Способ ранней диагностики повреждения почек у больных с начальной стадией хронической болезни почек


G01N33/50 - химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания (способы измерения или испытания с использованием ферментов или микроорганизмов иные, чем иммунологические, составы или индикаторная бумага для них, способы образования подобных составов, управление режимами микробиологических и ферментативных процессов C12Q)

Владельцы патента RU 2677289:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Оренбургский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине и применимо в клинической нефрологии. Способ ранней диагностики повреждения почек у больных с начальной стадией хронической болезни почек путем определения в моче биомаркеров повреждения проксимальных канальцев NGAL и KIM-1 отличается тем, что прирост NGAL мочи более чем в 2,5 раза или прирост KIM-1 мочи более чем в 2 раза по сравнению с нормальными значениями может быть диагностическим маркером раннего повреждения проксимальных канальцев и тубулоинтерстиции почек у больных с хронической болезнью почек. 1 пр.

 

Способ относится к медицине и применим в клинической нефрологии. Формирование хронической болезни почек (ХБП) у больных с почечными заболеваниями, артериальной гипертензией или сахарным диабетом значительно повышает риск развития сердечно-сосудистых осложнений и ухудшает прогноз их жизни. В первую очередь это относится к пациентам с C3 и более тяжелыми стадиями ХБП (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2), у которых риск сердечно-сосудистой и общей смертности возрастает в несколько раз по сравнению с лицами с сохраненной функцией почек (Лит. источники: 1. Моисеев B.C., Мухин Н.А., Смирнов В.А. и др. Национальные рекомендации. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардионефропротекции. Клиническая фармакология и терапия 2014; 23 (3):4-27. 2. Chen J. Budoff M.J., Reily M.P. et al. Coronery artery calcification and risk of cardiovascular disease. JAMA Cardiol. 2017; 2(6); 635-643). Сейчас становится также очевидным, что легкое повреждение почек у больных с С2 стадией ХБП (СКФ 60-90 мл/мин/1,73 м2) также ассоциировано с существенным увеличением риска инфаркта миокарда, других неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов и ухудшением прогноза их жизни (Лит. источники: 1. Моисеев B.C., Мухин Н.А., Смирнов В.А. и др. Национальные рекомендации. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардионефропротекции. Клиническая фармакология и терапия 2014; 23 (3):4-27. 2. Кузьмин О.Б., Жежа В.В., Белянин В.В., Ландарь Л.Н. Раннее повреждение почек у больных артериальной гипертензией: прогностическое значение и подходы к нефропротективной терапии. Артериальная гипертензия 2016; 22 (5):519-527). В связи с этим в последнее время ведется поиск новых подходов к диагностике повреждения почек на ранних этапах развития ХБП, которые позволяли бы выявлять среди них лиц с начальной стадией формирования нефропатии и вносить коррективы в лекарственную терапию этой популяции пациентов. Между тем, существующий набор лабораторных тестов для раннего выявления повреждения почек у больных с ХБП весьма ограничен. (Лит. источник: Ощепкова Е.В., Долгушева Ю.А., Жернакова Ю.В. и др. Распространенность нарушений функций почек при артериальной гипертонии (по данным эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ). Системная гипертензия 2015,12(3): 19-24). Уровень техники

Оценить функцию почек можно по уровню креатинина в сыворотке крови, который на протяжении последних 40 лет является наиболее часто используемым, доступным в клинической практике и наиболее надежным в диагностике устойчивых нарушений клубочковой фильтрации. Существенным недостатком этого маркера функции почек является постоянные колебания уровня креатинина в зависимости от возраста, пола и метаболизма мышечной ткани (Лит. источник: Бельков В.В. NGAL - «ренальный тропонин», ранний маркер острого повреждения почек: актуальность для нефрологии и кардиохирургии. Клинико-лабораторный консилиум. 2011;2(38):90-100) и эти различия возрастают у больных по мере прогрессирования ХБП вследствие внепочечной продукции креатинина. В связи с этим креатинин сыворотки крови не является надежным маркером сниженной СКФ (Лит. источник: Волков А.С, Шевченко О.В., Федотов Э.А., Бородулин В.Б. Цистатин С и NGAL (липокалин 2): маркеры преклинической болезни почек и субклинического острого повреждения почек у больных артериальной гипертензией. Здоровье и образование в XXI веке. 2012; 14(2):36-38) и в настоящее время не рекомендуется для оценки нарушения функции почек у пациентов с ХБП различного происхождения (Лит. Источник: 1. Моисеев B.C., Мухин Н.А., Смирнов В.А. и др. Национальные рекомендации. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардио-нефропротекции. Клиническая фармакология и терапия. 2014; 23 (3):4-27).

