Ректальные свечи и способ их приготовления (варианты)



Ректальные свечи и способ их приготовления (варианты)
Ректальные свечи и способ их приготовления (варианты)

Владельцы патента RU 2674029:

Маркова Инна Николаевна (RU)
Маркова Елена Алексеевна (RU)
Марков Илья Александрович (RU)
Гапонюк Полина Петровна (RU)

Группа изобретений относится к технологии создания лекарственного средства в форме ректальных свечей на основе интерферона для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний. Приготовление свечей осуществляют в два этапа, предварительно смешивают 0,01-1 мг/г сульфита или метабисульфита натрия, 10-60 мг/г кислоты аскорбиновой, 5-30 мг/г гидрокарбоната или карбоната натрия, 0,05-0,2 мг/г трилона Б, 0,05-0,2 мг/г полисорбата 80 и воду, очищенную от кислорода, в полученную смесь вводят 50000-5000000 МЕ/г интерферона альфа-2б и стерилизуют фильтрованием, затем 30-100 мг/г α-токоферола, 700-800 мг/г смеси витепсола H15 и витепсола W35 расплавляют при температуре 35-45°C и интенсивно перемешивают, поднимая температуру до 70-120°C, потом охлаждают до 32-35°C и объединяют при интенсивном перемешивании со смесью первого этапа, предварительно нагретой до 32-35°C, после чего свечи формуют. Техническим результатом является стабилизация качества суппозиториев, повышение сроков хранения и предотвращение окисления ингредиентов в процессе приготовления и хранения готовых форм. 2 н.п. ф-лы, 6 пр.

 

Изобретение относится к фармакологии, а именно к технологии создания нового лекарственного средства в форме ректальных свечей широкого спектра действия на основе интерферона для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний путем стимулирования иммунной системы с применением генноинженерных интерферонов.

Интерфероны относятся к тканевым гормонам, которые обеспечивают защиту от широкого спектра вирусов. Они обеспечивают соответствующее взаимодействие клеток между собой и с антителами, цитокинами, гормонами, и пр. Интерфероны обладают антимутагенной и антиканцерогенной активностью. Поэтому применение интерферонов в лекарственных средствах является наиболее перспективным. Известно, что активность интерферонов существенно возрастает в присутствии антиоксидантов.

В фармакологии используются различные лекарственные формы интерферона, но наибольшую эффективность показывает интерферон альфа для инъекционного и местного применения. Многочисленные клинические испытания препаратов интерферона показали, что при многих заболеваниях наиболее целесообразными являются лекарственные средства в виде ректальных свечей. Опыт применения таких средств демонстрирует отсутствие побочных эффектов, проявляющихся при парентеральном введении интерферона, и выработки антител к интерферону, которые существенно снижают эффективность терапии.

Известны свечи для ректального применения содержащие интерферон-α2, α-токоферол, витамин С и наполнитель, при следующих соотношениях компонентов:

Генно-инженерный рекомбинантный интерферон α-2 250-500 тыс.МЕ; α-токоферол 0,25-0,3 г; Витамин С 0,015-0,025 г; Наполнитель 1,0-1,5 г (патент РФ №2024253).

Недостатком таких свечей является низкая лечебная активность вследствие низкого высвобождения интерферона и его поступления в организм.

Известно лекарственное средство - Кипферон на основе интерферона человеческого рекомбинантного альфа типа с комплексным иммуноглобулиновым препаратом, содержащим иммуноглобулины классов А, М, G, и обладающее противовирусной и иммуномодулирующей активностью (патент RU №2073522).

Недостатком данного препарата служит наличие антител, получаемых из крови человека. Этот препарат также потенциально опасен из-за возможного наличия человеческих вирусов.

Известно лекарственное средство для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, содержащее интерферон человеческий рекомбинантный альфа, и/или бета, и/или гамма-типов, токоферола ацетат, аскорбиновую кислоту или ее соли (натриевые или кальциевые), кальция пантотенат, антибактериальное и/или антисептическое вещество, или пробиотики, и/или пребиотики и основу со вспомогательными веществами (патент RU 2327486).

