Способ фармакологической защиты почечной ткани при лапароскопической резекции почки

Авторы патента:

Орлов Игорь Николаевич (RU)

Скрябин Олег Николаевич (RU)

Попов Сергей Валерьевич (RU)

Емельяненко Алексей Валерьевич (RU)

Гусейнов Руслан Гусейнович (RU)

Сивак Константин Владимирович (RU)

A61P13/12 - почек

A61K31/194 - имеющие две или более карбоксильных группы, например янтарная, малеиновая или фталевая кислота

Владельцы патента RU 2676696:

Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения Клиническая больница Святителя Луки (RU)

Изобретение относится к медицине и предназначено для медикаментозного предупреждения и коррекции структурно-функциональных нарушений почечной паренхимы, обусловленных тепловой ишемией и последующей реперфузией во время лапароскопической резекции почки. Используется 15%-ный водный раствор натрия фумаровокислого, который вводится внутривенно со скоростью 60 кап/мин в разовой дозе 100,0 мл 3 раза в день операции, дважды в день в течение трех суток после нее. Способ позволяет сохранить функциональную и структурную полноценность ренальной ткани при лапароскопической резекции почки, выполняемой в условиях тепловой ишемии и последующей реперфузии. 3 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкоурологии и общей урологии, и может использоваться в качестве метода медикаментозного предупреждения и коррекции структурно-функциональных нарушений почечной паренхимы, обусловленных тепловой ишемией и последующей реперфузией во время лапароскопической резекции почки.

Тепловая ишемия почки является вынужденным фрагментом лапароскопической резекции почечной паренхимы и необходима для уменьшения интраоперационной кровопотери, обеспечения эффективного гемостаза, оптимизации визуального контроля манипуляций, выполняемых в процессе вмешательства. Однако, следствием обескровливания почки, а также последующей реперфузии становится гипоксически-реоксигенационная травма нефроцитов-эффекторов с торможением их функциональной активности и высокой вероятностью структурных нарушений, что может привести к активации сосудистого, обструктивного и реперфузионного механизмов дезорганизации экскреторной функции почки во-время и после хирургического вмешательства.

Известны методики фармакологической профилактики и коррекции недостаточности экскреторной функции почки при ее тепловой ишемии и лапароскопической резекции, предусматривающие использование препаратов с диуретическим типом действия, таких, как 15% раствор маннитола или лазикс.

15% раствор маннитола вводится внутривенно в дозе 200,00 или 400,00 мл за 10 минут до пережатия почечной артерии, его инфузии дополняются вливанием 5000 ME Гепарина натрия. Применение маннитола основано на его способности повышать диурез за счет торможения реабсорбции воды и натрия, не оказывая при этом влияния на процессы клубочковой фильтрации и экскрецию калия. Использование гепарина натрия обусловлено наличием у препарата прямой антикоагуляционной активности, а также свойств к уменьшению агрегации тромбоцитов, снижению тонуса гладкой мускулатуры сосудистых стенок и повышению их проницаемости, стимуляции коллатерального кровотока.

Введение лазикса осуществляется внутривенно в дозе 20 мг за 7-10 минут до наложения микрососудистого зажима на почечную артерию. Увеличение диуреза на фоне действия лазикса происходит в результате угнетения обратного всасывания натрия и воды в проксимальных и дистальных канальцах, восходящей части петли Генле.

Таким образом, применение маннитола в сочетании с гепарином натрия или использование лазикса при лапароскопической резекции почки, выполняемой в условиях тепловой ишемии, направлено на стимуляцию диуретической функции почек у перенесших хирургическое вмешательство пациентов.

Данные способы являются весьма близкими к предлагаемому по ожидаемым результатам и техническим особенностям и поэтому использованы в качестве прототипов.

