Средство, обладающее свойством предупреждать гибель гамк-ергических нейронов в условиях острой перинатальной гипоксии



Средство, обладающее свойством предупреждать гибель гамк-ергических нейронов в условиях острой перинатальной гипоксии
Средство, обладающее свойством предупреждать гибель гамк-ергических нейронов в условиях острой перинатальной гипоксии
Средство, обладающее свойством предупреждать гибель гамк-ергических нейронов в условиях острой перинатальной гипоксии
Средство, обладающее свойством предупреждать гибель гамк-ергических нейронов в условиях острой перинатальной гипоксии
Средство, обладающее свойством предупреждать гибель гамк-ергических нейронов в условиях острой перинатальной гипоксии
Средство, обладающее свойством предупреждать гибель гамк-ергических нейронов в условиях острой перинатальной гипоксии
Средство, обладающее свойством предупреждать гибель гамк-ергических нейронов в условиях острой перинатальной гипоксии

Владельцы патента RU 2672918:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Российский государственный педагогический университет им. А.И. Герцена" (РГПУ им. А.И. Герцена) (RU)
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт физиологии им. И.П. Павлова Российской академии наук (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине. Предложено применение гидрохлорида 4-амино-3-фенилбутановой кислоты следующей структурной формулы (I) в качестве средства, обладающего свойством предупреждать гибель ГАМК-ергических нейронов в условиях острой перинатальной гипоксии. Технический результат состоит в выраженном свойстве предупреждать повреждение и гибель ГАМК-ергических нейронов в условиях острой перинатальной гипоксии как на 20-е, так и на 40-е сутки постнатального развития. Низкая токсичность соединения предполагает возможность его длительного применения для фармакологической коррекции последствий повреждения ЦНС у детей с перинатальной гипоксией. 3 табл.

структурная формула (I)

 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и касается производных гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), обладающих свойством предупреждать гибель ГАМК-ергических нейронов в условиях острой перинатальной гипоксии.

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) широко распространена в ЦНС млекопитающих, она присутствует примерно в 50% всех нервных окончаний мозга. ГАМК является важнейшим тормозным нейромедиатором центральной нервной системы человека и млекопитающих. Она улучшает кровообращение и обменные процессы в головном мозге. ГАМК синтезируется в нервных клетках из глутаминовой кислоты при участии фермента глутамат-декарбоксилазы (GAD) [Ben-Ari Y., Gaiarsa J.L., Tyzio R., Khazipov R. GABA: a pioneer transmitter that excites immature neurons and generates primitive oscillations. //Physiol Rev. 2007. Vol. 87. №4. P. 1215-1284]. ГАМК обнаружена в локальных сетях интернейронов, разнообразных по форме и функциям. Известно, что ГАМК-ергические интернейроны, нормально функционирующей локальной тормозной сети, обеспечивают надежную регуляцию возбуждения пирамидных нейронов, генерацию кортикальных ритмов, организацию сенсорных полей и кортикальную пластичность мозга [Benarroch Е.Е. Neocortical interneurons: functional diversity and clinical correlations. // Neurology. 2013. Vol. 81. №3. P. 273-280]. Сокращение численности популяций неокортикальных тормозных интернейронов, снижение их активности приводит к нейрологическим и психическим нарушениям, включая эпилепсию, врожденное слабоумие, шизофрению и аутизм, что довольно часто наблюдается в клинике постишемичеких энцефалопатий.

