Антиретровирусная комбинация



Владельцы патента RU 2675831:

СИПЛА ЛИМИТЕД (IN)

Группа изобретений относится к области фармацевтики. Первое изобретение представляет собой Фармацевтическую композицию для применения в лечении HIV или AIDS, включающую: первые гранулы, включающие ритонавир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, и нерастворимый в воде полимер и/или растворимый в воде полимер; вторые гранулы, включающие дарунавир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, где лекарственная форма представляет собой капсулу или саше, содержащее указанные первые гранулы и вторые гранулы. Второе изобретение представляет собой указанную фармацевтическую композицию, где указанные первые и вторые гранулы спрессованы в первые и вторые таблетки, соответственно, и помещены в капсулу или саше. Третье изобретение представляет собой способ получения указанных композиций. Группа изобретений обеспечивает стабильную твердую фармацевтическую комбинированную композицию, которая упрощает режим дозировки и позволяет снизить нагрузку лекарственного средства для пациента. 3 н. и 14 з.п. ф-лы, 2 пр.

 

Область техники:

Настоящее изобретение относится к новой антиретровирусной комбинации, конкретно, к фармацевтически стабильной композиции и к способу ее производства.

Уровень Техники:

Вирус иммунодефицита человека (HIV) представляет собой патогенный ретровирус и причинный фактор синдрома приобретенного иммунодефицита (AIDS) и родственных расстройств (Barre-Sinossi, F. et al; 1983, Science 220:868-870; Gallo, R. et al, 1984, Science 224:500-503). Существует, по меньшей мере, два индивидуальных типа HIV-I (Barre-Sinossi, F. et al; 1983, Science 220:868-870; Gallo, R. et al., 1984, Science 224:500-503) и HIV-2 (Clavel. F. et al., 1986, Science 223:343-15 346; Guyader, M. et al., 1987, Nature 326:662-669). Кроме того, в популяцях каждого из этих типов существует большое количество генетической гетерогенности. Инфекция человеческих CD-4+T-лимфоцитов вирусом HIV приводит к истощению клеточного типа и, в конечном счете, к оппортунистическим инфекциям, неврологическим дисфункциям, неопластическому росту и к преждевременной смерти.

HIV является членом лентивирусного семейства ретровирусов (Teich, N. et al., 1984; RNA Tumor Viruses, Weiss, R. et al., eds., CSH-press, pp. 949-956). Ретровирусы представляют собой небольшие покрытые оболочкой вирусы, которые содержат диплоидный геном в виде одноцепочечной РНК, и реплицируются посредством ДНК-интермедиата, продуцируемого с помощью кодируемой вирусным геномом обратной транскриптазы, РНК-зависимой ДНК-полимеразы (Varmus, H., 1988, Science 240:1427-1439). Другие ретровирусы включают, например, онкогенные вирусы, такие как человеческие вирусы Т-клеточного лейкоза (HTLV-I,-II, -III), и кошачий вирус лейкоза. Вирусные частицы HIV состоят из вирусной сердцевины, состоящей из белков, обозначенных p24 и p18. Вирусная сердцевина содержит вирусный РНК-геном и те ферменты, которые требуются для репликационных событий. Миристилированный gag-белок образует внешнюю вирусную оболочку вокруг вирусного ядра, которая, в свою очередь, окружена оболочкой липидной мембраны, произошедшей из мембраны инфицированных клеток.

Поверхностные гликопротеины оболочки HIV синтезируются в виде одного 160 кДа-белка-предшественника, который расщепляется клеточной протеазой во время активной репликации вируса в результате проникновения в клетку на два гликопротеина, gp41 и gp120. gp41 представляет собой трансмембранный белок, а gpl20 представляет собой внеклеточный белок, который остается нековалентно связанным с gp41, возможно в форме триммера или мультимера (Hammerwskjold, M. and Rekosh, D., 1989, Biochem. Biophys. Acta 989:269-280).

Также обращается внимание на разработку вакцин для лечения HIV-инфекции. Было показано, что белки оболочки HIV-I (gp160, gp120, gp41) являются основными антигенами для анти-HIV антител, присутствующих у пациентов с AIDS (Barin et al., 1985, Science 10 228:1094-1096). На сегодняшний день эти белки, как представляется, являются наиболее многообещающими кандидатами для функционирования в качестве антигенов для разработки анти-HIV терапии. С этой целью, несколько групп начали использовать различные участки gp160, gp120, и/или gp41 в качестве иммуногенных мишеней для иммунных систем хозяина. Смотри, например, Ivanoff, L. et al., Пат. США No. 5141867; Saith, G. et al., WO 92/22654; Schafferman, A., WO 91/09872; Formoso, C. et al., WO 90/07119. Однако клинические результаты, касающиеся этих кандидатных вакцин, все еще остаются далекой перспективой.

Патент США No. 5541206 и EP 0674513 Bl раскрывают синтез Ритонавира.

Патент США No. 5541206 раскрывает применение ритонавира для ингибирования HIV-инфекции.

Патент США No. 5674882 раскрывает применение ритонавира в комбинации с одним или более из ингибиторов HIV-протеаз для ингибирования HIV-инфекции.

Патент США 6037157 и WO 97/01349 раскрывают применение ритонавира для улучшения фармакокинетики соединений, метаболизируемых цитохром-P450-монооксигеназой.

Патент США No. 5484801 раскрывает жидкую дозированную форму ритонавира для перорального введения.

WO 95/07696 раскрывает инкапсулированную или полутвердую дозированную форму ритонавира.

WO 9967254 раскрывает синтез дарунавира и способ, с помощью которого он может использоваться для лечения HIV-инфекции.

WO 9967254 раскрывает дозированные формы, подходящие для перорального введения дарунавира.

US 20070208009 раскрывает комбинацию, включающую тенофовир, ритонавир и дарунавир, для лечения или предотвращения HIV-инфекций.

Не доказано, что какое-либо из существующих в настоящее время лечений AIDS является полностью эффективным в лечении и/или обратном развитии заболевания. Кроме того, многие из соединений, которые используются в настоящее время для лечения AIDS, вызывают вредные побочные эффекты, включающие тромбоцитопению, нефротоксичность и цитопению костного мозга.

Некоторые лекарственные средства и, конкретно, некоторые ингибиторы HIV-протеаз метаболизируются цитохром-P450-монооксигеназой, приводя в результате к неблагоприятной фармакокинетике, и, следовательно, требуют более частых и более высоких доз, хотя введение таких лекарственных средств с агентом, который ингибирует метаболизм с помощью цитохром-P450-монооксигеназы улучшит фармакокинетику (т.e., увеличит период полужизни, увеличит время достижения максимальной концентрации в плазме, увеличит уровень в крови) лекарственного седства.