Другим показателем отражающим функциональное состояние почек является СКФ - скорость клубочковой фильтрации

В норме СКФ составляет от 80 до 120 мл/мин/1,73 м2, незначительно снижаясь у лиц старшего возраста. Уровень СКФ ниже 6о мл/мин/1,73 м2 рассматривается сейчас как один из основных критериев сформировавшейся ХБП.

Определение СКФ имеет важное значение для диагностики, определения стадии ХБП и оценки прогноза. Существует несколько простых и доступных формул, позволяющих оценить с помощью этого показателя функциональное состояние почек. Например, формула расчета клиренса креатинина (формула Кокрофта-Голта, по фамилиям авторов формулы Cockcroft и Gault):

Ccr=(140 - возраст, годы) х вес кг/ (креатинин в ммоль/л) х 814

Для женщин полученное значение умножается на 0,85

Эта формула была разработана специально для оценки клиренса креатинина, и не проверялась в отношении предсказания СКФ. Имеются данные, что формула Кокрофта-Голта завышает СКФ на 23% (Лит.источник: Stevens LA. Coresh J. Greene Т. Levey AS. Assessing kidney function-measured and estimate glomerular filtration rate. N Engl J Med 2006; 354(23):2473-83.)

Для более точной оценки клубочковой фильтрации в почках используют формулу MDRD:

СКФ=11,33 х Crк - 1,154 х (возраст)-0,203 х 0,742 (для женщин),

где Crк - креатинин сыворотки крови (в ммоль/л). Результат расчета СКФ по формуле MDRD учитывает пол, возраст, расу и нормализован относительно средней площади поверхности тела 1,73 м2, что дает возможность использовать его для градации уровня клубочковой фильтрации и определения стадии ХБП. Формула MDRD точнее и надежнее оценивает СКФ (особенно на 4-5-стадиях ХБП), чем формула Кокрофта-Голта. Однако она имеет ряд недостатков:

1. В 90% случаев показатели СКФ находятся в диапазоне ±30% от прямо измеряемых значений СКФ (по экзогенным маркерам);

2. У лиц без ХБП значения СКФ в 29% случаев могут быть занижены.

3. Формула MDRD завышает значения уровней СКФ на стадиях С2 и С3, что существенно осложняет проведение мониторинга по данному показателю у больных с ХБП.

4. Формула MDRD не валидирована для детей (≤ 18 лет), беременных, пожилых и лиц с нормальной функцией почек. При скрининге использование формулы MDRD завышает количество пациентов с ХБП. (Лит. источники: 1. Миронова С.А., Звартау Н.Э., Конради А.О. Поражение почек при артериальной гипертензии: можем ли мы доверять старым маркерам? Артериальная гипертензия 2016:22(6):536-550. 2. Бельков В.В. Цистатин С: новые возможности и новые задачи для лабораторной диагностики (часть 1). Клинико-лабораторный консилиум 2010; 5(1):25-31.

Наиболее совершенной в настоящее время формулой для расчета СКФ является формула CKD-EPI.