В развивающемся мозге ГАМК играет важную роль в регуляции пролиферации нервных клеток-предшественников, миграции и дифференцировки новых клеток, удлинении нейронов и формировании синапсов. Стимулируя выработку соматотропного гормона, она регулирует рост и развитие ребенка [Fine R., Zhang J., Stevens H.E. Prenatal stress and inhibitory neuron systems: implications for neuropsychiatric disorders // Molecular Psychiatry. 2014. Vol. 19. P. 641-651; Ben-Ari Y, Kahle K.T. The GABA excitatory/inhibitory shift in brain maturation and neurological disorders // Neuroscientist. 2012. Vol. 18. №5. P. 467-486]. Как лекарственное средство ГАМК применяется для лечения некоторых сосудистых заболеваний головного мозга и относится к ноотропным препаратам [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: «Новая волна». 2012. С. 117; Раевский К.С., Георгиев В.П. Медиаторные аминокислоты. - М.: «Медицина». 1986. 165 с.; Ковалев Г.В. Ноотропные средства. Волгоград. Нижне-Волжское книжное издательство. 1990. 368 с.]. ГАМК не используется для лечения патологических состояний и нервно-психических заболеваний обусловленных перинатальной патологией. Ее свойства предупреждать гибель ГАМК-ергических нейронов в условиях острой перинатальной гипоксии также неизвестны.

Наиболее известные производные ГАМК - это 4-амино-3-(4-хлорфенил)бутановая кислота - действующее вещество лекарственного препарата баклофен и гидрохлорид 4-амино-3-фенилбутановая кислота -действующее вещество лекарственного препарата фенибут. Баклофен относится к миорелаксантам, имеет ряд существенных недостатков, в частности, противопоказан при атеросклерозе сосудов головного мозга, цереброваскулярной недостаточности и др. [Машковский М.Д. Лекарственные средства. М. «Новая волна». 2012. С. 49]. Кроме этого, его свойства предупреждать гибель ГАМК-ергических нейронов в условиях острой перинатальной гипоксии не описаны.

Фенибут - ноотропный препарат [Машковский М.Д. Лекарственные средства. М. «Новая волна». 2012. С. 121]. Описаны и другие свойства фенибута. Например, он обладает утеродепримирующим эффектом [Сергеев П.B., Сизов П.И., Филимонов В.Г., Шевелева Г.А., Духанин А.С. Экспериментальное обоснование для клинического изучения ГАМК-положителъных веществ при угрозе не вынашивания беременности // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1994. 118, N7. С. 35-37]. Однако фенибут не используется в качестве средства, обладающего свойством предупреждать гибель ГАМК-ергических нейронов в условиях острой перинатальной гипоксии. Подобные его свойства также не описаны.

Гипоксия во время неонатального периода развития является одной из основных причин возникновения перинатальной патологии головного мозга у новорожденных, что часто приводит к младенческой смертности и инвалидности в последующем онтогенезе [Моргун А.В., Кувачева H.В., Таранушенко Т.Е., Хилажева Е.Д. и др. Современные представления о патогенезе перинатального ишемического повреждения клеток нейроваскулярной единицы головного мозга: молекулы-мишени для нейропротекции. // Вестник РАМН. 2013. Т. 12. С. 26-35].

В настоящее время в клинических и экспериментальных исследованиях активно изучаются механизмы поражений головного мозга новорожденных после воздействия гипоксии, а также механизмы формирования перинатальной патологии мозга, проявляющейся в последующем онтогенезе [Fan X., Kavalaars F., Heijen С.J. et all. Fharmacological neuroprotection after perinatal hypoxic-ishemic brain injury. // Curr. Neuropharmacol. 2010. Vol. 8. №4. P. 324-334; Herrera-Marschitz M., Neira Pefia Т., Rojas-Mancilla E., Morales P. et all. Short - and long-term consequens of perinatal asphyxia: looking for neuroprotective strategies. //Adv. Neurobiol. 2015. №10. P. 169-198].

