоциированных с образованием бактериальных биопленок в сочетаемости со всеми видами традиционной антибактериальной терапии, в отсутствии противопоказаний к фагопрофилактике и фаготерапии, в отсутствии аллергических реакций и низкой токсичности; в отсутствии влияния на нормальную бактериальную флору кишечника и препараты пробиотиков, что дает возможность для их совместного применения.

Бактериофаги назначают внутрь, а также используют для орошения ран, для введения в дренированные полости - брюшную, плевральную, полости пазух носа, среднего уха, абсцессов, ран, матки, мочевого пузыря. Используют бактериофаги для профилактики и лечения послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений. При пероральном и аэрозольном применении, а также при нанесении на поверхность слизистых оболочек бактериофаги проникают в кровь и лимфу и выводятся через почки, санируя мочевыводящие пути.

Ограничения фаговой терапии - это высокая специфичность фагов в отношении бактерий-мишеней, что требует предварительных исследований для правильного выбора фага; появление фагорезистентных форм бактерий; тщательный отбор вирулентных («литический эффект») форм бактериофагов, обусловлен тем, что некоторые лизогенные формы могут переносить опасные бактериальные гены, кодирующие токсины и устойчивость к антибиотикам; побочные эффекты возникают от плохо очищенных терапевтических препаратов (наличие эндотоксинов и продуктов жизнедеятельности бактерий в процессе культивирования).

Кроме того, известно, что препараты серебра обладают антибактериальной и противовирусной активностью. Например, препарат «Витар» представляет собой кластеры высокодисперсного серебра, стабилизированные полимером, в состав препарата включены микроэлементы - медь, цинк. В 3-5 раз менее токсичен по сравнению с аналогами - протарголом (коллоидное серебро, стабилизированное гидролизатом казеина) и обладает антибактериальной активностью в отношении Е. coli, Salmonella tiphimurium, Shigella sonnei, Staphilococcus aureus, Bacillus subtilis.

Известно также водорастворимое средство, обладающее противовирусной активностью, на основе соединения серебра с цистином и способ его получения (патент РФ №2277908, МПК А61К 31/197, опубл. 20.06.2006 г.). Препарат имеет выраженные противовирусные свойства, снижающие инфекционную активность вируса ВД-БС КРС (диарея крупного рогатого скота) в сто раз.

Известен способ лечения инфицированных ран, включающий проведение электрофореза серебра, с предварительной санацией раны 2-5%-ным водным раствором арговита, с использованием в качестве анода полосок синтепона, модифицированного серебром, и после этого проводят перевязку 2-5%-ным аргогелем (патент РФ №2342120, МПК А61К 31/00, опубл. 27.12.2008 г.)

Недостатком выше указанных изобретений является то, что не все патогенные микроорганизмы высокочувствительны к действию соединений серебра, а в некоторых случаях требуется высокая концентрация препарата для достижения бактерицидного эффекта.

Известен препарат против сальмонеллеза голубей и способ лечения сальмонеллеза голубей с его использованием, содержащий суспензию бактериофагов, штаммы: Phagum Salmonella typhimurium №5 Т3-ДЕП с концентрацией 3,6×10⁸ БОЕ/см³ и Phagum Salmonella typhimurium №8 ME-ДЕП с концентрацией 1,0×10⁷ БОЕ/см⁷ в равных объемах в культуральной среде, консервированной хинозолом (патент РФ №2366456, МПК А61К 39/112, опубл. 10.09.2009 г.). В данном случае лечебный эффект достигается за счет сочетанного действия двух фагов разной специфичности.

Данный аналог имеет ограничения по применению, т.к. он не эффективен в отношении фагорезистентных штаммов и сопутствующей патогенной микрофлоры.