Кроме того, комбинированная терапия является потенциально проблематичной, принимая во внимание высокую токсичность большинства анти-HIV лекарственных средств и низкий уровень их эффективности. Таким образом, существует необходимость создания комбинированной терапии, которая эффективна и к тому же не токсична для лечения пациентов, не получавших лекарственной терапии, и пациентов, получавших лечение.

Неожиданно, авторы настоящего изобретения обнаружили, что селективная комбинация дарунавира и ритонавира с фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами и использование более простых способов производства обеспечивают с помощью целевой композиции.

Нами было обнаружено, что обе активности при их смешивании демонстрируют несовместимость и, следовательно, существует необходимость создания стабильной дозированной формы.

Цель изобретения:

Целью настоящего изобретения является предоставление фармацевтической композиции, включающей новую антиретровирусную комбинацию, которая может вводиться одновременно; по отдельности, или последовательно.

Другой целью настоящего изобретения является предоставление фармацевтической композиции, включающей новую антиретровирусную комбинацию с большей эффективностью для совокупности ряда пациентов, получавших лечение, и пациентов, не получавших лекарственной терапии.

Другой целью настоящего изобретения является предоставление фармацевтической композиции, включающей новую антиретровирусную комбинацию, которая высоко эффективна против штаммов HIV дикого типа и против штаммов HIV с множественной лекарственной устойчивостью.

Еще одной целью настоящего изобретения является предоставление фармацевтической антиретровирусной композиции с простым способом производства.

Еще одной дополнительной целью изобретения является предоставление стабильной композиции дарунавира и ритонавира.

Сущность изобретения:

Согласно одному аспекту настоящего изобретения предлагается фармацевтическая комбинация, включающая:

(i) ингибитор протеаз или его фармацевтически приемлемую соль;

(ii) ингибитор цитохрома P450 или его фармацевтически приемлемую соль.

Ингибитор протеаз предпочтительно представляет собой дарунавир или его фармацевтически приемлемую соль. Ингибитор цитохрома P450 предпочтительно представляет собой ритонавир или его фармацевтически приемлемую соль.

Понятно, что ингибитор протеаз, конкретно, дарунавир, может быть представлен в виде свободного основания, или в форме подходящей фармацевтически приемлемой соли, фармацевтически приемлемого сольвата, фармацевтически приемлемого энантиомера, фармацевтически приемлемого производного, фармацевтически приемлемого сложного эфира, фармацевтически приемлемого полиморфа или в форме его фармацевтически приемлемого пролекарственного средства.

Понятно, что ингибитор цитохрома P450, конкретно, ритонавир, может быть представлен в виде свободного основания, или в форме подходящей фармацевтически приемлемой соли, фармацевтически приемлемого сольвата, фармацевтически приемлемого энантиомера, фармацевтически приемлемого производного, фармацевтически приемлемого эфира, фармацевтически приемлемого полиморфа или в форме его фармацевтически приемлемого пролекарственного средства.

Согласно другому аспекту настоящего изобретения предлагается антиретровирусная композиция, включающая один или более ингибиторов протеаз и один или более ингибиторов цитохрома P450, и, необязательно, одно или более вспомогательных веществ, в режиме однократной дозы.

Согласно другому аспекту настоящего изобретения предлагается способ производства антиретровирусной композиции, включающей один или более ингибиторов протеаз и один или более ингибиторов цитохрома P450.

Согласно еще одному аспекту настоящего изобретения предлагается фармацевтическая комбинация, включающая один или более ингибиторов протеаз и один или более ингибиторов цитохрома P450, и, необязательно, одно или более из фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ, для применения в лечении против HIV/AIDS.

Согласно еще одному аспекту настоящего изобретения предлагается фармацевтическая комбинация, включающая один или более ингибиторов протеаз и один или более ингибиторов цитохрома P450, и, необязательно, одно или более из фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ, для применения в производстве лекарственного средства, используемого в лечении против HIV/AIDS.

Из-за несовместимости дарунавира и ритонавира, признаком изобретения является создание композиции, в которой эти два активных вещества отделены один от другого.

Подробное описание изобретения:

В предпочтительном воплощении настоящего изобретения предлагается композиция, включающая указанную комбинацию для ингибирования, лечения или профилактики HIV-инфекции или AIDS (синдром приобретенного иммунодефицита) у людей с помощью совместного введения ритонавира или его фармацевтически приемлемых солей, фармацевтически приемлемых сольватов, фармацевтически приемлемых энантиомеров, фармацевтически приемлемых производных, фармацевтически приемлемых полиморфов, фармацевтически приемлемого эфира или фармацевтически приемлемых пролекарственных средств вместе с дарунавиром или его фармацевтически приемлемыми солями, фармацевтически приемлемыми сольватами, фармацевтически приемлемыми энантиомерами, фармацевтически приемлемыми производными, фармацевтически приемлемыми полиморфами, фармацевтически приемлемым эфиром или фармацевтически приемлемыми пролекарственными средствами.

Предпочтительно, композиция согласно изобретению представлена в твердой лекарственной форме, в удобной единой дозированной форме и включает дозированную форму, подходящую для перорального, буккального или вагинального введения.

Твердые дозированные формы согласно настоящему изобретению предпочтительно представлены в форме таблеток, но другие удобные дозировки, такие как порошки, пилюли, капсулы и саше могут попадать в рамки сущности изобретения.

Предпочтительная препаративная форма композиция согласно изобретению представлена в таблетированной дозированной форме.

Таблетированная препаративная форма является предпочтительной твердой дозированной формой благодаря ее высокой стабильности, меньшему риску химического взаимодействия между различными лекарственными средствами, меньшим размерам, точной дозировке и легкости производства.

Согласно предпочтительному воплощению, композиция может вводиться одновременно, по отдельности или последовательно в единой дозированной форме.

Согласно предпочтительному воплощению, комбинация может вводиться пероральным, ректальным, вагинальным путем. Для терапии первой линии HIV-инфекции предпочтительным является одновременное введение с применением единой фармацевтической композиции.

Для этих целей, композиции, включающие комбинацию по настоящему изобретению, или созданные с совместным включением в одной композиции, или созданные для включения в композицию для одновременного, отдельного или последовательного использования, могут вводиться в различных дозированных формах, включающих таблетки, капсулы, саше, содержащие гранулированную композицию, содержащие подходящие не токсические фармацевтически приемлемые носители, аъюванты и наполнители.

Из-за проблем связанных с технологией призводства, подобных несовместимости активностей, трудно создать однослойную таблетку, где оба лекарственных средства смешаны вместе. Капсулы могут быть образованы с помощью грануляции обоих лекарственных средств по отдельности и затем путем их заполнения в капсулы.

