Способ получения средства, способного блокировать развитие экспериментального паркинсонизма

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, способного блокировать развитие экспериментального паркинсонизма. Способ получения средства, способного блокировать развитие экспериментального паркинсонизма предусматривает приготовление гомогенизированной сырой биомассы тел жука-чернотелки Alphitobius diaperinus, далее гомогенизированную биомассу тел жука-чернотелки Alphitobius diaperinus подвергают водной экстракции в два этапа: на первом этапе одну часть тел жука Alphitobius diaperinus заливают дистиллированной водой, настаивают, центрифугируют и отделяют фугат; на втором этапе полученный осадок заливают дистиллированной воды, настаивают, центрифугируют, отделяют фугат, полученные фугаты объединяют, пропускают объединенный фугат через бактериальный фильтр Миллипор и получают водный экстракт тел жука-чернотелки Alphitobius diaperinus, содержащий: урацил, тимин, изолейцин, пролин, фенилаланин, эумеланин, а иммобилизацию проводят нанесением водного экстракта на измельченный стерильный фитоноситель до достижения влажности не более 12 масс. %. Вышеописанный способ позволяет повысить эффективность средства. 1 з.п. ф-лы, 3 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к изысканию средства для профилактики и лечения болезни Паркинсона и способа его получения.

Болезнь Паркинсона - хроническое прогрессирующее дегенеративное заболевание центральной нервной системы, клинически проявляющееся, в частности, нарушением произвольных движений. Болезнь Паркинсона относится к первичному, или идиопатическому, паркинсонизму. Различают также вторичный паркинсонизм, который может быть обусловлен различными причинами, например энцефалитом, избыточным приемом некоторых лекарственных препаратов, атеросклерозом сосудов головного мозга. Понятие "паркинсонизм" применяется к любому синдрому, при котором наблюдаются характерные для болезни Паркинсона неврологические нарушения.

Лекарственная терапия болезни Паркинсона направлена на восполнение дефицита дофамина, развивающегося при болезни Паркинсона в результате гибели определенных клеток мозга, а также на затормаживание прогрессирования болезни, или гибели нейронов головного мозга - нейропротекторная терапия.

Для фармакотерапии паркинсонизма применяют холинолитические средства, производные аминоадамантана, ДОФА-содержащие средства, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) типа В, ингибиторы катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) и агонисты дофаминовых рецепторов.

Известно средство для профилактики и/или лечения болезни Паркинсона или синдрома Паркинсона, включающее в качестве активного ингредиента (R)-2-пропилоктановую кислоту, ее нетоксичную соль или гидрат. RU 2275906 С2, 10.05.2006.

Известен нейропротекторный эффект морина (3,5,7,2',4'-пентагидроксифлавона, природного флавоноида, получаемого экстракцией из растений семейства тутовых, а также присутствующий во многих травах, фруктах и вине) при экспериментальном развитии болезни Паркинсона у самцов мышей линии B57/BL. Zhen-tao ZHANG, Xue-bing CAO, Nian XIONG, Hong-cai WANG, Jin-sha HUANG, Sheng-gang SUN, Tao WANG Morin exerts neuroprotective actions in Parkinson disease models in vitro and in vivo, Acta Pharmacologica Sinica. 2010, 31, p. 900-906.

Несмотря на достаточно широкий спектр реально применяемых и находящихся в стадии исследования препаратов для терапии болезни Паркинсона продолжает оставаться актуальной задача отыскания новых средств этого назначения, что обусловлено не только недостаточной эффективностью известных средств, но и их побочными эффектами.