Наиболее близким аналогом (прототипом) является антибактериальное средство избирательного действия на основе бактериофагов (патент РФ №2366436, МПК А61К 35/74, оубл. 10.09.2009 г.). Указанное средство включает концентрат бактериофагов с литической активностью на менее 10^-5 по Аппельману, экстракт растений, стабилизирующую добавку, эфирное масло, консервант, воду, пребиотики (необходимые для развития нормофлоры) - аминокислоту и сахар, сорбент, антиоксидант и протеолитический фермент.

Недостатком прототипа является недостаточная стабильность препарата при хранении, а также наличие остаточной фагорезистентной и сопутствующей патогенной микрофлоры после применения указанного средства, что снижает эффективность лечения. Кроме того, в процессе лечения организма от бактериальных инфекций требуются высокие концентрации фагового препарата.

Техническим результатом изобретения является расширение спектра действия заявляемого средства за счет снижения остаточной фагорезистентной и сопутствующей патогенной микрофлоры в процессе лечения, а также снижение концентрации активных компонентов в средстве.

Указанный технический результат достигается тем, что антибактериальное средство, включающее суспензию частиц бактериофага, согласно изобретения, оно дополнительно содержит кластерное серебро и поливинилпирролидон при следующем количественном содержании компонентов:

кластерное серебро	0,25-15,0 мкг/мл
поливинилпирролидон
в конечной концентрации	0,4-0,8 мг/мл
суспензия частиц бактериофага
в концентрации	10⁵-10⁷ бое/мл

В качестве бактериофага средство содержит штамм бактериофага С-47 Staphyloccocus aureus с регистрационным номером Ph-1346 при следующем количественном содержании компонентов:

суспензия частиц штамма бактериофага С-47
Staphyloccocus aureus в концентрации	3×10⁵ бое/мл
кластерное серебро	7,0-14,0 мкг/мл
поливинилпирролидон
в конечной концентрации	0,4-0,8 мг/мл

В качестве бактериофага средство содержит штамм бактериофага DS-1 Salmonella enteritidis с регистрационным номером Ph-1343 при следующем количественном содержании компонентов:

суспензия частиц штамма бактериофага
DS-1 Salmonella enteritidis в концентрации	10⁶-10⁷ бое/мл
кластерное серебро	0,26 мкг/мл
поливинилпирролидон
в конечной концентрации	0,4-0,8 мг/мл

В заявленном препарате литический бактериофаг разрушает специфические патогенные бактерии, а частицы кластерного серебра воздействуют на фагоустойчивые патогенные бактериальные клетки. Совместное применение данных компонентов позволяет снизить концентрацию патогенных микроорганизмов до минимального уровня. Кроме того, заявляемое средство позволяет снизить как концентрацию фага в препарате, так и количество кластерного серебра, в сравнении со средством-прототипом. Использование заявляемого препарата устраняет сопутствующие инфекции, что расширяет спектр действия препарата за счет неспецифического действия серебра.

Кластерное серебро - это разновидность коллоидного серебра, но с меньшим размером серебряных частиц. По данным физико-химических методов исследования (электронная микроскопия ЭМ, метод малоуглового рентгеновского рассеяния ММУРР, электронная спектроскопия в различных вариантах) средний размер первичных кластерных частиц серебра в препаратах составляет 15-2 нанометра, в то время как в классических препаратах коллоидного серебра (колларгол, протаргол) размер частиц от 10 до 300 нанометров и даже больше.

Нанокластеры серебра стабилизированы полимером медицинского назначения поливинилпирролидоном (низкомолекулярный медицинский поливинилпирролидон со средней молекулярной массой 12600±2700, Фармакопейная статья: ФСП 42-0345-4368-03).

Поливинилпирролидон (ПВП) легко растворим в воде, спирте, хлороформе, практически нерастворим в эфире. ПВП является основным действующим веществом таких препаратов, как кровезаменитель гемодез и пероральный энтеросорбент энтеродез, то есть, ПВП обладает антитоксическим действием.

