Противотуберкулезное средство

Авторы патента:

A61K36/76 - Лекарства и медикаменты для терапевтических, стоматологических или гигиенических целей (изготовление специальных лекарственных форм A61J; химические аспекты или использование материалов для дезодорации воздуха, для дезинфекции или стерилизации или для бандажей, перевязочных средств, впитывающих прокладок или хирургических приспособлений A61L; соединения как таковые C01, C07,C08,C12N; мыла C11D; микроорганизмы как таковые C12N)

Владельцы патента RU 2672904:

Бычкова Наталия Куртовна (RU)
Общество с ограниченной ответственностью "Биолит" (RU)

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для получения лекарственного средства из растительного сырья, обладающего противотуберкулезным действием. Предложено применение экстракта коры осины в качестве противотуберкулезного средства. Предложенное средство не обладает токсическим воздействием на организм. 1 табл.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для получения лекарственного средства из растительного сырья, обладающего противотуберкулезным действием.

Для лечения туберкулеза в настоящее время применяют следующие препараты. Специфические противотуберкулезные препараты представлены рядом синтетических соединений и антибиотиков. Все противотуберкулезные препараты подразделяют на:

а) жизненно важные средства, применяемые для лечения впервые

выявленных больных;

б) резервные препараты, применяемые больным, у которых предшествующая химиотерапия была неэффективна в связи с устойчивостью микобактерий или при плохой переносимости препаратов первой группы.

К жизненно важным препаратам относятся изониазид, стептомицин, рифампицин, этамбутол. Эти препараты высоко эффективны, но к ним быстро развивается устойчивость (привыкание) микобактерий, что обусловливает в дальнейшем при их применении отсутствие клинического эффекта. При их применении устойчивость может развиться через 2-4 мес. Обычно на 1-м этапе лечения (2-4 мес) назначают одновременно 4-5 жизненно важных препаратов. На 2-м (4-5 мес) назначают 2-3 препарата

этой группы. Действие противотуберкулезных препаратов обычно сопровождается побочными эффектами, выраженность которых возрастает при их совместном применении. На последнем международном конгрессе «Человек и лекарство» (2002 г) отмечено выраженное гепатотоксическое действие всех противотуберкулезных препаратов, развитие на их фоне токсических гепатитов. Изониазид, всегда применяемый для лечения туберкулеза и его аналоги (тубазид и др.), а также препараты этой группы (производные изоникотиновой кислоты) практически всегда вызывают головную боль, головокружение, тошноту, рвоту, болевые ощущения в области сердца, кожные аллергические реакции, эйфорию, нарушения сна, иногда психозоы, появление периферических невритов с атрофией мышц и параличей конечностей. У женщин могут развиваться маточные кровотечения, у мужчин - гинекомастия. У больных эпилепсией учащаются припадки. Часто из-за побочных эффектов приходится снижать врачам дозы препаратов, что задерживает процесс выздоровления. Противопоказания для этой группы препаратов: выраженный атеросклероз, нарушения функции печени и почек, перенесенный в анамнезе полиомиелит, эпилепсия и склонность к судорогам. При беременности, ишемической болезни сердца, легочно-сердечной недостаточности, псориазе, бронхиальной астме, заболеваниях нервной системы, экземе, микседеме препараты этой группы следует назначать в более низких дозах, не более 10 мг/кг массы тела больного (N -5-15 мг /кг).

Побочные эффекты этамбутола: ухудшение остроты зрения, усиление кашля, усиление отхождения мокроты, диспепсические явления, головокружение, парестезии, кожная сыпь, депрессия. Противопоказаниями к назначению препарата являются сахарный диабет, воспаление зрительного нерва и глаза, беременность. Что касается противотуберкулезных антибиотиков, самым старым и распространенным является стрептомицин. Однако с годами его использования во фтизиатрии стали вырабатываться штаммы микобактерий к нему устойчивые. Последнее обусловило использование его только в комплексной терапии туберкулеза. При лечении туберкулеза этим препаратом могут отмечаться различные токсические и аллергические реакции: лекарственная лихорадка, дерматит, головокружение, головная боль, сердцебиение, гематурия, альбуминурия, диспепсия, выраженный дисбактериоз кишечника. Наиболее серьезным побочным эффектом - поражение слухового нерва, что может привести к глухоте; блокада нервно-мышечной проводимости, остановка дыхания. Противопоказания к назначению стрептомицина: заболевания слухового и вестибулярного аппаратов, связанных с воспалением слухового нерва, выраженные проявления сердечно-сосудистой и почечной недостаточности, нарушения мозгового кровообращения, облитерирующий эндартериит, миастения. Другим противотуберкулезным препаратом является рифампицин (наиболее известный синоним