В данной технологии не учтены технологические и биологические особенности суппозиторных жировых основ и изготовления препарата на их основе, что снижает их потребительское качество.

Известно лекарственное средство Виферон, содержащее генно-инженерный интерферон альфа-2, антиоксидантный комплекс - аскорбиновую кислоту и токоферола ацетат (патент RU №2024253).

Недостатком данного лекарства является недостаточная стабилизация свойств жировой основы и готового препарата, низкая биодоступность активных веществ.

Наиболее близким техническим решением к изобретению является препарат на основе интерферона альфа, бета или гамма типов с витаминным комплексом (альфа-токоферола ацетат, аскорбиновая кислота и их производные) содержит вспомогательные вещества, стабилизирующие свойства жировой основы и готового препарата - комплексообразующие, буферные растворы, кислоты, эмульгаторы, пластификаторы, стабилизаторы жировой суппозиторной основы и активности интерферона, консерванты и основу при следующих соотношениях компонентов на 1 г суппозиторной массы:

Интерферон человеческий рекомбинантный
альфа, и/или бета, и/или гамма типов 50 тыс. ME -15 млн ME
Токоферола ацетат или его производные 0,001-0,05 г
Аскорбиновая кислота и/или ее соли 0,001-0,04 г
Комплексообразующие 0,0005-0,05 г
Буферные растворы, кислоты 0,001-0,075 г
Эмульгаторы, пластификаторы 0,0001-0,1 г
Стабилизаторы жировой основы 0,0025-0,01 г
Стабилизаторы активности интерферона 0,001-0,025 г
Консерванты 0,00001-0,001 г
Основа остальное.

В качестве основы использованы: масло какао, масло какао с твердым жиром и/или гидрогенизированными жирами (Кува - 300, 500, 900, Пакер различных марок, Масупол, Витебсол, Лазупол, Новата, Hisomel 100, 500 или другие подобные жиры). В качестве наиболее приемлемых для реализации изобретения указаны натуральное масло какао как основа, содержащая большое количество биологически активных веществ: витамины, биофлавоноиды, фосфолипиды и др. (патент РФ №2381812).

Недостатками данного средства являются технологическая сложность применения масла какао в силу нестандартности свойств, явлений полиморфизма - фазовые превращения с изменениями температуры плавления, малого объема удерживаемой воды. Это обусловливает другие технологические недостатки - необходимость введения целого ряда дополнительных компонентов и этапов работы при подготовке жировой основы. Большое число дополнительных веществ, непосредственно не являющихся лекарственными средствами несут опасность аллергических реакций. Технологический процесс изготовления такого многокомпонентного препарата весьма сложен. Стерилизация не может быть полноценной без разрушения или окисления части компонентов. Хранение приготовленных по данной технологии суппозиториев даже при низких температурах приводит к деструкции и окислению ряда компонентов, несмотря на наличие антиоксидантов и консервантов в составе. Кроме этого, особенности физико-химических и технологических свойств масла какао, характеризующиеся большим разбросом их показателей не позволяют обеспечить стабильность технологических процессов изготовления суппозиториев. Все это обусловливает низкую стабильность конечного продукта, достаточно быструю деструкцию или окисление физиологически активных компонентов в процессе хранения.

Сущность изобретения состоит в экспериментальном подборе состава и такой технологии приготовления суппозиториев, которая обеспечивала бы высокую стабильность качества изготовления и высокую продолжительность хранения без деструкции и окисления компонентов.

Задачей изобретения является разработка высокостабилизированного лекарственного средства на основе интерферона для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, обладающего заданными физико-химическими, структурно-механическими и биологическими свойствами, обеспечивающими стабилизацию качества препарата и стабильность свойств при длительном хранении, за счет эмпирически подобранного технологического процесса.

Техническим результатом данного изобретения является стабилизация качества суппозиториев, повышение сроков хранения и предотвращение окисления ингредиентов в процессе приготовления и хранения готовых форм.