В работе были использованы коллекционные штаммы бактерий Salmonella typhimurium, Salmonella enteritidis, Shigella sonnei, Escherichia coli, Staphyloccocus aureus, штамм Salmonella sp, выделенный в ходе санитарных мероприятий на птицефабрике и бактериофаги, выделенные и задепонированные во ФБУН ГНЦВБ «Вектор». Бактериофаг DS-1 Salmonella enteritidis имеет регистрационный номер Ph-1343, а и бактериофаг С-47 Staphyloccocus aureus - регистрационный номер Ph-1346.

Изобретение иллюстрируется следующими графическими материалами. На фиг. 1 представлена динамика роста Salmonella enteritidis в присутствии бактериофага DS-1 и препарата серебра. На фиг. 2. приведена динамика роста Staphyloccocus aureus в присутствии бактериофага С-47 и препарата серебра.

Ниже приведены примеры 1-3 состава заявляемого препарата.

Пример 1. Антибактериальное средство на основе штамма бактериофага С-47 Staphyloccocus aureus с регистрационным номером Ph-1346 суспензия частиц штамма бактериофага С-47

Staphyloccocus aureus с регистрационным
номером Ph-1346 в концентрации	3×10⁵ бое/мл
кластерное серебро	7,0 мкг/мл
поливинилпирролидон
в конечной концентрации	0,4 мг/мл

Пример 2. Антибактериальное средство на основе штамма бактериофага С-47 Staphyloccocus aureus с регистрационным номером Ph-1346

суспензия частиц штамма бактериофага С-47
Staphyloccocus aureus с регистрационным
номером Ph-1346 в концентрации	10⁶ бое/мл
кластерное серебро	14,0 мкг/мл
поливинилпирролидон
в конечной концентрации	0,6 мг/мл

Пример 3. Антибактериальное средство на основе штамма бактериофага DS-1 Salmonella enteritidis с регистрационным номером Ph-1343

суспензия частиц штамма бактериофага
DS-1 Salmonella enteritidis в концентрации	10⁷ бое/мл
кластерное серебро	0,26 мкг/мл
поливинилпирролидон
в конечной концентрации	0,8 мг/мл

Технология приготовления заявляемого средства

Бактериофаги размножали путем инфицирования чувствительных бактерий (Salmonella enteritidis, Staphyloccocus aureus), находящихся в логарифмической фазе роста. Наиболее кратковременный латентный период и наибольший выход фага при лизисе бактерий наблюдался в том случае, когда бактерии находятся в логарифмической фазе роста в благоприятной питательной среде.

Для сальмонеллезного фага был определен спектр литического действия (табл. 1). Для определения чувствительности бактериальных культур к фаголизису на чашки Петри с газонами исследуемых бактерий наносят по 10 мкл разведений лизата бактериофага, чувствительность к бактериофагу проявляется после суточной инкубации при 37,0±1,0°С, в виде зон лизиса бактериальной культуры в местах контакта с бактериофагом или появлением отдельных негативных колоний. Количество различных бактериальных культур, которые лизируются испытуемым фагом, определяет широту спектра его литического действия.

Определение бактерицидного (антимикробного) действия серебра проводили на двух концентрациях бактерий - 10⁶ и 10⁸ кое/мл. Показано, что для достижения бактерицидного эффекта необходимо 0,8-1,2 мг/мл серебра для Salmonella enteritidis и не менее 10-12 мг/мл серебра для Staphyloccocus aureus (табл. 2).

Далее исследовали сохранность биологической активности сальмонеллезного и стафилококкового бактериофагов в присутствии серебра. Показано, что препараты бактериофагов с концентрацией 10⁶-10⁹ бое/мл сохраняют литическую активность в течение 6 месяцев (табл. 3). Исходя из полученных данных, можно сделать вывод, что кластерное серебро не снижает биологической активности сальмонеллезного и стафилококкового бактериофагов с концентрацией в препарате 10⁶-10⁹ бое/мл.

Определение концентрации бактериофагов проводилось по методу Грациа путем посева десятикратных разведений опытных образцов на чашки Петри с газонами чувствительных к фагу бактерий и учета количества негативных колоний бактериофага. Концентрацию бактерий определяли при высевах десятикратных разведений образцов на плотный питательный агар. Все результаты представлены как среднее трех повторов.