Следовательно, настоящее изобретение также охватывает многослойную таблетированную композицию, которая может вводиться пациентам обычным образом, и дает возможность доставки или осуществляет доставку фармацевтически активных агентов, эффективных для лечения конкретной патологии, которая подвергается лечению, и, таким образом, является особенно удобной для лечения HIV.

Согласно предпочтительному воплощению, композиция может вводиться в виде многослойной таблетки, предпочтительно, двухслойной таблетки, где каждый слой отдельно содержит лекарственное средство и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, которые затем спрессовываются с получением двухслойной таблетки. Согласно еще одному воплощению, композиция может быть покрыта защитной оболочкой. Согласно еще одному воплощению, композиция может быть покрыта защитной оболочкой и дополнительно покрыта пленочной оболочкой.

Согласно другому предпочтительному воплощению, настоящее изобретение также относится к фармацевтической композиции в форме, адаптированной к применению в месте, где может иметь место половой контакт или другой непосредственный контакт, в таком месте как гениталии, прямая кишка, ротовая полость, особенно, влагалище и ротовая полость, причем фармацевтическая композиция включает фармацевтически приемлемый носитель и в качестве активных ингредиентов эффективное количество комбинации согласно настоящему изобретению. При необходимости специальных адаптированных композиций, могут быть перечислены все композиции, обычно применяемые во влагалище, прямой кишке, ротовой полости, такие как, например, вагинальные или ректальные или буккальные таблетки.

Однако понятно, что конкретный уровень дозы и частота дозирования комбинации согласно изобретению для конкретного пациента может варьироваться и будет зависеть от различных факторов, включающих активность конкретного применяемого соединения, метаболической стабильности и продолжительности действия этого соединения, возраста, веса тела, общего состояния здоровья, пола, питания, способа и времени введения, степени выведения, комбинации лекарственного средства, тяжести конкретного патологического состояния и терапии, которой подвергается реципиент.

Согласно предпочтительному воплощению, комбинация согласно изобретению будет вводиться в следующих суточных дозировках; дарунавир примерно 300-800 мг, предпочтительно, 300-600 мг, и ритонавир примерно 50-100 мг.

Настоящее изобретение может быть осуществлено посредством различных методов или способов, известных из уровня техники, которые включают, но не ограничены этим, прямое прессование, влажную грануляцию, грануляцию из расплава, экструзию из расплава, сушку распылением, выпаривание из раствора.

Согласно предпочтительному воплощению, изобретение может быть осуществлено посредством метода экструзии из горячего расплава, который включает экструзию из горячего расплава одного или более лекарственных средств с одним или более полимеров, где полимер включает один или более нерастворимых в воде полимеров и/или комбинацию одного или более водорастворимых полимеров и одного или более нерастворимых в воде полимеров, где соотношение лекарственное средство:полимер колеблется в интервале от 1:1 до 1:6.

В общих чертах, способ экструзии из горячего расплава проводят в подходящих экструдерах, как известно специалисту в данной области.

Способ экструзии из расплава включает стадии получения гомогенного расплава одного или более лекарственных средств, полимера и вспомогательных веществ, и охлаждения расплава до его отверждения. "Плавление" обозначает переход в жидкое или высокоэластичное состояние, в котором для одного компонента становится возможным гомогенное включение в другой компонент.

Обычно, один компонент будет плавиться и другие компоненты будут растворяться в расплаве, образуя таким образом раствор. Плавление обычно включает нагревание выше температуры размягчения полимера. Получение расплава может проводиться различными путями. Смешивание компонентов может проводиться перед, во время или после образования расплава. Например, компоненты могут быть сначала смешаны и затем проводится экструзия из расплава, или может быть одновременное смешивание компонентов и экструзия из расплава. Обычно расплав гомогенизируется с целью эффективного диспергирования активных ингредиентов. Также, может быть удобным сначала расплавить полимер и затем смешать с ним и гомогенизировать активные ингредиенты.

Обычно температура расплава находится в интервале примерно от 50°C примерно до 200°C, предпочтительно, примерно от 70°C примерно до 200°C, более предпочтительно, примерно от 80°C примерно до 180°C, наиболее предпочтительно, примерно от 90°C примерно до 150°C.

Подходящие экструдеры включают одношнековые экструдеры, экструдер вытесняющего действия со шнеками, находящимися в зацеплении, или еще многошнековые экструдеры, предпочтительно, двухшнековые экструдеры, которые могут вращаться в одном направлении или со встречным вращением, и, необязательно, оборудованы месильными дисками. Понятно, что рабочие температуры также будут определяться по типу экструдера или по типу конфигурации, в которой этот экструдер используется.

Экструдаты могут быть представлены в форме шариков, гранулированного материала, трубки, нити или цилиндра, которые могут дополнительно обрабатываться до любой целевой формы.

При использовании в настоящем документе, термин 'экструдаты' обозначает растворы твердого продукта, твердые дисперсии и стеклянные растворы одного или более лекарственных средств с одним или более полимеров и, необязательно, с фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами.

Согласно предпочтительному воплощению, порошкообразная смесь одного или более активных лекарственных средств и полимеров и, необязательно, фармацевтических вспомогательных веществ поступает на вращающийся шнек одношнекового экструдера через нагретый цилиндр экструдера, в результате чего порошкообразная смесь плавится, и продукт в виде расплавленного раствора собирается на конвейере, где ему дают возможность охладиться с образованием экструдата. Формовка экструдата может проводиться подходящим образом с помощью каландра с двумя роллерами со встречным вращением, имеющими на своей поверхности взаимно-парные отпечатки.

Широкий спектр таблетированных форм может достигаться с использованием различных форм отпечатков. Альтернативно, экструдат режется на кусочки после отверждения, и может дополнительно обрабатываться до подходящих дозированных форм. Более предпочтительно, наконец полученные таким образом с использованием вышеописанного способа экструдаты затем перемалывают и измельчают до гранул с помощью способов, известных специалисту в данной области.

Кроме того, экструзия из горячего расплава представляет собой быстрый, непрерывный, одноаппаратный производственный процесс, не требующий дополнительной сушки или дискретных стадий процесса; он обеспечивает короткое температурное воздействие активных агентов, дает возможность обработки чувствительных к нагреванию активных агентов; температуры процесса могут быть уменьшены путем добавления пластификаторов; сравнительно низкие капиталовложения на оборудование по сравнению с другими процессами. Весь процесс является безводным и интенсивное смешивание и взбалтывание порошкообразной смеси, которое происходит во время обработки способствуют образованию высоко гомогенного экструдата(ов).