Для женщин, если Crк ≤62 мкмоль/л

CKD-EPI=144× (0,993 лет)×((Crк/88,4)/0,7)(-0,328))

Для женщин, если Crк > 62 мкмоль/л

CKD-EPI=144×(0,993 лет)×((Crк/88,4)/0,9)(-0,412))

Для мужчин, если Crк ≤80 мкмоль/л

CKD-EPI=141×(0,993лет)×((Crк/88,4)/0,9)(-0,412))

Для мужчин, если Crк >80 мкмоль/л

CKD-EPI=141×(0,993 лет)×((Crк/88,4)/0,9)(-1,210)

Указанная формула повышает точность расчетов в области значений 60-90 мл/мин/1,73 м2, то есть, в том числе у здоровых лиц и пациентов с начальной ХБП, и поэтому рекомендуется к применению как наиболее пригодный в лабораторной и клинической практике скрининговый метод оценки СКФ. (Лит. источники: 1.2012 KDIGO Clinical practice guideline for the evaluation and management of chronic kidney disease. Official J Int Soc Nephrol 2013;3(1): 1-150) 2. Смирнов A.B., Шилов E.M., Добронравов A.B. и др. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению Клиническая нефрология №4, 2012 с. 4-26).

Одним из наиболее известных способов оценки функционального состояния клубочкового аппарата почек помимо оценки уровня СКФ является выявление уровня потери альбуминов с мочой (альбуминурия). Прежде всего, это касается микроальбуминурии (альбуминурия А2), которой соответствуют потеря альбуминов с мочой на уровне 30-300 мг/ сутки. Микроальбуминурия рассматривается сейчас в качестве важнейшего маркера поражения клубочкового аппарата почек, который ассоциируется не только с существенным увеличением риска сердечно-сосудистых осложнений, сердечно-сосудистой и общей смертности, но и ускорением прогрессирования ХБП в конечную стадию заболевания (Лит.источники: l.Klausen К.Р., Scharing Н., Jensen О. et al. New definition of micrjalbuminuria in hypertensive subjects: assotiation with coronery heart disease. Hypertension 2005;46(1): 33-37. 2. Viazzi F., Leonchini G., Conty N. et al. Microalbuminuria as a predictor chronic renal insufficiency in patient without diabetes and with hypertension CJASN 2010; 5(6): 1099-1106). Последние рекомендации по диагностике и ведению пациентов с ХБП рассматривают микроальбумину-рию, наряду с уровнем СКФ <60 мл/мин/ 1,73 м2, уже как диагностический признак явной ХБП, который указывает на высокий риск ускоренной потери функции почек и развития фатальных и не фатальных сердечно-сосудистых осложнений (Лит.источники: l.Kidney disease improving global outcomes (KDIGO) CKD work group KDIGO 2012. Clinicol Practic guideline for the Evaluation and Management of chronic kidney disease. Kidney hit (supl) 2013;3:1-150. 2. Моисеев B.C., Мухин Н.А., Смирнов В.А. и др. Национальные рекомендации. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардионефропротекции. Клиническая фармакология и терапия 2014; 23 (3):4-27).

Следует подчеркнуть, что определение величины расчетной СКФ и/или выявление у больных микроальбуминурии отражает, прежде всего, повреждение клубочкового аппарата почек, но не может использоваться в качестве маркера поражения проксимальных канальцев и окружающей их тубулоинтерстициальной ткани, которое играет ключевую роль в потере функции почек и прогрессировании ХБП.

Наиболее близкими к предлагаемому способу диагностики повреждения почек являются лабораторные тесты, основанные на определении в моче биомаркеров повреждения проксимальных канальцев и окружающей их тубулоинтерстициальной ткани. Наиболее чувствительными из них являются липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов (NGAL) и молекула повреждения почки-1 (КГМ-1), определение которых в моче применяется в качестве дополнительных критериев для ранней диагностики повреждения проксимальных канальцев у больных с острым повреждением почек (острой почечной недостаточностью) (Лит. источник: Смирнов А.В., Добронравов В.А., Румянцев А.Ш. и др. Национальные рекомендации. Острое повреждение почек: Основные принципы диагностики, профилактики и терапии. Часть 1. Нефрология 2016; 20 (1): 79-104).