Технический результат достигается тем, что, по первому варианту изобретения, для приготовления используют следующий состав, мг в одном г:

интерферон альфа - 2б, ME 50000-5000000
α-токоферол 30-100
карбонат или гидрокарбонат натрия 5-30
кислота аскорбиновая 10-60
метабисульфит или сульфит натрия 0,01-1
трилон Б 0,05-0,2
полисорбат 80 0,05-0,2
смесь витепсолов H15 и W35 700-800
вода, очищенная от кислорода - остальное,

при этом отношение витепсола H15 к витепсолу W35 составляет от 1:3 до 3:1, а приготовление осуществляют в два этапа, на первом из которых предварительно смешивают сульфит или метабисульфит натрия, кислоту аскорбиновую, гидрокарбонат или карбонат натрия, трилон Б, полисорбат 80 и воду, очищенную от кислорода, затем в полученную смесь вводят интерферон и стерилизуют фильтрованием, а на другом этапе α-токоферол, витепсол H15 и витепсол W35 расплавляют при температуре 35-45°С и интенсивно перемешивают, поднимая температуру до 70-120°С, затем смесь охлаждают до 32-35°С и объединяют при интенсивном перемешивании со смесью первого этапа, предварительно нагретой до 32-35°С, после чего свечи формуют.

По второму варианту технический результат достигается тем, что для приготовления используют следующий состав, мг в одном г:

интерферон альфа - 2б, ME 50000-5000000
α-токоферол 30-100
аскорбат натрия 10-30
кислота аскорбиновая 5-30
метабисульфит или сульфит натрия 0,01-1
трилон Б 0,05-0,2
полисорбат 80 0,05-0,2
смесь витепсолов H15 и W35 700-800
вода, очищенная от кислорода - остальное,

при этом отношение витепсола H15 к витепсолу W35 составляет от 1:3 до 3:1, а приготовление осуществляют в два этапа, на первом из которых предварительно смешивают сульфит или метабисульфит натрия, кислоту аскорбиновую, аскорбат натрия, трилон Б, полисорбат 80 и воду, очищенную от кислорода, затем в полученную смесь вводят интерферон и стерилизуют фильтрованием, а на другом этапе α-токоферол, витепсол H15 и витепсол W35 расплавляют при температуре 35-45°С и интенсивно перемешивают, поднимая температуру до 70-120°С, затем смесь охлаждают до 32-35°С и объединяют при интенсивном перемешивании со смесью первого этапа, предварительно нагретой до 32-35°С, после чего свечи формуют.

Применение в предлагаемом изобретении в качестве жировой основы смеси витепсола W-35, витепсола Н-15 и α-токоферола в сочетании с технологией подготовки и объединения с лекарственными и сопутствующими составляющими, позволяет обеспечить достижение технического результата. Особое значение имеет использование бескислородной воды. Растворенный в воде кислород приводит к потере аскорбиновой кислоты, окисляя ее в дегидроаскорбиновую кислоту.

В результате получаются суппозитории с особой эмульсией водного раствора физиологически активных веществ и жировой основы. В результате особых свойств дисперсионной среды из сплава витепсолов и α-токоферола при создании эмульсии образуется дисперсная фаза из «капсулированных» микрокапель водного раствора лекарственных компонентов. Образуется лиофобная эмульсия. Она термодинамически устойчива в присутствии указанного эмульгатора.

Аскорбиновая кислота, находящаяся одновременно с интерфероном в водной среде оказывает на последний многогранное стабилизирующее действие, обусловленное не только антиоксидантным и буферизирующим свойством кислоты и ее соли. Аскорбиновая кислота и ее натриевая соль имеют весьма высокую растворимость в воде, позволяющую создавать высококонцентрированные водные растворы с низкой активностью молекул воды. Кроме того, аскорбиновая кислота является типичным полиолом, приближаясь по своим свойствам к сахарам (углеводам), например сорбиту, манниту и пр., применяемым для стабилизации различных интерферонсодержащих лекарственных форм. Применение подобных сред в значительной степени препятствует протеканию дегенеративных реакций интерферона с участием воды, например гидролизу и рацемизации белка, а также значительно сдерживает микробиологический рост в среде. Такие растворы, по-видимому, можно отнести к промежуточной лекарственной форме между истинным раствором, когда активность молекул воды максимальна, и лиофилизатом, где активность молекул воды практически стремится к нулю.