Приготовление заявляемого антибактериального средства проводили в асептических условиях в емкости с мешалкой куда вводили компоненты препарата в соответствии с примерами 1-3.

Результаты исследования антибактериальных свойств заявляемого средства.

При совместном культивировании бактерий Salmonella enteritidis и заявляемого препарата (пример 3) бактериофага DS-1 с кластерным серебром, показано направленное снижение количества бактерий. Полное отсутствие бактерий наблюдается к 20 часам культивирования, в отличие от применения только одного компонента препарата.

В случае использования одного бактериофага наблюдается развитие фагорезистентных форм бактерий, концентрация которых к 20 часам роста достигает 8,0⋅10⁸ кое/мл, применение же кластерного серебра в таком количестве существенно не влияет на рост патогенной микрофлоры (табл .4, фиг. 1). Динамика роста Salmonella enteritidis в присутствии бактериофага DS-1 и препарата серебра представлена на фиг. 1. Образцы: 1 - контроль, 2 - 1,0⋅10⁶ бое/мл; 3 - 1,0⋅10⁶ бое/мл + 0,26 мкг/мл серебра.

При исследовании динамики роста бактерий Staphyloccocus aureus в присутствии бактериофага С-47, кластерного серебра и заявляемого препарата бактериофага С-47 с кластерным серебром (примеры 1-2) получили подобные результаты (табл. 5). Количество серебра от 1,4 до 14 мкг/мл не оказывает влияния на рост бактерий, но в сочетании с бактериофагом, этого количества серебра достаточно для снижения остаточной микрофлоры до полного удаления.

Динамика роста Staphyloccocus aureus в присутствии бактериофага С-47 и препарата серебра приведена также на фиг. 2. Образцы: 1 - контроль, 2 - 3,0⋅10⁵ бое/мл; 3 - 3,0⋅10⁵ бое/мл + 1,4 мкг/мл серебра; 4 - 3,0⋅10⁵ бое/мл + 7 мкг/мл серебра; 5 - 3,0⋅10⁵ бое/мл + 14 мкг/мл серебра.

Предлагаемым изобретением решается задача снижения концентрации компонентов (бактериофага и ионов кластерного серебра) без потери бактерицидной активности препарата.

Таким образом, заявляемый технический результат изобретения достигается тем, что препарат, содержащий бактериофаги и кластерное серебро со стабилизатором - поливинилпирролидоном, эффективно снижает концентрацию патогенных и условно-патогенных бактерий до минимального уровня, обладает бактерицидным и бактериостатическим свойствами и пролонгированным действием. Восстановление патогенной микрофлоры при использовании данного препарата затруднено.

1. Антибактериальное средство на основе суспензии частиц бактериофага, характеризующееся тем, что оно дополнительно содержит кластерное серебро и поливинилпирролидон при следующем количественном содержании компонентов:

кластерное серебро	0,25-15,0 мкг/мл
поливинилпирролидон
в конечной концентрации	0,4-0,8 мг/мл
суспензия частиц бактериофага
в концентрации	10⁵-10⁷ бое/мл

2. Средство по п. 1, отличающееся тем, что оно содержит в качестве бактериофага штамм бактериофага С-47 Staphylococcus aureus с регистрационным номером Ph-1346 при следующем количественном содержании компонентов:

суспензия частиц штамма бактериофага С-47
Staphylocoсcus aureus в концентрации	3×10⁵ бое/мл
кластерное серебро	7,0-14,0 мкг/мл
поливинилпирролидон
в конечной концентрации	0,4-0,8 мг/мл

3. Средство по п. 1, отличающееся тем, что оно содержит в качестве бактериофага штамм бактериофага DS-1 Salmonella enteritidis с регистрационным номером Ph-1343 при следующем количественном содержании компонентов:

суспензия частиц штамма бактериофага
DS-l Salmonella enteritidis в концентрации	10⁶-10⁷ бое/мл
кластерное серебро	0,26 мкг/мл
поливинилпирролидон
в конечной концентрации	0,4-0,8 мг/мл

Изобретение относится к области медицины, а именно к терапии, и предназначено для лечения бактериальных и грибковых инфекций. В качестве антибактериальных и фунгицидных средств применяют замещенные аминобензопентатиепины общей формулы 1 ,где R=СН3 (Ia), R=CF3 (Ib).