Наиболее изученным биомаркером острого повреждения почек (ОПП) является NGAL. Первые клинические исследования с этим биомаркером были выполнены у пациентов после кардиохирургических вмешательств в педиатрической практике. Была доказана роль NGAL как чувствительного показателя повышенного риска развития ООП после оперативного вмешательства с применением аппарата искусственного кровообращения. По результатам мета-анализа, проведенного в 2009 году, куда было включено 2538 пациентов из 19 клинических исследований, была подтверждена возможность использования содержания NGAL в крови и моче для ранней диагностики и оценки риска смерти у больных ОПП. (Лит.источник: Haase М, Bellomo R, Devarajan Р et al. Accuracy of neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) in diagnosis and prognosis in acute kidney injury: a systematic review and metaanalysis. Am J Kidney Dis 2009; 54 (6): 1012-1024).

Помимо перечисленных преимуществ применения NGAL в ранней диагностике ОПП, следует иметь в виду ряд ограничений по его использованию в практической работе, поскольку некоторые сопутствующие заболевания могут оказывать влияние на его концентрацию в крови. Доказано, что уровень сывороточного NGAL может повышаться при артериальной гипертензии, инфекциях, анемии, гипоксии, злокачественных новообразованиях, что в ряде случаев ограничивает его диагностические возможности (Лит. источник: Пролетов Я.Ю., Саганова Е.С., Смирнов А.В. Биомаркеры в диагностике острого повреждения почек. Сообщение I Нефрология 2014; 18 (4): 25-35).

Определение мочевой экскреции KIM-1 в качестве биомаркера ОПП впервые было предложено в 2002 году, когда в биоптатах почек у пациентов с острым некрозом почечных канальцев была обнаружена его повышенная экспрессия.

Затем в ряде экспериментальных работ была продемонстрирована роль KIM-1 в качестве чувствительного и специфичного маркера при ОПП, индуцированного введением нефротоксичных веществ. В клинических исследованиях также была показана возможность применения KIM-1 для ранней диагностики острого повреждения почек различной этиологии.

Вместе с тем, в большинстве клинических исследований, в которых оценивались диагностические возможности KIM-1, участвовало незначительное количество пациентов, что пока не позволило установить пороговые значения содержания данного биомаркера в моче, необходимые для ранней диагностики ОПП. (Лит. Источник: Пролетов Я.Ю., Саганова Е.С., Смирнов А.В. Биомаркеры в диагностике острого повреждения почек. Сообщение I Нефрология 2014; 18 (4): 25-35).

Задача предложения - обоснование способа ранней диагностики повреждения почек у больных с доклинической стадией ХБП.

Новизна способа заключается в том, что впервые известные лабораторные тесты определения в моче биомаркеров повреждения проксимальных канальцев NGAL и KIM-1 используются для выявления раннего повреждения почек у больных с С2 стадией ХБП, не имеющих других признаков почечного повреждения.

Способ позволяет выявить раннее поражение почек у лиц с С2 стадией ХБП с целью коррекции проводимой лекарственной терапии.

Раскрытие изобретения:

В нашем исследовании впервые дано клиническое обоснование применения биомаркеров NGAL и KIM-1 мочи для раннего выявления повреждения проксимальных канальцев и почечного тубулоинтерстиция у пациентов с С2 стадией ХБП, у которых отсутствуют какие-либо другие признаки повреждения почек, включая микроальбуминурию. В результате исследования установлено, что прирост концентрации NGAL мочи более чем в 2,5 раза или увеличение содержания KIM-1 в моче более чем в 2 раза по сравнению с их нормальными значениями может быть диагностическим маркером раннего повреждения проксимальных канальцев и тубулоинтерстиция почек у больных с начальной стадией ХБП (Лит. источник: Жежа В.В., Кузьмин О.Б., Либис Р.А., Горбунова Н.П. Использование биомаркеров мочи NGAL и KIM-1 для раннего выявления повреждения проксимальных канальцев почек у больных с артериальной гипертензией. Нефрология 2017; 21 (5): 53-56).