Распределение указанного водного раствора в жировой дисперсионной среде в виде замкнутых микровключений значительно препятствует его непосредственному контакту с внешней средой и, как следствие, диффузии кислорода и углекислого газа из окружающей лекарственную форму атмосферы в водную фазу. В то же время жировая дисперсионная среда препятствует испарению воды из суппозитория и, как следствие, агрегации интерферона и кристаллизации аскорбиновой кислоты и ее соли, что крайне негативно отразилось бы на свойствах препарата.

Это позволяет значительно лучше защищать интерферон от окисления в готовой лекарственной форме, препятствуя накоплению его окисленных форм по метиониновым фрагментам в процессе хранения. Кроме того, отсутствие в суппозиториях твердых, не растворившихся включений (кристаллов или агрегатов действующих веществ), требующих определенного времени на растворение перед всасыванием, приводит к тому, что усвоение происходит наиболее эффективно, поскольку переход лекарственных компонентов осуществляется в организм непосредственно из сохраняющегося в эмульсии водного раствора по мере расплавления дисперсионной среды в организме.

Технология изготовления суппозиториев заключается в следующем.

Приготовление осуществляют в два этапа. Они могут быть реализованы в любой последовательности или параллельно. Смешивают сульфит или метабисульфит натрия, кислоту аскорбиновую, гидрокарбонат или карбонат натрия (или аскорбат натрия по второму варианту), трилон Б, полисорбат 80 и воду. Воду предварительно очищают от растворенного кислорода. В полученную смесь вводят интерферон, тщательно все перемешивают и смесь данного этапа стерилизуют фильтрованием. На другом этапе α-токоферол, витепсол H15 и витепсол W35 расплавляют при температуре 35-45°С и интенсивно перемешивают, постепенно поднимая температуру до 70-120°С. Тем самым получают высокую степень гомогенизации жировой основы с одновременной стерилизацией. Полученную основу охлаждают до 32-35°С и объединяют при интенсивном перемешивании со смесью первого этапа, предварительно нагретой до 32-35°С. Перемешивание объединенных смесей обеих этапов может быть осуществлено ультразвуковым эмульгированием для лучшей гомогенизации смеси. Кроме того, ультразвуковое эмульгирование может быть использовано и при перемешивании ингредиентов на каждом этапе. Розлив суппозиторной массы в формы осуществляется обычными методами при постоянном перемешивании и температуре эмульсии в пределах 31-40°С (предпочтительно при 32°С). Затвердевание суппозиторной массы происходит в интервале 28-30°С.

В результате получаются суппозитории с истинной эмульсией водного раствора физиологически активных веществ и жировой основы. Это позволяет высвобождать лекарственную композицию равномерно и наиболее полно, поскольку переход лекарственных компонентов осуществляется в организм непосредственно из сохраняющегося в эмульсии водного раствора.

Способ по первому варианту исполнения иллюстрируют следующие примеры.

Пример 1

Технология приготовления жировой основы включает одновременное или последовательное (в произвольной очередности) расплавление, при одновременном перемешивании, α-токоферола, витепсола W35 и витепсола H15 при температуре 45°С. Расплавы тщательно перемешивают и одновременно повышают температуру расплава до 70°С. Полученный гомогенный расплав охлаждают до 35°С. На втором этапе физиологически активные компоненты: карбонат натрия, кислоту аскорбиновую, трилон Б, сульфит натрия и полисорбат 80 смешивают с водой, не содержащей свободного кислорода, затем вносят интерферон альфа - 2б, перемешивают до полного растворения компонентов и стерилизуют фильтрацией.