Недостатком данных способов является отсутствие возможностей для медикаментозной профилактики и коррекции гипоксически-реоксигенационных расстройств структуры и функций клеток ренальной ткани в силу особенностей фармакодинамики применяемых препаратов. Так, например, маннитол и лазикс не оказывают влияния на уровень продукции АТФ в митохондриях эффекторных нефроцитов, внутри- и внеклеточный водно-электролитный баланс, активность фосфолипазы А₂ и других гидролитических ферментов, барьерные свойства биологических мембран и др. Таким образом, применение маннитола или лазикса не способствует сохранению структурной и функциональной полноценности паренхимы почки в условиях тепловой ишемии и последующей реперфузии, выполняемых в рамках лапароскопической резекции почки.

В связи с вышеизложенным, целью предлагаемого изобретения является разработка способа фармакологической нефропротекции, позволяющего сохранить функциональную и структурную полноценность ренальной ткани при лапароскопической резекции почки, выполняемой в условиях тепловой ишемии и последующей реперфузии.

Для осуществления способа используется 15% водный раствор натрия фумаровокислого (торговое наименование «Конфумин»). Конфумин вводится внутривенно со скоростью 60 кап/мин в разовой дозе 100,0 мл 3 раза в день операции, дважды в день в течение трех суток после нее.

Пример 1. Больной И., 69 лет, находился на обследовании и лечении в урологическом отделении стационара.

Клинический диагноз: Основное заболевание: Cr правой почки TlbNoMx. Сопутствующий: ИБС. АКС. ГБ 3 р 4. Фибрилляция предсердий, постоянная форма. Имплантация ПЭКС в режиме VVI в 12/2016. Желудочковая экстрасистолия. ЦВБ. ДЭ 2 степени. ЖКБ. Калькулезный холецистит, вне обострения.

Поступил в плановом порядке. Клинический анализ крови:

Общий анализ мочи:

Биохимический анализ крови

где СКФ¹ скорость клубочковой фильтрации, рассчитанная по формуле Кокрофта-Голта, СКФ² - по формуле F.J. Hoek et al. (2003 г.),

Лечение: режим, диета, цефтриаксон 2,0 интраоперационно, симптоматическая, спазмолитическая терапия, антикоагулянты, перевязки.

Произведена операция: Лапароскопическая резекция опухоли правой почки. Стентирование правого мочеточника. В течение 24 часов перед вмешательством троекратно внутривенные (60 капель/мин) инфузии конфумина 100,0 мл. Под ЭТН в мочевой пузырь установлен уретральный катетер Фолея №18 по СН, в околопупочной области справа, по латеральному краю прямых мышц живота выполнен минилапаротоминый доступ, установлен троакар для лапароскопа по Хасану. Инсуфляция СО₂. Ревизия органов брюшной полости - без патологических особенностей. Под визуальным контролем, по правому фланку живота дополнительно установлено два рабочих троакарных порта. Выполнена мобилизация восходящей ободочной кишки. Вскрыта фасция Герота в области ворот левой почки. С техническим трудом мобилизованы 2 почечные артерии и 1 почечные вена. На почечные артерии наложены сосудистые клипсы типа «Бульдог». Выделена задняя-латеральная поверхность правой почки, в области нижнего полюса определяется новообразование размерами до 6 см. Выполнена резекция почки с новообразованием в пределах здоровой ткани. Вскрыта полостная система, последняя ушита непрерывно с нитью вилок, На образовавшийся дефект паренхимы почки наложена гемостатические швы монофиламентной нитью 2-0 с клипсами на концах - Hem-o-lok. Время ишемии 25 мин Сосудистые клипсы сняты. Кровотечения нет. Резецированный фрагмент почки с новообразованием, а так же окружающая паранефральная клетчатка, помещены в пластиковый контейнер и удалены через минилапаратомный доступ. Контрольная лапароскопия, гемостаз - сухо. Десуфляция. Через троакарный доступ установлен 1 ПХВ дренаж в малый таз. Послойный шов ран. Йод. Асептическая повязка. В течение 72 часов после вмешательства внутривенные инфузии Конфумина со скоростью 60 кап/мин 2 раза в день.