Насекомые давно привлекают внимание исследователей как источник биологически активных веществ. Анализ химического состава некоторых видов показал, что пчела Apis mellifera, Бакулин А.В., Велешко И.Е., Румянцева Е.В., Левов А.Н. и др. Получение хитин-меланиновых комплексов из Apis mellifera и изучение возможности их использования в качестве сорбентов радионуклидов. Доклады РАСХН. 2011, №5, с. 48-52, личинки восковой моли (Galleria mellonella), Mak P., Chmiel D., Gasek G.J. Antibacterial peptides of the moth Galleria mellonella Acta Biohim. Pol. 2001, v. 48, №4, p. 1191-1195, личинки и взрослые особи большого мучного хрущака (Tenebrio molitor), падальной мухи семейства каллифорид (Calliphoridae), черной львинки (Hermetia illucens), восковой моли, шелкопряда и др., Finke Mark D. Complete nutrient composition of commercially raised invertebrates used as food for insectivores. Zoo Biology. 2002, v. 21, p. 269-285, содержат не только протеины, жиры, но и хитин, минералы, аминокислоты, полиненасыщенные жирные кислоты и витамины, эфирные масла, другие биологически активные вещества, включая новые антимикробные пептиды. Жуки семейства Чернотелковых используются в народной медицине для лечения различных заболеваний, в том числе одной из наиболее социально значимых - болезни Паркинсона. Жук-знахарь - нетрадиционный метод лечения тяжелых заболеваний или уловка шарлатанов? 25.03.2013 [найдено 21.01.2015]. Найдено в Интернете <http://fb.ru/article/52951/juk-znahar>.

В научной литературе имеются единичные сведения о возможности медицинского применения соединений, выделенных из экстрактов жука-чернотелки Ulomoides dermestoides из семейства Tenebrionidae, являющихся источником антиоксидантных соединений, обладающих противовоспалительным и иммуномодулирующим эффектом, в качестве нутрицевтиков при лечении бронхиальной астмы и ревматоидного артрита, Santos RC, Lunardelli A, Caberlon Е, Bastos CM et al. Inflammation. 2010, v. 33, №3, p. 173-179, обладающих цитотоксичностью по отношению к клеткам А549 опухолей легочной аденокарциномы. Villaverde ML, Girotti JR, , , de Bravo MG. J Ethnopharmacol. 2011, v. l36. №l, p. 204-209.

Авторы предположили, что водный экстракт биомассы жука-чернотелки Alphitobius diaperinus из семейства Tenebrionidae может обладать активностью против токсинов на примере пронейротоксина МФТП (1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин), вызывающего проявления болезни Паркинсона у героин-зависимых наркоманов и экспериментальный паркинсонизм у черных мышей линии С57. На черных мышах линии С57 разработана и валидирована международными организациями экспериментальная модель болезни Паркинсона, вызванная подкожной инъекцией МФТП. При введении 1×40 мг/кг МФТП у мышей формируется начальная стадия болезни Паркинсона. Ugrumov M.V., Khaindrava V.G., Kozina Е.А., Kucheryanu V.G., et al. Modeling of preclinical and clinical stages of Parkinson's disease in mice. Neuroscience. 2011. v. 181, p. 175-188.

Наиболее близким аналогом к заявленному является способ получения препарата, обладающего способностью блокировать развитие экспериментального паркинсонизма, из гомогената биомассы взрослого жука чернотелки Alphitobius diaperinus, полученного с использованием лабораторного блендера Waring 800S ("Waring", США). Полученный гомогенат жука иммобилизовали на специально приготовленном сорбенте. В качестве сорбента использовали стерильные пищевые пшеничные отруби, увлажненные 1%-ным молоком до 50% влажности массы, на поверхности которых молочнокислые бактерии Enterococcus и Leuconostoc образовали биопленку в процессе твердофазной ферментации отрубей. Препарат хранится в холодильнике не более недели Н.А. Ушакова, В.М. Ковальзон, А.И. Бастраков, А.А. Козлова и др. Способность гомогената жука чернотелки Alphitobius diaperinus. иммобилизованного на фитоносителе, блокировать развитие экспериментального паркинсонизма. Биохимия, биофизика. Молекулярная биология. Доклады академии наук, 2015, т. 461, №3, с. 358-361.

К недостаткам способа следует отнести наличие компонентов жука, присутствующих в гомогенате, создающих излишний объем препаративной формы, но не являющихся активными в отношении блокирования болезни Паркинсона. Кроме того, такая форма имеет малый срок хранения.

Технической задачей заявленного изобретения является разработка способа получения средства с повышенной физиологической эффективностью, способного блокировать развитие экспериментального паркинсонизма, вызванного введением токсина МФТП.

Технический результат, достигаемый от реализации изобретения, заключается в извлечении водорастворимых биологически активных компонентов из сырья, обеспечивающих блокирование развития мышиного паркинсонизма, вызванного введением пронейротоксина МФТП, повышении физиологической эффективности средства и срока его хранения.