Перинатальная гипоксия довольно часто является причиной изменения цитоархитектоники неокортекса, задержки нейроногенеза, пролонгированной гибели части нейронов и, в конечном итоге, приводит к сокращению численности популяций разных типов нейронов в различных областях коры головного мозга [Northigton F.J., Chavez-Valdez R., Martin L.J. Neuronal cell death in neonatal hypoxia - ischemia. //Ann. Neuroll. 2011. Vol. 69. №5. P. 743-758; Отеллин B.A., Хожай Л.И., Ватаева Л.А. Влияние гипоксии в раннем перинатальном онтогенезе на поведение и структурные характеристики головного мозга. // Журнал эволюционной биохимии и физиологии им. И.М. Сеченова. 2012. Т. 48. №5. С. 467-473]. Известно, что основную роль в различных нарушениях деятельности центральной нервной системы (ЦНС) в детском возрасте (задержка психического развития, расстройство памяти, внимания и сна) играет гипоксия в раннем перинатальном онтогенезе [Рогаткин С.О. Актуальные проблемы перинатальной неврологии на современном этапе. // Журн. неврол. психиатр. 2001. №7. С. 4-8; Моргун А.В., Кувачева Н.В., Таранушенко Т.Е., Хилажева Е.Д., Малиновская Н.А., Горина Я.В., Пожиленкова Е.А., Фролова О.В., Салмина А.Б.. Современные представления о патогенезе перинатального ишемического повреждения клеток нейроваскулярной единицы головного мозга: молекулы-мишени для нейропротекции. // Вестник РАМН. 2013. №12. С. 26-35]. Известно также, что перинатальные поражения нервной системы у новорожденных с гипоксией в онтогенезе почти у 40% детей приводят к инвалидности (детский церебральный паралич, симптоматическая эпилепсия, задержка умственного развития, нарушения в когнитивной и эмоциональной сферах) [Власюк В.В. Родовая травма и перинатальные нарушения мозгового кровообращения. СПб. Нестор-История. 2009. 252 с.]. Особенно остро неблагоприятное воздействие гипоксии-ишемии проявляется у недоношенных детей, органы и системы которых еще не сформированы для полноценного функционирования.

В настоящее время среди лекарственных препаратов отсутствуют средства для фармакологической коррекции последствий повреждающего действия перинатальной гипоксии на мозг. Фармакологически активные вещества, обладающие свойством предупреждать гибель ГАМК-ергических нейронов в условиях острой перинатальной гипоксии также неизвестны.

Поэтому, поиск высокоэффективных средств в ряду производных ГАМК для фармакологической коррекции последствий повреждающего действия перинатальной гипоксии, сочетающих невысокую себестоимость с выраженной клинической эффективностью, низкой токсичностью, небольшим числом побочных эффектов и безопасных при длительном применении является одной из актуальных задач современной фармакологии.

Задача изобретения - получить высокоэффективное и малотоксичное производное ГАМК, обладающее свойством предупреждать гибель ГАМК-ергических нейронов в условиях острой перинатальной гипоксии. Применение производного ГАМК основано на данных о механизмах и мишенях его действия.

Поставленная задача реализуется использованием предлагаемого гидрохлорида 4-амино-3-фенилбутановой кислоты следующей структурной формулы:

Гидрохлорид 4-амино-3-фенилбутановой кислоты обладает свойством предупреждать гибель ГАМК-ергических нейронов в условиях острой перинатальной гипоксии.

Лекарственное средство содержит эффективную дозу гидрохлорида 4-амино-3-фенилбутановой кислоты, фармакологически приемлемые носители и целевые добавки.

Технический результат предлагаемого изобретения заключается в том, что предлагаемое вещество малотоксично и обладает свойством предупреждать гибель ГАМК-ергических нейронов в условиях острой перинатальной гипоксии.

Гидрохлорид 4-амино-3-фенилбутановой кислоты получают по известному способу [Авт. свид. СССР №236479 (1968). Перекалин В.В., Зобачева М.М., Сопова А.С., Крузите М.П., Спунде Р.Я., Микстайс У.Я. Способ получения гидрохлорида бета-фенил-гамма-аминомасляной кислоты; http://dx.doi.org/10.5935/0103-5053.20160175; RU №2166497].

Полученное таким образом средство было изучено в опытах на животных с острой перинатальной гипоксией.

Далее приводятся примеры, иллюстрирующие специфическую активность гидрохлорида 4-амино-3-фенилбутановой кислоты (АФБК) в условиях острой перинатальной гипоксии.

Острая токсичность АФБК оценивалась по выживаемости белых мышей через 24 часа после парентерального (внутрибрюшинного) и энтерального (внутрижелудочного) введения вещества. Усредненные значения показателей ЛД50: при парентеральном введении - 1200 мг/кг, при энтеральном - более 3500 мг/кг. Вещество относится к малотоксичным, что позволяет классифицировать его как малоопасное.