Ранний послеоперационный период протекал без осложнений. Не лихорадило. Уретральный катетер и дренаж из области малого таза удалены на 2е сутки после операции, самостоятельное мочеиспускание восстановлено. Рана без воспалительных изменений, зажила первичным натяжением.

Данные лабораторного исследования при выписке

Клинический анализ крови:

Общий анализ мочи:

Биохимический анализ крови

Выписан в удовлетворительном состоянии под наблюдение онколога, уролога поликлиники по месту жительства.

Пример 2. Больной М., 49 лет, находился на обследовании и лечении в урологическом отделении стационара. Клинический диагноз: Основное заболевание: Cr левой почки TlaNxMx. Сопутствующий: ГБ 2 ст, риск ССО 4. ИБС. Атеросклеротический кардиосклероз. НК II. Хронический бронхит, вне обострения. ЯБ. Язва желудка вне обострения. ЦВБ. ДЭШ

Поступил в плановом порядке.

Клинический анализ крови:

Общий анализ мочи:

Биохимический анализ крови

где СКФ¹ скорость клубочковой фильтрации, рассчитанная по формуле Кокрофта-Голта, СКФ² - по формуле FJ. Hoek et al. (2003 г. ),

Под ЭТН в околопупочной области слева по латеральному краю прямых мышц живота выполнена минилапаротомия по Хассону, установлен эндопорт.Инсуфляция СО₂. Ревизия органов брюшной полости - спаечный процесс.

Под визуальным контролем, по левому флангу живота дополнительно установлено два рабочих троакарных порта. Выполнена мобилизация нисходящей ободочной кишки. Вскрыта фасция Герота в области ворот левой почки.

Мобилизована почечная вена и почечная артерия. На почечную артерию наложена сосудистая клипса типа «Бульдог». Выделена передняя поверхность левой почки, в области среднего сегмента определяется новообразование размерами до 4,3 см. С отступом от опухоли на 1 см выполнена резекция почки с кистой. Полостная система почки не вскрывалась.

Гемостатические швы на образовавшийся дефект паренхимы с использованием нити v-lock, клипс Hem-o-lok. Время ишемии 25 мин Сосудистая клипса снята. Кровотечения нет. Резецированный фрагмент почки с новообразованием, а так же окружающая паранефральная клетчатка, помещены в пластиковый контейнер и удалены через минилапаратомный доступ. Контрольная лапароскопия, гемостаз - сухо. Десуфляция. Через троакарный доступ установлен 1 ПХВ дренаж в область резекции левой почки и малый таз. Послойный шов ран. Иод. Асептическая повязка. В мочевой пузырь установлен уретральный катетер Фолея №18 Sh.B течение 72 часов после вмешательства внутривенные инфузии Конфумина со скоростью 60 кап/мин 2 раза в день.

Ранний послеоперационный период протекал гладко, без особенностей. Швы сняты.

Данные лабораторного исследования при выписке Клинический анализ крови:

Общий анализ мочи:

Биохимический анализ крови

Выписан в удовлетворительном состоянии под наблюдение онколога, уролога поликлиники по месту жительства.

Пример 3. Больная Ж., 55 лет, находился на обследовании и лечении в урологическом отделении стационара. Клинический диагноз: Основное заболевание: Cr левой почки TlbNOMO. Сопутствующий: ГБ 1 ст, р. 4. ИБС. СН 1 ф.к. Нарушение гликемии натощак.

Поступил в плановом порядке.

Клинический анализ крови:

Общий анализ мочи:

Биохимический анализ крови

Произведена операция: Лапароскопическая резекция опухоли левой почки. В течение 24 часов перед вмешательством троекратно внутривенные (60 капель/мин) инфузии конфумина 100,0 мл.