Композиция, содержащая противомикробные ионы металла и четвертичное катионное поверхностно-активное вещество // 2672107

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой противомикробную композицию, подходящую для применения на коже и ранах, содержащую источник ионов серебра, EDTA, присутствующую в виде двух-, трех- или четырехосновных солей EDTA в количестве от 0,2 % до 1% масс.

Специально разработанные липосомы для лечения бактериальных инфекций // 2672106

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой смесь пустых липосом для лечения или предотвращения бактериальной инфекции, содержащих холестерин (≥30 мас.%) и сфингомиелин в соотношении 5:1-1:2 (масс./масс.), с другими пустыми липосомами, содержащими липиды или фосфолипиды, выбранные из группы, состоящей из холестерина, сфингомиелинов, фосфатидилхолинов, фосфатидилэтаноламинов и фосфатидилсеринов, а также к способам лечения и профилактики бактериальных инфекций с использованием таких смесей, в том числе при совместном, параллельном и опосредованном их использовании со стандартными антибиотиками против бактериальной инфекции.

Антибактериальные соединения против лекарственно-устойчивых бактерий // 2672064

Изобретение относится к пригодным в медицине соединениям, имеющим структуру: .Предложены новые аналоги рифамицина, эффективные для лечения устойчивых к лекарствам бактерий, в особенности микобактерий, а также способ получения таких соединений, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения бактериальных инфекций с их использованием.

2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]ацетогидразид малеиновой кислоты, проявляющий противомикробную активность // 2671573

Изобретение относится к новому соединению - 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]ацетогидразиду малеиновой кислоты формулы I, обладающему противомикробной активностью.

Антибиотические композиции тазобактама аргинина // 2671485

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для лечения бактериальной инфекции у млекопитающего, включающую кристаллический тазобактам аргинина, который характеризуется диаграммой рентгеновской порошковой дифрактометрии, имеющей характеристические пики, выраженные в градусах 2-тета при углах около 4,8° ± 0,3°, около 8,9° ± 0,3°, около 11,3° ± 0,3°, около 14,9° ± 0,3°, около 18,0° ± 0,3°, около 19,4° ± 0,3°, около 21,2° ± 0,3°, около 22,8° ± 0,3° и около 24,3° ± 0,3°, и 5-амино-4-{[(2-аминоэтил)карбамоил]амино}-2-{[(6R,7R)-7-({(2Z)-2-(5-амино-1,2,4-тиадиазол-3-ил)-2-[(1-карбокси-1-метилэтокси)имино]ацетил}амино)-2-карбокси-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-3-ил]метил}-1-метил-1H-пиразолий моносульфат.

Фармацевтические композиции для лечения от helicobacter pylori // 2671400

Изобретение относится к фармацевтической композиции, а именно к капсуле для лечения нарушений, ассоциированных с инфекцией Helicobacter pylori (H. pylori).

Непатогенный штамм f18 е. coli и его применение // 2670882

Группа изобретений относится к непатогенному штамму E. coli и его применению.

Фотосенсибилизаторы для фотодинамической инактивации бактерий, в том числе в биопленках // 2670201

Изобретение относится к микробиологии, фармацевтике и медицине, а именно к фотосенсибилизаторам для фотодинамической инактивации бактерий. Синтетические катионные бактериохлорины общей формулы: где R=СН2СН2Br, или С7Н15, или CH2CH2N+C5H5Br-,в качестве фотосенсибилизаторов для фотодинамической инактивации бактерий, в том числе в биопленках.