В одном аспекте, предпочтительное воплощение согласно настоящему изобретению может включать один или более ингибиторов протеаз или один или более ингибиторов цитохрома P450 и один или более водорастворимых и/или не растворимых в воде полимеров, которые представляют собой расплав, экструдированный с помощью процесса, описанного в настоящем документе, где порошкообразная смесь ингибитора протеаз, наиболее предпочтительно, дарунавира и ингибитора цитохрома P450, наиболее предпочтительно, ритонавира, и полимера и других необязательных вспомогательных веществ может включать подходящие агенты-наполнители и ароматизаторы.

В другом аспекте, предпочтительное воплощение согласно настоящему изобретению может включать один или более ингибиторов цитохрома P450 и один или более из водорастворимых и/или не растворимых в воде полимеров, которые представляют собой расплав, экструдированный с помощью процесса, описанного в настоящем документе, где порошкообразная смесь ингибитора цитохрома P450, наиболее предпочтительно, ритонавира, и полимера и других необязательных вспомогательных веществ может включать подходящие агенты-наполнители и ароматизаторы.

Ингредиенты могут быть обработаны с образованием порошкообразной смеси, которая поступает через нагретый цилиндр экструдера, в результате чего порошкообразная смесь плавится, и продукт в виде расплавленного раствора собирается на конвейере, где ему дают возможность охладиться с образованием экструдата.

Альтернативно, экструдат режется на кусочки после отверждения, и может дополнительно обрабатываться до подходящих дозированных форм. Более предпочтительно, наконец полученные таким образом с использованием вышеописанного способа экструдаты затем перемалывают и измельчают до гранул с помощью способов, известных специалисту в данной области.

В другом аспекте, предпочтительное воплощение согласно настоящему изобретению может включать один или более ингибиторов протеаз или один или более ингибиторов цитохрома P450 и комбинацию одного или более из нерастворимых в воде полимеров и одного или более из водорастворимых полимеров, которые представляют собой расплав, экструдированный с помощью процесса, описанного в настоящем документе, где порошкообразная смесь ингибитора протеаз и ингибитора цитохрома P450, более предпочтительно, ритонавира, и комбинации водорастворимого полимера(ов) и нерастворимого в воде полимера(ов) и других вспомогательных веществ может включать подходящие агенты-наполнители, пластификаторы и ароматизаторы.

Ингредиенты могут обрабатываться с образованием порошкообразной смеси, которая поступает через нагретый цилиндр экструдера, в результате чего порошкообразная смесь плавится и продукт в виде расплавленного раствора собирается на конвейере, где ему дают возможность охладиться и образовать экструдат.

Альтернативно, экструдат может быть разрезан на кусочки после отверждения, и может быть дополнительно обработан до образования подходящих дозированных форм. Более предпочтительно, наконец полученные таким образом с использованием вышеописанного способа экструдаты затем перемалывают и измельчают до гранул с помощью способов, известных специалисту в данной области.

Водорастворимый полимер может быть выбран из гомополимеров и сополимеров N-винил-лактамов, особенно гомополимеров и сополимеров N-винил-пирролидона, например, поливинилпирролидона (PVP), сополимеров PVP и винилацетата, сополимеров N-винил-пирролидона и винилацетата или винилпропионата, сложных эфиров целлюлозы и простых эфиров целлюлозы, высокомолекулярных полиалкиленоксидов, таких как полиэтиленоксид и полипропиленоксид, и сополимеров этиленоксида и пропиеноксида. Он присутствует в количественном интервале, где соотношение лекарственного средства к полимеру составляет от 1:1 до 1:6.

Нерастворимый в воде полимер может быть выбран из акриловых сополимеров, например, Эудрагит (Eudragit) E100 или Эудрагит EPO; Эудрагит L30D-55, Эудрагит FS30D, Эудрагит RL30D, Эудрагит RS30D, Эудрагит NE30D, Acryl-Eze (Colorcon Co.); поливинилацетата, например, Kollicoat SR 3OD (BASF Co.); производных целлюлозы, таких как этилцеллюлоза, ацетат целлюлозы, например, Surelease (Colorcon Co.), Aquacoat ECD и Aquacoat CPD (FMC Co.). Нерастворимый в воде полимер может присутствовать в количественном интервале, где соотношение лекарственного средства к полимеру составляет от 1:1 до 1:6.

Пластификаторы могут быть включены в зависимости от полимера и технологических требований. Пластификаторы при использовании в процессе экструзии из горячего расплава уменьшают температуру стеклования полимера. Пластификаторы также помогают уменьшать вязкость полимерного расплава и, таким образом, дают возможность использования более низкой температуры обработки и крутящего момента экструдера во время экструзии из горячего расплава. Примеры пластификаторов, которые могут использоваться по настоящему изобретению, включают, но не ограничены ими, полисорбаты, такие как сорбитан монолаурат (Span 20), сорбитан монопальмитат, сорбитан моностеарат, сорбитан моноизостеарат; пластификаторы типа эфиров лимонной кислоты типа триэтилцитрата, цитрат фталата; пропиленгликоль; глицерин; низкомолекулярный полиэтиленгликоль; триацетин; дибутилсебацинат, трибутилсебацинат; дибутилтартрат, дибутилфталат. Пластификатор может присутствовать в количестве, которое колеблется в интервале от 0% до 10% от массы полимера.

Согласно предпочтительному воплощению, настоящее изобретение может включать подходящие дезинтегрирующие агенты, которые включают, но не ограничены ими, натриевую соль кроскармелозы, кросповидон, натрия крахмалгликолят, кукурузный крахмал, картофельный крахмал, маисовый крахмал и модифицированные крахмалы, силикаты кальция, гидрокси-пропилцеллюлозу с низкой степенью замещения. Количество дезинтегрирующих агентов предпочтительно колеблется в интервале 5%-35% от массы композиции.

Согласно предпочтительному воплощению, настоящее изобретение может дополнительно включать подходящие агенты-наполнители, которые включают, но не ограничны ими, сахариды, включающие моносахариды, дисахариды, полисахариды и сахарные спирты, такие как арабиноза, лактоза, декстроза, сахароза, фруктоза, мальтоза, маннит, эритрит, сорбит, ксилит, лактитол, и другие агенты-наполнители, такие как порошкообразная целлюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, очищенный сахар и его производные. Композиция может включать один или более из вышеописанных агентов-наполнителей, предпочтительно, лактоза и микрокристаллическая целлюлоза образуют агенты-наполнители. Количество агента-наполнителя предпочтительно колеблется в интервале 15%-70% от массы композиции.

Соответственно, настоящее изобретение может дополнительно включать подходящие лубриканты и глиданты, которые могут включать, но не ограничены этим, стеариновую кислоту и ее производные или сложные эфиры типа стеарата натрия, стеарата магния и стеарата кальция и соответствующие сложные эфиры, такие как натрий стеарилфумарат; тальк и коллоидный диоксид кремния, соответственно. Количество лубриканта и/или глиданта колеблется в интервале 0,25%-5% от массы композиции.