В мочевой пузырь установлен уретральный катетер Фолея №18. Под ЭТН (смотри запись анестезиолога) в околопупочной области слева, по латеральному краю прямых мышц живота выполнена минилапаротоминый доступ, установлен троакар для лапароскопа по Хасану. Инсуфляция СО 2. Ревизия органов брюшной полости - без патологических особенностей. Под визуальным контролем, по левому фланку живота дополнительно установлено два рабочих троакарных порта. Выполнена мобилизация восходящей ободочной кишки. Вскрыта фасция Герота в области ворот левой почки. С техническим трудом мобилизована почечная вена и почечная артерия. Выдлена в/треть левого мочеточника. Выделена задне-медиальная поверхность левой почки, в области средней трети почки определяется новообразование размерами до 2,5 см. На почечные артерии наложены сосудистые клипсы типа «Бульдог». Выполнена резекция почки с новообразованием в пределах здоровой ткани. На образовавшийся дефект паренхимы почки наложена гемостатические швы V-Lok клипсами на концах - Hem-o-lok. Сосудистые клипсы сняты. Кровотечения нет.Резецированный фрагмент почки с новообразованием, а так же окружающая паранефральная клетчатка, помещены в перчаточный контейнер и удалены через минилапаратомный доступ.Контрольная лапароскопия, гемостаз - сухо. Десуфляция. Через троакарный доступ установлен 1 ПХВ дренаж в область резекции. Послойный шов ран. Иод. Асептическая повязка.

В течение 72 часов после вмешательства внутривенные инфузии Конфумина со скоростью 60 кап/мин 2 раза в день.

Ранний послеоперационный период протекал гладко, без особенностей. Лихорадка отсутствовала. Уретральный катетер и дренаж удалены на 2е сутки после операции, самостоятельное мочеиспускание восстановлено. По данным контрольного УЗИ почек в отделении ЧЛС не расширены, уродинамика не нарушена. Швы сняты.

Данные лабораторного исследования при выписке

Клинический анализ крови:

Общий анализ мочи:

Биохимический анализ крови

Выписана в удовлетворительном состоянии под наблюдение онколога, уролога поликлиники по месту жительства.

В условиях лапароскопической резекции пораженного фрагмента почки тепловая ишемия и последующая реперфузия являются самостоятельными причинами острого гипоксически-реоксигенационного повреждения почечной паренхимы с деструкцией эпителиоцитов проксимальных канальцев, торможением процессов фильтрации и реабсорбции и угнетением экскреторной функции почки в целом, о чем формирование в сыворотке крови и/или в моче повышенных уровней содержания NGAL, цистатина С, L-FABP, KIM-I, креатинина и мочевины, торможение скорости клубочковой фильтрации. Применение конфумина позволяет эффективно стабилизировать биологические мембраны нефроцитов и лимитировать их деструкцию, успешно защитить и стимулировать функциональную активность нефрона. В аналогичных ситуациях маннитол и лазикс проявляют значительно меньшую нефропротекторную активность.

Способ фармакологической защиты почечной ткани при лапароскопической резекции почки, отличающийся тем, что внутривенно вводят 15%-ный водный раствор натрия фумаровокислого со скоростью 60 кап/мин в разовой дозе 100,0 мл 3 раза в день операции, дважды в день в течение трех суток после нее.

Изобретение относится к кристаллу 2-[4-(2,2-диметилпропокси)-3-(1H-1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]-4-метил-1,3-тиазол-5-карбоновой кислоты (кристаллическая форма A), характеризующемуся по меньшей мере одним из (i)-(iii): (i) его спектр порошковой рентгеновской дифракции имеет характерные пики с дифракционными углами 2θ (±0,5°) = 7,2°, 11,3°, 15,9°, 17,9°, 20,8°, 22,3°, 23,1°, 23,8°, 24,3° и 28,6°; (ii) его спектр порошковой рентгеновской дифракции имеет структуру, изображенную на фиг.