бенемицин). Монотерапия туберкулеза рифампицином часто сопровождается развитием устойчивости к нему возбудителя. Поэтому его следует сочетать с другими противотуберкулезными препаратами (стрептомицином, этамбутлом, изониазидом), к которым сохранена чувствительность. Побочные эффекты: аллергические реакции, диспепсические явления, дисфункции печени и поджелудочной железы, лейкопения; при в/в введении может развиться резкое падение артериального давления, флебит. Данный препарат противопоказан детям грудного возраста и беременным, при гепатитах.

Другие противотуберкулезные антибиотики - циклосерин, флоримицин, рифабутин. Эти препараты обладают туберкулостатическим действием (останавливают рост туберкулезной палочки). Их назначают только в тех случаях, когда к другим препаратам развилась устойчивость и только в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами, которые выше перечислены и к ним еще сохранена чувствительность. Они имеют ряд побочных эффектов: токсическое действие на центральную нервную систему, в том числе ототоксический эффект, аллергические реакции, нарушение функции почек, гепатотоксическое действие, диспепсические расстройства. Противопоказания: заболевания центральной нервной системы, нарушения психики у циклосерина; беременность и период лактации у рифабутина; поражение слухового нерва и нарушение функции почек у флоримицина.

Все вышеизложенное касалось препаратов группы «а», которые принято называть «жизненно важные средства» для лечения туберкулезных больных.

У больных, которых вся химиотерапия препаратами группы «а» оказалась неэффективной, применяют препараты резерва. Это следующие препараты: канамицин, амикацин, этионамид (протионамид), а также препараты группы фторхинолонов. Указанные антибиотики широко применяются в терапии различных воспалительных заболеваний и не относятся к группе противотуберкулезных. Все эти антибиотики имеют широкий спектр побочных эффектов и противопоказаний. Так, канамицин может вызывать ототоксическое и нефротоксическое действие, аллергические реакции, нервно-мышечные блокады. Беременным, новорожденным и детям первого месяца жизни применять канамицин рекомендуют только по жизненным показаниям. Нельзя канамицин применять при воспалении слухового нерва, при нарушении функции печени и почек, недопустимо его назначение с препаратами, которые имеют аналогичные побочные эффекты. Аналогичный спектр побочных эффектов и противопоказаний у амикоцина. Этионамид и очень схожий с ним протионамид менее эффективны, чем препараты группы «а», обладают следующими побочными эффектами: диспепсические расстройства, кожные высыпания, головокружение, тахикардия, слабость, парестезии.

Характеристика препаратов (эффективность, побочные эффекты, противопоказания) приведены по данным пособия для врачей «Лекарственные средства» М.Д.Машковского, 2000 г.

Известны желчегонное (Пат. № 2126687, А 61 К 35/78, БИ № б, 1999), противоязвенное (Пат. № 2124899, А 61 К 35/78, БИ № 2, 1999; Пат. № 2086251, А 61 К 35/78, БИ № 22, 1997) и противоописторхозное ( Пат. № 2162701, А 61 К 35/78, БИ № 4 ,2001г.) средства из коры осины.

Задача изобретения - создание противотуберкулезного средства из растительного сырья, не обладающего токсическим воздействием на организм.

Технический результат достигается тем, что в качестве противотуберкулезного средства используют экстракт коры осины.

Кору осины, измельченную до размеров менее 1 мм заливают водой при температуре 70°С в соотношении сырье: вода от 1 : 8 до 1:10. Настаивание ведут в течение 4-6 часов, после этого экстракт сливают в другую емкость для отстаивания на 2-4 часа, концентрируют в вакууме при температуре 30-50 "С до концентрации 60% мае. Отжатую кору осины заливают 45%-ным этиловым спиртом и оставляют на 4-6 часов. Экстракт отделяют, соединяют его с водным экстрактом. Возможно получение твердой формы. Для этого экстракт упаривают и сушат в вакууме. Получают сухой порошок желто-коричневого цвета.

