Способ получения фурацилина
Владельцы патента RU 2673491:
Открытое акционерное общество "Ирбитский химико-фармацевтический завод" (RU)
Изобретение относится к области органической химии и раскрывает способ получения фурацилина. Способ включает конденсацию 5-нитрофурфурола с семикарбазидом основанием, полученным конденсацией гидразин-гидрата и мочевины. При получении семикарбазида основания в реакционную массу до ее разбавления водой и охлаждения добавляют серную кислоту для получения pH реакционной массы в пределах 3,5-4,5, при этом для конденсации 5-нитрофурфурола с семикарбазидом основанием используют раствор воды и серной кислоты с процентным содержанием серной кислоты в растворе 4-9%. Изобретение позволяет получать фурацилин фармакопейного качества.
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения фармакопейного фурацилина.
Известен способ получения фурацилина, по которому осуществляют конденсацию 5-нитрофурфурола с семикарбазидом основанием, полученным конденсацией гидразин-гидрата и мочевины (см. авторское свидетельство СССР №169539 от 28.05.1963).
Недостатком известного способа является использование семикарбазида в виде солей, получаемых электрохимическим способом из нитромочевины, что делает процесс энергоемким, а получаемый в итоге фурацилин содержит такое количество примеси 5-нитрофурфурола, которое не позволяет использовать продукт в фармацевтической промышленности без дополнительной очистки.
Наиболее близким аналогом является [Г.А. Мелентьева, Л.А.Антонова, Фармацевтическая химия, М.: Медицина, 1985, см. с. 299-300], в котором раскрыт способ получения фурацилина (5 нитрофурфурола семикарбазона) путем приведения во взаимодействие 5-нитрофурфурола и семикарбазида.
Полученный препарат является фармакопейным.
Отличием заявленного изобретения от известного является то, что 5-нитрофурфурол получен конденсацией гидразин-гидрата и мочевины, а также тем, что конденсация 5-нитрофурфурола и семикарбазида проводится в присутствии 4-9% серной кислоты.
Технический результат, на достижение которого направлено изобретение, заключается в повышении качества конечного продукта.
Технический результат достигается тем, что заявлен способ получения фурацилина, по которому осуществляют конденсацию 5-нитрофурфурола с семикарбазидом основанием, полученным конденсацией гидразин-гидрата и мочевины, отличающийся тем, что при получении семикарбазида основания в реакционную массу до ее разбавления водой и охлаждения добавляют серную кислоту для получения рН реакционной массы в пределах 3,5-4,5, при этом для конденсации 5-нитрофурфурола с семикарбазидом основанием используют раствор воды и серной кислоты с процентным содержанием серной кислоты в растворе 4-9%, который приготавливают в первом реакторе, к реактору подключается система теплообменник и абсорбер, раствор нагревается до температуры (85±10)°С, при данной температуре в реактор загружается 5-нитрофурфуролдиацетата и активный уголь, затем реакционная масса нагревается до температуры (100±10)°С, при которой проводится выдержка (гидролиз) в течение 1,0-1,5 часов; во второй реактор загружается раствор семикарбазида основания и раствор нагревают до температуры (45±10)°С; по окончании выдержки (гидролиза), реакционная масса из первого реактора перемещается через друк-фильтр во второй реактор; одновременно с фильтрацией раствора 5-нитрофурфурола во втором реакторе происходит конденсация 5-нитрофурфурола с семикарбазидом основанием при температуре реакционной массы во время конденсации (70±20)°С; регулируется температура конденсации охлаждением второго реактора и скоростью фильтрации через друк-фильтр полученного раствора 5-нитрофурфурола в первом реакторе; суспензия 5-нитрофурфурола семикарбазона из второго реактора перемещается на центрифугу, отжимается от маточника и промывается горячей водой при температуре (65±15)°С; по окончании промывки отбирается проба полученной пасты фурацилина для определения сульфатов и хлоридов; при положительном результате анализа паста фурацилина передается на стадию сушки, которая ведется при температуре (70±20)°С в течение 40 часов до содержания влаги не более 0,5%, после сушки фурацилин выгружается из сушилки и просеивается.
Сущность способа получения фурацилина заключается в следующем.
Стадия получения семикарбазида основания формулы
конденсацией гидразин-гидрата и мочевины (с подкислением раствора реакционной массы до слабокислой реакции).