Новые пептиды и их аналоги для применения при лечении мукозита полости рта // 2668963

Изобретение относится к способу уменьшения частоты возникновения, тяжести и/или длительности мукозита полости рта у субъекта, подвернутого воздействию повреждающей дозы облучения или химиотерапевтических агентов, включающему введение указанному субъекту эффективного количества пептида, содержащего аминокислотную последовательность длиной до 7 аминокислот, причем указанный пептид содержит аминокислотную последовательность Х1Х2Х3Р (SEQ ID NO: 56), в которой: Х1 представляет собой R; Х2 представляет собой I или V, причем Х2 может быть N-метилированным; Х3 представляет собой I или V, причем Х3 может быть N-метилированным; Р представляет собой пролин; при этом SEQ ID NO: 56 представляет собой первые четыре аминокислоты на N-конце указанного пептида, или его фармацевтической соли, сложного эфира или амида, и фармацевтически приемлемого носителя, разбавителя или вспомогательного вещества; или пептида, содержащего аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 5, 7, 10, 14, 17, 18, 22, 23, 24, 27, 28, 31, 34, 35, 63, 64, 66-69, 72, 76, 77, 90 и 92, или его фармацевтической соли, сложного эфира или амида, и фармацевтически приемлемого носителя, разбавителя или вспомогательного вещества.

Вакцина против краснухи на основе структурно-модифицированного вируса растений и способ ее получения // 2660563

Предложены вакцина для профилактики краснухи и способ ее получения. Охарактеризованная вакцина включает сферические частицы вируса табачной мозаики и антигены вируса краснухи, адсорбированные на поверхности сферических частиц, взятые в массовом соотношении 10:1.

Трансдермальные противопаразитарные композиции // 2660357

Группа изобретений относится к области ветеринарии, в частности к трансдермальным противопаразитарным композициям и способу лечения эндопаразитарной или эктопаразитарной инвазии.

Антибактериальная фармацевтическая композиция для перорального применения, содержащая бактериофаги // 2660355

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к антибактериальной фармацевтической композиции для перорального применения. Антибактериальная фармацевтическая композиция для перорального применения, содержащая бактериофаги: Секстафаг® (Пиобактериофаг поливалентный), или Интести-бактериофаг, или сальмонеллезный групп A, B, C, D, E, или дизентерийный поливалентный, с использованием в качестве целевых добавок метилцеллюлозу, сорбит, лактозу и кальция карбонат, кальция или магния стеарат, натрия альгинат, пектин, композиция расфасована в твердые капсулы при определенном соотношении компонентов.

Способ получения средства для местного лечения кожных поражений на основе наноразмерных частиц серебра, мазевой основы и твердых присадок // 2659580

Изобретение относится к способу получения средства для местного лечения кожных заболеваний на основе наноразмерных частиц серебра, вазелина и твердых присадок, составляемое из раствора наноразмерных частиц серебра, получаемого электрохимически через помещение в емкость с рабочим аммиачным раствором NH3 выполненного из серебра электрода, который отделен от другого выполненного из серебра электрода микропористой перегородкой.

Комбинированная вакцина для иммунопрофилактики кори, эпидемического паротита и краснухи // 2657801

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии, и касается комбинированной вакцины для иммунопрофилактики кори, эпидемического паротита и краснухи. Вакцина содержит штамм вируса кори, штамм вируса эпидемического паротита, штамм вируса краснухи и стабилизирующий агент.

Фармацевтическая композиция для лечения дерматомикозов при местном применении на основе тиазолидин-2,4-диона и способ ее получения // 2654708

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для лечения дерматомикозов при местном применении, содержащую в качестве активного вещества 3-этоксикарбонил-5-(4-хлорбензилиден)тиазолидин-2,4-дион, в качестве вспомогательных компонентов масло вазелиновое и воск эмульсионный, отличающееся тем, что в качестве вспомогательных компонентов включает хитозан водорастворимый и воду.

