Способ получения лаппаконитин гидробромида

Авторы патента:

Муринов Юрий Ильич (RU)

Юнусова Светлана Григорьевна (RU)

Габбасов Тагир Мазитович (RU)

Цырлина Елена Марковна (RU)

Юнусов Марат Сабирович (RU)

B01D11/02 - твердых веществ

A61K36/714 - Лекарства и медикаменты для терапевтических, стоматологических или гигиенических целей (изготовление специальных лекарственных форм A61J; химические аспекты или использование материалов для дезодорации воздуха, для дезинфекции или стерилизации или для бандажей, перевязочных средств, впитывающих прокладок или хирургических приспособлений A61L; соединения как таковые C01, C07,C08,C12N; мыла C11D; микроорганизмы как таковые C12N)

Владельцы патента RU 2676304:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский Центр Российской академии наук (УФИЦ РАН) (RU)

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу получения лаппаконитин гидробромида. Способ получения лаппаконитин гидробромида путем щелочной обработки 5% раствором соды измельченного растительного сырья, экстракции органическим растворителем, отгонки из экстракта органического растворителя, при этом в качестве растительного сырья используют корни аконита северного, в качестве органического растворителя - бензол, толуол или метил-трет-бутиловый эфир, остаток после отгонки растворителя обрабатывают спиртовым раствором бромистоводородной кислоты с выделением лаппаконитин гидробромида либо ацетоном или этанолом с последующим выделением лаппаконитина кристаллизацией, обработкой последнего спиртовым раствором бромистоводородной кислоты с получением лаппаконитин гидробромида. Вышеописанный способ сокращает число стадий процесса и повышает выход и чистоту лаппаконитин гидробромида. 9 пр.

Способ получения лаппаконитин гидробромида

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу получения лекарственных веществ из растительного сырья, и касается получения лаппаконитин гидробромида, используемого в медицинской практике как противовоспалительное, анальгезирующее, антиаритмическое средство. Источником лаппаконитин гидробромида являются растения рода Aconitum, из которых экстрагируют свободное основание лаппаконитин (с промежуточным выделением его или без выделения) с последующим переводом его в бромистоводородную соль -целевой продукт лаппаконитин гидробромид.

Известные способы экстракции лаппаконитина основаны на обработке вышеуказанного растительного сырья различными растворителями: метанолом (Marion L., Fonzer L., Wilkins C.K., Boca Jr and J.P., Sandberg F., Thorsen R., Linden E. // Can J. Chem. 1967. vol. 45, pp. 969-973); 80%-ным этанолом (Ross A., Pelletier S.W. // Tetrahedron. 1992, vol. 48, №7, pp. 1183-1192), 50-80% -ным ацетоном (RU 2123347 20.12.1998), дихлорэтаном (Платонова Т.Ф., Кузовков А.Д., Массагетов П.С. // ЖОХ. - 1958, с. 258-261); хлороформом (Усманова С.К., Тельнов В.А., Юнусов М.С., Абдуллаев Н.Д., Шретер А.И., Филиппова Г.Б. // ХПС. - 1987, с. 879-883.

Описан ряд технических решений, направленных на методы получения лаппаконитина, так предложен метод ультразвуковой экстракции лаппаконитина из A. sinomontanum (CN102617468 01.08.2012), метод выделения и очистки лаппаконитина из корней аконита ультразвуковой экстракцией с последующим использованием катионнообменной смолы (CN101967124 09.02.2011), метод получения лаппаконитина сверхкритической экстракцией CO₂ из Aconitum sinomontanum (CN 102649776 29.08.2012).

В патентной литературе описан ряд технических решений, направленых на разработку оптимизации способов получения лаппаконитин гидробромида, как антиаритмического средства. В качестве растительного сырья используют траву или корни растений вида Aconitum (A.septentrionale, A. leucostomum), промежуточно выделяя лаппаконитин с последующим переводом его в гидробромид, используя различные схемы экстракции (RU 2123347 20.12.1998, RU 2295355 20.03.2007, RU 2012152604 20.06.2014, RU 2545799 04.26.2012), а также экстракцию в присутствии адсорбентов или минеральных солей, или окислов, или твердых органических кислот, или их солей, или углеводов, или мочевины при механической обработке (RU 2176919 20.12.2001). Имеется техническое решение, раскрывающее промышленный способ получения и очистки лаппаконитина гидробромида (RU 2518742 10.06.2014). Предложен также способ синтеза гидробромида лаппаконитина путем взаимодействия лаппаконитина и 1, 6-дибромгексана в диметилформамиде (CN 1923815 07.03.2007).