Указанные компоненты берут в следующем соотношении, мг на 1 г:

Суппозиторную массу готовят добавлением при интенсивном перемешивании смеси второго этапа, предварительно нагретой до 35°С к расплавленной жировой основе, также имеющей температуру 35°С. Интенсивное перемешивание продолжают до образования стабильной эмульсии. Розлив суппозиторной массы в формы осуществляют при ее постоянном перемешивании и температуре эмульсии 32°С. Затвердевание суппозиторной массы происходит в интервале 28-30°С.

Пример 2

Способ изготовления суппозиториев осуществляют аналогично примеру 1, но расплавление и смешивание компонентов жировой основы осуществляют при температуре 40°С, а вместо сульфита натрия используют метабисульфит натрия. Температуру в процессе смешивания жировой основы поднимают до 120°С, а затем охлаждают до 32°С. При этой температуре смешивают жировую основу со смесью физиологически активных компонентов.

Пример 3

Способ изготовления суппозиториев осуществляют аналогично примеру 1, но расплавление и смешивание компонентов жировой основы осуществляют при температуре 45°С, а вместо карбоната натрия используют гидрокарбонат натрия. Температуру в процессе смешивания жировой основы поднимают до 100°С, а затем охлаждают до 33°С. При этой температуре смешивают жировую основу со смесью физиологически активных компонентов.

В результате приготовления суппозиториев в соответствии с приведенными примерами 1-3 получают свечи ректального применения светло-желтого цвета цилиндрической формы диаметром 12 мм.

Суппозитории хранятся в течение 30 месяцев при температуре 2-8°С без потери лечебных свойств и других показателей качества готового продукта.

Показателями качества продукта выступают: водородный показатель рН; специфическая активность интерферона в млн. МЕ/г; содержание аскорбиновой кислоты в мг/г; содержание α-токоферола в мг/г.

Коэффициент вариации значений данных показателей, измеренных по истечении 30 месяцев хранения, относительно значений этих показателей, определенных у свежеприготовленных суппозиториев по всем вариантам состава и режимам приготовления не превысил 7%. Цвет суппозиториев остался без изменений.

Способ по второму варианту исполнения раскрывают примеры 4-6.

Пример 4

Технология приготовления жировой основы включает одновременное или последовательное (в произвольной очередности) расплавление, при одновременном перемешивании, α-токоферола, витепсола W35 и витепсола H15 при температуре 45°С.

Расплавы тщательно перемешивают и одновременно повышают температуру расплава до 120°С. Полученный гомогенный раствор охлаждают до 35°С. На втором этапе смешивают физиологически активные компоненты: аскорбат натрия, кислоту аскорбиновую, трилон Б, сульфит натрия и полисорбат 80 смешивают с водой, не содержащей растворенного кислорода, вносят интерферон альфа - 2б, перемешивают до полного растворения компонентов и стерилизуют фильтрацией.

Указанные компоненты берут в следующем соотношении, мг на 1 г:

Суппозиторную массу готовят добавлением при интенсивном перемешивании смеси второго этапа, предварительно нагретой до 35°С к расплавленной жировой основе, также имеющей температуру 35°С. Интенсивное перемешивание продолжают до образования стабильной эмульсии. Розлив суппозиторной массы в формы осуществляют при ее постоянном перемешивании и температуре эмульсии в пределах 32°С. Затвердевание суппозиторной массы происходит в интервале 28-30°С.

Пример 5

Способ изготовления суппозиториев осуществляют аналогично примеру 4, но расплавление и смешивание компонентов жировой основы осуществляют при температуре 40°С, а вместо сульфита натрия используют метабисульфит натрия. Температуру в процессе смешивания жировой основы поднимают до 70°С, а затем охлаждают до 32°С. При этой температуре смешивают жировую основу со смесью физиологически активных компонентов.