Технический результат достигается тем, что гомогенизированную биомассу тел жука-чернотелки Alphitobius diaperinus подвергают водной экстракции в два этапа, на первом из которых 1 часть биомассы тел жука Alphitobius diaperinus заливают 2 частями дистиллированной воды, настаивают в течение суток, центрифугируют в течение 20 мин при 5000 об/мин и отделяют фугат, на втором этапе полученный осадок заливают 1 частью дистиллированной воды, настаивают не менее 2 ч, центрифугируют в течение 20 мин при 5000 об/мин, отделяют фугат, полученные фугаты объединяют, пропускают объединенный фугат через бактериальный фильтр Миллипор с диаметром пор 0,22 мкм, получают водный экстракт тел жука-чернотелки Alphitobius diaperinus, содержащий: урацил, тимин, изолейцин, пролин, фенилаланин, эумеланин, а иммобилизацию проводят нанесением водного экстракта на измельченный стерильный фитоноситель до достижения влажности не более 12 масс. %. В качестве фитоносителя используют пшеничные отруби, ржаные отруби или свекловичный жом.

Пример осуществления изобретения

Проводят дробную мацерацию (ремацерацию), построенную на разности концентраций в сырье и экстрагенте, обеспечивающую максимальное извлечение активов из сырья.

1 этап. Готовят гомогенизированную сырую биомассу тел жука Alphitobius diaperinus, 1 часть которой - 5 г заливают 2 частями - 10 мл дистиллированной воды и настаивают сутки. После суток экстрагирования смесь центрифугируют в течение 20 мин при 5000 об/мин. Фугат, образующийся после центрифугирования, отделяют.

2 этап. Оставшийся осадок заливают 1 частью экстрагента - 5 мл дистиллированной воды. Настаивают не менее 2 ч. Центрифугируют в течение 20 мин при 5000 об/мин и сливают образовавшийся фугат Полученные фугаты объединяют и пропускают объединенный фугат через бактериальный фильтр Миллипор с диаметром пор 0,22 мкм. В полученном водном экстракте определяют качественно содержание веществ, которые удалось идентифицировать как урацил, тимин, изолейцин, пролин, фенилаланин, эумеланин. Полученный водный экстракт иммобилизуют нанесением на поверхность измельченных стерильных пищевых отрубей следующим образом:

12 мл водного экстракта жука Alphitobius diaperinus тщательно смешивают с 120 г измельченных стерильных пищевых отрубей (дробным смешением) до достижения влажности не более 12 масс. %. Полученная лабораторная препаративная форма средства сохранила свою активность по крайней мере в течение месяца при хранении в холодильнике.

Аналогично готовят препаративную форму средства, используя водный экстракт жука-чернотелки Alphitobius diaperinus, а в качестве твердого носителя - фитоноситель - ржаные отруби или свекловичный жом. Выбор фитоносителя обусловлен тем, что полученное средство используют как биологически активную добавку к кормосмеси для мышей.

Эффективность средства, полученного заявленным способом, представляющего собой водный экстракт тел жука Alphitobius diaperinus, иммобилизованный на измельченных пшеничных отрубях, показана на мышиной МФТП-модели болезни Паркинсона. Модель паркинсонического синдрома, вызванного введением пронейротоксина МФТП (4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина), является одной из наиболее адекватных моделей паркинсонизма, поскольку МФТП избирательно повреждает дофаминергические нейроны черной субстанции. Пронейротоксин под действием фермента МАО-В в астроцитах превращается в 1-метил-4-фенилпиридиний (МФП+), который с помощью дофаминового транспортера захватывается ДА-ергическими нейронами. Эффекты МФТП обусловлены токсическим действием МФП+, вызывающим энергетическую недостаточность за счет ингибирования комплекса-1 митохондриальной дыхательной цепи. Этот эффект наиболее выражен у приматов, а у мышей - в линии C57BI/6. Feldman R.S., Meyer J.S., Quenzer L.F. Parkinson's disease and Alzheimer's disease. In: Principles of Neuropsychopharmacology, Sinauer Associates, Inc., Publishers, Massachusetts, 1997, 861-909.