Экспериментальные исследования экстракта коры осины в качестве противотуберкулезного средства в опыте in vitro проводят согласно Методическим указаниям по изучению противотуберкулезной активности фармакологических веществ. (Руководящие методические материалы по экспериментальному и клиническому изучению новых лекарственных средств. 4.6, Москва, 198б).Для определения чувствительности из патологического материала (мокрота больных активным туберкулезом) выделяют штаммы микобактерий, как чувствительные к основным противотуберкулезным препаратам, так и имеющие различные спектры устойчивости к ним. Приготовление стандартного раствора бактериальной суспензии проводят согласно Методическим указаниям. Отмытые от бактерий микобактерий туберкулеза суспензируют в 0,1 мл 0,9 % раствора NaCl. Из полученной суспензии приготавливают мазки и окрашивают по Цилю - Нильсену, затем засевают по 0,2 мл на 2 пробирки со средой Левенштейна-Йенсена и Финна-2. Результат оценивают по интенсивности косообразования и по количеству микобактерий в полях зрения. Учет результатов культуральных исследований проводят через 28 дней и через 2,5 мес. Результаты исследования отражены в таблице.

Из таблицы видно, что на питательных средах после посева штаммов микобактерий отмечался обильный рост колоний. После добавления экстракта коры осины по 0,3 мл в каждую пробирку через 28 дней микобактерий и колоний на косяке не обнаружено во всех пробирках, при микроскопии также микобактерий не обнаружено. Аналогичный результат получен и через 2,5 мес. наблюдений. В контрольных пробирках на обеих средах рост колоний продолжался в течение всего эксперимента.

Таким образом, по данным эксперимента экстракт коры осины обладает выраженным туберкулоцидным (противотуберкулезным) действием.

Применение экстракта коры осины (Populus tremila) в качестве противотуберкулезного средства.

Настоящее изобретение относится к однослойной таблетке для применения при лечении туберкулеза. Таблетка содержит смесь гранул, содержащих изониазид, пиразинамид, этамбутол или их фармацевтически приемлемую соль и связующее средство для грануляции, рифампицина в порошкообразной форме, экстрагранулярных вспомогательных средств в количестве от 10 до 17 вес.%.

Антибактериальные соединения против лекарственно-устойчивых бактерий // 2672064

Изобретение относится к пригодным в медицине соединениям, имеющим структуру: .Предложены новые аналоги рифамицина, эффективные для лечения устойчивых к лекарствам бактерий, в особенности микобактерий, а также способ получения таких соединений, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения бактериальных инфекций с их использованием.

Производные пиридина и их применение против микобактерий // 2664587

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, гдеR1 выбран из Н, F, Cl, Br, I, R101 и где R101 выбран из следующей группы, состоящей из фенила, пиридила, тиенила, фурила, тиазолила, изотиазолила, C1-6 алкила, N,N-ди(C1-6 алкил)амино-(СН2)0-3, С3-4 циклоалкила, где D101 выбран из СН2, О, S, NH и N(СН3); D102 представляет собой СН2 или одинарную связь; и T101 представляет собой СН или N; и R101 необязательно замещен 1, 2 или 3 F, Cl, Br, I, CN, СН3, CF3, СН3О или CF3O; m равно 0, 1 или 2; R2 выбран из Н, галогена или следующей группы, необязательно замещенной 1, 2 или 3 R01: C1-10 алкила и С1-10 алкокси; R3 выбран из следующей группы, необязательно замещенной 1, 2 или 3 R01: 6-12-членного арила, 6-12-членного арилалкилена и С3-6 циклоалкила; R4 представляет собой C1-8 алкил, необязательно замещенный 1 R01; R5 и R6 каждый независимо представляет собой Н или С1-8 алкил, где C1-8 алкил необязательно замещен 1 F, Cl, Br, I, CN, ОН или CF3; необязательно R5 и R6 вместе присоединены к одному атому с образованием 3-6-членного кольца, необязательно замещенного -ОН; T1 и Т2 каждый независимо выбран из СН и N; X выбран из СН, -С(С6-12 арил)-, -С(галоген)- и -С(С1-10 алкокси)-; Y выбран из СН; R01 выбран из F, Cl, Br, I, CN, ОН, CF3, CF3O, C1-8 алкокси и С1-8 алкила; «гетеро» представляет собой гетероатом или группу гетероатомов, выбранную из -NH-, -О-, -S- или N; где число гетероатомов или группы гетероатомов каждое независимо выбрано из 0, 1, 2 или 3, которые применяют при лечении заболеваний, вызванных микобактериями, такими как Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium bovis, Mycobacterium avium и Mycobacterium marinum.