Для изучения специфической активности АФБК были использованы стандартные экспериментальные методы исследования, основанные на применении глутамат-декарбоксилазы GAD-67 в качестве маркера ГАМК-ергических нейронов.

В работе были использованы новорожденные животные лабораторных крыс линии Wistar, содержавшиеся в условиях лабораторного вивария, в течение двух недель до начала эксперимента, на стандартном пищевом рационе, при свободном доступе к воде, при естественном световом режиме. Эксперименты проводились в одно и то же время суток. Приводимые в таблицах значения показателей представляют собой среднестатистическую оценку результатов измерения параметров с учетом принятых уровней достоверности (р<0.05).

Острая перинатальная гипоксия моделировалась на вторые постнатальные сутки крысят в барокамере с проточной газовой смесью: кислород - 7.6-7.8%; углекислый газ - 0.15-0.21% и азот - 91.8% в течение одного часа, при температуре 21.3°С - 23°С и нормальном общем давлении.

Для проведения эксперимента были сформированы следующие группы животных ювенильного (на 20-е сутки жизни) и препубертатного (на 40-е сутки жизни) возраста: контрольная группа 1 - новорожденные крысята (интактные животные), перорально получавшие физиологический раствор -позитивный контроль (n=8-10); контрольная группа 2 - животные, подвергавшиеся воздействию гипоксии и получавшие физиологический раствор - негативный контроль (n=8-10); опытная группа 3 - новорожденные крысята с гипоксией, получавшие АФБК (n=8-10). Исследуемое вещество в дозе 15 мг/кг вводили подкожно, один раз в день, ежедневно в течение 14 суток.

Для проведения гистологических исследований мозг крысят фиксировали в течение 24 часов в цинк-этанол-формальдегиде на фосфатно-солевом буфере (рН=7.4). Фиксированный материал обезвоживали и заливали в парафин по общепринятой методике.

Иммуноцитохимическую реакцию проводили на серийных фронтальных парафиновых срезах толщиной 4-5 мкм, окрашенных по методу Ниссля метиленовым синим (Sigma, США) в синтетической среде Permaunt (Termo, США).

Для выявления ГАМК-ергических нейронов использовали кроличьи поликлональные антитела (Spring Bioscience, США); в качестве вторичных реагентов для GAD-67 использовали реактивы из набора EnVision + System - HRP Labelled Polymer Anti-Rabbit (DakoCytomation, США). Для визуализации продукта иммуноцитохимической реакции применяли стандартную тест-систему, в качестве хромогена использовали 3,3'-диаминобензидин (DAB+) (Dako, Дания). После проведения иммуноцитохимической реакции часть срезов докрашивали гематоксилином Джилла и заключали в синтетическую заливочную среду Permaunt (Termo, США). При проведении иммуноцитохимической реакции все процедуры были стандартизированы и осуществлялись одновременно для гистологических срезов, полученных от животных контрольных и опытной групп.

Количественный подсчет ГАМК-ергических нейронов проводили на цифровых изображениях серийных срезов, полученных при помощи светового микроскопа Leica DME (Leica, Германия) и цифровой камеры Leica ЕСЗ (Leica, Германия). Подсчитывали число ГАМК-ергических нейронов в соматосенсорной области неокортекса на стандартной площади 1,06 мм2 при увеличении: окуляр × 10; объектив × 10 или 0,1 μκμ2 при увеличении: окуляр × 10; объектив × 40. Подсчитывали среднее число ГАМК-ергических нейронов на площади фрагментов неокортекса и стандартную ошибку среднего значения. Для подсчета использовали прикладные компьютерные программы Statistica 6.0, ImageScope Color и ORIGIN50. Приводимые в таблицах значения показателей представляют собой среднестатистическую оценку результатов измерения параметров с учетом принятых уровней достоверности (р<0.05).