Согласно другому воплощению, настоящее изобретение может дополнительно включать один или более способов производства с получением единой дозированной формы, т.е. где каждое лекарственное средство обрабатывается по методу, как обсуждалось выше, и наконец уплотняется с получением единой дозированной формы. Предпочтительно, дарунавир и ритонавир в комбинации с одним или более необязательными вспомогательными веществами обрабатываются по отдельности с помощью метода, как обсуждалось выше, и могут объединяться с образованием единой дозированной формы. Смесь дарунавира может быть уплотнена и спрессована в таблетку, и смесь ритонавира может быть уплотнена и спрессована в таблетку, и наконец каждый индивидуальный слой может быть спрессован в двухслойную таблетку. Более предпочтительно, таблетка может быть покрыта защитной оболочкой. Наиболее предпочтительно, таблетка может быть покрыта защитной оболочкой и наконец покрыта пленочной оболочкой. Композиция может быть покрыта с помощью систем цветных смесей (таких как система цветной смеси Opadry).

Согласно еще одному воплощению, может быть создана композиция по настоящему изобретению, где дарунавир обрабатывается с помощью влажной грануляции, грануляции из расплава, прямого прессования, экструзии из расплава и тому подобное, как упомянуто выше, и ритонавир обрабатывается с помощью грануляции из расплава, экструзии из расплава и тому подобное, как упомянуто выше.

Предпочтительно, дарунавир смешивают с внутригранулярными вспомогательными веществами, которые включают, но не ограничены ими, разбавители, дезинтеграторы, и гранулируют с водой, просеивают, фильтруют и пластифицируют и сушат. Альтернативно, высушенные гранулы могут быть спрессованы в таблетки.

Предпочтительно, ритонавир и одно или более из вспомогательных веществ, которые включают, но не ограничены ими, полимеры (т.e. или водорастворимый или нерастворимый в воде или их смесь), один или более пластификаторов, один или более дезинтеграторов, один или более любрикантов и глидантов экструдируют с помощью метода экструзии из горячего расплава, где получают экструдаты, которые могут быть отлиты в целевую форму, которая может быть наполнена в саше или может быть гранулированной. Альтернативно, гранулы могут быть спрессованы в таблетки.

Согласно предпочтительному воплощению, гранулы (включающие индивидуальные активности), как получено выше, могут быть дополнительно смешаны, просеяны, отфильтрованы и наполнены в капсулы или саше, или могут вводиться непосредственно гранулы.

Согласно еще одному воплощению, гранулы или каждые гранулы (включающие индивидуальные активности), как получено выше, могут быть индивидуально спрессованы в две таблетки и наконец уплотнены и спрессованы в двухслойную таблетку. Альтернативно, таблетка может быть покрыта защитной оболочкой и наконец покрыта пленочной оболочкой. Альтернативно, две таблетки могут быть заключены в капсулу.

Следующие примеры представлены исключительно с целью иллюстрации изобретения и никоим образом не предназначены для ограничения рамок сущности настоящего изобретения.

Состав I:
Сер.No. Ингредиенты Кол-во/Таб.(мг)
Премикс лекарственных средств
1. Ритонавир 100,00
2. Коллоидный диоксид кремния 5,00
Премикс полимера
3. Коллидон VA64 400,00
4. Span 20 40,00
Смешивание
5. Кросповидон 50,00
6. Коллоидный диоксид кремния 5,00
7. Микрокристаллическая целлюлоза 50,00
Обработка лубрикантом
8. Натрия стеарил фумарат 10,00
Всего 650,00
Слой Дарунавира
10. Дарунавир 300,00
11. Кросповидон 10,00
Связующее вещество
12. PVP K 30 15,00
13. Очищенная вода q.s.
Смешивание и обработка любрикантом
14. Кросповидон 10,00
15. Желтый оксид железа 0,50
16. Микрокристаллическая целлюлоза 254,00
17. Коллоидный диоксид кремния 4,00
18. Стеарат Магния 6,00
Всего 600,00
Защитная оболочка
19. Opadry АМВ OY-B-29000 Прозрачный 5,00
20. Очищенная вода q.s.
Пленочная оболочка
21. Opadry 04F 52201 Желтый 15,00

22. Очищенная вода q.s.
Всего 1270

Процесс:

(1) Дарунавир смешивали с количествами предварительно просеянных и предварительно отфильтрованных кросповидона, желтого оксида железа, поливинилпирролидона K30, микрокристаллической целлюлозы, коллоидного диоксида кремния, стеарата магния и гранулировали с очищенной водой.

(2) Ритонавир вместе с небольшим количеством коллоидного диоксида кремния фильтровали и смешивали в миксере вместе с Коллидоном (Kollidon) VA 64 и Span 20.

(3) Содержимое, полученное на стадии (2), смешивали и наконец подвергали экструзии из горячего расплава (HME), где температура плавления для процесса экструзии колеблется в интервале от 70 до 200°C, полученную таким образом расплавленную массу собирали на конвейере, где она охлаждалась с образованием экструдатов, и эти дополнительно перемолотые экструдаты превращали в гранулы, после чего добавляли кросповидон, коллоидный диоксид кремния и микрокристаллическую целлюлозу и дополнительно пластифицировали их с помощью натрия стеарил моностеарата.

(4) Гранулы, полученные в стадии (1) и (3) спрессовывали вместе с образованием двухслойной таблетки, которую затем покрывали защитной оболочкой и наконец покрывали пленочной оболочкой.

Состав II:
Сер.No. Ингредиенты Кол-во/Таб.(мг)
Часть Дарунавира
Сухой микс
1. Дарунавира Этанолат 325,00
2. Микрокристаллическая целлюлоза 145,00
3. Кросповидон 10,00
Связующее вещество
4. Провидон (PVP K-30) 15,00
5. Очищенная вода q.s.
Экстрагранулирующее вещество
6. Микрокристаллическая целлюлоза 110,00
7. Стеарат магния 10,00
Обработка любрикантом
8. Коллоидный диоксид кремния 4,00
9. Стеарат магния 6,00
Всего 625,00
Часть Ритонавира
Активная часть
10. Ритонавир 50,00
11. Коллоидный диоксид кремния (Aerosil 200) 3,45
Полимерная часть
12. Коллидон VA64 246,50
13. Полиоксил 40 гидрогенизированное касторовое масло 33,35
Смешивание и обработка лубрикантом
14. Коллоидный диоксид кремния (Aerosil 200) 6,95
15. Двухосновный фосфат кальция (безводный) 84,70
Всего 1050,00

Пленочная оболочка
16. Opadry II 85G82999 Желтый 25,00
17. Очищенная вода q.s.
Всего 1075,00

Процесс:

(1) Дарунавира Этанолат смешивали с количествами предварительно просеянного и предварительно отфильтрованного кросповидона и микрокристаллической целлюлозы и гранулировали с PVP K-30, после чего смешивали и пластифцировали с помощью кроспровидона, микрокристаллической целлюлозы, коллоидного диоксида кремния и стеарата магния.