5-фтор-2-(4-этоксикарбонилпиперазин-1-ил)-1,3-бензотиазин-4-он, обладающий противотуберкулезной активностью // 2663848

Изобретение относится к области органической химии, а именно 5-фтор-2-(4-этоксикарбонилпиперазин-1-ил)-1,3-бензотиазин-4-ону формулы (4), обладающему противотуберкулезной активностью, в том числе по отношению к штаммам микобактерий с множественной лекарственной устойчивостью.

Производные фенотиазина и их применение против туберкулеза // 2663289

Изобретение относится к производным Технический результат: получены новые соединения – производные фенотиазина, которые могут быть использованы для лечения микробных инфекций, таких как туберкулез.

Селективные ингибиторы глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы микобактерий // 2661151

Изобретение относится к производным этил 2-[{(пиперазин-1-ил)карбонил}амино]-5,6-дигидро-4Н-циклопента[b]тиофенил-3-карбоксилата общей формулы: где R1 - (2R)-3-этоксипропан-2-ол или этоксикарбонил или гидроксиэтил или (2S)-2-бутан-1-ол, R2 - Н или метил, которые селективно ингибируюют глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназу микобактерий, при этом не оказывая влияния на активность гомологичных ферментов человека и животных, а также подавляют рост возбудителя туберкулеза Mycobacterium tuberculosis штамм H37Rv.

Композиции и способы для лечения активной инфекции mycobacterium tuberculosis // 2659149

Группа изобретений относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использована для лечения активной туберкулезной инфекции. Способы по изобретению включают введение млекопитающему иммунологически эффективного количества терапевтической вакцины, содержащей выделенный слитый полипептид, содержащий комбинацию антигенов Rv1813, Rv3620, Rv3619 и Rv2608 в сочетании с химиотерапевтическими агентами.

Инактивированные микобактерии для орального применения в предотвращении туберкулёза // 2657753

Изобретение относится к медицине. Предложен способ предотвращения туберкулеза оральным периодическим введением инактивированных микобактерий, причём интервал между дозами не превышает 5 дней, количество доз не менее 5.

Средство, обладающее противотуберкулезным действием // 2657423

Изобретение относится к фармакологической промышленности, в частности к средству, обладающему противотуберкулезным действием. Средство, обладающее противотуберкулезным действием, представляет собой сухой экстракт, полученный путем измельчения кроющих листьев початков антоциановой диплоидной формы кукурузы, экстракции спиртом 96% на водяной бане до кипения и кипячения в течение 14-15 минут, выпаривания при температуре 55-60°С, разведения выпаренного остатка сначала дистиллированной водой при температуре 40-50°С, затем добавления хлороформа в пропорции 4/5 части воды и 1/5 части хлороформа, охлаждения до комнатной температуры и центрифугирования со скоростью 1500 оборотов в минуту в течение 15 минут с последующим отделением водной фракции и высушиванием ее.

Энантиомеры 6-этоксикарбонил-7-(тиен-2-ил)-5-метил-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидина и 6-этоксикарбонил-7-фенил-5-метил-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидина, обладающие туберкулостатической активностью // 2654463

Изобретение относится к энантиомерам 6-этоксикарбонил-7-(тиен-2-ил)-5-метил-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидина и 6-этоксикарбонил-7-фенил-5-метил-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидина, обладающим туберкулостатической активностью.

Анальгезирующее и противовирусное средство на основе 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1h-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты // 2672878

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и представляет собой анальгезирующее и противовирусное в отношении штамма A/Puerto Rico/8/34 H1N1 средство, включающее 2,2′-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановую кислоту в качестве активного вещества.

Комбинация экстракта корня валерианы и лавандового масла для применения в лечении нарушений сна // 2672876

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к комбинации для перорального применения в лечении или профилактике нарушений сна. Комбинация, содержащая экстракт высушенных корней валерианы лекарственной (Valeriana officinalis) и масла цветов лаванды лекарственной (Lavandula officinalis), в массовом соотношении от 7:1 до 1:1, для перорального применения в лечении или профилактике нарушений сна, где экстракт высушенных корней валерианы лекарственной получают путем экстракции водным этанолом или водным метанолом, причем при экстракции этанол и вода используются в объемном соотношении от 30/70 до 90/10 или метанол и вода используются в объемном соотношении от 40/60 до 55/45.