Как правило в приведенных выше технических решениях присутствуют следующие стадии: экстракция измельченного сухого растительного сырья органическим растворителем, упаривание полученного экстракта до полного удаления растворителя, подкисление остатка до кислой реакции, экстракция полученного кислого раствора не смешивающимся с водой органическим растворителем для удаления примесей неосновного характера, подщелачивание водного раствора до щелочной реакции, отделение выделяющегося лаппаконитина (фильтрованием или экстракцией), переведение основания лаппаконитина в гидробромид действием бромистоводородной кислоты, очистка до фармакопейной чистоты гидробромида лаппаконитина кристаллизацией из спирта. В некоторых случаях дополнительно используют колоночную хроматографию на окиси алюминия для доочистки основной массы основания лаппаконитина или объединенных маточников. К недостаткам такого рода способов относится многостадийность процесса, наличие агрессивных средств, большой расход растворителей, энергоемкость процесса.

Имеются технические решения, описывающие получение лаппаконитин гидробромида, где на первом этапе проводится щелочная обработка сырья с целью перевода солей алкалоидов в свободные основания, так предложен процесс получения лаппаконитин гидробромида из корней аконита, включающий на первом этапе обработку корней аконита (A. sinomontanum) гидроксидом натрия (CN 103360311 23.10.2013). Способ включает следующие этапы: измельчение корней аконита, подщелачивание с помощью гидроксида натрия до pH 10, экстракция смесью метилового и этилового спирта (v/v 2:1) в течение 5 часов при нагревании 40-50°С с получением неочищенного экстракта; проведение кислотной обработки упаренного экстракта 2% соляной кислотой, подщелачивание до pH5 и удаление слабоосновных примесей, подщелачивание до pH 9, отделение выпавших алкалоидов, сушка, растворение в спирте, пропускание через окись алюминия для осветления раствора, кристаллизация с выделением лаппаконитина, перекристаллизация, обработка бромистоводородной кислотой с получением лаппаконитин гидробромида. К недостатку метода относится использование токсичного метанола, наличие агрессивных сред. Нагревание в спиртах при наличии щелочи повышает вероятность гидролиза лаппаконитина до N-дезацетиллаппаконитина.

Наиболее близким к заявленному является способ получения лаппаконитина из корней аконита с помощью низкокипящего комбинированного органического растворителя (CN 103819404A 28.05.2014), включающий щелочную обработку 3-5% раствором щелочи (соды) измельченных корней аконита (A. sinomontanum) с последующей экстракцией методом настаивания в течении 2-3 дней при соотношении сырье-экстрагент 1:4, повторной экстракции в течении 1-2 дней при соотношении сырье-экстрагент 1:3, где в качестве экстрагента используется комбинация низкокипящих органических растворителей - хлористый метилен (или хлороформ): ацетон: метанол: этил ацетат, с последующей

отгонкой растворителей, кристаллизацией суммы алкалоидов из спирта. Дальнейшая обработка включает растворение алкалоидов в кислоте (серная, соляная, азотная и т.д.); фильтрование, подщелачивание раствора до рН 7.5-8 и отделение суммы алкалоидов фильтрованием; растворение их в хлороформе (ацетоне, этилацетате, неполярных растворителях) и обесцвечивание раствора пропусканием через окись алюминия, отгонка растворителя с получением суммы N-дезацетиллаппаконитина и лаппаконитина в соотношении 1:2 и последующее ацилирование хлористым ацетилом в присутствии триэтиламина и диметиламинопиридина с целью повышения выхода лаппаконитина. К недостаткам метода относится необходимость хроматографирования для отделения окрашенных примесей, а также использование кислых сред, что приводит к получению большого количества N-дезацетиллаппаконитина, образующегося вследствии гидролиза лаппаконитина.

Задача, на решение которой направлено заявленное изобретение, заключается в увеличении выхода лаппаконитин гидробромида и сокращении числа стадий процесса.

Поставленная задача достигается разработкой способа получения лаппаконитин гидробромида, основанного на щелочной обработке корней аконита северного (A. Septentrionale) с последующей экстракцией бензолом, толуолом или метил-трет-бутиловым эфиром, что, за счет большей избирательности растворителей, позволяет сократить число стадий процесса и повысить выход.