5 г полученного средства вносят в 1 кг кормосмеси для мышей из расчета 40 г кормосмеси в день на 1 мышь массой 25-30 г. Кормосмесь состоит из каши, включающей отваренные овес и горох, с добавлением проса в сыром виде и растительного масла.

Методом весовых аналогов были составлены 4 группы лабораторных мышей (молодые половозрелые самцы линии C57BL/6Jsto; N=15): К1 - контрольная, без воздействия (животным не вводили токсин и они не получали средство в составе кормосмеси); К2 - контрольная с токсином, но без средства (мыши, которым была сделана инъекция токсина, но в их рационе не было средства); О (Средство + токсин) (мыши, в рацион которых вводили средство и которым была сделана инъекция токсина); Гомогенат + токсин (мыши, в рацион которых вводили гомогенат жука, согласно ближайшему аналогу, и которым была сделана инъекция токсина)

В течение первой недели мыши группы О (Средство + токсин) и Гомогенат + токсин получали средство с обычным кормом. Животные контрольных групп К1 и К2 получали аналогичный корм без препарата. Затем животным групп О (Средство + токсин), Гомогенат + токсин и группы К2 был введен подкожно токсин МФТП в дозе 40 мг/кг, после чего в течение последующих двух недель мыши получали такой же корм, как и до инъекции (опытные продолжали получать средство, контрольные - нет). Группа К1 в течение всего опыта содержалась на обычном рационе, и этим мышам не вводили токсин. Спустя две недели после введения токсина оценивали координацию движений и физическую выносливость мышей с использованием аппарата «вращающийся стержень» (ротарод, Rota-Rod, фирма TSE. Швейцария/Германия). Скорость вращения стержня устанавливали 6 об/мин, продолжительность экспозиции - 10 мин. Результаты обсчитывали методами непараметрической статистики (дисперсионный анализ Крускал-Уоллиса, критерий Манна-Уитни, критерий знаков).

Средство, приготовленное к началу опыта, использовали в течение всего опыта, длившегося три недели, в то время как Гомогенат жука, согласно ближайшему аналогу, готовили еженедельно.

Результаты опытов на мышах представлены в таблице 1. У 93% мышей группы О (Средство + токсин) наблюдалось сохранение координации движений и физической выносливости в тесте вращающегося стержня, как и у всех контрольных животных (группа К1), которым не был введен токсин. Наоборот, в группе мышей, не получавших с пищей «антидот» в виде средства, но получивших токсин (группа К2), лишь 3 животных из 12 сумели продержаться на вращающемся стержне более 10 мин. Для сравнения в группе мышей, получавших Гомогенат + токсин удержались на Ротароде 87% мышей.

При оценке координации движений и физической выносливости с использованием аппарата «вращающийся стержень» (Ротарод) наивысшие результаты продемонстрировала группа О, получавшая средство - водный экстракт, иммобилизованный на пшеничных отрубях, влажностью не более 12 масс. %. Эти результаты были близки к тем, которые продемонстрировала группа контрольных мышей (группа К1, без токсина) и выше, чем результаты, полученные на группе мышей, в рационе которых применялся Гомогенат + токсин, согласно ближайшему аналогу. При этом количество дофамин-содержащих нейронов в компактной части черной субстанции головного мозга мышей группы К2+токсин почти в 2 раза меньше, чем у мышей группы К1, О (Средство + токсин) и Гомогенат + токсин. Однако показатель числа дофамин-содержащих нейронов у мышей группы О (Средство + токсин) был выше, чем у мышей группы Гомогенат + токсин, что коррелировало с более высоким числом мышей, удержавшихся на Ротароде более 10 мин.

* - число мышей, продержавшихся >10 мин на ротароде/общее число мышей в выборке (в скобках); р <0.05 при сравнении с группой "К2".