Ранее выполнен ряд клинических исследований, в которых для ранней диагностики повреждения почек у больных ХБП использовался лабораторный тест с определением в моче фермента N- ацетил-бета-(О)-глюкозаминидазы (NAG) - другого биомаркера повреждения проксимальных канальцев. Результаты этих исследований показали наличие существенной разницы в активности этого фермента в моче у пациентов с сохраненной функцией почек (СКФ >90 мл/мин/1,73 м2) и больными с С2 стадией ХБП (СКФ 60-75 мл/мин/1,73 м2 (Лит. источники: 1. Xu X., Fang Y., Ji J Value of kidney biomarkers for estimation of renal impairment in elderly Chinese with essential hypertension J Clin Lab Anal 2008; 22 (1): 86-90; 2. Lisowska-Myiak В., Krych A., Kolodziejczyk A. et al. Urinary proteins, N-acetyl-jS-D-glucosaminidase and estimated glomerular filtration rate in hypertensive patienys with normoalbuminuria and microalbuminuria Nephrology (Carlton) 2011; 16 (4): 403-409).

Способ осуществляется следующим образом

В исследование отбираются пациенты с С2 стадией ХБП (СКФ 60 - 90 мл/мин/1,73 м2), не страдающие сахарным диабетом, тяжелыми формами заболеваний печени и почек и психическими расстройствами. Для исследования используется проба мочи, которую пациенты собирают утром сразу после сна. Не позднее 30 минут после забора проба подвергается центрифугированию в течение 15 минут при 1500 об./мин. Затем центрифугат помещается в пробирки Эппендорфа по 1 мл и подвергается глубокому замораживанию при температуре - 70°С. Перед исследованием пробы мочи размораживаются и в них определяются концентрации NGAL и KIM-1 по стандартным методикам.

Технический результат обеспечивается способностью предложенного способа выявлять раннее (доклиническое) повреждение почек у больных с артериальной гипертензией по приросту концентрации NGAL мочи более чем в 2,5 раза или увеличением содержания KIM-1 в моче более чем в 2 раза по сравнению с их нормальными значениями,.

Пример применения.

Больная Черныш Е.Ю. 59 лет вес 70 кг, рост 177 см, наблюдалась с диагнозом: Артериальная гипертензия III степени, ишемическая болезнь сердца, стенокардия напряжения, ремоделированное сердце. Страдает артериальной гипертензией 20 лет с периодическими гипертоническими кризами. СКФ - 67,54 мл/мин/1.73 м2; креатинин крови - 81 мкмоль/л; микроальбуминурия - 6,08 мг/г креатинина мочи. В отдельных пробах мочи, подвергнутых глубокому замораживанию, определяли концентрации NGAL и KIM-1, которые соответственно составили 4,51 нг/мл; (норма 1,76±1,07 нг/мл) и KIM-1 - 2,27 нг/мл; (норма 1,12±0,55 нг/мл), что превысило нормальные значения более чем в 2,5 и 2,0 раза. Полученные результаты у данной пациентки свидетельствуют о повреждении проксимальных почечных канальцев на доклинической стадии развития ХБП.

Больная Киселева Л.А. 64 лет вес 81 кг, рост 168 см, наблюдалась с диагнозом Артериальная гипертензия II степени. Страдает артериальной гипертензией 8 лет с периодическими гипертоническими кризами. СКФ -66,04 мл/мин/1.73 м2; креатинин крови - 77 мкмоль/л; микроальбуминурия -5,06 мг/г креатинина мочи. В отдельных пробах, подвергнутых глубокому замораживанию, определяли концентрации NGAL и KIM-1, которые соответственно составили 1,2 нг/мл; (норма 1,76±1,07 нг/мл) и KIM-1 - 1,5 нг/мл; (норма 1,12±0,55 нг/мл), что соответствует нормальным значениям. Полученные результаты у данной пациентки свидетельствуют об отсутствии повреждения проксимальных почечных канальцев на доклинической стадии развития ХБП.