Влияние АФБК на число ГАМК-ергических нейронов в соматосенсорной области неокортекса (ювенильный и препубертатный возраст животных) (табл. 1)

Результаты исследования показали, что у интактных животных ювенильного возраста (контрольная группа 1) иммунореактивные нейроны присутствуют во всех слоях неокортекса, их достаточно много, они диффузно равномерно рассеяны по всему неокортексу (табл. 1). У животных контрольной группы 2 острая перинатальная гипоксия вызывала существенное снижение (на 22%) общего числа ГАМК-ергических нейронов, в соматосенсорной области неокортекса, по сравнению с таковым у крыс контрольной группы 1 (табл. 1). Такой результат свидетельствует о значительной гибели ГАМК-ергических нейронов после воздействия перинатальной гипоксии. Изучение влияния АФБК на гибель ГАМК-ергических нейронов у животных в условиях гипоксии показало, что у крысят ювенильного возраста опытной группы 3 наблюдалось незначительное снижение общего числа ГАМК-ергических нейронов по сравнению с исходными показателями (контрольная группа 1) и было значительно выше (30.7%), чем у животных контрольной группы 2 (табл. 1).

Таким образом, предлагаемый АФБК обладает выраженным свойством предупреждать гибель ГАМК-ергических нейронов мозга крысят ювенильного возраста в условиях острой перинатальной гипоксии, о чем свидетельствует незначительное снижение общего количества ГАМК-ергических нейронов во всех слоях соматосенсорной области неокортекса (табл. 1).

Изучение протективного влияния предлагаемого АФБК на животных, достигших препубертатного возраста, показало, что у интактных животных (контрольная группа 1) также наблюдается значительная популяция ГАМК-ергических нейронов во всех слоях неокортекса (табл. 1). У крыс после острой перинатальной гипоксии (контрольная группа 2) общее число ГАМК-ергических нейронов значительно меньше (на 39.5%), по сравнению с таковым у животных контрольной группы 1, что свидетельствует о прогрессирующем снижении плотности ГАМК-ергических нейронов в структурах соматосенсорной области неокортекса (табл. 1). Результаты экспериментов показали, что у крыс препубертатного возраста опытной группы 3 общее число ГАМК-ергических нейронов во всех слоях неокортекса значительно больше (на 72.3%), чем у животных негативного контроля (контрольная группа 2). Таким образом, АФБК обладает выраженным свойством предотвращать повреждение и гибель ГАМК-ергических нейронов, а также увеличивать миграцию этих нейронов в неокортексе у крыс, перенесших на второй день жизни острую перинатальную гипоксию (табл. 1).

Влияние АФБК на численность тормозных ГАМК-ергических нейронов в различных слоях соматосенсорной области неокортекса (ювенильный и препубертатный возраст животных) (табл. 2, 3)

Изучение влияния АФБК на состояние ГАМК-ергической тормозной системы в разных слоях соматосенсорной области неокортекса животных ювенильного возраста (на 20-е сутки жизни) показало, что у крысят контрольной группы 2 наблюдалось значительное снижение числа тормозных нейронов во всех, но особенно в V и VI слоях неокортекса (табл. 2). В эксперименте на крысятах опытной группы 3 получавших АФБК в дозе 15 мг/кг установлено, что число ГАМК-ергических нейронов у этих животных превосходило таковое у крыс контрольной группы 2 в 1.3-2.0 раза (табл. 2).

Исследование разных слоев соматосенсорной области неокортекса у крыс препубертатного возраста показало, что у животных контрольной группы 2 после перинатальной гипоксии сохраняется тенденция к снижению числа тормозных нейронов в неокортексе (табл. 3). У животных опытной группы 3, получавших АФБК, число тормозных ГАМК-ергических нейронов в разных слоях неокортекса практически соответствует значениям интактных животных (контрольных группа 1) и превосходит в 1.9-2.1 раза таковые у крыс негативного контроля (группа 2) (табл. 3).

Результаты проведенного эксперимента показали, что АФБК в условиях острой перинатальной гипоксии обладает выраженным свойством предупреждать повреждение и гибель ГАМК-ергических нейронов как на 20-е, так и на 40-е сутки постнатального развития.