Кроме опыта с удерживанием на Ротароде, мышей тестировали также на вертикальном стрежне. В начале тестирования в клетку с мышью ставили вертикальный шест высотой 50 см и диаметром 1 см. Близко от вершины шеста на него помещали мышь так, чтобы ее голова была ориентирована вертикально вверх. Оказавшись на шесте, мышь переориентирует положение своего тела головой вертикально вниз и начинает спуск с шеста на дно клетки. С помощью секундомера фиксировали время спуска на дно клетки. С каждой мышью проводили 3 теста. Для статистического анализа отбирали максимальное для каждой мыши время спуска с шеста. Результаты экспериментов обработаны с помощью программного статистического пакета "UNISTAT 6.5.04" с использованием рангового критерия Краскела-Уоллиса; при попарных апостериорных множественных сравнениях использовался тест Коновера-Инмана. Результаты представлены в таблицах 2 и 3.

*Р≤0,05

Результаты показали наличие достоверных различий между экспериментальными группами К1 и К2. Медиана времени спуска с шеста у мышей из группы К2 (контрольная + токсин) достоверно превышала этот показатель в группе К1 (контрольные мыши без воздействия) и в группе О (Средство + токсин), т.е. введение пронейротоксина МФТП значительно и достоверно снижало двигательную координацию мышей в тесте вертикального стрежня. Сравнение группы К1 с группой О (Средство + токсин) показало, что примененный экстракт оказывал выраженное противодействие пронейротоксину, сглаживая эффекты МФТП. Таким образом, иммобилизованный на фитоносителе водный экстракт жука Alphitobius diaperinus продемонстрировал способность «нейтрализовать» действие на мышей пронейротоксина МФТП, моделирующее начальную стадию болезни Паркинсона. Выраженные сенсомоторные нарушения в тесте с вертикальным шестом, возникавшие у мышей через 2 недели после системного введения 40 мг/кг МФТП, отсутствовали, если животные получали с пищей «антидот» в виде водного экстракта биомассы жука-чернотелки, иммобилизованного на фитоносителе.

Результаты оценки координации движений, физической выносливости мышей с использованием аппарата Ротарод в тесте с вертикальным шестом и гистохимических исследований мозга на мышиной МФТП-модели болезни Паркинсона подтверждают возможность предотвращения развития моторной симптоматики мышиного паркинсонизма средством, полученным заявленным способом.

1. Способ получения средства, способного блокировать развитие экспериментального паркинсонизма, предусматривающий приготовление гомогенизированной сырой биомассы тел жука-чернотелки Alphitobius diaperinus, проведение иммобилизации нанесением на фитоноситель, отличающийся тем, что гомогенизированную биомассу тел жука-чернотелки Alphitobius diaperinus подвергают водной экстракции в два этапа, на первом из которых 1 часть тел жука Alphitobius diaperinus заливают 2 частями дистиллированной воды, настаивают в течение суток, центрифугируют в течение 20 мин при 5000 об/мин и отделяют фугат, на втором этапе полученный осадок заливают 1 частью дистиллированной воды, настаивают не менее 2 ч, центрифугируют в течение 20 мин при 5000 об/мин, отделяют фугат, полученные фугаты объединяют, пропускают объединенный фугат через бактериальный фильтр Миллипор с диаметром пор 0,22 мкм, получают водный экстракт тел жука-чернотелки Alphitobius diaperinus, содержащий: урацил, тимин, изолейцин, пролин, фенилаланин, эумеланин, а иммобилизацию проводят нанесением водного экстракта на измельченный стерильный фитоноситель до достижения влажности не более 12 масс. %.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что качестве фитоносителя используют пшеничные отруби, ржаные отруби или свекловичный жом.



 

Похожие патенты:

В настоящем изобретении предложены октагидро конденсированные азадекалиновые соединения общей формулы (I) или их стереоизомеры и фармацевтически приемлемые соли. В формуле (I) R1 представляет собой гетероарильное кольцо, выбранное из пиридина и тиазола, необязательно замещенное 1-4 группами, каждая из которых независимо выбрана из R1a; каждый R1a независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила; кольцо J выбрано из группы, состоящей из фенила, пиридина, пиразола и триазола; каждый из R2 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6 алкила, галогена, C1-6 галогеналкила и -CN; или в качестве альтернативы две группы R2 на соседних атомах кольца объединены с образованием морфолинового кольца, каждый R3a независимо представляет собой галоген; нижний индекс n представляет собой целое число от 1 до 3.