Сущность заявленного технического решения состоит в следующем: измельченное растительное сырье обрабатывают 5% раствором соды и экстрагируют бензолом, толуолом или метил-трет-бутиловым эфиром (5-6 кратно). Из экстракта отгоняют растворитель и обрабатывают остаток спиртовым раствором бромистоводородной кислоты с выделением лаппаконитин гидробромида, либо ацетоном или этанолом с последующим выделением лаппаконитина кристаллизацией и переводом его в лаппаконитин гидробромид обработкой спиртовым раствором бромистоводородной кислоты.

Использование предлагаемого способа в сравнении с известным обеспечивает следующие преимущества:

сокращение числа стадий процесса, что достигается использованием на стадии экстракции более избирательного экстрагента - бензола, толуола или

метил-трет-бутилового эфира и повышение выхода как промежуточного продукта - лаппаконитина, так и лаппаконитин гидробромида.

Применение более избирательных экстрагентов позволяет получить слабо окрашенные экстракты с меньшим содержанием сопутствующих веществ, не проводить подкисление и извлечение балластных веществ, что в конечном итоге приводит к сокращению длительности процесса за счет сокращения числа стадий без снижения качества, а также повышает выход за счет снижения потерь, связанных со стадией удаления балластных веществ. Фармакопейная чистота (95%) может быть достигнута однократной перекристаллизацией.

Отсутствие стадии подкисления снижает риск гидролиза лаппаконитина до N-дезацетиллаппаконитина и коррозии аппаратуры.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами:

Образец 1

Пример 1.

Смачивали 50 г измельченных корней аконита северного 5%-ным раствором соды, выдерживали в течение 2 часов. Влажные корни экстрагировали бензолом методом настаивания в течение 5 часов при комнатной температуре. Операцию повторяли 6-кратно (1×250 мл, 5×200 мл). Объединенные экстракты фильтровали, отгоняли бензол, к остатку приливали 5 мл ацетона и оставляли на 12 часов для кристаллизации. Выпавший лаппаконитин отфильтровывали, промывали минимальным количеством ацетона (2 мл). Получили 0.616 г технического лаппаконитина с чистотой 87.0% по данным ВЭЖХ, который перекристаллизовывали из этанола. Получили 0.469 г лаппаконитина с чистотой 92% по данным ВЭЖХ. Лаппаконитин переводили в лаппаконитин гидробромид обработкой 5 мл 5% спиртового раствора бромистоводородной кислоты с последующей выдержкой в течение 5 час. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали минимальным количеством этанола (3 мл). Получили 0.467 г лаппаконитин гидробромида с чистотой 96,5% по данным ВЭЖХ

Пример 2

Смачивали 50 г измельченных корней аконита северного 5%-ным раствором соды, выдерживали в течение 2 часов. Влажные корни экстрагировали бензолом методом настаивания в течение 48 часов при комнатной температуре. Операцию повторяли 5-кратно (1×250 мл, 4×200 мл). Объединенные экстракты фильтровали, отгоняли бензол, к остатку приливали 5 мл этанола и оставляли на 12 часов для кристаллизации. Выпавший лаппаконитин отфильтровывали, промывали минимальным количеством этанола (2 мл). Получили 0.539 г технического лаппаконитина с чистотой 90.1% по данным ВЭЖХ. Лаппаконитин далее переводили в лаппаконитин гидробромид как описано в примере 1. Получили 0.548 г лаппаконитин гидробромида с чистотой 95% по данным ВЭЖХ

Пример 3

Смачивали 50 г измельченных корней аконита северного 5%-ным раствором соды, выдерживали в течение 2 часов. Влажные корни экстрагировали бензолом в аппарате Сокслета в течение 48 часов. Полученный экстракт фильтровали, упаривали. К остатку приливали 5 мл 5% спиртового раствора бромистоводородной кислоты и выдерживали в течение 5 часов. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали минимальным количеством этанола (3 мл). Получили 0.632 г лаппаконитин гидробромида с чистотой 90.1% по данным ВЭЖХ.