Пример 6

Способ изготовления суппозиториев осуществляют аналогично примеру 4, но расплавление и смешивание компонентов жировой основы осуществляют при температуре 45°С. Температуру в процессе смешивания жировой основы поднимают до 100°С, а затем охлаждают до 33°С. При этой температуре смешивают жировую основу со смесью физиологически активных компонентов.

В результате приготовления суппозиториев в соответствии с приведенными примерами 1-3 получают свечи ректального применения светло-желтого цвета цилиндрической формы диаметром 12 мм.

Суппозитории хранятся в течение 30 месяцев при температуре 2-8°С без потери лечебных свойств и других показателей качества готового продукта.

Коэффициент вариации значений тех же, как и для первого варианта изобретения, показателей качества, измеренных по истечении 30 месяцев хранения, относительно значений этих показателей, определенных у свежеприготовленных суппозиториев перед закладкой на хранение по всем вариантам состава и режимам приготовления не превысил 6%. Цвет суппозиториев остался светло-желтым.

Таким образом, приготовление суппозиториев по предложенной технологии позволяет получить такую структуру и свойства эмульсии, при которой активные вещества остаются в водном растворе в виде микрокапель, равномерно распределенных в жировой основе, состав и структура которой предотвращает испарение воды или проникновение внешних газов в микрокапли. Это обеспечивает сохранность всех свойств лекарственных форм в течение длительного времени.

1. Способ приготовления лекарственного средства в форме ректальных свечей, характеризующийся тем, что для приготовления используют следующий состав:

интерферон альфа-2б 50000-5000000 ME/г
α-токоферол 30-100 мг/г
карбонат или гидрокарбонат натрия 5-30 мг/г
кислота аскорбиновая 10-60 мг/г
метабисульфит или сульфит натрия 0,01-1 мг/г
трилон Б 0,05-0,2 мг/г
полисорбат 80 0,05-0,2 мг/г
смесь витепсолов H15 и W35 700-800 мг/г
вода, очищенная от свободного кислорода, остальное,

при этом отношение витепсола H15 к витепсолу W35 составляет от 1:3 до 3:1, а приготовление осуществляют в два этапа, на первом из которых предварительно смешивают сульфит или метабисульфит натрия, кислоту аскорбиновую, гидрокарбонат или карбонат натрия, трилон Б, полисорбат 80 и воду, затем в полученную смесь вводят интерферон и стерилизуют фильтрованием, а на другом этапе α-токоферол, витепсол H15 и витепсол W35 расплавляют при температуре 35-45°C и интенсивно перемешивают, поднимая температуру до 70-120°C, затем смесь охлаждают до 32-35°C и объединяют при интенсивном перемешивании со смесью первого этапа, предварительно нагретой до 32-35°C, после чего свечи формуют.

2. Лекарственное средство в форме ректальных свечей, полученных способом по п. 1.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединению, имеющему структуру формулы (II), или его фармацевтически приемлемой соли, которые обладают свойством ингибирования ферментов гистондеацетилаз (HDAC).

Изобретение относится к медицине и касается средства для местного применения, обладающего биоцидным действием, содержащего пептид H2N-His-Gly-Val-Ser-Gly-His-Gly-Gln-His-Gly-Val-His-Gly-COOH и вспомогательные вещества.

Изобретение относится к медицине, в частности к антимикробной композиции эвтектического типа. Композиция содержит бинарную эвтектическую комбинацию, отвечающую составу двойной эвтектики ±2% мол., выбранную из: Сульфадимезин : Триметоприм 51:49% мол.; Сульфагуанидин : Триметоприм 56:44% мол.; Сульфадимезин : Нифуратель 44:56% мол.; Сульфален : Нифуратель 52:48% мол.; Сульфаметоксипиридазин : Нифуратель 44:56% мол.; Левофлоксацин : Сульфадимезин 42:58% мол.; Левомицетин : Триметоприм 57:43% мол.; Левофлоксацин : Триметоприм 57:43% мол.; Левомицетин : Сульфацедамид 52:48% мол.