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности, а именно к применению терапевтически эффективного количества соли 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина с фумаровой кислотой формулы: для лечения заболевания, обусловленного окислительным стрессом и выбранного из группы, включающей болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, хорею Хантингтона, пигментный ретинит, митохондриальную энцефаломиопатию, рассеянный склероз, инсульт, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, ревматоидный артрит, псориаз.

Изобретение относится к новому производному оксима хромона формулы (I), также относится к фармацевтическим композициям, содержащим указанное соединение, и к их использованию для лечения или профилактики состояний, связанных с измененной глутаматергической передачей сигнала и/или функцией, или состояний, на которые можно воздействовать, изменяя уровень содержания глутамата или передачи сигнала, в частности болезни Паркинсона.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для лечения двигательного нарушения, содержащую компонент матрицы, содержащий активный фармацевтический ингредиент, являющийся агонистом двух или более рецепторов 5-НТ1В, 5-HT1D и 5-HT1F, представляющим собой золмитриптан или его фармацевтически приемлемую соль, где указанный компонент матрицы обеспечивает длительное высвобождение указанного активного фармацевтического ингредиента, и компонент, содержащий активный фармацевтический ингредиент, являющийся агонистом рецептора 5-НТ1А, представляющим собой буспирон или его фармацевтически приемлемую соль, указанный компонент обеспечивает немедленное высвобождение указанного активного фармацевтического ингредиента.

Группа изобретений относится к фармакологии и медицине. Предложены: применение нитрона стероида, выбранного из соединений (E)-N-((8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-диметил-17-((R)-6-метилгептан-2-ил)-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-декагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-3(2Н,6Н,10Н)-илиден)метанамин оксида (F2) и (Z)-N-((8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-диметил-17-((R)-6-метилгептан-2-ил)-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-декагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-3(2Н,6Н,10Н)-илиден)метанамин оксида (F3), или фармацевтически приемлемых солей и гидратов указанных соединений для производства фармацевтической композиции или лекарственного препарата для предотвращения и/или лечения инсульта или ишемии головного мозга, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и бокового амиотрофического склероза; композиция на их основе нейропротекторного действия, применение указанной композиции в сочетании с тромболитическим агентом для лечения инсульта или ишемии головного мозга, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и бокового амиотрофического склероза.

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы I и к их фармацевтически приемлемым солям, в которой R1, Ra, Rb и Z имеют значение, приведенное в п. 1.

Группа изобретений относится к медицине и касается конъюгата, включающего по меньшей мере один агент селективности, специфично связывающийся с по меньшей мере одним переносчиком нейромедиатора и выбранный из группы, включающей селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибитор обратного захвата норадреналина (ИОЗН), ингибитор обратного захвата норэпинефрина и дофамина (ИОЗНД) и ингибитор обратного захвата серотонина, норэпинефрина и дофамина (ИОЗСНД), и по меньшей мере одну нуклеиновую кислоту, выполненную с возможностью специфично связываться с молекулой-мишенью, экспрессируемой в клетке, в которой экспрессируется переносчик нейромедиатора.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I и формулы II или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибитора лейцин повторной киназы 2 (LRRK2 т.е."Leucine Rich Repeat Kinase").

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к экстракту для стимуляции пролиферации нейронов и/или лечения заболеваний головного мозга и/или нейродегенеративных заболеваний.

Настоящее изобретение относится к (6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-гексагидро-5-метил-3-(фениламино)-2-((4-(6-фторпиридин-2-ил)фенил)метил)-циклопента[4,5]имидазо[1,2-a]пиразоло[4,3-e]пиримидина-4(2H)-ону в форме кислотно-аддитивной соли монофосфата, в частности к кристаллам такой соли.

Изобретение относится к медицине, в частности к композиции для местного применения, способу лечения боли и способу лечения мигрени. Композиция для местного применения для лечения боли является эмульсией «масло в воде» и содержит кетопрофен и оксибензон в физиологически приемлемом носителе для местного применения.