Пример 4

Смачивали 50 г измельченных корней аконита северного 5%-ным раствором соды, выдерживали в течение 2 часов. Влажные корни экстрагировали толуолом методом настаивания в течение 5 часов при комнатной температуре. Операцию повторяли 6-кратно (1×250 мл, 5×200 мл). Объединенные экстракты фильтровали, отгоняли толуол, к остатку прибавляли 5 мл этанола и выдерживали в течение 5 часов. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали минимальным количеством этанола (3 мл). Получили 0.543 г технического лаппаконитина с чистотой 92.0% по данным ВЭЖХ. Лаппаконитин далее переводили в лаппаконитин гидробромид как описано в примере 1. Получили 0.552 г лаппаконитин гидробромида с чистотой 96% по данным ВЭЖХ

Пример 5

Смачивали 50 г измельченных корней аконита северного 5%-ным раствором соды в течение 1 часа. Влажные корни экстрагировали метил-трет-бутиловым эфиром в течение 5 часов при комнатной температуре. Операцию повторяли 6-кратно (1×250 мл, 5×200 мл). Объединенные экстракты фильтровали, отгоняли метил-третбутиловый эфир, к остатку приливали 5 мл ацетона и оставляли на 12 часов для кристаллизации. Выпавший лаппаконитин отфильтровывали, промывали минимальным количеством ацетона (2 мл). Получили 0.519 г технического лаппаконитина с чистотой 86.6% по данным ВЭЖХ. Лаппаконитин далее переводили в лаппаконитин гидробромид как описано в примере 1. Получили 0.516 г лаппаконитин гидробромида с чистотой 90.5% по данным ВЭЖХ

Образец 2

Пример 6

Пример 7

Смачивали 50 г измельченных корней аконита северного 5%-ным раствором соды, выдерживали в течение 2 часов. Влажные корни экстрагировали бензолом при перемешивании в течение 5 часов при комнатной температуре. Операцию повторяли 5-кратно (1×250 мл, 4×200 мл) Из объединенных экстрактов отгоняли бензол, к остатку приливали 5 мл 5% спиртового раствора бромистоводородной кислоты и выдерживали в течение 5 часов. Выпавший осадок отфильтровывали, растворяли при нагревании в этаноле в соотношении 1:30. Горячий раствор фильтровали, упаривали до объема и выдерживали в течение 12 часов. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали минимальным количеством этанола (3 мл). Получили 0.693 г лаппаконитин гидробромида с чистотой 95.3% по данным ВЭЖХ.

Пример 8

Смачивали 50 г измельченных корней аконита северного 5%-ным раствором соды, выдерживали в течение 2 часов. Влажные корни экстрагировали толуолом методом настаивания в течение 5 часов при комнатной температуре. Операцию повторяли 6-кратно (1×250 мл, 5×200 мл). Объединенные экстракты фильтровали, отгоняли толуол, к остатку прибавляли 5 мл 5% спиртового раствора бромистоводородной кислоты и выдерживали в течение 5 час. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали минимальным количеством этанола (3 мл). Получили 0.679 г лаппаконитин гидробромида с чистотой 95.0% по данным ВЭЖХ

Пример 9

Смачивали 50 г измельченных корней аконита северного 5%-ным раствором соды, выдерживали в течение 2 часов. Влажные корни экстрагировали метил-трет-бутиловым эфиром методом настаивания в течение 12 часов при комнатной температуре. Операцию повторяли 5-кратно (1×250 мл, 4×200 мл). Объединенные экстракты фильтровали, отгоняли растворитель, к остатку приливали 5 мл 5% спиртового раствора бромистоводородной кислоты и выдерживали в течение 5 час. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали минимальным количеством этанола (3 мл). Получили 0.681 г технического лаппаконитин гидробромида с чистотой 94.7% по данным ВЭЖХ.

Способ получения лаппаконитин гидробромида путем щелочной обработки 5% раствором соды измельченного растительного сырья, экстракции органическим растворителем, отгонки из экстракта органического растворителя, отличающийся тем, что в качестве растительного сырья используют корни аконита северного, в качестве органического растворителя - бензол, толуол или метил-трет-бутиловый эфир, остаток после отгонки растворителя обрабатывают спиртовым раствором бромистоводородной кислоты с выделением лаппаконитин гидробромида либо ацетоном или этанолом с последующим выделением лаппаконитина кристаллизацией, обработкой последнего спиртовым раствором бромистоводородной кислоты с получением лаппаконитин гидробромида.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения препарата в форме таблеток для рассасывания на основе смеси водно-спиртовых экстрактов ромашки аптечной, календулы лекарственной, тысячелистника обыкновенного.