Кристаллические ингибиторы бромодоменов // 2675268

Изобретение относится к кристаллической форме N-[4-(2,4-дифторфенокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-4-ил)фенил]этансульфонамида, где кристаллическая форма имеет профиль порошковой рентгеновской дифракции, содержащий три или более значения пика 2θ±0,2, выбранных из группы, состоящей из: 6,2°, 9,0°, 12,3°, 12,6°, 15,6°, 22,1°, 25,6°, 26,3°, 27,0° и 27,3°.

Slit-robo сигналинг для диагностики и лечения заболевания почек // 2674153

Группа изобретений относится к медицине, а именно к нефрологии, и может быть использована для лечения заболеваний почек. Фармацевтические композиции по изобретению включают ингибитор ROBO2.

5-гидрокси-4-(трифторметил)пиразолопиридиновое производное // 2673810

Изобретение относится к соединению, представленному общей формулой (I), или к его фармакологически приемлемой соли, в которой радикалы и символы имеют значения, приведенные в формуле изобретения.

Ингибиторы бромдомена // 2671571

Изобретение относится к соединению N-[4-(2,4-дифторфенокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-4-ил)фенил]этансульфонамиду или его фармацевтически приемлемой соли.

Новый ингибитор глутаминилциклаз и его применение // 2665633

Изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтической композиции для модулирования активности глутаминилциклазы, а также для лечения расстройства, связанного с активностью глутаминилциклазы, содержащей эффективное количество соединения N,N'-бис[2-(1H-имидазол-4-ил)этил]изофталамида. Осуществление изобретения позволит получить эффективный модулятор глутаминилциклазы, обладающий высокой активностью по отношению к внутриклеточной и/или секретируемой изоформам глутаминилциклазы и хорошими фармакокинетическими характеристиками.

Пиразоламидное соединение и его применения в медицине // 2664532

Изобретение относится к соединению формулы [I], где n составляет 1 или 2, или к его соответствующим фармацевтически приемлемым солям. Изобретение также относится к соединениям, представленным формулами [II], [IIh] и [III].

Ингибиторы неприлизина // 2663618

Изобретение относится к соединениям, характеризующимся формулой XII, где значения Ra, Rb, R2, R7 и X определены в формуле изобретения, или к их фармацевтически приемлемой соли.

Производное дигидропиридазин-3,5-диона // 2662832

Настоящее изобретение предлагает производное дигидропиридазин-3,5-диона или его фармацевтически приемлемую соль, профилактическое и/или терапевтическое средство при гиперфосфатемии, вторичном гиперпаратиреозе и хронической почечной недостаточности, включающие соединение в качестве активного ингредиента.

Способы лечения состояний, связанных с masp-2 зависимой активацией комплемента // 2662563

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использовано для применения MASP-2-ингибирующего агента, который ингибирует MASP-2-зависимую активацию комплемента, для изготовления лекарственного средства для лечения субъекта, страдающего от пароксизмальной ночной гемоглобинурии (PNH), где MASP-2-ингибирующий агент содержит моноклональное антитело против MASP-2 или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с частью SEQ ID NO: 6 и селективно ингибируют MASP-2-зависимую активацию комплемента без по существу ингибирования C1q-зависимого пути комплемента.

Энергометаболический состав для профилактики и лечения кетоза и жирового гепатоза у коров // 2674682

Изобретение относится к ветеринарии, а именно к разработке лекарственных средств, предназначенных для профилактики и лечения метаболических заболеваний у коров. Энергометаболический состав для профилактики и лечения кетоза и жирового гепатоза у коров содержит в качестве легкоусвояемого активатора гликолиза пропиленгликоль и в качестве активного метаболика и гепатопротектора янтарную кислоту при следующем соотношении компонентов из расчета на разовую дачу: пропиленгликоль 150 г, янтарная кислота 15 г, вода питьевая до объема 500 мл.