Изобретение относится к биотехнологии. В частности, настоящее изобретение относится к новым бактериофагам F1245/05, F168/08, F170/08, F770/05, F197/08, F86/06, F87s/06 и F91a/06, выделенным из них полипептидам, композициям, включающим один или несколько новых бактериофагов и/или выделенных полипептидов, способу лечения или профилактики бактериальных инфекций, относящихся к Acinetobacter baumannii.

Настоящее изобретение относится к способу получения замещенных 4-арил-гексагидро-7H-имидазоло[1,5-b][1,2]оксазин-7-онов общей формулы: проявляющих ингибирующую активность в отношении фосфодиэстеразы подтипа 4.

Изобретение относится к области ветеринарии, в частности к лечению коров, больных маститами. Препарат для лечения коров, больных маститами, включает 10% экстракт смеси прополиса и травяного сбора, в качестве экстрагента которых используется водно-пропиленгликолиевая смесь с соотношением воды и пропиленгликоля 1:1, а также следующие вещества при следующем соотношении компонентов, мас.%: арабиногалактан 20, бишофит 20, диметилсульфоксид 15.

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний глаз. Гелеобразные капли для лечения воспалительных заболеваний глаз, включая инфекционные, устойчивые к антибиотикам, содержат борную кислоту, гиалуронат натрия и воду.

Изобретение относится к соединению 10-бензил-3,4-дибензоил-2'-оксо-1',2',10,10a-тетрагидроспиро[бензо[4,5]имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-2,3'-пиррола] общей формулы, в которой R1 = Ph; R2 = Ph, R3 = CH2Ph (a); R1 = OEt; R2 = Ph; R3 = 4-C6H4Cl (б), Ph (в); R1 = Ph; R2 = COOMe; R3 = 4-C6H4Me (г), 4-C6H4OMe (д), 4-C6H4Br (e).
Изобретение относится к дерматологии. Предложено применение топической противомикробной дерматологической композиции в качестве лекарственного средства в медицине и ветеринарии, включающей комбинацию по меньшей мере одного положительно заряженного противомикробного пептида, соединенного с липидом, и гиалуроновой кислоты со средним молекулярным весом от 100 кДа до 800 кДа или одной из ее солей, причем противомикробный пептид представляет собой гексапептид, соединенный с пальмитиновой кислотой, содержащий дисульфидные мостики.
Группа изобретений относится к области медицины, в частности к композиции, содержащей иммуногенный препарат клеток убитой бактерии Leptospira в растворе 10, 20 или 50 ммоль/л лимонной кислоты.

Группа изобретений относится к области фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтической композиции для лечения острого и хронического болевого синдрома в форме ректальных суппозиториев, содержащей в 100 г композиции 0,40-8,00 г нефопама гидрохлорида в микронизированном виде и липофильную основу (до 100 г); а также к способу получения указанной композиции, согласно которому микронизированную субстанцию нефопама гидрохлорида суспендируют в расплавленной липофильной основе.

Группа изобретений относится к области фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтической композиции для лечения острого и хронического болевого синдрома в форме ректальных суппозиториев, содержащей в 100 г композиции: 0,40-8,00 г нефопама гидрохлорида, 9,0-16,0 г полиэтиленоксида 400 и гидрофильную эмульсионную основу (до 100 г); а также к способу получения указанной композиции, согласно которому нефопама гидрохлорид суспендируют в полиэтиленоксиде 400, затем полученную суспензию смешивают с охлажденной до 40-45°С расплавленной гидрофильной эмульсионной основой и гомогенизируют, далее суппозиторную массу в жидком состоянии дозируют в контурные ячейковые упаковки и охлаждают до затвердевания.

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к применению гидрохлорида нефопама в форме ректальных суппозиториев на гидрофильной эмульсионной основе, включающей растворитель полиэтиленоксид 400, для лечения острого и хронического болевого синдрома.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для трансдермальной доставки, содержащую нековалентные комплексы между несульфатированным хондроитином, имеющим молекулярную массу от 5 до 100 кДа, определенную эксклюзионной хроматографией, и активными ингредиентами, выбранными из диклофенака или его солей и кеторолака или его солей.