Очищенный экстракт (атс2), выделенный из pseudolysimachion rotundum var subintegrum, с высоким содержанием активного ингредиента, его получение и фармацевтическая композиция, содержащая указанный экстракт в качестве активного ингредиента, для предотвращения или лечения воспаления, аллергии и астмы // 2674757

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к экстракту Pseudolysimachion rotundum var subintegrum для предотвращения и лечения воспалительного заболевания. Экстракт Pseudolysimachion rotundum var subintegrum для предотвращения и лечения воспалительного заболевания, содержащий 30-60% (масс./масс.) верпрозида, 0,5-10% (масс./масс.) вератровой кислоты, 2-20% (масс./масс.) каталпозида, 1-10% (масс./масс.) пикрозида II, 1-10% (масс./масс.) изованиллоилкаталпола и 2-20% (масс./масс.) 6-О-вератроилкаталпола в расчете на общую массу экстракта (100%) Pseudolysimachion rotundum var subintegrum, где указанный экстракт получен по способу, включающему: добавление водного этанола к высушенному Pseudolysimachion rotundum var subintegrum на 1-м этапе; проведение экстракции холодной водой и затем проведение экстракции с обратным холодильником; повторение указанных этапов с получением 1-го экстракта на 2-м этапе; суспендирование указанного 1-го экстракта в приблизительно 1-5-кратном объеме воды с получением суспендированного экстракта на 3-м этапе; добавление 1-10-кратного объема бутанола, фракционирование с получением водного слоя и бутанольного слоя и сбор бутанольного слоя с получением указанного очищенного экстракта, фракционированного с использованием бутанола (АТС1), на 3-м этапе и очистка указанного очищенного экстракта, фракционированного с использованием бутанола (АТС1), с помощью обращенно-фазовой распределительной хроматографии с использованием неподвижной фазы, выбранной из неподвижной фазы на основе силикагеля или неподвижной фазы на основе полимера, и подвижной фазы, выбранной из группы, состоящей из воды, ацетонитрила, метанола, этанола, бутанола, тетрагидрофурана (ТГФ) и их смеси, при определенных условиях.

Средство для коррекции сезонного десинхроноза // 2674337

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для коррекции сезонного десинхроноза. Средство для коррекции сезонного десинхроноза, являющееся сухим экстрактом надземной части Лабазника вязолистного с 3-5% содержанием влаги и концентрацией лития 90 мкг/г, полученным путем трехступенчатой экстракции 20% спиртом этиловым при соотношении сырья и экстрагента 1:2 с последующим высушиванием при температуре не более 40°С и дальнейшим диспергированием.

Средство для стимуляции роста клеток гранулоцитарного и лимфоидного ряда в костном мозге и регенерации костной ткани и способ его получения // 2673537

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к применению средства для стимуляции роста клеток гранулоцитарного и лимфоидного ряда в костном мозге.

Способ получения коллагенно-пептидного комплекса из рогов // 2671410

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения коллагенно-пептидного комплекса из рогов. Способ получения коллагенно-пептидного комплекса из рогов, включающий отделение с рогов кожного и волосяного покрова и измельчение полученного сырья, экстракцию сырья этиловым спиртом, подкисленным уксусной кислотой, при нагревании, после первой экстракции производят повторную экстракцию этиловым спиртом, подкисленным уксусной кислотой, при нагревании, после каждой экстракции полученную жидкость сливают и охлаждают, полученный после экстракции жмых промывают от остатков спирта и подвергают ферментации в водном растворе с папаином, далее производят инактивирование ферментов в смеси, полученную смесь охлаждают, отделяют от смеси жидкий гидролизат путем фильтрования и сепарирования, полученные экстракт и гидролизат смешивают, выпаривают, подвергают лиофильной сушке, полученный концентрат размалывают в мелкодисперсный порошок при определенных условиях.

Способ получения вещества, обладающего диуретической активностью // 2671408

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к способу получения средства, обладающего диуретической активностью. Способ заключается в том, что листья толокнянки обыкновенной экстрагируют 70% этиловым спиртом, осуществляя вначале две экстракции при комнатной температуре в течение 24 ч, а затем при нагревании на кипящей водяной бане в течение 30 мин; объединенное извлечение упаривают под вакуумом, смешивают с силикагелем в соотношении исходной массы сырья и сорбента 3:1 и высушивают на воздухе; высушенный порошок наносят на слой силикагеля, сформированный в виде взвеси в хлороформе, и подвергают хроматографическому разделению с использованием смесей хлороформа и этилового спирта в градиентном режиме с последующим выделением из фракций, полученных при элюировании смесью растворителей хлороформ-спирт этиловый -75:25 и 70:30, 1,3,6-тригаллоилглюкозы - вещества с диуретической активностью.