Способ ранней диагностики повреждения почек у больных с начальной стадией хронической болезни почек путем определения в моче биомаркеров повреждения проксимальных канальцев NGAL и KIM-1, отличающийся тем, что прирост NGAL мочи более чем в 2,5 раза или прирост KIM-1 мочи более чем в 2 раза по сравнению с нормальными значениями может быть диагностическим маркером раннего повреждения проксимальных канальцев и тубулоинтерстиции почек у больных с хронической болезнью почек.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии и генетике, и представляет собой способ диагностики многососудистого атеросклеротического поражения коронарных артерий у больных ишемической болезнью сердца при абдоминальном ожирении; согласно изобретению определяют уровень экспрессии гена микроРНК-203 в сыворотке крови и при уровне экспрессии гена микроРНК-203, равном или более 101,00 условной единице экспрессии, диагностируют многососудистое атеросклеротическое поражение коронарных артерий.

Изобретение относится к медицине, а именно к неонатологии, детской неврологии, и может быть использовано для прогнозирования внутрижелудочковых кровоизлияний у новорожденных.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам интерпретации результатов лабораторных анализов, и может быть использовано при раке яичников для улучшения результатов лечения путем увеличения количества курсов или изменения тактики адъювантной химиотерапии при неблагоприятных значениях маркеров.

Изобретение относится к области медицины, в частности к хирургии и может быть использовано для прогнозирования тяжести острого панкреатита в ранней стадии по признакам гепатодепрессии.

Изобретение относится к области медицины, в частности к нефрологии, и предназначено для прогнозирования наличия у пациента с клиническими признаками синдрома Альпорта Х-сцепленного типа наследования частой мутации гена COL4A5.

Изобретение относится к медицине, а именно к андрологии, и может быть использовано для диагностики мужского бесплодия. Для этого при обнаружении в эякуляте бисфенола А≥0,10 нг/мл методом газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием устанавливают токсическую форму бесплодия.

Изобретение относится к медицине, а именно к андрологии, и может быть использовано для диагностики мужского бесплодия. Для этого при обнаружении в эякуляте наличия триклозана ≥0,15 нг/мл методом газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием устанавливают токсическую форму бесплодия.

Группа изобретений относится к области техники, раскрывающей биологические или химические исследования. Биодатчик содержит основу устройства, имеющую матрицу светочувствительных датчиков и матрицу световодов.

Изобретение относится к биологии животноводства и может быть использовано в рысистом коневодстве. Способ оценки резвостных качеств лошадей рысистых пород по элементному составу волос включает отбор проб биологического материала, вычисление коэффициента, позволяющего оценить резвостные качества животного.

Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии, и представляет собой способ прогнозирования риска развития наружного генитального эндометриоза, заключающийся в том, что выделяют ДНК из периферической венозной крови с последующим исследованием полиморфных вариантов С-511Т гена IL1B, С-590Т гена IL4, G-174C гена IL6, С-592А гена IL10, С-509Т гена TGFB, -604Т/С гена KDR, 735G/A гена Ang-2 и A-4889G гена CYP1A1, С-734А гена CYP1A2 и рассчитывают значение Р по формуле: ,где Р - значение вероятности развития признака, Y - значение уравнения регрессии, рассчитываемое по формуле: Y = -45,807+k1+k2+k3+k4+k5+k7+k8+k9; где ki выбирают в зависимости от полиморфных вариантов генов; и в случае, если значение Р равно или больше 0,5, прогнозируют высокий риск развития наружного генитального эндометриоза, а если значение Р меньше 0,5, прогнозируют низкий риск развития наружного генитального эндометриоза.