(2) Ритонавир вместе с небольшим количеством коллоидного диоксида кремния фильтровали и смешивали в миксере вместе с Коллидоном (Kollidon) VA 64 и полиоксил-40-гидрогенизированным касторовым маслом.

(3) Содержимое, полученное в стадии (2), смешивали и наконец подвергали экструзии из горячего расплава (HME), где температура плавления для процесса экструзии колеблется в интервале от 70 до 200°C, полученную таким образом расплавленную массу собирали на конвейере, где она охлаждалась с образованием экструдатов, и эти дополнительно перемолотые экструдаты превращали в гранулы, после чего добавляли коллоидный диоксид кремния и безводный двухосновный фосфат кальция.

(4) Гранулы, полученные в стадии (1) и (3) спрессовывали вместе с образованием двухслойной таблетки, которую затем наконец покрывали пленочной оболочкой.

Специалисту в данной области понятно, что в изобретении, раскрытом в настоящем документе, могут быть произведены различные замены и модификации, не выходя при этом за рамки сущности изобретения. Таким образом, следует понимать, что хотя настоящее изобретение было конкретно раскрыто с помощью предпочтительных воплощений, и тем не менее специалисты в данной области могут прибегнуть к необязательным признакам, модификациям и вариациям данных, раскрытых в настоящем документе, и, предполагается, что такие модификации и вариации попадают в рамки сущности изобретения.

Следует понимать, что фразеология и терминология, используемые в настоящем документе, предназначены для целей описания и не должны рассматриваться как ограничение. Использование в настоящем документе терминов "включающий " или "имеющий" и их вариаций предназначено для охватывания позиций, перечисленных после этого и их эквивалентов, а также дополнительных позиций. Следует заметить, что при использовании в настоящей спецификации и в прилагаемой формуле изобретения формы единственного числа, включают ссылку на множественное число до тех пор, пока из контекста ясно не следует другое. Таким образом, например ссылка на "полимер " включает один полимер, а также два или более различных полимера; ссылка на "пластификатор" обозначает один пластификатор или комбинации двух или более пластификаторов, и так далее.

В дополнение к заявленным вариантам осуществления изобретения, представлен перечень дополнительных вариантов воплощения, которые могут служить основанием для дополнительных пунктов настоящей заявки или последующих выделенных заявок.

Вариант 1

Фармацевтическая композиция, включающая твердую лекарственную форму, включающую:

(i) первую гранулу (гранулы), включающую ритонавир или его фармацевтически приемлемую соль, сложный эфир или сольват, и нерастворимый в воде полимер и/или растворимый в воде полимер;

(ii) вторую гранулу (гранулы), включающую дарунавир или его фармацевтически приемлемую соль, сложный эфир или сольват.

Вариант 2

Фармацевтическая композиция согласно варианту 1, которая представляет собой лекарственную форму в виде таблетки включающей ритонавир в первом слое препаративной формы и дарунавир во втором слое препаративной формы.

Вариант 3

Фармацевтическая композиция согласно любому из предшествующих вариантов, включающая нерастворимый в воде полимер и/или растворимый в воде полимер.

Вариант 4

Фармацевтическая композиция согласно варианту 3, в которой отношение массы ритонавира или дарунавира к массе полимера составляет от 1:1 до 1:6.

Вариант 5

Фармацевтическая композиция согласно варианту 3, в которой полимер присутствует по меньшей мере в слое, содержащем ритонавир.

Вариант 6

Фармацевтическая композиция согласно любому из предшествующих вариантов, дополнительно включающая, по меньшей мере, одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.

Вариант 7

Фармацевтическая композиция согласно варианту 6, в которой

фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество включает пластификатор.

Вариант 8

Фармацевтическая композиция согласно любому из предшествующих вариантов, в которой дарунавир присутствует в количестве от 300 до 800 мг.

Вариант 9

Фармацевтическая композиция согласно любому из предшествующих вариантов, в которой ритонавир присутствует в количестве от 50 до 100 мг.

Вариант 10

Фармацевтическая композиция согласно любому из предшествующих вариантов, для применения в лечении HIV или AIDS.

Вариант 11

Фармацевтическая композиция согласно любому из вариантов 2-10, когда он зависит от варианта 2 и 3, где слой, содержащий ритонавир, получают экструзией из горячего расплава указанного ритонавира с полимером.

Вариант 12

Способ лечения HIV или AIDS, включающий введение терапевтически эффективного количества композиции, определенной в любом из предшествующих вариантов.

Вариант 13

Способ получения фармацевтической композиции определенной в любом из вариантов 2-11, когда зависит от варианта 2, включающий экструзию из горячего расплава ритонавира с образованием экструдата, затем включение экструдата в указанный первый слой; включение указанного дарунавира в указанный второй слой; и объединение указанного первого и второго слоя с получением разовой стандартной многослойной лекарственной формы в виде таблетки.

Вариант 14

Способ согласно варианту 13, в котором ритонавир смешивают с растворимым в воде полимером и/или нерастворимым в воде полимером, перед стадией экструзии из горячего расплава.

Вариант 15

Способ согласно варианту 13, в котором дарунавир смешивают с растворимым в воде полимером и/или нерастворимым в воде полимером, и экструдируют грануляцией из горячего расплава или грануляцией из расплава.

Вариант 16

Способ согласно варианту 13 или 14 или 15, включающий получение, по существу, гомогенного расплава ритонавира или дарунавира и необязательно одного или более из вспомогательных веществ, экструзию расплава и охлаждение расплава до его отверждения.

Вариант 17

Способ согласно варианту 16, где расплав образуется при температуре, от, по существу, 50°С до, по существу, 200°С.

Вариант 18

Способ согласно варианту 13 или 14, где ритонавир, полимер и необязательно один или более вспомогательных вспомогательных веществ подвергают обработке с получением порошкообразной смеси, которая поступает через нагретый цилиндр экструдера, в результате чего порошкообразная смесь расплавляется и образуется продукт в виде расплавленного раствора, которому дают возможность охладиться с образованием экструдата.

Вариант 19

Способ согласно варианту 18, включающий обработку охлажденного экструдата в желаемую фармацевтическую лекарственную форму.

Вариант 20

Фармацевтическая композиция согласно вариант 19 в форме таблетки или капсулы или таблетки в капсуле.

Вариант 21

Способ согласно любому из вариантов 13, 14, 18, 19, 20, где слой включающий дарунавир получают прямым прессованием или влажной грануляцией.