Средство, обладающее антимикотической активностью на основе цветков трехреберника продырявленного // 2669931

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству, обладающему антимикотическим действием. Средство, обладающее антимикотическим действием, содержащее компоненты, извлеченные экстракцией из воздушно-высушенных цветков трехреберника продырявленного в соотношении сырье:экстрагент - 1:10, с использованием в качестве экстрагента водно-спиртового раствора с концентрацией этанола 70-95% путем экстрагирования с обратным холодильником.

Способ получения средства, обладающего антигипоксической активностью // 2669365

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, обладающего антигипоксической активностью. Способ получения средства, обладающего антигипоксической активностью, для этого измельченный растительный материал, состоящий из серпухи васильковой травы, девясила высокого корневищ с корнями, эхинацеи пурпурной травы, шиповника плодов, бадана толстолистного листьев черных, взятые в определенном соотношении, экстрагируют трехкратно при определенных условиях, далее объединенные водно-спиртовые извлечения фильтруют, упаривают, очищают сепарированием, доупаривают, затем высушивают в вакуум-сушильном аппарате.

Способ получения пропиленгликолевых экстрактов мумие // 2668517

Изобретение относится к способу переработки природного мумиесодержащего сырья, а именно к способу получения пропиленгликолевого экстракта мумие. Способ получения пропиленгликолевого экстракта мумие, включающий экстракцию очищенного мумиесодержащего сырья экстрагентом, представляющим собой пропиленгликоль или смесь пропиленгликоля с водой, при определенных условиях, с последующей фильтрацией экстракта.

Способ получения средства, обладающего желчегонной, противовоспалительной и антиоксидантной активностью // 2665968

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, обладающего желчегонной, противовоспалительной и антиоксидантной активностью.

Способ комплексной переработки бурых водорослей // 2676271

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу комплексной переработки фукусовых водорослей. Способ комплексной переработки фукусовых водорослей с одновременным получением полного спектра биологически активных веществ из биомассы водоросли в рамках одного технологического цикла, заключающийся в обработке измельченного воздушно-сухого сырья методом сверхкритической флюидной экстракции, растворитель - сверхкритический СО2, сорастворитель этанол, полученный сверхкритический экстракт разделяют на фракции с превалирующим содержанием компонентов - полифенолов и жирных кислот, водорослевый остаток после сверхкритической флюидной экстракции подвергают экстрагированию водой при постоянном перемешивании, экстракт упаривают на роторном испарителе и разделяют добавлением этилового спирта, выпавший осадок - ламинаран и фукоидан отделяют от раствора методом центрифугирования, надосадочную жидкость охлаждают и оставляют на сутки для осаждения маннита из раствора, далее из водно-спиртового экстракта с помощью роторного испарителя удаляют этанол, упаривая водно-спиртовый экстракт до исходного объема, полученный водный раствор разбавляют, подкисляют концентрированной соляной кислотой и проводят трехкратную жидкофазную экстракцию полифенольной фракции из водного раствора бурых водорослей смесью этилацетата и н-бутанола, далее водорослевый остаток после водной экстракции обрабатывают раствором NaHCO3 с гидромодулем, экстракты объединяют, подкисляют концентрированной серной кислотой, выпавший альгинат натрия используют для производства различных солей альгиновой кислоты, волокнистый остаток после выделения альгинатов - водорослевую клетчатку подвергают очистке путем четырехкратной экстракции водой при температуре кипения растворителя с гидромодулем, при определенных условиях.

Способ коррекции поражений печени у больных бруцеллезом // 2676263

Изобретение относится к медицине и предназначено для коррекции поражений печени у больных бруцеллезом. Используют препарат бициклол в дозе 25 мг 3 раза в день в течение 3-х недель на фоне антибактериальной, противовоспалительной и десенсибилизирующей терапии.