Способ получения нанокапсул сухого экстракта босвелии // 2672867

Изобретение относится в области нанотехнологии, медицины и пищевой промышленности. Способ получения нанокапсул сухого экстракта босвелии характеризуется тем, что сухой экстракт босвелии добавляют в суспензию альгината натрия в толуоле в присутствии 0,01 г сложного эфира глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 900 об/мин, далее приливают 6 мл метиленхлорида, полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат при комнатной температуре, при этом массовое соотношение ядро : оболочка составляет 1:1, 1:2 или 1:3.

Способ получения нанокапсул сухого экстракта чистотела // 2672866

Изобретение относится к области нанотехнологии, медицины и пищевой промышленности. Способ получения нанокапсул сухого экстракта чистотела характеризуется тем, что сухой экстракт чистотела добавляют в суспензию альгината натрия в гексане в присутствии 0,01 г сложного эфира глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 1000 об/мин, далее приливают толуол, полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат при комнатной температуре, при этом массовое соотношение ядро : оболочка составляет 1:1, 1:2 или 1:3.

Способ получения нанокапсул сухого экстракта подорожника // 2672865

Изобретение относится к области нанотехнологии, медицины, косметической и пищевой промышленности. Способ получения нанокапсул сухого экстракта подорожника характеризуется тем, что сухой экстракт подорожника добавляют в суспензию альгината натрия в изопропиловом спирте в присутствии 0,01 г сложного эфира глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 1000 об/мин, далее приливают метилэтилкетон, полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат при комнатной температуре, при этом массовое соотношение ядро:оболочка составляет 1:1, 1:2 или 1:3.

Способ получения нанокапсул сухого экстракта кордицепса в гуаровой камеди // 2672864

Изобретение относится в области нанотехнологии, медицины и пищевой промышленности. Способ получения нанокапсул сухого экстракта кордицепса характеризуется тем, что в качестве оболочки нанокапсул используют гуарувую камедь, в качестве ядра - сухой экстракт кордицепса, при этом сухой экстракт кордицепса добавляют в суспензию гуаровой камеди в гексане в присутствии 0,01 г сложного эфира глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 1000 об/мин, далее приливают 5 мл хладона-113, полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат при комнатной температуре, при этом массовое соотношение ядро : оболочка составляет 1:1, 1:2 или 1:3.

Способ лечения гепатозов у крупного рогатого скота // 2672863

Изобретение относится к ветеринарной медицине и предназначено для лечения гепатозов у крупного рогатого скота. Коровам с интервалом в 5 дней курсом 45 дней по 10 мл парентерально вводят масляный раствор гепатопротектора, содержащего 0,03-0,06% диацетофенонилселинида, 0,09-0,18% бета-каротина, 5,5-6,0% фосфолипидов, и одновременно с кормом применяют по 150 г бентонита в течение 30 дней ежедневно, а затем по 100 г в течение 15 дней.

Многослойная композиция и способ укладки многослойной композиции // 2672724

Изобретение относится к многослойной косметической композиции и к способу укладки данной композиции в емкости. Описан способ укладки многослойной композиции, включающий наполнение емкости двумя или более слоями одной или разной природы, при этом слои укладывают на станке, оснащенном дозатором, имеющим от 2-х и более цилиндров, путем одновременной подачи по меньшей мере 2-х слоев при вращении тары или без вращения, либо путем заполнения тары сначала одним слоем с последующей подачей через дозирующие трубки другого слоя внутрь первого слоя, создавая заданный рисунок, либо путем заполнения тары наложением слоев параллельно друг другу, причем поток массы вязкостью от 6000 мПа до 70000 мПа подается в ламинарном или турбулентном режиме при давлении от атмосферного без использования дополнительного поддавливания до 8 атм со скоростью наполнения тары не менее 1 сек.

Коллагеновая губка // 2672593

Группа изобретений относится к хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, в частности к эластичной рассасывающейся химически сшитой коллагеновой губке, предназначенной для стимулирования увеличения объема мягких тканей в области рта.

Вакцина против внутриутробного заболевания // 2672589

Группа изобретений относится к охране здоровья жвачных животных и, более конкретно, к композициям и способам, позволяющим ослабить воздействие бактериальных инфекций, связанных с внутриутробным заболеванием.