Лекарственное средство, содержащее в качестве действующего вещества гидрохлорид 4-амино-3-фенилбутановой кислоты, в зависимости от выбранных носителей и целевых добавок, может быть изготовлено в любой твердой или жидкой лекарственной форме.

Таким образом, предлагаемый гидрохлорид 4-амино-3-фенилбутановой кислоты (АФБК) обладает выраженным свойством предупреждать гибель ГАМК-ергических нейронов в условиях острой перинатальной гипоксии, имеет низкую токсичность, что предполагает возможность его длительного применения для фармакологической коррекции последствий повреждения ЦНС у детей с перинатальной гипоксией.

Примечания * - в процентах по сравнению с контрольной группой 1;

** - в процентах по сравнению с контрольной группой 2

Примечания * - в процентах по сравнению с контрольной группой 1;

** - в процентах по сравнению с контрольной группой 2

Примечания * - в процентах по сравнению с контрольной группой 1;

** - в процентах по сравнению с контрольной группой 2

Применение гидрохлорида 4-амино-3-фенилбутановой кислоты следующей структурной формулы:

в качестве средства, обладающего свойством предупреждать гибель ГАМК-ергических нейронов в условиях острой перинатальной гипоксии.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, где D представляет собой -C(Rd1)(Rd2)- или -N(Rd4)-; R1 выбран из группы, включающей Н, С1-3алкил, С1-3алкилоксил, бензилоксил и , в котором R101 выбран из группы, включающей Н, метил, этил, н-пропил или изопропил; R3 выбран из группы, включающей Н, F, Cl, Br; R2 удовлетворяет любому из следующих требований (1)-(10): (1) R2 выбран из Н или CN; (2) R2 представляет собой -CH2N(R201)(R202), в котором R201 и R202 отдельно и независимо выбраны из группы, включающей Н, С1-3алкил, С1-3алкилацил или С3-6циклоалкилацил; (3) R2 представлен гетероциклическими структурами, обозначенными группами (3а) и (3b); (4) R2 представлен структурой (4а); (5) R2 представлен структурой 5a; (6) R2 представлен структурой, включающей (6a) или (6b); (7) R2 представлен структурой (7a); (8) R2 представлен структурой (8a); (9) R2 представлен структурой (9a); (10) R2 представлен структурой (10a), в котором Т22 выбран из группы, включающей N или C(R224); Rd1 и Rd2 отдельно и независимо выбраны из группы, включающей Н, F, Cl, Br, I, ОН; Rd4 выбран из группы, включающей Н и R03; R03 представляет собой С1-10алкил; R03 необязательно замещен R001; R001 выбран из группы, включающей F, Cl, Br, I, ОН, N(CH3)2, NH(CH3), NH2, и CH3O; и количество R001 выбрано из 0, 1, 2 и 3.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой защитный раствор для профилактики или снижения тяжести реперфузионного повреждения головного мозга, который содержит ионы магния и цитрат-ионы, а также альбумин.

Предложено применение 3β,5α,6β-тригидроксильного стероидного соединения формулы А или его фармацевтически приемлемой соли для получения фармацевтической композиции для профилактики или лечения высотной болезни, вызванной гипобарической гипоксией.

Изобретение относится к области химии, а именно к соединению магния бис-(2-аминоэтансульфокислоты)-бутандиоат формулы 1. Технический результат – получено новое соединение, которое может найти свое применение в медицине в качестве лекарственного средства, обладающего антигипоксической, нейропротекторной и гипокоагуляционной активностью.

Изобретение относится к новому соединению общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, которые могут быть использованы для лечения заболеваний, связанных с аномальной активностью киназ JAK3 и/или JAK1, выбранных из аутоиммунных заболеваний, воспалительных заболеваний, раковых заболеваний, миелопролиферативных заболеваний, заболеваний резорбции костной ткани или заболеваний "трансплантат против хозяина".Такими заболеваниями могут быть например, заболевания, выбранные из ревматоидного артрита, псориаза, болезни Крона, системной красной волчанки, рассеянного склероза, диабета I типа, аллергических заболеваний, хронической обструктивной болезни легких, астмы, лейкемии и лимфомы, раковых заболеваний, миелопролиферативных заболеваний, заболеваний резорбции костной ткани и заболеваний "трансплантат против хозяина”.