Notch 1-специфические молекулы мирнк // 2651493

Изобретение относится к биотехнологии. Описана молекула нуклеиновой кислоты, содержащая двухцепочечную структуру,где двухцепочечная структура образована первой цепью и второй цепью, где первая цепь состоит из следующей нуклеотидной последовательности:5'-acGaGcUgGaCcAcUgGuCdTSdT-3' и вторая цепь состоит из следующей нуклеотидной последовательности:5'-GAcCaGuGgUcCaGcUcGudTSdT-3', где то, что нуклеотид указан строчной буквой, указывает на то, что нуклеотид является 2'-F-модифицированным, и подчеркивание нуклеотида указывает на то, что нуклеотид является 2'-O-метил-модифицированным и где dTSdT указывает на то, что на 3'-конце присоединен динуклеотид, состоящий из двух нуклеотидов dT, где указанные два dT ковалентно связаны посредством фосфотиоатной связи.

Композиция, содержащая пищеварительные ферменты и питательные вещества, подходящая для энтерального введения // 2651458

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой способ получения стабильной и гомогенной жидкой композиции, подходящей для энтерального введения, содержащей продукт панкрелипазных ферментов и питательные вещества из питательной смеси, включающий следующие стадии: получение суспензии панкрелипазных ферментов в водном растворе, включающее стадии: уменьшение размера продукта панкрелипазных ферментов, добавление водного раствора, имеющего нейтральный рН, в количестве менее 10 мл, смешивание с образованием суспензии и выдерживание ее в течение периода времени более чем 5 минут и смешивание суспензии с жидкой питательной смесью с образованием стабильной и гомогенной жидкой композиции, где питательная смесь имеет общее содержание жировых, белковых и углеводных питательных веществ от 10 до 35 г/100 мл, или имеет общее содержание жировых и белковых питательных веществ от 4,5 до 11,5 г/100 мл, или имеет общее содержание жировых питательных веществ от 3,0 до 7,0 г/100 мл, или имеет общее содержание белковых питательных веществ от 1,3 до 6,3 г/100 мл, и водный раствор представляет собой очищенную воду, деионизированную воду, стерильную воду, физиологический раствор, 0,9% NaCl или водопроводную воду.

Натрия дезоксирибонуклеат, таблетки для рассасывания, сублингвальные и способ их получения // 2651043

Группа изобретений относится к области химико-фармацевтической промышленности и медицины. Описано лечебно-профилактическое средство, проявляющее иммунотропные свойства, в виде таблеток для рассасывания, сублингвальных, характеризующееся тем, что включает в себя в качестве активного вещества натриевую соль дезоксирибонуклеиновой кислоты и в качестве вспомогательных веществ декстраты гидратированные и стеариновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль в определенных количествах.

Способ лечения полипозного риносинусита // 2646492

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано для лечения полипозного риносинусита. Для этого проводят воздействие электрическим током через электрод, помещенный в носовой ход.

Режим введения и составы для аденовирусов типа в // 2671558

Группа изобретений касается лечения опухоли. Предложены: способ лечения опухоли у пациента-человека, включающий системное внутривенное введение множества доз парентерального состава способного реплицироваться онколитического аденовируса подгруппы В (в частности, химерного аденовируса Ad11/Ad3) в рамках одного цикла лечения, при этом суммарная доза, доставляемая при каждом введении, находится в диапазоне от 1×1010 до 1×1014 вирусных частиц на дозу, и каждую дозу вируса вводят с обеспечением скорости доставки вирусных частиц в диапазоне от 2×1010 частиц в минуту до 6×1011 частиц в минуту (варианты), способ лечения опухоли посредством комбинированной терапии, способ лечения рака яичников, применение указанного аденовируса серогруппы В для лечения опухоли у человека (варианты), применение шприца, содержащего состав для инъекции или инфузии с указанным аденовирусом серогруппы В.