Изобретение описывает ректальные суппозитории для лечения заболеваний предстательной железы, в частности хронического простатита, включая хронический абактериальный простатит (ХАП), аденомы предстательной железы, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, и для лечения пред- и послеоперативного вмешательства предстательной железы.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к ректальным суппозиториям антидиабетического действия. В одном суппозитории содержится, г: густой экстракт листьев гимнемы лесной - 0,45; густой экстракт корня солодки голой - 0,25; полиэтиленгликоль 6000 - 2,0; кремофор RH-40 - 0,30; метилпарабен - 0,003; пропилпарабен - 0,0005.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и представляет собой антибактериальную композицию в виде суппозитория и способ ее получения, где композиция содержит жидкую субстанцию бактериофагов, включающую, по меньшей мере, три бактериофага с титром не менее 2×108 БОЕ на суппозиторий каждого штамма, суппозиторную основу, включающую витепсол или твердый жир типа А, а также твин-80, причем компоненты в композиции находятся, в определенном соотношении, в % на 1 суппозиторий.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для динамического контроля лечения цервикальных интраэпителиальных поражений шейки матки.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к вариантам способа получения активного конъюгата фермента гиалуронидазы с сополимером с использованием карбодиимидного или азидного метода конъюгации, очистки, концентрирования и лиофильного высушивания (или разбавления), при этом сополимер представляет собой водорастворимый сополимер N-оксида 1,4-этиленпиперазина, (N-карбоксиметил)-1,4-этиленпиперазиния или его гидразида и 1,4-этиленпиперазина общей формулы: , где n составляет от 40% до 90% от общего количества звеньев, m составляет от 3% до 40% от общего количества звеньев, n+m+1=100%, полученный из поли-1,4-этиленпиперазина путем окисления, алкилирования и, в случае азидного метода, гидразинолиза.

Изобретение относится к области медицины, в частности к лекарственным средствам и может быть использовано при изготовлении ректальных суппозиториев для снижения болей различного происхождения: послеоперационная боль, вертеброгенная корешковая боль, артриты, онкологическая боль, кардиалгии, головная боль, дисменорея, почечная и печеночная колики.
Изобретение относится к области нанотехнологии, медицины и пищевой промышленности. Способ получения нанокапсул сухого экстракта копеечника характеризуется тем, что сухой экстракт копеечника добавляют в суспензию гуаровой камеди в гексане в присутствии 0,01 г сложного эфира глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 1000 об/мин, далее приливают хлороформ, полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат при комнатной температуре, при этом массовое соотношение ядро : оболочка составляет 1:1, 1:2 или 1:3.

Группа изобретений относится к технологии создания лекарственного средства в форме ректальных свечей на основе интерферона для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний. Приготовление свечей осуществляют в два этапа, предварительно смешивают 0,01-1 мгг сульфита или метабисульфита натрия, 10-60 мгг кислоты аскорбиновой, 5-30 мгг гидрокарбоната или карбоната натрия, 0,05-0,2 мгг трилона Б, 0,05-0,2 мгг полисорбата 80 и воду, очищенную от кислорода, в полученную смесь вводят 50000-5000000 МЕг интерферона альфа-2б и стерилизуют фильтрованием, затем 30-100 мгг α-токоферола, 700-800 мгг смеси витепсола H15 и витепсола W35 расплавляют при температуре 35-45°C и интенсивно перемешивают, поднимая температуру до 70-120°C, потом охлаждают до 32-35°C и объединяют при интенсивном перемешивании со смесью первого этапа, предварительно нагретой до 32-35°C, после чего свечи формуют. Техническим результатом является стабилизация качества суппозиториев, повышение сроков хранения и предотвращение окисления ингредиентов в процессе приготовления и хранения готовых форм. 2 н.п. ф-лы, 6 пр.

Наверх