Изобретение относится к области медицины, в частности к способу прогнозирования индивидуального риска развития ожирения у человека на различные по продолжительности периоды жизни.
Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для подбора индивидуальных средств гигиены полости рта. Для осуществления способа индивидуального подбора средств гигиены полости рта у пациента осуществляют забор ротовой жидкости, очищают зубы механически без использования средств гигиены полости рта, определяют гидрофобность эмали зубов пациента методом «сидячей капли», из банка зубов, удаленных по медицинским показаниям, подбирают зубы, гидрофобность эмали которых соответствует гидрофобности эмали зубов пациента, зубы, предназначенные для исследования средств гигиены полости рта, очищают зубной щеткой средней жесткости с использованием соответствующего исследуемого средства гигиены, в качестве контроля используют зуб, не очищенный средством гигиены полости рта, зубы погружают в ротовую жидкость пациента и термостатируют при температуре 37°С, с интервалом исследования 1 час определяют время появления зубной бляшки на зубах и измеряют гидрофобность эмали зубов методом «сидячей капли», об эффективности средства гигиены полости рта судят по времени появления зубной бляшки и значению гидрофобности эмали по сравнению с контролем.
Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для подбора индивидуальных средств гигиены полости рта. Для осуществления способа индивидуального подбора средств гигиены полости рта у пациента осуществляют забор ротовой жидкости, очищают зубы механически без использования средств гигиены полости рта, определяют гидрофобность эмали зубов пациента методом «сидячей капли», из банка зубов, удаленных по медицинским показаниям, подбирают зубы, гидрофобность эмали которых соответствует гидрофобности эмали зубов пациента, зубы, предназначенные для исследования средств гигиены полости рта, очищают зубной щеткой средней жесткости с использованием соответствующего исследуемого средства гигиены, в качестве контроля используют зуб, не очищенный средством гигиены полости рта, зубы погружают в ротовую жидкость пациента и термостатируют при температуре 37°С, с интервалом исследования 1 час определяют время появления зубной бляшки на зубах и измеряют гидрофобность эмали зубов методом «сидячей капли», об эффективности средства гигиены полости рта судят по времени появления зубной бляшки и значению гидрофобности эмали по сравнению с контролем.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к способу выбора реципиента при пересадке трупной почки, включающему выявление антигенов HLA-A, HLA-B и HLA-DR, сопоставление эпитопов антигенов HLA-A и HLA-B потенциального реципиента и донора, а также выбор реципиента по полученным данным.

Изобретение относится к области медицины, а именно к судебной медицине, и может быть использовано для посмертного определения факта мгновенно наступившей смерти при проведении судебно-медицинской экспертизы.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для выявления эффективного криопротектора по цитохимическому показателю содержания лейкоцитарной щелочной фосфатазы (ЛЩФ) аутокрови.

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, пульмонологии и аллергологии, и касается прогнозирования риска развития бронхиальной астмы у детей раннего возраста.

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для диагностики инфекционного мононуклеоза у человека. Для этого определяют относительное содержание атипичных мононуклеаров в гематологических мазках.

Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования вероятности развития аденомиоза у женщин с миомой матки.

Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования вероятности развития пролиферирующей миомы матки. Проводят иммунологическое исследование.
Изобретение относится к медицине и раскрывает способ прогнозирования риска раннего развития профессиональной бронхиальной астмы. Способ характеризуется тем, что осуществляют определение в сыворотке крови уровня эозинофильного катионного протеина (ЭКП), выделение генетического материала, проведение полимеразной цепной реакции со специфическими праймерами, амплификацию последовательности в промоторной области гена супероксиддисмутазы MnSOD Т-58С и гена эпоксидгидролазы ЕРНХ1 Tyr-113His и при одновременном обнаружении неблагоприятной аллели С гена MnSOD Т-58С и неблагоприятной аллели С гена ЕРНХ1 Tyr-113His и уровня ЭКП выше 10 мкг/л прогнозируют риск развития профессиональной бронхиальной астмы у работника в течение 5-ти лет от начала работы с вредными производственными факторами сенсибилизирующего и раздражающего действия. Способ может быть использован для прогнозирования риска раннего развития профессиональной бронхиальной астмы у работника в течение 5-ти лет от начала работы с вредными производственными факторами сенсибилизирующего и раздражающего действия. 2 пр.

Изобретение относится к медицине и применимо в клинической нефрологии. Способ ранней диагностики повреждения почек у больных с начальной стадией хронической болезни почек путем определения в моче биомаркеров повреждения проксимальных канальцев NGAL и KIM-1 отличается тем, что прирост NGAL мочи более чем в 2,5 раза или прирост KIM-1 мочи более чем в 2 раза по сравнению с нормальными значениями может быть диагностическим маркером раннего повреждения проксимальных канальцев и тубулоинтерстиции почек у больных с хронической болезнью почек. 1 пр.

Наверх