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ лечения ишемического инсульта (ИИ), включающий проведение тромболитической терапии, отличающийся тем, что назначают препарат Фортелизин® в дозе 10 мг, который вводят однократным болюсом в течение 10 секунд вне зависимости от массы тела не позднее 4,5 часов от начала заболевания у больных от 18 лет и старше.

Изобретение относится к соли мангиферин-6-O-берберина, где соль мангиферин-6-О-берберина имеет структуру, которая определена следующей формулой: , где 0≤х≤4.Изобретение также относится к способу получения указанной соли и лекарственному средству на ее основе.

Изобретение относится к гиодезоксихолату натрия в полиморфной форме FII, имеющему спектр дифракции рентгеновских лучей на порошке, имеющий следующие пики ± 0,20 градуса (2 тета): 6,94; 9,84; 13,92; 20,13; 23,30.

Изобретение относится к области медицины, в частности к сальвианоловой кислоте T, описанной структурной формулой (I), или ее фармацевтически приемлемой соли, или ее R- или S-изомеру.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к композиции, содержащей эффективное количество по меньшей мере одного ингибитора микроРНК, вовлеченной в ангиогенез и проявляющей антиангиогенную активность, или ее предшественника, где ингибитор микроинкапсулирован в полимерных биоразлагаемых и биосовместимых микросферах, и может быть использовано в медицине.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к комбинации для перорального применения в лечении или профилактике нарушений сна. Комбинация, содержащая экстракт высушенных корней валерианы лекарственной (Valeriana officinalis) и масла цветов лаванды лекарственной (Lavandula officinalis), в массовом соотношении от 7:1 до 1:1, для перорального применения в лечении или профилактике нарушений сна, где экстракт высушенных корней валерианы лекарственной получают путем экстракции водным этанолом или водным метанолом, причем при экстракции этанол и вода используются в объемном соотношении от 30/70 до 90/10 или метанол и вода используются в объемном соотношении от 40/60 до 55/45.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, где D представляет собой -C(Rd1)(Rd2)- или -N(Rd4)-; R1 выбран из группы, включающей Н, С1-3алкил, С1-3алкилоксил, бензилоксил и , в котором R101 выбран из группы, включающей Н, метил, этил, н-пропил или изопропил; R3 выбран из группы, включающей Н, F, Cl, Br; R2 удовлетворяет любому из следующих требований (1)-(10): (1) R2 выбран из Н или CN; (2) R2 представляет собой -CH2N(R201)(R202), в котором R201 и R202 отдельно и независимо выбраны из группы, включающей Н, С1-3алкил, С1-3алкилацил или С3-6циклоалкилацил; (3) R2 представлен гетероциклическими структурами, обозначенными группами (3а) и (3b); (4) R2 представлен структурой (4а); (5) R2 представлен структурой 5a; (6) R2 представлен структурой, включающей (6a) или (6b); (7) R2 представлен структурой (7a); (8) R2 представлен структурой (8a); (9) R2 представлен структурой (9a); (10) R2 представлен структурой (10a), в котором Т22 выбран из группы, включающей N или C(R224); Rd1 и Rd2 отдельно и независимо выбраны из группы, включающей Н, F, Cl, Br, I, ОН; Rd4 выбран из группы, включающей Н и R03; R03 представляет собой С1-10алкил; R03 необязательно замещен R001; R001 выбран из группы, включающей F, Cl, Br, I, ОН, N(CH3)2, NH(CH3), NH2, и CH3O; и количество R001 выбрано из 0, 1, 2 и 3.

Предложено применение 3β,5α,6β-тригидроксильного стероидного соединения формулы А или его фармацевтически приемлемой соли для получения фармацевтической композиции для профилактики или лечения высотной болезни, вызванной гипобарической гипоксией.