Канинизированные мышиные антитела к человеческому pd-1 // 2676158

Изобретение относится к биотехнологии. Описано выделенное канинизированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое специфично связывается с Рецептором 1 Программируемой Клеточной Смерти (PD-1), отличающееся тем, что указанное антитело содержит тяжелую цепь собачьего IgG и собачью легкую цепь каппа; отличающуюся тем, что собачья легкая цепь каппа содержит три области, определяющие комплементарность (CDR): CDR 1 легкой цепи (CDRL1), CDR 2 легкой цепи (CDRL2) и CDR 3 легкой цепи (CDRL3); и тяжелая цепь собачьего IgG содержит три CDR тяжелой цепи: CDR 1 тяжелой цепи (CDRH1), CDR 2 тяжелой цепи (CDRH2) и CDR 3 тяжелой цепи (CDRH3); где CDRL1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:20; CDRL2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:22; CDRL3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:24; CDRH1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:14; CDRH2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:16 и CDRH3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18; где антитело и его антигенсвязывающий фрагмент связываются с собачьим PD-1 и блокируют связывание собачьего PD-1 с собачьим Лигандом 1 Программируемой Клеточной Смерти (PD-L1).

Биодеградируемые системы доставки лекарственных средств для долговременного высвобождения белков // 2676102

Группа изобретений относится к биодеградируемым имплантатам с долговременным высвобождением белка в ткань млекопитающих. Раскрыт экструдированный биодеградируемый внутриглазной имплантат, содержащий биодеградируемую полимерную матрицу и белок, связанный с биодеградируемой полимерной матрицей, причем биодеградируемая полимерная матрица содержит первый поли(D,L-лактид-ко-гликолид) и второй поли(D,L-лактид-ко-гликолид), причем первый поли(D,L-лактид-ко-гликолид) имеет сложноэфирную концевую группу и соотношение D,L-лактид : гликолид, равное 75:25, а второй поли(D,L-лактид-ко-гликолид) имеет кислотную концевую группу и соотношение D,L-лактид : гликолид, равное 50:50.

Анальгезирующее средство на основе замещённой 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты // 2676092

Изобретение относится к медицине и представляет собой анальгезирующее средство, включающее замещенную 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановую кислоту (I), выбранную из группы: Iа - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота; Iб - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-метоксифенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота; Iв - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-метилфенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота; Iг - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота, - в качестве активного вещества.

Отверждаемая композиция для ногтей и способы укрепления и восстановления ногтей // 2676091

Группа изобретений относится к области косметической промышленности, а именно к отверждаемой композиции для укрепления ногтей пальцев рук или ногтей пальцев ног, а также к способу укрепления ногтей и к способу восстановления поврежденного ногтя путем нанесения на ноготь указанной композиции с последующим ее отверждением.

Способ получения растительного средства противовоспалительного и антимикробного действия // 2676085

Способ местного лечения типичной формы красного плоского лишая слизистой оболочки рта с использованием адгезивных пластин, содержащих биогель ламифарэн // 2675860

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу местного лечения типичной формы красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта.

Таблетка, покрытая кишечнорастворимым покрытием // 2675844

Изобретение относится к покрытой кишечнорастворимым покрытием таблетке для высвобождения лекарственного средства в нижних отделах желудочно-кишечного тракта. Таблетка содержит (А) сердцевину, содержащую лекарственный ингредиент и обладающую массой 1000 мг или более; (В) покрывающий слой, содержащий водорастворимый полимер, формируемый на поверхности сердцевины; (С) слой с кишечнорастворимым покрытием, который растворяется при pH 7 или более и который формируют на поверхности покрывающего слоя, где суммарное содержание количества полимера в покрывающем слое (В) и количество полимера в покрывающем слое (С) составляет от 10 до 18 мг/см2, количество полимера в покрывающем слое (В) составляет от 8 до 12 мг/см2 и количество полимера в кишечнорастворимом слое (С) составляет от 3 до 6 мг/см2, где водорастворимым полимером являются простые водорастворимые эфиры целлюлозы, полиэтиленгликоль, желатин, соли альгиновой кислоты, декстрин и водорастворимые производные поливинилового спирта и их смесь, где лекарственное средство представляет собой терапевтическое средство от заболевания толстой кишки.

Шипучая композиция // 2675834

Группа изобретений относится к косметическому продукту, в частности к средствам для ванн. Твердый косметический продукт включает: (i) внутренний нешипучий материал, содержащий окрашивающее вещество и твердый материал-носитель, и представляющий собой порошок, который не вспенивается при соприкосновении с водой; (ii) внешний шипучий материал, который вспениваться при соприкосновении с водой, при этом внутренний нешипучий материал окружен внешним шипучим материалом.