В реактор загружается (250,0-350,0) л воды, (130,0-150,0) кг карбамида, и (80,0-90,0) кг гидразин-гидрат. Реакционная масса в реакторе перемешивается и нагревается до температуры (100±10)°С и проводится реакция конденсации при этой температуре в течение 15 часов. Далее реакционная масса охлаждается до температуры (45±10)°С и, не прекращая охлаждения и перемешивания, к ней добавляется (40,0-60,0) кг серной кислоты. Скорость загрузки серной кислоты регулируется по температуре реакционной массы в реакторе, которая должна быть не более 75°С. Отбирается проба реакционной массы для определения водородного показателя. Величина рН среды должна быть в пределах 3,5-4,5. При таком значении рН реакционная масса разбавляется водой до объема 500 литров и охлаждается до температуры (25±5)°С. Далее реакционная масса из реактора перемещается в сборник через друк-фильтр. На данной стадии получают (450,0-550,0) л раствора семикарбазида основания.
Стадия получения 5-нитрофурфурола семикарбазона, 5-нитро-2-фуралденида, фурацилина) формулы
конденсацией 5-нитрофурфурола с семикарбазидом основанием.
В первом реакторе приготавливают (960-1170) л водного раствора серной кислоты процентным содержанием 4-9%. К реактору подключается система теплообменник и абсорбер, раствор нагревается до температуры (85±10)°С. При данной температуре в реактор загружается (70,0-90,0) кг 5-нитрофурфуролдиацетата и (1,0-3,0) кг угля активного. Затем реакционная масса нагревается до температуры (100±10)°С. При этой температуре проводится выдержка (гидролиз) в течение 1,0-1,5 часов.
Во второй реактор загружается (110,0-130,0) л раствора семикарбазида основания и раствор нагревают до температуры (45±10)°С.
По окончании выдержки (гидролиза) реакционная масса из первого реактора перемещается через друк-фильтр во второй реактор. Одновременно с фильтрацией раствора 5-нитрофурфурола во втором реакторе происходит конденсация 5-нитрофурфурола с семикарбазидом основанием. Температура реакционной массы во время конденсации во втором реакторе должна быть (70±20)°С. Регулируется температура конденсации охлаждением второго реактора и скоростью фильтрации через друк-фильтр полученного раствора 5-нитрофурфурола в первом реакторе. Суспензия 5-нитрофурфурола семикарбазона из второго реактора перемещается на центрифугу, отжимается от маточника и промывается горячей водой, температура воды для промывки должна быть (65±15)°С. По окончании промывки отбирается проба полученной пасты фурацилина для определения сульфатов и хлоридов. Содержание сульфатов должно быть не более 0,02%, хлоридов не более 0,004%. При положительном результате анализа паста фурацилина передается на стадию сушки. Сушка фурацилина ведется при температуре (70±20)°С в течение 40 часов до содержания влаги не более 0,5%.
При положительном результате на влагу фурацилин выгружается из сушилки и просеивается.
Способ получения фурацилина, по которому осуществляют конденсацию 5-нитрофурфурола с семикарбазидом основанием, полученным конденсацией гидразин-гидрата и мочевины, отличающийся тем, что при получении семикарбазида основания в реакционную массу до ее разбавления водой и охлаждения добавляют серную кислоту для получения рН реакционной массы в пределах 3,5-4,5, при этом для конденсации 5-нитрофурфурола с семикарбазидом основанием используют раствор воды и серной кислоты с процентным содержанием серной кислоты в растворе 4-9%, который приготавливают в первом реакторе, к реактору подключается система теплообменник и абсорбер, раствор нагревается до температуры (85±10)°С, при данной температуре в реактор загружается 5-нитрофурфуролдиацетат и активный уголь, затем реакционная масса нагревается до температуры (100±10)°С, при которой проводится выдержка (гидролиз) в течение 1,0-1,5 часов; во второй реактор загружается раствор семикарбазида основания и раствор нагревают до температуры (45±10)°С; по окончании выдержки (гидролиза) реакционная масса из первого реактора перемещается через друк-фильтр во второй реактор; одновременно с фильтрацией раствора 5-нитрофурфурола во втором реакторе происходит конденсация 5-нитрофурфурола с семикарбазидом основанием при температуре реакционной массы во время конденсации (70±20)°С; регулируется температура конденсации охлаждением второго реактора и скоростью фильтрации через друк-фильтр полученного раствора 5-нитрофурфурола в первом реакторе; суспензия 5-нитрофурфурола семикабазона из второго реактора перемещается на центрифугу, отжимается от маточника и промывается горячей водой при температуре (65±15)°С; по окончании промывки отбирается проба полученной пасты фурацилина для определения сульфатов и хлоридов; при положительном результате анализа паста фурацилина передается на стадию сушки, которая ведется при температуре (70±20)°С в течение 40 часов до содержания влаги не более 0,5%, после сушки фурацилин выгружается из сушилки и просеивается.