Изобретение относится к области химии, а именно к соединению магния бис-(2-аминоэтансульфокислоты)-бутандиоат формулы 1. Технический результат – получено новое соединение, которое может найти свое применение в медицине в качестве лекарственного средства, обладающего антигипоксической, нейропротекторной и гипокоагуляционной активностью.

Изобретение относится к соединению формулы (I), его фармацевтически приемлемым солям, а также к фармацевтическим композициям, содержащим соединение в качестве активного ингредиента; и способу лечения, облегчения или предотвращения заболеваний с применением соединения.

Изобретение относится к соединению формулы GI или его фармацевтически приемлемым солям. В формуле GI W обозначает атом азота или углерода; m равно 1, 2, 3 или 4; n равно целому числу от 0 до 4, где сумма n+m равна, по меньшей мере, от 2 до 4 и где, если W обозначает N, m равно, по меньшей мере, 2; группы с Gd1 по Gd4 независимо обозначают атом водорода или C1-6-алкил; p равно 1 или 2; X, Y и Z вместе с W и атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (5-6)-членный ароматический или гетероароматический фрагмент и независимо представляют собой: (a) -(RG1)C=, (b) >NRG2, (c) -N=; (d) -O- или (e) -S-; RG3 представляет собой фрагмент структуры Значения остальных радикалов указаны в формуле изобретения.

Группа изобретений относится к медицине и касается стабильного состава для интратекального введения, содержащего белок арилсульфатазу A (ASA), полисорбат и фосфат. При этом указанный фосфат содержится в количестве не более 10 мМ.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическим соединениям указанных ниже структур и к их фармацевтически приемлемым солям. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе указанных соединений, их применению и способу лечения или профилактики состояния, развитие и симптомы которого связаны с субстратом фермента FAAH.

Изобретение относится к медицине и касается фармацевтической лекарственной формы для лечения нейропсихиатрического расстройства. Лекарственная форма содержит 800 мг акампросата, его кальциевую соль или другую его фармацевтически приемлемую соль, и карбомер гомополимера типа В, который присутствует в количестве от 5 до 20 % от массы лекарственной формы, без какого-либо покрытия.

Изобретение относится к полипептидам, которые действуют как модуляторы активности комплемента, фармацевтическим композициям, содержащим указанные полипептиды, и к способам применения таких модуляторов в качестве терапевтических средств, для лечения связанных с комплементом заболеваний, например, таких как воспалительное заболевание, рана, повреждение.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой лиофилизированную композицию, обладающую ингибиторной активностью в отношении PI3 киназы и mTOR, полученную путем сублимационной сушки фармацевтической композиции в виде водного раствора, содержащей 1-(4-{[4-(диметиламино)пиперидин-1-ил]карбонил}фенил)-3-[4-(4,6-диморфолин-4-ил-1,3,5-триазин-2-ил)фенил]мочевину или ее лактат в концентрации раствора менее 6 мг/мл, молочную кислоту в количестве, достаточном для обеспечения прозрачного раствора, и воду; или 1-(4-{[4-(диметиламино)пиперидин-1-ил]карбонил}фенил)-3-[4-(4,6-диморфолин-4-ил-1,3,5-триазин-2-ил)фенил]мочевину или ее фосфат в концентрации раствора менее 4 мг/мл, ортофосфорную кислоту в количестве, достаточном для обеспечения прозрачного раствора, и воду.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине. Предложено применение гидрохлорида 4-амино-3-фенилбутановой кислоты следующей структурной формулы в качестве средства, обладающего свойством предупреждать гибель ГАМК-ергических нейронов в условиях острой перинатальной гипоксии. Технический результат состоит в выраженном свойстве предупреждать повреждение и гибель ГАМК-ергических нейронов в условиях острой перинатальной гипоксии как на 20-е, так и на 40-е сутки постнатального развития. Низкая токсичность соединения предполагает возможность его длительного применения для фармакологической коррекции последствий повреждения ЦНС у детей с перинатальной гипоксией. 3 табл. структурная формула

Наверх