Изобретение относится к применению соединения формулы (I), где R1 представляет собой алкильную группу, имеющую основную цепь из 7-11 атомов углерода, возможно разветвленную в любом положении атома углерода в основной цепи, где разветвление представляет собой боковую C1-6 алкильную группу, причем алкильная группа основной цепи и/или боковые алкильные группы возможно содержат один или более гетероатомов, причем указанное соединение выбрано из 4-этилоктановой кислоты, 2-бутилоктановой кислоты, 4-метилнонановой кислоты и 3-метилундекановой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль, амид или эфир, для лечения или профилактики заболевания или биомедицинского состояния, выбранного из расстройств, связанных с судорогами.

Изобретение относится к соединению, представленному формулой (IA), где X1 и X2 являются одинаковыми или разными и означают атом азота или группу СН; Y означает любую структуру из следующей группы формул (а); n означает 1 или 2; R1 означает атом водорода, атом галогена или C1-6 алкильную группу; R2 означает триазолильную группу или пиримидинильную группу; R3 означает атом водорода или атом галогена; и R4 означает атом водорода или C1-6 алкильную группу; или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к применению функциональных пищевых продуктов, содержащих диаминоксидазу, для предотвращения мигрени, хронической усталости, фибромиалгии, спондилита и боли, вызванной мышечными контрактурами.

Группа изобретений относится к фармацевтике. Описана фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, опосредованных циклооксигеназой-2.

Изобретение относится к соединению формулы Iyd или его фармацевтически приемлемым солям. Соединения формулы Iyd обладают ингибирующей активностью в отношении А1 рецептора или А2а рецептора.

Группа изобретений относится к области фармацевтики. Описана твердая фармацевтическая композиция, содержащая эсликарбазепина ацетат и вспомогательные вещества, в виде гранул.

Настоящее изобретение относится к фармакологии и медицине. Предложено применение диаминоксидазы для получения композиции для лечения фибромиалгии или синдрома хронической усталости у субъектов с дефицитом диаминоксидазы.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к пептидным антагонистам кальцитонин ген-родственного пептида (CGRP), и может быть использовано в медицине для лечения состояния, связанного с повышенным уровнем CGRP, в том числе мигрени.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой применение диаминоксидазы для получения фармацевтической композиции для лечения заболеваний или патологических состояний, выбранных из группы, состоящей из мигрени, фибромиалгии, спондилита и мышечных контрактур, характеризующееся тем, что применение указанной композиции является местным.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой способ получения лекарственного средства и само лекарственное средство в виде рассасывающихся таблеток растительного происхождения для лечения воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей, содержащее в качестве активных веществ левоментол в количестве 0,2500-0,6250 мас.%, масло листьев эвкалипта 0,05-0,0625 мас.%, масло мятное перечное в пересчете на ментол 0-0,2500 мас.%, а в качестве вспомогательных веществ сахарозу в количестве 80,32-94,15 мас.%, кармеллозу натрия 1,0-5,0 мас.%, кремний диоксид коллоидный 0,5-2,5 мас.%, тальк 0,5-2,5 мас.%, стеариновую кислоту или ее соли 0,40-1,0 мас.%, отличающееся тем, что в качестве вспомогательных веществ дополнительно содержит бета-циклодекстрин в количестве 3-10,0 мас.% и/или алюмометасиликат магния 1-10,0 мас.%.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, способного блокировать развитие экспериментального паркинсонизма. Способ получения средства, способного блокировать развитие экспериментального паркинсонизма предусматривает приготовление гомогенизированной сырой биомассы тел жука-чернотелки Alphitobius diaperinus, далее гомогенизированную биомассу тел жука-чернотелки Alphitobius diaperinus подвергают водной экстракции в два этапа: на первом этапе одну часть тел жука Alphitobius diaperinus заливают дистиллированной водой, настаивают, центрифугируют и отделяют фугат; на втором этапе полученный осадок заливают дистиллированной воды, настаивают, центрифугируют, отделяют фугат, полученные фугаты объединяют, пропускают объединенный фугат через бактериальный фильтр Миллипор и получают водный экстракт тел жука-чернотелки Alphitobius diaperinus, содержащий: урацил, тимин, изолейцин, пролин, фенилаланин, эумеланин, а иммобилизацию проводят нанесением водного экстракта на измельченный стерильный фитоноситель до достижения влажности не более 12 масс. . Вышеописанный способ позволяет повысить эффективность средства. 1 з.п. ф-лы, 3 табл., 1 пр.

Наверх