Способ лечения кастрационно-устойчивого рака простаты // 2673816

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения кастрационно- устойчивого рака простаты. Для этого назначают комбинацию препаратов доцетаксель 75 мг/м2 поверхности тела 1 раз в 3 недели, абиратерон 1000 мг в сутки, преднизолон 10 мг в сутки.

Состав для стимуляции иммунометаболических процессов и профилактики диарейного синдрома новорожденных телят // 2671635

Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано в животноводстве для стимуляции пищеварения, метаболизма, системы иммунитета, профилактики диарейного синдрома новорожденных телят.

Способ лечения кожных заболеваний, ожогов, поверхностных и глубоких ран // 2670613

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения кожных заболеваний, ожогов, поверхностных и глубоких ран. На кожу или рану в область поражения наносят водный мицеллярный раствор наноразмерных частиц золота с регулярностью до трех раз в сутки в течение до десяти дней, одновременно производится внутривеннее капельное вливание лекарственного раствора янтарной кислоты в виде метилглюкаминовых смесей или соединений из расчета 5-6 г янтарной кислоты на 1 литр инфузионной смеси.

Жидкая фармацевтическая композиция // 2668882

Описана жидкая фармацевтическая композиция, используемая в качестве средства для очищения толстого кишечника, которая является физически и химически стабильной. Композиция содержит пикосульфат натрия, оксид магния, лимонную кислоту, яблочную кислоту и очищенную воду в массовом соотношении соответственно: (от 0,003 до 0,009) : (от 1 до 3) : (от 3,5 до 10,5) : (от 0,01 до 13) : 75, и подщелачивающий агент в количестве, необходимом для регулирования рН фармацевтической жидкой композиции в диапазоне от 4,1 до 5,4.

Иммуногенная композиция из убитой бактерии лептоспиры // 2667642

Группа изобретений относится к области медицины, в частности к композиции, содержащей иммуногенный препарат клеток убитой бактерии Leptospira в растворе 10, 20 или 50 ммоль/л лимонной кислоты.

Антимикробная комбинация в отношении устойчивых к карбапенемам грамотрицательных бактерий вида acinetobacter baumannii, продуцирующих металло-β-лактамазу // 2666619

Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической микробиологии, и предназначено для преодоления устойчивости грамотрицательных микроорганизмов вида Acinetobacter baumannii, продуцирующих металло-β-лактамазу (МβЛ), к карбапенемам.

Способ лечения псориаза // 2666290

Изобретение относится к медицине, в частности к терапии, а именно к педиатрии, общей врачебной практике, дерматологии и иммунологии, и может быть использовано для лечения псориаза.

Способ профилактики йодной недостаточности и коррекции метаболизма у коров // 2664438

Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано для превентивной терапии йоддефицитных состояний и коррекции патобиохимических процессов у коров, протекающих по типу метаболического ацидоза.

Антимикробные антибиопленочные композиции и способы их применения // 2662764

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для ингибирования роста или образования биопленок бактерий, ассоциированных с раневыми инфекциями, содержащую этилендиаминтетрауксусную кислоту в концентрации от 100 до 500 мг/л композиции, и цитрат натрия в концентрации от 1000 до 5000 мг/л композиции.

Способ лечения интоксикационных психозов по типу делириозного помрачения сознания // 2676698

Изобретение относится к области медицины, в частности к способу лечения интоксикации психозов на основе фармакологической коррекции нарушений метаболизма головного мозга. Способ заключается в введении больному цитофлавина в дозе 0,57 мл/кг массы тела со скоростью 20 капель в минуту (1 мл/мин) два раза в сутки (утром и вечером) ежедневно, в течение 7 дней. Изобретение обеспечивает уменьшение времени лечения интоксикационного психоза за счет быстрого восстановления регулирующей функции головного мозга, предотвращение угрожающих жизни осложнений вследствие длительного нахождения больного в состоянии делирия с гипоксией и уменьшение использования седативных средств, традиционно применяемых в системах лечения делирия. 1 пр.