Вариант 22

Композиция, полученная способом по любому из вариантов 13-21 для применения в лечении HIV или AIDS.

1. Фармацевтическая композиция для применения в лечении HIV или AIDS, включающая твердую лекарственную форму, включающую:

(i) первую гранулу (гранулы), включающую ритонавир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, и нерастворимый в воде полимер и/или растворимый в воде полимер;

(ii) вторую гранулу (гранулы), включающую дарунавир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, где лекарственная форма представляет собой капсулу или саше, содержащее указанную первую гранулу (гранулы) и вторую гранулу (гранулы).

2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где отношение массы ритонавира к массе полимера составляет от 1:1 до 1:6.

3. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1 и 2, дополнительно включающая по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, где указанное вспомогательное вещество предпочтительно включает пластификатор.

4. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, где дарунавир присутствует в количестве от 300 до 800 мг.

5. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, где ритонавир присутствует в количестве от 50 до 100 мг.

6. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, где гранулу (гранулы), включающую ритонавир, получают с помощью экструзии из горячего расплава указанного ритонавира с полимером.

7. Фармацевтическая композиция для применения в лечении HIV или AIDS, включающая твердую лекарственную форму, включающую:

(i) первую таблетку (таблетки), включающую ритонавир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, и нерастворимый в воде полимер и/или растворимый в воде полимер;

(ii) вторую таблетку (таблетки), включающую дарунавир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, где первая таблетка (таблетки) и вторая таблетка (таблетки) помещены в капсулу или саше.

8. Фармацевтическая композиция по п. 7, где отношение массы ритонавира к массе полимера составляет от 1:1 до 1:6.

9. Фармацевтическая композиция по п. 7 или 8, дополнительно включающая по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, где указанное вспомогательное вещество предпочтительно включает пластификатор.

10. Фармацевтическая композиция по п. 7 или 8, где дарунавир присутствует в количестве от 300 до 800 мг.

11. Фармацевтическая композиция по п. 7 или 8, где ритонавир присутствует в количестве от 50 до 100 мг.

12. Фармацевтическая композиция по п. 7 или 8, где таблетку (таблетки), включающую ритонавир, получают с помощью экструзии из горячего расплава указанного ритонавира с полимером.

13. Способ получения фармацевтической композиции по любому из пп. 1-12, включающий экструзию из горячего расплава ритонавира с образованием экструдата, затем включение экструдата в указанную первую гранулу (гранулы) или таблетку (таблетки); включение указанного дарунавира в указанную вторую гранулу (гранулы) или таблетку (таблетки); и объединение указанной первой и второй гранулы (гранул) или таблетки (таблеток), с получением лекарственной формы.

14. Способ по п. 13, где ритонавир смешивают с растворимым в воде полимером и/или нерастворимым в воде полимером, перед стадией экструзии из горячего расплава.

15. Способ по п. 13 или 14, где стадия включения дарунавира включает обработку дарунавира с помощью способа влажной грануляции, грануляции из горячего расплава, прямого прессования или экструзии из горячего расплава.

16. Способ по п. 13 или 14, включающий получение, по существу, гомогенного расплава ритонавира и, необязательно, одного или более из вспомогательных веществ, экструзию расплава и охлаждение расплава до его отверждения, где расплав образуется при температуре, от, по существу, 50°С до, по существу, 200°С, и где охлажденный экструдированный расплав предпочтительно подвергают обработке с получением указанной первой гранулы (гранул) или таблетки (таблеток).

17. Способ по п. 13 или 14, где ритонавир, полимер, и, необязательно, одно или более из вспомогательных веществ обрабатывают с образованием порошкообразной смеси, которая поступает через нагретый цилиндр экструдера, в результате чего порошкообразная смесь расплавляется и образуется продукт в виде расплавленного раствора, которому дают возможность охладиться с образованием экструдата.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к кристаллической форме N-[4-(2,4-дифторфенокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-4-ил)фенил]этансульфонамида, где кристаллическая форма имеет профиль порошковой рентгеновской дифракции, содержащий три или более значения пика 2θ±0,2, выбранных из группы, состоящей из: 6,2°, 9,0°, 12,3°, 12,6°, 15,6°, 22,1°, 25,6°, 26,3°, 27,0° и 27,3°.

В настоящем изобретении предложены октагидро конденсированные азадекалиновые соединения общей формулы (I) или их стереоизомеры и фармацевтически приемлемые соли. В формуле (I) R1 представляет собой гетероарильное кольцо, выбранное из пиридина и тиазола, необязательно замещенное 1-4 группами, каждая из которых независимо выбрана из R1a; каждый R1a независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила; кольцо J выбрано из группы, состоящей из фенила, пиридина, пиразола и триазола; каждый из R2 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6 алкила, галогена, C1-6 галогеналкила и -CN; или в качестве альтернативы две группы R2 на соседних атомах кольца объединены с образованием морфолинового кольца, каждый R3a независимо представляет собой галоген; нижний индекс n представляет собой целое число от 1 до 3.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию, содержащую кору стебля Anthostema senegalense или растительный экстракт Anthostema senegalense и одно или несколько подходящих вспомогательных веществ, предназначенную для применения в качестве лекарственного средства при лечении инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), СПИДа и таких сопутствующих клинических проявлений, как хроническая диарея, кожная аллергия, дерматоз и кандидоз.

Группа изобретений относится к медицине, а именно инфекционным болезням, и может быть использована для лечения ВИЧ/СПИД. Способ и применение по изобретению включают введение эффективного количества бисфосфоната в составе, имеющем размер диаметра частиц в диапазоне 0,03-1,0 микрон.

Изобретение относится к соединению N-[4-(2,4-дифторфенокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-4-ил)фенил]этансульфонамиду или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к соединению формулы I, в которой W представляет собой -СН2СН2-; X представляет собой N или CR6; R1 выбран из 5-6-членного гетероарила, незамещенного или замещенного от 1 до 3 заместителями, где указанный гетероарил содержит от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из атома серы или азота, и каждый из указанных заместителей независимо выбран из атома галогена, прямого или разветвленного С1-С4 алкила, прямого или разветвленного С1-С4 алкокси, -NR10R11, -C(=O)R12, прямого или разветвленного С1-С4 алканоилокси, циано, нитро, или два соседних заместителя вместе с присоединенным атомом углерода образуют 6-членное ароматическое кольцо, 5-членное насыщенное кольцо или 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 2 гетероатома, выбранных из атома кислорода; R2 выбран из следующих групп, незамещенных или замещенных от 1 до 3 заместителями: прямого или разветвленного С1-С6 алкила, С3-С7 циклоалкила, 6-членной гетероциклической группы, содержащей 1 гетероатом, выбранный из атома азота, С6-арила; где указанный заместитель выбран из группы, состоящей из атома галогена, прямого или разветвленного С1-С4 алкила, прямой или разветвленной С1-С4 алкилсульфонильной группы, тетразолила, циано; каждый из R3, R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из Н, прямого или разветвленного С1-С6 алкила; значения остальных радикалов указаны в формуле изобретения.
Изобретение относится к медицине и касается способа прогнозирования эффективности антиретровирусной терапии у больных ко-инфекцией туберкулез и ВИЧ-инфекция, включающего оценку клинических данных, где определяют в плазме или сыворотке крови соотношение содержания общего холестерина к триглицеридам и при его цифровых значениях ниже 5,0 прогнозируют эффективность антиретровирусной терапии.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтические суспензии в качестве инъекционных препаратов для долгосрочно поддерживающей терапии ВИЧ-инфекции, включающие композиции, содержащие в качестве активного вещества соединение общей формулы где R представляет собой C2H5CON-Na+, NH2, или соединение формулы 1b Данную композицию можно получать в форме лиофилизата с размером частиц от 200 нм до 900 нм.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а более конкретно к фармацевтической композиции для профилактики и лечения ВИЧ-инфекции. Фармацевтическая композиция содержит ингибитор протеазы ВИЧ, представляющий собой ритонавир, и алюмометасиликат магния в массовом соотношении 1:(0,5–1,5).

Изобретение относится к новому комбинированному лекарственному препарату, для использования в виде твердой пероральной лекарственной формы, содержащему в качестве одного из трех активных компонентов элсульфавирин натрия.

Группа изобретений относится к фармацевтике и медицине и раскрывает полимерный комплекс для молекулярно-прицельной терапии и способ получения указанного комплекса.
Изобретение относится к области нанотехнологии, в частности к способу получения нанокапсул, и описывает способ получения нанокапсул сухого экстракта дикого ямса в оболочке из гуаровой камеди.
Изобретение относится к области нанотехнологии, в частности к способу получения нанокапсул, и описывает способ получения нанокапсул сухого экстракта копеечника в оболочке из альгината натрия.
Изобретение относится к области нанотехнологии, в частности к способу получения нанокапсул, и описывает способ получения нанокапсул сухого экстракта крапивы в оболочке из альгината натрия.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой способ получения лекарственного средства и само лекарственное средство в виде рассасывающихся таблеток растительного происхождения для лечения воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей, содержащее в качестве активных веществ левоментол в количестве 0,2500-0,6250 мас.%, масло листьев эвкалипта 0,05-0,0625 мас.%, масло мятное перечное в пересчете на ментол 0-0,2500 мас.%, а в качестве вспомогательных веществ сахарозу в количестве 80,32-94,15 мас.%, кармеллозу натрия 1,0-5,0 мас.%, кремний диоксид коллоидный 0,5-2,5 мас.%, тальк 0,5-2,5 мас.%, стеариновую кислоту или ее соли 0,40-1,0 мас.%, отличающееся тем, что в качестве вспомогательных веществ дополнительно содержит бета-циклодекстрин в количестве 3-10,0 мас.% и/или алюмометасиликат магния 1-10,0 мас.%.

Настоящее изобретение относится к твердой лекарственной препаративной форме оспемифена, включающей гранулированные материалы, содержащие в качестве терапевтически активного соединения оспемифен в комбинации с 2 мас.% повидона или в комбинации с 2 мас.% повидона, прежелатинизированным крахмалом и маннитом.

Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической фармакологии, и предназначено для получения комбинированных антигрибковых средств. Антигрибковая композиция эвтектического типа содержит бинарную эвтектическую комбинацию, отвечающую составу двойной эвтектики ±2% мол., выбранную из: Клотримазол:Тербинафин 71:29% мол., Клотримазол:Нифуратель 78:22% мол., Клотримазол:Флуконазол 44:56% мол., Кетоконазол:Флуконазол 34:66% мол., Кетоконазол:Тербинафин 70:30% мол., Итраконазол:Кетоконазол 36:64% мол., Итраконазол:Клотримазол 35:65% мол., Итраконазол:Флуконазол 20:80% мол., Итраконазол:Тербинафин 72:28% мол., Итраконазол:Нифуратель 64:36% мол., Флуконазол:Тербинафин 60:40% мол., Итраконазол:Диклофенак 40:60% мол., Клотримазол:Диклофенак 50:50% мол., Флуконазол:Диклофенак 54:46% мол., Клотримазол:Нитроксолин 62:38% мол., Клотримазол:Анестезин 31:69% мол., Клотримазол:Тинидазол 46:54% мол., Флуконазол:Тинидазол 42:58% мол.
Группа изобретений относится к области фармацевтической технологии. Первое изобретение представляет собой готовую лекарственную форму (ГЛФ) с возможностью индивидуального дозирования лекарственного средства, которая представляет собой нерастворимый в воде пористый носитель с возможностью десорбции терапевтической дозы нанесенного на него с использованием струйного принтера водорастворимого лекарственного вещества при помещении в воду или водный раствор.

Изобретение относится к фармацевтической дозированной форме с непрерывным высвобождением тофацитиниба для приема один раз в день. Дозированная форма содержит ядро, включающее 11 мг тофацитиниба или эквивалентное количество тофацитиниба в виде его фармацевтически приемлемой соли и осмаген, и полупроницаемое мембранное покрытие, окружающее ядро, где указанное покрытие содержит не растворимый в воде полимер.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию, содержащую кору стебля Anthostema senegalense или растительный экстракт Anthostema senegalense и одно или несколько подходящих вспомогательных веществ, предназначенную для применения в качестве лекарственного средства при лечении инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), СПИДа и таких сопутствующих клинических проявлений, как хроническая диарея, кожная аллергия, дерматоз и кандидоз.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию, включающую штамм Lactobacillus brevis 47f, обладающую противовоспалительной активностью в отношении клеток слизистой оболочки кишечника.

Группа изобретений относится к области фармацевтики. Первое изобретение представляет собой Фармацевтическую композицию для применения в лечении HIV или AIDS, включающую: первые гранулы, включающие ритонавир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, и нерастворимый в воде полимер иили растворимый в воде полимер; вторые гранулы, включающие дарунавир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, где лекарственная форма представляет собой капсулу или саше, содержащее указанные первые гранулы и вторые гранулы. Второе изобретение представляет собой указанную фармацевтическую композицию, где указанные первые и вторые гранулы спрессованы в первые и вторые таблетки, соответственно, и помещены в капсулу или саше. Третье изобретение представляет собой способ получения указанных композиций. Группа изобретений обеспечивает стабильную твердую фармацевтическую комбинированную композицию, которая упрощает режим дозировки и позволяет снизить нагрузку лекарственного средства для пациента. 3 н. и 14 з.п. ф-лы, 2 пр.

Наверх